Automatic CAR T cell production platforms for the treatment of B leukemia and B lymphoma (Q4665430)

Durante años, las bases de tratamiento del cáncer eran la cirugía, la quimioterapia y la radioterapia. En las dos últimas décadas, terapias dirigidas con fármacos se han establecido como tratamientos convencionales para muchos cánceres. Pero, en los últimos años, la inmunoterapia -terapia que acondiciona y fortalece al sistema inmunitario de un paciente para atacar a los tumores- ha emergido como un tratamiento completamente innovador y con resultados muy esperanzadores. Dentro de los distintos tipos de inmunoterapia, la que está más cerca de alcanzar el mercado es la terapia con células CAR T. Esta terapia autóloga consiste en generar, a partir de las células T del sistema inmune del propio paciente, células modificadas genéticamente para producir receptores en sus superficies llamados receptores de antígeno quimérico, o CAR. Estos receptores permiten que las células T reconozcan y se peguen a una proteína específica o antígeno en las células de tumores, y las ataquen y destruyan. Los CAR se han utilizado ampliamente para dirigir células T autólogas de forma específica contra la leucemia B y el linfoma B, consiguiendo resultados clínicos importantes. A pesar de la eficacia del tratamiento con células T modificadas con CAR avalada por muchos estudios, el uso generalizado de esta terapia se ve limitado por la producción y almacenamiento de estos medicamentos vivos. Para que este tipo de terapias sean efectivas, deben producirse miles de millones de células CAR T y deben satisfacer las necesidades regulatorias de bioseguridad y ser eficaces en su actividad terapéutica. Las condiciones de producción actuales son muy limitantes en términos de reproducibilidad, escalabilidad y costes, lo cual incide directamente en la llegada de estas terapias a los pacientes. Mientras se creía que la terapia sería aplicable a un pequeño número y definido de pacientes, la experiencia en los últimos 5 años ha demostrado que el impacto es mucho mayor. Este creciente interés en este tipo de terapias hace que sean necesarios procesos de fabricación y criopreservación robustos y escalables para la comercialización del producto. En resumen, los productos han de ser fácilmente accesibles y disponibles en cantidades clínicas, han de ser viables y bioseguros y resultar eficaces como terapia. Estos tres conceptos (producción, bioseguridad y funcionalidad) son susceptibles de mejora e innovación tecnológica y justifican las actividades y acciones que pretende llevar a cabo este proyecto coordinado, cuya finalidad es el desarrollo de plataformas avanzadas y automáticas que permitan una producción GMP de medicamentos de terapias avanzadas (MTA) con células CAR T para el tratamiento de la leucemia B o linfoma B. Para ello se requiere la participación de organizaciones con experiencia complementaria en el terreno de la fabricación de productos farmacéuticos vivos con acciones a cuatro niveles. Por un lado, producir y optimizar a pequeña escala los protocolos para obtener las células modificadas con CAR en sistemas convencionales de cultivo, parte desarrollada por el Centro de Investigación Médica Aplicada (CIMA) de Navarra. Por otro, asegurar la producción celular en un sistema automático y escalable con un rendimiento óptimo y monitorizando las condiciones de cultivo celular, aspecto del proyecto que desarrollará Aglaris Cell. También, desarrollar un sistema de congelación y administración de la terapia eficaz, sencillo y estandarizable, que minimice la toxicidad y la manipulación del producto, actividad llevada a cabo por Cellulis. Y, por último, la adaptación a un sistema GMP del protocolo de producción establecido y el estudio comparativo de las células generadas mediante las plataformas automáticas propuestas en comparación a una fabricación convencional del medicamento, siendo esta la parte del proyecto que desarrollará la Clínica Universidad de Navarra (CUN), en colaboración con el CIMA (Spanish)

0 references

For years, the basis of cancer treatment was surgery, chemotherapy, and radiation therapy. Over the past two decades, targeted drug therapies have been established as conventional treatments for many cancers. But, in recent years, immunotherapy — therapy that conditions and strengthens a patient’s immune system to attack tumors — has emerged as a completely innovative treatment with very hopeful results. Within the different types of immunotherapy, the closest to reaching the market is CAR T cell therapy. This autologous therapy consists of generating, from the T cells of the patient’s own immune system, cells genetically modified to produce receptors on their surfaces called chimeric antigen receptors, or CAR. These receptors allow T cells to recognise and stick to a specific protein or antigen in tumor cells, and attack and destroy them. CARs have been widely used to target autologous T cells specifically against B leukemia and B lymphoma, achieving important clinical results. Despite the effectiveness of CAR-modified T-cell treatment endorsed by many studies, widespread use of this therapy is limited by the production and storage of these live medicines. For such therapies to be effective, billions of CAR T cells must be produced and must meet the regulatory needs of biosafety and be effective in their therapeutic activity. The current production conditions are very limiting in terms of reproducibility, scalability and costs, which directly affects the arrival of these therapies to patients. While it was believed that therapy would be applicable to a small, defined number of patients, experience over the past 5 years has shown that the impact is much greater. This growing interest in this type of therapies means that robust and scalable manufacturing and cryopreservation processes are necessary for the commercialisation of the product. In short, products must be easily accessible and available in clinical quantities, be viable and biosafe and be effective as therapy. These three concepts (production, biosafety and functionality) are susceptible to improvement and technological innovation and justify the activities and actions that this coordinated project aims to carry out, whose purpose is the development of advanced and automatic platforms that allow a GMP production of advanced therapy drugs (MTA) with CAR T cells for the treatment of B or lymphoma B leukemia. This requires the participation of organisations with complementary experience in the field of the manufacture of live pharmaceutical products with actions at four levels. On the one hand, produce and optimise on a small scale the protocols to obtain the cells modified with CAR in conventional culture systems, part developed by the Center for Applied Medical Research (CIMA) of Navarra. On the other hand, ensure cell production in an automatic and scalable system with optimal performance and monitoring cell culture conditions, aspect of the project to be developed by Aglaris Cell. Also, develop an effective, simple and standardised system of freezing and administration of the therapy, which minimises the toxicity and manipulation of the product, activity carried out by Cellulis. And, finally, the adaptation to a GMP system of the established production protocol and the comparative study of the cells generated through the proposed automatic platforms in comparison to a conventional manufacture of the drug, this being the part of the project to be developed by the Clínica Universidad de Navarra (CUN), in collaboration with CIMA (English)

readability score

0.8254477536546955

0 references

Aastaid oli vähiravi aluseks operatsioon, keemiaravi ja kiiritusravi. Viimase kahe aastakümne jooksul on paljude vähivormide tavapäraseks raviks loodud suunatud ravimiteraapiad. Kuid viimastel aastatel on immunoteraapia – ravi, mis mõjutab ja tugevdab patsiendi immuunsüsteemi kasvajate ründamiseks – tekkinud täiesti uuendusliku ravina, millel on väga lootustandvad tulemused. Erinevate immunoteraapia liikide puhul on turule jõudmisele kõige lähemal CAR T-rakkude ravi. See autoloogne ravi seisneb patsiendi immuunsüsteemi T-rakkudest geneetiliselt muundatud rakkude genereerimises, et toota nende pinnal retseptoreid, mida nimetatakse kimäärsete antigeeni retseptoriteks ehk CAR. Need retseptorid võimaldavad T-rakkudel ära tunda kasvajarakkudes teatud valku või antigeeni ning neid rünnata ja hävitada. Autosid on laialdaselt kasutatud autoloogsete T-rakkude sihtimiseks spetsiaalselt B-leukeemia ja B lümfoomi vastu, saavutades olulisi kliinilisi tulemusi. Vaatamata paljude uuringutega heaks kiidetud CAR-modifitseeritud T-rakkude ravi efektiivsusele on selle ravi laialdane kasutamine piiratud nende elusravimite tootmise ja säilitamisega. Selleks et sellised ravimeetodid oleksid tõhusad, tuleb toota miljardeid CAR T-rakke, need peavad vastama bioohutuse regulatiivsetele vajadustele ja olema tõhusad oma terapeutilises tegevuses. Praegused tootmistingimused on reprodutseeritavuse, skaleeritavuse ja kulude poolest väga piiratud, mis mõjutab otseselt nende ravimeetodite saabumist patsientidele. Kuigi arvati, et ravi on kohaldatav väikesele, kindlaksmääratud arvule patsientidele, on viimase 5 aasta kogemused näidanud, et mõju on palju suurem. Kasvav huvi seda tüüpi ravimite vastu tähendab, et toote turustamiseks on vaja jõulisi ja skaleeritavaid tootmis- ja krüosäilitamisprotsesse. Lühidalt öeldes peavad tooted olema kergesti kättesaadavad ja kättesaadavad kliinilistes kogustes, olema elujõulised ja bioloogiliselt ohutud ning olema efektiivsed ravina. Need kolm mõistet (tootmine, bioohutus ja funktsionaalsus) on vastuvõtlikud täiustamisele ja tehnoloogilisele innovatsioonile ning õigustavad tegevusi ja meetmeid, mida selle koordineeritud projekti eesmärk on ellu viia, mille eesmärk on arendada arenenud ja automaatseid platvorme, mis võimaldavad CAR T-rakkudega kõrgtehnoloogiliste ravimite (MTA) tootmist B- või lümfoomi leukeemia raviks. See nõuab elusravimite tootmise valdkonnas täiendavate kogemustega organisatsioonide osalemist nelja tasandi meetmetega. Ühelt poolt toota ja optimeerida väikeses ulatuses protokolle, et saada CAR-iga modifitseeritud rakke tavapärastes kultuurisüsteemides, osa Navarra rakenduslike meditsiiniuuringute keskusest (CIMA). Teisest küljest tagada rakkude tootmine automaatses ja skaleeritavas süsteemis optimaalse jõudluse ja rakukultuuri tingimuste jälgimisega, mis on Aglaris Celli väljatöötatava projekti aspekt. Samuti töötada välja tõhus, lihtne ja standarditud ravi külmutamise ja manustamise süsteem, mis minimeerib ravimi toksilisust ja manipuleerimist, tselluliidi aktiivsust. Ja lõpuks, kehtestatud tootmisprotokolli kohandamine hea tootmistava süsteemiga ja kavandatud automaatsete platvormide kaudu loodud rakkude võrdlev uuring võrreldes ravimi tavapärase valmistamisega, mis on osa Clínica Universidad de Navarra (CUN) poolt koostöös CIMAga arendatavast projektist. (Estonian)

