The role of MLK4 amplification in breast cancer progression – studies in 3D cell culture and in vivo models. (Q84219)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q84219 in Poland
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | The role of MLK4 amplification in breast cancer progression – studies in 3D cell culture and in vivo models. |
Project Q84219 in Poland |
Statements
799,760.0 zloty
0 references
799,760.0 zloty
0 references
100.0 percent
0 references
1 July 2017
0 references
30 September 2019
0 references
UNIWERSYTET WARSZAWSKI
0 references
Gene amplification is a genetic alteration that accelerates cancer progression. Numerous oncogenes have been found in the amplified regions of the genome, but many are still to be investigated towards their contribution in tumorigenesis. Recent cancer genomics data show MLK4 amplification in breast carcinoma and our initial work revealed that MLK4 knock-down in breast cancer cell lines results in decreased viability. The objective is to assess the impact of MLK4 amplification on tumour growth and metastasis. We will perform experiments in 3D cell cultures to study the formation of spheroids and we will test novel MLK inhibitors in 3D-drug response assay. Furthermore, the role of MLK4 amplification will be evaluated in mouse models. Finally, we will assess the correlation between the clinical outcome of patients and the level of MLK4. Summarising, the proposed research will contribute to the understanding of the role of MLK4 amplification in breast cancer. (Polish)
0 references
Gene amplification is a genetic Alteration that accelerates cancer progression. Numerous oncogenes have been found in the Amplified regions of the genome, but many are still to be investigated towards their contribution in tumorigenesis. Recent cancer genomics data show MLK4 amplification in breast carcinoma and our initial work revealed that MLK4 knock-down in breast cancer cell lines results in decreased viability. The objective is to assess the impact of MLK4 amplification on tumour growth and metastasis. We will perform experiments in 3D cell cultures to study the formation of Spheroids and we will test novel MLK inhibitors in 3D-drug response assay. Furthermore, the role of MLK4 amplification will be evaluated in mouse models. Finally, we will assess the correlation between the clinical outcome of patients and the level of MLK4. Summarising, the proposed research will contribute to the understanding of the role of MLK4 amplification in breast cancer. (English)
14 October 2020
0.4072483781522675
0 references
L’amplification des gènes est une altération génétique qui accélère la progression du cancer. De nombreux oncogènes ont été trouvés dans les régions amplifiées du génome, mais beaucoup doivent encore être étudiés pour leur contribution à la tumorigénèse. Des données récentes sur la génomique du cancer montrent une amplification de MLK4 dans le carcinome mammaire et notre travail initial a révélé que l’écrasement de MLK4 dans les lignées cellulaires cancéreuses du sein entraîne une diminution de la viabilité. L’objectif est d’évaluer l’impact de l’amplification du MLK4 sur la croissance tumorale et les métastases. Nous effectuerons des expériences dans des cultures cellulaires 3D pour étudier la formation de sphéroïdes et nous testerons de nouveaux inhibiteurs de MLK dans le test de réponse 3D-seconde. En outre, le rôle de l’amplification MLK4 sera évalué dans les modèles de souris. Enfin, nous évaluerons la corrélation entre le résultat clinique des patients et le niveau de MLK4. En résumé, la recherche proposée contribuera à la compréhension du rôle de l’amplification MLK4 dans le cancer du sein. (French)
