Elucidation of the role of individual intramuscular lipid intermediates in fat-induced insulin resistance (Q84156)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q84156 in Poland
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Elucidation of the role of individual intramuscular lipid intermediates in fat-induced insulin resistance |
Project Q84156 in Poland |
Statements
3,245,620.0 zloty
0 references
3,245,620.0 zloty
0 references
100.0 percent
0 references
1 December 2016
0 references
29 August 2020
0 references
UNIWERSYTET MEDYCZNY W BIAŁYMSTOKU
0 references
High fat diet and obesity are associated with intramuscular lipids accumulation that leads to e.g. insulin resistance (IRes) and type 2 diabetes. The mechanism of the state is unknown. Currenly, research focuses on bioactive lipids: long-chain acyl-CoA, diacylglycerols and ceramides. It’s not clear which lipids play the crucial role in induction of IRes. Therefore, I propose a study with in vivo gene silencing of enzymes involved in the lipids synthesis to elucidate the role of the particular lipids on insulin pathway. To measure synthesis rate of the lipids I plan to use a stable isotope labelled FA infusion. Moreover, in parallel to targeted analyses of mRNA and proteins involved in lipid metabolism and in insulin pathway, we will perform high throughput analyses: transcriptome, proteome and metabolome. The proposed research is related to basic science with a potential of breakthrough discovery that can provide a necessary knowledge for inventing new therapy for IRes or diabetes. (Polish)
0 references
High fat diet and obesity are associated with intramuscular lipids accumulation that leads to e.g. insulin resistance (IRES) and type 2 diabetes. The mechanism of the state is unknown. Currenly, research focuses on bioactive lipids: long-chain acyl-CoA, diacylglycerols and ceramides. It’s not clear which lipids play the crucial role induction of IRES. Therefore, I propose a study with in vivo gene silencing of enzymes involved in the lipids synthesis to elucidate the role of the particular lipids on insulin pathway. To measure synthesis rate of the lipids I plan to use a stable isotope labelled FA infusion. Furthermore, in parallel to targeted analyses of mRNA and proteins involved in lipid metabolism and in insulin pathway, we will perform high throughput analyses: transcriptome, proteome and metabolome. The proposed research is related to basic science with a potential of breakthrough discovery that can provide a necessary knowledge for inventing new therapy for IRES or diabetes. (English)
14 October 2020
0.2641445704496254
0 references
L’alimentation riche en graisses et l’obésité sont associées à l’accumulation de lipides intramusculaires qui conduit par exemple à la résistance à l’insuline (IRES) et au diabète de type 2. Le mécanisme de l’état est inconnu. Currenly, la recherche se concentre sur les lipides bioactifs: acyl-CoA à longue chaîne, diacylglycérols et céramides. Il n’est pas clair quels lipides jouent le rôle crucial dans l’induction de l’IRES. Par conséquent, je propose une étude avec le silence génique in vivo des enzymes impliquées dans la synthèse des lipides pour élucider le rôle des lipides particuliers sur la voie de l’insuline. Pour mesurer le taux de synthèse des lipides que j’ai l’intention d’utiliser un isotope stable marqué FA perfusion. De plus, parallèlement aux analyses ciblées de l’ARNm et des protéines impliquées dans le métabolisme lipidique et dans la voie de l’insuline, nous effectuerons des analyses à haut débit: transcriptome, protéome et métabolome. La recherche proposée est liée à la science fondamentale avec un potentiel de découverte révolutionnaire qui peut fournir les connaissances nécessaires pour inventer une nouvelle thérapie pour IRES ou le diabète. (French)
