Preclinical and clinical development of an innovative lipid kinase inhibitor as a candidate for steroid-resistant and severe inflammatory pulmonary diseases. (Q78715)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q78715 in Poland
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Preclinical and clinical development of an innovative lipid kinase inhibitor as a candidate for steroid-resistant and severe inflammatory pulmonary diseases. |
Project Q78715 in Poland |
Statements
15,260,771.42 zloty
0 references
23,358,985.88 zloty
0 references
65.33 percent
0 references
1 December 2015
0 references
31 August 2021
0 references
CELON PHARMA S.A.
0 references
Numer_referencyjny_programu_pomocowego: SA.41471(2015/X) Przeznaczenie_pomocy_publicznej: art. 25 rozporządzenia KE nr 651/2014 z dnia 17 czerwca 2014 r. uznające niektóre rodzaje pomocy za zgodne z rynkiem wewnętrznym w stosowaniu art. 107 i 108 Traktatu (Dz. Urz. UE L 187/1 z 26.06.2014). Celem projektu jest potwierdzenie terapeutycznego działania inhibitora kinazy PI3K?, CPL302253, w II fazie badań klinicznych u pacjentów cierpiących na choroby płuc takie jak astma czy przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), u których terapia kortykosteroidami jest nieskuteczna. Rola kinazy PI3K? w regulacji działania układu immunologicznego jest dobrze udokumentowana w literaturze naukowej (Ito K et al. J Pharmacol Exp Ther. 2007;321(1):1–8.) W przypadku astmy czy POChP kinaza ta wskazywana jest jako cel terapeutyczny. Inhibicja PI3K? jest również uważana za kluczową dla przełamania oporności na glikokortykoidosterydy, stosowane w terapii wymienionych chorób (Marwick J. et al. Am J Respir Crit Care Med. 2009;179:542–8). Związek CPL302253 jest inhibitorem o wysokiej aktywności i selektywności (in vitro IC50 PI3K?: ok.1nM; dla pozostałych izoform PI3K >1300nM). Efektywne stężenie związku (>IC90 PI3K?) utrzymuje się w miejscu docelowym przez minimum 12h po jednokrotnym podaniu dawki 1mg/kg (Turowski P. et al. European Respiratory Journal Sep 2015, 46 (suppl 59)). W pilotażowym badaniu na mysim modelu astmy indukowanej owoalbuminą związek wykazał pożądaną efektywność, zmniejszenie stanu zapalnego i nacieku komórek układu immunologicznego w tkance płuca. W celu zmniejszenia ryzyka związanego z wynikami efektywności lub bezpieczeństwa, rozwijany jest drugi związek (ang. back-up compound), CPL302215, o zbliżonej aktywności na kinazę PI3K? (IC50=5nM). W celu zminimalizowania efektów ubocznych wynikających z ogólnoustrojowego działania badanych związków jako sposób podania wybrano drogę inhalacyjną, stanowiąca wygodną dla pacjenta alternatywę drogi doustnej. (Polish)
0 references
Reference number of the aid programme: SA.41471(2015/X) Purpose of public aid: Article 25 of EC Regulation No 651/2014 of 17 June 2014 declaring certain types of aid compatible with the internal market in the application of Articles 107 and 108 of the Treaty (OJ L. I'm sorry. EU L 187/1 of 26.06.2014). The aim of the project is to confirm the therapeutic effect of PI3K?CPL302253 in Phase II clinical trials in patients with pulmonary diseases such as asthma or chronic obstructive pulmonary disease (COPD), in whom corticosteroid therapy is ineffective. The role of PI3K kinase in regulating the immune system is well documented in scientific literature (Ito K et al. J Pharmacol Exp Ther. 2007;321(1):1-8.) In the case of asthma or COPD, this kinase is indicated as a therapeutic target. Inhibition of PI3K? is also considered essential for breaking glucocorticoidosteride resistance, used in the treatment of these diseases (Marwick J. et al. Am J Respir Crit Care Med. 2009;179:542-8). CPL302253 is an inhibitor of high activity and selectivity (in vitro IC50 PI3K?: approx.1nM; for other PI3K isoforms > 1300nM). The effective concentration of the compound (>IC90 PI3K?) is maintained at the destination for a minimum of 12 hours after a single dose of 1 mg/kg (Turowski P. et al. European Respiratory Journal Sep 2015, 46 (suppl 59). In a pilot study in a mouse model of ovoalbumin-induced asthma, the compound demonstrated the desired effectiveness, reduction of inflammation and infiltration of immune cells in the lung tissue. In order to reduce the risk of efficiency or safety results, a second CPL302215 compound is developed, with similar activity on PI3K kinase? (IC50=5nM). In order to minimise the side effects of the systemic effects of the test compounds, an inhalation route was chosen as a means of administration, which is a convenient alternative to the oral route for the patient. (English)
14 October 2020
0.5120992856110758
0 references
Number_reference_aid_programme: SA.41471(2015/X) Objet de l’aide publique: Article 25 du règlement (CE) no 651/2014 du 17 juin 2014 déclarant certaines catégories d’aides compatibles avec le marché intérieur dans l’application des articles 107 et 108 du traité C’est tout. UE L 187/1 du 26.6.2014). L’objectif du projet est de confirmer l’effet thérapeutique de l’inhibiteur de la kinase PI3K?CPL302253, dans la deuxième phase des essais cliniques chez des patients souffrant de maladies pulmonaires telles que l’asthme ou la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), chez lesquels la thérapie corticostéroïde est inefficace. Le rôle de PI3K kinase dans la régulation du fonctionnement du système immunitaire est bien documenté dans la littérature scientifique (Ito K et al. J Pharmacol Exp Ther. 2007;321(1):1-8.) Dans le cas de l’asthme ou de la MPOC, cette kinase est indiquée comme cible thérapeutique. L’inhibition du PI3K? est également considérée comme cruciale pour décomposer la résistance aux glucocorticoidosterides utilisés dans le traitement des maladies répertoriées (Marwick J. et al. AM J Respir Crit Care Med. 2009;179:542-8. Le composé CPL302253 est un inhibiteur d’activité et de sélectivité élevé (IC50 PI3K in vitro?: env. 1nM; pour les autres isoformes PI3K > 1300nM). La concentration effective du composé (>IC90 PI3K?) est maintenue au site cible pendant au moins 12 heures après une dose unique de 1 mg/kg (Turowski P. et al. European Respiratory Journal Sep 2015, 46 (suppl. 59). Dans une étude pilote sur un modèle de souris de l’asthme induit par l’ovalbumine, le composé a montré l’efficacité souhaitée, diminué l’inflammation et l’infiltration des cellules du système immunitaire dans le tissu pulmonaire. Afin de réduire le risque associé aux résultats de performance ou de sécurité, un deuxième composé (CPL302215) ayant une activité similaire sur PI3K kinase est développé? (IC50 = 5nM). Afin de minimiser les effets secondaires résultant de l’action systémique des composés testés, une voie d’inhalation a été choisie comme méthode d’administration, ce qui constitue une alternative pratique à la voie orale du patient. (French)
