Preclinical and clinical development of an innovative PI3 delta kinase inhibitor as a candidate in the treatment of inflammatory diseases. (Q80005)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q80005 in Poland
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Preclinical and clinical development of an innovative PI3 delta kinase inhibitor as a candidate in the treatment of inflammatory diseases. |
Project Q80005 in Poland |
Statements
24,516,387.51 zloty
0 references
39,824,650.0 zloty
0 references
61.56 percent
0 references
1 January 2019
0 references
31 December 2023
0 references
CELON PHARMA S.A.
0 references
Celem przedkładanego do eksperckiej oceny projektu jest rozwój przedkliniczny oraz ewaluacja kliniczna innowacyjnego inhibitora kinazy PI3 delta (kinaza 3-fosfatydyloinozytolu, ang. phosphatidylinositide 3-kinase). Proponowany inhibitor rozwijany będzie w kierunku wybranego w trakcie rozwoju przedklinicznego wskazania w terapii chorób o podłożu immunologicznym. Kinaza PI3K należy do rodziny kinaz lipidowych. Izoforma delta jest specyficzna dla komórek układu immunologicznego (Ito K. i wsp. (2007). J Pharmacol Exp Ther). Uważa się, że zablokowanie sygnału amplifikowanego przez PI3K delta może przynieść znaczący efekt immunosupresyjny przy stosunkowo niewielkiej toksyczności. Prace wnioskodawcy doprowadziły do identyfikacji związków hamujących aktywność PI3K delta, w tym jednego kandydata o wysokiej aktywności (IC50 = 5 nM) oraz satysfakcjonujących parametrach farmakologicznych. Badania efektywności w mysim modelu tocznia rumieniowatego układowego pokazały, że wyselekcjonowana cząsteczka silnie hamuje rozwój choroby. U zwierząt poddanych działaniu inhibitora PI3K delta zaobserwowano m.in. obniżenie nefropatii toczniowej oraz znaczne zmniejszenie śmiertelności. Numer_referencyjny_programu_pomocowego: SA.41471(2015/X) Przeznaczenie_pomocy_publicznej: art: 25 rozporządzenia KE nr 651/2014 z dnia 17 czerwca 2014 r. uznające niektóre rodzaje pomocy za zgodne z rynkiem wewnętrznym w stosowaniu art. 107 i 108 Traktatu (Dz. Urz. UE L 187/1 z 26.06.2014). (Polish)
0 references
The aim of the project submitted for expert evaluation is the preclinical development and clinical evaluation of the innovative PI3 delta kinase inhibitor (Phosphatidylinositol 3-Phosphatidylinositide 3-kinase). The proposed inhibitor will be developed towards a preclinical indication in the treatment of immune-mediated diseases. PI3K kinase belongs to the family lipid kinases. Delta isoform is specific to immune cells (Ito K. et al. (2007). J Pharmacol Exp Ther). Blocking of the PI3K delta amplified signal is thought to have a significant immunosuppressive effect with relatively low toxicity. The applicant’s work led to the identification of compounds inhibiting PI3K delta, including one high-activity candidate (IC50 = 5 nM) and satisfactory pharmacological parameters. Studies of efficiency in the mouse model of systemic lupus erythematosus have shown that the selected molecule strongly inhibits the development of the disease. In animals treated with an PI3K delta inhibitor, a decrease in lupus nephropathy and a significant reduction in mortality was observed. Reference number of the aid programme: SA.41471(2015/X) Purpose of public aid: Article: 25 EC Regulation No 651/2014 of 17 June 2014 declaring certain types of aid compatible with the internal market in the application of Articles 107 and 108 of the Treaty (OJ L. I'm sorry. EU L 187/1 of 26.06.2014). (English)
14 October 2020
0.7429483319246672
0 references
L’objectif du projet soumis à l’évaluation d’experts est le développement préclinique et l’évaluation clinique de l’inhibiteur innovant PI3 delta kinase (phosphatidylinositide 3-kinase). L’inhibiteur proposé sera développé vers l’indication préclinique choisie lors du développement de maladies à médiation immunitaire. PI3K kinase appartient à la famille des kinases lipidiques. L’isoforme Delta est spécifique aux cellules du système immunitaire (Ito K. et al. (2007). J Pharmacol Exp Ther. On pense que le blocage du signal amplifié du delta du PI3K a un effet immunosuppresseur significatif avec une toxicité relativement faible. Les travaux du demandeur ont conduit à l’identification de composés inhibant l’activité du delta du PI3K, y compris un candidat à haute activité (IC50 = 5 nM) et des paramètres pharmacologiques satisfaisants. Des études d’efficacité dans le modèle de souris du lupus érythémateux systémique ont montré que la molécule sélectionnée inhibe fortement le développement de la maladie. Chez les animaux traités par l’inhibiteur du delta du PI3K, entre autres, une diminution de la néphropathie du lupus et une réduction significative de la mortalité ont été observées. Number_reference_aid_programme: SA.41471(2015/X) Objet de l’aide publique: art: 25 Règlement CE no 651/2014, du 17 juin 2014, déclarant certaines catégories d’aides compatibles avec le marché intérieur dans l’application des articles 107 et 108 du traité (JO L 119, p. C’est tout. UE L 187/1 du 26.6.2014). (French)
