Preclinical development of an innovative anticancer drug using the mechanism of protein reactivation p53 (Q78908)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q78908 in Poland
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Preclinical development of an innovative anticancer drug using the mechanism of protein reactivation p53 |
Project Q78908 in Poland |
Statements
9,995,104.83 zloty
0 references
17,863,075.09 zloty
0 references
55.95 percent
0 references
1 January 2016
0 references
31 October 2021
0 references
ADAMED PHARMA S.A.
0 references
Celem projektu jest przeprowadzenie badań przedklinicznych AD-O-21 – nowego, celowanego leku przeciwnowotworowego. AD-O-21 jest związkiem wiodącym odkrytym przez Adamed w ramach projektu „3CLA – biotechnologiczny, kierowany lek przeciwnowotworowy”, który powoduje skuteczną reaktywację supresora nowotworu p53. Białko p53 jest jednym z najbardziej obiecujących celów w molekularnej terapii nowotworów, gdyż jest kluczowym ogniwem wielu systemów zabezpieczających ludzkie komórki przed transformacją nowotworową. Związki z grupy AD-O-21 reaktywują p53 poprzez blokadę jego negatywnego regulatora Mdm2. Niska masa, zoptymalizowane drogi syntezy i dobrze rozpoznany profil SAR zapewniają doskonały punkt wyjścia do skutecznego rozwoju przedklinicznego. Zwłaszcza, że związki AD-O-21 cechuje wyższa efektywność in vivo niż najlepsze molekuły konkurencyjne jak RG7388 (Roche) i AMG-232 (Amgen) . Pierwsza faza projektu zakłada poprawę właściwości DMPK związków wiodących oraz ich efektywności względem szerokiego spektrum modeli nowotworowych. Następnie, wytypowane związki zostaną poddane badaniom toksykologicznym w celu dokładnego określenia profilu ich bezpieczeństwa. Równocześnie opracowywany będzie proces syntezy w skali kilogramowej i charakterystyka właściwości API. Podjęte prace w ramach rozwoju przedklinicznego umożliwią racjonalną selekcję związku, który zostanie skierowany do badań klinicznych. Główna ścieżka zakończy się przygotowaniem kompletnego zestawu technologii i wyników niezbędnych do złożenia dokumentacji IND/IMPD i rozpoczęcia badań klinicznych. Poza zadaniami związanymi z rozwojem przedklinicznym AD-O-21, planowany jest dodatkowy zakres prac mający na celu zgromadzenia wiedzy umożliwiającej optymalne wykorzystanie rozwijanej molekuły w terapii kombinowanej i cykloterapii. Równolegle planujemy rozpocząć prace badawcze nad nowymi związkami, które wolne będą od wad inhibitorów konkurencji. (Polish)
0 references
The aim of the project is to conduct preclinical tests AD-O-21 – a new targeted anticancer drug. Ad-O-21 is a leading compound discovered by Adamed as part of the project “3CLA – biotechnology, controlled anticancer drug”, which effectively reactivates the cancer suppressor p53. The p53 protein is one of the most promising targets in molecular cancer therapy, as it is a key link to many systems that protect human cells from cancer transformation. Compounds in the AD-O-21 group reactivate the p53 by blocking its negative Mdm2 regulator. Low mass, optimised synthesis routes and well-recognised SAR profile provide an excellent starting point for effective preclinical development. Especially since AD-O-21 has higher in vivo efficiency than the best competitive molecules like RG7388 (Roche) and AMG-232 (Amgen). The first phase of the project assumes the improvement of the dmpk properties of leading compounds and their effectiveness in relation to a broad spectrum of cancer models. Subsequently, the selected compounds will be subjected to toxicological tests to accurately determine their safety profile. At the same time, the synthesis process and characteristics of the API will be developed. Preclinical development work will enable a rational selection of a compound to be addressed to clinical trials. The main path will conclude with the preparation of a complete set of technologies and results necessary to submit IND/IMPD documentation and start clinical trials. In addition to the tasks related to preclinical development of AD-O-21, an additional scope of work is planned to gather knowledge to optimise the use of developed molecules in combined therapy and cycle therapy. In parallel, we plan to start researching new compounds that will be free of the flaws of the inhibitors of competition. (English)
14 October 2020
0.6438590959751581
0 references
L’objectif du projet est de réaliser des tests précliniques AD-O-21 — un nouveau médicament anticancéreux ciblé. Ad-O-21 est un composé de premier plan découvert par Adamed dans le cadre du projet «3CLA — un médicament biotechnologique anti-cancer dirigé» qui provoque une réactivation efficace du suppresseur de tumeur p53. La protéine P53 est l’une des cibles les plus prometteuses en thérapie moléculaire contre le cancer, car elle constitue un maillon clé dans de nombreux systèmes qui protègent les cellules humaines de la transformation du cancer. Les composés du groupe AD-O-21 réactivent p53 en bloquant son régulateur Mdm2 négatif. Un faible poids, des voies de synthèse optimisées et un profil SAR bien reconnu constituent un excellent point de départ pour un développement préclinique efficace. D’autant plus que les composés AD-O-21 sont caractérisés par une efficacité in vivo plus élevée que les meilleures molécules compétitives comme RG7388 (Roche) et AMG-232 (Amgen). La première phase du projet suppose l’amélioration des propriétés DMPK des principaux composés et de leur efficacité par rapport à un large éventail de modèles de cancer. Par la suite, les composés sélectionnés seront soumis à des tests toxicologiques afin de déterminer avec précision leur profil d’innocuité. Dans le même temps, le processus de synthèse à l’échelle du kilogramme et les caractéristiques des propriétés de l’API seront développés. Les travaux entrepris dans le cadre du développement préclinique permettront d’orienter la sélection rationnelle du composé vers des essais cliniques. La voie principale se terminera par la préparation d’un ensemble complet de technologies et de résultats nécessaires pour soumettre la documentation IND/IMPD et commencer les essais cliniques. En plus des tâches liées au développement préclinique d’AD-O-21, un champ de travail supplémentaire est prévu pour recueillir des connaissances permettant une utilisation optimale de la molécule développée dans la thérapie combinée et la cyclothérapie. Dans le même temps, nous prévoyons d’entamer des recherches sur de nouveaux composés qui seront exempts des inconvénients des inhibiteurs des concurrents. (French)
