Integrated platform for molecular diagnosis of diseases related to the complement system. PIDMECOMP. (Q4688275)

Hasta hace poco tiempo las enfermedades que se relacionaban con el sistema del complemento se limitaban fundamentalmente a déficits de alguno de sus componentes y se asociaban sobre todo con predisposición a infecciones, enfermedades por inmunocomplejos o patologías autoinmunes. En la última década, estudios genómicos han descubierto que la asociación del complemento con patología es mucho más importante y compleja, y han revelado que un grupo cada vez más numeroso de enfermedades caracterizadas por inflamación y daño tisular crónico resultan de una desregulación del complemento causada por mutaciones o polimorfismos en genes de este sistema. Este grupo de enfermedades incluye patologías raras como el síndrome hemolítico urémico atípico, aHUS, la glomerulopatía-C3, C3G, o la hemoglobinuria paroxística nocturna, HPN, o muy comunes como la nefropatía IgA, NIgA, o la degeneración macular asociada a la edad, DMAE. La implicación del complemento en este grupo de enfermedades ha impulsado un renovado interés en el estudio molecular detallado de los procesos implicados en la activación y regulación del mismo que, en último término, han permitido identificar los mecanismos patogénicos que subyacen a varias de estas enfermedades y a desarrollar terapias eficaces para tratarlas. Una conclusión de estos estudios es que para el mejor manejo y tratamiento de los pacientes es necesaria una medicina personalizada basada en la interpretación de los resultados de los análisis genéticos y moleculares. La identificación del origen de la desregulación del sistema del complemento en estos pacientes es un reto técnico y al mismo tiempo una importante oportunidad de negocio. Es un reto por el número, la diversidad, y la complejidad de las determinaciones a realizar y por el nivel de especialización que requiere la interpretación de los resultados obtenidos. La oportunidad de negocio está en la creciente demanda de este tipo de análisis y en el posicionamiento de liderazgo que hoy en día disfrutan los miembros del consorcio en esta área. En este proyecto proponemos reunir los conocimientos complementarios y la capacidad de innovación de los tres miembros del consorcio para generar un paquete diagnóstico útil, rápido y económico cuyos resultados faciliten al clínico la toma de decisiones relativas al manejo y tratamiento del paciente. Para ello acometeremos cuatro paquetes de trabajo diferentes. En el primero desarrollaremos el mejor análisis posible para identificar variaciones genéticas en los genes candidatos y aplicaciones bioinformáticas diseñadas específicamente para la categorización de dichas variantes. En un segundo paquete implementaremos una plataforma multiplex para determinar simultáneamente los niveles en plasma de aquellos fragmentos activados de proteínas del complemento que, actuando como biomarcadores, puedan asistir el diagnóstico y tratamiento del paciente. En el tercero se desarrollará de un método que integre la detección simultánea en plasma de auto-anticuerpos contra las proteínas del complemento. Por último, desarrollaremos y automatizaremos un ensayo funcional para la identificación de alteraciones del complemento sobre superficies celulares. En el desarrollo del proyecto se generaran entregables susceptibles de ser protegidos: anticuerpos, software, etc. El beneficio clínico de la plataforma será doble, por un lado, identificar el origen de la patología y por otro, facilitar la caracterización de los pacientes que requieran ser tratados con fármacos nuevos, normalmente de coste muy alto, frente a otros que puedan recibir con terapias convencionales. Este hecho, además, constituirá un beneficio económico para los sistemas sanitarios. Finalmente, la consecución de los objetivos planteados representará para Secugen una ganancia en conocimiento que se traducirá en un aumento de su competitividad, provocando un salto cualitativo que situará a la compañía en una posición de ventaja respecto a sus competidores. (Spanish)

0 references

Until recently the diseases that were related to the complement system were mainly limited to deficits of some of its components and were mainly associated with predisposition to infections, diseases due to immunocomplex or autoimmune pathologies. In the last decade, genomic studies have discovered that the association of complement with pathology is much more important and complex, and have revealed that an increasing group of diseases characterised by inflammation and chronic tissue damage result from a deregulation of the complement caused by mutations or polymorphisms in genes of this system. This group of diseases includes rare pathologies such as atypical uremic hemolytic syndrome, aHUS, glomerulopathy-C3, C3G, or nocturnal paroxysmal hemoglobinuria, HPN, or very common such as IgA nephropathy, NIgA, or age-associated macular degeneration, AMD. The involvement of the complement in this group of diseases has led to a renewed interest in the detailed molecular study of the processes involved in the activation and regulation of the same, which, ultimately, have allowed to identify the pathogenic mechanisms that underlie several of these diseases and to develop effective therapies to treat them. One conclusion of these studies is that for the best management and treatment of patients a personalised medicine based on the interpretation of the results of genetic and molecular analysis is necessary. Identifying the origin of the deregulation of the complement system in these patients is a technical challenge and at the same time an important business opportunity. It is a challenge because of the number, diversity, and complexity of the determinations to be made and the level of specialisation that requires the interpretation of the results obtained. The business opportunity is in the growing demand for this type of analysis and in the leadership positioning enjoyed today by the members of the consortium in this area. In this project we propose to gather the complementary knowledge and innovation capacity of the three members of the consortium to generate a useful, fast and economical diagnostic package whose results facilitate the clinician’s decision-making regarding the management and treatment of the patient. To do this, we will undertake four different work packages. In the first, we will develop the best possible analysis to identify genetic variations in candidate genes and bioinformatics applications designed specifically for the categorisation of these variants. In a second package we will implement a multiplex platform to simultaneously determine the plasma levels of those activated fragments of complement proteins that, acting as biomarkers, can assist the diagnosis and treatment of the patient. In the third, a method that integrates the simultaneous detection in plasma of auto-antibodies against complement proteins will be developed. Finally, we will develop and automate a functional assay for the identification of alterations of the complement on cellular surfaces. In the development of the project will generate deliverables that can be protected: antibodies, software, etc. The clinical benefit of the platform will be double, on the one hand, identify the origin of the pathology and on the other, facilitate the characterisation of patients who need to be treated with new drugs, usually of very high cost, compared to others that can receive with conventional therapies. This will also be an economic benefit for health systems. Finally, the achievement of the objectives set will represent for Secugen a gain in knowledge that will result in an increase in its competitiveness, causing a qualitative leap that will place the company in a position of advantage over its competitors. (English)

readability score

0.2475164745804888

0 references

Sa ftit ilu l-mard li kien relatat mas-sistema komplementarja kien prinċipalment limitat għal nuqqasijiet ta’ xi wħud mill-komponenti tagħha u kienu prinċipalment assoċjati ma’ predispożizzjoni għal infezzjonijiet, mard minħabba patoloġiji immunokumplessi jew awtoimmuni. Fl-aħħar għaxar snin, studji ġenomiċi skoprew li l-assoċjazzjoni tal-komplement mal-patoloġija hija ħafna aktar importanti u kumplessa, u wrew li grupp dejjem jikber ta ‘mard ikkaratterizzat minn infjammazzjoni u ħsara fit-tessut kroniku jirriżulta minn deregolamentazzjoni tal-komplement ikkawżat minn mutazzjonijiet jew polimorfiżmi fil-ġeni ta’ din is-sistema. Dan il-grupp ta’ mard jinkludi patoloġiji rari bħal sindrome emolitiku uremiku atipiku, aHUS, glomerulopathy-C3, C3G, jew emoglobinurja parossimali matul il-lejl, HPN, jew komuni ħafna bħal nefropatija IgA, NIgA, jew deġenerazzjoni makulari assoċjata mal-età, AMD. L-involviment tal-komplement f’dan il-grupp ta’ mard wassal għal interess imġedded fl-istudju molekulari dettaljat tal-proċessi involuti fl-attivazzjoni u r-regolamentazzjoni tal-istess, li, fl-aħħar mill-aħħar, ippermettew li jiġu identifikati l-mekkaniżmi patoġeniċi li huma l-bażi ta’ diversi minn dawn il-mardiet u li jiġu żviluppati terapiji effettivi għat-trattament tagħhom. Konklużjoni waħda ta’ dawn l-istudji hija li għall-aħjar ġestjoni u trattament tal-pazjenti hija meħtieġa mediċina personalizzata bbażata fuq l-interpretazzjoni tar-riżultati tal-analiżi ġenetika u molekulari. L-identifikazzjoni tal-oriġini tad-deregolamentazzjoni tas-sistema komplementari f’dawn il-pazjenti hija sfida teknika u fl-istess ħin hija opportunità kummerċjali importanti. Hija sfida minħabba n-numru, id-diversità, u l-kumplessità tad-determinazzjonijiet li għandhom isiru u l-livell ta’ speċjalizzazzjoni li jeħtieġ l-interpretazzjoni tar-riżultati miksuba. L-opportunità tan-negozju hija fid-domanda dejjem tikber għal dan it-tip ta’ analiżi u fil-pożizzjoni ta’ tmexxija li jgawdu llum il-membri tal-konsorzju f’dan il-qasam. F’dan il-proġett nipproponu li niġbru l-għarfien komplementari u l-kapaċità ta’ innovazzjoni tat-tliet membri tal-konsorzju biex jiġi ġġenerat pakkett dijanjostiku utli, rapidu u ekonomiku li r-riżultati tiegħu jiffaċilitaw it-teħid tad-deċiżjonijiet tat-tabib fir-rigward tal-ġestjoni u t-trattament tal-pazjent. Biex nagħmlu dan, aħna se nwettqu erba’ pakketti ta’ ħidma differenti. Fl-ewwel, aħna se tiżviluppa l-analiżi aħjar possibbli biex jiġu identifikati varjazzjonijiet ġenetiċi fil-ġeni kandidati u l-applikazzjonijiet bijoinformatika mfassla speċifikament għall-kategorizzazzjoni ta ‘dawn il-varjanti. Fit-tieni pakkett aħna se jimplimentaw pjattaforma multiplex biex fl-istess ħin jiddeterminaw il-livelli fil-plażma ta ‘dawk frammenti attivati ta’ proteini komplementari li, jaġixxu bħala bijomarkaturi, jistgħu jassistu d-dijanjosi u t-trattament tal-pazjent. Fit-tielet, se jiġi żviluppat metodu li jintegra d-detezzjoni simultanja fil-plażma ta’ awtoantikorpi kontra l-proteini komplementari. Fl-aħħar nett, aħna se jiżviluppaw u awtomat assaġġ funzjonali għall-identifikazzjoni ta ‘alterazzjonijiet tal-komplement fuq uċuħ ċellulari. Fl-iżvilupp tal-proġett se jiġu ġġenerati riżultati li jistgħu jiġu protetti: antikorpi, softwer, eċċ. Il-benefiċċju kliniku tal-pjattaforma se jkun doppju, minn naħa waħda, jidentifika l-oriġini tal-patoloġija u min-naħa l-oħra, jiffaċilita l-karatterizzazzjoni tal-pazjenti li jeħtieġu li jiġu ttrattati b’mediċini ġodda, normalment bi prezz għoli ħafna, meta mqabbel ma’ oħrajn li jistgħu jirċievu b’terapiji konvenzjonali. Dan se jkun ukoll ta’ benefiċċju ekonomiku għas-sistemi tas-saħħa. Fl-aħħar nett, il-kisba tal-għanijiet stabbiliti se tirrappreżenta għal Secugen gwadann fl-għarfien li jirriżulta f’żieda fil-kompetittività tagħha, li tikkawża qabża kwalitattiva li tqiegħed lill-kumpanija f’pożizzjoni ta’ vantaġġ fuq il-kompetituri tagħha. (Maltese)

