NEUROSKIN: Advanced therapy against Neurofibromatosis by delivery of therapeutic RNA (Q6837115)

Ce projet de recherche vise à mettre en place une nouvelle approche thérapeutique innovante à base d ARN messager (ARNm) pour soigner la Neurofibromatose de type I. Cette maladie génétique est provoquée par des mutations (plus de 1900 mutations répertoriées) dans le gène NF1. Elle touche un individu sur 3000 et se manifeste par l apparition de multiples symptômes. Le plus fréquent (99% des patients en sont atteints) est le développement de tumeurs bénignes douloureuses, défigurantes, localisées au niveau des terminaisons nerveuses de la peau. Ces tumeurs appelées neurofibromes cutanés (cNF) apparaissent à la puberté et leur nombre s accroît tout au long de la vie pouvant atteindre des milliers. Les neurofibromes plexiformes (pNF) qui touchent 30% des patients, apparaissent dès l enfance et peuvent dégénérer en cancer très agressif des gaines nerveuses (MPNST). Les autres symptômes sont des phénomènes d hyperpigmentation de la peau, des lésions oculaires ou osseuses et des déficits d attention et d apprentissage. Notre projet est focalisé sur les cNF, présents chez une très grande majorité de patients. La protéine codée par le gène NF1 muté dans la maladie (Nf1 ou neurofibromine) est une protéine multifonctionnelle. La mieux décrite de ses fonctions est son activité GAP (GTPase-activating protein) sur Ras qui permet de réguler négativement plusieurs voies de signalisation impliquées dans la prolifération cellulaire (voie MAPK et PI3K/mTor). Cependant, Nf1 exerce d autres fo... (French)

0 references

Този изследователски проект има за цел да приложи нов иновативен терапевтичен подход, основан на трансмисионна РНК (mRNA) за лечение на неврофиброматоза тип I. Това генетично заболяване се причинява от мутации (повече от 1900 мутации, изброени) в гена NF1. Той засяга един на всеки 3000 индивида и се проявява във появата на множество симптоми. Най-честият (99 % от пациентите) е развитието на болезнени, обезобразени доброкачествени тумори, разположени в нервните окончания на кожата. Тези тумори, наречени кожни неврофиброми (CNF), се появяват в пубертета и броят им се увеличава през целия живот до хиляди. Плексиформни неврофиброми (pNFS), които засягат 30 % от пациентите, се появяват в детството и могат да се дегенерират до силно агресивен рак на нервната обвивка (MPNST). Други симптоми включват хиперпигментация на кожата, увреждането на очите или костите и дефицит на внимание и учене. Нашият проект е фокусиран върху CNFs, присъстващи в по-голямата част от пациентите. Протеинът, кодиран от гена NF1, мутирал при заболяване (Nf1 или неврофибромин), е мултифункционален протеин. Най-добре описаната от него функция е нейната GAP (GTPase-активиращ протеин) активност на Ras, която позволява отрицателно регулиране на няколко сигнални пътища, участващи в клетъчната пролиферация (MAPK и PI3K/mTor). Въпреки това, Nf1 упражнения други ф... (Bulgarian)

0 references

Cílem výzkumného projektu je implementovat nový inovativní terapeutický přístup založený na messenger RNA (mRNA) k léčbě neurofibromatózy typu I. Toto genetické onemocnění je způsobeno mutacemi (více než 1900 mutací uvedených) v genu NF1. Postihuje jednoho z 3000 jedinců a projevuje se ve vzhledu více příznaků. Nejčastějším (99 % pacientů je postiženo) je vývoj bolestivých, znetvořených benigních nádorů nacházejících se v nervových zakončeních kůže. Tyto nádory nazývané kožní neurofibromy (CNF) se objevují v pubertě a jejich počet se zvyšuje po celý život až na tisíce. Plexiformní neurofibromy (pNFS), které postihují 30 % pacientů, se objevují v dětství a mohou se degenerovat na vysoce agresivní karcinom nervového pláště (MPNST). Mezi další příznaky patří hyperpigmentace kůže, poškození očí nebo kostí a deficity pozornosti a učení. Náš projekt je zaměřen na CNF, přítomné u drtivé většiny pacientů. Protein kódovaný genem NF1 mutovaným v nemoci (Nf1 nebo neurofibromin) je multifunkční protein. Nejlépe popsaným z jeho funkcí je jeho aktivita GAP (GTPase-aktivating protein) na Ras, která umožňuje negativní regulaci několika signálních drah zapojených do buněčné proliferace (MAPK a PI3K/mTor dráhy). Nf1 cvičí jiné... (Czech)