30 November 2021
0 references
Ziel des Projekts ist es, präklinische Tests AD-O-21 durchzuführen – ein neues gezieltes Anti-Krebs-Medikament. Ad-O-21 ist eine führende Verbindung, die von Adamed im Rahmen des Projekts „3CLA – ein Biotech, gerichtetes Krebsmedikament“ entdeckt wurde, das eine wirksame Reaktivierung des Tumorsuppressors p53 verursacht. P53 Protein ist eines der vielversprechendsten Ziele in der molekularen Krebstherapie, da es eine Schlüsselverbindung in vielen Systemen ist, die menschliche Zellen vor der Krebstransformation schützen. Verbindungen aus der AD-O-21-Gruppe reaktivieren p53, indem sie ihren negativen Mdm2-Regulator blockieren. Geringes Gewicht, optimierte Synthesewege und ein anerkanntes SAR-Profil bieten einen hervorragenden Ausgangspunkt für eine effektive präklinische Entwicklung. Zumal AD-O-21-Verbindungen durch eine höhere In-vivo-Effizienz als die besten Wettbewerbsmoleküle wie RG7388 (Roche) und AMG-232 (Amgen) gekennzeichnet sind. Die erste Phase des Projekts geht von der Verbesserung der DMPK-Eigenschaften führender Verbindungen und deren Wirksamkeit in Bezug auf eine Vielzahl von Krebsmodellen aus. Anschließend werden die ausgewählten Verbindungen toxikologischen Tests unterzogen, um ihr Sicherheitsprofil genau zu bestimmen. Gleichzeitig werden der Syntheseprozess auf einer Kilogrammskala und die Eigenschaften von API-Eigenschaften entwickelt. Die im Rahmen der präklinischen Entwicklung durchgeführten Arbeiten werden es ermöglichen, die rationale Auswahl der Verbindung auf klinische Studien zu lenken. Der Hauptpfad endet mit der Erstellung eines vollständigen Satzes von Technologien und Ergebnissen, die für die Einreichung der IND/IMPD-Dokumentation und den Beginn klinischer Studien erforderlich sind. Neben den Aufgaben im Zusammenhang mit der präklinischen Entwicklung von AD-O-21 ist ein zusätzlicher Arbeitsumfang geplant, um Kenntnisse zu sammeln, die eine optimale Nutzung des entwickelten Moleküls in Kombinationstherapie und Zyklotherapie ermöglichen. Gleichzeitig planen wir, mit der Erforschung neuer Verbindungen zu beginnen, die frei von den Nachteilen der Inhibitoren der Mitbewerber sein werden. (German)
7 December 2021
0 references
Het doel van het project is om preklinische tests uit te voeren AD-O-21 — een nieuw gericht middel tegen kanker. Ad-O-21 is een belangrijke verbinding ontdekt door Adamed als onderdeel van het project „3CLA — een biotech, gericht anti-kanker medicijn” dat effectieve reactivering van de tumor suppressor p53 veroorzaakt. P53-eiwit is een van de meest veelbelovende doelen in moleculaire kankertherapie, omdat het een belangrijke schakel is in veel systemen die menselijke cellen beschermen tegen kankertransformatie. Verbindingen uit de AD-O-21 groep reactiveren p53 door de negatieve Mdm2-regelaar te blokkeren. Laag gewicht, geoptimaliseerde syntheseroutes en een goed erkend SAR-profiel bieden een uitstekend uitgangspunt voor effectieve preklinische ontwikkeling. Vooral omdat AD-O-21 verbindingen worden gekenmerkt door hogere in vivo efficiëntie dan de beste concurrerende moleculen zoals RG7388 (Roche) en AMG-232 (Amgen). In de eerste fase van het project wordt uitgegaan van de verbetering van de DMPK-eigenschappen van toonaangevende verbindingen en hun effectiviteit ten opzichte van een breed scala aan kankermodellen. Vervolgens worden de geselecteerde verbindingen onderworpen aan toxicologische tests om hun veiligheidsprofiel nauwkeurig te bepalen. Tegelijkertijd zal het proces van synthese op een kilogramschaal en kenmerken van API-eigenschappen worden ontwikkeld. De werkzaamheden in het kader van de preklinische ontwikkeling zullen het mogelijk maken dat de rationele selectie van de verbinding wordt gericht op klinische proeven. Het hoofdtraject zal eindigen met de voorbereiding van een volledige reeks technologieën en resultaten die nodig zijn om IND/IMPD-documentatie in te dienen en klinische proeven te starten. Naast de taken in verband met preklinische ontwikkeling van AD-O-21, is een extra werkterrein gepland om kennis te vergaren waardoor het ontwikkelde molecuul optimaal kan worden gebruikt in combinatietherapie en cyclotherapie. Tegelijkertijd zijn we van plan onderzoek te doen naar nieuwe verbindingen die vrij zullen zijn van de nadelen van remmers van concurrenten. (Dutch)
16 December 2021
0 references
L'obiettivo del progetto è quello di condurre test preclinici AD-O-21 — un nuovo farmaco anti-cancro mirato. Ad-O-21 è un composto principale scoperto da Adamed come parte del progetto "3CLA — un farmaco anti-cancro biotech, diretto" che provoca una riattivazione efficace del soppressore del tumore p53. La proteina P53 è uno degli obiettivi più promettenti nella terapia del cancro molecolare, in quanto è un collegamento chiave in molti sistemi che proteggono le cellule umane dalla trasformazione del cancro. I composti del gruppo AD-O-21 riattivano p53 bloccando il regolatore Mdm2 negativo. Basso peso, percorsi di sintesi ottimizzati e profilo SAR ben riconosciuto forniscono un ottimo punto di partenza per uno sviluppo preclinico efficace. Soprattutto perché i composti AD-O-21 sono caratterizzati da una maggiore efficienza in vivo rispetto alle migliori molecole competitive come RG7388 (Roche) e AMG-232 (Amgen). La prima fase del progetto assume il miglioramento delle proprietà DMPK dei composti principali e la loro efficacia in relazione a una vasta gamma di modelli di