Exploration pancreatic progenitor diversity to generate human Endocrine islets. (Q84206)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q84206 in Poland
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Exploration pancreatic progenitor diversity to generate human Endocrine islets. |
Project Q84206 in Poland |
Statements
3,348,435.0 zloty
0 references
3,348,435.0 zloty
0 references
100.0 percent
0 references
1 April 2017
0 references
29 December 2021
0 references
UNIWERSTET IM. ADAMA MICKIEWICZA W POZNANIU
0 references
Beta cells generated from human pluripotent stem cells (hPSCs) have potential as a tool for drug screens, disease modeling in a species-specific context and may pave the way for regenerative cell therapies. While directing stem cells towards the pancreatic progenitors is robust, specifying progenitors to the endocrine program is inefficient due to a lack of knowledge regarding endocrine specification. Endocrine progenitors (EPs) progress through temporal competence states in which the transcription factor Ngn3 is transiently expressed before being downregulated as cells differentiate toward one of four endocrine cells. Using hPSCs as a model for pancreatic development, we will test the hypothesis that transcription factor Isl1 directly represses Ngn3 during competence states while activating endocrine cell-related genes to direct cell fate. Moreover our preliminary data suggest diversity among pancreatic progenitors and we will therefore determine the molecular determining EP heterogen (Polish)
0 references
Beta cells generated from human pluripotent stem cells (hPSCs) have potential as a tool for drug screenings, disease modeling in a species-specific context and may pave the way for regenerative cell therapies. While directing stem cells towards the pancreatic progenitors is robust, specifying progenitors to the Endocrine program is inefficient due to a lack of knowledge regarding Endocrine specification. Endocrine progenitors (EPs) progress through temporal competence states in which the transcription factor Ngn3 is transiently expressed before being downregulated as cells differentiate towards one of four Endocrine cells. Using hPSCs as a model for pancreatic development, we will test the hypothesis that transcription factor Isl1 directly represses Ngn3 during competence states while activating Endocrine cell-related genes to direct cell fate. Moreover our preliminary data suggest diversity among pancreatic progenitors and we will therefore determine the molecular determining EP heterogen (English)
14 October 2020
0.4634458147238029
0 references
Les cellules bêta générées à partir de cellules souches pluripotentes humaines (hPSC) ont un potentiel en tant qu’outil pour les dépistages de médicaments, la modélisation des maladies dans un contexte spécifique à l’espèce et peuvent ouvrir la voie à des thérapies cellulaires régénératives. Bien que diriger les cellules souches vers les progéniteurs pancréatiques est robuste, la spécification des progéniteurs au programme endocrinien est inefficace en raison d’un manque de connaissances sur les spécifications endocriniennes. Les progéniteurs endocriniens (EPs) progressent à travers des états de compétence temporelle dans lesquels le facteur de transcription Ngn3 est exprimé de manière transitoire avant d’être régulé en tant que cellules différenciées vers l’une des quatre cellules endocriniennes. En utilisant les hPSCs comme modèle pour le développement pancréatique, nous allons tester l’hypothèse que le facteur de transcription Isl1 réprime directement Ngn3 pendant les états de compétence tout en activant les gènes liés aux cellules endocriniennes pour diriger le destin cellulaire. De plus, nos données préliminaires suggèrent la diversité entre les progéniteurs pancréatiques et nous déterminerons donc l’hétérogène moléculaire déterminant EP (French)
