Bio-printable 3D in vitro tumor tissue model for high throughput testing of tumor therapeutics (Q7281335)
Jump to navigation
Jump to search
Project GENERATED-ID-2014DE16RFOP001-2024-2-9-176465 in Germany
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Bio-printable 3D in vitro tumor tissue model for high throughput testing of tumor therapeutics |
Project GENERATED-ID-2014DE16RFOP001-2024-2-9-176465 in Germany |
Statements
422,080.0 Euro
0 references
25 April 2018
0 references
28 February 2021
0 references
Hochschule Furtwangen Informatik, Technik, Wirtschaft, Medien
0 references
Die Entwicklung neuer Tumortherapeutika ist langwierig und kostspielig und kann nur durch eine frühe Reduktion auf relevante Kandidatensubstanzen und eine bessere Voraussagbarkeit ihrer therapeutischen Wirksamkeit verschlankt werden. Hierfür ist eine Analyse in 3D Geweben unabdingbar. Ziel des Projektes ist daher die Etablierung eines Hochdurchsatztestsystems für Tumortherapeutika auf Basis eines standardisierten 3D in vitro Tumor-Tissue-Modells für die Herstellung im Bio-Printer. Ein breites Spektrum unterschiedlicher Tumorentitäten soll in optimierten Medien als 3D Tumor-Stroma-Kultur in biomimetischen Hydrogelen mit Fibroblasten, Entzündungszellen und Gefäßzellen kultiviert werden. Das Modell ist ausreichend komplex, um Wachstum der Mikrotumore und Sprossung der Gefäßzellen zu erlauben, ermöglicht jedoch eine Anpassung an die automatisierte Herstellung durch einen 3D Drucker im 96 Well-Plattenformat, so dass eine kommerzielle Nutzung durch die Pharmaindustrie ermöglicht wird. (German)
0 references
The development of new tumor therapeutics is lengthy and costly and can only be streamlined by early reduction to relevant candidate substances and better predictability of their therapeutic efficacy. For this purpose, an analysis in 3D tissues is indispensable. The aim of the project is therefore to establish a high-throughput test system for tumor therapeutics based on a standardised 3D in vitro tumor tissue model for bio-printer production. A wide range of different tumor entities will be cultivated in optimised media as a 3D tumor stroma culture in biomimetic hydrogels with fibroblasts, inflammatory cells and vascular cells. The model is sufficiently complex to allow growth of microtumores and vascular cell sprout, but allows for adaptation to automated production by a 3D printer in 96 well-plate format, enabling commercial use by the pharmaceutical industry. (English)
0.8142664811166779
0 references
Udviklingen af nye tumorbehandlinger er langvarig og dyr og kan kun strømlines ved tidlig reduktion til relevante kandidatstoffer og bedre forudsigelighed af deres terapeutiske virkning. Til dette formål er en analyse i 3D-væv uundværlig. Formålet med projektet er derfor at etablere et højgennemstrømningstestsystem for tumorbehandling baseret på en standardiseret 3D in vitro-tumorvævsmodel til bioprinterproduktion. En bred vifte af forskellige tumor enheder vil blive dyrket i optimerede medier som en 3D tumor stroma kultur i biomimetiske hydrogeler med fibroblaster, inflammatoriske celler og vaskulære celler. Modellen er tilstrækkelig kompleks til at tillade vækst af mikrotumores og vaskulær celle spire, men giver mulighed for tilpasning til automatiseret produktion af en 3D-printer i 96 brøndformat, hvilket muliggør kommerciel brug af den farmaceutiske industri. (Danish)
0 references