0 references

Kuni viimase ajani piirdusid komplemendisüsteemiga seotud haigused peamiselt mõnede selle komponentide puudujääkidega ja olid peamiselt seotud infektsioonide eelsoodumusega, immunokeerulistest või autoimmuunsetest patoloogiatest tingitud haigustega. Viimase kümne aasta jooksul on genoomilised uuringud avastanud, et komplemendi seos patoloogiaga on palju olulisem ja keerukam ning on näidanud, et kasvav haiguste rühm, mida iseloomustab põletik ja krooniline koekahjustus, tuleneb selle süsteemi geenide mutatsioonidest või polümorfismidest põhjustatud komplemendi dereguleerimisest. See haiguste rühm hõlmab haruldasi patoloogiaid, nagu atüüpiline ureemiline hemolüütiline sündroom, aHUS, glomerulopaatia-C3, C3G või öine paroksüsmaalne hemoglobinuuria, HPN või väga levinud nagu IgA nefropaatia, NIgA või vanusega seotud makulaarse degeneratsiooni AMD. Täienduste kaasamine sellesse haiguste rühma on toonud kaasa uue huvi sama aktiveerimise ja reguleerimisega seotud protsesside üksikasjaliku molekulaarse uuringu vastu, mis on lõpuks võimaldanud tuvastada patogeensed mehhanismid, mis on aluseks mitmele neist haigustest, ja töötada välja tõhusad ravimeetodid nende raviks. Üks nende uuringute järeldus on, et patsientide parimaks raviks ja raviks on vaja individuaalset meditsiini, mis põhineb geneetilise ja molekulaaranalüüsi tulemuste tõlgendamisel. Komplementisüsteemi dereguleerimise päritolu kindlaksmääramine nendel patsientidel on tehniline väljakutse ja samal ajal oluline ärivõimalus. See on väljakutse, mis tuleneb tehtavate otsuste arvust, mitmekesisusest ja keerukusest ning spetsialiseerumise tasemest, mis nõuab saavutatud tulemuste tõlgendamist. Ärivõimalus on kasvav nõudlus seda tüüpi analüüsi järele ja konsortsiumi liikmete tänane juhtpositsioon selles valdkonnas. Selles projektis teeme ettepaneku koguda konsortsiumi kolme liikme täiendavaid teadmisi ja innovatsioonisuutlikkust, et luua kasulik, kiire ja ökonoomne diagnostikapakett, mille tulemused hõlbustavad arsti otsuste tegemist patsiendi juhtimise ja ravi kohta. Selleks võtame ette neli erinevat tööpaketti. Esimeses töötame välja parima võimaliku analüüsi, et teha kindlaks geneetilised variatsioonid kandidaatgeenides ja bioinformaatika rakendustes, mis on spetsiaalselt kavandatud nende variantide kategoriseerimiseks. Teises paketis rakendame multipleksi platvormi, et määrata samaaegselt nende komplementvalkude aktiveeritud fragmentide plasmatasemed, mis biomarkeritena toimivad patsiendi diagnoosimisel ja ravil. Kolmandaks töötatakse välja meetod, mis integreerib komplemendivalkude vastu autoantikehade samaaegset tuvastamist plasmas. Lõpuks töötame välja ja automatiseerime funktsionaalse analüüsi rakupindade komplemendi muutuste kindlakstegemiseks. Projekti väljatöötamisel luuakse tulemusi, mida saab kaitsta: antikehad, tarkvara jne Platvormi kliiniline kasu on kahekordne, ühelt poolt tuvastada patoloogia päritolu ja teiselt poolt hõlbustada nende patsientide iseloomustamist, keda tuleb ravida uute ravimitega, mis on tavaliselt väga kulukad, võrreldes teistega, kes saavad tavapäraste ravimeetoditega. See toob majanduslikku kasu ka tervishoiusüsteemidele. Lõpuks tähendab seatud eesmärkide saavutamine Secugeni jaoks teadmiste omandamist, mis suurendab tema konkurentsivõimet, põhjustades kvalitatiivse hüppe, mis asetab ettevõtte konkurentide ees eelisseisundisse. (Estonian)

0 references

Do nedavno su bolesti povezane sa sustavom komplementa uglavnom bile ograničene na deficite nekih njegovih komponenti i uglavnom su bile povezane s predispozicijom za infekcije, bolestima zbog imunokompleksnih ili autoimunih patologija. U posljednjem desetljeću genomska istraživanja otkrila su da je povezanost komplementa s patologijom mnogo važnija i složenija, te su otkrila da rastuća skupina bolesti karakteriziranih upalom i kroničnim oštećenjem tkiva proizlazi iz deregulacije komplementa uzrokovanog mutacijama ili polimorfizmima u genima ovog sustava. Ova skupina bolesti uključuje rijetke patologije kao što su atipični uremijski hemolitički sindrom, aHUS, glomerulopatija-C3, C3G ili noćna paroksizmalna hemoglobinurija, HPN ili vrlo česta kao što su IgA nefropatija, NIgA ili dobno povezana makularna degeneracija, AMD. Sudjelovanje komplementa u ovoj skupini bolesti dovelo je do ponovnog interesa za detaljnom molekularnom studijom procesa uključenih u aktivaciju i regulaciju istih, što je u konačnici omogućilo utvrđivanje patogenih mehanizama na kojima se temelji nekoliko od tih bolesti i razvoj učinkovitih terapija za njihovo liječenje. Jedan zaključak ovih studija je da je za najbolje zbrinjavanje i liječenje pacijenata potrebna personalizirana medicina temeljena na interpretaciji rezultata genetske i molekularne analize. Utvrđivanje podrijetla deregulacije sustava komplementa kod ovih pacijenata tehnički je izazov i istodobno važna poslovna prilika. To je izazov zbog broja, raznolikosti i složenosti odluka koje treba donijeti i razine specijalizacije koja zahtijeva tumačenje dobivenih rezultata. Poslovna prilika je u sve većoj potražnji za ovom vrstom analize i u liderskom pozicioniranju koje danas uživaju članovi konzorcija na ovom području. U ovom projektu predlažemo prikupljanje komplementarnih znanja i inovacijskih kapaciteta triju članova konzorcija kako bi se stvorio koristan, brz i ekonomičan dijagnostički paket čiji rezultati olakšavaju kliničaru donošenje odluka o upravljanju i liječenju pacijenta. Da bismo to učinili, poduzet ćemo četiri različita radna paketa. U prvom ćemo razviti najbolju moguću analizu kako bismo identificirali genetske varijacije u genima kandidata i bioinformatičkim aplikacijama dizajniranima posebno za kategorizaciju tih varijanti. U drugom paketu implementirat ćemo multipleks platformu kako bismo istodobno odredili razine u plazmi onih aktiviranih fragmenata komplementarnih proteina koji, djelujući kao biomarkeri, mogu pomoći u dijagnozi i liječenju pacijenta. U trećem će se razviti metoda koja integrira istodobnu detekciju auto-protutijela u plazmi protiv proteina komplementa. Konačno, izradit ćemo i automatizirati funkcionalan test za identifikaciju promjena komplementa na staničnim površinama. U razvoju projekta generirat će se rezultati koji se mogu zaštititi: antitijela, softver, itd Klinička korist platforme će biti dvostruka, s jedne strane, identificirati podrijetlo patologije, a s druge strane, olakšati karakterizaciju pacijenata koji se trebaju liječiti novim lijekovima, obično vrlo visokih troškova, u usporedbi s drugima koji mogu primati konvencionalnim terapijama. To će također biti gospodarska korist za zdravstvene sustave. Konačno, postizanje postavljenih ciljeva predstavljat će Secugenu stjecanje znanja koje će rezultirati povećanjem njegove konkurentnosti, uzrokujući kvalitativni skok koji će tvrtku staviti u položaj prednosti u odnosu na svoje konkurente. (Croatian)

0 references

Iki šiol ligos, susijusios su komplemento sistema, daugiausia buvo apribotos kai kurių jos komponentų trūkumu ir daugiausia buvo susijusios su polinkiu į infekcijas, ligas dėl imunokomplekso ar autoimuninių patologijų. Per pastarąjį dešimtmetį genominiai tyrimai atrado, kad papildymo su patologija ryšys yra daug svarbesnis ir sudėtingesnis, ir atskleidė, kad vis daugiau ligų, kurioms būdingas uždegimas ir lėtinis audinių pažeidimas, atsiranda dėl komplemento, kurį sukelia mutacijos ar polimorfizmas šios sistemos genuose, reguliavimo panaikinimo. Ši ligų grupė apima retas patologijas, tokias kaip netipinis ureminis hemolizinis sindromas, aHUS, glomerulopatija-C3, C3G arba naktinis paroksizminė hemoglobinurija, HPN, arba labai dažni, tokie kaip IgA nefropatija, NIgA arba su amžiumi susijusi geltonosios dėmės degeneracija, AMD. Šios ligų grupės papildymas paskatino vėl domėtis išsamiu molekuliniu to paties aktyvinimo ir reguliavimo procesų tyrimu, kuris galiausiai leido nustatyti patogeninius mechanizmus, kuriais grindžiamos kelios iš šių ligų, ir sukurti veiksmingą gydymą joms gydyti. Viena šių tyrimų išvada yra ta, kad geriausiam pacientų valdymui ir gydymui reikalinga individualizuota medicina, pagrįsta genetinės ir molekulinės analizės rezultatų aiškinimu. Nustatyti šių pacientų komplemento sistemos reguliavimo panaikinimo kilmę yra techninis iššūkis ir kartu svarbi verslo galimybė. Tai iššūkis dėl priimamų sprendimų skaičiaus, įvairovės ir sudėtingumo bei specializacijos lygio, kuris reikalauja gautų rezultatų interpretavimo. Verslo galimybė yra didėjanti tokio tipo analizės paklausa ir lyderystės pozicija, kuria šiandien naudojasi konsorciumo nariai šioje srityje. Šiame projekte siūlome surinkti trijų konsorciumo narių papildomas žinias ir inovacinius gebėjimus, kad būtų sukurtas naudingas, greitas ir ekonomiškas diagnostikos paketas, kurio rezultatai palengvina gydytojo sprendimų dėl paciento valdymo ir gydymo priėmimą. Norėdami tai padaryti, atliksime keturis skirtingus darbo paketus. Pirma, mes sukursime geriausią įmanomą analizę, kad nustatytume genetinius galimų genų ir bioinformatikos taikomųjų programų variantus, specialiai sukurtus šių variantų skirstymui į kategorijas. Antrame pakete įdiegsime multipleksinę platformą, kuri vienu metu nustatys aktyvuotų komplemento baltymų fragmentų, kurie, veikdami kaip biologiniai žymenys, gali padėti diagnozuoti ir gydyti pacientą, koncentraciją plazmoje. Trečia, bus sukurtas metodas, integruojantis automatinių antikūnų aptikimą plazmoje prieš komplemento baltymus. Galiausiai, mes sukursime ir automatizuosime funkcinį tyrimą, skirtą nustatyti komplemento pakitimus ant ląstelių paviršių. Plėtojant projektą bus gaunami rezultatai, kuriuos galima apsaugoti: antikūnai, programinė įranga ir tt Klinikinė platformos nauda bus dvigubai didesnė, viena vertus, nustatys patologijos kilmę ir, kita vertus, palengvins pacientų, kuriems reikia gydyti naujais vaistais, paprastai labai brangiais, apibūdinimą, palyginti su kitais, kurie gali gauti įprastinių gydymo būdų. Tai taip pat bus naudinga sveikatos priežiūros sistemoms. Galiausiai nustatytų tikslų pasiekimas Secugen atneš žinių įgijimą, dėl kurio padidės jos konkurencingumas, o tai sukels kokybinį šuolį, dėl kurio įmonė atsidurs pranašesnėje padėtyje prieš savo konkurentus. (Lithuanian)

