ERDF — URN — CELLECT — EMERGENT (Q3681623)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3681623 in France
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | ERDF — URN — CELLECT — EMERGENT |
Project Q3681623 in France |
Statements
50,000.0 Euro
0 references
93,760.42 Euro
0 references
53.33 percent
0 references
15 October 2019
0 references
14 January 2022
0 references
UNIVERSITE DE ROUEN-NORMANDIE
0 references
76821
0 references
L'antibiorésistance est un processus qui s'est accéléré de manière préoccupante ces dernières années en raison de l'usage abusif des antibiotiques en santé humaine et animale et la diminution des investissements dans la recherche et le développement de nouvelles molécules. L'épuisement des options thérapeutiques a favorisé l'émergence de souches résistantes voir multi-résistantes, provoqué une prolongation de la durée des hospitalisations et augmenté le taux de mortalité lié aux infections bactériennes. Pour tenter de maîtriser ce phénomène et coordonner les efforts au niveau international, l'organisation mondiale pour la santé a publié une liste des germes prioritaires pour promouvoir les recherches qui visent en particulier à identifier de nouvelles cibles moléculaires chez plusieurs pathogènes conduisant à des infections mortelles dont Pseudomonas aeruginosa. P.aeruginosa est un pathogène opportuniste de l'Homme bien connu, responsable d'infections aigues et chroniques dont la pathogénie est en grande partie liée à ses facultés d'adaptation à l'environnement. Remarquablement sophistiquée chez P. aeruginosa, l'enveloppe est un compartiment très dynamique dont la composition lipidique et protéique très finement régulée s'ajuste aux conditions rencontrées dans le milieu extérieur pour permettre à la bactérie d'adapter sa physiologie et la perméabilité des membranes, et ainsi contrecarrer l'effet de nombreuses agressions, incluant en particulier celles liés à l'action des antibiotiques ou du système immunitaire. Pour ces raisons, l'identification de nouveaux éléments structuraux impliqués de manière importante dans son homéostasie et/ou son intégrité est une piste de choix pour envisager de potentialiser l'activité, ou développer à plus long terme, de nouvelles molécules anti-Pseudomonas.Dans ce contexte, la caractérisation fonctionnelle des canaux ioniques mécanosensibles et leur implication dans le remodelage de l'enveloppe bactérienne constitue une thématique de recherche pertinente et encore inexplorée chez P. aeruginosa. Les canaux mécanosensibles (MechanoSensitive Channels, MSCs) sont des protéines membranaires ubiquitaires formant descanaux aqueux dont l'ouverture mécanique permet des flux rapides de molécules intra- ou extracellulaires selon leur gradient chimique. En convertissant une force physique en un signalélectrochimique, ces protéines constituent ou font partie de systèmes de mécanoperception ou « mechanosensing bien connu chez les organismes supérieurs pour réguler des processusphysiologiques essentiels, tel que l'ouïe, le touché, la pression artérielle chez l'homme ou la morphogénèse et l'orientation racinaires chez les plantes. Relativement bien étudiés d'un point de vue structural et biochimique chez l'organisme modèle Escherichia coli pour leur implication dans la réponse à l'hypo-osmolarité, leur implication dans la physiologie bactérienne et l'homéostasie de l'enveloppe, reste très investiguée, bien que leur rôle dans la pathogénicité bactérienne ou la réponse aux antimicrobiens émerge seulement ces dernières années au travers de quelques études transversales ou globales sans faire l'objet d'approfondissement spécifique chez les bactéries pathogènes. De manière intéressante, P. aeruginosa possède 8 MSCs putatifs (6 chez E. coli) de différente taille qui contiennent généralement un ou plusieurs domaines protéiques additionnels, suggérant leur implication spécifique dans des processus physiologiques.(...)Voir la suite dans le document joint. (French)
0 references
Antibiotic resistance is a process that has accelerated worryingly in recent years as a result of the misuse of antibiotics in human and animal health and reduced investment in research and development of new molecules. Depletion of therapeutic options has led to the emergence of resistant and multi-drug-resistant strains, increased the duration of hospitalisations and increased the mortality rate associated with bacterial infections. In an attempt to control this phenomenon and coordinate international efforts, the World Health Organisation has published a list of priority germs to promote research aimed in particular at identifying new molecular targets in several pathogens leading to fatal infections including Pseudomonas aeruginosa. P.aeruginosa is a well-known opportunistic human pathogen responsible for acute and chronic infections whose pathogeny is largely linked to its ability to adapt to the environment. Remarkably sophisticated in P. aeruginosa, the envelope is a very dynamic compartment whose very finely regulated lipid and protein composition adjusts to the conditions encountered in the outside environment to allow the bacterium to adapt its physiology and membrane permeability, thus counteracting the effect of many aggressions, including those linked to the action of antibiotics or the immune system. For these reasons, the identification of new structural elements involved significantly in its homeostasis and/or integrity is a choice for considering potentiating the activity, or developing in the longer term, new anti-Pseudomonas molecules.In this context, the functional characterisation of mecanossensitive ion channels and their involvement in the remodeling of the bacterial envelope is a relevant and yet unexplored research theme in P. aeruginosa. MechanoSensitive Channels (MSCs) are ubiquitous membrane proteins forming aqueous channels whose mechanical opening allows rapid flows of intra- or extracellular molecules according to their chemical gradient. By converting a physical force into an electrochemical signal, these proteins are or are part of mechanosensing systems well known in higher organisms to regulate essential physiological processes, such as hearing, touch, human blood pressure or morphogenesis and root orientation in plants. Relatively well studied structurally and biochemically in the model organism Escherichia coli for their involvement in the response to hypo-osmolarity, their involvement in bacterial physiology and the homeostasis of the envelope, although their role in bacterial pathogenicity or response to antimicrobials only emerges in recent years through some cross-sectional or global studies without being specifically deepened in pathogenic bacteria. Interestingly, P. aeruginosa has 8 putative MSCs (6 in E. coli) of different sizes that usually contain one or more additional protein domains, suggesting their specific involvement in physiological processes. (English)
18 November 2021
0.5912063231916762
0 references
Antibiotikaresistenz ist ein Prozess, der sich in den letzten Jahren aufgrund des Missbrauchs von Antibiotika in der Gesundheit von Mensch und Tier und der geringeren Investitionen in die Forschung und Entwicklung neuer Moleküle beunruhigend beschleunigt hat. Die Erschöpfung der therapeutischen Optionen hat das Entstehen resistenter, multiresistenter Stämme begünstigt, die Krankenhausaufenthalte verlängert und die Sterblichkeitsrate im Zusammenhang mit bakteriellen Infektionen erhöht. Um dieses Phänomen einzudämmen und die internationalen Bemühungen zu koordinieren, hat die Weltgesundheitsorganisation eine Liste vorrangiger Keime veröffentlicht, um Forschungsarbeiten zu fördern, die insbesondere auf die Ermittlung neuer molekularer Ziele bei mehreren Krankheitserregern abzielen, die zu tödlichen Infektionen führen, darunter Pseudomonas aeruginosa. P.aeruginosa ist ein bekannter opportunistischer Krankheitserreger des Menschen, der für akute und chronische Infektionen verantwortlich ist, deren Pathogenie weitgehend mit seiner Fähigkeit zur Anpassung an die Umwelt verbunden ist. Die Hülle, die bei P. aeruginosa bemerkenswert ausgeklügelt ist, ist ein sehr dynamisches Fach, dessen sehr fein regulierte Lipid- und Proteinzusammensetzung sich an die Bedingungen im äußeren Umfeld anpasst, um es dem Bakterium zu ermöglichen, seine Physiologie und die Durchlässigkeit der Membranen anzupassen und so der Wirkung zahlreicher Aggressionen entgegenzuwirken, insbesondere solche, die mit der Wirkung von Antibiotika oder des Immunsystems zusammenhängen. Aus diesen Gründen ist die Identifizierung neuer struktureller Elemente, die in seiner Homöostase und/oder seiner Integrität wesentlich beteiligt sind, eine Möglichkeit, die Aktivität zu verstärken oder längerfristig neue Anti-Pseudomonas-Moleküle zu entwickeln.In diesem Zusammenhang stellt die funktionelle Charakterisierung der mechanisch empfindlichen Ionenkanäle und ihre Beteiligung an der Umgestaltung der bakteriellen Hülle ein relevantes und noch unerforschtes Forschungsthema bei P. aeruginosa dar. Mechanisch empfindliche Kanäle (MechanoSensitive Channels, MSCs) sind ubiquitäre Membranproteine, die wässrige Kanäle bilden, deren mechanische Öffnung einen schnellen Fluss von intra- oder extrazellulären Molekülen je nach ihrem chemischen Gradienten ermöglicht. Durch die Umwandlung einer physikalischen Kraft in ein elektrochemisches Signal bilden diese Proteine ein Mechanoperception-System oder „mechanosensing“, das in höheren Organismen bekannt ist, um wesentliche physiologische Prozesse wie Hören, Befall, Blutdruck beim Menschen oder Morphogenese und Wurzelorientierung in Pflanzen zu regulieren. Relativ gut erforscht aus struktureller und biochemischer Sicht im Escherichia coli-Modellorganismus wegen ihrer Beteiligung an der Reaktion auf Hypo-Osmolarität, ihre Beteiligung an der bakteriellen Physiologie und der Homöostase der Hülle, obwohl ihre Rolle in der bakteriellen Pathogenität oder der Reaktion auf antimikrobielle Mittel erst in den letzten Jahren durch einige Querschnitts- oder Gesamtstudien ohne spezifische Vertiefung bei pathogenen Bakterien entstanden ist. Interessanterweise verfügt P. aeruginosa über 8 mögliche MSCs (6 bei E. coli) unterschiedlicher Größe, die in der Regel einen oder mehrere zusätzliche Eiweißbereiche enthalten, was auf ihre spezifische Beteiligung an physiologischen Prozessen hindeutet.(...)Siehe weitere Informationen im beigefügten Dokument. (German)
