Development of anticancer targeted therapy based on small molecules regulating mutant RAS G12V protein. (Q78914)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q78914 in Poland
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Development of anticancer targeted therapy based on small molecules regulating mutant RAS G12V protein. |
Project Q78914 in Poland |
Statements
3,873,398.62 zloty
0 references
5,092,644.77 zloty
0 references
76.06 percent
0 references
1 January 2016
0 references
31 October 2021
0 references
PERSONATHER SP. Z O.O.
0 references
Celem projektu jest opracowanie drobnocząsteczkowej terapii przeciwnowotworowej, skierowanej przeciw jednemu z najczęściej występujących mutantów białka RAS - G12V. Dotychczas nie udało się opracować i wprowadzić regulatorów mutantów białek RAS do leczenia onkologicznego. Aktualnie mutanty te nie stanowią celu terapeutycznego, a wręcz są negatywnym markerem predykcyjnym. Nowe podejście terapeutyczne ma umożliwić zniesienie lub zminimalizowanie onkogennego działania zmutowanego białka RAS i objąć swoim zasięgiem pacjentów m.in. z rakiem trzustki, jelita grubego, płuca czy jajnika. Liczbę nowo zdiagnozowanych pacjentów, którzy mogą zostać objęci opracowywaną terapią szacuje się na milion rocznie. Z uwagi n a wybrany cel terapeutyczny, opracowywana terapia skierowana będzie selektywnie przeciwko komórkom nowotworowym i nie będzie wywierała negatywnego wpływu na prawidłowe komórki organizmu, jak np. blokery EGFR (receptora obecnego też na komórkach prawidłowych). W zgłoszeniach patentowych opracowane cząsteczki scharakteryzowane zostaną jako substancje do zastosowania jako leki. Proces projektowania nowej cząsteczki o potencjale terapeutycznym przebiegać będzie w kilku etapach. Najbardziej obiecujące cząsteczki po analizie in silico poddane zostaną badaniom in vitro (cytotoksyczność, badania funkcjonalne), in vivo (na odpowiednio dobranych modelach zwierzęcych) oraz elementom oceny ADME-Tox, co zamknie fazę badań przedklinicznych dla rezultatu projektu. Założyciele spółki Personather z sukcesem zmierzyli się z podobnym problemem podczas opracowywania drobnocząsteczkowych inhibitorów EGFRvIII - zmutowanej postaci receptora EGF, charakterystycznej dla komórek nowotworowych (zgłoszenia patentowe obejmujące 6 cząsteczek do zastosowania w terapii celowanej P.414031-36). Drobnocząsteczkowe terapie skierowane przeciwko zmutowanym białkom RAS doprowadzą do przełomu w terapii onkologicznej. (Polish)
0 references
The aim of the project is to develop small molecular anticancer therapy, directed against one of the most common mutations of RAS protein – G12V. So far, it has not been possible to develop and introduce regulators of RAS protein mutations for oncological treatment. At present, these mutants are not a therapeutic goal, but are a negative predictive marker. The new therapeutic approach aims to eliminate or minimise the oncogenic effects of the mutated RAS protein and extend to patients with cancers of the pancreas, colon, lung or ovary. The number of newly diagnosed patients who may be treated is estimated at one million a year. Due to the chosen therapeutic target, the treatment will be selectively directed against cancer cells and will not have a negative effect on the normal cells of the body, such as EGFR blockers (also present on normal cells). In patent applications, the developed molecules will be characterised as substances for use as medicines. The process of designing a new molecule with therapeutic potential will take place in several stages. The most promising in silico particles will be tested in vitro (cytotoxicity, functional tests), in vivo (appropriate animal models) and ADME-Tox assessment elements, which will close the preclinical phase for the project outcome. The founders of Personather successfully tackled a similar problem when developing small-molecule EGFRvIII inhibitors, a mutant EGF receptor specific to cancer cells (patent applications covering 6 molecules for targeted therapy P.414031-36). Small molecular therapies directed against mutant RAS will lead to a breakthrough in oncological therapy. (English)
14 October 2020
0.8319253275715555
0 references
L’objectif du projet est de développer une thérapie anticancéreuse à petite molécule dirigée contre l’un des mutants les plus courants de la protéine RAS — G12V. Jusqu’à présent, il n’a pas été possible de développer et d’introduire des régulateurs des mutants de protéines RAS pour le traitement oncologique. Actuellement, ces mutants ne sont pas un objectif thérapeutique, et sont même un marqueur prédictif négatif. La nouvelle approche thérapeutique est conçue pour éliminer ou minimiser les effets oncogènes de la protéine mutante RAS et inclure les patients atteints d’un cancer du pancréas, du côlon, du poumon ou de l’ovaire. Le nombre de patients nouvellement diagnostiqués qui pourraient subir un traitement est estimé à un million par an. En raison de la cible thérapeutique choisie, la thérapie développée sera sélectivement dirigée contre les cellules cancéreuses et n’aura pas d’effet négatif sur les cellules normales du corps, telles que les bloqueurs EGFR (une prescription également présente sur les cellules normales). Dans les demandes de brevet, les molécules développées seront qualifiées de substances destinées à être utilisées comme médicaments. Le processus de conception d’une nouvelle molécule au potentiel thérapeutique se déroulera en plusieurs étapes. Les molécules in silico les plus prometteuses seront testées in vitro (cytotoxicité, études fonctionnelles), in vivo (sur des modèles animaux sélectionnés de manière appropriée) et des éléments d’évaluation ADME-Tox, qui clôtureront la phase préclinique du résultat du projet. Les fondateurs de Personather ont rencontré avec succès un problème similaire lors du développement d’inhibiteurs de l’EGFRvIII — une forme mutante du récepteur de l’EGF, caractéristique des cellules cancéreuses (applications de brevets couvrant 6 molécules pour une utilisation dans la thérapie ciblée P.414031-36). Les thérapies à petites molécules contre la protéine mutante RAS mèneront à une percée dans le traitement du cancer. (French)