30 November 2021
0 references
Ziel des zur Expertenbewertung eingereichten Projekts ist die präklinische Entwicklung und klinische Bewertung des innovativen PI3-Deltakinase-Inhibitors (Phosphatidylinositide 3-Kinase). Der vorgeschlagene Inhibitor wird in Richtung der präklinischen Indikation entwickelt, die während der Entwicklung von immunvermittelten Krankheiten gewählt wurde. PI3K Kinase gehört zur Familie der Lipidkinasen. Delta-Isoform ist spezifisch für die Zellen des Immunsystems (Ito K. et al. (2007). J Pharmacol Exp Ther. Es wird angenommen, dass die Blockierung des PI3K-Delta-verstärkten Signals eine signifikante immunsuppressive Wirkung mit relativ geringer Toxizität hat. Die Arbeit des Antragstellers führte zur Identifizierung von Verbindungen, die die Aktivität von PI3K-Delta hemmen, einschließlich eines hochaktiven Kandidaten (IC50 = 5 nM) und zufrieden stellender pharmakologischer Parameter. Studien zur Wirksamkeit im Mausmodell des systemischen Lupus erythematodes zeigten, dass das ausgewählte Molekül die Entwicklung der Krankheit stark hemmt. Bei Tieren, die mit dem PI3K-Delta-Inhibitor behandelt wurden, wurde unter anderem eine Abnahme der Lupusnephropathie und eine signifikante Verringerung der Sterblichkeit beobachtet. Number_reference_aid_Programm: SA.41471(2015/X) Zweck der öffentlichen Beihilfe: Kunst: 25 EG-Verordnung Nr. 651/2014 vom 17. Juni 2014 zur Feststellung der Vereinbarkeit bestimmter Gruppen von Beihilfen mit dem Binnenmarkt in Anwendung der Artikel 107 und 108 AEUV (ABl. Das war’s. EU L 187/1 vom 26.6.2014). (German)
7 December 2021
0 references
Het doel van het voor evaluatie door deskundigen ingediende project is de preklinische ontwikkeling en klinische evaluatie van de innovatieve PI3 deltakinaseremmer (fosphatidylinositide 3-kinase). De voorgestelde remmer zal worden ontwikkeld in de richting van de preklinische indicatie gekozen tijdens de ontwikkeling van immuungemedieerde ziekten. PI3K kinase behoort tot de familie van lipidekinasen. Delta isoform is specifiek voor de cellen van het immuunsysteem (Ito K. et al. (2007). J Pharmacol Exp Ther. Het blokkeren van het PI3K delta versterkt signaal wordt verondersteld een significant immunosuppressief effect te hebben met relatief lage toxiciteit. Verzoeksters werk leidde tot de identificatie van verbindingen die de activiteit van PI3K delta remmen, waaronder één hoogactieve kandidaat (IC50 = 5 nM) en bevredigende farmacologische parameters. Studies van effectiviteit in het muismodel van systemische lupus erythematosus toonden aan dat het geselecteerde molecuul de ontwikkeling van de ziekte sterk remt. Bij dieren die met de PI3K-deltaremmer werden behandeld, werd onder andere een afname van lupus nefropathie en een significante vermindering van de mortaliteit waargenomen. Number_reference_aid_programma: SA.41471(2015/X) Doel van de overheidssteun: kunst: 25 EG-verordening nr. 651/2014 van 17 juni 2014 waarbij bepaalde categorieën steun op grond van de artikelen 107 en 108 van het Verdrag met de interne markt verenigbaar worden verklaard (PB L 119, blz. Dat is het. EU L 187/1 van 26.6.2014). (Dutch)
16 December 2021
0 references