0 references

Dette forskningsprojekt har til formål at gennemføre en ny innovativ terapeutisk tilgang baseret på messenger RNA (mRNA) til behandling af neurofibromatose type I. Denne genetiske sygdom er forårsaget af mutationer (mere end 1.900 mutationer opført) i NF1-genet. Det påvirker en ud af 3.000 individer og manifesterer sig i fremkomsten af flere symptomer. Den mest almindelige (99 % af patienterne er påvirket) er udviklingen af smertefulde, vansirede godartede tumorer placeret i nerveenderne i huden. Disse tumorer kaldet hud neurofibromer (CNF) vises i puberteten, og deres antal stiger gennem hele livet op til tusinder. Plexiforme neurofibromer (pNFS), der påvirker 30 % af patienterne, vises i barndommen og kan degenerere til meget aggressiv nervekappekræft (MPNST). Andre symptomer omfatter hyperpigmentering af huden, øjen- eller knogleskader og mangler i opmærksomhed og læring. Vores projekt er fokuseret på CNF'er, der er til stede hos langt de fleste patienter. Proteinet kodet af NF1-genet muteret i sygdom (Nf1 eller neurofibromin) er et multifunktionelt protein. Den bedst beskrevne af dets funktioner er GAP (GTPase-aktiverende protein) aktivitet på Ras, som tillader negativ regulering af flere signalveje involveret i celleproliferation (MAPK og PI3K/mTor veje). Men Nf1 øvelser andre fo... (Danish)

0 references

Dieses Forschungsprojekt zielt darauf ab, einen neuen innovativen therapeutischen Ansatz auf der Grundlage von BotenrNA (mRNA) zur Behandlung von Neurofibromatose Typ I zu entwickeln. Diese genetische Erkrankung wird durch Mutationen (mehr als 1900 Mutationen) im NF1-Gen verursacht. Es betrifft eine von 3000 Individuen und manifestiert sich durch das Auftreten mehrerer Symptome. Die häufigste (99 % der Patienten) ist die Entwicklung von schmerzhaften, entstellenden, an den Nervenenden der Haut lokalisierten gutartigen Tumoren. Diese Tumoren, die als Hautneurofibrome (CNF) bezeichnet werden, treten in der Pubertät auf, und ihre Zahl steigt im Laufe des Lebens bis zu Tausenden an. Plexiforme Neurofibrome (pNFs), die 30 % der Patienten betreffen, treten bereits in der Kindheit auf und können zu sehr aggressivem Nervenscheidenkrebs (MPNST) degenerieren. Andere Symptome sind Hyperpigmentierung der Haut, Augen- oder Knochenschäden sowie Aufmerksamkeits- und Lerndefizite. Unser Projekt konzentriert sich auf CNFs, die bei der überwiegenden Mehrheit der Patienten anwesend sind. Das Protein, das durch das in der Krankheit mutierte NF1-Gen (Nf1 oder Neurofibromin) kodiert wird, ist ein multifunktionales Protein. Die am besten beschriebene Funktion ist die GTPase-activating protein (GTPase-activating protein) Aktivität auf Ras, die es ermöglicht, mehrere Signalwege, die an der Zellproliferation beteiligt sind (MAPK und PI3K/mTor), negativ zu regulieren. Nf1 übt jedoch andere... (German)

0 references

Το ερευνητικό έργο στοχεύει στην εφαρμογή μιας νέας καινοτόμου θεραπευτικής προσέγγισης που βασίζεται στο αγγελιοφόρο RNA (mRNA) για τη θεραπεία της νευροϊνωμάτωσης τύπου Ι. Αυτή η γενετική ασθένεια προκαλείται από μεταλλάξεις (περισσότερες από 1.900 μεταλλάξεις που αναφέρονται) στο γονίδιο NF1. Επηρεάζει ένα στα 3.000 άτομα και εκδηλώνεται με την εμφάνιση πολλαπλών συμπτωμάτων. Το πιο κοινό (99 % των ασθενών επηρεάζεται) είναι η ανάπτυξη επώδυνων, παραμορφωμένων καλοήθων όγκων που βρίσκονται στις νευρικές απολήξεις του δέρματος. Αυτοί οι όγκοι που ονομάζονται νευροϊνώματα του δέρματος (CNF) εμφανίζονται στην εφηβεία και ο αριθμός τους αυξάνεται καθ’ όλη τη διάρκεια της ζωής μέχρι και χιλιάδες. Τα πλεξιφορμώδη νευροϊνώματα (pNFS) που επηρεάζουν το 30 % των ασθενών, εμφανίζονται στην παιδική ηλικία και μπορούν να εκφυλιστούν σε εξαιρετικά επιθετικό νευρικό θήλαστρο (MPNST). Άλλα συμπτώματα περιλαμβάνουν υπερμελάγχρωση του δέρματος, βλάβη των ματιών ή των οστών, και ελλείμματα στην προσοχή και τη μάθηση. Το πρόγραμμά μας επικεντρώνεται σε CNFs, που υπάρχουν στη συντριπτική πλειοψηφία των ασθενών. Η πρωτεΐνη που κωδικοποιείται από το γονίδιο NF1 μεταλλαγμένο σε ασθένειες (Nf1 ή νευροϊνβρωμίνη) είναι μια πολυλειτουργική πρωτεΐνη. Η καλύτερα περιγραφόμενη από τις λειτουργίες της είναι η δράση GAP (GTPase-ενεργοποιούμενη πρωτεΐνη) σε Ras, η οποία επιτρέπει την αρνητική ρύθμιση διαφόρων οδών σηματοδότησης που εμπλέκονται στον πολλαπλασιασμό των κυττάρων (διαδρομές PIPK και PI3K/mTor). Ωστόσο, η Nf1 ασκεί άλλες... (Greek)