30 November 2021
0 references
Ziel des Projekts ist es, eine kleinmolekulare Antikrebstherapie gegen eine der häufigsten Mutanten des RAS-Proteins – G12V – zu entwickeln. Bisher war es nicht möglich, Regulatoren von RAS-Proteinmutanten für die onkologische Behandlung zu entwickeln und einzuführen. Derzeit sind diese Mutanten kein therapeutisches Ziel und sogar ein negativer prädiktiver Marker. Der neue therapeutische Ansatz soll die onkogenen Wirkungen von mutiertem RAS-Protein eliminieren oder minimieren und Patienten mit Bauchspeicheldrüsen-, Dickdarm-, Lungen- oder Eierstockkrebs einschließen. Die Zahl der neu diagnostizierten Patienten, die sich einer Behandlung unterziehen können, wird auf eine Million pro Jahr geschätzt. Aufgrund des gewählten therapeutischen Ziels wird die entwickelte Therapie selektiv gegen Krebszellen gerichtet sein und keine negativen Auswirkungen auf normale Zellen des Körpers haben, wie z. B. EGFR-Blocker (ein Rezept, das auch bei normalen Zellen vorhanden ist). In Patentanmeldungen werden die entwickelten Moleküle als Substanzen für den Einsatz als Arzneimittel charakterisiert. Der Prozess der Entwicklung eines neuen Moleküls mit therapeutischem Potenzial wird in mehreren Phasen stattfinden. Die vielversprechendsten Silico-Moleküle werden in vitro (Zytotoxizität, Funktionsstudien), in vivo (an entsprechend ausgewählten Tiermodellen) und ADME-Tox-Bewertungselementen getestet, die die präklinische Phase für das Projektergebnis abschließen. Die Gründer von Personather standen bei der Entwicklung von kleinmolekularen EGFRvIII-Inhibitoren – einer mutierten Form des EGF-Rezeptors, charakteristisch für Krebszellen – erfolgreich vor einem ähnlichen Problem (Patentanträge für 6 Moleküle für den Einsatz in der gezielten Therapie P.414031-36). Kleinmolekulare Therapien gegen mutiertes RAS-Protein werden zu einem Durchbruch in der Krebstherapie führen. (German)
7 December 2021
0 references
Het doel van het project is om een klein-moleculaire anti-kanker therapie te ontwikkelen gericht tegen een van de meest voorkomende mutanten van het RAS-eiwit — G12V. Tot nu toe is het niet mogelijk geweest om regelgevers van RAS-eiwitmutanten voor oncologische behandeling te ontwikkelen en in te voeren. Momenteel zijn deze mutanten geen therapeutisch doel en zijn ze zelfs een negatieve voorspellende marker. De nieuwe therapeutische aanpak is ontworpen om de oncogene effecten van mutant RAS-eiwit te elimineren of te minimaliseren en patiënten met pancreas-, dikke darm-, long- of eierstokkanker te omvatten. Het aantal nieuw gediagnosticeerde patiënten dat mogelijk een behandeling ondergaat, wordt geschat op een miljoen per jaar. Vanwege het gekozen therapeutische doel zal de ontwikkelde therapie selectief gericht zijn tegen kankercellen en geen negatief effect hebben op normale cellen van het lichaam, zoals EGFR-blokkers (een recept ook aanwezig op normale cellen). In octrooiaanvragen zullen de ontwikkelde moleculen worden gekarakteriseerd als stoffen voor gebruik als drugs. Het proces van het ontwerpen van een nieuw molecuul met therapeutisch potentieel zal in verschillende stadia plaatsvinden. De meest veelbelovende in silicomoleculen zullen in vitro worden getest (cytotoxiciteit, functionele studies), in vivo (op passend geselecteerde diermodellen) en ADME-Tox evaluatie-elementen, die de preklinische fase voor het projectresultaat zullen sluiten. De oprichters van Personather werden met succes geconfronteerd met een soortgelijk probleem bij de ontwikkeling van kleine moleculaire EGFRvIII-remmers — een mutante vorm van de EFG-receptor, kenmerkend voor kankercellen (octrooitoepassingen voor 6 moleculen voor gebruik in gerichte therapie P.414031-36). Kleine moleculaire therapieën tegen mutant RAS-eiwit zullen leiden tot een doorbraak in de kankertherapie. (Dutch)
16 December 2021
0 references
L'obiettivo del progetto è quello di sviluppare una terapia anti-cancro in piccolo-molecolare diretta contro uno dei mutanti più comuni della proteina RAS — G12V. Finora, non è stato possibile sviluppare e introdurre regolatori di mutanti proteici RAS per il trattamento oncologico. Attualmente, questi mutanti non sono un obiettivo terapeutico, e sono anche un marcatore predittivo negativo. Il nuovo approccio terapeutico è progettato per eliminare o minimizzare gli effetti oncogeni della proteina RAS mutante e includere pazienti con cancro del pancreas, del colon, del polmone o delle ovaie. Il numero di pazienti recentemente diagnosticati che possono essere sottoposti a trattamento è stimato a un milione all'anno. A causa dell'obiettivo terapeutico scelto, la terapia sviluppata sarà selettivamente diretta contro le cellule tumorali e non avrà un effetto negativo sulle cellule normali del corpo, come i bloccanti EGFR (una