Validation of neuro-inflammatory pharmacological targets for the treatment of chronic pain (INFLAPAIN) (Q4658055)

El 19% de la población europea adulta sufre dolor moderado o intenso, incrementándose el porcentaje de personas que lo sufren en los segmentos poblacionales de mayor edad. Por tanto, la búsqueda de soluciones terapéuticas es un reto sanitario en nuestros días, especialmente importante en poblaciones cada vez más envejecidas como las europeas. La principal necesidad médica no cubierta en este ámbito es lograr fármacos con una mayor eficacia, con menores efectos adversos y con capacidad de modificar la progresión y cronificación del dolor. Diferentes estudios sugieren que la neuroinflamación, caracterizada por la infiltración de células inmunes pero también por la activación de células gliales y la producción en el sistema nervioso central (médula espinal fundamentalmente) de mediadores inflamatorios que afectan (exacerban) la función neuronal, juega un papel importante en la inducción y mantenimiento del dolor crónico. La inhibición de estos procesos de neuroinflamación emerge por tanto como una nueva estrategia para desarrollar analgésicos más efectivos. Esta iniciativa de investigación público (UAM y CSIC)-privada (ESTEVE) está dirigida a la validación de nuevas dianas farmacológicas en la interfaz neuro-inmune para el tratamiento efectivo del dolor y limitar su progresión, así como al desarrollo de modelos in vitro que se puedan aplicar en fases tempranas del descubrimiento de fármacos. En particular, INFLAPAIN propone la validación farmacológica a nivel preclínico de 6 dianas moleculares implicadas en neuroinflamación como nuevas aproximaciones al tratamiento del dolor crónico, con impacto potencial no sólo para alivio del dolor, también para evitar la progresión y cronificación del dolor. Para ello, se desarrollarán modelos preclínicos traslacionales, valorizables en su aplicación posterior al descubrimiento de fármacos, que permitan evaluar el efecto que la modulación de la neuroinflamación tiene sobre el dolor. Por último, el proyecto destaca como un elemento fundamental la diferenciación y ventajas competitivas de las nuevas aproximaciones terapéuticas respecto a las ya existentes, mediante la comparación con analgésicos de referencia conocidos, tanto en términos de eficacia como de seguridad. El resultado, para las dianas farmacológicas que eventualmente se validen en base a su mecanismo de acción novedoso y eficacia-seguridad superior, abrirá la posibilidad de iniciar en un futuro programas de descubrimiento de fármacos que actúen específicamente sobre las dianas/mecanismos de acción validados, así como la aplicación de estos modelos para predecir tempranamente el potencial de nuevos fármacos para aliviar el dolor y limitar su progresión (neuroinflamación/neuroprotección). (Spanish)

0 references

19 % of the adult European population suffers moderate or severe pain, increasing the percentage of people suffering from it in the older population segments. Therefore, the search for therapeutic solutions is a health challenge today, especially important in increasingly aging populations such as European ones. The main unmet medical need in this area is to achieve drugs with greater effectiveness, with less adverse effects and with the ability to modify the progression and chronification of pain. Different studies suggest that neuroinflammation, characterised by the infiltration of immune cells but also by the activation of glial cells and the production in the central nervous system (fundamental spinal cord) of inflammatory mediators that affect (exacern) neuronal function, plays an important role in the induction and maintenance of chronic pain. Inhibition of these neuroinflammation processes therefore emerges as a new strategy to develop more effective painkillers. This public research initiative (UAM and CSIC)-private (ESTEVE) is aimed at the validation of new pharmacological targets in the neuro-immune interface for the effective treatment of pain and to limit its progression, as well as the development of in vitro models that can be applied in early stages of drug discovery. In particular, INFLAPAIN proposes the pharmacological validation at the preclinical level of 6 molecular targets involved in neuroinflammation as new approaches to the treatment of chronic pain, with potential impact not only for pain relief, but also to prevent the progression and chronification of pain. For this, translational preclinical models will be developed, valorizable in their application after the discovery of drugs, that allow to evaluate the effect that modulation of neuroinflammation has on pain. Finally, the project highlights as a fundamental element the differentiation and competitive advantages of new therapeutic approaches compared to existing ones, through comparison with known reference painkillers, both in terms of efficacy and safety. The result, for pharmacological targets that are eventually validated on the basis of their novel mechanism of action and superior efficacy-safety, will open the possibility of initiating drug discovery programs that specifically act on validated targets/action mechanisms in the future, as well as the application of these models to predict early the potential of new drugs to relieve pain and limit their progression (neuroinflammation/neuroprotection). (English)

readability score

0.7541940789763643

0 references

19 % tal-popolazzjoni adulta Ewropea tbati minn uġigħ moderat jew sever, li jżid il-perċentwal ta’ persuni li jbatu minnu fis-setturi tal-popolazzjoni akbar fl-età. Għalhekk, it-tfittxija għal soluzzjonijiet terapewtiċi llum hija sfida għas-saħħa, speċjalment importanti f’popolazzjonijiet li qed jixjieħu dejjem aktar bħal dawk Ewropej. Il-ħtieġa medika ewlenija mhux issodisfata f’dan il-qasam hija li jinkisbu mediċini b’effettività akbar, b’effetti inqas avversi u bl-abbiltà li timmodifika l-progressjoni u l-kronifikazzjoni tal-uġigħ. Studji differenti jissuġġerixxu li n-newroinfjammazzjoni, ikkaratterizzata mill-infiltrazzjoni taċ-ċelloli immuni iżda wkoll mill-attivazzjoni taċ-ċelloli glijali u l-produzzjoni fis-sistema nervuża ċentrali (korda spinali fundamentali) ta’ medjaturi infjammatorji li jaffettwaw il-funzjoni newronali (exacern), għandha rwol importanti fl-induzzjoni u ż-żamma tal-uġigħ kroniku. Għalhekk, l-inibizzjoni ta’ dawn il-proċessi ta’ newroinfjammazzjoni toħroġ bħala strateġija ġdida biex jiġu żviluppati mediċini għall-uġigħ aktar effettivi. Din l-inizjattiva ta’ riċerka pubblika (UAM u CSIC)-privata (ESTEVE) hija mmirata lejn il-validazzjoni ta’ miri farmakoloġiċi ġodda fl-interface newro-immuni għat-trattament effettiv tal-uġigħ u biex tillimita l-progressjoni tiegħu, kif ukoll l-iżvilupp ta’ mudelli in vitro li jistgħu jiġu applikati fl-istadji bikrija tal-iskoperta tal-mediċini. B’mod partikolari, INFLAPAIN jipproponi l-validazzjoni farmakoloġika fil-livell prekliniku ta’ 6 miri molekulari involuti fin-newroinfjammazzjoni bħala approċċi ġodda għat-trattament tal-uġigħ kroniku, b’impatt potenzjali mhux biss għas-serħan mill-uġigħ, iżda wkoll għall-prevenzjoni tal-progressjoni u l-kronifikazzjoni tal-uġigħ. Għal dan, se jiġu żviluppati mudelli prekliniċi traslazzjonali, valorizabbli fl-applikazzjoni tagħhom wara l-iskoperta tal-mediċini, li jippermettu li jiġi evalwat l-effett li l-modulazzjoni tan-newroinfjammazzjoni għandha fuq l-uġigħ. Fl-aħħar nett, il-proġett jenfasizza bħala element fundamentali d-differenzjazzjoni u l-vantaġġi kompetittivi ta’ approċċi terapewtiċi ġodda meta mqabbla ma’ dawk eżistenti, permezz ta’ tqabbil ma’ mediċini għall-uġigħ ta’ referenza magħrufa, kemm f’termini ta’ effikaċja kif ukoll ta’ sikurezza. Ir-riżultat, għal miri farmakoloġiċi li eventwalment jiġu vvalidati abbażi tal-mekkaniżmu ta’ azzjoni ġdid tagħhom u effikaċja-sigurtà superjuri, se jiftaħ il-possibbiltà li jinbdew programmi ta’ skoperta ta’ mediċini li jaġixxu speċifikament fuq miri/mekkaniżmi ta’ azzjoni vvalidati fil-futur, kif ukoll l-applikazzjoni ta’ dawn il-mudelli biex ibassru kmieni l-potenzjal ta’ mediċini ġodda biex itaffu l-uġigħ u jillimitaw il-progressjoni tagħhom (newroinfjammazzjoni/newroprotezzjoni). (Maltese)