30 November 2021
0 references
Number_reference_aid_Programm: SA.41471(2015/X) Zweck der öffentlichen Beihilfe: Artikel 25 der Verordnung (EG) Nr. 651/2014 vom 17. Juni 2014 zur Feststellung der Vereinbarkeit bestimmter Gruppen von Beihilfen mit dem Binnenmarkt in Anwendung der Artikel 107 und 108 AEUV Das war’s. EU L 187/1 vom 26.6.2014). Ziel des Projekts ist es, die therapeutische Wirkung des PI3K-Kinase-Inhibitors CPL302253 in der zweiten Phase klinischer Studien bei Patienten mit Lungenerkrankungen wie Asthma oder chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD), bei denen die Kortikosteroidtherapie unwirksam ist, zu bestätigen. Die Rolle der PI3K-Kinase bei der Regulierung der Funktion des Immunsystems ist in der wissenschaftlichen Literatur gut dokumentiert (Ito K et al. J Pharmacol Exp Ther. 2007;321(1):1-8.) Bei Asthma oder COPD wird diese Kinase als therapeutisches Ziel angezeigt. Die Hemmung von PI3K? gilt auch als entscheidend für den Abbau der Resistenz gegen Glukokortikoidosteride, die bei der Behandlung gelisteter Krankheiten verwendet werden (Marwick J. et al. Am J Respir Crit Care Med. 2009;179:542-8. Die Verbindung CPL302253 ist ein hochaktiver und Selektivitätshemmer (in vitro IC50 PI3K?: ca. 1nM; für andere PI3K-Isoformen > 1300nM). Die effektive Konzentration der Verbindung (>IC90 PI3K?) wird nach einer Einzeldosis von 1 mg/kg mindestens 12 Stunden am Zielort gehalten (Turowski P. et al. European Respiratory Journal Sep 2015, 46 (Suppl 59). In einer Pilotstudie an einem Mausmodell von ovalbumin-induziertem Asthma zeigte die Verbindung die gewünschte Wirksamkeit, verminderte Entzündung und Infiltration von Immunzellen im Lungengewebe. Um das mit Leistungs- oder Sicherheitsergebnissen verbundene Risiko zu reduzieren, wird eine zweite Verbindung (CPL302215) mit ähnlicher Aktivität auf PI3K-Kinase entwickelt? (IC50=5nM). Um Nebenwirkungen, die sich aus der systemischen Wirkung der getesteten Verbindungen ergeben, zu minimieren, wurde als Verabreichungsmethode ein Inhalationsweg gewählt, der eine bequeme Alternative zum oralen Weg des Patienten darstellt. (German)
7 December 2021
0 references
Number_reference_aid_programma: SA.41471(2015/X) Doel van de overheidssteun: Artikel 25 van Verordening (EG) nr. 651/2014 van 17 juni 2014 waarbij bepaalde categorieën steun op grond van de artikelen 107 en 108 van het Verdrag met de interne markt verenigbaar worden verklaard Dat is het. EU L 187/1 van 26.6.2014). Het doel van het project is om het therapeutische effect van de PI3K kinaseremmer te bevestigen?CPL302253, in de tweede fase van klinische onderzoeken bij patiënten die lijden aan longziekten zoals astma of chronische obstructieve longziekte (COPD), bij wie de behandeling met corticosteroïden niet effectief is. De rol van PI3K kinase bij het reguleren van het functioneren van het immuunsysteem is goed gedocumenteerd in de wetenschappelijke literatuur (Ito K et al. J Pharmacol Exp Ther. 2007;321(1):1-8.) In het geval van astma of COPD is dit kinase geïndiceerd als therapeutisch doelwit. Remming van PI3K? wordt ook als cruciaal beschouwd voor het afbreken van de resistentie tegen glucocorticoidosteriden die worden gebruikt bij de behandeling van in de lijst opgenomen ziekten (Marwick J. et al. Am J Respir Crit Care Med. 2009;179:542-8. De verbinding CPL302253 is een hoge activiteits- en selectiviteitsremmer (in vitro IC50 PI3K?: ca. 1nM; voor andere PI3K isovormen > 1300nM). De effectieve concentratie van de verbinding (>IC90 PI3K?) wordt op de doellocatie gedurende ten minste 12 uur na een enkele dosis van 1 mg/kg (Turowski P. et al. European Respiratory Journal Sep 2015, 46 (leverancier 59). In een pilotstudie op een muismodel van ovalbumine-geïnduceerd astma, toonde de verbinding de gewenste effectiviteit, verminderde ontsteking en infiltratie van cellen van het immuunsysteem in longweefsel. Om het risico in verband met prestaties of veiligheidsresultaten te verminderen, wordt een tweede verbinding (CPL302215) met vergelijkbare activiteit op PI3K kinase ontwikkeld? (IC50=5nM). Om bijwerkingen als gevolg van de systemische werking van de geteste verbindingen te minimaliseren, werd een inhalatieroute gekozen als een toedieningsmethode, wat een handig alternatief is voor de orale route van de patiënt. (Dutch)
16 December 2021
0 references
Number_reference_aid_programma: SA.41471(2015/X) Finalità degli aiuti pubblici: Articolo 25 del regolamento (CE) n. 651/2014, del 17 giugno 2014, che dichiara talune categorie di aiuti compatibili con il mercato interno nell'applicazione degli articoli 107 e 108 del trattato È tutto qui. UE L 187/1 del 26.6.2014). L'obiettivo del progetto è quello di confermare l'effetto terapeutico dell'inibitore della chinasi PI3K?CPL302253, nella seconda fase degli studi clinici in pazienti affetti da malattie polmonari come l'asma o la malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO), in cui la terapia corticosteroide è inefficace. Il ruolo della chinasi PI3K nella regolazione del funzionamento del sistema immunitario è ben documentato nella letteratura scientifica (Ito K et al. J Pharmacol Exp Ther. 2007;321(1):1-8.) Nel caso di asma o BPCO, questa chinasi è indicata come bersaglio terapeutico. L'inibizione di PI3K? è anche considerata cruciale per abbattere la resistenza ai glucocorticoidosteridi utilizzati nel trattamento delle malattie elencate (Marwick J. et al. Am J Respir Crit Care Med. 2009;179:542-8. Il composto CPL302253 è un inibitore ad alta attività e selettività (in vitro IC50 