prescrizione presente anche sulle cellule normali). Nelle domande di brevetto, le molecole sviluppate saranno caratterizzate come sostanze per l'uso come farmaci. Il processo di progettazione di una nuova molecola con potenziale terapeutico avrà luogo in diverse fasi. Le molecole più promettenti in silico saranno testate in vitro (citotossicità, studi funzionali), in vivo (su modelli animali opportunamente selezionati) e elementi di valutazione ADME-Tox, che chiuderanno la fase preclinica per il risultato del progetto. I fondatori di Personather hanno affrontato con successo un problema simile nello sviluppo di inibitori EGFRvIII piccolo-molecolari — una forma mutante del recettore EGF, caratteristica per le cellule tumorali (applicazioni di brevetto che coprono 6 molecole per l'uso in terapia mirata P.414031-36). Le terapie piccolo-molecolari contro la proteina RAS mutante porteranno a una svolta nella terapia del cancro. (Italian)
15 January 2022
0 references
El objetivo del proyecto es desarrollar una terapia anti-cáncer pequeña-molecular dirigida contra uno de los mutantes más comunes de la proteína RAS — G12V. Hasta ahora, no ha sido posible desarrollar e introducir reguladores de los mutantes de proteínas RAS para el tratamiento oncológico. Actualmente, estos mutantes no son un objetivo terapéutico, e incluso son un marcador predictivo negativo. El nuevo enfoque terapéutico está diseñado para eliminar o minimizar los efectos oncógenos de la proteína RAS mutante e incluir a pacientes con cáncer de páncreas, colon, pulmón o ovario. El número de pacientes recién diagnosticados que pueden estar recibiendo tratamiento se estima en un millón por año. Debido al objetivo terapéutico elegido, la terapia desarrollada se dirigirá selectivamente contra las células cancerosas y no tendrá un efecto negativo en las células normales del cuerpo, como los bloqueadores EGFR (una prescripción también presente en las células normales). En las solicitudes de patentes, las moléculas desarrolladas se caracterizarán como sustancias para su uso como drogas. El proceso de diseño de una nueva molécula con potencial terapéutico tendrá lugar en varias etapas. Las moléculas in silico más prometedoras se probarán in vitro (citotoxicidad, estudios funcionales), in vivo (en modelos animales seleccionados adecuadamente) y elementos de evaluación ADME-Tox, que cerrarán la fase preclínica para el resultado del proyecto. Los fundadores de Personather se enfrentaron con éxito a un problema similar al desarrollar inhibidores de EGFRvIII pequeños-moleculares, una forma mutante del receptor EGF, característica para las células cancerosas (aplicaciones de patentes que cubren 6 moléculas para su uso en terapia dirigida P.414031-36). Las terapias moleculares pequeñas contra la proteína RAS mutante conducirán a un avance en la terapia contra el cáncer. (Spanish)
19 January 2022
0 references
Formålet med projektet er at udvikle en lille molekylær anticancerbehandling rettet mod en af de mest almindelige mutanter af RAS-proteinet — G12V. Hidtil har det ikke været muligt at udvikle og indføre regulatorer af RAS-proteinmutanter til onkologisk behandling. I øjeblikket er disse mutanter ikke et terapeutisk mål, og er endda en negativ prædiktiv markør. Den nye terapeutiske tilgang er designet til at eliminere eller minimere de onkogene virkninger af mutant RAS-protein og omfatter patienter med bugspytkirtel-, tyktarms-, lunge- eller æggestokkekræft. Antallet af nydiagnosticerede patienter, der kan være i behandling, anslås til en million om året. På grund af det valgte terapeutiske mål vil den udviklede behandling være selektivt rettet mod kræftceller og vil ikke have en negativ effekt på normale celler i kroppen, såsom EGFR-blokkere (en recept, der også findes på normale celler). I patentansøgninger vil de udviklede molekyler blive karakteriseret som stoffer til brug som lægemidler. Processen med at designe et nyt molekyle med terapeutisk potentiale vil finde sted i flere faser. De mest lovende in silicomolekyler vil blive testet in vitro (cytotoksicitet, funktionelle undersøgelser), in vivo (på passende udvalgte dyremodeller) og ADME-Tox evalueringselementer, som vil lukke den prækliniske fase for projektresultatet. Grundlæggerne af Personather stod med succes over for et lignende problem, når de udviklede små molekylære EGFRvIII-hæmmere — en mutant form af EGF-receptoren, der er karakteristisk for kræftceller (patentansøgninger, der dækker 6 molekyler til brug i målrettet terapi P.414031-36). Små molekylære behandlinger mod mutant RAS-protein vil føre til et gennembrud i kræftbehandling. (Danish)
25 July 2022
0 references
Ο στόχος του έργου είναι η ανάπτυξη μιας μικρής-μοριακής αντικαρκινικής θεραπείας που κατευθύνεται ενάντια σε ένα από τα πιο κοινά μεταλλάξεις της πρωτεΐνης RAS — G12V. Μέχρι στιγμής, δεν ήταν δυνατόν να αναπτυχθούν και να εισαχθούν ρυθμιστές των μεταλλαγμένων πρωτεϊνών RAS για την ογκολογική θεραπεία. Επί του παρόντος, αυτά τα μεταλλαγμένα δεν είναι ένας θεραπευτικός στόχος, και είναι ακόμη και ένας αρνητικός δείκτης πρόβλεψης. Η νέα θεραπευτική προσέγγιση έχει σχεδιαστεί για την εξάλειψη ή την ελαχιστοποίηση των ογκογόνων επιδράσεων της μεταλλαγμένης πρωτεΐνης RAS και περιλαμβάνει ασθενείς με καρκίνο του παγκρέατος, του παχέος εντέρου, του πνεύμονα ή των ωοθηκών. Ο αριθμός των νεοδιαγνωσθέντων ασθενών που μπορεί να υποβάλλονται σε θεραπεία υπολογίζεται σε ένα εκατομμύριο ετησίως. Λόγω του επιλεγμένου θεραπευτικού στόχου, η