2017 Research Allowances: Reactivation of dormant macrophages in tumours via inhibition of proprotein convertase PC1/3 coupled with the use of LLR receptor ligands (Macbeth) (Q3688154)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3688154 in France
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | 2017 Research Allowances: Reactivation of dormant macrophages in tumours via inhibition of proprotein convertase PC1/3 coupled with the use of LLR receptor ligands (Macbeth) |
Project Q3688154 in France |
Statements
45,251.0 Euro
0 references
90,502.0 Euro
0 references
50.0 percent
0 references
1 October 2017
0 references
30 March 2021
0 references
Université Lille 1 - Sciences et Technologies
0 references
Le projet porte sur le développement d’une stratégie thérapeutique permettant de réactiver les macrophages présents au sein des tumeurs. L’environnement immunosuppresseur créé par la tumeur va orienter les macrophages vers un phénotype pro-tumoral. Ils vont alors participer à la croissance de la tumeur en agissant directement sur les cellules cancéreuses mais aussi en supprimant les réponses cytotoxiques des lymphocytes T. Ils représentent donc un élément clé de l’environnement tumoral. Le défi est de trouver un moyen pour contrer cette immunosuppression et réactiver les macrophages. La stratégie consiste à utiliser un inhibiteur des proprotéines convertases en combinaison avec un ligand des récepteurs TLRs pour réactiver les macrophages tumoraux au sein des gliomes. (French)
0 references
The project focuses on the development of a therapeutic strategy to reactivate macrophages within tumours. The immunosuppressive environment created by the tumor will direct macrophages towards a pro-tumoral phenotype. They will then participate in the growth of the tumour by acting directly on cancer cells but also by suppressing cytotoxic responses of T lymphocytes, so they are a key element of the tumour environment. The challenge is to find a way to counteract this immunosuppression and reactivate macrophages. The strategy is to use a proprotein convertase inhibitor in combination with a TLR receptor ligand to reactivate tumor macrophages within gliomes. (English)
22 November 2021
0.8167915757331191
0 references
Das Projekt konzentriert sich auf die Entwicklung einer therapeutischen Strategie zur Reaktivierung von Makrophagen in Tumoren. Die immunsuppressive Umgebung des Tumors wird Makrophagen auf einen pro-Tumor-Phänotyp lenken. Sie werden dann zum Tumorwachstum beitragen, indem sie direkt auf die Krebszellen einwirken, aber auch die zytotoxischen Reaktionen der T-Lymphozyten entfernen. Sie sind daher ein Schlüsselelement der Tumorumgebung. Die Herausforderung besteht darin, einen Weg zu finden, um dieser Immunsuppression entgegenzuwirken und Makrophagen zu reaktivieren. Die Strategie besteht darin, einen Proproteinkonvertase-Inhibitor in Kombination mit einem TLR-Rezeptor-Liganand zu verwenden, um Tumor-Makrophagen in Gliomen zu reaktivieren. (German)
1 December 2021
0 references
Het project richt zich op de ontwikkeling van een therapeutische strategie om macrofagen binnen tumoren te reactiveren. De immunosuppressieve omgeving die door de tumor wordt gemaakt zal macrofagen naar een pro-tumoraal fenotype leiden. Ze nemen dan deel aan de groei van de tumor door direct op kankercellen te werken, maar ook door cytotoxische reacties van T-lymfocyten te onderdrukken, zodat ze een belangrijk element van de tumoromgeving vormen. De uitdaging is om een manier te vinden om deze immunosuppressie tegen te gaan en macrofagen te reactiveren. De strategie is om een proproteïne convertaseremmer te gebruiken in combinatie met een TLR-receptorligand om tumormacrofagen binnen gliomes te reactiveren. (Dutch)
