Preclinical and clinical development of innovative TrkB agonists in the treatment of nervous system diseases (Q78893)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q78893 in Poland
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Preclinical and clinical development of innovative TrkB agonists in the treatment of nervous system diseases |
Project Q78893 in Poland |
Statements
22,878,140.0 zloty
0 references
34,442,836.0 zloty
0 references
66.42 percent
0 references
1 October 2017
0 references
30 September 2022
0 references
CELON PHARMA S.A.
0 references
Numer_referencyjny_programu_pomocowego: SA.41471(2015/X) Przeznaczenie_pomocy_publicznej: art. 25 rozporządzenia KE nr 651/2014 z dnia 17 czerwca 2014 r. uznające niektóre rodzaje pomocy za zgodne z rynkiem wewnętrznym w stosowaniu art. 107 i 108 Traktatu (Dz. Urz. UE L 187/1 z 26.06.2014). Depresja to najczęściej występujące schorzenie ośrodkowego układu nerwowego. Stosowanie obecnie dostępnych terapii przeciwdepresyjnych wiąże się z pewnymi ograniczeniami, ponieważ efekty terapeutyczne obserwuje się dopiero po kilku tygodniach regularnego przyjmowania leków. Ponadto, obecne terapie wiążą się z ograniczeniami w postaci: ryzyka skutków ubocznych oraz lekooporności. W związku z tym, wciąż istnieje potrzeba rozwoju innowacyjnych i bezpiecznych terapii. Małocząsteczkowy agonista receptora TrkB naśladuje biologiczne funkcje czynnika neurotroficznego (BDNF), który, biorąc pod uwagę obecny stan wiedzy, jest kluczowy dla uzyskania efektu terapeutycznego. Wnioskodawca planuje syntezę nowego, selektywnego agonisty receptora TrkB, który zostanie wybrany spośród biblioteki związków poprzez badanie oddziaływań z receptorem, właściwości fizykochemicznych, aktywności in vitro oraz parametrów ADMET. Badania in vivo, potwierdzające działanie przeciwdepresyjne oraz prokognitywne wybranego agonisty, zostaną przeprowadzone na gryzoniach oraz z wykorzystaniem dedykowanych zwierzęcych modeli depresji. W celu potwierdzenia bezpieczeństwa związku, przeprowadzone zostaną przedkliniczne badania farmakologiczne i toksykologiczne, zgodnie z wytycznymi Europejskiej Agencji Leków. Potwierdzenie bezpieczeństwa wybranego związku, wspólnie z ustaleniem odpowiedniej formulacji oraz dawkowania leku pozwoli na rozpoczęcie etapu badania klinicznego. Faza I badania klinicznego pozwoli ocenić bezpieczeństwo agonisty TrkB oraz określić rekomendowaną dawkę leku dla fazy IIa. Jako końcowy dowód aktywności kandydata na lek, badanie fazy IIa zostanie przeprowadzone na pacjentach z zaburzeniami depresyjnymi (Polish)
0 references
Reference number of the aid programme: SA.41471(2015/X) Purpose of public aid: Article 25 of EC Regulation No 651/2014 of 17 June 2014 declaring certain types of aid compatible with the internal market in the application of Articles 107 and 108 of the Treaty (OJ L. I'm sorry. EU L 187/1 of 26.06.2014). Depression is the most common central nervous system disorder. The use of currently available antidepressants is associated with certain restrictions, as therapeutic effects are only seen after a few weeks of regular treatment. In addition, current therapies are associated with restrictions in the form of: risk of side effects and drug resistance. Therefore, there is still a need to develop innovative and safe therapies. A low-molecule TrkB agonist mimics the biological functions of the neurotrophic factor (BDNF), which, given the current state of knowledge, is crucial for achieving a therapeutic effect. The applicant plans to synthesise a new, selective TrkB agonist, which will be selected from the library of compounds by testing receptor interactions, physicochemical properties, in vitro activity and ADMET parameters. In vivo studies, confirming the antidepressant and procognitive effects of the selected agonist, will be conducted on rodents and using dedicated animal models of depression. To confirm the safety of the compound, preclinical pharmacological and toxicological studies will be carried out in accordance with the guidelines of the European Medicines Agency. Confirmation of the safety of the selected compound, together with the establishment of appropriate formulation and dosing, will allow the initiation of the clinical trial phase. Phase I of the clinical trial will assess the safety of the TrkB agonist and determine the recommended dose for Phase IIa. As the final evidence of the candidate’s activity, a phase IIa study will be conducted in patients with depressive disorders (English)
14 October 2020
0.2206275474753763
0 references
Number_reference_aid_programme: SA.41471(2015/X) Objet de l’aide publique: Article 25 du règlement (CE) no 651/2014 du 17 juin 2014 déclarant certaines catégories d’aides compatibles avec le marché intérieur dans l’application des articles 107 et 108 du traité C’est tout. UE L 187/1 du 26.6.2014). La dépression est la condition la plus courante du système nerveux central. L’utilisation des traitements antidépresseurs actuellement disponibles est associée à certaines limitations, car les effets thérapeutiques ne sont observés qu’après quelques semaines d’utilisation régulière de médicaments. En outre, les thérapies actuelles sont associées à des limitations sous la forme de: risque d’effets secondaires et de résistance aux médicaments. Par conséquent, il est encore nécessaire de développer des thérapies innovantes et sûres. L’agoniste du récepteur TrkB à petite molécule imite les fonctions biologiques du facteur neurotrophique (BDNF), ce qui, compte tenu de l’état actuel des connaissances, est crucial pour obtenir un effet thérapeutique. Le demandeur prévoit de synthétiser un nouvel agoniste sélectif des récepteurs TrkB, qui sera sélectionné dans la bibliothèque de composés en étudiant les interactions des récepteurs, les propriétés physicochimiques, l’activité in vitro et les paramètres ADMET. Des études in vivo, confirmant les effets antidépresseurs et procognitifs de l’agoniste sélectionné, seront réalisées sur des rongeurs et en utilisant des modèles animaux dédiés de dépression. Afin de confirmer l’innocuité du composé, des études pharmacologiques et toxicologiques précliniques seront réalisées, conformément aux lignes directrices de l’Agence européenne des médicaments. La confirmation de l’innocuité du composé sélectionné, ainsi que la détermination de la formulation et du dosage appropriés du médicament permettront le début de l’étape de l’essai clinique. La phase I de l’essai clinique évaluera l’innocuité de l’agoniste TrkB et déterminera la dose recommandée pour la phase IIa. Comme preuve finale de l’activité d’un candidat pour le médicament, une étude de phase IIa sera menée sur des patients atteints de troubles dépressifs. (French)
