Development and clinical trials of autologous dendritic cell preparation for ovarian cancer (Q3789758)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3789758 in Lithuania
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Development and clinical trials of autologous dendritic cell preparation for ovarian cancer |
Project Q3789758 in Lithuania |
Statements
672,698.02 Euro
0 references
1,089,451.63 Euro
0 references
61.75 percent
0 references
18 June 2018
0 references
2 September 2022
0 references
UAB "Froceth"
0 references
54°42'25.96"N, 25°16'7.79"E
0 references
08217
0 references
Žmogaus imuninė sistema aktyviai dalyvauja navikų vystymosi ir progresavimo mechanizmuose. Navikų sukeliamas imuninės sistemos funkcijų slopinimas susijęs su visa eile procesų, kuriais navikinės ląstelės perprogramuoja imuninę sistemą iš priešvėžnių citotoksinių prioritetų (imunogeninių) į vėžio apsauginius, pačią imuninę sistemą slopinančius (tolerogeninius) mechanizmus. Onkoimunologijos mokslo pasiekimai per pastarąjį dešimtmetį leidžia suprasti vis daugiau vėžio ir imuninės sistemos sąveikos mechanizmų bei panaudoti tas žinias kuriant gydomasias priemones, kuriomis būtų galima grąžinti imuninei sistemai jos pirmykštę paskirtį ir ieškoti efektyvesnių priešvėžinių priemonių. Viena iš galimų vėžio imunosupresinio poveikio sričių - savų antigenų neparodymas ląstelių paviršiuje ir/ arba vėžinių antigenų profesionalaus pateikimo per dendritines ląsteles slopinimas. Vyraujant tokiems imunosupresiniams mechanizmams, dendritinės ląstelės natūraliai organizme nefagocituoja vėžinių ląstelių bei jų antigenų nepateikia naiviems T limfocitams. Taip priešvėžinės reakcijos tiesiog net neinicijuojamos. Vienas iš šiuo metu tiriamų ir taikomų specifinės aktyvios imunoterapijos būdų yra gydymas in vitro brandinamų autologinių dendritinių ląstelių praparatais, kurių pagalba įmanomas priešnavikinio imuninio atsako perprogramavimas iš tolerogeninės į imunogeninę būseną, taip pat užtikrinant ir imuninės atminties galimybes. Projekto metu planuojama sukurti dendritinių ląstelių preparatą, kurio gamyboje būtų naudojamas alogeninės gerai charakterizuotų kiaušidžių vėžio ląstelių linijos, atlikti šio preparato klinikinius tyrimus bei, atsižvelgiant į klinikinių tyrimų rezultatus, nustatyti šio specifinio preparato taikymo metodiką. Alogeninių ląstelių linijų lizatų naudojimas dendritinių ląstelių brandinimui leis į vėžio gydymą įtraukti daugiau pacientų, tinkamų imunoterapijai dendritinėmis ląstelėmis. Dar svarbiau, kad naujasis preparatas leis didinti naujojo preparato efektyvumą. (Lithuanian)
0 references
The human immune system is actively involved in the mechanisms of tumour development and progression. Tumour-induced suppression of immune system functions is associated with a series of processes by which tumour cells reprogramme the immune system from anticancer cytotoxic priorities (immunogenic) to cancer protective mechanisms that inhibit the immune system itself (tolerogenic). The achievements of Onco-immunology science over the past decade allow us to understand an increasing number of mechanisms of interaction between cancer and the immune system and to use this knowledge to develop therapeutic tools that can return the immune system to its original purpose and seek more effective anti-cancer measures. One of the potential areas of the immunosuppressive effect of cancer is the absence of own antigens on the cell surface and/or inhibition of the professional presentation of cancer antigens through dendritic cells. In the presence of such immunosuppressive mechanisms, dendritic cells naturally do not provide cancer cells and their antigens to naive T lymphocytes. In this way, anti-cancer reactions are simply not even initiated. One of the specific methods of active immunotherapy that is currently being studied and applied is the treatment of in vitro mature autologous dendritic cells with the help of which it is possible to reprogram the anti-tumour immune response from tolergenic to immunogenic state, as well as to ensure immune memory capabilities. During the project, it is planned to develop a dendritic cell preparation for the production of which allogeneic lines of well-characterised ovarian cancer cells would be used, to conduct clinical trials of this product and to establish a methodology for the application of this specific product, taking into account the results of clinical trials. The use of lysates of allogeneic cell lines for the maturation of dendritic cells will allow more patients to be included in the treatment of cancer suitable for immunotherapy with dendritic cells. More importantly, the new product will make the new product more effective. (English)
1 February 2022
0.7230885268568129
0 references
Le système immunitaire humain participe activement aux mécanismes du développement et de la progression des tumeurs. La suppression des fonctions du système immunitaire induite par les tumeurs est associée à une série de processus par lesquels les cellules tumorales reprogramment le système immunitaire des priorités cytotoxiques anticancéreuses (immunogènes) à des mécanismes de protection contre le cancer qui inhibent le système immunitaire lui-même (tolérogénique). Les réalisations de la science onco-immunologie au cours de la dernière décennie nous permettent de comprendre un nombre croissant de mécanismes d’interaction entre le cancer et le système immunitaire et d’utiliser ces connaissances pour développer des outils thérapeutiques qui peuvent ramener le système immunitaire à son objectif initial et rechercher des mesures plus efficaces contre le cancer. L’un des domaines potentiels de l’effet immunosuppresseur du cancer est l’absence de ses propres antigènes sur la surface cellulaire et/ou l’inhibition de la présentation professionnelle des antigènes cancéraux à travers les cellules dendritiques. En présence de tels mécanismes immunosuppresseurs, les cellules dendritiques ne fournissent naturellement pas de cellules cancéreuses et de leurs antigènes aux lymphocytes T naïfs. De cette façon, les réactions anticancéreuses ne sont tout simplement pas initiées. L’une des méthodes spécifiques de l’immunothérapie active actuellement étudiée et appliquée est le traitement des cellules dendritiques autologues matures in vitro à l’aide desquelles il est possible de reprogrammer la réponse immunitaire antitumorale de l’état tolérogène à l’état immunogène, ainsi que d’assurer les capacités de mémoire immunitaire. Au cours du projet, il est prévu de mettre au point une préparation cellulaire dendritique pour la production de lignées allogéniques de cellules cancéreuses ovariennes bien caractérisées, de mener des essais cliniques sur ce produit et d’établir une méthodologie pour l’application de ce produit spécifique, en tenant compte des résultats des essais cliniques. L’utilisation de lysates de lignées cellulaires allogéniques pour la maturation des cellules dendritiques permettra d’inclure un plus grand nombre de patients dans le traitement du cancer adapté à l’immunothérapie avec des cellules dendritiques. Plus important encore, le nouveau produit rendra le nouveau produit plus efficace. (French)