1 December 2021
0 references
Antibioticaresistentie is een proces dat de afgelopen jaren zorgwekkend is toegenomen als gevolg van het misbruik van antibiotica in de gezondheid van mens en dier en minder investeringen in onderzoek en ontwikkeling van nieuwe moleculen. Uitputting van therapeutische opties heeft geleid tot het ontstaan van resistente en multiresistente stammen, verhoogde de duur van ziekenhuisopnamen en verhoogde het sterftecijfer geassocieerd met bacteriële infecties. In een poging dit verschijnsel onder controle te houden en de internationale inspanningen te coördineren, heeft de Wereldgezondheidsorganisatie een lijst van prioritaire ziektekiemen gepubliceerd om onderzoek te bevorderen dat met name gericht is op het identificeren van nieuwe moleculaire doelwitten bij verschillende ziekteverwekkers die leiden tot fatale infecties, waaronder Pseudomonas aeruginosa. P.aeruginosa is een bekend opportunistisch pathogeen bij de mens dat verantwoordelijk is voor acute en chronische infecties waarvan de pathogenie grotendeels gekoppeld is aan het vermogen om zich aan het milieu aan te passen. Opmerkelijk verfijnd in P. aeruginosa is de envelop een zeer dynamisch compartiment waarvan de zeer fijn gereguleerde lipide- en eiwitsamenstelling zich aan de omstandigheden in de buitenomgeving aanpast om de bacterie in staat te stellen zijn fysiologie en membraandoordringbaarheid aan te passen, waardoor het effect van vele agressies wordt tegengegaan, waaronder die welke verband houden met de werking van antibiotica of het immuunsysteem. Om deze redenen is de identificatie van nieuwe structurele elementen die aanzienlijk betrokken zijn bij de homeostase en/of integriteit een keuze om te overwegen de activiteit te versterken of op langere termijn nieuwe anti-Pseudomonas-moleculen te ontwikkelen.In deze context is de functionele karakterisering van mecanosgevoelige ionenkanalen en hun betrokkenheid bij de remodellering van de bacteriële enveloppe een relevant en nog onontgonnen onderzoeksthema in P. aeruginosa. Mechanosensitive Channels (MSC’s) zijn alomtegenwoordige membraaneiwitten die waterige kanalen vormen waarvan de mechanische opening snelle stromen van intra- of extracellulaire moleculen mogelijk maakt volgens hun chemische gradiënt. Door een fysieke kracht om te zetten in een elektrochemisch signaal, zijn deze eiwitten of maken deel uit van mechanosensing systemen die bekend zijn in hogere organismen om essentiële fysiologische processen te reguleren, zoals gehoor, aanraking, menselijke bloeddruk of morfogenese en wortel oriëntatie in planten. Relatief goed bestudeerd structureel en biochemisch in het modelorganisme Escherichia coli voor hun betrokkenheid bij de respons op hypo-osmolariteit, hun betrokkenheid bij de bacteriële fysiologie en de homeostase van de envelop, hoewel hun rol in bacteriële pathogeniteit of reactie op antimicrobiële stoffen de laatste jaren alleen blijkt uit enkele transversale of globale studies zonder specifiek te worden verdiept in pathogene bacteriën. Interessant is dat P. aeruginosa heeft 8 mogelijke MSC’s (6 in E. coli) van verschillende grootte die meestal een of meer extra eiwitdomeinen bevatten, wat suggereert hun specifieke betrokkenheid bij fysiologische processen. (Dutch)
6 December 2021
0 references
La resistenza agli antibiotici è un processo che negli ultimi anni ha accelerato in modo preoccupante a causa dell'uso improprio degli antibiotici nella salute umana e animale e della riduzione degli investimenti nella ricerca e nello sviluppo di nuove molecole. L'esaurimento delle opzioni terapeutiche ha portato alla comparsa di ceppi resistenti e multi-farmaco-resistenti, ha aumentato la durata dei ricoveri ospedalieri e ha aumentato il tasso di mortalità associato alle infezioni batteriche. Nel tentativo di controllare questo fenomeno e coordinare gli sforzi internazionali, l'Organizzazione Mondiale della Sanità ha pubblicato un elenco di germi prioritari per promuovere la ricerca volta in particolare a individuare nuovi obiettivi molecolari in diversi patogeni che portano a infezioni fatali, tra cui la Pseudomonas aeruginosa. P.aeruginosa è un noto agente patogeno opportunistico umano responsabile di infezioni acute e croniche la cui patogenicità è in gran parte legata alla sua capacità di adattarsi all'ambiente. Straordinariamente sofisticata in P. aeruginosa, l'involucro è un compartimento molto dinamico la cui composizione lipidica e proteica molto regolata si adatta alle condizioni incontrate nell'ambiente esterno per consentire al batterio di adattare la sua fisiologia e permeabilità alla membrana, contrastando così l'effetto di molte aggressioni, comprese quelle legate all'azione degli antibiotici o del sistema immunitario. Per questi motivi, l'individuazione di nuovi elementi strutturali coinvolti significativamente nella sua omeostasi e/o integrità è una scelta per considerare il potenziamento dell'attività, o lo sviluppo a lungo termine, nuove molecole anti-Pseudomonas.In questo contesto, la caratterizzazione funzionale dei canali ionici mecanosensibili e il loro coinvolgimento nel rimodellamento della busta batterica è un tema di ricerca rilevante e ancora inesplorato in P. aeruginosa. I canali mechanosensibili (MSC) sono proteine della membrana onnipresenti che formano canali acquosi la cui apertura meccanica consente rapidi flussi di molecole intracellulari o extracellulari in base al loro gradiente chimico. Convertendo una forza fisica in un segnale elettrochimico, queste proteine sono o fanno parte di sistemi di mechanosensing ben noti negli organismi superiori per regolare i processi fisiologici essenziali, come l'udito, il tatto, la pressione sanguigna umana o la morfogenesi e l'orientamento radicale nelle piante. Relativamente ben studiato strutturalmente e biochimicamente nell'organismo modello Escherichia coli per il loro coinvolgimento nella risposta all'ipo-osmolarità, il loro coinvolgimento nella fisiologia batterica e l'omeostasi dell'involucro, anche se il loro ruolo nella patogenicità batterica o risposta agli antimicrobici emerge solo negli ultimi anni attraverso alcuni studi trasversali o globali senza essere specificamente approfondito nei batteri patogeni. È interessante notare che P. aeruginosa ha 8 MSC ipotetici (6 in E. coli) di diverse dimensioni che di solito contengono uno o più domini proteici aggiuntivi, suggerendo il loro specifico coinvolgimento nei processi fisiologici. (Italian)
13 January 2022
0 references
La resistencia a los antibióticos es un proceso que se ha acelerado preocupantemente en los últimos años como resultado del uso indebido de antibióticos en la salud humana y animal y de la reducción de la inversión en investigación y desarrollo de nuevas moléculas. El agotamiento de las opciones terapéuticas ha llevado a la aparición de cepas resistentes y multirresistentes, ha aumentado la duración de las hospitalizaciones y ha aumentado la tasa de mortalidad asociada a infecciones bacterianas. En un intento de controlar este fenómeno y coordinar los esfuerzos internacionales, la Organización Mundial de la Salud ha publicado una lista de gérmenes prioritarios para promover investigaciones destinadas en particular a identificar nuevos objetivos moleculares en varios patógenos que conducen a infecciones mortales, entre ellas Pseudomonas aeruginosa. P.aeruginosa es un patógeno humano oportunista bien conocido responsable de infecciones agudas y crónicas cuya patogenia está ligada en gran medida a su capacidad de adaptación al medio ambiente. Extraordinariamente sofisticado en P. aeruginosa, la envoltura es un compartimento muy dinámico cuya composición lipídica y proteica muy finamente regulada se ajusta a las condiciones encontradas en el entorno exterior para permitir que la bacteria adapte su fisiología y permeabilidad de la membrana, contrarrestando así el efecto de muchas agresiones, incluidas las relacionadas con la acción de los antibióticos o el sistema inmunitario. Por estas razones, la identificación de nuevos elementos estructurales involucrados significativamente en su homeostasis o integridad es una opción para considerar la potenciación de la actividad, o el desarrollo a largo plazo, nuevas moléculas anti-Pseudomonas.En este contexto, la caracterización funcional de los canales iónicos mecanosensibles y su participación en la remodelación de la envoltura bacteriana es un tema de investigación relevante e inexplorado en P. aeruginosa. Los canales mecanosensibles (MSC) son proteínas de membrana ubicuas formando canales acuosos cuya apertura mecánica permite flujos rápidos de moléculas intra- o extracelulares según su gradiente químico. Al convertir una fuerza física en una señal electroquímica, estas proteínas son o forman parte de sistemas mecanosensores bien conocidos en organismos superiores para regular los procesos fisiológicos esenciales, como la audición, el tacto, la presión arterial humana o la morfogénesis y la orientación radicular en las plantas. Relativamente bien estudiado estructural y bioquímicamente en el organismo modelo Escherichia coli por su participación en la respuesta a la hipo-osmolaridad, su participación en la fisiología bacteriana y la homeostasis de la envoltura, aunque su papel en la patogenicidad bacteriana o respuesta a antimicrobianos solo emerge en los últimos años a través de algunos estudios transversales o globales sin ser específicamente profundizados en bacterias patógenas. Curiosamente, P. aeruginosa tiene 8 MSCs putativos (6 en E. coli) de diferentes tamaños que generalmente contienen uno o más dominios proteicos adicionales, lo que sugiere su implicación específica en procesos fisiológicos. (Spanish)