30 November 2021
0 references
Number_reference_aid_Programm: SA.41471(2015/X) Zweck der öffentlichen Beihilfe: Artikel 25 der Verordnung (EG) Nr. 651/2014 vom 17. Juni 2014 zur Feststellung der Vereinbarkeit bestimmter Gruppen von Beihilfen mit dem Binnenmarkt in Anwendung der Artikel 107 und 108 AEUV Das war’s. EU L 187/1 vom 26.6.2014). Depressionen sind die häufigste Erkrankung des zentralen Nervensystems. Die Verwendung von derzeit verfügbaren Antidepressiva-Therapien ist mit bestimmten Einschränkungen verbunden, da therapeutische Wirkungen erst nach einigen Wochen regelmäßiger Drogenkonsum beobachtet werden. Darüber hinaus sind aktuelle Therapien mit Einschränkungen in Form von: Risiko von Nebenwirkungen und Drogenresistenz. Daher besteht noch die Notwendigkeit, innovative und sichere Therapien zu entwickeln. Der kleinmolekulare TrkB-Rezeptoragonist ahmt die biologischen Funktionen des neurotrophen Faktors (BDNF) nach, der angesichts des aktuellen Wissensstandes entscheidend für die Erzielung einer therapeutischen Wirkung ist. Der Antragsteller plant, einen neuen selektiven TrkB-Rezeptoragonisten zu synthetisieren, der aus der Wirkstoffbibliothek ausgewählt wird, indem er Rezeptorinteraktionen, physikalisch-chemische Eigenschaften, In-vitro-Aktivität und ADMET-Parameter untersucht. In-vivo-Studien, die die antidepressive und prokognitive Wirkung des ausgewählten Agonisten bestätigen, werden an Nagetieren und mit speziellen Tiermodellen der Depression durchgeführt. Um die Sicherheit der Verbindung zu bestätigen, werden präklinische pharmakologische und toxikologische Studien gemäß den Leitlinien der Europäischen Arzneimittel-Agentur durchgeführt. Die Bestätigung der Sicherheit der ausgewählten Verbindung, zusammen mit der Bestimmung der entsprechenden Formulierung und Dosierung des Arzneimittels wird den Beginn der klinischen Studienphase ermöglichen. In Phase I der klinischen Studie wird die Sicherheit des TrkB-Agonisten bewertet und die empfohlene Dosis für Phase IIa bestimmt. Als abschließender Nachweis der Aktivität eines Kandidaten für das Medikament wird eine Phase-IIa-Studie an Patienten mit depressiven Störungen durchgeführt. (German)
7 December 2021
0 references
Number_reference_aid_programma: SA.41471(2015/X) Doel van de overheidssteun: Artikel 25 van Verordening (EG) nr. 651/2014 van 17 juni 2014 waarbij bepaalde categorieën steun op grond van de artikelen 107 en 108 van het Verdrag met de interne markt verenigbaar worden verklaard Dat is het. EU L 187/1 van 26.6.2014). Depressie is de meest voorkomende aandoening van het centrale zenuwstelsel. Het gebruik van momenteel beschikbare antidepressiva therapieën wordt geassocieerd met bepaalde beperkingen, aangezien therapeutische effecten pas worden waargenomen na een paar weken van regelmatig drugsgebruik. Daarnaast worden huidige therapieën geassocieerd met beperkingen in de vorm van: risico op bijwerkingen en resistentie tegen geneesmiddelen. Daarom is het nog steeds nodig om innovatieve en veilige therapieën te ontwikkelen. De klein-moleculaire TrkB receptor agonist bootst de biologische functies van de neurotrofische factor (BDNF), die, gezien de huidige staat van kennis, cruciaal is voor het bereiken van een therapeutisch effect. De aanvrager is van plan een nieuwe selectieve TrkB-receptoragonist te synthetiseren, die zal worden geselecteerd uit de bibliotheek van verbindingen door receptorinteracties, fysisch-chemische eigenschappen, in vitro activiteit en ADMET-parameters te bestuderen. In vivo studies, die de antidepressieve en procognitieve effecten van de geselecteerde agonist bevestigen, zullen worden uitgevoerd op knaagdieren en met behulp van specifieke diermodellen van depressie. Om de veiligheid van de verbinding te bevestigen, zullen preklinische farmacologische en toxicologische studies worden uitgevoerd overeenkomstig de richtsnoeren van het Europees Geneesmiddelenbureau. Bevestiging van de veiligheid van de geselecteerde verbinding, samen met de bepaling van de juiste formulering en dosering van het geneesmiddel zal het begin van de klinische proeffase mogelijk maken. Fase I van de klinische proef zal de veiligheid van de TrkB-agonist beoordelen en de aanbevolen dosis voor fase IIa bepalen. Als laatste bewijs van de activiteit van een kandidaat voor het geneesmiddel, zal een fase IIa-studie worden uitgevoerd bij patiënten met depressieve aandoeningen. (Dutch)
16 December 2021
0 references
Number_reference_aid_programma: SA.41471(2015/X) Finalità degli aiuti pubblici: Articolo 25 del regolamento (CE) n. 651/2014, del 17 giugno 2014, che dichiara talune categorie di aiuti compatibili con il mercato interno nell'applicazione degli articoli 107 e 108 del trattato È tutto qui. UE L 187/1 del 26.6.2014). La depressione è la condizione più comune del sistema nervoso centrale. L'uso di terapie antidepressive attualmente disponibili è associato a determinate limitazioni, poiché gli effetti terapeutici sono osservati solo dopo poche settimane di uso regolare di farmaci. Inoltre, le terapie attuali sono associate a limitazioni sotto forma di: rischio di effetti collaterali e resistenza ai farmaci. Pertanto, c'è ancora la necessità di sviluppare terapie innovative e sicure. L'agonista del recettore TrkB piccolo-molecolare imita le funzioni biologiche del fattore neurotrofico (BDNF), che, dato lo stato attuale della conoscenza, è fondamentale per raggiungere un effetto terapeutico. Il richiedente prevede di sintetizzare un nuovo agonista selettivo del recettore TrkB, che sarà selezionato