cancro. Successivamente, i composti selezionati saranno sottoposti a test tossicologici per determinare con precisione il loro profilo di sicurezza. Allo stesso tempo, verrà sviluppato il processo di sintesi su una scala di chilogrammo e le caratteristiche delle proprietà API. Il lavoro svolto nell'ambito dello sviluppo preclinico consentirà una selezione razionale del composto da indirizzare alle sperimentazioni cliniche. Il percorso principale si concluderà con la preparazione di una serie completa di tecnologie e risultati necessari per presentare la documentazione IND/IMPD e avviare studi clinici. Oltre ai compiti relativi allo sviluppo preclinico dell'AD-O-21, è previsto un ulteriore ambito di lavoro per raccogliere conoscenze che consentano un uso ottimale della molecola sviluppata in terapia di combinazione e cicloterapia. Allo stesso tempo, abbiamo in programma di iniziare la ricerca su nuovi composti che saranno esenti dagli svantaggi degli inibitori dei concorrenti. (Italian)
15 January 2022
0 references
El objetivo del proyecto es realizar pruebas preclínicas AD-O-21, un nuevo medicamento contra el cáncer dirigido. Ad-O-21 es un compuesto principal descubierto por Adamed como parte del proyecto «3CLA — un medicamento biotecnológico, dirigido contra el cáncer» que causa la reactivación efectiva del supresor tumoral p53. La proteína P53 es uno de los objetivos más prometedores en la terapia molecular contra el cáncer, ya que es un eslabón clave en muchos sistemas que protegen las células humanas de la transformación del cáncer. Los compuestos del grupo AD-O-21 reactivan p53 bloqueando su regulador negativo Mdm2. El bajo peso, las rutas de síntesis optimizadas y el perfil SAR bien reconocido proporcionan un excelente punto de partida para un desarrollo preclínico eficaz. Especialmente porque los compuestos AD-O-21 se caracterizan por una mayor eficiencia in vivo que las mejores moléculas competitivas como RG7388 (Roche) y AMG-232 (Amgen). La primera fase del proyecto asume la mejora de las propiedades DMPK de los compuestos líderes y su efectividad en relación con una amplia gama de modelos de cáncer. Posteriormente, los compuestos seleccionados serán sometidos a pruebas toxicológicas para determinar con precisión su perfil de seguridad. Al mismo tiempo, se desarrollará el proceso de síntesis en una escala de kilogramos y las características de las propiedades API. El trabajo realizado en el marco del desarrollo preclínico permitirá que la selección racional del compuesto se dirija a ensayos clínicos. El camino principal terminará con la preparación de un conjunto completo de tecnologías y resultados necesarios para presentar la documentación IND/IMPD y comenzar los ensayos clínicos. Además de las tareas relacionadas con el desarrollo preclínico de AD-O-21, se planea un alcance adicional de trabajo para reunir conocimientos que permitan un uso óptimo de la molécula desarrollada en terapia combinada y cicloterapia. Al mismo tiempo, planeamos comenzar la investigación sobre nuevos compuestos que estarán libres de las desventajas de los inhibidores de los competidores. (Spanish)
19 January 2022
0 references
Formålet med projektet er at gennemføre prækliniske tests AD-O-21 — et nyt målrettet lægemiddel mod kræft. Ad-O-21 er en førende forbindelse opdaget af Adamed som en del af projektet "3CLA — en bioteknologisk, instrueret anti-cancer lægemiddel", der forårsager effektiv reaktivering af tumor suppressor p53. P53 protein er et af de mest lovende mål i molekylær kræftbehandling, da det er et centralt led i mange systemer, der beskytter menneskelige celler mod kræfttransformation. Forbindelser fra AD-O-21-gruppen genaktiverer p53 ved at blokere den negative Mdm2-regulator. Lav vægt, optimerede synteseveje og velanerkendt SAR-profil giver et fremragende udgangspunkt for effektiv præklinisk udvikling. Især da AD-O-21 forbindelser er kendetegnet ved højere in vivo effektivitet end de bedste konkurrencedygtige molekyler som RG7388 (Roche) og AMG-232 (Amgen). Projektets første fase forudsætter en forbedring af DMPK-egenskaberne hos førende forbindelser og deres effektivitet i forhold til en lang række kræftmodeller. Efterfølgende vil de udvalgte forbindelser blive underkastet toksikologiske test for nøjagtigt at bestemme deres sikkerhedsprofil. Samtidig vil processen med syntese på en kilogram skala og egenskaber af API egenskaber blive udviklet. Det arbejde, der udføres inden for rammerne af præklinisk udvikling, vil gøre det muligt at foretage en rationel udvælgelse af stoffet, der skal rettes mod kliniske forsøg. Hovedvejen vil slutte med udarbejdelsen af et komplet sæt teknologier og resultater, der er nødvendige for at indsende IND/IMPD-dokumentation og starte kliniske forsøg. Ud over de opgaver, der er relateret til præklinisk udvikling af AD-O-21, er der planlagt et yderligere arbejdsområde for at indsamle viden, der muliggør optimal anvendelse af det udviklede molekyle i kombinationsterapi og cycloterapi. Samtidig planlægger vi at starte forskning i nye forbindelser, der vil være fri for ulemperne ved konkurrenternes hæmmere. (Danish)
25 July 2022
0 references
