PEPSYS — Complexity and role of peptidergic signalling in systemic diseases (Q3923161)

A) A támogatási kérelem szakmai tartalmának összefoglaló bemutatása Célok A PTE és a DE „excellence” munkacsoportjai által létrehozott molekuláris és transzlációs medicina orientációjú Stratégiai Műhely célja (együttműködve a SE kiváló kutatóival) annak feltárása, hogy a peptiderg szabályozás és szignalizáció hogyan vesz részt a homeosztázis fenntartásában, valamint nagy gyakoriságú szisztémás betegségek kialakulásában. Ennek elérése érdekében a Műhely egy teljes mértékben eredeti szemléletet kíván meghonosítani, amely rendszerszinten, az élettani és kórélettani funkciókat meghatározó folyamatok (kommunikáció, protekció, nutríció, regeneráció) mátrix-szerű komplexitása mentén vizsgálja az endogén peptidek szerepét a betegségek patológiájában, diagnózisában, prevenciójában és személyre szabott terápiájában. A neuropeptidekre irányuló korábbi gyógyszerfejlesztési stratégiák elbukásának fő oka valószínűleg az volt, hogy óriási transzlációs hiány („gap”) volt a kísérletes paradigmák és a klinikai szituációk között, az adott peptideket és receptoraikat csak individuális rendszerekben izoláltan vizsgálták és hiányoztak a rendszerszintű, komplex megközelítések. Jelen program célja integratív rendszeranalízis, melynek segítségével a korábbi problémák jelentős része kiküszöbölhető lehet. A bemutatandó multidiszciplináris platform alkalmazásával a projekt így jelentős mértékben hozzájárul a hazai tudásbázisok K+F kapacitásának erősítéséhez és nemzetközileg is magas színvonalú kutatási eredmények létrejöttéhez. Bevezetés A szervezet homeosztatikus egyensúlyának alapfeltétele az organizmust alkotó szervek élettani működése (Funkció). Az általános és szerv-specifikus funkciókat alapvetően négy, egymással folyamatos, többirányú kapcsolatban álló komplex folyamatsor hálózatos működése határozza meg: - Kommunikáció: A neuronális és nem-neuronális sejtes elemek intercelluláris kommunikációja direkt, humorális (mediátorok) és partikuláris (vezikulák) kapcsolatfenntartással - Protekció: Külső és belső és veszélyszignálokra adott rendszerszintű védelmi válasz, melyet rezidens és a beáramló immunsejtek, valamint idegelemek együttműködése biztosít - Nutríció: Az adott szerv kielégítő tápanyagellátásának minőségi és mennyiségi viszonyai (szöveti és sejtszintre lebontva is) - Regeneráció: A szerv működését biztosító bazális és indukált sejtpótlás és szöveti újraépülés Amennyiben a fenti folyamatok bármelyike sérül, az a homeosztázis felborulásához, így adott kórállapot kialakulásához vezet. A szervezet komplexitásából fakadóan a patológiás válaszreakciók a legtöbb esetben ugyanakkor nem korlátozódnak egyetlen szervre, hanem szisztémás megbetegedések kifejlődését okozzák. Ezek közé tartoznak a nagy populációk életminőségét rontó krónikus, több szervrendszert érintő, gyulladással, kóros immunválasszal és fájdalommal járó betegségek (és azok súlyos szövődményei), mint a sokízületi gyulladás (reumatoid artritisz), pikkelysömör, szisztémás lupus, szkleroderma és fibromyalgia. Bár jelentős, de egyelőre csupán részleges eredményeket hozó erőfeszítések történtek a kóros folyamatok feltárására, egyértelműen kijelenthető, hogy e betegségek kezelése nem megoldott, így jelentős társadalmi és gazdasági problémát jelentenek. A peptiderg szignalizáció jelentősége – Problémafelvetés Vezető nemzetközi folyóiratokban az utóbbi években megjelent összefoglaló közlemények kiemelik, hogy az orvosbiológiai kutatásokban jelenleg a „peptidek évtizedét” éljük, mivel ezek a mediátorok számos szervrendszer működésének tónusos és szerteágazó szabályozását végzik, és ennek alapján szisztémás betegségekben e mechanizmusok befolyásolása közös terápiás lehetőségeket biztosíthat. A neuropeptidek a szervezet egyik legelterjedtebb humorális elemei. A Műhely résztvevőinek korábbi eredményei számos bizonyítékot szolgáltattak arra vonatkozóan, hogy bizonyos peptidek (pl. pituitary adenylate cyclase activating peptide [PACAP], szomatosztatin, tachykininek, endotelin-1) meghatározó szabályozó szerepet játszanak az intercelluláris kommunikációban, valamint gyulladásos és immunfolyamatokban. Adatokkal rendelkezünk emellett arról is, hogy néhány peptid képes az erek válaszkészségének és sejtek növekedésének-differenciálódásának szabályozására is. Megállapítást nyert továbbá, hogy egyes neuropeptidek szintje jelentősen módosul a fenti szisztémás megbetegedésekben. A peptiderg rendszer tanulmányozása területén ugyanakkor markáns paradigmaváltás zajlik napjainkban: a legtöbb, klasszikus értelemben vett „neuro”peptidről az utóbbi időben ugyanis kiderült, hogy sok nem-neuronális sejttípusban is termelődik. Ez a jelentős felfedezés számos kérdést, dilemmát és problémát vet fel. Nem ismert ugyanis, hogy egy adott szerv homeosztatikus funkcióinak szabályozásában milyen mértékben és mintázattal, illetve milyen (hasonló vagy eltérő) sejt-specifikus funkcióval vesznek részt az idegi és nem-neuronális eredetű peptidek. Így az sem világos, hogy mi a peptidek rendszerszintű jelentősé (Hungarian)

0 references

A) Summary presentation of the technical content of the grant application The objective of the Strategic Workshop (in cooperation with SE’s excellent researchers) is to explore how peptidergic regulation and signalling is involved in the maintenance of homeostasis and in the development of high-frequency systemic diseases, created by the “excellence” working groups of PTE and DE. To achieve this, the Workshop intends to establish a completely original approach, which examines the role of endogenous peptides in the pathology, diagnosis, prevention and personalised therapy of diseases along the matrix-like complexity of the processes determining physiological and pathological functions (communication, protection, nutration, regeneration). The main reason for the failure of previous drug development strategies for neuropeptides was that there was a huge translational deficiency (‘gap’) between experimental paradigms and clinical situations, with specific peptides and their receptors isolated only in individual systems and lack of systemic, complex approaches. The aim of this programme is an integrative system analysis, which can help to eliminate a significant number of previous problems. By using the multidisciplinary platform to be presented, the project contributes significantly to strengthening the R & D capacity of the Hungarian knowledge bases and to producing high-quality research results at international level. Introduction The basic condition for the homeostatic balance of the organism is the physiological functioning of the organs that make up the organism (Function). The general and organ-specific functions are essentially determined by the networked operation of four continuous, multi-directional, complex process sequences: — Communication: Intercellular communication of neuronal and non-neuronic cellular elements with direct, humoral (mediators) and particular (vescules) connectivity — protection: Systemic defence response to external and internal and hazard signals provided by the interaction of resident and inflowing immune cells and nerve elements — Nutrition: Qualitative and quantitative conditions (whether or not broken down by tissue and cellular level) of satisfactory nutrient supply of the organ — Regeneration: Basal and induced cell replacement and tissue regeneration to ensure the functioning of the organ If any of the above processes are damaged, this leads to homeostasis overturning and thus to the development of a specific disease. Due to the complexity of the body, pathological responses in most cases are not limited to a single organ, but cause the development of systemic diseases. These include chronic, multi-organ system disorders (and severe complications thereof) that affect the quality of life of large populations with inflammation, abnormal immunity and pain, such as multi-joint inflammation (rheumatoid arthritis), psoriasis, systemic lupus, scleroderma and fibromyalgia. Although considerable efforts have been made to identify pathological pathologies, but still only partial results, it can be clearly stated that the treatment of these diseases is not resolved and therefore constitutes a major social and economic problem. The importance of peptidergic signalling — Problem assessment The summaries published in leading international journals in recent years highlight the fact that biomedical research currently has a “decade of peptides” as these mediators carry out tonic and diversified regulation of the functioning of many organ systems and, on this basis, influencing these mechanisms in systemic diseases can provide common therapeutic opportunities. Neuropeptides are one of the most common humoral elements of the body. Previous results of the Workshop participants provided evidence that certain peptides (e.g. pituitary adenylate cyclase activating peptide (PACAP), somatostatin, tachyquinines, endotelin-1) play a determining role in intercellular communication and inflammatory and immune processes. We also have data on the ability of some peptides to control the responsiveness of blood vessels and the differentiation of cell growth. It was also found that the levels of certain neuropeptides are significantly altered in these systemic diseases. At the same time, there is a marked paradigm shift in the study of the peptidergic system today: most “neuro” peptides in the classical sense have recently been found to be produced in many non-neuronic cell types. This significant discovery raises many questions, dilemmas and problems. It is not known to what extent and pattern the peptides of neural and non-neuronic origin are involved in the regulation of the homeostatic functions of a given organ, or by what cell-specific function (similar or different) is used. Thus, it is not clear what the systemic significance of peptides is (English)

point in time

8 February 2022

readability score

0.0620534105320698

0 references

A) Présentation sommaire du contenu technique de la demande de subvention L’objectif de l’atelier stratégique (en collaboration avec les excellents chercheurs de SE) est d’explorer comment la régulation peptidique et la signalisation sont impliquées dans le maintien de l’homéostasie et dans le développement de maladies systémiques à haute fréquence, créées par les groupes de travail «excellence» de PTE et DE. Pour ce faire, l’Atelier a l’intention d’établir une approche entièrement originale, qui examine le rôle des peptides endogènes dans la pathologie, le diagnostic, la prévention et la thérapie personnalisée des maladies le long de la complexité matricielle des processus déterminant les fonctions physiologiques et pathologiques (communication, protection, nutration, régénération). La principale raison de l’échec des stratégies antérieures de développement de médicaments pour les neuropeptides était qu’il y avait une énorme carence translationnelle («gap») entre les paradigmes expérimentaux et les situations cliniques, avec des peptides spécifiques et leurs récepteurs isolés uniquement dans les systèmes individuels et l’absence d’approches systémiques et complexes. L’objectif de ce programme est une analyse intégrative du système, qui peut contribuer à éliminer un nombre important de problèmes antérieurs. En utilisant la plateforme multidisciplinaire qui sera présentée, le projet contribue de manière significative au renforcement des capacités de R & D des bases de connaissances hongroises et à la production de résultats de recherche de qualité au niveau international. Introduction La condition fondamentale de l’équilibre homéostatique de l’organisme est le fonctionnement physiologique des organes qui composent l’organisme (Fonction). Les fonctions générales et spécifiques à l’organe sont essentiellement déterminées par le fonctionnement en réseau de quatre séquences de processus continus, multidirectionnelles et complexes: — Communication: Communication intercellulaire d’éléments cellulaires neuronaux et non neurones avec connectivité directe, humorale (médiateurs) et particulière (vécules) — protection: Réponse de défense systémique aux signaux externes et internes et aux signaux de danger fournis par l’interaction des cellules immunitaires et des éléments nerveux résidents et entrants — Nutrition: Conditions qualitatives et quantitatives (qu’elles soient ou non ventilées par niveau tissulaire et cellulaire) d’un apport satisfaisant en éléments nutritifs de l’organe — Régénération: Remplacement cellulaire basal et induit et régénération tissulaire pour assurer le fonctionnement de l’organe Si l’un des processus ci-dessus est endommagé, cela entraîne un renversement de l’homéostasie et donc le développement d’une maladie spécifique. En raison de la complexité du corps, les réponses pathologiques dans la plupart des cas ne se limitent pas à un seul organe, mais provoquent le développement de maladies systémiques. Il s’agit notamment de troubles chroniques du système multi-organes (et de graves complications de ces troubles) qui affectent la qualité de vie de grandes populations souffrant d’inflammation, d’immunité anormale et de douleurs, comme l’inflammation multi-articulaire (arthrite rhumatoïde), le psoriasis, le lupus systémique, la sclérodermie et la fibromyalgie. Bien que des efforts considérables aient été faits pour identifier les pathologies pathologiques, mais encore que des résultats partiels, il est clair que le traitement de ces maladies n’est pas résolu et constitue donc un problème social et économique majeur. L’importance de la signalisation peptidique — Évaluation des problèmes Les résumés publiés dans d’importantes revues internationales ces dernières années soulignent le fait que la recherche biomédicale a actuellement une «décennie de peptides» alors que ces médiateurs effectuent une régulation tonique et diversifiée du fonctionnement de nombreux systèmes d’organes et, sur cette base, influencer ces mécanismes dans les maladies systémiques peut offrir des possibilités thérapeutiques communes. Les neuropeptides sont l’un des éléments humoraux les plus courants du corps. Les résultats antérieurs des participants à l’atelier ont démontré que certains peptides (par exemple, l’adénylcyclase pituitaire activant le peptide (PACAP), la somatostatine, les tachyquinines, l’endotéline-1) jouent un rôle déterminant dans la communication intercellulaire et les processus inflammatoires et immunitaires. Nous disposons également de données sur la capacité de certains peptides à contrôler la réactivité des vaisseaux sanguins et la différenciation de la croissance cellulaire. Il a également été constaté que les niveaux de certains neuropeptides sont significativement modifiés dans ces maladies systémiques. Dans le même temps, il y a un changement de paradigme marqué dans l’étude du système peptidergique aujourd’hui: la plupart des peptides «neuro» au sens classique ont récemment été produits dans ... (French)

