ERDF — URN — PHEDER CPG — INVEST/FUNCT (Q3680702)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3680702 in France
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | ERDF — URN — PHEDER CPG — INVEST/FUNCT |
Project Q3680702 in France |
Statements
273,812.91 Euro
0 references
547,625.82 Euro
0 references
50.0 percent
0 references
1 October 2017
0 references
30 September 2019
0 references
UNIVERSITE DE ROUEN-NORMANDIE
0 references
76821
0 references
Les récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) jouent un rôle majeur dans la plupart des processus physiologiques ainsi qu'en physiopathologie. En effet, les RCPG peuvent être impliqués dans de nombreuses pathologies et de ce fait, forment un ensemble de cibles thérapeutiques par lesquels agissent environ 50% des médicaments présents sur le marché. Un nombre important d'entre eux ont pour ligands des neurotransmetteurs conventionnels ou peptidiques qui interviennent non seulement au niveau du système nerveux central mais également dans les organes périphériques tels que les glandes endocrines, où ils sont à l'origine de régulations humorales et paracrines. De plus, si un grand nombre de RCPG a été pharmacologiquement apparié à un ligand endogène peptidique dans environ 70% des cas, le partenaire naturel d'une centaine d'entre eux reste encore aujourd'hui inconnu. Ainsi, les RCPG présentent un intérêt majeur pour de nombreux laboratoires académiques et de l'Industrie Pharmaceutique afin d'obtenir des informations mécanistiques quant à leur implication dans certaines pathologies. La connaissance des mécanismes d'activation des RCPG permet d'accéder à des voies thérapeutiques potentielles et de concevoir des molécules mimant ou contrecarrant leur effet. L'intérêt pour les RCPG a persisté depuis des décennies et s'est même amplifié ces dernières années. Pour preuve, des milliers de publications concernent l'identification et la caractérisation des ligands endogènes des RCPG ou l'expression de ces récepteurs dans des contextes pathologiques. Actuellement, on dénombre entre 60 et 70 médicaments peptidiques approuvés (40 milliard US$ de marché, soit 10% du chiffre d'affaire de l'Industrie Pharmaceutique) et on estime à environ 100-200 le nombre de peptides en essais cliniques et à 400-500 leur nombre en pré-clinique, montrant l'engouement pour cette recherche dans le but de découvrir de nouveaux médicaments.Dans le cadre du RIN Normandie Biomédicale et Chimie, nous proposons un projet transversal associant plusieurs équipes normandes toutes labellisées Inserm lors de la dernière vague d'évaluation et partageant un intérêt commun pour les RCPG en tant qu'acteurs physiopathologiques et cibles thérapeutiques. En partenariat avec deux plateformes Normandes labellisées IBiSA, ce consortium développe un projet ayant pour objectif de concevoir de nouvelles stratégies thérapeutiques ciblant les RCPG en se focalisant sur des systèmes peptidergiques principalement impliqués dans des pathologies cérébrales et métaboliques, des affections à forte incidence dans la région Normandie et représentant un problème majeur de santé publique niveau mondial. Ce projet fédère les compétences de 12 chercheurs INSERM dont des chimistes des peptides, une cinquantaine d'enseignants-chercheurs scientifiques et cliniciens et des techniciens hautement qualifiés de différents organismes, constituant un capital humain unique dédié à ce domaine de recherche en Normandie et garantissant une visibilité nationale et internationale. En plus des plateformes technologiques de premier plan, ce projet s'adosse notamment à des réseaux d'enseignement et de recherche tels que le réseau inter-régional LARC-Neurosciences qui fédère tous les laboratoires de Neurosciences du Nord-Ouest, le Groupement de Recherche GPCR-PhysioMed du CNRS, ainsi que des services hospitaliers de Rouen et Caen incluant le Centre d'investigation Clinique de Rouen permettant de mettre en uvre une recherche translationnelle. (French)
0 references
G-protein-coupled receptors (GPRs) play a major role in most physiological processes as well as in physiopathology. Indeed, RCPGs can be involved in many pathologies and therefore form a set of therapeutic targets by which approximately 50 % of the medicines on the market act. A significant number of them have conventional or peptide neurotransmitters for ligands that are involved not only in the central nervous system but also in peripheral organs such as the endocrine glands, where they are responsible for humoral and paracrine regulation. In addition, while a large number of RCPGs were pharmacologically paired with a peptide endogenous ligand in about 70 % of cases, the natural partner of about 100 of them remains unknown today. Thus, RCPGs are of major interest to many academic laboratories and the pharmaceutical industry in order to obtain mechanistic information about their involvement in certain pathologies. Knowledge of the activation mechanisms of RCPG allows access to potential therapeutic pathways and the design of molecules miming or counteracting their effect. Interest in the RCPGs has persisted for decades and has even increased in recent years. As evidence, thousands of publications concern the identification and characterisation of endogenous ligands of RCPGs or the expression of these receptors in pathological contexts. Currently, there are between 60 and 70 peptides approved (US$40 billion market, or 10 % of the pharmaceutical industry’s turnover) and an estimated 100-200 peptides in clinical trials and 400-500 their pre-clinical number, showing the enthusiasm for this research in order to discover new drugs. As part of RIN Normandie Biomedical et Chemie, we propose a cross-cutting project involving several Normandy teams all labeled Inserm in the last wave of evaluation and sharing a common interest for RCPGs as target and physiopathological actors. In partnership with two Norman platforms labeled IBiSA, this consortium is developing a project aimed at designing new therapeutic strategies targeting RCPGs by focusing on peptide systems primarily involved in cerebral and metabolic diseases, conditions with high incidence in the Normandy region and representing a major global public health problem. This project brings together the skills of 12 INSERM researchers, including peptide chemists, fifty scientific and clinician teachers-researchers and highly qualified technicians from different organisations, constituting a unique human capital dedicated to this research field in Normandy and ensuring national and international visibility. In addition to leading technology platforms, this project builds on teaching and research networks such as the interregional LARC-Neurosciences network, which federates all Neurosciences laboratories in the North-West, the GPCR-PHYSIOMED Research Group of the CNRS, as well as hospital services in Rouen and Caen, including the Centre d’investigation Clinique de Rouen, enabling translational research to be carried out. (English)
18 November 2021
0.2471650667561407
0 references