0 references

19 % af den voksne europæiske befolkning lider af moderate eller alvorlige smerter, hvilket øger andelen af mennesker, der lider af det i de ældre befolkningssegmenter. Derfor er søgningen efter terapeutiske løsninger en sundhedsmæssig udfordring i dag, især i stigende aldrende befolkninger som europæiske. Det vigtigste uopfyldte medicinske behov på dette område er at opnå lægemidler med større effektivitet, med mindre negative virkninger og med evnen til at ændre progression og chronification af smerte. Forskellige undersøgelser tyder på, at neuroinflammation, karakteriseret ved infiltration af immunceller, men også ved aktivering af glialceller og produktionen i centralnervesystemet (fundamental rygmarv) af inflammatoriske mediatorer, der påvirker (exacern) neuronal funktion, spiller en vigtig rolle i induktion og vedligeholdelse af kroniske smerter. Hæmning af disse neuroinflammationsprocesser opstår derfor som en ny strategi for at udvikle mere effektive smertestillende midler. Dette offentlige forskningsinitiativ (UAM og CSIC)-private (ESTEVE) har til formål at validere nye farmakologiske mål i den neuroimmune grænseflade for effektiv behandling af smerter og begrænse dens progression samt udvikling af in vitro-modeller, der kan anvendes i de tidlige stadier af lægemiddelopdagelse. INFLAPAIN foreslår især farmakologisk validering på præklinisk niveau på 6 molekylære mål involveret i neuroinflammation som nye tilgange til behandling af kroniske smerter, med potentiel virkning ikke kun for smertelindring, men også for at forhindre progression og forkromning af smerte. Til dette, translationelle prækliniske modeller vil blive udviklet, valorizable i deres anvendelse efter opdagelsen af lægemidler, der gør det muligt at evaluere den effekt, som graduering af neuroinflammation har på smerte. Endelig fremhæver projektet som et grundlæggende element differentiering og konkurrencefordele ved nye terapeutiske tilgange i forhold til eksisterende, gennem sammenligning med kendte reference smertestillende midler, både med hensyn til effektivitet og sikkerhed. Resultatet for farmakologiske mål, der i sidste ende valideres på grundlag af deres nye virkningsmekanisme og overlegen effektivitetssikkerhed, vil åbne mulighed for at indlede lægemiddelopdagelsesprogrammer, der specifikt virker på validerede mål/handlingsmekanismer i fremtiden, samt anvendelsen af disse modeller til tidligt at forudsige potentialet for nye lægemidler til at lindre smerte og begrænse deres progression (neuroinflammation/neuroprotektion). (Danish)

0 references

19 % odraslog europskog stanovništva pati od umjerene ili teške boli, što povećava postotak osoba koje pate od nje u starijim segmentima stanovništva. Stoga je potraga za terapijskim rješenjima danas zdravstveni izazov, posebno važan za sve starije stanovništvo poput europskih. Glavna nezadovoljena medicinska potreba u ovom području je postizanje lijekova s većom učinkovitošću, s manje štetnih učinaka i sposobnošću mijenjanja progresije i kronifikacije boli. Različite studije ukazuju na to da neuroinflamacija, karakterizirana infiltracijom imunoloških stanica, ali i aktivacijom glialnih stanica i proizvodnjom u središnjem živčanom sustavu (temeljne leđne moždine) upalnih medijatora koji utječu na (exacern) neuronsku funkciju, igra važnu ulogu u indukciji i održavanju kronične boli. Inhibicija tih procesa neuroinflamacije stoga se pojavljuje kao nova strategija za razvoj učinkovitijih lijekova protiv bolova. Ova javna istraživačka inicijativa (UAM i CSIC)-privatna (ESTEVE) usmjerena je na validaciju novih farmakoloških ciljeva u neuro-imunomskom sučelju za učinkovito liječenje boli i ograničavanje njezine progresije, kao i razvoj in vitro modela koji se mogu primijeniti u ranim fazama otkrivanja lijekova. Konkretno, INFLAPAIN predlaže farmakološko vrednovanje na pretkliničkoj razini od 6 molekularnih meta uključenih u neuroinflamaciju kao nove pristupe liječenju kronične boli, s potencijalnim učinkom ne samo za ublažavanje boli, već i za sprečavanje progresije i kronifikacije boli. Za to će se razviti translacijski pretklinički modeli, vrijedni u njihovoj primjeni nakon otkrića lijekova, koji omogućuju procjenu učinka modulacije neuroinflamacije na bol. Naposljetku, projekt kao temeljni element ističe diferencijaciju i konkurentske prednosti novih terapijskih pristupa u usporedbi s postojećim, usporedbom s poznatim referentnim lijekovima protiv bolova, kako u pogledu učinkovitosti tako i u pogledu sigurnosti. Rezultat, za farmakološke ciljeve koji se na kraju validiraju na temelju njihovog novog mehanizma djelovanja i vrhunske sigurnosti učinkovitosti, otvorit će mogućnost pokretanja programa otkrivanja lijekova koji posebno djeluju na validirane ciljeve/akcijske mehanizme u budućnosti, kao i primjenu tih modela za rano predviđanje potencijala novih lijekova za ublažavanje boli i ograničavanje njihove progresije (neuroinflamacija/neuroprotekcija). (Croatian)

0 references

19 % da população adulta europeia sofre de dor moderada ou intensa, aumentando a percentagem de pessoas que sofrem desta dor nos segmentos mais velhos da população. Portanto, a busca de soluções terapêuticas é hoje um desafio para a saúde, especialmente importante em populações cada vez mais envelhecidas, como as europeias. A principal necessidade médica não atendida nesta área é conseguir medicamentos com maior eficácia, com menos efeitos adversos e com a capacidade de modificar a progressão e cronificação da dor. Diferentes estudos sugerem que a neuroinflamação, caracterizada pela infiltração de células imunitárias, mas também pela ativação de células gliais e pela produção no sistema nervoso central (medula espinal fundamental) de mediadores inflamatórios que afetam a função neuronal (exacerna), desempenha um papel importante na indução e manutenção da dor crónica. A inibição desses processos de neuroinflamação, portanto, surge como uma nova estratégia para desenvolver analgésicos mais eficazes. Esta iniciativa de investigação pública (UAM e CSIC)-privada (ESTEVE) visa a validação de novos alvos farmacológicos na interface neuro-imune para o tratamento eficaz da dor e para limitar a sua progressão, bem como o desenvolvimento de modelos in vitro que possam ser aplicados nas fases iniciais da descoberta de medicamentos. Em particular, INFLAPAIN propõe a validação farmacológica a nível pré-clínico de 6 alvos moleculares envolvidos na neuroinflamação como novas abordagens para o tratamento da dor crónica, com potencial impacto não só para o alívio da dor, mas também para prevenir a progressão e cronificação da dor. Para isso, serão desenvolvidos modelos pré-clínicos translacionais, valorizáveis na sua aplicação após a descoberta de fármacos, que permitam avaliar o efeito que a modulação da neuroinflamação tem na dor. Por último, o projeto destaca como elemento fundamental a diferenciação e as vantagens competitivas das novas abordagens terapêuticas em comparação com as existentes, através da comparação com analgésicos de referência conhecidos, tanto em termos de eficácia como de segurança. O resultado, para alvos farmacológicos que são eventualmente validados com base no seu novo mecanismo de ação e eficácia-segurança superior, abrirá a possibilidade de iniciar programas de descoberta de medicamentos que atuem especificamente em alvos/mecanismos de ação validados no futuro, bem como a aplicação destes modelos para prever precocemente o potencial de novos medicamentos para aliviar a dor e limitar a sua progressão (neuroinflamação/neuroproteção). (Portuguese)