Tá forbairt teiripí meall nua fada agus costasach agus ní féidir iad a chuíchóiriú ach amháin trí laghdú luath ar shubstaintí ábhartha a d’fhéadfadh a bheith ann agus trí intuarthacht níos fearr maidir lena n-éifeachtúlacht theiripeach. Chun na críche seo, tá anailís i bhfíocháin 3D fíor-riachtanach. Is é aidhm an tionscadail, dá bhrí sin, córas tástála ard-tréchur a bhunú le haghaidh teiripe meall bunaithe ar shamhail chaighdeánaithe 3D in vitro fíocháin meall le haghaidh táirgeadh bithphrintéara. Déanfar raon leathan d’aonáin meall éagsúla a shaothrú i meáin optamaithe mar chultúr stroma meall 3D i hidreaglóin bhithiméiteacha le fibroblasts, cealla athlastacha agus cealla soithíoch. Tá an tsamhail casta go leor chun fás micreatumores agus sprout cille soithíoch a cheadú, ach is féidir í a chur in oiriúint do tháirgeadh uathoibrithe ag printéir 3D i bhformáid 96 phláta, rud a fhágann gur féidir leis an tionscal cógaisíochta úsáid tráchtála a bhaint as. (Irish)
0 references
Dezvoltarea de noi terapii tumorale este lungă și costisitoare și poate fi raționalizată numai prin reducerea timpurie la substanțele candidate relevante și o mai bună previzibilitate a eficacității lor terapeutice. În acest scop, o analiză a țesuturilor 3D este indispensabilă. Scopul proiectului este, prin urmare, de a stabili un sistem de testare de mare putere pentru terapiile tumorale, bazat pe un model standardizat de țesut tumoral 3D in vitro pentru producția de bioimprimare. O gamă largă de diferite entități tumorale vor fi cultivate în medii optimizate ca o cultură de stroma tumorală 3D în hidrogelurile biomimetice cu fibroblaste, celule inflamatorii și celule vasculare. Modelul este suficient de complex pentru a permite creșterea microtumorelor și a germenilor de celule vasculare, dar permite adaptarea la producția automatizată de către o imprimantă 3D în format 96, permițând utilizarea comercială de către industria farmaceutică. (Romanian)
0 references
Le développement de nouveaux médicaments de thérapie tumorale est long et coûteux et ne peut être atténué que par une réduction précoce des substances candidates pertinentes et une meilleure prévisibilité de leur efficacité thérapeutique. Pour cela, une analyse dans les tissus 3D est indispensable. L’objectif du projet est donc de mettre en place un système de test à haut débit pour les thérapies tumorales sur la base d’un modèle standardisé 3D in vitro Tissue tumorale pour la fabrication dans l’imprimante bio. Un large éventail d’entités tumorales différentes doit être cultivée dans des milieux optimisés sous forme de culture tumorale-stroma 3D dans des hydrogels biomimétiques contenant des fibroblastes, des cellules inflammatoires et des cellules vasculaires. Le modèle est suffisamment complexe pour permettre la croissance des microtumores et la propagation des cellules vasculaires, mais permet une adaptation à la fabrication automatisée par une imprimante 3D au format 96 puits, permettant ainsi une utilisation commerciale par l’industrie pharmaceutique. (French)
0 references
Vývoj nových nádorových terapeutík je zdĺhavý a nákladný a dá sa zefektívniť len včasnou redukciou na príslušné kandidátske látky a lepšou predvídateľnosťou ich terapeutickej účinnosti. Na tento účel je nevyhnutná analýza v 3D tkanivách. Cieľom projektu je preto vytvoriť vysoko priepustný testovací systém pre nádorovú terapiu na základe štandardizovaného 3D in vitro modelu nádorového tkaniva pre výrobu biotlačiarní. Široká škála rôznych nádorových entít sa bude kultivovať v optimalizovaných médiách ako kultúra 3D nádoru stroma v biomimetických hydrogéloch s fibroblastami, zápalovými bunkami a cievnymi bunkami. Model je dostatočne zložitý na to, aby umožnil rast mikrotumore a vaskulárneho výhonku, ale umožňuje adaptáciu na automatizovanú výrobu 3D tlačiarňou v 96 formátoch, čo umožňuje komerčné využitie farmaceutickým priemyslom. (Slovak)
0 references