Στόχος του έργου είναι η διεξαγωγή προκλινικών δοκιμών AD-O-21 — ένα νέο στοχευμένο αντικαρκινικό φάρμακο. Το Ad-O-21 είναι μια κορυφαία ένωση που ανακαλύφθηκε από τον Adamed ως μέρος του έργου «3CLA — ένα βιοτεχνολογικό, κατευθυνόμενο αντικαρκινικό φάρμακο» που προκαλεί αποτελεσματική επανενεργοποίηση του καταστολέα όγκου p53. Η πρωτεΐνη P53 είναι ένας από τους πιο ελπιδοφόρους στόχους στη θεραπεία του μοριακού καρκίνου, καθώς είναι ένας βασικός κρίκος σε πολλά συστήματα που προστατεύουν τα ανθρώπινα κύτταρα από τον μετασχηματισμό του καρκίνου. Ενώσεις από την ομάδα AD-O-21 επανενεργοποιούν το p53 εμποδίζοντας τον αρνητικό ρυθμιστή Mdm2. Το χαμηλό βάρος, οι βελτιστοποιημένες διαδρομές σύνθεσης και το καλά αναγνωρισμένο προφίλ παρέχουν ένα εξαιρετικό σημείο εκκίνησης για αποτελεσματική προκλινική ανάπτυξη. Ειδικά επειδή οι ενώσεις AD-O-21 χαρακτηρίζονται από υψηλότερη απόδοση in vivo από τα καλύτερα ανταγωνιστικά μόρια όπως RG7388 (Roche) και AMG-232 (Amgen). Η πρώτη φάση του έργου προϋποθέτει τη βελτίωση των ιδιοτήτων DMPK των κορυφαίων ενώσεων και την αποτελεσματικότητά τους σε σχέση με ένα ευρύ φάσμα μοντέλων καρκίνου. Στη συνέχεια, οι επιλεγμένες ενώσεις θα υποβληθούν σε τοξικολογικές δοκιμές για τον ακριβή προσδιορισμό του προφίλ ασφάλειάς τους. Ταυτόχρονα, θα αναπτυχθεί η διαδικασία σύνθεσης σε κλίμακα κιλών και χαρακτηριστικά των ιδιοτήτων API. Οι εργασίες που αναλαμβάνονται στο πλαίσιο της προκλινικής ανάπτυξης θα επιτρέψουν την ορθολογική επιλογή της ένωσης που θα κατευθυνθεί σε κλινικές δοκιμές. Η κύρια διαδρομή θα τελειώσει με την προετοιμασία ενός πλήρους συνόλου τεχνολογιών και αποτελεσμάτων που είναι απαραίτητα για την υποβολή τεκμηρίωσης IND/IMPD και την έναρξη κλινικών δοκιμών. Εκτός από τα καθήκοντα που σχετίζονται με την προκλινική ανάπτυξη του AD-O-21, σχεδιάζεται ένα πρόσθετο πεδίο εργασίας για τη συγκέντρωση γνώσεων που επιτρέπουν τη βέλτιστη χρήση του αναπτυγμένου μορίου σε συνδυαστική θεραπεία και κυκλοθεραπεία. Ταυτόχρονα, σχεδιάζουμε να ξεκινήσουμε την έρευνα για νέες ενώσεις που θα είναι απαλλαγμένες από τα μειονεκτήματα των αναστολέων των ανταγωνιστών. (Greek)
25 July 2022
0 references
Cilj projekta je provođenje pretkliničkih testova AD-O-21 – novog ciljanog lijeka protiv raka. Ad-O-21 je vodeći spoj koji je otkrio Adamed u sklopu projekta „3CLA – biotehnološki, usmjeren lijek protiv raka” koji uzrokuje učinkovitu reaktivaciju supresora tumora p53. Protein P53 jedan je od najperspektivnijih meta u molekularnoj terapiji raka, jer je ključna poveznica u mnogim sustavima koji štite ljudske stanice od transformacije raka. Spojevi iz skupine AD-O-21 ponovno aktiviraju p53 blokiranjem negativnog Mdm2 regulatora. Niska težina, optimizirani putevi sinteze i dobro priznati SAR profil pružaju izvrsnu polaznu točku za učinkovit pretklinički razvoj. Pogotovo jer AD-O-21 spojevi karakteriziraju veća in vivo učinkovitost od najboljih konkurentnih molekula kao što su RG7388 (Roche) i AMG-232 (Amgen). Prva faza projekta pretpostavlja poboljšanje DMPK svojstava vodećih spojeva i njihovu učinkovitost u odnosu na širok raspon modela raka. Nakon toga, odabrani spojevi bit će podvrgnuti toksikološkim ispitivanjima kako bi se točno odredio njihov sigurnosni profil. Istodobno će se razviti proces sinteze na kilogramskoj ljestvici i karakteristike svojstava API-ja. Rad koji se poduzima u okviru pretkliničkog razvoja omogućit će racionalan odabir spoja koji će se usmjeriti na klinička ispitivanja. Glavni put će završiti pripremom kompletnog skupa tehnologija i rezultata potrebnih za podnošenje dokumentacije IND/IMPD-a i početak kliničkih ispitivanja. Osim zadataka vezanih uz neklinički razvoj AD-O-21, planira se i dodatni opseg rada kako bi se prikupila znanja koja omogućuju optimalno korištenje razvijene molekule u kombiniranoj terapiji i cikloterapiji. U isto vrijeme, planiramo započeti istraživanje novih spojeva koji će biti slobodni od nedostataka inhibitora konkurenata. (Croatian)
25 July 2022
0 references
Scopul proiectului este de a efectua teste preclinice AD-O-21 – un nou medicament anti-cancer. Ad-O-21 este un compus principal descoperit de Adamed ca parte a proiectului „3CLA – un medicament biotehnologic, direcționat împotriva cancerului”, care provoacă reactivarea eficientă a supresorului tumoral p53. Proteina P53 este una dintre cele mai promițătoare ținte în terapia cancerului molecular, deoarece este o legătură cheie în multe sisteme care protejează celulele umane de transformarea cancerului. Compușii din grupul AD-O-21 reactivează p53 prin blocarea regulatorului Mdm2 negativ. Greutatea redusă, căile de sinteză optimizate și profilul SAR bine recunoscut oferă un punct de plecare excelent pentru dezvoltarea preclinică eficientă. Mai ales că compușii AD-O-21 se caracterizează printr-o eficiență in vivo mai mare decât cele mai bune molecule competitive precum RG7388 (Roche) și AMG-232 (Amgen). Prima fază a proiectului presupune îmbunătățirea proprietăților DMPK ale compușilor principali și eficacitatea acestora în raport cu o gamă largă de modele de cancer. Ulterior, compușii selectați vor fi supuși unor teste toxicologice pentru a determina cu precizie profilul lor de siguranță. În același timp, se va dezvolta procesul de sinteză pe o scară de kilograme și caracteristicile proprietăților API. Activitatea desfășurată în cadrul dezvoltării preclinice va permite selectarea rațională a compusului care urmează să fie direcționat către studiile clinice. Calea principală se va încheia cu pregătirea unui set complet de tehnologii și rezultate necesare pentru depunerea documentației IND/IMPD și începerea studiilor clinice. În plus față de sarcinile legate de dezvoltarea preclinică a AD-O-21, este planificată o sferă suplimentară de lucru pentru a colecta cunoștințe care să permită utilizarea optimă a moleculei dezvoltate în terapia combinată și cicloterapie. În același timp, intenționăm să începem cercetarea noilor compuși care vor fi liberi de dezavantajele inhibitorilor concurenților. (Romanian)
25 July 2022
0 references