G-Protein-gekoppelte Rezeptoren (G-Protein-Rezeptoren) spielen in den meisten physiologischen Prozessen und in der Physiopathologie eine wichtige Rolle. In der Tat können die CPRs an vielen Pathologien beteiligt sein und bilden daher eine Reihe therapeutischer Ziele, bei denen etwa 50 % der auf dem Markt befindlichen Arzneimittel wirken. Viele von ihnen haben konventionelle Neurotransmitter oder Peptidtransmitter, die nicht nur im zentralen Nervensystem, sondern auch in peripheren Organen wie den endokrinen Drüsen auftreten, wo sie humorale und paracrine Regulierungen verursachen. Darüber hinaus wurde in etwa 70 % der Fälle eine große Anzahl von CPRs pharmakologisch mit einem endogenen Peptid-Ligand gepaart, doch bleibt der natürliche Partner von etwa 100 von ihnen bis heute unbekannt. So sind RCPG für viele akademische Labors und die Pharmaindustrie von großem Interesse, um mechanistische Informationen über ihre Beteiligung an bestimmten Krankheiten zu erhalten. Die Kenntnis der Aktivierungsmechanismen der CPRG ermöglicht den Zugang zu potenziellen therapeutischen Wegen und die Entwicklung von Molekülen, die migrieren oder deren Wirkung verhindern. Das Interesse an RCPG ist seit Jahrzehnten bestehen geblieben und hat sich in den letzten Jahren sogar verstärkt. Tausende von Veröffentlichungen beziehen sich auf die Identifizierung und Charakterisierung endogener Liganden der HPCB oder die Expression dieser Rezeptoren in pathologischen Kontexten. Derzeit gibt es 60 bis 70 zugelassene Peptid-Arzneimittel (40 Milliarden US$ am Markt, 10 % des Umsatzes der Pharmaindustrie) und schätzungsweise 100-200 Peptide in klinischen Studien und 400-500 Peptide in der Präklinik, was die Begeisterung für diese Forschung zeigt, um neue Medikamente zu entdecken.Im Rahmen der RIN Normandie Biomedizin und Chemie schlagen wir ein transversales Projekt vor, an dem mehrere normannische Teams beteiligt sind, die alle Inserm in der letzten Bewertungswelle ausgezeichnet haben und ein gemeinsames Interesse an therapeutischen CPRG-Zielen und Physiopathen teilen. In Zusammenarbeit mit zwei IBiSA-zertifizierten Normandes-Plattformen entwickelt das Konsortium ein Projekt zur Entwicklung neuer Therapiestrategien, die auf CPRs ausgerichtet sind und sich auf peptiderge Systeme konzentrieren, die hauptsächlich an Hirn- und Stoffwechselerkrankungen, Erkrankungen mit hoher Inzidenz in der Normandie und einem großen globalen Gesundheitsproblem beteiligt sind. Dieses Projekt bündelt die Kompetenzen von 12 INSERM-Forschern, darunter Peptidchemiker, rund 50 Wissenschaftler und Kliniker sowie hochqualifizierte Techniker verschiedener Organisationen, die ein einzigartiges Humankapital für diesen Forschungsbereich in der Normandie bilden und nationale und internationale Sichtbarkeit gewährleisten. Neben den führenden Technologieplattformen umfasst dieses Projekt auch Lehr- und Forschungsnetze wie das interregionale Netzwerk LARC-Neurociences, das alle Labors von Neurowissenschaften im Nordwesten zusammenbringt, die Forschungsgruppe GPCR-PHYSIOMED des CNRS sowie Krankenhausdienste in Rouen und Caen, einschließlich des Forschungszentrums Clinique de Rouen, das die Durchführung translationeller Forschung ermöglicht. (German)
1 December 2021
0 references
G-eiwit-gekoppelde receptoren (GPR’s) spelen een belangrijke rol in de meeste fysiologische processen en in de fysiopathologie. RCPG’s kunnen immers betrokken zijn bij vele pathologieën en vormen daarom een reeks therapeutische doelen waarmee ongeveer 50 % van de geneesmiddelen op de markt handelen. Een aanzienlijk aantal van hen heeft conventionele of peptide neurotransmitters voor ligands die niet alleen betrokken zijn in het centrale zenuwstelsel, maar ook in perifere organen zoals de endocriene klieren, waar ze verantwoordelijk zijn voor humorale en paracrineregulering. Hoewel een groot aantal RCPG’s farmacologisch werd gekoppeld aan een peptide endogene ligand in ongeveer 70 % van de gevallen, blijft de natuurlijke partner van ongeveer 100 van hen vandaag onbekend. RCPG’s zijn dus van groot belang voor veel academische laboratoria en de farmaceutische industrie om mechanistische informatie te verkrijgen over hun betrokkenheid bij bepaalde pathologieën. Kennis van de activeringsmechanismen van RCPG biedt toegang tot mogelijke therapeutische routes en het ontwerp van moleculen die hun effect miming of neutraliseren. De belangstelling voor de RCPG’s blijft tientallen jaren bestaan en is de afgelopen jaren zelfs toegenomen. Als bewijs hebben duizenden publicaties betrekking op de identificatie en karakterisering van endogene liganden van RCPG’s of de expressie van deze receptoren in pathologische contexten. Momenteel zijn er tussen de 60 en 70 peptiden goedgekeurd (US $ 40 miljard markt, of 10 % van de omzet van de farmaceutische industrie) en naar schatting 100-200 peptiden in klinische proeven en 400-500 hun preklinische aantal, waaruit het enthousiasme voor dit onderzoek blijkt om nieuwe geneesmiddelen te ontdekken. Als onderdeel van RIN Normandie Biomedical et Chemie, stellen we een horizontaal project voor waarbij verschillende Normandië-teams allemaal Inserm hebben gelabeld in de laatste evaluatiegolf en delen we een gemeenschappelijk belang voor RCPG’s als doel en fysiopathologische actoren. In samenwerking met twee platforms van Normandië met de naam IBiSA ontwikkelt dit consortium een project dat gericht is op het ontwerpen van nieuwe therapeutische strategieën die gericht zijn op RCPG’s door zich te concentreren op peptidesystemen die voornamelijk betrokken zijn bij cerebrale en metabole ziekten, aandoeningen met een hoge incidentie in de regio Normandië en een groot wereldwijd volksgezondheidsprobleem vertegenwoordigen. Dit project brengt de vaardigheden samen van 12 INSERM-onderzoekers, waaronder peptide-chemici, vijftig wetenschappelijk en klinisch docenten-onderzoekers en hooggekwalificeerde technici van verschillende organisaties, die een uniek menselijk kapitaal vormen dat gewijd is aan dit onderzoeksveld in Normandië en zorgen voor nationale en internationale zichtbaarheid. Naast toonaangevende technologieplatforms bouwt dit project voort op onderwijs- en onderzoeksnetwerken zoals het interregionale netwerk LARC-Neurosciences, dat alle Neurosciences-laboratoria in het Noordwesten, de GPCR-PHYSIOMED-onderzoeksgroep van het CNRS, en de ziekenhuisdiensten in Rouen en Caen, waaronder het Centre d’investigation Clinique de Rouen, verenigt, zodat translationeel onderzoek kan worden uitgevoerd. (Dutch)
6 December 2021
0 references
I recettori accoppiati con G-proteina (GPR) svolgono un ruolo importante nella maggior parte dei processi fisiopatici e nella fisiopatologia. Infatti, le RCPG possono essere coinvolte in molte patologie e quindi costituire una serie di obiettivi terapeutici con cui circa il 50 % dei medicinali sul mercato agisce. Un numero significativo di loro ha neurotrasmettitori convenzionali o peptidi per i leganti che sono coinvolti non solo nel sistema nervoso centrale ma anche in organi periferici come le ghiandole endocrine, dove sono responsabili della regolazione umorale e paracrina. Inoltre, mentre un gran numero di RCPG sono stati farmacologicamente associati a un ligando endogeno peptide in circa il 70 % dei casi, il partner naturale di circa 100 di essi rimane sconosciuto oggi. Pertanto, le RCPG sono di grande interesse per molti laboratori accademici e per l'industria farmaceutica al fine di ottenere informazioni meccaniche sul loro coinvolgimento in determinate patologie. La conoscenza dei meccanismi di attivazione di RCPG consente l'accesso a potenziali percorsi terapeutici e la progettazione di molecole che imitano o contrastano il loro effetto. L'interesse per le RCPG persiste da decenni ed è persino aumentato negli ultimi anni. Come prova, migliaia di pubblicazioni riguardano l'identificazione e la caratterizzazione dei leganti endogeni di RCPG o