30 November 2021
0 references
Genverstärkung ist eine genetische Veränderung, die die Krebsprogression beschleunigt. In den verstärkten Regionen des Genoms wurden zahlreiche Onkogene gefunden, aber viele sind noch zu ihrem Beitrag zur Tumorgenese zu untersuchen. Jüngste Krebsgenomik-Daten zeigen, dass MLK4-Verstärkung im Brustkarzinom und unsere erste Arbeit ergab, dass MLK4 Knock-down in Brustkrebszelllinien zu einer verminderten Lebensfähigkeit führt. Ziel ist es, die Auswirkungen der MLK4-Verstärkung auf das Tumorwachstum und die Metastasierung zu bewerten. Wir werden Experimente in 3D-Zellkulturen durchführen, um die Bildung von Sphäroiden zu untersuchen, und wir werden neuartige MLK-Inhibitoren im 3D-Sekunden-Antwort-Assay testen. Darüber hinaus wird die Rolle der MLK4-Verstärkung in Mausmodellen evaluiert. Abschließend werden wir die Korrelation zwischen dem klinischen Ergebnis von Patienten und dem Niveau von MLK4 untersuchen. Zusammenfassend wird die vorgeschlagene Forschung zum Verständnis der Rolle der MLK4-Verstärkung bei Brustkrebs beitragen. (German)
7 December 2021
0 references
Genversterking is een genetische verandering die de progressie van kanker versnelt. Talrijke oncogeneen zijn gevonden in de versterkte gebieden van het genoom, maar velen zijn nog te onderzoeken naar hun bijdrage aan tumorigenese. Recente kanker genomica gegevens tonen MLK4 versterking in borstcarcinoom en ons eerste werk onthulde dat MLK4 knock-down in borstkanker cellijnen resulteert in verminderde levensvatbaarheid. Het doel is om de impact van MLK4-versterking op tumorgroei en metastase te beoordelen. We zullen experimenten uitvoeren in 3D-celculturen om de vorming van sferoïden te bestuderen en we zullen nieuwe MLK-remmers testen in 3D-seconde responsanalyse. Bovendien zal de rol van MLK4-versterking in muismodellen worden geëvalueerd. Tot slot zullen we de correlatie tussen de klinische uitkomst van patiënten en het niveau van MLK4 beoordelen. Samenvattend zal het voorgestelde onderzoek bijdragen aan het inzicht in de rol van MLK4-versterking bij borstkanker. (Dutch)
16 December 2021
0 references
L'amplificazione genica è un'alterazione genetica che accelera la progressione del cancro. Numerosi oncogeni sono stati trovati nelle regioni amplificate del genoma, ma molti sono ancora da indagare sul loro contributo nella tumorigenesi. Recenti dati di genomica del cancro mostrano l'amplificazione MLK4 nel carcinoma mammario e il nostro lavoro iniziale ha rivelato che l'abbattimento MLK4 nelle linee cellulari del cancro al seno provoca una diminuzione della vitalità. L'obiettivo è quello di valutare l'impatto dell'amplificazione MLK4 sulla crescita tumorale e sulle metastasi. Effettueremo esperimenti in colture cellulari 3D per studiare la formazione di sferoidi e testeremo nuovi inibitori MLK nel test di risposta 3D-secondo. Inoltre, il ruolo dell'amplificazione MLK4 sarà valutato nei modelli di mouse. Infine, valuteremo la correlazione tra l'esito clinico dei pazienti e il livello di MLK4. Riassumendo, la ricerca proposta contribuirà alla comprensione del ruolo dell'amplificazione MLK4 nel cancro al seno. (Italian)
16 January 2022
0 references