30 November 2021
0 references
Beta-Zellen, die aus humanen pluripotenten Stammzellen (hPSCs) erzeugt werden, haben Potenzial als Werkzeug für Drogenscreens, Krankheitsmodellierung in einem artenspezifischen Kontext und können den Weg für regenerative Zelltherapien ebnen. Während die Ausrichtung der Stammzellen auf die Bauchspeicheldrüsenvorläufer robust ist, ist die Angabe von Vorläufern zum endokrinen Programm aufgrund mangelnder Kenntnisse über die endokrine Spezifikation ineffizient. Endokrine Vorläufer (EPs) fortschreiten durch zeitliche Kompetenzzustände, in denen der Transkriptionsfaktor Ngn3 vorübergehend exprimiert wird, bevor er als Zellen herabreguliert wird, die zu einer von vier endokrinen Zellen differenziert werden. Mit hPSCs als Modell für die Bauchspeicheldrüsenentwicklung testen wir die Hypothese, dass der Transkriptionsfaktor Isl1 Ngn3 in Kompetenzzuständen direkt unterdrückt und gleichzeitig endokrine zellbezogene Gene aktiviert, um das Zellschicksal zu lenken. Darüber hinaus legen unsere vorläufigen Daten eine Diversität unter den Bauchspeicheldrüsenvorläufern nahe, und wir werden daher das molekulare bestimmende EP-Heterogen bestimmen. (German)
7 December 2021
0 references
Bètacellen gegenereerd uit menselijke pluripotente stamcellen (hPSC’s) hebben potentieel als hulpmiddel voor medicijnschermen, ziektemodellering in een soortspecifieke context en kunnen de weg vrijmaken voor regeneratieve celtherapieën. Hoewel het leiden van stamcellen naar de voorlopers van de alvleesklier robuust is, is het specificeren van voorlopers aan het endocriene programma inefficiënt vanwege een gebrek aan kennis over endocriene specificatie. Endocriene voorlopers (EP’s) vorderen door temporale competentie staten waarin de transcriptiefactor Ngn3 van voorbijgaande aard wordt uitgedrukt voordat ze worden verlaagd als cellen die zijn gedifferentieerd naar een van de vier endocriene cellen. Met behulp van hPSC’s als model voor alvleesklierontwikkeling, zullen we de hypothese testen dat transcriptiefactor Isl1 Ngn3 direct onderdrukt tijdens competentietoestanden, terwijl we endocriene celgerelateerde genen activeren om cellot te leiden. Bovendien suggereren onze voorlopige gegevens diversiteit onder de voorlopers van de alvleesklier en zullen we daarom het moleculaire bepalende EP heterogeen bepalen (Dutch)
16 December 2021
0 references
Le cellule beta generate da cellule staminali pluripotenti umane (hPSC) hanno potenziale come strumento per gli schermi dei farmaci, la modellazione delle malattie in un contesto specifico e possono aprire la strada a terapie cellulari rigenerative. Mentre dirigere le cellule staminali verso i progenitori pancreatici è robusto, specificare i progenitori del programma endocrino è inefficiente a causa della mancanza di conoscenze riguardo alle specifiche endocrine. I progenitori endocrini (EP) progenitori endocrini progrediscono attraverso gli stati di competenza temporale in cui il fattore di trascrizione Ngn3 è espresso in modo transitorio prima di essere downregolato come cellule differenziate verso una delle quattro cellule endocrine. Utilizzando hPSC come modello per lo sviluppo pancreatico, testeremo l'ipotesi che il fattore di trascrizione Isl1 reprime direttamente Ngn3 durante gli stati di competenza attivando i geni endocrini legati alle cellule al destino cellulare diretto. Inoltre i nostri dati preliminari suggeriscono la diversità tra i progenitori pancreatici e determineremo quindi l'eterogeno dell'EP determinante molecolare (Italian)