El desarrollo de nuevas terapias tumorales es largo y costoso y solo se puede racionalizar mediante la reducción temprana a sustancias candidatas relevantes y una mejor previsibilidad de su eficacia terapéutica. Para ello, es indispensable un análisis en tejidos 3D. El objetivo del proyecto es, por lo tanto, establecer un sistema de prueba de alto rendimiento para la terapia tumoral basado en un modelo de tejido tumoral in vitro 3D estandarizado para la producción de bioimpresoras. Se cultivará una amplia gama de diferentes entidades tumorales en medios optimizados como cultivo de estroma tumoral 3D en hidrogeles biomiméticos con fibroblastos, células inflamatorias y células vasculares. El modelo es lo suficientemente complejo como para permitir el crecimiento de microtumores y brotes de células vasculares, pero permite la adaptación a la producción automatizada por una impresora 3D en formato de 96 pozos, lo que permite el uso comercial por parte de la industria farmacéutica. (Spanish)
0 references
Uute kasvajaravimite väljatöötamine on pikk ja kulukas ning seda saab lihtsustada ainult asjaomaste kandidaatainete varajase vähendamise ja nende terapeutilise tõhususe parema prognoositavusega. Selleks on 3D-kudede analüüs hädavajalik. Projekti eesmärk on seega luua kasvajaravimite suure jõudlusega katsesüsteem, mis põhineb standardsel 3D-in vitro kasvajakoe mudelil bioprinteri tootmiseks. Erinevaid kasvajaid kasvatatakse optimeeritud keskkonnas 3D-tuumori stromakultuurina biomimeetilistes hüdrogeelides, millel on fibroblastid, põletikulised rakud ja veresoonte rakud. Mudel on piisavalt keeruline, et võimaldada mikrotuumade ja veresoonte tüvirakkude kasvu, kuid võimaldab kohanduda 3D-printeri automatiseeritud tootmisega 96-plaadilises formaadis, võimaldades farmaatsiatööstusel kaubanduslikku kasutamist. (Estonian)
0 references
Vývoj nových nádorových terapií je zdlouhavý a nákladný a lze jej zefektivnit pouze včasným snížením na příslušné kandidátské látky a lepší předvídatelností jejich terapeutické účinnosti. Pro tento účel je nezbytná analýza ve 3D tkáních. Cílem projektu je proto vytvořit vysoce výkonný testovací systém pro léčbu nádorů založený na standardizovaném 3D modelu in vitro nádorové tkáně pro výrobu biotiskáren. Široká škála různých nádorových entit bude kultivována v optimalizovaných médiích jako 3D nádorová stroma kultura v biomimetických hydrogelech s fibroblasty, zánětlivými buňkami a cévními buňkami. Model je dostatečně složitý, aby umožnil růst mikrotumorů a výhonku cévních buněk, ale umožňuje adaptaci na automatizovanou výrobu 3D tiskárnou v 96 formátech, což umožňuje komerční využití ve farmaceutickém průmyslu. (Czech)
0 references
Razvoj novih tumorskih terapevtikov je dolgotrajen in drag ter ga je mogoče racionalizirati le z zgodnjim zmanjšanjem na ustrezne kandidatne snovi in boljšo predvidljivostjo njihove terapevtske učinkovitosti. V ta namen je nujno potrebna analiza v 3D tkivih. Cilj projekta je torej vzpostaviti visokoprepustni testni sistem za tumorske terapevtike, ki temelji na standardiziranem 3D modelu tumorskega tkiva in vitro za proizvodnjo biotiskalnika. V optimiziranih medijih se bo gojila široka paleta različnih tumorskih entitet kot 3D tumorska stroma kultura v bioimetičnih hidrogelih s fibroblasti, vnetnimi celicami in žilnimi celicami. Model je dovolj zapleten, da omogoča rast mikrotumorov in žilnih celičnih kalčkov, vendar omogoča prilagoditev na avtomatizirano proizvodnjo s 3D tiskalnikom v 96 formatih z dobro ploščo, kar omogoča komercialno uporabo v farmacevtski industriji. (Slovenian)
0 references