14 January 2022
0 references
Antibiootikumiresistentsus on protsess, mis on viimastel aastatel murettekitavalt kiirenenud antibiootikumide väärkasutamise tõttu inimeste ja loomade tervises ning vähenenud investeeringute tõttu uute molekulide uurimis- ja arendustegevusse. Ravivõimaluste ammendumine on viinud resistentsete ja multiresistentsete tüvede tekkeni, pikendanud haiglaravi kestust ja suurendanud bakteriaalsete infektsioonidega seotud suremust. Selle nähtuse ohjamiseks ja rahvusvaheliste jõupingutuste koordineerimiseks on Maailma Terviseorganisatsioon avaldanud prioriteetsete mikroobide nimekirja, et edendada teadusuuringuid, mille eesmärk on eelkõige määrata kindlaks uued molekulaarsed sihtmärgid mitmetes patogeenides, mis põhjustavad surmaga lõppevaid nakkusi, sealhulgas Pseudomonas aeruginosa. P.aeruginosa on tuntud oportunistlik inimese patogeen, mis vastutab ägedate ja krooniliste nakkuste eest, mille patogeensus on suures osas seotud selle võimega kohaneda keskkonnaga. P. aeruginosa märkimisväärselt keerukas ümbrik on väga dünaamiline osa, mille väga peenelt reguleeritud lipiidi- ja valgukoostis kohandub väliskeskkonnas esinevate tingimustega, et bakter saaks kohandada oma füsioloogiat ja membraani läbilaskvust, takistades seega paljude agressioonide, sealhulgas antibiootikumide või immuunsüsteemiga seotud agressioonide mõju. Nendel põhjustel on uute struktuurielementide kindlaksmääramine, mis on seotud oluliselt selle homeostaasis ja/või terviklikkuses, valik tegevuse võimendamiseks või pikemas perspektiivis uute anti-Pseudomonas molekulide väljatöötamiseks.Selles kontekstis on P. aeruginosa asjakohane ja veel uurimata uurimisteema funktsionaalne iseloomustamine mekanostundlike ioonikanalite ja nende kaasamisega bakteriaalse ümbriku ümberkujundamisse. Mehhanotundlikud kanalid (MSC) on üldlevinud membraanvalgud, mis moodustavad vesikanalid, mille mehaaniline avanemine võimaldab kiireid rakusiseste või -väliste molekulide voolamist vastavalt nende keemilisele gradiendile. Füüsikalise jõu elektrokeemiliseks signaaliks muundamisega on need valgud või on osa kõrgemates organismides tuntud mechanosenseerimissüsteemidest, et reguleerida olulisi füsioloogilisi protsesse, nagu kuulmine, puudutamine, inimese vererõhk või morfogenees ja juure orientatsioon taimedes. Mudelorganismis Escherichia coli suhteliselt hästi uuritud struktuuriliselt ja biokeemiliselt nende osalemise tõttu hüpoosmolaarsusele reageerimisel, bakterifüsioloogias ja ümbriku homöostaasis, kuigi nende roll bakterite patogeensuses või antimikroobsetele ainetele reageerimises ilmneb viimastel aastatel ainult läbilõikeliste või ülemaailmsete uuringute kaudu, ilma et neid oleks patogeensetes bakterites konkreetselt süvendatud. Huvitav on, et P. aeruginosa on 8 oletatavat MSC-d (6 E. coli) erineva suurusega, mis tavaliselt sisaldavad ühte või mitut täiendavat valgu domeeni, mis viitab nende spetsiifilisele osalemisele füsioloogilistes protsessides. (Estonian)
11 August 2022
0 references
Atsparumas antibiotikams yra procesas, kuris pastaraisiais metais paspartino nerimą dėl netinkamo antibiotikų naudojimo žmonių ir gyvūnų sveikatos srityje ir sumažėjusių investicijų į naujų molekulių mokslinius tyrimus ir plėtrą. Terapinių galimybių išeikvojimas lėmė atsparių ir daugeliui vaistų atsparių padermių atsiradimą, pailgino hospitalizavimo trukmę ir padidino mirtingumą, susijusį su bakterinėmis infekcijomis. Siekdama kontroliuoti šį reiškinį ir koordinuoti tarptautines pastangas, Pasaulio sveikatos organizacija paskelbė prioritetinių mikrobų sąrašą, siekdama skatinti mokslinius tyrimus, kuriais visų pirma siekiama nustatyti naujus molekulinius taikinius keliuose patogenuose, sukeliančiuose mirtinas infekcijas, įskaitant Pseudomonas aeruginosa. P.aeruginosa yra gerai žinomas oportunistinis žmogaus patogenas, sukeliantis ūmias ir lėtines infekcijas, kurių patogeniškumas daugiausia susijęs su jo gebėjimu prisitaikyti prie aplinkos. Nepaprastai sudėtingas P. aeruginosa vokas yra labai dinamiškas skyrius, kurio labai smulkiai reguliuojama lipidų ir baltymų sudėtis prisitaiko prie sąlygų, su kuriomis susiduria išorinėje aplinkoje, kad bakterija galėtų pritaikyti savo fiziologiją ir membraninį pralaidumą, taip neutralizuojant daugelio agresijų, įskaitant susijusias su antibiotikų ar imuninės sistemos veikimu, poveikį. Dėl šių priežasčių naujų struktūrinių elementų, susijusių su jo homeostaze ir (arba) vientisumu, nustatymas yra pasirinkimas svarstant galimybę sustiprinti veiklą arba plėtoti ilgesniu laikotarpiu naujas anti-Pseudomonas molekules. Šiame kontekste mecanos jautrių jonų kanalų funkcinis apibūdinimas ir jų dalyvavimas bakterijų voko remodeliavime yra svarbi ir dar neištirta mokslinių tyrimų tema P. aeruginosa. Mechaniškai jautrūs kanalai (MSC) yra visur esantys membraniniai baltymai, sudarantys vandeninius kanalus, kurių mechaninis atidarymas leidžia greitai tekėti intraląstelinėms arba ekstraląstelinėms molekulėms pagal jų cheminį gradientą. Konvertuojant fizinę jėgą į elektrocheminį signalą, šie baltymai yra arba yra dalis mechanosensing sistemų, gerai žinomų aukštesniųjų organizmų, reguliuojančių esminius fiziologinius procesus, tokius kaip klausa, prisilietimas, žmogaus kraujospūdis ar morfogenezė ir šaknų orientacija augaluose. Palyginti gerai struktūriškai ir biochemiškai ištirtas modeliniame organizme Escherichia coli dėl jų dalyvavimo reaguojant į hipoosmoliškumą, jų dalyvavimą bakterijų fiziologijoje ir voko homeostazę, nors jų vaidmuo bakterijų patogeniškumui ar atsakui į antimikrobines medžiagas atsiranda tik pastaraisiais metais atliekant kai kuriuos skerspjūvio ar pasaulinius tyrimus, kurie nėra konkrečiai pagilinami patogeninėmis bakterijomis. Įdomu tai, kad P. aeruginosa turi 8 tariamus MSC (6 E. coli) įvairaus dydžio, kuriuose paprastai yra vienas ar daugiau papildomų baltymų domenų, o tai rodo jų specifinį dalyvavimą fiziologiniuose procesuose. (Lithuanian)
11 August 2022
0 references
Otpornost na antibiotike je proces koji se posljednjih godina zabrinjavajuće ubrzao zbog zlouporabe antibiotika u zdravlju ljudi i životinja te smanjenih ulaganja u istraživanje i razvoj novih molekula. Iscrpljivanje terapijskih opcija dovelo je do pojave otpornih sojeva otpornih na više lijekova, povećalo trajanje hospitalizacije i povećala stopu smrtnosti povezane s bakterijskim infekcijama. U pokušaju da se kontrolira ta pojava i koordiniraju međunarodni napori, Svjetska zdravstvena organizacija objavila je popis prioritetnih bakterija za promicanje istraživanja usmjerenih posebno na utvrđivanje novih molekularnih ciljeva u nekoliko patogena koji dovode do smrtonosnih infekcija, uključujući Pseudomonas aeruginosa. P.aeruginosa je poznati oportunistički ljudski patogen odgovoran za akutne i kronične infekcije čija je patogenost u velikoj mjeri povezana s njegovom sposobnošću prilagodbe okolišu. Iznimno sofisticirana u P. aeruginosa, omotnica je vrlo dinamičan odjeljak čiji se vrlo fino regulirani sastav lipida i proteina prilagođava uvjetima na koje se nailazi u vanjskom okruženju kako bi se bakteriji omogućilo da prilagodi svoju fiziologiju i propusnost membrane, čime se suprotstavlja učinak mnogih agresija, uključujući one povezane s djelovanjem antibiotika ili imunosnog sustava. Iz tih razloga, identifikacija novih strukturnih elemenata koji su značajno uključeni u njezinu homeostazu i/ili integritet je izbor za razmatranje potenciranja aktivnosti, ili dugoročnog razvoja novih anti-Pseudomonas molekula.U tom kontekstu, funkcionalna karakterizacija mekanososjetljivih ionskih kanala i njihova uključenost u preoblikovanje bakterijske omotnice relevantna je i još neistražena istraživačka tema u P. aeruginosa. Mehanoosjetljivi kanali (MSC) su sveprisutni membranski proteini koji tvore vodene kanale čiji mehanički otvor omogućuje brzi protok unutarstaničnih ili izvanstaničnih molekula prema njihovom kemijskom gradijentu. Pretvaranjem fizičke sile u elektrokemijski signal, ti proteini su ili su dio sustava mehanosenziranja koji su dobro poznati u višim organizmima za regulaciju bitnih fizioloških procesa, kao što su sluh, dodir, ljudski krvni tlak ili morfogeneza i orijentacija korijena u biljkama. Relativno dobro proučeno strukturno i biokemijski u modelnom organizmu Escherichia coli za njihovu uključenost u odgovor na hipoosmolarnost, njihovu uključenost u bakterijsku fiziologiju i homeostazu omotnice, iako se njihova uloga u bakterijskim patogenosti ili odgovoru na antimikrobna sredstva pojavljuje tek posljednjih godina kroz neke transverzalne ili globalne studije bez posebnog produbljivanja patogenih bakterija. Zanimljivo je da P. aeruginosa ima 8 pretpostavljenih MSC-ova (6 u E. coli) različitih veličina koje obično sadrže jednu ili više dodatnih proteinskih domena, što ukazuje na njihovu specifičnu uključenost u fiziološke procese. (Croatian)