16 January 2022
0 references
Las células beta generadas a partir de células madre pluripotentes humanas (hPSC) tienen potencial como herramienta para las pruebas de detección de fármacos, el modelado de enfermedades en un contexto específico de la especie y pueden allanar el camino para las terapias celulares regenerativas. Si bien dirigir las células madre hacia los progenitores pancreáticos es robusto, especificar progenitores al programa endocrino es ineficiente debido a la falta de conocimiento sobre la especificación endocrina. Los progenitores endocrinos (EP) progresan a través de estados de competencia temporal en los que el factor de transcripción Ngn3 se expresa transitoriamente antes de ser regulado a medida que las células se diferencian hacia una de las cuatro células endocrinas. Usando hPSCs como modelo para el desarrollo pancreático, probaremos la hipótesis de que el factor de transcripción Isl1 reprime directamente Ngn3 durante los estados de competencia mientras activa genes relacionados con células endocrinas para dirigir el destino celular. Además, nuestros datos preliminares sugieren diversidad entre los progenitores pancreáticos y, por lo tanto, determinaremos el heterógeno EP determinante molecular. (Spanish)
19 January 2022
0 references
Betaceller genereret fra humane pluripotente stamceller (hPSC'er) har potentiale som et værktøj til lægemiddelskærme, sygdomsmodellering i en artsspecifik kontekst og kan bane vejen for regenerative celleterapier. Mens det er robust at lede stamceller mod bugspytkirtlens progenitorer, er det ineffektivt at specificere stamceller til det endokrine program på grund af manglende viden om endokrine specifikationer. Endokrine stamceller (EP'er) fremskridt gennem tidsmæssige kompetence stater, hvor transkriptionsfaktoren Ngn3 er forbigående udtrykt, før de bliver nedreguleret som celler differentieret mod en af fire endokrine celler. Ved hjælp af hPSC'er som model for udvikling af bugspytkirtlen, vil vi teste hypotesen om, at transskriptionsfaktor Isl1 direkte undertrykker Ngn3 under kompetencetilstande, mens vi aktiverer endokrine cellerelaterede gener til direkte celle skæbne. Desuden tyder vores foreløbige data på diversitet blandt pankreasprogenitorer, og vi vil derfor bestemme den molekylære bestemmende EP heterogen (Danish)
26 July 2022
0 references
Τα βήτα κύτταρα που παράγονται από ανθρώπινα πολυδύναμα βλαστοκύτταρα (hPSCs) έχουν δυνατότητες ως εργαλείο για οθόνες φαρμάκων, μοντελοποίηση ασθενειών σε ένα συγκεκριμένο είδος και μπορεί να ανοίξουν το δρόμο για αναγεννητικές κυτταρικές θεραπείες. Ενώ η καθοδήγηση των βλαστοκυττάρων προς τους πρόγονους του παγκρέατος είναι ισχυρή, ο προσδιορισμός των προγόνων του ενδοκρινικού προγράμματος είναι αναποτελεσματικός λόγω της έλλειψης γνώσεων σχετικά με τις ενδοκρινικές προδιαγραφές. Οι ενδοκρινικοί πρόγονοι (EPs) εξελίσσονται μέσω καταστάσεων χρονικής επάρκειας στις οποίες ο παράγοντας μεταγραφής Ngn3 εκφράζεται παροδικά πριν