ERDF — INSA — DOS SpirInhib — EMERGENT (Q3681865)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3681865 in France
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | ERDF — INSA — DOS SpirInhib — EMERGENT |
Project Q3681865 in France |
Statements
115,000.0 Euro
0 references
106,527.55 Euro
0 references
107.95 percent
0 references
31 October 2020
0 references
30 April 2023
0 references
INSTITUT NATIONAL DES SCIENCES APPLIQUEES DE ROUEN
0 references
76800
0 references
Le diabète de type 2, ou diabète non-insulino dépendant, est une pathologie touchant plus de 450 millions de personnes à travers le monde et dont la prévalence augmente fortement dans les pays émergents comme la Chine et l’Inde. Apparaissant principalement chez des individus en surpoids et sédentaires, il est donc considéré comme une maladie environnementale, même si des facteurs de risque génétiques ont été identifiés. L’hyperglycémie chronique associée à cette maladie provoque notamment l’apparition de lésions vasculaires à l’origine de nombreuses complications (rétinopathie, neuropathie, néphropathie…). Dans ce contexte, la mise sur le marché en 2013 des « Gliflozines », nouvelle classe thérapeutique agissant en tant qu’inhibiteurs du co-transporteur de glucose dépendant du sodium SGLT-2, a constitué une avancée majeure. Ces substances inhibent en effet la réabsorption du glucose au niveau rénal et contribuent ainsi à réduire drastiquement le risque cardiovasculaire chez les patients diabétiques.Les Gliflozines, comme le Canagliflozine ou le Dapagliflozine, possèdent de fortes similitudes structurales. Ils sont en effet constitués d’un glucose dont la position anomère porte un aryl en position équatoriale, lui-même substitué en méta par une unité méthylène-(hétéro)aryle. Des études de modélisation moléculaire, reposant sur la construction d’un modèle d’analogie du SGLT-2, ont proposé que ce motif s’oriente vers la face supérieure de la molécule lors de la liaison à la cible. Cet élément semble tout de même remis en cause par l’excellente inhibition observée avec un composé macrocyclique analogue du Dapagliflozine pour lequel l’orientation du méthylène-aryle avait été pourtant imposée vers la face inférieure de la molécule. (French)
0 references
Type 2 diabetes, or dependent non-insulino diabetes, is a pathology affecting more than 450 million people around the world, with a sharp increase in prevalence in emerging countries such as China and India. Appearing mainly in overweight and sedentary individuals, it is therefore considered an environmental disease, although genetic risk factors have been identified. Chronic hyperglycaemia associated with this disease causes vascular lesions that cause many complications (retinopathy, neuropathy, nephropathy, etc.). In this context, the placing on the market in 2013 of ‘Gliflozines’, a new therapeutic class acting as inhibitors of the sodium-dependent co-carrier of glucose SGLT-2, was a major step forward. These substances inhibit the reabsorption of glucose at the renal level and thus contribute to drastically reducing cardiovascular risk in diabetic patients.Gliflozins, such as Canagliflozin or Dapagliflozin, have strong structural similarities. They consist of glucose whose anomerating position bears an aryl in the equatorial position, which is itself substituted as a meta by a methylene-(hetero)aryl unit. Molecular modelling studies, based on the construction of an SGLT-2 analogy model, have proposed that this pattern be directed towards the upper face of the molecule when binding to the target. However, this element appears to be questioned by the excellent inhibition observed with an analogous macrocyclic compound of Dapagliflozin, for which the orientation of methylene aryl was imposed on the lower face of the molecule. (English)
18 November 2021
0.6843636442336989
0 references
Typ-2-Diabetes oder nicht-Insulino-abhängiger Diabetes ist eine Krankheit, die mehr als 450 Millionen Menschen weltweit betrifft und deren Prävalenz in Schwellenländern wie China und Indien stark zunimmt. Da sie hauptsächlich bei übergewichtigen und sitzenden Personen auftritt, gilt sie daher als Umwelterkrankung, auch wenn genetische Risikofaktoren ermittelt wurden. Chronische Hyperglykämie in Verbindung mit dieser Krankheit verursacht insbesondere das Auftreten von Gefäßschäden, die zu zahlreichen Komplikationen (Retinopathie, Neuropathie, Nephropathie...) führen. In diesem Zusammenhang war das Inverkehrbringen von „Gliflozinen“, einer neuen therapeutischen Klasse, die als Hemmer des Natrium-Glucose-Transporters SGLT-2 wirkte, 2013 ein wichtiger Fortschritt. Diese Substanzen hemmen die Resorption von Glucose auf Nierenebene und tragen somit zur drastischen Verringerung des kardiovaskulären Risikos bei Diabetikern bei.Gliflozine wie Canagliflozin oder Dapagliflozin besitzen starke strukturelle Ähnlichkeiten. Sie bestehen nämlich aus einer Glucose, deren anomere Position ein Aryl in äquatorialer Position trägt, das wiederum durch eine Methylen-(Hetero-)ary-Einheit ersetzt wird. Studien zur molekularen Modellierung, die auf der Konstruktion eines Analogmodells von SGLT-2 basieren, haben vorgeschlagen, dass dieses Muster bei der Bindung an das Ziel auf die Oberseite des Moleküls ausgerichtet sein sollte. Dieses Element scheint jedoch durch die hervorragende Hemmung in Frage gestellt zu sein, die mit einer makrozyklischen Verbindung ähnlich dem Dapagliflozin beobachtet wurde, für die die Ausrichtung des Methylenaryls auf die Unterseite des Moleküls durchgesetzt worden war. (German)