0 references

19 % от възрастното население в Европа страда от умерена или силна болка, което увеличава процента на хората, страдащи от него в по-възрастните сегменти от населението. Ето защо търсенето на терапевтични решения днес е предизвикателство за здравето, особено важно за все по-застаряващото население, като например европейското. Основната неудовлетворена медицинска нужда в тази област е да се постигнат лекарства с по-голяма ефективност, с по-малко неблагоприятни ефекти и със способността да се променя прогресията и хронификацията на болката. Различни проучвания показват, че невровъзпалението, характеризиращо се с инфилтрация на имунните клетки, но също така и с активирането на глиални клетки и производството в централната нервна система (основния гръбначен мозък) на възпалителни медиатори, които засягат (екзацернната) невронна функция, играе важна роля в индукцията и поддържането на хронична болка. Инхибирането на тези процеси на невровъзпаление се появява като нова стратегия за разработване на по-ефективни болкоуспокояващи. Тази публична изследователска инициатива (UAM и CSIC)-частна (ESTEVE) има за цел валидирането на нови фармакологични цели в невроимунния интерфейс за ефективно лечение на болката и ограничаване на прогресията ѝ, както и разработването на ин витро модели, които могат да се прилагат в ранните етапи на откриването на лекарства. По-специално, INFLAPAIN предлага фармакологичното валидиране на предклинично ниво на 6 молекулни цели, участващи в невровъзпалението, като нов подход към лечението на хронична болка, с потенциално въздействие не само за облекчаване на болката, но и за предотвратяване на прогресията и хронификацията на болката. За тази цел ще бъдат разработени транслационни предклинични модели, които могат да бъдат оценени в приложението им след откриването на лекарства, които позволяват да се оцени ефектът, който модулацията на невровъзпалението има върху болката. И накрая, проектът подчертава като основен елемент диференциацията и конкурентните предимства на новите терапевтични подходи в сравнение със съществуващите, чрез сравнение с известните референтни болкоуспокояващи, както по отношение на ефикасността, така и по отношение на безопасността. Резултатът, за фармакологичните цели, които в крайна сметка са валидирани въз основа на техния нов механизъм на действие и превъзходна ефикасност-безопасност, ще отвори възможността за иницииране на програми за откриване на лекарства, които конкретно действат върху валидирани цели/механизми за действие в бъдеще, както и прилагането на тези модели за ранно прогнозиране на потенциала на новите лекарства за облекчаване на болката и ограничаване на тяхната прогресия (невроинфламация/невропротекция). (Bulgarian)

0 references

19 % Euroopa täiskasvanud elanikkonnast kannatab mõõduka või tugeva valu all, suurendades selle all kannatavate inimeste osakaalu vanemas rahvastikus. Seetõttu on ravilahenduste otsimine tänapäeval terviseprobleem, mis on eriti oluline üha vananevamate, näiteks Euroopa elanikkonnarühmade jaoks. Peamine rahuldamata meditsiiniline vajadus selles valdkonnas on saavutada ravimid, millel on suurem tõhusus, vähem kõrvaltoimeid ja võime muuta valu progresseerumist ja kronifikatsiooni. Erinevad uuringud näitavad, et neuroinflammatsioon, mida iseloomustab immuunrakkude infiltratsioon, aga ka gliiarakkude aktiveerumine ja kesknärvisüsteemi (peamine seljaaju) põletikuliste vahendajate tootmine, mis mõjutavad (exacern) neuronaalset funktsiooni, mängib olulist rolli kroonilise valu indutseerimisel ja säilitamisel. Nende neuroinflammatsiooniprotsesside inhibeerimine tekib seetõttu uue strateegiana tõhusamate valuvaigistite väljatöötamiseks. Selle avaliku teadusalgatuse (UAM ja CSIC) ja erasektori (ESTEVE) eesmärk on valideerida neuro-immuunse liidese uued farmakoloogilised eesmärgid valu tõhusaks raviks ja piirata selle progresseerumist, samuti arendada in vitro mudeleid, mida saab rakendada ravimite avastamise varases staadiumis. Eelkõige soovitab INFLAPAIN farmakoloogilist valideerimist neuroinflammatsiooniga seotud 6 molekulaarse sihtmärgi prekliinilisel tasandil kui uusi lähenemisviise kroonilise valu ravile, millel võib olla mõju mitte ainult valu leevendamisele, vaid ka valu progresseerumise ja kroniseerimise vältimiseks. Selleks töötatakse välja translatiivsed prekliinilised mudelid, mis on pärast ravimite avastamist nende kasutamisel väärtuslikud, mis võimaldavad hinnata neuropõletiku modulatsiooni mõju valule. Lõpuks rõhutatakse projektis põhielemendina uute ravimeetodite eristamist ja konkurentsieeliseid võrreldes olemasolevate lähenemisviisidega, võrreldes teadaolevate valuvaigistitega nii tõhususe kui ka ohutuse osas. Farmakoloogiliste eesmärkide puhul, mis on lõpuks valideeritud nende uudse toimemehhanismi ja kõrgema efektiivsuse ja ohutuse alusel, avab see võimaluse algatada ravimite avastamise programme, mis toimivad konkreetselt tulevikus kinnitatud sihtmärkide/meetmete mehhanismide alusel, ning nende mudelite rakendamist, et prognoosida varakult uute ravimite potentsiaali valu leevendamiseks ja nende progresseerumise piiramiseks (neuroinpõletik/neuroprotection). (Estonian)

0 references

Το 19 % του ενήλικου ευρωπαϊκού πληθυσμού υποφέρει από μέτριο ή έντονο πόνο, αυξάνοντας το ποσοστό των ατόμων που πάσχουν από αυτόν στα γηραιότερα τμήματα του πληθυσμού. Ως εκ τούτου, η αναζήτηση θεραπευτικών λύσεων αποτελεί σήμερα μια πρόκληση για την υγεία, ιδιαίτερα σημαντική σε όλο και πιο γηράσκοντες πληθυσμούς όπως οι ευρωπαίοι. Η κύρια ανεκπλήρωτη ιατρική ανάγκη σε αυτόν τον τομέα είναι η επίτευξη φαρμάκων με μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα, με λιγότερες αρνητικές επιπτώσεις και με την ικανότητα τροποποίησης της εξέλιξης και της χρονολόγησης του πόνου. Διάφορες μελέτες δείχνουν ότι η νευροφλεγμονή, που χαρακτηρίζεται από τη διείσδυση των ανοσοκυττάρων αλλά και από την ενεργοποίηση των γλοιακών κυττάρων και την παραγωγή στο κεντρικό νευρικό σύστημα (θεμελιώδης νωτιαίος μυελός) φλεγμονωδών μεσολαβητών που επηρεάζουν (exacern) νευρωνική λειτουργία, παίζει σημαντικό ρόλο στην επαγωγή και διατήρηση του χρόνιου πόνου. Η αναστολή αυτών των διαδικασιών νευροφλεγμονής αναδύεται ως μια νέα στρατηγική για την ανάπτυξη πιο αποτελεσματικών παυσίπονων. Αυτή η δημόσια ερευνητική πρωτοβουλία (UAM και CSIC)-ιδιωτική (ESTEVE) έχει ως στόχο την επικύρωση νέων φαρμακολογικών στόχων στη νευροανοσολογική διεπαφή για την αποτελεσματική θεραπεία του πόνου και τον περιορισμό της εξέλιξής του, καθώς και την ανάπτυξη in vitro μοντέλων που μπορούν να εφαρμοστούν σε πρώιμα στάδια της ανακάλυψης φαρμάκων. Ειδικότερα, το INFLAPAIN προτείνει τη φαρμακολογική επικύρωση στο προκλινικό επίπεδο των 6 μοριακών στόχων που εμπλέκονται στη νευροφλεγμονή ως νέες προσεγγίσεις στη θεραπεία του χρόνιου πόνου, με δυνητικό αντίκτυπο όχι μόνο για την ανακούφιση του πόνου, αλλά και για την πρόληψη της εξέλιξης και της χρονολόγησης του πόνου. Για το σκοπό αυτό, θα αναπτυχθούν μεταφραστικά προκλινικά μοντέλα, αξιόλογα στην εφαρμογή τους μετά την ανακάλυψη φαρμάκων, τα οποία επιτρέπουν την αξιολόγηση της επίδρασης που έχει η διαφοροποίηση της νευροφλεγμονής στον πόνο. Τέλος, το έργο αναδεικνύει ως θεμελιώδες στοιχείο τη διαφοροποίηση και τα ανταγωνιστικά πλεονεκτήματα των νέων θεραπευτικών προσεγγίσεων σε σύγκριση με τις υπάρχουσες, μέσω της σύγκρισης με γνωστά παυσίπονα αναφοράς, τόσο όσον αφορά την αποτελεσματικότητα όσο και την ασφάλεια. Το αποτέλεσμα, για τους φαρμακολογικούς στόχους που τελικά επικυρώνονται βάσει του νέου μηχανισμού δράσης τους και της ανώτερης αποτελεσματικότητας-ασφάλειας, θα ανοίξει τη δυνατότητα έναρξης προγραμμάτων ανακάλυψης φαρμάκων που δρουν ειδικά σε επικυρωμένους στόχους/μηχανισμούς δράσης στο μέλλον, καθώς και την εφαρμογή αυτών των μοντέλων για την έγκαιρη πρόβλεψη των δυνατοτήτων νέων φαρμάκων για την ανακούφιση του πόνου και τον περιορισμό της εξέλιξής τους (νευροφλεγμονή/νευροπροστασία). (Greek)