De ontwikkeling van nieuwe tumortherapieën is lang en kostbaar en kan alleen worden gestroomlijnd door vroegtijdige vermindering tot relevante kandidaat-stoffen en een betere voorspelbaarheid van hun therapeutische werkzaamheid. Hiervoor is een analyse in 3D-weefsels onmisbaar. Het doel van het project is daarom een testsysteem met hoge doorvoer voor tumortherapie tot stand te brengen op basis van een gestandaardiseerd 3D in vitro tumorweefselmodel voor de productie van bioprinters. Een breed scala van verschillende tumor entiteiten zal worden gekweekt in geoptimaliseerde media als een 3D tumor stroma cultuur in biomimetische hydrogels met fibroblasten, ontstekingscellen en vasculaire cellen. Het model is voldoende complex om de groei van microtumores en vasculaire celkiemen mogelijk te maken, maar maakt aanpassing aan geautomatiseerde productie mogelijk door een 3D-printer in 96 well-plate formaat, waardoor commercieel gebruik door de farmaceutische industrie mogelijk is. (Dutch)
0 references
Jaunu audzēju terapeitisko līdzekļu izstrāde ir ilgstoša un dārga, un to var racionalizēt tikai ar agrīnu samazināšanu līdz attiecīgām kandidātvielām un labāku to terapeitiskās efektivitātes paredzamību. Šim nolūkam ir nepieciešama analīze 3D audos. Tāpēc projekta mērķis ir izveidot augstas caurlaidības testa sistēmu audzēju terapijas līdzekļiem, pamatojoties uz standartizētu 3D in vitro audzēja audu modeli bioprinteru ražošanai. Optimizētā vidē tiks audzēts plašs dažādu audzēju vienību klāsts kā 3D audzēja stromas kultūra biomimetiskos hidrogelos ar fibroblastiem, iekaisuma šūnām un asinsvadu šūnām. Modelis ir pietiekami sarežģīts, lai ļautu augt mikrocaurules un asinsvadu šūnu asnu, bet ļauj pielāgoties automatizētai ražošanai, izmantojot 3D printeri 96 labi platā formātā, ļaujot farmācijas nozarei komerciāli izmantot. (Latvian)
0 references
Razvoj novih tumorskih terapeutika dugotrajan je i skup te se može pojednostavniti samo ranim smanjenjem relevantnih predloženih tvari i boljom predvidljivošću njihove terapijske učinkovitosti. U tu je svrhu neophodna analiza u 3D tkivima. Stoga je cilj projekta uspostava visoko propusnog testnog sustava za tumorske terapeutike koji se temelji na standardiziranom 3D in vitro modelu tumorskog tkiva za proizvodnju biotiska. Širok raspon različitih tumorskih entiteta uzgajat će se u optimiziranim medijima kao 3D kultura tumorske strome u biomimetičkim hidrogelima s fibroblastima, upalnim stanicama i vaskularnim stanicama. Model je dovoljno složen da omogući rast mikrotumorija i klica vaskularnih stanica, ali omogućuje prilagodbu na automatiziranu proizvodnju pomoću 3D pisača u 96 dobro pločastog formata, što omogućuje komercijalnu uporabu u farmaceutskoj industriji. (Croatian)
0 references
O desenvolvimento de novas terapêuticas tumorais é moroso e dispendioso e só pode ser simplificado através de uma redução precoce das substâncias candidatas relevantes e de uma melhor previsibilidade da sua eficácia terapêutica. Para este fim, uma análise em tecidos 3D é indispensável. O objetivo do projeto é, por conseguinte, estabelecer um sistema de ensaio de alto rendimento para terapêutica tumoral baseado num modelo normalizado de tecido tumoral in vitro 3D para a produção de bioimpressoras. Uma vasta gama de entidades diferentes do tumor será cultivada em meios optimizados como uma cultura 3D do estroma do tumor em hidrogéis biomimetic com fibroblastos, pilhas inflamatórios e pilhas vasculares. O modelo é suficientemente complexo para permitir o crescimento de microtumores e a germinação de células vasculares, mas permite a adaptação à produção automatizada por uma impressora 3D em 96 formatos de placas, permitindo a utilização comercial pela indústria farmacêutica. (Portuguese)
0 references