PI3K?: ca. 1nM; per altre isoforme PI3K > 1300nM). La concentrazione effettiva del composto (>IC90 PI3K?) viene mantenuta nel sito target per un minimo di 12 ore dopo una singola dose di 1 mg/kg (Turowski P. et al. European Respiratory Journal Sep 2015, 46 (suppl 59). In uno studio pilota su un modello murino di asma indotta da ovalbumina, il composto ha mostrato l'efficacia desiderata, la diminuzione dell'infiammazione e l'infiltrazione delle cellule del sistema immunitario nel tessuto polmonare. Al fine di ridurre il rischio associato a prestazioni o risultati di sicurezza, è stato sviluppato un secondo composto (CPL302215) con attività simile sulla chinasi PI3K? (IC50=5nM). Al fine di ridurre al minimo gli effetti collaterali derivanti dall'azione sistemica dei composti testati, è stata scelta una via di inalazione come metodo di somministrazione, che è una comoda alternativa alla via orale del paziente. (Italian)
15 January 2022
0 references
Number_reference_aid_programa: SA.41471(2015/X) Objetivo de la ayuda pública: Artículo 25 del Reglamento (CE) n.º 651/2014, de 17 de junio de 2014, por el que se declaran determinadas categorías de ayudas compatibles con el mercado interior en la aplicación de los artículos 107 y 108 del Tratado Eso es todo. EU L 187/1 de 26.6.2014). El objetivo del proyecto es confirmar el efecto terapéutico del inhibidor de la quinasa PI3K?CPL302253, en la segunda fase de los ensayos clínicos en pacientes con enfermedades pulmonares como el asma o la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), en los que el tratamiento con corticosteroides es ineficaz. El papel de la quinasa PI3K en la regulación del funcionamiento del sistema inmunológico está bien documentado en la literatura científica (Ito K et al. J Pharmacol Exp Ther. 2007;321(1):1-8.) En el caso del asma o EPOC, esta quinasa se indica como un objetivo terapéutico. La inhibición de PI3K? también se considera crucial para descomponer la resistencia a los glucocorticoidosteridos utilizados en el tratamiento de las enfermedades de la lista (Marwick J. et al. Am J Respir Crit Care Med. 2009;179:542-8. El compuesto CPL302253 es un inhibidor de alta actividad y selectividad (in vitro IC50 PI3K?: aprox. 1nM; para otras isoformas PI3K > 1300nM). La concentración efectiva del compuesto (>IC90 PI3K?) se mantiene en el lugar objetivo durante un mínimo de 12 horas después de una dosis única de 1 mg/kg (Turowski P. et al. European Respiratory Journal Sep 2015, 46 (supl 59). En un estudio piloto sobre un modelo de ratón de asma inducida por ovalbúmina, el compuesto mostró la efectividad deseada, la disminución de la inflamación y la infiltración de las células del sistema inmunológico en el tejido pulmonar. Para reducir el riesgo asociado con el rendimiento o los resultados de seguridad, se desarrolla un segundo compuesto (CPL302215) con actividad similar en PI3K quinasa? (IC50=5nM). Con el fin de minimizar los efectos secundarios resultantes de la acción sistémica de los compuestos probados, se eligió una vía de inhalación como método de administración, que es una alternativa conveniente a la vía oral del paciente. (Spanish)
19 January 2022
0 references
Number_reference_aid_programm: SA.41471(2015/X) Riigiabi eesmärk: Euroopa Liidu toimimise lepingu artiklite 107 ja 108 kohaldamise kohta 17. juuni 2014. aasta määruse (EL) nr 651/2014 (millega teatavat liiki abi tunnistatakse siseturuga kokkusobivaks) artikkel 25 See on kõik. EL L 187/1, 26.6.2014). Projekti eesmärk on kinnitada PI3K kinaasi inhibiitori ravitoimet?CPL302253, kliiniliste uuringute teises etapis patsientidel, kes põevad kopsuhaigusi, nagu astma või krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (KOK), kelle puhul kortikosteroidravi ei ole efektiivne. PI3K kinaasi roll immuunsüsteemi toimimise reguleerimisel on teaduskirjanduses hästi dokumenteeritud (Ito K et al. J Pharmacol Exp Ther. 2007;321.1:1–8.) Astma või KOKi korral on see kinaasi näidustatud terapeutilise sihtmärgina. PI3K? inhibeerimist peetakse samuti oluliseks loetletud haiguste (Marwick J. et al. Olen J Respir Crit Care Med. 2009; 179:542–8. Ühend CPL302253 on kõrge aktiivsuse ja selektiivsuse inhibiitor (in vitro IC50 PI3K?: umbes 1nM; muude PI3K isovormide puhul > 1300nM). Ühendi efektiivne kontsentratsioon (>IC90 PI3K?) säilitatakse sihtkohas vähemalt 12 tundi pärast ühekordset annust 1 mg/kg (Turowski P. et al. European Respiratory Journal, september 2015, 46 (tarnimine 59). Ovulbumiinist põhjustatud astma hiiremudeli pilootuuringus näitas ühend soovitud efektiivsust, vähendas põletikku ja immuunsüsteemi rakkude infiltratsiooni kopsukoes. Toimivuse või ohutustulemustega seotud riski vähendamiseks töötatakse välja teine ühend (CPL302215), millel on sarnane toime PI3K kinaasiga? (IC50 = 5nM). Uuritavate ühendite süsteemsest toimest tulenevate kõrvaltoimete minimeerimiseks valiti manustamisviisiks sissehingamise viis, mis on mugav alternatiiv patsiendi suukaudsele manustamisele. (Estonian)
13 August 2022
0 references
Number_reference_aid_programme: SA.41471(2015/X) Viešosios pagalbos paskirtis: 2014 m. birželio 17 d. Reglamento (EB) Nr. 651/2014, kuriuo tam tikrų kategorijų pagalba skelbiama suderinama su vidaus rinka taikant Sutarties 107 ir 108 straipsnius, 25 straipsnis Štai ir viskas. EU L 187/1, 2014 6 26). Projekto tikslas – patvirtinti PI3K kinazės inhibitoriaus gydomąjį poveikį?CPL302253 antrajame klinikinių tyrimų etape pacientams, sergantiems plaučių ligomis, pvz., astma ar lėtine obstrukcine plaučių liga (LOPL), kuriems gydymas kortikosteroidais yra neveiksmingas. PI3K kinazės vaidmuo reguliuojant imuninės sistemos veikimą yra gerai dokumentuotas mokslinėje literatūroje (Ito K et al. J Pharmacol Exp Ther. 2007;321:1–8.) astmos ar LOPL atveju ši kinazė nurodoma kaip terapinis taikinys. PI3K slopinimas taip pat laikomas labai svarbiu skaidant atsparumą gliukokortikoidams, naudojamiems į sąrašą įtrauktų ligų gydymui (Marwick J. et al. Am J Respir Crit Care Med. 2009;179:542–8. Junginys CPL302253 yra didelio aktyvumo ir selektyvumo inhibitorius (in vitro IC50 PI3K?: apie 1nM; kitų PI3K izoformų > 1300nM). Veiksminga junginio koncentracija (>IC90 PI3K?) tikslinėje vietoje išlieka mažiausiai 12 valandų po vienkartinės 1 mg/kg dozės (Turowski P. et al. Europos respiratorinis leidinys, 2015 m. rugsėjo 46 d. (pl. 59). Bandomojo ovalbumino sukeltos astmos modelio tyrimo metu junginys parodė pageidaujamą veiksmingumą, sumažino uždegimą ir imuninės sistemos ląstelių infiltraciją į plaučių audinius. Siekiant sumažinti riziką, susijusią su veiklos rezultatais ar saugos rezultatais, kuriamas antrasis junginys (CPL302215), kurio aktyvumas panašus į PI3K kinazės poveikį? (IC50 = 5nM). Siekiant sumažinti šalutinį poveikį, atsirandantį dėl sisteminio tiriamų junginių poveikio, buvo pasirinktas inhaliacinis būdas, kuris yra patogi alternatyva paciento oraliniam būdui. (Lithuanian)