από την υπορύθμιση ως κύτταρα που διαφοροποιούνται προς ένα από τα τέσσερα ενδοκρινικά κύτταρα. Χρησιμοποιώντας τα hPSCs ως μοντέλο για την ανάπτυξη του παγκρέατος, θα δοκιμάσουμε την υπόθεση ότι ο παράγοντας μεταγραφής Isl1 καταστέλλει άμεσα το Ngn3 κατά τη διάρκεια καταστάσεων ικανότητας, ενώ ενεργοποιώντας τα γονίδια που σχετίζονται με τα ενδοκρινικά κύτταρα για να κατευθύνουν την τύχη των κυττάρων. Επιπλέον, τα προκαταρκτικά δεδομένα μας υποδηλώνουν ποικιλομορφία μεταξύ των παγκρεατικών προγόνων και θα προσδιορίσουμε ως εκ τούτου το μοριακό προσδιορισμό του ετερογενούς EP (Greek)
26 July 2022
0 references
Beta stanice generirane iz ljudskih pluripotentnih matičnih stanica (hPSC) imaju potencijal kao alat za zaslone za lijekove, modeliranje bolesti u specifičnom kontekstu vrste i mogu utrti put regenerativnim staničnim terapijama. Iako je usmjeravanje matičnih stanica prema progenitorima gušterače robusno, određivanje progenitora endokrinog programa neučinkovito je zbog nedostatka znanja o endokrinoj specifikaciji. Endokrini progenitori (EP) napreduju kroz stanja vremenske kompetencije u kojima je transkripcijski faktor Ngn3 prolazno izražen prije nego što ih se smanji kao stanice diferencirane prema jednoj od četiri endokrine stanice. Koristeći hPSC kao model za razvoj gušterače, testirat ćemo hipotezu da transkripcijski faktor Isl1 izravno potiskuje Ngn3 tijekom kompetentnih stanja dok aktivira gene povezane s endokrinim stanicama kako bi usmjerili sudbinu stanica. Štoviše, naši preliminarni podaci ukazuju na raznolikost među progenitorima gušterače i stoga ćemo odrediti molekularno određivanje EP heterogena. (Croatian)
26 July 2022
0 references
Celulele beta generate de celulele stem pluripotente umane (hPSCs) au potențial ca instrument pentru ecranarea medicamentelor, modelarea bolilor într-un context specific speciei și pot deschide calea pentru terapiile celulare regenerative. În timp ce direcționarea celulelor stem către progenitorii pancreatici este robustă, specificarea progenitorilor programului endocrin este ineficientă din cauza lipsei de cunoștințe privind specificația endocrină. Progenitorii endocrini (EP) progresează prin stări de competență temporală în care factorul de transcriere Ngn3 este exprimat tranzitoriu înainte de a fi reglat ca celule diferențiate față de una dintre cele patru celule endocrine. Folosind hPSC ca model pentru dezvoltarea pancreatică, vom testa ipoteza că factorul de transcriere Isl1 reprima în mod direct Ngn3 în timpul stărilor de competență, activând în același timp genele legate de celulele endocrine pentru a direcționa soarta celulelor. În plus, datele noastre preliminare sugerează diversitatea în rândul progenitorilor pancreatici și vom determina, prin urmare, determinarea moleculară a heterogenului EP. (Romanian)
26 July 2022
0 references
Beta bunky generované z ľudských pluripotentných kmeňových buniek (hPSC) majú potenciál ako nástroj na skríning liekov, modelovanie chorôb v súvislosti s konkrétnym druhom a môžu pripraviť cestu pre regeneračné bunkové terapie. Zatiaľ čo nasmerovanie kmeňových buniek na pankreatické predkovia je robustné, špecifikovanie predchodcov endokrinného programu je neefektívne vzhľadom na nedostatok poznatkov o endokrinných špecifikáciách. Endokrinné progenitory (EP) napredujú prostredníctvom časových kompetenčných stavov, v ktorých je transkripčný faktor Ngn3 prechodne vyjadrený pred tým, ako sa zníži, pretože bunky sa rozlišujú na jednu zo štyroch endokrinných buniek. Použitím hPSC ako modelu pre vývoj pankreasu budeme testovať hypotézu, že transkripčný faktor Isl1 priamo potláča Ngn3 počas kompetenčných stavov a aktivuje gény súvisiace s endokrinnými bunkami na priamy osud buniek. Okrem toho naše predbežné údaje naznačujú rozmanitosť medzi pankreatickými progenitátormi, a preto určíme molekulárnu determináciu EP heterogénu. (Slovak)