0 references

19 % der erwachsenen europäischen Bevölkerung erleiden moderate oder starke Schmerzen, was den Anteil der Menschen, die davon betroffen sind, in den älteren Bevölkerungsgruppen erhöht. Daher ist die Suche nach therapeutischen Lösungen heute eine gesundheitliche Herausforderung, besonders wichtig für immer älter werdende Bevölkerungsgruppen wie europäische. Der größte ungedeckte medizinische Bedarf in diesem Bereich besteht darin, Medikamente mit größerer Wirksamkeit zu erreichen, mit weniger negativen Auswirkungen und mit der Fähigkeit, das Fortschreiten und die Chronologie von Schmerzen zu verändern. Verschiedene Studien deuten darauf hin, dass die Neuroinflammation, gekennzeichnet durch die Infiltration von Immunzellen, aber auch durch die Aktivierung von Gliazellen und die Produktion im zentralen Nervensystem (fundamentales Rückenmark) von entzündlichen Mediatoren, die die neuronale Funktion beeinflussen, eine wichtige Rolle bei der Induktion und Aufrechterhaltung chronischer Schmerzen spielt. Die Hemmung dieser neuroinflammatorischen Prozesse ergibt sich daher als eine neue Strategie zur Entwicklung wirksamerer Schmerzmittel. Diese öffentliche Forschungsinitiative (UAM und CSIC)-private (ESTEVE) zielt auf die Validierung neuer pharmakologischer Ziele an der neuroimmunen Schnittstelle zur wirksamen Behandlung von Schmerzen und deren Progression sowie auf die Entwicklung von In-vitro-Modellen ab, die in frühen Stadien der Arzneimittelentdeckung angewendet werden können. Insbesondere schlägt INFLAPAIN die pharmakologische Validierung auf präklinischer Ebene von 6 molekularen Zielen, die an der Neuroinflammation beteiligt sind, als neue Ansätze zur Behandlung chronischer Schmerzen vor, mit potenziellen Auswirkungen nicht nur zur Schmerzlinderung, sondern auch, um das Fortschreiten und die Chronologie von Schmerzen zu verhindern. Dafür werden translationale präklinische Modelle entwickelt, die nach der Entdeckung von Medikamenten in ihrer Anwendung wertbar sind, die es ermöglichen, die Wirkung der Modulation der Neuroinflammation auf Schmerzen zu bewerten. Schließlich hebt das Projekt als grundlegendes Element die Differenzierung und Wettbewerbsvorteile neuer therapeutischer Ansätze im Vergleich zu bestehenden durch den Vergleich mit bekannten Referenz-Schmerzmitteln sowohl in Bezug auf Wirksamkeit als auch Sicherheit hervor. Das Ergebnis für pharmakologische Ziele, die schließlich auf der Grundlage ihres neuartigen Wirkungsmechanismus und der überlegenen Wirksamkeitssicherheit validiert werden, wird die Möglichkeit eröffnen, Arzneimittelentdeckungsprogramme zu initiieren, die in Zukunft speziell auf validierte Ziele/Aktionsmechanismen wirken, sowie die Anwendung dieser Modelle, um das Potenzial neuer Medikamente zur Schmerzlinderung und zur Begrenzung ihres Fortschreitens (Neuroinflammation/Neuroprotektion) frühzeitig vorherzusagen. (German)

0 references

Fulaingíonn 19 % de dhaonra fásta na hEorpa pian measartha nó dian, rud a mhéadaíonn céatadán na ndaoine atá thíos leis sna ceantair sin den daonra níos sine. Dá bhrí sin, is dúshlán sláinte é an cuardach ar réitigh theiripeacha sa lá atá inniu ann, go háirithe maidir le daonraí atá ag dul in aois ar nós daonraí Eorpacha atá ag dul in aois. Is é an riachtanas leighis is mó nach bhfuiltear ag freastal orthu sa réimse seo ná drugaí a bhaint amach le héifeachtacht níos fearr, le héifeachtaí níos lú díobhálacha agus leis an gcumas dul chun cinn agus croinniú pian a mhodhnú. Tugann staidéir éagsúla le fios go bhfuil ról tábhachtach ag neuroinflammation, arb iad is sainairíonna insíothlú cealla imdhíonachta ach freisin trí ghníomhachtú cealla glial agus táirgeadh i lárchóras na néaróg (corda dromlaigh bunúsach) na n-idirghabhálaithe athlastacha a théann i bhfeidhm ar fheidhm néaróineach (exacern) chun pian ainsealach a ionduchtú agus a chothabháil. Dá bhrí sin, tagann cosc ar na próisis neuroinflammation seo chun cinn mar straitéis nua chun painkillers níos éifeachtaí a fhorbairt. Tá an tionscnamh taighde poiblí seo (UAM agus CSIC)-príobháideach (ESTEVE) dírithe ar spriocanna nua cógaseolaíochta a bhailíochtú sa chomhéadan néar-imdhíonachta chun pian a chóireáil go héifeachtach agus a dhul chun cinn a theorannú, chomh maith le samhlacha in vitro a fhorbairt ar féidir iad a chur i bhfeidhm i luathchéimeanna fionnachtana drugaí. Go háirithe, molann INFLAPAIN bailíochtú cógaseolaíoch a dhéanamh ar leibhéal réamhchliniciúil 6 sprioc mhóilíneacha a bhaineann le neuroinflammation mar chur chuige nua maidir le cóireáil pian ainsealach, a bhféadfadh tionchar a bheith aige ní hamháin ar fhaoiseamh pian, ach freisin chun dul chun cinn agus croinniú pian a chosc. Ar an ábhar seo, forbrófar samhlacha aistritheacha réamhchliniciúla, beidh siad luachmhar ina n-iarratas tar éis drugaí a aimsiú, a cheadaíonn meastóireacht a dhéanamh ar an éifeacht a bhíonn ag modhnú neuroinflammation ar phian. Ar deireadh, leagtar béim sa tionscadal mar ghné bhunúsach ar an difreáil agus ar na buntáistí iomaíocha a bhaineann le cineálacha cur chuige teiripeacha nua i gcomparáid leis na cinn atá ann cheana, trí chomparáid a dhéanamh le painkillers tagartha aitheanta, i dtéarmaí éifeachtúlachta agus sábháilteachta araon. Leis an toradh, le haghaidh spriocanna cógaseolaíochta a bhailíochtaítear ar deireadh ar bhonn a meicníochta nua gníomhaíochta agus sábháilteacht éifeachtúlachta níos fearr, beidh deis ann cláir fionnachtana drugaí a thionscnamh a ghníomhaíonn go sonrach ar shásraí spriocanna/gníomhaíochta bailíochtaithe sa todhchaí, chomh maith le cur i bhfeidhm na samhlacha sin chun acmhainneacht drugaí nua a thuar go luath chun pian a mhaolú agus a ndul chun cinn a theorannú (neuroinflammation/neuroprotection). (Irish)