αναπτυγμένη θεραπεία θα κατευθυνθεί επιλεκτικά κατά των καρκινικών κυττάρων και δεν θα έχει αρνητική επίδραση στα φυσιολογικά κύτταρα του σώματος, όπως οι αναστολείς EGFR (μια συνταγή που υπάρχει επίσης στα φυσιολογικά κύτταρα). Στις αιτήσεις διπλωμάτων ευρεσιτεχνίας, τα αναπτυγμένα μόρια θα χαρακτηρίζονται ως ουσίες για χρήση ως φάρμακα. Η διαδικασία σχεδιασμού ενός νέου μορίου με θεραπευτικές δυνατότητες θα πραγματοποιηθεί σε διάφορα στάδια. Τα πιο ελπιδοφόρα μόρια πυριτίου θα δοκιμαστούν in vitro (κυτταροτοξικότητα, λειτουργικές μελέτες), in vivo (σε κατάλληλα επιλεγμένα ζωικά μοντέλα) και στοιχεία αξιολόγησης ADME-Tox, τα οποία θα κλείσουν την προκλινική φάση για το αποτέλεσμα του έργου. Οι ιδρυτές του Personather αντιμετώπισαν επιτυχώς παρόμοιο πρόβλημα κατά την ανάπτυξη μικρομοριακών αναστολέων EGFRvIII — μια μεταλλαγμένη μορφή του υποδοχέα του ΕΤΠ, χαρακτηριστική για τα καρκινικά κύτταρα (εφαρμογές διπλωμάτων ευρεσιτεχνίας που καλύπτουν 6 μόρια για χρήση στη στοχευμένη θεραπεία P.414031-36). Οι μικρές μοριακές θεραπείες κατά της μεταλλαγμένης πρωτεΐνης RAS θα οδηγήσουν σε μια σημαντική ανακάλυψη στη θεραπεία του καρκίνου. (Greek)
25 July 2022
0 references
Cilj projekta je razviti malu molekularnu antikancerogenu terapiju usmjerenu protiv jednog od najčešćih mutanata RAS proteina – G12V. Do sada nije bilo moguće razviti i uvesti regulatore RAS proteinskih mutanata za onkološko liječenje. Trenutno, ti mutanti nisu terapijski cilj, pa su čak i negativni prediktivni marker. Novi terapijski pristup osmišljen je kako bi se uklonili ili smanjili onkogeni učinci mutantnih RAS proteina i uključili bolesnici s rakom gušterače, debelog crijeva, pluća ili jajnika. Broj novodijagnosticiranih pacijenata koji se mogu liječiti procjenjuje se na milijun godišnje. Zbog odabranog terapijskog cilja, razvijena terapija će biti selektivno usmjerena protiv stanica raka i neće imati negativan učinak na normalne stanice tijela, kao što su blokatori EGFR-a (recept je također prisutan na normalnim stanicama). U patentnim prijavama razvijene molekule okarakterizirat će se kao tvari koje se koriste kao lijekovi. Proces dizajniranja nove molekule s terapijskim potencijalom odvijat će se u nekoliko faza. Najperspektivnije u siliko molekula testirat će se in vitro (citotoksičnost, funkcionalne studije), in vivo (na primjereno odabranim životinjskim modelima) i ADME-Tox evaluacijski elementi, čime će se zatvoriti pretklinička faza za rezultat projekta. Osnivači Personathera uspješno su se suočili sa sličnim problemom pri razvoju malih molekularnih inhibitora EGFRvIII – mutantnog oblika receptora EGF-a, karakterističnog za stanice raka (patentni zahtjevi koji obuhvaćaju 6 molekula za primjenu u ciljanoj terapiji P.414031 – 36). Mala molekularna terapija protiv mutantnih RAS proteina dovest će do proboja u terapiji raka. (Croatian)
25 July 2022
0 references
Scopul proiectului este de a dezvolta o terapie anticanceroasă moleculară mică îndreptată împotriva unuia dintre cei mai comuni mutanți ai proteinei RAS – G12V. Până în prezent, nu a fost posibil să se dezvolte și să se introducă regulatori ai mutanților proteinelor RAS pentru tratamentul oncologic. În prezent, acești mutanți nu sunt un obiectiv terapeutic și sunt chiar un marker predictiv negativ. Noua abordare terapeutică este concepută pentru a elimina sau minimiza efectele oncogene ale proteinei RAS mutante și include pacienții cu cancer pancreatic, colon, pulmonar sau ovarian. Numărul de pacienți nou diagnosticați care pot fi supuși unui tratament este estimat la un milion pe an. Datorită țintei terapeutice alese, terapia dezvoltată va fi direcționată selectiv împotriva celulelor canceroase și nu va avea un efect negativ asupra celulelor normale ale corpului, cum ar fi blocantele EGFR (o rețetă prezentă și pe celulele normale). În aplicațiile de brevetare, moleculele dezvoltate vor fi caracterizate ca substanțe destinate utilizării ca medicamente. Procesul de proiectare a unei noi molecule cu potențial terapeutic va avea loc în mai multe etape. Cele mai promițătoare molecule in silico vor fi testate in vitro (citotoxicitate, studii funcționale), in vivo (pe modele animale selectate în mod corespunzător) și elemente de evaluare ADME-Tox, care vor închide faza preclinică pentru rezultatul proiectului. Fondatorii Personather s-au confruntat cu succes cu o problemă similară în dezvoltarea inhibitorilor EGFRvIII mici-moleculari – o formă mutantă a receptorului EGF, caracteristică celulelor canceroase (cereri de brevete care acoperă 6 molecule pentru utilizarea în terapia țintită P.414031-36). Terapiile moleculare mici împotriva proteinei RAS mutante vor duce la o descoperire în terapia cancerului. (Romanian)
25 July 2022
0 references