1 February 2022
0 references
Das menschliche Immunsystem ist aktiv an den Mechanismen der Tumorentwicklung und -fortschritt beteiligt. Tumor-induzierte Unterdrückung von Funktionen des Immunsystems ist mit einer Reihe von Prozessen verbunden, mit denen Tumorzellen das Immunsystem von zytotoxischen Antikrebsprioritäten (immunogen) zu Krebsschutzmechanismen neu programmieren, die das Immunsystem selbst (tolerogen) hemmen. Die Errungenschaften der Onco-Immunologie-Wissenschaft in den letzten zehn Jahren ermöglichen es uns, eine zunehmende Anzahl von Mechanismen der Interaktion zwischen Krebs und dem Immunsystem zu verstehen und dieses Wissen zu nutzen, um therapeutische Werkzeuge zu entwickeln, die das Immunsystem zu seinem ursprünglichen Zweck zurückbringen und effektivere Anti-Krebs-Maßnahmen anstreben können. Einer der potenziellen Bereiche der immunsuppressiven Wirkung von Krebs ist das Fehlen eigener Antigene auf der Zelloberfläche und/oder die Hemmung der professionellen Darstellung von Krebsantigenen durch dendritische Zellen. In Gegenwart solcher immunsuppressiven Mechanismen stellen dendritischen Zellen natürlich keine Krebszellen und ihre Antigene für naive T-Lymphozyten zur Verfügung. Auf diese Weise werden Anti-Krebsreaktionen einfach nicht einmal eingeleitet. Eine der spezifischen Methoden der aktiven Immuntherapie, die derzeit untersucht und angewendet wird, ist die Behandlung von in-vitro reifen autologen Dendritischen Zellen, mit deren Hilfe es möglich ist, die Anti-Tumor-Immunreaktion von tolergen auf immunogenen Zustand neu zu programmieren und die Immungedächtlichkeiten zu gewährleisten. Während des Projekts ist geplant, eine Dendritische Zellpräparation zu entwickeln, für deren Herstellung allogene Linien gut charakterisierter Eierstockkrebszellen verwendet werden, klinische Studien mit diesem Produkt durchzuführen und eine Methodik für die Anwendung dieses spezifischen Produkts unter Berücksichtigung der Ergebnisse klinischer Studien festzulegen. Die Verwendung von Lysaten von allogenen Zelllinien zur Reifung von dendritischen Zellen wird es ermöglichen, mehr Patienten in die Behandlung von Krebs aufzunehmen, die für die Immuntherapie mit dendritischen Zellen geeignet ist. Noch wichtiger ist, dass das neue Produkt das neue Produkt effektiver machen wird. (German)
2 February 2022
0 references
Het menselijk immuunsysteem is actief betrokken bij de mechanismen van tumorontwikkeling en progressie. Tumor-geïnduceerde onderdrukking van functies van het immuunsysteem wordt geassocieerd met een reeks processen waarbij tumorcellen het immuunsysteem herprogrammeren van cytotoxische antikankerprioriteiten (immunogene) naar kankerbeschermingsmechanismen die het immuunsysteem zelf remmen (tolerogene). De resultaten van de Onco-immunologiewetenschap in het afgelopen decennium stellen ons in staat om een toenemend aantal mechanismen van interactie tussen kanker en het immuunsysteem te begrijpen en deze kennis te gebruiken om therapeutische instrumenten te ontwikkelen die het immuunsysteem kunnen terugbrengen naar zijn oorspronkelijke doel en effectievere maatregelen tegen kanker kunnen zoeken. Een van de mogelijke gebieden van het immunosuppressieve effect van kanker is de afwezigheid van eigen antigenen op het celoppervlak en/of de remming van de professionele presentatie van kankerantigenen via dendritische cellen. In aanwezigheid van dergelijke immunosuppressieve mechanismen, verstrekken dendritische cellen van nature geen kankercellen en hun antigenen aan naïeve T-lymfocyten. Op deze manier worden antikankerreacties gewoonweg niet eens geïnitieerd. Een van de specifieke methoden voor actieve immunotherapie die momenteel wordt onderzocht en toegepast, is de behandeling van in vitro volwassen autologe dendritische cellen met behulp waarvan het mogelijk is om de antitumorimmuunrespons van tolergenic tot immunogene toestand te herprogrammeren, en om het immuunsysteem geheugencapaciteit te garanderen. Tijdens het project is het de bedoeling een dendritische celpreparaat te ontwikkelen voor de productie waarvan allogene lijnen van goed gekarakteriseerde eierstokkankercellen zouden worden gebruikt, klinische proeven met dit product uit te voeren en een methodologie voor de toepassing van dit specifieke product vast te stellen, rekening houdend met de resultaten van klinische proeven. Het gebruik van lysaten van allogene cellijnen voor de rijping van dendritische cellen zal het mogelijk maken meer patiënten te betrekken bij de behandeling van kanker die geschikt is voor immunotherapie met dendritische cellen. Belangrijker nog, het nieuwe product zal het nieuwe product effectiever maken. (Dutch)
2 February 2022
0 references
El sistema inmunitario humano participa activamente en los mecanismos de desarrollo y progresión tumorales. La supresión inducida por el tumor de las funciones del sistema inmunitario se asocia con una serie de procesos por los cuales las células tumorales reprograman el sistema inmunitario de prioridades citotóxicas anticancerígenas (inmunogénicas) a mecanismos de protección contra el cáncer que inhiben el propio sistema inmunitario (tolerogénico). Los logros de la ciencia Onco-inmunología en la última década nos permiten comprender un número creciente de mecanismos de interacción entre el cáncer y el sistema inmunitario y utilizar este conocimiento para desarrollar herramientas terapéuticas que puedan devolver el sistema inmunitario a su propósito original y buscar medidas más eficaces contra el cáncer. Una de las áreas potenciales del efecto inmunosupresor del cáncer es la ausencia de antígenos propios en la superficie celular o la inhibición de la presentación profesional de antígenos cancerosos a través de células dendríticas. En presencia de tales mecanismos inmunosupresores, las células dendríticas naturalmente no proporcionan células cancerosas y sus antígenos a linfocitos T ingenuos. De esta manera, las reacciones anticancerígenas simplemente no se inician. Uno de los métodos específicos de inmunoterapia activa que se está estudiando y aplicando actualmente es el tratamiento de células dendríticas autólogas maduras in vitro con la ayuda de las cuales es posible reprogramar la respuesta inmunitaria antitumoral del estado tolergénico al inmunogénico, así como para garantizar las capacidades de memoria inmune. Durante el proyecto, está previsto desarrollar una preparación celular dendrítica para la producción de las líneas alogénicas de células cancerosas de ovario bien caracterizadas, para llevar a cabo ensayos clínicos de este producto y para establecer una metodología para la aplicación de este producto específico, teniendo en cuenta los resultados de los ensayos clínicos. El uso de lisatos de líneas celulares alogénicas para la maduración de células dendríticas permitirá incluir a más pacientes en el tratamiento del cáncer adecuado para la inmunoterapia con células dendríticas. Lo que es más importante, el nuevo producto hará que el nuevo producto sea más eficaz. (Spanish)