point in time

10 February 2022

0 references

A) Toetustaotluse tehnilise sisu kokkuvõte Strateegilise seminari eesmärk (koostöös SE tippteadlastega) on uurida, kuidas peptiidergiline reguleerimine ja signaalimine on kaasatud koduostaasi säilitamisse ning PTE ja DE tipptaseme töörühmade loodud suure sagedusega süsteemsete haiguste arendamisse. Selle saavutamiseks kavatseb seminar luua täiesti originaalse lähenemisviisi, milles uuritakse endogeensete peptiidide rolli haiguste patoloogias, diagnoosimises, ennetamises ja personaalses ravis koos füsioloogiliste ja patoloogiliste funktsioonide (suhtlemine, kaitse, toitmine, regenereerimine) määramise protsesside maatriksilaadse keerukusega. Peamine põhjus, miks neuropeptiidide varasemad ravimiarendusstrateegiad ebaõnnestusid, oli see, et eksperimentaalsete paradigmade ja kliiniliste olukordade vahel esines suur translatiivseid puudujääke, sest spetsiifilisi peptiide ja nende retseptoreid isoleeriti ainult üksikutes süsteemides ning puudusid süsteemsed ja keerulised lähenemisviisid. Selle programmi eesmärk on integreeritud süsteemianalüüs, mis võib aidata kõrvaldada märkimisväärse hulga varasemaid probleeme. Tutvustatava multidistsiplinaarse platvormi abil aitab projekt märkimisväärselt tugevdada Ungari teadmistebaaside teadus- ja arendussuutlikkust ning saavutada rahvusvahelisel tasandil kvaliteetseid uurimistulemusi. Sissejuhatus Põhitingimus homöostaatiline tasakaal organismi on füsioloogiline toimimine organite, mis moodustavad organismi (Function). Üldised ja organispetsiifilised funktsioonid määratakse peamiselt nelja pideva, mitmesuunalise kompleksse protsessijärjestuse võrguühenduse abil: – Teabevahetus: Neuronaalsete ja mitteneuroonsete rakuliste elementide rakudevaheline suhtlemine otsese humoraalse (vahendaja) ja erilise (laevad) ühenduvusega – kaitse: Süsteemne kaitsereaktsioon välistele ja sisemistele signaalidele ning ohusignaalidele, mida annab residendist ja sissevoolvate immuunrakkude ja närvielementide koostoime – Toitumine: Elundi rahuldava toitainevaru kvalitatiivsed ja kvantitatiivsed tingimused (olenemata sellest, kas need lagunevad kudede ja rakkude kaupa või mitte) – Regeneratsioon: Basaal ja indutseeritud rakkude asendamine ja kudede regenereerimine, et tagada elundi toimimine Kui mõni ülaltoodud protsessidest on kahjustatud, põhjustab see homeostaasi ümberminekut ja seega konkreetse haiguse teket. Keha keerukuse tõttu ei piirdu patoloogilised reaktsioonid enamikul juhtudel ühe elundiga, vaid põhjustavad süsteemsete haiguste teket. Nende hulka kuuluvad kroonilised, multiorgansüsteemi häired (ja nende rasked tüsistused), mis mõjutavad suurte populatsioonide elukvaliteeti koos põletiku, ebanormaalse immuunsuse ja valuga, nagu mitmeliigese põletik (reumatoidartriit), psoriaas, süsteemne luupus, skleroderma ja fibromüalgia. Kuigi patoloogiliste patoloogiate kindlakstegemiseks on tehtud märkimisväärseid jõupingutusi, kuid siiski ainult osalised tulemused, võib selgelt öelda, et nende haiguste ravi ei ole lahendatud ja kujutab endast seetõttu suurt sotsiaalset ja majanduslikku probleemi. Peptiidergilise signaalimise tähtsus – probleemide hindamine Viimastel aastatel juhtivates rahvusvahelistes ajakirjades avaldatud kokkuvõtted rõhutavad asjaolu, et biomeditsiinilistes uuringutes on praegu „peptiidide dekaad“, kuna need vahendajad viivad läbi paljude elundite süsteemide toimimise toonilist ja mitmekesist reguleerimist ning selle põhjal võib nende mehhanismide mõjutamine süsteemsetes haigustes pakkuda ühiseid ravivõimalusi. Neuropeptiidid on keha üks levinumaid humoraalseid elemente. Õpikoja varasemad tulemused näitasid, et teatud peptiididel (nt hüpofüüsi adenülaattsüklaas, mis aktiveerib peptiid, somatostatiin, tahhükiniinid, endoteliin-1) on otsustav roll rakudevahelises suhtluses ning põletiku- ja immuunprotsessides. Meil on ka andmeid mõnede peptiidide võime kohta kontrollida veresoonte reageerimisvõimet ja rakkude kasvu diferentseerimist. Samuti leiti, et teatud neuropeptiidide sisaldus on nendes süsteemsetes haigustes oluliselt muutunud. Samal ajal on peptiidergilise süsteemi uurimisel tänapäeval märgatav paradigma muutus: enamik „neuro“ peptiide klassikalises mõttes on viimasel ajal leitud, et neid toodetakse paljudes mitteneuroonilistes rakutüüpides. See oluline avastus tekitab palju küsimusi, dilemmasid ja probleeme. Ei ole teada, mil määral ja millises struktuuris osalevad neuraalse ja mitteneuroonilise päritoluga peptiidid antud elundi homeostaatiliste funktsioonide reguleerimisel või millist rakuspetsiifilist funktsiooni (sarnaseid või erinevaid) kasutatakse. Seega ei ole selge, milline on peptiidide süsteemne tähtsus (Estonian)

point in time

12 August 2022

0 references

A) Paraiškos dėl dotacijos techninio turinio santrauka Strateginio seminaro (bendradarbiaujant su puikiais SE mokslininkais) tikslas – ištirti, kaip peptiderginis reguliavimas ir signalizavimas yra susiję su homeostazės palaikymu ir aukšto dažnio sisteminių ligų, kurias sukūrė PTE ir DE „puikybės“ darbo grupės, vystymu. Norėdami tai pasiekti, seminaras ketina nustatyti visiškai originalų požiūrį, kuriame nagrinėjamas endogeninių peptidų vaidmuo ligų patologijoje, diagnozėje, profilaktikos ir individualizuotoje terapijoje kartu su į matricą panašių procesų, lemiančių fiziologines ir patologines funkcijas (komunikaciją, apsaugą, nutrimą, regeneraciją), sudėtingumu. Pagrindinė priežastis, dėl kurios ankstesnės neuropeptidų vaistų kūrimo strategijos buvo nesėkmingos, buvo tai, kad tarp eksperimentinių paradigmų ir klinikinių situacijų buvo didžiulis perkėlimo trūkumas (tarpas), kai specifiniai peptidai ir jų receptoriai izoliuoti tik atskirose sistemose ir trūksta sisteminių, sudėtingų metodų. Šios programos tikslas – integruota sistemos analizė, kuri gali padėti išspręsti daugelį ankstesnių problemų. Naudojant daugiadalykę platformą, kuri bus pristatyta, projektas labai prisideda prie Vengrijos žinių bazių MTTP pajėgumų stiprinimo ir aukštos kokybės mokslinių tyrimų rezultatų kūrimo tarptautiniu lygmeniu. Įvadas Pagrindinė organizmo homeostatinės pusiausvyros sąlyga yra fiziologinis organų, sudarančių organizmą (funkcija), funkcionavimas. Bendrąsias ir specifines organų funkcijas iš esmės lemia tinklinis keturių ištisinių, daugiakryptių, sudėtingų procesų sekų veikimas: – Komunikacija: Tarpląstelinis neuronų ir ne neuroninių ląstelinių elementų bendravimas su tiesioginiu, humoraliniu (mediatoriais) ir ypač (vedulų) jungtimi – apsauga: Sisteminis gynybinis atsakas į išorinius ir vidinius bei pavojingus signalus, kuriuos teikia gyvenančių ir atvykstančių imuninių ląstelių ir nervų elementų sąveika. Mityba: Kokybinės ir kiekybinės sąlygos (suskirstytos arba nesuskirstytos pagal audinių ir ląstelių lygį) patenkinamai aprūpinant organą maistinėmis medžiagomis. Regeneracija: Bazinis ir sukeltas ląstelių pakeitimas ir audinių regeneracija, siekiant užtikrinti organo funkcionavimą Jei kuris nors iš pirmiau minėtų procesų yra pažeistas, tai veda prie homeostazės virpėjimo ir taip į konkrečios ligos vystymąsi. Dėl kūno sudėtingumo patologinis atsakas daugeliu atvejų neapsiriboja vienu organu, bet sukelia sisteminių ligų vystymąsi. Tai apima lėtinius, daugiaorganizmus sistemos sutrikimus (ir sunkias jų komplikacijas), kurie turi įtakos didelių gyventojų, sergančių uždegimu, nenormaliu imunitetu ir skausmu, gyvenimo kokybei, pvz., daugiasąnaris uždegimas (reumatoidinis artritas), psoriazė, sisteminė vilkligė, sklerodermija ir fibromialgija. Nors buvo dedama daug pastangų siekiant nustatyti patologines patologijas, tačiau vis dar tik dalinius rezultatus, galima aiškiai teigti, kad šių ligų gydymas nėra išspręstas ir todėl yra didelė socialinė ir ekonominė problema. Peptiderginio signalizavimo svarba – problemų vertinimas Pastaraisiais metais pagrindiniuose tarptautiniuose žurnaluose paskelbtos santraukos rodo, kad biomedicininiai tyrimai šiuo metu turi „peptidų dešimtmetį“, nes šie tarpininkai atlieka tonizuojantį ir diversifikuotą daugelio organų sistemų veikimo reguliavimą ir šiuo pagrindu daro įtaką šiems sisteminių ligų mechanizmams, gali suteikti bendrų gydymo galimybių. Neuropeptidai yra vienas iš labiausiai paplitusių humoralinių kūno elementų. Ankstesni seminaro dalyvių rezultatai parodė, kad tam tikri peptidai (pvz., hipofizės adenilato ciklazę aktyvinantis peptidas (PACAP), somatostatinas, tachichininai, endotelinas-1) vaidina lemiamą vaidmenį tarpląsteliniame komunikacijoje ir uždegiminiuose bei imuniniuose procesuose. Mes taip pat turime duomenų apie kai kurių peptidų gebėjimą kontroliuoti kraujagyslių reagavimą ir ląstelių augimo diferenciaciją. Taip pat buvo nustatyta, kad tam tikrų neuropeptidų kiekis šiose sisteminėse ligose labai pakito. Tuo pačiu metu šiandien peptiderginės sistemos tyrime pastebimas paradigmos pokytis: dauguma „neuro“ peptidų klasikine prasme neseniai buvo gaminami daugelyje ne neuroninių ląstelių tipų. Šis reikšmingas atradimas kelia daug klausimų, dilemų ir problemų. Nežinoma, kokiu mastu ir kokiu būdu neuroninės ir neuroninės kilmės peptidai dalyvauja reguliuojant tam tikro organo homeostatines funkcijas arba kokia yra ląstelių specifinė funkcija (panaši ar kitokia). Taigi neaišku, kokia yra sisteminė peptidų reikšmė (Lithuanian)

point in time

12 August 2022

0 references

A) Presentazione sintetica del contenuto tecnico della domanda di sovvenzione L'obiettivo del seminario strategico (in collaborazione con gli eccellenti ricercatori dell'ES) è quello di esplorare come la regolamentazione e il segnalamento peptidergici siano coinvolti nel mantenimento dell'omeostasi e nello sviluppo di malattie sistemiche ad alta frequenza, create dai gruppi di lavoro di "eccellenza" di PTE e DE. Per raggiungere questo obiettivo, il Workshop intende stabilire un approccio completamente originale, che esamina il ruolo dei peptidi endogeno nella patologia, diagnosi, prevenzione e terapia personalizzata delle malattie lungo la complessità a matrice dei processi che determinano le funzioni fisiologiche e patologiche (comunicazione, protezione, nutrazione, rigenerazione). La ragione principale del fallimento delle precedenti strategie di sviluppo dei farmaci per i neuropeptidi era che c'era un'enorme carenza traslazionale ("gap") tra paradigmi sperimentali e situazioni cliniche, con peptidi specifici e i loro recettori isolati solo nei singoli sistemi e mancanza di approcci sistemici e complessi. L'obiettivo di questo programma è un'analisi dei sistemi integrativi, che può contribuire ad eliminare un numero significativo di problemi precedenti. Utilizzando la piattaforma multidisciplinare da presentare, il progetto contribuisce in modo significativo a rafforzare la capacità di R & S delle basi di conoscenze ungheresi e a produrre risultati di ricerca di alta qualità a livello internazionale. Introduzione La condizione di base per l'equilibrio omeostatico dell'organismo è il funzionamento fisiologico degli organi che compongono l'organismo (Funzione). Le funzioni generali e specifiche dell'organo sono essenzialmente determinate dal funzionamento in rete di quattro sequenze di processo continue, multidirezionali e complesse: — Comunicazione: Comunicazione intercellulare di elementi cellulari neuronali e non neuronici con connettività diretta, umorale (mediatori) e particolare (vescole) — protezione: Risposta sistemica di difesa ai segnali esterni ed interni e di pericolo forniti dall'interazione di cellule immunitarie ed elementi nervosi residenti e in entrata — Nutrizione: Condizioni qualitative e quantitative (discomposte o meno per tessuto e livello cellulare) di un'alimentazione soddisfacente dell'organo — Rigenerazione: La sostituzione basale e indotta delle cellule e la rigenerazione dei tessuti per garantire il funzionamento dell'organo Se uno qualsiasi dei processi di cui sopra è danneggiato, questo porta a capovolgimento dell'omeostasi e quindi allo sviluppo di una malattia specifica. A causa della complessità del corpo, le risposte patologiche nella maggior parte dei casi non sono limitate a un singolo organo, ma causano lo sviluppo di malattie sistemiche. Questi includono disturbi cronici, multi-organi (e loro gravi complicazioni) che influenzano la qualità della vita di grandi popolazioni con infiammazione, immunità anormale e dolore, come infiammazione multi-giunta (artrite reumatoide), psoriasi, lupus sistemico, scleroderma e fibromialgia. Sebbene siano stati compiuti notevoli sforzi per individuare le patologie patologiche, ma solo risultati parziali, si può affermare chiaramente che il trattamento di queste malattie non è risolto e costituisce pertanto un grave problema sociale ed economico. L'importanza della segnalazione peptidergica — Valutazione dei problemi Le sintesi pubblicate nelle principali riviste internazionali negli ultimi anni evidenziano il fatto che la ricerca biomedica ha attualmente un "decennio di peptidi" in quanto questi mediatori svolgono una regolazione tonica e diversificata del funzionamento di molti sistemi di organi e, su questa base, influenzando questi meccanismi nelle malattie sistemiche può fornire opportunità terapeutiche comuni. I neuropeptidi sono uno degli elementi umorali più comuni del corpo. I risultati precedenti dei partecipanti al workshop hanno fornito prove del fatto che alcuni peptidi (ad esempio peptide attivante peptide dell'adenilato pituitario (PACAP), somatostatina, tachichinoni, endotelin-1) svolgono un ruolo determinante nella comunicazione intercellulare e nei processi infiammatori e immunitari. Abbiamo anche dati sulla capacità di alcuni peptidi di controllare la reattività dei vasi sanguigni e la differenziazione della crescita cellulare. È stato anche rilevato che i livelli di alcuni neuropeptidi sono significativamente alterati in queste malattie sistemiche. Allo stesso tempo, c'è un marcato cambiamento di paradigma nello studio del sistema peptidergico oggi: la maggior parte dei peptidi "neuro" in senso classico sono stati recentemente prodotti in molti tipi di cellule non neuroniche. Questa scoperta significativa solleva molte domande, dilemmi e problemi. Non è noto in che misura e in che modo i peptidi di origine neurale e non neuronica siano coinvolti nella regolazione delle funzioni omeostatiche di un dato organo, o da ... (Italian)