0 references

Até recentemente, as doenças relacionadas ao sistema de complemento limitavam-se principalmente aos déficits de alguns de seus componentes e estavam associadas principalmente à predisposição a infeções, doenças por imunocomplexos ou patologias autoimunes. Na última década, estudos genômicos descobriram que a associação do complemento com a patologia é muito mais importante e complexa, e revelaram que um grupo crescente de doenças caracterizadas por inflamação e dano tecidual crônico resulta de uma desregulação do complemento causada por mutações ou polimorfismos em genes desse sistema. Esse grupo de doenças inclui patologias raras, como síndrome hemolítica urêmica atípica, SHUa, glomerulopatia-C3, C3G, hemoglobinúria paroxística noturna, HPN, ou muito comum, como nefropatia por IgA, niga ou degeneração macular associada à idade, DMA. O envolvimento do complemento nesse grupo de doenças levou a um interesse renovado no estudo molecular detalhado dos processos envolvidos na ativação e regulação dos mesmos, que, em última análise, permitiram identificar os mecanismos patogênicos subjacentes a várias dessas doenças e desenvolver terapias eficazes para tratá-las. Uma conclusão desses estudos é que para o melhor manejo e tratamento dos pacientes é necessária uma medicina personalizada baseada na interpretação dos resultados da análise genética e molecular. Identificar a origem da desregulação do sistema de complemento nesses pacientes é um desafio técnico e, ao mesmo tempo, uma importante oportunidade de negócio. É um desafio devido ao número, diversidade e complexidade das determinações a serem feitas e ao nível de especialização que exige a interpretação dos resultados obtidos. A oportunidade de negócio está na crescente necessidade por esse tipo de análise e no posicionamento de liderança de que hoje desfrutam os membros do consórcio nesta área. Neste projeto, propomos reunir o conhecimento complementar e a capacidade de inovação dos três membros do consórcio para gerar um pacote diagnóstico útil, rápido e econômico, cujos resultados facilitam a tomada de decisão do clínico sobre a gestão e tratamento do paciente. Para fazer isso, realizaremos quatro pacotes de trabalho diferentes. Na primeira, desenvolveremos a melhor análise possível para identificar variações genéticas em genes candidatos e aplicações de bioinformática projetadas especificamente para a categorização dessas variantes. Em um segundo pacote, implementaremos uma plataforma multiplex para determinar simultaneamente os níveis plasmáticos desses fragmentos ativados de proteínas do complemento que, atuando como biomarcadores, podem auxiliar no diagnóstico e tratamento do paciente. No terceiro, um método que integre a deteção simultânea no plasma de autoanticorpos contra proteínas do complemento será desenvolvido. Finalmente, desenvolveremos e automatizaremos um ensaio funcional para a identificação de alterações do complemento em superfícies telemóveis. No desenvolvimento do projeto irá gerar resultados que podem ser protegidos: anticorpos, software, etc. O benefício clínico da plataforma será o dobro, por um lado, identificar a origem da patologia e, por outro, facilitar a caracterização de pacientes que precisam ser tratados com novos medicamentos, geralmente de custo muito alto, em comparação com outros que podem receber com terapias convencionais. Isto será também um benefício económico para os sistemas de saúde. Por fim, a realização dos objetivos definidos representará para a Secugen um ganho de conhecimento que resultará num aumento da sua competitividade, provocando um salto qualitativo que colocará a empresa numa posição de vantagem sobre os seus concorrentes. (Portuguese)

0 references

Tot voor kort waren de ziekten die verband hielden met het complementsysteem voornamelijk beperkt tot tekorten van sommige van de componenten ervan en werden voornamelijk geassocieerd met aanleg voor infecties, ziekten als gevolg van immunocomplexe of auto-immuunpathologieën. In het afgelopen decennium hebben genomische studies ontdekt dat de associatie van complement met pathologie veel belangrijker en complexer is, en hebben aangetoond dat een toenemende groep ziekten gekenmerkt door ontsteking en chronische weefselschade het gevolg is van een deregulering van de aanvulling veroorzaakt door mutaties of polymorfismen in genen van dit systeem. Deze groep ziekten omvat zeldzame pathologieën zoals atypisch uremisch hemolytisch syndroom, aHUS, glomerulopathie-C3, C3G, of nachtelijke paroxysmale hemoglobinurie, HPN, of zeer vaak zoals IgA nefropathie, NIgA, of leeftijd-geassocieerde maculaire degeneratie, AMD. De betrokkenheid van de aanvulling in deze groep ziekten heeft geleid tot een hernieuwde belangstelling voor de gedetailleerde moleculaire studie van de processen die betrokken zijn bij de activering en regulering van dezelfde, die uiteindelijk hebben toegestaan om de pathogene mechanismen die ten grondslag liggen aan verschillende van deze ziekten te identificeren en effectieve therapieën te ontwikkelen om ze te behandelen. Een conclusie van deze studies is dat voor het beste beheer en de behandeling van patiënten een gepersonaliseerde geneeskunde op basis van de interpretatie van de resultaten van genetische en moleculaire analyse noodzakelijk is. Het identificeren van de oorsprong van de deregulering van het complementsysteem bij deze patiënten is een technische uitdaging en tegelijkertijd een belangrijke zakelijke kans. Het is een uitdaging vanwege het aantal, de diversiteit en de complexiteit van de te maken vaststellingen en het niveau van specialisatie dat de interpretatie van de verkregen resultaten vereist. De zakelijke kansen liggen in de groeiende vraag naar dit soort analyses en in de leiderschapspositionering die de leden van het consortium op dit gebied vandaag genieten. In dit project stellen we voor om de complementaire kennis en innovatiecapaciteit van de drie leden van het consortium te verzamelen om een nuttig, snel en economisch diagnostisch pakket te genereren waarvan de resultaten de besluitvorming van de arts over het beheer en de behandeling van de patiënt vergemakkelijken. Om dit te doen, zullen we vier verschillende werkpakketten uitvoeren. In de eerste zullen we de best mogelijke analyse ontwikkelen om genetische variaties in kandidaat-genen en bio-informaticatoepassingen te identificeren die specifiek zijn ontworpen voor de categorisatie van deze varianten. In een tweede pakket zullen we een multiplex platform implementeren om tegelijkertijd de plasmaniveaus van die geactiveerde fragmenten van complementeiwitten te bepalen die, fungerend als biomarkers, de diagnose en behandeling van de patiënt kunnen helpen. In de derde plaats zal een methode worden ontwikkeld die de gelijktijdige detectie in plasma van auto-antilichamen tegen complementeiwitten integreert. Tot slot zullen we een functionele analyse ontwikkelen en automatiseren voor de identificatie van veranderingen van het complement op cellulaire oppervlakken. Bij de ontwikkeling van het project zullen deliverables worden gegenereerd die kunnen worden beschermd: antilichamen, software, enz. Het klinische voordeel van het platform zal aan de ene kant dubbel zijn, enerzijds de oorsprong van de pathologie identificeren en anderzijds de karakterisering vergemakkelijken van patiënten die moeten worden behandeld met nieuwe geneesmiddelen, meestal van zeer hoge kosten, in vergelijking met anderen die met conventionele therapieën kunnen worden ontvangen. Dit zal ook een economisch voordeel zijn voor de gezondheidsstelsels. Ten slotte zal de verwezenlijking van de gestelde doelstellingen voor Secugen een kennisvergaring betekenen die zal leiden tot een toename van het concurrentievermogen, waardoor een kwalitatieve sprong wordt gemaakt die de onderneming in een positie van voordeel ten opzichte van haar concurrenten zal plaatsen. (Dutch)

0 references

Indtil for nylig var de sygdomme, der var relateret til komplementsystemet, hovedsagelig begrænset til underskud på nogle af dets komponenter og var hovedsagelig forbundet med prædisponering for infektioner, sygdomme på grund af immunkomplekse eller autoimmune patologier. I det sidste årti har genomiske undersøgelser opdaget, at sammenhængen mellem komplement og patologi er langt vigtigere og kompleks, og har afsløret, at en stigende gruppe af sygdomme karakteriseret ved betændelse og kronisk vævsskade skyldes en deregulering af komplementet forårsaget af mutationer eller polymorfier i gener i dette system. Denne gruppe af sygdomme omfatter sjældne patologier såsom atypisk uremisk hæmolytisk syndrom, aHUS, glomerulopati-C3, C3G, eller natlig paroxysmal hæmoglobinuri, HPN, eller meget almindelig såsom IgA nefropati, NIgA, eller aldersrelateret macular degeneration, AMD. Inddragelsen af komplementet i denne gruppe af sygdomme har ført til en fornyet interesse for den detaljerede molekylære undersøgelse af de processer, der er involveret i aktivering og regulering af de samme, hvilket i sidste ende har gjort det muligt at identificere de patogene mekanismer, der ligger til grund for flere af disse sygdomme, og udvikle effektive behandlinger til behandling af dem. En konklusion af disse undersøgelser er, at for den bedste behandling og behandling af patienter er en personlig medicin baseret på fortolkningen af resultaterne af genetisk og molekylær analyse nødvendig. Det er en teknisk udfordring og samtidig en vigtig forretningsmulighed at identificere oprindelsen af dereguleringen af komplementsystemet hos disse patienter. Det er en udfordring på grund af antallet, mangfoldigheden og kompleksiteten af de beslutninger, der skal træffes, og det specialiseringsniveau, der kræver en fortolkning af de opnåede resultater. Forretningsmuligheden er i den stigende efterspørgsel efter denne type analyse og i den ledende positionering, som medlemmerne af konsortiet på dette område nyder i dag. I dette projekt foreslår vi at samle den supplerende viden og innovationskapacitet hos de tre medlemmer af konsortiet for at generere en nyttig, hurtig og økonomisk diagnostisk pakke, hvis resultater gør det lettere for klinikeren at træffe beslutninger om håndtering og behandling af patienten. For at gøre dette vil vi gennemføre fire forskellige arbejdspakker. I den første vil vi udvikle den bedst mulige analyse for at identificere genetiske variationer i kandidatgener og bioinformatik applikationer designet specielt til kategorisering af disse varianter. I en anden pakke vil vi implementere en multiplex platform til samtidig at bestemme plasmaniveauet af de aktiverede fragmenter af komplementproteiner, der fungerer som biomarkører, kan hjælpe med diagnosticering og behandling af patienten. I den tredje vil der blive udviklet en metode, der integrerer samtidig påvisning i plasma af autoantistoffer mod komplementproteiner. Endelig vil vi udvikle og automatisere et funktionelt assay til identifikation af ændringer af komplementet på cellulære overflader. I udviklingen af projektet vil der blive skabt resultater, der kan beskyttes: antistoffer, software, etc. Den kliniske fordel ved platformen vil være dobbelt, på den ene side, identificere patologiens oprindelse og på den anden side lette karakterisering af patienter, der skal behandles med nye lægemidler, normalt meget høje omkostninger, sammenlignet med andre, der kan modtage med konventionelle behandlinger. Det vil også være en økonomisk fordel for sundhedssystemerne. Endelig vil opfyldelsen af de fastsatte mål betyde, at Secugen opnår en viden, der vil føre til en forøgelse af dens konkurrenceevne, hvilket vil medføre et kvalitativt spring, der vil give virksomheden en fordel i forhold til konkurrenterne. (Danish)