11 August 2022
0 references
Η αντοχή στα αντιβιοτικά είναι μια διαδικασία που έχει επιταχυνθεί ανησυχητικά τα τελευταία χρόνια ως αποτέλεσμα της κατάχρησης αντιβιοτικών στην υγεία των ανθρώπων και των ζώων και της μείωσης των επενδύσεων στην έρευνα και την ανάπτυξη νέων μορίων. Η εξάντληση των θεραπευτικών επιλογών οδήγησε στην εμφάνιση ανθεκτικών και πολυανθεκτικών στελεχών, αύξησε τη διάρκεια των νοσηλειών και αύξησε το ποσοστό θνησιμότητας που συνδέεται με τις βακτηριακές λοιμώξεις. Σε μια προσπάθεια να ελέγξει το φαινόμενο αυτό και να συντονίσει τις διεθνείς προσπάθειες, ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας δημοσίευσε κατάλογο μικροβίων προτεραιότητας για την προώθηση της έρευνας με στόχο ιδίως τον εντοπισμό νέων μοριακών στόχων σε διάφορα παθογόνα που οδηγούν σε θανατηφόρες λοιμώξεις, συμπεριλαμβανομένης της Pseudomonas aeruginosa. Το P.aeruginosa είναι ένα γνωστό καιροσκοπικό ανθρώπινο παθογόνο παράγοντα υπεύθυνο για οξείες και χρόνιες λοιμώξεις των οποίων η παθογένεια συνδέεται σε μεγάλο βαθμό με την ικανότητά του να προσαρμόζεται στο περιβάλλον. Αξιοσημείωτα εξελιγμένο στην P. aeruginosa, ο φάκελος είναι ένα πολύ δυναμικό διαμέρισμα του οποίου η πολύ λεπτή ρύθμιση της σύνθεσης των λιπιδίων και των πρωτεϊνών προσαρμόζεται στις συνθήκες που επικρατούν στο εξωτερικό περιβάλλον, ώστε να επιτρέπει στο βακτήριο να προσαρμόζει τη φυσιολογία και τη διαπερατότητα της μεμβράνης, εξουδετερώνοντας έτσι την επίδραση πολλών επιθέσεων, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που συνδέονται με τη δράση των αντιβιοτικών ή του ανοσοποιητικού συστήματος. Για τους λόγους αυτούς, ο εντοπισμός νέων δομικών στοιχείων που εμπλέκονται σημαντικά στην ομοιόσταση ή/και την ακεραιότητα της είναι μια επιλογή για να εξεταστεί το ενδεχόμενο ενίσχυσης της δραστηριότητας, ή να αναπτυχθούν μακροπρόθεσμα, νέα μόρια κατά της ψευδομονάδας.Στο πλαίσιο αυτό, ο λειτουργικός χαρακτηρισμός των μεκανοευαίσθητων διαύλων ιόντων και η συμμετοχή τους στην αναδιαμόρφωση του βακτηριακού φακέλου είναι ένα σχετικό και όμως ανεξερεύνητο ερευνητικό θέμα στην Π. Αερουγινόσα. Τα μηχανοευαίσθητα κανάλια (MSC) είναι πανταχού παρούσες πρωτεΐνες μεμβράνης που σχηματίζουν υδατικά κανάλια των οποίων το μηχανικό άνοιγμα επιτρέπει ταχείες ροές ενδοκυτταρικών ή εξωκυτταρικών μορίων ανάλογα με τη χημική τους κλίση. Με τη μετατροπή μιας φυσικής δύναμης σε ηλεκτροχημικό σήμα, αυτές οι πρωτεΐνες αποτελούν ή αποτελούν μέρος μηχανοαισθητικών συστημάτων ευρέως γνωστών σε ανώτερους οργανισμούς για τη ρύθμιση βασικών φυσιολογικών διαδικασιών, όπως η ακοή, η αφή, η ανθρώπινη αρτηριακή πίεση ή η μορφογένεση και ο ριζικός προσανατολισμός στα φυτά. Σχετικά καλά μελετημένη δομικά και βιοχημικά στο πρότυπο οργανισμό Escherichia coli για τη συμμετοχή τους στην αντιμετώπιση της υπο-οσμικότητας, τη συμμετοχή τους στη βακτηριακή φυσιολογία και την ομοιόσταση του φακέλου, αν και ο ρόλος τους στη βακτηριακή παθογένεια ή την αντίδραση σε αντιμικροβιακές ουσίες αναδύεται μόνο τα τελευταία χρόνια μέσω ορισμένων διατομεακών ή παγκόσμιων μελετών χωρίς να εμβαθύνονται ειδικά σε παθογόνα βακτήρια. Είναι ενδιαφέρον ότι το P. aeruginosa έχει 8 υποτιθέμενες MSCs (6 σε E. coli) διαφορετικών μεγεθών που συνήθως περιέχουν ένα ή περισσότερα επιπλέον πρωτεϊνικά πεδία, υποδηλώνοντας την ιδιαίτερη συμμετοχή τους σε φυσιολογικές διεργασίες. (Greek)
11 August 2022
0 references
Rezistencia voči antibiotikám je proces, ktorý sa v posledných rokoch znepokojujúco zrýchlil v dôsledku zneužívania antibiotík v oblasti zdravia ľudí a zvierat a zníženia investícií do výskumu a vývoja nových molekúl. Vyčerpanie terapeutických možností viedlo k vzniku rezistentných a multirezistentných kmeňov, predĺžilo trvanie hospitalizácií a zvýšilo úmrtnosť spojenú s bakteriálnymi infekciami. V snahe kontrolovať tento jav a koordinovať medzinárodné úsilie Svetová zdravotnícka organizácia uverejnila zoznam prioritných baktérií na podporu výskumu zameraného najmä na identifikáciu nových molekulárnych cieľov v niekoľkých patogénoch vedúcich k smrteľným infekciám vrátane Pseudomonas aeruginosa. P.aeruginosa je známy oportúnny ľudský patogén zodpovedný za akútne a chronické infekcie, ktorého patogén je do veľkej miery spojený s jeho schopnosťou prispôsobiť sa životnému prostrediu. Pozoruhodne sofistikované v P. aeruginosa, obálka je veľmi dynamické oddelenie, ktorého veľmi jemne regulované lipidové a proteínové zloženie sa prispôsobuje podmienkam vyskytujúcim sa vo vonkajšom prostredí, aby baktéria mohla prispôsobiť svoju fyziológiu a priepustnosť membrán, čím pôsobí proti účinku mnohých agresií vrátane tých, ktoré súvisia s pôsobením antibiotík alebo imunitného systému. Z týchto dôvodov je identifikácia nových štrukturálnych prvkov významne zapojených do jeho homeostázy a/alebo integrity voľbou pre zvažovanie potenciácie aktivity alebo vývoja v dlhodobom horizonte nových molekúl anti-Pseudomonas.V tejto súvislosti je funkčná charakterizácia mekanoscitlivých iónových kanálov a ich zapojenie do remodelácie bakteriálnej obálky relevantnou a ešte nepreskúmanou výskumnou témou v P. aeruginosa. Mechanocitlivé kanály (MSC) sú všadeprítomné membránové proteíny, ktoré tvoria vodné kanály, ktorých mechanické otvorenie umožňuje rýchle toky intra- alebo extracelulárnych molekúl podľa ich chemického gradientu. Premenou fyzikálnej sily na elektrochemický signál sú tieto bielkoviny alebo sú súčasťou mechanizačných systémov dobre známych vo vyšších organizmoch na reguláciu základných fyziologických procesov, ako sú sluch, dotyk, ľudský krvný tlak alebo morfogenéza a orientácia koreňov v rastlinách. Relatívne dobre študované štrukturálne a biochemicky v modelovom organizme Escherichia coli pre ich zapojenie do reakcie na hypoosmolaritu, ich zapojenie do bakteriálnej fyziológie a homeostázy obálky, hoci ich úloha v bakteriálnej patogenite alebo reakcii na antimikrobiálne látky sa objavuje len v posledných rokoch prostredníctvom niektorých prierezových alebo globálnych štúdií bez toho, aby sa špecificky prehĺbili v patogénnych baktériách. Zaujímavé je, že P. aeruginosa má 8 predpokladaných MSC (6 v E. coli) rôznych veľkostí, ktoré zvyčajne obsahujú jednu alebo viac ďalších domén bielkovín, čo naznačuje ich špecifické zapojenie do fyziologických procesov. (Slovak)
11 August 2022
0 references
Antibioottiresistenssi on prosessi, joka on kiihtynyt huolestuttavasti viime vuosina, koska antibiootteja on käytetty väärin ihmisten ja eläinten terveyteen ja koska uusien molekyylien tutkimukseen ja kehittämiseen tehtävät investoinnit ovat vähentyneet. Hoitovaihtoehtojen ehtyminen on johtanut resistenttien ja monilääkeresistenttien kantojen syntymiseen, pidentänyt sairaalahoitojen kestoa ja lisännyt bakteeri-infektioihin liittyvää kuolleisuutta. Pyrkiessään hallitsemaan tätä ilmiötä ja koordinoimaan kansainvälisiä toimia Maailman terveysjärjestö on julkaissut luettelon ensisijaisista bakteereista edistääkseen tutkimusta, jonka tavoitteena on erityisesti määrittää uusia molekyylikohteita useissa taudinaiheuttajia, jotka johtavat kuolemaan johtaviin infektioihin, mukaan lukien Pseudomonas aeruginosa. P.aeruginosa on tunnettu opportunistinen ihmisen patogeeni, joka on vastuussa akuuteista ja kroonisista infektioista, joiden patogeenisuus liittyy suurelta osin sen kykyyn sopeutua ympäristöön. Huomattavan hienostunut P. aeruginosa, kirjekuori on erittäin dynaaminen osasto, jonka hyvin hienosäädelty lipidi- ja proteiinikoostumus sopeutuu olosuhteisiin ulkopuolella ympäristössä, jotta bakteeri voi mukauttaa sen fysiologiaa ja kalvon läpäisevyyttä, mikä estää monien aggressioiden vaikutuksen, mukaan lukien antibioottien tai immuunijärjestelmän toimintaan liittyvät vaikutukset. Näistä syistä homeostaasiin ja/tai eheyteen merkittävästi liittyvien uusien rakenteellisten elementtien tunnistaminen on valinta harkita toiminnan tehostamista tai kehittää pitkällä aikavälillä uusia anti-Pseudomonas molekyylejä.Tässä yhteydessä mekanosherkkien ionikanavien toiminnallinen luonnehdinta ja niiden osallistuminen bakteerikuoren uudistamiseen on P. aeruginosan merkityksellinen ja vielä tutkimaton tutkimusteema. Mekaanisherkät kanavat (MSC) ovat kaikkialla läsnä olevia kalvoproteiineja, jotka muodostavat vesikanavia, joiden mekaaninen avaaminen mahdollistaa nopean intra- tai solunulkoisten molekyylien virran niiden kemiallisen gradientin mukaan. Muuntamalla fyysisen voiman sähkökemialliseksi signaaliksi nämä proteiinit ovat tai ovat osa mekanosensointijärjestelmiä, jotka tunnetaan korkeammissa organismeissa välttämättömien fysiologisten prosessien, kuten kuulon, kosketuksen, ihmisen verenpaineen tai morfogeneesin ja juurisuuntautumisen säätelemiseksi kasveissa. Suhteellisen hyvin tutkittu rakenteellisesti ja biokemiallisesti malli organismissa Escherichia coli niiden osallistuminen reaktio hypo-osmolarity, niiden osallistuminen bakteerifysiologian ja homeostaasi kirjekuoren, vaikka niiden rooli bakteeripatogeenisyys tai reaktio mikrobilääkkeiden syntyy vasta viime vuosina joidenkin poikkileikkaus- tai maailmanlaajuisten tutkimusten ilman erityisesti syventynyt patogeenisten bakteerien. Mielenkiintoista on, että P. aeruginosalla on 8 oletettua MSC:tä (6 erikokoista), jotka sisältävät yleensä yhden tai useamman lisäproteiinin, mikä viittaa niiden erityiseen osallistumiseen fysiologisiin prosesseihin. (Finnish)
