Determination of metabolomic profiles in the early diagnosis of breast cancer. Predictive and predictive implications of treatment response (Q4657016)

From EU Knowledge Graph
Jump to navigation Jump to search
Project Q4657016 in Spain
Language Label Description Also known as
English
Determination of metabolomic profiles in the early diagnosis of breast cancer. Predictive and predictive implications of treatment response
Project Q4657016 in Spain

    Statements

    0 references
    193,199.8 Euro
    0 references
    239,821.0 Euro
    0 references
    80.56 percent
    0 references
    7 March 2016
    0 references
    31 December 2020
    0 references
    FUNDACION PARA LA INVESTIGACION BIOSANITARIA DE ANDALUCIA ORIENTAL - ALEJANDRO OTERO
    0 references
    0 references

    37°46'28.49"N, 3°47'29.04"W
    0 references
    23007
    0 references
    El cáncer de mama es actualmente la forma más común de cáncer en Europa. Existen varios subtipos histológicos y moleculares, por lo que precisa de evaluaciones clínicas constantes y tratamientos individualizados. Una vez detectado, la correcta caracterización de la enfermedad a diagnóstico es clave para un tratamiento óptimo. La detección precoz del cáncer de mama, tanto de tumores primarios como de recaídas es el factor más importante en el tratamiento de esta enfermedad, ya que condicionará sustancialmente la posibilidad de supervivencia del paciente. Así mismo, el conocimiento previo de la respuesta al tratamiento es otro factor clave a tener en cuenta a la hora de afrontar la planificación y administración de la terapia antitumoral. El cáncer de mama aún presenta una elevada mortalidad, ya que aproximadamente un 30% de las pacientes recurren y metastatizan. Por todo ello, es necesario seguir investigando en la obtención de nuevos métodos de diagnóstico precoz vinculados a terapias individualizadas basadas en un mejor conocimiento de perfiles moleculares. El objetivo del proyecto es el desarrollo de un método no invasivo de detección temprana del cáncer de mama y la identificación de los subtipos moleculares específicos mediante metabolómica y análisis de miRNAs en biopsia líquida. Estos novedosos métodos ayudarán a decidir la terapia individualizada óptima y a predecir la respuesta al tratamiento en pacientes con cáncer de mama. La hipótesis de partida se basa en la existencia de alteraciones en los procesos metabólicos normales que se producen en las células cancerígenas y que no ocurren en las células sanas. Esto provoca cambios en las concentraciones séricas normales de determinados metabolitos que pueden detectarse fácilmente y analizarse a partir de muestras de sangre. Por otra parte numerosos estudios han asociado cambios en el perfil de miRNAs (pequeñas secuencias no codificantes de RNA que regulan la expresión génica) con diferentes aspectos del cáncer de mama, incluyendo el diagnóstico temprano, los distintos patrones histológicos y el pronóstico de la enfermedad. El conjunto de metabolitos alterados y el perfil de miRNAs característico de los pacientes constituirían ¿firma¿ representativas de la presencia del tumor, que permitiría su detección precoz un pronóstico más fiable de la evolución de la enfermedad, ayudando a la selección y seguimiento del tratamiento. La metabolómica y el estudio de los miRNAs en biopsia líquida constituirá un novedoso sistema diagnóstico que permitirá aumentar la eficacia en la detección de tumores en etapas tempranas de la enfermedad y conocer de forma precoz la respuesta que tendrá cada paciente al tratamiento. Así pues, las principales innovaciones que presenta el proyecto son: ¿Metabolómica aplicada a la oncología. Hasta la fecha se han realizado diversos estudios para evaluar la posibilidad de utilizar firmas metabólicas a modo de biomarcadores específicamente para la detección temprana de tumores, formación de resistencias al tratamiento, presencia de metástasis, o evolución clínica, pero requieren todavía de la validación con humanos. ¿Metabolómica, cáncer de mama y biopsia líquida. Con los avances tecnológicos en las técnicas analíticas, la capacidad de medir los metabolitos de bajo peso molecular en un biofluido (muestras de orina o de sangre) podría ofrecer una potente plataforma para la identificación fácil y cómoda de aquellas ¿firmas metabólicas¿ que permitan detectar la presencia del tumor. ¿miRNAs, cáncer de mama y biopsia líquida. Se pretende validar, mediante secuenciación masiva, la utilidad de la detección en biopsia líquida de determinados perfiles de miRNAs en la detección precoz del cáncer de mama. ¿Diagnóstico histológico y molecular de los tumores. Evaluación pronóstica. Se pronone el análisis del perfil molecular de los tumores de mama mediante Inmunofluorescencia múltiple para la clasificación tumoral y el estudio de nuevos marcadores (Spanish)
    0 references
    Rakovina prsu je v současné době nejčastější formou rakoviny v Evropě. Existuje několik histologických a molekulárních podtypů, takže to vyžaduje neustálé klinické hodnocení a individualizovanou léčbu. Jakmile je zjištěna, správná charakteristika onemocnění k diagnóze je klíčem k optimální léčbě. Včasná detekce rakoviny prsu, a to jak primárních, tak relapsových nádorů, je nejdůležitějším faktorem při léčbě tohoto onemocnění, protože podstatně podmiňuje možnost přežití pacienta. Stejně tak předchozí znalost odpovědi na léčbu je dalším klíčovým faktorem, který je třeba vzít v úvahu při plánování a podávání protinádorové terapie. Rakovina prsu má stále vysokou úmrtnost, protože přibližně 30 % pacientů se opakuje a metastatizuje. Proto je nutné pokračovat ve výzkumu při získávání nových metod včasné diagnostiky spojených s individualizovanou terapií na základě lepší znalosti molekulárních profilů. Cílem projektu je vývoj neinvazivní metody včasné detekce rakoviny prsu a identifikace specifických molekulárních podtypů metabolomiky a analýza miRNA v tekuté biopsii. Tyto nové metody pomohou rozhodnout o optimální individuální léčbě a předpovídat reakci na léčbu u pacientů s rakovinou prsu. Výchozí hypotéza je založena na existenci změn v normálních metabolických procesech, které se vyskytují v rakovinných buňkách a které se ve zdravých buňkách nevyskytují. To způsobuje změny v normálních sérových koncentracích některých metabolitů, které lze snadno detekovat a analyzovat ze vzorků krve. Na druhé straně četné studie spojovaly změny v profilu miRNA (malé nekódující sekvence RNA, které regulují expresi genů) s různými aspekty rakoviny prsu, včetně včasné diagnostiky, různých histologických vzorců a prognózy onemocnění. Soubor změněných metabolitů a charakteristický miRNA profil pacientů by představoval pevné reprezentace přítomnosti nádoru, což by umožnilo včasnou detekci spolehlivější prognózy vývoje onemocnění, což by pomohlo selekci a následnému sledování léčby. Metabolomika a studie miRNA v tekuté biopsii bude představovat nový diagnostický systém, který zvýší účinnost při detekci nádorů v raných stádiích onemocnění a brzy vědět o odpovědi, že každý pacient bude muset k léčbě. Hlavními inovacemi, které projekt prezentuje, jsou: Metabolomika aplikovaná na onkologii. K dnešnímu dni bylo provedeno několik studií, které vyhodnotily možnost použití metabolických podpisů jako biomarkerů speciálně pro včasnou detekci nádorů, tvorbu rezistence k léčbě, přítomnost metastáz nebo klinické evoluce, ale stále vyžadují validaci s lidmi. Metabolomika, rakovina prsu a tekutá biopsie. S technologickým pokrokem v analytických technikách by schopnost měřit metabolity s nízkou molekulovou hmotností v biofluidu (vzorky moči nebo krve) mohla nabídnout silnou platformu pro snadnou a pohodlnou identifikaci metabolických znaků, které mohou detekovat přítomnost nádoru. miRNA, rakovina prsu a tekutá biopsie. Je určen k ověření, prostřednictvím hmotnostního sekvenování, užitečnosti detekce v tekuté biopsii některých profilů miRNA při včasné detekci rakoviny prsu. Histologická a molekulární diagnostika nádorů. Prognostické hodnocení. Analýza molekulárního profilu nádorů prsu pomocí mnohočetné imunofluorescence pro klasifikaci nádorů a studie nových markerů se provádí (Czech)
    0 references
    Rinnavähk on praegu kõige levinum vähivorm Euroopas. On mitmeid histoloogilised ja molekulaarsed alatüübid, mistõttu on vaja pidevat kliinilist hindamist ja individuaalset ravi. Kui see on avastatud, on haiguse diagnoosimise õige iseloomustus optimaalse ravi võti. Rinnavähi, nii primaarsete kui ka retsidiivi kasvajate varajane avastamine on selle haiguse ravis kõige olulisem tegur, kuna see seab oluliselt patsiendi ellujäämise võimaluse. Samuti on eelteadmised ravivastusest veel üks oluline tegur, mida tuleb arvesse võtta kasvajavastase ravi planeerimisel ja manustamisel. Rinnavähi suremus on endiselt suur, kuna ligikaudu 30 % patsientidest esineb uuesti ja metastatiis. Seetõttu on vaja jätkata teadusuuringuid, et saada uusi varajase diagnoosi meetodeid, mis on seotud individuaalsete ravimeetoditega, mis põhinevad parematel teadmistel molekulaarprofiilide kohta. Projekti eesmärk on mitteinvasiivse meetodi väljatöötamine rinnavähi varajaseks avastamiseks ja spetsiifiliste molekulaarsete alatüüpide kindlaksmääramiseks metaboloomika abil ning miRNAde analüüsimine vedelas biopsias. Need uudsed meetodid aitavad otsustada optimaalse individuaalse ravi ja ennustada ravivastust rinnavähiga patsientidel. Alghüpoteesi aluseks on muutused normaalsetes ainevahetusprotsessides, mis esinevad vähirakkudes ja mis ei esine tervetes rakkudes. See põhjustab muutusi teatud metaboliitide normaalses kontsentratsioonis seerumis, mida saab vereproovide põhjal kergesti tuvastada ja analüüsida. Teisest küljest on mitmed uuringud seostanud miRNA-de (väikesed mittekodeerivad RNA järjestused, mis reguleerivad geeniekspressiooni) profiili muutusi rinnavähi erinevate aspektidega, sealhulgas varajane diagnoosimine, erinevad histoloogilised mustrid ja haiguste prognoos. Muudetud metaboliitide kogum ja patsientide iseloomulik miRNA profiil kujutaksid endast kindlaid kujutisi kasvaja olemasolust, mis võimaldaks varakult avastada haiguse arengu usaldusväärsemat prognoosi, aidates ravi valida ja jälgida. Metaboloomika ja miRNAde uurimine vedelas biopsias moodustavad uudse diagnostikasüsteemi, mis suurendab kasvajate avastamise efektiivsust haiguse varases staadiumis ja teab varakult, et iga patsient peab ravi saama. Seega on peamised projektis esitatud uuendused järgmised: Metaboloomi kasutatakse onkoloogias. Praeguseks on läbi viidud mitu uuringut, et hinnata võimalust kasutada metaboolseid tunnuseid biomarkeritena spetsiaalselt kasvajate varajaseks avastamiseks, raviresistentsuse tekkeks, metastaaside esinemiseks või kliiniliseks evolutsiooniks, kuid vajavad siiski valideerimist inimestega. Metaboloomika, rinnavähk ja vedel biopsia. Analüüsimeetodite tehnoloogiliste edusammudega võib madala molekulmassiga metaboliitide mõõtmise võime biovedelikus (uriini- või vereproovid) pakkuda võimsat platvormi nende ainevahetusmärkide hõlpsaks ja mugavaks tuvastamiseks, mis suudavad kasvaja olemasolu tuvastada. miRNA-d, rinnavähk ja vedel biopsia. Selle eesmärk on kontrollida massijärjestuse abil teatavate miRNA-de profiilide vedela biopsia avastamise kasulikkust rinnavähi varajasel avastamisel. Kasvajate histoloogiline ja molekulaarne diagnoos. Prognostiline hindamine. Viiakse läbi rindade kasvajate molekulaarprofiili analüüs, kasutades mitut immunofluorestsentsi kasvaja klassifitseerimiseks ja uute markerite uuringut. (Estonian)