Cieľom projektu je vyvinúť malomolekulárnu protirakovinovú terapiu zameranú proti jednému z najbežnejších mutantov proteínu RAS – G12V. Doteraz nebolo možné vyvinúť a zaviesť regulátory RAS proteínových mutantov na onkologickú liečbu. V súčasnosti tieto mutanty nie sú terapeutickým cieľom a sú dokonca negatívnym prediktívnym markerom. Nový terapeutický prístup je navrhnutý tak, aby eliminoval alebo minimalizoval onkogénne účinky mutantného proteínu RAS a zahŕňal pacientov s rakovinou pankreasu, hrubého čreva, pľúc alebo vaječníkov. Počet novodiagnostikovaných pacientov, ktorí môžu byť liečení, sa odhaduje na jeden milión ročne. Vzhľadom na zvolený terapeutický cieľ bude vyvinutá terapia selektívne zameraná proti rakovinovým bunkám a nebude mať negatívny vplyv na normálne bunky tela, ako sú blokátory EGFR (predpis sa vyskytuje aj na normálnych bunkách). V patentových prihláškach budú vyvinuté molekuly charakterizované ako látky na použitie ako drogy. Proces navrhovania novej molekuly s terapeutickým potenciálom sa uskutoční v niekoľkých fázach. Najsľubnejšie molekuly v silikoseku budú testované in vitro (cytotoxicita, funkčné štúdie), in vivo (na vhodne vybraných zvieracích modeloch) a prvky hodnotenia ADME-Tox, ktoré uzavrú predklinickú fázu výsledku projektu. Zakladatelia Personatheru úspešne čelili podobnému problému pri vývoji malých molekúl EGFRvIII inhibítorov – mutantnej formy receptora EGF, charakteristickej pre rakovinové bunky (patentové aplikácie pokrývajúce 6 molekúl na použitie v cielenej terapii P.414031 – 36). Malomolekulárna terapia proti mutantnému proteínu RAS povedie k prelomu v liečbe rakoviny. (Slovak)
25 July 2022
0 references
L-għan tal-proġett huwa li tiġi żviluppata terapija molekulari żgħira kontra l-kanċer diretta kontra wieħed mill-aktar mutanti komuni tal-proteina RAS — G12V. S’issa, ma kienx possibbli li jiġu żviluppati u introdotti regolaturi tal-mutanti tal-proteina RAS għat-trattament onkoloġiku. Bħalissa, dawn mutanti mhumiex għan terapewtiku, u huma saħansitra markatur tbassir negattiv. L-approċċ terapewtiku l-ġdid huwa maħsub biex jelimina jew jimminimizza l-effetti onkoġeni tal-proteina RAS mutant u jinkludi pazjenti b’kanċer tal-frixa, tal-kolon, tal-pulmun jew tal-ovarji. In-numru ta’ pazjenti li għadhom kif ġew iddijanjostikati li jistgħu jkunu qed jirċievu l-kura huwa stmat għal miljun fis-sena. Minħabba l-mira terapewtika magħżula, it-terapija żviluppata se tkun diretta b’mod selettiv kontra ċ-ċelloli tal-kanċer u mhux se jkollha effett negattiv fuq iċ-ċelloli normali tal-ġisem, bħal imblokkaturi EGFR (riċetta ta’ preskrizzjoni preżenti wkoll fuq ċelloli normali). Fl-applikazzjonijiet għall-privattivi, il-molekuli żviluppati se jkunu kkaratterizzati bħala sustanzi għall-użu bħala drogi. Il-proċess tat-tfassil ta’ molekula ġdida b’potenzjal terapewtiku se jseħħ f’diversi stadji. L-aktar molekuli in silico promettenti se jiġu ttestjati in vitro (ċitotossiċità, studji funzjonali), in vivo (fuq mudelli magħżula b’mod xieraq tal-annimali) u elementi ta’ evalwazzjoni ADME-Tox, li se jagħlqu l-fażi preklinika għar-riżultat tal-proġett. Il-fundaturi ta’ Personather iffaċċjaw b’suċċess problema simili meta żviluppaw inibituri molekulari żgħar ta’ EGFRvIII — forma mutant tar-riċettur EGF, karatteristika għaċ-ċelloli tal-kanċer (applikazzjonijiet ta’ privattivi li jkopru 6 molekuli għall-użu f’terapija mmirata P.414031–36). Terapiji żgħar tal-molekulari kontra l-proteina RAS mutant iwasslu għal avvanz fit-terapija kontra l-kanċer. (Maltese)
25 July 2022
0 references
O objetivo do projeto é desenvolver uma pequena terapia molecular anticancerígena, dirigida contra uma das mutações mais comuns da proteína RAS – G12V. Até agora, não foi possível desenvolver e introduzir reguladores das mutações da proteína RAS para o tratamento oncológico. Atualmente, estes mutantes não são um objetivo terapêutico, mas são um marcador preditivo negativo. A nova abordagem terapêutica visa eliminar ou minimizar os efeitos oncogénicos da proteína RAS mutada e estender-se a doentes com cancro do pâncreas, cólon, pulmão ou ovário. O número de pacientes recém-diagnosticados que podem ser tratados é estimado em um milhão por ano. Devido ao alvo terapêutico escolhido, o tratamento será direcionado seletivamente contra as células cancerosas e não terá um efeito negativo nas células normais do corpo, como os bloqueadores do EGFR (também presentes nas células normais). Nos pedidos de patente, as moléculas desenvolvidas serão caracterizadas como substâncias para utilização como medicamentos. O processo de conceção de uma nova molécula com potencial terapêutico terá lugar em várias fases. As partículas in silico mais promissoras serão testadas in vitro (citotoxicidade, ensaios funcionais), in vivo (modelos animais adequados) e elementos de avaliação ADME-Tox, que encerrarão a fase pré-clínica para o resultado do projeto. Os fundadores da Personather abordaram com sucesso um problema semelhante ao desenvolver inibidores do EGFRvIII de pequena molécula, um recetor EGF mutante específico para células cancerígenas (pedidos de patente que abrangem 6 moléculas para a terapia direcionada P.414031-36). As terapias moleculares pequenas dirigidas contra o RAS mutante conduzirão a um avanço na terapia oncológica. (Portuguese)
25 July 2022
0 references
Hankkeen tavoitteena on kehittää pienimolekulaarinen syöpähoito, joka on suunnattu yhtä RAS-proteiinin yleisimmistä mutanteista – G12V. Tähän mennessä ei ole ollut mahdollista kehittää ja ottaa käyttöön RAS-proteiinimutanttien säätelijöitä onkologista hoitoa varten. Tällä hetkellä nämä mutantit eivät ole terapeuttinen tavoite, ja ne ovat jopa negatiivinen ennustava merkki. Uusi terapeuttinen lähestymistapa on suunniteltu poistamaan tai minimoimaan mutantti RAS-proteiinin onkogeeniset vaikutukset, ja siihen kuuluu haima-, paksusuoli-, keuhko- tai munasarjasyöpää sairastavia potilaita. Äskettäin diagnosoitujen potilaiden määräksi arvioidaan miljoona vuodessa. Valitun terapeuttisen kohteen vuoksi kehittynyt hoito suunnataan selektiivisesti syöpäsoluja vastaan, eikä sillä ole kielteistä vaikutusta kehon normaaleihin soluihin, kuten EGFR-salpaajiin (myös normaaleissa soluissa esiintyvä resepti). Patenttihakemuksissa kehitettyjä molekyylejä luonnehditaan lääkkeinä käytettäviksi aineiksi. Uuden, terapeuttista potentiaalia sisältävän molekyylin suunnittelu tapahtuu useissa vaiheissa. Lupaavimmat piimolekyylit testataan in vitro (sytotoksisuus, toiminnalliset tutkimukset), in vivo (vain asianmukaisesti valitut eläinmallit) ja ADME-Tox-arviointielementit, jotka sulkevat hankkeen tuloksen prekliinisen vaiheen. Personatherin perustajat kohtasivat menestyksekkäästi samanlaisen ongelman kehittäessään pienimolekulaarisia EGFRvIII-estäjiä – EGR-reseptorin mutanttimuotoa, joka on tyypillinen syöpäsoluille (patenttihakemukset, jotka kattavat 6 molekyyliä käytettäväksi kohdennetussa hoidossa P.414031–36). Pienimolekyyliset terapiat mutantti RAS-proteiinia vastaan johtavat läpimurtoon syöpähoidossa. (Finnish)