0 references

Μέχρι πρόσφατα οι ασθένειες που σχετίζονταν με το σύστημα συμπλήρωσης περιορίζονταν κυρίως σε ελλείμματα ορισμένων από τα συστατικά του και σχετίζονταν κυρίως με την προδιάθεση σε λοιμώξεις, ασθένειες που οφείλονται σε ανοσοσύμπλεγμα ή αυτοάνοσες παθολογίες. Την τελευταία δεκαετία, οι γονιδιωματικές μελέτες έχουν ανακαλύψει ότι η συσχέτιση του συμπληρώματος με την παθολογία είναι πολύ πιο σημαντική και πολύπλοκη, και έχουν αποκαλύψει ότι μια αυξανόμενη ομάδα ασθενειών που χαρακτηρίζονται από φλεγμονή και χρόνια βλάβη των ιστών είναι αποτέλεσμα της απορρύθμισης του συμπληρώματος που προκαλείται από μεταλλάξεις ή πολυμορφισμούς στα γονίδια αυτού του συστήματος. Αυτή η ομάδα ασθενειών περιλαμβάνει σπάνιες παθολογίες όπως το άτυπο ουρεμικό αιμολυτικό σύνδρομο, AHUS, σπειραματοπάθεια-C3, C3G, ή νυκτόβια παροξυσμική αιμοσφαιρινουρία, HPN, ή πολύ συχνές όπως η νεφροπάθεια IgA, η NIgA ή η ηλικιακή εκφύλιση της ωχράς κηλίδας, AMD. Η συμμετοχή του συμπληρώματος σε αυτή την ομάδα ασθενειών έχει οδηγήσει σε ένα ανανεωμένο ενδιαφέρον για τη λεπτομερή μοριακή μελέτη των διαδικασιών που εμπλέκονται στην ενεργοποίηση και τη ρύθμιση των ίδιων, οι οποίες, τελικά, επέτρεψαν να εντοπιστούν οι παθογόνοι μηχανισμοί που διέπουν αρκετές από αυτές τις ασθένειες και να αναπτυχθούν αποτελεσματικές θεραπείες για τη θεραπεία τους. Ένα συμπέρασμα αυτών των μελετών είναι ότι για την καλύτερη διαχείριση και θεραπεία των ασθενών απαιτείται ένα εξατομικευμένο φάρμακο με βάση την ερμηνεία των αποτελεσμάτων της γενετικής και μοριακής ανάλυσης. Ο προσδιορισμός της προέλευσης της απορρύθμισης του συστήματος συμπλήρωσης σε αυτούς τους ασθενείς είναι μια τεχνική πρόκληση και ταυτόχρονα μια σημαντική επιχειρηματική ευκαιρία. Είναι μια πρόκληση λόγω του αριθμού, της ποικιλομορφίας και της πολυπλοκότητας των προσδιορισμών που πρέπει να γίνουν και του επιπέδου εξειδίκευσης που απαιτεί την ερμηνεία των επιτευχθέντων αποτελεσμάτων. Η επιχειρηματική ευκαιρία είναι στην αυξανόμενη ζήτηση για αυτό το είδος ανάλυσης και στην ηγετική θέση που απολαμβάνουν σήμερα τα μέλη της κοινοπραξίας σε αυτόν τον τομέα. Στο έργο αυτό προτείνουμε να συγκεντρωθούν οι συμπληρωματικές γνώσεις και η ικανότητα καινοτομίας των τριών μελών της κοινοπραξίας για τη δημιουργία ενός χρήσιμου, γρήγορου και οικονομικού διαγνωστικού πακέτου, τα αποτελέσματα του οποίου διευκολύνουν τη λήψη αποφάσεων από τον κλινικό ιατρό σχετικά με τη διαχείριση και τη θεραπεία του ασθενούς. Για να γίνει αυτό, θα αναλάβουμε τέσσερα διαφορετικά πακέτα εργασίας. Στην πρώτη, θα αναπτύξουμε την καλύτερη δυνατή ανάλυση για τον εντοπισμό γενετικών παραλλαγών σε υποψήφια γονίδια και εφαρμογές βιοπληροφορικής που έχουν σχεδιαστεί ειδικά για την κατηγοριοποίηση αυτών των παραλλαγών. Σε ένα δεύτερο πακέτο θα εφαρμόσουμε μια πλατφόρμα multiplex για να καθορίσουμε ταυτόχρονα τα επίπεδα στο πλάσμα αυτών των ενεργοποιημένων τμημάτων πρωτεϊνών συμπληρώματος που, ενεργώντας ως βιοδείκτες, μπορούν να βοηθήσουν στη διάγνωση και τη θεραπεία του ασθενούς. Στην τρίτη, θα αναπτυχθεί μια μέθοδος που ενσωματώνει την ταυτόχρονη ανίχνευση στο πλάσμα αυτο-αντισωμάτων έναντι πρωτεϊνών συμπληρώματος. Τέλος, θα αναπτύξουμε και θα αυτοματοποιήσουμε μια λειτουργική δοκιμασία για τον εντοπισμό των μεταβολών του συμπληρώματος σε κυτταρικές επιφάνειες. Κατά την ανάπτυξη του έργου θα προκύψουν παραδοτέα που μπορούν να προστατευθούν: αντισώματα, λογισμικό κ.λπ. Το κλινικό όφελος της πλατφόρμας θα είναι διπλάσιο, αφενός, θα προσδιορίζει την προέλευση της παθολογίας και, αφετέρου, θα διευκολύνει τον χαρακτηρισμό των ασθενών που χρειάζονται θεραπεία με νέα φάρμακα, συνήθως πολύ υψηλού κόστους, σε σύγκριση με άλλα που μπορούν να λάβουν με συμβατικές θεραπείες. Αυτό θα είναι επίσης οικονομικό όφελος για τα συστήματα υγείας. Τέλος, η επίτευξη των στόχων που έχουν τεθεί θα αντιπροσωπεύει για τη Secugen ένα κέρδος γνώσεων που θα οδηγήσει σε αύξηση της ανταγωνιστικότητάς της, προκαλώντας ένα ποιοτικό άλμα που θα θέσει την εταιρεία σε πλεονεκτική θέση έναντι των ανταγωνιστών της. (Greek)

0 references

Доскоро заболяванията, които бяха свързани със системата на комплемента, бяха ограничени главно до дефицити на някои от нейните компоненти и бяха свързани главно с предразположение към инфекции, заболявания, дължащи се на имунокомплексни или автоимунни патологии. През последното десетилетие геномните изследвания откриха, че свързването на комплемента с патологията е много по-важно и сложно и разкриха, че все по-голяма група от заболявания, характеризиращи се с възпаление и хронично увреждане на тъканите, са резултат от дерегулация на комплемента, причинена от мутации или полиморфизъм в гените на тази система. Тази група заболявания включва редки патологии като атипичен уремичен хемолитичен синдром, аХУС, гломерулопатия-C3, C3G или нощна пароксизмална хемоглобинурия, HPN или много чести като IgA нефропатия, NIgA или свързана с възрастта макулна дегенерация, AMD. Включването на допълнението в тази група болести доведе до подновен интерес към подробното молекулярно изследване на процесите, участващи в активирането и регулирането на същото, което в крайна сметка позволи да се идентифицират патогенните механизми, които са в основата на няколко от тези заболявания, и да се разработят ефективни терапии за тяхното лечение. Едно заключение от тези проучвания е, че за най-доброто управление и лечение на пациентите е необходима персонализирана медицина, основана на тълкуването на резултатите от генетичен и молекулярен анализ. Идентифицирането на произхода на дерегулацията на системата за допълване при тези пациенти е техническо предизвикателство и в същото време важна бизнес възможност. Това е предизвикателство поради броя, разнообразието и сложността на решенията, които трябва да бъдат направени, и нивото на специализация, което изисква тълкуване на получените резултати. Бизнес възможността е в нарастващото търсене на този тип анализи и в лидерското позициониране, на което се радват днес членовете на консорциума в тази област. В този проект предлагаме да се съберат допълнителни знания и иновационен капацитет на тримата членове на консорциума, за да се генерира полезен, бърз и икономичен диагностичен пакет, чиито резултати улесняват вземането на решения от клинициста по отношение на управлението и лечението на пациента. За да направим това, ще предприемем четири различни работни пакета. В първата ще разработим възможно най-добрия анализ, за да идентифицираме генетичните вариации в кандидат-гените и биоинформатичните приложения, предназначени специално за категоризацията на тези варианти. Във втория пакет ще внедрим мултиплексна платформа за едновременно определяне на плазмените нива на тези активирани фрагменти от протеини на комплемента, които, действайки като биомаркери, могат да подпомогнат диагностицирането и лечението на пациента. В третата ще бъде разработен метод, който интегрира едновременното откриване в плазмата на автоантитела срещу протеините на комплемента. И накрая, ще разработим и автоматизираме функционално изследване за идентифициране на промените на комплемента върху клетъчните повърхности. При разработването на проекта ще се генерират резултати, които могат да бъдат защитени: антитела, софтуер и др. Клиничната полза от платформата ще бъде двойна, от една страна, ще идентифицира произхода на патологията, а от друга, ще улесни характеризирането на пациентите, които трябва да бъдат лекувани с нови лекарства, обикновено на много висока цена, в сравнение с други, които могат да получат с конвенционални терапии. Това ще бъде и икономическа полза за здравните системи. И накрая, постигането на поставените цели ще представлява за Secugen придобиване на знания, което ще доведе до повишаване на конкурентоспособността му, което ще доведе до качествен скок, който ще постави компанията в положение на предимство пред конкурентите си. (Bulgarian)

0 references

Până de curând, bolile care au fost legate de sistemul de complement au fost limitate în principal la deficitele unora dintre componentele sale și au fost asociate în principal cu predispoziția la infecții, boli datorate patologiilor imunocomplexe sau autoimune. În ultimul deceniu, studiile genomice au descoperit că asocierea complementului cu patologia este mult mai importantă și complexă și au arătat că un grup tot mai mare de boli caracterizate prin inflamație și leziuni cronice ale țesuturilor rezultă dintr-o dereglare a complementului cauzată de mutații sau polimorfisme în genele acestui sistem. Acest grup de boli include patologii rare, cum ar fi sindromul hemolitic uremic atipic, AHUS, glomerulopatia-C3, C3G sau hemoglobinuria paroxistică nocturnă, HPN sau foarte frecvente, cum ar fi nefropatia IgA, NIgA sau degenerescența maculară asociată vârstei, AMD. Implicarea complementului în acest grup de boli a condus la un interes reînnoit în studiul molecular detaliat al proceselor implicate în activarea și reglementarea acestora, care, în cele din urmă, au permis identificarea mecanismelor patogene care stau la baza mai multora dintre aceste boli și dezvoltarea unor terapii eficiente pentru tratarea lor. O concluzie a acestor studii este că pentru cel mai bun management și tratament al pacienților este necesar un medicament personalizat bazat pe interpretarea rezultatelor analizei genetice și moleculare. Identificarea originii dereglementării sistemului de complement la acești pacienți este o provocare tehnică și, în același timp, o oportunitate de afaceri importantă. Este o provocare din cauza numărului, diversității și complexității determinărilor care trebuie făcute și a nivelului de specializare care necesită interpretarea rezultatelor obținute. Oportunitatea de afaceri se află în cererea tot mai mare pentru acest tip de analiză și în poziția de lider de care se bucură astăzi membrii consorțiului din acest domeniu. În cadrul acestui proiect ne propunem să adunăm cunoștințele complementare și capacitatea de inovare a celor trei membri ai consorțiului pentru a genera un pachet de diagnostic util, rapid și economic ale cărui rezultate facilitează luarea deciziilor clinicianului în ceea ce privește managementul și tratamentul pacientului. Pentru a face acest lucru, vom realiza patru pachete de lucru diferite. În primul rând, vom dezvolta cea mai bună analiză posibilă pentru a identifica variațiile genetice ale genelor candidate și ale aplicațiilor bioinformatice concepute special pentru clasificarea acestor variante. Într-un al doilea pachet vom implementa o platformă multiplex pentru a determina simultan nivelurile plasmatice ale acelor fragmente activate de proteine complementare care, acționând ca biomarkeri, pot ajuta la diagnosticarea și tratamentul pacientului. În al treilea rând, se va dezvolta o metodă care integrează detectarea simultană în plasmă a auto-anticorpilor împotriva proteinelor complement. În cele din urmă, vom dezvolta și automatiza un test funcțional pentru identificarea modificărilor complementului pe suprafețele celulare. În dezvoltarea proiectului vor genera rezultate care pot fi protejate: anticorpii, software-ul, etc. Beneficiul clinic al platformei va fi dublu, pe de o parte, va identifica originea patologiei și, pe de altă parte, va facilita caracterizarea pacienților care trebuie tratați cu medicamente noi, de obicei cu costuri foarte mari, în comparație cu altele care pot primi cu terapii convenționale. Acesta va fi, de asemenea, un beneficiu economic pentru sistemele de sănătate. În cele din urmă, realizarea obiectivelor stabilite va reprezenta pentru Secugen un câștig de cunoștințe care va duce la o creștere a competitivității sale, cauzând un salt calitativ care va plasa compania într-o poziție avantajoasă față de concurenții săi. (Romanian)