26 July 2022
0 references
Iċ-ċelloli beta ġġenerati minn ċelloli staminali pluripotenti tal-bniedem (hPSCs) għandhom potenzjal bħala għodda għall-iskrins tal-mediċini, l-immudellar tal-mard f’kuntest speċifiku għall-ispeċi u jistgħu jwittu t-triq għal terapiji taċ-ċelloli riġenerattivi. Filwaqt li d-direzzjoni taċ-ċelloli staminali lejn il-proġenituri pankreatiċi hija robusta, l-ispeċifikazzjoni tal-proġenituri lejn il-programm endokrinali hija ineffiċjenti minħabba nuqqas ta’ għarfien dwar l-ispeċifikazzjoni endokrinali. Il-proġenituri endokrinali (EPs) jagħmlu progress permezz ta’ stati ta’ kompetenza temporali li fihom il-fattur ta’ traskrizzjoni Ngn3 jiġi espress b’mod temporanju qabel ma jiġi deregolat bħala ċelloli differenzjati lejn waħda minn erba’ ċelloli endokrinali. Bl-użu tal-hPSCs bħala mudell għall-iżvilupp pankreatiku, aħna se nittestjaw l-ipoteżi li l-fattur ta’ traskrizzjoni Isl1 jirripressa direttament Ngn3 matul stati ta’ kompetenza filwaqt li jattiva ġeni relatati maċ-ċelloli endokrinali biex jidderieġi d-destin taċ-ċelloli. Barra minn hekk id-data preliminari tagħna tissuġġerixxi diversità fost proġenituri pankreatiċi u aħna se jiddeterminaw għalhekk l-eteroġen EP determinanti molekulari (Maltese)
26 July 2022
0 references
As pilhas beta geradas das células estaminais pluripotent humanas (hPSCs) têm o potencial como uma ferramenta para selecções da droga, modelagem da doença em um contexto espécie-específico e podem pavimentar o caminho para terapias regenerativas da pilha. Embora dirigir as células estaminais para os progenitores pancreáticos seja robusto, especificar progenitores para o programa endócrino é ineficiente devido à falta de conhecimento sobre a especificação endócrina. Os progenitores endócrinos (EPs) progridem através de estados de competência temporal em que o fator de transcrição Ngn3 é transientemente expresso antes de ser desregulado à medida que as células se diferenciam em direção a uma das quatro células endócrinas. Usando hPSCs como um modelo para o desenvolvimento pancreático, testaremos a hipótese de que o fator de transcrição Isl1 reprime diretamente Ngn3 durante estados de competência enquanto ativa genes relacionados a células endócrinas para direcionar o destino das células. Além disso nossos dados preliminares sugerem a diversidade entre progenitores pancreáticos e nós determinaremos conseqüentemente o heterogeno de determinação molecular do EP (Portuguese)
26 July 2022
0 references
Ihmisen pluripotenteista kantasoluista (hPSC) tuotetuilla beetasoluilla on potentiaalia lääkeseulonnan välineenä, tautien mallintamisessa lajikohtaisessa kontekstissa, ja ne voivat tasoittaa tietä regeneratiiviselle soluterapialle. Kantasolujen ohjaaminen haiman kantasoluja kohti on vankkaa, mutta endokriinisen ohjelman kantasolujen määrittäminen on tehotonta, koska hormonitoiminnan spesifikaatiosta ei ole tietoa. Endokriiniset jälkeläiset etenevät ajallisten kompetenssitilojen kautta, joissa transkriptiotekijä Ngn3 ilmaistaan ohimenevästi ennen kuin sitä alennetaan soluina, jotka on eriytetty yhteen neljästä endokriinisesta solusta. Käyttämällä hPSC: tä haiman kehityksen mallina testaamme hypoteesin, että transkriptiotekijä Isl1 torjuu suoraan Ngn3: n osaamistilojen aikana aktivoimalla hormonaalisia soluihin liittyviä geenejä suoraan solujen kohtaloon. Lisäksi alustavat tiedot viittaavat siihen, että haimaperäisten jälkeläisten välillä on eroja, joten määritämme molekyyliä määrittävän EP: n heterogeenin. (Finnish)