La amplificación genética es una alteración genética que acelera la progresión del cáncer. Se han encontrado numerosos oncogenes en las regiones amplificadas del genoma, pero muchos aún están por investigar hacia su contribución en la tumorigénesis. Los datos recientes de genómica del cáncer muestran la amplificación de MLK4 en el carcinoma de mama y nuestro trabajo inicial reveló que el derribo de MLK4 en las líneas celulares del cáncer de mama resulta en una menor viabilidad. El objetivo es evaluar el impacto de la amplificación MLK4 en el crecimiento tumoral y la metástasis. Realizaremos experimentos en cultivos de células 3D para estudiar la formación de esferoides y probaremos nuevos inhibidores de MLK en un ensayo de respuesta 3D-segundo. Además, el papel de la amplificación MLK4 se evaluará en modelos de ratón. Finalmente, evaluaremos la correlación entre el resultado clínico de los pacientes y el nivel de MLK4. En resumen, la investigación propuesta contribuirá a la comprensión del papel de la amplificación MLK4 en el cáncer de mama. (Spanish)
19 January 2022
0 references
Genforstærkning er en genetisk ændring, der fremskynder kræftprogressionen. Talrige onkogener er blevet fundet i de forstærkede områder af genomet, men mange er stadig ikke undersøgt for deres bidrag til tumorigenesis. Nylige kræftgenomforskningsdata viser MLK4-forstærkning i brystcarcinom, og vores indledende arbejde viste, at MLK4 knock-down i brystcancercellelinjer resulterer i nedsat levedygtighed. Målet er at vurdere virkningen af MLK4-forstærkning på tumorvækst og metastaser. Vi vil udføre eksperimenter i 3D-cellekulturer for at studere dannelsen af sfæroider, og vi vil teste nye MLK-hæmmere i 3D-sekunders responsassay. Desuden vil rollen som MLK4 forstærkning blive evalueret i musemodeller. Endelig vil vi vurdere sammenhængen mellem patienternes kliniske udfald og niveauet af MLK4. Sammenfattende vil den foreslåede forskning bidrage til forståelsen af MLK4's rolle i brystkræft. (Danish)
26 July 2022
0 references
Η γονιδιακή ενίσχυση είναι μια γενετική τροποποίηση που επιταχύνει την εξέλιξη του καρκίνου. Πολλά ογκογονίδια έχουν βρεθεί στις ενισχυμένες περιοχές του γονιδιώματος, αλλά πολλά δεν έχουν ακόμη διερευνηθεί για τη συμβολή τους στην ογκογένεση. Πρόσφατα δεδομένα από τη γονιδιωματική του καρκίνου δείχνουν ενίσχυση του MLK4 στο καρκίνωμα του μαστού και η αρχική μας εργασία αποκάλυψε ότι η πτώση του MLK4 στις κυτταρικές γραμμές του καρκίνου του μαστού οδηγεί σε μειωμένη βιωσιμότητα. Ο στόχος είναι να αξιολογηθεί ο αντίκτυπος της ενίσχυσης του MLK4 στην ανάπτυξη των όγκων και τη μετάσταση. Θα εκτελέσουμε πειράματα σε 3D κυτταρικές καλλιέργειες για να μελετήσουμε το σχηματισμό των σφαιροειδών και θα δοκιμάσουμε νέους αναστολείς MLK σε δοκιμασία απόκρισης 3D δευτερολέπτων. Επιπλέον, ο ρόλος της ενίσχυσης MLK4 θα αξιολογηθεί σε μοντέλα ποντικών. Τέλος, θα αξιολογήσουμε τη συσχέτιση μεταξύ της κλινικής έκβασης των ασθενών και του επιπέδου του MLK4. Συνοψίζοντας, η προτεινόμενη έρευνα θα συμβάλει στην κατανόηση του ρόλου της ενίσχυσης του MLK4 στον καρκίνο του μαστού. (Greek)
26 July 2022
0 references