13 August 2022
0 references
Number_reference_aid_programme: SA.41471(2015/X) Svrha državne potpore: Članak 25. Uredbe (EZ) br. 651/2014 od 17. lipnja 2014. o ocjenjivanju određenih kategorija potpora spojivima s unutarnjim tržištem u primjeni članaka 107. i 108. Ugovora To je sve. EU L 187/1 od 26.6.2014.). Cilj projekta je potvrditi terapijski učinak inhibitora PI3K kinaze?CPL302253, u drugoj fazi kliničkih ispitivanja u bolesnika oboljelih od plućnih bolesti poput astme ili kronične opstruktivne plućne bolesti (KOPB), kod kojih je terapija kortikosteroidima neučinkovita. Uloga PI3K kinaze u regulaciji funkcioniranja imunološkog sustava dobro je dokumentirana u znanstvenoj literaturi (Ito K et al. J Pharmacol Exp Ther. 2007;321(1):1 – 8.) U slučaju astme ili KOPB-a, ova kinaza je indicirana kao terapijska meta. Inhibicija PI3K? također se smatra ključnom za razbijanje otpornosti na glukokortikoidoidosteride koji se koriste u liječenju bolesti s popisa (Marwick J. et al. Am J Respir Crit Care Med. 2009.; 179:542 – 8. Spoj CPL302253 je inhibitor visoke aktivnosti i selektivnosti (in vitro IC50 PI3K?: cca. 1nM; za ostale izoforme PI3K > 1300nM). Učinkovita koncentracija spoja (>IC90 PI3K?) održava se na ciljnom mjestu najmanje 12 sati nakon jednokratne doze od 1 mg/kg (Turowski P. et al. European Respiratory Journal Sep 2015, 46 (suppl 59). U pilot-istraživanju mišjeg modela astme izazvane ovalbuminom, spoj je pokazao željenu učinkovitost, smanjenu upalu i infiltraciju stanica imunološkog sustava u plućnom tkivu. Kako bi se smanjio rizik povezan s rezultatima učinkovitosti ili sigurnosti, razvija se drugi spoj (CPL302215) sa sličnom aktivnošću na PI3K kinazi? (IC50 = 5nM). Kako bi se smanjile nuspojave koje proizlaze iz sustavnog djelovanja ispitivanih spojeva, kao metoda primjene odabran je put inhalacije, što je prikladna alternativa oralnom putu bolesnika. (Croatian)
13 August 2022
0 references
Number_reference_aid_πρόγραμμα: SA.41471(2015/X) Σκοπός της κρατικής ενίσχυσης: Άρθρο 25 του κανονισμού (ΕΚ) αριθ. 651/2014, της 17ης Ιουνίου 2014, για την κήρυξη ορισμένων κατηγοριών ενισχύσεων ως συμβατών με την εσωτερική αγορά κατ’ εφαρμογή των άρθρων 107 και 108 της Συνθήκης Αυτό είναι όλο. ΕΕ L 187/1 της 26.6.2014). Στόχος του έργου είναι η επιβεβαίωση της θεραπευτικής επίδρασης του αναστολέα της κινάσης στη δεύτερη φάση των κλινικών δοκιμών σε ασθενείς που πάσχουν από πνευμονικές παθήσεις όπως άσθμα ή χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ), στους οποίους η θεραπεία με κορτικοστεροειδή είναι αναποτελεσματική. Ο ρόλος της κινάσης PI3K στη ρύθμιση της λειτουργίας του ανοσοποιητικού συστήματος είναι καλά τεκμηριωμένος στην επιστημονική βιβλιογραφία (Ito K et al. J Pharmacol Exp Ther. 2007;321(1):1-8.) Στην περίπτωση άσθματος ή ΧΑΠ, αυτή η κινάση υποδεικνύεται ως θεραπευτικός στόχος. Η αναστολή του PI3K; θεωρείται επίσης ζωτικής σημασίας για τη διάσπαση της αντίστασης στα γλυκοκορτικοϊδοστερίδια που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία καταγεγραμμένων νόσων (Marwick J. et al. Είμαι ο J Respir Crit Care Med. 2009;179:542-8. Η ένωση CPL302253 είναι ένας υψηλός αναστολέας δραστικότητας και επιλεκτικότητας (in vitro IC50 PI3K;: περίπου 1nM· για άλλες ισομορφίες PI3K > 1300nM). Η αποτελεσματική συγκέντρωση της ένωσης (>IC90 PI3K?) διατηρείται στο σημείο-στόχο για τουλάχιστον 12 ώρες μετά από μία εφάπαξ δόση 1 mg/kg (Turowski P. et al. Ευρωπαϊκή Αναπνευστική Εφημερίδα Σεπ 2015, 46 (πρόσθετο 59). Σε μια πιλοτική μελέτη σε ένα μοντέλο ποντικού του άσθματος που προκαλείται από την ωοαλβουμίνη, η ένωση έδειξε την επιθυμητή αποτελεσματικότητα, μειωμένη φλεγμονή και διείσδυση των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος στον πνευμονικό ιστό. Για να μειωθεί ο κίνδυνος που σχετίζεται με τα αποτελέσματα απόδοσης ή ασφάλειας, αναπτύσσεται μια δεύτερη ένωση (CPL302215) με παρόμοια δράση στην κινάση PI3K; (IC50=5nM). Προκειμένου να ελαχιστοποιηθούν οι παρενέργειες που προκύπτουν από τη συστηματική δράση των ελεγχόμενων ενώσεων, επιλέχθηκε μια αναπνευστική οδός ως μέθοδος χορήγησης, η οποία είναι μια βολική εναλλακτική λύση στη στοματική οδό του ασθενούς. (Greek)
13 August 2022
0 references
Number_reference_aid_program: SA.41471(2015/X) Účel verejnej pomoci: Článok 25 nariadenia (ES) č. 651/2014 zo 17. júna 2014 o vyhlásení určitých kategórií pomoci za zlučiteľné s vnútorným trhom pri uplatňovaní článkov 107 a 108 zmluvy To je všetko. EÚ L 187/1 z 26.6.2014). Cieľom projektu je potvrdiť terapeutický účinok inhibítora kinázy PI3K?CPL302253, v druhej fáze klinických štúdií u pacientov trpiacich pľúcnymi ochoreniami, ako je astma alebo chronická obštrukčná pľúcna choroba (COPD), u ktorých je liečba kortikosteroidmi neúčinná. Úloha PI3K kinázy pri regulácii fungovania imunitného systému je dobre zdokumentovaná vo vedeckej literatúre (Ito K et al. J Pharmacol Exp Ther. 2007;321(1):1 – 8.) V prípade astmy alebo CHOCHP je táto kináza indikovaná ako terapeutický cieľ. Inhibícia PI3K? sa tiež považuje za rozhodujúcu pri rozklade rezistencie na glukokortikoidosteridy používané pri liečbe chorôb zo zoznamu (Marwick J. et al. Am J Respir Crit Care Med. 2009;179:542 – 8. Zlúčenina CPL302253 je inhibítor vysokej aktivity a selektívnosti (in vitro IC50 PI3K?: približne 1nM; pre ostatné izoformy PI3K > 1300nM). Účinná koncentrácia zlúčeniny (>IC90 PI3K?) sa udržiava na cieľovom mieste minimálne 12 hodín po jednorazovej dávke 1 mg/kg (Turowski P. et al. European Respiratory Journal Sep 2015, 46 (dodatok 59). V pilotnej štúdii na myšom modeli astmy vyvolanej ovalbumínom preukázala zlúčenina požadovanú účinnosť, zníženie zápalu a infiltráciu buniek imunitného systému v pľúcnom tkanive. S cieľom znížiť riziko spojené s výsledkami výkonu alebo bezpečnosti sa vyvíja druhá zlúčenina (CPL302215) s podobnou aktivitou na PI3K kinase? (IC50 = 5nM). Aby sa minimalizovali vedľajšie účinky vyplývajúce zo systémového účinku testovaných zlúčenín, ako metóda podávania bola zvolená inhalačná cesta, ktorá je vhodnou alternatívou k perorálnej ceste pacienta. (Slovak)