26 July 2022
0 references
Beta celice, ki nastanejo iz človeških pluripotentnih matičnih celic (hPSC), imajo potencial kot orodje za zaslone zdravil, modeliranje bolezni v kontekstu, specifičnem za posamezno vrsto, in lahko utirajo pot regenerativnim celičnim terapijam. Medtem ko je usmerjanje matičnih celic proti prednikom trebušne slinavke robustno, je določanje progenitorjev endokrinega programa neučinkovito zaradi pomanjkanja znanja o endokrinih specifikacijah. Endokrini progenitorji napredujejo skozi časovna kompetenčna stanja, v katerih je transkripcijski faktor Ngn3 prehodno izražen, preden se regulirajo kot celice, diferencirane v eno od štirih endokrinih celic. Z uporabo hPSC-jev kot modela za razvoj trebušne slinavke bomo preizkusili hipotezo, da transkripcijski faktor Isl1 neposredno zatira Ngn3 med stanjem kompetentnosti, medtem ko aktivira gene, povezane z endokrinimi celicami, za neposredno celično usodo. Poleg tega naši predhodni podatki kažejo raznolikost med progenitorji trebušne slinavke in zato bomo določili molekularno določanje EP heterogena. (Slovenian)
26 July 2022
0 references
Beta buňky generované z lidských pluripotentních kmenových buněk (hPSC) mají potenciál jako nástroj pro screening léků, modelování onemocnění v druhově specifickém kontextu a mohou připravit cestu pro regenerační buněčné terapie. Zatímco směrování kmenových buněk k progenitorům pankreatu je robustní, určení progenitorů do endokrinního programu je neefektivní kvůli nedostatku znalostí o endokrinní specifikaci. Endokrinní předgenitoři (EPs) postupují přes časovou kompetenci států, ve kterých je transkripční faktor Ngn3 přechodně vyjádřen před tím, než jsou deregulovány jako buňky diferencované na jednu ze čtyř endokrinních buněk. Pomocí hPSCs jako modelu pro vývoj pankreatu budeme testovat hypotézu, že transkripční faktor Isl1 přímo potlačuje Ngn3 během kompetentních stavů při aktivaci genů souvisejících s endokrinními buňkami k přímému osudu buněk. Navíc naše předběžné údaje naznačují rozmanitost mezi progenitory pankreatu, a proto určíme molekulární determinující EP heterogen (Czech)
26 July 2022
0 references
Beta ląstelės, gautos iš žmogaus pliuripotentinių kamieninių ląstelių (hPSC), gali būti vaistų ekranų priemonė, ligų modeliavimas konkrečios rūšies kontekste ir gali sudaryti sąlygas regeneracinei ląstelių terapijai. Nors kamieninių ląstelių nukreipimas į kasos progenitorius yra tvirtas, endokrininės programos protėvių nurodymas yra neveiksmingas, nes trūksta žinių apie endokrininės sistemos specifikaciją. Endokrininės sistemos progenitoriai (EP) progresuoja per laikinąją kompetenciją, kurioje transkripcijos faktorius Ngn3 yra trumpalaikis, prieš jį sumažinant, kai ląstelės diferencijuojamos į vieną iš keturių endokrininių ląstelių. Naudodami hPSC kaip kasos vystymosi modelį, išbandysime hipotezę, kad transkripcijos faktorius Isl1 tiesiogiai slopina Ngn3 kompetencijos būsenose, aktyvuodamas endokrininių ląstelių genus, kad nukreiptų ląstelių likimą. Be to, mūsų preliminarūs duomenys rodo įvairovę tarp kasos progenitorių, todėl mes nustatysime molekulinį EP heterogeną. (Lithuanian)