0 references

This research project aims to implement a new innovative therapeutic approach based on messenger RNA (mRNA) to treat Neurofibromatosis type I. This genetic disease is caused by mutations (more than 1,900 mutations listed) in the NF1 gene. It affects one in 3,000 individuals and manifests itself in the appearance of multiple symptoms. The most common (99 % of patients are affected) is the development of painful, disfigured benign tumors located in the nerve endings of the skin. These tumors called skin neurofibromas (CNF) appear at puberty and their number increases throughout life up to thousands. Plexiform neurofibromas (pNFs) that affect 30 % of patients, appear in childhood and can degenerate into highly aggressive nerve sheath cancer (MPNST). Other symptoms include hyperpigmentation of the skin, eye or bone damage, and deficits in attention and learning. Our project is focused on CNFs, present in a vast majority of patients. The protein encoded by the NF1 gene mutated in disease (Nf1 or neurofibromine) is a multifunctional protein. The best described of its functions is its GAP (GTPase-activating protein) activity on Ras which allows the negative regulation of several signaling pathways involved in cell proliferation (MAPK and PI3K/mTor pathways). However, Nf1 exercises other fo... (English)

readability score

0.5279546466810854

0 references

Este proyecto de investigación tiene como objetivo implementar un nuevo enfoque terapéutico innovador basado en el ARN mensajero (ARNm) para tratar la neurofibromatosis tipo I. Esta enfermedad genética es causada por mutaciones (más de 1.900 mutaciones enumeradas) en el gen NF1. Afecta a uno de cada 3.000 individuos y se manifiesta en la aparición de múltiples síntomas. El más común (el 99 % de los pacientes se ven afectados) es el desarrollo de tumores benignos dolorosos y desfigurados ubicados en las terminaciones nerviosas de la piel. Estos tumores llamados neurofibromas de piel (CNF) aparecen en la pubertad y su número aumenta a lo largo de la vida hasta miles. Los neurofibromas plexiformes (pNFS) que afectan al 30 % de los pacientes, aparecen en la infancia y pueden degenerarse en cáncer de envoltura nerviosa altamente agresiva (MPNST). Otros síntomas incluyen hiperpigmentación de la piel, daño ocular o óseo, y déficits de atención y aprendizaje. Nuestro proyecto se centra en los CNF, presentes en una gran mayoría de pacientes. La proteína codificada por el gen NF1 mutado en enfermedad (Nf1 o neurofibromina) es una proteína multifuncional. La mejor descripción de sus funciones es su actividad GAP (proteína activadora de GTPase) en Ras, que permite la regulación negativa de varias vías de señalización involucradas en la proliferación celular (vías MAPK y PI3K/mTor). Sin embargo, Nf1 ejercita otros... (Spanish)

0 references

Selle uurimisprojekti eesmärk on rakendada uut uuenduslikku terapeutilist lähenemisviisi, mis põhineb messenger RNA-l (mRNA) I tüüpi neurofibromatoosi raviks. See geneetiline haigus on põhjustatud NF1-geeni mutatsioonidest (loetletud enam kui 1900 mutatsiooni). See mõjutab ühte 3000 inimesest ja avaldub mitmete sümptomite ilmnemisel. Kõige sagedasem (99 % patsientidest on mõjutatud) on naha närvilõpmetes asuvate valulike, moonutatud healoomuliste kasvajate areng. Need kasvajad nimetatakse naha neurofibromad (CNF) ilmuvad puberteedieas ja nende arv suureneb kogu elu jooksul kuni tuhandeid. Pleksiformne neurofibromad (pNFS), mis mõjutavad 30 % patsientidest, ilmuvad lapsepõlves ja võivad degenereeruda väga agressiivseks närvikestavähiks (MPNST). Muud sümptomid on naha hüperpigmentatsioon, silma- või luukahjustus ning tähelepanu- ja õppimispuudulikkus. Meie projekt keskendub CNF-dele, mis on esindatud enamikel patsientidel. Haiguses (Nf1 või neurofibromiin) muteerunud NF1 geeni kodeeritud valk on multifunktsionaalne valk. Kõige paremini kirjeldatud selle funktsioone on selle GAP (GTPase aktiveeriv valk) aktiivsus Ras, mis võimaldab negatiivset reguleerimist mitmete signaalimise rada kaasatud raku proliferatsiooni (MAPK ja PI3K/mTor rajad). Kuid Nf1 harjutusi teiste f... (Estonian)