1 December 2021
0 references
Type 2-diabetes, of afhankelijke niet-insulinodiabetes, is een pathologie die meer dan 450 miljoen mensen over de hele wereld treft, met een sterke toename van de prevalentie in opkomende landen zoals China en India. Het komt vooral voor bij overgewicht en sedentaire personen en wordt daarom beschouwd als een milieuziekte, hoewel genetische risicofactoren zijn vastgesteld. Chronische hyperglykemie geassocieerd met deze ziekte veroorzaakt vasculaire laesies die veel complicaties veroorzaken (retinopathie, neuropathie, nefropathie, enz.). In dit verband was het in 2013 in de handel brengen van „Gliflozines”, een nieuwe therapeutische klasse die optreedt als remmers van de natriumafhankelijke codrager van glucose SGLT-2, een belangrijke stap voorwaarts. Deze stoffen remmen de reabsorptie van glucose op nierniveau en dragen zo bij tot een drastische vermindering van cardiovasculaire risico’s bij diabetische patiënten.Gliflozins, zoals Canagliflozine of Dapagliflozine, hebben sterke structurele overeenkomsten. Zij bestaan uit glucose waarvan de anomeerpositie een aryl in de equatoriale positie draagt, die zelf als meta wordt vervangen door een methyleen-(hetero)aryl-eenheid. Moleculaire modellering studies, gebaseerd op de constructie van een SGLT-2 analogie model, hebben voorgesteld dat dit patroon wordt gericht op het bovenvlak van het molecuul wanneer binden aan het doel. Dit element lijkt echter in twijfel te worden getrokken door de uitstekende remming waargenomen met een analoge macrocyclische verbinding van Dapagliflozine, waarvoor de oriëntatie van methyleen aryl werd opgelegd aan het onderste gezicht van het molecuul. (Dutch)
6 December 2021
0 references
Il diabete di tipo 2, o diabete non insulino dipendente, è una patologia che colpisce più di 450 milioni di persone in tutto il mondo, con un forte aumento della prevalenza in paesi emergenti come la Cina e l'India. Che appare principalmente in individui in sovrappeso e in individui sedentari, è quindi considerata una malattia ambientale, sebbene siano stati identificati fattori di rischio genetico. L'iperglicemia cronica associata a questa malattia provoca lesioni vascolari che causano molte complicazioni (retinopatia, neuropatia, nefropatia, ecc.). In tale contesto, l'immissione in commercio nel 2013 di "Gliflozines", una nuova classe terapeutica che agisce come inibitori del co-portatore sodio-dipendente del glucosio SGLT-2, ha rappresentato un importante passo avanti. Queste sostanze inibiscono il riassorbimento del glucosio a livello renale e contribuiscono così a ridurre drasticamente il rischio cardiovascolare nei pazienti diabetici.Gliflozin, come Canagliflozin o Dapagliflozin, presentano forti somiglianze strutturali. Sono costituiti da glucosio la cui posizione anomala porta un arillo nella posizione equatoriale, che è a sua volta sostituito come meta da un'unità metilene-(etero)arile. Studi di modellazione molecolare, basati sulla costruzione di un modello di analogia SGLT-2, hanno proposto che questo modello sia diretto verso la faccia superiore della molecola quando si lega al bersaglio. Tuttavia, questo elemento sembra essere messo in discussione dall'eccellente inibizione osservata con un analogo composto macrociclico di Dapagliflozin, per il quale l'orientamento del metilene arilo è stato imposto sulla faccia inferiore della molecola. (Italian)
13 January 2022
0 references
La diabetes tipo 2, o diabetes no inulina dependiente, es una patología que afecta a más de 450 millones de personas en todo el mundo, con un fuerte aumento de la prevalencia en países emergentes como China e India. Apareciendo principalmente en individuos con sobrepeso y sedentarios, se considera por lo tanto una enfermedad ambiental, aunque se han identificado factores de riesgo genéticos. La hiperglucemia crónica asociada a esta enfermedad causa lesiones vasculares que causan muchas complicaciones (retinopatía, neuropatía, nefropatía, etc.). En este contexto, la comercialización en 2013 de «Gliflozinas», una nueva clase terapéutica que actúa como inhibidores del coportador dependiente de sodio de la glucosa SGLT-2, fue un gran paso