0 references

Az európai felnőtt lakosság 19%-a szenved mérsékelt vagy súlyos fájdalmat, ami növeli az idősebb népességi szegmensekben szenvedők arányát. Ezért a terápiás megoldások keresése ma egészségügyi kihívást jelent, különösen az egyre öregedő népesség, például az európai népesség körében. A fő kielégítetlen orvosi szükséglet ezen a területen az, hogy nagyobb hatékonyságú, kevésbé káros hatású gyógyszereket érjenek el, és képesek legyenek módosítani a fájdalom progresszióját és kronifikációját. Különböző tanulmányok arra utalnak, hogy a neurogyulladás, amelyet az immunsejtek beszivárgása, de a gliasejtek aktiválása és a gyulladásos mediátorok (alapvető gerincvelő) termelése is jellemez, fontos szerepet játszik a krónikus fájdalom indukciójában és fenntartásában. Ezeknek a neuroinflammációs folyamatoknak a gátlása ezért új stratégiaként jelenik meg a hatékonyabb fájdalomcsillapítók kifejlesztésére. Ez a nyilvános kutatási kezdeményezés (UAM és CSIC)-magán (ESTEVE) célja új farmakológiai célok validálása a neuro-immun interfészben a fájdalom hatékony kezelése és progressziójának korlátozása érdekében, valamint a gyógyszerfelfedezés korai szakaszában alkalmazható in vitro modellek kifejlesztésére. Az INFLAPAIN különösen a neuroinflammációban részt vevő 6 molekuláris célpont preklinikai szinten történő farmakológiai validálását javasolja a krónikus fájdalom kezelésének új megközelítéseként, amely nemcsak a fájdalomcsillapításra, hanem a fájdalom progressziójának és kronifikációjának megelőzésére is hatással lehet. Ehhez transzlációs preklinikai modelleket fejlesztenek ki, amelyek felbecsülhetők a gyógyszerek felfedezése után, amelyek lehetővé teszik a neurogyulladás modulációjának a fájdalomra gyakorolt hatását. Végül a projekt alapvető elemként kiemeli az új terápiás megközelítések differenciálódását és versenyelőnyeit a meglévőkhöz képest, az ismert referencia fájdalomcsillapítókkal való összehasonlítás révén, mind a hatékonyság, mind a biztonságosság tekintetében. Az eredmény olyan farmakológiai célok esetében, amelyeket végül új hatásmechanizmusuk és kiváló hatékonyság-biztonságuk alapján validálnak, megnyitja a lehetőséget olyan gyógyszerfelfedezési programok kezdeményezésére, amelyek a jövőben kifejezetten a validált célpontokra/akciómechanizmusokra hatnak, valamint ezeknek a modelleknek az alkalmazása az új gyógyszerek fájdalomcsillapítására és progressziójuk korlátozására való korai előrejelzésére (neurogyulladás/neuroprotekció). (Hungarian)

0 references

19 % dospelej európskej populácie trpí miernou alebo silnou bolesťou, čo zvyšuje percento ľudí trpiacich touto chorobou v starších populačných segmentoch. Hľadanie terapeutických riešení je preto dnes zdravotnou výzvou, ktorá je obzvlášť dôležitá pre čoraz starnúce obyvateľstvo, ako sú napríklad európske populácie. Hlavnou neuspokojenou lekárskou potrebou v tejto oblasti je dosiahnuť lieky s vyššou účinnosťou, s menšími nežiaducimi účinkami a so schopnosťou modifikovať progresiu a chronifikáciu bolesti. Rôzne štúdie naznačujú, že neurozápal charakterizovaný infiltráciou imunitných buniek, ale aj aktiváciou gliálnych buniek a produkciou zápalových mediátorov v centrálnom nervovom systéme (základná miecha), ktoré ovplyvňujú (exakulárne) neurálne funkcie, zohráva dôležitú úlohu pri indukcii a udržiavaní chronickej bolesti. Inhibícia týchto neurozápalových procesov sa preto objavuje ako nová stratégia na vývoj účinnejších liekov proti bolesti. Táto verejná výskumná iniciatíva (UAM a CSIC)-súkromná (ESTEVE) je zameraná na validáciu nových farmakologických cieľov v neuroimunitnom rozhraní na účinnú liečbu bolesti a na obmedzenie jej progresie, ako aj na vývoj modelov in vitro, ktoré možno aplikovať v počiatočných štádiách objavovania liekov. INFLAPAIN predovšetkým navrhuje farmakologickú validáciu na predklinickej úrovni 6 molekulárnych cieľov zapojených do neurozápalu ako nový prístup k liečbe chronickej bolesti s potenciálnym vplyvom nielen na zmiernenie bolesti, ale aj na prevenciu progresie a chronifikácie bolesti. Na tento účel sa vyvinú translačné predklinické modely, valorizovateľné pri ich aplikácii po objavení liekov, ktoré umožňujú vyhodnotiť účinok, ktorý má modulácia neurozápalu na bolesť. Projekt napokon zdôrazňuje ako základný prvok diferenciáciu a konkurenčné výhody nových terapeutických prístupov v porovnaní s existujúcimi, a to porovnaním so známymi referenčnými liekmi proti bolesti, a to tak z hľadiska účinnosti, ako aj bezpečnosti. Výsledok pre farmakologické ciele, ktoré sa nakoniec validujú na základe ich nového mechanizmu účinku a vyššej bezpečnosti účinnosti, otvorí možnosť iniciovať programy objavovania liekov, ktoré v budúcnosti špecificky pôsobia na validované ciele/akčné mechanizmy, ako aj uplatňovanie týchto modelov na včasné predpovedanie potenciálu nových liekov na zmiernenie bolesti a obmedzenie ich progresie (neurozápal/neuroprotekcia). (Slovak)

0 references

19 % pieaugušo Eiropas iedzīvotāju cieš no mērenām vai smagām sāpēm, palielinot to cilvēku īpatsvaru, kuri cieš no šīm slimībām vecāka gadagājuma iedzīvotāju grupās. Tāpēc terapeitisku risinājumu meklēšana šodien ir veselības problēma, kas ir īpaši svarīga arvien vairāk novecojošām iedzīvotāju grupām, piemēram, Eiropas iedzīvotājiem. Galvenā neapmierinātā medicīniskā vajadzība šajā jomā ir panākt narkotikas ar lielāku efektivitāti, ar mazāku negatīvo ietekmi un spēju mainīt sāpju progresēšanu un hronifikāciju. Dažādi pētījumi liecina, ka neiroinflammation, ko raksturo imūnšūnu infiltrācija, kā arī glial šūnu aktivācija un iekaisuma mediatoru, kas ietekmē (izdziedušas) neironu funkciju, veidošanās centrālajā nervu sistēmā (pamata muguras smadzenēs) ir svarīga loma hronisku sāpju indukcijā un uzturēšanā. Tāpēc šo neiroinflamācijas procesu inhibīcija parādās kā jauna stratēģija, lai izstrādātu efektīvākus pretsāpju līdzekļus. Šīs publiskās pētniecības iniciatīvas (UAM un CSIC) un privātā sektora (ESTEVE) mērķis ir validēt jaunus farmakoloģiskos mērķus neiroimūnu saskarnē efektīvai sāpju ārstēšanai un ierobežot to progresēšanu, kā arī izstrādāt in vitro modeļus, ko var izmantot zāļu atklāšanas sākumposmā. Jo īpaši INFLAPAIN ierosina farmakoloģisko validāciju preklīniskajā līmenī 6 molekulārajiem mērķiem, kas saistīti ar neiroinflammāciju, kā jaunu pieeju hronisku sāpju ārstēšanai, kas var ietekmēt ne tikai sāpju mazināšanu, bet arī sāpju progresēšanu un hronifikāciju. Šim nolūkam tiks izstrādāti tulkošanas preklīniskie modeļi, kas ir vērtīgi to piemērošanā pēc zāļu atklāšanas, kas ļauj novērtēt neiroiekaisuma modulācijas ietekmi uz sāpēm. Visbeidzot, projektā kā pamatelements ir uzsvērta jaunu terapeitisko metožu diferenciācija un konkurences priekšrocības salīdzinājumā ar esošajām pieejām, salīdzinot ar zināmajiem atsauces pretsāpju līdzekļiem gan efektivitātes, gan drošuma ziņā. Rezultāts attiecībā uz farmakoloģiskajiem mērķiem, kas galu galā ir apstiprināti, pamatojoties uz to jauno darbības mehānismu un augstāku iedarbīguma drošumu, pavērs iespēju uzsākt narkotiku atklāšanas programmas, kas nākotnē konkrēti darbojas saskaņā ar apstiprinātiem mērķiem/darbības mehānismiem, kā arī šo modeļu piemērošanu, lai savlaicīgi prognozētu jaunu zāļu potenciālu sāpju mazināšanai un to progresēšanas ierobežošanai (neiroinflammācija/neiroaizsardzība). (Latvian)