0 references

Durante anos, a base do tratamento do cancro foi a cirurgia, quimioterapia e radioterapia. Ao longo das últimas duas décadas, as terapias medicamentosas direcionadas foram estabelecidas como tratamentos convencionais para muitos cancros. Mas, nos últimos anos, a imunoterapia — terapia que condiciona e reforça o sistema imunitário de um doente para atacar tumores — surgiu como um tratamento completamente inovador, com resultados muito esperançosos. Dentro dos diferentes tipos de imunoterapia, o mais próximo de chegar ao mercado é a terapia de células T CAR. Esta terapia autóloga consiste em gerar, a partir das células T do próprio sistema imunitário do doente, células geneticamente modificadas para produzir recetores nas suas superfícies denominados recetores quiméricos do antigénio, ou CAR. Estes receptores permitem que as células T reconheçam e se atenham a uma proteína ou antígeno específico nas células tumorais, atacando-as e destruindo-as. Os CARs têm sido amplamente utilizados para atingir células T autólogas especificamente contra a leucemia B e o linfoma B, obtendo-se resultados clínicos importantes. Apesar da eficácia do tratamento com células T modificadas por CAR endossado por muitos estudos, o uso generalizado desta terapia é limitado pela produção e armazenamento destes medicamentos vivos. Para que essas terapias sejam eficazes, milhares de milhões de células CAR T devem ser produzidas e devem satisfazer as necessidades regulamentares de biossegurança e ser eficazes na sua atividade terapêutica. As atuais condições de produção são muito limitativas em termos de reprodutibilidade, escalabilidade e custos, o que afeta diretamente a chegada destas terapias aos doentes. Embora se acreditasse que a terapia seria aplicável a um pequeno número definido de pacientes, a experiência nos últimos 5 anos mostrou que o impacto é muito maior. Este interesse crescente neste tipo de terapias significa que processos robustos e escaláveis de fabricação e criopreservação são necessários para a comercialização do produto. Em suma, os produtos devem ser facilmente acessíveis e disponíveis em quantidades clínicas, ser viáveis e biosseguros e ser eficazes como terapia. Estes três conceitos (produção, biossegurança e funcionalidade) são suscetíveis de melhoria e inovação tecnológica e justificam as atividades e ações que este projeto coordenado visa levar a cabo, cujo objetivo é o desenvolvimento de plataformas avançadas e automáticas que permitam uma produção GMP de fármacos de terapia avançada (MTA) com células CAR T para o tratamento da leucemia B ou linfoma B. Tal exige a participação de organizações com experiência complementar no domínio do fabrico de produtos farmacêuticos vivos, com ações a quatro níveis. Por um lado, produzir e otimizar em pequena escala os protocolos para obter as células modificadas com CAR em sistemas de cultura convencionais, parte desenvolvida pelo Centro de Investigação Médica Aplicada (CIMA) de Navarra. Por outro lado, garantir a produção de células num sistema automático e escalável com o melhor desempenho e monitorização das condições de cultura celular, aspeto do projeto a ser desenvolvido pela Aglaris Cell. Além disso, desenvolver um sistema eficaz, simples e padronizado de congelamento e administração da terapia, que minimiza a toxicidade e manipulação do produto, actividade realizada por Cellulis. E, por fim, a adaptação a um sistema GMP do protocolo de produção estabelecido e o estudo comparativo das células geradas através das plataformas automáticas propostas em comparação com uma fabricação convencional do fármaco, sendo esta a parte do projecto a ser desenvolvido pela Clínica Universidad de Navarra (CUN), em colaboração com o CIMA. (Portuguese)

0 references

Jarenlang was de basis van de behandeling van kanker chirurgie, chemotherapie en bestralingstherapie. In de afgelopen twee decennia zijn gerichte geneesmiddelentherapieën vastgesteld als conventionele behandelingen voor veel kankers. Maar in de afgelopen jaren is immunotherapie — therapie die het immuunsysteem van een patiënt aanstaat en versterkt om tumoren aan te vallen — naar voren gekomen als een volledig innovatieve behandeling met zeer hoopvolle resultaten. Binnen de verschillende soorten immunotherapie, het dichtst bij het bereiken van de markt is CAR T-celtherapie. Deze autologe therapie bestaat uit het genereren, uit de T-cellen van het eigen immuunsysteem van de patiënt, cellen genetisch gemodificeerd om receptoren te produceren op hun oppervlakken genaamd chimeric antigeen receptoren, of CAR. Deze receptoren laten T-cellen herkennen en vasthouden aan een specifiek eiwit of antigeen in tumorcellen, en aanvallen en vernietigen. Auto’s zijn op grote schaal gebruikt om autologe T-cellen specifiek tegen B-leukemie en B-lymfoom te richten, waardoor belangrijke klinische resultaten worden bereikt. Ondanks de effectiviteit van CAR-gemodificeerde T-celbehandeling die door veel studies wordt onderschreven, wordt het wijdverbreide gebruik van deze therapie beperkt door de productie en opslag van deze levende geneesmiddelen. Om dergelijke therapieën effectief te laten zijn, moeten miljarden CAR T-cellen worden geproduceerd en moeten ze voldoen aan de wettelijke behoeften van bioveiligheid en effectief zijn in hun therapeutische activiteit. De huidige productieomstandigheden zijn zeer beperkt in termen van reproduceerbaarheid, schaalbaarheid en kosten, die rechtstreeks van invloed zijn op de komst van deze therapieën bij patiënten. Hoewel werd aangenomen dat therapie van toepassing zou zijn op een klein, gedefinieerd aantal patiënten, heeft ervaring in de afgelopen 5 jaar aangetoond dat de impact veel groter is. Deze groeiende interesse in dit soort therapieën betekent dat robuuste en schaalbare productie- en cryopreservatieprocessen noodzakelijk zijn voor de commercialisering van het product. Kortom, producten moeten gemakkelijk toegankelijk en beschikbaar zijn in klinische hoeveelheden, levensvatbaar en bioveilig zijn en effectief zijn als therapie. Deze drie concepten (productie, bioveiligheid en functionaliteit) zijn vatbaar voor verbetering en technologische innovatie en rechtvaardigen de activiteiten en acties die dit gecoördineerde project beoogt uit te voeren, met als doel de ontwikkeling van geavanceerde en automatische platforms die een GMP-productie van geavanceerde therapiegeneesmiddelen (MTA) met CAR T-cellen voor de behandeling van B of lymfoom B leukemie mogelijk maken. Dit vereist de deelname van organisaties met complementaire ervaring op het gebied van de productie van levende farmaceutische producten met acties op vier niveaus. Enerzijds produceren en optimaliseren op kleine schaal de protocollen voor het verkrijgen van de cellen die met CAR zijn gemodificeerd in conventionele cultuursystemen, deels ontwikkeld door het Center for Applied Medical Research (CIMA) van Navarra. Aan de andere kant, zorg voor celproductie in een automatisch en schaalbaar systeem met optimale prestaties en monitoring van celcultuuromstandigheden, aspect van het project dat door Aglaris Cell zal worden ontwikkeld. Ontwikkel ook een effectief, eenvoudig en gestandaardiseerd systeem van bevriezing en toediening van de therapie, dat de toxiciteit en manipulatie van het product, activiteit uitgevoerd door Cellulis minimaliseert. En, ten slotte, de aanpassing aan een GMP-systeem van het gevestigde productieprotocol en de vergelijkende studie van de cellen die worden gegenereerd via de voorgestelde automatische platforms in vergelijking met een conventionele vervaardiging van het geneesmiddel, dat deel uitmaakt van het project dat zal worden ontwikkeld door de Clínica Universidad de Navarra (CUN), in samenwerking met CIMA (Dutch)

0 references

I åratal var grunden för cancerbehandling kirurgi, kemoterapi och strålbehandling. Under de senaste två decennierna har riktade läkemedelsbehandlingar etablerats som konventionella behandlingar för många cancerformer. Men under de senaste åren har immunterapi – terapi som villkorar och stärker en patients immunsystem för att attackera tumörer – dykt upp som en helt innovativ behandling med mycket hoppfulla resultat. Inom de olika typerna av immunterapi är den närmaste att nå marknaden CAR T-cellterapi. Denna autolog terapi består av att generera, från T-cellerna i patientens eget immunsystem, celler genetiskt modifierade för att producera receptorer på deras ytor som kallas chimeriska antigenreceptorer, eller CAR. Dessa receptorer tillåter T-celler att känna igen och hålla sig till ett specifikt protein eller antigen i tumörceller, och attackera och förstöra dem. Bilar har använts i stor utsträckning för att rikta autologa T-celler specifikt mot B-leukemi och B-lymfom, vilket ger viktiga kliniska resultat. Trots effektiviteten av CAR-modifierad T-cell behandling som godkänts av många studier, är utbredd användning av denna terapi begränsad av produktion och lagring av dessa levande läkemedel. För att sådana terapier ska vara effektiva måste miljarder CART-celler produceras och tillgodose de regulatoriska behoven av biosäkerhet och vara effektiva i sin terapeutiska verksamhet. De nuvarande produktionsförhållandena är mycket begränsade när det gäller reproducerbarhet, skalbarhet och kostnader, vilket direkt påverkar ankomsten av dessa behandlingar till patienter. Även om man trodde att terapi skulle vara tillämplig på ett litet, definierat antal patienter, har erfarenhet under de senaste 5 åren visat att effekten är mycket större. Detta växande intresse för denna typ av terapier innebär att robusta och skalbara tillverknings- och kryopreservationsprocesser är nödvändiga för kommersialisering av produkten. Kort sagt måste produkterna vara lättillgängliga och tillgängliga i kliniska mängder, vara livskraftiga och biosäkra och vara effektiva som behandling. Dessa tre begrepp (produktion, biosäkerhet och funktionalitet) är mottagliga för förbättringar och teknisk innovation och motiverar de aktiviteter och åtgärder som detta samordnade projekt syftar till att genomföra, vars syfte är att utveckla avancerade och automatiska plattformar som möjliggör en GMP-produktion av läkemedel för avancerad terapi (MTA) med CAR T-celler för behandling av B- eller lymfom B-leukemi. Detta kräver deltagande av organisationer med kompletterande erfarenhet inom tillverkning av levande farmaceutiska produkter med åtgärder på fyra nivåer. Å ena sidan, producera och optimera i liten skala protokollen för att få cellerna modifierade med CAR i konventionella kultursystem, del utvecklad av Center for Applied Medical Research (CIMA) i Navarra. Å andra sidan, säkerställa cellproduktion i ett automatiskt och skalbart system med optimal prestanda och övervakning av cellodlingsförhållanden, aspekt av projektet som ska utvecklas av Aglaris Cell. Utveckla också ett effektivt, enkelt och standardiserat system för frysning och administrering av behandlingen, vilket minimerar toxiciteten och manipuleringen av produkten, aktivitet som utförs av Cellulis. Och slutligen anpassningen till ett GMP-system av det etablerade produktionsprotokollet och den jämförande studien av de celler som genereras genom de föreslagna automatiska plattformarna i jämförelse med en konventionell tillverkning av läkemedlet, vilket är den del av projektet som ska utvecklas av Clínica Universidad de Navarra (CUN), i samarbete med CIMA. (Swedish)