    0 references
    Rakovina prsníka je v súčasnosti najčastejšou formou rakoviny v Európe. Existuje niekoľko histologických a molekulárnych podtypov, takže to vyžaduje neustále klinické hodnotenia a individualizované liečby. Po zistení, správna charakteristika ochorenia na diagnózu je kľúčom k optimálnej liečbe. Včasná detekcia rakoviny prsníka, primárnych aj relapsových nádorov, je najdôležitejším faktorom pri liečbe tohto ochorenia, pretože podstatne podmieňuje možnosť prežitia pacienta. Podobne, predchádzajúce vedomosti o odpovedi na liečbu je ďalším kľúčovým faktorom, ktorý je potrebné vziať do úvahy pri plánovaní a podávaní protinádorovej liečby. Rakovina prsníka má stále vysokú úmrtnosť, pretože približne 30 % pacientov sa opakuje a metastatizuje. Preto je potrebné pokračovať vo výskume pri získavaní nových metód včasnej diagnostiky spojených s individualizovanými terapiami založenými na lepších znalostiach molekulárnych profilov. Cieľom projektu je vývoj neinvazívnej metódy včasnej detekcie rakoviny prsníka a identifikácia špecifických molekulárnych podtypov pomocou metabolomiky a analýza miRNA v tekutej biopsii. Tieto nové metódy pomôžu rozhodnúť o optimálnej individualizovanej liečbe a predpovedať odpoveď na liečbu u pacientov s rakovinou prsníka. Počiatočná hypotéza je založená na existencii zmien v normálnych metabolických procesoch, ktoré sa vyskytujú v rakovinových bunkách a ktoré sa nevyskytujú v zdravých bunkách. To spôsobuje zmeny v normálnych sérových koncentráciách určitých metabolitov, ktoré možno ľahko zistiť a analyzovať zo vzoriek krvi. Na druhej strane početné štúdie spájali zmeny v profile miRNA (malé nekódujúce sekvencie RNA, ktoré regulujú expresiu génov) s rôznymi aspektmi rakoviny prsníka, vrátane včasnej diagnózy, rôznych histologických vzorcov a prognóz ochorenia. Súbor zmenených metabolitov a charakteristický miRNA profil pacientov by predstavovali pevné reprezentácie prítomnosti nádoru, čo by umožnilo jeho včasnú detekciu spoľahlivejšej prognózy vývoja ochorenia, čo pomáha pri výbere a sledovaní liečby. Metabolomika a štúdium miRNA v tekutej biopsii bude predstavovať nový diagnostický systém, ktorý zvýši účinnosť pri detekcii nádorov v počiatočných štádiách ochorenia a včas zistí, že každý pacient bude musieť liečiť. Hlavnými inováciami, ktoré projekt predstavil, sú: Metabolomika aplikovaná na onkológiu. K dnešnému dňu sa uskutočnilo niekoľko štúdií na vyhodnotenie možnosti použitia metabolických podpisov ako biomarkerov špeciálne pre včasnú detekciu nádorov, tvorbu rezistencie na liečbu, prítomnosť metastáz alebo klinickú evolúciu, ale stále vyžadujú validáciu u ľudí. Metabolomika, rakovina prsníka a tekutá biopsia. S technologickým pokrokom v analytických technikách by schopnosť merať metabolity s nízkou molekulovou hmotnosťou v biofluidu (vzorky moču alebo krvi) mohla ponúknuť silnú platformu pre jednoduchú a pohodlnú identifikáciu tých metabolických znakov, ktoré dokážu zistiť prítomnosť nádoru. miRNA, rakovina prsníka a tekutá biopsia. Je určený na overenie užitočnosti detekcie určitých profilov miRNA v kvapalnej biopsii prostredníctvom sekvenovania hmotnosti pri včasnej detekcii rakoviny prsníka. Histologická a molekulárna diagnóza nádorov. Prognostické hodnotenie. Analýza molekulárneho profilu nádorov prsníka pomocou viacnásobnej imunofluorescencie pre klasifikáciu nádorov a štúdium nových markerov sa vykonáva (Slovak)
    0 references
    Rak dojke trenutačno je najčešći oblik raka u Europi. Postoji nekoliko histoloških i molekularnih podtipova, stoga zahtijeva stalne kliničke procjene i individualizirane tretmane. Nakon što se otkrije, ispravna karakterizacija bolesti do dijagnoze ključna je za optimalno liječenje. Rano otkrivanje raka dojke, primarnih i relapsnih tumora, najvažniji je čimbenik u liječenju ove bolesti, jer će bitno uvjetovati mogućnost preživljavanja pacijenta. Isto tako, prethodno poznavanje odgovora na liječenje još je jedan ključni čimbenik koji treba uzeti u obzir pri planiranju i primjeni antitumorske terapije. Rak dojke još uvijek ima visoku smrtnost, jer se oko 30 % pacijenata ponavlja i metastatizira. Stoga je potrebno nastaviti istraživanja u dobivanju novih metoda rane dijagnoze povezanih s individualiziranim terapijama koje se temelje na boljem poznavanju molekularnih profila. Cilj projekta je razvoj neinvazivne metode ranog otkrivanja raka dojke i identifikacija specifičnih molekularnih podtipova metabolomijom i analizom miRNA u tekućoj biopsiji. Ove nove metode pomoći će odlučiti optimalnu individualiziranu terapiju i predvidjeti odgovor na liječenje u bolesnika s rakom dojke. Početna hipoteza temelji se na postojanju promjena u normalnim metaboličkim procesima koji se javljaju u stanicama raka i koje se ne javljaju u zdravim stanicama. To uzrokuje promjene u normalnim serumskim koncentracijama određenih metabolita koji se mogu lako otkriti i analizirati iz uzoraka krvi. S druge strane, brojne studije su povezivale promjene u profilu miRNA (male nekodirajuće sekvence RNK koje reguliraju ekspresiju gena) s različitim aspektima raka dojke, uključujući ranu dijagnozu, različite histološke obrasce i prognozu bolesti. Skup promijenjenih metabolita i karakterističan miRNA profil bolesnika predstavljali bi čvrste prikaze prisutnosti tumora, što bi omogućilo njegovo rano otkrivanje pouzdanije prognoze razvoja bolesti, pomažući odabir i praćenje liječenja. Metabolomika i proučavanje miRNA u tekućoj biopsiji predstavljat će novi dijagnostički sustav koji će povećati učinkovitost u otkrivanju tumora u ranim fazama bolesti i rano znati odgovor koji će svaki bolesnik morati liječiti. Dakle, glavne inovacije predstavljene u projektu su: Metabolomika primijenjena na onkologiju. Do danas je provedeno nekoliko studija kako bi se procijenila mogućnost korištenja metaboličkih potpisa kao biomarkera posebno za rano otkrivanje tumora, stvaranje otpornosti na liječenje, prisutnost metastaza ili kliničku evoluciju, ali i dalje zahtijevaju validaciju kod ljudi. Metabolomika, rak dojke i tekuća biopsija. S tehnološkim napretkom u analitičkim tehnikama, sposobnost mjerenja metabolita niske molekularne težine u biofluidu (uzorci urina ili krvi) mogla bi ponuditi snažnu platformu za jednostavnu i praktičnu identifikaciju onih metaboličkih potpisa koji mogu otkriti prisutnost tumora. miRNA, rak dojke i tekuća biopsija. Namjera je potvrditi, kroz sekvenciranje mase, korisnost detekcije u tekućoj biopsiji određenih profila miRNA u ranom otkrivanju raka dojke. Histološka i molekularna dijagnoza tumora. Prognostička procjena. Provedena je analiza molekularnog profila tumora dojke primjenom višestruke imunofluorescencije za razvrstavanje tumora i proučavanje novih markera. (Croatian)
    0 references
    Brystkræft er i øjeblikket den mest almindelige form for kræft i Europa. Der er flere histologiske og molekylære subtyper, så det kræver konstante kliniske evalueringer og individualiserede behandlinger. Når det opdages, er den korrekte karakterisering af sygdommen til diagnose nøglen til optimal behandling. Tidlig påvisning af brystkræft, både primære og tilbagefaldstumorer, er den vigtigste faktor i behandlingen af ​​denne sygdom, da det i væsentlig grad vil betinge muligheden for patientens overlevelse. På samme måde er forudgående kendskab til respons på behandling en anden nøglefaktor, der skal tages i betragtning, når du står over for planlægning og administration af antitumorbehandling. Brystkræft har stadig en høj dødelighed, da ca. 30 % af patienterne vender tilbage og metastatiserer. Derfor er det nødvendigt at fortsætte forskningen i at opnå nye metoder til tidlig diagnosticering i forbindelse med individualiserede behandlinger baseret på et bedre kendskab til molekylære profiler. Formålet med projektet er at udvikle en ikke-invasiv metode til tidlig påvisning af brystkræft og identifikation af specifikke molekylære subtyper ved metabolomics og analyse af miRNas i flydende biopsi. Disse nye metoder vil hjælpe med at bestemme optimal individualiseret behandling og forudsige respons på behandling hos brystkræftpatienter. Starthypotesen er baseret på eksistensen af ændringer i normale metaboliske processer, der forekommer i kræftceller, og som ikke forekommer i raske celler. Dette medfører ændringer i normale serumkoncentrationer af visse metabolitter, som let kan påvises og analyseres fra blodprøver. På den anden side har talrige undersøgelser forbundet ændringer i profilen af miRNas (små ikke-kodende sekvenser af RNA, der regulerer genekspression) med forskellige aspekter af brystkræft, herunder tidlig diagnose, forskellige histologiske mønstre og sygdomsprognoser. Sættet af ændrede metabolitter og patienternes karakteristiske miRNA-profil ville udgøre faste repræsentationer af tumorens tilstedeværelse, hvilket ville gøre det muligt for dens tidlige påvisning en mere pålidelig prognose for sygdommens udvikling, hvilket ville hjælpe udvælgelsen og opfølgningen af behandlingen. Metabolomics og studiet af miRNas i flydende biopsi vil udgøre et nyt diagnostisk system, der vil øge effektiviteten i detektering af tumorer i tidlige stadier af sygdommen og vide tidligt om respons, at hver patient bliver nødt til behandling. De vigtigste nyskabelser, der præsenteres i projektet, er således: Metabolomics anvendes til onkologi. Til dato er der gennemført flere undersøgelser for at vurdere muligheden for at bruge metaboliske signaturer som biomarkører specifikt til tidlig påvisning af tumorer, dannelse af resistens over for behandling, tilstedeværelse af metastaser eller klinisk evolution, men kræver stadig validering med mennesker. Metabolomics, brystkræft og flydende biopsi. Med teknologiske fremskridt inden for analytiske teknikker kan evnen til at måle metabolitter med lav molekylvægt i en biofluid (prøver af urin eller blod) tilbyde en kraftfuld platform for nem og bekvem identifikation af de metaboliske signaturer, der kan detektere tilstedeværelsen af tumoren. miRNas, brystkræft og flydende biopsi. Det er beregnet til gennem massesekventering at validere nytten af ​​detektering i flydende biopsi af visse profiler af miRNas ved tidlig påvisning af brystkræft. Histologisk og molekylær diagnose af tumorer. Prognostisk evaluering. Analyse af den molekylære profil af brysttumorer ved hjælp af flere immunfluorescens til tumorklassifikation og undersøgelsen af nye markører udføres (Danish)