0 references

Do nedavnega so bile bolezni, povezane s sistemom komplementa, večinoma omejene na primanjkljaj nekaterih njegovih sestavin in so bile večinoma povezane s nagnjenostjo k okužbam, boleznim zaradi imunokompleksnih ali avtoimunskih patologij. V zadnjem desetletju so genomske študije odkrile, da je povezava komplementa s patologijo veliko pomembnejša in kompleksnejša, in so pokazale, da je vse večja skupina bolezni, za katere je značilno vnetje in kronična poškodba tkiva, posledica deregulacije komplementa, ki ga povzročajo mutacije ali polimorfizmi v genih tega sistema. Ta skupina bolezni vključuje redke patologije, kot so atipični uremični hemolitični sindrom, aHUS, glomerulopatija-C3, C3G ali nočna paroksizmalna hemoglobinurija, HPN ali zelo pogosti, kot so IgA nefropatija, NIgA ali starost povezana degeneracija makule, AMD. Vključitev dodatka v to skupino bolezni je privedla do ponovnega zanimanja za podrobno molekularno študijo procesov, vključenih v aktivacijo in regulacijo istega, kar je na koncu omogočilo opredelitev patogenih mehanizmov, ki so osnova več teh bolezni, in razvoj učinkovitih terapij za njihovo zdravljenje. Eden od sklepov teh študij je, da je za najboljšo obravnavo in zdravljenje bolnikov potrebna personalizirana medicina, ki temelji na interpretaciji rezultatov genetske in molekularne analize. Ugotavljanje izvora deregulacije sistema dopolnil pri teh bolnikih je tehnični izziv in hkrati pomembna poslovna priložnost. To je izziv zaradi števila, raznolikosti in kompleksnosti odločitev, ki jih je treba sprejeti, in ravni specializacije, ki zahteva razlago dobljenih rezultatov. Poslovna priložnost je v naraščajočem povpraševanju po tej vrsti analize in v vodilnem položaju, ki ga danes uživajo člani konzorcija na tem področju. V tem projektu predlagamo zbiranje komplementarnih znanj in inovacijskih sposobnosti treh članov konzorcija za izdelavo uporabnega, hitrega in ekonomičnega diagnostičnega paketa, katerega rezultati olajšajo odločanje klinika glede upravljanja in zdravljenja pacienta. V ta namen bomo izvedli štiri različne delovne pakete. V prvem bomo razvili najboljšo možno analizo za prepoznavanje genetskih variacij v kandidatnih genih in bioinformatičnih aplikacijah, zasnovanih posebej za kategorizacijo teh različic. V drugem paketu bomo uvedli multipleksno platformo za hkratno določanje plazemskih ravni aktiviranih fragmentov komplementarnih proteinov, ki lahko kot biomarkerji pomagajo pri diagnosticiranju in zdravljenju bolnika. V tretjem bo razvita metoda, ki vključuje sočasno odkrivanje avtoprotiteles v plazmi proti proteinom komplementa. Na koncu bomo razvili in avtomatizirali funkcionalni preskus za identifikacijo sprememb komplementa na celičnih površinah. Pri razvoju projekta bodo ustvarjeni rezultati, ki jih je mogoče zaščititi: protitelesa, programska oprema, itd Klinična korist platforme bo dvojna, na eni strani, prepoznati izvor patologije in na drugi, olajšati karakterizacijo bolnikov, ki jih je treba zdraviti z novimi zdravili, običajno z zelo visokimi stroški, v primerjavi z drugimi, ki lahko prejemajo s konvencionalnimi terapijami. To bo tudi gospodarska korist za zdravstvene sisteme. Končno bo doseganje zastavljenih ciljev za Secugen pomenilo pridobitev znanja, ki bo privedla do povečanja njegove konkurenčnosti, kar bo povzročilo kvalitativni preskok, ki bo družbo postavil v položaj prednosti pred konkurenti. (Slovenian)

0 references

Fram till nyligen var de sjukdomar som var relaterade till komplementsystemet främst begränsade till underskott av vissa av dess komponenter och var främst förknippade med benägenhet för infektioner, sjukdomar på grund av immunkomplexa eller autoimmuna patologier. Under det senaste decenniet har genomiska studier upptäckt att kopplingen av komplement till patologi är mycket viktigare och mer komplex, och har visat att en ökande grupp av sjukdomar som kännetecknas av inflammation och kronisk vävnadsskada är resultatet av en avreglering av komplementet som orsakas av mutationer eller polymorfismer i gener i detta system. Denna grupp av sjukdomar inkluderar sällsynta patologier såsom atypiskt uremiskt hemolytiskt syndrom, aHUS, glomerulopathy-C3, C3G eller nattlig paroxysmal hemoglobinuri, HPN, eller mycket vanliga såsom IgA nefropati, NIgA, eller åldersrelaterad makuladegeneration, AMD. Deltagandet av komplementet i denna grupp av sjukdomar har lett till ett förnyat intresse för den detaljerade molekylära studien av de processer som är involverade i aktivering och reglering av samma, vilket i slutändan har gjort det möjligt att identifiera de patogena mekanismer som ligger till grund för flera av dessa sjukdomar och utveckla effektiva terapier för att behandla dem. En slutsats i dessa studier är att för bästa hantering och behandling av patienter krävs en individanpassad medicin baserad på tolkningen av resultaten av genetisk och molekylär analys. Att identifiera ursprunget till avregleringen av komplementsystemet hos dessa patienter är en teknisk utmaning och samtidigt en viktig affärsmöjlighet. Det är en utmaning på grund av antalet, mångfalden och komplexiteten i de beslut som ska göras och den specialiseringsnivå som kräver tolkning av de erhållna resultaten. Affärsmöjligheten ligger i den växande efterfrågan på denna typ av analys och i den ledande positionering som medlemmarna i konsortiet inom detta område åtnjuter idag. I detta projekt föreslår vi att samla kompletterande kunskap och innovationsförmåga hos de tre medlemmarna i konsortiet för att generera ett användbart, snabbt och ekonomiskt diagnostikpaket vars resultat underlättar klinikens beslutsfattande kring hantering och behandling av patienten. För att göra detta kommer vi att genomföra fyra olika arbetspaket. I det första kommer vi att utveckla bästa möjliga analys för att identifiera genetiska variationer i kandidatgener och bioinformatikapplikationer som utformats speciellt för kategorisering av dessa varianter. I ett andra paket kommer vi att implementera en multiplexplattform för att samtidigt bestämma plasmanivåerna av de aktiverade fragment av komplementproteiner som, i egenskap av biomarkörer, kan hjälpa till med diagnos och behandling av patienten. I den tredje kommer en metod som integrerar samtidig detektion i plasma av autoantikroppar mot komplementproteiner att utvecklas. Slutligen kommer vi att utveckla och automatisera en funktionell analys för identifiering av förändringar av komplementet på cellulära ytor. I utvecklingen av projektet kommer att generera resultat som kan skyddas: antikroppar, programvara etc. Den kliniska nyttan med plattformen kommer att vara dubbel, å ena sidan, identifiera patologins ursprung och å andra sidan underlätta karakteriseringen av patienter som behöver behandlas med nya läkemedel, vanligtvis till mycket höga kostnader, jämfört med andra som kan få med konventionella terapier. Detta kommer också att vara en ekonomisk fördel för hälso- och sjukvårdssystemen. Slutligen innebär uppnåendet av de uppsatta målen för Secugen en kunskapsvinst som kommer att leda till en ökning av dess konkurrenskraft, vilket kommer att leda till ett kvalitativt språng som kommer att ge företaget en fördel gentemot sina konkurrenter. (Swedish)

0 references

Jusqu’à récemment, les maladies liées au système de complément étaient principalement limitées aux déficits de certains de ses composants et étaient principalement associées à la prédisposition aux infections, aux maladies dues à des pathologies immunocomplexes ou auto-immunes. Au cours de la dernière décennie, des études génomiques ont découvert que l’association du complément avec la pathologie est beaucoup plus importante et complexe, et ont révélé qu’un groupe croissant de maladies caractérisées par une inflammation et des lésions tissulaires chroniques résultent d’une dérégulation du complément causée par des mutations ou des polymorphismes dans les gènes de ce système. Ce groupe de maladies comprend des pathologies rares telles que le syndrome hémolytique urémique atypique, l’HUS, la glomérulopathie-C3, C3G, ou l’hémoglobinurie paroxystique nocturne, HPN, ou très fréquent comme la néphropathie IgA, NIgA, ou la dégénérescence maculaire associée à l’âge, DMLA. L’implication du complément dans ce groupe de maladies a conduit à un regain d’intérêt pour l’étude moléculaire détaillée des processus impliqués dans l’activation et la régulation de celui-ci, qui, en fin de compte, ont permis d’identifier les mécanismes pathogènes qui sous-tendent plusieurs de ces maladies et de développer des thérapies efficaces pour les traiter. Une conclusion de ces études est que pour la meilleure prise en charge et le traitement des patients, une médecine personnalisée basée sur l’interprétation des résultats de l’analyse génétique et moléculaire est nécessaire. Identifier l’origine de la déréglementation du système de complément chez ces patients est un défi technique et en même temps une opportunité commerciale importante. C’est un défi en raison du nombre, de la diversité et de la complexité des déterminations à faire et du niveau de spécialisation qui nécessite l’interprétation des résultats obtenus. L’opportunité d’affaires est dans la demande croissante pour ce type d’analyse et dans le positionnement de leadership dont jouissent aujourd’hui les membres du consortium dans ce domaine. Dans ce projet, nous proposons de rassembler les connaissances complémentaires et la capacité d’innovation des trois membres du consortium afin de générer un ensemble de diagnostics utiles, rapides et économiques dont les résultats facilitent la prise de décision du clinicien en matière de gestion et de traitement du patient. Pour ce faire, nous entreprendrons quatre modules de travail différents. Dans la première, nous développerons la meilleure analyse possible pour identifier les variations génétiques dans les gènes candidats et les applications de bioinformatique conçues spécifiquement pour la catégorisation de ces variantes. Dans un deuxième paquet, nous allons mettre en place une plate-forme multiplexe pour déterminer simultanément les niveaux plasmatiques de ces fragments activés de protéines complémentaires qui, agissant comme biomarqueurs, peuvent aider le diagnostic et le traitement du patient. Dans la troisième, une méthode qui intègre la détection simultanée dans le plasma d’auto-anticorps contre les protéines complémentaires sera développée. Enfin, nous allons développer et automatiser un test fonctionnel pour l’identification des altérations du complément sur les surfaces cellulaires. Dans le cadre de l’élaboration du projet, il sera possible de produire des produits livrables qui peuvent être protégés: anticorps, logiciels, etc. L’avantage clinique de la plateforme sera double, d’une part, identifiera l’origine de la pathologie et d’autre part, facilitera la caractérisation des patients qui doivent être traités avec de nouveaux médicaments, généralement très coûteux, par rapport à d’autres qui peuvent recevoir avec des thérapies conventionnelles. Ce sera également un avantage économique pour les systèmes de santé. Enfin, la réalisation des objectifs fixés représentera pour Secugen un gain de connaissances qui se traduira par une augmentation de sa compétitivité, provoquant un saut qualitatif qui mettra l’entreprise en position d’avantage sur ses concurrents. (French)