6 December 2021
0 references
Il progetto si concentra sullo sviluppo di una strategia terapeutica per riattivare i macrofagi all'interno dei tumori. L'ambiente immunosoppressivo creato dal tumore dirigerà i macrofagi verso un fenotipo pro-tumorale. Essi parteciperanno quindi alla crescita del tumore agendo direttamente sulle cellule tumorali ma anche sopprimendo le risposte citotossiche dei linfociti T, in modo da essere un elemento chiave dell'ambiente tumorale. La sfida è trovare un modo per contrastare questa immunosoppressione e riattivare i macrofagi. La strategia è quella di utilizzare un inibitore della proproteina convertasi in combinazione con un ligand recettore TLR per riattivare i macrofagi tumorali all'interno dei gliomi. (Italian)
13 January 2022
0 references
El proyecto se centra en el desarrollo de una estrategia terapéutica para reactivar los macrófagos dentro de los tumores. El ambiente inmunosupresor creado por el tumor dirigirá los macrófagos hacia un fenotipo protumoral. A continuación, participarán en el crecimiento del tumor actuando directamente sobre las células cancerosas, pero también mediante la supresión de las respuestas citotóxicas de linfocitos T, por lo que son un elemento clave del entorno tumoral. El reto es encontrar una manera de contrarrestar esta inmunosupresión y reactivar los macrófagos. La estrategia es utilizar un inhibidor de la proproteína convertasa en combinación con un ligando receptor TLR para reactivar los macrófagos tumorales dentro de los gliomas. (Spanish)
14 January 2022
0 references
Projekt keskendub terapeutilise strateegia väljatöötamisele makrofaagide reaktiveerimiseks kasvajates. Kasvaja poolt loodud immunosupressiivne keskkond suunab makrofaagid kasvajate pro-fenotüübi suunas. Seejärel osalevad nad kasvaja kasvus, mõjutades otseselt vähirakke, kuid ka pärssides T-lümfotsüütide tsütotoksilist reaktsiooni, nii et need on tuumorikeskkonna põhielement. Väljakutse on leida viis selle immuunsupressiooni vastu võitlemiseks ja makrofaagide taasaktiveerimiseks. Strateegiaks on kasutada proproteiini konvertaasi inhibiitorit koos TLR-retseptori ligandiga kasvaja makrofaagide taasaktiveerimiseks glioomides. (Estonian)
11 August 2022
0 references
Projektas orientuotas į terapinės strategijos, skirtos reaktyvuoti makrofagus navikuose, kūrimą. Imunosupresinė aplinka, kurią sukūrė navikas, nukreips makrofagus į pronaviko fenotipą. Tada jie dalyvaus auglio auglys, tiesiogiai veikdami vėžines ląsteles, taip pat slopindami citotoksinį T limfocitų atsaką, todėl jie yra pagrindinis auglio aplinkos elementas. Iššūkis yra rasti būdą, kaip neutralizuoti šią imunosupresiją ir vėl suaktyvinti makrofagus. Strategija yra naudoti proproteino konvertazės inhibitorių kartu su TLR receptorių ligandu, siekiant atgaivinti naviko makrofagus per gliomes. (Lithuanian)
11 August 2022
0 references
Projekt je usmjeren na razvoj terapijske strategije za reaktiviranje makrofaga unutar tumora. Imunosupresivna okolina stvorena tumorom usmjerit će makrofage prema protumoralnom fenotipu. Zatim će sudjelovati u rastu tumora izravnim djelovanjem na stanice raka, ali i suzbijanjem citotoksičnih odgovora T limfocita, tako da su oni ključni element tumorskog okruženja. Izazov je pronaći način kako suzbiti ovu imunosupresiju i ponovno aktivirati makrofage. Strategija je koristiti inhibitor proprotein konvertaze u kombinaciji s ligandom TLR receptora za reaktivaciju tumorskih makrofaga unutar glioma. (Croatian)