13 August 2022
0 references
Number_reference_aid_ohjelma: SA.41471(2015/X) Julkisen tuen tarkoitus: Tiettyjen tukimuotojen toteamisesta sisämarkkinoille soveltuviksi perussopimuksen 107 ja 108 artiklan mukaisesti 17 päivänä kesäkuuta 2014 annetun asetuksen (EY) N:o 651/2014 25 artikla Se on siinä. EU L 187/1, 26.6.2014. Hankkeen tavoitteena on vahvistaa PI3K-kinaasin estäjän (CPL302253) terapeuttinen vaikutus kliinisten tutkimusten toisessa vaiheessa potilailla, jotka kärsivät keuhkosairauksista, kuten astmasta tai kroonisesta obstruktiivisesta keuhkosairaudesta (COPD), joilla kortikosteroidihoito on tehoton. PI3K-kinaasin rooli immuunijärjestelmän toiminnan säätelyssä on hyvin dokumentoitu tieteellisessä kirjallisuudessa (Ito K ym. J Pharmacol Exp Ther. 2007;321(1):1–8.) Astman tai keuhkoahtaumataudin tapauksessa tämä kinaasi on tarkoitettu terapeuttiseksi tavoitteeksi. PI3K: n estämistä pidetään myös ratkaisevan tärkeänä luetteloitujen tautien hoidossa käytettävien glukokortikoidosteridien resistenssin hajottamiseksi (Marwick J. et al. Olen J Respir Crit Care Med. 2009;179:542–8. Yhdiste CPL302253 on korkean aktiivisuuden ja selektiivisyyden estäjä (in vitro IC50 PI3K? noin 1nM; muut PI3K-isomuodot > 1300nM). Yhdisteen tehokas pitoisuus (>IC90 PI3K?) säilyy kohdepaikassa vähintään 12 tunnin ajan 1 mg/kg (Turowski P. ym.) kerta-annoksen jälkeen. European Hengityspäiväkirja syyskuu 2015, 46 (toim. 59). Ovalbumiinin aiheuttaman astman hiirimallia koskevassa pilottitutkimuksessa yhdiste osoitti halutun tehon, heikentyneen tulehduksen ja immuunijärjestelmän solujen soluttautumisen keuhkokudokseen. Suorituskyvyn tai turvallisuustulosten riskin vähentämiseksi kehitetään toinen yhdiste (CPL302215), jolla on samanlainen vaikutus PI3K-kinaasiin? (IC50=5nM). Testattavien yhdisteiden systeemisestä vaikutuksesta aiheutuvien sivuvaikutusten minimoimiseksi antomenetelmäksi valittiin inhalaatioreitti, joka on kätevä vaihtoehto potilaan suun kautta kulkevalle reitille. (Finnish)
13 August 2022
0 references
Number_reference_aid_program: SA.41471(2015/X) Az állami támogatás célja: A Szerződés 107. és 108. cikkének alkalmazásában bizonyos támogatási kategóriáknak a belső piaccal összeegyeztethetőnek nyilvánításáról szóló, 2014. június 17-i 651/2014/EK rendelet 25. cikke Ez az. – Ez az. EU L 187/1, 2014.6.26.). A projekt célja, hogy megerősítse a PI3K kináz inhibitor (CPL302253) terápiás hatását a klinikai vizsgálatok második fázisában tüdőbetegségben, például asztmában vagy krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedő betegeken, akiknél a kortikoszteroid terápia hatástalan. A PI3K kináz szerepe az immunrendszer működésének szabályozásában jól dokumentált a tudományos irodalomban (Ito K et al. J Pharmacol Exp Ther. 2007;321(1):1–8) Asztma vagy COPD esetén ez a kináz terápiás célpont. A PI3K? gátlása szintén döntő fontosságú a felsorolt betegségek kezelésére használt glükokortikoidosteridekkel szembeni rezisztencia lebontásában (Marwick J. et al. Am J Respir Crit Care Med. 2009;179:542–8. A CPL302253 vegyület egy nagy aktivitású és szelektivitás-gátló (in vitro IC50 PI3K?: kb. 1nM; egyéb PI3K izoformák > 1300nM). A vegyület hatékony koncentrációja (>IC90 PI3K?) a célhelyen legalább 12 órán keresztül 1 mg/kg egyszeri adag után marad (Turowski P. et al. European Respiratory Journal 2015. szeptember, 46 (59. szuppl). Az ovalbumin által indukált asztma egér modelljén végzett kísérleti vizsgálatban a vegyület megmutatta a kívánt hatékonyságot, csökkent gyulladást és az immunrendszer sejtjeinek beszivárgását a tüdőszövetbe. A teljesítményhez vagy a biztonságossági eredményekhez kapcsolódó kockázat csökkentése érdekében egy második vegyületet (CPL302215) fejlesztettek ki, amely hasonló aktivitással rendelkezik a PI3K kinázon? (IC50=5nM). A vizsgált vegyületek szisztémás hatásából eredő mellékhatások minimalizálása érdekében az alkalmazás módjaként az inhalációs útvonalat választották, amely a beteg orális útvonalának kényelmes alternatívája. (Hungarian)
13 August 2022
0 references
Number_reference_aid_programme: SA.41471(2015/X) Účel veřejné podpory: Článek 25 nařízení (ES) č. 651/2014 ze dne 17. června 2014, kterým se v souladu s články 107 a 108 Smlouvy prohlašují určité kategorie podpory za slučitelné s vnitřním trhem To je všechno. EU L 187/1 ze dne 26.6.2014). Cílem projektu je potvrdit terapeutický účinek inhibitoru kinázy PI3K?CPL302253, ve druhé fázi klinických studií u pacientů trpících plicními onemocněními, jako je astma nebo chronické obstrukční plicní onemocnění (COPD), u nichž je léčba kortikosteroidy neúčinná. Úloha kinázy PI3K při regulaci fungování imunitního systému je dobře zdokumentována ve vědecké literatuře (Ito K et al. J Pharmacol Exp Ther. 2007;321(1):1–8.) V případě astmatu nebo CHOPN je tato kináza indikována jako terapeutický cíl. Inhibice PI3K? je také považována za zásadní pro rozklad rezistence vůči glukokortikoidosteridům používaným při léčbě nemocí uvedených na seznamu (Marwick J. et al. Am J Respir Crit Care Med. 2009;179:542–8. Sloučenina CPL302253 je inhibitor vysoké aktivity a selektivity (in vitro IC50 PI3K?: přibližně 1nM; pro ostatní izoformy PI3K > 1300nM). Účinná koncentrace sloučeniny (>IC90 PI3K?) se udržuje v cílovém místě po dobu nejméně 12 hodin po jednorázové dávce 1 mg/kg (Turowski P. et al. Evropský respirační věstník září 2015, 46 (dodávky 59). V pilotní studii na myším modelu astmatu indukovaného ovalbuminem prokázala sloučenina požadovanou účinnost, snížený zánět a infiltraci buněk imunitního systému v plicní tkáni. Aby se snížilo riziko spojené s výkonností nebo výsledky bezpečnosti, je vyvinuta druhá sloučenina (CPL302215) s podobnou aktivitou na kinázu PI3K? (IC50 = 5nM). Aby se minimalizovaly nežádoucí účinky vyplývající ze systémového účinku zkoušených sloučenin, byla jako metoda podání zvolena inhalační cesta, která je pohodlnou alternativou k perorální cestě pacienta. (Czech)