0 references

Vēl nesen slimības, kas bija saistītas ar komplementa sistēmu, galvenokārt aprobežojās ar dažu tās sastāvdaļu deficītu un galvenokārt bija saistītas ar noslieci uz infekcijām, slimībām, ko izraisa imūnkomplekss vai autoimūnas patoloģijas. Pēdējo desmit gadu laikā genomiskie pētījumi ir atklājuši, ka komplementa saistība ar patoloģiju ir daudz svarīgāka un sarežģītāka, un ir atklājuši, ka arvien pieaugošu slimību grupu, ko raksturo iekaisums un hronisks audu bojājums, izraisa komplementa deregulācija, ko izraisa mutācijas vai polimorfisms šīs sistēmas gēnos. Šī slimību grupa ietver retas patoloģijas, piemēram, netipisku urēmisko hemolītisko sindromu, aHUS, glomerulopātija-C3, C3G, vai nakts paroksismālo hemoglobinūriju, HPN vai ļoti bieži, piemēram, IgA nefropātija, NIgA vai ar vecumu saistītu makulas deģenerāciju, AMD. Komplementa iesaistīšanās šajā slimību grupā ir radījusi jaunu interesi par detalizētu molekulāro pētījumu par procesiem, kas saistīti ar tā paša aktivizēšanu un regulēšanu, kas galu galā ļāva identificēt patogēnus mehānismus, kas ir vairāku šo slimību pamatā, un izstrādāt efektīvas terapijas, lai tās ārstētu. Viens no šo pētījumu secinājumiem ir tāds, ka pacientu labākai pārvaldībai un ārstēšanai ir nepieciešama personalizēta medicīna, kuras pamatā ir ģenētiskās un molekulārās analīzes rezultātu interpretācija. Papildu sistēmas ierobežojumu atcelšanas izcelsmes noteikšana šiem pacientiem ir tehniska problēma un tajā pašā laikā svarīga uzņēmējdarbības iespēja. Tas ir izaicinājums izdarāmo konstatējumu skaita, dažādības un sarežģītības un specializācijas līmeņa dēļ, kas prasa iegūto rezultātu interpretāciju. Uzņēmējdarbības iespējas ir saistītas ar pieaugošo pieprasījumu pēc šāda veida analīzes un vadības pozicionēšanu, ko šodien bauda konsorcija dalībnieki šajā jomā. Šajā projektā mēs ierosinām apkopot trīs konsorcija dalībnieku papildu zināšanas un inovācijas spējas, lai radītu noderīgu, ātru un ekonomisku diagnostikas pakotni, kuras rezultāti atvieglo klīnikas lēmumu pieņemšanu par pacienta pārvaldību un ārstēšanu. Lai to izdarītu, mēs veiksim četras dažādas darba paketes. Pirmkārt, mēs izstrādāsim labāko iespējamo analīzi, lai identificētu ģenētiskās variācijas kandidātgēnos un bioinformātikas lietojumprogrammās, kas īpaši paredzētas šo variantu kategorizēšanai. Otrajā paketē mēs ieviesīsim multipleksu platformu, lai vienlaicīgi noteiktu komplementa proteīnu aktivēto fragmentu līmeni plazmā, kas, darbojoties kā biomarķieri, var palīdzēt diagnosticēt un ārstēt pacientu. Treškārt, tiks izstrādāta metode, kas integrē autoantivielu vienlaicīgu noteikšanu plazmā pret komplementa olbaltumvielām. Visbeidzot, mēs izstrādāsim un automatizēsim funkcionālu pārbaudi komplementa izmaiņu identificēšanai uz šūnu virsmām. Projekta izstrādē tiks radīti sasniedzamie rezultāti, kurus var aizsargāt: antivielas, programmatūra, uc Platformas klīniskais ieguvums būs dubults, no vienas puses, identificē patoloģijas izcelsmi un, no otras puses, atvieglo to pacientu raksturošanu, kuri ir jāārstē ar jaunām zālēm, parasti par ļoti augstām izmaksām, salīdzinot ar citiem, kas var saņemt ar tradicionālajām terapijām. Tas būs arī ekonomisks ieguvums veselības aprūpes sistēmām. Visbeidzot, izvirzīto mērķu sasniegšana nozīmēs Secugen zināšanu pieaugumu, kā rezultātā palielināsies tā konkurētspēja, radot kvalitatīvu lēcienu, kas dos uzņēmumam priekšrocību salīdzinājumā ar konkurentiem. (Latvian)

0 references

Viime aikoihin asti komplementtijärjestelmään liittyvät sairaudet rajoittuivat pääasiassa joidenkin sen komponenttien puutteisiin ja liittyivät pääasiassa infektioihin, immunokompleksisista tai autoimmuunisairauksista johtuviin sairauksiin. Viime vuosikymmenen aikana genomitutkimukset ovat havainneet, että täydentävyyden yhdistäminen patologiaan on paljon tärkeämpää ja monimutkaisempaa, ja ne ovat paljastaneet, että kasvava joukko sairauksia, joille on ominaista tulehdus ja krooninen kudosvaurio, johtuvat tämän järjestelmän geenien mutaatioiden tai polymorfismin aiheuttaman täydennyksen purkamisesta. Tähän ryhmään kuuluvat harvinaiset patologiat, kuten epätyypillinen ureminen hemolyyttinen oireyhtymä, aHUS, glomerulopatia-C3, C3G tai yöllinen paroksismaalinen hemoglobinuria, HPN tai hyvin yleinen, kuten IgA-nefropatia, NIgA tai ikään liittyvä makulan rappeutuminen, AMD. Täydennyksen osallistuminen tähän tautiryhmään on herättänyt uutta kiinnostusta saman aktivointiin ja sääntelyyn liittyvien prosessien yksityiskohtaiseen molekyylitutkimukseen, jonka avulla on viime kädessä voitu tunnistaa patogeeniset mekanismit, jotka ovat useiden näiden sairauksien taustalla, ja kehittää tehokkaita hoitomuotoja niiden hoitamiseksi. Yksi johtopäätös näistä tutkimuksista on, että potilaiden parhaan hoidon ja hoidon kannalta tarvitaan yksilöllistä lääkettä, joka perustuu geneettisen ja molekyylianalyysin tulosten tulkintaan. Näiden potilaiden täydennysjärjestelmän sääntelyn purkamisen alkuperän tunnistaminen on tekninen haaste ja samalla tärkeä liiketoimintamahdollisuus. Se on haaste, joka johtuu tehtävien määritysten määrästä, moninaisuudesta ja monimutkaisuudesta sekä erikoistumisen tasosta, joka edellyttää saatujen tulosten tulkintaa. Liiketoimintamahdollisuus on kasvavassa kysynnässä tämäntyyppisille analyyseille ja johtajuuden asemointiin, josta konsortion jäsenet tällä hetkellä nauttivat. Tässä hankkeessa ehdotetaan konsortion kolmen jäsenen täydentävän tietämyksen ja innovaatiokapasiteetin keräämistä, jotta saataisiin hyödyllinen, nopea ja taloudellinen diagnostiikkapaketti, jonka tulokset helpottavat kliinikon päätöksentekoa potilaan hoidossa ja hoidossa. Tätä varten teemme neljä erilaista työpakettia. Ensimmäisessä kehitämme parhaan mahdollisen analyysin geneettisten vaihtelujen tunnistamiseksi ehdokasgeeneissä ja bioinformatiikan sovelluksissa, jotka on suunniteltu erityisesti näiden varianttien luokitteluun. Toisessa paketissa toteutamme multiplex-alustan, joka samanaikaisesti määrittää niiden aktiivisten komplementtiproteiinien fragmenttien plasmatasot, jotka biomarkkereina toimivat voivat auttaa potilaan diagnosoinnissa ja hoidossa. Kolmanneksi kehitetään menetelmä, joka integroi autovasta-aineiden samanaikaisen havaitsemisen plasmassa komplementtiproteiineja vastaan. Lopuksi kehitämme ja automatisoimme toiminnallisen analyysin komplementin muutosten tunnistamiseksi solupinnoilla. Hankkeen kehittämisessä saadaan suojeltavia suoritteita: vasta-aineet, ohjelmistot jne. Alustan kliininen hyöty on kaksinkertainen yhtäältä tunnistaa patologian alkuperä ja toisaalta helpottaa sellaisten potilaiden karakterisointia, joita on hoidettava uusilla lääkkeillä, yleensä erittäin kalliilla kustannuksilla verrattuna muihin, jotka voivat saada tavanomaisia hoitoja. Tämä hyödyttää myös terveydenhuoltojärjestelmiä taloudellisesti. Asetettujen tavoitteiden saavuttaminen merkitsee myös Secugenin tietämyksen lisääntymistä, joka lisää sen kilpailukykyä ja johtaa laadulliseen harppaukseen, joka asettaa yrityksen kilpailijoihinsa nähden edullisempaan asemaan. (Finnish)