point in time

12 August 2022

0 references

A) Sažetak prikaza tehničkog sadržaja zahtjeva za dodjelu bespovratnih sredstava Cilj je strateške radionice (u suradnji s izvrsnim istraživačima SE-a) istražiti kako je peptidergična regulacija i signalizacija uključena u održavanje homeostaze i razvoj visokofrekventnih sistemskih bolesti, koje su stvorile „izvrsne” radne skupine PTE i DE. Kako bi se to postiglo, radionica namjerava uspostaviti potpuno originalan pristup koji ispituje ulogu endogenih peptida u patologiji, dijagnozi, prevenciji i personaliziranoj terapiji bolesti duž matrične složenosti procesa određivanja fizioloških i patoloških funkcija (komunikacija, zaštita, nutracija, regeneracija). Glavni razlog neuspjeha prethodnih strategija razvoja lijeka za neuropeptide bio je taj što je postojao veliki nedostatak translacije („jaz”) između eksperimentalnih paradigmi i kliničkih situacija, pri čemu su specifični peptidi i njihovi receptori izolirani samo u pojedinačnim sustavima i nedostatak sustavnih, složenih pristupa. Cilj ovog programa je integracijska analiza sustava koja može pomoći u uklanjanju znatnog broja prethodnih problema. Zahvaljujući multidisciplinarnoj platformi koja će biti predstavljena, projekt znatno doprinosi jačanju kapaciteta za istraživanje i razvoj mađarskih baza znanja te stvaranju visokokvalitetnih rezultata istraživanja na međunarodnoj razini. Uvod Osnovni uvjet za homeostatsku ravnotežu organizma je fiziološko funkcioniranje organa koji čine organizam (funkcija). Opće funkcije i funkcije specifične za pojedine organe u osnovi se određuju umreženim radom četiri kontinuirane, višesmjerne, složene procesne sekvence: Komunikacija: Međustanična komunikacija neuronskih i neneuronskih staničnih elemenata s izravnom, humoralnom (medijatorima) i posebnom povezanošću (vescules) – zaštita: Sustavni obrambeni odgovor na vanjske i unutarnje signale te signale opasnosti koji se pružaju interakcijom rezidentnih i dolaznih imunoloških stanica i živčanih elemenata – Prehrana: Kvalitativni i kvantitativni uvjeti (razvrstani prema razini tkiva i stanica) zadovoljavajuće opskrbe organom hranjivim tvarima – Regeneracija: Bazalna i inducirana zamjena stanica i regeneracija tkiva kako bi se osiguralo funkcioniranje organa Ako je bilo koji od gore navedenih procesa oštećen, to dovodi do prevrtanja homeostaze, a time i do razvoja određene bolesti. Zbog složenosti tijela, patološki odgovori u većini slučajeva nisu ograničeni na jedan organ, već uzrokuju razvoj sustavnih bolesti. To uključuje kronične, multiorganske poremećaje sustava (i njihove teške komplikacije) koji utječu na kvalitetu života velikih populacija s upalom, abnormalnim imunitetom i bolom, kao što su upala više zglobova (reumatoidni artritis), psorijaza, sistemski lupus, skleroderma i fibromijalgija. Iako su uloženi znatni napori u identificiranje patoloških patologija, ali još uvijek samo djelomičnih rezultata, može se jasno reći da liječenje tih bolesti nije riješeno i stoga predstavlja veliki društveni i gospodarski problem. Važnost peptidergične signalizacije – procjena problema Sažeci objavljeni u vodećim međunarodnim časopisima posljednjih godina naglašavaju činjenicu da biomedicinska istraživanja trenutačno imaju „desetljeće peptida” jer ti posrednici provode toničko i raznoliko reguliranje funkcioniranja mnogih organskih sustava i na temelju toga utječu na te mehanizme u sistemskim bolestima mogu pružiti zajedničke terapijske mogućnosti. Neuropeptidi su jedan od najčešćih humoralnih elemenata tijela. Prethodni rezultati radionice pokazali su da određeni peptidi (npr. hipofiza adenilat ciklaza aktivirajući peptid (PACAP), somatostatin, tahikinini, endotelin-1) igraju odlučujuću ulogu u međustaničnoj komunikaciji te upalnim i imunološkim procesima. Također imamo podatke o sposobnosti nekih peptida da kontroliraju odgovor krvnih žila i diferencijaciju rasta stanica. Također je utvrđeno da su razine određenih neuropeptida značajno promijenjene u tim sistemskim bolestima. U isto vrijeme, postoji značajna promjena paradigme u proučavanju peptidergic sustava danas: većina „neuro” peptida u klasičnom smislu nedavno je pronađena u mnogim neuronskim vrstama stanica. Ovo značajno otkriće otvara mnoga pitanja, dileme i probleme. Nije poznato u kojoj su mjeri i u kojoj su uzorku peptidi neuralnog i neeuronskog podrijetla uključeni u regulaciju homeostatskih funkcija određenog organa ili koja se funkcija specifična za stanice (slična ili drugačija) koristi. Dakle, nije jasno što je sistemski značaj peptida (Croatian)

point in time

12 August 2022

0 references

Α) Συνοπτική παρουσίαση του τεχνικού περιεχομένου της αίτησης επιχορήγησης Ο στόχος του Στρατηγικού Εργαστηρίου (σε συνεργασία με τους άριστους ερευνητές της ΣΔ) είναι να διερευνήσει τον τρόπο με τον οποίο η πεπτιδεργική ρύθμιση και σηματοδότηση εμπλέκεται στη διατήρηση της ομοιόστασης και στην ανάπτυξη συστημικών ασθενειών υψηλής συχνότητας, που δημιουργήθηκαν από τις ομάδες εργασίας «αριστεία» των PTE και DE. Για να επιτευχθεί αυτό, το Εργαστήριο σκοπεύει να καθιερώσει μια εντελώς πρωτότυπη προσέγγιση, η οποία εξετάζει το ρόλο των ενδογενών πεπτιδίων στην παθολογία, τη διάγνωση, την πρόληψη και την εξατομικευμένη θεραπεία ασθενειών κατά μήκος της μήτρας-όπως η πολυπλοκότητα των διεργασιών που καθορίζουν τις φυσιολογικές και παθολογικές λειτουργίες (επικοινωνία, προστασία, διατροφικότητα, αναγέννηση). Ο κύριος λόγος για την αποτυχία προηγούμενων στρατηγικών ανάπτυξης φαρμάκων για νευροπεπτίδια ήταν ότι υπήρχε μια τεράστια μεταφραστική ανεπάρκεια («κενό») μεταξύ πειραματικών παραδειγμάτων και κλινικών καταστάσεων, με συγκεκριμένα πεπτίδια και τους υποδοχείς τους να απομονώνονται μόνο σε μεμονωμένα συστήματα και έλλειψη συστημικών, σύνθετων προσεγγίσεων. Στόχος αυτού του προγράμματος είναι μια ολοκληρωμένη ανάλυση συστημάτων, η οποία μπορεί να συμβάλει στην εξάλειψη σημαντικού αριθμού προηγούμενων προβλημάτων. Με τη χρήση της διεπιστημονικής πλατφόρμας που θα παρουσιαστεί, το έργο συμβάλλει σημαντικά στην ενίσχυση της ικανότητας έρευνας και ανάπτυξης των ουγγρικών βάσεων γνώσεων και στην παραγωγή ερευνητικών αποτελεσμάτων υψηλής ποιότητας σε διεθνές επίπεδο. Εισαγωγή Η βασική προϋπόθεση για την ομοιοστατική ισορροπία του οργανισμού είναι η φυσιολογική λειτουργία των οργάνων που συνθέτουν τον οργανισμό (Λειτουργία). Οι γενικές και ειδικές για τα όργανα λειτουργίες καθορίζονται ουσιαστικά από τη δικτυωμένη λειτουργία τεσσάρων συνεχών, πολυκατευθυντικών, σύνθετων ακολουθιών διεργασιών: — Ανακοίνωση: Διακυτταρική επικοινωνία νευρωνικών και μη νευρονικών κυτταρικών στοιχείων με άμεση, χιουμοριακή (διαμεσολαβητές) και ιδιαίτερη (βελόνες) συνδεσιμότητα — προστασία: Συστημική απόκριση άμυνας σε εξωτερικά και εσωτερικά σήματα και σήματα κινδύνου που παρέχονται από την αλληλεπίδραση μεταξύ κατοίκων και εισερχόμενων ανοσοποιητικών κυττάρων και νευρικών στοιχείων — Διατροφή: Ποιοτικές και ποσοτικές συνθήκες (κατανεμημένες ή μη ανά επίπεδο ιστού και κυττάρων) ικανοποιητικής παροχής θρεπτικών στοιχείων στο όργανο — Αναγέννηση: Βασική και επαγόμενη κυτταρική αντικατάσταση και αναγέννηση ιστών για να εξασφαλιστεί η λειτουργία του οργάνου Εάν κάποια από τις παραπάνω διεργασίες υποστεί βλάβη, αυτό οδηγεί σε ανατροπή ομοιόστασης και, ως εκ τούτου, στην ανάπτυξη μιας συγκεκριμένης νόσου. Λόγω της πολυπλοκότητας του σώματος, οι παθολογικές αντιδράσεις στις περισσότερες περιπτώσεις δεν περιορίζονται σε ένα μόνο όργανο, αλλά προκαλούν την ανάπτυξη συστημικών ασθενειών. Αυτές περιλαμβάνουν χρόνιες, πολυοργανικές διαταραχές του συστήματος (και σοβαρές επιπλοκές τους) που επηρεάζουν την ποιότητα ζωής μεγάλων πληθυσμών με φλεγμονή, ανώμαλη ανοσία και πόνο, όπως η φλεγμονή πολλαπλών αρθρώσεων (ρευματοειδής αρθρίτιδα), η ψωρίαση, ο συστηματικός λύκος, το σκληρόδερμα και η ινομυαλγία. Αν και έχουν καταβληθεί σημαντικές προσπάθειες για τον εντοπισμό παθολογικών παθολογιών, αλλά εξακολουθούν να είναι μόνο μερικά αποτελέσματα, μπορεί να αναφερθεί σαφώς ότι η θεραπεία αυτών των ασθενειών δεν έχει επιλυθεί και, ως εκ τούτου, αποτελεί σημαντικό κοινωνικό και οικονομικό πρόβλημα. Η σημασία της πεπτιδικής σηματοδότησης — Αξιολόγηση προβλημάτων Οι περιλήψεις που δημοσιεύθηκαν σε κορυφαία διεθνή περιοδικά τα τελευταία χρόνια υπογραμμίζουν το γεγονός ότι η βιοϊατρική έρευνα έχει επί του παρόντος μια «δεκαετία πεπτιδίων», καθώς αυτοί οι διαμεσολαβητές διενεργούν τονωτική και διαφοροποιημένη ρύθμιση της λειτουργίας πολλών συστημάτων οργάνων και, σε αυτή τη βάση, η επιρροή αυτών των μηχανισμών σε συστημικές ασθένειες μπορεί να προσφέρει κοινές θεραπευτικές ευκαιρίες. Τα νευροπεπτίδια είναι ένα από τα πιο κοινά χιουμοριακά στοιχεία του σώματος. Προηγούμενα αποτελέσματα του εργαστηρίου παρείχαν στοιχεία που αποδεικνύουν ότι ορισμένα πεπτίδια (π.χ. η υπόφυση αδενυλική κυκλάση που ενεργοποιεί πεπτίδιο (PACAP), η σωματοστατίνη, οι ταχυκινίνες, η ενδοτελίνη-1) διαδραματίζουν καθοριστικό ρόλο στη διακυτταρική επικοινωνία και στις φλεγμονώδεις και ανοσοποιητικές διαδικασίες. Έχουμε επίσης στοιχεία σχετικά με την ικανότητα ορισμένων πεπτιδίων να ελέγχουν την ανταπόκριση των αιμοφόρων αγγείων και τη διαφοροποίηση της ανάπτυξης των κυττάρων. Διαπιστώθηκε επίσης ότι τα επίπεδα ορισμένων νευροπεπτιδίων μεταβάλλονται σημαντικά σε αυτές τις συστημικές ασθένειες. Ταυτόχρονα, υπάρχει μια αξιοσημείωτη αλλαγή παραδείγματος στη μελέτη του πεπτιδεργικού συστήματος σήμερα: τα περισσότερα «νευρο» πεπτίδια με την κλασική έννοια έχουν πρόσφατα βρεθεί να παράγονται σε πολλούς μη νευρωνικούς τύπους κυττάρων. Αυτή η σημαντική ανακάλυψη εγείρει πολλά ερωτήματα, διλήμματα και π... (Greek)

point in time

12 August 2022

0 references

A) Súhrnná prezentácia technického obsahu žiadosti o grant Cieľom strategického seminára (v spolupráci s excelentnými výskumníkmi SE) je preskúmať, ako sa peptidergická regulácia a signalizácia zapájajú do udržiavania homeostázy a vývoja vysokofrekvenčných systémových ochorení, ktoré vytvorili „excelentné“ pracovné skupiny PTE a DE. Na dosiahnutie tohto cieľa má workshop v úmysle zaviesť úplne originálny prístup, ktorý skúma úlohu endogénnych peptidov v patológii, diagnostike, prevencii a personalizovanej liečbe chorôb pozdĺž matricovej zložitosti procesov určujúcich fyziologické a patologické funkcie (komunikácia, ochrana, nutrácia, regenerácia). Hlavným dôvodom zlyhania predchádzajúcich stratégií vývoja liekov pre neuropeptidy bolo, že medzi experimentálnymi paradigmami a klinickými situáciami bol obrovský translačný nedostatok („medzera“), pričom špecifické peptidy a ich receptory boli izolované len v jednotlivých systémoch a chýbali systémové, komplexné prístupy. Cieľom tohto programu je integratívna systémová analýza, ktorá môže pomôcť odstrániť značný počet predchádzajúcich problémov. Využitím multidisciplinárnej platformy, ktorá sa má prezentovať, projekt významne prispieva k posilneniu kapacity výskumu a vývoja maďarských vedomostných základní a k dosahovaniu kvalitných výsledkov výskumu na medzinárodnej úrovni. Úvod Základnou podmienkou homeostatickej rovnováhy organizmu je fyziologické fungovanie orgánov, ktoré tvoria organizmus (funkcia). Všeobecné funkcie a funkcie špecifické pre orgány sú v podstate určené sieťovou prevádzkou štyroch súvislých, viacsmerových, komplexných procesov: — Komunikácia: Intercelulárna komunikácia neurónových a neneurónových bunkových prvkov s priamou, humorálnou (mediátorskou) konektivitou a osobitnou (vescules) konektivitou – ochrana: Systémová obranná reakcia na vonkajšie a vnútorné signály a signály nebezpečenstva poskytované interakciou rezidentných a prichádzajúcich imunitných buniek a nervových prvkov – Výživa: Kvalitatívne a kvantitatívne podmienky (bez ohľadu na to, či sú alebo nie sú rozdelené podľa úrovne tkanív a buniek) uspokojivého prísunu živín orgánu – regenerácia: Bazálna a indukovaná náhrada buniek a regenerácia tkaniva na zabezpečenie fungovania orgánu Ak sú niektoré z vyššie uvedených procesov poškodené, vedie to k prevráteniu homeostázy a tým k rozvoju špecifickej choroby. Vzhľadom na zložitosť tela sa patologické reakcie vo väčšine prípadov neobmedzujú na jeden orgán, ale spôsobujú vývoj systémových ochorení. Patria medzi ne chronické poruchy multiorgánového systému (a ich závažné komplikácie), ktoré ovplyvňujú kvalitu života veľkých populácií so zápalom, abnormálnou imunitou a bolesťou, ako sú zápal viacerých kĺbov (reumatoidná artritída), psoriáza, systémový lupus, sklerodermia a fibromyalgia. Hoci sa vynaložilo značné úsilie na identifikáciu patologických patológií, ale stále len čiastočných výsledkov, možno jasne konštatovať, že liečba týchto chorôb sa nevyrieši, a preto predstavuje veľký sociálny a hospodársky problém. Význam peptidergickej signalizácie – hodnotenie problému Zhrnutia uverejnené v popredných medzinárodných časopisoch v posledných rokoch poukazujú na skutočnosť, že biomedicínsky výskum má v súčasnosti „desaťročie peptidov“, keďže títo mediátori vykonávajú tonizujúcu a diverzifikovanú reguláciu fungovania mnohých orgánových systémov, a na tomto základe môže ovplyvňovanie týchto mechanizmov pri systémových ochoreniach poskytnúť spoločné terapeutické príležitosti. Neuropeptidy sú jedným z najčastejších humorálnych prvkov tela. Predchádzajúce výsledky účastníkov workshopu poskytli dôkazy o tom, že určité peptidy (napr. adenylátcykláza aktivujúca hypofýzu (PACAP), somatostatín, tachychiníny, endotelín-1) zohrávajú rozhodujúcu úlohu v intercelulárnej komunikácii a zápalových a imunitných procesoch. Máme tiež údaje o schopnosti niektorých peptidov kontrolovať schopnosť reakcie krvných ciev a diferenciáciu rastu buniek. Zistilo sa tiež, že hladiny určitých neuropeptidov sa pri týchto systémových ochoreniach výrazne menia. Zároveň existuje výrazná zmena paradigmy v štúdiu peptidergického systému dnes: väčšina „neuro“ peptidov v klasickom zmysle sa nedávno vyrábala v mnohých typoch neneurónových buniek. Tento významný objav vyvoláva mnoho otázok, dilemy a problémy. Nie je známe, do akej miery a v akom vzore sú peptidy neurálneho a neneurónového pôvodu zapojené do regulácie homeostatických funkcií daného orgánu alebo aké funkcie špecifické pre bunky (podobné alebo odlišné) sa používajú. Preto nie je jasné, aký je systémový význam peptidov. (Slovak)