3 February 2022
0 references
Il sistema immunitario umano è attivamente coinvolto nei meccanismi dello sviluppo e della progressione tumorali. La soppressione indotta dal tumore delle funzioni del sistema immunitario è associata a una serie di processi attraverso i quali le cellule tumorali riprogrammano il sistema immunitario dalle priorità citotossiche antitumorali (immunogenic) ai meccanismi di protezione del cancro che inibiscono il sistema immunitario stesso (tolerogenico). I risultati ottenuti dalla scienza onco-immunologia nell'ultimo decennio ci permettono di comprendere un numero crescente di meccanismi di interazione tra il cancro e il sistema immunitario e di utilizzare queste conoscenze per sviluppare strumenti terapeutici che possano restituire il sistema immunitario al suo scopo originario e cercare misure anti-cancro più efficaci. Una delle potenziali aree dell'effetto immunosoppressivo del cancro è l'assenza di propri antigeni sulla superficie cellulare e/o l'inibizione della presentazione professionale degli antigeni del cancro attraverso le cellule dendritiche. In presenza di tali meccanismi immunosoppressivi, le cellule dendritiche naturalmente non forniscono le cellule tumorali e i loro antigeni ai linfociti T ingenui. In questo modo, le reazioni anti-cancro semplicemente non sono nemmeno iniziate. Uno dei metodi specifici di immunoterapia attiva attualmente in fase di studio e applicazione è il trattamento di cellule dendritiche autologhe autologhe in vitro con l'aiuto di cui è possibile riprogrammare la risposta immunitaria antitumorale da tolergenica a immunogenica, oltre a garantire capacità di memoria immunitaria. Nel corso del progetto, si prevede di sviluppare una preparazione cellulare dendritica per la produzione delle linee allogeniche di cellule tumorali ovariche ben caratteristiche, per condurre sperimentazioni cliniche su questo prodotto e per stabilire una metodologia per l'applicazione di questo prodotto specifico, tenendo conto dei risultati delle sperimentazioni cliniche. L'uso di lisati di linee cellulari allogeniche per la maturazione delle cellule dendritiche consentirà di includere più pazienti nel trattamento del cancro adatto per l'immunoterapia con cellule dendritiche. Ancora più importante, il nuovo prodotto renderà il nuovo prodotto più efficace. (Italian)
3 February 2022
0 references
Det menneskelige immunsystem er aktivt involveret i mekanismerne for tumorudvikling og progression. Tumorinduceret undertrykkelse af immunsystemets funktioner er forbundet med en række processer, hvorved tumorceller omprogrammerer immunsystemet fra cytotoksiske anticancerprioriteter (immunogene) til kræftbeskyttelsesmekanismer, der hæmmer selve immunsystemet (tolerogent). Resultaterne af Onco-immunologi videnskaben i det seneste årti giver os mulighed for at forstå et stigende antal mekanismer for interaktion mellem kræft og immunsystemet og at bruge denne viden til at udvikle terapeutiske værktøjer, der kan vende immunsystemet tilbage til sit oprindelige formål og søge mere effektive anti-cancer foranstaltninger. Et af de potentielle områder af kræftens immunsuppressive virkning er fraværet af egne antigener på celleoverfladen og/eller hæmning af den professionelle præsentation af kræftantigener gennem dendritiske celler. Ved tilstedeværelse af sådanne immunsuppressive mekanismer giver dendritiske celler naturligt ikke kræftceller og deres antigener til naive T-lymfocytter. På denne måde er anti-cancer reaktioner simpelthen ikke engang initieret. En af de specifikke metoder til aktiv immunterapi, der i øjeblikket undersøges og anvendes, er behandling af in vitro modne autologe dendritiske celler, ved hjælp af hvilke det er muligt at omprogrammere antitumorimmunresponset fra tolergent til immunogen tilstand samt sikre immunhukommelsesevner. Under projektet er det planlagt at udvikle et dendritisk cellepræparat til fremstilling af hvilke allogene linjer af velkarakteriserede ovariecancerceller vil blive anvendt, at gennemføre kliniske forsøg med dette produkt og at fastlægge en metode til anvendelse af dette specifikke produkt under hensyntagen til resultaterne af kliniske forsøg. Brugen af lysater af allogene cellelinjer til modning af dendritiske celler vil gøre det muligt at inddrage flere patienter i behandlingen af kræft egnet til immunterapi med dendritiske celler. Endnu vigtigere, det nye produkt vil gøre det nye produkt mere effektivt. (Danish)
18 July 2022
0 references
Το ανθρώπινο ανοσοποιητικό σύστημα συμμετέχει ενεργά στους μηχανισμούς ανάπτυξης και εξέλιξης του όγκου. Η καταστολή των λειτουργιών του ανοσοποιητικού συστήματος που προκαλείται από τον όγκο συνδέεται με μια σειρά διεργασιών με τις οποίες τα καρκινικά κύτταρα επαναπρογραμματίζουν το ανοσοποιητικό σύστημα από αντικαρκινικές κυτταροτοξικές προτεραιότητες (ανοσοτοξικές) σε μηχανισμούς προστασίας του καρκίνου που αναστέλλουν το ίδιο το ανοσοποιητικό σύστημα (τολερογόνο). Τα επιτεύγματα της επιστήμης της Ογκο-ανοσολογίας κατά την τελευταία δεκαετία μας επιτρέπουν να κατανοήσουμε έναν αυξανόμενο αριθμό μηχανισμών αλληλεπίδρασης μεταξύ του καρκίνου και του ανοσοποιητικού συστήματος και να χρησιμοποιήσουμε αυτές τις γνώσεις για την ανάπτυξη θεραπευτικών εργαλείων που μπορούν να επαναφέρουν το ανοσοποιητικό σύστημα στον αρχικό του σκοπό και να επιδιώξουν αποτελεσματικότερα αντικαρκινικά μέτρα. Ένας από τους πιθανούς τομείς της ανοσοκατασταλτικής επίδρασης του καρκίνου είναι η απουσία ιδίων αντιγόνων στην κυτταρική επιφάνεια και/ή η αναστολή της επαγγελματικής παρουσίασης αντιγόνων του καρκίνου μέσω των μηδριτικών κυττάρων. Παρουσία τέτοιων ανοσοκατασταλτικών μηχανισμών, τα