11 August 2022
0 references
Oporność na antybiotyki to proces, który w ostatnich latach przyśpieszył niepokojąco w wyniku niewłaściwego stosowania antybiotyków w zdrowiu ludzi i zwierząt oraz ograniczonych inwestycji w badania i rozwój nowych cząsteczek. Wyczerpanie opcji terapeutycznych doprowadziło do pojawienia się opornych i wielolekoopornych szczepów, wydłużyło czas hospitalizacji i zwiększyło śmiertelność związaną z infekcjami bakteryjnymi. Starając się kontrolować to zjawisko i koordynować wysiłki międzynarodowe, Światowa Organizacja Zdrowia opublikowała listę priorytetowych zarazków w celu promowania badań mających na celu w szczególności określenie nowych celów molekularnych w kilku patogenach prowadzących do śmiertelnych zakażeń, w tym Pseudomonas aeruginosa. P.aeruginosa jest znanym oportunistycznym ludzkim patogenem odpowiedzialnym za ostre i przewlekłe infekcje, których patogeny są w dużej mierze związane z jego zdolnością adaptacji do środowiska. Niezwykle wyrafinowana w P. aeruginosa, koperta jest bardzo dynamicznym przedziałem, którego bardzo drobno uregulowany skład lipidów i białek dostosowuje się do warunków występujących w środowisku zewnętrznym, aby umożliwić bakterii dostosowanie swojej fizjologii i przepuszczalności błony, przeciwdziałając w ten sposób efektowi wielu agresji, w tym związanych z działaniem antybiotyków lub układem odpornościowym. Z tych powodów identyfikacja nowych elementów strukturalnych związanych w znacznym stopniu z homeostazą i/lub integralnością jest wyborem do rozważenia zwiększenia aktywności lub rozwoju w dłuższej perspektywie nowych cząsteczek anty-Pseudomonas.W tym kontekście charakterystyka funkcjonalna mekanoswrażliwych kanałów jonów i ich zaangażowanie w przebudowę koperty bakteryjnej jest istotnym i jeszcze niezbadanym tematem badawczym w P. aeruginosa. Kanały mechanowrażliwe (MSC) to wszechobecne białka membranowe tworzące kanały wodne, których mechaniczne otwarcie umożliwia szybkie przepływy wewnątrz- lub pozakomórkowych cząsteczek zgodnie z ich gradientem chemicznym. Przekształcając siłę fizyczną w sygnał elektrochemiczny, białka te są lub są częścią systemów mechanoseningu dobrze znanych w wyższych organizmach w celu regulacji niezbędnych procesów fizjologicznych, takich jak słuch, dotyk, ciśnienie krwi człowieka lub morfogeneza i orientacja korzeniowa w roślinach. Stosunkowo dobrze zbadane strukturalnie i biochemicznie w organizmie modelowym Escherichia coli za ich zaangażowanie w odpowiedź na hiposmolarność, ich zaangażowanie w fizjologię bakteryjną i homeostazę koperty, chociaż ich rola w chorobotwórczości bakteryjnej lub reakcji na środki przeciwdrobnoustrojowe pojawia się dopiero w ostatnich latach poprzez niektóre badania przekrojowe lub globalne, nie będąc specjalnie pogłębionym w bakteriach chorobotwórczych. Co ciekawe, P. aeruginosa ma 8 przypuszczalnych MSC (6 w E. coli) o różnych rozmiarach, które zazwyczaj zawierają jedną lub więcej dodatkowych domen białkowych, sugerując ich szczególne zaangażowanie w procesy fizjologiczne. (Polish)
11 August 2022
0 references
Az antibiotikum-rezisztencia olyan folyamat, amely az elmúlt években aggasztó módon felgyorsult az antibiotikumokkal az emberi és állati egészségre való visszaélés, valamint az új molekulák kutatásába és fejlesztésébe való beruházások csökkenése miatt. A terápiás lehetőségek kimerülése rezisztens és multirezisztens törzsek kialakulásához vezetett, növelte a kórházi kezelések időtartamát és növelte a bakteriális fertőzésekhez kapcsolódó mortalitási arányt. E jelenség megfékezésére és a nemzetközi erőfeszítések összehangolására törekedve az Egészségügyi Világszervezet közzétette a kiemelt fontosságú baktériumok listáját, amelyek célja különösen az új molekuláris célok meghatározása több kórokozóban, amelyek halálos kimenetelű fertőzésekhez vezetnek, beleértve a Pseudomonas aeruginosa-t is. A P.aeruginosa egy jól ismert opportunista emberi kórokozó, amely akut és krónikus fertőzésekért felelős, és amelynek patogenitása nagymértékben összefügg a környezethez való alkalmazkodási képességével. Rendkívül kifinomult P. aeruginosa, a boríték egy nagyon dinamikus rekesz, amelynek nagyon finoman szabályozott lipid- és fehérjeösszetétele igazodik a külső környezetben tapasztalt körülményekhez, lehetővé téve a baktérium számára, hogy alkalmazkodjon élettani és membránáteresztő képességéhez, ezáltal ellensúlyozva számos agresszió hatását, beleértve az antibiotikumok vagy az immunrendszer hatásával kapcsolatosakat is. Ezen okok miatt a homeosztázisában és/vagy integritásában jelentős szerepet játszó új szerkezeti elemek azonosítása olyan választás, amely mérlegeli a tevékenység fokozását vagy hosszabb távon új anti-Pseudomonas molekulák kifejlesztését.Ebben az összefüggésben a mekanoszenzitív ioncsatornák funkcionális jellemzése és a bakteriális boríték átalakításában való részvételük releváns és mégis feltáratlan kutatási téma a P. aeruginosa-ban. A mechanoérzékeny csatornák (MSC-k) olyan mindenütt jelen lévő membránfehérjék, amelyek vizes csatornákat képeznek, amelyek mechanikus nyitása kémiai gradiensük szerint lehetővé teszi az intra- vagy extracelluláris molekulák gyors áramlását. Azáltal, hogy a fizikai erőt elektrokémiai jelré alakítják át, ezek a fehérjék a magasabb szervezetekben jól ismert mechanozens rendszerek részét képezik vagy részét képezik az alapvető élettani folyamatok, például a hallás, az érintés, az emberi vérnyomás vagy a morfogenezis és a növények gyökérorientáltságának szabályozására. Viszonylag jól tanulmányozták szerkezetileg és biokémiailag az Escherichia coli modellszervezetben a hypo-osmolaritásra adott válaszban való részvételüket, a bakteriális fiziológiában való részvételüket és a boríték homeosztázisát, bár a bakteriális patogenitásban vagy az antimikrobiális szerekre adott válaszban betöltött szerepük csak az elmúlt években merült fel bizonyos keresztmetszeti vagy globális vizsgálatok során anélkül, hogy a kórokozó baktériumokban kifejezetten elmélyülnének. Érdekes, hogy a P. aeruginosa 8 feltételezett MSC-vel rendelkezik (6 in E. coli), amelyek általában egy vagy több további fehérjeterületet tartalmaznak, ami a fiziológiai folyamatokban való konkrét részvételükre utal. (Hungarian)
11 August 2022
0 references
Rezistence vůči antibiotikům je proces, který se v posledních letech znepokojivě zrychlil v důsledku zneužívání antibiotik v oblasti zdraví lidí a zvířat a snížení investic do výzkumu a vývoje nových molekul. Vyčerpání léčebných možností vedlo ke vzniku rezistentních a multirezistentních kmenů, prodloužilo trvání hospitalizací a zvýšilo úmrtnost spojenou s bakteriálními infekcemi. Ve snaze kontrolovat tento jev a koordinovat mezinárodní úsilí Světová zdravotnická organizace zveřejnila seznam prioritních bakterií na podporu výzkumu zaměřeného zejména na určení nových molekulárních cílů u několika patogenů vedoucích k fatálním infekcím, včetně Pseudomonas aeruginosa. P.aeruginosa je známý oportunistický lidský patogen odpovědný za akutní a chronické infekce, jehož patogenie je do značné míry spojena se schopností přizpůsobit se životnímu prostředí. Pozoruhodně sofistikované v P. aeruginosa, obálka je velmi dynamický oddíl, jehož velmi jemně regulované složení lipidů a proteinů se přizpůsobuje podmínkám, které se vyskytují v vnějším prostředí, aby bakterie mohla přizpůsobit svou fyziologii a propustnost membrány, čímž působí proti účinkům mnoha agresí, včetně těch, které souvisejí s působením antibiotik nebo imunitního systému. Z těchto důvodů je identifikace nových strukturálních prvků významně zapojených do její homeostázy a/nebo integrity volbou pro zvážení posílení aktivity nebo rozvoje v dlouhodobějším horizontu nových molekul anti-Pseudomonas.V této souvislosti je funkční charakterizace mekanosenzitivních iontových kanálů a jejich zapojení do přestavby bakteriální obálky relevantní a přesto neprozkoumané výzkumné téma v P. aeruginosa. Mechanické kanály (MSC) jsou všudypřítomné membránové proteiny tvořící vodné kanály, jejichž mechanický otvor umožňuje rychlé toky intra- nebo extracelulárních molekul podle jejich chemického gradientu. Přeměnou fyzikální síly na elektrochemický signál jsou tyto proteiny nebo jsou součástí mechanosensivních systémů dobře známých ve vyšších organismech k regulaci základních fyziologických procesů, jako je sluch, dotek, lidský krevní tlak nebo morfogeneze a orientace kořenů v rostlinách. Relativně dobře prostudované strukturálně a biochemicky v modelovém organismu Escherichia coli pro jejich zapojení do reakce na hypoosmolaritu, jejich zapojení do bakteriální fyziologie a homeostázy obálky, ačkoli jejich role v bakteriální patogenitě nebo reakci na antimikrobiální látky se objevuje až v posledních letech prostřednictvím některých průřezových nebo globálních studií, aniž by se specificky prohloubily patogenní bakterie. Zajímavé je, že P. aeruginosa má 8 domnělých MSC (6 v E. coli) různých velikostí, které obvykle obsahují jednu nebo více dalších proteinových oblastí, což naznačuje jejich specifické zapojení do fyziologických procesů. (Czech)