25 July 2022
0 references
Cilj projekta je razviti majhno molekularno terapijo proti raku, usmerjeno proti enemu najpogostejših mutantov beljakovine RAS – G12V. Doslej ni bilo mogoče razviti in uvesti regulatorjev beljakovinskih mutantov RAS za onkološko zdravljenje. Trenutno ti mutanti niso terapevtski cilj in so celo negativen napovedni označevalec. Novi terapevtski pristop je zasnovan tako, da odpravlja ali zmanjšuje onkogenne učinke mutiranih beljakovin RAS in vključuje bolnike z rakom trebušne slinavke, debelega črevesa, pljuč ali jajčnikov. Število novo diagnosticiranih bolnikov, ki se lahko zdravijo, je ocenjeno na milijon letno. Zaradi izbranega terapevtskega cilja bo razvita terapija selektivno usmerjena proti rakavim celicam in ne bo imela negativnega učinka na normalne celice telesa, kot so zaviralci EGFR (zdravilo, ki je prisotno tudi na normalnih celicah). V patentnih prijavah bodo razvite molekule označene kot snovi za uporabo kot zdravila. Proces oblikovanja nove molekule s terapevtskim potencialom bo potekal v več fazah. Najbolj obetavne molekule in silicija bodo testirane in vitro (citotoksičnost, funkcionalne študije), in vivo (na ustrezno izbranih živalskih modelih) in elementi vrednotenja ADME-Tox, ki bodo zaključili predklinično fazo za rezultat projekta. Ustanovitelji Personatherja so se uspešno soočili s podobnim problemom pri razvoju nizkomolekularnih zaviralcev EGFRvIII – mutantne oblike receptorja EGF, značilne za rakave celice (patentne aplikacije, ki zajemajo 6 molekul za uporabo v ciljni terapiji P.414031–36). Mala-molekularna terapija proti mutantnim beljakovinam RAS bo privedla do preboja v zdravljenju raka. (Slovenian)
25 July 2022
0 references
Cílem projektu je vyvinout malomolekulární protinádorovou terapii zaměřenou proti jednomu z nejběžnějších mutantů proteinu RAS – G12V. Dosud nebylo možné vyvinout a zavést regulátory RAS proteinových mutantů pro onkologickou léčbu. V současné době tyto mutanty nejsou terapeutickým cílem a jsou dokonce negativním prediktivním markerem. Nový léčebný přístup je navržen tak, aby eliminoval nebo minimalizoval onkogenní účinky mutantního RAS proteinu a zahrnoval pacienty s rakovinou pankreatu, tlustého střeva, plic nebo vaječníků. Počet nově diagnostikovaných pacientů, kteří mohou být léčeni, se odhaduje na jeden milion ročně. Vzhledem k zvolenému terapeutickému cíli bude vyvinutá terapie selektivně zaměřena proti rakovinným buňkám a nebude mít negativní vliv na normální buňky těla, jako jsou EGFR blokátory (příspěvek také přítomný na normální buňky). V patentových aplikacích budou vyvinuté molekuly charakterizovány jako látky pro použití jako drogy. Proces navrhování nové molekuly s terapeutickým potenciálem bude probíhat v několika fázích. Nejslibnější in silico molekuly budou testovány in vitro (cytotoxicita, funkční studie), in vivo (na vhodně vybraných zvířecích modelech) a ADME-Tox hodnotící prvky, které uzavřou preklinické fázi pro výsledek projektu. Zakladatelé společnosti Personather úspěšně čelili podobnému problému při vývoji malých molekul EGFRvIII – mutantní formy receptoru EGF, charakteristické pro rakovinné buňky (patentové žádosti pokrývající 6 molekul pro použití v cílené terapii P.414031–36). Malomolekulární terapie proti mutantní RAS protein povede k průlomu v léčbě rakoviny. (Czech)
25 July 2022
0 references
Projekto tikslas – sukurti nedidelį molekulinį gydymą nuo vėžio, nukreiptą prieš vieną iš labiausiai paplitusių RAS baltymo mutantų – G12V. Iki šiol nebuvo įmanoma sukurti ir įdiegti RAS baltymų mutantų onkologiniam gydymui. Šiuo metu šie mutantai nėra terapinis tikslas ir netgi yra neigiamas prognozavimo žymuo. Naujas gydymo metodas yra skirtas pašalinti arba sumažinti onkogeninį poveikį mutantinio RAS baltymo ir įtraukti pacientus, sergančius kasos, storosios žarnos, plaučių ar kiaušidžių vėžiu. Naujai diagnozuotų pacientų, kuriems gali būti taikomas gydymas, skaičius yra vienas milijonas per metus. Dėl pasirinkto terapinio tikslo sukurta terapija bus selektyviai nukreipta prieš vėžines ląsteles ir neturės neigiamo poveikio normalioms kūno ląstelėms, tokioms kaip EGFR blokatoriai (receptas taip pat pateikiamas normalioms ląstelėms). Patentinėse paraiškose sukurtos molekulės bus apibūdinamos kaip medžiagos, skirtos naudoti kaip narkotikai. Naujos molekulės, turinčios terapinį potencialą, projektavimo procesas vyks keliais etapais. Perspektyviausios siliko molekulės bus išbandytos in vitro (citotoksiškumas, funkciniai tyrimai), in vivo (tinkamai parinktiems gyvūnų modeliams) ir ADME-Tox vertinimo elementams, kurie užbaigs ikiklinikinę projekto rezultato fazę. „Personather“ steigėjai sėkmingai susidūrė su panašia problema kurdami smulkiuosius molekulinius EGFRvIII inhibitorius – mutantinę EGF receptoriaus formą, būdingą vėžio ląstelėms (patentų paraiškos, apimančios 6 molekules, skirtas naudoti tikslinei terapijai P.414031–36). Mažos molekulinės terapijos prieš mutantinį RAS baltymą sukels proveržį vėžio terapijoje. (Lithuanian)