dalla libreria di composti studiando le interazioni dei recettori, le proprietà fisicochimiche, l'attività in vitro e i parametri ADMET. Gli studi in vivo, confermando gli effetti antidepressivi e procognitivi dell'agonista selezionato, saranno effettuati su roditori e utilizzando modelli animali dedicati di depressione. Al fine di confermare la sicurezza del composto, saranno effettuati studi farmacologici e tossicologici preclinici, conformemente alle linee guida dell'Agenzia europea per i medicinali. La conferma della sicurezza del composto selezionato, insieme alla determinazione della formulazione appropriata e del dosaggio del farmaco permetterà l'inizio della fase di sperimentazione clinica. La fase I della sperimentazione clinica valuterà la sicurezza dell'agonista TrkB e determinerà la dose raccomandata per la Fase IIa. Come prova finale dell'attività di un candidato per il farmaco, uno studio di fase IIa sarà condotto su pazienti con disturbi depressivi. (Italian)
15 January 2022
0 references
Number_reference_aid_programa: SA.41471(2015/X) Objetivo de la ayuda pública: Artículo 25 del Reglamento (CE) n.º 651/2014, de 17 de junio de 2014, por el que se declaran determinadas categorías de ayudas compatibles con el mercado interior en la aplicación de los artículos 107 y 108 del Tratado Eso es todo. EU L 187/1 de 26.6.2014). La depresión es la condición más común del sistema nervioso central. El uso de terapias antidepresivas actualmente disponibles se asocia con ciertas limitaciones, ya que los efectos terapéuticos se observan solo después de unas pocas semanas de uso regular de drogas. Además, las terapias actuales se asocian con limitaciones en forma de: riesgo de efectos secundarios y resistencia a los medicamentos. Por lo tanto, todavía hay una necesidad de desarrollar terapias innovadoras y seguras. El pequeño-molecular receptor TrkB agonista imita las funciones biológicas del factor neurotrófico (BDNF), que, dado el estado actual de conocimiento, es crucial para lograr un efecto terapéutico. El solicitante planea sintetizar un nuevo agonista selectivo del receptor TrkB, que será seleccionado de la biblioteca de compuestos mediante el estudio de las interacciones de los receptores, las propiedades fisicoquímicas, la actividad in vitro y los parámetros ADMET. Los estudios in vivo, confirmando los efectos antidepresivos y procognitivos del agonista seleccionado, se llevarán a cabo en roedores y utilizando modelos animales dedicados de depresión. Con el fin de confirmar la seguridad del compuesto, se llevarán a cabo estudios farmacológicos y toxicológicos preclínicos, de conformidad con las directrices de la Agencia Europea de Medicamentos. La confirmación de la seguridad del compuesto seleccionado, junto con la determinación de la formulación adecuada y la dosificación del medicamento permitirá el inicio de la etapa de ensayo clínico. La fase I del ensayo clínico evaluará la seguridad del agonista de TrkB y determinará la dosis recomendada para la fase IIa. Como prueba final de la actividad de un candidato para el medicamento, se realizará un estudio de fase IIa en pacientes con trastornos depresivos. (Spanish)
19 January 2022
0 references
Nummer_reference_aid_program: SA.41471(2015/X) Formål med offentlig støtte: Artikel 25 i forordning (EF) nr. 651/2014 af 17. juni 2014 om visse former for støttes forenelighed med det indre marked i henhold til traktatens artikel 107 og 108 Det er det. EU L 187/1 af 26.6.2014). Depression er den mest almindelige tilstand i centralnervesystemet. Brugen af i øjeblikket tilgængelige antidepressive behandlinger er forbundet med visse begrænsninger, da terapeutiske virkninger kun observeres efter et par ugers regelmæssig stofbrug. Derudover er de nuværende behandlinger forbundet med begrænsninger i form af: risiko for bivirkninger og lægemiddelresistens. Derfor er der stadig behov for at udvikle innovative og sikre behandlinger. Den lille molekylære TrkB-receptoragonist efterligner de biologiske funktioner i den neurotrofiske faktor (BDNF), som i betragtning af den nuværende viden er afgørende for at opnå en terapeutisk virkning. Ansøgeren planlægger at syntetisere en ny selektiv TrkB-receptoragonist, som udvælges fra biblioteket af forbindelser ved at studere receptorinteraktioner, fysisk-kemiske egenskaber, in vitro-aktivitet og ADMET-parametre. In vivo-undersøgelser, der bekræfter den valgte agonists antidepressive og prokognitive virkninger, vil blive udført på gnavere og ved hjælp af dedikerede dyremodeller for depression. For at bekræfte forbindelsens sikkerhed vil der blive gennemført prækliniske farmakologiske og toksikologiske undersøgelser i overensstemmelse med Det Europæiske Lægemiddelagenturs retningslinjer. Bekræftelse af sikkerheden af den valgte forbindelse sammen med bestemmelse af den passende formulering og dosering af lægemidlet vil gøre det muligt at starte det kliniske forsøgsstadium. Fase I af det kliniske forsøg vil vurdere sikkerheden af TrkB-agonisten og bestemme den anbefalede dosis for fase IIa. Som et endeligt bevis på en kandidats aktivitet vil der blive udført en fase IIa-undersøgelse på patienter med depressive lidelser. (Danish)
25 July 2022
0 references
Number_reference_aid_πρόγραμμα: SA.41471(2015/X) Σκοπός της κρατικής ενίσχυσης: Άρθρο 25 του κανονισμού (ΕΚ) αριθ. 651/2014, της 17ης Ιουνίου 2014, για την κήρυξη ορισμένων κατηγοριών ενισχύσεων ως συμβατών με την εσωτερική αγορά κατ’ εφαρμογή των άρθρων 107 και 108 της Συνθήκης Αυτό είναι όλο. ΕΕ L 187/1 της 26.6.2014). Η κατάθλιψη είναι η πιο κοινή κατάσταση του κεντρικού νευρικού συστήματος. Η χρήση των επί του παρόντος διαθέσιμων αντικαταθλιπτικών θεραπειών συνδέεται με ορισμένους περιορισμούς, καθώς τα θεραπευτικά αποτελέσματα παρατηρούνται μόνο μετά από μερικές εβδομάδες τακτικής χρήσης φαρμάκων. Επιπλέον, οι τρέχουσες θεραπείες συνδέονται με περιορισμούς με τη μορφή: κίνδυνος παρενεργειών και αντοχή στα φάρμακα. Ως εκ τούτου, εξακολουθεί να υπάρχει ανάγκη ανάπτυξης καινοτόμων και ασφαλών θεραπειών. Ο μικρομοριακός αγωνιστής υποδοχέων TrkB μιμείται τις βιολογικές λειτουργίες του νευροτροφικού παράγοντα (BDNF), ο οποίος, δεδομένης της τρέχουσας κατάστασης της γνώσης, είναι ζωτικής σημασίας για την επίτευξη ενός θεραπευτικού αποτελέσματος. Η προσφεύγουσα σχεδιάζει να συνθέσει έναν νέο επιλεκτικό αγωνιστή υποδοχέα TrkB, ο οποίος θα επιλεγεί από τη βιβλιοθήκη ενώσεων μελετώντας τις αλληλεπιδράσεις των υποδοχέων, τις φυσικοχημικές ιδιότητες, τη δραστηριότητα in vitro και τις παραμέτρους ADMET. Μελέτες in vivo, οι οποίες επιβεβαιώνουν τις αντικαταθλιπτικές και προγνωστικές επιδράσεις του επιλεγμένου αγωνιστή, θα διεξαχθούν σε τρωκτικά και χρησιμοποιώντας ειδικά ζωικά μοντέλα κατάθλιψης. Για να επιβεβαιωθεί η ασφάλεια της ένωσης, θα διεξαχθούν προκλινικές φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες, σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων. Η επιβεβαίωση της ασφάλειας της επιλεγμένης ένωσης, μαζί με τον προσδιορισμό της κατάλληλης σύνθεσης και δοσολογίας του φαρμάκου θα επιτρέψουν την έναρξη του σταδίου της κλινικής δοκιμής. Η φάση Ι της κλινικής δοκιμής θα αξιολογήσει την ασφάλεια του αγωνιστή TrkB και θα καθορίσει τη συνιστώμενη δόση για τη φάση IIa. Ως τελική απόδειξη της δραστηριότητας ενός υποψηφίου για το φάρμακο, θα διεξαχθεί μελέτη φάσης ΙΙα σε ασθενείς με καταθλιπτικές διαταραχές. (Greek)
25 July 2022
0 references
Number_reference_aid_programme: SA.41471(2015/X) Svrha državne potpore: Članak 25. Uredbe (EZ) br. 651/2014 od 17. lipnja 2014. o ocjenjivanju određenih kategorija potpora spojivima s unutarnjim tržištem u primjeni članaka 107. i 108. Ugovora To je sve. EU L 187/1 od 26.6.2014.). Depresija je najčešće stanje središnjeg živčanog sustava. Primjena trenutno dostupnih antidepresivnih terapija povezana je s određenim ograničenjima, budući da se terapijski učinci opažaju tek nakon nekoliko tjedana redovite uporabe lijeka. Osim toga, trenutačne terapije povezane su s ograničenjima u obliku: rizik od nuspojava i otpornost na lijekove. Stoga još uvijek postoji potreba za razvojem inovativnih i sigurnih terapija. Agonist receptora malog molekularne TrkB oponaša biološke funkcije neurotrofnog faktora (BDNF), koji je, s obzirom na trenutno stanje znanja, ključan za postizanje terapijskog učinka. Podnositelj zahtjeva planira sintetizirati novi selektivni agonist TrkB receptora, koji će biti odabran iz biblioteke spojeva proučavanjem interakcija receptora, fizikalno-kemijskih svojstava, in vitro aktivnosti i ADMET parametara. In vivo studije, potvrđujući antidepresiv i prokognitivne učinke odabranog agonista, provest će se na glodavcima i pomoću namjenskih životinjskih modela depresije. Kako bi se potvrdila sigurnost spoja, provest će se pretklinička farmakološka i toksikološka ispitivanja u skladu sa smjernicama Europske agencije za lijekove. Potvrda sigurnosti odabranog spoja, zajedno s određivanjem odgovarajuće formulacije i doze lijeka omogućit će početak faze kliničkog ispitivanja. Faza I kliničkog ispitivanja procijenit će sigurnost agonista TrkB-a i odrediti preporučenu dozu za fazu IIa. Kao konačni dokaz aktivnosti kandidata za lijek, provest će se studija faze IIa na pacijentima s depresivnim poremećajima. (Croatian)
25 July 2022
0 references
Number_reference_aid_program: SA.41471(2015/X) Scopul ajutorului public: Articolul 25 din Regulamentul (CE) nr. 651/2014 din 17 iunie 2014 de declarare a anumitor categorii de ajutoare compatibile cu piața internă în aplicarea articolelor 107 și 108 din tratat Asta e tot. UE L 187/1 din 26.6.2014). Depresia este cea mai frecventă condiție a sistemului nervos central. Utilizarea terapiilor antidepresive disponibile în prezent este asociată cu anumite limitări, deoarece efectele terapeutice sunt observate numai după câteva săptămâni de utilizare regulată a medicamentelor. În plus, terapiile actuale sunt asociate cu limitări sub formă de: riscul de efecte secundare și rezistența la medicamente. Prin urmare, există încă o nevoie de a dezvolta terapii inovatoare și sigure. Agonistul receptorului TrkB molecular mic imită funcțiile biologice ale factorului neurotrofic (BDNF), care, având în vedere starea actuală de cunoaștere, este crucial pentru obținerea unui efect terapeutic. Solicitantul intenționează să sintetizeze un nou agonist selectiv al receptorilor TrkB, care va fi selectat din biblioteca de compuși prin studierea interacțiunilor receptorilor, a proprietăților fizico-chimice, a activității in vitro și a parametrilor ADMET. Studiile in vivo, care confirmă efectele antidepresive și procognitive ale agonistului selectat, vor fi efectuate pe rozătoare și folosind modele animale dedicate depresiei. Pentru a confirma siguranța compusului, se vor efectua studii farmacologice și toxicologice preclinice, în conformitate cu orientările Agenției Europene pentru Medicamente. Confirmarea siguranței compusului selectat, împreună cu determinarea formulei adecvate și a dozei medicamentului va permite începerea etapei trialului clinic. Faza I a studiului clinic va evalua siguranța agonistului TrkB și va determina doza recomandată pentru faza IIa. Ca dovadă finală a activității unui candidat la medicament, se va efectua un studiu de fază IIa la pacienții cu tulburări depresive. (Romanian)
25 July 2022
0 references
Number_reference_aid_program: SA.41471(2015/X) Účel verejnej pomoci: Článok 25 nariadenia (ES) č. 651/2014 zo 17. júna 2014 o vyhlásení určitých kategórií pomoci za zlučiteľné s vnútorným trhom pri uplatňovaní článkov 107 a 108 zmluvy To je všetko. EÚ L 187/1 z 26.6.2014). Depresia je najčastejším stavom centrálneho nervového systému. Použitie v súčasnosti dostupných antidepresív je spojené s určitými obmedzeniami, pretože terapeutické účinky sa pozorujú až po niekoľkých týždňoch pravidelného užívania liekov. Okrem toho sú súčasné terapie spojené s obmedzeniami vo forme: riziko vedľajších účinkov a rezistencia na lieky. Preto je stále potrebné vyvinúť inovatívne a bezpečné terapie. Malý molekulárny agonista TrkB receptora napodobňuje biologické funkcie neurotrofického faktora (BDNF), ktorý je vzhľadom na súčasný stav poznania rozhodujúci pre dosiahnutie terapeutického účinku. Žalobkyňa plánuje syntetizovať nový selektívny agonista receptora TrkB, ktorý bude vybraný z knižnice zlúčenín štúdiom interakcií receptorov, fyzikálno-chemických vlastností, aktivity in vitro a parametrov ADMET. Štúdie in vivo, ktoré potvrdzujú antidepresívne a prokognitívne účinky vybraného agonistu, sa budú vykonávať na hlodavcoch a s použitím špecializovaných zvieracích modelov depresie. S cieľom potvrdiť bezpečnosť zlúčeniny sa vykonajú predklinické farmakologické a toxikologické štúdie v súlade s usmerneniami Európskej agentúry pre lieky. Potvrdenie bezpečnosti zvolenej zlúčeniny spolu s určením vhodnej formulácie a dávkovania lieku umožní začať štádium klinického skúšania. V prvej fáze klinického skúšania sa posúdi bezpečnosť agonistu TrkB a stanoví sa odporúčaná dávka pre fázu IIa. Ako konečný dôkaz o aktivite kandidáta na liek sa uskutoční štúdia fázy IIa na pacientoch s depresívnymi poruchami. (Slovak)