30 November 2021
0 references
Fettreiche Ernährung und Fettleibigkeit sind mit intramuskulärer Lipideansammlung verbunden, die z. B. zu Insulinresistenz (IRES) und Typ-2-Diabetes führt. Der Mechanismus des Staates ist unbekannt. Die Forschung konzentriert sich auf bioaktive Lipide: langkettige Acyl-CoA, Diacylglycerole und Ceramide. Es ist nicht klar, welche Lipide die entscheidende Rolle bei der Induktion von IRES spielen. Daher schlage ich eine Studie mit In-vivo-Gen-Silencing von Enzymen vor, die an der Lipidsynthese beteiligt sind, um die Rolle der einzelnen Lipide auf dem Insulinweg aufzuklären. Um die Syntheserate der Lipide zu messen, beabsichtige ich, ein stabiles Isotop mit FA-Infusion zu verwenden. Parallel zu gezielten Analysen von mRNA und Proteinen, die am Lipidstoffwechsel und am Insulinweg beteiligt sind, führen wir außerdem Analysen mit hohem Durchsatz durch: Transkriptom, Proteom und Metabolom. Die vorgeschlagene Forschung bezieht sich auf die Grundlagenwissenschaft mit einem Potenzial der bahnbrechenden Entdeckung, die ein notwendiges Wissen für die Erfindung einer neuen Therapie für IRES oder Diabetes liefern kann. (German)
7 December 2021
0 references
Hoog vet dieet en obesitas worden geassocieerd met intramusculaire lipiden accumulatie die leidt tot bijvoorbeeld insulineresistentie (IRES) en type 2 diabetes. Het mechanisme van de staat is onbekend. Currenly, onderzoek richt zich op bioactieve lipiden: lange keten acyl-CoA, diacylglycerolen en ceramiden. Het is niet duidelijk welke lipiden de cruciale rol spelen in de inductie van IRES. Daarom stel ik een studie voor met in vivo gen-uitschakeling van enzymen die betrokken zijn bij de lipidensynthese om de rol van de specifieke lipiden op de insulineroute te verduidelijken. Om de synthesesnelheid van de lipiden te meten, ben ik van plan om een stabiele isotoop gelabelde FA-infusie te gebruiken. Bovendien zullen we, parallel aan gerichte analyses van mRNA en eiwitten die betrokken zijn bij het lipidemetabolisme en in insulinepaden, high throughput analyses uitvoeren: transcriptoom, proteoom en metabolome. Het voorgestelde onderzoek is gerelateerd aan basiswetenschap met een potentieel van baanbrekende ontdekking die een noodzakelijke kennis kan bieden voor het uitvinden van nieuwe therapie voor IRES of diabetes. (Dutch)
16 December 2021
0 references
Dieta ricca di grassi e obesità sono associati con l'accumulo di lipidi intramuscolari che porta ad esempio insulino-resistenza (IRES) e diabete di tipo 2. Il meccanismo dello Stato è sconosciuto. Currenly, la ricerca si concentra sui lipidi bioattivi: acil-CoA a catena lunga, diacilgliceroli e ceramidi. Non è chiaro quali lipidi svolgono il ruolo cruciale nell'induzione di IRES. Pertanto, propongo uno studio con silenziamento genico in vivo degli enzimi coinvolti nella sintesi dei lipidi per chiarire il ruolo dei