adelante. Estas sustancias inhiben la reabsorción de glucosa a nivel renal y contribuyen así a reducir drásticamente el riesgo cardiovascular en pacientes diabéticos.Gliflozinas, como Canagliflozina o Dapagliflozina, tienen fuertes similitudes estructurales. Consisten en glucosa cuya posición anomerante lleva un aril en la posición ecuatorial, que a su vez se sustituye como meta por una unidad de metileno-(hetero)aryl. Estudios de modelización molecular, basados en la construcción de un modelo de analogía SGLT-2, han propuesto que este patrón se dirija hacia la cara superior de la molécula cuando se une al objetivo. Sin embargo, este elemento parece ser cuestionado por la excelente inhibición observada con un compuesto macrocíclico análogo de Dapagliflozina, para el cual la orientación del metileno aryl se impuso en la cara inferior de la molécula. (Spanish)
14 January 2022
0 references
II tüüpi diabeet ehk sellest sõltuv mitteinsulinodiabeet on patoloogia, mis mõjutab rohkem kui 450 miljonit inimest kogu maailmas, kusjuures levimus on järsult suurenenud tärkava turumajandusega riikides, nagu Hiinas ja Indias. Esineb peamiselt ülekaalulistel ja istuvatel isenditel, mistõttu peetakse seda keskkonnahaiguseks, kuigi on kindlaks tehtud geneetilised riskitegurid. Selle haigusega seotud krooniline hüperglükeemia põhjustab veresoonte kahjustusi, mis põhjustavad palju tüsistusi (retinopaatia, neuropaatia, nefropaatia jne). Selles kontekstis oli oluline samm edasi „Gliflozines“, mis on uus terapeutiline klass, mis toimib glükoosi SGLT-2 naatriumist sõltuva kaasvedaja inhibiitorina, 2013. aastal. Need ained pärsivad glükoosi reabsorptsiooni neerude tasandil ja aitavad seega oluliselt vähendada kardiovaskulaarset riski diabeetikutel.Gliflosiinidel, nagu Canagliflosiin või dapagliflosiin, on tugevad struktuurilised sarnasused. Need koosnevad glükoosist, mille anomeeriv asend kannab ekvatoriaalses asendis arüüli, mis omakorda asendatakse metana metüleen-(hetero)arüülühikuga. Molekulaarmudelite uuringud, mis põhinevad SGLT-2 analoogse mudeli ehitusel, on teinud ettepaneku, et see muster oleks suunatud sihtmärgiga seondudes molekuli ülemisele küljele. Siiski näib, et seda elementi seab kahtluse alla Dapagliflosiini analoogse makrotsüklilise ühendi puhul täheldatud suurepärane inhibeerimine, mille puhul molekuli alumisele küljele kehtestati metüleenarüüli orientatsioon. (Estonian)
11 August 2022
0 references
2 tipo diabetas arba priklausomas neinsulino diabetas yra patologija, kuria serga daugiau nei 450 milijonų žmonių visame pasaulyje, o sparčiai augančios ekonomikos šalyse, tokiose kaip Kinija ir Indija, paplitimas. Dažniausiai antsvorio turintys ir sėdimi asmenys, todėl manoma, kad tai yra aplinkos liga, nors buvo nustatyti genetiniai rizikos veiksniai. Lėtinė hiperglikemija, susijusi su šia liga, sukelia kraujagyslių pažeidimus, kurie sukelia daug komplikacijų (retinopatija, neuropatija, nefropatija ir kt.). Atsižvelgiant į tai, naujos terapinės klasės „Gliflozines“, veikiančios kaip nuo natrio priklausomo gliukozės SGLT-2 nešiklio inhibitoriai, pateikimas rinkai 2013 m. buvo svarbus žingsnis į priekį. Šios medžiagos slopina gliukozės reabsorbciją inkstų lygyje ir taip padeda smarkiai sumažinti širdies ir kraujagyslių ligų riziką diabetu sergantiems pacientams. Gliflozinai, pvz., kanagliflozinas arba Dapagliflozinas, turi stiprų struktūrinį panašumą. Juos sudaro gliukozė, kurios anomeravimo padėtyje yra pusiaujo padėtyje esantis arilas, kuris pats kaip meta pakeičiamas metileno-(hetero)arilo vienetu. Molekulinio modeliavimo tyrimai, pagrįsti SGLT-2 analoginio modelio konstrukcija, pasiūlė, kad šis modelis būtų nukreiptas į viršutinį molekulės paviršių, kai jungiasi prie taikinio. Tačiau atrodo, kad šis elementas yra suabejotas puikiu slopinimu, pastebėtu analogišku Dapagliflozino makrocikliniu junginiu, kuriam metileno arilo orientacija buvo nustatyta ant apatinio molekulės paviršiaus. (Lithuanian)
11 August 2022
0 references
Dijabetes tipa 2, ili ovisni ne-insulinski dijabetes, patologija je koja pogađa više od 450 milijuna ljudi diljem svijeta, s naglim porastom prevalencije u zemljama u razvoju kao što su Kina i Indija. Pojavljuje se uglavnom kod osoba s prekomjernom tjelesnom težinom i sjedećih osoba te se stoga smatra bolešću okoliša, iako su identificirani genetski čimbenici rizika. Kronična hiperglikemija povezana s ovom bolešću uzrokuje vaskularne lezije koje uzrokuju mnoge komplikacije (retinopatija, neuropatija, nefropatija itd.). U tom je kontekstu stavljanje na tržište 2013. „Gliflozina”, nove terapijske skupine koja djeluje kao inhibitori koprijenosnika glukoze SGLT-2 ovisnog o natriju, bio velik korak naprijed. Te tvari inhibiraju reapsorpciju glukoze na razini bubrega i time pridonose drastičnom smanjenju kardiovaskularnog rizika u bolesnika sa šećernom bolešću.Gliflozini, kao što su Canagliflozin ili Dapagliflozin, imaju snažne strukturne sličnosti. Sastoje se od glukoze čiji anomeracijski položaj nosi aril u ekvatorskom položaju, koji se kao meta zamjenjuje metilen-(hetero)aryl jedinicom. Studije molekularnog modeliranja, temeljene na konstrukciji modela analogije SGLT-2, predložile su da se taj uzorak usmjeri prema gornjem dijelu molekule kada se veže za cilj. Međutim, čini se da je taj element doveden u pitanje izvrsnom inhibicijom kod analognog makrocikličkog spoja Dapagliflozina, za koji je orijentacija arila metilena nametnuta donjoj strani molekule. (Croatian)