Cieľom projektu je vykonať predklinické testy AD-O-21 – nový cielený protirakovinový liek. Ad-O-21 je popredná zlúčenina objavená Adamedom v rámci projektu „3CLA – biotechnológia, riadená protirakovinová droga“, ktorá spôsobuje účinnú reaktiváciu nádorového supresora p53. Proteín P53 je jedným z najsľubnejších cieľov v liečbe molekulárnej rakoviny, pretože je kľúčovým článkom v mnohých systémoch, ktoré chránia ľudské bunky pred transformáciou rakoviny. Zlúčeniny skupiny AD-O-21 reaktivujú p53 blokovaním negatívneho regulátora Mdm2. Nízka hmotnosť, optimalizované spôsoby syntézy a dobre známy profil SAR poskytujú vynikajúci východiskový bod pre účinný predklinický vývoj. Najmä preto, že zlúčeniny AD-O-21 sa vyznačujú vyššou účinnosťou in vivo ako najlepšie konkurenčné molekuly ako RG7388 (Roche) a AMG-232 (Amgen). V prvej fáze projektu sa predpokladá zlepšenie vlastností DMPK vedúcich zlúčenín a ich účinnosť vo vzťahu k širokej škále rakovinových modelov. Následne sa vybrané zlúčeniny podrobia toxikologickým testom na presné určenie ich bezpečnostného profilu. Zároveň sa vyvinie proces syntézy na stupnici kilogramov a vlastnosti API vlastností. Práca vykonaná v rámci predklinického vývoja umožní racionálny výber zlúčeniny, ktorá sa má zamerať na klinické skúšanie. Hlavná cesta sa skončí prípravou kompletného súboru technológií a výsledkov potrebných na predloženie dokumentácie IND/IMPD a začatie klinických skúšok. Okrem úloh súvisiacich s predklinickým vývojom AD-O-21 sa plánuje dodatočný rozsah práce na získanie poznatkov umožňujúcich optimálne využitie vyvinutej molekuly v kombinovanej terapii a cykloterapie. Zároveň plánujeme začať výskum nových zlúčenín, ktoré budú bez nevýhod inhibítorov konkurentov. (Slovak)
25 July 2022
0 references
L-għan tal-proġett huwa li jitwettqu testijiet prekliniċi AD-O-21 — mediċina ġdida mmirata kontra l-kanċer. Ad-O-21 huwa kompost ewlieni skoperti mill Adamed bħala parti mill-proġett “3CLA — bijoteknoloġija, diretta kontra l-kanċer droga” li tikkawża riattivazzjoni effettiva tal-soppressur tumur p53. Il-proteina P53 hija waħda mill-aktar miri promettenti fit-terapija tal-kanċer molekulari, peress li hija rabta ewlenija f’ħafna sistemi li jipproteġu ċ-ċelloli umani mit-trasformazzjoni tal-kanċer. Komposti mill-grupp AD-O-21 jirriattivaw p53 billi jimblokkaw ir-regolatur Mdm2 negattiv tiegħu. Ir-rotot ta’ sinteżi ta’ piż baxx, ottimizzati u l-profil SAR rikonoxxut sew jipprovdu punt ta’ tluq eċċellenti għal żvilupp prekliniku effettiv. Speċjalment peress li l-komposti AD-O-21 huma kkaratterizzati minn effiċjenza in vivo ogħla mill-molekuli kompetittivi aħjar bħal RG7388 (Roche) u AMG-232 (Amgen). L-ewwel fażi tal-proġett tassumi t-titjib tal-proprjetajiet DMPK tal-komposti ewlenin u l-effikaċja tagħhom fir-rigward ta’ firxa wiesgħa ta’ mudelli tal-kanċer. Sussegwentement, il-komposti magħżula se jkunu soġġetti għal testijiet tossikoloġiċi biex jiġi ddeterminat b’mod preċiż il-profil tas-sikurezza tagħhom. Fl-istess ħin, se jiġi żviluppat il-proċess ta’ sinteżi fuq skala ta’ kilogramma u l-karatteristiċi tal-proprjetajiet tal-API. Ix-xogħol imwettaq fil-qafas tal-iżvilupp prekliniku se jippermetti li l-għażla razzjonali tal-kompost tiġi diretta lejn il-provi kliniċi. Il-perkors ewlieni se jintemm bit-tħejjija ta’ sett komplut ta’ teknoloġiji u riżultati meħtieġa biex tiġi ppreżentata d-dokumentazzjoni tal-IDD/IMPD u jinbdew il-provi kliniċi. Minbarra l-kompiti relatati mal-iżvilupp prekliniku ta’ AD-O-21, huwa ppjanat skop addizzjonali ta’ ħidma biex jinġabar l-għarfien li jippermetti l-aħjar użu tal-molekula żviluppata f’terapija kombinata u ċikloterapija. Fl-istess ħin, qed nippjanaw li nibdew ir-riċerka dwar komposti ġodda li se jkunu ħielsa mill-iżvantaġġi tal-inibituri tal-kompetituri. (Maltese)
25 July 2022
0 references
O objetivo do projeto é realizar testes pré-clínicos AD-O-21 – um novo medicamento anticancerígeno específico. O Ad-O-21 é um dos principais compostos descobertos pela Adamed no âmbito do projeto «3CLA – biotecnologia, medicamento anticancerígeno controlado», que reativa eficazmente o supressor do cancro p53. A proteína p53 é um dos alvos os mais prometedores na terapia molecular do cancro, porque é uma ligação chave a muitos sistemas que protegem pilhas humanas da transformação do cancro. Os compostos do grupo AD-O-21 reativam o p53 bloqueando o seu regulador Mdm2 negativo. As vias de síntese otimizadas e de baixa massa e o perfil SAR bem reconhecido constituem um excelente ponto de partida para um desenvolvimento pré-clínico eficaz. Especialmente porque AD-O-21 tem uma eficiência in vivo mais alta do que as melhores moléculas competitivas como RG7388 (Roche) e AMG-232 (Amgen). A primeira fase do projecto assume a melhoria das propriedades dmpk de compostos principais e sua eficácia em relação a um espectro largo de modelos do cancro. Posteriormente, os compostos selecionados serão submetidos a testes toxicológicos para determinar com precisão o seu perfil de segurança. Ao mesmo tempo, o processo de síntese e as características da API serão desenvolvidos. O trabalho de desenvolvimento pré-clínico permitirá uma seleção racional de um composto a ser abordado em ensaios clínicos. O caminho principal terminará com a preparação de um conjunto completo de tecnologias e resultados necessários para submeter a documentação do IND/IMPD e iniciar os ensaios clínicos. Para além das tarefas relacionadas com o desenvolvimento pré-clínico do AD-O-21, está previsto um âmbito de trabalho adicional para recolher conhecimentos para otimizar a utilização de moléculas desenvolvidas na terapia combinada e na terapia de ciclo. Paralelamente, pretendemos começar a pesquisar novos compostos que estarão livres das falhas dos inibidores da competição. (Portuguese)
25 July 2022
0 references
Hankkeen tavoitteena on tehdä prekliinisiä testejä AD-O-21 – uusi kohdennettu syöpälääke. AD-O-21 on johtava yhdiste, jonka Adamed löysi osana projektia ”3CLA – biotekniikka, suunnattu syöpälääke”, joka aiheuttaa kasvaimen vaimentimen tehokkaan uudelleenaktivoinnin p53. P53-proteiini on yksi lupaavimmista kohteista molekyylisyövän hoidossa, koska se on keskeinen linkki monissa järjestelmissä, jotka suojaavat ihmisen soluja syöpämuutoksilta. AD-O-21-ryhmän yhdisteet aktivoivat p53: n uudelleen estämällä sen negatiivisen Mdm2-säätimen. Alhainen paino, optimoidut synteesireitit ja hyvin tunnustettu SAR-profiili tarjoavat erinomaisen lähtökohdan tehokkaalle prekliiniselle kehitykselle. Erityisesti koska AD-O-21-yhdisteille on ominaista parempi in vivo -tehokkuus kuin parhaat kilpailevat molekyylit, kuten RG7388 (Roche) ja AMG-232 (Amgen). Hankkeen ensimmäisessä vaiheessa oletetaan, että johtavien yhdisteiden DMPK-ominaisuudet paranevat ja että ne ovat tehokkaita verrattuna monenlaisiin syöpämalleihin. Tämän jälkeen valituille yhdisteille tehdään toksikologisia testejä niiden turvallisuusprofiilin määrittämiseksi tarkasti. Samalla kehitetään synteesiä kilogramman mittakaavassa ja API-ominaisuuksien ominaisuuksia. Prekliinisen kehityksen puitteissa tehtävä työ mahdollistaa yhdisteen järkevän valinnan ohjaamisen kliinisiin tutkimuksiin. Pääpolku päättyy valmistelemalla täydellinen joukko teknologioita ja tuloksia, jotka ovat tarpeen IND/IMPD-dokumentaation toimittamiseksi ja kliinisten tutkimusten aloittamiseksi. AD-O-21: n prekliiniseen kehittämiseen liittyvien tehtävien lisäksi suunnitellaan lisätyötä, jolla kerätään tietoa, joka mahdollistaa kehittyneen molekyylin optimaalisen käytön yhdistelmäterapiassa ja sykloterapiassa. Samalla aiomme aloittaa tutkimuksen uusista yhdisteistä, jotka ovat vapaita kilpailijoiden estäjien haitoista. (Finnish)