0 references

Tämän tutkimushankkeen tavoitteena on ottaa käyttöön uusi innovatiivinen terapeuttinen lähestymistapa, joka perustuu sanansaattaja RNA (mRNA) tyypin I neurofibromatoosin hoitoon. Tämä geneettinen sairaus johtuu NF1-geenin mutaatioista (yli 1900 mutaatiota). Se vaikuttaa yhteen 3000 yksilöstä ja ilmenee useiden oireiden ilmaantumisena. Yleisin (99 % potilaista) on kivuliaiden, epämuodostuneiden hyvänlaatuisten kasvainten kehittyminen ihon hermopäätteisiin. Nämä kasvaimet kutsutaan ihon neurofibromas (CNF) esiintyy murrosiässä ja niiden määrä kasvaa koko elämän jopa tuhansia. Pleksiformiset neurofibroomat (pNFS), jotka vaikuttavat 30 %: iin potilaista, esiintyvät lapsuudessa ja voivat rappeutua erittäin aggressiiviseksi hermotuppisyöväksi (MPNST). Muita oireita ovat ihon hyperpigmentaatio, silmä- tai luuvauriot sekä huomion ja oppimisen puutteet. Projektimme keskittyy CNF: iin, jota esiintyy valtaosalla potilaista. Sairaudessa mutatoidun NF1-geenin koodaama proteiini (Nf1 tai neurofibromiini) on monitoiminen proteiini. Paras kuvaus sen toiminnoista on sen GAP (GTPase-activating protein) aktiivisuus Ras, joka mahdollistaa negatiivisen säätelyn useiden signaalireittien mukana solun proliferaatioon (MAPK ja PI3K/mTor reitit). Nf1 harjoittelee kuitenkin muita... (Finnish)

0 references

Tá sé mar aidhm ag an tionscadal taighde seo cur chuige teiripeach nuálach nua a chur i bhfeidhm bunaithe ar theachtaire RNA (mRNA) chun cóir leighis a chur ar chineál Neurofibromatosis I. Is sócháin (níos mó ná 1,900 sóchán atá liostaithe) sa ghéine NF1 is cúis leis an ngalar géiniteach seo. Bíonn tionchar aige ar dhuine as 3,000 duine aonair agus léiríonn sé féin i gcuma comharthaí iomadúla. Is é an ceann is coitianta (99 % d’othair a bhfuil tionchar acu) ar fhorbairt siadaí neamhurchóideacha pianmhar, atá suite i ndeireadh néaróg an chraicinn. Tá na siadaí seo ar a dtugtar neurofibromas craicinn (CNF) le feiceáil ag caithreachas agus méadaíonn a líon ar feadh an tsaoil suas go dtí na mílte. Neurofibromas plexiform (pNFS) a théann i bhfeidhm ar 30 % de na hothair, le feiceáil i óige agus is féidir a dhíghiniúint i ailse sheath nerve an-ionsaitheach (MPNST). I measc na hairíonna eile tá hyperpigmentation an craiceann, damáiste súl nó cnámh, agus easnaimh aird agus foghlaim. Tá ár dtionscadal dírithe ar CNFanna, atá i láthair i bhformhór mór na n-othar. Is próitéin ilfheidhmeach í an phróitéin atá ionchódaithe ag géin NF1 atá mutáilte i ngalar (Nf1 nó neurofibromine). Is í an ghníomhaíocht GAP (Próitéin gníomhachtaithe GTPase) ar Ras an ghníomhaíocht is fearr a thuairiscítear ar a fheidhmeanna, rud a fhágann gur féidir rialáil dhiúltach a dhéanamh ar roinnt bealaí comharthaíochta a bhfuil baint acu le hiomadú ceall (conairí MAPK agus PI3K/mTor). Mar sin féin, cleachtaí Nf1 eile le haghaidh... (Irish)