25 July 2022
0 references
Projekta mērķis ir izstrādāt mazmolekulāru pretvēža terapiju, kas vērsta pret vienu no visbiežāk sastopamajiem RAS proteīna mutantiem — G12V. Līdz šim nav bijis iespējams izstrādāt un ieviest RAS proteīna mutantu regulatorus onkoloģiskai ārstēšanai. Pašlaik šie mutanti nav terapeitisks mērķis un pat negatīvs prognozējošs marķieris. Jaunā terapeitiskā pieeja ir izstrādāta, lai novērstu vai samazinātu mutantu RAS proteīna ietekmi uz onkogēnu iedarbību, un tā ietver pacientus ar aizkuņģa dziedzera, resnās zarnas, plaušu vai olnīcu vēzi. Tiek lēsts, ka pirmreizēji diagnosticēto pacientu skaits, kuriem var tikt veikta ārstēšana, ir viens miljons gadā. Izvēlētā terapeitiskā mērķa dēļ izstrādātā terapija tiks selektīvi vērsta pret vēža šūnām, un tai nebūs negatīvas ietekmes uz normālām ķermeņa šūnām, piemēram, EGFR blokatoriem (recepšu zāles arī uz normālām šūnām). Patentu pieteikumos izstrādātās molekulas tiks raksturotas kā vielas, ko lieto kā zāles. Jaunas molekulas ar terapeitisko potenciālu projektēšanas process notiks vairākos posmos. Visdaudzsološākās siliko molekulas tiks pārbaudītas in vitro (citotoksicitāte, funkcionālie pētījumi), in vivo (ar atbilstoši atlasītiem dzīvnieku modeļiem) un ADME-Tox novērtēšanas elementiem, kas noslēgs projekta rezultātu preklīnisko fāzi. Personas dibinātāji veiksmīgi saskārās ar līdzīgu problēmu, izstrādājot mazmolekulārus EGFRvIII inhibitorus — EGF receptoru mutantu formu, kas raksturīga vēža šūnām (patentu pieteikumi, kas aptver 6 molekulas izmantošanai mērķterapijā P.414031–36). Mazmolekulārās terapijas pret mutantu RAS proteīnu novedīs pie izrāviena vēža terapijā. (Latvian)
25 July 2022
0 references
Целта на проекта е да се разработи дребномолекулна противоракова терапия, насочена срещу един от най-често срещаните мутанти на RAS протеина G12V. Досега не е било възможно да се разработят и въведат регулатори на RAS протеинови мутанти за онкологично лечение. В момента тези мутанти не са терапевтична цел и дори са негативен предсказуем маркер. Новият терапевтичен подход е предназначен да елиминира или сведе до минимум онкогенните ефекти на мутантния RAS протеин и включва пациенти с рак на панкреаса, дебелото черво, белите дробове или яйчниците. Броят на новодиагностицираните пациенти, които могат да бъдат подложени на лечение, се оценява на един милион годишно. Поради избраната терапевтична цел, разработената терапия ще бъде селективно насочена срещу раковите клетки и няма да има отрицателен ефект върху нормалните клетки на тялото, като например EGFR блокери (рецепта присъства и върху нормалните клетки). В заявките за патенти разработените молекули ще се характеризират като вещества за употреба като лекарства. Процесът на проектиране на нова молекула с терапевтичен потенциал ще се проведе на няколко етапа. Най-обещаващите в силико молекули ще бъдат тествани in vitro (цитотоксичност, функционални изследвания), in vivo (на подходящо подбрани животински модели) и ADME-Tox оценъчни елементи, което ще затвори предклиничната фаза за резултата от проекта. Основателите на Personather успешно се сблъскват с подобен проблем при разработването на дребномолекулярни EGFRvIII инхибитори — мутантна форма на EGF рецептора, характерна за раковите клетки (патентни приложения, обхващащи 6 молекули за използване в целева терапия P.414031—36). Дребномолекулярните терапии срещу мутантния RAS протеин ще доведат до пробив в лечението на рака. (Bulgarian)
25 July 2022
0 references
A projekt célja egy kismolekuláris rákellenes terápia kifejlesztése, amely a RAS fehérje egyik leggyakoribb mutánsára, a G12V-re irányul. Eddig nem volt lehetséges a RAS fehérje mutánsok szabályozóinak kifejlesztése és bevezetése onkológiai kezelésre. Jelenleg ezek a mutánsok nem terápiás célok, és még negatív prediktív markerek is. Az új terápiás megközelítés célja, hogy kiküszöbölje vagy minimalizálja a mutáns RAS fehérje onkogén hatásait, és magában foglalja a hasnyálmirigy-, vastagbél-, tüdő- vagy petefészekrákban szenvedő betegeket. A kezelés alatt álló, újonnan diagnosztizált betegek számát évente egymillióra becsülik. A kiválasztott terápiás célnak köszönhetően a kifejlesztett terápia szelektíven a rákos sejtek ellen irányul, és nem lesz negatív hatással a test normál sejtjeire, például az EGFR-blokkolókra (a normál sejteken is jelen lévő recept). A szabadalmi bejelentésekben a kifejlesztett molekulákat kábítószerként való felhasználásra szánt anyagként fogják jellemezni. A terápiás potenciállal rendelkező új molekula tervezésének folyamata több szakaszban zajlik. A legígéretesebb in silico molekulákat in vitro (citotoxicitás, funkcionális vizsgálatok), in vivo (megfelelően kiválasztott állatmodellek esetén) és ADME-Tox értékelési elemek tesztelik, amelyek lezárják a preklinikai fázist a projekt eredményéhez. A Personather alapítói hasonló problémával szembesültek, amikor kis-molekuláris EGFRvIII inhibitorokat fejlesztettek ki – az EGF receptor mutáns formáját, amely a rákos sejtekre jellemző (a P.414031–36 célzott terápiában használt 6 molekulát lefedő szabadalmi alkalmazások). A mutáns RAS fehérje elleni kismolekuláris terápiák áttörést jelentenek a rákkezelésben. (Hungarian)