11 August 2022
0 references
Το έργο επικεντρώνεται στην ανάπτυξη μιας θεραπευτικής στρατηγικής για την επανενεργοποίηση μακροφάγων εντός των όγκων. Το ανοσοκατασταλτικό περιβάλλον που δημιουργήθηκε από τον όγκο θα κατευθύνει τα μακροφάγα προς έναν προ-ογκώδη φαινότυπο. Στη συνέχεια, θα συμμετάσχουν στην ανάπτυξη του όγκου δρώντας άμεσα στα καρκινικά κύτταρα αλλά και καταστέλλοντας τις κυτταροτοξικές αντιδράσεις των Τ λεμφοκυττάρων, έτσι ώστε να αποτελούν βασικό στοιχείο του περιβάλλοντος όγκου. Η πρόκληση είναι να βρούμε έναν τρόπο να εξουδετερώσουμε αυτή την ανοσοκαταστολή και να επανενεργοποιήσουμε τα μακροφάγα. Η στρατηγική είναι να χρησιμοποιήσετε έναν αναστολέα της πρωτοπρωτεϊνικής μεταστροφής σε συνδυασμό με έναν σύνδεσμο του υποδοχέα TLR για την επανενεργοποίηση μακροφάγων όγκων εντός των γλυπτών. (Greek)
11 August 2022
0 references
Projekt sa zameriava na rozvoj terapeutickej stratégie na reaktiváciu makrofágov v nádoroch. Imunosupresívne prostredie vytvorené nádorom nasmeruje makrofágy na protumorálny fenotyp. Potom sa budú podieľať na raste nádoru tým, že budú pôsobiť priamo na rakovinové bunky, ale aj potlačením cytotoxických reakcií T lymfocytov, takže sú kľúčovým prvkom prostredia nádoru. Výzvou je nájsť spôsob, ako bojovať proti tejto imunosupresii a reaktivovať makrofágy. Stratégia spočíva v použití inhibítora proproteín konvertázy v kombinácii s ligandom receptora TLR na reaktiváciu nádorových makrofágov v gliómoch. (Slovak)
11 August 2022
0 references
Hankkeessa keskitytään kehittämään terapeuttista strategiaa makrofagien aktivoimiseksi uudelleen kasvaimissa. Kasvaimen luoma immunosuppressiivinen ympäristö ohjaa makrofagit kasvaimia edeltävään fenotyyppiin. Tämän jälkeen he osallistuvat kasvaimen kasvuun vaikuttamalla suoraan syöpäsoluihin mutta myös estämällä T-lymfosyyttien sytotoksiset vasteet, joten ne ovat keskeinen osa kasvainympäristöä. Haasteena on löytää keino torjua tätä immunosuppressiota ja aktivoida makrofagit uudelleen. Strategiana on käyttää proproteiinimuunnosinhibiittoria yhdessä TLR-reseptoriligandin kanssa kasvaimen makrofagien aktivoimiseksi uudelleen gliomeissa. (Finnish)
11 August 2022
0 references
Projekt koncentruje się na opracowaniu strategii terapeutycznej reaktywacji makrofagów w obrębie nowotworów. Środowisko immunosupresyjne stworzone przez guza skieruje makrofagi w kierunku fenotypu pro-tumoralnego. Następnie będą uczestniczyć we wzroście guza poprzez działanie bezpośrednio na komórki nowotworowe, ale także poprzez tłumienie cytotoksycznych odpowiedzi limfocytów T, więc są kluczowym elementem środowiska nowotworowego. Wyzwaniem jest znalezienie sposobu, aby przeciwdziałać temu immunosupresji i reaktywować makrofagi. Strategia polega na zastosowaniu inhibitora konwersji proproteinowej w połączeniu z ligandem receptora TLR w celu reaktywacji makrofagów nowotworowych w obrębie gliomów. (Polish)
11 August 2022
0 references
A projekt középpontjában a tumorokon belüli makrofágok reaktiválására irányuló terápiás stratégia kidolgozása áll. A tumor által létrehozott immunszuppresszív környezet makrofágokat irányít a tumor pro-tumoralis fenotípusa felé. Ezután részt vesznek a tumor növekedésében azáltal, hogy közvetlenül a ráksejtekre hatnak, de a T-limfociták citotoxikus reakcióinak elnyomásával is, így ezek a daganatos környezet kulcsfontosságú elemei. A kihívás az, hogy megtaláljuk a módját, hogy ellensúlyozzuk ezt az immunszuppressziót és reaktiváljuk a makrofágokat. A stratégia egy proprotein-konvertáz inhibitor és egy TLR-receptor ligand alkalmazása a tumor makrofágok gliomokon belüli reaktiválására. (Hungarian)