0 references

Jahrelang war die Basis der Krebsbehandlung Chirurgie, Chemotherapie und Strahlentherapie. In den letzten zwei Jahrzehnten wurden gezielte medikamentöse Therapien als konventionelle Behandlungen für viele Krebsarten etabliert. Aber in den letzten Jahren hat sich die Immuntherapie – eine Therapie, die das Immunsystem eines Patienten stärkt, um Tumoren anzugreifen – als völlig innovative Behandlung mit sehr hoffnungsvollen Ergebnissen entwickelt. Innerhalb der verschiedenen Arten der Immuntherapie, die dem Markt am nächsten kommt, ist die CAR T-Zelltherapie. Diese autologe Therapie besteht darin, aus den T-Zellen des eigenen Immunsystems Zellen zu erzeugen, die genetisch verändert sind, um Rezeptoren auf ihren Oberflächen zu produzieren, die als chimäre Antigenrezeptoren oder CAR bezeichnet werden. Diese Rezeptoren ermöglichen es T-Zellen, ein bestimmtes Protein oder Antigen in Tumorzellen zu erkennen und zu halten und sie anzugreifen und zu zerstören. Autos wurden weit verbreitet, um autologe T-Zellen gezielt gegen B-Leukämie und B-Lymphom zu zielen und wichtige klinische Ergebnisse zu erzielen. Trotz der Wirksamkeit der CAR-modifizierten T-Zell-Behandlung, die von vielen Studien unterstützt wird, ist die weit verbreitete Anwendung dieser Therapie durch die Produktion und Lagerung dieser lebenden Medikamente begrenzt. Damit solche Therapien wirksam sind, müssen Milliarden von CAR-T-Zellen hergestellt werden, die den regulatorischen Erfordernissen der Biosicherheit entsprechen und bei ihrer therapeutischen Aktivität wirksam sein. Die derzeitigen Produktionsbedingungen sind in Bezug auf Reproduzierbarkeit, Skalierbarkeit und Kosten sehr begrenzt, was sich direkt auf die Ankunft dieser Therapien bei den Patienten auswirkt. Während angenommen wurde, dass die Therapie auf eine kleine, definierte Anzahl von Patienten anwendbar sein würde, hat die Erfahrung in den letzten 5 Jahren gezeigt, dass die Auswirkungen viel größer sind. Dieses wachsende Interesse an dieser Art von Therapien bedeutet, dass robuste und skalierbare Herstellungs- und Kryokonservierungsprozesse für die Kommerzialisierung des Produkts notwendig sind. Kurz gesagt, Produkte müssen leicht zugänglich und in klinischen Mengen verfügbar sein, lebensfähig und biosicher sein und als Therapie wirksam sein. Diese drei Konzepte (Produktion, Biosicherheit und Funktionalität) sind anfällig für Verbesserungen und technologische Innovationen und rechtfertigen die Aktivitäten und Maßnahmen, die dieses koordinierte Projekt durchführen soll, dessen Zweck die Entwicklung fortschrittlicher und automatischer Plattformen ist, die eine GMP-Produktion von Arzneimitteln für fortgeschrittene Therapien (MTA) mit CAR T-Zellen zur Behandlung von B- oder Lymphom-B-Leukämie ermöglichen. Auf der einen Seite produzieren und optimieren Sie im kleinen Maßstab die Protokolle, um die mit CAR modifizierten Zellen in konventionellen Kultursystemen zu erhalten, die vom Center for Applied Medical Research (CIMA) von Navarra entwickelt wurden. Auf der anderen Seite stellen Sie die Zellproduktion in einem automatischen und skalierbaren System mit optimaler Leistung und Überwachung der Zellkulturbedingungen sicher, was Teil des von Aglaris Cell zu entwickelnden Projekts ist. Entwickeln Sie auch ein effektives, einfaches und standardisiertes System zum Einfrieren und Verabreichen der Therapie, das die Toxizität und Manipulation des Produkts, die Aktivität von Cellulis, minimiert. Und schließlich die Anpassung an ein GMP-System des etablierten Produktionsprotokolls und die vergleichende Studie der Zellen, die durch die vorgeschlagenen automatischen Plattformen im Vergleich zu einer konventionellen Herstellung des Arzneimittels erzeugt werden, dies ist Teil des Projekts, das von der Clínica Universidad de Navarra (CUN) in Zusammenarbeit mit CIMA entwickelt werden soll. (German)

0 references

Για χρόνια, η βάση της θεραπείας του καρκίνου ήταν η χειρουργική επέμβαση, η χημειοθεραπεία και η ακτινοθεραπεία. Τις τελευταίες δύο δεκαετίες, οι στοχευμένες φαρμακευτικές θεραπείες έχουν καθιερωθεί ως συμβατικές θεραπείες για πολλούς καρκίνους. Αλλά, τα τελευταία χρόνια, η ανοσοθεραπεία — θεραπεία που αντιμετωπίζει και ενισχύει το ανοσοποιητικό σύστημα του ασθενούς για να επιτεθεί στους όγκους — έχει αναδειχθεί ως μια εντελώς καινοτόμος θεραπεία με πολύ ελπιδοφόρα αποτελέσματα. Εντός των διαφόρων τύπων ανοσοθεραπείας, το πιο κοντινό στην αγορά είναι η θεραπεία κυττάρων CAR T. Αυτή η αυτόλογη θεραπεία συνίσταται στη δημιουργία, από τα Τ κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος του ίδιου του ασθενούς, κυττάρων γενετικά τροποποιημένων για να παράγουν υποδοχείς στις επιφάνειές τους που ονομάζονται χιμηρικοί υποδοχείς αντιγόνων, ή CAR. Αυτοί οι υποδοχείς επιτρέπουν στα Τ κύτταρα να αναγνωρίζουν και να κολλούν σε μια συγκεκριμένη πρωτεΐνη ή αντιγόνο στα καρκινικά κύτταρα, και να τα επιτίθενται και να τα καταστρέφουν. Τα αυτοκίνητα έχουν χρησιμοποιηθεί ευρέως για να στοχεύσουν τα αυτόλογα Τ κύτταρα ειδικά κατά της λευχαιμίας Β και του λεμφώματος Β, επιτυγχάνοντας σημαντικά κλινικά αποτελέσματα. Παρά την αποτελεσματικότητα της τροποποιημένης με CAR θεραπείας Τ-κυττάρων που εγκρίθηκε από πολλές μελέτες, η ευρεία χρήση αυτής της θεραπείας περιορίζεται από την παραγωγή και την αποθήκευση αυτών των ζωντανών φαρμάκων. Για να είναι αποτελεσματικές οι θεραπείες αυτές, πρέπει να παράγονται δισεκατομμύρια κύτταρα CAR T και να ανταποκρίνονται στις ρυθμιστικές ανάγκες της βιοασφάλειας και να είναι αποτελεσματικά στη θεραπευτική τους δραστηριότητα. Οι τρέχουσες συνθήκες παραγωγής είναι πολύ περιορισμένες όσον αφορά την αναπαραγωγιμότητα, την επεκτασιμότητα και το κόστος, γεγονός που επηρεάζει άμεσα την άφιξη αυτών των θεραπειών στους ασθενείς. Ενώ πιστεύεται ότι η θεραπεία θα μπορούσε να εφαρμοστεί σε ένα μικρό, καθορισμένο αριθμό ασθενών, η εμπειρία κατά τα τελευταία 5 χρόνια έχει δείξει ότι ο αντίκτυπος είναι πολύ μεγαλύτερος. Αυτό το αυξανόμενο ενδιαφέρον για αυτό το είδος των θεραπειών σημαίνει ότι οι ισχυρές και κλιμακούμενες διαδικασίες παρασκευής και κρυοσυντήρησης είναι απαραίτητες για την εμπορευματοποίηση του προϊόντος. Εν ολίγοις, τα προϊόντα πρέπει να είναι εύκολα προσβάσιμα και διαθέσιμα σε κλινικές ποσότητες, να είναι βιώσιμα και βιοασφαλή και να είναι αποτελεσματικά ως θεραπεία. Οι τρεις αυτές έννοιες (παραγωγή, βιοασφάλεια και λειτουργικότητα) είναι επιρρεπείς στη βελτίωση και την τεχνολογική καινοτομία και δικαιολογούν τις δραστηριότητες και τις δράσεις που αυτό το συντονισμένο έργο αποσκοπεί στην ανάπτυξη προηγμένων και αυτόματων πλατφορμών που επιτρέπουν την παραγωγή φαρμάκων προηγμένης θεραπείας (ΜΤΑ) με κύτταρα για τη θεραπεία της λευχαιμίας Β ή λεμφώματος Β. Αυτό απαιτεί τη συμμετοχή οργανισμών με συμπληρωματική εμπειρία στον τομέα της παρασκευής ζωντανών φαρμακευτικών προϊόντων με δράσεις σε τέσσερα επίπεδα. Από τη μία πλευρά, παράγουν και βελτιστοποιούν σε μικρή κλίμακα τα πρωτόκολλα για την απόκτηση των κυττάρων που τροποποιούνται με CAR σε συμβατικά συστήματα καλλιέργειας, μέρος που αναπτύχθηκε από το Κέντρο Εφαρμοσμένης Ιατρικής Έρευνας (CIMA) της Navarra. Από την άλλη πλευρά, εξασφαλίζει την παραγωγή κυττάρων σε ένα αυτόματο και κλιμακούμενο σύστημα με βέλτιστη απόδοση και παρακολούθηση των συνθηκών κυτταροκαλλιέργειας, πτυχή του έργου που θα αναπτυχθεί από την Aglaris Cell. Επίσης, αναπτύξτε ένα αποτελεσματικό, απλό και τυποποιημένο σύστημα κατάψυξης και χορήγησης της θεραπείας, το οποίο ελαχιστοποιεί την τοξικότητα και τον χειρισμό του προϊόντος, δραστηριότητα που ασκείται από την κυτταρίνη. Και, τέλος, η προσαρμογή σε ένα σύστημα ΟΠΠ του καθιερωμένου πρωτοκόλλου παραγωγής και η συγκριτική μελέτη των κυττάρων που παράγονται μέσω των προτεινόμενων αυτόματων πλατφορμών σε σύγκριση με μια συμβατική παραγωγή του φαρμάκου, αυτό είναι το μέρος του έργου που θα αναπτυχθεί από το Clínica Universidad de Navarra (CUN), σε συνεργασία με τη CIMA. (Greek)

0 references

De ani de zile, baza tratamentului cancerului a fost chirurgia, chimioterapia și radioterapia. În ultimele două decenii, terapiile medicamentoase vizate au fost stabilite ca tratamente convenționale pentru multe tipuri de cancer. Dar, în ultimii ani, imunoterapia – terapia care condiționează și întărește sistemul imunitar al pacientului pentru a ataca tumorile – a apărut ca un tratament complet inovator, cu rezultate foarte optimiste. În cadrul diferitelor tipuri de imunoterapie, cea mai apropiată de a ajunge pe piață este terapia celulară CAR T. Această terapie autologă constă în generarea, din celulele T ale sistemului imunitar al pacientului, a celulelor modificate genetic pentru a produce receptori pe suprafețele lor numite receptori antigenici chimerici, sau CAR. Acești receptori permit celulelor T să recunoască și să se lipească de o anumită proteină sau antigen în celulele tumorale și să le atace și să le distrugă. Mașinile au fost utilizate pe scară largă pentru a viza celulele T autologe în special împotriva leucemiei B și a limfomului B, obținând rezultate clinice importante. În ciuda eficacității tratamentului cu celule T modificat prin CAR, aprobat de multe studii, utilizarea pe scară largă a acestei terapii este limitată de producerea și depozitarea acestor medicamente vii. Pentru ca astfel de terapii să fie eficiente, miliarde de celule CAR T trebuie produse și trebuie să răspundă nevoilor de reglementare ale biosiguranței și să fie eficiente în activitatea lor terapeutică. Condițiile actuale de producție sunt foarte limitate în ceea ce privește reproductibilitatea, scalabilitatea și costurile, ceea ce afectează direct sosirea acestor terapii la pacienți. Deși se credea că terapia ar fi aplicabilă unui număr mic de pacienți, experiența din ultimii 5 ani a arătat că impactul este mult mai mare. Acest interes crescând pentru acest tip de terapii înseamnă că procesele robuste și scalabile de fabricație și crioconservare sunt necesare pentru comercializarea produsului. Pe scurt, produsele trebuie să fie ușor accesibile și disponibile în cantități clinice, să fie viabile și biosigure și să fie eficiente ca terapie. Aceste trei concepte (producție, biosiguranță și funcționalitate) sunt susceptibile de îmbunătățire și inovare tehnologică și justifică activitățile și acțiunile pe care acest proiect coordonat își propune să le desfășoare, al căror scop este dezvoltarea de platforme avansate și automate care permit o producție GMP de medicamente pentru terapie avansată (MTA) cu celule CAR T pentru tratamentul leucemiei B sau limfomului B. Acest lucru necesită participarea organizațiilor cu experiență complementară în domeniul fabricării de produse farmaceutice vii cu acțiuni la patru niveluri. Pe de o parte, produce și optimizează la scară mică protocoalele de obținere a celulelor modificate cu CAR în sistemele de cultură convenționale, parte dezvoltată de Centrul de Cercetare Medicală Aplicată (CIMA) din Navarra. Pe de altă parte, asigurarea producției de celule într-un sistem automat și scalabil, cu performanțe optime și monitorizarea condițiilor de cultură celulară, aspect al proiectului care urmează să fie dezvoltat de Aglaris Cell. De asemenea, dezvoltă un sistem eficient, simplu și standardizat de congelare și administrare a terapiei, care minimizează toxicitatea și manipularea produsului, activitate desfășurată de Cellulis. Și, în cele din urmă, adaptarea la un sistem GMP a protocolului de producție stabilit și studiul comparativ al celulelor generate prin platformele automate propuse în comparație cu o producție convențională a medicamentului, aceasta fiind parte a proiectului care urmează să fie dezvoltat de Clínica Universidad de Navarra (CUN), în colaborare cu CIMA (Romanian)