μηδριτικά κύτταρα φυσικά δεν παρέχουν καρκινικά κύτταρα και τα αντιγόνα τους σε αφελής Τ λεμφοκύτταρα. Με αυτόν τον τρόπο, οι αντικαρκινικές αντιδράσεις απλά δεν ξεκινούν καν. Μία από τις ειδικές μεθόδους ενεργού ανοσοθεραπείας που μελετάται και εφαρμόζεται επί του παρόντος είναι η θεραπεία in vitro ώριμων αυτόλογων δεδριτικών κυττάρων με τη βοήθεια των οποίων είναι δυνατή η αναπρογραμματισμός της ανοσολογικής απόκρισης κατά του τομισμού από το tolergenic σε ανοσογονική κατάσταση, καθώς και η εξασφάλιση ανοσολογικής μνήμης. Κατά τη διάρκεια του έργου, προβλέπεται η ανάπτυξη ενός σκευάσματος για τα μηδριτικά κύτταρα για την παραγωγή του οποίου θα χρησιμοποιούνται αλλογενείς γραμμές καλά χαρακτηρισμένων καρκινικών κυττάρων των ωοθηκών, για τη διεξαγωγή κλινικών δοκιμών του εν λόγω προϊόντος και για τον καθορισμό μεθοδολογίας για την εφαρμογή του συγκεκριμένου προϊόντος, λαμβάνοντας υπόψη τα αποτελέσματα των κλινικών δοκιμών. Η χρήση λύσεων αλλογενών κυτταρικών σειρών για την ωρίμανση των δεδριτικών κυττάρων θα επιτρέψει σε περισσότερους ασθενείς να συμπεριληφθούν στη θεραπεία του καρκίνου που είναι κατάλληλος για ανοσοθεραπεία με μηδριτικά κύτταρα. Το σημαντικότερο είναι ότι το νέο προϊόν θα κάνει το νέο προϊόν πιο αποτελεσματικό. (Greek)
18 July 2022
0 references
Ljudski imunološki sustav aktivno sudjeluje u mehanizmima razvoja i progresije tumora. Supresija funkcija imunološkog sustava uzrokovana tumorom povezana je s nizom procesa kojima tumorske stanice reprogramiraju imunološki sustav s antikancerogenih citotoksičnih prioriteta (imunogene) na mehanizme zaštite od raka koji inhibiraju sam imunološki sustav (tolerogeni). Postignuća Onko-imunološke znanosti u proteklom desetljeću omogućuju nam da razumijemo sve veći broj mehanizama interakcije između raka i imunološkog sustava te da iskoristimo to znanje za razvoj terapijskih alata koji mogu vratiti imunološki sustav svojoj izvornoj svrsi i tražiti učinkovitije mjere protiv raka. Jedno od potencijalnih područja imunosupresivnog učinka raka je odsutnost vlastitih antigena na površini stanica i/ili inhibicija profesionalne prezentacije antigena raka putem dendritičkih stanica. U prisutnosti takvih imunosupresivnih mehanizama, dendritičke stanice prirodno ne osiguravaju stanice raka i njihove antigene za naivne T limfocite. Na taj način, reakcije protiv raka jednostavno nisu ni inicirane. Jedna od specifičnih metoda aktivne imunoterapije koja se trenutno proučava i primjenjuje je liječenje in vitro zrelih autolognih dendritičkih stanica uz pomoć kojih je moguće reprogramirati anti-tumour imunološki odgovor od tolergenog do imunogenog stanja, kao i osigurati imunološke sposobnosti pamćenja. Tijekom projekta planira se razvoj pripreme dendritičkih stanica za čiju bi se proizvodnju upotrebljavale alogene linije dobro karakteriziranih stanica raka jajnika, za provođenje kliničkih ispitivanja ovog proizvoda i za utvrđivanje metodologije za primjenu ovog specifičnog proizvoda, uzimajući u obzir rezultate kliničkih ispitivanja. Primjena lizata alogenih staničnih linija za sazrijevanje dendritičkih stanica omogućit će uključivanje većeg broja bolesnika u liječenje raka pogodnog za imunoterapiju dendritičnim stanicama. Što je još važnije, novi proizvod učinit će novi proizvod učinkovitijim. (Croatian)
18 July 2022
0 references
Sistemul imunitar uman este implicat activ în mecanismele de dezvoltare și progresie tumorală. Suprimarea funcțiilor sistemului imunitar indusă de tumori este asociată cu o serie de procese prin care celulele tumorale reprogramează sistemul imunitar de la prioritățile citotoxice anticanceroase (imunogene) la mecanismele de protecție împotriva cancerului care inhibă sistemul imunitar însuși (tolerogenic). Realizările științei oncoimunologice din ultimul deceniu ne permit să înțelegem un număr tot mai mare de mecanisme de interacțiune între cancer și sistemul imunitar și să folosim aceste cunoștințe pentru a dezvolta instrumente terapeutice care pot readuce sistemul imunitar la scopul său inițial și să caute măsuri anti-cancer mai eficiente. Una dintre potențialele arii ale efectului imunosupresor al cancerului este absența antigenilor proprii pe suprafața celulară și/sau inhibarea prezentării profesionale a antigenelor canceroase prin intermediul celulelor dendritice. În prezența unor astfel de mecanisme imunosupresoare, celulele dendritice în mod natural nu furnizează celulele canceroase și antigenele lor limfocitelor T naive. În acest fel, reacțiile anti-cancer nu sunt nici măcar inițiate. Una dintre metodele specifice de imunoterapie activă care este studiată și aplicată în prezent este tratamentul celulelor dendritice autologe mature in vitro cu ajutorul cărora este posibilă reprogramarea răspunsului imun antitumoral de la starea tolergenică la cea imunogenă, precum și asigurarea capacităților de memorie imună. În timpul proiectului, se prevede dezvoltarea unui preparat de celule dendritice pentru producerea căruia ar fi utilizate linii alogene de celule canceroase ovariene bine caracterizate, efectuarea de studii clinice ale acestui produs și stabilirea unei metodologii pentru aplicarea acestui produs specific, ținând seama de rezultatele studiilor clinice. Utilizarea lizatelor liniilor celulare alogene pentru maturarea celulelor dendritice va permite includerea mai multor pacienți în tratamentul cancerului adecvat pentru imunoterapie cu celule dendritice. Mai important, noul produs va face noul produs mai eficient. (Romanian)
18 July 2022
0 references
Ľudský imunitný systém sa aktívne podieľa na mechanizmoch vývoja a progresie nádorov. Potlačenie funkcií imunitného systému vyvolané nádorom je spojené so sériou procesov, ktorými nádorové bunky preprogramujú imunitný systém z protinádorových cytotoxických priorít (imunogénnych) na mechanizmy na ochranu proti rakovine, ktoré inhibujú samotný imunitný systém (tolerogénny). Úspechy onko-imunologickej vedy za posledné desaťročie nám umožňujú pochopiť rastúci počet mechanizmov interakcie medzi rakovinou a imunitným systémom a využívať tieto poznatky na vývoj terapeutických nástrojov, ktoré môžu vrátiť imunitný systém na svoj pôvodný účel a hľadať účinnejšie protirakovinové opatrenia. Jednou z potenciálnych oblastí imunosupresívneho účinku rakoviny je neprítomnosť vlastných antigénov na povrchu buniek a/alebo inhibícia profesionálnej prezentácie nádorových antigénov prostredníctvom dendritických buniek. V prítomnosti takýchto imunosupresívnych mechanizmov dendritické bunky prirodzene neposkytujú rakovinové bunky a ich antigény naivným T lymfocytom. Týmto spôsobom sa protirakovinové reakcie jednoducho ani nezačnú. Jednou zo špecifických metód aktívnej imunoterapie, ktorá sa v súčasnosti skúma a používa, je liečba zrelých autológnych dendritických buniek in vitro, pomocou ktorých je možné preprogramovať protinádorovú imunitnú odpoveď z tolergénneho na imunogénny stav, ako aj zabezpečiť schopnosť imunitnej pamäte. Počas projektu sa plánuje vyvinúť dendritické bunkový prípravok, na výrobu ktorého by sa použili alogénne línie dobre charakterizovaných rakovinových buniek vaječníkov, na vykonávanie klinických skúšok tohto lieku a na stanovenie metodiky na aplikáciu tohto špecifického lieku, berúc do úvahy výsledky klinických skúšok. Použitie lyzátov alogénnych bunkových línií na dozrievanie dendritických buniek umožní, aby sa do liečby rakoviny vhodnej na imunoterapiu dendritických buniek zahrnulo viac pacientov. Ešte dôležitejšie je, že nový produkt zvýši účinnosť nového produktu. (Slovak)