particolari lipidi sulla via dell'insulina. Per misurare il tasso di sintesi dei lipidi ho intenzione di utilizzare un isotopo stabile etichettato FA infusione. Inoltre, parallelamente alle analisi mirate dell'mRNA e delle proteine coinvolte nel metabolismo dei lipidi e nella via dell'insulina, effettueremo analisi ad alta produttività: trascrittoma, proteoma e metaboloma. La ricerca proposta è legata alla scienza di base con un potenziale di scoperta rivoluzionaria che può fornire una conoscenza necessaria per inventare una nuova terapia per IRES o diabete. (Italian)
16 January 2022
0 references
La dieta alta en grasas y la obesidad se asocian con la acumulación de lípidos intramusculares que conduce a, por ejemplo, resistencia a la insulina (IRES) y diabetes tipo 2. El mecanismo del estado es desconocido. Currenly, la investigación se centra en los lípidos bioactivos: acil-CoA de cadena larga, diacilgliceroles y ceramidas. No está claro qué lípidos juegan el papel crucial en la inducción de IRES. Por lo tanto, propongo un estudio con silenciamiento genético in vivo de enzimas involucradas en la síntesis de lípidos para dilucidar el papel de los lípidos particulares en la vía de la insulina. Para medir la tasa de síntesis de los lípidos, planeo usar un isótopo estable etiquetado como infusión FA. Además, en paralelo a los análisis dirigidos de ARNm y proteínas involucradas en el metabolismo de los lípidos y en la vía de la insulina, realizaremos análisis de alto rendimiento: transcriptoma, proteoma y metaboloma. La investigación propuesta está relacionada con la ciencia básica con un potencial de descubrimiento innovador que puede proporcionar un conocimiento necesario para inventar una nueva terapia para IRES o diabetes. (Spanish)
19 January 2022
0 references
Kõrge rasvasisaldusega dieet ja rasvumine on seotud lihasesisese lipiidide kogunemisega, mis põhjustab näiteks insuliiniresistentsust (IRES) ja 2. tüüpi diabeeti. Riigi mehhanism ei ole teada. Currenly uuringud keskenduvad bioaktiivsetele lipiididele: pika ahelaga atsüül-CoA, diatsüülglütseroolid ja tsereamiidid. Ei ole selge, millised lipiidid mängivad olulist rolli IRES-i induktsioonis. Seetõttu teen ettepaneku viia läbi uuring lipiidide sünteesis osalevate ensüümide in vivo geeni vaigistamisega, et selgitada konkreetsete lipiidide rolli insuliinirajal. Lipiidide sünteesikiiruse mõõtmiseks plaanin kasutada stabiilset isotoobiga märgistatud FA infusiooni. Lisaks, paralleelselt mRNA ja lipiidide metabolismi ja insuliiniteedega seotud valkude sihipäraste analüüsidega teostame suure jõudlusega analüüse: transkriptoom, proteoom ja metaboloom. Kavandatav uuring on seotud põhiteadusega, millel on läbimurdeline avastus, mis võib anda vajalikke teadmisi IRES-i või diabeedi uue ravi leidmiseks. (Estonian)
13 August 2022
0 references
Riebi dieta ir nutukimas yra susiję su lipidų kaupimusi į raumenis, kuris sukelia, pvz., atsparumą insulinui (IRES) ir 2 tipo diabetą. Valstybės mechanizmas nežinomas. Currenly, mokslinių tyrimų dėmesys skiriamas biologiškai aktyvių lipidų: ilgosios grandinės acil-CoA, diacilgliceroliai ir ceramidai. Neaišku, kurie lipidai vaidina lemiamą vaidmenį IRES indukcijos procese. Todėl siūlau atlikti tyrimą su fermentų, dalyvaujančių lipidų sintezėje, in vivo genų nuslopinimu, siekiant išsiaiškinti konkrečių lipidų vaidmenį insulino kelyje. Lipidų sintezės greičiui matuoti Planuoju naudoti stabilų izotopu pažymėtą FA infuziją. Be to, kartu su tiksline mRNR ir baltymų, susijusių su lipidų metabolizmu ir insulino keliu, analize, atliksime didelio našumo analizes: transkriptomas, proteomas ir metabolomas. Siūlomi moksliniai tyrimai yra susiję su pagrindiniu mokslu, turinčiu proveržio atradimo potencialą, kuris gali suteikti reikiamų žinių, kad būtų galima išrasti naują IRES ar diabeto terapiją. (Lithuanian)