0 references

I årevis var grundlaget for kræftbehandling kirurgi, kemoterapi og strålebehandling. I løbet af de sidste to årtier er målrettede lægemiddelbehandlinger blevet etableret som konventionelle behandlinger for mange kræftformer. Men i de senere år er immunterapi — terapi, der betingelser og styrker en patients immunsystem til at angribe tumorer — opstået som en helt innovativ behandling med meget håbefulde resultater. Inden for de forskellige typer af immunterapi, tættest på at nå markedet er CAR T-celleterapi. Denne autolog terapi består i at generere, fra T-cellerne i patientens eget immunsystem, celler genetisk modificeret til at producere receptorer på deres overflader kaldet kimeriske antigenreceptorer eller CAR. Disse receptorer tillader T-celler at genkende og holde sig til et bestemt protein eller antigen i tumorceller, og angribe og ødelægge dem. Biler er blevet meget brugt til at målrette autologe T-celler specifikt mod B leukæmi og B lymfom, hvilket giver vigtige kliniske resultater. På trods af effektiviteten af CAR-modificeret T-cellebehandling, der er godkendt af mange undersøgelser, er udbredt brug af denne behandling begrænset af produktion og opbevaring af disse levende lægemidler. For at sådanne behandlinger skal være effektive, skal milliarder af CART-celler produceres og opfylde de lovgivningsmæssige behov for biosikkerhed og være effektive i deres terapeutiske aktivitet. De nuværende produktionsbetingelser er meget begrænsede med hensyn til reproducerbarhed, skalerbarhed og omkostninger, hvilket direkte påvirker ankomsten af disse behandlinger til patienter. Mens det blev antaget, at terapi ville være anvendelig på et lille, defineret antal patienter, har erfaring i de seneste 5 år vist, at virkningen er meget større. Denne stigende interesse for denne type behandlinger betyder, at robuste og skalerbare fremstillings- og kryokonserveringsprocesser er nødvendige for markedsføringen af produktet. Kort sagt skal produkterne være let tilgængelige og tilgængelige i kliniske mængder, være levedygtige og biosikre og være effektive som terapi. Disse tre begreber (produktion, biosikkerhed og funktionalitet) er modtagelige for forbedringer og teknologisk innovation og begrunder de aktiviteter og aktioner, som dette koordinerede projekt har til formål at gennemføre, hvis formål er at udvikle avancerede og automatiske platforme, der muliggør en GMP-produktion af lægemidler til avanceret terapi (MTA) med CAR T-celler til behandling af B- eller lymfom B-leukæmi. Dette kræver deltagelse af organisationer med supplerende erfaring inden for fremstilling af levende farmaceutiske produkter med tiltag på fire niveauer. På den ene side producere og optimere i lille skala protokollerne for at få cellerne modificeret med CAR i konventionelle kultursystemer, en del udviklet af Center for Anvendt Medicinsk Forskning (CIMA) i Navarra. På den anden side sikres celleproduktion i et automatisk og skalerbart system med optimal ydeevne og overvågning af cellekulturforhold, hvilket aspekt af det projekt, der skal udvikles af Aglaris Cell. Også udvikle et effektivt, enkelt og standardiseret system til frysning og administration af terapien, som minimerer toksicitet og manipulation af produktet, aktivitet udført af Cellulis. Og endelig tilpasningen til et GMP-system af den etablerede produktionsprotokol og den sammenlignende undersøgelse af de celler, der genereres gennem de foreslåede automatiske platforme i forhold til en konventionel fremstilling af lægemidlet, hvilket er den del af projektet, der skal udvikles af Clínica Universidad de Navarra (CUN) i samarbejde med CIMA (Danish)

0 references

В продължение на години основата на лечението на рака е хирургията, химиотерапията и лъчевата терапия. През последните две десетилетия целевите лекарствени терапии са установени като конвенционални лечения за много видове рак. Но през последните години имунотерапията — терапия, която успокоява и укрепва имунната система на пациента, за да атакува тумори — се очертава като напълно иновативно лечение с много обнадеждаващи резултати. В рамките на различните видове имунотерапия, най-близо до достигане на пазара е CAR T клетъчната терапия. Тази автоложна терапия се състои в генериране на клетки от Т-клетките на собствената имунна система на пациента, генетично модифицирани да произвеждат рецептори на техните повърхности, наречени химерни антигенни рецептори, или CAR. Тези рецептори позволяват на Т-клетките да разпознават и да се придържат към определен протеин или антиген в туморните клетки и да ги атакуват и унищожават. Автомобилите са широко използвани за насочване на автоложни Т-клетки специално срещу Б левкемия и В лимфом, постигайки важни клинични резултати. Въпреки ефективността на CAR-модифицираното лечение с Т-клетки, одобрено от много проучвания, широкото използване на тази терапия е ограничено от производството и съхранението на тези живи лекарства. За да бъдат тези терапии ефективни, трябва да се произвеждат милиарди Т-клетки, които да отговарят на регулаторните нужди на биобезопасността и да бъдат ефективни в терапевтичната си дейност. Настоящите условия на производство са много ограничаващи по отношение на възпроизводимостта, мащабируемостта и разходите, което пряко засяга пристигането на тези терапии за пациентите. Въпреки че се смята, че терапията ще бъде приложима за малък, определен брой пациенти, опитът през последните 5 години показва, че въздействието е много по-голямо. Този нарастващ интерес към този тип терапии означава, че за комерсиализацията на продукта са необходими стабилни и мащабируеми процеси на производство и криоконсервация. Накратко, продуктите трябва да бъдат лесно достъпни и достъпни в клинични количества, да бъдат жизнеспособни и биобезопасни и да бъдат ефективни като терапия. Тези три концепции (производство, биологична безопасност и функционалност) са податливи на подобрения и технологични иновации и оправдават дейностите и действията, които този координиран проект има за цел да осъществи, чиято цел е разработването на усъвършенствани и автоматични платформи, които позволяват производството на ДПП лекарства за модерна терапия (МТА) с ЦАР Т-клетки за лечение на Б или лимфом Б левкемия. Това изисква участието на организации с допълващ се опит в областта на производството на живи фармацевтични продукти с действия на четири нива. От една страна, произвежда и оптимизира в малък мащаб протоколите за получаване на клетките, модифицирани с CAR в конвенционалните системи за култура, част, разработена от Центъра за приложни медицински изследвания (CIMA) на Навара. От друга страна, осигурете производството на клетки в автоматична и мащабируема система с оптимална производителност и мониторинг на условията за клетъчна култура, аспект на проекта, който ще бъде разработен от Aglaris Cell. Също така, разработване на ефективна, проста и стандартизирана система за замразяване и прилагане на терапията, която свежда до минимум токсичността и манипулацията на продукта, активността, извършвана от целулис. И накрая, адаптирането към система за ДПП на установения протокол за производство и сравнителното изследване на клетките, генерирани чрез предложените автоматични платформи в сравнение с конвенционалното производство на лекарството, като това е част от проекта, който ще бъде разработен от Clínica Universidad de Navarra (CUN) в сътрудничество с CIMA (Bulgarian)

0 references

Daugelį metų vėžio gydymo pagrindas buvo chirurgija, chemoterapija ir radioterapija. Per pastaruosius du dešimtmečius buvo nustatyta tikslinė narkotikų terapija kaip įprasti daugelio vėžio gydymo būdai. Tačiau pastaraisiais metais imunoterapija – terapija, kuri sąlygoja ir stiprina paciento imuninę sistemą atakuoti navikus – atsirado kaip visiškai novatoriškas gydymas, turintis labai vilčių. Tarp įvairių tipų imunoterapija, arčiausiai rinkos yra CAR T ląstelių terapija. Ši autologinė terapija susideda iš paciento imuninės sistemos T ląstelių generuoja ląsteles, genetiškai modifikuotas gaminti receptorius ant jų paviršių, vadinamus chimerinių antigenų receptorių, arba CAR. Šie receptoriai leidžia T ląstelėms atpažinti ir prilipti prie konkretaus baltymo ar antigeno naviko ląstelėse, pulti ir sunaikinti. Automobiliai buvo plačiai naudojami autologinėms T ląstelėms, ypač prieš B leukemiją ir B limfomą, pasiekti svarbių klinikinių rezultatų. Nepaisant daugelio tyrimų patvirtinto CAR modifikuoto T-ląstelių gydymo veiksmingumo, plačiai paplitęs šio gydymo vartojimas yra ribotas dėl šių gyvų vaistų gamybos ir laikymo. Kad toks gydymas būtų veiksmingas, turi būti pagaminti milijardai CAR T ląstelių, kurios turi atitikti biosaugos reguliavimo poreikius ir būti veiksmingos jų terapinėje veikloje. Dabartinės gamybos sąlygos labai riboja atkuriamumą, mastelį ir sąnaudas, o tai daro tiesioginį poveikį šių gydymo būdų atėjimui pacientams. Nors buvo manoma, kad gydymas bus taikomas nedideliam, apibrėžtam pacientų skaičiui, per pastaruosius 5 metus patirtis parodė, kad poveikis yra daug didesnis. Šis didėjantis susidomėjimas tokio tipo terapijomis reiškia, kad produkto komercializacijai būtini tvirti ir keičiamo dydžio gamybos ir kriosaugojimo procesai. Trumpai tariant, produktai turi būti lengvai prieinami ir prieinami klinikiniais kiekiais, būti gyvybingi ir biologiškai saugūs ir veiksmingi kaip gydymas. Šios trys sąvokos (gamyba, biologinė sauga ir funkcionalumas) yra jautrios tobulėjimui ir technologinėms naujovėms ir pateisina veiklą ir veiksmus, kuriuos siekiama įgyvendinti šiuo koordinuotu projektu, kurio tikslas – sukurti pažangias ir automatines platformas, leidžiančias gaminti pažangiosios terapijos vaistus (MTA) su CAR T ląstelėmis B arba limfomos B leukemijai gydyti. Viena vertus, nedideliu mastu gamina ir optimizuoja protokolus, kad gautų ląsteles, modifikuotas su CAR tradicinėse kultūros sistemose, kurias sukūrė Navaros Taikomųjų medicinos tyrimų centras (CIMA). Kita vertus, užtikrinti ląstelių gamybą automatinėje ir keičiamo dydžio sistemoje su optimaliomis eksploatacinėmis savybėmis ir stebėti ląstelių kultūros sąlygas, projekto aspektą, kurį turi sukurti Aglaris Cell. Be to, sukurti veiksmingą, paprastą ir standartizuotą gydymo užšalimo ir vartojimo sistemą, kuri sumažina preparato toksiškumą ir manipuliavimą, Cellulis atliekamą veiklą. Ir, galiausiai, nustatyto gamybos protokolo pritaikymas prie GGP sistemos ir ląstelių, sukurtų naudojant siūlomas automatines platformas, lyginamasis tyrimas, palyginti su įprastine narkotikų gamyba; tai yra projekto, kurį bendradarbiaudama su CIMA turi sukurti Clínica Universidad de Navarra (CUN), dalis. (Lithuanian)