l'espressione di questi recettori in contesti patologici. Attualmente, ci sono tra 60 e 70 peptidi approvati (40 miliardi di dollari di mercato, ovvero il 10 % del fatturato dell'industria farmaceutica) e circa 100-200 peptidi negli studi clinici e 400-500 il loro numero preclinico, mostrando l'entusiasmo per questa ricerca al fine di scoprire nuovi farmaci. Come parte di RIN Normandie Biomedical et Chemie, proponiamo un progetto trasversale che coinvolge diversi team di Normandia tutti etichettati Inserm nell'ultima ondata di valutazione e condivisione di un interesse comune per i RCPG come attori target e fisiopatologici. In collaborazione con due piattaforme Normanne etichettate IBiSA, questo consorzio sta sviluppando un progetto volto a progettare nuove strategie terapeutiche rivolte ai RCPG, concentrandosi sui sistemi peptidi principalmente coinvolti in malattie cerebrali e metaboliche, condizioni ad alta incidenza nella regione Normandia e che rappresentano un importante problema globale di salute pubblica. Questo progetto riunisce le competenze di 12 ricercatori INSERM, tra cui chimici peptidi, cinquanta docenti-ricercatori scientifici e clinici e tecnici altamente qualificati di diverse organizzazioni, costituendo un capitale umano unico dedicato a questo campo di ricerca in Normandia e garantendo visibilità nazionale e internazionale. Oltre alle principali piattaforme tecnologiche, il progetto si basa su reti didattiche e di ricerca come la rete interregionale LARC-Neurosciences, che riunisce tutti i laboratori di Neuroscienze nel Nord-Ovest, il GPCR-PHYSIOMED Research Group del CNRS, nonché i servizi ospedalieri di Rouen e Caen, compreso il Centre d'investigation Clinique de Rouen, consentendo lo svolgimento di ricerche traslazionali. (Italian)
13 January 2022
0 references
Los receptores acoplados con proteína G (GPR) juegan un papel importante en la mayoría de los procesos fisiológicos, así como en la fisiopatología. De hecho, las RCPG pueden participar en muchas patologías y, por lo tanto, forman un conjunto de dianas terapéuticas por las que aproximadamente el 50 % de los medicamentos comercializados actúan. Un número significativo de ellos tienen neurotransmisores convencionales o péptidos para ligandos que están involucrados no solo en el sistema nervioso central, sino también en órganos periféricos como las glándulas endocrinas, donde son responsables de la regulación humoral y paracrina. Además, mientras que un gran número de RCPG fueron emparejados farmacológicamente con un ligando endógeno péptido en aproximadamente el 70 % de los casos, el socio natural de alrededor de 100 de ellos sigue siendo desconocido hoy en día. Así, las RCPG son de gran interés para muchos laboratorios académicos y la industria farmacéutica con el fin de obtener información mecánica sobre su participación en ciertas patologías. El conocimiento de los mecanismos de activación de RCPG permite el acceso a vías terapéuticas potenciales y el diseño de moléculas que miman o contrarrestan su efecto. El interés por los RCPG ha persistido durante décadas e incluso ha aumentado en los últimos años. Como evidencia, miles de publicaciones se refieren a la identificación y caracterización de ligandos endógenos de RCPG o la expresión de estos receptores en contextos patológicos. Actualmente, hay entre 60 y 70 péptidos aprobados (mercado de US$40 mil millones, es decir, el 10 % del volumen de negocios de la industria farmacéutica) y unos 100-200 péptidos en ensayos clínicos y 400-500 su número preclínico, mostrando el entusiasmo por esta investigación para descubrir nuevos fármacos. En colaboración con dos plataformas normandos denominadas IBiSA, este consorcio está desarrollando un proyecto destinado a diseñar nuevas estrategias terapéuticas dirigidas a los RCPG, centrándose en los sistemas de péptidos principalmente involucrados en enfermedades cerebrales y metabólicas, condiciones con alta incidencia en la región de Normandía y que representan un importante problema de salud pública mundial. Este proyecto reúne las habilidades de 12 investigadores del INSERM, incluyendo químicos péptidos, cincuenta profesores-investigadores científicos y clínicos y técnicos altamente cualificados de diferentes organizaciones, constituyendo un capital humano único dedicado a este campo de investigación en Normandía y garantizando la visibilidad nacional e internacional. Además de las principales plataformas tecnológicas, este proyecto se basa en redes de enseñanza e investigación como la red interregional LARC-Neurosciences, que federa todos los laboratorios de Neurociencias del Noroeste, el Grupo de Investigación GPCR-PHYSIOMED del CNRS, así como los servicios hospitalarios de Rouen y Caen, incluido el Centre d’Investigation Clinique de Rouen, que permite llevar a cabo investigaciones traslacionales. (Spanish)
14 January 2022
0 references
G-valkudega seotud retseptoritel (GPR) on oluline roll nii enamikus füsioloogilistes protsessides kui ka füsiopatoloogias. RCPGid võivad tõepoolest olla kaasatud paljudesse patoloogiatesse ja moodustavad seega terapeutiliste eesmärkide kogumi, mille kohaselt tegutseb ligikaudu 50 % turul olevatest ravimitest. Märkimisväärsel osal neist on konventsionaalsed või peptiid- neurotransmitterid ligandite jaoks, mis ei ole seotud mitte ainult kesknärvisüsteemiga, vaid ka perifeersete organitega, nagu endokriinsed näärmed, kus nad vastutavad humoraalse ja parakriinse reguleerimise eest. Lisaks, kuigi paljud RCPGid olid farmakoloogiliselt seotud peptiidi endogeense ligandiga umbes 70 % juhtudest, on umbes 100 inimese loomulik partner täna teadmata. Seega pakuvad RCPGid suurt huvi paljudele akadeemilistele laboritele ja farmaatsiatööstusele, et saada mehhaanilist teavet nende osalemise kohta teatavates patoloogiates. RCPGi aktiveerimismehhanismide tundmine võimaldab juurdepääsu võimalikele terapeutilistele radadele ja nende toimet imiteerivate või tõrjuvate molekulide disainile. Huvi RCPGide vastu on püsinud aastakümneid ja on viimastel aastatel isegi suurenenud. Tõendina käsitletakse tuhandetes väljaannetes RCPGide endogeensete ligandite identifitseerimist ja iseloomustamist või nende retseptorite ekspressiooni patoloogilises kontekstis. Praegu on heaks kiidetud 60–70 peptiidi (40 miljardi USA dollari suurune turg ehk 10 % farmaatsiatööstuse käibest) ja kliinilistes uuringutes hinnanguliselt 100–200 peptiidi ja 400–500 nende prekliiniline arv, mis näitab entusiasmi selle uuringu suhtes, et avastada uusi ravimeid. Osana RIN Normandie Biomedical et Chemie teeme ettepaneku valdkondadevahelise projekti kohta, mis hõlmab mitut Normandia meeskonda, kes kõik olid viimases hindamislaines märgistatud Insermiga ning jagavad ühist huvi RCPGide kui siht- ja füsiopatoloogiliste osalejate vastu. Koostöös kahe Normani platvormiga, mis kannab nime IBiSA, töötab see konsortsium välja projekti, mille eesmärk on töötada välja uued ravistrateegiad, mis on suunatud RCPGidele, keskendudes peamiselt aju- ja ainevahetushaigustega seotud peptiidsüsteemidele, mis on Normandia piirkonnas väga sagedased ja kujutavad endast suurt ülemaailmset rahvatervise probleemi. See projekt koondab 12 INSERMi uurija, sealhulgas peptiidkeemikute, viiekümne teadus- ja arstiõpetaja-teadlase ja eri organisatsioonide kõrgelt kvalifitseeritud tehniku oskused, moodustades ainulaadse inimkapitali, mis on pühendatud sellele uurimisvaldkonnale Normandias ning tagab riikliku ja rahvusvahelise nähtavuse. Lisaks juhtivatele tehnoloogiaplatvormidele toetub see projekt õppe- ja teadusvõrgustikele, nagu piirkondadevaheline LARC-Neurosciences võrgustik, mis ühendab kõiki loode neuroteaduse laboreid, CNRSi GPCR-PHYSIOMEDi uurimisrühm, samuti Roueni ja Caeni haiglateenused, sealhulgas Centre d’ Researchigation Clinique de Rouen, mis võimaldab teha translatiivseid uuringuid. (Estonian)