L'obiettivo del progetto presentato per la valutazione degli esperti è lo sviluppo preclinico e la valutazione clinica dell'innovativo inibitore della delta chinasi PI3 (fosfatidilinositide 3-chinasi). L'inibitore proposto sarà sviluppato verso l'indicazione preclinica scelta durante lo sviluppo di malattie immuno-mediate. PI3K chinasi appartiene alla famiglia delle chinasi lipidiche. L'isoforma delta è specifica per le cellule del sistema immunitario (Ito K. et al. (2007). J Pharmacol Exp Ther. Si ritiene che il blocco del segnale amplificato delta PI3K abbia un effetto immunosoppressivo significativo con tossicità relativamente bassa. Il lavoro della ricorrente ha portato all'identificazione di composti che inibiscono l'attività del delta PI3K, tra cui un candidato ad alta attività (IC50 = 5 nM) e parametri farmacologici soddisfacenti. Studi di efficacia nel modello topo del lupus eritematoso sistemico hanno dimostrato che la molecola selezionata inibisce fortemente lo sviluppo della malattia. Negli animali trattati con l'inibitore delta PI3K, tra gli altri, è stata osservata una diminuzione della nefropatia del lupus e una significativa riduzione della mortalità. Number_reference_aid_programma: SA.41471(2015/X) Finalità degli aiuti pubblici: L'arte: 25 Regolamento CE n. 651/2014, del 17 giugno 2014, che dichiara talune categorie di aiuti compatibili con il mercato interno nell'applicazione degli articoli 107 e 108 del trattato (GU L 119, pag. È tutto qui. UE L 187/1 del 26.6.2014). (Italian)
15 January 2022
0 references
El objetivo del proyecto presentado para evaluación experta es el desarrollo preclínico y la evaluación clínica del innovador inhibidor PI3 delta quinasa (fosphatidylinositide 3-kinasa). El inhibidor propuesto se desarrollará hacia la indicación preclínica elegida durante el desarrollo de enfermedades inmunomediadas. PI3K quinasa pertenece a la familia de las quinasas lipídicas. La isoforma delta es específica de las células del sistema inmunológico (Ito K. et al. (2007). J Pharmacol Exp Ther. Se cree que el bloqueo de la señal amplificada delta PI3K tiene un efecto inmunosupresor significativo con una toxicidad relativamente baja. El trabajo del solicitante condujo a la identificación de compuestos que inhibían la actividad del delta PI3K, incluyendo un candidato de alta actividad (IC50 = 5 nM) y parámetros farmacológicos satisfactorios. Los estudios de efectividad en el modelo de ratón de lupus eritematoso sistémico mostraron que la molécula seleccionada inhibe fuertemente el desarrollo de la enfermedad. En animales tratados con el inhibidor del delta PI3K, entre otros, se observó una disminución de la nefropatía lupus y una reducción significativa en la mortalidad. Number_reference_aid_programa: SA.41471(2015/X) Objetivo de la ayuda pública: arte de arte: 25 Reglamento (CE) n.º 651/2014, de 17 de junio de 2014, por el que se declaran determinadas categorías de ayudas compatibles con el mercado interior en la aplicación de los artículos 107 y 108 del Tratado (DO L 119, p. Eso es todo. EU L 187/1 de 26.6.2014). (Spanish)
19 January 2022
0 references
Formålet med det projekt, der forelægges til ekspertvurdering, er den prækliniske udvikling og den kliniske evaluering af den innovative PI3-kinasehæmmer (phosphatidylinositide 3-kinase). Den foreslåede inhibitor vil blive udviklet i retning af den prækliniske indikation, der vælges under udviklingen af immunmedierede sygdomme. PI3K kinase tilhører familien af lipidkinaser. Delta isoform er specifik for cellerne i immunsystemet (Ito K. et al. (2007). J Pharmacol Exp Ther. Blokering af PI3K delta forstærkede signal menes at have en signifikant immunosuppressiv effekt med relativt lav toksicitet. Sagsøgerens arbejde førte til identifikation af forbindelser, der hæmmer aktiviteten af PI3K-delta, herunder en højaktivitetskandidat (IC50 = 5 nM) og tilfredsstillende farmakologiske parametre. Undersøgelser af effektiviteten i musemodellen af systemisk lupus erythematosus viste, at det valgte molekyle kraftigt hæmmer udviklingen af sygdommen. Hos dyr, der blev behandlet med PI3K- deltahæmmeren, sås bl.a. et fald i lupus nefropati og en signifikant reduktion i dødeligheden. Nummer_reference_aid_program: SA.41471(2015/X) Formål med offentlig støtte: kunst: 25 EF-forordning nr. 651/2014 af 17. juni 2014 om visse former for støttes forenelighed med det indre marked i henhold til traktatens artikel 107 og 108 (EUT L 119, s. Det er det. EU L 187/1 af 26.6.2014). (Danish)
25 July 2022
0 references