13 August 2022
0 references
Dijeta s visokim udjelom masti i pretilost povezani su s akumulacijom intramuskularnih lipida što dovodi do npr. otpornosti na inzulin (IRES) i dijabetesa tipa 2. Mehanizam države nije poznat. Currenly, istraživanje se usredotočuje na bioaktivne lipide: dugolančani acil-CoA, diacilglicerol i ceramidi. Nije jasno koji lipidi igraju ključnu ulogu u indukciji IRES-a. Stoga predlažem ispitivanje in vivo genskog utiskivanja enzima uključenih u sintezu lipida kako bi se pojasnila uloga pojedinih lipida na putu inzulina. Za mjerenje brzine sinteze lipida planiram koristiti stabilan izotop označen FA infuzijom. Osim toga, usporedno s ciljanim analizama mRNK-a i proteina uključenih u metabolizam lipida i put inzulina, provest ćemo analize visoke propusnosti: transkriptom, proteom i metabolom. Predloženo istraživanje povezano je s osnovnom znanošću s potencijalom revolucionarnog otkrića koje može pružiti potrebno znanje za izmišljanje nove terapije za IRES ili dijabetes. (Croatian)
13 August 2022
0 references
Η διατροφή με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά και η παχυσαρκία συνδέονται με τη συσσώρευση ενδομυϊκών λιπιδίων που οδηγεί π.χ. σε αντίσταση στην ινσουλίνη (IRES) και διαβήτη τύπου 2. Ο μηχανισμός του κράτους είναι άγνωστος. Currenly, η έρευνα επικεντρώνεται στα βιοενεργά λιπίδια: acyl-CoA μακράς αλυσίδας, διακυυλογλυκερόλες και κεραμίδια. Δεν είναι σαφές ποια λιπίδια παίζουν τον κρίσιμο ρόλο στην επαγωγή του IRES. Ως εκ τούτου, προτείνω μια μελέτη με in vivo γονιδιακή σιγή των ενζύμων που εμπλέκονται στη σύνθεση των λιπιδίων για να αποσαφηνιστεί ο ρόλος των συγκεκριμένων λιπιδίων στην οδό της ινσουλίνης. Για τη μέτρηση του ρυθμού σύνθεσης των λιπιδίων σκοπεύω να χρησιμοποιήσω ένα σταθερό ισότοπο με την ένδειξη έγχυση FA. Επιπλέον, παράλληλα με στοχευμένες αναλύσεις του mRNA και των πρωτεϊνών που εμπλέκονται στο μεταβολισμό των λιπιδίων και στην οδό της ινσουλίνης, θα εκτελέσουμε αναλύσεις υψηλής απόδοσης: μεταγραφικό, πρωτεϊνικό και μεταβολικό. Η προτεινόμενη έρευνα σχετίζεται με τη βασική επιστήμη με δυνατότητα πρωτοποριακής ανακάλυψης που μπορεί να παρέχει τις απαραίτητες γνώσεις για την εφεύρεση νέας θεραπείας για IRES ή διαβήτη. (Greek)
13 August 2022
0 references
Strava s vysokým obsahom tuku a obezita sú spojené s akumuláciou intramuskulárnych lipidov, ktorá vedie napr. k inzulínovej rezistencii (IRES) a cukrovke 2. typu. Mechanizmus štátu nie je známy. Currenly, výskum sa zameriava na bioaktívne lipidy: acyl-CoA s dlhým reťazcom, diacylglyceroly a ceramidy. Nie je jasné, ktoré lipidy zohrávajú kľúčovú úlohu pri indukcii IRES. Preto navrhujem štúdiu s in vivo génovým tlmením enzýmov podieľajúcich sa na syntéze lipidov s cieľom objasniť úlohu konkrétnych lipidov na inzulínovej dráhe. Na meranie rýchlosti syntézy lipidov I plánujem použiť stabilný izotop označený FA infúziou. Okrem toho súbežne s cielenými analýzami mRNA a proteínov podieľajúcich sa na metabolizme lipidov a inzulínovej dráhe vykonáme analýzy s vysokou priepustnosťou: transkriptóm, proteóm a metabolizmus. Navrhovaný výskum súvisí so základnou vedou s potenciálom prelomového objavu, ktorý môže poskytnúť potrebné znalosti na vymýšľanie novej terapie IRES alebo cukrovky. (Slovak)