25 July 2022
0 references
Is é aidhm an tionscadail teiripe frith-ailse beag móilíneach a fhorbairt a dhírítear i gcoinne ceann de na mutants is coitianta de phróitéin RAS — G12V. Go dtí seo, níorbh fhéidir rialtóirí mutants próitéine RAS a fhorbairt agus a thabhairt isteach le haghaidh cóireála oncological. Faoi láthair, ní sprioc teiripeach iad na mutants seo, agus is marcóir diúltach tuarthach iad. Tá an cur chuige teiripeach nua deartha chun éifeachtaí oncogenous próitéine RAS mutant a dhíothú nó a íoslaghdú agus othair a bhfuil ailse pancreatic, colon, scamhóg nó ovarian orthu a áireamh. Meastar gurb ionann líon na n-othar nua-dhiagnóisithe a d’fhéadfadh a bheith ag dul faoi chóireáil agus aon mhilliún in aghaidh na bliana. Mar gheall ar an sprioc theiripeach roghnaithe, beidh an teiripe forbartha dírithe go roghnach i gcoinne cealla ailse agus ní bheidh tionchar diúltach aige ar ghnáthchealla an chomhlachta, mar shampla blockers EGFR (oideas i láthair freisin ar ghnáthchealla). In iarratais ar phaitinn, déanfar na móilíní forbartha a shaintréithriú mar shubstaintí lena n-úsáid mar dhrugaí. Beidh an próiseas a dhearadh móilín nua le poitéinseal teiripeach ar siúl i roinnt céimeanna. Déanfar na móilíní silico is mó a bhfuil gealladh fúthu a thástáil in vitro (cítetocsaineacht, staidéir fheidhmiúla), in vivo (ar mhúnlaí ainmhithe a roghnaíodh go cuí) agus eilimintí meastóireachta ADME-Tox, rud a dhúnfaidh an chéim réamhchliniciúil do thoradh an tionscadail. D’éirigh le bunaitheoirí Personather aghaidh a thabhairt ar fhadhb den chineál céanna agus coscairí beaga móilíneacha EGFRvIII á bhforbairt acu — foirm shuaimhneach de ghabhdóir CED, tréith do chealla ailse (iarratais paitinne a chlúdaíonn 6 mhóilín lena n-úsáid i dteiripe spriocdhírithe P.414031-36). Beidh dul chun cinn i dteiripe ailse mar thoradh ar theiripí beaga móilíneacha i gcoinne próitéine RAS mutant. (Irish)
25 July 2022
0 references
Syftet med projektet är att utveckla en liten-molekylär anticancerbehandling riktad mot en av de vanligaste mutanterna i RAS-proteinet – G12V. Hittills har det inte varit möjligt att utveckla och införa regulatorer av RAS-proteinmutanter för onkologisk behandling. För närvarande är dessa mutanter inte ett terapeutiskt mål, och är till och med en negativ prediktiv markör. Det nya terapeutiska tillvägagångssättet är utformat för att eliminera eller minimera de onkogena effekterna av mutant RAS-protein och inkludera patienter med bukspottkörtel-, kolon-, lung- eller äggstockscancer. Antalet nydiagnostiserade patienter som kan genomgå behandling uppskattas till en miljon per år. På grund av det valda terapeutiska målet kommer den utvecklade behandlingen att selektivt riktas mot cancerceller och kommer inte att ha någon negativ effekt på normala celler i kroppen, såsom EGFR-blockerare (ett recept som också finns på normala celler). I patentansökningar kommer de utvecklade molekylerna att karakteriseras som substanser för användning som läkemedel. Processen att utforma en ny molekyl med terapeutisk potential kommer att äga rum i flera steg. De mest lovande i silicomolekyler kommer att testas in vitro (cytotoxicitet, funktionella studier), in vivo (på lämpligt utvalda djurmodeller) och ADME-Tox utvärderingselement, som kommer att stänga den prekliniska fasen för projektresultatet. Grundarna av Personather mötte framgångsrikt ett liknande problem när de utvecklade småmolekylära EGFRvIII-hämmare – en mutant form av EGF-receptorn, karakteristisk för cancerceller (patentansökningar som täcker 6 molekyler för användning i riktad terapi P.414031–36). Småmolekylära terapier mot mutant RAS-protein kommer att leda till ett genombrott i cancerbehandlingen. (Swedish)
25 July 2022
0 references
Projekti eesmärk on töötada välja väikemolekulaarne vähivastane ravi, mis on suunatud RAS-valgu ühe levinuma mutandi – G12V – vastu. Seni ei ole olnud võimalik välja töötada ja kasutusele võtta RAS valgu mutantide regulaatoreid onkoloogiliseks raviks. Praegu ei ole need mutandid terapeutiline eesmärk ja on isegi negatiivne ennustav marker. Uus terapeutiline lähenemine on mõeldud mutant RAS valgu onkoosse toime kõrvaldamiseks või minimeerimiseks ning hõlmab pankrease, käärsoole, kopsu- või munasarjavähiga patsiente. Uute diagnoositud patsientide arv, kes võivad ravi saada, on hinnanguliselt üks miljon aastas. Valitud terapeutilise eesmärgi tõttu suunatakse välja töötatud ravi valikuliselt vähirakkude vastu ja see ei avalda negatiivset mõju organismi normaalsetele rakkudele, näiteks EGFR-blokaatoritele (retsept esineb ka normaalsetel rakkudel). Patenditaotlustes kirjeldatakse arenenud molekule ravimitena kasutatavate ainetena. Terapeutilise potentsiaaliga uue molekuli kujundamise protsess toimub mitmes etapis. Kõige paljutõotavamaid silico molekule katsetatakse in vitro (tsütotoksilisus, funktsionaalsed uuringud), in vivo (asjakohaselt valitud loommudelite puhul) ja ADME-Tox hindamiselementidega, mis sulgevad projekti tulemuse prekliinilise faasi. Personatheri asutajad seisid edukalt silmitsi sarnase probleemiga väikesemolekulsete EGFRvIII inhibiitorite väljatöötamisel – EGF retseptori mutantvorm, mis on iseloomulik vähirakkudele (patenditaotlused, mis hõlmavad 6 molekuli sihtotstarbelises ravis P.414031–36). Mutant RAS-valgu vastased väikemolekulaarsed ravimeetodid viivad läbimurde vähiravis. (Estonian)
25 July 2022
0 references
WOJ.: ŁÓDZKIE
0 references
24 May 2023
0 references
Identifiers
POIR.01.02.00-00-0034/15
0 references