Στόχος του έργου που υποβλήθηκε για αξιολόγηση εμπειρογνωμόνων είναι η προκλινική ανάπτυξη και κλινική αξιολόγηση του καινοτόμου αναστολέα PI3 δέλτα κινάσης (φωσφατιδυλοινοσιτίδη 3-κινάση). Ο προτεινόμενος αναστολέας θα αναπτυχθεί προς την προκλινική ένδειξη που θα επιλεγεί κατά την ανάπτυξη ανοσοδιαμεσολαβούμενων ασθενειών. Η κινάση PI3K ανήκει στην οικογένεια των λιπιδικών κινασών. Η ισομορφία Δέλτα είναι ειδική για τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος (Ito K. et al. (2007). J Pharmacol Exp Ther. Η παρεμπόδιση του ενισχυμένου σήματος δέλτα PI3K πιστεύεται ότι έχει σημαντική ανοσοκατασταλτική δράση με σχετικά χαμηλή τοξικότητα. Οι εργασίες της προσφεύγουσας οδήγησαν στον προσδιορισμό των ενώσεων που αναστέλλουν τη δραστικότητα του PI3K δέλτα, συμπεριλαμβανομένου ενός υποψηφίου υψηλής δραστικότητας (IC50 = 5 nM) και ικανοποιητικών φαρμακολογικών παραμέτρων. Μελέτες αποτελεσματικότητας στο μοντέλο ποντικού του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου έδειξαν ότι το επιλεγμένο μόριο αναστέλλει έντονα την ανάπτυξη της νόσου. Σε ζώα που έλαβαν θεραπεία με τον αναστολέα δέλτα PI3K, μεταξύ άλλων παρατηρήθηκε μείωση της νεφροπάθειας του λύκου και σημαντική μείωση της θνησιμότητας. Number_reference_aid_πρόγραμμα: SA.41471(2015/X) Σκοπός της κρατικής ενίσχυσης: η ΤΕΧΝΗ: 25 Κανονισμός (ΕΚ) αριθ. 651/2014 της Επιτροπής, της 17ης Ιουνίου 2014, για την κήρυξη ορισμένων κατηγοριών ενισχύσεων ως συμβατών με την εσωτερική αγορά κατ’ εφαρμογή των άρθρων 107 και 108 της Συνθήκης (ΕΕ L 119, σ. 1). Αυτό είναι όλο. ΕΕ L 187/1 της 26.6.2014). (Greek)
25 July 2022
0 references
Cilj projekta dostavljenog na stručnu procjenu je neklinički razvoj i klinička procjena inovativnog inhibitora delta kinaze PI3 (fosfatidilinositid 3-kinaze). Predloženi inhibitor razvijat će se prema pretkliničkoj indikaciji odabranoj tijekom razvoja imunološki posredovanih bolesti. PI3K kinaza pripada obitelji lipidnih kinaza. Delta izoform specifičan je za stanice imunološkog sustava (Ito K. et al. (2007). J Pharmacol Exp Ther. Vjeruje se da blokiranje PI3K delta pojačanog signala ima značajan imunosupresivni učinak s relativno niskom toksičnošću. Rad podnositelja zahtjeva doveo je do identifikacije spojeva koji inhibiraju aktivnost delte PI3K, uključujući jedan visokoaktivni kandidat (IC50 = 5 nM) i zadovoljavajuće farmakološke parametre. Studije učinkovitosti mišjeg modela sistemskog eritematoza lupusa pokazale su da odabrana molekula snažno inhibira razvoj bolesti. U životinja liječenih inhibitorom delte PI3K primijećeno je, među ostalim, smanjenje lupusne nefropatije i značajno smanjenje smrtnosti. Number_reference_aid_programme: SA.41471(2015/X) Svrha državne potpore: slikarstvo: 651/2014 od 17. lipnja 2014. o ocjenjivanju određenih kategorija potpora spojivima s unutarnjim tržištem u primjeni članaka 107. i 108. Ugovora (SL L 119, str. To je sve. EU L 187/1 od 26.6.2014.). (Croatian)
25 July 2022
0 references
Scopul proiectului prezentat pentru evaluarea experților este dezvoltarea preclinică și evaluarea clinică a inhibitorului inovator delta kinază PI3 (fosfatidinositid 3-kinază). Inhibitorul propus va fi dezvoltat spre indicația preclinică aleasă în timpul dezvoltării bolilor mediate imun. PI3K kinaza aparține familiei de kinaze lipidice. Izoforma Delta este specifică celulelor sistemului imunitar (Ito K. et al. (2007). J Pharmacol Exp Ther. Se crede că blocarea semnalului delta amplificat PI3K are un efect imunosupresor semnificativ cu toxicitate relativ scăzută. Activitatea solicitantului a condus la identificarea compușilor care inhibă activitatea deltei PI3K, inclusiv a unui candidat de mare activitate (IC50 = 5 nM) și a parametrilor farmacologici satisfăcători. Studiile privind eficacitatea modelului de lupus eritematos sistemic la șoarece au arătat că molecula selectată inhibă puternic dezvoltarea bolii. La animalele tratate cu inhibitor delta PI3K, s-a observat, printre altele, o scădere a nefropatiei lupusului și o reducere semnificativă a mortalității. Number_reference_aid_program: SA.41471(2015/X) Scopul ajutorului public: artă: 25 Regulamentul CE nr. 651/2014 din 17 iunie 2014 de declarare a anumitor categorii de ajutoare compatibile cu piața internă în aplicarea articolelor 107 și 108 din tratat (JO L 119, p. Asta e tot. UE L 187/1 din 26.6.2014). (Romanian)
25 July 2022
0 references