13 August 2022
0 references
Rasvainen ruokavalio ja lihavuus liittyvät lihaksensisäisten lipidien kertymiseen, joka johtaa esimerkiksi insuliiniresistenssiin (IRES) ja tyypin 2 diabetekseen. Valtion mekanismia ei tunneta. Tutkimus keskittyy bioaktiivisiin lipideihin: pitkäketjuiset akyyli-CoA, diasyyliglyserolit ja keramidit. Ei ole selvää, millä lipideillä on ratkaiseva rooli IRES: n induktiossa. Siksi ehdotan tutkimusta, jossa lipidisynteesiin osallistuvien entsyymien in vivo -geenin vaimennusta tutkitaan tiettyjen lipidien roolin selvittämiseksi insuliinireitillä. Lipidien synteesinopeuden mittaamiseksi aion käyttää stabiilia isotooppia, johon on merkitty FA-infuusio. Lisäksi yhdessä kohdennettujen analyysien kanssa mRNA: sta ja proteiineista, jotka osallistuvat lipidiaineenvaihduntaan ja insuliinireitillä, teemme suuria läpimenoanalyysejä: transkriptio, proteomi ja metabolomi. Ehdotettu tutkimus liittyy perustieteeseen, jolla on mahdollisuus läpimurtolöydökseen, joka voi tarjota tarvittavaa tietoa uuden IRES-hoidon tai diabeteksen keksimiseksi. (Finnish)
13 August 2022
0 references
A magas zsírtartalmú étrend és az elhízás az intramuszkuláris lipidek felhalmozódásával jár, ami például inzulinrezisztenciához (IRES) és 2-es típusú cukorbetegséghez vezet. Az állam mechanizmusa ismeretlen. A kutatás a bioaktív lipidekre összpontosít: hosszú láncú acil-CoA, diacilglicerinek és ceramidok. Nem világos, hogy mely lipidek játszanak döntő szerepet az IRES indukciójában. Ezért javasolok egy vizsgálatot a lipidszintézisben részt vevő enzimek in vivo géntompításával, hogy tisztázzák az adott lipidek szerepét az inzulin útvonalon. A lipidek szintézisének mérésére stabil izotópként jelölt FA infúziót tervezek használni. Emellett a lipidanyagcserében és az inzulinútban részt vevő mRNS és fehérjék célzott elemzésével párhuzamosan nagy áteresztőképességű elemzéseket végzünk: transzkriptom, proteom és metabolom. A javasolt kutatás olyan alaptudományhoz kapcsolódik, amely áttörést jelentő felfedezéssel járhat, amely biztosítja a szükséges ismereteket az IRES vagy a cukorbetegség új terápiájának feltalálásához. (Hungarian)
13 August 2022
0 references
Dieta s vysokým obsahem tuku a obezita jsou spojeny s hromaděním intramuskulárních lipidů, které vedou např. k inzulínové rezistenci (IRES) a cukrovce 2. typu. Mechanismus státu není znám. Currenly, výzkum se zaměřuje na bioaktivní lipidy: acyl-CoA s dlouhým řetězcem, diacylglyceroly a ceramidy. Není jasné, které lipidy hrají klíčovou roli při indukci IRES. Proto navrhuji studii s in vivo genu umlčování enzymů zapojených do syntézy lipidů, aby se objasnila role jednotlivých lipidů na inzulínové dráze. Pro měření rychlosti syntézy lipidů mám v plánu použít stabilní izotop označený FA infuzí. Kromě toho souběžně s cílenými analýzami mRNA a proteinů zapojených do metabolismu lipidů a inzulinové dráhy budeme provádět analýzy s vysokou propustností: transkriptom, proteom a metabolom. Navrhovaný výzkum souvisí se základní vědou s potenciálem průlomového objevu, který může poskytnout potřebné znalosti pro vynalézání nové terapie IRES nebo diabetu. (Czech)