25 July 2022
0 references
Cilj projekta je izvesti predklinične teste AD-O-21 – novo ciljno zdravilo proti raku. Ad-O-21 je vodilna spojina, ki jo je Adamed odkril v okviru projekta „3CLA – biotehnološko, usmerjeno zdravilo proti raku“, ki povzroča učinkovito reaktivacijo tumorskega supresorja p53. P53 protein je eden najbolj obetavnih ciljev v molekularni terapiji raka, saj je ključna povezava v mnogih sistemih, ki ščitijo človeške celice pred transformacijo raka. Spojine iz skupine AD-O-21 ponovno aktivirajo p53 z blokiranjem negativnega regulatorja Mdm2. Nizka teža, optimizirane sintezne poti in dobro prepoznan profil SAR so odlično izhodišče za učinkovit predklinični razvoj. Še posebej, ker je za spojine AD-O-21 značilna višja učinkovitost in vivo kot najboljše konkurenčne molekule, kot sta RG7388 (Roche) in AMG-232 (Amgen). Prva faza projekta predvideva izboljšanje DMPK lastnosti vodilnih spojin in njihovo učinkovitost v zvezi s široko paleto modelov raka. Nato bodo izbrane spojine podvržene toksikološkim preskusom, da se natančno določi njihov varnostni profil. Hkrati se bo razvil proces sinteze na kilogramski lestvici in značilnosti lastnosti API. Delo, opravljeno v okviru predkliničnega razvoja, bo omogočilo racionalno izbiro spojine, ki bo usmerjena v klinična preskušanja. Glavna pot se bo končala s pripravo celotnega niza tehnologij in rezultatov, potrebnih za predložitev dokumentacije IND/IMPD in začetek kliničnih preskušanj. Poleg nalog, povezanih s predkliničnim razvojem AD-O-21, je načrtovan dodaten obseg dela za zbiranje znanja, ki omogoča optimalno uporabo razvite molekule v kombinirani terapiji in ciboterapiji. Hkrati načrtujemo začetek raziskav o novih spojinah, ki bodo brez slabosti konkurentov. (Slovenian)
25 July 2022
0 references
Cílem projektu je provést preklinické testy AD-O-21 – nový cílený protirakovinný lék. Ad-O-21 je přední sloučenina objevená Adamedem v rámci projektu „3CLA – biotechnologický, řízený protirakovinný lék“, který způsobuje účinnou reaktivaci nádorového supresoru p53. Protein P53 je jedním z nejslibnějších cílů v molekulární léčbě rakoviny, protože je klíčovým článkem v mnoha systémech, které chrání lidské buňky před transformací rakoviny. Sloučeniny ze skupiny AD-O-21 reaktivují p53 blokováním jeho záporného regulátoru Mdm2. Nízká hmotnost, optimalizované trasy syntézy a dobře uznávaný profil SAR poskytují vynikající výchozí bod pro efektivní preklinický vývoj. Zejména proto, že sloučeniny AD-O-21 jsou charakterizovány vyšší účinností in vivo než nejlepší konkurenční molekuly jako RG7388 (Roche) a AMG-232 (Amgen). První fáze projektu předpokládá zlepšení DMPK vlastností předních sloučenin a jejich účinnost ve vztahu k široké škále modelů rakoviny. Následně budou vybrané sloučeniny podrobeny toxikologickým testům, aby bylo možné přesně určit jejich bezpečnostní profil. Současně bude vyvinut proces syntézy v kilogramovém měřítku a charakteristiky vlastností API. Práce vykonaná v rámci předklinického vývoje umožní racionální výběr sloučeniny směřovat do klinických hodnocení. Hlavní cesta skončí přípravou kompletního souboru technologií a výsledků nezbytných pro předložení dokumentace IND/IMPD a zahájení klinických hodnocení. Kromě úkolů souvisejících s předklinickým vývojem AD-O-21 se plánuje další rozsah práce na shromažďování znalostí umožňujících optimální využití vyvinuté molekuly v kombinované terapii a cykloterapii. Zároveň plánujeme zahájit výzkum nových sloučenin, které nebudou mít nevýhody inhibitorů konkurentů. (Czech)
25 July 2022
0 references
Projekto tikslas – atlikti ikiklinikinius testus AD-O-21 – naują tikslinį vaistą nuo vėžio. Ad-O-21 yra pirmaujanti junginys, kurį Adamed atrado kaip projekto „3CLA – biotechnologija, nukreipta prieš vėžį“ dalis, kuri sukelia veiksmingą naviko slopintuvo p53 reaktyvaciją. P53 baltymas yra vienas iš perspektyviausių molekulinės vėžio terapijos tikslų, nes tai yra pagrindinė daugelio sistemų, apsaugančių žmogaus ląsteles nuo vėžio transformacijos, sąsaja. AD-O-21 grupės junginiai reaktyvuoja p53 blokuodami neigiamą Mdm2 reguliatorių. Mažas svoris, optimizuoti sintezės maršrutai ir gerai pripažintas SAR profilis yra puikus atspirties taškas veiksmingam ikiklinikiniam vystymuisi. Ypač todėl, kad AD-O-21 junginiai pasižymi didesniu in vivo efektyvumu nei geriausios konkurencingos molekulės, tokios kaip RG7388 (Roche) ir AMG-232 (Amgen). Pirmajame projekto etape daroma prielaida, kad bus pagerintos pirmaujančių junginių DMPK savybės ir jų veiksmingumas, palyginti su įvairiais vėžio modeliais. Vėliau atrinkti junginiai bus tiriami toksikologiniais bandymais, siekiant tiksliai nustatyti jų saugos profilį. Tuo pačiu metu bus sukurtas sintezės procesas kilogramo skalėje ir API savybių charakteristikos. Ikiklinikinės plėtros srityje atliktas darbas leis racionaliai parinkti junginį, kuris bus nukreiptas į klinikinius tyrimus. Pagrindinis kelias baigsis parengus visą technologijų ir rezultatų rinkinį, reikalingą pateikti IND/IMPD dokumentaciją ir pradėti klinikinius tyrimus. Be užduočių, susijusių su AD-O-21 ikiklinikine plėtra, planuojama atlikti papildomą darbą, kad būtų kaupiamos žinios, leidžiančios optimaliai panaudoti sukurtą molekulę kombinuotoje terapijoje ir cikloterapijoje. Tuo pačiu metu planuojame pradėti naujų junginių, kurie bus laisvi nuo konkurentų inhibitorių trūkumų, tyrimus. (Lithuanian)