    0 references
    Il cancro al seno è attualmente la forma più comune di cancro in Europa. Ci sono diversi sottotipi istologici e molecolari, quindi richiede valutazioni cliniche costanti e trattamenti individualizzati. Una volta rilevata, la corretta caratterizzazione della malattia alla diagnosi è la chiave per un trattamento ottimale. La diagnosi precoce del cancro al seno, sia tumori primari che recidivanti, è il fattore più importante nel trattamento di questa malattia, in quanto condiziona sostanzialmente la possibilità di sopravvivenza del paziente. Allo stesso modo, una conoscenza preliminare della risposta al trattamento è un altro fattore chiave da tenere in considerazione quando si affronta la pianificazione e la somministrazione della terapia antitumorale. Il cancro al seno ha ancora un'alta mortalità, poiché circa il 30 % dei pazienti si ripresenta e metastatizza. Pertanto, è necessario continuare la ricerca nell'ottenimento di nuovi metodi di diagnosi precoce legati a terapie individualizzate basate su una migliore conoscenza dei profili molecolari. L'obiettivo del progetto è lo sviluppo di un metodo non invasivo di diagnosi precoce del cancro al seno e l'identificazione di sottotipi molecolari specifici mediante metabolomica e analisi dei miRNA nella biopsia liquida. Questi nuovi metodi aiuteranno a decidere la terapia individualizzata ottimale e predire la risposta al trattamento nei pazienti con cancro al seno. L'ipotesi di partenza si basa sull'esistenza di alterazioni nei normali processi metabolici che si verificano nelle cellule tumorali e che non si verificano nelle cellule sane. Ciò provoca cambiamenti nelle normali concentrazioni sieriche di alcuni metaboliti che possono essere facilmente rilevati e analizzati da campioni di sangue. D'altra parte, numerosi studi hanno associato cambiamenti nel profilo dei miRNA (piccole sequenze non codificanti di RNA che regolano l'espressione genica) con diversi aspetti del cancro al seno, tra cui diagnosi precoce, diversi modelli istologici e prognosi della malattia. L'insieme di metaboliti alterati e il caratteristico profilo miRNA dei pazienti costituirebbero una solida rappresentazione della presenza del tumore, che consentirebbe la sua diagnosi precoce una prognosi più affidabile dell'evoluzione della malattia, aiutando la selezione e il follow-up del trattamento. La metabolomica e lo studio dei miRNA nella biopsia liquida costituiranno un nuovo sistema diagnostico che aumenterà l'efficacia nel rilevamento dei tumori nelle prime fasi della malattia e saprà presto la risposta che ogni paziente dovrà trattare. Pertanto, le principali innovazioni presentate dal progetto sono: Metabolomica applicata all'oncologia. Ad oggi, sono stati condotti diversi studi per valutare la possibilità di utilizzare le firme metaboliche come biomarcatori specificamente per la diagnosi precoce dei tumori, la formazione di resistenza al trattamento, la presenza di metastasi o l'evoluzione clinica, ma richiedono comunque la convalida con l'uomo. Metabolomica, cancro al seno e biopsia liquida. Con i progressi tecnologici nelle tecniche analitiche, la capacità di misurare i metaboliti a basso peso molecolare in un biofluido (campioni di urina o sangue) potrebbe offrire una potente piattaforma per l'identificazione facile e conveniente di quelle firme metaboliche in grado di rilevare la presenza del tumore. miRNA, cancro al seno e biopsia liquida. Ha lo scopo di convalidare, attraverso il sequenziamento di massa, l'utilità del rilevamento nella biopsia liquida di alcuni profili di miRNA nella diagnosi precoce del cancro al seno. Diagnosi istologica e molecolare dei tumori. Valutazione prognostica. Viene eseguita l'analisi del profilo molecolare dei tumori al seno utilizzando immunofluorescenza multipla per la classificazione del tumore e lo studio di nuovi marcatori (Italian)
    0 references
    A mellrák jelenleg a rák leggyakoribb formája Európában. Számos szövettani és molekuláris altípus létezik, ezért állandó klinikai vizsgálatokat és személyre szabott kezeléseket igényel. Miután észlelték, a betegség helyes jellemzése a diagnózishoz kulcsfontosságú az optimális kezeléshez. Az emlőrák korai felismerése, mind az elsődleges, mind a relapszus daganatok, a legfontosabb tényező a betegség kezelésében, mivel jelentősen befolyásolja a beteg túlélésének lehetőségét. Hasonlóképpen, a kezelésre adott válasz előzetes ismerete szintén kulcsfontosságú tényező, amelyet figyelembe kell venni a tumorellenes terápia tervezése és alkalmazása során. Az emlőráknak még mindig magas a mortalitása, mivel a betegek körülbelül 30% -a ismétlődik és metastatizálódik. Ezért folytatni kell a kutatást a korai diagnózis új módszereinek megszerzése érdekében, amelyek az egyénre szabott terápiákhoz kapcsolódnak, a molekuláris profilok jobb ismerete alapján. A projekt célja az emlőrák korai kimutatására szolgáló nem invazív módszer kidolgozása, valamint specifikus molekuláris altípusok azonosítása metabolomikával és miRNS-ek analízise folyékony biopsziában. Ezek az új módszerek segítenek az optimális személyre szabott terápia kiválasztásában és az emlőrákos betegeknél a kezelésre adott válasz előrejelzésében. A kiindulási hipotézis a normális anyagcsere folyamatokban bekövetkező változásokon alapul, amelyek a rákos sejtekben fordulnak elő, és amelyek nem fordulnak elő az egészséges sejtekben. Ez változásokat okoz bizonyos metabolitok normál szérumkoncentrációjában, amelyek könnyen kimutathatók és elemezhetők a vérmintákból. Másrészt, számos tanulmány összefüggésbe hozható a miRNS profiljában (az RNS kis, nem kódoló szekvenciái, amelyek szabályozzák a génexpressziót) az emlőrák különböző aspektusaival, beleértve a korai diagnózist, a különböző szövettani mintákat és a betegség prognózisát. A megváltozott metabolitok halmaza és a betegek jellegzetes miRNS profilja a tumor jelenlétének szilárd reprezentációját képezné, amely lehetővé tenné annak korai felismerését a betegség alakulásának megbízhatóbb prognózisával, segítve a kezelés kiválasztását és nyomon követését. A metabolomika és a miRNS-ek vizsgálata folyékony biopsziában olyan új diagnosztikai rendszer lesz, amely növeli a tumorok kimutatásának hatékonyságát a betegség korai szakaszában, és korán tudja, hogy az egyes betegeknek milyen választ kell adniuk a kezelésre. Így a projekt által bemutatott főbb innovációk a következők: Az onkológiára alkalmazott metabolomika. A mai napig számos tanulmányt végeztek annak értékelésére, hogy a metabolikus aláírásokat biomarkerekként használják-e kifejezetten a daganatok korai kimutatására, a kezeléssel szembeni rezisztencia kialakulására, a metasztázis jelenlétére vagy a klinikai evolúcióra, de még mindig szükség van az emberekkel való validálásra. Metabolomika, emlőrák és folyékony biopszia. Az analitikai technikák technológiai fejlődésével a biofolyadékban lévő alacsony molekulatömegű metabolitok (minta vizelet vagy vér) mérésének képessége hatékony platformot kínálhat azoknak a metabolikus jeleknek a könnyű és kényelmes azonosításához, amelyek képesek észlelni a tumor jelenlétét. miRNS-ek, emlőrák és folyékony biopszia. Célja, hogy a miRNS-ek bizonyos profiljainak folyékony biopsziában történő kimutatásának hasznosságát tömegszekvenálás útján igazolja az emlőrák korai felismerésében. Tumorok szövettani és molekuláris diagnózisa. Prognosztikai értékelés. Az emlődaganatok molekuláris profiljának elemzése többszörös immunfluoreszcenciával tumorosztályozáshoz és új markerek vizsgálata (Hungarian)
    0 references
    Breast cancer is currently the most common form of cancer in Europe. There are several histological and molecular subtypes, so it requires constant clinical evaluations and individualised treatments. Once detected, the correct characterisation of the disease to diagnosis is key to optimal treatment. The early detection of breast cancer, both primary and relapse tumors, is the most important factor in the treatment of this disease, since it will substantially condition the possibility of survival of the patient. Likewise, prior knowledge of the response to treatment is another key factor to take into account when facing the planning and administration of antitumor therapy. Breast cancer still has a high mortality, as approximately 30 % of patients recur and metastatise. Therefore, it is necessary to continue research in obtaining new methods of early diagnosis linked to individualised therapies based on a better knowledge of molecular profiles. The objective of the project is the development of a non-invasive method of early detection of breast cancer and the identification of specific molecular subtypes by metabolomics and analysis of miRNAs in liquid biopsy. These novel methods will help decide optimal individualised therapy and predict the response to treatment in breast cancer patients. The starting hypothesis is based on the existence of alterations in normal metabolic processes that occur in cancer cells and that do not occur in healthy cells. This causes changes in normal serum concentrations of certain metabolites that can be easily detected and analysed from blood samples. On the other hand, numerous studies have associated changes in the profile of miRNAs (small non-coding sequences of RNA that regulate gene expression) with different aspects of breast cancer, including early diagnosis, different histological patterns and disease prognosis. The set of altered metabolites and the characteristic miRNA profile of the patients would constitute firm representations of the presence of the tumor, which would allow its early detection a more reliable prognosis of the evolution of the disease, helping the selection and follow-up of treatment. Metabolomics and the study of miRNAs in liquid biopsy will constitute a novel diagnostic system that will increase the effectiveness in detecting tumors in early stages of the disease and know early on the response that each patient will have to treatment. Thus, the main innovations presented by the project are: Metabolomics applied to oncology. To date, several studies have been conducted to evaluate the possibility of using metabolic signatures as biomarkers specifically for early detection of tumors, formation of resistance to treatment, presence of metastasis, or clinical evolution, but still require validation with humans. Metabolomics, breast cancer and liquid biopsy. With technological advances in analytical techniques, the ability to measure low molecular weight metabolites in a biofluid (samples of urine or blood) could offer a powerful platform for easy and convenient identification of those metabolic signatures that can detect the presence of the tumor. miRNAs, breast cancer and liquid biopsy. It is intended to validate, through mass sequencing, the usefulness of the detection in liquid biopsy of certain profiles of miRNAs in the early detection of breast cancer. Histological and molecular diagnosis of tumors. Prognostic evaluation. Analysis of the molecular profile of breast tumors using multiple immunofluorescence for tumor classification and the study of new markers is performed (English)