point in time

12 August 2022

0 references

A) Yhteenveto avustushakemuksen teknisestä sisällöstä Strategisen työpajan (yhteistyössä SE:n huippututkijoiden kanssa) tavoitteena on selvittää, miten peptideerginen sääntely ja merkinanto on mukana homeostaasin ylläpidossa ja korkean taajuuden systeemisten sairauksien kehittämisessä, jotka ovat syntyneet PTE:n ja DE:n huipputyöryhmissä. Tämän saavuttamiseksi työpajan tarkoituksena on luoda täysin omaperäinen lähestymistapa, jossa tarkastellaan endogeenisten peptidien roolia sairauksien patologiassa, diagnosoinnissa, ennaltaehkäisyssä ja yksilöllisessä hoidossa fysiologisten ja patologisten toimintojen määrittämisprosessien (viestintä, suojelu, ravitseminen, uudistuminen) matriisimaisen monimutkaisuuden mukaan. Tärkein syy neuropeptidien aiempien lääkekehitysstrategioiden epäonnistumiseen oli se, että kokeellisten paradigmojen ja kliinisten tilanteiden välillä oli valtava translaatiopuute, jossa tietyt peptidit ja niiden reseptorit eristettiin vain yksittäisissä järjestelmissä ja systeemiset ja monimutkaiset lähestymistavat puuttuivat. Ohjelman tavoitteena on integroiva järjestelmäanalyysi, joka voi auttaa poistamaan huomattavan määrän aiempia ongelmia. Esiteltävän monialaisen foorumin avulla hankkeella edistetään merkittävästi Unkarin tietokantojen t & amp-valmiuksien vahvistamista ja korkeatasoisten tutkimustulosten tuottamista kansainvälisellä tasolla. Johdanto Perusedellytys organismin homeostaattiselle tasapainolle on organismin muodostavien elinten fysiologinen toiminta (Function). Yleiset ja elinkohtaiset toiminnot määräytyvät pääasiassa neljän jatkuvan, monisuuntaisen ja monimutkaisen prosessisekvenssin verkottuneella toiminnalla: — Tiedonanto: Neuronaalisten ja muiden soluelementtien solujen välinen viestintä, jossa on suora, humoraalinen (välittäjät) ja erityinen (vesikulaariset) yhteydet – suojaus: Systeeminen puolustusvaste ulkoisille ja sisäisille signaaleille ja vaarasignaaleille, jotka johtuvat asukkaiden ja sisään virtaavien immuunisolujen ja hermoelementtien vuorovaikutuksesta – Ravitsemus: Elimen tyydyttävän ravinnehuollon laadulliset ja määrälliset edellytykset (riippumatta siitä, onko ne eritelty kudos- ja solutason mukaan) – Regenerointi: Perus- ja indusoitu solujen korvaaminen ja kudosten regenerointi elimen toiminnan varmistamiseksi Jos jokin edellä mainituista prosesseista on vaurioitunut, tämä johtaa homeostaasin kumoamiseen ja siten tietyn sairauden kehittymiseen. Kehon monimutkaisuuden vuoksi patologiset vasteet eivät useimmissa tapauksissa rajoitu yhteen elimeen, vaan aiheuttavat systeemisten sairauksien kehittymistä. Näitä ovat krooniset, monielinjärjestelmän häiriöt (ja niiden vakavat komplikaatiot), jotka vaikuttavat suurten väestöryhmien elämänlaatuun, joilla on tulehdus, epänormaali immuniteetti ja kipu, kuten moniniveltulehdus (reumatoidiartriitti), psoriaasi, systeeminen lupus, skleroderma ja fibromyalgia. Vaikka patologisten patologioiden tunnistamiseksi on tehty huomattavia ponnisteluja, mutta silti vain osittaisia tuloksia, voidaan todeta selvästi, että näiden sairauksien hoitoa ei ole ratkaistu ja että se on siksi merkittävä yhteiskunnallinen ja taloudellinen ongelma. Peptideergisen signaloinnin merkitys – Ongelmien arviointi Viime vuosien johtavissa kansainvälisissä lehdissä julkaistut yhteenvedot korostavat sitä, että biolääketieteellisessä tutkimuksessa on tällä hetkellä ”peptidien vuosikymmen”, koska nämä välittäjät toteuttavat tonic ja monipuolinen sääntely monien elinjärjestelmien toiminnasta ja tällä perusteella vaikuttaa näihin mekanismeihin systeemisissä sairauksissa voi tarjota yhteisiä terapeuttisia mahdollisuuksia. Neuropeptidit ovat yksi kehon yleisimmistä humoraalisista elementeistä. Työpajan osallistujien aiemmat tulokset osoittivat, että tietyillä peptideillä (esim. aivolisäkkeen adenylaattisyklaasia aktivoiva peptidi (PACAP), somatostatiini, takykiniini, endotelin-1) on ratkaiseva rooli solujen välisessä viestinnässä sekä tulehdus- ja immuuniprosesseissa. Meillä on myös tietoja joidenkin peptidien kyvystä hallita verisuonten reagointikykyä ja solujen kasvun erilaistumista. Todettiin myös, että tiettyjen neuropeptidien pitoisuudet muuttuvat merkittävästi näissä systeemisissä sairauksissa. Samaan aikaan peptideergisen järjestelmän tutkimuksessa on merkittävä paradigman muutos: useimmat klassisessa merkityksessä ”neuro” peptidit on äskettäin tuotettu monissa ei-neuron solutyypeissä. Tämä merkittävä löytö herättää monia kysymyksiä, ongelmia ja ongelmia. Ei tiedetä, missä määrin ja miten hermoperäisen ja muun kuin neuroonisen alkuperän peptidit ovat mukana tietyn elimen homeostaattisten toimintojen säätelyssä tai mitä soluspesifistä (samankaltaista tai erilaista) toimintoa käytetään. Näin ollen ei ole selvää, mikä peptidien systeeminen merkitys on (Finnish)

point in time

12 August 2022

0 references

A) Podsumowanie zawartości technicznej wniosku o dotację Celem warsztatów strategicznych (we współpracy z wybitnymi badaczami SE) jest zbadanie, w jaki sposób regulacja i sygnalizacja peptydergiczna jest zaangażowana w utrzymanie homeostazy i rozwój chorób ogólnoustrojowych o wysokiej częstotliwości, stworzonych przez grupy robocze „doskonałości” PTE i DE. Aby to osiągnąć, Warsztaty zamierzają ustalić całkowicie oryginalne podejście, które bada rolę peptydów endogennych w patologii, diagnostyce, profilaktyce i spersonalizowanej terapii chorób wzdłuż matrycowej złożoności procesów określających funkcje fizjologiczne i patologiczne (komunikacja, ochrona, odżywka, regeneracja). Główną przyczyną niepowodzenia wcześniejszych strategii rozwoju leków dla neuropeptydów był ogromny niedobór translacyjny („luka”) pomiędzy paradygmatami doświadczalnymi a sytuacjami klinicznymi, z określonymi peptydami i ich receptorami wyizolowanymi tylko w poszczególnych systemach i brakiem systemowych, złożonych podejść. Celem tego programu jest analiza systemu integracyjnego, która może pomóc w wyeliminowaniu znacznej liczby wcześniejszych problemów. Dzięki wykorzystaniu platformy multidyscyplinarnej, która ma zostać zaprezentowana, projekt w znacznym stopniu przyczynia się do wzmocnienia zdolności rozwoju węgierskich baz wiedzy w zakresie badań i rozwoju oraz do uzyskiwania wysokiej jakości wyników badań na szczeblu międzynarodowym. Wprowadzenie Podstawowym warunkiem równowagi homeostatycznej organizmu jest fizjologiczne funkcjonowanie narządów tworzących organizm (funkcja). Funkcje ogólne i specyficzne dla narządów są zasadniczo określane przez połączone w sieć działanie czterech ciągłych, wielokierunkowych, złożonych sekwencji procesów: — Komunikat: Komunikacja międzykomórkowa neuronalnych i nieneuronowych elementów komórkowych z bezpośrednią, humoralną (mediatorami) i szczególną łącznością (pęcherzyków) – ochrona: Systemowa reakcja obronna na zewnętrzne i wewnętrzne sygnały i zagrożenia wynikające z interakcji między zamieszkałymi i napływającymi komórkami odpornościowymi i elementami nerwowymi – Żywienie: Warunki jakościowe i ilościowe (nawet w podziale na poziom tkanek i komórek) zadowalającego zaopatrzenia w składniki odżywcze w narządzie – Regeneracja: Podstawowa i indukowana wymiana komórek i regeneracja tkanek w celu zapewnienia funkcjonowania narządu Jeśli którykolwiek z powyższych procesów jest uszkodzony, prowadzi to do przewrócenia homeostazy, a tym samym do rozwoju konkretnej choroby. Ze względu na złożoność organizmu, reakcje patologiczne w większości przypadków nie ograniczają się do pojedynczego narządu, ale powodują rozwój chorób ogólnoustrojowych. Należą do nich przewlekłe, wielonarządowe zaburzenia układu (i ciężkie powikłania), które wpływają na jakość życia dużych populacji z zapaleniem, nieprawidłową odpornością i bólem, takie jak wielostawowe zapalenie stawów (reumatoidalne zapalenie stawów), łuszczyca, toczeń ogólnoustrojowy, twardzina i fibromialgia. Mimo że podjęto znaczne wysiłki w celu zidentyfikowania patologicznych patologii, ale wciąż tylko częściowe rezultaty, można wyraźnie stwierdzić, że leczenie tych chorób nie zostało rozwiązane i w związku z tym stanowi poważny problem społeczny i gospodarczy. Znaczenie sygnalizowania peptydergicznego – Ocena problemów Podsumowania opublikowane w wiodących czasopismach międzynarodowych w ostatnich latach podkreślają fakt, że badania biomedyczne mają obecnie „dekadę peptydów”, ponieważ mediatorzy ci prowadzą toniczną i zdywersyfikowaną regulację funkcjonowania wielu układów narządów, a na tej podstawie wpływanie na te mechanizmy w chorobach ogólnoustrojowych może zapewnić wspólne możliwości terapeutyczne. Neuropeptydy są jednym z najczęstszych elementów humoralnych organizmu. Poprzednie wyniki warsztatów dostarczyły dowodów na to, że niektóre peptydy (np. cyklazy adenylanowej przysadki aktywującej peptyd (PACAP), somatostatyna, tachychiny, endotelina-1) odgrywają decydującą rolę w komunikacji międzykomórkowej oraz procesach zapalnych i immunologicznych. Mamy również dane na temat zdolności niektórych peptydów do kontrolowania reakcji naczyń krwionośnych i różnicowania wzrostu komórek. Stwierdzono również, że poziom niektórych neuropeptydów jest znacząco zmieniony w tych chorobach ogólnoustrojowych. W tym samym czasie istnieje wyraźna zmiana paradygmatu w badaniu układu peptydergicznego dzisiaj: większość peptydów „neuro” w znaczeniu klasycznym została ostatnio wyprodukowana w wielu rodzajach komórek nieneuronicznych. To znaczące odkrycie rodzi wiele pytań, dylematów i problemów. Nie wiadomo, w jakim stopniu i w jaki sposób peptydy pochodzenia neuronowego i nieneuronicznego są zaangażowane w regulację funkcji homeostatycznych danego narządu lub przez jaką funkcję komórkową (podobną lub inną) stosuje się. W związku z tym nie jest jasne, jakie jest ogólnoustrojowe znaczenie peptydów (Polish)

point in time

12 August 2022

0 references

A) Samenvatting van de technische inhoud van de subsidieaanvraag Het doel van de strategische workshop (in samenwerking met de excellente onderzoekers van SE) is te onderzoeken hoe peptidergische regulering en signalering betrokken is bij het onderhoud van homeostase en bij de ontwikkeling van hoogfrequente systemische ziekten, gecreëerd door de „uitstekende” werkgroepen van PTE en DE. Om dit te bereiken, wil de workshop een volledig originele aanpak vaststellen, waarin de rol van endogene peptiden wordt onderzocht in de pathologie, diagnose, preventie en gepersonaliseerde therapie van ziekten langs de matrixachtige complexiteit van de processen die fysiologische en pathologische functies bepalen (communicatie, bescherming, nutratie, regeneratie). De belangrijkste reden voor het falen van eerdere geneesmiddelenontwikkelingsstrategieën voor neuropeptiden was dat er een enorme translationele tekortkoming („kloof”) was tussen experimentele paradigma’s en klinische situaties, met specifieke peptiden en hun receptoren alleen in individuele systemen en een gebrek aan systemische, complexe benaderingen. Het doel van dit programma is een integratieve systeemanalyse, die kan helpen een aanzienlijk aantal eerdere problemen uit de weg te ruimen. Door gebruik te maken van het te presenteren multidisciplinair platform draagt het project aanzienlijk bij aan de versterking van de O & D-capaciteit van de Hongaarse kennisbasis en aan het produceren van hoogwaardige onderzoeksresultaten op internationaal niveau. Inleiding De basisvoorwaarde voor de homeostatische balans van het organisme is de fysiologische werking van de organen die het organisme vormen (Functie). De algemene en orgaanspecifieke functies worden in wezen bepaald door de netwerkwerking van vier continue, multidirectionele, complexe processequenties: — Mededeling: Intercellulaire communicatie van neuronale en niet-neuronische cellulaire elementen met directe, humorale (mediators) en specifieke (reddings)connectiviteit — bescherming: Systemische defensierespons op externe en interne en gevarensignalen die worden geleverd door de interactie van ingezeten en instromende immuuncellen en zenuwelementen — Voeding: Kwalitatieve en kwantitatieve omstandigheden (al dan niet uitgesplitst naar weefsel- en celniveau) voor een bevredigende nutriëntenvoorziening van het orgaan — Regeneratie: Basale en geïnduceerde celvervanging en weefselregeneratie om de werking van het orgaan te garanderen Als een van de bovenstaande processen beschadigd is, leidt dit tot homeostase omverwerping en dus tot de ontwikkeling van een specifieke ziekte. Vanwege de complexiteit van het lichaam zijn pathologische reacties in de meeste gevallen niet beperkt tot één enkel orgaan, maar veroorzaken ze de ontwikkeling van systemische ziekten. Deze omvatten chronische, multi-orgaan systeemaandoeningen (en ernstige complicaties daarvan) die van invloed zijn op de kwaliteit van leven van grote populaties met ontsteking, abnormale immuniteit en pijn, zoals multi-gewrichtsontsteking (reumatoïde artritis), psoriasis, systemische lupus, sclerodermie en fibromyalgie. Hoewel er aanzienlijke inspanningen zijn geleverd om pathologische pathologieën vast te stellen, maar nog steeds slechts gedeeltelijke resultaten, kan duidelijk worden gesteld dat de behandeling van deze ziekten niet is opgelost en derhalve een groot sociaal en economisch probleem vormt. Het belang van peptidergic signaling — Probleembeoordeling De samenvattingen gepubliceerd in toonaangevende internationale tijdschriften van de afgelopen jaren benadrukken het feit dat biomedisch onderzoek momenteel een „decennium van peptiden” heeft, aangezien deze bemiddelaars tonische en gediversifieerde regulering van de werking van vele orgaansystemen uitvoeren en op basis hiervan deze mechanismen in systemische ziekten kunnen beïnvloeden, kunnen gemeenschappelijke therapeutische mogelijkheden bieden. Neuropeptiden zijn een van de meest voorkomende humorale elementen van het lichaam. Eerdere resultaten van de deelnemers aan de workshop leverden bewijs dat bepaalde peptiden (bv. hypofyse adenylaatcyclase activerend peptide (PACAP), somatostatine, tachyquinines, endoteline-1) een bepalende rol spelen in intercellulaire communicatie en ontstekings- en immuunprocessen. We hebben ook gegevens over het vermogen van sommige peptiden om de responsiviteit van bloedvaten en de differentiatie van celgroei te controleren. Het werd ook gevonden dat de niveaus van bepaalde neuropeptiden in deze systemische ziekten significant worden veranderd. Tegelijkertijd is er een duidelijke paradigmaverschuiving in de studie van het peptidergische systeem vandaag: de meeste „neuro” peptiden in de klassieke zin zijn onlangs gevonden om in vele niet-neuronische celtypes worden geproduceerd. Deze belangrijke ontdekking roept vele vragen, dilemma’s en problemen op. Het is niet bekend in welke mate en patroon de peptiden van neurale en niet-neuronische oorsprong betrokken zijn bij de ... (Dutch)