11 August 2022
0 references
Projekt se zaměřuje na vývoj terapeutické strategie pro reaktivaci makrofágů v rámci nádorů. Imunosupresivní prostředí vytvořené nádorem nasměruje makrofágy k protumorálnímu fenotypu. Poté se budou podílet na růstu nádoru působením přímo na nádorových buňkách, ale také potlačením cytotoxických reakcí T lymfocytů, takže jsou klíčovým prvkem nádorového prostředí. Úkolem je najít způsob, jak čelit této imunosupresi a znovu aktivovat makrofágy. Strategie spočívá v použití inhibitoru konvertázy proproteinu v kombinaci s ligandem receptoru TLR k opětovné aktivaci nádorových makrofágů v rámci gliomů. (Czech)
11 August 2022
0 references
Projekta uzmanības centrā ir terapeitiskas stratēģijas izstrāde makrofāgu reaktivēšanai audzējos. Imūnsupresīva vide, ko rada audzējs virzīs makrofāgus uz pro-audzēju fenotipu. Pēc tam viņi piedalās audzēja augšanā, tieši iedarbojoties uz vēža šūnām, kā arī nomācot T limfocītu citotoksiskās reakcijas, tāpēc tās ir audzēja vides pamatelements. Uzdevums ir atrast veidu, kā neitralizēt šo imūnsupresiju un reaktivizēt makrofāgus. Stratēģija ir lietot proproteīnu konvertāzes inhibitoru kombinācijā ar TLR receptoru ligandu, lai reaktivētu audzēja makrofāgus gliomes. (Latvian)
11 August 2022
0 references
Díríonn an tionscadal ar straitéis theiripeach a fhorbairt chun macrophages a athghníomhachtú laistigh de siadaí. Díreoidh an timpeallacht imdhíonachta a chruthaigh an meall macrophages i dtreo feinitíopa pro-tumoral. Glacfaidh siad páirt ansin i bhfás an tumair trí ghníomhú go díreach ar chealla ailse ach freisin trí fhreagairtí cíteatocsaineacha de limficítí T a chosc, mar sin is príomhghné den timpeallacht siadaí iad. Is é an dúshlán atá ann ná bealach a aimsiú chun cur i gcoinne an imdhíonachta seo agus macrophages a athghníomhachtú. Is é an straitéis a úsáid inhibitor proprotein convertase i gcomhar le ligand receptor TLR agus macrophages meall a athghníomhachtú laistigh de gliomes. (Irish)
11 August 2022
0 references
Projekt se osredotoča na razvoj terapevtske strategije za reaktivacijo makrofagov v tumorjih. Imunosupresivno okolje, ki ga ustvarja tumor, bo makrofage usmerilo v protumoralni fenotip. Nato bodo sodelovali pri rasti tumorja z neposrednim delovanjem na rakave celice, pa tudi z zaviranjem citotoksičnih odzivov limfocitov T, zato so ključni element tumorskega okolja. Izziv je najti način za preprečevanje te imunosupresije in ponovno aktiviranje makrofagov. Strategija je uporaba zaviralca proproteinske konvertaze v kombinaciji z ligandom receptorja TLR za reaktivacijo tumorskih makrofagov znotraj gliomov. (Slovenian)
11 August 2022
0 references
Проектът се фокусира върху разработването на терапевтична стратегия за повторно активиране на макрофагите в туморите. Имуносупресивната среда, създадена от тумора, ще насочи макрофагите към протуморален фенотип. След това те ще участват в растежа на тумора, като действат директно върху раковите клетки, но също така и чрез потискане на цитотоксичните реакции на Т лимфоцитите, така че те са ключов елемент от туморната среда. Предизвикателството е да се намери начин да се противодейства на тази имуносупресия и да се активират макрофагите. Стратегията е да се използва инхибитор на пропротеин конверторазата в комбинация с TLR рецептор лиганд, за да се активират туморните макрофаги в рамките на глиомите. (Bulgarian)
11 August 2022
0 references