25 July 2022
0 references
Number_reference_aid_programm: SA.41471(2015/X) Skop ta’ għajnuna pubblika: L-Artikolu 25 tar-Regolament (KE) Nru 651/2014 tas-17 ta’ Ġunju 2014 li jiddikjara ċerti kategoriji ta’ għajnuna bħala kompatibbli mas-suq intern skont l-Artikoli 107 u 108 tat-Trattat Li huwa. UE L 187/1 tas-26.6.2014). Id-dipressjoni hija l-aktar kundizzjoni komuni tas-sistema nervuża ċentrali. L-użu ta’ terapiji antidipressivi disponibbli bħalissa huwa assoċjat ma’ ċerti limitazzjonijiet, peress li l-effetti terapewtiċi huma osservati biss wara ftit ġimgħat ta’ użu regolari tal-mediċina. Barra minn hekk, it-terapiji attwali huma assoċjati ma’ limitazzjonijiet fil-forma ta’: riskju ta’ effetti sekondarji u reżistenza għall-mediċina. Għalhekk, għad hemm il-ħtieġa li jiġu żviluppati terapiji innovattivi u sikuri. L-agonist tar-riċettur TrkB molekulari żgħir jimita l-funzjonijiet bijoloġiċi tal-fattur newtrofiku (BDNF), li, minħabba l-istat attwali tal-għarfien, huwa kruċjali biex jinkiseb effett terapewtiku. L-applikant jippjana li jissintetizza agonista tar-riċettur TrkB selettiv ġdid, li se jintgħażel mil-librerija tal-komposti billi jistudja l-interazzjonijiet tar-riċetturi, il-proprjetajiet fiżikokimiċi, l-attività in vitro u l-parametri tal-ADMET. Studji in vivo, li jikkonfermaw l-effetti antidipressivi u prokonoxxittivi tal-agonist magħżul, ser isiru fuq annimali gerriema u bl-użu ta’ mudelli ta’ depressjoni ddedikati għall-annimali. Sabiex tiġi kkonfermata s-sigurtà tal-kompost, għandhom jitwettqu studji farmakoloġiċi u tossikoloġiċi prekliniċi, skont il-linji gwida tal-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini. Konferma tas-sigurtà tal-kompost magħżul, flimkien mad-determinazzjoni tal-formulazzjoni u d-dożaġġ xierqa tal-mediċina għandhom jippermettu l-bidu tal-istadju tal-prova klinika. Fażi I tal-prova klinika se tivvaluta s-sigurtà tal-agonist ta’ TrkB u tiddetermina d-doża rakkomandata għal Fażi IIa. Bħala prova finali tal-attività ta’ kandidat għall-mediċina, se jsir studju tal-fażi IIa fuq pazjenti b’disturbi depressivi. (Maltese)
25 July 2022
0 references
Número de referência do programa de ajuda: SA.41471(2015/X) Objetivo do auxílio público: Artigo 25.o do Regulamento (CE) n.o 651/2014, de 17 de junho de 2014, que declara certos tipos de auxílio compatíveis com o mercado interno, em aplicação dos artigos 107.o e 108.o do Tratado (JO L EU L 187/1 de 26.6.2014). A depressão é o distúrbio mais comum do sistema nervoso central. O uso de antidepressivos atualmente disponíveis está associado a certas restrições, uma vez que os efeitos terapêuticos só são observados após algumas semanas de tratamento regular. Além disso, as terapias atuais estão associadas a restrições na forma de: risco de efeitos secundários e resistência aos medicamentos. Portanto, ainda há uma necessidade de desenvolver terapias inovadoras e seguras. Um agonista TrkB de baixa molécula imita as funções biológicas do fator neurotrófico (BDNF), que, dado o estado atual do conhecimento, é crucial para alcançar um efeito terapêutico. O requerente planeia sintetizar um novo agonista seletivo do TrkB, que será selecionado a partir da biblioteca de compostos, testando as interações dos recetores, as propriedades físico-químicas, a atividade in vitro e os parâmetros ADMET. Os estudos in vivo, que confirmam os efeitos antidepressivos e procognitivos do agonista selecionado, serão conduzidos em roedores e utilizando modelos animais dedicados à depressão. Para confirmar a segurança do composto, serão realizados estudos farmacológicos e toxicológicos pré-clínicos de acordo com as diretrizes da Agência Europeia de Medicamentos. A confirmação da segurança do composto selecionado, juntamente com o estabelecimento de uma formulação e dosagem adequadas, permitirá o início da fase de ensaio clínico. A Fase I do ensaio clínico avaliará a segurança do agonista TrkB e determinará a dose recomendada para a Fase IIa. Como prova final da atividade do candidato, será realizado um estudo de fase IIa em doentes com perturbações depressivas. (Portuguese)
25 July 2022
0 references
Number_reference_aid_ohjelma: SA.41471(2015/X) Julkisen tuen tarkoitus: Tiettyjen tukimuotojen toteamisesta sisämarkkinoille soveltuviksi perussopimuksen 107 ja 108 artiklan mukaisesti 17 päivänä kesäkuuta 2014 annetun asetuksen (EY) N:o 651/2014 25 artikla Se on siinä. EU L 187/1, 26.6.2014. Masennus on keskushermoston yleisin tila. Tällä hetkellä saatavilla olevien masennuslääkkeiden käyttö liittyy tiettyihin rajoituksiin, koska terapeuttisia vaikutuksia havaitaan vasta muutaman viikon säännöllisen käytön jälkeen. Lisäksi nykyiset hoidot liittyvät rajoituksiin, jotka ovat: haittavaikutusten ja lääkeresistenssin riski. Siksi on edelleen tarpeen kehittää innovatiivisia ja turvallisia hoitoja. Pienimolekyylinen TrkB-reseptoriagonisti jäljittelee neurotrofisen tekijän (BDNF) biologisia toimintoja, mikä on nykyisen tietämyksen vuoksi ratkaisevan tärkeää terapeuttisen vaikutuksen saavuttamiseksi. Kantaja aikoo syntetisoida uuden selektiivisen TrkB-reseptoriagonistin, joka valitaan yhdisteiden kirjastosta tutkimalla reseptorien vuorovaikutusta, fysikaalis-kemiallisia ominaisuuksia, in vitro -aktiivisuutta ja ADMET-parametreja. In vivo -tutkimukset, jotka vahvistavat valitun agonistin masennuslääkkeet ja prokognitiiviset vaikutukset, tehdään jyrsijöille ja käytetään depressioon erikoistuneita eläinmalleja. Yhdisteen turvallisuuden vahvistamiseksi tehdään prekliinisiä farmakologisia ja toksikologisia tutkimuksia Euroopan lääkeviraston ohjeiden mukaisesti. Valitun yhdisteen turvallisuuden vahvistaminen yhdessä lääkkeen asianmukaisen formulaation ja annoksen määrittämisen kanssa mahdollistaa kliinisen tutkimuksen vaiheen alkamisen. Kliinisen tutkimuksen vaiheessa I arvioidaan TrkB-agonistin turvallisuutta ja määritetään vaiheen II a suositeltu annos. Lopullisena todisteena lääkeehdokkaan aktiivisuudesta suoritetaan vaiheen IIa tutkimus masennushäiriöistä kärsiville potilaille. (Finnish)