11 August 2022
0 references
Ο διαβήτης τύπου 2, ή ο εξαρτώμενος μη ινσουλινικός διαβήτης, είναι μια παθολογία που επηρεάζει περισσότερους από 450 εκατομμύρια ανθρώπους σε όλο τον κόσμο, με απότομη αύξηση του επιπολασμού σε αναδυόμενες χώρες όπως η Κίνα και η Ινδία. Ως εκ τούτου, όταν εμφανίζεται κυρίως σε υπέρβαρα και καθιστικά άτομα, θεωρείται περιβαλλοντική ασθένεια, αν και έχουν εντοπιστεί γενετικοί παράγοντες κινδύνου. Η χρόνια υπεργλυκαιμία που σχετίζεται με αυτή την ασθένεια προκαλεί αγγειακές βλάβες που προκαλούν πολλές επιπλοκές (ρετινοπάθεια, νευροπάθεια, νεφροπάθεια κ.λπ.). Στο πλαίσιο αυτό, η διάθεση στην αγορά το 2013 του «Gliflozines», μιας νέας θεραπευτικής κατηγορίας που δρα ως αναστολείς του εξαρτώμενου από το νάτριο συνφορέα γλυκόζης SGLT-2, αποτέλεσε σημαντικό βήμα προόδου. Οι ουσίες αυτές αναστέλλουν την επαναπορρόφηση της γλυκόζης στο νεφρικό επίπεδο και έτσι συμβάλλουν στη δραστική μείωση του καρδιαγγειακού κινδύνου σε διαβητικούς ασθενείς. Οι γλιφλοζίνες, όπως η καναγλιφλοζίνη ή η δαπαγλιφλοζίνη, έχουν ισχυρές δομικές ομοιότητες. Αποτελούνται από γλυκόζη της οποίας η ανομεριστική θέση φέρει ένα αρυλικό στην ισημερινή θέση, το οποίο υποκαθίσταται ως μετα-μέτα από μια μονάδα μεθυλενίου-(ετερό)aryl. Μελέτες μοριακής μοντελοποίησης, βασισμένες στην κατασκευή ενός μοντέλου αναλογίας SGLT-2, πρότειναν αυτό το πρότυπο να κατευθύνεται προς την άνω όψη του μορίου όταν συνδέεται με το στόχο. Ωστόσο, αυτό το στοιχείο φαίνεται να αμφισβητείται από την εξαιρετική αναστολή που παρατηρείται με μια ανάλογη μακροκυκλική ένωση της Dapagliflozin, για την οποία ο προσανατολισμός του μεθυλενοαρυλικού επιβαλλόταν στην κάτω όψη του μορίου. (Greek)
11 August 2022
0 references
Cukrovka 2. typu alebo závislá neinzulínová cukrovka je patológia, ktorá postihuje viac ako 450 miliónov ľudí na celom svete, s prudkým nárastom prevalencie v rozvíjajúcich sa krajinách, ako sú Čína a India. Vyskytuje sa najmä u ľudí s nadváhou a sedavými jedincami, a preto sa považuje za ochorenie životného prostredia, hoci boli identifikované genetické rizikové faktory. Chronická hyperglykémia spojená s týmto ochorením spôsobuje cievne lézie, ktoré spôsobujú mnohé komplikácie (retinopatia, neuropatia, nefropatia atď.). V tejto súvislosti bolo uvedenie lieku „Gliflozines“, novej terapeutickej triedy pôsobiacej ako inhibítory konosu glukózy SGLT-2 závislého od sodíka, na trh v roku 2013 hlavným krokom vpred. Tieto látky inhibujú reabsorpciu glukózy na úrovni obličiek a tak prispievajú k drastickému zníženiu kardiovaskulárneho rizika u diabetických pacientov.Gliflozíny, ako je kanagliflozín alebo Dapagliflozín, majú silné štrukturálne podobnosti. Pozostávajú z glukózy, ktorej anomeračná poloha nesie aryl v rovníkovej polohe, ktorá je sama osebe nahradená ako meta jednotkou metylén-(hetero)arylovou jednotkou. Štúdie molekulárneho modelovania založené na konštrukcii analógového modelu SGLT-2 navrhli, aby bol tento vzor pri väzbe na cieľ zameraný na hornú stranu molekuly. Zdá sa však, že tento prvok je spochybnený vynikajúcou inhibíciou pozorovanou pri analogickej makrocyklickej zlúčenine Dapagliflozínu, pre ktorú bola orientácia metylén arylu uložená na spodnej strane molekuly. (Slovak)
11 August 2022
0 references
Tyypin 2 diabeteksen eli ilman insuliinia olevan diabeteksen tauti on patologia, joka vaikuttaa yli 450 miljoonaan ihmiseen eri puolilla maailmaa, ja sen esiintyvyys on lisääntynyt voimakkaasti nousevan talouden maissa, kuten Kiinassa ja Intiassa. Se esiintyy pääasiassa ylipainoisilla ja istumaisilla yksilöillä, joten sitä pidetään ympäristösairautena, vaikka geneettiset riskitekijät on tunnistettu. Tähän sairauteen liittyvä krooninen hyperglykemia aiheuttaa verisuonivaurioita, jotka aiheuttavat monia komplikaatioita (retinopatia, neuropatia, nefropatia jne.). Tässä yhteydessä Gliflotsiinien, joka on uusi terapeuttinen luokka, joka toimii glukoosin SGLT-2:n natriumriippuvan rinnakkaiskantajan estäjinä, saattaminen markkinoille vuonna 2013 oli merkittävä edistysaskel. Nämä aineet estävät glukoosin reabsorptiota munuaisten tasolla ja vähentävät siten merkittävästi sydän- ja verisuoniriskiä diabeetikoilla.Gliflotsiinit, kuten Canagliflotsiini tai dapagliflotsiini, ovat voimakkaasti rakenteellisia yhtäläisyyksiä. Ne koostuvat glukoosista, jonka anomeraatioasento kantaa päiväntasaajan asennossa olevan aryylin, joka itsessään korvataan metanalla metyleeni(hetero)aryyliyksiköllä. SGLT-2 analogiamallin muodostamiseen perustuvissa molekyylimallinnustutkimuksissa on ehdotettu, että tämä malli suunnataan molekyylin yläpintaan, kun se sitoutuu kohteeseen. Tätä elementtiä näyttää kuitenkin kyseenalaistavan Dapagliflotsiinin vastaavalla makrosyklisellä yhdisteellä havaittu erinomainen esto, jonka osalta metyleeniaryylin suunta asetettiin molekyylin alapinnalle. (Finnish)