13 August 2022
0 references
Number_reference_aid_programma: SA.41471(2015/X) Publiskā atbalsta mērķis: 25. pants 2014. gada 17. jūnija Regulā (EK) Nr. 651/2014, ar ko noteiktas atbalsta kategorijas atzīst par saderīgām ar iekšējo tirgu, piemērojot Līguma 107. un 108. pantu Tas ir viss. EU L 187/1, 26.6.2014. Projekta mērķis ir apstiprināt PI3K kināzes inhibitora?CPL302253 terapeitisko iedarbību klīnisko pētījumu otrajā posmā pacientiem ar plaušu slimībām, piemēram, astmu vai hronisku obstruktīvu plaušu slimību (HOPS), kuriem kortikosteroīdu terapija ir neefektīva. PI3K kināzes loma imūnsistēmas darbības regulēšanā ir labi dokumentēta zinātniskajā literatūrā (Ito K et al. J Pharmacol Exp Ther. 2007;321(1):1–8.) Astmas vai HOPS gadījumā šī kināze ir norādīta kā terapeitisks mērķis. PI3K? inhibīcija tiek uzskatīta arī par būtisku, lai sadalītu rezistenci pret glikokortikoīduosterīdiem, ko izmanto sarakstā norādīto slimību ārstēšanā (Marwick J. et al. Am J Respir Crit Care Med. 2009;179:542–8. Savienojums CPL302253 ir augstas aktivitātes un selektivitātes inhibitors (in vitro IC50 PI3K?: aptuveni 1nM; citām PI3K izoformām > 1300nM). Savienojuma efektīvā koncentrācija (>IC90 PI3K?) mērķa vietā saglabājas vismaz 12 stundas pēc vienreizējas 1 mg/kg devas (Turowski P. et al. Eiropas Elpošanas žurnāls Sep 2015, 46 (pielikums 59). Eksperimentālā pētījumā, kurā izmantoja ovalbumīna izraisītas astmas peles modeli, savienojums uzrādīja vēlamo efektivitāti, samazinātu iekaisumu un imūnsistēmas šūnu infiltrāciju plaušu audos. Lai samazinātu risku, kas saistīts ar veiktspējas vai drošības rezultātiem, tiek izstrādāts otrs savienojums (CPL302215) ar līdzīgu aktivitāti ar PI3K kināzi? (IC50=5nM). Lai mazinātu pārbaudīto savienojumu sistēmiskās darbības izraisītās blakusparādības, par ievadīšanas metodi tika izvēlēts inhalācijas ceļš, kas ir ērta alternatīva pacienta iekšķīgai lietošanai. (Latvian)
13 August 2022
0 references
Uimhir_reference_aid_clár: SA.41471(2015/X) Cuspóir na cabhrach poiblí: Airteagal 25 de Rialachán (CE) Uimh. 651/2014 an 17 Meitheamh 2014 ina ndearbhaítear go bhfuil catagóirí áirithe cabhrach comhoiriúnach leis an margadh inmheánach i gcur i bhfeidhm Airteagail 107 agus 108 den Chonradh Sin é. AE L 187/1 an 26.6.2014). Is é is aidhm don tionscadal éifeacht theiripeach choscaire kinase PI3K a dheimhniú?CPL302253, sa dara céim de thrialacha cliniciúla in othair atá ag fulaingt ó ghalair scamhógacha amhail plúchadh nó galar ainsealach bacúil scamhógach (COPD), ina bhfuil teiripe corticosteroid neamhéifeachtach. Tá ról PI3K kinase i rialáil fheidhmiú an chórais imdhíonachta doiciméadaithe go maith i litríocht eolaíoch (Ito K et al. J Pharmacol Exp Ther. 2007; 321(1):1-8.) I gcás plúchadh nó COPD, léirítear an kinase seo mar sprioc teiripeach. Meastar freisin go bhfuil sé ríthábhachtach PI3K a chosc chun an fhriotaíocht a bhriseadh síos le glucocorticoidosterides a úsáidtear i gcóireáil galair liostaithe (Marwick J. et al. Am J Respir Crit Care Med. 2009;179:542-8. Is é an cumaisc CPL302253 gníomhaíocht ard agus inhibitor roghnaíochta (in vitro IC50 PI3K?: thart ar 1nM; i gcás isoforms PI3K eile > 1300nM). Coinnítear tiúchan éifeachtach an chumaisc (>IC90 PI3K?) ag an spriocshuíomh ar feadh 12 uair an chloig ar a laghad tar éis dáileog amháin de 1 mg/kg (Turowski P. et al. An Iris Riospráide Eorpach Meán Fómhair 2015, 46 (suppl 59). I staidéar píolótach ar shamhail luch de plúchadh ovalbumin-spreagtha, léirigh an cumaisc an éifeachtacht inmhianaithe, laghdaigh athlasadh agus insíothlú cealla chóras imdhíonachta i bhfíochán scamhóg. D’fhonn an riosca a bhaineann le torthaí feidhmíochta nó sábháilteachta a laghdú, forbraítear an dara comhdhúil (CPL302215) le gníomhaíocht chomhchosúil ar PI3K kinase? (IC50=5nM). D’fhonn fo-iarsmaí a eascraíonn as gníomh sistéamach na gcomhdhúl tástálaithe a íoslaghdú, roghnaíodh bealach ionanálaithe mar mhodh tabhartha, atá ina rogha mhalartach áisiúil ar bhealach béil an othair. (Irish)
13 August 2022
0 references
Number_reference_aid_program: SA.41471(2015/X) Namen državne pomoči: Člen 25 Uredbe (ES) št. 651/2014 z dne 17. junija 2014 o razglasitvi nekaterih vrst pomoči za združljive z notranjim trgom pri uporabi členov 107 in 108 Pogodbe To je vse. EU L 187/1 z dne 26.6.2014). Cilj projekta je potrditi terapevtski učinek zaviralca kinaze PI3K?CPL302253, v drugi fazi kliničnih preskušanj pri bolnikih s pljučnimi boleznimi, kot sta astma ali kronična obstruktivna pljučna bolezen (KOPB), pri katerih je zdravljenje s kortikosteroidi neučinkovito. Vloga PI3K kinaze pri urejanju delovanja imunskega sistema je dobro dokumentirana v znanstveni literaturi (Ito K et al. J Pharmacol Exp Ther. 2007;321(1):1–8.) V primeru astme ali KOPB je ta kinaza indicirana kot terapevtska tarča. Zaviranje PI3K? velja tudi za ključno za razgradnjo odpornosti proti glukokortikoidosteridom, ki se uporabljajo pri zdravljenju bolezni s seznama (Marwick J. et al. Sem J Respir Crit Care Med. 2009;179:542–8. Spojina CPL302253 je zaviralec visoke aktivnosti in selektivnosti (in vitro IC50 PI3K? pribl. 1nM; za druge izoforme PI3K > 1300nM). Učinkovita koncentracija spojine (>IC90 PI3K?) se vzdržuje na ciljnem mestu najmanj 12 ur po enkratnem odmerku 1 mg/kg (Turowski P. et al. European Respiratory Journal Sep 2015, 46 (suppl 59). V pilotni študiji na mišjem modelu astme, ki jo povzroča ovalbumin, je spojina pokazala želeno učinkovitost, zmanjšano vnetje in infiltracijo celic imunskega sistema v pljučnem tkivu. Za zmanjšanje tveganja, povezanega z rezultati delovanja ali varnosti, se razvije druga spojina (CPL302215) s podobno aktivnostjo na kinazi PI3K? (IC50 = 5nM). Da bi čim bolj zmanjšali neželene učinke, ki izhajajo iz sistemskega delovanja testiranih spojin, je bil kot metoda dajanja izbran način vdihavanja, ki je primerna alternativa peroralni poti bolnika. (Slovenian)