Genska amplifikacija je genetska promjena koja ubrzava progresiju raka. U pojačanim područjima genoma pronađeni su brojni onkogeni, ali mnogi tek treba istražiti njihov doprinos tumorigenezi. Nedavni podaci o genomici raka pokazuju da MLK4 pojačanje karcinoma dojke i naš početni rad otkrivaju da MLK4 knock-down u staničnim linijama raka dojke rezultira smanjenom preživljivošću. Cilj je procijeniti utjecaj pojačanja MLK4 na rast tumora i metastaze. Provest ćemo pokuse u 3D staničnim kulturama kako bismo proučili formiranje sferoida i testirali nove MLK inhibitore u 3D-sekundnom testu odgovora. Nadalje, uloga MLK4 pojačanja ocijenit će se u modelima miša. Konačno, procijenit ćemo povezanost između kliničkog ishoda bolesnika i razine MLK4. Ukratko, predloženo istraživanje doprinijet će razumijevanju uloge MLK4 amplifikacije u raku dojke. (Croatian)
26 July 2022
0 references
Amplificarea genelor este o modificare genetică care accelerează progresia cancerului. Numeroase oncogene au fost găsite în regiunile amplificate ale genomului, dar mulți urmează să fie încă investigați în ceea ce privește contribuția lor la tumorigeneză. Datele genomice recente ale cancerului arată amplificarea MLK4 în carcinomul mamar, iar activitatea noastră inițială a arătat că eliminarea MLK4 în liniile celulare de cancer mamar duce la scăderea viabilității. Obiectivul este de a evalua impactul amplificării MLK4 asupra creșterii tumorii și asupra metastazelor. Vom efectua experimente în culturi de celule 3D pentru a studia formarea sferoidelor și vom testa noi inhibitori MLK în testul de răspuns 3D-secundă. În plus, rolul amplificării MLK4 va fi evaluat pe modele de mouse. În cele din urmă, vom evalua corelația dintre rezultatul clinic al pacienților și nivelul MLK4. Pe scurt, cercetarea propusă va contribui la înțelegerea rolului amplificării MLK4 în cancerul de sân. (Romanian)
26 July 2022
0 references
Zosilnenie génu je genetická zmena, ktorá urýchľuje progresiu rakoviny. Početné onkogény boli nájdené v zosilnených oblastiach genómu, ale mnoho z nich je ešte potrebné preskúmať na ich príspevok k tumorigenéze. Nedávne údaje o genóme rakoviny ukazujú, že MLK4 zosilnenie karcinómu prsníka a naša počiatočná práca ukázala, že zníženie MLK4 v bunkových líniách rakoviny prsníka vedie k zníženej životaschopnosti. Cieľom je posúdiť vplyv zosilnenia MLK4 na rast nádorov a metastáz. Budeme vykonávať experimenty v 3D bunkových kultúrach na štúdium tvorby sféroidov a budeme testovať nové inhibítory MLK v 3D-sekundovom teste odpovede. Okrem toho bude úloha zosilnenia MLK4 vyhodnotená v modeloch myši. Nakoniec posúdime koreláciu medzi klinickým výsledkom pacientov a úrovňou MLK4. Zhrnutie, navrhovaný výskum prispeje k pochopeniu úlohy MLK4 zosilnenia rakoviny prsníka. (Slovak)
26 July 2022
0 references
L-amplifikazzjoni tal-ġeni hija alterazzjoni ġenetika li taċċellera l-progressjoni tal-kanċer. Instabu bosta onkoġeni fir-reġjuni amplifikati tal-ġenoma, iżda ħafna għad iridu jiġu investigati lejn il-kontribut tagħhom fit-tumuriġenesi. Data riċenti kanċer ġenomika juru amplifikazzjoni MLK4 fil-karċinoma tas-sider u l-ħidma inizjali tagħna żvelat li MLK4 knock-down fil-linji taċ-ċelloli tal-kanċer tas-sider jirriżulta fi tnaqqis fil-vijabbiltà. L-għan huwa li jiġi vvalutat l-impatt tal-amplifikazzjoni ta’ MLK4 fuq it-tkabbir tat-tumur u l-metastasi. Aħna se jwettqu esperimenti fil-kulturi taċ-ċelloli 3D biex jistudjaw il-formazzjoni ta ‘sferojdi u aħna se jittestjaw inibituri MLK ġodda fl-assaġġ ta’ rispons 3D-sekonda. Barra minn hekk, ir-rwol tal-amplifikazzjoni tal-MLK4 se jiġi evalwat fil-mudelli tal-ġurdien. Fl-aħħar nett, aħna se nivvalutaw il-korrelazzjoni bejn ir-riżultat kliniku tal-pazjenti u l-livell ta’ MLK4. Fil-qosor, ir-riċerka proposta se tikkontribwixxi għall-fehim tar-rwol tal-amplifikazzjoni MLK4 fil-kanċer tas-sider. (Maltese)