point in time

12 August 2022

0 references

A) Souhrnná prezentace technického obsahu žádosti o dotaci Cílem strategického workshopu (ve spolupráci s vynikajícími výzkumnými pracovníky SE) je prozkoumat, jak je peptidergická regulace a signalizace zapojena do údržby homeostázy a rozvoje vysokofrekvenčních systémových onemocnění vytvořených „excelentními“ pracovními skupinami PTE a DE. K dosažení tohoto cíle má workshop v úmyslu zavést zcela originální přístup, který zkoumá úlohu endogenních peptidů v patologii, diagnostice, prevenci a personalizované terapii nemocí podél matricové složitosti procesů určujících fyziologické a patologické funkce (komunikace, ochrana, nuttrace, regenerace). Hlavním důvodem selhání předchozích strategií vývoje léčiv pro neuropeptidy byla skutečnost, že mezi experimentálními paradigmaty a klinickými situacemi existuje obrovský translační nedostatek (dále jen „rozdíl“), přičemž specifické peptidy a jejich receptory jsou izolovány pouze v jednotlivých systémech a chybí systémové a komplexní přístupy. Cílem tohoto programu je integrativní systémová analýza, která může pomoci odstranit značný počet předchozích problémů. Díky využití multidisciplinární platformy, která má být představena, projekt významně přispívá k posílení kapacity výzkumu a vývoje maďarské znalostní základny a k vytváření vysoce kvalitních výsledků výzkumu na mezinárodní úrovni. Úvod Základním předpokladem homeostatické rovnováhy organismu je fyziologické fungování orgánů, které tvoří organismus (Funkce). Obecné funkce a funkce specifické pro orgány jsou v zásadě určovány síťovým provozem čtyř souvislých, vícesměrových, složitých procesů: — Komunikace: Mezibuněčná komunikace neuronálních a neurických buněčných prvků s přímou, humorální (mediátory) a zvláštní (vescules) konektivitou – ochrana: Systémová obranná reakce na vnější a vnitřní signály a signály nebezpečí zajišťované interakcí tuzemských a vstupujících imunitních buněk a nervových prvků – Výživa: Kvalitativní a kvantitativní podmínky (též členěné podle tkáně a buněčné úrovně) dostatečného přísunu živin orgánu – Regenerace: Bazální a indukovaná buněčná náhrada a regenerace tkání k zajištění fungování orgánu Pokud je některý z výše uvedených procesů poškozen, vede to k převrácení homeostázy a tím k rozvoji specifického onemocnění. Vzhledem ke složitosti těla nejsou patologické reakce ve většině případů omezeny na jediný orgán, ale způsobují vývoj systémových onemocnění. Patří mezi ně chronické poruchy multiorgánového systému (a jejich závažné komplikace), které ovlivňují kvalitu života velkých populací se zánětem, abnormální imunitou a bolestí, jako je zánět více kloubů (rheumatoidní artritida), psoriáza, systémový lupus, skleroderma a fibromyalgie. Ačkoli bylo vyvinuto značné úsilí k identifikaci patologických patologií, ale stále jen částečných výsledků, lze jasně říci, že léčba těchto onemocnění není vyřešena, a proto představuje závažný sociální a hospodářský problém. Význam peptidergické signalizace – hodnocení problému Souhrny publikované v předních mezinárodních časopisech v posledních letech zdůrazňují skutečnost, že biomedicínský výzkum má v současné době „dekádu peptidů“, protože tito mediátoři provádějí tonickou a diverzifikovanou regulaci fungování mnoha varhanních systémů a na tomto základě mohou tyto mechanismy v systémových onemocněních ovlivňovat společnými léčebnými příležitostmi. Neuropeptidy jsou jedním z nejčastějších humorálních prvků těla. Předchozí výsledky workshopu poskytly důkazy o tom, že některé peptidy (např. hypofýzy adenylátcyklázy aktivující peptid (PACAP), somatostatin, tachyquininy, endotelin-1) hrají rozhodující roli v mezibuněčné komunikaci a zánětlivých a imunitních procesech. Máme také údaje o schopnosti některých peptidů kontrolovat odezvu krevních cév a diferenciaci růstu buněk. Bylo také zjištěno, že hladiny některých neuropeptidů jsou u těchto systémových onemocnění významně změněny. Zároveň je zde výrazný posun paradigmatu ve studiu peptidergického systému dnes: většina „neuro“ peptidů v klasickém smyslu bylo nedávno zjištěno, že jsou vyráběny v mnoha nenuronických typech buněk. Tento významný objev vyvolává mnoho otázek, dilemat a problémů. Není známo, do jaké míry se peptidy neurálního a neurického původu podílejí na regulaci homeostatických funkcí daného orgánu nebo jakou buněčnou specifickou funkcí (podobnou nebo jinou) se používají. Není tedy jasné, jaký je systémový význam peptidů (Czech)

point in time

12 August 2022

0 references

A) Stipendijas pieteikuma tehniskā satura kopsavilkums Stratēģiskā semināra (sadarbībā ar SE izciliem pētniekiem) mērķis ir izpētīt, kā peptiderģiskā regulēšana un signalizācija ir iesaistīta homeostāzes uzturēšanā un augstfrekvences sistēmisko slimību attīstībā, ko izveidojušas PTE un DE “izcilības” darba grupas. Lai to panāktu, darbnīca plāno izveidot pilnīgi oriģinālu pieeju, kas pārbauda endogēno peptīdu lomu slimību patoloģijā, diagnostikā, profilaksē un personalizētā terapijā gar matricai līdzīgu procesu sarežģītību, kas nosaka fizioloģiskās un patoloģiskās funkcijas (komunikācija, aizsardzība, uzkopšana, reģenerācija). Galvenais iemesls, kāpēc iepriekšējās neiropeptīdu zāļu izstrādes stratēģijas bija neveiksmīgas, bija milzīgs translatīvs trūkums (“starpība”) starp eksperimentālajām paradigmām un klīniskajām situācijām, jo īpaši peptīdi un to receptori izolēti tikai atsevišķās sistēmās, kā arī sistēmiskas, sarežģītas pieejas trūkums. Šīs programmas mērķis ir integrēt sistēmu analīzi, kas var palīdzēt novērst ievērojamu skaitu iepriekšējo problēmu. Izmantojot iepazīstināmo daudznozaru platformu, projekts sniedz būtisku ieguldījumu pētniecības un izstrādes spēju stiprināšanā un Ungārijas zināšanu bāzu D spēju veidošanā un augstas kvalitātes pētījumu rezultātu radīšanā starptautiskā līmenī. Ievads Pamatnosacījums homeostatiskajam organisma līdzsvaram ir organisma veidojošo orgānu fizioloģiskā darbība (funkcija). Vispārējās un orgānu funkcijas būtībā nosaka četru nepārtrauktu, daudzvirzienu, sarežģītu procesu sekvenču tīkla darbība: — Saziņa: Neironu un ne-neironu šūnu elementu starpšūnu saziņa ar tiešu, humorālu (mediatoru) un īpašu (veskulu) savienojamību — aizsardzība: Sistēmiska aizsargreakcija uz ārējiem un iekšējiem un bīstamības signāliem, ko nodrošina rezidentu un ieplūstošo imūnšūnu un nervu elementu mijiedarbība — uzturs: Kvalitatīvie un kvantitatīvie apstākļi (neatkarīgi no tā, vai tie ir vai nav sadalīti pēc audu un šūnu līmeņa) orgāna apmierinošai barības vielu piegādei — Reģenerācija: Bazālā un inducēta šūnu aizvietošana un audu reģenerācija, lai nodrošinātu orgāna darbību Ja kāds no iepriekš minētajiem procesiem ir bojāts, tas noved pie homeostāzes apgāšanās un tādējādi konkrētas slimības attīstības. Ķermeņa sarežģītības dēļ patoloģiskās atbildes vairumā gadījumu neaprobežojas tikai ar vienu orgānu, bet izraisa sistēmisku slimību attīstību. Tie ietver hroniskus, vairāku orgānu sistēmas traucējumus (un smagas to komplikācijas), kas ietekmē dzīves kvalitāti lielām populācijām ar iekaisumu, patoloģisku imunitāti un sāpēm, piemēram, vairāku locītavu iekaisumu (reimatoīdo artrītu), psoriāzi, sistēmisku sarkano vilkēdi, sklerodermiju un fibromialģiju. Lai gan ir pieliktas ievērojamas pūles, lai noteiktu patoloģiskas patoloģijas, bet joprojām ir tikai daļēji rezultāti, var skaidri apgalvot, ka šo slimību ārstēšana nav atrisināta un tāpēc ir būtiska sociāla un ekonomiska problēma. Peptiderģisko signālu nozīme — Problēmu novērtējums Pēdējo gadu vadošajos starptautiskajos žurnālos publicētie kopsavilkumi uzsver faktu, ka biomedicīnas pētījumiem pašlaik ir “peptīdu desmitgade”, jo šie mediatori veic tonizējošu un daudzveidīgu daudzu orgānu sistēmu darbības regulējumu un, pamatojoties uz to, ietekmējot šos mehānismus sistēmiskās slimībās, var nodrošināt kopīgas terapeitiskās iespējas. Neiropeptīdi ir viens no visbiežāk sastopamajiem humorālajiem ķermeņa elementiem. Semināra dalībnieku iepriekšējie rezultāti sniedza pierādījumus, ka dažiem peptīdiem (piemēram, hipofīzes adenilātciklāzes aktivācijas peptīds (PACAP), somatostatīns, tahihinīni, endotelīns-1) ir noteicošā loma starpšūnu komunikācijā un iekaisuma un imūnprocesos. Mums ir arī dati par dažu peptīdu spēju kontrolēt asinsvadu reaģētspēju un šūnu augšanas diferenciāciju. Tika arī konstatēts, ka dažu neiropeptīdu līmenis šajās sistēmiskajās slimībās būtiski mainās. Tajā pašā laikā peptiderģiskās sistēmas pētījumā šodien ir izteikta paradigmas maiņa: lielākā daļa “neiro” peptīdu klasiskā nozīmē nesen tika ražoti daudzos ne-neuronisko šūnu tipos. Šis nozīmīgais atklājums rada daudzus jautājumus, dilemmas un problēmas. Nav zināms, cik lielā mērā un kādā veidā neironu un ne-neuroniskas izcelsmes peptīdi ir iesaistīti noteikta orgāna homeostatisko funkciju regulēšanā, vai kāda ir šūnu specifiskā funkcija (līdzīga vai atšķirīga). Tādējādi nav skaidrs, kāda ir peptīdu sistēmiskā nozīme. (Latvian)

point in time

12 August 2022

0 references

A) Cur i láthair achomair ar ábhar teicniúil an iarratais ar dheontas Is é cuspóir na Ceardlainne Straitéisí (i gcomhar le taighdeoirí den scoth SE) iniúchadh a dhéanamh ar an gcaoi a bhfuil rialáil agus comharthaíocht pheptidergic páirteach i gcothabháil hoimostasis agus i bhforbairt galar sistéamach ardmhinicíochta, arna gcruthú ag grúpaí oibre “sármhaitheas” PTE agus DE. Chun seo a bhaint amach, tá sé i gceist ag an gCeardlann cur chuige iomlán bunaidh a bhunú, a scrúdaíonn ról na peptides endogenous i bpaiteolaíocht, diagnóis, cosc agus teiripe phearsantaithe galar ar feadh chastacht mhaitrís-mhaith na bpróiseas a chinneann feidhmeanna fiseolaíocha agus paiteolaíocha (cumarsáid, cosaint, cothaitheacht, athghiniúint). Ba é an phríomhchúis a bhí le teip straitéisí forbartha drugaí a bhí ann roimhe seo do neuropeptides ná go raibh easnamh ollmhór aistrithe (‘bearna’) idir paraidímí turgnamhacha agus cásanna cliniciúla, agus peiptídí sonracha agus a ngabhdóirí scoite amach i gcórais aonair amháin agus easpa cur chuige córasach, casta. Is é aidhm an chláir seo anailís chomhtháite a dhéanamh ar chórais, a d’fhéadfadh cabhrú le deireadh a chur le líon suntasach fadhbanna roimhe seo. Tríd an ardán ildisciplíneach atá le cur i láthair a úsáid, cuireann an tionscadal go mór le cumas T & F bhunáiteanna eolais na hUngáire a neartú agus le torthaí taighde ar ardchaighdeán a chur ar fáil ar an leibhéal idirnáisiúnta. Réamhrá Is é an coinníoll bunúsach maidir le cothromaíocht homeostatic an orgánaigh ná feidhmiú fiseolaíoch na n-orgán a dhéanann an t-orgánach (Feidhm). Déantar na feidhmeanna ginearálta agus na feidhmeanna a bhaineann go sonrach leis an orgán a chinneadh go bunúsach trí oibriú líonraithe ceithre sheicheamh próisis leanúnacha, iltreocha, chasta: — Cumarsáid: Cumarsáid idircheallach d’eilimintí ceallacha néarónacha agus neamh-neurónacha ina bhfuil nascacht dhíreach, ghreannach (idirghabhálaithe) agus nascacht (soithí) ar leith — cosaint: Freagairt chórasach cosanta ar chomharthaí seachtracha agus inmheánacha agus ar chomharthaí guaise a chuirtear ar fáil trí idirghníomhaíocht idir cealla imdhíonachta cónaitheacha agus eilimintí néaróige atá cónaitheach agus insreabhadh — Cothú: Coinníollacha cáilíochtúla agus cainníochtúla (bíodh siad miondealaithe de réir leibhéil fhíocháin agus cheallaigh nó ná bíodh) maidir le soláthar sásúil cothaitheach an orgáin — Athghiniúint: Athsholáthar ceall basal agus spreagtha agus athghiniúint fíocháin chun feidhmiú an orgáin a chinntiú Má dhéantar damáiste d’aon cheann de na próisis thuas, is é an toradh a bhíonn air sin ná go dtéann homeostasis chun cinn agus dá bhrí sin go bhforbraítear galar sonrach. Mar gheall ar chastacht an chomhlachta, níl freagairtí paiteolaíocha i bhformhór na gcásanna teoranta d’orgán amháin, ach is cúis le forbairt galar sistéamach. Ina measc seo tá neamhoird ainsealacha, il-orgáin (agus deacrachtaí tromchúiseacha) a théann i bhfeidhm ar chaighdeán saoil daonraí móra le athlasadh, díolúine neamhghnácha agus pian, amhail athlasadh il-comhpháirteach (airtríteas réamatóideach), psoriasis, lupus sistéamach, scleroderma agus fibromyalgia. Cé go ndearnadh iarrachtaí suntasacha chun paiteolaíochtaí paiteolaíocha a shainaithint, ach nach bhfuil ach torthaí páirteacha fós ann, is féidir a rá go soiléir nach réitítear cóireáil na ngalar sin agus, dá bhrí sin, gur mórfhadhb shóisialta agus eacnamaíoch é. An tábhacht a bhaineann le comharthaíocht pheptidergic — Measúnú Fadhbanna Léiríonn na hachoimrí a foilsíodh in irisí idirnáisiúnta ceannródaíocha le blianta beaga anuas go bhfuil “cailliúint peptides” ag taighde bithleighis faoi láthair toisc go ndéanann na hidirghabhálaithe sin rialáil tonic agus éagsúlaithe ar fheidhmiú go leor córas orgán agus, ar an mbonn sin, is féidir deiseanna teiripeacha comhchoiteanna a chur ar fáil le tionchar a imirt ar na sásraí sin i galair shistéamacha. Tá neuropeptides ar cheann de na heilimintí greann is coitianta den chomhlacht. Chuir torthaí na rannpháirtithe sa Cheardlann fianaise ar fáil go n-imríonn peiptídí áirithe (e.g. pituitary adenylate cyclase gníomhachtaithe peptide (PACAP), somatostatin, tachyquinines, endotelin-1) ról cinntitheach i gcumarsáid idircheallach agus i bpróisis athlastacha agus imdhíonachta. Tá sonraí againn freisin maidir le cumas roinnt peptides chun sofhreagracht soithí fola agus idirdhealú ar fhás cille a rialú. Fuarthas amach freisin go bhfuil athrú suntasach tagtha ar leibhéil neuropeptides áirithe sna galair shistéamacha seo. Ag an am céanna, tá athrú paraidíme marcáilte sa staidéar ar an gcóras peptidergic inniu: fuarthas amach le déanaí gur táirgeadh an chuid is mó de na peiptídí “neuro” sa chiall chlasaiceach i go leor cineálacha cille neamh-neurónacha. Ardaíonn an fionnachtain shuntasach go leor ceisteanna, aincheisteanna agus fadhbanna. Ní fios an méid agus an patrún a bhfuil baint ag na peiptídí de bhunús néarach agus neamh-neurónach le feidhmeanna homeostatic orgáin ar leith a ria... (Irish)