0 references

Għal snin, il-bażi tal-kura tal-kanċer kienet il-kirurġija, il-kimoterapija, u t-terapija bir-radjazzjoni. Matul dawn l-aħħar għoxrin sena, terapiji ta’ mediċini mmirati ġew stabbiliti bħala trattamenti konvenzjonali għal ħafna kanċers. Iżda, fis-snin riċenti, immunoterapija — terapija li l-kondizzjonijiet u ssaħħaħ is-sistema immuni tal-pazjent li attakk tumuri — ħareġ bħala trattament kompletament innovattiv b’riżultati ħafna tama. Fi ħdan it-tipi differenti ta’ immunoterapija, l-eqreb lejn is-suq huwa t-terapija taċ-ċelloli CAR T. Din it-terapija awtologa tikkonsisti fil-ġenerazzjoni, miċ-ċelloli T tas-sistema immunitarja tal-pazjent stess, ta’ ċelloli ġenetikament modifikati biex jipproduċu riċetturi fuq l-uċuħ tagħhom imsejħa riċetturi tal-antiġen kimeriku, jew CAR. Dawn ir-riċetturi jippermettu liċ-ċelloli T jagħrfu u jeħlu ma’ proteina jew antiġen speċifiku fiċ-ċelloli tat-tumur, u jattakkawhom u jeqirduhom. Karozzi ġew użati ħafna biex jimmiraw ċelluli T awtologi speċifikament kontra lewkimja B u limfoma B, li jiksbu riżultati kliniċi importanti. Minkejja l-effikaċja tal-kura taċ-ċelluli T modifikata bir-RĊA approvata minn ħafna studji, l-użu mifrux ta’ din it-terapija huwa limitat mill-produzzjoni u l-ħażna ta’ dawn il-mediċini ħajjin. Sabiex dawn it-terapiji jkunu effettivi, għandhom jiġu prodotti biljuni ta’ ċelloli CAR T u jridu jissodisfaw il-ħtiġijiet regolatorji tal-bijosigurtà u jkunu effettivi fl-attività terapewtika tagħhom. Il-kundizzjonijiet attwali tal-produzzjoni qed jillimitaw ħafna f’termini ta’ riproduċibbiltà, skalabbiltà u spejjeż, li jaffettwaw direttament il-wasla ta’ dawn it-terapiji lill-pazjenti. Filwaqt li kien maħsub li t-terapija tkun applikabbli għal numru żgħir u definit ta’ pazjenti, l-esperjenza matul l-aħħar 5 snin uriet li l-impatt huwa ħafna akbar. Dan l-interess dejjem jikber f’dan it-tip ta’ terapiji jfisser li proċessi robusti u skalabbli ta’ manifattura u krijopreservazzjoni huma meħtieġa għall-kummerċjalizzazzjoni tal-prodott. Fil-qosor, il-prodotti għandhom ikunu faċilment aċċessibbli u disponibbli fi kwantitajiet kliniċi, ikunu vijabbli u biosafe u jkunu effettivi bħala terapija. Dawn it-tliet kunċetti (il-produzzjoni, il-bijosikurezza u l-funzjonalità) huma suxxettibbli għal titjib u innovazzjoni teknoloġika u jiġġustifikaw l-attivitajiet u l-azzjonijiet li dan il-proġett ikkoordinat għandu l-għan li jwettaq, li l-għan tagħhom huwa l-iżvilupp ta’ pjattaformi avvanzati u awtomatiċi li jippermettu l-produzzjoni ta’ GMP ta’ mediċini ta’ terapija avvanzata (MTA) maċ-ċelloli CAR T għat-trattament ta’ lewkimja B jew limfoma B. Dan jirrikjedi l-parteċipazzjoni ta’ organizzazzjonijiet b’esperjenza komplementari fil-qasam tal-manifattura ta’ prodotti farmaċewtiċi ħajjin b’azzjonijiet f’erba’ livelli. Minn naħa waħda, tipproduċi u tottimizza fuq skala żgħira l-protokolli biex tikseb iċ-ċelloli modifikati bir-RĊA f’sistemi ta’ kultura konvenzjonali, parti żviluppata miċ-Ċentru għar-Riċerka Medika Applikata (CIMA) ta’ Navarra. Min-naħa l-oħra, tiżgura l-produzzjoni taċ-ċelloli f’sistema awtomatika u skalabbli bl-aħjar prestazzjoni u monitoraġġ tal-kundizzjonijiet tal-kultura taċ-ċelloli, aspett tal-proġett li għandu jiġi żviluppat mill-Aglaris Cell. Barra minn hekk, tiżviluppa sistema effettiva, sempliċi u standardizzata ta’ ffriżar u għoti tat-terapija, li timminimizza t-tossiċità u l-manipulazzjoni tal-prodott, l-attività mwettqa minn Cellulis. U, fl-aħħar nett, l-adattament għal sistema GMP tal-protokoll ta’ produzzjoni stabbilit u l-istudju komparattiv taċ-ċelloli ġġenerati permezz tal-pjattaformi awtomatiċi proposti meta mqabbla ma’ manifattura konvenzjonali tal-mediċina, li hija l-parti tal-proġett li għandha tiġi żviluppata mill-Clínica Universidad de Navarra (CUN), f’kollaborazzjoni mas-CIMA (Maltese)

0 references

Pendant des années, la base du traitement du cancer était la chirurgie, la chimiothérapie et la radiothérapie. Au cours des deux dernières décennies, les thérapies médicamenteuses ciblées ont été établies comme des traitements conventionnels pour de nombreux cancers. Mais, ces dernières années, l’immunothérapie — une thérapie qui conditionne et renforce le système immunitaire d’un patient pour attaquer les tumeurs — est apparue comme un traitement complètement innovant avec des résultats très prometteurs. Dans les différents types d’immunothérapie, le plus proche du marché est la thérapie cellulaire CAR T. Cette thérapie autologue consiste à générer, à partir des cellules T du propre système immunitaire du patient, des cellules génétiquement modifiées pour produire des récepteurs sur leurs surfaces appelées récepteurs d’antigène chimérique, ou CAR. Ces récepteurs permettent aux cellules T de reconnaître et de s’en tenir à une protéine ou à un antigène spécifique dans les cellules tumorales, et de les attaquer et de les détruire. Les voitures ont été largement utilisées pour cibler les cellules T autologues spécifiquement contre la leucémie B et le lymphome B, obtenant des résultats cliniques importants. Malgré l’efficacité du traitement à cellules T modifié par CAR approuvé par de nombreuses études, l’utilisation généralisée de cette thérapie est limitée par la production et le stockage de ces médicaments vivants. Pour que ces thérapies soient efficaces, des milliards de cellules CAR T doivent être produites et doivent répondre aux besoins réglementaires de la biosécurité et être efficaces dans leur activité thérapeutique. Les conditions de production actuelles sont très limitées en termes de reproductibilité, d’évolutivité et de coûts, ce qui affecte directement l’arrivée de ces thérapies aux patients. Bien qu’on ait cru que le traitement serait applicable à un petit nombre défini de patients, l’expérience acquise au cours des cinq dernières années a montré que l’impact est beaucoup plus important. Cet intérêt croissant pour ce type de thérapies signifie que des processus de fabrication et de cryoconservation robustes et évolutifs sont nécessaires à la commercialisation du produit. En bref, les produits doivent être facilement accessibles et disponibles en quantités cliniques, être viables et biosûrs et être efficaces en tant que thérapie. Ces trois concepts (production, biosécurité et fonctionnalité) sont sensibles à l’amélioration et à l’innovation technologique et justifient les activités et actions que ce projet coordonné vise à réaliser, dont l’objectif est le développement de plateformes avancées et automatiques permettant la production de BPF de médicaments de thérapie innovante (MTA) avec des cellules CAR T pour le traitement de la leucémie B ou lymphome B, ce qui nécessite la participation d’organisations ayant une expérience complémentaire dans le domaine de la fabrication de produits pharmaceutiques vivants avec des actions à quatre niveaux. D’une part, produire et optimiser à petite échelle les protocoles pour obtenir les cellules modifiées avec le CAR dans les systèmes de culture conventionnels, une partie développée par le Centre de Recherche Médicale Appliquée (CIMA) de Navarre. D’autre part, assurer la production cellulaire dans un système automatique et évolutif avec des performances optimales et la surveillance des conditions de culture cellulaire, aspect du projet à développer par Aglaris Cell. En outre, développer un système efficace, simple et standardisé de congélation et d’administration de la thérapie, qui minimise la toxicité et la manipulation du produit, activité effectuée par Cellulis. Et, enfin, l’adaptation à un système GMP du protocole de production établi et l’étude comparative des cellules générées par les plateformes automatiques proposées par rapport à une fabrication conventionnelle du médicament, qui fait partie du projet à développer par la Clínica Universidad de Navarra (CUN), en collaboration avec CIMA (French)

0 references

Gadiem ilgi vēža ārstēšanas pamatā bija ķirurģija, ķīmijterapija un staru terapija. Pēdējo divu desmitgažu laikā mērķtiecīgas narkotiku terapijas ir izveidotas kā parastas ārstēšanas metodes daudziem vēža veidiem. Bet pēdējos gados imūnterapija — terapija, kas stāv un stiprina pacienta imūnsistēmu, lai uzbruktu audzējiem — ir parādījusies kā pilnīgi inovatīva ārstēšana ar ļoti cerīgiem rezultātiem. Dažādu veidu imūnterapijā vistuvāk tirgum ir CAR T šūnu terapija. Šī autologā terapija sastāv no pacienta imūnsistēmas T šūnām, kas ģenētiski modificētas, lai uz to virsmas ražotu receptorus, ko sauc par himēriskiem antigēna receptoriem vai CAR. Šie receptori ļauj T šūnām atpazīt un pieturēties pie specifiska proteīna vai antigēna audzēja šūnās un uzbrukt un iznīcināt tos. Automašīnas ir plaši izmantotas, lai mērķētu autologās T šūnas, īpaši pret B leikēmiju un B limfomu, sasniedzot svarīgus klīniskos rezultātus. Neraugoties uz daudzos pētījumos apstiprināto ar CAR modificēto T šūnu ārstēšanas efektivitāti, šīs terapijas plašu izmantošanu ierobežo šo dzīvo zāļu ražošana un uzglabāšana. Lai šādas terapijas būtu efektīvas, ir jāsaražo miljardiem CAR T šūnu, tām jāatbilst bioloģiskās drošības normatīvajām vajadzībām un jābūt efektīvām to terapeitiskajai darbībai. Pašreizējie ražošanas apstākļi ļoti ierobežo reproducējamību, mērogojamību un izmaksas, kas tieši ietekmē šo terapiju ierašanos pacientiem. Lai gan tika uzskatīts, ka terapija būtu piemērojama nelielam, noteiktam pacientu skaitam, pēdējo 5 gadu pieredze liecina, ka ietekme ir daudz lielāka. Šī pieaugošā interese par šāda veida terapiju nozīmē, ka produkta komercializācijai ir nepieciešami stabili un mērogojami ražošanas un krioprezervācijas procesi. Īsāk sakot, produktiem jābūt viegli pieejamiem un pieejamiem klīniskajos daudzumos, tiem jābūt dzīvotspējīgiem un bioloģiski drošiem, un tiem jābūt efektīviem kā terapijai. Šie trīs jēdzieni (ražošana, bioloģiskā drošība un funkcionalitāte) ir jutīgi pret uzlabojumiem un tehnoloģiskiem jauninājumiem, un tie pamato darbības un darbības, ko paredzēts īstenot ar šo koordinēto projektu, kuru mērķis ir attīstīt progresīvas un automātiskas platformas, kas ļauj LRP ražot uzlabotas terapijas zāles (MTA) ar CAR T šūnām B leikēmijas vai limfomas B leikēmijas ārstēšanai. Tas prasa, lai organizācijas ar papildu pieredzi dzīvu farmaceitisko produktu ražošanas jomā piedalītos četros līmeņos. No vienas puses, nelielā mērogā ražot un optimizēt protokolus, lai iegūtu šūnas, kas modificētas ar CAR tradicionālajās kultūras sistēmās, daļa, ko izstrādājis Navarras Lietišķās medicīnas pētījumu centrs (CIMA). No otras puses, nodrošināt šūnu ražošanu automātiskā un mērogojamā sistēmā ar optimālu veiktspēju un šūnu kultūras apstākļu uzraudzību, projekta aspektu, ko izstrādās Aglaris Cell. Tāpat izstrādāt efektīvu, vienkāršu un standartizētu terapijas sasaldēšanas un ievadīšanas sistēmu, kas samazina produkta toksicitāti un manipulāciju ar Cellulis darbību. Visbeidzot, izveidotā ražošanas protokola pielāgošana LRP sistēmai un ar ierosināto automātisko platformu palīdzību radīto šūnu salīdzinošā izpēte salīdzinājumā ar parasto zāļu ražošanu, kas ir daļa no projekta, ko izstrādās Clínica Universidad de Navarra (CUN) sadarbībā ar CIMA. (Latvian)