11 August 2022
0 references
Rezistence pret antibiotikām ir process, kas pēdējos gados ir satraucoši paātrinājies sakarā ar antibiotiku ļaunprātīgu izmantošanu cilvēku un dzīvnieku veselībā un investīciju samazināšanos jaunu molekulu pētniecībā un izstrādē. Terapeitisko iespēju izsīkšana ir izraisījusi rezistentu un multirezistentu celmu rašanos, palielinājusi hospitalizācijas ilgumu un palielinājusi mirstību, kas saistīta ar bakteriālām infekcijām. Mēģinot kontrolēt šo parādību un koordinēt starptautiskos centienus, Pasaules Veselības organizācija ir publicējusi prioritāro baktēriju sarakstu, lai veicinātu pētniecību, kuras mērķis jo īpaši ir noteikt jaunus molekulāros mērķus vairākos patogēnos, kas izraisa letālas infekcijas, tostarp Pseudomonas aeruginosa. P.aeruginosa ir labi zināms oportūnistisks cilvēka patogēns, kas izraisa akūtas un hroniskas infekcijas, kuru patogēni lielā mērā ir saistīti ar spēju pielāgoties videi. Ievērojami izsmalcināts P. aeruginosa aploksne ir ļoti dinamisks nodalījums, kura ļoti smalki regulētais lipīdu un olbaltumvielu sastāvs pielāgojas apstākļiem, kas sastopami ārējā vidē, lai baktērija varētu pielāgot savu fizioloģiju un membrānas caurlaidību, tādējādi neitralizējot daudzu agresiju ietekmi, tostarp tās, kas saistītas ar antibiotiku vai imūnsistēmas darbību. Šo iemeslu dēļ jaunu strukturālo elementu identificēšana, kas ir būtiski iesaistīti tās homeostāzi un/vai integritāti, ir izvēle, lai apsvērtu iespēju aktivizēt darbību vai ilgtermiņā attīstīt jaunas anti-Pseudomonas molekulas.Šajā kontekstā mecanossensitīvo jonu kanālu funkcionālā raksturošana un to iesaistīšanās baktēriju apvalka pārmodelēšanā ir būtiska un vēl neizpētīta pētniecības tēma P. aeruginosa. Mehanosensitīvi kanāli (MSC) ir visuresoši membrānas proteīni, kas veido ūdens kanālus, kuru mehāniskā atvere ļauj strauji plūst intra- vai ekstracelulārās molekulas atbilstoši to ķīmiskajam gradientam. Pārveidojot fizisku spēku elektroķīmiskā signālā, šie proteīni ir vai ir daļa no mehanosensing sistēmām, kas ir labi pazīstamas augstākajos organismos, lai regulētu būtiskus fizioloģiskus procesus, piemēram, dzirdi, pieskārienu, cilvēka asinsspiedienu vai morfoģenēzi un sakņu orientāciju augos. Salīdzinoši labi pētīti strukturāli un bioķīmiski modeles organismā Escherichia coli par to iesaistīšanos reakcijā uz hipo-osmolaritāti, viņu iesaistīšanos baktēriju fizioloģijā un apvalka homeostāzi, lai gan to loma baktēriju patogenitātē vai reakcijā uz antimikrobiālajiem līdzekļiem parādās tikai pēdējos gados, veicot dažus šķērsgriezuma vai globālus pētījumus, un tos īpaši nepadziļina patogēnās baktērijas. Interesanti, ka P. aeruginosa ir 8 dažādu izmēru MSC (6 E. coli), kas parasti satur vienu vai vairākus papildu proteīnu domēnus, kas liecina par to specifisko iesaistīšanos fizioloģiskajos procesos. (Latvian)
11 August 2022
0 references
Is próiseas í an fhrithsheasmhacht in aghaidh antaibheathach a bhfuil dlús curtha léi le blianta beaga anuas mar thoradh ar mhí-úsáid antaibheathach i sláinte an duine agus i sláinte ainmhithe agus tá laghdú tagtha ar infheistíocht i dtaighde agus i bhforbairt móilíní nua. Mar thoradh ar ídiú na roghanna teiripeacha tá tréithchineálacha frithsheasmhacha agus ildhrugaí ag teacht chun cinn, mhéadaigh fad na n-ospidéal agus mhéadaigh sé an ráta básmhaireachta a bhaineann le hionfhabhtuithe baictéaracha. D’fhonn an feiniméan seo a rialú agus iarrachtaí idirnáisiúnta a chomhordú, d’fhoilsigh an Eagraíocht Dhomhanda Sláinte liosta frídíní tosaíochta chun taighde a chur chun cinn atá dírithe go háirithe ar spriocanna móilíneacha nua a shainaithint i roinnt pataiginí as a n-eascraíonn ionfhabhtuithe marfacha lena n-áirítear Pseudomonas aeruginosa. Is pataigin dhaonna tráthúil aitheanta é P.aeruginosa atá freagrach as ionfhabhtuithe géarmhíochaine agus ainsealacha a bhfuil a pataigineacht nasctha den chuid is mó lena gcumas dul in oiriúint don chomhshaol. Thar a bheith sofaisticiúil i P. aeruginosa, is urrann an-dinimiciúil é an clúdach a choigeartaíonn a chomhdhéanamh lipid agus próitéine atá rialaithe go mín ar na coinníollacha a bhíonn sa timpeallacht lasmuigh chun gur féidir leis an mbaictéar a fhiseolaíocht agus a thréscaoilteacht membrane a oiriúnú, rud a chuireann in aghaidh éifeacht go leor aggressions, lena n-áirítear iad siúd a bhaineann le gníomh antaibheathaigh nó leis an gcóras imdhíonachta. Ar na cúiseanna sin, is rogha é sainaithint na n-eilimintí struchtúracha nua a bhaineann go mór lena homeostasis agus/nó le hionracas chun machnamh a dhéanamh ar an ngníomhaíocht a neartú, nó a fhorbairt san fhadtéarma, móilíní nua frith-Pseudomonas.Sa chomhthéacs seo, is téama taighde ábhartha agus neamhphléasctha é tréithriú feidhmiúil na gcainéal ian mecanossensitive agus a rannpháirtíocht in athmhúnlú an imchlúdaigh baictéaraigh i P. aeruginosa. Is éard is Cainéil Mheicniúcháin (MSCanna) ann ná próitéiní scannáin uileláithreacha a fhoirmíonn cainéil uiscí a gceadaíonn a n-oscailt mheicniúil sreafaí tapa móilíní laistigh nó eischeallacha de réir a ngrádáin cheimiceacha. Trí fhórsa fisiciúil a thiontú ina chomhartha leictriceimiceach, tá na próitéiní seo mar chuid de chórais mheicniúcháin a bhfuil aithne mhaith orthu in orgánaigh níos airde chun próisis fhíor-riachtanacha fiseolaíocha a rialú, amhail éisteacht, teagmháil, brú fola daonna nó moirfiginéis agus treoshuíomh fréimhe i bplandaí. Rinneadh staidéar réasúnta maith orthu go struchtúrach agus go bithcheimiceach sa tsamhailorgánach Escherichia coli as a rannpháirtíocht sa fhreagairt ar hip-osmolarity, a rannpháirtíocht i bhfiseolaíocht bhaictéarach agus in homeostasis an imchlúdaigh, cé nach dtagann a ról i bpataigineacht bhaictéarach nó freagairt ar ábhair fhrithmhiocróbacha chun cinn ach le blianta beaga anuas trí roinnt staidéar trasghearrthach nó domhanda gan iad a dhoimhniú go sonrach i mbaictéir phataigineacha. Is díol spéise é, tá 8 MSCanna (6 in E. coli) ag P. aeruginosa de mhéideanna éagsúla a mbíonn fearann próitéine breise amháin nó níos mó iontu de ghnáth, rud a thugann le fios go bhfuil baint shonrach acu le próisis fhiseolaíocha. (Irish)
11 August 2022
0 references
Odpornost na antibiotike je proces, ki se je v zadnjih letih zaskrbljujoče pospešil zaradi zlorabe antibiotikov na področju zdravja ljudi in živali ter zmanjšanja naložb v raziskave in razvoj novih molekul. Izčrpavanje terapevtskih možnosti je povzročilo pojav odpornih sevov, odpornih na več zdravil, podaljšalo trajanje hospitalizacij in povečalo stopnjo umrljivosti, povezane z bakterijskimi okužbami. V poskusu nadzora nad tem pojavom in usklajevanja mednarodnih prizadevanj je Svetovna zdravstvena organizacija objavila seznam prednostnih mikrobov za spodbujanje raziskav, namenjenih zlasti opredelitvi novih molekularnih ciljev pri več patogenih, ki vodijo do smrtnih okužb, vključno s Pseudomonas aeruginosa. P.aeruginosa je dobro znan oportunistični človeški patogen, odgovoren za akutne in kronične okužbe, katerega patogenost je v veliki meri povezana z njegovo sposobnostjo prilagajanja okolju. Izjemno prefinjena pri P. aeruginosa je ovojnica zelo dinamičen predel, katerega zelo fino regulirana sestava lipidov in beljakovin se prilagaja razmeram v zunanjem okolju, da bakteriji omogoči prilagoditev fiziologije in prepustnosti membrane, s čimer se prepreči učinek številnih agresij, vključno s tistimi, ki so povezane z delovanjem antibiotikov ali imunskega sistema. Zaradi teh razlogov je identifikacija novih strukturnih elementov, ki so bistveno vključeni v homeostazo in/ali celovitost, izbira za razmislek o krepitvi aktivnosti ali dolgoročnem razvoju novih molekul anti-Pseudomonas.V tem kontekstu je funkcionalna karakterizacija mekanos občutljivih ionskih kanalov in njihova vključenost v preoblikovanje bakterijske ovojnice pomembna in še neraziskana raziskovalna tema v P. aeruginosa. Mechanoobčutljivi kanali (MSC) so vseprisotni membranski proteini, ki tvorijo vodne kanale, katerih mehanska odprtina omogoča hitre tokove znotraj ali zunajceličnih molekul glede na njihov kemijski gradient. S pretvorbo fizične sile v elektrokemični signal so ali so del mechanosenzacijskih sistemov, ki so dobro znani v višjih organizmih za uravnavanje bistvenih fizioloških procesov, kot so sluh, dotik, človeški krvni tlak ali morfogeneza in usmerjenost korenin v rastlinah. Razmeroma dobro so se strukturno in biokemično proučevali v modelnem organizmu Escherichia coli zaradi njihove vpletenosti v odziv na hipoosmolarnost, njihove vpletenosti v bakterijsko fiziologijo in homeostaze ovojnice, čeprav se njihova vloga pri bakterijski patogenosti ali odzivu na protimikrobna sredstva pojavi šele v zadnjih letih z nekaterimi presečnimi ali globalnimi študijami, ne da bi jih posebej poglobili patogene bakterije. Zanimivo je, da ima P. aeruginosa 8 domnevnih MSC (6 v E. coli) različnih velikosti, ki običajno vsebujejo eno ali več dodatnih beljakovinskih domen, kar kaže na njihovo specifično vključenost v fiziološke procese. (Slovenian)