11 August 2022
0 references
G baltymų susieti receptoriai (GPR) vaidina svarbų vaidmenį daugumoje fiziologinių procesų ir fiziopatologijoje. Iš tiesų RCPG gali būti susiję su daugeliu patologijų ir todėl sudaro terapinių tikslų rinkinį, pagal kurį maždaug 50 proc. rinkoje esančių vaistų veikia. Daugelis jų turi įprastinius arba peptidinius neurotransmiterius ligandams, kurie dalyvauja ne tik centrinėje nervų sistemoje, bet ir periferiniuose organuose, pvz., endokrininėse liaukose, kur jie yra atsakingi už humoro ir paracrino reguliavimą. Be to, nors daug RCPG buvo farmakologiškai suporuoti su peptido endogeniniu ligandu maždaug 70 % atvejų, natūralus maždaug 100 iš jų partneris šiandien lieka nežinomas. Taigi RCPG yra labai svarbūs daugeliui akademinių laboratorijų ir farmacijos pramonės, siekiant gauti mechanistinę informaciją apie jų dalyvavimą tam tikrose patologijose. Žinios apie RCPG aktyvavimo mechanizmus suteikia galimybę naudotis galimais gydymo būdais ir kurti molekules, imituojančias arba neutralizuojančias jų poveikį. Susidomėjimas RCPG tęsėsi dešimtmečius ir pastaraisiais metais netgi padidėjo. Kaip įrodymą, tūkstančiai leidinių yra susiję su RCPG endogeninių ligandų identifikavimu ir apibūdinimu arba šių receptorių išraiška patologiniame kontekste. Šiuo metu yra nuo 60 iki 70 peptidų patvirtintas (JAV $ 40 milijardų rinkoje, arba 10 % farmacijos pramonės apyvartos) ir apskaičiuota 100–200 peptidų klinikinių tyrimų ir 400–500 jų ikiklinikinių skaičių, rodo entuziazmą už šį tyrimą, siekiant atrasti naujų vaistų. Kaip dalis RIN Normandie Biomedicinos ir Chemie, mes siūlome kompleksinį projektą, apimantį keletą Normandijos komandų, kurios visos pavadintos „Inserm“ paskutiniame vertinimo etape ir dalijasi bendru RCPG kaip tikslinių ir fiziopatologinių veikėjų interesu. Bendradarbiaudamas su dviem Normano platformomis, pažymėtomis IBiSA, šis konsorciumas rengia projektą, kurio tikslas – parengti naujas RCPG skirtas terapines strategijas, daugiausia dėmesio skiriant peptidų sistemoms, kurios visų pirma susijusios su smegenų ir medžiagų apykaitos ligomis, ligomis, kuriomis sergama Normandijos regione, ir kurios yra pagrindinė pasaulinė visuomenės sveikatos problema. Šis projektas sujungia 12 INSERM mokslininkų, įskaitant peptidų chemikus, penkiasdešimt mokslo ir gydytojų mokytojų-tyrėjų ir aukštos kvalifikacijos technikų iš įvairių organizacijų įgūdžius, kurie sudaro unikalų žmogiškąjį kapitalą, skirtą šiai mokslinių tyrimų sričiai Normandijoje ir užtikrinant nacionalinį ir tarptautinį matomumą. Be pirmaujančių technologijų platformų, šis projektas grindžiamas mokymo ir mokslinių tyrimų tinklais, pvz., tarpregioniniu LARC-Neuromokslų tinklu, jungiančiu visas šiaurės vakarų neuromokslų laboratorijas, CNRS GPCR-PHYSIOMED mokslinių tyrimų grupę, taip pat ligoninių paslaugas Rouene ir Kaine, įskaitant Centre d’Tyrigation Clinique de Rouen, kad būtų galima atlikti pritaikomuosius tyrimus. (Lithuanian)
11 August 2022
0 references
Receptori povezani s g-proteinom (GPR) igraju važnu ulogu u većini fizioloških procesa, kao i u fiziopatologiji. Naime, RCPG-ovi mogu biti uključeni u mnoge patologije i stoga tvore skup terapijskih ciljeva kojima se oko 50 % lijekova na tržištu djeluje. Znatan broj njih ima konvencionalne ili peptidne neurotransmitere za ligande koji su uključeni ne samo u središnji živčani sustav, već i u periferne organe kao što su endokrine žlijezde, gdje su odgovorni za humoralnu i parakrinu regulaciju. Osim toga, iako je velik broj RCPG-ova farmakološki uparen s endogenim liganda peptida u oko 70 % slučajeva, prirodni partner oko 100 njih danas je nepoznat. Stoga su RCPG-ovi od velikog interesa za mnoge akademske laboratorije i farmaceutsku industriju kako bi dobili mehanističke informacije o njihovoj uključenosti u određene patologije. Poznavanje mehanizama aktivacije RCPG-a omogućuje pristup mogućim terapijskim putevima i oblikovanje molekula mimingom ili suprotstavljanju njihovu učinku. Interes za RCPG-ove trajao je desetljećima, a posljednjih se godina čak i povećao. Kao dokaz, tisuće publikacija odnose se na identifikaciju i karakterizaciju endogenih liganda RCPG-a ili ekspresiju tih receptora u patološkom kontekstu. Trenutno je odobreno između 60 i 70 peptida (tržište od 40 milijardi USD ili 10 % prometa farmaceutske industrije) i procijenjenih 100 – 200 peptida u kliničkim ispitivanjima i 400 – 500 njihovih pretkliničkih brojeva, što pokazuje entuzijazam za ovo istraživanje kako bi se otkrili novi lijekovi. U sklopu programa RIN Normandie Biomedical et Chemie predlažemo međusektorski projekt koji uključuje nekoliko timova Normandije koji su svi označeni Insermom u posljednjem valu ocjenjivanja i dijele zajednički interes za RCPG-ove kao ciljane i fiziopatske aktere. U partnerstvu s dvije normanske platforme označene oznakom IBiSA, ovaj konzorcij razvija projekt usmjeren na osmišljavanje novih terapijskih strategija usmjerenih na RCPG-ove usredotočujući se na peptidne sustave koji su prvenstveno uključeni u cerebralne i metaboličke bolesti, stanja s visokom pojavnošću u Normandiji i predstavljaju veliki globalni problem javnog zdravlja. Ovaj projekt okuplja vještine 12 INSERM istraživača, uključujući peptid kemičare, pedeset znanstvenih i kliničkih nastavnika-istraživača i visokokvalificiranih tehničara iz različitih organizacija, čineći jedinstveni ljudski kapital posvećen ovom istraživačkom području u Normandiji i osiguravajući nacionalnu i međunarodnu vidljivost. Osim vodećih tehnoloških platformi, ovaj se projekt temelji na nastavnim i istraživačkim mrežama kao što su međuregionalna mreža LARC-Neurosciences, koja objedinjuje sve Neuroznanosti laboratorije na sjeverozapadu, GPCR-PHYSIOMED istraživačku skupinu CNRS-a, kao i bolničke usluge u Rouenu i Caenu, uključujući Centre d’investigation Clinique de Rouen, čime se omogućuje provedba translacijskih istraživanja. (Croatian)
11 August 2022
0 references
Οι συνδεόμενοι με την G- πρωτεΐνες υποδοχείς (GPRs) διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στις περισσότερες φυσιολογικές διεργασίες καθώς και στη φυσιοπαθολογία. Πράγματι, οι RCPG μπορούν να συμμετέχουν σε πολλές παθολογίες και, ως εκ τούτου, να αποτελούν ένα σύνολο θεραπευτικών στόχων με τους οποίους περίπου το 50 % των φαρμάκων που κυκλοφορούν στην αγορά. Ένας σημαντικός αριθμός από αυτούς έχουν συμβατικούς ή πεπτιδικούς νευροδιαβιβαστές για τους συνδέσμους που εμπλέκονται όχι μόνο στο κεντρικό νευρικό σύστημα αλλά και σε περιφερειακά όργανα όπως οι ενδοκρινικοί αδένες, όπου είναι υπεύθυνοι για τη ρύθμιση του χιούμορ και της παρακρίνης. Επιπλέον, ενώ ένας μεγάλος αριθμός RCPG ήταν φαρμακολογικά σε συνδυασμό με ένα πεπτίδιο ενδογενές συνδετήρα σε περίπου 70 % των περιπτώσεων, ο φυσικός εταίρος περίπου 100 από αυτούς παραμένει άγνωστος σήμερα. Έτσι, οι RCPG παρουσιάζουν μεγάλο ενδιαφέρον για πολλά ακαδημαϊκά εργαστήρια και για τη φαρμακευτική βιομηχανία προκειμένου να λάβουν μηχανιστικές πληροφορίες σχετικά με τη συμμετοχή τους σε ορισμένες παθολογίες. Η γνώση των μηχανισμών ενεργοποίησης του RCPG επιτρέπει την πρόσβαση σε πιθανές θεραπευτικές οδούς και το σχεδιασμό μορίων που μιμούνται ή