0 references

19 % av den vuxna europeiska befolkningen lider måttlig eller svår smärta, vilket ökar andelen människor som lider av den i de äldre befolkningssegmenten. Därför är sökandet efter terapeutiska lösningar i dag en hälsoutmaning, särskilt i allt äldre befolkningar som europeiska. Det viktigaste ouppfyllda medicinska behovet inom detta område är att uppnå läkemedel med större effektivitet, med mindre negativa effekter och med förmågan att ändra progression och kronifiering av smärta. Olika studier tyder på att neuroinflammation, som kännetecknas av infiltration av immunceller men också av aktivering av glialceller och produktionen i det centrala nervsystemet (fundamental ryggmärg) av inflammatoriska mediatorer som påverkar (exacern) neuronal funktion, spelar en viktig roll i induktion och underhåll av kronisk smärta. Hämning av dessa neuroinflammationsprocesser framträder därför som en ny strategi för att utveckla effektivare smärtstillande medel. Detta offentliga forskningsinitiativ (UAM och CSIC)-privat (ESTEVE) syftar till validering av nya farmakologiska mål i neuroimmungränssnittet för effektiv behandling av smärta och för att begränsa dess progression, samt utveckling av in vitro-modeller som kan tillämpas i tidiga stadier av läkemedelsupptäckten. I synnerhet föreslår INFLAPAIN den farmakologiska valideringen på preklinisk nivå av 6 molekylära mål involverade i neuroinflammation som nya metoder för behandling av kronisk smärta, med potentiell effekt inte bara för smärtlindring, men också för att förhindra progression och kronifiering av smärta. För detta kommer translationella prekliniska modeller att utvecklas, värdefulla i sin tillämpning efter upptäckten av läkemedel, som gör det möjligt att utvärdera effekten som modulering av neuroinflammation har på smärta. Slutligen belyser projektet som en grundläggande faktor differentiering och konkurrensfördelar med nya terapeutiska metoder jämfört med befintliga, genom jämförelse med kända referens smärtstillande medel, både när det gäller effekt och säkerhet. Resultatet, för farmakologiska mål som så småningom valideras på grundval av deras nya verkningsmekanism och överlägsen effektivitet-säkerhet, kommer att öppna möjligheten att initiera läkemedelsupptäcktsprogram som specifikt verkar på validerade mål/actionmekanismer i framtiden, samt tillämpningen av dessa modeller för att förutsäga tidigt potentialen hos nya läkemedel att lindra smärta och begränsa deras progression (neuroinflammation/neuroprotection). (Swedish)

0 references

19 proc. suaugusių Europos gyventojų patiria vidutinio sunkumo arba stiprų skausmą, todėl vyresnio amžiaus žmonių dalis didėja. Todėl terapinių sprendimų paieška šiandien yra sveikatos problema, ypač svarbi vis senėjančioms populiacijoms, pvz., Europos gyventojams. Pagrindinis nepatenkintas medicininis poreikis šioje srityje yra pasiekti vaistus su didesniu veiksmingumu, su mažesniu neigiamu poveikiu ir gebėjimu keisti skausmo progresavimą ir chronizavimą. Įvairūs tyrimai rodo, kad neuroinflammacija, kuriai būdingas imuninių ląstelių infiltracija, taip pat glialinių ląstelių aktyvinimas ir uždegiminių tarpininkų, turinčių įtakos neuronų funkcijai, centrinės nervų sistemos (pagrindinio stuburo smegenų) gamyba, vaidina svarbų vaidmenį lėtinio skausmo sužadinimui ir palaikymui. Todėl šių neuroinflammacijos procesų slopinimas atsiranda kaip nauja efektyvesnių skausmą malšinančių vaistų kūrimo strategija. Šios viešosios mokslinių tyrimų iniciatyvos (UAM ir CSIC)-privačios (ESTEVE) tikslas – patvirtinti naujus farmakologinius tikslus neuroimuninėje sąsajoje veiksmingam skausmo gydymui ir apriboti jo progresavimą, taip pat kurti in vitro modelius, kurie gali būti taikomi ankstyvosiose narkotikų atradimo stadijose. INFLAPAIN visų pirma siūlo ikiklinikinio 6 molekulinių taikinių, susijusių su neuroinflammacija, farmakologinį patvirtinimą kaip naujus lėtinio skausmo gydymo metodus, kurie gali turėti įtakos ne tik skausmui malšinti, bet ir užkirsti kelią skausmo progresavimui ir chronizavimui. Tam bus sukurti vertikalūs ikiklinikiniai modeliai, kuriuos galima pritaikyti po vaistų atradimo, kurie leidžia įvertinti neuroinflammacijos moduliavimo poveikį skausmui. Galiausiai projekte pabrėžiama, kad naujų gydymo metodų diferenciacija ir konkurenciniai pranašumai, palyginti su esamais, yra esminis elementas, lyginant su žinomais etaloniniais skausmą malšinančiais vaistais tiek veiksmingumo, tiek saugumo požiūriu. Farmakologinių taikinių, kurie galiausiai yra patvirtinti remiantis jų nauju veikimo mechanizmu ir aukštesniu veiksmingumo saugumu, rezultatas atvers galimybę inicijuoti vaistų atradimo programas, kurios ateityje konkrečiai veikia pagal patvirtintus tikslus/veiksmų mechanizmus, taip pat šių modelių taikymą, siekiant anksti numatyti naujų vaistų potencialą sumažinti skausmą ir apriboti jų progresavimą (neurouždegimas/neuroprotekcija). (Lithuanian)

0 references

Euroopan aikuisväestöstä 19 prosenttia kärsii kohtalaisesta tai vaikeasta kivusta, mikä lisää siitä kärsivien osuutta ikääntyneillä väestöryhmillä. Siksi terapeuttisten ratkaisujen etsiminen on nykyään terveyshaaste, joka on erityisen tärkeä Euroopan kaltaisille väestön ikääntymiselle. Tärkein täyttämätön lääketieteellinen tarve tällä alalla on saavuttaa lääkkeitä, joilla on suurempi tehokkuus, vähemmän haitallisia vaikutuksia ja kyky muuttaa kivun etenemistä ja ajantasaistumista. Eri tutkimukset viittaavat siihen, että neuroinflammatio, jolle on ominaista immuunisolujen infiltaatio, mutta myös glial-solujen aktivointi ja keskushermoston (perusselkäytimen) tuotanto tulehduksellisten välittäjäaineiden, jotka vaikuttavat (eksacern) neuronaaliseen toimintaan, on tärkeä rooli kroonisen kivun induktiossa ja ylläpidossa. Näiden neuroinflammaation prosessien estäminen nousee siksi uudeksi strategiaksi tehokkaampien kipulääkkeiden kehittämiseksi. Tällä julkisella tutkimusaloitteella (UAM ja CSIC) – yksityinen (ESTEVE) pyritään validoimaan uusia farmakologisia tavoitteita neuro-immuunirajapinnassa kivun tehokkaan hoidon ja sen etenemisen rajoittamiseksi sekä kehittämään in vitro -malleja, joita voidaan soveltaa lääkkeiden löytämisen alkuvaiheessa. Erityisesti INFLAPAIN ehdottaa, että neuroinflammaatioon liittyvien kuuden molekyylikohteen prekliinisellä tasolla farmakologinen validointi olisi uusi lähestymistapa kroonisen kivun hoitoon, jolla on mahdollisesti vaikutusta paitsi kivunlievitykseen myös kivun etenemisen ja ajautumisen estämiseen. Tätä varten kehitetään translaatioprekliinisiä malleja, jotka ovat arvokkaita niiden soveltamisessa lääkkeiden löytämisen jälkeen, joiden avulla voidaan arvioida neuroinflammation moduloinnin vaikutusta kipuun. Lopuksi hankkeessa korostetaan perustavanlaatuisena tekijänä uusien terapeuttisten lähestymistapojen eriyttämistä ja kilpailuetuja verrattuna olemassa oleviin menetelmiin vertaamalla niitä tunnettuihin kipulääkkeisiin sekä tehokkuuden että turvallisuuden osalta. Niiden farmakologisten tavoitteiden osalta, jotka lopulta validoidaan niiden uuden vaikutusmekanismin ja erinomaisen tehon ja turvallisuuden perusteella, voidaan käynnistää lääkkeiden etsintäohjelmia, jotka vaikuttavat erityisesti validoituihin kohteisiin/toimintamekanismeihin tulevaisuudessa, sekä näiden mallien soveltamista, jotta voidaan ennustaa uusien lääkkeiden mahdollisuuksia lievittää kipua ja rajoittaa niiden etenemistä (neuroinflammation/neuroprotection). (Finnish)