l-iżvilupp ta’ terapiji ġodda tat-tumur huwa twil u għali u jista’ jiġi ssimplifikat biss permezz ta’ tnaqqis bikri għas-sustanzi kandidati rilevanti u prevedibbiltà aħjar tal-effikaċja terapewtika tagħhom. Għal dan l-għan, analiżi f’tessuti 3D hija indispensabbli. l-għan tal-proġett huwa għalhekk li tiġi stabbilita sistema ta’ test ta’ fluss għoli għat-terapewtiċi tat-tumur ibbażata fuq mudell ta’ tessut tat-tumur 3D in vitro standardizzat għall-produzzjoni tal-bijoprinter. Firxa wiesgħa ta ‘entitajiet differenti tat-tumur se jiġu kkultivati fil-midja ottimizzata bħala kultura ta’ stroma tat-tumur 3D f’hydrogels biomimetiċi b’fibroblasti, ċelloli infjammatorji u ċelloli vaskulari. Il-mudell huwa kumpless biżżejjed biex jippermetti t-tkabbir tal-mikrotumuri u tan-nebbieta taċ-ċelloli vaskulari, iżda jippermetti l-adattament għall-produzzjoni awtomatizzata minn printer 3D f’96 format ta’ pjanċa tajba, li jippermetti l-użu kummerċjali mill-industrija farmaċewtika. (Maltese)
0 references
Az új tumorterápiák kifejlesztése hosszadalmas és költséges, és csak a releváns jelöltanyagok korai csökkentésével és terápiás hatékonyságuk jobb kiszámíthatóságával egyszerűsíthető. Ehhez elengedhetetlen a 3D szövetek elemzése. A projekt célja ezért a tumorterápiák nagy áteresztőképességű tesztrendszerének létrehozása egy szabványosított 3D in vitro tumorszövet modell alapján a bionyomtatók előállításához. A különböző tumor entitások széles körét optimalizált közegben termesztik, mint egy 3D tumor stroma tenyészetet biomimetikus hidrogélekben fibroblasztokkal, gyulladásos sejtekkel és érsejtekkel. A modell elég összetett ahhoz, hogy lehetővé tegye a mikrotumore-ok és az érsejtcsírák növekedését, de lehetővé teszi az automatizált gyártáshoz való alkalmazkodást egy 3D nyomtatóval 96 jól lemezes formátumban, lehetővé téve a gyógyszeripar kereskedelmi használatát. (Hungarian)
0 references
Η ανάπτυξη νέων ογκοθεραπευτικών είναι χρονοβόρα και δαπανηρή και μπορεί να εξορθολογιστεί μόνο με την έγκαιρη μείωση των σχετικών υποψήφιων ουσιών και την καλύτερη προβλεψιμότητα της θεραπευτικής τους αποτελεσματικότητας. Για το σκοπό αυτό, μια ανάλυση σε τρισδιάστατους ιστούς είναι απαραίτητη. Ως εκ τούτου, στόχος του έργου είναι η δημιουργία ενός συστήματος δοκιμών υψηλής απόδοσης για τα καρκινικά θεραπευτικά μέσα με βάση ένα τυποποιημένο μοντέλο 3D in vitro καρκινικών ιστών για την παραγωγή βιοεκτυπωτών. Ένα ευρύ φάσμα διαφορετικών όγκων θα καλλιεργηθεί σε βελτιστοποιημένα μέσα ως τρισδιάστατη καλλιέργεια στρώματος όγκων σε βιομιμητικά υδρογέλη με ινοβλάστες, φλεγμονώδη κύτταρα και αγγειακά κύτταρα. Το μοντέλο είναι αρκετά περίπλοκο ώστε να επιτρέπει την ανάπτυξη μικροσωλήνων και αγγειακών βλαστών κυττάρων, αλλά επιτρέπει την προσαρμογή στην αυτοματοποιημένη παραγωγή από έναν τρισδιάστατο εκτυπωτή σε μορφή 96 καλά πλακών, επιτρέποντας την εμπορική χρήση από τη φαρμακευτική βιομηχανία. (Greek)
0 references
Lo sviluppo di nuove terapie tumorali è lungo e costoso e può essere semplificato solo attraverso la riduzione precoce delle sostanze candidate rilevanti e una migliore prevedibilità della loro efficacia terapeutica. A tal fine, è indispensabile un'analisi nei tessuti 3D. L'obiettivo del progetto è quindi quello di stabilire un sistema di test ad alto rendimento per le terapie tumorali basato su un modello di tessuto tumorale 3D in vitro standardizzato per la produzione di bio-stampanti. Una vasta gamma di diverse entità tumorali sarà coltivata in media ottimizzati come una coltura di stroma tumorale 3D in idrogel biomimetici con fibroblasti, cellule infiammatorie e cellule vascolari. Il modello è sufficientemente complesso da consentire la crescita di microtumore e germogli di cellule vascolari, ma consente l'adattamento alla produzione automatizzata da parte di una stampante 3D in formato ben piatto 96, consentendo l'uso commerciale da parte dell'industria farmaceutica. (Italian)
0 references