0 references

Vuosien ajan syövän hoidon perustana olivat leikkaus, kemoterapia ja sädehoito. Viimeisten kahden vuosikymmenen aikana kohdennettuja lääkehoitoja on perustettu tavanomaisiksi hoidoksi monille syöville. Mutta viime vuosina immunoterapia – hoito, joka ehtoja ja vahvistaa potilaan immuunijärjestelmää hyökätä kasvaimia – on tullut täysin innovatiivinen hoito erittäin toiveikkaat tulokset. Erityyppisissä immunoterapiatyypeissä lähimpänä markkinoille pääsemistä on CAR T-soluterapia. Tämä autologinen hoito koostuu potilaan oman immuunijärjestelmän T-solujen tuottamisesta soluista, jotka muunnetaan geneettisesti tuottamaan reseptoreita niiden pinnoille, joita kutsutaan kimeerisiksi antigeenireseptoreiksi, tai CAR. Näiden reseptorien avulla T-solut tunnistavat ja tarttuvat tiettyyn proteiiniin tai antigeeniin kasvainsoluissa ja hyökkäävät ja tuhoavat ne. Autoja on laajalti käytetty kohdistamaan autologisia T-soluja erityisesti B-leukemiaa ja B-lymfoomaa vastaan, saavuttaen tärkeitä kliinisiä tuloksia. Huolimatta monien tutkimusten tukeman CAR-modifioidun T-soluhoidon tehokkuudesta, tämän hoidon laajamittaista käyttöä rajoittaa näiden elävien lääkkeiden tuotanto ja varastointi. Jotta tällaiset hoidot olisivat tehokkaita, on tuotettava miljardeja CAR-T-soluja, niiden on vastattava bioturvallisuuden sääntelytarpeisiin ja niiden on oltava tehokkaita niiden terapeuttisessa toiminnassa. Nykyiset tuotanto-olosuhteet ovat hyvin rajalliset uusittavuuden, skaalautuvuuden ja kustannusten osalta, mikä vaikuttaa suoraan näiden hoitojen tuloon potilaille. Vaikka uskottiin, että hoitoa voitaisiin soveltaa pieneen, määriteltyyn määrään potilaita, viimeisten viiden vuoden kokemus on osoittanut, että vaikutus on paljon suurempi. Tämä kasvava kiinnostus tämäntyyppisiin hoitomuotoihin tarkoittaa sitä, että tuotteen kaupallistaminen edellyttää vankkoja ja skaalautuvia valmistus- ja kylmäsäilytysprosesseja. Lyhyesti sanottuna tuotteiden on oltava helposti saatavilla ja saatavilla kliinisissä määrinä, niiden on oltava elinkelpoisia ja bioturvallisia ja niiden on oltava tehokkaita terapiana. Nämä kolme käsitettä (tuotanto, bioturvallisuus ja toiminnallisuus) ovat alttiita parannuksille ja teknisille innovaatioille, ja ne oikeuttavat toimet ja toimet, joita tällä koordinoidulla hankkeella pyritään toteuttamaan, ja joiden tarkoituksena on kehittää kehittyneitä ja automaattisia alustoja, jotka mahdollistavat pitkälle kehitetyssä terapiassa käytettävien lääkkeiden hyvän tuotantotavan (MTA) CAR T -solujen kanssa B- tai lymfooma B-leukemian hoidossa. Tämä edellyttää sellaisten organisaatioiden osallistumista, joilla on täydentävää kokemusta elävien farmaseuttisten tuotteiden valmistuksesta neljällä tasolla. Toisaalta tuottaa ja optimoida pienessä mittakaavassa protokollia saada soluja muunnettu CAR tavanomaisissa viljelyjärjestelmissä, osa kehittämä Center for Applied Medical Research (CIMA) Navarra. Varmista solujen tuotanto automaattisessa ja skaalautuvassa järjestelmässä optimaalisella suorituskyvyllä ja tarkkaile soluviljelmiä, Aglaris Cellin kehittämää projektia. Kehitä myös tehokas, yksinkertainen ja standardoitu hoitojen jäädyttämis- ja antojärjestelmä, joka minimoi tuotteen toksisuuden ja manipuloinnin, Cellulisin suorittaman toiminnan. Ja lopuksi vakiintuneen tuotantosuunnitelman mukauttamista GMP-järjestelmään ja ehdotettujen automaattisten alustojen kautta tuotettujen solujen vertailevaa tutkimusta verrattuna lääkkeen tavanomaiseen valmistukseen, tämä on osa hanketta, jonka Clínica Universidad de Navarra (CUN) kehittää yhteistyössä CIMA:n kanssa. (Finnish)

0 references

Godinama je osnova liječenja raka bila operacija, kemoterapija i terapija zračenjem. Tijekom protekla dva desetljeća ciljane terapije lijekova utvrđene su kao konvencionalne terapije za mnoge vrste raka. No, posljednjih godina, imunoterapija – terapija koja uvjetuje i jača pacijentov imunološki sustav za napad tumora – pojavila se kao potpuno inovativan tretman s vrlo nadatim rezultatima. U okviru različitih vrsta imunoterapije najbliža je terapija CAR T stanicama, koja se sastoji od stvaranja, iz T stanica vlastitog imunološkog sustava pacijenta, stanica genetski modificiranih za proizvodnju receptora na njihovim površinama koji se nazivaju kimerički antigenski receptori ili CAR. Ovi receptori omogućuju T stanicama da prepoznaju i drže se određenog proteina ili antigena u tumorskim stanicama, te ih napadaju i uništavaju. Automobili su široko korišteni za ciljanje autolognih T stanica posebno protiv B leukemije i B limfoma, postižući važne kliničke rezultate. Unatoč učinkovitosti liječenja T-stanica modificiranog CAR-om koje su potvrdile mnoge studije, raširena primjena ove terapije ograničena je proizvodnjom i skladištenjem tih živih lijekova. Da bi takve terapije bile učinkovite, potrebno je proizvesti milijarde CAR T stanica i zadovoljiti regulatorne potrebe biosigurnosti i biti učinkovite u njihovoj terapijskoj aktivnosti. Trenutačni uvjeti proizvodnje vrlo su ograničeni u smislu obnovljivosti, skalabilnosti i troškova, što izravno utječe na dolazak tih terapija pacijentima. Iako se vjerovalo da će terapija biti primjenjiva na mali, definirani broj pacijenata, iskustvo u posljednjih 5 godina pokazalo je da je utjecaj mnogo veći. Taj rastući interes za ovu vrstu terapija znači da su robusni i skalabilni proizvodni i krioprezervacijski procesi nužni za komercijalizaciju proizvoda. Ukratko, proizvodi moraju biti lako dostupni i dostupni u kliničkim količinama, biti održivi i biološki sigurni te biti učinkoviti kao terapija. Ta tri koncepta (proizvodnja, biosigurnost i funkcionalnost) podložna su poboljšanju i tehnološkoj inovaciji te opravdavaju aktivnosti i aktivnosti koje ovaj koordinirani projekt nastoji provesti, čija je svrha razvoj naprednih i automatskih platformi koje omogućuju proizvodnju GMP lijekova za naprednu terapiju (MTA) s CAR T stanicama za liječenje B ili limfoma B leukemije, što zahtijeva sudjelovanje organizacija s komplementarnim iskustvom u području proizvodnje živih farmaceutskih proizvoda s djelovanjem na četiri razine. S jedne strane, proizvoditi i optimizirati u malim razmjerima protokole za dobivanje stanica modificiranih s CAR u konvencionalnim sustavima kulture, dio koji je razvio Centar za primijenjena medicinska istraživanja (CIMA) iz Navarre. S druge strane, osigurati proizvodnju stanica u automatskom i skalabilnom sustavu s optimalnim performansama i uvjetima praćenja stanične kulture, aspekt projekta koji će razviti Aglaris Cell. Također, razviti učinkovit, jednostavan i standardiziran sustav smrzavanja i primjene terapije, koji smanjuje toksičnost i manipulaciju proizvoda, aktivnost koju provodi Cellulis. I, konačno, prilagodba uspostavljenog proizvodnog protokola na GMP sustav i komparativna studija stanica nastalih kroz predložene automatske platforme u usporedbi s konvencionalnom proizvodnjom lijeka, što je dio projekta koji će razviti Clínica Universidad de Navarra (CUN), u suradnji s CIMA-om. (Croatian)