0 references

Egészen a közelmúltig a komplementrendszerhez kapcsolódó betegségek főként annak egyes összetevőinek hiányára korlátozódtak, és főként fertőzésekre, immunkomplex vagy autoimmun patológiák okozta betegségekre való hajlamhoz kapcsolódtak. Az elmúlt évtizedben a genomikai vizsgálatok felfedezték, hogy a komplement és a patológia összefüggése sokkal fontosabb és összetettebb, és kiderült, hogy a gyulladás és a krónikus szövetkárosodás által jellemzett betegségek növekvő csoportja a rendszer génjeinek mutációi vagy polimorfizmusai által okozott komplement deregulációjából ered. Ez a betegségcsoport olyan ritka patológiákat tartalmaz, mint az atipikus urémiás hemolitikus szindróma, aHUS, glomerulopátia-C3, C3G vagy éjszakai paroxismális hemoglobinuria, HPN vagy nagyon gyakori, mint például az IgA nephropathia, a NIgA vagy az életkorral összefüggő makula degeneráció, AMD. A komplement bevonása ebbe a betegségcsoportba újult érdeklődést váltott ki az ugyanazon betegségek aktiválásával és szabályozásával kapcsolatos folyamatok részletes molekuláris tanulmányozása iránt, amely végső soron lehetővé tette, hogy azonosítsa azokat a patogén mechanizmusokat, amelyek e betegségek közül több mögött állnak, és hatékony terápiákat fejlesszen ki azok kezelésére. E vizsgálatok egyik következtetése az, hogy a betegek legjobb kezelése és kezelése érdekében a genetikai és molekuláris elemzés eredményeinek értelmezésén alapuló személyre szabott gyógyszerre van szükség. A komplementrendszer deregulációjának eredete ezekben a betegekben technikai kihívás, ugyanakkor fontos üzleti lehetőség is. Ez kihívást jelent a megteendő meghatározások száma, sokfélesége és összetettsége, valamint az elért eredmények értelmezését igénylő specializáció szintje miatt. Az üzleti lehetőség az ilyen típusú elemzések iránti növekvő keresletben és a konzorcium tagjai által ma élvezett vezetői pozícióban rejlik. Ebben a projektben a konzorcium három tagjának kiegészítő tudás- és innovációs kapacitásának összegyűjtését javasoljuk egy hasznos, gyors és gazdaságos diagnosztikai csomag létrehozása érdekében, amelynek eredményei megkönnyítik a klinikus döntéshozatalát a beteg kezelése és kezelése terén. Ehhez négy különböző munkacsomagot vállalunk. Az elsőben kidolgozzuk a lehető legjobb elemzést a jelölt gének és bioinformatikai alkalmazások genetikai variációinak azonosítására, amelyeket kifejezetten ezeknek a variánsoknak a kategorizálására terveztek. A második csomagban egy multiplex platformot valósítunk meg, amely egyidejűleg meghatározza a komplementfehérjék aktivált töredékeinek plazmaszintjét, amely biomarkerekként segíti a beteg diagnosztizálását és kezelését. A harmadikban egy olyan módszert fejlesztenek ki, amely integrálja az auto-antitestek komplementfehérjék elleni egyidejű kimutatását a plazmában. Végül fejlesztünk és automatizálunk egy funkcionális tesztet a komplement sejtfelületeken bekövetkező változásainak azonosítására. A projekt fejlesztése során olyan eredményeket hoznak létre, amelyek védhetőek: antitestek, szoftverek, stb. A platform klinikai előnye kettős, egyrészt azonosítja a patológia eredetét, másrészt megkönnyíti azoknak a betegeknek a jellemzését, akiket új gyógyszerekkel kell kezelni, általában nagyon magas költséggel, másokhoz képest, amelyek hagyományos terápiákat kaphatnak. Ez gazdasági előnyt jelent majd az egészségügyi rendszerek számára is. Végül a kitűzött célok elérése olyan tudásgyarapodást jelent a Secugen számára, amely versenyképességének növekedését eredményezi, ami minőségi ugrást eredményez, amely a vállalatot a versenytársaihoz képest előnyös helyzetbe hozza. (Hungarian)

0 references

Až donedávna sa choroby, ktoré súviseli s komplementárnym systémom, obmedzovali najmä na deficity niektorých jeho zložiek a boli spojené najmä s predispozíciou k infekciám, ochoreniam spôsobeným imunokomplexom alebo autoimunitnými patológiami. V poslednom desaťročí genómové štúdie zistili, že spojenie doplnku s patológiou je oveľa dôležitejšie a zložitejšie a odhalilo, že rastúca skupina ochorení charakterizovaných zápalom a chronickým poškodením tkaniva vyplýva z deregulácie komplementu spôsobenej mutáciami alebo polymorfizmom v génoch tohto systému. Táto skupina chorôb zahŕňa zriedkavé patológie, ako je atypický uremický hemolytický syndróm, aHUS, glomerulopatia-C3, C3G alebo nočná paroxyzmálna hemoglobinúria, HPN, alebo veľmi časté ako IgA nefropatia, NIgA alebo vekom spojená makulárna degenerácia, AMD. Zapojenie doplnku do tejto skupiny chorôb viedlo k obnovenému záujmu o podrobnú molekulárnu štúdiu procesov zapojených do aktivácie a regulácie toho istého, čo v konečnom dôsledku umožnilo identifikovať patogénne mechanizmy, ktoré sú základom niekoľkých z týchto chorôb, a vyvinúť účinné terapie na ich liečbu. Jedným zo záverov týchto štúdií je, že pre najlepšie riadenie a liečbu pacientov je potrebný personalizovaný liek založený na interpretácii výsledkov genetickej a molekulárnej analýzy. Identifikácia pôvodu deregulácie komplementárneho systému u týchto pacientov je technickou výzvou a zároveň dôležitou obchodnou príležitosťou. Je to výzva z dôvodu počtu, rôznorodosti a zložitosti rozhodnutí, ktoré sa majú prijať, a úrovne špecializácie, ktorá si vyžaduje výklad dosiahnutých výsledkov. Obchodná príležitosť je v rastúcom dopyte po tomto type analýzy a vo vedúcej pozícii, ktorú dnes využívajú členovia konzorcia v tejto oblasti. V tomto projekte navrhujeme zhromaždiť doplňujúce vedomosti a inovačnú kapacitu troch členov konzorcia na vytvorenie užitočného, rýchleho a ekonomického diagnostického balíka, ktorého výsledky uľahčujú rozhodovanie lekára o manažmente a liečbe pacienta. Na tento účel vykonáme štyri rôzne pracovné balíčky. V prvom rade vypracujeme najlepšiu možnú analýzu na identifikáciu genetických variácií v kandidátskych génoch a bioinformatických aplikáciách navrhnutých špeciálne pre kategorizáciu týchto variantov. V druhom balíku zavedieme multiplexovú platformu, aby sme súčasne určili plazmatické hladiny týchto aktivovaných fragmentov doplnkových proteínov, ktoré ako biomarkery môžu pomôcť pri diagnostike a liečbe pacienta. V treťom sa vyvinie metóda, ktorá integruje simultánnu detekciu autoprotilátok v plazme proti doplnkovým proteínom. Nakoniec vyvinieme a automatizujeme funkčný test na identifikáciu zmien komplementu na bunkových povrchoch. Pri vývoji projektu sa vygenerujú výsledky, ktoré možno chrániť: protilátky, softvér atď. Klinické prínosy platformy budú na jednej strane dvojnásobné, na jednej strane identifikujú pôvod patológie a na druhej strane uľahčujú charakterizáciu pacientov, ktorí musia byť liečení novými liekmi, zvyčajne s veľmi vysokými nákladmi v porovnaní s inými, ktoré môžu dostať s konvenčnou terapiou. Bude to tiež ekonomický prínos pre systémy zdravotnej starostlivosti. Napokon dosiahnutie stanovených cieľov bude pre Secugen predstavovať získanie poznatkov, ktoré povedie k zvýšeniu jej konkurencieschopnosti, čo spôsobí kvalitatívny skok, ktorý prinesie spoločnosti výhodu oproti jej konkurentom. (Slovak)

0 references

Go dtí le déanaí bhí na galair a bhain leis an gcóras comhlántach teoranta go príomha d’easnaimh cuid dá chomhpháirteanna agus bhí baint acu den chuid is mó le togracht le hionfhabhtuithe, galair mar gheall ar phaiteolaíochtaí imdhíonachta nó autoimmune. Le deich mbliana anuas, d’aimsigh staidéir ghéanómaíocha go bhfuil an comhlachas comhlánaithe le paiteolaíocht i bhfad níos tábhachtaí agus níos casta, agus léirigh siad go bhfuil grúpa méadaithe galar arb iad is sainairíonna athlasadh agus damáiste fíocháin ainsealacha mar thoradh ar dhírialáil an chomhlánaithe de bharr sócháin nó polymorphisms i géinte an chórais seo. Áirítear leis an ngrúpa galar seo paiteolaíochtaí neamhchoitianta cosúil le siondróm hemolytic uremic neamhthipiciúil, aHUS, glomerulopathy-C3, C3G, nó hemoglobinuria parocsmal nocturnal, HPN, nó an-choitianta ar nós IgA nephropathy, Niga, nó degeneration macular a bhaineann le haois, AMD. Mar thoradh ar rannpháirtíocht an chomhlánaithe sa ghrúpa galar seo tá suim athnuaite sa staidéar móilíneach mionsonraithe ar na próisis a bhaineann le gníomhachtú agus rialáil an chéanna, rud a d’fhág, ar deireadh thiar, gur féidir na sásraí pataigineacha a aithint a bhfuil roinnt de na galair seo mar bhonn leo agus teiripí éifeachtacha a fhorbairt chun iad a chóireáil. Conclúid amháin de na staidéir seo is ea go bhfuil gá le leigheas pearsantaithe chun bainistiú agus cóireáil is fearr a dhéanamh ar othair atá bunaithe ar léirmhíniú torthaí anailíse géinití agus móilíneacha. Is dúshlán teicniúil é tionscnamh dhírialáil an chórais chomhlánaithe sna hothair sin a shainaithint agus is deis thábhachtach ghnó é ag an am céanna. Is dúshlán é mar gheall ar líon, éagsúlacht agus castacht na gcinntí atá le déanamh agus an leibhéal speisialtóireachta a éilíonn léirmhíniú na dtorthaí a fhaightear. Tá méadú ag teacht ar an éileamh atá ar an gcineál seo anailíse agus ar an seasamh ceannaireachta a thaitníonn le baill an chuibhreannais sa réimse seo inniu. Sa tionscadal seo, tá sé beartaithe againn eolas comhlántach agus cumas nuálaíochta na dtrí chomhalta den chuibhreannas a bhailiú chun pacáiste diagnóiseach atá úsáideach, tapa agus eacnamaíoch a ghiniúint a n-éascaíonn a thorthaí cinnteoireacht an chliniceora maidir le bainistiú agus cóireáil an othair. Chun seo a dhéanamh, tabharfaimid faoi cheithre phacáiste oibre éagsúla. Sa chéad cheann, forbróimid an anailís is fearr is féidir chun éagsúlachtaí géiniteacha a aithint i ngéinte iarrthóra agus in iarratais bithfhaisnéisíochta atá deartha go sonrach le haghaidh catagóiriú na n-athraitheach seo. Sa dara pacáiste cuirfimid ardán ilphléacs i bhfeidhm chun leibhéil phlasma na bpíosaí sin atá gníomhachtaithe de phróitéiní a chomhlánú a chinneadh ag an am céanna ar féidir leo, ag gníomhú mar bhithmharcóirí, cabhrú le diagnóis agus cóireáil an othair. Sa tríú, forbrófar modh a chomhtháthaíonn an bhrath comhuaineach i plasma antasubstaintí uathoibríocha i gcoinne próitéiní a chomhlánú. Ar deireadh, déanfaimid measúnacht fheidhmiúil a fhorbairt agus a uathoibriú chun athruithe ar an gcomhlánú ar dhromchlaí ceallacha a shainaithint. Agus an tionscadal á fhorbairt, ginfear táirgí insoláthartha ar féidir iad a chosaint: antasubstaintí, bogearraí, etc. Beidh tairbhe chliniciúil an ardáin dúbailte, ar thaobh amháin, tionscnaimh na paiteolaíochta a aithint agus ar an taobh eile, saintréithriú na n-othar ar gá déileáil leo le drugaí nua a éascú, ar chostas an-ard de ghnáth, i gcomparáid le daoine eile is féidir a fháil le teiripí traidisiúnta. Beidh sé sin ina bhuntáiste eacnamaíoch do na córais sláinte freisin. Ar deireadh, léireoidh gnóthú na gcuspóirí atá leagtha síos do SecuGen gnóthachan eolais a mbeidh méadú ar a cumas iomaíochta mar thoradh air, rud a fhágfaidh go mbeidh an chuideachta in ann buntáiste a bhaint as a chuid iomaitheoirí. (Irish)