    0.8605159223545423
    0 references
    Is í ailse chíche an cineál ailse is coitianta san Eoraip faoi láthair. Tá roinnt fochineálacha histeolaíocha agus móilíneacha ann, mar sin éilíonn sé meastóireachtaí cliniciúla leanúnacha agus cóireálacha aonair. Nuair a bhraitear é, tá tréithriú ceart an ghalair chun diagnóis ríthábhachtach chun an chóireáil is fearr is féidir a dhéanamh. Is é an t-ailse chíche a bhrath go luath, idir siadaí bunscoile agus athiompaithe, an fachtóir is tábhachtaí i gcóireáil an ghalair seo, ós rud é go gcuirfidh sé isteach go mór ar an bhféidearthacht go mairfidh an t-othar. Mar an gcéanna, is príomhfhachtóir eile é eolas roimh ré ar an bhfreagairt ar chóireáil chun aird a thabhairt ar phleanáil agus ar riaradh teiripe antitumor. Tá ráta ard mortlaíochta fós ag ailse chíche, mar a tharlaíonn thart ar 30 % d’othair arís agus metastatize. Dá bhrí sin, is gá leanúint den taighde maidir le modhanna nua diagnóise luath a fháil atá nasctha le teiripí indibhidiúlaithe bunaithe ar eolas níos fearr ar phróifílí móilíneacha. Is é cuspóir an tionscadail modh neamhionrach a fhorbairt chun ailse chíche a bhrath go luath agus chun fochineálacha móilíneacha sonracha a shainaithint trí mheitibilím agus anailís a dhéanamh ar miRNAs i mbithsíc leachtach. Cuideoidh na modhanna nua seo leis an teiripe aonair is fearr is féidir a chinneadh agus leis an bhfreagairt ar chóireáil in othair ailse chíche a thuar. Tá an hipitéis ag tosú bunaithe ar athruithe a bheith ann ar ghnáthphróisis meitibileach a tharlaíonn i gcealla ailse agus nach dtarlaíonn i gcealla sláintiúla. Cruthaíonn sé seo athruithe ar ghnáth-tiúchan serum de mheitibilítí áirithe is féidir a bhrath agus a anailísiú go héasca ó shamplaí fola. Ar an taobh eile, tá athruithe gaolmhara ag roinnt staidéar ar phróifíl miRNAs (seichimh bheaga neamhchódaithe de RNA a rialaíonn léiriú géine) le gnéithe éagsúla d’ailse chíche, lena n-áirítear diagnóis luath, patrúin histeolaíocha éagsúla agus prognóis galair. Bheadh sraith na meitibilítí athraithe agus próifíl shainiúil miRNA na n-othar ina léiriú daingean ar an meall a bheith ann, rud a d’fhágfadh go bhféadfaí prognóis níos iontaofa a bhrath go luath maidir le héabhlóid an ghalair, rud a chuideodh le roghnú agus le hobair leantach na cóireála. Is éard a bheidh i meitibilím agus i staidéar ar miRNAs i mbitheas leachtach córas diagnóiseach nua a mhéadóidh an éifeachtacht maidir le siadaí a bhrath i gcéimeanna tosaigh an ghalair agus beidh a fhios aige go luath ar an bhfreagairt go mbeidh ar gach othar cóireáil a dhéanamh. Dá bhrí sin, is iad seo a leanas na príomhnuálaíochtaí a chuireann an tionscadal i láthair: Meitibilímigh i bhfeidhm ar oncology. Go dtí seo, rinneadh roinnt staidéar chun meastóireacht a dhéanamh ar an bhféidearthacht sínithe meitibileach a úsáid mar bhithmharcóirí go sonrach chun siadaí a bhrath go luath, chun friotaíocht in aghaidh cóireála, láithreacht mheiteastasis, nó éabhlóid chliniciúil a dhéanamh, ach fós ní mór bailíochtú le daoine. Metabolomics, ailse chíche agus biopsy leachtach. Le dul chun cinn teicneolaíochta i dteicnící anailíseacha, d’fhéadfadh an cumas meitibilítí meáchain mhóilíneach íseal a thomhas i mboilsciú (samplaí fuail nó fola) ardán cumhachtach a thairiscint chun na sínithe meitibileach sin a aithint go héasca agus áisiúil a d’fhéadfadh láithreacht an meall a bhrath. miRNAs, ailse chíche agus bithsíc leachtach. Tá sé beartaithe bailíochtú a dhéanamh, trí sheicheamhú maise, ar a úsáidí atá sé próifílí áirithe miRNAs a bhrath i mbithsíc leachtach chun ailse chíche a bhrath go luath. Diagnóis histeolaíoch agus mhóilíneach siadaí. Meastóireacht prognóiseach. Déantar anailís ar phróifíl mhóilíneach siadaí cíche ag baint úsáide as il-imdhíonacht imdhíonachta le haghaidh aicmiú meall agus déantar staidéar ar mharcóirí nua (Irish)
    0 references
    Il-kanċer tas-sider bħalissa huwa l-aktar forma komuni ta’ kanċer fl-Ewropa. Hemm diversi sottotipi istoloġiċi u molekulari, għalhekk teħtieġ evalwazzjonijiet kliniċi kostanti u trattamenti individwalizzati. Ladarba tinstab, il-karatterizzazzjoni korretta tal-marda għad-dijanjożi hija essenzjali għal trattament ottimali. L-iskoperta bikrija tal-kanċer tas-sider, kemm it-tumuri primarji kif ukoll dawk li jirkadu, hija l-aktar fattur importanti fit-trattament ta’ din il-marda, peress li se tikkundizzjona b’mod sostanzjali l-possibbiltà ta’ sopravivenza tal-pazjent. Bl-istess mod, l-għarfien minn qabel tar-rispons għat-trattament huwa fattur ewlieni ieħor li għandu jiġi kkunsidrat meta wieħed jiffaċċja l-ippjanar u l-għoti ta’ terapija kontra t-tumuri. Il-kanċer tas-sider għad għandu mortalità għolja, peress li madwar 30 % tal-pazjenti jerġgħu jitfaċċaw u jimmetastatizzaw. Għalhekk, jeħtieġ li titkompla r-riċerka fil-kisba ta’ metodi ġodda ta’ dijanjożi bikrija marbuta ma’ terapiji individwalizzati abbażi ta’ għarfien aħjar tal-profili molekulari. L-objettiv tal-proġett huwa l-iżvilupp ta’ metodu mhux invażiv ta’ detezzjoni bikrija tal-kanċer tas-sider u l-identifikazzjoni ta’ sottotipi molekulari speċifiċi permezz tal-metabolomija u l-analiżi ta’ miRNAs f’bijopsija likwida. Dawn il-metodi ġodda se jgħinu biex jiddeċiedu l-aħjar terapija individwalizzata u jbassru r-rispons għat-trattament f’pazjenti bil-kanċer tas-sider. L-ipoteżi tal-bidu hija bbażata fuq l-eżistenza ta’ alterazzjonijiet fil-proċessi metaboliċi normali li jseħħu fiċ-ċelloli tal-kanċer u li ma jseħħux f’ċelloli b’saħħithom. Dan jikkawża bidliet fil-konċentrazzjonijiet normali tas-serum ta’ ċerti metaboliti li jistgħu jinstabu u jiġu analizzati faċilment minn kampjuni tad-demm. Min-naħa l-oħra, bosta studji assoċjaw bidliet fil-profil ta’ miRNAs (sekwenzi żgħar mhux ta’ kodifikazzjoni tal-RNA li jirregolaw l-espressjoni tal-ġeni) b’aspetti differenti tal-kanċer tas-sider, inkluż dijanjosi bikrija, xejriet istoloġiċi differenti u pronjożi tal-mard. Is-sett ta’ metaboliti mibdula u l-profil miRNA karatteristiku tal-pazjenti jikkostitwixxu rappreżentazzjonijiet sodi tal-preżenza tat-tumur, li jippermettu d-detezzjoni bikrija tiegħu ta’ pronjożi aktar affidabbli tal-evoluzzjoni tal-marda, li jgħin fl-għażla u s-segwitu tal-kura. Il-metabolomija u l-istudju ta’ miRNAs fil-bijopsija likwida se jikkostitwixxu sistema dijanjostika ġdida li żżid l-effikaċja fid-detezzjoni tat-tumuri fl-istadji bikrija tal-marda u tkun taf kmieni dwar ir-rispons li kull pazjent se jkollu għall-kura. Għalhekk, l-innovazzjonijiet ewlenin ippreżentati mill-proġett huma: Metabolomika applikata għall-onkoloġija. Sal-lum, saru diversi studji biex jevalwaw il-possibbiltà tal-użu ta’ firem metaboliċi bħala bijomarkaturi speċifikament għas-sejbien bikri tat-tumuri, il-formazzjoni ta’ reżistenza għat-trattament, il-preżenza ta’ metastasi, jew l-evoluzzjoni klinika, iżda xorta jeħtieġu validazzjoni mal-bnedmin. Metabolomika, kanċer tas-sider u bijopsija likwida. Bl-avvanzi teknoloġiċi fit-tekniki analitiċi, il-kapaċità li jitkejlu metaboliti b’piż molekulari baxx f’bijofluwidu (kampjuni ta’ awrina jew demm) tista’ toffri pjattaforma b’saħħitha għall-identifikazzjoni faċli u konvenjenti ta’ dawk il-firem metaboliċi li jistgħu jindividwaw il-preżenza tat-tumur. miRNAs, kanċer tas-sider u bijopsija likwida. Huwa maħsub biex jivvalida, permezz ta’ sekwenzjar tal-massa, l-utilità tad-detezzjoni f’bijopsija likwida ta’ ċerti profili ta’ miRNAs fid-detezzjoni bikrija tal-kanċer tas-sider. Dijanjosi istoloġika u molekulari tat-tumuri. Evalwazzjoni pronjostika. Analiżi tal-profil molekulari tat-tumuri tas-sider bl-użu ta’ immunofluworexxenza multipla għall-klassifikazzjoni tat-tumur u jsir l-istudju ta’ markaturi ġodda (Maltese)
    0 references
    Ο καρκίνος του μαστού είναι σήμερα η πιο κοινή μορφή καρκίνου στην Ευρώπη. Υπάρχουν αρκετοί ιστολογικοί και μοριακοί υποτύποι, γι’ αυτό απαιτεί συνεχείς κλινικές αξιολογήσεις και εξατομικευμένες θεραπείες. Μόλις εντοπιστεί, ο σωστός χαρακτηρισμός της νόσου στη διάγνωση είναι το κλειδί για τη βέλτιστη θεραπεία. Η έγκαιρη ανίχνευση του καρκίνου του μαστού, τόσο των πρωτογενών όσο και των όγκων υποτροπής, είναι ο σημαντικότερος παράγοντας για τη θεραπεία αυτής της νόσου, καθώς θα εξαρτήσει ουσιαστικά την πιθανότητα επιβίωσης του ασθενούς. Ομοίως, η προηγούμενη γνώση της ανταπόκρισης στη θεραπεία είναι ένας άλλος βασικός παράγοντας που πρέπει να ληφθεί υπόψη κατά τον σχεδιασμό και τη χορήγηση της αντικαρκινικής θεραπείας. Ο καρκίνος του μαστού εξακολουθεί να έχει υψηλή θνησιμότητα, καθώς περίπου το 30 % των ασθενών υποτροπιάζουν και μεταστατώνουν. Ως εκ τούτου, είναι απαραίτητο να συνεχιστεί η έρευνα για την απόκτηση νέων μεθόδων έγκαιρης διάγνωσης που συνδέονται με εξατομικευμένες θεραπείες που βασίζονται σε καλύτερη γνώση των μοριακών προφίλ. Στόχος του έργου είναι η ανάπτυξη μιας μη επεμβατικής μεθόδου έγκαιρης ανίχνευσης του καρκίνου του μαστού και η ταυτοποίηση συγκεκριμένων μοριακών υποτύπων με μεταβολομική και ανάλυση των miRNAs σε υγρή βιοψία. Αυτές οι νέες μέθοδοι θα βοηθήσουν να αποφασιστεί η βέλτιστη εξατομικευμένη θεραπεία και να προβλεφθεί η ανταπόκριση στη θεραπεία σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού. Η αρχική υπόθεση βασίζεται στην ύπαρξη αλλαγών στις φυσιολογικές μεταβολικές διεργασίες που συμβαίνουν στα καρκινικά κύτταρα και δεν συμβαίνουν σε υγιή κύτταρα. Αυτό προκαλεί αλλαγές στις φυσιολογικές συγκεντρώσεις ορισμένων μεταβολιτών στον ορό, οι οποίες μπορούν εύκολα να ανιχνευθούν και να αναλυθούν από τα δείγματα αίματος. Από την άλλη