0 references

Po celé roky bola základom liečby rakoviny chirurgia, chemoterapia a radiačná terapia. V posledných dvoch desaťročiach boli cielené liekové terapie zavedené ako konvenčná liečba mnohých druhov rakoviny. Ale v posledných rokoch, imunoterapia – terapia, ktorá stavy a posilňuje imunitný systém pacienta k útoku nádorov – sa objavil ako úplne inovatívna liečba s veľmi nádejné výsledky. V rámci rôznych typov imunoterapie, najbližšie k dosiahnutiu trhu je CAR T bunková terapia. Táto autológna terapia pozostáva z generovania, z T buniek vlastného imunitného systému pacienta, bunky geneticky modifikované produkovať receptory na ich povrchu nazývané chimeric antigén receptory, alebo CAR. Tieto receptory umožňujú T-bunkám rozpoznať a držať sa špecifického proteínu alebo antigénu v nádorových bunkách a napadnúť a zničiť ich. Automobily boli široko používané na cielenie autológnych T buniek špecificky proti B leukémii a B lymfómu, čím sa dosiahli dôležité klinické výsledky. Napriek účinnosti liečby T-bunkami modifikovanej CAR, ktorú potvrdili mnohé štúdie, je rozšírené používanie tejto liečby obmedzené výrobou a uchovávaním týchto živých liekov. Aby boli takéto terapie účinné, musia sa vyrobiť miliardy buniek CAR T, ktoré musia spĺňať regulačné potreby biologickej bezpečnosti a byť účinné pri ich terapeutickej činnosti. Súčasné výrobné podmienky sú veľmi obmedzujúce z hľadiska reprodukovateľnosti, škálovateľnosti a nákladov, čo priamo ovplyvňuje príchod týchto terapií pacientom. Aj keď sa predpokladalo, že liečba by bola uplatniteľná na malý, definovaný počet pacientov, skúsenosti za posledných 5 rokov ukázali, že účinok je oveľa väčší. Tento rastúci záujem o tento typ liečby znamená, že pre komercializáciu výrobku sú potrebné robustné a škálovateľné výrobné a kryopchronizačné procesy. Stručne povedané, výrobky musia byť ľahko dostupné a dostupné v klinických množstvách, musia byť životaschopné a biologicky bezpečné a musia byť účinné ako liečba. Tieto tri koncepcie (výroba, biologická bezpečnosť a funkčnosť) sú náchylné na zlepšenie a technologickú inováciu a odôvodňujú činnosti a činnosti, ktoré má tento koordinovaný projekt vykonávať, ktorých cieľom je rozvoj pokročilých a automatických platforiem, ktoré umožňujú SVP výrobu liekov na inovatívnu liečbu (MTA) s bunkami CAR T na liečbu leukémie B alebo lymfómu B. To si vyžaduje účasť organizácií s doplnkovými skúsenosťami v oblasti výroby živých farmaceutických výrobkov s akciami na štyroch úrovniach. Na jednej strane vyrábajte a optimalizujte v malom rozsahu protokoly na získanie buniek modifikovaných CAR v konvenčných kultúrnych systémoch, časť vyvinutá Centrom aplikovaného lekárskeho výskumu (CIMA) v Navarre. Na druhej strane zabezpečiť výrobu buniek v automatickom a škálovateľnom systéme s optimálnym výkonom a monitorovaním podmienok bunkovej kultúry, aspekt projektu, ktorý má vyvinúť Aglaris Cell. Tiež vyvinúť účinný, jednoduchý a štandardizovaný systém zmrazenia a podávania terapie, ktorý minimalizuje toxicitu a manipuláciu s produktom, aktivitu vykonávanú celulisom. A nakoniec prispôsobenie zavedeného výrobného protokolu systému GMP a porovnávacia štúdia buniek vytvorených prostredníctvom navrhovaných automatických platforiem v porovnaní s konvenčnou výrobou lieku, čo je súčasťou projektu, ktorý má vyvinúť Clínica Universidad de Navarra (CUN) v spolupráci s CIMA. (Slovak)

0 references

Ar feadh na mblianta, ba é an bonn de chóireáil ailse máinliacht, ceimiteiripe, agus teiripe radaíochta. Le fiche bliain anuas, bunaíodh teiripí drugaí spriocdhírithe mar chóireálacha traidisiúnta do go leor ailsí. Ach, le blianta beaga anuas, tá imdhíonteiripe — teiripe a bhfuil coinníollacha agus a neartaíonn córas imdhíonachta othair chun siadaí a ionsaí — tagtha chun cinn mar chóireáil go hiomlán nuálach le torthaí an-dóchasach. Laistigh de na cineálacha éagsúla imdhíonachta, is é teiripe cille CAR T an ceann is gaire don mhargadh. Is éard atá sa teiripe uathlógach seo, ó chealla T de chóras imdhíonachta an othair féin, cealla géinmhodhnaithe chun gabhdóirí a tháirgeadh ar a ndromchlaí ar a dtugtar gabhdóirí antaiginí chimeric, nó CAR. Tugann na gabhdóirí seo deis do chealla T próitéin nó antigen ar leith a aithint agus a ghreamú i gcealla meall, agus iad a ionsaí agus a scriosadh. Baineadh úsáid fhorleathan as carranna chun díriú ar chealla T autologous go sonrach i gcoinne B leukemia agus B lymphoma, ag baint amach torthaí cliniciúla tábhachtacha. D’ainneoin éifeachtacht na cóireála T-cheall arna modhnú ag CAR arna fhormhuiniú ag go leor staidéar, tá úsáid fhorleathan na teiripe seo teoranta ag táirgeadh agus stóráil na gcógas beo seo. Chun go mbeidh na teiripí sin éifeachtach, ní mór na billiúin cealla T CAR a tháirgeadh agus riachtanais rialála na bithshábháilteachta a chomhlíonadh agus a bheith éifeachtach ina ngníomhaíocht theiripeach. Tá na coinníollacha táirgthe reatha an-teoranta ó thaobh in-atáirgtheacht, inscálaitheacht agus costais de, rud a chuireann isteach go díreach ar theacht na dteiripí sin d’othair. Cé go gcreidtear go mbeadh teiripe infheidhme maidir le líon beag sainithe othar, léirigh taithí le 5 bliana anuas go bhfuil an tionchar i bhfad níos mó. Ciallaíonn an leas atá ag fás sa chineál seo teiripí go bhfuil próisis déantúsaíochta agus cryopreservation láidir agus inscálaithe riachtanach chun an táirge a thráchtálú. I mbeagán focal, ní mór táirgí a bheith inrochtana go héasca agus ar fáil i gcainníochtaí cliniciúla, a bheith inmharthana agus bithshábháilte agus a bheith éifeachtach mar theiripe. Tá na trí choincheap seo (táirgeadh, bithshábháilteacht agus feidhmiúlacht) so-ghabhálach maidir le feabhsú agus nuálaíocht theicneolaíoch agus tugann siad údar leis na gníomhaíochtaí agus na gníomhartha a bhfuil sé mar aidhm ag an tionscadal comhordaithe seo iad a chur i gcrích, arb é is cuspóir dóibh ardáin chun cinn agus ardáin uathoibríocha a fhorbairt a cheadaíonn táirgeadh GMP drugaí ardteiripe (MTA) le cealla CAR T chun cóireáil a dhéanamh ar B nó lymphoma B leukemia. Éilíonn sé seo rannpháirtíocht eagraíochtaí a bhfuil taithí chomhlántach acu i réimse mhonarú táirgí cógaisíochta beo le gníomhaíochtaí ar cheithre leibhéal. Ar thaobh amháin, na prótacail a tháirgeadh agus a bharrfheabhsú ar scála beag chun na cealla a mhodhnú le CAR a fháil i gcórais chultúir thraidisiúnta, cuid a d’fhorbair an Lárionad um Thaighde Míochaine Feidhmeach (CIMA) de Navarra. Ar an láimh eile, a chinntiú táirgeadh cille i gcóras uathoibríoch agus inscálaithe le feidhmíocht is fearr is féidir agus monatóireacht a dhéanamh ar choinníollacha cultúr cille, gné den tionscadal atá le forbairt ag Aglaris Cell. Chomh maith leis sin, córas éifeachtach, simplí agus caighdeánaithe a fhorbairt chun an teiripe a reo agus a riar, rud a íoslaghdaíonn tocsaineacht agus ionramháil an táirge, gníomhaíocht a dhéanann cellulis. Agus, ar deireadh, an prótacal táirgthe bunaithe a oiriúnú do chóras DCD agus staidéar comparáideach a dhéanamh ar na cealla a ghintear trí na hardáin uathoibríocha atá beartaithe i gcomparáid le monarú traidisiúnta an druga, is é seo an chuid den tionscadal atá le forbairt ag Clínica Universidad de Navarra (CUN), i gcomhar le CIMA (Irish)

0 references

Leta je bila osnova zdravljenja raka kirurgija, kemoterapija in radioterapija. V zadnjih dveh desetletjih so bile ciljne terapije z zdravili uveljavljene kot konvencionalno zdravljenje številnih vrst raka. Toda v zadnjih letih se je imunoterapija – terapija, ki pogojuje in krepi bolnikov imunski sistem za napad tumorjev – pojavila kot popolnoma inovativno zdravljenje z zelo upajočimi rezultati. Znotraj različnih vrst imunoterapije je najbližje doseganju trga CAR T celična terapija. Ta avtologna terapija je sestavljena iz tvorbe celic T lastnega imunskega sistema bolnika, ki so gensko spremenjene za proizvodnjo receptorjev na njihovih površinah, imenovanih himerični antigenski receptorji ali CAR. Ti receptorji omogočajo T celicam, da prepoznajo in se držijo specifičnega proteina ali antigena v tumorskih celicah ter jih napadejo in uničijo. Avtomobili so bili pogosto uporabljeni za ciljanje avtolognih celic T posebej proti levkemije B in B limfoma, kar dosega pomembne klinične rezultate. Kljub učinkovitosti zdravljenja s celicami T, spremenjenega s CAR, ki so ga potrdile številne študije, je razširjena uporaba te terapije omejena s proizvodnjo in shranjevanjem teh živih zdravil. Da bi bile takšne terapije učinkovite, morajo biti proizvedene milijarde celic CAR T, ki morajo izpolnjevati regulativne potrebe biološke varnosti in biti učinkovite pri njihovi terapevtski dejavnosti. Sedanji proizvodni pogoji so zelo omejeni v smislu ponovljivosti, razširljivosti in stroškov, kar neposredno vpliva na prihod teh terapij na bolnike. Medtem ko so verjeli, da bi terapija veljala za majhno, opredeljeno število bolnikov, so izkušnje v zadnjih 5 letih pokazale, da je učinek veliko večji. Vse večje zanimanje za tovrstne terapije pomeni, da so za komercializacijo izdelka potrebni robustni in nadgradljivi postopki proizvodnje in krioprezervacije. Skratka, izdelki morajo biti lahko dostopni in na voljo v kliničnih količinah, biti morajo živi in biološko varni ter biti učinkoviti kot terapija. Ti trije koncepti (proizvodnja, biološka varnost in funkcionalnost) so dovzetni za izboljšave in tehnološke inovacije ter upravičujejo dejavnosti in ukrepe, ki jih namerava izvajati ta usklajeni projekt, katerega namen je razvoj naprednih in avtomatskih platform, ki omogočajo GMP proizvodnjo zdravil za napredno zdravljenje (MTA) s celicami CAR T za zdravljenje B ali limfoma B levkemije. To zahteva sodelovanje organizacij z dopolnilnimi izkušnjami na področju proizvodnje živih farmacevtskih izdelkov z ukrepi na štirih ravneh. Po eni strani proizvajajo in optimizirajo v majhnem obsegu protokole za pridobitev celic, spremenjenih s CAR v konvencionalnih sistemih kulture, ki jih je razvil Center za uporabne medicinske raziskave (CIMA) v Navarri. Po drugi strani pa zagotoviti proizvodnjo celic v avtomatskem in razširljivem sistemu z optimalno zmogljivostjo in spremljanjem pogojev celične kulture, vidik projekta, ki ga bo razvil Aglaris Cell. Prav tako razviti učinkovit, preprost in standardiziran sistem zamrzovanja in dajanja terapije, ki zmanjšuje toksičnost in manipulacijo zdravila, aktivnost, ki jo izvaja Cellulis. In končno, prilagoditev uveljavljenega proizvodnega protokola na sistem dobre proizvodne prakse in primerjalna študija celic, ustvarjenih s predlaganimi avtomatskimi platformami v primerjavi s klasično proizvodnjo zdravila, kar je del projekta, ki ga bo razvila Clínica Universidad de Navarra (CUN) v sodelovanju s CIMA. (Slovenian)