εξουδετερώνουν την επίδρασή τους. Το ενδιαφέρον για τις RCPG παραμένει επί δεκαετίες και έχει μάλιστα αυξηθεί τα τελευταία χρόνια. Ως αποδεικτικά στοιχεία, χιλιάδες δημοσιεύσεις αφορούν την ταυτοποίηση και τον χαρακτηρισμό ενδογενών δεσμών των RCPG ή την έκφραση αυτών των υποδοχέων σε παθολογικά πλαίσια. Επί του παρόντος, υπάρχουν μεταξύ 60 και 70 πεπτίδια εγκεκριμένα (αγορά 40 δισεκατομμυρίων δολαρίων ΗΠΑ, ή 10 % του κύκλου εργασιών της φαρμακευτικής βιομηχανίας) και εκτιμάται ότι 100-200 πεπτίδια σε κλινικές δοκιμές και 400-500 προκλινικό αριθμό τους, δείχνει τον ενθουσιασμό για αυτή την έρευνα προκειμένου να ανακαλύψουν νέα φάρμακα. Στο πλαίσιο του RIN Normandie Biomedical et Chemie, προτείνουμε ένα εγκάρσιο έργο στο οποίο συμμετέχουν διάφορες ομάδες της Νορμανδίας που έχουν όλες χαρακτηριστεί Inserm στο τελευταίο κύμα αξιολόγησης και μοιράζονται κοινό ενδιαφέρον για τους RCPG ως στόχους και φυσιοπαθολογικούς παράγοντες. Σε συνεργασία με δύο Νορμανδικές πλατφόρμες με την ονομασία IBiSA, αυτή η κοινοπραξία αναπτύσσει ένα έργο με στόχο τον σχεδιασμό νέων θεραπευτικών στρατηγικών με στόχο τα RCPGs, εστιάζοντας σε συστήματα πεπτιδίων που εμπλέκονται κυρίως σε εγκεφαλικές και μεταβολικές παθήσεις, παθήσεις με υψηλή συχνότητα εμφάνισης στην περιοχή της Νορμανδίας και αντιπροσωπεύουν ένα σημαντικό παγκόσμιο πρόβλημα δημόσιας υγείας. Το έργο αυτό συγκεντρώνει τις δεξιότητες των 12 ερευνητών INSERM, συμπεριλαμβανομένων των χημικών πεπτιδίων, πενήντα επιστημονικούς και κλινικούς καθηγητές-ερευνητές και άρτια καταρτισμένους τεχνικούς από διαφορετικούς οργανισμούς, που αποτελούν ένα μοναδικό ανθρώπινο κεφάλαιο αφιερωμένο σε αυτόν τον ερευνητικό τομέα στη Νορμανδία και εξασφαλίζοντας εθνική και διεθνή προβολή. Εκτός από τις κορυφαίες τεχνολογικές πλατφόρμες, το έργο αυτό βασίζεται σε διδακτικά και ερευνητικά δίκτυα, όπως το διαπεριφερειακό δίκτυο LARC-Neurosciences, το οποίο συνενώνει όλα τα εργαστήρια Neurosciences στη βορειοδυτική χώρα, την ερευνητική ομάδα GPCR-PHYSIOMED του CNRS, καθώς και τις νοσοκομειακές υπηρεσίες στη Ρουέν και το Καέν, συμπεριλαμβανομένου του Κέντρου Ερευνών Clinique de Rouen, επιτρέποντας τη διεξαγωγή μεταφραστικής έρευνας. (Greek)
11 August 2022
0 references
G-proteínové receptory (GPR) zohrávajú významnú úlohu vo väčšine fyziologických procesov, ako aj vo fyziopatológii. RCPG môžu byť skutočne zapojené do mnohých patológií, a preto môžu tvoriť súbor terapeutických cieľov, podľa ktorých približne 50 % liekov na trhu pôsobí. Značný počet z nich má konvenčné alebo peptidové neurotransmitery pre ligandy, ktoré sú zapojené nielen do centrálneho nervového systému, ale aj do periférnych orgánov, ako sú endokrinné žľazy, kde sú zodpovedné za humornú a parakrínovú reguláciu. Okrem toho, zatiaľ čo veľký počet RCPG bol farmakologicky spárovaný s peptidovým endogénnym ligandom v približne 70 % prípadov, prirodzený partner z približne 100 z nich zostáva dnes neznámy. Preto majú RCPG veľký význam pre mnohé akademické laboratóriá a farmaceutický priemysel s cieľom získať mechanické informácie o ich zapojení do určitých patológií. Znalosť aktivačných mechanizmov RCPG umožňuje prístup k potenciálnym terapeutickým dráham a navrhovaniu molekúl mimingu alebo potláčania ich účinku. Záujem o RCPG pretrváva už desaťročia a v posledných rokoch sa dokonca zvýšil. Tisíce publikácií sa ako dôkaz týkajú identifikácie a charakterizácie endogénnych ligandov RCPG alebo vyjadrenia týchto receptorov v patologickom kontexte. V súčasnosti existuje medzi 60 a 70 peptidov schválených (na trhu 40 miliárd USD, alebo 10 % obratu farmaceutického priemyslu) a odhadovaný 100 – 200 peptidov v klinických štúdiách a 400 – 500 ich predklinické číslo, ukazuje nadšenie pre tento výskum s cieľom objavovať nové lieky. V rámci RIN Normandie Biomedical et Chemie navrhujeme prierezový projekt zahŕňajúci niekoľko normandických tímov, ktoré boli označené ako Inserm v poslednej vlne hodnotenia a zdieľali spoločný záujem o RCPG ako cieľové a fyziopatologické subjekty. V spolupráci s dvoma Normanskými platformami označenými ako IBiSA toto konzorcium vyvíja projekt zameraný na navrhovanie nových terapeutických stratégií zameraných na RCPG tým, že sa zameriava na peptidové systémy, ktoré sa primárne podieľajú na cerebrálnych a metabolických ochoreniach, stavoch s vysokým výskytom v regióne Normandie a predstavujúcich významný celosvetový problém v oblasti verejného zdravia. Tento projekt spája zručnosti 12 výskumníkov INSERM vrátane peptidových chemikov, päťdesiatich vedeckých a klinických učiteľov-výskumníkov a vysokokvalifikovaných technikov z rôznych organizácií, čo predstavuje jedinečný ľudský kapitál venovaný tejto oblasti výskumu v Normandii a zabezpečuje národné a medzinárodné zviditeľnenie. Okrem popredných technologických platforiem tento projekt vychádza z vzdelávacích a výskumných sietí, ako je medziregionálna sieť LARC-Neurosciences, ktorá združuje všetky laboratóriá Neurosciences v severozápade, výskumná skupina GPCR-PHYSIOMED CNRS, ako aj nemocničné služby v Rouene a Caene vrátane Centre d' Investigation Clinique de Rouen, ktoré umožňujú vykonávať translačný výskum. (Slovak)
11 August 2022
0 references
G-proteiinikytkentäisillä reseptoreilla (GPR-reseptoreilla) on suuri merkitys useimmissa fysiologisissa prosesseissa sekä fysiopatologiassa. RCPG-ryhmät voivat todellakin olla mukana monissa patologioissa ja muodostaa siten joukon terapeuttisia tavoitteita, joiden avulla noin 50 prosenttia markkinoilla olevista lääkkeistä toimii. Merkittävällä osalla niistä on tavanomaisia tai peptidiä välittäjäaineita ligandeille, jotka eivät osallistu ainoastaan keskushermostoon vaan myös perifeerisiin elimiin, kuten endokriinisiin rauhasiin, joissa ne ovat vastuussa humoraalisesta ja parakriinisesta sääntelystä. Lisäksi vaikka suuri määrä RCPG-iskuja yhdistettiin farmakologisesti peptidin endogeeniseen ligandiin noin 70 prosentissa tapauksista, niistä noin 100:n luonnollinen kumppani on edelleen tuntematon. Näin ollen RCPG-sopimukset kiinnostavat suuresti monia akateemisia laboratorioita ja lääketeollisuutta, jotta ne voivat saada mekanistisia tietoja niiden osallistumisesta tiettyihin patologioihin. RCPG:n aktivointimekanismien tuntemus mahdollistaa pääsyn mahdollisiin hoitoväyliin ja niiden vaikutusta jäljittelevien tai torjuvien molekyylien suunnittelun. Kiinnostus RCPG-sopimuksiin on jatkunut vuosikymmeniä ja on jopa lisääntynyt viime vuosina. Todisteena voidaan todeta, että tuhannet julkaisut koskevat RCPG-yhdisteiden sisäsyntyisten ligandien tunnistamista ja karakterisointia tai näiden reseptorien ilmentymistä patologisissa yhteyksissä. Tällä hetkellä on 60–70 peptidiä hyväksytty (40 miljardin Yhdysvaltain dollarin markkinat, eli 10 % lääketeollisuuden liikevaihdosta) ja arviolta 100–200 peptidiä kliinisissä tutkimuksissa ja 400–500 niiden prekliininen määrä, mikä osoittaa innokkuutta tähän tutkimukseen uusien lääkkeiden löytämiseksi. Osana RIN Normandie Biomedical et Chemie -hanketta ehdotamme monialaista hanketta, johon osallistuu useita Normandia-tiimiä, jotka kaikki on merkitty Insermin viimeisellä arviointiaallolla ja joilla on yhteinen etu RCPG:ille kohde- ja fysiopatologisina toimijoina. Tämä konsortio kehittää yhteistyössä kahden IBiSA-merkinnällä varustetun Norman-alustan kanssa hanketta, jonka tarkoituksena on suunnitella RCPG-ryhmään kohdistuvia uusia hoitostrategioita keskittymällä peptidijärjestelmiin, jotka liittyvät pääasiassa aivo- ja aineenvaihduntasairauksiin, Normandian alueella esiintyviin sairauksiin, jotka muodostavat merkittävän maailmanlaajuisen kansanterveysongelman. Tässä hankkeessa yhdistyvät 12 INSERM-tutkijan taidot, mukaan lukien peptidikemistit, 50 tieteellistä ja kliinistä opettajaa/tutkijaa ja korkeasti koulutettua teknikkoa eri organisaatioista. Se muodostaa ainutlaatuisen inhimillisen pääoman, joka on omistettu Normandian tutkimusalalle ja joka varmistaa kansallisen ja kansainvälisen näkyvyyden. Johtavien teknologiayhteisöjen lisäksi tämä hanke rakentuu opetus- ja tutkimusverkostoille, kuten alueidenvälinen LARC-Neurosciences-verkosto, joka yhdistää kaikki Luoteis-Euroopan neurotieteen laboratoriot, CNRS:n GPCR-PHYSIOMED-tutkimusryhmä sekä Rouenin ja Caenin sairaalapalvelut, mukaan lukien Centre d’searchigation Clinique de Rouen, joka mahdollistaa käännöstutkimuksen tekemisen. (Finnish)