11 August 2022
0 references
Cukrzyca typu 2 lub niesamodzielna cukrzyca nieinsulinowa to patologia dotykająca ponad 450 milionów ludzi na całym świecie, z gwałtownym wzrostem częstości występowania w krajach wschodzących, takich jak Chiny i Indie. Występując głównie u osób z nadwagą i siedzących, uznaje się go za chorobę środowiskową, mimo że zidentyfikowano genetyczne czynniki ryzyka. Przewlekła hiperglikemia związana z tą chorobą powoduje zmiany naczyniowe, które powodują wiele powikłań (retinopatia, neuropatia, nefropatia itp.). W tym kontekście wprowadzenie do obrotu w 2013 r. „gliflozyny”, nowej klasy terapeutycznej działającej jako inhibitory zależnego od sodu współnośnika glukozy SGLT-2, było znaczącym krokiem naprzód. Substancje te hamują reabsorpcję glukozy na poziomie nerek, a tym samym przyczyniają się do drastycznego zmniejszenia ryzyka sercowo-naczyniowego u pacjentów z cukrzycą. Gliflozyny, takie jak kanagliflozyna lub Dapagliflozyna, mają silne podobieństwa strukturalne. Składają się one z glukozy, której pozycja anomerująca nosi aryl w pozycji równikowej, który sam jest zastępowany jako meta jednostką metylenowo-(hetero)arylową. Badania modelowania molekularnego, oparte na konstrukcji modelu analogii SGLT-2, zaproponowały, aby ten wzór był skierowany w stronę górnej powierzchni cząsteczki podczas wiązania z celem. Wydaje się jednak, że pierwiastek ten jest kwestionowany przez doskonałe hamowanie obserwowane przy analogicznym makrocyklicznym związku Dapagliflozyny, dla którego orientację metylenu arylu nałożono na dolną powierzchnię cząsteczki. (Polish)
11 August 2022
0 references
A 2-es típusú cukorbetegség, vagy a függő nem-inzulinó diabétesz patológia, amely világszerte több mint 450 millió embert érint, és a feltörekvő országokban, például Kínában és Indiában jelentősen megnőtt a prevalenciája. Elsősorban túlsúlyos és ülő egyedekben jelenik meg, ezért környezeti betegségnek tekinthető, bár genetikai kockázati tényezőket azonosítottak. Az ezzel a betegséggel járó krónikus hyperglykaemia érrendszeri elváltozásokat okoz, amelyek számos szövődményt okoznak (retinopátia, neuropathia, nephropathia stb.). Ebben az összefüggésben a glükóz SGLT-2 nátriumfüggő társhordozójának inhibitoraként működő „Gliflozines” – egy új terápiás osztály – 2013-ban történő forgalomba hozatala jelentős előrelépést jelentett. Ezek az anyagok gátolják a glükóz reabszorpcióját a vese szintjén, és ezáltal hozzájárulnak a szív- és érrendszeri kockázat drasztikus csökkentéséhez cukorbetegeknél. A gliflozinok, mint például a Canagliflozin vagy a Dapagliflozin, erős szerkezeti hasonlóságokkal rendelkeznek. Olyan glükózból állnak, amelynek az anomerációs pozíciója egyenlítői pozícióban arilt hordozza, amelyet metaként egy metilén-(hetero)-aril egység helyettesít. Az SGLT-2 analóg modell felépítésén alapuló molekuláris modellezési vizsgálatok azt javasolták, hogy ezt a mintát a molekulák felső felületére irányítsák, amikor a céltárgyhoz kötődnek. Úgy tűnik azonban, hogy ezt az elemet megkérdőjelezi a Dapagliflozin hasonló makrociklikus vegyülete esetében megfigyelt kiváló gátlás, amely esetében a metilén-aril orientációját a molekula alsó felületére tették ki. (Hungarian)
11 August 2022
0 references
Diabetes 2. typu nebo závislý neinzulínový cukrovka je patologie postihující více než 450 milionů lidí po celém světě, s prudkým nárůstem prevalence v rozvíjejících se zemích, jako je Čína a Indie. Vzhledem k tomu, že se objevuje především u osob s nadváhou a sedavých jedinců, je považován za onemocnění životního prostředí, ačkoli byly zjištěny genetické rizikové faktory. Chronická hyperglykémie spojená s tímto onemocněním způsobuje cévní léze, které způsobují mnoho komplikací (retinopatie, neuropatie, nefropatie atd.). V této souvislosti bylo významným krokem vpřed uvedení „Gliflozinů“, nové terapeutické třídy působící jako inhibitory spolunosiče glukózy SGLT-2 závislého na sodíku, na trh v roce 2013. Tyto látky inhibují reabsorpci glukózy v renální úrovni a přispívají tak k drastickému snížení kardiovaskulárního rizika u diabetických pacientů.Glifloziny, jako je Canagliflozin nebo Dapagliflozin, mají silné strukturální podobnosti. Skládají se z glukózy, jejíž anomerační poloha nese aryl v rovníkové poloze, která je jako meta nahrazena methylen-(hetero)arylovou jednotkou. Molekulární modelovací studie, založené na konstrukci analogického modelu SGLT-2, navrhly, aby byl tento vzor směřován k horní části molekuly při vazbě na cíl. Zdá se však, že tento prvek je zpochybňován vynikající inhibicí pozorovanou u analogické makrocyklické sloučeniny Dapagliflozinu, pro kterou byla orientace methylen arylu uložena na spodní straně molekuly. (Czech)