0 references

Cilj je ovog istraživačkog projekta implementirati novi inovativni terapijski pristup temeljen na glasničkom RNK (mRNA) za liječenje neurofibromatoze tipa I. Ova genetska bolest uzrokovana je mutacijama (više od 1.900 navedenih mutacija) u genu NF1. Utječe na jednu od 3000 osoba i manifestira se u pojavljivanju višestrukih simptoma. Najčešći (99 % pacijenata je pogođeno) je razvoj bolnih, izobličenih benignih tumora koji se nalaze u živčanim završecima kože. Ovi tumori nazvani kožni neurofibromi (CNF) pojavljuju se u pubertetu i njihov se broj povećava tijekom života do tisuća. Pleksiformni neurofibromi (pNFS) koji zahvaćaju 30 % bolesnika pojavljuju se u djetinjstvu i mogu se degenerirati u visoko agresivni rak živca (MPNST). Ostali simptomi uključuju hiperpigmentaciju kože, oštećenje oka ili kostiju te manjak pažnje i učenja. Naš projekt je usmjeren na CNF-ove, prisutne u velikoj većini pacijenata. Protein kodiran genom NF1 mutiran u bolesti (Nf1 ili neurofibromin) je multifunkcionalni protein. Najbolje je opisana njegova aktivnost GAP-a (GTPase-aktivirajući protein) na Rasu koja omogućuje negativnu regulaciju nekoliko signalnih putova uključenih u proliferaciju stanica (MAPK i PI3K/mTor putevi). Međutim, Nf1 vježba druge fo... (Croatian)

0 references

A kutatási projekt célja, hogy új innovatív terápiás megközelítést alkalmazzon a messenger RNS (mRNS) alapján az I. típusú Neurofibromatosis kezelésére. 3000 emberből egyet érint, és többszörös tünetek megjelenésében nyilvánul meg. A leggyakoribb (a betegek 99% -a érintett) a fájdalmas, eltorzult jóindulatú daganatok kialakulása a bőr idegvégződéseiben. Ezek a daganatok, úgynevezett bőr neurofibrómák (CNF) jelennek meg a pubertás, és számuk növekszik egész életen át akár ezer. Plexiform neurofibrómák (pNFS), amelyek a betegek 30%-át érintik, gyermekkorban jelennek meg, és erősen agresszív ideghüvelyrák (MPNST) alakulhatnak ki. Egyéb tünetek közé tartozik a bőr hiperpigmentációja, a szem- vagy csontkárosodás, valamint a figyelem és a tanulás hiánya. Projektünk a betegek túlnyomó többségében jelen lévő CNF-ekre összpontosít. A betegségben mutáns NF1 gén által kódolt fehérje (Nf1 vagy neurofibromin) egy multifunkcionális fehérje. A legjobban leírt funkciók a GAP (GTPase-aktiváló fehérje) aktivitása Ras-on, amely lehetővé teszi a sejtproliferációban részt vevő számos jelátviteli útvonal (MAPK és PI3K/mTor) negatív szabályozását. Azonban, Nf1 gyakorlatok más fo... (Hungarian)

0 references

Questo progetto di ricerca mira ad implementare un nuovo approccio terapeutico innovativo basato sull'RNA messaggero (mRNA) per il trattamento della neurofibromatosi di tipo I. Questa malattia genetica è causata da mutazioni (più di 1.900 mutazioni elencate) nel gene NF1. Colpisce uno su 3.000 individui e si manifesta nella comparsa di sintomi multipli. Il più comune (il 99 % dei pazienti sono colpiti) è lo sviluppo di tumori benigni dolorosi e sfigurati situati nelle terminazioni nervose della pelle. Questi tumori chiamati neurofibromi cutanei (CNF) appaiono alla pubertà e il loro numero aumenta per tutta la vita fino a migliaia. Neurofibromi plexiformi (pNFS) che colpiscono il 30 % dei pazienti, compaiono nell'infanzia e possono degenerare in cancro della guaina nervosa altamente aggressivo (MPNST). Altri sintomi includono iperpigmentazione della pelle, danni agli occhi o alle ossa e deficit di attenzione e apprendimento. Il nostro progetto si concentra sui CNF, presenti nella stragrande maggioranza dei pazienti. La proteina codificata dal gene NF1 mutata nella malattia (Nf1 o neurofibromina) è una proteina multifunzionale. La migliore descrizione delle sue funzioni è la sua attività GAP (GTPase-activating protein) su Ras che consente la regolazione negativa di diverse vie di segnalazione coinvolte nella proliferazione cellulare (viaggi MAPK e PI3K/mTor). Tuttavia, Nf1 esercita altri... (Italian)