Uusien kasvainhoitojen kehittäminen on pitkällistä ja kallista, ja niitä voidaan virtaviivaistaa vain vähentämällä ne tärkeiksi ehdokasaineiksi ja parantamalla niiden terapeuttisen tehon ennustettavuutta. Tätä varten 3D-kudosten analyysi on välttämätöntä. Hankkeen tavoitteena on näin ollen luoda kasvainhoitojen korkean läpivirtauksen testijärjestelmä, joka perustuu standardoituun 3D-in vitro -kasvainkudosmalliin biotulostimen tuotantoa varten. Laaja valikoima erilaisia kasvainkokonaisuuksia viljellään optimoidussa mediassa 3D-kasvaimen stromaviljelmänä biomimeettisissa hydrogeeleissä, joissa on fibroblasteja, tulehduksellisia soluja ja verisuonisoluja. Malli on niin monimutkainen, että se mahdollistaa mikrotumoreiden ja verisuonisolujen kasvun, mutta mahdollistaa mukautumisen automatisoituun tuotantoon 3D-tulostimella 96-levymuodossa, mikä mahdollistaa lääketeollisuuden kaupallisen käytön. (Finnish)
0 references
Utvecklingen av nya tumörbehandlingar är lång och kostsam och kan endast effektiviseras genom tidig minskning till relevanta kandidatämnen och bättre förutsägbarhet för deras terapeutiska effekt. För detta ändamål är en analys i 3D-vävnader oumbärlig. Syftet med projektet är därför att etablera ett höggenomströmningstestsystem för tumörbehandlingar baserat på en standardiserad 3D in vitro-tumörvävnadsmodell för bio-printerproduktion. Ett brett spektrum av olika tumörenheter kommer att odlas i optimerade medier som en 3D-tumör stromakultur i biomimetiska hydrogeler med fibroblaster, inflammatoriska celler och vaskulära celler. Modellen är tillräckligt komplex för att möjliggöra tillväxt av mikrotumores och vaskulära cellgroddar, men möjliggör anpassning till automatiserad produktion med en 3D-skrivare i 96 välplatta format, vilket möjliggör kommersiell användning av läkemedelsindustrin. (Swedish)
0 references
Naujų terapinių vaistų nuo naviko kūrimas yra ilgas ir brangus ir gali būti supaprastintas tik anksti sumažinus atitinkamas kandidatines medžiagas ir užtikrinant geresnį jų terapinio veiksmingumo nuspėjamumą. Šiuo tikslu būtina atlikti 3D audinių analizę. Todėl projekto tikslas – sukurti didelio našumo tyrimo sistemą, skirtą naviko terapijoms, remiantis standartizuotu 3D in vitro naviko audinio modeliu biospausdintuvui gaminti. Optimizuotoje terpėje bus auginama daugybė įvairių navikų, kaip 3D naviko stromos kultūra biomimetiniuose hidrogeliuose su fibroblastais, uždegiminėmis ląstelėmis ir kraujagyslių ląstelėmis. Modelis yra pakankamai sudėtingas, kad būtų galima augti mikrotumores ir kraujagyslių ląstelių daigai, tačiau leidžia prisitaikyti prie automatizuotos gamybos naudojant 3D spausdintuvą 96 gerai plokštelės formatu, kad farmacijos pramonė galėtų jį naudoti komerciniais tikslais. (Lithuanian)
0 references
Разработването на нови туморни терапевтични средства е продължително и скъпо и може да бъде рационализирано само чрез ранно намаляване до съответните кандидат-вещества и по-добра предвидимост на терапевтичната им ефикасност. За тази цел е необходим анализ в 3D тъканите. Целта на проекта е да се създаде тестова система с висока производителност за туморни терапевтични средства въз основа на стандартизиран 3D in vitro туморен модел за производство на био-принтер. Широка гама от различни туморни образувания ще бъдат култивирани в оптимизирани среди като 3D туморна строма култура в биомиметични хидрогелове с фибробласти, възпалителни клетки и съдови клетки. Моделът е достатъчно сложен, за да позволи растежа на микротуморите и кълновете на съдовите клетки, но позволява адаптиране към автоматизирано производство от 3D принтер в 96 добре оформен формат, което позволява търговска употреба от фармацевтичната индустрия. (Bulgarian)
0 references
16 February 2024
0 references
Villingen-Schwenningen
0 references
Identifiers
GENERATED-ID-2014DE16RFOP001-2024-2-9-176465
0 references