26 July 2022
0 references
A amplificação genética é uma alteração genética que acelera a progressão do cancro. Numerosos oncogenes foram encontrados nas regiões amplificadas do genoma, mas muitos ainda estão a ser investigados para a sua contribuição na tumorigénese. Os dados recentes da genómica do cancro mostram a amplificação MLK4 no carcinoma da mama e nosso trabalho inicial revelou que o knock-down MLK4 em linhas celulares do cancro da mama conduz à viabilidade diminuída. O objetivo é avaliar o impacto da amplificação MLK4 no crescimento e metástase tumoral. Realizaremos experiências em culturas de células 3D para estudar a formação de esferoides e testaremos novos inibidores MLK no ensaio de resposta a medicamentos 3D. Além disso, o papel da amplificação MLK4 será avaliado em modelos de rato. Por fim, avaliaremos a correlação entre o desfecho clínico dos pacientes e o nível de MLK4. Resumindo, a pesquisa proposta contribuirá para a compreensão do papel da amplificação MLK4 no cancro da mama. (Portuguese)
26 July 2022
0 references
Geenien vahvistaminen on geneettinen muutos, joka nopeuttaa syövän etenemistä. Genomin lisääntyneiltä alueilta on löydetty lukuisia onkogeenejä, mutta monia on vielä tutkittava niiden osuudesta tumorigeneesissä. Viimeaikaiset syöpägenomiikan tiedot osoittavat MLK4-vahvistuksen rintojen karsinoomassa ja alustava työmme paljasti, että MLK4: n pudotus rintasyövän solulinjoissa heikentää elinkelpoisuutta. Tavoitteena on arvioida MLK4-vahvistuksen vaikutusta kasvaimen kasvuun ja etäpesäkkeeseen. Teemme kokeita 3D-soluviljelmissä tutkiaksemme sferoidien muodostumista ja testaamme uusia MLK-estäjiä 3D-sekunnin vastetestissä. Lisäksi MLK4-vahvistuksen roolia arvioidaan hiirimalleissa. Lopuksi arvioimme potilaiden kliinisen tuloksen ja MLK4-pitoisuuden välistä korrelaatiota. Yhteenvetona ehdotettu tutkimus auttaa ymmärtämään MLK4-vahvistuksen merkitystä rintasyövän hoidossa. (Finnish)
26 July 2022
0 references
Ojačanje gena je genetska sprememba, ki pospešuje napredovanje raka. Številni onkogeni so bili najdeni v ojačanih regijah genoma, vendar jih je treba še raziskati glede njihovega prispevka pri tumorigenezi. Nedavni podatki o genomiki raka kažejo, da je ojačanje MLK4 pri karcinomu dojke in naše začetno delo je pokazalo, da se je pri celičnih linijah raka dojke MLK4 zrušila. Cilj je oceniti vpliv ojačitve MLK4 na rast tumorja in metastaze. Izvedli bomo poskuse v 3D celičnih kulturah za preučevanje nastajanja sferoidov in testirali nove zaviralce MLK v 3D-sekundnem testu odziva. Poleg tega bo vloga ojačitve MLK4 ocenjena v mišjih modelih. Nazadnje bomo ocenili korelacijo med kliničnim izidom bolnikov in stopnjo MLK4. Če povzamemo, bodo predlagane raziskave prispevale k razumevanju vloge ojačitve MLK4 pri raku dojke. (Slovenian)
26 July 2022
0 references
Genové zesílení je genetická změna, která urychluje progresi rakoviny. Četné onkogeny byly nalezeny v zesílených oblastech genomu, ale mnoho z nich je ještě třeba zkoumat jejich přínos k nádorigeneze. Nedávná data z genomiky rakoviny ukazují, že amplifikace MLK4 u karcinomu prsu a naše počáteční práce odhalily, že MLK4 v buněčných liniích rakoviny prsu vede ke snížení životaschopnosti. Cílem je posoudit dopad amplifikace MLK4 na růst nádoru a metastázu. Budeme provádět experimenty ve 3D buněčných kulturách ke studiu tvorby sféroidů a budeme testovat nové inhibitory MLK v testu odezvy 3D sekundy. Dále bude hodnocena role amplifikace MLK4 v myších modelech. V neposlední řadě posoudíme korelaci mezi klinickým výsledkem pacientů a úrovní MLK4. Stručně řečeno, navrhovaný výzkum přispěje k pochopení úlohy amplifikace MLK4 u rakoviny prsu. (Czech)