0 references

Šiuo mokslinių tyrimų projektu siekiama įgyvendinti naują naujovišką terapinį metodą, pagrįstą pasiuntinio RNR (mRNR), I tipo Neurofibromatozei gydyti. Šią genetinę ligą sukelia NF1 geno mutacijos (įvardytos daugiau kaip 1900 mutacijų). Jis paveikia vieną iš 3000 asmenų ir pasireiškia daugelio simptomų atsiradimu. Dažniausiai (99 % pacientų yra paveikti) yra skausmingų, sutrikusių gerybinių navikų, esančių odos nervų galūnėse, vystymasis. Šie navikai, vadinami odos neurofibromomis (CNF), atsiranda brendimo metu ir jų skaičius padidėja per visą gyvenimą iki tūkstančių. Ploksiforminės neurofibromos (pNFS), kurios pasireiškia 30 % pacientų, atsiranda vaikystėje ir gali išsivystyti į labai agresyvų nervų apvalkalo vėžį (MPNST). Kiti simptomai yra odos hiperpigmentacija, akių ar kaulų pažeidimas, dėmesio ir mokymosi trūkumas. Mūsų projektas yra orientuotas į CNF, esančius didžiajai daugumai pacientų. Dėl ligos mutavusio NF1 geno (Nf1 arba neurofibromino) užkoduotas baltymas yra daugiafunkcinis baltymas. Geriausiai aprašyta jo funkcija yra jos GAP (GTPase aktyvinančių baltymų) aktyvumas Ras, kuris leidžia neigiamai reguliuoti kelis signalizavimo kelius, susijusius su ląstelių proliferacija (MAPK ir PI3K/mTor kelius). Tačiau Nf1 pratimų kitas fo... (Lithuanian)

0 references

Šā pētniecības projekta mērķis ir īstenot jaunu inovatīvu terapeitisko pieeju, kuras pamatā ir signālvielas RNS (mRNS), lai ārstētu I tipa neirofibromatozi. Šī ģenētiskā slimība ir saistīta ar mutācijām (vairāk nekā 1900 mutācijas sarakstā) NF1 gēnā. Tas ietekmē vienu no 3000 indivīdiem un izpaužas kā vairāku simptomu parādīšanās. Visbiežāk (ietekmē 99 % pacientu) ir sāpīgu, defigurētu labdabīgu audzēju attīstība, kas atrodas ādas nervu galos. Šie audzēji, ko sauc par ādas neirofibromu (CNF), parādās pubertātē, un to skaits dzīves laikā palielinās līdz pat tūkstošiem. Pleksiformas neirofibromas (pNFS), kas skar 30 % pacientu, parādās bērnībā un var izraisīt ļoti agresīvu nervu apvalka vēzi (MPNST). Citi simptomi ir ādas hiperpigmentācija, acu vai kaulu bojājumi un uzmanības un mācīšanās trūkums. Mūsu projekts ir vērsts uz CNF, kas atrodas lielākajā daļā pacientu. Olbaltumvielas, ko iekodē NF1 gēns, kas mutēts ar slimību (Nf1 vai neirofibromīnu), ir daudzfunkcionāls proteīns. Vislabāk aprakstītās funkcijas ir tā GAP (GTPase-aktivizējošo proteīnu) aktivitāte uz Ras, kas ļauj negatīvi regulēt vairākus signalizēšanas ceļus, kas saistīti ar šūnu proliferāciju (MAPK un PI3K/mTor ceļi). Tomēr, Nf1 vingrinājumi citi... (Latvian)

0 references

Dan il-proġett ta’ riċerka għandu l-għan li jimplimenta approċċ terapewtiku innovattiv ġdid ibbażat fuq il-messaġġier RNA (mRNA) għall-kura ta’ Newrofibromatosi tat-tip I. Din il-marda ġenetika hija kkawżata minn mutazzjonijiet (aktar minn 1,900 mutazzjoni elenkati) fil-ġene NF1. Hija taffettwa wieħed minn 3,000 individwi u timmanifesta ruħha fid-dehra ta ‘sintomi multipli. l-aktar komuni (99 % tal-pazjenti huma affettwati) huwa l-iżvilupp ta ‘tumuri beninni bl-uġigħ, disfigured li jinsabu fit-truf tan-nervituri tal-ġilda. Dawn it-tumuri msejħa newrofibromi tal-ġilda (CNF) jidhru fil-pubertà u n-numru tagħhom jiżdied matul il-ħajja sa eluf. Newrofibromi pplexiformi (pNFS) li jaffettwaw 30 % tal-pazjenti, jidhru fit-tfulija u jistgħu jiddeġeneraw f’kanċer tal-għant tan-nervituri aggressiv ħafna (MPNST). Sintomi oħra jinkludu iperpigmentazzjoni tal-ġilda, ħsara fl-għajnejn jew fl-għadam, u nuqqasijiet fl-attenzjoni u t-tagħlim. Il-proġett tagħna huwa ffukat fuq is-CNFs, preżenti fil-maġġoranza kbira tal-pazjenti. Il-proteina kodifikata mill-ġene NF1 mutata fil-marda (Nf1 jew newrofibromina) hija proteina multifunzjonali. l-aħjar deskrizzjoni tal-funzjonijiet tagħha hija l-attività tagħha tal-GAP (proteina li tattiva l-GTPase) fuq Ras li tippermetti r-regolazzjoni negattiva ta’ diversi rotot ta’ sinjalar involuti fil-proliferazzjoni taċ-ċelloli (mogħdijiet MAPK u PI3K/mTor). Madankollu, Nf1 eżerċizzji oħra fo... (Maltese)