πλευρά, πολυάριθμες μελέτες έχουν συσχετίσει αλλαγές στο προφίλ των miRNAs (μικρές μη κωδικοποιητικές αλληλουχίες του RNA που ρυθμίζουν την γονιδιακή έκφραση) με διαφορετικές πτυχές του καρκίνου του μαστού, συμπεριλαμβανομένης της έγκαιρης διάγνωσης, των διαφορετικών ιστολογικών προτύπων και της πρόγνωσης της νόσου. Το σύνολο των μεταβολιτών και το χαρακτηριστικό προφίλ miRNA των ασθενών θα αποτελούσαν σταθερές αναπαραστάσεις της παρουσίας του όγκου, οι οποίες θα επέτρεπαν την έγκαιρη ανίχνευσή του μια πιο αξιόπιστη πρόγνωση της εξέλιξης της νόσου, βοηθώντας στην επιλογή και την παρακολούθηση της θεραπείας. Η μεταβολομική και η μελέτη των miRNAs σε υγρή βιοψία θα αποτελέσουν ένα νέο διαγνωστικό σύστημα που θα αυξήσει την αποτελεσματικότητα στην ανίχνευση όγκων στα αρχικά στάδια της νόσου και θα γνωρίζει από νωρίς την ανταπόκριση που θα χρειαστεί κάθε ασθενής στη θεραπεία. Έτσι, οι κύριες καινοτομίες που παρουσιάζονται από το έργο είναι: Η μεταβολομική εφαρμόζεται στην ογκολογία. Μέχρι σήμερα, έχουν διεξαχθεί αρκετές μελέτες για την αξιολόγηση της πιθανότητας χρήσης μεταβολικών υπογραφών ως βιοδείκτες ειδικά για την έγκαιρη ανίχνευση όγκων, το σχηματισμό αντίστασης στη θεραπεία, την παρουσία μετάστασης ή την κλινική εξέλιξη, αλλά εξακολουθούν να απαιτούν επικύρωση με τους ανθρώπους. Μεταβολομική, καρκίνος του μαστού και υγρή βιοψία. Με την τεχνολογική πρόοδο στις αναλυτικές τεχνικές, η ικανότητα μέτρησης μεταβολιτών χαμηλού μοριακού βάρους σε ένα βιορευστό (δείγματα ούρων ή αίματος) θα μπορούσε να προσφέρει μια ισχυρή πλατφόρμα για την εύκολη και εύκολη ταυτοποίηση των μεταβολικών υπογραφών που μπορούν να ανιχνεύσουν την παρουσία του όγκου. MiRNAs, καρκίνος του μαστού και υγρή βιοψία. Αποσκοπεί στην επικύρωση, μέσω της αλληλουχίας μάζας, της χρησιμότητας της ανίχνευσης σε υγρή βιοψία ορισμένων προφίλ των miRNAs κατά την έγκαιρη ανίχνευση του καρκίνου του μαστού. Ιστολογική και μοριακή διάγνωση όγκων. Προγνωστική αξιολόγηση. Ανάλυση του μοριακού προφίλ των όγκων του μαστού με χρήση πολλαπλού ανοσοφθορισμού για την ταξινόμηση των όγκων και τη μελέτη νέων δεικτών (Greek)
    0 references
    O cancro da mama é atualmente a forma mais comum de cancro na Europa. Existem vários subtipos histológicos e moleculares, por isso requer avaliações clínicas constantes e tratamentos individualizados. Uma vez detetada, a caracterização correta da doença para o diagnóstico é fundamental para o tratamento ideal. A deteção precoce do cancro de mama, tumores primários e recidivantes, é o fator mais importante no tratamento desta doença, uma vez que irá condicionar substancialmente a possibilidade de sobrevida da paciente. Da mesma forma, o conhecimento prévio da resposta ao tratamento é outro fator chave a ser reguila em consideração no enfrentamento do planejamento e administração da terapia antitumoral. O cancro de mama ainda apresenta alta mortalidade, pois cerca de 30 % das pacientes recorrem e metastatizam. Portanto, é necessário continuar a pesquisa na obtenção de novos métodos de diagnóstico precoce vinculados a terapias individualizadas a partir de um melhor conhecimento dos perfis moleculares. O objetivo do projeto é o desenvolvimento de um método não invasivo de deteção precoce do cancro de mama e a identificação de subtipos moleculares específicos por metabolômica e análise de miRNAs em biópsia líquida. Estes novos métodos ajudarão a decidir a terapêutica individualizada ideal e a prever a resposta ao tratamento em doentes com cancro da mama. A hipótese inicial baseia-se na existência de alterações nos processos metabólicos normais que ocorrem em células cancerígenas e que não ocorrem em células saudáveis. Isto provoca alterações nas concentrações séricas normais de certos metabolitos que podem ser facilmente detetados e analisados a partir de amostras de sangue. Por outro lado, inúmeros estudos têm associado alterações no perfil dos miRNAs (pequenas sequências não codificantes de RNA que regulam a expressão gênica) com diferentes aspetos do cancro de mama, incluindo diagnóstico precoce, diferentes padrões histológicos e prognóstico da doença. O conjunto de metabolitos alterados e o perfil característico do miRNA dos pacientes constituiriam representações firmes da presença do tumor, o que permitiria a sua deteção precoce um prognóstico mais fiável da evolução da doença, auxiliando na seleção e acompanhamento do tratamento. Metabolômica e o estudo de miRNAs em biópsia líquida constituirá um novo sistema de diagnóstico que aumentará a eficácia na deteção de tumores em estágios iniciais da doença e saberá cedo sobre a resposta que cada paciente terá ao tratamento. Assim, as principais inovações apresentadas pelo projeto são: Metabolómica aplicada à oncologia. Até o momento, vários estudos têm sido realizados para avaliar a possibilidade de utilizar assinaturas metabólicas como biomarcadores especificamente para deteção precoce de tumores, formação de resistência ao tratamento, presença de metástases ou evolução clínica, mas ainda requerem validação com humanos. Metabolomics, cancro da mama e biopsia líquida. Com os avanços tecnológicos nas técnicas analíticas, a capacidade de medir metabolitos de baixo peso molecular em um biofluido (amostras de urina ou sangue) poderia oferecer uma plataforma poderosa para a identificação fácil e conveniente das assinaturas metabólicas que podem detetar a presença do tumor. miRNAs, cancro da mama e biopsia líquida. Destina-se a validar, através de sequenciamento em massa, a utilidade da deteção na biópsia líquida de determinados perfis de miRNAs na deteção precoce do cancro de mama. Diagnóstico histológico e molecular de tumores. Avaliação prognóstica. Análise do perfil molecular dos tumores de mama utilizando imunofluorescência múltipla para classificação tumoral e o estudo de novos marcadores é realizado (Portuguese)
    0 references
    Krūts vēzis pašlaik ir visizplatītākais vēža veids Eiropā. Ir vairāki histoloģiskie un molekulārie apakštipi, tāpēc tas prasa pastāvīgus klīniskos novērtējumus un individualizētu ārstēšanu. Pēc atklāšanas pareizais raksturojums slimības diagnosticēšanai ir galvenais optimālai ārstēšanai. Krūts vēža, gan primāro, gan recidīvu audzēju agrīna atklāšana ir vissvarīgākais faktors šīs slimības ārstēšanā, jo tas būtiski nostāda pacienta izdzīvošanas iespēju. Tāpat arī iepriekšējas zināšanas par atbildes reakciju uz ārstēšanu ir vēl viens svarīgs faktors, kas jāņem vērā, plānojot un ievadot pretvēža terapiju. Krūts vēzim joprojām ir augsta mirstība, jo aptuveni 30 % pacientu atkārtojas un metastatizējas. Tāpēc ir jāturpina pētījumi, lai iegūtu jaunas agrīnas diagnostikas metodes, kas saistītas ar individualizētām terapijām, pamatojoties uz labākām molekulāro profilu zināšanām. Projekta mērķis ir izstrādāt neinvazīvu metodi krūts vēža agrīnai atklāšanai un specifisku molekulāro apakštipu identificēšanai ar metabolomikas palīdzību un miRNS analīzei šķidrajā biopsijā. Šīs jaunās metodes palīdzēs izlemt optimālo individualizēto terapiju un prognozēt atbildes reakciju uz ārstēšanu krūts vēža pacientiem. Sākuma hipotēze ir balstīta uz izmaiņām normālos vielmaiņas procesos, kas rodas vēža šūnās un kas nenotiek veselās šūnās. Tas izraisa dažu metabolītu normālas koncentrācijas izmaiņas serumā, ko var viegli noteikt un analizēt no asins paraugiem. No otras puses, daudzi pētījumi ir saistīti ar izmaiņām miRNS profilā (mazas RNS nekodēšanas sekvences, kas regulē gēnu ekspresiju) ar dažādiem krūts vēža aspektiem, tostarp agrīnu diagnostiku, dažādiem histoloģiskiem modeļiem un slimību prognozēm. Izmainīto metabolītu kopums un pacientu raksturīgais miRNS profils būtu stingrs audzēja klātbūtnes atspoguļojums, kas ļautu tā agrīnai atklāšanai ticamākai slimības attīstības prognozei, palīdzot izvēlēties un kontrolēt ārstēšanu. Metabolomika un pētījums par miRNS šķidro biopsiju veidos jaunu diagnostikas sistēmu, kas palielinās audzēju atklāšanas efektivitāti slimības sākumposmā un agrīni zina par atbildes reakciju, kas katram pacientam būs jāārstē. Tādējādi projekta galvenie jauninājumi ir šādi: Metabolomika tiek pielietota onkoloģijā. Līdz šim ir veikti vairāki pētījumi, lai novērtētu iespēju izmantot metaboliskos parakstus kā biomarķierus, kas paredzēti audzēju agrīnai noteikšanai, rezistences veidošanai pret ārstēšanu, metastāzes klātbūtnei vai klīniskai evolūcijai, bet joprojām ir nepieciešama validācija ar cilvēkiem. Metabolomika, krūts vēzis un šķidra biopsija. Ar tehnoloģisko progresu analītiskajās metodēs spēja izmērīt zema molekulmasas metabolītus biošķidrumā (Urīna vai asins paraugi) varētu piedāvāt spēcīgu platformu, lai viegli un ērti identificētu šos metaboliskos parakstus, kas var noteikt audzēja klātbūtni. miRNS, krūts vēzis un šķidra biopsija. Tas ir paredzēts, lai, veicot masveida sekvencēšanu, apstiprinātu dažu miRNS profilu noteikšanas lietderību šķidrajā biopsijā krūts vēža agrīnai atklāšanai. Audzēju histoloģiskā un molekulārā diagnostika. Prognostiska novērtēšana. Tiek veikta krūts audzēju molekulārā profila analīze, izmantojot vairākus imūnfluorescences audzēju klasificēšanai un jaunu marķieru izpētei (Latvian)
    0 references