13 August 2022
0 references
Augsta tauku satura diēta un aptaukošanās ir saistīta ar intramuskulāru lipīdu uzkrāšanos, kas izraisa, piemēram, insulīna rezistenci (IRES) un 2. tipa diabētu. Valsts mehānisms nav zināms. Currenly, pētījumi koncentrējas uz bioaktīviem lipīdiem: garās ķēdes acil-CoA, diacilglicerīni un keramīdi. Nav skaidrs, kuriem lipīdiem ir izšķiroša nozīme IRES inducēšanā. Tāpēc es ierosinu pētījumu ar lipīdu sintēzē iesaistīto enzīmu in vivo gēnu klusināšanu, lai noskaidrotu konkrēto lipīdu lomu insulīna ceļā. Lai izmērītu lipīdu sintēzes ātrumu, I plāno izmantot stabilu izotopu ar FA marķējumu. Turklāt paralēli mērķtiecīgām analīzēm par mRNS un proteīniem, kas iesaistīti lipīdu metabolismā un insulīna ceļā, mēs veiksim augstu caurlaidspējas analīzi: transkriptome, proteome un metabolome. Ierosinātais pētījums ir saistīts ar fundamentālo zinātni ar potenciālu revolucionāru atklājumu, kas var sniegt nepieciešamās zināšanas, lai izgudrotu jaunu terapiju IRES vai diabētu. (Latvian)
13 August 2022
0 references
Baineann aiste bia ard saille agus murtall le carnadh lipidí intramuscular as a dtagann, mar shampla, friotaíocht insulin (IRES) agus diaibéiteas de chineál 2. Níl meicníocht an stáit ar eolas. Currenly, díríonn taighde ar lipidí bithghníomhacha: fadslabhrúil-CoA, diacylglycerols agus ceramides. Níl sé soiléir cé na lipidí a bhfuil ról ríthábhachtach acu maidir le IRES a ionduchtú. Dá bhrí sin, molaim staidéar le tosta géine in vivo ar einsímí a bhfuil baint acu le sintéis lipidí chun ról na lipidí áirithe ar chonair insulin a shoiléiriú. Chun ráta sintéise na lipidí a thomhas tá sé beartaithe agam úsáid a bhaint as insileadh FA atá lipéadaithe iseatóp cobhsaí. Ina theannta sin, i gcomhthráth le hanailísí spriocdhírithe ar mRNA agus ar phróitéiní a bhfuil baint acu le meitibileacht lipidí agus leis an gconair insulin, déanfaimid anailísí tréchuir ard: tras-scríbhinn, próitéamóm agus meitibilím. Baineann an taighde atá beartaithe leis an eolaíocht bhunúsach a d’fhéadfadh fionnachtain cheannródaíoch a dhéanamh a d’fhéadfadh eolas riachtanach a sholáthar chun teiripe nua a chumadh do IRES nó diaibéiteas. (Irish)
13 August 2022
0 references
Prehrana z visoko vsebnostjo maščob in debelost sta povezana z intramuskularnim kopičenjem lipidov, ki vodi do npr. odpornosti proti insulinu (IRES) in sladkorne bolezni tipa 2. Mehanizem države ni znan. Raziskave se osredotočajo na bioaktivne lipide: dolgoverižni acil-CoA, diacilgliceroli in ceramidi. Ni jasno, kateri lipidi igrajo ključno vlogo pri indukciji IRES. Zato predlagam študijo z in vivo genskim dušenjem encimov, ki sodelujejo pri sintezi lipidov, da bi razjasnili vlogo določenih lipidov na poti insulina. Za merjenje hitrosti sinteze lipidov nameravam uporabiti stabilno infuzijo FA z oznako FA. Poleg tega bomo vzporedno s ciljno usmerjenimi analizami mRNA in beljakovin, ki sodelujejo pri presnovi lipidov in poti insulina, izvedli analize z visoko prepustnostjo: transkriptom, proteom in metabolom. Predlagana raziskava je povezana z osnovno znanostjo s potencialom prebojnega odkritja, ki lahko zagotovi potrebno znanje za izumljanje nove terapije za IRES ali sladkorno bolezen. (Slovenian)
13 August 2022