11 August 2022
0 references
2. tipa diabēts vai atkarīgs ne-insulīna diabēts ir patoloģija, kas skar vairāk nekā 450 miljonus cilvēku visā pasaulē, un tās izplatība strauji palielinās tādās jaunietekmes valstīs kā Ķīna un Indija. Tāpēc tā tiek uzskatīta par vides slimību, lai gan ir identificēti ģenētiski riska faktori, galvenokārt cilvēkiem ar lieko svaru un mazkustīgiem cilvēkiem. Hroniska hiperglikēmija, kas saistīta ar šo slimību, izraisa asinsvadu bojājumus, kas izraisa daudzas komplikācijas (retinopātija, neiropātija, nefropātija utt.). Šajā sakarā būtisks solis uz priekšu bija jaunās terapeitiskās grupas “Gliflozines”, kas darbojas kā nātrija atkarīgā glikozes SGLT-2 nesēja inhibitori, laišana tirgū 2013. gadā. Šīs vielas inhibē glikozes reabsorbciju nieru līmenī un tādējādi būtiski samazina kardiovaskulāro risku diabēta pacientiem. Gliflozīniem, piemēram, kanagliflozīnam vai dapagliflozīnam, ir spēcīga strukturāla līdzība. Tie sastāv no glikozes, kuras anomerācijas pozīcija ir arila ekvatoriālā stāvoklī, ko kā meta aizstāj metilēn(hetero)aryl vienība. Molekulārās modelēšanas pētījumi, kuru pamatā ir SGLT-2 analoga modeļa uzbūve, ir ierosinājuši šo modeli vērst uz molekulas augšējo virsmu, saistoties ar mērķi. Tomēr šķiet, ka šo elementu apšauba lieliskā inhibēšana, kas novērota ar analogu Dapagliflozīna makrociklisku savienojumu, kuram molekulas apakšējai virsmai tika noteikta metilēna arila orientācija. (Latvian)
11 August 2022
0 references
Is paiteolaíocht é diaibéiteas Cineál 2, nó diaibéiteas neamh-insulino spleách, a théann i bhfeidhm ar níos mó ná 450 milliún duine ar fud an domhain, le méadú géar ar leitheadúlacht i dtíortha atá ag teacht chun cinn amhail an tSín agus an India. Le feiceáil den chuid is mó i ndaoine aonair róthrom agus sedentary, meastar, dá bhrí sin, galar comhshaoil, cé go bhfuil fachtóirí riosca géiniteach aitheanta. Is cúis le loit soithíoch é hyperglycaemia ainsealach a bhaineann leis an ngalar seo a chruthaíonn go leor deacrachtaí (retinopathy, neuropathy, nephropathy, etc.). Sa chomhthéacs sin, ba chéim mhór chun tosaigh é ‘Gliflozines’, aicme theiripeach nua a ghníomhaíonn mar choscairí ar chomhiompróir sóidiam-spleách ar ghlúcós SGLT-2, a chur ar an margadh in 2013. Cuireann na substaintí seo bac ar ath-ionsú glúcóis ar an leibhéal duánach agus dá bhrí sin cuireann siad le riosca cardashoithíoch in othair diaibéitis a laghdú go suntasach. Is glúcós iad a bhfuil aril sa suíomh meánchiorclach ar a shuíomh a n-atáirgeachta, agus cuirtear aonad meitiléine (heitre)aryl in ionad an mheitea féin mar mheitea. Tá sé molta ag staidéir samhaltaithe mhóilíneacha, bunaithe ar shamhail analaí SGLT-2 a thógáil, go ndíreofar an patrún sin ar aghaidh uachtarach an mhóilín agus é ceangailte leis an sprioc. Mar sin féin, is cosúil go bhfuil an eilimint seo á cheistiú ag an gcosc den scoth a breathnaíodh le cumaisc mhacra-thimthriallach cosúil le Dapagliflozin, ar cuireadh treoshuíomh meitiléine ar aghaidh ar aghaidh níos ísle an mhóilín. (Irish)
11 August 2022
0 references
Sladkorna bolezen tipa 2 ali odvisna neinsulinska sladkorna bolezen je patologija, ki prizadene več kot 450 milijonov ljudi po vsem svetu, z močnim povečanjem razširjenosti v državah v vzponu, kot sta Kitajska in Indija. Pojavlja se predvsem pri osebah s prekomerno telesno težo in sedečih osebah, zato velja za okoljsko bolezen, čeprav so bili ugotovljeni genetski dejavniki tveganja. Kronična hiperglikemija, povezana s to boleznijo, povzroča žilne lezije, ki povzročajo številne zaplete (retinopatijo, nevropatijo, nefropatijo itd.). V zvezi s tem je bilo dajanje v promet gliflozinov, novega terapevtskega razreda, ki deluje kot zaviralec od natrija odvisnega sonosilca glukoze SGLT-2, v letu 2013 velik korak naprej. Ti učinkovini zavirata reabsorpcijo glukoze na ledvični ravni in tako prispevata k drastičnemu zmanjšanju kardiovaskularnega tveganja pri bolnikih s sladkorno boleznijo. Gliflozini, kot sta kanagliflozin ali Dapagliflozin, so si močno strukturno podobni. Sestavljeni so iz glukoze, katere anomerna pozicija nosi aril v ekvatorialnem položaju, ki se kot meta nadomesti z metilen-(hetero)aryl enoto. Študije molekularnega modeliranja, ki temeljijo na konstrukciji analognega modela SGLT-2, so predlagale, da se ta vzorec usmeri v zgornjo površino molekule, ko se veže na tarčo. Vendar se zdi, da je ta element vprašljiv zaradi odlične inhibicije, opažene pri analogni makrociklični spojini Dapagliflozina, za katero je bila usmerjenost metilen aril naložena na spodnjo stran molekule. (Slovenian)