    Cancerul de sân este în prezent cea mai frecventă formă de cancer din Europa. Există mai multe subtipuri histologice și moleculare, deci necesită evaluări clinice constante și tratamente individualizate. Odată detectată, caracterizarea corectă a bolii pentru diagnosticare este esențială pentru un tratament optim. Detectarea precoce a cancerului de sân, atât a tumorilor primare, cât și a tumorilor recidive, este cel mai important factor în tratamentul acestei boli, deoarece va condiționa în mod substanțial posibilitatea de supraviețuire a pacientului. De asemenea, cunoașterea prealabilă a răspunsului la tratament este un alt factor cheie care trebuie luat în considerare atunci când se confruntă cu planificarea și administrarea terapiei antitumorale. Cancerul de sân are în continuare o mortalitate ridicată, deoarece aproximativ 30 % dintre pacienți se repetă și se metastatează. Prin urmare, este necesar să se continue cercetarea în obținerea de noi metode de diagnostic precoce legate de terapii individualizate bazate pe o mai bună cunoaștere a profilurilor moleculare. Obiectivul proiectului este dezvoltarea unei metode neinvazive de detectare timpurie a cancerului de sân și identificarea subtipurilor moleculare specifice prin metabolomică și analiza miRNA în biopsia lichidă. Aceste metode noi vor ajuta la determinarea terapiei individualizate optime și vor prezice răspunsul la tratament la pacienții cu cancer de sân. Ipoteza inițială se bazează pe existența unor modificări în procesele metabolice normale care apar în celulele canceroase și care nu apar în celulele sănătoase. Acest lucru determină modificări ale concentrațiilor serice normale ale anumitor metaboliți care pot fi ușor detectați și analizați din probele de sânge. Pe de altă parte, numeroase studii au asociat modificări ale profilului miRNA (secvențe mici de ARN care reglează expresia genelor) cu diferite aspecte ale cancerului de sân, inclusiv diagnosticul precoce, diferitele modele histologice și prognosticul bolii. Setul de metaboliți modificați și profilul caracteristic al miARN al pacienților ar constitui reprezentări ferme ale prezenței tumorii, ceea ce ar permite detectarea timpurie a acesteia un prognostic mai fiabil al evoluției bolii, ajutând la selectarea și urmărirea tratamentului. Metabolomica și studiul miRNA în biopsia lichidă vor constitui un nou sistem de diagnosticare care va crește eficacitatea în detectarea tumorilor în stadiile incipiente ale bolii și va ști din timp răspunsul pe care fiecare pacient va trebui să îl trateze. Astfel, principalele inovații prezentate de proiect sunt: Metabolomice aplicate la oncologie. Până în prezent, au fost efectuate mai multe studii pentru a evalua posibilitatea utilizării semnăturilor metabolice ca biomarkeri în special pentru detectarea timpurie a tumorilor, formarea rezistenței la tratament, prezența metastazelor sau evoluția clinică, dar încă necesită validarea la om. Metabolomică, cancer de sân și biopsie lichidă. Cu progresele tehnologice în tehnicile analitice, capacitatea de a măsura metaboliții cu greutate moleculară scăzută într-un biofluid (eșantione de urină sau sânge) ar putea oferi o platformă puternică pentru identificarea ușoară și convenabilă a acelor semnături metabolice care pot detecta prezența tumorii. miRNA, cancer de sân și biopsie lichidă. Acesta este destinat să valideze, prin secvențiere în masă, utilitatea detectării în biopsie lichidă a anumitor profiluri de miRNA în detectarea precoce a cancerului de sân. Diagnosticul histologic și molecular al tumorilor. Evaluarea prognosticului. Analiza profilului molecular al tumorilor mamare folosind imunofluorescența multiplă pentru clasificarea tumorilor și studiul noilor markeri (Romanian)
    0 references
    Rak dojk je trenutno najpogostejša oblika raka v Evropi. Obstaja več histoloških in molekularnih podtipov, zato zahteva stalne klinične ocene in individualizirana zdravljenja. Po odkritju je pravilna karakterizacija bolezni do diagnoze ključna za optimalno zdravljenje. Zgodnje odkrivanje raka dojke, tako primarnih kot recidivnih tumorjev, je najpomembnejši dejavnik pri zdravljenju te bolezni, saj bo bistveno pogojevalo možnost preživetja bolnika. Prav tako je predhodno poznavanje odziva na zdravljenje še en ključni dejavnik, ki ga je treba upoštevati pri načrtovanju in uporabi protitumorske terapije. Rak dojke ima še vedno visoko smrtnost, saj se približno 30 % bolnikov ponovi in metastatizira. Zato je treba nadaljevati raziskave pri pridobivanju novih metod zgodnjega diagnosticiranja, povezanih z individualiziranimi terapijami, ki temeljijo na boljšem poznavanju molekularnih profilov. Cilj projekta je razvoj neinvazivne metode zgodnjega odkrivanja raka dojke in identifikacija specifičnih molekularnih podtipov z metabolomiko in analizo miRNA pri tekoči biopsiji. Te nove metode bodo pomagale odločiti o optimalni individualizirani terapiji in napovedati odziv na zdravljenje pri bolnikih z rakom dojke. Začetna hipoteza temelji na obstoju sprememb v normalnih presnovnih procesih, ki se pojavljajo v rakavih celicah in se ne pojavljajo v zdravih celicah. To povzroča spremembe v normalnih koncentracijah določenih presnovkov v serumu, ki jih je mogoče zlahka zaznati in analizirati iz krvnih vzorcev. Po drugi strani pa so številne študije povezane s spremembami v profilu miRNA (majhne nekodirane sekvence RNK, ki uravnavajo izražanje genov) z različnimi vidiki raka dojke, vključno z zgodnjo diagnozo, različnimi histološkimi vzorci in prognozo bolezni. Nabor spremenjenih metabolitov in značilen profil miRNA bolnikov bi predstavljal trdne predstavitve prisotnosti tumorja, kar bi omogočilo njegovo zgodnje odkrivanje zanesljivejše prognoze razvoja bolezni, kar bi pomagalo pri izbiri in spremljanju zdravljenja. Metabolomika in študija miRNA v tekoči biopsiji predstavljata nov diagnostični sistem, ki bo povečal učinkovitost pri odkrivanju tumorjev v zgodnjih fazah bolezni in zgodaj vedel, da bo moral vsak bolnik zdraviti. Glavne novosti, ki jih predstavlja projekt, so: Metabolomika, ki se uporablja za onkologijo. Do danes je bilo izvedenih več študij za oceno možnosti uporabe presnovnih podpisov kot biomarkerjev, posebej za zgodnje odkrivanje tumorjev, nastanek odpornosti na zdravljenje, prisotnost metastaz ali klinično evolucijo, vendar je še vedno potrebna potrditev pri ljudeh. Metabolomika, rak dojke in tekoča biopsija. S tehnološkim napredkom v analitskih tehnikah bi lahko sposobnost merjenja presnovkov z nizko molekulsko maso v biofluidu (vzorcih urina ali krvi) ponudila močno platformo za enostavno in priročno identifikacijo tistih presnovnih podpisov, ki lahko zaznajo prisotnost tumorja. miRNA, rak dojke in tekoča biopsija. Z množičnim sekvenciranjem naj bi potrjevala uporabnost odkrivanja določenih profilov miRNA v tekoči biopsiji pri zgodnjem odkrivanju raka dojke. Histološka in molekularna diagnoza tumorjev. Prognostično vrednotenje. Analiza molekularnega profila tumorjev dojke z uporabo multiple imunofluorescence za klasifikacijo tumorjev in študija novih označevalcev (Slovenian)
    0 references
    Ракът на гърдата в момента е най-често срещаната форма на рак в Европа. Има няколко хистологични и молекулярни подтипове, така че изисква постоянни клинични оценки и индивидуализирани лечения. След като бъде открита, правилното характеризиране на заболяването до диагнозата е от ключово значение за оптималното лечение. Ранното откриване на рак на гърдата, както първични, така и рецидивиращи тумори, е най-важният фактор при лечението на това заболяване, тъй като това значително ще обуслови възможността за оцеляване на пациента. По същия начин, предварителното познаване на отговора на лечението е друг ключов фактор, който трябва да се вземе предвид при планирането и прилагането на антитуморна терапия. Ракът на гърдата все още има висока смъртност, тъй като приблизително 30 % от пациентите се повтарят и метастазират. Ето защо е необходимо да се продължат изследванията за получаване на нови методи за ранна диагностика, свързани с индивидуализирани терапии, основани на по-добро познаване на молекулярните профили. Целта на проекта е разработването на неинвазивен метод за ранно откриване на рак на гърдата и идентифицирането на специфични молекулярни подтипове чрез метаболомика и анализ на miRNAs в течна биопсия. Тези нови методи ще помогнат да се реши оптималната индивидуализирана терапия и да се предскаже реакцията към лечението при пациенти с рак на гърдата. Началната хипотеза се основава на наличието на промени в нормалните метаболитни процеси, които се случват в раковите клетки и които не се случват в здрави клетки. Това води до промени в нормалните серумни концентрации на някои метаболити, които лесно могат да бъдат открити и анализирани от кръвни проби. От друга страна, многобройни проучвания са свързани с промени в профила на miRNAs (малки некодиращи последователности на РНК, които регулират генната експресия) с различни аспекти на рака на гърдата, включително ранна диагностика, различни хистологични модели и прогноза за заболяването. Наборът от променени метаболити и характерният профил на миРНК на пациентите биха представлявали твърдо представяне на наличието на тумора, което би позволило ранното му откриване да даде по-надеждна прогноза за развитието на заболяването, подпомагайки подбора и проследяването на лечението. Метаболомиката и изследването на miRNAs в течна биопсия ще представляват нова диагностична система, която ще повиши ефективността при откриване на тумори в ранните стадии на заболяването и ще знае рано за отговора, който всеки пациент ще трябва да лекува. По този начин основните иновации, представени от проекта, са: Метаболомиката се прилага към онкологията. Към днешна дата са проведени няколко проучвания, за да се оцени възможността за използване на метаболитни подписи като биомаркери специално за ранно откриване на тумори, образуване на резистентност към лечение, наличие на метастази или клинична еволюция, но все още изискват валидиране при хора. Метаболомика, рак на гърдата и течна биопсия. С технологичния напредък в аналитичните техники способността да се измерват метаболитите с ниско молекулно тегло в биофлуид (проби от урина или кръв) може да предложи мощна платформа за лесно и удобно идентифициране на тези метаболитни подписи, които могат да открият наличието на тумора. miRNAs, рак на гърдата и течна биопсия. Той е предназначен да потвърди, чрез масово секвениране, полезността на откриването в течна биопсия на определени профили на miRNAs при ранното откриване на рак на гърдата. Хистологична и молекулярна диагностика на тумори. Прогностична оценка. Извършва се анализ на молекулярния профил на туморите на гърдата, използвайки множествена имунофлуоресценция за класификация на туморите и изследване на нови маркери (Bulgarian)
    0 references