Cieľom projektu predloženého na odborné hodnotenie je predklinický vývoj a klinické hodnotenie inovatívneho inhibítora PI3 deltakinázy (fosfatidylinositide 3-kináza). Navrhovaný inhibítor sa vyvíja na predklinickú indikáciu zvolenú počas vývoja ochorení sprostredkovaných imunitným systémom. PI3K kináza patrí do rodiny lipidových kináz. Delta izoform je špecifická pre bunky imunitného systému (Ito K. et al. (2007). J Pharmacol Exp Ther. Predpokladá sa, že blokovanie zosilneného signálu PI3K delta má významný imunosupresívny účinok s relatívne nízkou toxicitou. Práca žiadateľa viedla k identifikácii zlúčenín inhibujúcich aktivitu PI3K delty vrátane jedného vysokoaktívneho kandidáta (IC50 = 5 nM) a uspokojivých farmakologických parametrov. Štúdie účinnosti v myšom modeli systémového lupus erythematosus ukázali, že vybraná molekula silne inhibuje vývoj ochorenia. U zvierat liečených inhibítorom PI3K delta sa okrem iného pozoroval pokles lupusovej nefropatie a významné zníženie úmrtnosti. Number_reference_aid_program: SA.41471(2015/X) Účel verejnej pomoci: umenie: 25 Nariadenie ES č. 651/2014 zo 17. júna 2014 o vyhlásení určitých kategórií pomoci za zlučiteľné s vnútorným trhom pri uplatňovaní článkov 107 a 108 zmluvy (Ú. v. To je všetko. EÚ L 187/1 z 26.6.2014). (Slovak)
25 July 2022
0 references
L-għan tal-proġett ippreżentat għal evalwazzjoni esperta huwa l-iżvilupp prekliniku u l-evalwazzjoni klinika tal-inibitur tad-delta kinażi PI3 innovattiv (phosphatidylinositide 3-kinase). L-inibitur propost ser jiġi żviluppat lejn l-indikazzjoni preklinika magħżula matul l-iżvilupp ta’ mard medjat mis-sistema immunitarja. PI3K kinase jappartjeni għall-familja ta’ kinażi lipidu. L-iżoforma Delta hija speċifika għaċ-ċelloli tas-sistema immunitarja (Ito K. et al. (2007). J Pharmacol Exp Ther. Huwa maħsub li l-imblukkar tas-sinjal amplifikat tad-delta PI3K għandu effett immunosoppressiv sinifikanti b’tossiċità relattivament baxxa. Ix-xogħol tal-applikant wassal għall-identifikazzjoni ta’ komposti li jinibixxu l-attività tad-delta PI3K, inkluż kandidat wieħed b’attività għolja (IC50 = 5 nM) u parametri farmakoloġiċi sodisfaċenti. Studji dwar l-effikaċja fil-mudell tal-ġurdien ta’ lupus erythematosus sistemiku wrew li l-molekula magħżula tinibixxi b’mod qawwi l-iżvilupp tal-marda. F’annimali kkurati bl-inibitur tad-delta PI3K, fost l-oħrajn, kien osservat tnaqqis fin-nefropatija lupus u tnaqqis sinifikanti fil-mortalità. Number_reference_aid_programm: SA.41471(2015/X) Skop ta’ għajnuna pubblika: arti: 25 Regolament KE Nru 651/2014, tas-17 ta’ Ġunju 2014, li jiddikjara ċerti kategoriji ta’ għajnuna bħala kompatibbli mas-suq intern fl-applikazzjoni tal-Artikoli 107 u 108 tat-Trattat (ĠU L 119, p. Li huwa. UE L 187/1 tas-26.6.2014). (Maltese)
25 July 2022
0 references
O objetivo do projeto submetido à avaliação de peritos é o desenvolvimento pré-clínico e a avaliação clínica do inovador inibidor da delta cinase PI3 (Phosphatidylinositol 3-Phosphatidylinositide 3-kinase). O inibidor proposto será desenvolvido para uma indicação pré-clínica no tratamento de doenças imunomediadas. A cinase PI3K pertence à família das cinases lipídicas. A isoforma delta é específica das células imunitárias (Ito K. et al. (2007). J Pharmacol Exp Ther (em inglês). Acredita-se que o bloqueio do sinal amplificado pelo delta PI3K tenha um efeito imunossupressor significativo com toxicidade relativamente baixa. O trabalho do requerente conduziu à identificação de compostos inibidores do delta PI3K, incluindo um candidato de atividade elevada (IC50 = 5 nM) e parâmetros farmacológicos satisfatórios. Os estudos da eficiência no modelo do rato do lúpus eritematoso sistemático mostraram que a molécula seleccionada inibe fortemente a revelação da doença. Em animais tratados com um inibidor do delta PI3K, observou-se uma diminuição da nefropatia lúpica e uma redução significativa da mortalidade. Número de referência do programa de ajuda: SA.41471(2015/X) Objetivo do auxílio público: Artigo: 25 Regulamento (UE) n.o 651/2014 do Parlamento Europeu e do Conselho, de 17 de junho de 2014, que declara certos tipos de auxílio compatíveis com o mercado interno, em aplicação dos artigos 107.o e 108.o do Tratado (JO L EU L 187/1 de 26.6.2014). (Portuguese)
25 July 2022
0 references
Asiantuntija-arvioita varten toimitettavan hankkeen tavoitteena on innovatiivisen PI3-deltakinaasi-inhibiittorin (fosfatidylinositidi 3-kinaasi) prekliininen kehitys ja kliininen arviointi. Ehdotettu inhibiittori kehitetään kohti prekliinistä käyttöaihetta, joka valitaan immuunivälitteisten sairauksien kehittymisen aikana. PI3K-kinaasi kuuluu lipidikinaasiperheeseen. Delta-isoformi on spesifinen immuunijärjestelmän soluille (Ito K. et al. (2007). J Pharmacol Exp Ther. PI3K-deltavahvistetun signaalin estämisellä uskotaan olevan merkittävä immunosuppressiivinen vaikutus, jolla on suhteellisen alhainen toksisuus. Hakijan työn perusteella tunnistettiin yhdisteet, jotka estävät PI3K-deltan aktiivisuutta, mukaan lukien yksi korkea-aktiivinen ehdokas (IC50 = 5 nM) ja tyydyttävät farmakologiset parametrit. Tutkimukset systeemisen lupus erythematosus -hiirimallin tehokkuudesta osoittivat, että valittu molekyyli estää voimakkaasti taudin kehittymistä. PI3K-deltan estäjällä hoidetuilla eläimillä havaittiin muun muassa lupus-nefropatian vähenemistä ja kuolleisuuden merkittävää vähenemistä. Number_reference_aid_ohjelma: SA.41471(2015/X) Julkisen tuen tarkoitus: taide: 25 Asetus (EU) N:o 651/2014, annettu 17 päivänä kesäkuuta 2014, tiettyjen tukimuotojen toteamisesta sisämarkkinoille soveltuviksi perussopimuksen 107 ja 108 artiklan mukaisesti (EUVL L 119, s. Se on siinä. EU L 187/1, 26.6.2014. (Finnish)