11 August 2022
0 references
Диабет тип 2 или зависим неинсулино диабет е патология, засягаща повече от 450 милиона души по света, с рязко увеличаване на разпространението в страни с бързо развиващи се икономики като Китай и Индия. Поради това се появява главно при хора с наднормено тегло и заседнали индивиди, поради което се счита за заболяване на околната среда, въпреки че са установени генетични рискови фактори. Хроничната хипергликемия, свързана с това заболяване, причинява съдови лезии, които причиняват много усложнения (ретинопатия, невропатия, нефропатия и др.). В този контекст пускането на пазара през 2013 г. на „Глифлозини“ — нов терапевтичен клас, действащ като инхибитори на зависимия от натрий съносител на глюкоза SGLT-2 — представляваше важна стъпка напред. Тези вещества инхибират реабсорбцията на глюкозата на бъбречно ниво и по този начин допринасят за драстично намаляване на сърдечно-съдовия риск при пациенти с диабет.Глифлозините, като канаглифлозин или Дапаглифлозин, имат силни структурни прилики. Те се състоят от глюкоза, чиято аномерираща позиция носи арил в екваториално положение, който от своя страна се заменя като мета с метилен-(хетеро)арилна единица. Изследванията за молекулярно моделиране, основани на изграждането на модел по аналогия SGLT-2, предлагат този модел да бъде насочен към горната повърхност на молекулата, когато се свързва с целта. Този елемент обаче изглежда се поставя под въпрос от отличното инхибиране, наблюдавано с аналогично макроциклично съединение на Дапаглифлозин, за което ориентацията на метилен арил е наложена на долната страна на молекулата. (Bulgarian)
11 August 2022
0 references
Id-dijabete tat-tip 2, jew id-dijabete dipendenti mhux insulina, hija patoloġija li taffettwa aktar minn 450 miljun ruħ madwar id-dinja, b’żieda qawwija fil-prevalenza f’pajjiżi emerġenti bħaċ-Ċina u l-Indja. Li jidher l-aktar f’individwi b’piż żejjed u sedentarji, huwa għalhekk meqjus bħala marda ambjentali, għalkemm ġew identifikati fatturi ta’ riskju ġenetiku. Ipergliċemija kronika assoċjata ma’ din il-marda tikkawża leżjonijiet vaskulari li jikkawżaw ħafna kumplikazzjonijiet (retinopatija, newropatija, nefropatija, eċċ.). F’dan il-kuntest, it-tqegħid fis-suq fl-2013 ta’ “Gliflozines”, klassi terapewtika ġdida li taġixxi bħala inibituri tal-kotrasportatur tal-glukożju SGLT-2, dipendenti fuq is-sodju, kienet pass kbir’il quddiem. Dawn is-sustanzi jinibixxu l-assorbiment mill-ġdid tal-glukożju fil-livell renali u b’hekk jikkontribwixxu biex inaqqsu drastikament ir-riskju kardjovaskulari f’pazjenti dijabetiċi.Gliflozins, bħal Canagliflozin jew Dapagliflozin, għandhom similaritajiet strutturali qawwija. Dawn jikkonsistu fi glukożju li l-pożizzjoni ta’ anomerazzjoni tiegħu jkollha aryl fil-pożizzjoni ekwatorjali, li huwa stess jiġi sostitwit bħala meta b’unità ta’ methylene-(hetero)aryl. Studji ta’ mmudellar molekulari, ibbażati fuq il-kostruzzjoni ta’ mudell ta’ analoġija SGLT-2, ipproponew li dan id-disinn ikun dirett lejn il-wiċċ ta’ fuq tal-molekula meta jintrabat mal-mira. Madankollu, dan l-element jidher li huwa ddubitat mill-inibizzjoni eċċellenti osservata b’kompost makroċikliku analogu ta’ Dapagliflozin, li għalih l-orjentazzjoni tal-aril tal-metilin kienet imposta fuq in-naħa t’isfel tal-molekula. (Maltese)
11 August 2022
0 references
A diabetes tipo 2, ou diabetes não insulino dependente, é uma patologia que afeta mais de 450 milhões de pessoas em todo o mundo, com um aumento acentuado da prevalência em países emergentes como a China e a Índia. Aparecendo principalmente em indivíduos com excesso de peso e sedentários, é, portanto, considerada uma doença ambiental, embora fatores de risco genéticos tenham sido identificados. A hiperglicemia crónica associada a esta doença provoca lesões vasculares que causam muitas complicações (retinopatia, neuropatia, nefropatia, etc.). Neste contexto, a colocação no mercado, em 2013, das «Gliflozinas», uma nova classe terapêutica que atua como inibidores do cotransportador de glucose SGLT-2 dependente do sódio, constituiu um importante passo em frente. Estas substâncias inibem a reabsorção da glucose a nível renal, contribuindo assim para reduzir drasticamente o risco cardiovascular em doentes diabéticos.As glicozinas, como a canagliflozina ou a dapagliflozina, apresentam fortes semelhanças estruturais. Consistem em glicose cuja posição nominal contém um arilo na posição equatorial, que é substituído como um meta por uma unidade de metileno-(hetero)aril. Estudos de modelagem molecular, baseados na construção de um modelo de analogia SGLT-2, propuseram que este padrão fosse direcionado para a face superior da molécula quando ligado ao alvo. No entanto, este elemento parece ser questionado pela excelente inibição observada com um composto macrocíclico análogo da dapagliflozina, para o qual a orientação do metileno arilo foi imposta na face inferior da molécula. (Portuguese)