18 July 2022
0 references
Is-sistema immunitarja umana hija involuta b’mod attiv fil-mekkaniżmi tal-iżvilupp u l-progressjoni tat-tumur. It-trażżin tal-funzjonijiet tas-sistema immuni kkawżat mit-tumur huwa assoċjat ma’ serje ta’ proċessi li bihom iċ-ċelloli tat-tumur jipprogrammaw mill-ġdid is-sistema immunitarja minn prijoritajiet ċitotossiċi kontra l-kanċer (immunoġeniċi) għal mekkaniżmi protettivi kontra l-kanċer li jinibixxu s-sistema immunitarja nnifisha (tolleroġenika). Il-kisbiet tax-xjenza tal-Onkoimmunoloġija matul l-aħħar għaxar snin jippermettulna nifhmu numru dejjem jikber ta’ mekkaniżmi ta’ interazzjoni bejn il-kanċer u s-sistema immunitarja u nużaw dan l-għarfien biex niżviluppaw għodod terapewtiċi li jistgħu jirritornaw is-sistema immunitarja għall-iskop oriġinali tagħha u jfittxu miżuri aktar effettivi kontra l-kanċer. Wieħed mill-oqsma potenzjali tal-effett immunosoppressiv tal-kanċer huwa n-nuqqas ta’ antiġeni proprji fuq is-superfiċje taċ-ċellola u/jew l-inibizzjoni tal-preżentazzjoni professjonali ta’ antiġeni tal-kanċer permezz ta’ ċelloli dendritiċi. Fil-preżenza ta’ mekkaniżmi immunosoppressivi bħal dawn, iċ-ċelloli dendritiċi naturalment ma jipprovdux ċelluli tal-kanċer u l-antiġeni tagħhom lil-limfoċiti T li qatt ma jkunu naive. B’dan il-mod, ir-reazzjonijiet kontra l-kanċer lanqas biss jinbdew. Wieħed mill-metodi speċifiċi ta’ immunoterapija attiva li bħalissa qed jiġi studjat u applikat huwa t-trattament ta’ ċelloli dendritiċi awtologi maturi in vitro bl-għajnuna ta’ liema huwa possibbli li jiġi riprogrammat ir-rispons immuni kontra t-tumur mill-istat tolleriku għal dak immunoġeniku, kif ukoll biex jiġu żgurati kapaċitajiet ta’ memorja immuni. Matul il-proġett, huwa ppjanat li tiġi żviluppata preparazzjoni ta’ ċelloli dendritiċi għall-produzzjoni tagħha li jintużaw linji alloġeniċi ta’ ċelloli tal-kanċer tal-ovarji kkaratterizzati sew, biex jitwettqu provi kliniċi ta’ dan il-prodott u biex tiġi stabbilita metodoloġija għall-applikazzjoni ta’ dan il-prodott speċifiku, filwaqt li jitqiesu r-riżultati tal-provi kliniċi. L-użu ta’ lysates ta’ linji ta’ ċelloli alloġeneiċi għall-maturazzjoni ta’ ċelloli dendritiċi jippermetti li aktar pazjenti jiġu inklużi fil-kura ta’ kanċer adattat għal immunoterapija b’ċelloli dendritiċi. Aktar importanti minn hekk, il-prodott il-ġdid se jagħmel il-prodott il-ġdid aktar effettiv. (Maltese)
18 July 2022
0 references
O sistema imunitário humano está activamente envolvido nos mecanismos de desenvolvimento e progressão tumoral. A supressão induzida pelo tumor das funções do sistema imunitário está associada a uma série de processos pelos quais as células tumorais reprogramam o sistema imunitário de prioridades citotóxicas anticancerígenas (imunogénicas) para mecanismos de proteção contra o cancro que inibem o próprio sistema imunitário (tolerogénicas). As realizações da ciência da Onco-imunologia ao longo da última década permitem-nos compreender um número crescente de mecanismos de interacção entre o cancro e o sistema imunitário e usar este conhecimento para desenvolver ferramentas terapêuticas que possam retornar o sistema imunitário ao seu propósito original e procurar medidas anticancerígenas mais eficazes. Uma das áreas potenciais do efeito imunossupressor do cancro é a ausência de antígenos próprios na superfície celular e/ou a inibição da apresentação profissional de antígenos cancerígenos através de células dendríticas. Na presença de tais mecanismos imunossupressores, as células dendríticas naturalmente não fornecem células cancerosas e seus antígenos aos linfócitos T ingénuos. Desta forma, as reações anticancerígenas simplesmente não são sequer iniciadas. Um dos métodos específicos de imunoterapia ativa que está atualmente a ser estudado e aplicado é o tratamento de células dendríticas autólogas maduras in vitro, com a ajuda das quais é possível reprogramar a resposta imunitária antitumoral do estado tolergénico ao imunogénico, bem como assegurar capacidades de memória imunitária. Durante o projeto, está previsto desenvolver uma preparação de células dendríticas para cuja produção seriam utilizadas linhas alogénicas de células cancerígenas do ovário bem caracterizadas, realizar ensaios clínicos deste produto e estabelecer uma metodologia para a aplicação deste produto específico, tendo em conta os resultados dos ensaios clínicos. A utilização de lisados de linhas celulares alogénicas para a maturação de células dendríticas permitirá que mais doentes sejam incluídos no tratamento do cancro adequado para imunoterapia com células dendríticas. Mais importante ainda, o novo produto tornará o novo produto mais eficaz. (Portuguese)
18 July 2022
0 references
Ihmisen immuunijärjestelmä osallistuu aktiivisesti kasvaimen kehittymisen ja etenemisen mekanismeihin. Kasvainten aiheuttama immuunijärjestelmän toimintojen tukahduttaminen liittyy useisiin prosesseihin, joissa kasvainsolut ohjelmoivat immuunijärjestelmän uudelleen syövän sytotoksisista prioriteeteista (immunogeenisiin) syöpää suojaaviin mekanismeihin, jotka estävät itse immuunijärjestelmää (tolerogeeni). Onco-immunologian tieteen saavutukset viimeisten kymmenen vuoden aikana antavat meille mahdollisuuden ymmärtää yhä enemmän syövän ja immuunijärjestelmän vuorovaikutusmekanismeja ja käyttää tätä tietoa kehittääksemme hoitovälineitä, jotka voivat palauttaa immuunijärjestelmän alkuperäiseen tarkoitukseen ja etsiä tehokkaampia syöpälääkkeitä. Yksi syövän immunosuppressiivisen vaikutuksen mahdollisista aloista on omien antigeenien puuttuminen solujen pinnalta ja/tai syöpäantigeenien ammattimainen esiintyminen dendriottisten solujen kautta. Tällaisten immunosuppressiivisten mekanismien läsnä ollessa dendriottiset solut eivät