25 July 2022
0 references
Cilj projekta, predloženega v strokovno oceno, je predklinični razvoj in klinična ocena inovativnega zaviralca delta kinaze PI3 (fosfatidilinozid 3-kinaza). Predlagani inhibitor se bo razvil proti predklinični indikaciji, izbrani med razvojem imunsko posredovanih bolezni. PI3K kinaza spada v družino lipidnih kinaz. Delta izoforma je specifična za celice imunskega sistema (Ito K. et al. (2007). J Pharmacol Exp Ther. Zaviranje signala delte PI3K naj bi imelo pomemben imunosupresivni učinek z relativno nizko toksičnostjo. Delo vlagatelja je privedlo do opredelitve spojin, ki zavirajo delovanje delte PI3K, vključno z enim kandidatom za visoko aktivnost (IC50 = 5 nM) in zadovoljivimi farmakološkimi parametri. Študije učinkovitosti pri mišjem modelu sistemskega eritematozusa lupus so pokazale, da izbrana molekula močno zavira razvoj bolezni. Pri živalih, zdravljenih z zaviralcem delte PI3K, so med drugim opazili zmanjšanje lupusne nefropatije in pomembno zmanjšanje smrtnosti. Number_reference_aid_program: SA.41471(2015/X) Namen državne pomoči: umetnost: 25 Uredba ES št. 651/2014 z dne 17. junija 2014 o razglasitvi nekaterih vrst pomoči za združljive z notranjim trgom pri uporabi členov 107 in 108 Pogodbe (UL L 119, str. To je vse. EU L 187/1 z dne 26.6.2014). (Slovenian)
25 July 2022
0 references
Cílem projektu předloženého k odbornému hodnocení je preklinický vývoj a klinické hodnocení inovativního inhibitoru PI3 deltakinázy (fosfatidylinositid 3-kinázy). Navrhovaný inhibitor bude vyvinut směrem k preklinické indikaci zvolené během vývoje onemocnění zprostředkovaných imunitou. PI3K kináza patří do rodiny lipidových kináz. Izoforma Delta je specifická pro buňky imunitního systému (Ito K. et al. (2007). J Pharmacol Exp Ther. Předpokládá se, že blokování amplifikovaného signálu PI3K má významný imunosupresivní účinek s relativně nízkou toxicitou. Práce žadatele vedla k identifikaci sloučenin inhibujících aktivitu PI3K delty, včetně jednoho vysokoaktivního kandidáta (IC50 = 5 nM) a uspokojivých farmakologických parametrů. Studie účinnosti v myším modelu systémového lupus erythematodes ukázaly, že zvolená molekula silně inhibuje vývoj onemocnění. U zvířat léčených inhibitorem PI3K delta byl mimo jiné pozorován pokles lupusové nefropatie a významné snížení úmrtnosti. Number_reference_aid_programme: SA.41471(2015/X) Účel veřejné podpory: umění: 25 Nařízení ES č. 651/2014 ze dne 17. června 2014, kterým se při použití článků 107 a 108 Smlouvy prohlašují určité kategorie podpory za slučitelné s vnitřním trhem (Úř. věst. To je všechno. EU L 187/1 ze dne 26.6.2014). (Czech)
25 July 2022
0 references
Ekspertų vertinimui pateikto projekto tikslas – ikiklinikinis naujoviško PI3 delta kinazės inhibitoriaus (fosfatidilinoziido 3-kinazės) kūrimas ir klinikinis įvertinimas. Siūlomas inhibitorius bus sukurtas pagal ikiklinikinę indikaciją, pasirinktą imuninės sistemos ligų vystymosi metu. PI3K kinazė priklauso lipidų kinazių šeimai. Delta izoformas būdingas imuninės sistemos ląstelėms (Ito K. et al. (2007). J Pharmacol Exp Ther. Manoma, kad PI3K delta sustiprinto signalo blokavimas turi reikšmingą imunosupresinį poveikį ir santykinai mažą toksiškumą. Ieškovės darbas leido nustatyti PI3K delta aktyvumą slopinančius junginius, įskaitant vieną didelio aktyvumo kandidatą (IC50 = 5 nM) ir patenkinamus farmakologinius parametrus. Sisteminės raudonosios vilkligės pelės modelio veiksmingumo tyrimai parodė, kad pasirinkta molekulė stipriai slopina ligos vystymąsi. PI3K delta inhibitoriumi gydytiems gyvūnams, be kita ko, pastebėtas vilkligės nefropatijos sumažėjimas ir žymus mirtingumo sumažėjimas. Number_reference_aid_programme: SA.41471(2015/X) Viešosios pagalbos paskirtis: menas: 252 014 m. birželio 17 d. EB reglamentas Nr. 651/2014, kuriuo tam tikrų kategorijų pagalba skelbiama suderinama su vidaus rinka taikant Sutarties 107 ir 108 straipsnius (OL L 119, p. Štai ir viskas. EU L 187/1, 2014 6 26). (Lithuanian)