11 August 2022
0 references
Receptory związane z białkami g (GPR) odgrywają ważną rolę w większości procesów fizjologicznych, a także w fizjopatologii. W rzeczywistości RCPG mogą być zaangażowane w wiele patologii, a zatem stanowią zbiór celów terapeutycznych, w ramach których działa około 50 % leków dostępnych na rynku. Znaczna liczba z nich ma konwencjonalne lub peptydowe neuroprzekaźniki ligandów, które są zaangażowane nie tylko w ośrodkowym układzie nerwowym, ale także w narządach obwodowych, takich jak gruczoły hormonalne, gdzie są odpowiedzialne za regulację humoralną i parakrynową. Ponadto, podczas gdy duża liczba RCPG była farmakologicznie sparowana z endogennym ligandem peptydowym w około 70 % przypadków, naturalny partner około 100 z nich pozostaje nieznany do dziś. W związku z tym RCPG mają duże znaczenie dla wielu laboratoriów akademickich i przemysłu farmaceutycznego w celu uzyskania informacji mechanistycznych na temat ich zaangażowania w niektóre patologie. Znajomość mechanizmów aktywacji RCPG umożliwia dostęp do potencjalnych ścieżek terapeutycznych oraz projektowanie cząsteczek miksujących lub przeciwdziałających ich działaniu. Zainteresowanie RCPG utrzymuje się od dziesięcioleci, a w ostatnich latach nawet wzrosło. Jako dowód tysiące publikacji dotyczy identyfikacji i charakterystyki endogennych ligandów RCPG lub ekspresji tych receptorów w kontekście patologicznym. Obecnie istnieje od 60 do 70 peptydów zatwierdzonych (na rynku 40 mld USD, czyli 10 % obrotów przemysłu farmaceutycznego) oraz szacunkowo 100-200 peptydów w badaniach klinicznych i 400-500 ich przedklinicznych liczb, co pokazuje entuzjazm dla tych badań w celu odkrywania nowych leków. W ramach RIN Normandie Biomedical et Chemie proponujemy przekrojowy projekt z udziałem kilku zespołów Normandii oznaczonych jako Inserm w ostatniej fali oceny i podzielających wspólne zainteresowanie RCPG jako podmiotów docelowych i fizjopatologicznych. WE współpracy z dwiema platformami Normanskimi oznaczonymi nazwą IBiSA, konsorcjum to opracowuje projekt mający na celu opracowanie nowych strategii terapeutycznych skierowanych do RCPG poprzez skupienie się na systemach peptydowych związanych przede wszystkim z chorobami mózgowymi i metabolicznymi, chorobami o dużej częstości występowania w regionie Normandii i stanowiącymi poważny światowy problem zdrowia publicznego. Projekt ten łączy w sobie umiejętności 12 badaczy INSERM, w tym chemików peptydowych, pięćdziesięciu nauczycieli naukowych i klinicystów-naukowców oraz wysoko wykwalifikowanych techników z różnych organizacji, tworzących wyjątkowy kapitał ludzki poświęcony tej dziedzinie badań w Normandii i zapewniających widoczność krajową i międzynarodową. Oprócz wiodących platform technologicznych projekt ten opiera się na sieciach nauczania i badań, takich jak międzyregionalna sieć LARC-Neurosciences, która łączy wszystkie laboratoria Neurosciences na północnym zachodzie, grupę badawczą GPCR-PHYSIOMED CNRS, a także usługi szpitalne w Rouen i Caen, w tym Centre d’investigation Clinique de Rouen, umożliwiające prowadzenie badań translacyjnych. (Polish)
11 August 2022
0 references
A G-proteinhez kapcsolt receptorok (GPR-ek) jelentős szerepet játszanak a legtöbb fiziológiai folyamatban, valamint a fiziopathológiában. Az RCPG-ok valóban számos patológiában érintettek lehetnek, és ezért olyan terápiás célokat alkotnak, amelyek révén a piacon lévő gyógyszerek körülbelül 50%-a cselekszik. Jelentős számban vannak hagyományos vagy peptid neurotranszmitterek a ligandok számára, amelyek nemcsak a központi idegrendszerben, hanem a perifériás szervekben, például az endokrin mirigyekben is szerepet játszanak, ahol ők felelősek a humoros és parakrin szabályozásért. Ezen túlmenően, míg számos RCPG-t farmakológiailag párosítottak egy peptid endogén ligandummal az esetek 70%-ában, közülük mintegy 100 természetes partnere ma is ismeretlen. Ezért az RCPG-ok számos tudományos laboratórium és a gyógyszeripar számára jelentős jelentőséggel bírnak annak érdekében, hogy gépi információkat szerezzenek bizonyos patológiákban való részvételükről. Az RCPG aktiválási mechanizmusainak ismerete lehetővé teszi a lehetséges terápiás útvonalakhoz való hozzáférést, valamint a hatásukat utánzó vagy ellensúlyozó molekulák kialakítását. Az RCPG-ok iránti érdeklődés évtizedek óta fennáll, és az elmúlt években még nőtt is. Bizonyítékként több ezer kiadvány foglalkozik az RCPG-ok endogén ligandáinak azonosításával és jellemzésével, vagy e receptorok kóros összefüggésben történő kifejezésével. Jelenleg 60–70 peptid jóváhagyott (40 milliárd USD piac, azaz a gyógyszeripar forgalmának 10%-a) és a becslések szerint 100–200 peptid a klinikai vizsgálatokban és 400–500 preklinikai számuk, ami a kutatás lelkesedését mutatja az új gyógyszerek felfedezése érdekében. A RIN Normandie Biomedical et Chemie részeként javaslatot teszünk egy átfogó projektre, amelyben több normandiai csapat vesz részt, akiket Insermnek neveznek az értékelés utolsó hullámában, és közös érdeklődést tanúsítanak az RCPG-ok mint cél- és fiziopatológiai szereplők iránt. Két IBiSA nevű normann platformmal partnerségben ez a konzorcium egy olyan projektet dolgoz ki, amelynek célja az RCPG-t célzó új terápiás stratégiák kidolgozása az elsősorban az agyi és metabolikus betegségekben részt vevő peptidrendszerekre összpontosítva, a normandiai régióban nagy gyakorisággal előforduló és jelentős globális közegészségügyi problémát jelentő állapotokra összpontosítva. Ez a projekt 12 INSERM kutató, köztük peptid vegyészek, ötven tudományos és klinikus tanár – kutató és magasan képzett technikus különböző szervezetekből származó készségeit egyesíti, ami egyedülálló humán tőkét képez ezen a kutatási területen Normandiában, és biztosítja a nemzeti és nemzetközi láthatóságot. A vezető technológiai platformok mellett ez a projekt olyan oktatási és kutatási hálózatokra épül, mint az interregionális LARC-Neurosciences hálózat, amely egyesíti az északnyugati idegtudományi laboratóriumokat, a CNRS GPCR-PHYSIOMED kutatócsoportját, valamint a roueni és caen-i kórházi szolgáltatásokat, beleértve a Clinique de Rouen központot, amely lehetővé teszi a transzlációs kutatások elvégzését. (Hungarian)
11 August 2022
0 references