13 August 2022
0 references
Number_reference_aid_програма: SA.41471(2015/X) Цел на публичната помощ: Член 25 от Регламент (ЕО) № 651/2014 от 17 юни 2014 г. за обявяване на някои категории помощи за съвместими с вътрешния пазар в приложение на членове 107 и 108 от Договора Това е всичко. EU L 187/1 от 26.6.2014 г.). Целта на проекта е да се потвърди терапевтичният ефект на инхибитора на PI3K киназата CPL302253 във втората фаза на клиничните изпитвания при пациенти, страдащи от белодробни заболявания като астма или хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ), при които кортикостероидната терапия е неефективна. Ролята на PI3K киназата в регулирането на функционирането на имунната система е добре документирана в научната литература (Ito K et al. J Pharmacol Exp Ther. 2007;321(1):1—8) В случай на астма или ХОББ, тази киназа е показана като терапевтична цел. Инхибирането на PI3K? също се счита за решаващо за разграждане на резистентността към глюкокортикоидостериди, използвани при лечението на болести от списъка (Marwick J. et al. AM J Респирация Crit Care Med. 2009;179:542—8. Съединението CPL302253 е инхибитор на висока активност и селективност (in vitro IC50 PI3K? прибл. 1nM; за други изоформи PI3K > 1300nM). Ефективната концентрация на съединението (>IC90 PI3K?) се поддържа на прицелното място в продължение на най-малко 12 часа след еднократна доза от 1 mg/kg (Turowski P. et al. Европейски респираторен вестник септември 2015 г., 46 (доп. 59). В пилотно проучване на миши модел на астма, предизвикана от яйчен албумин, съединението показва желаната ефективност, намалява възпалението и инфилтрацията на клетките на имунната система в белодробната тъкан. За да се намали рискът, свързан с резултатите от работата или безопасността, се разработва второ съединение (CPL302215) с подобна активност на PI3K киназа? (IC50 = 5nM). За да се сведат до минимум нежеланите реакции, произтичащи от системното действие на изпитваните съединения, като метод на приложение е избран начин на вдишване, който е удобна алтернатива на пероралния път на пациента. (Bulgarian)
13 August 2022
0 references
Number_reference_aid_programm: SA.41471(2015/X) Skop ta’ għajnuna pubblika: L-Artikolu 25 tar-Regolament (KE) Nru 651/2014 tas-17 ta’ Ġunju 2014 li jiddikjara ċerti kategoriji ta’ għajnuna bħala kompatibbli mas-suq intern skont l-Artikoli 107 u 108 tat-Trattat Li huwa. UE L 187/1 tas-26.6.2014). L-għan tal-proġett huwa li jikkonferma l-effett terapewtiku tal-inibitur tal-kinażi PI3K?CPL302253, fit-tieni fażi tal-provi kliniċi f’pazjenti li jbatu minn mard pulmonari bħall-ażżma jew mard pulmonari ostruttiv kroniku (COPD), li fihom it-terapija bil-kortikosterojdi mhijiex effettiva. Ir-rwol tal-kinażi PI3K fir-regolazzjoni tal-funzjonament tas-sistema immunitarja huwa dokumentat sew fil-letteratura xjentifika (Ito K et al. J Pharmacol Exp Ther. 2007;321(1):1–8.) Fil-każ ta’ ażżma jew COPD, dan il-kinase huwa indikat bħala mira terapewtika. L-inibizzjoni ta’ PI3K? hija wkoll meqjusa kruċjali għat-tkissir tar-reżistenza għal glucocorticoidosterides użati fil-kura ta’ mard elenkat (Marwick J. et al. Am J Respiraw Crit Care Med. 2009;179:542–8. Il-kompost CPL302253 huwa inibitur ta’ attività għolja u selettività (in vitro IC50 PI3K?: madwar 1nM; għal isoformi PI3K oħra > 1300nM). Il-konċentrazzjoni effettiva tal-kompost (>IC90 PI3K?) tinżamm fis-sit fil-mira għal minimu ta’ 12-il siegħa wara doża waħda ta’ 1 mg/kg (Turowski P. et al. Il-Ġurnal Respiratorju Ewropew Sep 2015, 46 (suppl 59). Fi studju pilota dwar mudell tal-ġurdien ta’ ażżma indotta mill-ovalbumin, il-kompost wera l-effikaċja mixtieqa, tnaqqis fl-infjammazzjoni u infiltrazzjoni taċ-ċelluli tas-sistema immunitarja fit-tessut tal-pulmun. Sabiex jitnaqqas ir-riskju assoċjat mal-prestazzjoni jew mar-riżultati tas-sigurtà, jiġi żviluppat it-tieni kompost (CPL302215) b’attività simili fuq PI3K kinase? (IC50=5nM). Sabiex jitnaqqsu l-effetti sekondarji li jirriżultaw mill-azzjoni sistemika tal-komposti ttestjati, intgħażlet rotta ta’ inalazzjoni bħala metodu ta’ amministrazzjoni, li huwa alternattiva konvenjenti għar-rotta orali tal-pazjent. (Maltese)
13 August 2022
0 references
Número de referência do programa de ajuda: SA.41471(2015/X) Objetivo do auxílio público: Artigo 25.o do Regulamento (CE) n.o 651/2014, de 17 de junho de 2014, que declara certos tipos de auxílio compatíveis com o mercado interno, em aplicação dos artigos 107.o e 108.o do Tratado (JO L EU L 187/1 de 26.6.2014). O objetivo do projeto é confirmar o efeito terapêutico do PI3K?CPL302253 em ensaios clínicos de Fase II em doentes com doenças pulmonares como asma ou doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC), nos quais a terapia com corticosteroides é ineficaz. O papel da quinase PI3K na regulação do sistema imunitário está bem documentado na literatura científica (Ito K et al. J Pharmacol Exp Ther (em inglês). 2007;321(1):1-8.) No caso da asma ou DPOC, esta quinase é indicada como alvo terapêutico. A inibição da PI3K? também é considerada essencial para quebrar a resistência à glucocorticoidosterida, utilizada no tratamento destas doenças (Marwick J. et al. Am J Respir Crit Care Med (em inglês). 2009;179:542-8). A CPL302253 é um inibidor da atividade elevada e da seletividade (IC50 PI3K in vitro?: aprox.1nM; para outras isoformas PI3K > 1300nM). A concentração efetiva do composto (>IC90 PI3K?) é mantida no destino durante um mínimo de 12 horas após uma dose única de 1 mg/kg (Turowski P. et al. European Respiratory Journal Sep 2015, 46 (suppl 59) (em inglês). Em um estudo piloto em um modelo do rato da asma ovoalbumin-induzida, o composto demonstrou a eficácia desejada, a redução da inflamação e a infiltração das pilhas imunes no tecido pulmonar. A fim de reduzir o risco de resultados de eficiência ou segurança, um segundo composto CPL302215 é desenvolvido, com atividade semelhante na quinase PI3K? (IC50=5nM). A fim de minimizar os efeitos secundários dos efeitos sistémicos dos compostos de ensaio, optou-se por uma via inalatória como meio de administração, que constitui uma alternativa conveniente à via oral para o doente. (Portuguese)