11 August 2022
0 references
Антибиотичната резистентност е процес, който се ускори тревожно през последните години в резултат на злоупотребата с антибиотици в човешкото здраве и здравето на животните и намали инвестициите в научни изследвания и разработване на нови молекули. Изчерпването на терапевтичните възможности води до появата на резистентни и мултирезистентни щамове, увеличава продължителността на хоспитализацията и увеличава смъртността, свързана с бактериални инфекции. В опит да се контролира това явление и да се координират международните усилия, Световната здравна организация публикува списък с приоритетни микроби за насърчаване на научни изследвания, насочени по-специално към идентифициране на нови молекулярни цели при няколко патогена, водещи до фатални инфекции, включително Pseudomonas aeruginosa. P.aeruginosa е добре познат опортюнистичен човешки патоген, отговорен за остри и хронични инфекции, чиято патогенност до голяма степен е свързана със способността му да се адаптира към околната среда. Изключително сложно в P. aeruginosa, обвивката е много динамично отделение, чийто много фино регулиран липиден и протеинов състав се адаптира към условията, срещани във външната среда, за да позволи на бактерията да адаптира своята физиология и пропускливост на мембраната, като по този начин противодейства на ефекта на много агресии, включително тези, свързани с действието на антибиотиците или имунната система. Поради тези причини идентифицирането на нови структурни елементи, участващи значително в хомеостазата и/или целостта му, е избор за обмисляне на потенциране на активността или разработване в дългосрочен план на нови анти-Pseudomonas молекули.В този контекст, функционалното характеризиране на меканосчувствителните йонни канали и тяхното участие в ремоделирането на бактериалната обвивка е важна и все още неизследвана тема за изследване в P. aeruginosa. Механочувствителните канали (MSCs) са повсеместни мембранни протеини, образуващи водни канали, чието механично отваряне позволява бърз поток на вътреклетъчни или извънклетъчни молекули според техния химичен градиент. Чрез превръщането на физическа сила в електрохимичен сигнал, тези протеини са или са част от механосенсиращи системи, добре познати в по-висши организми за регулиране на основни физиологични процеси като слух, допир, човешко кръвно налягане или морфогенеза и ориентация на корените в растенията. Относително добре проучени структурно и биохимически в моделния организъм Escherichia coli за участието им в отговора на хипоосмоларността, участието им в бактериалната физиология и хомеостазата на обвивката, въпреки че тяхната роля в бактериалната патогенност или реакцията към антимикробни средства се появява едва през последните години чрез някои изследвания на напречното сечение или в световен мащаб, без да се задълбочава конкретно при патогенните бактерии. Интересното е, че P. aeruginosa има 8 предполагаеми MSCs (6 в E. coli) с различни размери, които обикновено съдържат една или повече допълнителни протеинови области, което предполага специфичното им участие във физиологичните процеси. (Bulgarian)
11 August 2022
0 references
Ir-reżistenza għall-antibijotiċi hija proċess li aċċellerat b’mod inkwetanti f’dawn l-aħħar snin bħala riżultat tal-użu ħażin tal-antibijotiċi fis-saħħa tal-bniedem u tal-annimali u naqqset l-investiment fir-riċerka u l-iżvilupp ta’ molekuli ġodda. It-tnaqqis ta’ għażliet terapewtiċi wassal għall-emerġenza ta’ razez reżistenti u reżistenti għal ħafna mediċini, żied it-tul ta’ żmien ta’ dħul l-isptar u żied ir-rata ta’ mortalità assoċjata ma’ infezzjonijiet batteriċi. F’tentattiv biex jiġi kkontrollat dan il-fenomenu u jiġu kkoordinati l-isforzi internazzjonali, l-Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa ppubblikat lista ta’ mikrobi prijoritarji biex tippromwovi r-riċerka mmirata b’mod partikolari lejn l-identifikazzjoni ta’ miri molekulari ġodda f’diversi patoġeni li jwasslu għal infezzjonijiet fatali inkluż il-Pseudomonas aeruginosa. P.aeruginosa huwa patoġenu tal-bniedem opportunistiku magħruf sew responsabbli għal infezzjonijiet akuti u kroniċi li l-patoġenu tiegħu huwa fil-biċċa l-kbira marbut mal-kapaċità tiegħu li jadatta għall-ambjent. Sofistikati b’mod notevoli f’P. aeruginosa, l-involukru huwa kompartiment dinamiku ħafna li l-kompożizzjoni tal-lipidi u tal-proteini rregolata ħafna tiegħu taġġusta għall-kundizzjonijiet li wieħed jiltaqa’ magħhom fl-ambjent ta’ barra sabiex il-batterju jkun jista’ jadatta l-fiżjoloġija u l-permeabbiltà tal-membrana tiegħu, u b’hekk jikkontrobatti l-effett ta’ ħafna aggressjonijiet, inklużi dawk marbuta mal-azzjoni tal-antibijotiċi jew is-sistema immunitarja. Għal dawn ir-raġunijiet, l-identifikazzjoni ta’ elementi strutturali ġodda involuti b’mod sinifikanti fl-omeostażi u/jew l-integrità tagħha hija għażla biex tiġi kkunsidrata t-tisħiħ tal-attività, jew l-iżvilupp fit-tul ta’ molekuli ġodda anti-Pseudomonas.F’dan il-kuntest, il-karatterizzazzjoni funzjonali ta’ kanali tal-joni mekanossensittivi u l-involviment tagħhom fl-immudellar mill-ġdid tal-envelopp tal-batterji hija tema ta’ riċerka rilevanti iżda li għadha ma ġietx esplorata f’P. aeruginosa. Kanali mekkanisensittivi (MSCs) huma proteini tal-membrana li jinsabu kullimkien li jiffurmaw kanali milwiema li l-ftuħ mekkaniku tagħhom jippermetti flussi rapidi ta’ molekuli intra- jew extraċellulari skont il-gradjent kimiku tagħhom. Bil-konverżjoni ta ‘forza fiżika f’sinjal elettrokimiku, dawn il-proteini huma jew huma parti minn sistemi mechanosensing magħrufa sew f’organiżmi ogħla biex jirregolaw proċessi fiżjoloġiċi essenzjali, bħal smigħ, touch, pressjoni tad-demm tal-bniedem jew morfoġenesi u l-orjentazzjoni għeruq fil-pjanti. Studjat relattivament tajjeb strutturalment u bijokimikament fl-organiżmu mudell Escherichia coli għall-involviment tagħhom fir-rispons għall-ipoosmolarità, l-involviment tagħhom fil-fiżjoloġija batterika u l-omeostasi tal-envelopp, għalkemm ir-rwol tagħhom fil-patoġeniċità batterika jew ir-rispons għall-antimikrobiċi joħroġ biss f’dawn l-aħħar snin permezz ta’ xi studji trasversali jew globali mingħajr ma jkunu speċifikament approfonditi fil-batterji patoġeniċi. Interessanti li P. aeruginosa għandha 8 MSCs putattivi (6 fl-E. coli) ta’ daqsijiet differenti li normalment ikun fihom qasam wieħed jew aktar ta’ proteini addizzjonali, li jissuġġerixxi l-involviment speċifiku tagħhom fil-proċessi fiżjoloġiċi. (Maltese)
11 August 2022
0 references
A resistência aos antibióticos é um processo que acelerou de forma preocupante nos últimos anos em resultado da utilização abusiva de antibióticos na saúde humana e animal e da redução do investimento na investigação e desenvolvimento de novas moléculas. A depleção de opções terapêuticas levou ao surgimento de cepas resistentes e multirresistentes, aumentou a duração das internações e aumentou a taxa de mortalidade associada a infeções bacterianas. Na tentativa de controlar esse fenômeno e coordenar os esforços internacionais, a Organização Mundial da Saúde publicou uma lista de germes prioritários para promover pesquisas destinadas, em particular, a identificar novos alvos moleculares em vários patógenos que levam a infeções fatais, incluindo Pseudomonas aeruginosa. A P.aeruginosa é um conhecido patógeno oportunista humano responsável por infeções agudas e crônicas, cuja patogenia está em grande parte ligada à sua capacidade de adaptação ao meio ambiente. Notavelmente sofisticado em P. aeruginosa, o envelope é um compartimento muito dinâmico, cuja composição lipídica e proteica muito finamente regulada se ajusta às condições encontradas no ambiente exterior para permitir que a bactéria adapte sua fisiologia e permeabilidade à membrana, contrariando assim o efeito de muitas agressões, inclusive aquelas ligadas à ação dos antibióticos ou do sistema imunológico. Por esses motivos, a identificação de novos elementos estruturais envolvidos significativamente em sua homeostase e/ou integridade é uma escolha para considerar potencializar a atividade, ou desenvolver a longo prazo novas moléculas anti-Pseudomonas.Neste contexto, a caracterização funcional dos canais iônicos mecanossensíveis e seu envolvimento na remodelação do envelope bacteriano é um tema de pesquisa relevante e ainda inexplorado em P. aeruginosa. Os Canais Mechanosensíveis (MSCs) são proteínas de membrana onipresentes formando canais aquosos cuja abertura mecânica permite fluxos rápidos de moléculas intra ou extracelulares de acordo com seu gradiente químico. Ao converter uma força física em um sinal eletroquímico, essas proteínas são ou fazem parte de sistemas de mechanosensagem bem conhecidos em organismos superiores para regular processos fisiológicos essenciais, como audição, toque, pressão arterial humana ou morfogênese e orientação radicular em plantas. Relativamente bem estudado estrutural e bioquimicamente no organismo modelo Escherichia coli por seu envolvimento na resposta à hipoosmolaridade, seu envolvimento na fisiologia bacteriana e na homeostase do envelope, embora seu papel na patogenicidade bacteriana ou resposta aos antimicrobianos só surja nos últimos anos através de alguns estudos transversais ou globais sem serem especificamente aprofundados em bactérias patogênicas. Curiosamente, a P. aeruginosa possui 8 CTMs putativas (6 em E. coli) de tamanhos diferentes que geralmente contêm um ou mais domínios proteicos adicionais, sugerindo seu envolvimento específico em processos fisiológicos. (Portuguese)