0 references
Диетата с високо съдържание на мазнини и затлъстяването са свързани с натрупване на интрамускулни липиди, което води например до инсулинова резистентност (IRES) и диабет тип 2. Механизмът на държавата е неизвестен. Currenly, изследванията се фокусират върху биоактивните липиди: дълговерижни ацил-CoA, диацилглицероли и серамиди. Не е ясно кои липиди играят решаваща роля в индукцията на IRES. Ето защо предлагам проучване с in vivo генно заглушаване на ензимите, участващи в синтеза на липидите, за да се изясни ролята на конкретните липиди върху инсулиновия път. За да измеря скоростта на синтеза на липидите, планирам да използвам стабилен изотоп, обозначен с FA инфузия. Освен това, успоредно с целенасочените анализи на иРНК и протеините, участващи в липидния метаболизъм и в инсулиновия път, ще извършим анализи с висока производителност: транскриптом, протеом и метаболом. Предложеното изследване е свързано с основна наука с потенциал за пробивно откритие, което може да осигури необходимите знания за изобретяването на нова терапия за IRES или диабет. (Bulgarian)
13 August 2022
0 references
Dieta b’kontenut għoli ta’ xaħam u obeżità huma assoċjati ma’ akkumulazzjoni intramuskolari tal-lipidi li twassal għal eż. reżistenza għall-insulina (IRES) u dijabete tat-tip 2. Il-mekkaniżmu tal-istat mhux magħruf. Naturalment, ir-riċerka tiffoka fuq il-lipidi bijoattivi: acyl-CoA ta’ katina twila, diaċilgliċeroli u ċeramidi. Mhuwiex ċar liema lipidi għandhom ir-rwol kruċjali fl-induzzjoni tal-IRES. Għalhekk, nipproponi studju b’sajlenser tal-ġeni in vivo tal-enzimi involuti fis-sintesi tal-lipidi biex jiġi ċċarat ir-rwol tal-lipidi partikolari fuq il-passaġġ tal-insulina. Biex titkejjel ir-rata ta’ sinteżi tal-lipidi I qed tippjana li tuża infużjoni tal-FA fuq it-tikketta tal-isotopu stabbli. Barra minn hekk, b’mod parallel ma ‘analiżi mmirata ta’ mRNA u proteini involuti fil-metaboliżmu tal-lipidi u fil-passaġġ ta ‘l-insulina, aħna se nwettqu analiżijiet ta’ throughput għolja: traskrizzjoni, proteome u metabolome. Ir-riċerka proposta hija relatata max-xjenza bażika b’potenzjal ta’ skoperta rivoluzzjonarja li tista’ tipprovdi għarfien meħtieġ għall-invenzjoni ta’ terapija ġdida għall-IRES jew id-dijabete. (Maltese)
13 August 2022
0 references
A dieta rica em gordura e a obesidade estão associadas à acumulação de lípidos intramusculares que leva, por exemplo, à resistência à insulina (IRES) e à diabetes tipo 2. O mecanismo do Estado é desconhecido. Atualmente, a investigação centra-se nos lípidos bioativos: acil-CoA de cadeia longa, diacilgliceróis e ceramidas. Não é claro quais os lípidos que desempenham o papel crucial na indução do IRES. Portanto, proponho um estudo com silenciamento genético in vivo de enzimas envolvidas na síntese de lipídios para elucidar o papel dos lipídios particulares na via da insulina. Para medir a taxa de síntese dos lípidos, planeio utilizar uma infusão de AF marcada com isótopo estável. Além disso, em paralelo com análises direcionadas de ARNm e proteínas envolvidas no metabolismo lipídico e na via da insulina, realizaremos análises de alto rendimento: transcriptoma, proteoma e metaboloma. A investigação proposta está relacionada com a ciência básica com um potencial de descoberta inovadora que pode fornecer um conhecimento necessário para inventar nova terapia para IRES ou diabetes. (Portuguese)