Receptory vázané na g-protein (GPR) hrají významnou roli ve většině fyziologických procesů i v fyziopatologii. RCPG mohou být skutečně zapojeny do mnoha patologických stavů, a proto tvoří soubor terapeutických cílů, v jejichž rámci působí přibližně 50 % léčivých přípravků na trhu. Významný počet z nich má konvenční nebo peptidové neurotransmitery pro ligandy, které jsou zapojeny nejen do centrálního nervového systému, ale také do periferních orgánů, jako jsou endokrinní žlázy, kde jsou odpovědné za humorální a parakrinální regulaci. Kromě toho, zatímco velký počet RCPG byl farmakologicky spárován s peptidovým endogenním ligandem v asi 70 % případů, přirozený partner asi 100 z nich zůstává dnes neznámý. RCPG mají proto velký význam pro mnoho akademických laboratoří a farmaceutický průmysl, aby bylo možné získat mechanické informace o jejich zapojení do určitých patologií. Znalost aktivačních mechanismů RCPG umožňuje přístup k možným terapeutickým cestám a konstrukci molekul, které napodobují nebo působí proti jejich účinku. Zájem o RCPG trvá desítky let a v posledních letech se dokonce zvýšil. Jako důkaz lze uvést, že tisíce publikací se týkají identifikace a charakterizace endogenních ligandů RCPG nebo vyjádření těchto receptorů v patologických souvislostech. V současné době jsou schváleny 60 až 70 peptidů (trh 40 miliard USD, tj. 10 % obratu farmaceutického průmyslu) a odhadem 100–200 peptidů v klinických studiích a 400–500 jejich předklinické číslo, což ukazuje nadšení pro tento výzkum s cílem objevit nové léky. V rámci RIN Normandie Biomedical et Chemie navrhujeme průřezový projekt zahrnující několik Normandijských týmů, které byly označeny jako Inserm v poslední vlně hodnocení a sdílejí společný zájem pro RCPG jako cílové a fyziopatologické aktéry. Ve spolupráci se dvěma Normanskými platformami s označením IBiSA vyvíjí toto konsorcium projekt zaměřený na navrhování nových terapeutických strategií zaměřených na RCPG se zaměřením na peptidové systémy primárně zapojené do mozkových a metabolických onemocnění, stavů s vysokým výskytem v Normandii a představujících významný celosvětový problém v oblasti veřejného zdraví. Tento projekt spojuje dovednosti 12 výzkumných pracovníků INSERM, včetně peptidových chemiků, padesáti vědeckých a klinických učitelů-výzkumných pracovníků a vysoce kvalifikovaných techniků z různých organizací, což představuje jedinečný lidský kapitál věnovaný této oblasti výzkumu v Normandii a zajišťuje národní a mezinárodní viditelnost. Kromě předních technologických platforem tento projekt staví na výukových a výzkumných sítích, jako je meziregionální síť LARC-Neurosciences, která sdružuje všechny laboratoře Neurosciences na severozápadě, výzkumná skupina GPCR-PHYSIOMED CNRS, jakož i nemocniční služby v Rouenu a Caenu, včetně Centre d’Investigation Clinique de Rouen, což umožňuje provádět translační výzkum. (Czech)
11 August 2022
0 references
Lielākajā daļā fizioloģisko procesu, kā arī fiziopatoloģijā liela nozīme ir g- proteīnu saistītiem receptoriem (GPR). RCPG var būt iesaistīta daudzās patoloģijās un tādējādi veido terapeitisko mērķu kopumu, ar kuru aptuveni 50 % tirgū esošo zāļu darbojas. Ievērojamam skaitam no tiem ir tradicionālie vai peptīdu neirotransmiteri ligandiem, kas ir iesaistīti ne tikai centrālajā nervu sistēmā, bet arī perifērajos orgānos, piemēram, endokrīnajos dziedzeros, kur tie ir atbildīgi par humorālo un parakrīna regulējumu. Turklāt, lai gan aptuveni 70 % gadījumu liels skaits RCPG tika farmakoloģiski savienoti ar peptīdu endogēnajiem ligandiem, aptuveni 100 no tiem dabiskais partneris šodien joprojām nav zināms. Tādējādi RCPG ir ļoti ieinteresēta daudzām akadēmiskajām laboratorijām un farmācijas nozarei, lai iegūtu mehānisku informāciju par to iesaistīšanos noteiktās patoloģijās. Zināšanas par RCPG aktivizēšanas mehānismiem ļauj piekļūt iespējamiem terapeitiskiem ceļiem un molekulu konstrukcijai, kas mijas vai neitralizē to ietekmi. Interese par RCPG ir saglabājusies gadu desmitiem un pēdējos gados ir pat palielinājusies. Kā pierādījumu tūkstošiem publikāciju attiecas uz RCPG endogēno ligandu identificēšanu un raksturošanu vai šo receptoru izpausmi patoloģiskā kontekstā. Pašlaik ir no 60 līdz 70 peptīdi apstiprināti (ASV $ 40 miljardi tirgus, vai 10 % no farmācijas nozares apgrozījuma) un aptuveni 100–200 peptīdi klīniskos pētījumos un 400–500 to preklīniskais skaits, parādot entuziasmu par šo pētījumu, lai atklātu jaunas zāles. Kā daļu no RIN Normandie Biomedical et Chemie mēs ierosinām transversālu projektu, kurā iesaistītas vairākas Normandijas komandas, kuras visas ir apzīmētas ar Insermu pēdējā novērtēšanas kārtā un kurām ir kopīga interese par RCPG kā mērķa un fiziopatoloģijas dalībniekiem. Sadarbībā ar divām Norman platformām, kas marķētas ar IBiSA, šis konsorcijs izstrādā projektu, kura mērķis ir izstrādāt jaunas terapeitiskās stratēģijas, kas vērstas uz RCPG, koncentrējoties uz peptīdu sistēmām, kas galvenokārt saistītas ar smadzeņu un vielmaiņas slimībām, stāvokļiem ar lielu izplatību Normandijas reģionā un kas ir būtiska globāla sabiedrības veselības problēma. Šis projekts apvieno 12 INSERM pētnieku prasmes, tostarp peptīdu ķīmiķus, piecdesmit zinātniskos un klīniskos skolotājus-pētniekus un augsti kvalificētus tehniķus no dažādām organizācijām, veidojot unikālu cilvēkkapitālu, kas veltīts šai pētniecības jomai Normandijā un nodrošina valsts un starptautisko atpazīstamību. Papildus vadošajām tehnoloģiju platformām šis projekts balstās uz mācību un pētniecības tīkliem, piemēram, starpreģionālo LARC-Neurosciences tīklu, kas apvieno visas Neurosciences laboratorijas Ziemeļrietumos, CNRS GPCR-PHYSIOMED pētniecības grupu, kā arī slimnīcu pakalpojumus Rouen un Caen, tostarp Centre d’ Investigation Clinique de Rouen, kas ļauj veikt praktisko izpēti. (Latvian)
11 August 2022
0 references
Tá ról mór ag gabhdóirí g-próitéin-chúpláilte (GPRanna) sa chuid is mó de phróisis fiseolaíocha chomh maith le fisiopathology. Go deimhin, is féidir le RCPGanna a bheith páirteach i go leor paiteolaíochtaí agus, dá bhrí sin, is sraith spriocanna teiripeacha iad trína ngníomhaíonn thart ar 50 % de na cógais leighis ar an margadh. Tá neurotransmitters traidisiúnta nó peptide ag líon suntasach acu le haghaidh ligands a bhfuil baint acu ní hamháin i lárchóras na néaróg ach freisin le horgáin imeallacha ar nós na faireoga inchríneacha, áit a bhfuil siad freagrach as rialáil greann agus paracrine. Ina theannta sin, cé go raibh líon mór RCPGanna péireáilte ó thaobh cógaseolaíochta de le ligand endogenous peptide i thart ar 70 % de na cásanna, tá comhpháirtí nádúrtha thart ar 100 acu anaithnid inniu. Dá bhrí sin, tá RCPGanna suim mhór ag saotharlanna acadúla go leor agus an tionscal cógaisíochta d’fhonn faisnéis meicníoch a fháil faoina rannpháirtíocht i paiteolaíochtaí áirithe. Leis an eolas ar shásraí gníomhachtúcháin RCPG, is féidir rochtain a fháil ar chonairí teiripeacha féideartha agus ar dhearadh móilíní a dhéanann aithris nó a chuireann in aghaidh a n-éifeachta. Tá an t-ús sna RCPGanna fós ann le blianta fada agus tá méadú tagtha air fiú le blianta beaga anuas. Mar fhianaise, baineann na mílte foilseachán le ligin inginiúla RCPGanna a shainaithint agus a thréithriú nó le léiriú na ngabhdóirí sin i gcomhthéacsanna paiteolaíocha. Faoi láthair, tá idir 60 agus 70 peptides ceadaithe (US $ 40 billiún margadh, nó 10 % de láimhdeachas an tionscail cógaisíochta) agus meastar 100-200 peptides i dtrialacha cliniciúla agus 400-500 a n-uimhir réamhchliniciúil, rud a léiríonn an díograis don taighde seo chun drugaí nua a aimsiú. Mar chuid de RIN Normandie Biomedical et Chemie, molaimid tionscadal trasghearrtha ina mbeidh roinnt foirne Normandy go léir lipéadaithe Inserm sa bhabhta deiridh meastóireachta agus a roinneann leas coiteann do RCPGanna mar spriocghníomhaithe agus mar ghníomhaithe fisiopatheolaíocha. I gcomhpháirtíocht le dhá ardán Normannach lipéadaithe IBiSA, tá an