    Šiuo metu krūties vėžys yra dažniausia vėžio forma Europoje. Yra keletas histologinių ir molekulinių potipių, todėl reikia nuolatinių klinikinių vertinimų ir individualizuoto gydymo. Nustačius, teisingas ligos apibūdinimas iki diagnozės yra raktas į optimalų gydymą. Ankstyvas krūties vėžio, tiek pirminių, tiek recidyvinių navikų, nustatymas yra svarbiausias šios ligos gydymo veiksnys, nes tai iš esmės sukels paciento išgyvenimo galimybę. Panašiai, išankstinės žinios apie atsaką į gydymą yra dar vienas svarbus veiksnys, į kurį reikia atsižvelgti planuojant ir skiriant priešvėžinį gydymą. Krūties vėžys vis dar pasižymi dideliu mirtingumu, nes maždaug 30 % pacientų kartojasi ir metastatizuojasi. Todėl būtina tęsti mokslinius tyrimus siekiant gauti naujų ankstyvos diagnostikos metodų, susijusių su individualizuota terapija, pagrįsta geresnėmis molekulinių profilių žiniomis. Projekto tikslas – sukurti neinvazinį ankstyvo krūties vėžio nustatymo metodą ir nustatyti specifinius molekulinius potipius pagal metabolomiką ir analizuoti miRNR skystoje biopsijoje. Šie nauji metodai padės nustatyti optimalią individualizuotą terapiją ir prognozuoti atsaką į gydymą krūties vėžiu sergantiems pacientams. Pradinė hipotezė yra pagrįsta normalių medžiagų apykaitos procesų pokyčiais, kurie atsiranda vėžinėse ląstelėse ir kurie nepasireiškia sveikose ląstelėse. Tai sukelia normalios tam tikrų metabolitų koncentracijos serume pokyčius, kuriuos galima lengvai aptikti ir analizuoti iš kraujo mėginių. Kita vertus, daugelyje tyrimų buvo susiję miRNR (mažų nekoduojamų RNR sekų, reguliuojančių genų ekspresiją) profilio pokyčiai su skirtingais krūties vėžio aspektais, įskaitant ankstyvą diagnozę, skirtingus histologinius modelius ir ligų prognozę. Pakitusių metabolitų rinkinys ir pacientams būdingas miRNR profilis sudarytų tvirtą naviko buvimo vaizdą, kuris leistų anksti nustatyti patikimesnę ligos evoliucijos prognozę, kuri padėtų pasirinkti ir stebėti gydymą. Metabolomika ir miRNR tyrimas skystoje biopsijoje sudarys naują diagnostikos sistemą, kuri padidins navikų nustatymo ankstyvosiose ligos stadijose veiksmingumą ir anksti žinos apie kiekvieno paciento gydymą. Taigi, pagrindinės projekto naujovės yra šios: Metabolomika taikoma onkologijai. Iki šiol buvo atlikti keli tyrimai, siekiant įvertinti galimybę naudoti metabolinius parašus kaip biologinius žymenis, ypač ankstyvam navikų nustatymui, atsparumo gydymui formavimuisi, metastazių buvimui ar klinikinei evoliucijai, tačiau vis tiek reikia patvirtinti su žmonėmis. Metabolomika, krūties vėžys ir skysta biopsija. Su technologine pažanga analizės metodų, gebėjimas išmatuoti mažos molekulinės masės metabolitus bioskysčiuose (šlapimo ar kraujo mėginiuose) gali pasiūlyti galingą platformą lengvai ir patogiai nustatyti tuos metabolinius požymius, kurie gali aptikti naviko buvimą. miRNR, krūties vėžys ir skysta biopsija. Jis skirtas patvirtinti, taikant masinę seką, tam tikrų miRNR profilių aptikimo skystoje biopsijoje naudingumą ankstyvame krūties vėžio aptikime. Histologinė ir molekulinė navikų diagnozė. Prognozinis vertinimas. Krūties navikų molekulinio profilio analizė naudojant daugybinį imunofluorescencinį naviko klasifikavimą ir naujų žymenų tyrimas (Lithuanian)
    0 references
    Brustkrebs ist derzeit die häufigste Form von Krebs in Europa. Es gibt mehrere histologische und molekulare Subtypen, so dass es ständige klinische Bewertungen und individualisierte Behandlungen erfordert. Einmal erkannt, ist die korrekte Charakterisierung der Krankheit zur Diagnose der Schlüssel zu einer optimalen Behandlung. Die Früherkennung von Brustkrebs, sowohl Primär- als auch Rückfalltumoren, ist der wichtigste Faktor bei der Behandlung dieser Krankheit, da sie die Möglichkeit des Überlebens des Patienten wesentlich beeinflussen wird. Ebenso ist das Vorwissen der Reaktion auf die Behandlung ein weiterer Schlüsselfaktor, der bei der Planung und Verabreichung einer Antitumortherapie zu berücksichtigen ist. Brustkrebs hat immer noch eine hohe Sterblichkeit, da etwa 30 % der Patienten rezidivieren und metastatisieren. Daher ist es notwendig, die Forschung zur Erlangung neuer Methoden der Frühdiagnose im Zusammenhang mit individualisierten Therapien fortzusetzen, basierend auf einem besseren Wissen über molekulare Profile. Ziel des Projekts ist die Entwicklung einer nicht-invasiven Methode zur Früherkennung von Brustkrebs und die Identifizierung spezifischer molekularer Subtypen durch Metabolomik und Analyse von miRNAs in flüssiger Biopsie. Diese neuartigen Methoden helfen, eine optimale individualisierte Therapie zu bestimmen und die Reaktion auf die Behandlung bei Brustkrebspatienten vorherzusagen. Die Ausgangshypothese basiert auf der Existenz von Veränderungen in normalen Stoffwechselprozessen, die in Krebszellen auftreten und nicht in gesunden Zellen auftreten. Dies führt zu Veränderungen der normalen Serumkonzentrationen bestimmter Metaboliten, die leicht aus Blutproben erkannt und analysiert werden können. Auf der anderen Seite haben zahlreiche Studien Veränderungen im Profil von miRNAs (kleine nicht kodierende Sequenzen von RNA, die die Genexpression regulieren) mit verschiedenen Aspekten des Brustkrebses verbunden, einschließlich Frühdiagnose, unterschiedlicher histologischer Muster und Krankheitsprognose. Der Satz veränderter Metaboliten und das charakteristische miRNA-Profil der Patienten würden feste Darstellungen des Vorhandenseins des Tumors darstellen, was seiner Früherkennung eine zuverlässigere Prognose der Entwicklung der Krankheit ermöglichen würde, was die Auswahl und Nachverfolgung der Behandlung unterstützt. Metabolomics und die Studie von miRNAs in flüssiger Biopsie werden ein neuartiges diagnostisches System bilden, das die Wirksamkeit bei der Erkennung von Tumoren in frühen Stadien der Krankheit erhöht und frühzeitig die Reaktion kennt, die jeder Patient zur Behandlung haben wird. Die wichtigsten Innovationen des Projekts sind daher: Metabolomics angewendet auf die Onkologie. Bis heute wurden mehrere Studien durchgeführt, um die Möglichkeit der Verwendung metabolischer Signaturen als Biomarker speziell für die Früherkennung von Tumoren, die Bildung von Resistenzen gegen die Behandlung, das Vorhandensein von Metastasen oder die klinische Evolution zu bewerten, aber immer noch eine Validierung beim Menschen erforderlich. Metabolomik, Brustkrebs und flüssige Biopsie. Mit technologischen Fortschritten in analytischen Techniken könnte die Fähigkeit, niedermolekulare Metaboliten in einem Biofluid (Proben von Urin oder Blut) zu messen, eine leistungsfähige Plattform zur einfachen und bequemen Identifizierung dieser metabolischen Signaturen bieten, die das Vorhandensein des Tumors erkennen können. miRNAs, Brustkrebs und flüssige Biopsie. Es soll durch Massensequenzierung die Nützlichkeit des Nachweises bei der flüssigen Biopsie bestimmter Profile von miRNAs bei der Früherkennung von Brustkrebs validieren. Histologische und molekulare Diagnostik von Tumoren. Prognostische Bewertung. Analyse des molekularen Profils von Brusttumoren unter Verwendung mehrerer Immunfluoreszenz zur Tumorklassifizierung und der Untersuchung neuer Marker (German)
    0 references
    Rintasyöpä on tällä hetkellä yleisin syöpämuoto Euroopassa. On olemassa useita histologisia ja molekyylialatyyppejä, joten se vaatii jatkuvaa kliinistä arviointia ja yksilöllisiä hoitoja. Kun tauti on havaittu, taudin oikea luonnehdinta diagnoosiin on avain optimaaliseen hoitoon. Rintasyövän varhainen havaitseminen, sekä primaariset että relapsikasvaimet, on tärkein tekijä tämän taudin hoidossa, koska se olennaisesti ehtona potilaan eloonjäämismahdollisuudelle. Samoin hoidon vasteen aiempi tuntemus on toinen keskeinen tekijä, joka on otettava huomioon kasvainhoidon suunnittelussa ja antamisessa. Rintasyövän kuolleisuus on edelleen korkea, sillä noin 30 % potilaista uusiutuu ja metastatisoidaan. Siksi on tarpeen jatkaa tutkimusta uusien varhaisen diagnoosin menetelmien saamiseksi, jotka liittyvät yksilöllisiin hoitoihin, jotka perustuvat molekyyliprofiilien parempaan tuntemiseen. Hankkeen tavoitteena on kehittää ei-invasiivinen menetelmä rintasyövän varhaiseen havaitsemiseen ja spesifisten molekyylialatyyppien tunnistamiseen metabolomiikan avulla ja analysoimalla miRNA:ta nestemäisessä biopsiassa. Nämä uudet menetelmät auttavat päättämään optimaalisesta yksilöllisestä hoidosta ja ennustamaan hoitovastetta rintasyöpäpotilailla. Lähtöhypoteesi perustuu syöpäsoluissa esiintyviin normaaleissa metabolisissa prosesseissa esiintyviin muutoksiin, joita ei esiinny terveissä soluissa. Tämä aiheuttaa muutoksia tiettyjen metaboliittien normaaleissa pitoisuuksissa seerumissa, jotka voidaan helposti havaita ja analysoida verinäytteistä. Toisaalta lukuisat tutkimukset ovat liittyneet miRNA: n profiiliin (pienet ei-koodaavat RNA: n sekvenssit, jotka säätelevät geenien ilmentymistä) eri rintasyövän osa-alueilla, mukaan lukien varhainen diagnoosi, erilaiset histologiset mallit ja taudin ennuste. Muutettujen metaboliittien joukko ja potilaiden ominainen miRNA-profiili muodostaisivat vankkoja esityksiä kasvaimen esiintymisestä, mikä mahdollistaisi sen varhaisen havaitsemisen luotettavamman ennusteen taudin kehittymisestä, mikä auttaisi hoidon valintaa ja seurantaa. Metabolomiikka ja miRNA: n tutkimus nestemäisessä biopsiassa muodostavat uuden diagnostisen järjestelmän, joka lisää tehokkuutta taudin alkuvaiheessa olevien kasvainten havaitsemisessa ja tietää varhaisessa vaiheessa kunkin potilaan hoitovasteen. Hankkeen tärkeimmät innovaatiot ovat näin ollen seuraavat: Metabolomiikkaa sovelletaan onkologiaan. Tähän mennessä on tehty useita tutkimuksia, joiden tarkoituksena on arvioida mahdollisuutta käyttää metabolisia allekirjoituksia biomarkkereina erityisesti kasvainten varhaiseen havaitsemiseen, hoidon resistenssin muodostumiseen, etäpesäkkeen esiintymiseen tai kliiniseen kehitykseen, mutta vaativat silti validointia ihmisillä. Metabolomiikka, rintasyöpä ja nestemäinen biopsia. Analyyttisten tekniikoiden teknologisen kehityksen myötä kyky mitata alhaisen molekyylipainon metaboliitteja bionesteessä (virtsa- tai verinäytteet) voisi tarjota tehokkaan alustan niiden metabolisten allekirjoitusten helppoon ja kätevään tunnistamiseen, jotka voivat havaita kasvaimen läsnäolon. miRNA: t, rintasyöpä ja nestemäinen biopsia. Tarkoituksena on vahvistaa massasekvensoinnin avulla tiettyjen miRNA-profiilien nestemäisessä biopsiassa havaitsemisen hyödyllisyys rintasyövän varhaisessa havaitsemisessa. Kasvainten histologinen ja molekyylidiagnoosi. Ennusteellinen arviointi. Rintakasvainten molekyyliprofiilin analyysi käyttäen useita immunofluoresenssia kasvaimen luokitukseen ja uusien merkkiaineiden tutkimus suoritetaan (Finnish)
    0 references