Il-proġett jiffoka fuq l-iżvilupp ta’ strateġija terapewtika għar-riattivazzjoni tal-makrofaġi fit-tumuri. L-ambjent immunosoppressiv maħluq mit-tumur ser jidderieġi l-makrofaġi lejn fenotip pro-tumorali. Huma mbagħad jipparteċipaw fit-tkabbir tat-tumur billi jaġixxu direttament fuq iċ-ċelloli tal-kanċer iżda wkoll billi jrażżnu r-risponsi ċitotossiċi tal-limfoċiti T, u għalhekk huma element ewlieni tal-ambjent tat-tumur. L-isfida hija li jinstab mod kif tiġi miġġielda din l-immunosoppressjoni u jiġu attivati mill-ġdid il-makrofaġi. L-istrateġija hija li jintuża inibitur tal-konverżjoni tal-proproteina flimkien ma’ ligand tar-riċettur TLR biex jiġu attivati mill-ġdid il-makrofaġi tat-tumur fil-gliomes. (Maltese)
11 August 2022
0 references
O projeto centra-se no desenvolvimento de uma estratégia terapêutica para reativar os macrófagos dentro dos tumores. O ambiente imunossupressor criado pelo tumor direcionará macrófagos para um fenótipo pró-tumoral. Em seguida, participarão no crescimento do tumor atuando diretamente nas células cancerígenas, mas também suprimindo as respostas citotóxicas dos linfócitos T, pelo que são um elemento fundamental do ambiente tumoral. O desafio é encontrar uma forma de neutralizar esta imunossupressão e reativar os macrófagos. A estratégia é usar um inibidor da convertase da proproteína em combinação com um ligante do receptor de TLR para reactivar macrófagos do tumor dentro dos gliomes. (Portuguese)
11 August 2022
0 references
Projektet fokuserer på udvikling af en terapeutisk strategi til reaktivering af makrofager i tumorer. Det immunosuppressive miljø skabt af tumoren vil lede makrofager mod en pro-tumoral fænotype. De vil derefter deltage i tumorens vækst ved at virke direkte på kræftceller, men også ved at undertrykke cytotoksiske reaktioner af T-lymfocytter, så de er et centralt element i tumormiljøet. Udfordringen er at finde en måde at modvirke denne immunsuppression og reaktivere makrofager. Strategien er at bruge en proprotein convertasehæmmer i kombination med en TLR receptor ligand til at reaktivere tumor makrofager inden for gliomer. (Danish)
11 August 2022
0 references
Proiectul se axează pe dezvoltarea unei strategii terapeutice de reactivare a macrofagelor în cadrul tumorilor. Mediul imunosupresor creat de tumoră va direcționa macrofagele spre un fenotip protumoral. Acestea vor participa apoi la creșterea tumorii acționând direct asupra celulelor canceroase, dar și prin suprimarea răspunsurilor citotoxice ale limfocitelor T, astfel încât acestea sunt un element cheie al mediului tumoral. Provocarea este de a găsi o modalitate de a contracara această imunosupresie și de a reactiva macrofagele. Strategia este de a utiliza un inhibitor de proprotein convertază în asociere cu un ligand receptor TLR pentru a reactiva macrofagele tumorale în cadrul gliomelor. (Romanian)
11 August 2022
0 references
Projektet fokuserar på utveckling av en terapeutisk strategi för att återaktivera makrofager inom tumörer. Den immunsuppressiva miljö som skapas av tumören kommer att rikta makrofager mot en protumoral fenotyp. De kommer då att delta i tumörens tillväxt genom att agera direkt på cancerceller men också genom att undertrycka cytotoxiska reaktioner hos T-lymfocyter, så de är en viktig del av tumörmiljön. Utmaningen är att hitta ett sätt att motverka denna immunsuppression och återaktivera makrofager. Strategin är att använda en proproteinkonvertashämmare i kombination med en TLR-receptorligand för att återaktivera tumörmakrofager inom gliomer. (Swedish)
11 August 2022
0 references
8 June 2023
0 references
Villeneuve-d Ascq
0 references
Identifiers
NP0012955
0 references