0 references

19 % dospělé evropské populace trpí umírněnou nebo silnou bolestí, což zvyšuje procento lidí, kteří ji trpí ve starších populačních segmentech. Hledání léčebných řešení je tedy v současné době problémem v oblasti zdraví, zejména u stárnoucích populací, jako jsou evropské populace. Hlavní neuspokojenou lékařskou potřebou v této oblasti je dosažení léků s vyšší účinností, s menšími nežádoucími účinky a se schopností měnit progresi a chronifikaci bolesti. Různé studie naznačují, že neuroinflammace, charakterizovaná infiltrací imunitních buněk, ale také aktivací gliových buněk a produkcí v centrálním nervovém systému (základní míše) zánětlivých mediátorů, které ovlivňují (exacern) neuronální funkce, hraje důležitou roli při indukci a udržování chronické bolesti. Inhibice těchto neuroinflammačních procesů se proto objevuje jako nová strategie pro vývoj účinnějších léků proti bolesti. Tato veřejná výzkumná iniciativa (UAM a CSIC)-soukromá (ESTEVE) je zaměřena na validaci nových farmakologických cílů v neuro-imunitním rozhraní pro účinnou léčbu bolesti a na omezení její progrese, jakož i na vývoj modelů in vitro, které lze aplikovat v raných fázích objevu léčiv. INFLAPAIN zejména navrhuje farmakologickou validaci na předklinické úrovni 6 molekulárních cílů zapojených do neuroinflammace jako nové přístupy k léčbě chronické bolesti, s možným dopadem nejen na úlevu od bolesti, ale také na prevenci progrese a chronifikace bolesti. Za tímto účelem, translační preklinické modely budou vyvinuty, valorizable v jejich aplikaci po objevení léků, které umožňují vyhodnotit účinek, který modulace neuroinflammace má na bolest. V neposlední řadě projekt zdůrazňuje jako základní prvek diferenciaci a konkurenční výhody nových terapeutických přístupů ve srovnání se stávajícími přístupy, a to prostřednictvím srovnání se známými referenčními léky proti bolesti, a to jak z hlediska účinnosti, tak z hlediska bezpečnosti. Výsledkem je, že u farmakologických cílů, které jsou nakonec validovány na základě jejich nového mechanismu účinku a vyšší bezpečnosti účinnosti, se otevře možnost zahájit programy pro objevování léků, které budou v budoucnu konkrétně působit na validované cíle/akční mechanismy, jakož i použití těchto modelů k předpovídání potenciálu nových léků zmírnit bolest a omezit jejich progresi (neuroinflammation/neuroprotection). (Czech)

0 references

19 % de la population européenne adulte souffre de douleurs modérées ou sévères, ce qui augmente le pourcentage de personnes qui en souffrent dans les segments plus âgés de la population. Par conséquent, la recherche de solutions thérapeutiques est aujourd’hui un défi sanitaire, particulièrement important dans les populations de plus en plus vieillissantes telles que les populations européennes. Le principal besoin médical non satisfait dans ce domaine est d’obtenir des médicaments avec une plus grande efficacité, avec moins d’effets indésirables et avec la capacité de modifier la progression et la chronification de la douleur. Différentes études suggèrent que la neuroinflammation, caractérisée par l’infiltration des cellules immunitaires mais aussi par l’activation des cellules gliales et la production dans le système nerveux central (la moelle épinière fondamentale) de médiateurs inflammatoires qui affectent la fonction neuronale (exacerne) joue un rôle important dans l’induction et le maintien de la douleur chronique. L’inhibition de ces processus de neuroinflammation apparaît donc comme une nouvelle stratégie pour développer des analgésiques plus efficaces. Cette initiative de recherche publique (UAM et CSIC)-privée (ESTEVE) vise à valider de nouvelles cibles pharmacologiques dans l’interface neuro-immune pour le traitement efficace de la douleur et à limiter sa progression, ainsi que le développement de modèles in vitro pouvant être appliqués aux premiers stades de la découverte de médicaments. En particulier, INFLAPAIN propose la validation pharmacologique au niveau préclinique de 6 cibles moléculaires impliquées dans la neuroinflammation comme nouvelles approches pour le traitement de la douleur chronique, avec un impact potentiel non seulement pour le soulagement de la douleur, mais aussi pour prévenir la progression et la chronification de la douleur. Pour cela, des modèles précliniques translationnels seront développés, valorisables dans leur application après la découverte de médicaments, qui permettent d’évaluer l’effet que la modulation de la neuroinflammation a sur la douleur. Enfin, le projet met en évidence comme élément fondamental la différenciation et les avantages concurrentiels des nouvelles approches thérapeutiques par rapport aux antidouleurs de référence connus, à la fois en termes d’efficacité et de sécurité. Le résultat, pour les cibles pharmacologiques qui sont finalement validées sur la base de leur nouveau mécanisme d’action et de leur efficacité-sécurité supérieure, ouvrira la possibilité d’initier des programmes de découverte de médicaments qui agissent spécifiquement sur des cibles/mécanismes d’action validés à l’avenir, ainsi que l’application de ces modèles pour prédire tôt le potentiel de nouveaux médicaments pour soulager la douleur et limiter leur progression (neuroinflammation/neuroprotection). (French)

0 references

Il 19 % della popolazione europea adulta soffre di dolore moderato o grave, aumentando la percentuale di persone che ne soffrono nei segmenti di popolazione più anziani. Pertanto, la ricerca di soluzioni terapeutiche è oggi una sfida per la salute, particolarmente importante per le popolazioni sempre più anziane come quelle europee. Il principale bisogno medico insoddisfatto in questo settore è quello di ottenere farmaci con maggiore efficacia, con effetti meno avversi e con la capacità di modificare la progressione e la cronologia del dolore. Diversi studi suggeriscono che la neuroinfiammazione, caratterizzata dall'infiltrazione delle cellule immunitarie ma anche dall'attivazione delle cellule gliali e dalla produzione nel sistema nervoso centrale (dolore spinale fondamentale) di mediatori infiammatori che influenzano la funzione neuronale (esacrina), svolge un ruolo importante nell'induzione e nel mantenimento del dolore cronico. L'inibizione di questi processi di neuroinfiammazione emerge quindi come una nuova strategia per sviluppare antidolorifici più efficaci. Questa iniziativa pubblica di ricerca (UAM e CSIC)-private (ESTEVE) è finalizzata alla convalida di nuovi obiettivi farmacologici nell'interfaccia neuroimmune per il trattamento efficace del dolore e per limitarne la progressione, nonché lo sviluppo di modelli in vitro che possono essere applicati nelle prime fasi della scoperta dei farmaci. In particolare, INFLAPAIN propone la validazione farmacologica a livello preclinico di 6 bersagli molecolari coinvolti nella neuroinfiammazione come nuovi approcci al trattamento del dolore cronico, con potenziale impatto non solo per il sollievo dal dolore, ma anche per prevenire la progressione e la cronologia del dolore. Per questo, verranno sviluppati modelli preclinici traslazionali, valorizzabili nella loro applicazione dopo la scoperta di farmaci, che permettono di valutare l'effetto che la modulazione della neuroinfiammazione ha sul dolore. Infine, il progetto evidenzia come elemento fondamentale la differenziazione e i vantaggi competitivi di nuovi approcci terapeutici rispetto a quelli esistenti, attraverso il confronto con noti antidolorifici di riferimento, sia in termini di efficacia che di sicurezza. Il risultato, per gli obiettivi farmacologici che alla fine vengono convalidati sulla base del loro nuovo meccanismo d'azione e dell'efficacia-sicurezza superiore, aprirà la possibilità di avviare programmi di scoperta dei farmaci che agiscono specificamente su bersagli/meccanismi d'azione convalidati in futuro, nonché l'applicazione di questi modelli per prevedere precocemente il potenziale di nuovi farmaci per alleviare il dolore e limitare la loro progressione (neuroinfiammazione/neuroprotezione). (Italian)