25 July 2022
0 references
Projekta mērķis ir veikt preklīniskos testus AD-O-21 — jaunas mērķtiecīgas pretvēža zāles. Ad-O-21 ir vadošais savienojums, ko Adamed atklāja projekta “3CLA — biotehnoloģija, virzītas pretvēža zāles” ietvaros, kas izraisa efektīvu audzēja nomācēja p53 reaktivāciju. P53 proteīns ir viens no daudzsološākajiem mērķiem molekulārā vēža terapijā, jo tas ir galvenā saikne daudzās sistēmās, kas aizsargā cilvēka šūnas no vēža transformācijas. AD-O-21 grupas savienojumi reaktivē p53, bloķējot tās negatīvo Mdm2 regulatoru. Mazs svars, optimizēti sintēzes ceļi un labi atzīts SAR profils nodrošina lielisku sākumpunktu efektīvai preklīniskai attīstībai. Jo īpaši tāpēc, ka AD-O-21 savienojumiem ir raksturīga augstāka in vivo efektivitāte nekā labākās konkurējošās molekulas, piemēram, RG7388 (Roche) un AMG-232 (Amgen). Projekta pirmajā posmā tiek pieņemta vadošo savienojumu DMPK īpašību uzlabošana un to efektivitāte saistībā ar plašu vēža modeļu klāstu. Pēc tam izvēlētajiem savienojumiem veic toksikoloģiskos testus, lai precīzi noteiktu to drošuma profilu. Tajā pašā laikā tiks izstrādāts sintēzes process kilograma mērogā un API īpašību īpašības. Darbs, kas veikts saistībā ar preklīnisko attīstību, ļaus racionāli atlasīt savienojumus klīniskajiem izmēģinājumiem. Galvenais ceļš beigsies, sagatavojot pilnu tehnoloģiju un rezultātu kopumu, kas nepieciešams, lai iesniegtu IND/IMPD dokumentāciju un sāktu klīniskos izmēģinājumus. Papildus uzdevumiem, kas saistīti ar AD-O-21 preklīnisko attīstību, tiek plānots papildu darba apjoms, lai apkopotu zināšanas, kas ļauj optimāli izmantot attīstīto molekulu kombinētajā terapijā un cikloterapijā. Tajā pašā laikā mēs plānojam sākt pētījumus par jauniem savienojumiem, kas būs brīvi no konkurentu inhibitoru trūkumiem. (Latvian)
25 July 2022
0 references
Целта на проекта е да се проведат предклинични тестове AD-O-21 — ново насочено противораково лекарство. Ad-O-21 е водещо съединение, открито от Адамед като част от проекта „3CLA — биотехнологично, насочено противораково лекарство“, което причинява ефективно реактивиране на туморния супресор р53. P53 протеинът е една от най-обещаващите цели в терапията за молекулярен рак, тъй като е ключова връзка в много системи, които защитават човешките клетки от трансформация на рака. Съединенията от групата AD-O-21 реактивират р53, като блокират отрицателния регулатор Mdm2. Ниското тегло, оптимизираните маршрути за синтез и добре познатият SAR профил осигуряват отлична отправна точка за ефективно предклинично развитие. Особено след като съединенията AD-O-21 се характеризират с по-висока ефективност in vivo от най-добрите конкурентни молекули като RG7388 (Roche) и AMG-232 (Amgen). Първата фаза на проекта предполага подобряване на DMPK свойствата на водещите съединения и тяхната ефективност по отношение на широк спектър от модели на рак. Впоследствие избраните съединения ще бъдат подложени на токсикологични тестове, за да се определи точно техният профил на безопасност. В същото време ще бъде разработен процесът на синтез на килограмова скала и характеристиките на свойствата на API. Работата, предприета в рамките на предклиничното развитие, ще позволи рационалният подбор на съединението да бъде насочен към клинични изпитвания. Основният път ще завърши с изготвянето на пълен набор от технологии и резултати, необходими за подаване на документация за IND/IMPD и започване на клинични изпитвания. В допълнение към задачите, свързани с предклиничното развитие на AD-O-21, се планира допълнителен обхват на работа за събиране на знания, позволяващи оптимално използване на разработената молекула в комбинирана терапия и циклотерапия. В същото време планираме да започнем изследвания на нови съединения, които ще бъдат свободни от недостатъците на инхибиторите на конкурентите. (Bulgarian)
25 July 2022
0 references
A projekt célja preklinikai vizsgálatok elvégzése AD-O-21 – egy új célzott rákellenes gyógyszer. Az AD-O-21 egy vezető vegyület, amelyet Adamed fedezett fel a „3CLA – biotech, irányított rákellenes gyógyszer” projekt részeként, amely a tumorszuppresszor p53 hatékony reaktiválását okozza. A P53 fehérje a molekuláris rákterápia egyik legígéretesebb célpontja, mivel számos olyan rendszerben kulcsfontosságú kapcsolat, amely megvédi az emberi sejteket a rák transzformációjától. Az AD-O-21 csoportból származó vegyületek reaktiválják a p53-at a negatív Mdm2 szabályozó blokkolásával. Az alacsony súly, az optimalizált szintézis útvonalak és a jól felismert SAR profil kiváló kiindulópont a hatékony preklinikai fejlődéshez. Különösen azért, mert az AD-O-21 vegyületeket magasabb in vivo hatékonyság jellemzi, mint a legjobb versenyképes molekulák, mint az RG7388 (Roche) és az AMG-232 (Amgen). A projekt első fázisa a vezető vegyületek DMPK tulajdonságainak javulását és hatékonyságát feltételezi a rákmodellek széles körében. Ezt követően a kiválasztott vegyületeket toxikológiai vizsgálatoknak vetik alá, hogy pontosan meghatározzák biztonságossági profiljukat. Ugyanakkor kifejlesztik a szintézis folyamatát egy kilogrammos skálán és az API tulajdonságainak jellemzőit. A preklinikai fejlesztés keretében végzett munka lehetővé teszi a vegyület ésszerű kiválasztását a klinikai vizsgálatokra. A fő út az IND/IMPD dokumentáció benyújtásához és a klinikai vizsgálatok megkezdéséhez szükséges technológiák és eredmények teljes sorozatának elkészítésével zárul. Az AD-O-21 preklinikai fejlesztésével kapcsolatos feladatok mellett további munkaterületet is tervezünk a kifejlesztett molekula kombinált terápiában és cikloterápiában történő optimális felhasználását lehetővé tevő ismeretek összegyűjtésére. Ugyanakkor olyan új vegyületek kutatását tervezzük, amelyek mentesek lesznek a versenytársak gátlóinak hátrányaitól. (Hungarian)