    Bröstcancer är för närvarande den vanligaste cancerformen i Europa. Det finns flera histologiska och molekylära subtyper, så det kräver ständiga kliniska utvärderingar och individualiserade behandlingar. När det har upptäckts är korrekt karakterisering av sjukdomen till diagnos nyckeln till optimal behandling. Tidig upptäckt av bröstcancer, både primära tumörer och återfallstumörer, är den viktigaste faktorn vid behandling av denna sjukdom, eftersom det väsentligt kommer att villkora patientens överlevnad. På samma sätt är förkunskaper om svaret på behandlingen en annan viktig faktor att ta hänsyn till när man står inför planering och administrering av antitumörbehandling. Bröstcancer har fortfarande en hög dödlighet, eftersom cirka 30 % av patienterna återkommer och metastatiserar. Därför är det nödvändigt att fortsätta forskningen för att få nya metoder för tidig diagnos kopplad till individualiserade terapier baserade på en bättre kunskap om molekylära profiler. Syftet med projektet är att utveckla en icke-invasiv metod för tidig upptäckt av bröstcancer och identifiering av specifika molekylära subtyper genom metabolomik och analys av miRNA i flytande biopsi. Dessa nya metoder kommer att hjälpa till att bestämma optimal individualiserad behandling och förutsäga svaret på behandling hos bröstcancerpatienter. Starthypotesen bygger på förekomsten av förändringar i normala metaboliska processer som förekommer i cancerceller och som inte förekommer i friska celler. Detta orsakar förändringar i normala serumkoncentrationer av vissa metaboliter som lätt kan detekteras och analyseras från blodprover. Å andra sidan har många studier associerat förändringar i profilen för miRNAs (små icke-kodande sekvenser av RNA som reglerar genuttryck) med olika aspekter av bröstcancer, inklusive tidig diagnos, olika histologiska mönster och sjukdomsprognoser. Uppsättningen av förändrade metaboliter och den karakteristiska miRNA-profilen hos patienterna skulle utgöra fasta representationer av tumörens närvaro, vilket skulle göra det möjligt att tidigt upptäcka en mer tillförlitlig prognos för sjukdomens utveckling, vilket skulle hjälpa till att välja och följa upp behandlingen. Metabolomik och studien av miRNAs i flytande biopsi kommer att utgöra ett nytt diagnostiskt system som kommer att öka effektiviteten vid detektion av tumörer i tidiga stadier av sjukdomen och vet tidigt om svaret som varje patient kommer att behöva behandling. De viktigaste innovationerna som presenteras i projektet är således följande: Metabolomik appliceras på onkologi. Hittills har flera studier genomförts för att utvärdera möjligheten att använda metabola signaturer som biomarkörer specifikt för tidig upptäckt av tumörer, bildning av resistens mot behandling, närvaro av metastaser eller klinisk evolution, men kräver fortfarande validering med människor. Metabolomik, bröstcancer och flytande biopsi. Med tekniska framsteg i analytiska tekniker, kan förmågan att mäta lågmolekylära metaboliter i en biofluid (prover av urin eller blod) erbjuda en kraftfull plattform för enkel och bekväm identifiering av de metaboliska signaturer som kan upptäcka närvaron av tumören. miRNA, bröstcancer och flytande biopsi. Det är avsett att validera, genom masssekvensering, användbarheten av detektion i flytande biopsi av vissa profiler av miRNAs vid tidig upptäckt av bröstcancer. Histologisk och molekylär diagnos av tumörer. Prognostisk utvärdering. Analys av den molekylära profilen av brösttumörer med hjälp av multipel immunofluorescens för tumörklassificering och studie av nya markörer utförs (Swedish)
    0 references
    Borstkanker is momenteel de meest voorkomende vorm van kanker in Europa. Er zijn verschillende histologische en moleculaire subtypen, dus het vereist constante klinische evaluaties en geïndividualiseerde behandelingen. Eenmaal gedetecteerd, is de juiste karakterisering van de ziekte om de diagnose te stellen de sleutel tot een optimale behandeling. De vroege opsporing van borstkanker, zowel primaire als recidieftumoren, is de belangrijkste factor in de behandeling van deze ziekte, omdat het de mogelijkheid van overleving van de patiënt aanzienlijk zal conditioneren. Evenzo is voorkennis van de respons op de behandeling een andere belangrijke factor om rekening mee te houden bij de planning en toediening van antitumortherapie. Borstkanker heeft nog steeds een hoge mortaliteit, aangezien ongeveer 30 % van de patiënten terugkeert en metastatiseert. Daarom is het noodzakelijk om verder onderzoek te doen naar het verkrijgen van nieuwe methoden van vroege diagnose gekoppeld aan geïndividualiseerde therapieën op basis van een betere kennis van moleculaire profielen. Het doel van het project is de ontwikkeling van een niet-invasieve methode voor vroege detectie van borstkanker en de identificatie van specifieke moleculaire subtypen door metabolomics en analyse van miRNA’s in vloeibare biopsie. Deze nieuwe methoden zullen helpen bij het bepalen van optimale geïndividualiseerde therapie en het voorspellen van de respons op de behandeling bij borstkankerpatiënten. De uitgangspunthypothese is gebaseerd op het bestaan van veranderingen in normale metabolische processen die voorkomen in kankercellen en die niet voorkomen in gezonde cellen. Dit veroorzaakt veranderingen in normale serumconcentraties van bepaalde metabolieten die gemakkelijk kunnen worden gedetecteerd en geanalyseerd uit bloedmonsters. Aan de andere kant, talrijke studies hebben geassocieerde veranderingen in het profiel van miRNA’s (kleine niet-coderende sequenties van RNA die genexpressie reguleren) met verschillende aspecten van borstkanker, waaronder vroege diagnose, verschillende histologische patronen en ziekteprognose. De reeks veranderde metabolieten en het karakteristieke miRNA-profiel van de patiënten zouden stevige representaties van de aanwezigheid van de tumor vormen, waardoor de vroege detectie ervan een betrouwbaardere prognose van de evolutie van de ziekte mogelijk zou maken, wat de selectie en follow-up van de behandeling zou helpen. Metabolomics en de studie van miRNA’s in vloeibare biopsie zullen een nieuw diagnostisch systeem vormen dat de effectiviteit bij het detecteren van tumoren in vroege stadia van de ziekte zal verhogen en vroeg op de respons weet dat elke patiënt zal moeten behandelen. De belangrijkste innovaties van het project zijn: Metabolomics toegepast op oncologie. Tot op heden zijn verschillende studies uitgevoerd om de mogelijkheid te evalueren om metabole handtekeningen te gebruiken als biomarkers specifiek voor vroege detectie van tumoren, vorming van resistentie tegen behandeling, aanwezigheid van metastase of klinische evolutie, maar nog steeds validatie met mensen vereist. Metabolomica, borstkanker en vloeibare biopsie. Met technologische vooruitgang in analytische technieken, kan het vermogen om metabolieten met een laag molecuulgewicht in een biofluid (monsters van urine of bloed) te meten een krachtig platform bieden voor eenvoudige en handige identificatie van die metabole handtekeningen die de aanwezigheid van de tumor kunnen detecteren. miRNA’s, borstkanker en vloeibare biopsie. Het is bedoeld om, door middel van massasequencing, het nut te valideren van de detectie in vloeibare biopsie van bepaalde profielen van miRNA’s bij de vroege detectie van borstkanker. Histologische en moleculaire diagnose van tumoren. Prognostische evaluatie. Analyse van het moleculaire profiel van borsttumoren met behulp van meerdere immunofluorescentie voor tumorclassificatie en de studie van nieuwe markers wordt uitgevoerd (Dutch)
    0 references
    Le cancer du sein est actuellement la forme de cancer la plus courante en Europe. Il existe plusieurs sous-types histologiques et moléculaires, il nécessite donc des évaluations cliniques constantes et des traitements individualisés. Une fois détecté, la caractérisation correcte de la maladie au diagnostic est essentielle pour un traitement optimal. La détection précoce du cancer du sein, à la fois des tumeurs primaires et des tumeurs de rechute, est le facteur le plus important dans le traitement de cette maladie, car elle conditionnera considérablement la possibilité de survie du patient. De même, la connaissance préalable de la réponse au traitement est un autre facteur clé à prendre en compte lors de la planification et de l’administration d’un traitement antitumoral. Le cancer du sein a encore une mortalité élevée, car environ 30 % des patients réapparaissent et se métastatisent. Par conséquent, il est nécessaire de poursuivre la recherche pour obtenir de nouvelles méthodes de diagnostic précoce liées à des thérapies individualisées basées sur une meilleure connaissance des profils moléculaires. L’objectif du projet est le développement d’une méthode non invasive de détection précoce du cancer du sein et l’identification de sous-types moléculaires spécifiques par métabolomique et l’analyse des miARN dans la biopsie liquide. Ces nouvelles méthodes aideront à décider d’une thérapie individualisée optimale et à prédire la réponse au traitement chez les patients atteints de cancer du sein. L’hypothèse de départ est basée sur l’existence d’altérations dans les processus métaboliques normaux qui se produisent dans les cellules cancéreuses et qui ne se produisent pas dans les cellules saines. Cela provoque des changements dans les concentrations sériques normales de certains métabolites qui peuvent être facilement détectés et analysés à partir d’échantillons sanguins. D’autre part, de nombreuses études ont associé des changements dans le profil des miRNAs (petites séquences non codantes d’ARN qui régulent l’expression des gènes) avec différents aspects du cancer du sein, y compris le diagnostic précoce, les différents schémas histologiques et le pronostic de la maladie. L’ensemble des métabolites modifiés et le profil caractéristique de miRNA des patients constitueraient des représentations fermes de la présence de la tumeur, ce qui permettrait à sa détection précoce un pronostic plus fiable de l’évolution de la maladie, aidant à la sélection et au suivi du traitement. La métabolomique et l’étude des miARN dans la biopsie liquide constitueront un nouveau système de diagnostic qui augmentera l’efficacité dans la détection des tumeurs aux premiers stades de la maladie et connaîtra tôt la réponse que chaque patient devra traiter. Ainsi, les principales innovations présentées par le projet sont: Métabolomique appliquée à l’oncologie. À ce jour, plusieurs études ont été menées pour évaluer la possibilité d’utiliser des signatures métaboliques comme biomarqueurs spécifiquement pour la détection précoce des tumeurs, la formation de résistance au traitement, la présence de métastases ou l’évolution clinique, mais nécessitent toujours une validation chez l’homme. Métabolomique, cancer du sein et biopsie liquide. Avec les progrès technologiques dans les techniques analytiques, la capacité de mesurer les métabolites de faible poids moléculaire dans un biofluide (échantillons d’urine ou de sang) pourrait offrir une plate-forme puissante pour l’identification facile et pratique de ces signatures métaboliques qui peuvent détecter la présence de la tumeur. miARN, cancer du sein et biopsie liquide. Il est destiné à valider, par séquençage de masse, l’utilité de la détection dans la biopsie liquide de certains profils de miRNAs dans la détection précoce du cancer du sein. Diagnostic histologique et moléculaire des tumeurs. Évaluation pronostique. L’analyse du profil moléculaire des tumeurs mammaires en utilisant l’immunofluorescence multiple pour la classification tumorale et l’étude de nouveaux marqueurs est réalisée (French)
    0 references
    Jaén
    0 references
    20 December 2023
    0 references

    Identifiers

    RTC-2016-5674-1-P02
    0 references