0 references

Bis vor kurzem waren die Krankheiten, die mit dem Komplementsystem in Verbindung standen, hauptsächlich auf Defizite einiger seiner Komponenten beschränkt und waren hauptsächlich mit einer Veranlagung für Infektionen, Krankheiten aufgrund von immunkomplexen oder Autoimmunpathologien verbunden. In den letzten zehn Jahren haben genomische Studien entdeckt, dass der Zusammenhang von Komplement mit Pathologie viel wichtiger und komplexer ist, und haben gezeigt, dass eine zunehmende Gruppe von Krankheiten, die durch Entzündungen und chronische Gewebeschäden gekennzeichnet sind, aus einer Deregulierung des Komplements resultieren, die durch Mutationen oder Polymorphismen in Genen dieses Systems verursacht wird. Diese Gruppe von Krankheiten umfasst seltene Pathologien wie atypisches uremisches hämolytisches Syndrom, aHUS, Glomerulopathie-C3, C3G oder nächtliche paroxysmale Hämoglobinurie, HPN oder sehr häufig wie IgA-Nephropathie, NIgA oder altersassoziierte Makuladegeneration, AMD. Die Einbeziehung der Ergänzung in diese Gruppe von Krankheiten hat zu einem erneuten Interesse an der detaillierten molekularen Untersuchung der Prozesse geführt, die an der Aktivierung und Regulation derselben beteiligt sind, die es letztlich ermöglicht haben, die pathogenen Mechanismen zu identifizieren, die mehreren dieser Krankheiten zugrunde liegen, und wirksame Therapien zu ihrer Behandlung zu entwickeln. Eine Schlussfolgerung dieser Studien ist, dass für die beste Behandlung und Behandlung von Patienten eine personalisierte Medizin erforderlich ist, die auf der Interpretation der Ergebnisse der genetischen und molekularen Analyse basiert. Die Bestimmung des Ursprungs der Deregulierung des Komplementsystems bei diesen Patienten ist eine technische Herausforderung und zugleich eine wichtige Geschäftsmöglichkeit. Es ist eine Herausforderung wegen der Anzahl, Vielfalt und Komplexität der zu treffenden Entscheidungen und des Grads der Spezialisierung, der die Interpretation der erzielten Ergebnisse erfordert. Die Geschäftsmöglichkeit liegt in der wachsenden Nachfrage nach dieser Art der Analyse und in der Führungspositionierung, die heute von den Mitgliedern des Konsortiums in diesem Bereich genossen wird. In diesem Projekt schlagen wir vor, die komplementären Kenntnisse und Innovationskapazitäten der drei Mitglieder des Konsortiums zu sammeln, um ein nützliches, schnelles und wirtschaftliches Diagnostikpaket zu generieren, dessen Ergebnisse die Entscheidungsfindung des Klinikers in Bezug auf das Management und die Behandlung des Patienten erleichtern. Dazu werden wir vier verschiedene Arbeitspakete durchführen. In der ersten werden wir die bestmögliche Analyse entwickeln, um genetische Variationen in Kandidatengenen und Bioinformatikanwendungen zu identifizieren, die speziell für die Kategorisierung dieser Varianten entwickelt wurden. In einem zweiten Paket werden wir eine Multiplex-Plattform implementieren, um gleichzeitig die Plasmaspiegel dieser aktivierten Fragmente von Komplementproteinen zu bestimmen, die als Biomarker die Diagnose und Behandlung des Patienten unterstützen können. Im dritten wird eine Methode entwickelt, die den gleichzeitigen Nachweis von Autoantikörpern gegen Komplementproteine im Plasma integriert. Schließlich werden wir einen funktionellen Assay zur Identifizierung von Veränderungen des Komplements auf zellulären Oberflächen entwickeln und automatisieren. Bei der Entwicklung des Projekts werden Ergebnisse generiert, die geschützt werden können: Antikörper, Software, etc. Der klinische Nutzen der Plattform wird doppelt sein, einerseits den Ursprung der Pathologie identifizieren und andererseits die Charakterisierung von Patienten erleichtern, die mit neuen Medikamenten behandelt werden müssen, in der Regel mit sehr hohen Kosten, verglichen mit anderen, die mit herkömmlichen Therapien empfangen werden können. Dies wird auch ein wirtschaftlicher Nutzen für die Gesundheitssysteme sein. Schließlich wird die Erreichung der gesetzten Ziele für Secugen einen Wissensgewinn darstellen, der zu einer Steigerung seiner Wettbewerbsfähigkeit führen wird, was zu einem qualitativen Sprung führt, der das Unternehmen in eine Position des Vorteils gegenüber seinen Mitbewerbern bringt. (German)

0 references

Fino a poco tempo fa le malattie legate al sistema di complemento erano principalmente limitate ai deficit di alcuni dei suoi componenti e erano principalmente associate alla predisposizione a infezioni, malattie dovute a patologie immunocomplesse o autoimmuni. Nell'ultimo decennio, gli studi genomici hanno scoperto che l'associazione del complemento con la patologia è molto più importante e complessa, e hanno rivelato che un gruppo crescente di malattie caratterizzate da infiammazione e danno tissutale cronico deriva da una deregolamentazione del complemento causato da mutazioni o polimorfismi nei geni di questo sistema. Questo gruppo di malattie include patologie rare come la sindrome emolitica uremica atipica, aHUS, glomerulopatia-C3, C3G, o emoglobinuria parossistica notturna, HPN, o molto comune come la nefropatia IgA, NIgA, o degenerazione maculare associata all'età, AMD. Il coinvolgimento del complemento in questo gruppo di malattie ha portato a un rinnovato interesse per lo studio molecolare dettagliato dei processi coinvolti nell'attivazione e regolazione degli stessi, che, in ultima analisi, hanno permesso di identificare i meccanismi patogeni che sono alla base di molte di queste malattie e di sviluppare terapie efficaci per curarle. Una conclusione di questi studi è che per la migliore gestione e trattamento dei pazienti è necessaria una medicina personalizzata basata sull'interpretazione dei risultati dell'analisi genetica e molecolare. Identificare l'origine della deregolamentazione del sistema di complemento in questi pazienti è una sfida tecnica e allo stesso tempo un'importante opportunità di business. È una sfida a causa del numero, della diversità e della complessità delle determinazioni da fare e del livello di specializzazione che richiede l'interpretazione dei risultati ottenuti. L'opportunità di business è nella crescente domanda di questo tipo di analisi e nel posizionamento di leadership di cui godono oggi i membri del consorzio in questo settore. In questo progetto proponiamo di raccogliere le conoscenze complementari e la capacità di innovazione dei tre membri del consorzio per generare un pacchetto diagnostico utile, veloce ed economico i cui risultati facilitano il processo decisionale del clinico in materia di gestione e trattamento del paziente. Per fare questo, intraprenderemo quattro diversi pacchetti di lavoro. Nel primo, svilupperemo la migliore analisi possibile per identificare le variazioni genetiche nei geni candidati e nelle applicazioni di bioinformatica progettate specificamente per la categorizzazione di queste varianti. In un secondo pacchetto implementeremo una piattaforma multiplex per determinare contemporaneamente i livelli plasmatici di quei frammenti attivati di proteine del complemento che, agendo come biomarcatori, possono aiutare la diagnosi e il trattamento del paziente. Nel terzo, verrà sviluppato un metodo che integra la rilevazione simultanea nel plasma degli auto-anticorpi contro le proteine del complemento. Infine, svilupperemo e automatizzamo un test funzionale per l'identificazione delle alterazioni del complemento su superfici cellulari. Nello sviluppo del progetto si genereranno risultati che possono essere protetti: anticorpi, software, ecc. Il beneficio clinico della piattaforma sarà doppio, da un lato, identificare l'origine della patologia e dall'altro, facilitare la caratterizzazione dei pazienti che hanno bisogno di essere trattati con nuovi farmaci, di solito ad altissimo costo, rispetto ad altri che possono ricevere con terapie convenzionali. Questo sarà anche un vantaggio economico per i sistemi sanitari. Infine, il raggiungimento degli obiettivi prefissati rappresenterà per Secugen un guadagno di conoscenza che si tradurrà in un aumento della sua competitività, causando un salto qualitativo che metterà l'azienda in una posizione di vantaggio rispetto ai suoi concorrenti. (Italian)

0 references

Až donedávna byla onemocnění spojená s komplementárním systémem omezena především na deficit některých jeho složek a byla spojena především s predispozicí k infekcím, onemocněním způsobeným imunokomplexními nebo autoimunitními patologiemi. V posledním desetiletí genomické studie zjistily, že spojení komplementu s patologií je mnohem důležitější a složitější, a odhalily, že rostoucí skupina onemocnění charakterizovaných zánětem a chronickým poškozením tkání je důsledkem deregulace komplementu způsobeného mutacemi nebo polymorfismy v genech tohoto systému. Tato skupina onemocnění zahrnuje vzácné patologie, jako je atypický uremický hemolytický syndrom, aHUS, glomerulopatie-C3, C3G nebo noční paroxysmální hemoglobinurie, HPN nebo velmi časté, jako je IgA nefropatie, NIgA nebo věkem spojená makulární degenerace, AMD. Zapojení komplementu do této skupiny onemocnění vedlo k obnovenému zájmu o podrobnou molekulární studii procesů zapojených do aktivace a regulace téhož, což nakonec umožnilo identifikovat patogenní mechanismy, které jsou základem několika z těchto onemocnění, a vyvinout účinné terapie k jejich léčbě. Jedním ze závěrů těchto studií je, že pro nejlepší řízení a léčbu pacientů je nezbytný personalizovaný lék založený na interpretaci výsledků genetické a molekulární analýzy. Identifikace původu deregulace komplementárního systému u těchto pacientů je technickou výzvou a zároveň důležitou obchodní příležitostí. Je to výzva kvůli počtu, rozmanitosti a složitosti rozhodnutí, která mají být učiněna, a úrovni specializace, která vyžaduje interpretaci dosažených výsledků. Obchodní příležitost je v rostoucí poptávce po tomto typu analýzy a ve vedoucí pozici, kterou dnes využívají členové konsorcia v této oblasti. V tomto projektu navrhujeme shromáždit komplementární znalosti a inovační kapacitu tří členů konsorcia s cílem vytvořit užitečný, rychlý a hospodárný diagnostický balíček, jehož výsledky usnadní klinickému rozhodování o řízení a léčbě pacienta. Za tímto účelem provedeme čtyři různé pracovní balíčky. V prvním z nich budeme vyvíjet nejlepší možnou analýzu pro identifikaci genetických variací v kandidátských genech a bioinformatických aplikacích navržených speciálně pro kategorizaci těchto variant. Ve druhém balíčku budeme implementovat multiplexní platformu, která současně určí plazmatické hladiny aktivovaných fragmentů komplementových proteinů, které, působí jako biomarkery, mohou pomoci při diagnostice a léčbě pacienta. Ve třetím případě bude vyvinuta metoda, která integruje současnou detekci autoprotilátek proti komplementárním proteinům v plazmě. Nakonec vyvineme a zautomatizujeme funkční test pro identifikaci změn komplementu na buněčných površích. Při vývoji projektu budou generovány výstupy, které mohou být chráněny: protilátky, software atd. Klinický přínos platformy bude na jedné straně dvojnásobný, na jedné straně identifikuje původ patologie a na straně druhé usnadňuje charakterizaci pacientů, kteří potřebují být léčeni novými léky, obvykle s velmi vysokými náklady, ve srovnání s ostatními, které mohou být léčeny konvenčními terapiemi. To bude také ekonomický přínos pro systémy zdravotní péče. A konečně, dosažení stanovených cílů bude pro společnost Secugen představovat zisk ve znalostech, které povedou ke zvýšení její konkurenceschopnosti, což povede ke kvalitativnímu skoku, který společnosti poskytne výhodu oproti svým konkurentům. (Czech)

0 references

location (string)

Majadahonda

0 references

contained in Local Administrative Unit

0 references

20 December 2023

0 references