26 July 2022
0 references
Genų amplifikacija yra genetinis pakeitimas, kuris pagreitina vėžio progresavimą. Sustiprėjusiuose genomo regionuose nustatyta daug onkogenų, tačiau dar reikia ištirti jų indėlį į naviką. Naujausi vėžio genomikos duomenys rodo MLK4 amplifikaciją krūties karcinomoje, o mūsų pradinis darbas parodė, kad MLK4 numušimas krūties vėžio ląstelių linijose sumažina gyvybingumą. Tikslas – įvertinti MLK4 stiprinimo poveikį navikų augimui ir metastazei. Mes atliksime eksperimentus 3D ląstelių kultūrose, kad ištirtume sferoidų susidarymą ir išbandysime naujus MLK inhibitorius 3D sekundžių atsako tyrime. Be to, MLK4 stiprinimo vaidmuo bus įvertintas pelės modeliuose. Galiausiai įvertinsime pacientų klinikinių rezultatų ir MLK4 lygio koreliaciją. Apibendrinant, siūlomi moksliniai tyrimai padės suprasti MLK4 stiprinimo vaidmenį krūties vėžiui. (Lithuanian)
26 July 2022
0 references
Gēnu amplifikācija ir ģenētiska pārveidošana, kas paātrina vēža progresēšanu. Genoma paplašinātajos reģionos ir atrasti daudzi onkogēni, bet daudzi vēl ir jāizpēta attiecībā uz to ieguldījumu tumoriģenēzi. Jaunākie vēža genomikas dati liecina, ka MLK4 pastiprināšanās krūts karcinomā, un mūsu sākotnējais darbs atklāja, ka MLK4 klauvē krūts vēža šūnu līnijās samazina dzīvotspēju. Mērķis ir novērtēt MLK4 amplifikācijas ietekmi uz audzēja augšanu un metastāzi. Mēs veiksim eksperimentus 3D šūnu kultūrās, lai pētītu sferoīdu veidošanos, un mēs testēsim romānu MLK inhibitorus 3D sekunžu atbildes testā. Turklāt MLK4 pastiprināšanas loma tiks novērtēta peles modeļos. Visbeidzot, mēs izvērtēsim korelāciju starp pacientu klīnisko iznākumu un MLK4 līmeni. Apkopojot, ierosinātais pētījums veicinās izpratni par MLK4 pastiprināšanās lomu krūts vēzi. (Latvian)
26 July 2022
0 references
Генното усилване е генетична промяна, която ускорява прогресията на рака. Многобройни онкогени са открити в усилените региони на генома, но много от тях все още предстои да бъдат изследвани за техния принос в туморогенезата. Последните данни за геномиката на рака показват усилване на MLK4 при карцином на гърдата и първоначалната ни работа разкри, че MLK4 съборът в клетъчните линии на рак на гърдата води до намалена жизнеспособност. Целта е да се оцени въздействието на усилването на MLK4 върху растежа на туморите и метастазите. Ще извършим експерименти в 3D клетъчни култури, за да проучим образуването на сфероиди и ще тестваме нови MLK инхибитори в 3D-секунден анализ на отговора. Освен това ролята на усилването на MLK4 ще бъде оценена в моделите на мишката. И накрая, ще оценим връзката между клиничния резултат на пациентите и нивото на MLK4. Обобщавайки, предложените изследвания ще допринесат за разбирането на ролята на усилването на MLK4 при рака на гърдата. (Bulgarian)
26 July 2022
0 references