point in time

12 August 2022

0 references

A) Povzetek predstavitve tehnične vsebine vloge za nepovratna sredstva Cilj strateške delavnice (v sodelovanju z odličnimi raziskovalci SE) je raziskati, kako sta peptidergična regulacija in signalizacija vključena v vzdrževanje homeostaze in razvoj visokofrekvenčnih sistemskih bolezni, ki so jih ustvarile „odlične“ delovne skupine PTE in DE. Da bi to dosegli, delavnica namerava vzpostaviti popolnoma izviren pristop, ki preučuje vlogo endogenih peptidov v patologiji, diagnozi, preprečevanju in personalizirani terapiji bolezni vzdolž matrike podobne kompleksnosti procesov, ki določajo fiziološke in patološke funkcije (komunikacija, zaščita, nutracija, regeneracija). Glavni razlog za neuspeh prejšnjih strategij razvoja zdravil za nevropeptide je bila velika translacijska pomanjkljivost („vrzel“) med eksperimentalnimi paradigmami in kliničnimi situacijami, pri čemer so bili specifični peptidi in njihovi receptorji izolirani samo v posameznih sistemih in pomanjkanje sistemskih, kompleksnih pristopov. Cilj tega programa je integrativna analiza sistema, ki lahko pomaga odpraviti veliko število prejšnjih težav. Z uporabo multidisciplinarne platforme, ki jo je treba predstaviti, projekt znatno prispeva h krepitvi zmogljivosti madžarskih baz znanja za raziskave in razvoj ter k doseganju visokokakovostnih rezultatov raziskav na mednarodni ravni. Uvod Osnovni pogoj za homeostatično ravnovesje organizma je fiziološko delovanje organov, ki sestavljajo organizem (Funkcija). Splošne funkcije in funkcije, specifične za organe, so v bistvu določene z mrežnim delovanjem štirih neprekinjenih, večsmernih, kompleksnih procesnih zaporedij: — Komunikacija: Medcelična komunikacija nevronskih in nenevronskih celičnih elementov z neposredno, humoralno (posredovalno) povezljivostjo in posebno (veskularno) povezljivostjo – zaščita: Sistemski obrambni odziv na zunanje in notranje signale ter signale nevarnosti, ki jih zagotavlja medsebojno delovanje rezidenčnih in dotočnih imunskih celic in živčnih elementov – Prehrana: Kvalitativne in kvantitativne pogoje (razčlenjene glede na tkivno in celično raven) zadovoljive oskrbe organa s hranili – Regeneracija: Bazalna in inducirana zamenjava celic in regeneracija tkiva, da se zagotovi delovanje organa Če je kateri koli od zgoraj navedenih procesov poškodovan, to vodi do prevrnitve homeostaze in s tem do razvoja določene bolezni. Zaradi kompleksnosti telesa patološki odzivi v večini primerov niso omejeni na en sam organ, ampak povzročajo razvoj sistemskih bolezni. Med njimi so kronične bolezni več organov (in njihovi hudi zapleti), ki vplivajo na kakovost življenja velikih populacij z vnetjem, nenormalno imunost in bolečino, kot so multi-sintno vnetje (revmatoidni artritis), luskavica, sistemski lupus, skleroderma in fibromialgija. Čeprav so bila vložena znatna prizadevanja za opredelitev patoloških patologij, vendar še vedno le delnih rezultatov, je mogoče jasno navesti, da zdravljenje teh bolezni ni rešeno in zato predstavlja velik družbeni in gospodarski problem. Pomen peptidergičnega signalizacije – ocena problema V povzetkih, objavljenih v vodilnih mednarodnih revijah v zadnjih letih, je poudarjeno, da ima biomedicinske raziskave trenutno „desetletje peptidov“, saj ti mediatorji izvajajo tonično in raznoliko regulacijo delovanja številnih organskih sistemov in na tej podlagi lahko vplivanje na te mehanizme pri sistemskih boleznih zagotovi skupne terapevtske možnosti. Nevropeptidi so eden najpogostejših humoralnih elementov telesa. Prejšnji rezultati delavnice so dokazali, da imajo nekateri peptidi (npr. hipofiza adenilat ciklaza, ki aktivira peptid (PACAP), somatostatin, tahikinini, endotelin-1) odločilno vlogo pri medcelični komunikaciji ter vnetnih in imunskih procesih. Imamo tudi podatke o sposobnosti nekaterih peptidov za nadzor odzivnosti krvnih žil in diferenciacije rasti celic. Ugotovljeno je bilo tudi, da so ravni nekaterih nevropeptidov pri teh sistemskih boleznih bistveno spremenjene. Hkrati se danes v študiji peptidergičnega sistema pojavi izrazita sprememba paradigme: večina „nevro“ peptidov v klasičnem smislu je bila pred kratkim proizvedena v številnih ne-nevronskih celičnih vrstah. To pomembno odkritje sproža številna vprašanja, dileme in težave. Ni znano, v kolikšnem obsegu in vzorcu so peptidi živčnega in nevronskega izvora vključeni v regulacijo homeostatičnih funkcij danega organa ali s katero funkcijo celice (podobno ali drugačno) se uporablja. Zato ni jasno, kakšen je sistemski pomen peptidov. (Slovenian)

point in time

12 August 2022

0 references

A) Presentación resumida del contenido técnico de la solicitud de subvención El objetivo del Taller Estratégico (en cooperación con los excelentes investigadores de SE) es explorar cómo la regulación peptidérgica y la señalización están involucradas en el mantenimiento de la homeostasis y en el desarrollo de enfermedades sistémicas de alta frecuencia, creadas por los grupos de trabajo de «excelencia» de PTE y DE. Para ello, el Taller pretende establecer un enfoque completamente original, que examine el papel de los péptidos endógenos en la patología, el diagnóstico, la prevención y la terapia personalizada de enfermedades a lo largo de la complejidad matriz de los procesos que determinan las funciones fisiológicas y patológicas (comunicación, protección, nutración, regeneración). La razón principal del fracaso de las estrategias previas de desarrollo de fármacos para los neuropéptidos fue que existía una enorme deficiencia traslacional («gap») entre paradigmas experimentales y situaciones clínicas, con péptidos específicos y sus receptores aislados solo en sistemas individuales y falta de enfoques sistémicos y complejos. El objetivo de este programa es un análisis integrador del sistema, que puede ayudar a eliminar un número significativo de problemas anteriores. Al utilizar la plataforma multidisciplinar que se presentará, el proyecto contribuye significativamente a reforzar la capacidad de I+amp; D de las bases de conocimiento húngaras y a producir resultados de investigación de alta calidad a nivel internacional. Introducción La condición básica para el equilibrio homeostático del organismo es el funcionamiento fisiológico de los órganos que componen el organismo (Función). Las funciones generales y específicas de cada órgano están determinadas esencialmente por el funcionamiento en red de cuatro secuencias de procesos continuas, multidireccionales y complejas: — Comunicación: Comunicación intercelular de elementos celulares neuronales y no neuroneurónicos con conectividad directa, humoral (mediadoras) y particular (vescules) — protección: Respuesta de defensa sistémica a las señales externas e internas y de peligro proporcionadas por la interacción de las células inmunitarias residentes e influidas y los elementos nerviosos — Nutrición: Condiciones cualitativas y cuantitativas (desglosadas o no por nivel tisular y celular) de un suministro satisfactorio de nutrientes del órgano — Regeneración: Reemplazo celular basal e inducido y regeneración tisular para asegurar el funcionamiento del órgano Si alguno de los procesos anteriores se daña, esto conduce a un vuelco de la homeostasis y, por lo tanto, al desarrollo de una enfermedad específica. Debido a la complejidad del cuerpo, las respuestas patológicas en la mayoría de los casos no se limitan a un solo órgano, sino que causan el desarrollo de enfermedades sistémicas. Estos incluyen trastornos crónicos del sistema multiorgánico (y complicaciones graves de los mismos) que afectan la calidad de vida de grandes poblaciones con inflamación, inmunidad y dolor anormales, como inflamación de múltiples articulaciones (artritis reumatoide), psoriasis, lupus sistémico, esclerodermia y fibromialgia. Aunque se han realizado esfuerzos considerables para identificar patologías patológicas, pero solo resultados parciales, puede afirmarse claramente que el tratamiento de estas enfermedades no se resuelve y, por lo tanto, constituye un problema social y económico importante. La importancia de la señalización peptidérgica — Evaluación de problemas Los resúmenes publicados en las principales revistas internacionales en los últimos años ponen de relieve el hecho de que la investigación biomédica tiene actualmente una «década de péptidos» ya que estos mediadores llevan a cabo una regulación tónica y diversificada del funcionamiento de muchos sistemas de órganos y, sobre esta base, influir en estos mecanismos en enfermedades sistémicas puede proporcionar oportunidades terapéuticas comunes. Los neuropéptidos son uno de los elementos humorales más comunes del cuerpo. Los resultados anteriores de los participantes en el Taller aportaron pruebas de que ciertos péptidos (por ejemplo, péptido activador de adenilato pituitario (PACAP), somatostatina, taquiquininas, endotelina-1) desempeñan un papel determinante en la comunicación intercelular y en los procesos inflamatorios e inmunes. También tenemos datos sobre la capacidad de algunos péptidos para controlar la capacidad de respuesta de los vasos sanguíneos y la diferenciación del crecimiento celular. También se encontró que los niveles de ciertos neuropéptidos están significativamente alterados en estas enfermedades sistémicas. Al mismo tiempo, hay un marcado cambio de paradigma en el estudio del sistema peptidérgico de hoy: la mayoría de los péptidos «neuro» en el sentido clásico se han encontrado recientemente para ser producidos en muchos tipos de células no-neurónicas. Este descubrimiento significativo plantea muchas pregunt... (Spanish)

point in time

12 August 2022

0 references

А) Обобщено представяне на техническото съдържание на заявлението за отпускане на безвъзмездни средства Целта на Стратегическия семинар (в сътрудничество с отличните изследователи на ИС) е да се проучи как пептидеричното регулиране и сигнализация се включват в поддържането на хомеостазата и в развитието на високочестотни системни заболявания, създадени от работните групи „отличени“ на PTE и DE. За да се постигне това, семинарът има за цел да установи напълно оригинален подход, който разглежда ролята на ендогенните пептиди в патологията, диагностиката, профилактиката и персонализираната терапия на заболяванията по матричната сложност на процесите, определящи физиологичните и патологичните функции (комуникация, защита, подхранване, регенерация). Основната причина за неуспеха на предишните стратегии за разработване на лекарства за невропептиди е, че е налице огромен транслационен дефицит („разлика“) между експерименталните парадигми и клиничните ситуации, като специфичните пептиди и техните рецептори се изолират само в отделните системи и липсата на системни, сложни подходи. Целта на тази програма е интегративен анализ на системата, който може да спомогне за отстраняването на значителен брой предишни проблеми. Чрез използването на мултидисциплинарната платформа, която ще бъде представена, проектът допринася значително за укрепване на капацитета за научноизследователска и развойна дейност на унгарските бази от знания и за постигане на висококачествени резултати от научните изследвания на международно равнище. Въведение Основното условие за хомеостатичния баланс на организма е физиологичното функциониране на органите, които съставляват организма (Функция). Общите и специфичните за органа функции се определят основно от работата в мрежа на четири непрекъснати, многопосочни сложни технологични последователности: — Съобщение: Междуклетъчна комуникация на невронни и неневронни клетъчни елементи с пряка, хуморална (медиатори) и по-специално (плавателна) свързаност — защита: Системна защитна реакция към външни и вътрешни сигнали и сигнали за опасност, осигурявани от взаимодействието между резидентните и входящите имунни клетки и нервни елементи — Хранене: Качествени и количествени условия (независимо дали са разбити по тъканно и клетъчно ниво) за задоволително снабдяване на органа с хранителни вещества — Регенериране: Базална и индуцирана клетъчна подмяна и регенерация на тъканите, за да се гарантира функционирането на органа Ако някой от горепосочените процеси е увреден, това води до преобръщане на хомеостазата и по този начин до развитие на специфично заболяване. Поради сложността на тялото патологичните реакции в повечето случаи не се ограничават до един орган, а причиняват развитието на системни заболявания. Те включват хронични, мултиорганни нарушения на системата (и тежки усложнения от тях), които засягат качеството на живот на големи популации с възпаление, анормален имунитет и болка, като възпаление на няколко ставите (ревматоиден артрит), псориазис, системен лупус, склеродермия и фибромиалгия. Въпреки че са положени значителни усилия за идентифициране на патологични патологии, но все пак само частични резултати, може ясно да се заяви, че лечението на тези заболявания не е решено и следователно представлява основен социален и икономически проблем. Значението на пептидегичната сигнализация — оценка на проблемите Резюмето, публикувано във водещи международни списания през последните години, подчертава факта, че биомедицинските изследвания в момента имат „десетилетието на пептидите“, тъй като тези медиатори извършват тонизиращо и диверсифицирано регулиране на функционирането на много системи от органи и въз основа на това оказват влияние върху тези механизми в системните заболявания, което може да предостави общи терапевтични възможности. Невропептидите са един от най-често срещаните хуморални елементи на тялото. Предишни резултати от участниците в семинара предоставиха доказателства, че някои пептиди (напр. хипофизна аденилат циклаза активиращ пептид (PACAP), соматостатин, тахиквини, ендотелин-1) играят определяща роля в междуклетъчната комуникация и възпалителните и имунните процеси. Имаме и данни за способността на някои пептиди да контролират отзивчивостта на кръвоносните съдове и диференциацията на клетъчния растеж. Установено е също, че нивата на някои невропептиди са значително променени при тези системни заболявания. В същото време има подчертана промяна на парадигмата в изследването на пептидеричната система днес: повечето „невро“ пептиди в класическия смисъл на думата наскоро се произвеждат в много видове неневронични клетки. Това значимо откритие повдига много въпроси, дилеми и проблеми. Не е известно до каква степен и модел пептидите с неврален и неневроничен произход участват в регулирането на хомеостатичните функции на даден орган или чрез каква специфична за клетката функция (подобна или различна) се използва. По този начин не е ясно какво е системното значение на пептидите (Bulgarian)