25 July 2022
0 references
Ekspertu izvērtēšanai iesniegtā projekta mērķis ir inovatīvā PI3 deltakināzes inhibitora (fosfatidilinositīda 3-kināzes) preklīniskā izstrāde un klīniskā izvērtēšana. Ierosinātais inhibitors tiks izstrādāts, ņemot vērā preklīnisko indikāciju, kas izvēlēta imūnmediētu slimību attīstības laikā. PI3K kināze pieder lipīdu kināžu ģimenei. Delta izoforma ir specifiska imūnsistēmas šūnām (Ito K. et al. (2007). J Pharmacol Exp Ther. Tiek uzskatīts, ka PI3K delta pastiprinātā signāla bloķēšanai ir ievērojama imūnsupresīva iedarbība ar relatīvi zemu toksicitāti. Pieteikuma iesniedzēja darba rezultātā tika identificēti savienojumi, kas kavē PI3K delta aktivitāti, tostarp viens augstas aktivitātes kandidāts (IC50 = 5 nM) un apmierinoši farmakoloģiskie parametri. Pētījumi par efektivitāti sistēmiskās sarkanās vilkēdes peles modelī parādīja, ka izvēlētā molekula spēcīgi kavē slimības attīstību. Dzīvniekiem, kas ārstēti ar PI3K delta inhibitoru, cita starpā novēroja vilkēdes nefropātijas samazināšanos un būtisku mirstības samazināšanos. Number_reference_aid_programma: SA.41471(2015/X) Publiskā atbalsta mērķis: māksla: 25 Komisijas 2014. gada 17. jūnija Regula Nr. 651/2014, ar ko noteiktas atbalsta kategorijas atzīst par saderīgām ar iekšējo tirgu, piemērojot Līguma 107. un 108. pantu (OV L 119, 1. lpp.). Tas ir viss. EU L 187/1, 26.6.2014. (Latvian)
25 July 2022
0 references
Целта на проекта, представен за експертна оценка, е предклиничното развитие и клиничната оценка на иновативния инхибитор на PI3 делта киназата (фосфатидилинозитид 3-киназа). Предложеният инхибитор ще бъде разработен към предклиничното показание, избрано по време на развитието на имунно-медиирани заболявания. PI3K киназата принадлежи към семейството на липидните кинази. Делта изоформ е специфичен за клетките на имунната система (Ito K. et al. (2007). J Pharmacol Exp Ther. Смята се, че блокирането на PI3K делта амплифицирания сигнал има значителен имуносупресивен ефект със сравнително ниска токсичност. Работата на заявителя е довела до идентифицирането на съединения, потискащи активността на PI3K делта, включително един кандидат с висока активност (IC50 = 5 nM) и задоволителни фармакологични параметри. Проучванията на ефективността в миши модел на системен лупус еритематозус показват, че избраната молекула силно инхибира развитието на болестта. При животни, лекувани с PI3K делта инхибитор, наред с други, е наблюдавано намаляване на лупусната нефропатия и значително намаляване на смъртността. Number_reference_aid_програма: SA.41471(2015/X) Цел на публичната помощ: изобразително изкуство: 25 Регламент (ЕО) № 651/2014 от 17 юни 2014 г. за обявяване на някои категории помощи за съвместими с вътрешния пазар в приложение на членове 107 и 108 от Договора (ОВ L 119, стр. Това е всичко. EU L 187/1 от 26.6.2014 г.). (Bulgarian)
25 July 2022
0 references
A szakértői értékelésre benyújtott projekt célja az innovatív PI3 delta-kináz inhibitor (foszfatid-linozitid 3-kináz) preklinikai fejlesztése és klinikai értékelése. A javasolt inhibitort az immunmediált betegségek kialakulása során kiválasztott preklinikai javallat felé fejlesztik. A PI3K kináz a lipid kinázok családjába tartozik. A Delta izoform specifikus az immunrendszer sejtjeire (Ito K. et al. (2007). J Pharmacol Exp Ther. A PI3K delta felerősített jel blokkolása jelentős immunszuppresszív hatást fejt ki, viszonylag alacsony toxicitással. A kérelmező munkája a PI3K delta aktivitását gátló vegyületek azonosításához vezetett, beleértve egy nagy aktivitású jelöltet (IC50 = 5 nM) és kielégítő farmakológiai paramétereket. A szisztémás lupus erythematosus egérmodelljének hatékonyságát vizsgáló vizsgálatok azt mutatták, hogy a kiválasztott molekula erősen gátolja a betegség kialakulását. A PI3K delta inhibitorral kezelt állatoknál többek között a lupus nephropathia csökkenését és a mortalitás jelentős csökkenését figyelték meg. Number_reference_aid_program: SA.41471(2015/X) Az állami támogatás célja: a kép forrása: 25 A Szerződés 107. és 108. cikkének alkalmazásában a támogatások bizonyos fajtáinak a belső piaccal összeegyeztethetőnek nyilvánításáról szóló, 2014. június 17-i 651/2014 EK rendelet (HL L 119., 1. o.). Ez az. – Ez az. EU L 187/1, 2014.6.26.). (Hungarian)
25 July 2022