luonnollisesti tuota syöpäsoluja eikä niiden antigeenejä naiivien T-lymfosyyttien kanssa. Tällä tavoin syöpäreaktioita ei yksinkertaisesti edes aloiteta. Yksi aktiivisen immunoterapian spesifisistä menetelmistä, jota parhaillaan tutkitaan ja sovelletaan, on in vitro -kypsien autologisten dendriottisten solujen hoito, jonka avulla on mahdollista ohjelmoida kasvainvastainen immuunivaste tolergeenisestä immunogeeniseen tilaan sekä varmistaa immuunimuistin ominaisuudet. Hankkeen aikana on tarkoitus kehittää dendriittinen soluvalmiste, jonka tuotantoa varten käytetään hyvin tunnettujen munasarjojen syöpäsolujen allogeenisia linjoja, suorittaa kliinisiä tutkimuksia tälle tuotteelle ja vahvistaa menetelmä tämän tuotteen soveltamiseksi ottaen huomioon kliinisten tutkimusten tulokset. Allogeenisten solulinjojen lysaattien käyttö dendriottien kypsymiseen mahdollistaa useampien potilaiden osallistumisen dendriottisten solujen immunoterapiaan soveltuvan syövän hoitoon. Mikä tärkeintä, uusi tuote tekee uudesta tuotteesta tehokkaamman. (Finnish)
18 July 2022
0 references
Ludzki układ odpornościowy aktywnie uczestniczy w mechanizmach rozwoju i progresji nowotworów. Hamowanie funkcji układu odpornościowego wywołane nowotworem wiąże się z szeregiem procesów, w których komórki nowotworowe przeprogramowują układ odpornościowy z priorytetów cytotoksycznych przeciwnowotworowych (immunogennych) do mechanizmów ochronnych przeciwnowotworowych, które hamują sam układ odpornościowy (tolerogenny). Osiągnięcia Onkoimmunologii w ciągu ostatniej dekady pozwalają nam zrozumieć coraz większą liczbę mechanizmów interakcji między rakiem a układem odpornościowym oraz wykorzystać tę wiedzę do opracowania narzędzi terapeutycznych, które mogą przywrócić układ odpornościowy do pierwotnego celu i poszukiwać skuteczniejszych środków przeciwnowotworowych. Jednym z potencjalnych obszarów immunosupresyjnego działania raka jest brak własnych antygenów na powierzchni komórek i/lub hamowanie profesjonalnej prezentacji antygenów nowotworowych przez komórki dendrytyczne. W obecności takich mechanizmów immunosupresyjnych komórki dendrytyczne naturalnie nie dostarczają komórek nowotworowych i ich antygenów do naiwnych limfocytów T. W ten sposób reakcje przeciwnowotworowe nie są nawet inicjowane. Jedną ze szczególnych metod aktywnej immunoterapii, która jest obecnie badana i stosowana jest leczenie dojrzałych autologicznych komórek dendrytycznych in vitro, za pomocą których można przeprogramować odpowiedź immunologiczną przeciwnowotworową ze stanu tolergennego na immunogenny, a także zapewnić zdolności pamięci immunologicznej. W trakcie realizacji projektu planuje się opracowanie preparatu komórek dendrytycznych, do produkcji którego wykorzystywane byłyby alogeniczne linie dobrze charakteryzowanych komórek jajników, do prowadzenia badań klinicznych tego produktu oraz do ustalenia metodologii stosowania tego konkretnego produktu, uwzględniając wyniki badań klinicznych. Stosowanie lizatów allogenicznych linii komórkowych do dojrzewania komórek dendrytycznych pozwoli na włączenie większej liczby pacjentów do leczenia raka odpowiedniego do immunoterapii komórkami dendrytycznymi. Co ważniejsze, nowy produkt sprawi, że nowy produkt stanie się bardziej skuteczny. (Polish)
18 July 2022
0 references
Človeški imunski sistem je aktivno vključen v mehanizme razvoja in napredovanja tumorja. S tumorjem povzročena supresija funkcij imunskega sistema je povezana z vrsto procesov, s katerimi tumorske celice reprogramirajo imunski sistem od citotoksičnih prednostnih nalog proti raku (imunogenih) na zaščitne mehanizme za raka, ki zavirajo sam imunski sistem (tolerogen). Dosežki Onco-immunologije v zadnjem desetletju nam omogočajo razumevanje vse večjega števila mehanizmov interakcije med rakom in imunskim sistemom ter uporabo tega znanja za razvoj terapevtskih orodij, ki lahko imunski sistem vrnejo v svoj prvotni namen in iščejo učinkovitejše ukrepe proti raku. Eno od možnih področij imunosupresivnega učinka raka je odsotnost lastnih antigenov na celični površini in/ali zaviranje profesionalne predstavitve antigenov raka preko dendritičnih celic. V prisotnosti takšnih imunosupresivnih mehanizmov dendritične celice naravno ne zagotavljajo rakavih celic in njihovih antigenov za naivne limfocite T. Na ta način se reakcije proti raku preprosto sploh ne sprožijo. Ena od posebnih metod aktivne imunoterapije, ki se trenutno preučuje in uporablja, je zdravljenje in vitro zrelih avtolognih dendritičnih celic, s pomočjo katerih je mogoče reprogramirati protitumorski imunski odziv iz tolergenega do imunogenega stanja ter zagotoviti zmogljivosti imunskega spomina. Med projektom se načrtuje razvoj pripravka dendritičnih celic, za proizvodnjo katerega bi se uporabljale alogenske linije dobro značilnih celic raka jajčnikov, za izvajanje kliničnih preskušanj tega zdravila in za določitev metodologije za uporabo tega posebnega zdravila ob upoštevanju rezultatov kliničnih preskušanj. Uporaba lizatov alogenskih celičnih linij za zorenje dendritičnih celic bo omogočila vključitev več bolnikov v zdravljenje raka, primernega za imunoterapijo z dendritskimi celicami. Še pomembneje pa je, da bo novi izdelek postal učinkovitejši. (Slovenian)
18 July 2022
0 references
Lidský imunitní systém se aktivně podílí na mechanismech vývoje a progrese nádoru. Potlačení funkcí imunitního systému vyvolané nádorem je spojeno s řadou procesů, kterými nádorové buňky přeprogramují imunitní systém z protinádorových cytotoxických priorit (imunogenní) na protinádorové ochranné mechanismy, které inhibují samotný imunitní systém (tolerogenní). Úspěchy Onko-imunologické vědy za poslední desetiletí nám umožňují pochopit rostoucí počet mechanismů interakce mezi rakovinou a imunitním systémem a využít těchto znalostí k vývoji terapeutických nástrojů, které mohou vrátit imunitní systém k původnímu účelu a hledat účinnější protinádorová opatření. Jednou z potenciálních oblastí imunosupresivního účinku rakoviny je absence vlastních antigenů na buněčném povrchu a/nebo inhibice profesionální prezentace protinádorových antigenů prostřednictvím dendritických buněk. V přítomnosti takových imunosupresivních mechanismů dendritické buňky přirozeně neposkytují nádorové buňky a jejich antigeny naivní T lymfocyty. Tímto způsobem se protinádorové reakce prostě ani nezahajují. Jednou ze specifických metod aktivní imunoterapie, která je v současné době studována a aplikována, je léčba zralých autologních dendritických buněk in vitro, jejichž pomocí je možné přeprogramovat protinádorovou imunitní odpověď z tolerogenního stavu do imunogenního stavu a zajistit schopnost imunitní paměti. V průběhu projektu se plánuje vyvinout přípravu dendritických buněk, pro jejíž výrobu budou použity alogenní linie dobře charakterizovaných nádorových buněk vaječníků, k provádění klinických hodnocení tohoto přípravku a ke stanovení metodiky pro použití tohoto specifického přípravku s přihlédnutím k výsledkům klinických hodnocení. Použití lyzátů alogenních buněčných linií pro zrání dendritických buněk umožní zahrnout do léčby rakoviny vhodné pro imunoterapii dendritických buněk více pacientů. Důležitější je, že nový produkt bude nový produkt efektivnější. (Czech)