11 August 2022
0 references
Type 2-diabetes, eller afhængig ikke-insulinodiabetes, er en patologi, der påvirker mere end 450 millioner mennesker rundt om i verden med en kraftig stigning i forekomsten i vækstlande som Kina og Indien. Forekommer hovedsageligt hos overvægtige og stillesiddende personer, betragtes det derfor som en miljøsygdom, selv om der er identificeret genetiske risikofaktorer. Kronisk hyperglykæmi forbundet med denne sygdom forårsager vaskulære læsioner, der forårsager mange komplikationer (retinopati, neuropati, nefropati osv.). I denne forbindelse var markedsføringen i 2013 af "Glifloziner", en ny terapeutisk klasse, der virker som hæmmere af den natriumafhængige co-carrier af glucose SGLT-2, et stort fremskridt. Disse stoffer hæmmer reabsorptionen af glucose på nyreniveau og bidrager dermed til drastisk at reducere den kardiovaskulære risiko hos diabetespatienter. Glifloziner, såsom Canagliflozin eller Dapagliflozin, har stærke strukturelle ligheder. De består af glucose, hvis anomererende position bærer en aryl i ækvatorial position, som i sig selv erstattes af en methylen(hetero)arylenhed som meta. Molekylære modelleringsundersøgelser, der er baseret på konstruktionen af en SGLT-2-analogmodel, har foreslået, at dette mønster rettes mod molekylets overside, når det bindes til målet. Dette element synes imidlertid at blive betvivlet af den fremragende hæmning observeret med en analog makrocyklisk forbindelse af Dapagliflozin, for hvilken orienteringen af methylenaryl blev påtvunget molekylets nedre overflade. (Danish)
11 August 2022
0 references
Diabetul de tip 2, sau diabetul non-insulino dependent, este o patologie care afectează mai mult de 450 de milioane de oameni din întreaga lume, cu o creștere bruscă a prevalenței în țările emergente, cum ar fi China și India. Prin urmare, care apare în principal la persoanele supraponderale și sedentare, aceasta este considerată o boală de mediu, deși au fost identificați factori de risc genetici. Hiperglicemia cronică asociată cu această boală provoacă leziuni vasculare care cauzează multe complicații (retinopatie, neuropatie, nefropatie etc.). În acest context, introducerea pe piață în 2013 a „Gliflozines”, o nouă clasă terapeutică care acționează ca inhibitor al cotransportorului de glucoză SGLT-2 dependent de sodiu, a reprezentat un pas important înainte. Aceste substanțe inhibă reabsorbția glucozei la nivel renal și contribuie astfel la reducerea drastică a riscului cardiovascular la pacienții diabetici.Gliflozinele, cum ar fi Canagliflozin sau Dapagliflozin, au similitudini structurale puternice. Ele constau în glucoză a cărei poziție anomerantă poartă un aril în poziția ecuatorială, care este el însuși înlocuit ca meta cu o unitate metilen-(hetero)aril. Studiile de modelare moleculară, bazate pe construcția unui model analogic SGLT-2, au propus ca acest model să fie direcționat către fața superioară a moleculei atunci când se leagă de țintă. Totuși, acest element pare să fie pus sub semnul întrebării de inhibarea excelentă observată cu un compus macrociclic analog al Dapagliflozin, pentru care orientarea metilen-arilului a fost impusă pe fața inferioară a moleculei. (Romanian)
11 August 2022
0 references
Typ 2-diabetes, eller beroende icke-insulino diabetes, är en patologi som drabbar mer än 450 miljoner människor runt om i världen, med en kraftig ökning av prevalensen i tillväxtländer som Kina och Indien. Den förekommer främst hos överviktiga och stillasittande individer och betraktas därför som en miljösjukdom, även om genetiska riskfaktorer har identifierats. Kronisk hyperglykemi associerad med denna sjukdom orsakar kärlskador som orsakar många komplikationer (retinopati, neuropati, nefropati etc.). I detta sammanhang var utsläppandet på marknaden 2013 av ”Glifloziner”, en ny terapeutisk klass som fungerar som hämmare av den natriumberoende sambäraren av glukos SGLT-2, ett stort steg framåt. Dessa substanser hämmar reabsorptionen av glukos på njurnivå och bidrar därmed till att drastiskt minska kardiovaskulära risker hos diabetespatienter. Glifloziner, såsom Canagliflozin eller Dapagliflozin, har starka strukturella likheter. De består av glukos vars anomererande position bär en aryl i ekvatorialläget, som i sin tur ersätts som meta med en metylen-(hetero)arylenhet. Molekylära modellstudier, baserade på konstruktionen av en analog modell för SGLT-2, har föreslagit att detta mönster ska riktas mot molekylens övre yta när det binder till målet. Detta element tycks dock ifrågasättas av den utmärkta hämning som observerats med en analog makrocyklisk förening av Dapagliflozin, för vilken metylenarylens orientering infördes på molekylens nedre yta. (Swedish)
11 August 2022
0 references
7 December 2023
0 references
Identifiers
20E04012
0 references