point in time

12 August 2022

0 references

A) Preżentazzjoni fil-qosor tal-kontenut tekniku tal-applikazzjoni għall-għotja L-għan tal-Workshop Strateġiku (b’kooperazzjoni mar-riċerkaturi eċċellenti ta’ SE) huwa li jesplora kif ir-regolamentazzjoni u s-sinjalazzjoni pepterġiċi huma involuti fil-manutenzjoni tal-omeostażi u fl-iżvilupp ta’ mard sistemiku ta’ frekwenza għolja, maħluq mill-gruppi ta’ ħidma ta’ “eċċellenza” ta’ PTE u DE. Biex jinkiseb dan, il-Workshop bi ħsiebu jistabbilixxi approċċ kompletament oriġinali, li jeżamina r-rwol tal-peptidi endoġeni fil-patoloġija, id-dijanjożi, il-prevenzjoni u t-terapija personalizzata tal-mard tul il-kumplessità simili għall-matriċi tal-proċessi li jiddeterminaw il-funzjonijiet fiżjoloġiċi u patoloġiċi (komunikazzjoni, protezzjoni, nutrazzjoni, riġenerazzjoni). Ir-raġuni ewlenija għall-falliment ta’ strateġiji preċedenti għall-iżvilupp tal-mediċina għan-newropeptidi kienet li kien hemm defiċjenza traslazzjonali enormi (“distakk”) bejn il-paradigmi sperimentali u s-sitwazzjonijiet kliniċi, b’peptidi speċifiċi u r-riċetturi tagħhom iżolati biss f’sistemi individwali u nuqqas ta’ approċċi sistemiċi u kumplessi. L-għan ta’ dan il-programm huwa analiżi tas-sistema integrattiva, li tista’ tgħin biex jiġu eliminati għadd sinifikanti ta’ problemi preċedenti. Bl-użu tal-pjattaforma multidixxiplinari li għandha tiġi ppreżentata, il-proġett jikkontribwixxi b’mod sinifikanti għat-tisħiħ tar-R & Ż; il-kapaċità tal-iżvilupp tal-bażijiet tal-għarfien Ungeriżi u għall-produzzjoni ta’ riżultati ta’ riċerka ta’ kwalità għolja fil-livell internazzjonali. Introduzzjoni Il-kundizzjoni bażika għall-bilanċ omeostatiku tal-organiżmu huwa l-funzjonament fiżjoloġiku tal-organi li jiffurmaw l-organiżmu (Function). Il-funzjonijiet ġenerali u speċifiċi għall-organi huma essenzjalment determinati bit-tħaddim f’netwerk ta’ erba’ sekwenzi ta’ proċessi kumplessi kontinwi, multidirezzjonali u kumplessi: — Komunikazzjoni: Komunikazzjoni interċellulari ta’ elementi ċellulari newronali u mhux newroniċi b’konnettività diretta, umorali (medjaturi) u partikolari (veskuli) — protezzjoni: Rispons sistemiku tad-difiża għas-sinjali esterni u interni u ta’ periklu pprovduti mill-interazzjoni ta’ ċelloli immuni u elementi tan-nervituri residenti u influssi — Nutrizzjoni: Kundizzjonijiet kwalitattivi u kwantitattivi (kemm jekk imqassma skont il-livell tat-tessut u dak ċellulari u kemm jekk le) ta’ provvista ta’ nutrijenti sodisfaċenti tal-organu — Riġenerazzjoni: Sostituzzjoni bażilari u indotta taċ-ċelluli u riġenerazzjoni tat-tessut biex jiġi żgurat il-funzjonament tal-organu Jekk xi wieħed mill-proċessi ta’ hawn fuq jiġrilu l-ħsara, dan iwassal għal bidla fl-omeostasi u b’hekk għall-iżvilupp ta’ marda speċifika. Minħabba l-kumplessità tal-ġisem, ir-reazzjonijiet patoloġiċi fil-biċċa l-kbira tal-każijiet mhumiex limitati għal organu wieħed, iżda jikkawżaw l-iżvilupp ta’ mard sistemiku. Dawn jinkludu disturbi kroniċi, multi-organiċi fis-sistema (u kumplikazzjonijiet severi tagħhom) li jaffettwaw il-kwalità tal-ħajja ta’ popolazzjonijiet kbar b’infjammazzjoni, immunità mhux normali u uġigħ, bħal infjammazzjoni b’ħafna ġogi (artrite rewmatojde), psorjasi, lupus sistemiku, skleroderma u fibromijalġja. Għalkemm saru sforzi konsiderevoli biex jiġu identifikati patoloġiji patoloġiċi, iżda xorta waħda biss riżultati parzjali, jista’ jingħad b’mod ċar li t-trattament ta’ dan il-mard mhux solvut u għalhekk jikkostitwixxi problema soċjali u ekonomika kbira. L-importanza tas-sinjalar pepterġiku — Valutazzjoni tal-problema Is-sommarji ppubblikati f’ġurnali internazzjonali ewlenin f’dawn l-aħħar snin jenfasizzaw il-fatt li r-riċerka bijomedika bħalissa għandha “deċennju ta’ peptidi” peress li dawn il-medjaturi jwettqu regolamentazzjoni tonika u diversifikata tal-funzjonament ta’ ħafna sistemi ta’ organi u, fuq din il-bażi, li jinfluwenzaw dawn il-mekkaniżmi f’mard sistemiku jistgħu jipprovdu opportunitajiet terapewtiċi komuni. In-newropeptidi huma wieħed mill-aktar elementi umorali komuni tal-ġisem. Riżultati preċedenti tal-parteċipanti tal-Workshop ipprovdew evidenza li ċerti peptidi (eż. peptidi li jattivaw il-pitwitarju adenylate cyclase (PACAP), somatostatin, tachyquinines, endotelin-1) għandhom rwol determinanti fil-komunikazzjoni interċellulari u fil-proċessi infjammatorji u immuni. Għandna wkoll dejta dwar il-ħila ta ‘xi peptidi li jikkontrollaw ir-rispons tal-vini u d-differenzi fit-tkabbir taċ-ċelluli. Instab ukoll li l-livelli ta’ ċerti newropeptidi jinbidlu b’mod sinifikanti f’dan il-mard sistemiku. Fl-istess ħin, hemm bidla fundamentali notevoli fl-istudju tas-sistema pepterġika llum: il-biċċa l-kbira tal-peptidi “newro” fis-sens klassiku reċentement instabu li jiġu prodotti f’ħafna tipi ta’ ċelloli mhux newroniċi. Din l-iskoperta sinifikanti tqajjem ħafna mistoqsijiet, dilemmi u problemi. Mhuwiex magħruf sa liema punt u disinn il-peptidi ta’ oriġini newrali u mhux newronika huma involuti fir-regolamentazzjoni tal-funzjonijiet omeostatiċi ta’ organ... (Maltese)

point in time

12 August 2022

0 references

A) Apresentação sumária do conteúdo técnico do pedido de subvenção O objetivo do Workshop Estratégico (em cooperação com os excelentes pesquisadores da SE) é explorar como a regulação e sinalização peptérgicas estão envolvidas na manutenção da homeostase e no desenvolvimento de doenças sistêmicas de alta frequência, criadas pelos grupos de trabalho «excelência» de PTE e DE. Para isso, o Workshop pretende estabelecer uma abordagem completamente original, que examina o papel dos peptídeos endógenos na patologia, diagnóstico, prevenção e terapia personalizada de doenças ao longo da complexidade matricial dos processos que determinam funções fisiológicas e patológicas (comunicação, proteção, nutração, regeneração). A principal razão para o fracasso de estratégias anteriores de desenvolvimento de medicamentos para neuropeptídeos foi que houve uma enorme deficiência translacional («gap») entre paradigmas experimentais e situações clínicas, com peptídeos específicos e seus recetores isolados apenas em sistemas individuais e falta de abordagens sistêmicas e complexas. O objetivo deste programa é uma análise integrada do sistema, que pode ajudar a eliminar um número significativo de problemas anteriores. Ao utilizar a plataforma multidisciplinar a apresentar, o projeto contribui significativamente para reforçar a capacidade de I & D das bases de conhecimentos húngaras e para produzir resultados de investigação de elevada qualidade a nível internacional. Introdução A condição básica para o equilíbrio homeostático do organismo é o funcionamento fisiológico dos órgãos que compõem o organismo (Função). As funções gerais e específicas de órgãos são essencialmente determinadas pelo funcionamento em rede de quatro sequências de processos contínuas, multidirecionais e complexas: — Comunicação: Comunicação intercelular de elementos telemóveis neuronais e não neurónicos com conectividade direta, humoral (mediadores) e particular (vesculas) — proteção: Resposta sistémica de defesa a sinais externos e internos e de perigo proporcionados pela interação das células imunitárias residentes e de entrada e dos elementos nervosos — Nutrição: Condições qualitativas e quantitativas (decompostas ou não por tecido e nível celular) de uma oferta satisfatória de nutrientes do órgão — Regeneração: Substituição telemóvel basal e induzida e regeneração tecidual para garantir o funcionamento do órgão Se algum dos processos acima estiverem danificados, isso leva à capotagem da homeostase e, portanto, ao desenvolvimento de uma doença específica. Devido à complexidade do corpo, as respostas patológicas na maioria dos casos não se limitam a um único órgão, mas causam o desenvolvimento de doenças sistêmicas. Estes incluem distúrbios crónicos do sistema multiórgãos (e complicações graves) que afetam a qualidade de vida de grandes populações com inflamação, imunidade e dor anormais, tais como inflamação multiarticular (artrite reumatoide), psoríase, lúpus sistémico, esclerodermia e fibromialgia. Embora tenham sido feitos esforços consideráveis para identificar patologias patológicas, mas ainda resultados parciais, pode-se afirmar claramente que o tratamento dessas doenças não está resolvido e, portanto, constitui um grande problema social e econômico. A importância da sinalização peptidérgica — Avaliação de problemas Os resumos publicados em importantes periódicos internacionais nos últimos anos destacam o fato de que a pesquisa biomédica atualmente possui uma «década de peptídeos», pois esses mediadores realizam regulação tônica e diversificada do funcionamento de muitos sistemas de órgãos e, nessa base, influenciar esses mecanismos nas doenças sistêmicas pode proporcionar oportunidades terapêuticas comuns. Os neuropeptídeos são um dos elementos humorais mais comuns do corpo. Os resultados anteriores dos participantes do Workshop forneceram evidências de que certos peptídeos (por exemplo, peptídeo ativador de adenilato ciclase pituitária (PACAP), somatostatina, taquiquininas, endotelina-1) desempenham um papel determinante na comunicação intercelular e nos processos inflamatórios e imunológicos. Também temos dados sobre a capacidade de alguns peptídeos para controlar a capacidade de resposta dos vasos sanguíneos e a diferenciação do crescimento telemóvel. Verificou-se também que os níveis de certos neuropeptídeos estão significativamente alterados nessas doenças sistêmicas. Ao mesmo tempo, há uma mudança de paradigma marcante no estudo do sistema peptidérgico hoje: a maioria dos peptídeos «neuro» no sentido clássico foram encontrados recentemente para ser produzido em muitos tipos de células não-neurônicas. Esta descoberta significativa levanta muitas questões, dilemas e problemas. Não se sabe em que medida e padrão os peptídeos de origem neural e não-neurônica estão envolvidos na regulação das funções homeostáticas de um determinado órgão, ou por que função específica da célula (semelhante ou diferente) é usada. Assim, não está claro qual é o sig... (Portuguese)

point in time

12 August 2022

0 references

A) Sammenfattende præsentation af tilskudsansøgningens tekniske indhold Målet med den strategiske workshop (i samarbejde med SE's fremragende forskere) er at undersøge, hvordan peptiderg regulering og signalering er involveret i vedligeholdelsen af homøostase og i udviklingen af systemiske højfrekvenssygdomme, der er skabt af PTE's og DE's "ekspertise"-arbejdsgrupper. For at opnå dette har workshoppen til hensigt at etablere en helt original tilgang, som undersøger den rolle, som endogene peptider spiller i patologi, diagnose, forebyggelse og personlig behandling af sygdomme langs matrixlignende kompleksitet af de processer, der bestemmer fysiologiske og patologiske funktioner (kommunikation, beskyttelse, nøddedannelse, regenerering). Hovedårsagen til fiaskoen i tidligere lægemiddeludviklingsstrategier for neuropeptider var, at der var en enorm translationel mangel ("gap") mellem eksperimentelle paradigmer og kliniske situationer, hvor specifikke peptider og deres receptorer kun isoleret i individuelle systemer og mangel på systemiske, komplekse tilgange. Formålet med dette program er en integrativ systemanalyse, som kan bidrage til at fjerne en lang række tidligere problemer. Ved at anvende den tværfaglige platform, der skal præsenteres, bidrager projektet væsentligt til at styrke de ungarske videnbasers F & U-kapacitet og til at producere forskningsresultater af høj kvalitet på internationalt plan. Introduktion Den grundlæggende betingelse for organismens homøostatiske balance er den fysiologiske funktion af de organer, der udgør organismen (Funktion). De generelle og organspecifikke funktioner bestemmes i det væsentlige af den netværksbaserede drift af fire kontinuerlige, flervejs komplekse processekvenser: — Meddelelse: Intercellulær kommunikation af neuronale og ikke-neuroniske cellulære elementer med direkte, humoral (mediatorer) og særlig (vaskules) forbindelse — beskyttelse: Systemisk forsvarsrespons på eksterne og interne signaler og faresignaler fra interaktionen mellem residente og indgående immunceller og nerveelementer — Ernæring: Kvalitative og kvantitative betingelser (også opdelt efter vævs- og celleniveau) for tilfredsstillende næringsstoftilførsel i organet — Regenerering: Basal og induceret celleerstatning og vævsregenerering for at sikre organets funktion Hvis nogen af ovennævnte processer er beskadiget, fører dette til homøostase væltende og dermed til udvikling af en bestemt sygdom. På grund af kroppens kompleksitet er patologiske reaktioner i de fleste tilfælde ikke begrænset til et enkelt organ, men forårsager udviklingen af systemiske sygdomme. Disse omfatter kroniske, multi-organ system lidelser (og alvorlige komplikationer heraf), der påvirker livskvaliteten for store befolkningsgrupper med betændelse, unormal immunitet og smerte, såsom multi-joint inflammation (rheumatoid arthritis), psoriasis, systemisk lupus, skleroderm og fibromyalgi. Selv om der er gjort en betydelig indsats for at identificere patologiske sygdomme, men stadig kun delvise resultater, kan det klart siges, at behandlingen af disse sygdomme ikke er løst og derfor udgør et stort socialt og økonomisk problem. Betydningen af peptidergisk signalering — Problemvurdering Resuméerne offentliggjort i førende internationale tidsskrifter i de seneste år fremhæver, at biomedicinsk forskning i øjeblikket har en "decade of peptider", da disse mæglere udfører tonic og diversificeret regulering af mange organsystemers funktion, og på dette grundlag kan påvirke disse mekanismer i systemiske sygdomme give fælles terapeutiske muligheder. Neuropeptider er et af de mest almindelige humoristiske elementer i kroppen. Tidligere resultater af workshop-deltagerne dokumenterede, at visse peptider (f.eks. hypofysecyclaseaktiverende peptid (PACAP), somatostatin, tachyquininer, endotelin-1) spiller en afgørende rolle i intercellulær kommunikation og inflammatoriske og immunprocesser. Vi har også data om visse peptiders evne til at kontrollere blodkarrenes reaktionsevne og differentieringen af cellevæksten. Det blev også konstateret, at niveauet af visse neuropeptider er signifikant ændret i disse systemiske sygdomme. Samtidig er der et markant paradigmeskift i studiet af det peptiderge system i dag: de fleste "neuro" peptider i klassisk forstand har for nylig vist sig at være produceret i mange ikke-neuroniske celletyper. Denne betydelige opdagelse rejser mange spørgsmål, dilemmaer og problemer. Det vides ikke, i hvilket omfang og mønster peptiderne af neural og ikke-neuronisk oprindelse er involveret i reguleringen af et givet organs homøostatiske funktioner, eller af hvilken cellespecifik funktion (lignende eller anderledes) der anvendes. Det er således ikke klart, hvad den systemiske betydning af peptider er (Danish)