0 references

Dit onderzoeksproject is gericht op het implementeren van een nieuwe innovatieve therapeutische aanpak op basis van messenger RNA (mRNA) voor de behandeling van Neurofibromatose type I. Deze genetische ziekte wordt veroorzaakt door mutaties (meer dan 1.900 mutaties vermeld) in het NF1-gen. Het treft één op de 3.000 individuen en manifesteert zich in het verschijnen van meerdere symptomen. De meest voorkomende (99 % van de patiënten wordt getroffen) is de ontwikkeling van pijnlijke, misvormde goedaardige tumoren in de zenuwuiteinden van de huid. Deze tumoren genaamd huid neurofibromen (CNF) verschijnen in de puberteit en hun aantal stijgt gedurende het hele leven tot duizenden. Plexiforme neurofibromen (pNFS) die 30 % van de patiënten treffen, verschijnen in de kindertijd en kunnen ontaarden in zeer agressieve zenuwmantelkanker (MPNST). Andere symptomen zijn hyperpigmentatie van de huid, oog- of botschade en tekorten in aandacht en leren. Ons project is gericht op CNF’s, aanwezig bij een overgrote meerderheid van de patiënten. Het eiwit gecodeerd door het NF1-gen gemuteerd bij ziekte (Nf1 of neurofibromine) is een multifunctioneel eiwit. De best beschreven van zijn functies is de GAP (GTPase-activerend eiwit) activiteit op Ras die de negatieve regulatie van verschillende signaleringsroutes die betrokken zijn bij celproliferatie (MAPK en PI3K/mTor routes). Echter, Nf1 oefeningen andere fo... (Dutch)

0 references

Este projeto de investigação visa implementar uma nova abordagem terapêutica inovadora baseada no ARN mensageiro (mRNA) para tratar a neurofibromatose tipo I. Esta doença genética é causada por mutações (mais de 1.900 mutações listadas) no gene NF1. Afeta um em cada 3000 indivíduos e manifesta-se no aparecimento de múltiplos sintomas. O mais comum (99 % dos doentes são afetados) é o desenvolvimento de tumores benignos dolorosos e desfigurados localizados nas terminações nervosas da pele. Estes tumores chamados neurofibromas da pele (CNF) aparecem na puberdade e seu número aumenta ao longo da vida até milhares. Os neurofibromas plexiformes (pNFS) que afetam 30 % dos pacientes, aparecem na infância e podem degenerar em cancro da bainha nervosa altamente agressivo (MPNST). Outros sintomas incluem hiperpigmentação da pele, lesões oculares ou ósseas, e déficits de atenção e aprendizagem. O nosso projeto centra-se nos CNFs, presentes na grande maioria dos doentes. A proteína codificada pelo gene NF1 mutado na doença (Nf1 ou neurofibromina) é uma proteína multifuncional. A melhor descrição das suas funções é a sua atividade GAP (proteína ativadora de GTPase) em Ras, que permite a regulação negativa de várias vias de sinalização envolvidas na proliferação celular (vias MAPK e PI3K/mTor). No entanto, o Nf1 exercita outros... (Portuguese)

0 references

Acest proiect de cercetare își propune să pună în aplicare o nouă abordare terapeutică inovatoare bazată pe ARN mesager (ARNm) pentru a trata neurofibromatoza de tip I. Această boală genetică este cauzată de mutații (mai mult de 1.900 de mutații enumerate) în gena NF1. Aceasta afectează unul din 3.000 de persoane și se manifestă prin apariția mai multor simptome. Cea mai frecventă (99 % dintre pacienți sunt afectați) este dezvoltarea tumorilor benigne dureroase, desfigurate, localizate în terminațiile nervoase ale pielii. Aceste tumori numite neurofibromuri ale pielii (CNF) apar la pubertate și numărul lor crește de-a lungul vieții până la mii. Neurofibromele plexiforme care afectează 30 % dintre pacienți, apar în copilărie și pot degenera în cancer nervos extrem de agresiv (MPNST). Alte simptome includ hiperpigmentarea pielii, leziuni oculare sau osoase și deficite de atenție și învățare. Proiectul nostru se concentrează pe CNF-uri, prezente în marea majoritate a pacienților. Proteina codificată de gena NF1 mutată în boală (Nf1 sau neurofibromină) este o proteină multifuncțională. Cel mai bine descris dintre funcțiile sale este activitatea GAP (proteina care activează gTPaza) pe Ras, care permite reglarea negativă a mai multor căi de semnalizare implicate în proliferarea celulară (caile MAPK și PI3K/mTor). Cu toate acestea, Nf1 exerciții alte fo... (Romanian)