25 July 2022
0 references
Is é aidhm an tionscadail tástálacha réamhchliniciúla AD-O-21 a dhéanamh — druga frith-ailse spriocdhírithe nua. Ad-O-21 Is comhdhúil tosaigh a fuair Adamed amach mar chuid den tionscadal “3CLA — biteicneolaíocht, dírithe drugaí frith-ailse” go n-eascraíonn athghníomhachtú éifeachtach an suppressor meall p53. Tá próitéin P53 ar cheann de na spriocanna is mó a bhfuil gealladh fúthu i dteiripe ailse mhóilíneach, toisc gur nasc lárnach é i go leor córas a chosnaíonn cealla daonna ó chlaochlú ailse. Athghníomhachtaíonn comhdhúile ón ngrúpa AD-O-21 p53 trína rialtóir diúltach Mdm2 a bhlocáil. Soláthraíonn meáchan íseal, bealaí sintéise optamaithe agus próifíl SAR dea-aitheanta pointe tosaigh den scoth d’fhorbairt éifeachtach réamhchliniciúil. Go háirithe ós rud é go bhfuil éifeachtúlacht in vivo níos airde ag comhdhúile AD-O-21 ná na móilíní iomaíocha is fearr cosúil le RG7388 (Roche) agus AMG-232 (Amgen). Glacann an chéad chéim den tionscadal le feabhas a chur ar airíonna DMPK de phríomh-chomhdhúile agus ar a n-éifeachtacht i ndáil le raon leathan samhlacha ailse. Ina dhiaidh sin, déanfar tástálacha tocsaineolaíocha ar na comhdhúile roghnaithe chun a bpróifíl sábháilteachta a chinneadh go cruinn. Ag an am céanna, forbrófar an próiseas sintéise ar scála cileagram agus saintréithe airíonna API. Leis an obair a dhéanfar faoi chuimsiú na forbartha réamhchliniciúla, beifear in ann an comhdhúil a roghnú ar bhonn réasúnach chun trialacha cliniciúla a dhéanamh. Tiocfaidh deireadh leis an bpríomhbhealach nuair a ullmhófar sraith iomlán teicneolaíochtaí agus torthaí is gá chun doiciméadacht IND/IMPD a chur isteach agus tús a chur le trialacha cliniciúla. Chomh maith leis na cúraimí a bhaineann le forbairt réamhchliniciúil AD-O-21, tá raon feidhme breise oibre beartaithe chun eolas a bhailiú a chumasaíonn an úsáid is fearr is féidir a bhaint as an móilín forbartha i dteiripe teaglaim agus i gciociripe. Ag an am céanna, tá sé beartaithe againn taighde a thosú ar chomhdhúile nua a bheidh saor ó na míbhuntáistí a bhaineann le coscairí iomaitheoirí. (Irish)
25 July 2022
0 references
Syftet med projektet är att genomföra prekliniska tester AD-O-21 – ett nytt riktat cancerläkemedel. AD-O-21 är en ledande förening som upptäcktes av Adamed som en del av projektet ”3CLA – ett bioteknik, riktat anti-cancerläkemedel” som orsakar effektiv reaktivering av tumörsuppressorn p53. P53-protein är ett av de mest lovande målen inom molekylär cancerbehandling, eftersom det är en viktig länk i många system som skyddar mänskliga celler från canceromvandling. Föreningar från AD-O-21-gruppen återaktiverar p53 genom att blockera dess negativa Mdm2-regulator. Låg vikt, optimerade syntesvägar och välkänd SAR-profil ger en utmärkt utgångspunkt för effektiv preklinisk utveckling. Speciellt eftersom AD-O-21 föreningar kännetecknas av högre in vivo effektivitet än de bästa konkurrenskraftiga molekyler som RG7388 (Roche) och AMG-232 (Amgen). Den första fasen av projektet förutsätter förbättring av DMPK-egenskaper hos ledande föreningar och deras effektivitet i förhållande till ett brett spektrum av cancermodeller. Därefter kommer de utvalda föreningarna att genomgå toxikologiska tester för att exakt bestämma deras säkerhetsprofil. Samtidigt kommer syntessprocessen på kiloskala och egenskaper hos API-egenskaper att utvecklas. Det arbete som utförs inom ramen för preklinisk utveckling kommer att göra det möjligt för rationellt urval av föreningen att riktas till kliniska prövningar. Huvudvägen kommer att avslutas med utarbetandet av en komplett uppsättning tekniker och resultat som krävs för att lämna in IND/IMPD-dokumentation och påbörja kliniska prövningar. Utöver de uppgifter som är relaterade till preklinisk utveckling av AD-O-21 planeras ytterligare ett arbetsområde för att samla kunskap som möjliggör optimal användning av den utvecklade molekylen i kombinationsbehandling och cykloterapi. Samtidigt planerar vi att starta forskning om nya föreningar som kommer att vara fria från nackdelarna med konkurrenternas hämmare. (Swedish)
25 July 2022
0 references
Projekti eesmärk on viia läbi prekliinilised testid AD-O-21 – uus sihipärane vähivastane ravim. AD-O-21 on juhtiv ühend, mille Adamed avastas osana projektist „3CLA – biotehnoloogia, suunatud vähivastane ravim“, mis põhjustab kasvaja supressori efektiivset taasaktiveerimist p53. P53 proteiin on molekulaarse vähiravi üks paljulubavamaid sihtmärke, kuna see on võtmelüli paljudes süsteemides, mis kaitsevad inimese rakke vähi muundumise eest. AD-O-21 rühma ühendid taasaktiveerivad p53, blokeerides selle negatiivse Mdm2 regulaatori. Madal kaal, optimeeritud sünteesiteed ja hästi tunnustatud SAR-profiil annavad suurepärase lähtepunkti tõhusa prekliinilise arengu jaoks. Eriti kuna AD-O-21 ühendeid iseloomustab suurem in vivo efektiivsus kui parimad konkurentsivõimelised molekulid nagu RG7388 (Roche) ja AMG-232 (Amgen). Projekti esimeses etapis eeldatakse juhtivate ühendite DMPK-omaduste paranemist ja nende tõhusust seoses paljude vähimudelitega. Seejärel tehakse valitud ühenditele toksikoloogilised katsed, et täpselt kindlaks määrata nende ohutusprofiil. Samal ajal töötatakse välja sünteesiprotsess kilogrammides ja API omaduste omadused. Prekliinilise arengu raames tehtav töö võimaldab suunata ühendi ratsionaalse valiku kliinilistesse uuringutesse. Peamine tee lõpeb täieliku tehnoloogia ja tulemuste väljatöötamisega, mis on vajalikud IND/IMPD dokumentatsiooni esitamiseks ja kliiniliste uuringute alustamiseks. Lisaks AD-O-21 prekliinilise arenguga seotud ülesannetele on kavandatud täiendav töö, et koguda teadmisi, mis võimaldavad arenenud molekuli optimaalset kasutamist kombineeritud ravis ja tsükloteraapias. Samal ajal plaanime alustada uuringuid uute ühendite kohta, mis on vabad konkurentide inhibiitorite puudustest. (Estonian)
25 July 2022
0 references
WOJ.: MAZOWIECKIE
0 references
24 May 2023
0 references
Identifiers
POIR.01.02.00-00-0031/15
0 references