25 July 2022
0 references
Number_reference_aid_program: SA.41471(2015/X) Namen državne pomoči: Člen 25 Uredbe (ES) št. 651/2014 z dne 17. junija 2014 o razglasitvi nekaterih vrst pomoči za združljive z notranjim trgom pri uporabi členov 107 in 108 Pogodbe To je vse. EU L 187/1 z dne 26.6.2014). Depresija je najpogostejše stanje centralnega živčnega sistema. Uporaba trenutno razpoložljivih antidepresivnih terapij je povezana z določenimi omejitvami, saj so terapevtski učinki opaženi šele po nekaj tednih redne uporabe zdravil. Poleg tega so trenutne terapije povezane z omejitvami v obliki: tveganje za neželene učinke in odpornost na zdravila. Zato je še vedno treba razviti inovativne in varne terapije. Mali-molekularni agonist receptorjev TrkB posnema biološke funkcije nevrotrofičnega faktorja (BDNF), ki je glede na trenutno stanje znanja ključnega pomena za doseganje terapevtskega učinka. Vložnik načrtuje sintezo novega selektivnega agonista receptorjev TrkB, ki bo izbran iz knjižnice spojin s preučevanjem interakcij receptorjev, fizikalno-kemijskih lastnosti, aktivnosti in vitro in parametrov ADMET. Študije in vivo, ki potrjujejo antidepresivne in prokognitivne učinke izbranega agonista, bodo izvedene na glodavcih in z uporabo namenskih živalskih modelov depresije. Za potrditev varnosti spojine bodo v skladu s smernicami Evropske agencije za zdravila izvedene predklinične farmakološke in toksikološke študije. Potrditev varnosti izbrane spojine, skupaj z določitvijo ustrezne formulacije in odmerka zdravila, bo omogočila začetek faze kliničnega preskušanja. Faza I kliničnega preskušanja bo ocenila varnost agonista TrkB in določila priporočeni odmerek za fazo IIa. Kot končni dokaz o aktivnosti kandidata za zdravilo bo izvedena študija faze IIa na bolnikih z depresivnimi motnjami. (Slovenian)
25 July 2022
0 references
Number_reference_aid_programme: SA.41471(2015/X) Účel veřejné podpory: Článek 25 nařízení (ES) č. 651/2014 ze dne 17. června 2014, kterým se v souladu s články 107 a 108 Smlouvy prohlašují určité kategorie podpory za slučitelné s vnitřním trhem To je všechno. EU L 187/1 ze dne 26.6.2014). Deprese je nejčastější stav centrálního nervového systému. Použití aktuálně dostupných antidepresivních terapií je spojeno s určitými omezeními, protože terapeutické účinky jsou pozorovány až po několika týdnech pravidelného užívání drog. Kromě toho jsou současné terapie spojeny s omezeními ve formě: riziko vedlejších účinků a rezistence na léky. Proto je stále potřeba vyvinout inovativní a bezpečné terapie. Malomolekulární agonista receptoru TrkB napodobuje biologické funkce neurotrofického faktoru (BDNF), který je vzhledem k současnému stavu znalostí zásadní pro dosažení terapeutického účinku. Žadatel plánuje syntetizovat nový selektivní agonista receptorů TrkB, který bude vybrán z knihovny sloučenin studiem receptorových interakcí, fyzikálně-chemických vlastností, aktivity in vitro a parametrů ADMET. Studie in vivo, které potvrzují antidepresivní a prokognitivní účinky vybraného agonisty, budou prováděny na hlodavcích a za použití specializovaných zvířecích modelů deprese. Za účelem potvrzení bezpečnosti sloučeniny budou v souladu s pokyny Evropské agentury pro léčivé přípravky provedeny preklinické farmakologické a toxikologické studie. Potvrzení bezpečnosti vybrané sloučeniny spolu se stanovením vhodného složení a dávkování léku umožní zahájení klinického hodnocení. Fáze I klinického hodnocení posoudí bezpečnost agonisty TrkB a určí doporučenou dávku pro fázi IIa. Jako konečný důkaz aktivity kandidáta na lék bude provedena studie fáze IIa na pacientech s depresivními poruchami. (Czech)
25 July 2022
0 references
Number_reference_aid_programme: SA.41471(2015/X) Viešosios pagalbos paskirtis: 2014 m. birželio 17 d. Reglamento (EB) Nr. 651/2014, kuriuo tam tikrų kategorijų pagalba skelbiama suderinama su vidaus rinka taikant Sutarties 107 ir 108 straipsnius, 25 straipsnis Štai ir viskas. EU L 187/1, 2014 6 26). Depresija yra dažniausia centrinės nervų sistemos būklė. Šiuo metu turimų antidepresantų vartojimas yra susijęs su tam tikrais apribojimais, nes terapinis poveikis pastebimas tik po kelių savaičių reguliaraus narkotikų vartojimo. Be to, dabartiniai gydymo būdai yra susiję su apribojimais: šalutinio poveikio ir atsparumo vaistams rizika. Todėl vis dar reikia kurti naujoviškus ir saugius gydymo būdus. Mažas molekulinis TrkB receptorių agonistas imituoja neurotrofinio faktoriaus (BDNF) biologines funkcijas, kurios, atsižvelgiant į dabartines žinias, yra labai svarbios siekiant terapinio poveikio. Ieškovė planuoja sintetinti naują selektyvų TrkB receptorių agonistą, kuris bus atrinktas iš junginių bibliotekos tiriant receptorių sąveiką, fizikines ir chemines savybes, in vitro aktyvumą ir ADMET parametrus. In vivo tyrimai, patvirtinantys pasirinkto agonisto antidepresantų ir prokognityvinį poveikį, bus atliekami graužikams ir naudojant specialius gyvūnų depresijos modelius. Siekiant patvirtinti junginio saugumą, pagal Europos vaistų agentūros gaires bus atliekami ikiklinikiniai farmakologiniai ir toksikologiniai tyrimai. Pasirinkto junginio saugumo patvirtinimas kartu su tinkamos vaisto sudėties ir dozavimo nustatymu leis pradėti klinikinio tyrimo stadiją. Klinikinio tyrimo I fazės metu bus įvertintas TrkB agonisto saugumas ir nustatyta rekomenduojama IIa fazės dozė. Kaip galutinis kandidato į vaistą veiklos įrodymas, bus atliktas IIa fazės tyrimas su depresiniais sutrikimais sergančiais pacientais. (Lithuanian)