0 references

Cieľom tohto výskumného projektu je zaviesť nový inovatívny terapeutický prístup založený na RNA (mRNA) na liečbu neurofibromatózy typu I. Toto genetické ochorenie je spôsobené mutáciami (viac ako 1900 mutácií uvedených) v géne NF1. Postihuje jedného z 3000 jedincov a prejavuje sa vo výskyte viacerých príznakov. Najčastejším (99 % pacientov je postihnutých) je vývoj bolestivých, znetvorených benígnych nádorov umiestnených v nervových zakončeniach kože. Tieto nádory nazývané kožné neurofibrómy (CNF) sa objavujú v puberte a ich počet sa počas života zvyšuje až tisíce. Plexiformné neurofibrómy (pNFS), ktoré postihujú 30 % pacientov, sa objavujú v detstve a môžu sa degenerovať na vysoko agresívny karcinóm nervového plášťa (MPNST). Medzi ďalšie príznaky patrí hyperpigmentácia kože, oka alebo poškodenia kostí a nedostatky v pozornosti a učení. Náš projekt je zameraný na CNF, ktoré sú prítomné u veľkej väčšiny pacientov. Proteín kódovaný génom NF1 mutovaným pri chorobe (Nf1 alebo neurofibróm) je multifunkčný proteín. Najlepšie opísaná jeho funkcie je jeho GAP (GTPase-aktivujúci proteín) aktivita na Ras, ktorá umožňuje negatívnu reguláciu niekoľkých signalizačných ciest zapojených do bunkovej proliferácie (MAPK a PI3K/mTor dráhy). Avšak, Nf1 cvičenie iné F... (Slovak)

0 references

Namen tega raziskovalnega projekta je uvesti nov inovativen terapevtski pristop, ki temelji na sporočilni RNK (mRNA) za zdravljenje nevrofibromatoze tipa I. To genetsko bolezen povzročajo mutacije (več kot 1.900 navedenih mutacij) v genu NF1. Prizadene enega od 3.000 posameznikov in se kaže v pojavu več simptomov. Najpogostejši (99 % bolnikov je prizadetih) je razvoj bolečih, disfiguriranih benignih tumorjev, ki se nahajajo v živčnih končičih kože. Ti tumorji, imenovani kožni nevrofibromi (CNF), se pojavijo v puberteti in njihovo število se v življenju poveča do tisoč. Pleksiformni nevrofibromi (pNFS), ki prizadenejo 30 % bolnikov, se pojavijo v otroštvu in se lahko degenerirajo v zelo agresivnega živčnega ovoja raka (MPNST). Drugi simptomi vključujejo hiperpigmentacijo kože, poškodbe oči ali kosti ter pomanjkanje pozornosti in učenja. Naš projekt je osredotočen na CNF-je, ki so prisotni pri veliki večini bolnikov. Beljakovina, ki jo kodira gen NF1, mutirana pri bolezni (Nf1 ali nevrofibromin), je večnamenska beljakovina. Najboljši opis njegovih funkcij je njegova aktivnost GAP (GTPase-aktivirajoče beljakovine) na Ras, ki omogoča negativno regulacijo več signalnih poti, vključenih v celično proliferacijo (MAPK in PI3K/mTor poti). Vendar, Nf1 vaje druge fo... (Slovenian)

0 references

Detta forskningsprojekt syftar till att implementera en ny innovativ terapeutisk metod baserad på budbärare RNA (mRNA) för att behandla neurofibromatos typ I. Denna genetiska sjukdom orsakas av mutationer (mer än 1900 mutationer listade) i NF1-genen. Det påverkar en av 3000 individer och manifesterar sig i utseendet av flera symtom. Den vanligaste (99 % av patienterna påverkas) är utvecklingen av smärtsamma, disfigurerade godartade tumörer som ligger i nervändarna av huden. Dessa tumörer som kallas hud neurofibromer (CNF) visas i puberteten och deras antal ökar under hela livet upp till tusentals. Plexiform neurofibrom (pNFS) som drabbar 30 % av patienterna, uppträder i barndomen och kan degenerera till mycket aggressiv nervmantelcancer (MPNST). Andra symtom inkluderar hyperpigmentering av hud, ögon- eller benskador och brister i uppmärksamhet och inlärning. Vårt projekt är inriktat på CNF, som finns hos en stor majoritet av patienterna. Det protein som kodas av NF1-genen muterad i sjukdom (Nf1 eller neurofibromin) är ett multifunktionellt protein. Den bästa beskrivningen av dess funktioner är dess GAP (GTPase-aktiverande protein) aktivitet på Ras som tillåter negativ reglering av flera signalvägar som är involverade i cellproliferation (MAPK och PI3K/mTor vägar). Men Nf1 övningar andra fo... (Swedish)

0 references

contained in Local Administrative Unit

Orléans

0 references

location (string)

Orléans

0 references

date of first ingestion

8 June 2023

0 references

date of last update

7 December 2023