18 July 2022
0 references
Cilvēka imūnsistēma aktīvi iesaistās audzēja attīstības un progresēšanas mehānismos. Audzēja izraisīta imūnsistēmas funkciju nomākšana ir saistīta ar virkni procesu, kuros audzēja šūnas pārprogrammē imūnsistēmu no pretvēža citotoksiskām prioritātēm (imūngēniem) uz vēža aizsargmehānismiem, kas inhibē pašu imūnsistēmu (tolerogēni). Onco-imunoloģijas zinātnes sasniegumi pēdējās desmitgades laikā ļauj mums saprast arvien lielāku skaitu mijiedarbības mehānismu starp vēzi un imūnsistēmu un izmantot šīs zināšanas, lai izstrādātu terapeitiskos instrumentus, kas var atjaunot imūnsistēmu sākotnējā mērķa sasniegšanā un meklēt efektīvākus pretvēža pasākumus. Viena no vēža imūnsupresīvās iedarbības potenciālajām jomām ir pašu antigēnu trūkums uz šūnu virsmas un/vai vēža antigēnu profesionālā noformējuma inhibēšana ar dendritisko šūnu starpniecību. Šādu imūnsupresīvu mehānismu klātbūtnē dendritiskās šūnas dabiski nenodrošina vēža šūnas un to antigēnus iepriekš neārstētiem T limfocītiem. Šādā veidā pretvēža reakcijas vienkārši nav pat uzsāktas. Viena no specifiskajām aktīvas imūnterapijas metodēm, kas pašlaik tiek pētīta un pielietota, ir in vitro nobriedušu autologu dendritisko šūnu ārstēšana, ar kuru palīdzību ir iespējams pārprogrammēt pretaudzēju imūnreakciju no tolergēniem līdz imunogēnam stāvoklim, kā arī nodrošināt imūnās atmiņas spējas. Projekta laikā plānots izstrādāt dendritisko šūnu preparātu, kura ražošanai tiks izmantotas labi raksturotu olnīcu vēža šūnu alogēnas līnijas, veikt šī produkta klīniskos izmēģinājumus un izstrādāt metodiku šā konkrētā produkta pielietošanai, ņemot vērā klīnisko pētījumu rezultātus. Alogēnas šūnu līniju lizātu izmantošana dendritisko šūnu nogatavināšanai ļaus vairāk pacientu iekļaut vēža ārstēšanā, kas piemērots imunoterapijai ar dendritiskajām šūnām. Vēl svarīgāk ir tas, ka jaunais produkts padarīs jauno produktu efektīvāku. (Latvian)
18 July 2022
0 references
Човешката имунна система участва активно в механизмите на развитие и прогресия на тумора. Тумор-индуцираното потискане на функциите на имунната система се свързва със серия от процеси, чрез които туморните клетки препрограмират имунната система от противоракови цитотоксични приоритети (имуногенни) към защитни механизми за рак, които инхибират самата имунна система (толерогенни). Постиженията на Онко-имунологията през последното десетилетие ни позволяват да разберем нарастващия брой механизми на взаимодействие между рака и имунната система и да използваме тези знания, за да разработим терапевтични инструменти, които могат да върнат имунната система към първоначалната си цел и да търсят по-ефективни противоракови мерки. Една от потенциалните области на имуносупресивния ефект на рака е липсата на собствени антигени на клетъчната повърхност и/или инхибиране на професионалното представяне на раковите антигени през дендритните клетки. При наличието на такива имуносупресивни механизми дендритните клетки естествено не осигуряват ракови клетки и техните антигени на наивни Т лимфоцити. По този начин противораковите реакции просто не са инициирани. Един от специфичните методи за активна имунотерапия, който в момента се проучва и прилага, е лечението на зрели автоложни дендритни клетки, с помощта на които е възможно да се препрограмира антитуморният имунен отговор от толергенни към имуногенни клетки, както и да се осигурят възможности за имунна памет. По време на проекта се планира да се разработи подготовка на дендритните клетки, за чието производство ще се използват алогенни линии на добре характеризирани ракови клетки на яйчниците, за провеждане на клинични изпитвания на този продукт и за установяване на методология за прилагането на този конкретен продукт, като се вземат предвид резултатите от клиничните изпитвания. Използването на лизати на алогенни клетъчни линии за съзряване на дендритни клетки ще позволи повече пациенти да бъдат включени в лечението на рак, подходящ за имунотерапия с дендритни клетки. По-важното е, че новият продукт ще направи новия продукт по-ефективен. (Bulgarian)
18 July 2022
0 references
Az emberi immunrendszer aktívan részt vesz a daganat kialakulásának és progressziójának mechanizmusaiban. Az immunrendszer funkcióinak tumor által kiváltott szuppressziója egy sor olyan folyamathoz kapcsolódik, amelyek során a daganatsejtek az immunrendszert a rákellenes citotoxikus prioritásokról (immunogén) az immunrendszert gátló (tolerogén) rákvédő mechanizmusokra programozzák. Az Onco-immunológiai tudomány elmúlt évtizedben elért eredményei lehetővé teszik számunkra, hogy megértsük a rák és az immunrendszer közötti kölcsönhatás egyre több mechanizmusát, és ezt a tudást olyan terápiás eszközök kifejlesztésére használjuk, amelyek vissza tudják állítani az immunrendszert eredeti céljához, és hatékonyabb rákellenes intézkedéseket keresnek. A rák immunszuppresszív hatásának egyik lehetséges területe a saját antigének hiánya a sejtfelszínen és/vagy a daganatellenes antigének dendritikus sejteken keresztül történő professzionális bemutatásának gátlása. Ilyen immunszuppresszív mechanizmusok jelenlétében a dendritikus sejtek természetesen nem biztosítanak daganatos sejteket és antigénjeiket a naiv T limfociták számára. Ily módon a rákellenes reakciókat egyszerűen nem is kezdik el. Az aktív immunterápia egyik specifikus módszere, amelyet jelenleg vizsgálnak és alkalmaznak, az in vitro érett autológ dendritikus sejtek kezelése, amelyek segítségével újraprogramozható a tumorellenes immunválasz tolergénről immunogén állapotra, valamint az immunmemória-képességek biztosítása. A projekt során a tervek szerint egy dendritikus sejtkészítményt fejlesztenek ki, amelynek előállításához jól jellemzett petefészekrákos sejtek allogén vonalait használják fel, hogy klinikai vizsgálatokat végezzenek e terméken, és a klinikai vizsgálatok eredményeinek figyelembevételével kidolgozzák az adott készítmény alkalmazására vonatkozó módszertant. Az allogén sejtvonalak lizátumainak használata a dendritikus sejtek érlelésére több beteg bevonását teszi lehetővé a dendritikus sejtekkel végzett immunterápiára alkalmas rákkezelésben. Ami még fontosabb, az új termék hatékonyabbá teszi az új terméket. (Hungarian)