26 July 2022
0 references
Beta šūnām, kas iegūtas no cilvēka pluripotentajām cilmes šūnām (hPSC), ir potenciāls kā līdzeklis zāļu ekrāniem, slimību modelēšanai sugai specifiskā kontekstā, un tās var pavērt ceļu reģeneratīvai šūnu terapijai. Lai gan cilmes šūnu novirzīšana uz aizkuņģa dziedzera pēcnācējiem ir stabila, endokrīnās sistēmas programmas pēcnācēju noteikšana ir neefektīva, jo trūkst zināšanu par endokrīnās sistēmas specifikāciju. Endokrīnās sistēmas pēcnācēji (EP) attīstās, izmantojot laika kompetences valstis, kurās transkripcijas faktors Ngn3 ir pārejoši izteikts, pirms tie tiek regulēti kā šūnas, kas diferencētas pret vienu no četrām endokrīnās šūnām. Izmantojot hPSC kā modeli aizkuņģa dziedzera attīstībai, mēs pārbaudīsim hipotēzi, ka transkripcijas faktors Isl1 tieši represē Ngn3 kompetences stāvokļos, vienlaikus aktivizējot endokrīnās šūnas saistītos gēnus tiešai šūnu liktenim. Turklāt mūsu sākotnējie dati liecina par aizkuņģa dziedzera pēcnācēju daudzveidību, tāpēc mēs noteiksim molekulāro EP heterogēnu (Latvian)
26 July 2022
0 references
Бета клетките, генерирани от човешки плурипотентни стволови клетки (HPSC), имат потенциал като инструмент за скрининг на лекарства, моделиране на заболявания в специфичен за видовете контекст и могат да проправят пътя за регенеративни клетъчни терапии. Докато насочването на стволовите клетки към панкреатичните прогенитори е стабилно, определянето на предците към ендокринната програма е неефективно поради липсата на познания относно ендокринната спецификация. Ендокринните прогенитори (ЕП) напредват чрез времеви състояния на компетентност, в които транскрипционният фактор Ngn3 се изразява временно, преди да бъде намален, тъй като клетките се диференцират към една от четирите ендокринни клетки. Използвайки hPSC като модел за развитие на панкреаса, ще тестваме хипотезата, че транскрипционният фактор Isl1 директно потиска Ngn3 по време на състояния на компетентност, докато активира гените, свързани с ендокринните клетки, за да насочи клетъчната съдба. Освен това нашите предварителни данни предполагат разнообразие сред панкреатичните прогенитори и затова ще определим молекулярното определяне на хетерогенното ЕР. (Bulgarian)
26 July 2022
0 references
A humán pluripotens őssejtekből (hPSC-k) előállított béta-sejtek potenciális eszközként szolgálhatnak a gyógyszerszűrésekhez, a betegségek modellezéséhez fajspecifikus kontextusban, és előkészíthetik az utat a regeneratív sejtterápiák számára. Míg az őssejteket a hasnyálmirigy őssejtjei felé irányítják, az endokrin program progenitorainak meghatározása nem hatékony az endokrin specifikációval kapcsolatos ismeretek hiánya miatt. Az endokrin progenitorok (EP-k) olyan időbeli kompetenciás állapotokon keresztül haladnak előre, amelyekben az Ngn3 transzkripciós faktort átmenetileg fejezik ki, mielőtt a sejteket a négy endokrin sejt egyikére differenciálnák. A hPSC-ket hasnyálmirigy-fejlődési modellként használva teszteljük azt a hipotézist, hogy az Isl1 transzkripciós faktor közvetlenül elnyomja az Ngn3-at a kompetencia állapotokban, miközben aktiválja az endokrin sejtekkel kapcsolatos géneket a sejt sorsának közvetlen érdekében. Továbbá előzetes adataink a hasnyálmirigy-progenitorok közötti diverzitásra utalnak, ezért meghatározzuk a molekuláris meghatározó EP heterogént. (Hungarian)
26 July 2022