0 references

Per anni, la base del trattamento del cancro è stata la chirurgia, la chemioterapia e la radioterapia. Negli ultimi due decenni, le terapie farmacologiche mirate sono state stabilite come trattamenti convenzionali per molti tumori. Ma, negli ultimi anni, l'immunoterapia — terapia che condiziona e rafforza il sistema immunitario di un paziente per attaccare i tumori — è emersa come un trattamento completamente innovativo con risultati molto speranzosi. All'interno dei diversi tipi di immunoterapia, il più vicino a raggiungere il mercato è la terapia con cellule T CAR. Questa terapia autologa consiste nel generare, dalle cellule T del sistema immunitario del paziente, cellule geneticamente modificate per produrre recettori sulle loro superfici chiamati recettori dell'antigene chimerico, o CAR. Questi recettori consentono alle cellule T di riconoscere e attaccare una specifica proteina o antigene nelle cellule tumorali e attaccarle e distruggerle. Le auto sono state ampiamente utilizzate per colpire le cellule T autologhe specificamente contro la leucemia B e il linfoma B, ottenendo importanti risultati clinici. Nonostante l'efficacia del trattamento a cellule T modificato da CAR approvato da molti studi, l'uso diffuso di questa terapia è limitato dalla produzione e dalla conservazione di questi farmaci vivi. Affinché tali terapie siano efficaci, devono essere prodotte miliardi di cellule CAR T e devono soddisfare le esigenze normative della biosicurezza ed essere efficaci nella loro attività terapeutica. Le attuali condizioni di produzione sono molto limitanti in termini di riproducibilità, scalabilità e costi, che influenzano direttamente l'arrivo di queste terapie ai pazienti. Mentre si credeva che la terapia sarebbe applicabile a un piccolo e definito numero di pazienti, l'esperienza negli ultimi 5 anni ha dimostrato che l'impatto è molto maggiore. Questo crescente interesse per questo tipo di terapie significa che per la commercializzazione del prodotto sono necessari processi di produzione e crioconservazione robusti e scalabili. In breve, i prodotti devono essere facilmente accessibili e disponibili in quantità cliniche, essere vitali e biosicuri ed essere efficaci come terapia. Questi tre concetti (produzione, biosicurezza e funzionalità) sono suscettibili di miglioramento e innovazione tecnologica e giustificano le attività e le azioni che questo progetto coordinato mira a realizzare, il cui scopo è lo sviluppo di piattaforme avanzate e automatiche che consentono una produzione GMP di farmaci di terapia avanzata (MTA) con cellule CAR T per il trattamento della leucemia B o linfoma B. Ciò richiede la partecipazione di organizzazioni con esperienza complementare nel campo della produzione di prodotti farmaceutici vivi con azioni a quattro livelli. Da un lato, produrre e ottimizzare su piccola scala i protocolli per ottenere le cellule modificate con CAR nei sistemi di coltura convenzionali, parte sviluppata dal Center for Applied Medical Research (CIMA) di Navarra. D'altra parte, garantire la produzione cellulare in un sistema automatico e scalabile con prestazioni ottimali e monitoraggio delle condizioni di coltura cellulare, aspetto del progetto che sarà sviluppato da Aglaris Cell. Inoltre, sviluppare un sistema efficace, semplice e standardizzato di congelamento e somministrazione della terapia, che minimizza la tossicità e la manipolazione del prodotto, attività svolta da Cellulis. E, infine, l'adattamento ad un sistema GMP del protocollo di produzione stabilito e lo studio comparativo delle cellule generate attraverso le piattaforme automatiche proposte rispetto ad una produzione convenzionale del farmaco, questa è la parte del progetto che sarà sviluppato dalla Clínica Universidad de Navarra (CUN), in collaborazione con CIMA. (Italian)

0 references

Po celá léta byla základem léčby rakoviny chirurgie, chemoterapie a radiační terapie. V posledních dvou desetiletích byly cílené léčebné postupy stanoveny jako konvenční léčba mnoha druhů rakoviny. V posledních letech se však imunoterapie – terapie, která podmiňuje a posiluje imunitní systém pacienta k útoku na nádory – ukázala jako zcela inovativní léčba s velmi nadějnými výsledky. V rámci různých typů imunoterapie, nejblíže k dosažení trhu je CAR T buněčné terapie. Tato autologní terapie spočívá v generování, z T buněk vlastního imunitního systému pacienta, buňky geneticky modifikované k produkci receptorů na jejich povrchu nazývaných chimerické antigen receptory, nebo CAR. Tyto receptory umožňují T buňkám rozpoznat a držet se specifického proteinu nebo antigenu v nádorových buňkách a napadnout a zničit je. Auta byla široce používána k cílení autologních T buněk specificky proti B leukémii a B lymfomu, k dosažení důležitých klinických výsledků. Navzdory účinnosti léčby T-buněk modifikovanými CAR, kterou potvrdilo mnoho studií, je rozšířené používání této léčby omezeno výrobou a skladováním těchto živých léčivých přípravků. Má-li být taková terapie účinná, musí být vyprodukovány miliardy buněk CAR T, které musí splňovat regulační potřeby biologické bezpečnosti a být účinné při jejich terapeutické činnosti. Současné výrobní podmínky jsou velmi omezující, pokud jde o reprodukovatelnost, škálovatelnost a náklady, což přímo ovlivňuje příchod těchto terapií pacientům. I když se věřilo, že léčba by se vztahovala na malý, definovaný počet pacientů, zkušenosti za posledních 5 let ukázaly, že dopad je mnohem větší. Tento rostoucí zájem o tento typ léčby znamená, že robustní a škálovatelné výrobní a kryokonzervační procesy jsou nezbytné pro komercializaci produktu. Stručně řečeno, přípravky musí být snadno dostupné a dostupné v klinickém množství, musí být životaschopné a biologicky bezpečné a musí být účinné jako terapie. Tyto tři koncepty (výroba, biologická bezpečnost a funkčnost) jsou náchylné ke zlepšení a technologickým inovacím a ospravedlňují činnosti a činnosti, které má tento koordinovaný projekt provádět, jejichž účelem je vývoj pokročilých a automatických platforem, které umožňují výrobu pokročilých léčiv pro moderní terapii (MTA) s CAR T buňkami pro léčbu leukémie B nebo lymfomu B. To vyžaduje účast organizací s doplňkovými zkušenostmi v oblasti výroby živých farmaceutických výrobků s akcemi na čtyřech úrovních. Na jedné straně produkují a optimalizují v malém měřítku protokoly pro získání buněk upravených CAR v konvenčních kulturních systémech, část vyvinuté Centrem pro aplikovaný lékařský výzkum (CIMA) Navarry. Na druhé straně zajistit výrobu buněk v automatickém a škálovatelném systému s optimálním výkonem a sledováním podmínek buněčné kultury, což je aspekt projektu, který má být vyvinut společností Aglaris Cell. Také vyvinout účinný, jednoduchý a standardizovaný systém zmrazení a podávání léčby, který minimalizuje toxicitu a manipulaci s přípravkem, činnost prováděnou společností Cellulis. A konečně adaptace zavedeného výrobního protokolu na systém GMP a srovnávací studie buněk generovaných prostřednictvím navrhovaných automatických platforem ve srovnání s konvenční výrobou léčiva, což je součástí projektu, který má být vyvinut Clínica Universidad de Navarra (CUN) ve spolupráci s CIMA (Czech)

0 references

Évekig a rákkezelés alapja a műtét, a kemoterápia és a sugárterápia volt. Az elmúlt két évtizedben a célzott gyógyszerterápiákat számos rák esetében hagyományos kezelésként határozták meg. De az elmúlt években az immunterápia – amely feltételek mellett és erősíti a beteg immunrendszerét, hogy megtámadja a daganatokat – teljesen innovatív kezelésként jelent meg, nagyon reményteljes eredményekkel. Az immunterápia különböző típusain belül a piacra jutáshoz legközelebb a CAR T sejtterápia áll. Ez az autológ terápia a beteg saját immunrendszerének T-sejtjeiből genetikailag módosított sejtek előállításából áll, amelyek felületükön kimérikus antigénreceptoroknak vagy CAR-nak nevezett receptorokat állítanak elő. Ezek a receptorok lehetővé teszik a T-sejtek számára, hogy felismerjenek egy adott fehérjét vagy antigént a tumorsejtekben, és megtámadják és elpusztítsák őket. Az autókat széles körben használják az autológ T sejtek célzott megcélzására kifejezetten a B leukémia és a B limfóma ellen, fontos klinikai eredményeket elérve. Annak ellenére, hogy a CAR-módosított T-sejtes kezelés hatékonyságát számos vizsgálat is alátámasztotta, ennek a terápiának a széles körű alkalmazását korlátozza ezen élő gyógyszerek előállítása és tárolása. Ahhoz, hogy az ilyen terápiák hatékonyak legyenek, több milliárd CAR T-sejtet kell előállítani, és azoknak meg kell felelniük a biológiai biztonság szabályozási igényeinek, és hatékonynak kell lenniük terápiás tevékenységükben. A jelenlegi termelési feltételek nagyon korlátozottak a reprodukálhatóság, a skálázhatóság és a költségek tekintetében, ami közvetlenül befolyásolja ezeknek a terápiáknak a betegekhez való megérkezését. Bár úgy vélték, hogy a terápia alkalmazható lenne egy kis, meghatározott számú betegre, az elmúlt 5 év tapasztalatai azt mutatták, hogy a hatás sokkal nagyobb. Ez a növekvő érdeklődés az ilyen típusú terápiák iránt azt jelenti, hogy robusztus és skálázható gyártási és krioprezervációs folyamatokra van szükség a termék kereskedelmi forgalomba hozatalához. Röviden, a termékeknek könnyen hozzáférhetőnek és klinikai mennyiségben rendelkezésre állónak kell lenniük, életképesnek és biológiailag biztonságosnak kell lenniük, és hatékonynak kell lenniük, mint a terápia. Ez a három fogalom (termelés, biológiai biztonság és funkcionalitás) alkalmas a fejlesztésre és a technológiai innovációra, és indokolja azokat a tevékenységeket és tevékenységeket, amelyeket ez az összehangolt projekt kíván végrehajtani, amelyek célja olyan fejlett és automatikus platformok kifejlesztése, amelyek lehetővé teszik a fejlett terápiás gyógyszerek (MTA) GMP-előállítását CAR T-sejtekkel a B vagy a lymphoma B leukémia kezelésére. Ez megköveteli az élő gyógyszerkészítmények gyártása terén egymást kiegészítő tapasztalattal rendelkező szervezetek részvételét négy szinten. Egyrészt gyártson és optimalizáljon kis léptékben a CAR-val módosított sejteket a hagyományos tenyésztési rendszerekben, amelyeket a Navarrai Alkalmazott Orvosi Kutatási Központ (CIMA) fejlesztett ki. Másrészt biztosítani kell a sejttermelést egy automatikus és skálázható rendszerben, optimális teljesítménnyel és a sejtkultúra körülményeinek figyelemmel kísérésével, az Aglaris Cell által fejlesztendő projekt szempontjából. Továbbá dolgozzon ki egy hatékony, egyszerű és szabványosított rendszert a kezelés fagyasztására és beadására, amely minimalizálja a termék toxicitását és manipulálását, a Cellulis által végzett tevékenységet. Végül pedig a létrehozott termelési protokoll GMP-rendszerhez történő hozzáigazítása és a javasolt automatikus platformokon előállított sejtek összehasonlító vizsgálata a gyógyszer hagyományos gyártásához képest, amely a Clínica Universidad de Navarra (CUN) által a CIMA-val együttműködésben kidolgozandó projekt része. (Hungarian)

0 references

location (string)

Pamplona/Iruña

0 references

contained in Local Administrative Unit

0 references

20 December 2023

0 references