13 August 2022
0 references
Fedtfattig kost og fedme er forbundet med intramuskulære lipider, der fører til f.eks. insulinresistens (IRES) og type 2-diabetes. Statens mekanisme er ukendt. Currenly, forskning fokuserer på bioaktive lipider: langkædede acyl-CoA, diacylglyceroler og ceramider. Det er ikke klart, hvilke lipider der spiller den afgørende rolle i induktion af IRES. Derfor foreslår jeg en undersøgelse med in vivo-genhæmning af enzymer involveret i lipidsyntesen for at belyse de særlige lipiders rolle på insulinvejen. For at måle syntesehastigheden af lipiderne planlægger jeg at bruge en stabil isotop mærket FA infusion. Sideløbende med målrettede analyser af mRNA og proteiner, der er involveret i lipidmetabolisme og i insulinvejen, vil vi desuden udføre analyser med højt gennemløb: transkriptom, proteom og metabolom. Den foreslåede forskning er relateret til grundvidenskab med et potentiale for banebrydende opdagelse, der kan give en nødvendig viden til at opfinde ny terapi for IRES eller diabetes. (Danish)
13 August 2022
0 references
Dieta bogată în grăsimi și obezitatea sunt asociate cu acumularea de lipide intramusculare, ceea ce duce, de exemplu, la rezistența la insulină (IRES) și la diabetul de tip 2. Mecanismul statului nu este cunoscut. Currenly, cercetarea se concentrează asupra lipidelor bioactive: acil-CoA cu lanț lung, diacilgliceroli și ceramide. Nu este clar ce lipide joacă un rol crucial în inducerea IRES. Prin urmare, propun un studiu privind reducerea la tăcere a genelor in vivo a enzimelor implicate în sinteza lipidelor pentru a elucida rolul anumitor lipide pe calea insulinei. Pentru a măsura rata de sinteză a lipidelor Intenționez să folosesc o perfuzie cu izotop stabil etichetat cu FA. În plus, în paralel cu analizele direcționate ale ARNM și proteinelor implicate în metabolismul lipidic și în calea insulinei, vom efectua analize cu randament ridicat: transcriptome, proteom și metabolom. Cercetarea propusă este legată de știința de bază cu un potențial de descoperire revoluționară care poate oferi cunoștințele necesare pentru inventarea de noi terapii pentru IRES sau diabet. (Romanian)
13 August 2022
0 references
Fettrik kost och fetma är förknippade med intramuskulära lipider ackumulering som leder till t.ex. insulinresistens (IRES) och typ 2-diabetes. Statens mekanism är okänd. Currenly, forskning fokuserar på bioaktiva lipider: långkedjiga acyl-CoA, diacylglyceroler och ceramider. Det är oklart vilka lipider som spelar den avgörande rollen i induktionen av IRES. Därför föreslår jag en studie med in vivo-genljudning av enzymer som är involverade i lipidsyntesen för att belysa de specifika lipidernas roll på insulinvägen. För att mäta syntesshastigheten av lipiderna planerar jag att använda en stabil isotopmärkt FA-infusion. Parallellt med riktade analyser av mRNA och proteiner som är involverade i lipidmetabolismen och insulinvägen kommer vi dessutom att utföra analyser med hög genomströmning: transkriptom, proteom och metabolom. Den föreslagna forskningen är relaterad till grundvetenskap med potential för banbrytande upptäckter som kan ge en nödvändig kunskap för att uppfinna ny terapi för IRES eller diabetes. (Swedish)
13 August 2022
0 references
Cały Kraj
0 references
6 July 2023
0 references
Identifiers
POIR.04.04.00-00-1A2C/16
0 references