13 August 2022
0 references
Nummer_reference_aid_program: SA.41471(2015/X) Formål med offentlig støtte: Artikel 25 i forordning (EF) nr. 651/2014 af 17. juni 2014 om visse former for støttes forenelighed med det indre marked i henhold til traktatens artikel 107 og 108 Det er det. EU L 187/1 af 26.6.2014). Formålet med projektet er at bekræfte den terapeutiske virkning af PI3K kinasehæmmeren CPL302253 i den anden fase af kliniske forsøg med patienter, der lider af lungesygdomme som astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), hvor kortikosteroidbehandling er ineffektiv. PI3K kinases rolle i reguleringen af immunsystemets funktion er veldokumenteret i videnskabelig litteratur (Ito K et al. J Pharmacol Exp Ther. 2007;321(1):1-8.) I tilfælde af astma eller KOL er denne kinase indiceret som et terapeutisk mål. Hæmning af PI3K? anses også for afgørende for at nedbryde resistensen over for glucocorticoidosterider, der anvendes til behandling af listeopførte sygdomme (Marwick J. et al. Am J Respir Crit Care Med. 2009;179:542-8. Forbindelsen CPL302253 er en høj aktivitets- og selektivitetshæmmer (in vitro IC50 PI3K?: ca. 1nM; for andre PI3K isoformer > 1300nM). Den effektive koncentration af stoffet (>IC90 PI3K?) opretholdes på målstedet i mindst 12 timer efter en enkelt dosis på 1 mg/kg (Turowski P. et al. European Respiratory Journal Sep 2015, 46 (Suppl 59). I en pilotundersøgelse på en mus model af ovalbumin-induceret astma, stoffet viste den ønskede effektivitet, nedsat inflammation og infiltration af immunsystemceller i lungevæv. For at reducere den risiko, der er forbundet med ydeevne eller sikkerhedsresultater, udvikles en anden forbindelse (CPL302215) med lignende aktivitet på PI3K-kinase? (IC50 = 5nM). For at minimere bivirkninger som følge af den systemiske virkning af de testede forbindelser blev en indåndingsvej valgt som en administrationsmetode, som er et praktisk alternativ til patientens orale vej. (Danish)
13 August 2022
0 references
Number_reference_aid_program: SA.41471(2015/X) Scopul ajutorului public: Articolul 25 din Regulamentul (CE) nr. 651/2014 din 17 iunie 2014 de declarare a anumitor categorii de ajutoare compatibile cu piața internă în aplicarea articolelor 107 și 108 din tratat Asta e tot. UE L 187/1 din 26.6.2014). Scopul proiectului este de a confirma efectul terapeutic al inhibitorului PI3K kinazei?CPL302253, în a doua fază a studiilor clinice la pacienți care suferă de boli pulmonare, cum ar fi astmul sau boala pulmonară obstructivă cronică (BPOC), la care terapia cu corticosteroizi este ineficientă. Rolul kinazei PI3K în reglarea funcționării sistemului imunitar este bine documentat în literatura științifică (Ito K et al. J Pharmacol Exp Ther. 2007;321(1):1-8.) În cazul astmului bronșic sau BPOC, această kinază este indicată ca țintă terapeutică. Inhibarea PI3K? este, de asemenea, considerată crucială pentru descompunerea rezistenței la glucocorticoidosteride utilizate în tratamentul bolilor listate (Marwick J. et al. Am J Respir Crit Care Med. 2009;179:542-8. Compusul CPL302253 este un inhibitor de activitate ridicată și selectivitate (in vitro IC50 PI3K?: aprox. 1nM; pentru alte izoforme PI3K > 1300nM). Concentrația efectivă a compusului (>IC90 PI3K?) se menține la locul țintă timp de cel puțin 12 ore după o singură doză de 1 mg/kg (Turowski P. et al. European Respiratory Journal Sep 2015, 46 (furnizarea 59). Într-un studiu pilot pe un model de șoarece de astm indus de ovalbumină, compusul a arătat eficacitatea dorită, scăderea inflamației și infiltrarea celulelor sistemului imunitar în țesutul pulmonar. Pentru a reduce riscul asociat rezultatelor de performanță sau de siguranță, se dezvoltă un al doilea compus (CPL302215) cu activitate similară pe PI3K kinază? (IC50 = 5nM). Pentru a reduce la minimum efectele secundare rezultate din acțiunea sistemică a compușilor testați, a fost aleasă o cale de inhalare ca metodă de administrare, care este o alternativă convenabilă la calea orală a pacientului. (Romanian)
13 August 2022
0 references
Number_reference_aid_program: SA.41471(2015/X) Syfte med offentligt stöd: Artikel 25 i förordning (EG) nr 651/2014 av den 17 juni 2014 genom vilken vissa kategorier av stöd förklaras förenliga med den inre marknaden vid tillämpningen av artiklarna 107 och 108 i fördraget Det är allt. EU L 187/1 av den 26 juni 26.6.2014). Syftet med projektet är att bekräfta den terapeutiska effekten av PI3K-kinashämmaren?CPL302253, i den andra fasen av kliniska prövningar på patienter som lider av lungsjukdomar som astma eller kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), i vilka kortikosteroidbehandling är ineffektiv. PI3K-kinasens roll i att reglera immunsystemets funktion är väl dokumenterad i vetenskaplig litteratur (Ito K et al. J Pharmacol Exp Ther. 2007;321(1):1–8.) Vid astma eller KOL är detta kinas indicerat som ett terapeutiskt mål. Hämning av PI3K? anses också avgörande för att bryta ner resistensen mot glukokortikoidosterider som används vid behandling av förtecknade sjukdomar (Marwick J. et al. Am J Respir Crit Care Med. 2009;179:542–8. Föreningen CPL302253 är en hög aktivitets- och selektivitetshämmare (in vitro IC50 PI3K?: ca 1nM, för andra PI3K-isoformer > 1300nM). Den effektiva koncentrationen av föreningen (>IC90 PI3K?) bibehålls på målstället i minst 12 timmar efter en engångsdos på 1 mg/kg (Turowski P. et al. European Respiratory Journal Sep 2015, 46 (suppl 59). I en pilotstudie på en musmodell av ovalbuminducerad astma visade föreningen önskad effektivitet, minskad inflammation och infiltrering av immunsystemets celler i lungvävnad. För att minska risken i samband med prestanda eller säkerhetsresultat utvecklas en andra förening (CPL302215) med liknande aktivitet på PI3K-kinas? (IC50=5nM). För att minimera biverkningarna till följd av de testade föreningarnas systemiska verkan valdes en inandningsväg som en metod för administrering, vilket är ett bekvämt alternativ till patientens orala väg. (Swedish)
13 August 2022
0 references
WOJ.: ŁÓDZKIE, POW.: Łódź
0 references
24 May 2023
0 references
Identifiers
POIR.01.01.01-00-1341/15
0 references