0 references
Is é is aidhm don tionscadal a cuireadh isteach le haghaidh meastóireacht shaineolach forbairt réamhchliniciúil agus meastóireacht chliniciúil a dhéanamh ar choscaire nuálach PI3 delta kinase (phosphatidylinositide 3-kinase). Déanfar an coscaire atá beartaithe a fhorbairt i dtreo an léirithe réamhchliniciúil a roghnófar agus galair imdhíonachta á bhforbairt. Baineann PI3K kinase leis an teaghlach de kinases lipid. Tá Delta isoform sonrach do chealla an chórais imdhíonachta (Ito K. et al. (2007). J Pharmacol Exp Ther. Creidtear go bhfuil éifeacht imdhíonachta shuntasach ag blocáil comhartha aimplithe PI3K delta le tocsaineacht réasúnta íseal. Mar thoradh ar obair an iarratasóra, sainaithníodh comhdhúile a chuireann bac ar ghníomhaíocht PI3K delta, lena n-áirítear iarrthóir ardghníomhaíochta amháin (IC50 = 5 nM) agus paraiméadair shásúla chógaseolaíocha. Léirigh staidéir ar éifeachtacht sa tsamhail luch de lupus erythematosus sistéamach go gcuireann an móilín roghnaithe bac láidir ar fhorbairt an ghalair. In ainmhithe a cóireáladh le coscaire PI3K delta, i measc nithe eile, laghdú ar lupus nephropathy agus laghdú suntasach ar bhásmhaireacht. Uimhir_reference_aid_clár: SA.41471(2015/X) Cuspóir na cabhrach poiblí: ealaín: 25 Rialachán CE Uimh. 651/2014 an 17 Meitheamh 2014 ina ndearbhaítear go bhfuil catagóirí áirithe cabhrach comhoiriúnach leis an margadh inmheánach i gcur i bhfeidhm Airteagal 107 agus Airteagal 108 den Chonradh (IO L 119, lch. Sin é. AE L 187/1 an 26.6.2014). (Irish)
25 July 2022
0 references
Syftet med det projekt som lämnats in för expertutvärdering är den prekliniska utvecklingen och den kliniska utvärderingen av den innovativa PI3 deltakinashämmaren (fosfatidylinositide 3-kinas). Den föreslagna hämmaren kommer att utvecklas mot den prekliniska indikation som valts under utvecklingen av immunmedierade sjukdomar. PI3K-kinasen tillhör familjen lipidkinaser. Delta isoform är specifik för cellerna i immunsystemet (Ito K. et al. (2007). J Pharmacol Exp Ther. Blockering av PI3K delta-ampplifierad signal tros ha en signifikant immunsuppressiv effekt med relativt låg toxicitet. Sökandens arbete ledde till identifiering av föreningar som hämmade aktiviteten hos PI3K delta, inklusive en högaktivitetskandidat (IC50 = 5 nM) och tillfredsställande farmakologiska parametrar. Studier av effekt i musmodellen av systemisk lupus erythematosus visade att den valda molekylen starkt hämmar utvecklingen av sjukdomen. Hos djur som behandlades med PI3K deltahämmare observerades bland annat en minskning av lupusnefropati och en signifikant minskning av dödligheten. Number_reference_aid_program: SA.41471(2015/X) Syfte med offentligt stöd: konst: 25 EG-förordning nr 651/2014 av den 17 juni 2014 genom vilken vissa kategorier av stöd förklaras förenliga med den inre marknaden vid tillämpningen av artiklarna 107 och 108 i fördraget (EUT L 119, s. Det är allt. EU L 187/1 av den 26 juni 26.6.2014). (Swedish)
25 July 2022
0 references
Eksperthinnangu saamiseks esitatud projekti eesmärk on uuendusliku PI3 deltakinaasi inhibiitori (fosfatidylinositiid 3-kinaasi) prekliiniline arendamine ja kliiniline hindamine. Kavandatav inhibiitor töötatakse välja immuunvahendatud haiguste arengu ajal valitud prekliinilise näidustuse suunas. PI3K kinaas kuulub lipiidikinaaside perekonda. Delta isovorm on spetsiifiline immuunsüsteemi rakkudele (Ito K. et al. (2007). J Pharmacol Exp Ther. PI3K delta võimendatud signaali blokeerimisel arvatakse olevat märkimisväärne immunosupressiivne toime, millel on suhteliselt madal toksilisus. Taotleja töö tulemusena tuvastati PI3K delta aktiivsust pärssivad ühendid, sealhulgas üks suure aktiivsusega kandidaat (IC50 = 5 nM) ja rahuldavad farmakoloogilised parameetrid. Süsteemse erütematoosluupuse hiiremudeli efektiivsuse uuringud näitasid, et valitud molekul pärsib tugevalt haiguse arengut. PI3K delta inhibiitoriga ravitud loomadel täheldati muu hulgas lupus nefropaatia vähenemist ja suremuse olulist vähenemist. Number_reference_aid_programm: SA.41471(2015/X) Riigiabi eesmärk: kunst: 25 EÜ 17. juuni 2014. aasta määrus nr 651/2014 aluslepingu artiklite 107 ja 108 kohaldamise kohta, millega teatavat liiki abi tunnistatakse siseturuga kokkusobivaks (ELT L 119, lk 1). See on kõik. EL L 187/1, 26.6.2014). (Estonian)
25 July 2022
0 references
WOJ.: ŁÓDZKIE, POW.: Łódź
0 references
24 May 2023
0 references
Identifiers
POIR.01.02.00-00-0085/18
0 references