25 July 2022
0 references
Number_reference_aid_programma: SA.41471(2015/X) Publiskā atbalsta mērķis: 25. pants 2014. gada 17. jūnija Regulā (EK) Nr. 651/2014, ar ko noteiktas atbalsta kategorijas atzīst par saderīgām ar iekšējo tirgu, piemērojot Līguma 107. un 108. pantu Tas ir viss. EU L 187/1, 26.6.2014. Depresija ir visizplatītākais centrālās nervu sistēmas stāvoklis. Pašlaik pieejamo antidepresantu terapiju lietošana ir saistīta ar noteiktiem ierobežojumiem, jo terapeitiskā iedarbība tiek novērota tikai pēc dažām nedēļām regulāras zāļu lietošanas. Turklāt pašreizējās terapijas ir saistītas ar ierobežojumiem, kas izpaužas kā: blakusparādību un zāļu rezistences risks. Tāpēc joprojām ir jāizstrādā novatoriskas un drošas terapijas. Mazmolekulārais TrkB receptoru agonists atdarina neirotrofiskā faktora (BDNF) bioloģiskās funkcijas, kas, ņemot vērā pašreizējo zināšanu stāvokli, ir izšķiroši svarīgas terapeitiskās iedarbības sasniegšanai. Pieteikuma iesniedzējs plāno sintezēt jaunu selektīvu TrkB receptoru agonistu, kas tiks izvēlēts no savienojumu bibliotēkas, pētot receptoru mijiedarbību, fizikāli ķīmiskās īpašības, in vitro aktivitāti un ADMET parametrus. In vivo pētījumi, kas apstiprina izvēlētā agonista antidepresantu un prognostisko iedarbību, tiks veikti ar grauzējiem un izmantojot īpašus dzīvnieku depresijas modeļus. Lai apstiprinātu savienojuma drošumu, tiks veikti preklīniskie farmakoloģiskie un toksikoloģiskie pētījumi saskaņā ar Eiropas Zāļu aģentūras pamatnostādnēm. Izvēlētā savienojuma drošības apstiprinājums kopā ar atbilstošā zāļu sastāva un devas noteikšanu ļaus sākt klīniskās izpētes stadiju. Klīniskā pētījuma I fāze novērtēs TrkB agonista drošumu un noteiks ieteicamo devu IIa fāzei. Kā galīgais pierādījums zāļu kandidāta darbībai, IIa fāzes pētījums tiks veikts ar pacientiem ar depresīviem traucējumiem. (Latvian)
25 July 2022
0 references
Number_reference_aid_програма: SA.41471(2015/X) Цел на публичната помощ: Член 25 от Регламент (ЕО) № 651/2014 от 17 юни 2014 г. за обявяване на някои категории помощи за съвместими с вътрешния пазар в приложение на членове 107 и 108 от Договора Това е всичко. EU L 187/1 от 26.6.2014 г.). Депресията е най-често срещаното състояние на централната нервна система. Използването на наличните понастоящем антидепресантни терапии е свързано с определени ограничения, тъй като терапевтичните ефекти се наблюдават само след няколко седмици редовна употреба на наркотици. В допълнение, настоящите терапии са свързани с ограничения под формата на: риск от странични ефекти и лекарствена резистентност. Ето защо все още има нужда от разработване на иновативни и безопасни терапии. Дребномолекулярният TrkB рецепторен агонист имитира биологичните функции на невротрофичния фактор (BDNF), който предвид сегашното състояние на познанието е от решаващо значение за постигане на терапевтичен ефект. Жалбоподателят възнамерява да синтезира нов селективен TrkB рецепторен агонист, който ще бъде избран от библиотеката със съединения чрез изучаване на рецепторни взаимодействия, физикохимични свойства, in vitro активност и ADMET параметри. In vivo проучвания, потвърждаващи антидепресантите и прокогнитивните ефекти на избрания агонист, ще бъдат проведени върху гризачи и с помощта на специални животински модели на депресия. За да се потвърди безопасността на съединението, ще бъдат проведени предклинични фармакологични и токсикологични изследвания в съответствие с насоките на Европейската агенция по лекарствата. Потвърждаването на безопасността на избраното съединение, заедно с определянето на подходящата форма и дозировката на лекарството, ще позволят началото на етапа на клиничното изпитване. Фаза I на клиничното изпитване ще оцени безопасността на TrkB агонист и ще определи препоръчителната доза за фаза IIa. Като окончателно доказателство за активността на кандидат за лекарството, ще се проведе проучване фаза IIa върху пациенти с депресивни разстройства. (Bulgarian)
25 July 2022
0 references
Number_reference_aid_program: SA.41471(2015/X) Az állami támogatás célja: A Szerződés 107. és 108. cikkének alkalmazásában bizonyos támogatási kategóriáknak a belső piaccal összeegyeztethetőnek nyilvánításáról szóló, 2014. június 17-i 651/2014/EK rendelet 25. cikke Ez az. – Ez az. EU L 187/1, 2014.6.26.). A depresszió a központi idegrendszer leggyakoribb állapota. A jelenleg rendelkezésre álló antidepresszáns terápiák alkalmazása bizonyos korlátozásokkal jár, mivel a terápiás hatásokat csak néhány hetes rendszeres gyógyszerhasználat után figyelik meg. Ezen túlmenően, a jelenlegi terápiák kapcsolódnak korlátozások formájában: a mellékhatások és a gyógyszerrezisztencia kockázata. Ezért még mindig szükség van az innovatív és biztonságos terápiák kifejlesztésére. A kismolekuláris TrkB receptor agonista utánozza a neurotróf faktor (BDNF) biológiai funkcióit, amelyek a jelenlegi tudásszintre tekintettel elengedhetetlenek a terápiás hatás eléréséhez. A kérelmező egy új szelektív TrkB receptor agonistát kíván szintetizálni, amelyet a vegyületek könyvtárából a receptor kölcsönhatások, fizikai-kémiai tulajdonságok, in vitro aktivitás és ADMET paraméterek tanulmányozásával választanak ki. In vivo vizsgálatok, amelyek megerősítik a kiválasztott agonista antidepresszáns és prokognitív hatását, rágcsálókon és dedikált depressziós állatmodellek segítségével kerülnek végrehajtásra. A vegyület biztonságosságának megerősítése érdekében preklinikai farmakológiai és toxikológiai vizsgálatokat kell végezni az Európai Gyógyszerügynökség iránymutatásaival összhangban. A kiválasztott vegyület biztonságosságának megerősítése, valamint a gyógyszer megfelelő formulájának és adagolásának meghatározása lehetővé teszi a klinikai vizsgálati szakasz kezdetét. A klinikai vizsgálat I. fázisa értékeli a TrkB agonista biztonságosságát, és meghatározza a IIa. fázisban javasolt adagot. A gyógyszerjelölt aktivitásának végső bizonyítékaként egy IIa fázisú vizsgálatot végeznek depressziós betegségben szenvedő betegeken. (Hungarian)
25 July 2022
0 references