A gén amplifikáció egy genetikai változás, amely felgyorsítja a rák progresszióját. Számos onkogént találtak a genom felerősített régióiban, de sokakat még meg kell vizsgálni a tumorigenezisben való részvételük szempontjából. A legújabb rák genomikai adatok azt mutatják, MLK4 amplifikáció mellrák karcinóma és a kezdeti munkánk azt mutatta, hogy az MLK4 lebontása mellrák sejtvonalak csökkenti életképességét. A cél az MLK4 amplifikáció tumornövekedésre és metasztázisra gyakorolt hatásának értékelése. A szferoidok kialakulásának tanulmányozására 3D sejtkultúrákban végzünk kísérleteket, és 3D-másodperces válaszvizsgálattal teszteljük az új MLK-gátlókat. Továbbá az MLK4 erősítő szerepét egérmodellekben is értékeljük. Végül értékeljük a betegek klinikai kimenetele és az MLK4 szintje közötti korrelációt. Összefoglalva, a javasolt kutatás hozzájárul az MLK4 amplifikáció szerepének megértéséhez az emlőrákban. (Hungarian)
26 July 2022
0 references
Is athrú géiniteach é aimpliú géiniteach a chuireann dlús le dul chun cinn ailse. Fuarthas go leor oncogenes i réigiúin amplified an genome, ach tá go leor fós le himscrúdú i dtreo a n-ionchur i memorigenesis. Léiríonn sonraí maidir le géanómaíocht ailse le déanaí méadú MLK4 i gcarcanóma cíche agus léirigh ár gcuid oibre tosaigh gur tháinig laghdú ar inmharthanacht MLK4 i línte cille ailse chíche. Is é an cuspóir measúnú a dhéanamh ar an tionchar a bheidh ag aimpliú MLK4 ar fhás siadaí agus ar mheitiastasis. Déanfaimid turgnaimh i gcultúr cille 3D chun staidéar a dhéanamh ar fhoirmiú spheroids agus déanfaimid tástáil coscairí MLK núíosacha i measúnacht freagra 3D-dara. Ina theannta sin, déanfar an ról atá ag aimpliú MLK4 a mheas i samhlacha luiche. Ar deireadh, déanfaimid measúnú ar an gcomhghaol idir toradh cliniciúil na n-othar agus leibhéal MLK4. Agus achoimre á déanamh air, cuirfidh an taighde atá beartaithe leis an tuiscint ar an ról atá ag aimpliú MLK4 in ailse chíche. (Irish)
26 July 2022
0 references
Genförstärkning är en genetisk förändring som påskyndar cancerprogression. Många onkogener har hittats i de förstärkta regionerna i genomet, men många är fortfarande att undersökas mot deras bidrag i tumörigenesis. Senaste cancergenomikdata visar MLK4-förstärkning i bröstcancerkarcinom och vårt första arbete visade att MLK4 knock-down i bröstcancercelllinjer resulterar i minskad livskraft. Målet är att bedöma effekten av MLK4-förstärkning på tumörtillväxt och metastaser. Vi kommer att utföra experiment i 3D-cellkulturer för att studera bildandet av sfäroider och vi kommer att testa nya MLK-hämmare i 3D-sekundssvarsanalys. Dessutom kommer MLK4-förstärkningens roll att utvärderas i musmodeller. Slutligen kommer vi att bedöma sambandet mellan patienternas kliniska utfall och nivån av MLK4. Sammanfattningsvis kommer den föreslagna forskningen att bidra till förståelsen av MLK4-förstärkningens roll vid bröstcancer. (Swedish)
26 July 2022
0 references
Geeni võimendamine on geneetiline muutus, mis kiirendab vähi progresseerumist. Genoomi võimendatud piirkondades on leitud arvukaid onkogeneid, kuid paljusid tuleb veel uurida nende panuse kohta kasvajasse. Hiljutised vähi genoomika andmed näitavad, et MLK4 võimendamine rinnavähi kartsinoomis ja meie esialgne töö näitas, et MLK4 koputamine rinnavähi rakuliinidel vähendab elujõulisust. Eesmärk on hinnata MLK4 võimendamise mõju kasvaja kasvule ja metastaasidele. Me teeme katseid 3D rakukultuurides, et uurida sferoidide moodustumist, ja testime uudseid MLK inhibiitoreid 3D-sekundilise ravivastuse analüüsis. Lisaks hinnatakse MLK4 võimendamise rolli hiiremudelites. Lõpuks hindame korrelatsiooni patsientide kliinilise tulemuse ja MLK4 taseme vahel. Kokkuvõttes aitab kavandatav uuring mõista MLK4 võimendamise rolli rinnavähis. (Estonian)
26 July 2022
0 references
Cały Kraj
0 references
6 July 2023
0 references
Identifiers
POIR.04.04.00-00-22D8/16
0 references