11 August 2022
0 references
Antibiotikaresistens er en proces, der i de seneste år har taget foruroligende fart som følge af misbrug af antibiotika i menneskers og dyrs sundhed og færre investeringer i forskning og udvikling af nye molekyler. Udtømning af terapeutiske muligheder har ført til fremkomsten af resistente og multiresistente stammer, øget varigheden af hospitalsindlæggelser og øget dødeligheden forbundet med bakterielle infektioner. I et forsøg på at kontrollere dette fænomen og koordinere den internationale indsats har Verdenssundhedsorganisationen offentliggjort en liste over prioriterede bakterier for at fremme forskning, der navnlig har til formål at identificere nye molekylære mål i flere patogener, der fører til dødelige infektioner, herunder Pseudomonas aeruginosa. P.aeruginosa er et velkendt opportunistisk humant patogen, der er ansvarligt for akutte og kroniske infektioner, hvis patogenitet i vid udstrækning er forbundet med dets evne til at tilpasse sig miljøet. Yderst sofistikeret i P. aeruginosa er kuverten et meget dynamisk rum, hvis meget fint regulerede lipid- og proteinsammensætning tilpasser sig forholdene i det ydre miljø for at gøre det muligt for bakterien at tilpasse sin fysiologi og membranpermeabilitet og dermed modvirke virkningen af mange aggressioner, herunder dem, der er knyttet til virkningen af antibiotika eller immunsystemet. Af disse grunde er identifikationen af nye strukturelle elementer, der er involveret i dens homeostase og/eller integritet, et valg for at overveje at styrke aktiviteten eller udvikle nye anti-Pseudomonas-molekyler på længere sigt.I denne forbindelse er den funktionelle karakterisering af mekanosfølsomme ionkanaler og deres involvering i omformningen af bakteriel konvolut et relevant og endnu uudforsket forskningstema i P. aeruginosa. Mekanofølsomme kanaler (MSC'er) er allestedsnærværende membranproteiner, der danner vandige kanaler, hvis mekaniske åbning tillader hurtige strømme af intra- eller ekstracellulære molekyler i henhold til deres kemiske gradient. Ved at omdanne en fysisk kraft til et elektrokemisk signal er eller er disse proteiner en del af mekanosensingssystemer, der er velkendte i højere organismer for at regulere væsentlige fysiologiske processer, såsom hørelse, berøring, menneskeligt blodtryk eller morfogenese og rodorientering i planter. Relativt godt studeret strukturelt og biokemisk i modelorganismen Escherichia coli for deres involvering i reaktionen på hypo-osmolaritet, deres involvering i bakteriel fysiologi og kuvertens homøostase, selv om deres rolle i bakteriel patogenicitet eller reaktion på antimikrobielle stoffer først i de seneste år har vist sig gennem nogle tværsnits- eller globale undersøgelser uden at være specifikt uddybet i patogene bakterier. Det er interessant, at P. aeruginosa har 8 formodede MSC'er (6 i E. coli) i forskellige størrelser, der normalt indeholder et eller flere yderligere proteindomæner, hvilket tyder på, at de specifikt er involveret i fysiologiske processer. (Danish)
11 August 2022
0 references
Rezistența la antibiotice este un proces care s-a accelerat îngrijorător în ultimii ani ca urmare a utilizării abuzive a antibioticelor în sănătatea umană și animală și a reducerii investițiilor în cercetarea și dezvoltarea de noi molecule. Epuizarea opțiunilor terapeutice a dus la apariția unor tulpini rezistente și multirezistente, a crescut durata spitalizărilor și a crescut rata mortalității asociate infecțiilor bacteriene. În încercarea de a controla acest fenomen și de a coordona eforturile internaționale, Organizația Mondială a Sănătății a publicat o listă de germeni prioritari pentru a promova cercetarea care vizează în special identificarea de noi obiective moleculare în cazul mai multor agenți patogeni care conduc la infecții fatale, inclusiv Pseudomonas aeruginosa. P.aeruginosa este un agent patogen uman oportunist bine cunoscut, responsabil pentru infecții acute și cronice, a cărui patogenie sunt în mare măsură legate de capacitatea sa de a se adapta la mediu. Remarcabil de sofisticat în P. aeruginosa, plicul este un compartiment foarte dinamic, a cărui compoziție foarte fin reglementată de lipide și proteine se adaptează la condițiile întâlnite în mediul exterior pentru a permite bacteriei să își adapteze fiziologia și permeabilitatea membranei, contracarând astfel efectul multor agresiuni, inclusiv cele legate de acțiunea antibioticelor sau a sistemului imunitar. Din aceste motive, identificarea de noi elemente structurale implicate în mod semnificativ în homeostazia și/sau integritatea sa este o alegere pentru a avea în vedere potențarea activității sau dezvoltarea pe termen lung a unor noi molecule anti-Pseudomonas.În acest context, caracterizarea funcțională a canalelor ionice mecanossensibile și implicarea lor în remodelarea anvelopei bacteriene este o temă de cercetare relevantă și încă neexplorată în P. aeruginosa. Canalele mecanosensibile (MSC) sunt proteine omniprezente din membrană care formează canale apoase a căror deschidere mecanică permite fluxuri rapide de molecule intracelulare sau extracelulare în funcție de gradientul lor chimic. Prin transformarea unei forțe fizice într-un semnal electrochimic, aceste proteine sunt sau fac parte din sisteme de mecanosenizare bine cunoscute în organismele superioare pentru a reglementa procesele fiziologice esențiale, cum ar fi auzul, atingerea, tensiunea arterială umană sau morfogeneza și orientarea rădăcinilor în plante. Relativ bine studiat structural și biochimic în organismul model Escherichia coli pentru implicarea lor în răspunsul la hipoosmolaritate, implicarea lor în fiziologia bacteriană și homeostazia plicului, deși rolul lor în patogenitatea bacteriană sau răspunsul la antimicrobiene apare în ultimii ani doar prin intermediul unor studii transversale sau globale, fără a fi adâncite în mod specific în bacterii patogene. Interesant, P. aeruginosa are 8 MSC-uri fictive (6 în E. coli) de diferite dimensiuni care conțin, de obicei, unul sau mai multe domenii proteice suplimentare, sugerând implicarea lor specifică în procesele fiziologice. (Romanian)
11 August 2022
0 references
Antibiotikaresistens är en process som har ökat oroväckande de senaste åren till följd av missbruk av antibiotika inom människors och djurs hälsa och minskade investeringar i forskning och utveckling av nya molekyler. Utarmning av terapeutiska alternativ har lett till uppkomsten av resistenta och multiresistenta stammar, ökat sjukhusvistelsernas varaktighet och ökat dödligheten i samband med bakterieinfektioner. I ett försök att kontrollera detta fenomen och samordna internationella insatser har Världshälsoorganisationen offentliggjort en förteckning över prioriterade bakterier för att främja forskning som särskilt syftar till att identifiera nya molekylära mål för flera patogener som leder till dödliga infektioner, däribland Pseudomonas aeruginosa. P.aeruginosa är en välkänd opportunistisk mänsklig patogen som ansvarar för akuta och kroniska infektioner vars patogener till stor del är kopplade till dess förmåga att anpassa sig till miljön. Anmärkningsvärt sofistikerad i P. aeruginosa är kuvertet ett mycket dynamiskt fack vars mycket fint reglerade lipid- och proteinsammansättning anpassar sig till de förhållanden som påträffas i omgivningen för att låta bakterien anpassa sin fysiologi och membranpermeabilitet, vilket motverkar effekten av många aggressioner, inklusive de som är kopplade till verkan av antibiotika eller immunsystemet. Av dessa skäl är identifieringen av nya strukturella element som i hög grad är involverade i dess homeostas och/eller integritet ett val för att överväga att förstärka aktiviteten, eller att på längre sikt utveckla nya anti-Pseudomonasmolekyler.I detta sammanhang är den funktionella karakteriseringen av mekanoskänsliga jonkanaler och deras engagemang i ombyggnad av bakteriehöljet ett relevant men ändå outforskat forskningstema i P. aeruginosa. Mekanokänsliga kanaler (MSC) är allmänt förekommande membranproteiner som bildar vattenkanaler vars mekaniska öppning möjliggör snabba flöden av intra- eller extracellulära molekyler enligt deras kemiska gradient. Genom att omvandla en fysisk kraft till en elektrokemisk signal är dessa proteiner en del av mekanosenseringssystem som är välkända i högre organismer för att reglera essentiella fysiologiska processer, såsom hörsel, beröring, mänskligt blodtryck eller morfogenes och rotorientering hos växter. Relativt väl studerat strukturellt och biokemiskt i modellorganismen Escherichia coli för deras engagemang i svaret på hypoosmolaritet, deras engagemang i bakteriefysiologin och höljets homeostas, även om deras roll i bakteriepatogenitet eller svar på antimikrobiella medel endast framträder under de senaste åren genom vissa tvärsnittsstudier eller globala studier utan att specifikt fördjupas i patogena bakterier. Intressant, P. aeruginosa har 8 förmodade MSC (6 i E. coli) av olika storlekar som vanligtvis innehåller en eller flera ytterligare proteindomäner, vilket tyder på deras specifika engagemang i fysiologiska processer. (Swedish)
11 August 2022
0 references
7 December 2023
0 references
Identifiers
19P02872
0 references