Uimhir_reference_aid_clár: SA.41471(2015/X) Cuspóir na cabhrach poiblí: Airteagal 25 de Rialachán (CE) Uimh. 651/2014 an 17 Meitheamh 2014 ina ndearbhaítear go bhfuil catagóirí áirithe cabhrach comhoiriúnach leis an margadh inmheánach i gcur i bhfeidhm Airteagail 107 agus 108 den Chonradh Sin é. AE L 187/1 an 26.6.2014). Is é an dúlagar an coinníoll is coitianta de lárchóras na néaróg. Baineann úsáid teiripí frithdhúlagráin atá ar fáil faoi láthair le teorainneacha áirithe, mar nach mbreathnaítear ar éifeachtaí teiripeacha ach amháin tar éis cúpla seachtain d’úsáid rialta drugaí. Ina theannta sin, baineann teiripí reatha le teorainneacha i bhfoirm: riosca fo-iarsmaí agus friotaíocht drugaí. Dá bhrí sin, tá gá fós le teiripí nuálacha agus sábháilte a fhorbairt. Mimics an gabhdóir beag-mhóilíneach TrkB agonist feidhmeanna bitheolaíocha an fhachtóra neurotrophic (BDNF), atá ríthábhachtach, i bhfianaise staid an eolais atá ann faoi láthair, chun éifeacht theiripeach a bhaint amach. Tá sé beartaithe ag an iarratasóir agonaí nua gabhdóra roghnach TrkB a shintéisiú, a roghnófar ó leabharlann na gcomhdhúl trí staidéar a dhéanamh ar idirghníomhaíochtaí gabhdóra, airíonna fisiciceimiceacha, gníomhaíocht in vitro agus paraiméadair ADMET. Déanfar staidéir in vivo, ag deimhniú éifeachtaí antidepressant agus procognitive an agonist roghnaithe, ar chreimirí agus ag baint úsáide as samhlacha tiomnaithe dúlagar ainmhithe. Chun sábháilteacht na cumaisc a dheimhniú, déanfar staidéir réamhchliniciúla chógaseolaíocha agus thocsaineolaíocha, i gcomhréir le treoirlínte na Gníomhaireachta Leigheasra Eorpaí. Má dhearbhaítear sábháilteacht na cumaisc roghnaithe, mar aon le foirmliú agus dáileog iomchuí an druga a chinneadh, beifear in ann céim na trialach cliniciúla a thosú. Déanfaidh Céim I den triail chliniciúil measúnú ar shábháilteacht an agónaí TrkB agus cinnfidh sí an dáileog mholta do Chéim IIa. Mar chruthúnas deiridh ar ghníomhaíocht iarrthóra don druga, déanfar staidéar céim IIa ar othair a bhfuil neamhoird dúlagair orthu. (Irish)
25 July 2022
0 references
Number_reference_aid_program: SA.41471(2015/X) Syfte med offentligt stöd: Artikel 25 i förordning (EG) nr 651/2014 av den 17 juni 2014 genom vilken vissa kategorier av stöd förklaras förenliga med den inre marknaden vid tillämpningen av artiklarna 107 och 108 i fördraget Det är allt. EU L 187/1 av den 26 juni 26.6.2014). Depression är det vanligaste tillståndet i centrala nervsystemet. Användningen av för närvarande tillgängliga antidepressiva terapier är associerad med vissa begränsningar, eftersom terapeutiska effekter observeras först efter några veckors regelbunden läkemedelsanvändning. Dessutom är nuvarande terapier förknippade med begränsningar i form av: risk för biverkningar och läkemedelsresistens. Därför finns det fortfarande ett behov av att utveckla innovativa och säkra terapier. Den småmolekylära TrkB-receptoragonisten efterliknar de biologiska funktionerna hos den neurotrofa faktorn (BDNF), som med tanke på det nuvarande kunskapsläget är avgörande för att uppnå en terapeutisk effekt. Sökanden planerar att syntetisera en ny selektiv TrkB-receptoragonist, som kommer att väljas från biblioteket av föreningar genom att studera receptorinteraktioner, fysikalisk-kemiska egenskaper, in vitro-aktivitet och ADMET-parametrar. In vivo-studier, som bekräftar antidepressiva och prokognitiva effekter av den valda agonisten, kommer att utföras på gnagare och med hjälp av särskilda djurmodeller av depression. För att bekräfta substansens säkerhet kommer prekliniska farmakologiska och toxikologiska studier att genomföras i enlighet med Europeiska läkemedelsmyndighetens riktlinjer. Bekräftelse av säkerheten hos den valda föreningen, tillsammans med bestämning av lämplig formulering och dosering av läkemedlet kommer att möjliggöra början av den kliniska prövningen. Fas I i den kliniska prövningen kommer att bedöma säkerheten hos TrkB-agonisten och bestämma den rekommenderade dosen för fas IIa. Som ett slutligt bevis på aktiviteten hos en kandidat för läkemedlet kommer en fas IIa-studie att genomföras på patienter med depressiva störningar. (Swedish)
25 July 2022
0 references
Number_reference_aid_programm: SA.41471(2015/X) Riigiabi eesmärk: Euroopa Liidu toimimise lepingu artiklite 107 ja 108 kohaldamise kohta 17. juuni 2014. aasta määruse (EL) nr 651/2014 (millega teatavat liiki abi tunnistatakse siseturuga kokkusobivaks) artikkel 25 See on kõik. EL L 187/1, 26.6.2014). Depressioon on kesknärvisüsteemi kõige levinum seisund. Praegu kättesaadavate antidepressantide kasutamine on seotud teatud piirangutega, kuna terapeutilist toimet täheldatakse alles mõne nädala pärast regulaarset ravimi kasutamist. Lisaks on praegused ravimeetodid seotud piirangutega, mis on järgmised: kõrvaltoimete ja ravimiresistentsuse oht. Seetõttu on endiselt vaja välja töötada uuenduslikud ja ohutud ravimeetodid. Väikese molekulaarse TrkB retseptori agonist imiteerib neurotroofse faktori (BDNF) bioloogilisi funktsioone, mis praeguste teadmiste taset arvestades on terapeutilise toime saavutamiseks otsustava tähtsusega. Taotleja kavatseb sünteesida uue selektiivse TrkB retseptori agonisti, mis valitakse ühendite raamatukogust, uurides retseptorite koostoimeid, füüsikalis-keemilisi omadusi, in vitro aktiivsust ja ADMET-parameetreid. In vivo uuringud, mis kinnitavad valitud agonisti antidepressiivseid ja prokognitiivseid toimeid, viiakse läbi närilistele ja kasutades spetsiaalseid depressiooni loomamudeleid. Ühendi ohutuse kinnitamiseks viiakse vastavalt Euroopa Ravimiameti suunistele läbi prekliinilised farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud. Valitud ühendi ohutuse kinnitamine koos ravimi sobiva koostise ja annuse määramisega võimaldab alustada kliinilise uuringu etappi. Kliinilise uuringu I faasis hinnatakse TrkB agonisti ohutust ja määratakse kindlaks IIa faasi soovitatav annus. Lõpliku tõendina ravimi kandidaadi aktiivsuse kohta viiakse läbi IIa faasi uuring depressiivsete häiretega patsientidel. (Estonian)
25 July 2022
0 references
WOJ.: MAZOWIECKIE, POW.: warszawski zachodni
0 references
24 May 2023
0 references
Identifiers
POIR.01.02.00-00-0020/17
0 references