0 references

19 % van de volwassen Europese bevolking lijdt aan matige of ernstige pijn, waardoor het percentage mensen dat eraan lijdt in de oudere bevolkingssegmenten toeneemt. Daarom is het zoeken naar therapeutische oplossingen vandaag de dag een gezondheidsuitdaging, vooral in steeds vergrijzende bevolkingsgroepen zoals Europese. De belangrijkste onvervulde medische behoefte op dit gebied is om geneesmiddelen te bereiken met een grotere effectiviteit, met minder nadelige effecten en met het vermogen om de progressie en chronificatie van pijn te wijzigen. Verschillende studies suggereren dat neuro-inflammatie, gekenmerkt door de infiltratie van immuuncellen maar ook door de activering van gliacellen en de productie in het centrale zenuwstelsel (fundamenteel ruggenmerg) van inflammatoire mediatoren die (exacern) neuronale functie beïnvloeden, een belangrijke rol speelt in de inductie en instandhouding van chronische pijn. Remming van deze neuro-inflammatieprocessen ontstaat daarom als een nieuwe strategie om effectievere pijnstillers te ontwikkelen. Dit publieke onderzoeksinitiatief (UAM en CSIC)-private (ESTEVE) is gericht op de validatie van nieuwe farmacologische doelen in de neuro-immuuninterface voor de effectieve behandeling van pijn en om de progressie ervan te beperken, evenals de ontwikkeling van in vitro-modellen die kunnen worden toegepast in een vroeg stadium van de ontdekking van geneesmiddelen. In het bijzonder stelt INFLAPAIN de farmacologische validatie voor op het preklinische niveau van 6 moleculaire doelen die betrokken zijn bij neuro-inflammatie als nieuwe benaderingen voor de behandeling van chronische pijn, met een potentieel effect, niet alleen voor pijnverlichting, maar ook om de progressie en chronificatie van pijn te voorkomen. Hiervoor zullen translationele preklinische modellen worden ontwikkeld, valorizeerbaar in hun toepassing na de ontdekking van geneesmiddelen, die het mogelijk maken om het effect te evalueren dat modulatie van neuro-inflammatie op pijn heeft. Ten slotte benadrukt het project als fundamenteel element de differentiatie en concurrentievoordelen van nieuwe therapeutische benaderingen ten opzichte van bestaande, door vergelijking met bekende referentiepijnstillers, zowel in termen van werkzaamheid als veiligheid. Het resultaat, voor farmacologische doelen die uiteindelijk worden gevalideerd op basis van hun nieuwe werkingsmechanisme en superieure werkzaamheidsveiligheid, zal de mogelijkheid openen om geneesmiddelenontdekkingsprogramma’s te starten die specifiek inwerken op gevalideerde doelen/actiemechanismen in de toekomst, evenals de toepassing van deze modellen om het potentieel van nieuwe geneesmiddelen in een vroeg stadium te voorspellen om pijn te verlichten en hun progressie te beperken (neuro-inflammatie/neuroprotectie). (Dutch)

0 references

19 % odraslega evropskega prebivalstva trpi zmerne ali hude bolečine, kar povečuje odstotek ljudi, ki trpijo zaradi te bolečine v segmentih starejšega prebivalstva. Zato je iskanje terapevtskih rešitev danes zdravstveni izziv, ki je še posebej pomemben pri vse bolj starajočih se populacijah, kot so evropske. Glavna neizpolnjena medicinska potreba na tem področju je doseči zdravila z večjo učinkovitostjo, z manj škodljivimi učinki in sposobnostjo spreminjanja napredovanja in kronifikacije bolečine. Različne študije kažejo, da ima nevroinflammacija, za katero je značilna infiltracija imunskih celic, pa tudi aktivacija glialnih celic in proizvodnja v osrednjem živčnem sistemu (temeljni hrbtenjači) vnetnih mediatorjev, ki vplivajo na (izboljšano) nevronsko funkcijo, pomembno vlogo pri indukciji in vzdrževanju kronične bolečine. Zaviranje teh nevrovnetnih procesov se zato pojavi kot nova strategija za razvoj učinkovitejših protibolečinskih zdravil. Ta javna raziskovalna pobuda (UAM in CSIC)-zasebna (ESTEVE) je namenjena validaciji novih farmakoloških ciljev v nevroimunskem vmesniku za učinkovito zdravljenje bolečine in omejevanju njenega napredovanja ter razvoju modelov in vitro, ki jih je mogoče uporabiti v zgodnjih fazah odkrivanja zdravil. Zlasti INFLAPAIN predlaga farmakološko validacijo na predklinični ravni šestih molekularnih ciljev, vključenih v nevrovnetje, kot nove pristope k zdravljenju kronične bolečine, s potencialnim učinkom ne le za lajšanje bolečin, temveč tudi za preprečevanje napredovanja in kronifikacije bolečine. Za to se bodo razvili translacijski predklinični modeli, ki jih je mogoče ovrednotiti pri njihovi uporabi po odkritju zdravil, ki omogočajo oceno učinka, ki ga ima modulacija nevrovnetja na bolečino. Projekt kot temeljni element poudarja diferenciacijo in konkurenčne prednosti novih terapevtskih pristopov v primerjavi z obstoječimi, in sicer s primerjavo z znanimi referenčnimi zdravili proti bolečinam, tako z vidika učinkovitosti kot varnosti. Rezultat, za farmakološke cilje, ki bodo sčasoma potrjeni na podlagi njihovega novega mehanizma delovanja in večje varnosti učinkovitosti, bo odprl možnost uvedbe programov odkrivanja zdravil, ki v prihodnosti delujejo posebej na validirane cilje/ukrepe, kot tudi uporabo teh modelov za zgodnje napovedovanje potenciala novih zdravil za lajšanje bolečin in omejevanje njihovega napredovanja (vnetje nevroinflammacije/nevrozaščita). (Slovenian)

0 references

19 % din populația adultă din Europa suferă de dureri moderate sau severe, crescând procentul de persoane care suferă de aceasta în segmentele de populație mai în vârstă. Prin urmare, căutarea de soluții terapeutice reprezintă astăzi o provocare pentru sănătate, deosebit de importantă în rândul populațiilor care îmbătrânesc din ce în ce mai mult, cum ar fi cele europene. Principala necesitate medicală nesatisfăcută în acest domeniu este de a obține medicamente cu o eficacitate mai mare, cu mai puține efecte adverse și cu capacitatea de a modifica progresia și cronificarea durerii. Diferite studii sugerează că neuroinflamația, caracterizată prin infiltrarea celulelor imune, dar și prin activarea celulelor gliale și producerea în sistemul nervos central (măduva spinării fundamentale) a mediatorilor inflamatorii care afectează funcția neuronală (exacernă), joacă un rol important în inducerea și menținerea durerii cronice. Inhibarea acestor procese neuroinflamatoare apare, prin urmare, ca o nouă strategie de a dezvolta analgezice mai eficiente. Această inițiativă de cercetare publică (UAM și CSIC) – privată (ESTEVE) vizează validarea noilor obiective farmacologice în interfața neuroimună pentru tratamentul eficient al durerii și limitarea progresiei acesteia, precum și dezvoltarea de modele in vitro care pot fi aplicate în stadii incipiente ale descoperirii medicamentelor. În special, INFLAPAIN propune validarea farmacologică la nivel preclinic a 6 ținte moleculare implicate în neuroinflamație ca noi abordări ale tratamentului durerii cronice, cu impact potențial nu numai pentru ameliorarea durerii, ci și pentru prevenirea progresiei și cronificării durerii. Pentru aceasta, vor fi dezvoltate modele preclinice translaționale, valorabile în aplicarea lor după descoperirea medicamentelor, care permit evaluarea efectului pe care modularea neuroinflamației îl are asupra durerii. În cele din urmă, proiectul evidențiază ca element fundamental diferențierea și avantajele competitive ale noilor abordări terapeutice în comparație cu cele existente, prin comparație cu analgezice de referință cunoscute, atât în ceea ce privește eficacitatea, cât și siguranța. Rezultatul, pentru țintele farmacologice care sunt validate în cele din urmă pe baza noului lor mecanism de acțiune și a eficacității superioare a siguranței, va deschide posibilitatea de a iniția programe de descoperire a medicamentelor care să acționeze în mod specific asupra țintelor validate/mecanismelor de acțiune în viitor, precum și aplicarea acestor modele pentru a prezice din timp potențialul noilor medicamente de a ameliora durerea și de a limita progresia acestora (neuroinflamație/neuroprotecție). (Romanian)

0 references

location (string)

Madrid

0 references

contained in Local Administrative Unit

0 references

21 December 2023

0 references