point in time

12 August 2022

0 references

A) Prezentarea succintă a conținutului tehnic al cererii de grant Obiectivul atelierului strategic (în cooperare cu excelenți cercetători ai SE) este de a explora modul în care reglementarea și semnalizarea peptidergice sunt implicate în menținerea homeostazei și în dezvoltarea bolilor sistemice de înaltă frecvență, create de grupurile de lucru „excelență” ale PTE și DE. Pentru a realiza acest lucru, Atelierul intenționează să stabilească o abordare complet originală, care să examineze rolul peptidelor endogene în patologia, diagnosticarea, prevenirea și terapia personalizată a bolilor de-a lungul complexității matricei a proceselor care determină funcțiile fiziologice și patologice (comunicare, protecție, nutrare, regenerare). Principalul motiv pentru eșecul strategiilor anterioare de dezvoltare a medicamentelor pentru neuropeptide a fost faptul că a existat o mare deficiență translațională („diferență”) între paradigmele experimentale și situațiile clinice, cu peptide specifice și receptorii lor izolați numai în sistemele individuale și lipsa abordărilor sistemice, complexe. Scopul acestui program este o analiză integratoare a sistemului, care poate contribui la eliminarea unui număr semnificativ de probleme anterioare. Prin utilizarea platformei multidisciplinare care urmează să fie prezentată, proiectul contribuie în mod semnificativ la consolidarea capacității de cercetare și dezvoltare a bazelor de cunoștințe maghiare și la obținerea unor rezultate de cercetare de înaltă calitate la nivel internațional. Introducere Condiția de bază pentru echilibrul homeostatic al organismului este funcționarea fiziologică a organelor care alcătuiesc organismul (Funcție). Funcțiile generale și specifice organelor sunt determinate în principal de funcționarea în rețea a patru secvențe de proces continue, multidirecționale și complexe: — Comunicare: Comunicarea intercelulară a elementelor celulare neuronale și neneuronice cu conectivitate directă, umorală (mediatori) și particulară (vescule) – protecție: Răspunsul sistemic în materie de apărare la semnalele externe și interne și la semnalele de pericol furnizate de interacțiunea celulelor imune rezidente și de intrare și a elementelor nervoase – Nutriție: Condiții calitative și cantitative (indiferent dacă sunt sau nu defalcate în funcție de nivelul țesuturilor și al celulelor) de aprovizionare satisfăcătoare cu nutrienți a organului – Regenerare: Înlocuirea celulară bazală și indusă și regenerarea țesuturilor pentru a asigura funcționarea organului Dacă oricare dintre procesele de mai sus sunt deteriorate, acest lucru duce la răsturnarea homeostazei și, astfel, la dezvoltarea unei anumite boli. Datorită complexității corpului, răspunsurile patologice în majoritatea cazurilor nu se limitează la un singur organ, ci provoacă dezvoltarea bolilor sistemice. Acestea includ tulburări cronice ale sistemului multi-organ (și complicații severe ale acestora) care afectează calitatea vieții populațiilor mari cu inflamație, imunitate și durere anormale, cum ar fi inflamația multiarticulară (artrită reumatoidă), psoriazis, lupus sistemic, sclerodermie și fibromialgie. Deși s-au depus eforturi considerabile pentru identificarea patologiilor patologice, dar încă doar parțiale, se poate afirma în mod clar că tratamentul acestor boli nu este rezolvat și, prin urmare, constituie o problemă socială și economică majoră. Importanța semnalizării peptidergice – evaluarea problemelor Rezumatele publicate în reviste internaționale de vârf în ultimii ani evidențiază faptul că cercetarea biomedicală are în prezent un „decade de peptide”, deoarece acești mediatori efectuează reglementări tonice și diversificate ale funcționării multor sisteme de organe și, pe această bază, influențarea acestor mecanisme în bolile sistemice poate oferi oportunități terapeutice comune. Neuropeptidele sunt unul dintre cele mai frecvente elemente umorale ale corpului. Rezultatele anterioare ale participanților la atelier au furnizat dovezi că anumite peptide (de exemplu, adenilat ciclaza pituitară activând peptida (PACAP), somatostatina, tachininele, endotelina-1) joacă un rol determinant în comunicarea intercelulară și în procesele inflamatorii și imune. Avem, de asemenea, date privind capacitatea unor peptide de a controla capacitatea de reacție a vaselor de sânge și diferențierea creșterii celulare. De asemenea, s-a constatat că nivelurile anumitor neuropeptide sunt modificate semnificativ în aceste boli sistemice. În același timp, există o schimbare semnificativă de paradigmă în studiul sistemului peptidergic de astăzi: majoritatea peptidelor „neuro” în sensul clasic s-au dovedit a fi produse recent în multe tipuri de celule neneuronice. Această descoperire semnificativă ridică multe întrebări, dileme și probleme. Nu se cunoaște în ce măsură și în ce model sunt implicate peptidele de origine neurală și neneuronică în reglarea funcțiilor homeostatice ale unui anumit organ sau prin ce funcție specifică celulei (s... (Romanian)

point in time

12 August 2022

0 references

A) Zusammenfassung des technischen Inhalts des Zuschussantrags Das Ziel des Strategischen Workshops (in Zusammenarbeit mit den exzellenten Forschern der SE) ist es, zu untersuchen, wie peptidergische Regulierung und Signalgebung an der Erhaltung der Homöostase und an der Entwicklung von hochfrequenten systemischen Erkrankungen beteiligt sind, die von den Arbeitsgruppen „Exzellenz“ von PTE und DE geschaffen wurden. Um dies zu erreichen, zielt der Workshop darauf ab, einen völlig originellen Ansatz zu entwickeln, der die Rolle endogener Peptide in der Pathologie, Diagnose, Prävention und personalisierten Therapie von Krankheiten entlang der Matrix-ähnlichen Komplexität der Prozesse untersucht, die physiologische und pathologische Funktionen bestimmen (Kommunikation, Schutz, Nutration, Regeneration). Der Hauptgrund für das Scheitern früherer Arzneimittelentwicklungsstrategien für Neuropeptide war, dass es zwischen experimentellen Paradigmen und klinischen Situationen einen enormen Übersetzungsmangel („Gap“) gab, wobei spezifische Peptide und ihre Rezeptoren nur in einzelnen Systemen isoliert waren und systemische, komplexe Ansätze fehlen. Ziel dieses Programms ist eine integrative Systemanalyse, die dazu beitragen kann, eine beträchtliche Anzahl früherer Probleme zu beseitigen. Durch die Nutzung der zu präsentierenden multidisziplinären Plattform trägt das Projekt wesentlich zur Stärkung der FuE-Kapazität der ungarischen Wissensdatenbanken und zur Erstellung qualitativ hochwertiger Forschungsergebnisse auf internationaler Ebene bei. Einleitung Die Grundbedingung für das homöostatische Gleichgewicht des Organismus ist die physiologische Funktion der Organe, die den Organismus bilden (Funktion). Die allgemeinen und organspezifischen Funktionen werden im Wesentlichen durch den vernetzten Betrieb von vier kontinuierlichen, multidirektionalen, komplexen Prozesssequenzen bestimmt: — Kommunikation: Interzelluläre Kommunikation neuronaler und nicht-neuronischer zellulärer Elemente mit direkter, humoraler (Medizin) und spezieller (Veskulen) Konnektivität – Schutz: Systemische Abwehrreaktion auf externe und interne und Gefahrensignale, die durch die Interaktion von gebietsansässigen und fließenden Immunzellen und Nervenelementen bereitgestellt werden – Ernährung: Qualitative und quantitative Bedingungen (ob nach Gewebe und Zellebene aufgeschlüsselt) der zufrieden stellenden Nährstoffversorgung des Organs – Regeneration: Basal- und induzierte Zellersatz und Geweberegeneration, um das Funktionieren des Organs zu gewährleisten Wenn einer der oben genannten Prozesse beschädigt wird, führt dies zu einer Homöostase Umdrehung und damit zur Entwicklung einer bestimmten Krankheit. Aufgrund der Komplexität des Körpers sind pathologische Reaktionen in den meisten Fällen nicht auf ein einziges Organ beschränkt, sondern verursachen die Entwicklung systemischer Erkrankungen. Dazu gehören chronische, multiorganische Systemstörungen (und schwere Komplikationen), die die Lebensqualität großer Bevölkerungsgruppen mit Entzündungen, abnormen Immunitäten und Schmerzen wie Multi-Joint-Inflammation (Rheumatoid-Arthritis), Psoriasis, systemische Lupus, Skleoderma und Fibromyalgie beeinflussen. Obwohl erhebliche Anstrengungen unternommen wurden, um pathologische Pathologien zu identifizieren, aber immer noch nur partielle Ergebnisse, kann klar gesagt werden, dass die Behandlung dieser Krankheiten nicht gelöst ist und daher ein großes soziales und wirtschaftliches Problem darstellt. Die Bedeutung der peptidergischen Signalgebung – Problembewertung Die in den letzten Jahren in führenden internationalen Fachzeitschriften veröffentlichten Zusammenfassungen unterstreichen, dass die biomedizinische Forschung derzeit über eine „Dekade von Peptiden“ verfügt, da diese Mediatoren die Funktionsweise vieler Organsysteme tonic und diversifiziert regeln und auf dieser Grundlage diese Mechanismen bei systemischen Erkrankungen beeinflussen können. Neuropeptide sind eines der häufigsten humoralen Elemente des Körpers. Frühere Ergebnisse der Workshop-Teilnehmer lieferten Hinweise darauf, dass bestimmte Peptide (z. B. Hypophysenadenylatcyclase-Aktivierung Peptid (PACAP), Somatostatin, Tachychinine, Endotelin-1) eine entscheidende Rolle bei der interzellulären Kommunikation sowie entzündlichen und immunen Prozessen spielen. Wir haben auch Daten über die Fähigkeit einiger Peptide, die Reaktionsfähigkeit von Blutgefäßen und die Differenzierung des Zellwachstums zu kontrollieren. Es wurde auch festgestellt, dass die Konzentration bestimmter Neuropeptide bei diesen systemischen Erkrankungen signifikant verändert wird. Gleichzeitig gibt es in der heutigen Studie des peptidergischen Systems einen deutlichen Paradigmenwechsel: die meisten „Neuro“-Peptide im klassischen Sinne wurden kürzlich in vielen nicht-neuronischen Zelltypen hergestellt. Diese bedeutende Entdeckung wirft viele Fragen, Dilemmen und Probleme auf. Es ist nicht bekannt, in welchem Ausmaß und Muster di... (German)

point in time

12 August 2022

0 references

A) Sammanfattande presentation av det tekniska innehållet i bidragsansökan Syftet med den strategiska workshopen (i samarbete med SE:s framstående forskare) är att undersöka hur peptidergisk reglering och signalering är involverad i upprätthållandet av homeostas och i utvecklingen av högfrekventa systemiska sjukdomar, som skapats av PTE:s och DE:s ”excellens” arbetsgrupper. För att uppnå detta har workshopen för avsikt att fastställa ett helt originellt tillvägagångssätt, som undersöker rollen av endogena peptider i patologi, diagnos, förebyggande och individanpassad behandling av sjukdomar längs den matrisliknande komplexiteten i de processer som bestämmer fysiologiska och patologiska funktioner (kommunikation, skydd, nötning, regenerering). Den främsta orsaken till misslyckandet med tidigare läkemedelsutvecklingsstrategier för neuropeptider var att det fanns en enorm translationell brist (”gap”) mellan experimentella paradigm och kliniska situationer, med specifika peptider och deras receptorer isolerade endast i enskilda system och brist på systemiska, komplexa metoder. Syftet med detta program är en integrerad systemanalys som kan bidra till att undanröja ett stort antal tidigare problem. Genom att använda den tvärvetenskapliga plattform som ska presenteras bidrar projektet avsevärt till att stärka de ungerska kunskapsbasernas FoU-kapacitet och till att få fram forskningsresultat av hög kvalitet på internationell nivå. Introduktion Den grundläggande förutsättningen för den homeostatiska balansen i organismen är den fysiologiska funktionen hos de organ som utgör organismen (Funktion). De allmänna och organspecifika funktionerna bestäms huvudsakligen av nätverksdriften av fyra kontinuerliga, komplexa processsekvenser i flera riktningar: — Meddelande: Intercellulär kommunikation av neuronala och icke-neuroniska cellulära element med direkt, humoristisk (mediatorer) och särskild (veskules) anslutning – skydd: Systemiskt försvar mot externa och interna signaler och farosignaler från interaktionen mellan inhemska och inflytelserika immunceller och nervelement – Näring: Kvalitativa och kvantitativa förhållanden (oavsett om de är uppdelade efter vävnad och cellnivå) för tillfredsställande näringstillförsel av organet – Regenerering: Basal och inducerad cellersättning och vävnadsregenerering för att säkerställa organets funktion Om någon av ovanstående processer skadas, leder detta till att homeostas välter och därmed till utvecklingen av en specifik sjukdom. På grund av kroppens komplexitet är patologiska reaktioner i de flesta fall inte begränsade till ett enda organ, utan orsakar utvecklingen av systemiska sjukdomar. Dessa inkluderar kroniska, multiorganiska störningar (och allvarliga komplikationer därav) som påverkar livskvaliteten för stora populationer med inflammation, onormal immunitet och smärta, såsom multiled inflammation (reumatoid artrit), psoriasis, systemisk lupus, sklerodermi och fibromyalgi. Även om stora ansträngningar har gjorts för att identifiera patologiska sjukdomar, men fortfarande endast partiella resultat, kan det tydligt konstateras att behandlingen av dessa sjukdomar inte är löst och därför utgör ett stort socialt och ekonomiskt problem. Betydelsen av peptidergisk signalering – Problembedömning Sammanfattningar publicerade i ledande internationella tidskrifter under de senaste åren belyser det faktum att biomedicinsk forskning för närvarande har ett ”decade of peptides” som dessa medlare utför tonic och diversifierad reglering av funktionen hos många organsystem och, på grundval av detta, påverka dessa mekanismer i systemiska sjukdomar kan ge gemensamma terapeutiska möjligheter. Neuropeptider är en av de vanligaste humorala elementen i kroppen. Tidigare resultat från workshopdeltagarna har visat att vissa peptider (t.ex. hypofys adenylatcyklas som aktiverar peptid (PACAP), somatostatin, takykininer, endotelin-1) spelar en avgörande roll i intercellulär kommunikation och inflammatoriska och immuna processer. Vi har också data om vissa peptiders förmåga att kontrollera blodkärlens reaktionsförmåga och differentieringen av celltillväxt. Det konstaterades också att nivåerna av vissa neuropeptider är signifikant förändrade i dessa systemiska sjukdomar. Samtidigt finns det ett tydligt paradigmskifte i studien av det peptiderga systemet idag: de flesta ”neuro” peptider i klassisk mening har nyligen visat sig produceras i många icke-neuroniska celltyper. Denna betydande upptäckt väcker många frågor, dilemman och problem. Det är inte känt i vilken utsträckning och hur peptiderna av neuralt och icke-neuroniskt ursprung är involverade i regleringen av ett visst organs homeostatiska funktioner eller av vilken cellspecifik funktion (liknande eller annorlunda) som används. Således är det inte klart vilken systemvikten av peptider är (Swedish)

point in time

12 August 2022

0 references

contained in Local Administrative Unit

Pécs

0 references

location (string)

Pécs, Baranya

0 references

Identifiers

Hungarian Kohesio ID

GINOP-2.3.2-15-2016-00050

0 references

PEPSYS — Complexity and role of peptidergic signalling in systemic diseases (Q3923161)

Statements

Identifiers

Navigation menu

Search