0 references
D’fhéadfadh béitechealla a ghintear ó ghaschealla ilchumhachtacha daonna (hPSCanna) a bheith ina n-uirlis le haghaidh scáileáin drugaí, samhaltú galar i gcomhthéacs speiceas-shonrach agus d’fhéadfadh siad an bealach a réiteach do theiripí ceall athghiniúnach. Cé go bhfuil gaschealla á stiúradh i dtreo na progenitors pancreatic láidir, tá progenitors a shonrú leis an gclár inchríneach neamhéifeachtach mar gheall ar easpa eolais maidir le sonraíocht inchríneach. Déanann progenitors inchríneacha (EPs) dul chun cinn trí stáit inniúlachta ama ina gcuirtear an fachtóir tras-scríofa Ngn3 in iúl go neamhbhuan sula ndéantar í a laghdú mar chealla arna ndifreáil i dtreo ceann amháin de cheithre chealla inchríneacha. Ag baint úsáide as hPSCs mar shamhail d’fhorbairt pancreatic, déanfaimid tástáil ar an hipitéis a represses fachtóir tras-scríobh Isl1 go díreach Ngn3 le linn stáit inniúlachta agus activating géinte cealla inchríneacha a bhaineann le cinniúint ceall díreach. Thairis sin, tugann ár réamhshonraí le fios go bhfuil éagsúlacht ann i measc progenitors pancreatic agus dá bhrí sin déanfaimid cinneadh maidir le hilchineálacht mhóilíneach PE a chinneadh (Irish)
26 July 2022
0 references
Betaceller som genereras från mänskliga pluripotenta stamceller (hPSC) har potential som ett verktyg för läkemedelsskärmar, sjukdomsmodellering i ett artspecifikt sammanhang och kan bana väg för regenerativa cellterapier. Samtidigt som stamcellerna riktas mot bukspottkörtelns förfäder är det robust att specificera progenitors till det endokrina programmet är ineffektivt på grund av brist på kunskap om endokrina specifikation. Endokrina progenitors (EPs) utvecklas genom tidsmässiga kompetenstillstånd där transkriptionsfaktorn Ngn3 uttrycks övergående innan den nedregleras som celler differentierade mot en av fyra endokrina celler. Genom att använda hPSC som modell för utveckling av bukspottkörteln kommer vi att testa hypotesen att transkriptionsfaktorn Isl1 direkt förtrycker Ngn3 under kompetenstillstånd samtidigt som vi aktiverar endokrina cellrelaterade gener för att styra cellens öde. Dessutom föreslår våra preliminära data mångfald bland bukspottkörtelns förfäder och vi kommer därför att bestämma den molekylära bestämningen av EP heterogen. (Swedish)
26 July 2022
0 references
Inimese pluripotentsetest tüvirakkudest (hPSC) loodud beetarakud võivad olla vahendiks narkootikumide sõeluuringutes, haiguste modelleerimisel liigispetsiifilises kontekstis ja võivad sillutada teed regeneratiivsetele rakuteraapiatele. Kuigi tüvirakkude suunamine pankrease eellaste poole on tugev, on eellaste määramine endokriinsüsteemi programmile ebaefektiivne, kuna puuduvad teadmised endokriinse spetsifikatsiooni kohta. Endokriinsed progenitoorid (EPs) edenevad ajaliste kompetentsiolekute kaudu, kus transkriptsioonifaktor Ngn3 väljendub mööduvalt, enne kui neid reguleeritakse rakkudena, mis on diferentseerunud ühega neljast endokriinsüsteemi rakust. Kasutades hPSC-sid pankrease arengu mudelina, testime hüpoteesi, et transkriptsioonifaktor Isl1 surub kompetentsioleku ajal otseselt Ngn3 alla, aktiveerides samal ajal endokriinrakkudega seotud geenid rakkude saatuse suunamiseks. Lisaks näitavad meie esialgsed andmed pankrease eellaste mitmekesisust ja seetõttu määrame kindlaks molekuli määrava EP heterogeeni. (Estonian)
26 July 2022
0 references
Cały Kraj
0 references
6 July 2023
0 references
Identifiers
POIR.04.04.00-00-20C5/16
0 references