18 July 2022
0 references
Tá baint ghníomhach ag an gcóras imdhíonachta daonna le meicníochtaí forbartha agus dul chun cinn siada. Baineann séideadh feidhmeanna córais imdhíonachta a spreagadh le sraith próiseas trína ndéanann siad an córas imdhíonachta a athchlárú ó thosaíochtaí cíteatocsaineacha anticancer (immunogenic) go meicníochtaí cosanta ailse a chuireann bac ar an gcóras imdhíonachta féin (tolerogenic). Cuireann an méid atá bainte amach ag eolaíocht Onco-immunology le deich mbliana anuas ar ár gcumas tuiscint a fháil ar líon méadaitheach meicníochtaí idirghníomhaíochta idir ailse agus an córas imdhíonachta agus an t-eolas seo a úsáid chun uirlisí teiripeacha a fhorbairt a d’fhéadfadh an córas imdhíonachta a thabhairt ar ais chuig a chuspóir bunaidh agus bearta frith-ailse níos éifeachtaí a lorg. Ceann de na réimsí féideartha a bhaineann le héifeacht imdhíonachta ailse ná easpa antaiginí féin ar dhromchla na cille agus/nó cosc ar chur i láthair gairmiúil antaiginí ailse trí chealla dendritic. I láthair na meicníochtaí imdhíonachta den sórt sin, ní sholáthraíonn cealla dendritic go nádúrtha cealla ailse agus a n-antaiginí do limficítí T naive. Ar an mbealach seo, ní dhéantar frithghníomhartha frith-ailse a thionscnamh fiú. Ceann de na modhanna sonracha a bhaineann le himdhíonacht ghníomhach atá á staidéar agus á gcur i bhfeidhm faoi láthair ná cóireáil cealla dendritic uathlógacha aibí in vitro le cabhair ar féidir an freagra imdhíonachta frith-meall a athchlárú ó staid tolergenic go staid imdhíonachta, chomh maith le cumais chuimhne imdhíonachta a chinntiú. Le linn an tionscadail, tá sé beartaithe ullmhúchán cille dendritic a fhorbairt chun a tháirgeadh a n-úsáidfí línte allaigineacha de chealla ailse ovarian dea-shaintréithe, chun trialacha cliniciúla a dhéanamh ar an táirge seo agus chun modheolaíocht a bhunú chun an táirge sonrach seo a chur i bhfeidhm, agus torthaí trialacha cliniciúla á gcur san áireamh. Tabharfaidh úsáid lysates de línte ceall allogeneic chun cealla dendritic a aibiú deis níos mó othar a chur san áireamh i gcóireáil ailse atá oiriúnach le haghaidh imdhíonachta le cealla dendritic. Níos tábhachtaí fós, beidh an táirge nua a dhéanamh ar an táirge nua níos éifeachtaí. (Irish)
18 July 2022
0 references
Det mänskliga immunsystemet är aktivt involverat i mekanismerna för tumörutveckling och tumörprogression. Tumörinducerad suppression av immunsystemets funktioner är associerad med en serie processer genom vilka tumörceller omprogrammerar immunsystemet från cytotoxiska prioriteringar (immunogena) mot cancer till cancerskyddande mekanismer som hämmar immunsystemet (tolerogena). Den oncoimmunologiska vetenskapens resultat under det senaste decenniet gör det möjligt för oss att förstå ett ökande antal mekanismer för interaktion mellan cancer och immunsystemet och att använda denna kunskap för att utveckla terapeutiska verktyg som kan återföra immunsystemet till sitt ursprungliga syfte och söka effektivare anticanceråtgärder. Ett av de potentiella områdena för den immunsuppressiva effekten av cancer är frånvaron av egna antigener på cellytan och/eller hämning av den professionella presentationen av cancerantigener genom dendritiska celler. I närvaro av sådana immunsuppressiva mekanismer ger dendritiska celler naturligt inte cancerceller och deras antigener till naiva T-lymfocyter. På detta sätt är anticancerreaktioner helt enkelt inte ens initierade. En av de specifika metoderna för aktiv immunterapi som för närvarande studeras och tillämpas är behandling av mogna autologa dendritiska celler in vitro med hjälp av vilka det är möjligt att omprogrammera immunsvaret från tolergen till immunogent tillstånd samt säkerställa immunminnesförmågan. Under projektet är det planerat att utveckla en dendritisk cellberedning för vars produktion allogena linjer av väl karaktäriserade äggstockscancerceller skulle användas, att genomföra kliniska prövningar av denna produkt och att fastställa en metod för tillämpning av denna specifika produkt, med beaktande av resultaten av kliniska prövningar. Användningen av lysater av allogena cellinjer för mognad av dendritiska celler kommer att göra det möjligt för fler patienter att inkluderas i behandlingen av cancer som är lämplig för immunterapi med dendritiska celler. Ännu viktigare är att den nya produkten kommer att göra den nya produkten effektivare. (Swedish)
18 July 2022
0 references
Inimese immuunsüsteem osaleb aktiivselt kasvaja arengu ja progresseerumise mehhanismides. Kasvajast tingitud immuunsüsteemi funktsioonide pärssimine on seotud mitmete protsessidega, mille käigus kasvajarakud programmeerivad immuunsüsteemi ümber vähivastastest tsütotoksilistest prioriteetidest (immunogeensetest) vähivastastest kaitsemehhanismidest, mis pärsivad immuunsüsteemi ennast (tolerogeensed). Onkoimmunoloogia teaduse saavutused viimase kümne aasta jooksul võimaldavad meil mõista üha suuremat hulka vähi ja immuunsüsteemi vastastikmõju mehhanisme ning kasutada neid teadmisi terapeutiliste vahendite väljatöötamiseks, mis võivad taastada immuunsüsteemi algse eesmärgi ja otsida tõhusamaid vähivastaseid meetmeid. Üks vähi immunosupressiivse toime võimalikke valdkondi on enda antigeenide puudumine rakupinnal ja/või vähiantigeenide professionaalse esituse inhibeerimine dendriitrakkude kaudu. Selliste immunosupressiivsete mehhanismide olemasolul ei anna dendriitrakud loomulikult vähirakke ja nende antigeene naiivsetele T-lümfotsüütidele. Sel viisil vähivastaseid reaktsioone lihtsalt ei algatata. Üks aktiivse immunoteraapia spetsiifilisi meetodeid, mida praegu uuritakse ja rakendatakse, on in vitro küpsete autoloogsete dendriitrakkude ravi, mille abil on võimalik ümber programmeerida kasvajavastast immuunvastust tolergeensest kuni immunogeenseni ning tagada immuunmälu võimed. Projekti käigus on kavas välja töötada dendriitrakkude ettevalmistamine, mille tootmiseks kasutatakse hästi iseloomustatud munasarjavähi rakkude allogeenseid jooni, viia läbi selle ravimi kliinilisi uuringuid ja kehtestada metoodika selle konkreetse ravimi kasutamiseks, võttes arvesse kliiniliste uuringute tulemusi. Allogeensete rakuliinide lüsaatide kasutamine dendriitrakkude küpsemiseks võimaldab kaasata rohkem patsiente dendriitrakkude immunoteraapiaks sobiva vähi ravisse. Veelgi olulisem on see, et uus toode muudab uue toote tõhusamaks. (Estonian)
18 July 2022
0 references
Linkmenų g. 28, Vilnius
0 references
Identifiers
J05-LVPA-K-03-0076
0 references