cuibhreannas seo ag forbairt tionscadail atá dírithe ar straitéisí teiripeacha nua a dhearadh atá dírithe ar RCPGanna trí dhíriú ar chórais pheptide a bhfuil baint acu go príomha le galair cheirbreach agus mheitibileacha, riochtaí ina bhfuil minicíocht ard i réigiún na Normainne agus a léiríonn mórfhadhb sláinte poiblí domhanda. Tugann an tionscadal seo le chéile na scileanna 12 taighdeoirí INSERM, lena n-áirítear poitigéirí peptide, caoga múinteoirí eolaíochta agus cliniceoirí-taighdeoirí agus teicneoirí ardcháilithe ó eagraíochtaí éagsúla, atá ina caipiteal daonna uathúil tiomanta don réimse taighde seo i Normainn agus ag cinntiú infheictheacht náisiúnta agus idirnáisiúnta. Chomh maith le hardáin teicneolaíochta a threorú, cuireann an tionscadal seo le líonraí teagaisc agus taighde amhail an líonra idir-réigiúnach LARC-Néareolaíochtaí, a dhéanann federates ar gach saotharlann Néareolaíochtaí san Iarthuaisceart, Grúpa Taighde GPCR-PHYSIOMED an CNRS, chomh maith le seirbhísí ospidéil i Rouen agus Caen, lena n-áirítear an Centre d’investigation Clinique de Rouen, rud a chumasaíonn taighde aistriúcháin a dhéanamh. (Irish)
11 August 2022
0 references
Receptorji G-proteina (GPR – GPR) imajo pomembno vlogo v večini fizioloških procesov, pa tudi v fiziopatologiji. RCPG je dejansko lahko vpleten v številne patologije in zato tvori sklop terapevtskih ciljev, s katerimi približno 50 % zdravil na trgu deluje. Znatno število od njih ima konvencionalne ali peptidne nevrotransmiterje za ligande, ki niso vključeni le v centralni živčni sistem, ampak tudi v perifernih organih, kot so endokrine žleze, kjer so odgovorni za humoralno in parakrinsko regulacijo. Poleg tega je bilo veliko število RCPG v približno 70 % primerov farmakološko seznanjenih s peptidnim endogenim ligandom, naravni partner približno 100 od njih pa danes še vedno ni znan. Zato so RCPG zelo zanimivi za številne akademske laboratorije in farmacevtsko industrijo, da bi pridobili mehanistične informacije o njihovi vpletenosti v določene patologije. Poznavanje aktivacijskih mehanizmov RCPG omogoča dostop do možnih terapevtskih poti in oblikovanje molekul, ki posnemajo ali preprečujejo njihov učinek. Zanimanje za RCPG je obstajalo že desetletja in se je v zadnjih letih celo povečalo. Kot dokaz se na tisoče publikacij nanaša na identifikacijo in karakterizacijo endogenih ligandov RCPG ali izražanje teh receptorjev v patoloških razmerah. Trenutno je odobrenih med 60 in 70 peptidov (na trgu 40 milijard USD ali 10 % prometa farmacevtske industrije) in ocenjenih 100–200 peptidov v kliničnih preskušanjih in 400–500 predkliničnih številk, kar kaže na navdušenje za to raziskavo, da bi odkrili nova zdravila. V okviru projekta RIN Normandie Biomedicical et Chemie predlagamo medsektorski projekt, ki vključuje več normandijskih ekip, ki so bile v zadnjem valu ocenjevanja označene kot Inserm in imajo skupni interes za RCPG kot ciljne in fiziopatološke akterje. V sodelovanju z dvema normanskima platformama, označenima z IBiSA, ta konzorcij razvija projekt, namenjen oblikovanju novih terapevtskih strategij, usmerjenih v RCPG, s poudarkom na peptidnih sistemih, ki so v prvi vrsti povezani s cerebralnimi in presnovnimi boleznimi, stanji z visoko pojavnostjo v Normandiji in predstavljata velik svetovni problem javnega zdravja. Ta projekt združuje znanje 12 raziskovalcev INSERM, vključno s peptidnimi kemiki, petdeset znanstvenimi in kliničnimi učitelji-raziskovalci in visoko usposobljenimi tehniki iz različnih organizacij, ki predstavljajo edinstven človeški kapital, posvečen temu raziskovalnemu področju v Normandiji in zagotavljajo nacionalno in mednarodno prepoznavnost. Poleg vodilnih tehnoloških platform ta projekt temelji na učnih in raziskovalnih mrežah, kot je medregionalna mreža LARC-Neurosciences, ki združuje vse laboratorije Neurosciences na severozahodu, raziskovalno skupino GPCR-PHYSIOMED CNRS ter bolnišnične storitve v Rouenu in Caenu, vključno s Centrom d’ Investigation Clinique de Rouen, kar omogoča izvedbo translacijskih raziskav. (Slovenian)
11 August 2022
0 references
Рецепторите, свързани с г-протеин (GPRs), играят основна роля в повечето физиологични процеси, както и във физиопатологията. Всъщност RCPGs могат да бъдат включени в много патологии и следователно да формират набор от терапевтични цели, с които приблизително 50 % от лекарствата на пазара действат. Значителен брой от тях имат конвенционални или пептидни невротрансмитери за лиганди, които участват не само в централната нервна система, но и в периферни органи като ендокринните жлези, където те са отговорни за хуморалното и паракринното регулиране. Освен това, докато голям брой RCPGs са фармакологично свързани с пептиден ендогенен лиганд в около 70 % от случаите, естественият партньор на около 100 от тях остава неизвестен и днес. По този начин RCPGs са от голям интерес за много академични лаборатории и фармацевтичната промишленост, за да се получи механистична информация за тяхното участие в определени патологии. Познаването на механизмите за активиране на RCPG позволява достъп до потенциални терапевтични пътеки и проектирането на молекули, имитиращи или противодействащи на техния ефект. Интересът към RCPGs продължава от десетилетия и дори се увеличава през последните години. Като доказателство, хиляди публикации се отнасят до идентифицирането и характеризирането на ендогенните лиганди на RCPG или експресията на тези рецептори в патологичен контекст. Понастоящем има между 60 и 70 пептида одобрени (пазар за 40 милиарда щатски долара, или 10 % от оборота на фармацевтичната индустрия) и приблизително 100—200 пептида в клинични изпитвания и 400—500 техния предклиничен брой, което показва ентусиазма за това изследване, за да се открият нови лекарства. Като част от RIN Normandie Biomedical et Chemie, ние предлагаме хоризонтален проект, включващ няколко нормандски екипа, всички маркирани с Inserm в последната вълна на оценяване и споделяне на общ интерес за RCPGs като целеви и физиопатологични участници. В партньорство с две нормански платформи, обозначени с IBiSA, този консорциум разработва проект, насочен към разработването на нови терапевтични стратегии, насочени към RCPGs, като се фокусира върху пептидните системи, занимаващи се предимно с мозъчни и метаболитни заболявания, състояния с висока честота в региона на Нормандия и представляващи основен глобален проблем за общественото здраве. Този проект обединява уменията на 12 изследователи на INSERM, включително пептидни химици, петдесет научни и клинични преподаватели-изследователи и висококвалифицирани техници от различни организации, което представлява уникален човешки капитал, посветен на тази научноизследователска област в Нормандия и осигурява национална и международна видимост. В допълнение към водещите технологични платформи, този проект се основава на мрежи за преподаване и научни изследвания, като например междурегионалната мрежа LARC-Neurosciences, която обединява всички лаборатории за невронауки в Северозападния регион, научноизследователската група GPCR-PHYSIOMED на CNRS, както и болничните услуги в Руан и Кан, включително Центъра за разследване Clinique de Rouen, което дава възможност за извършване на транслационни изследвания. (Bulgarian)
11 August 2022
0 references
Ir-riċetturi g akkoppjati bil-proteini (GPRs) għandhom rwol ewlieni fil-biċċa l-kbira tal-proċessi fiżjoloġiċi kif ukoll fil-fiżjopatoloġija. Tabilħaqq, ir-RCPGs jistgħu jkunu involuti f’ħafna patoloġiji u għalhekk jiffurmaw sett ta’ miri terapewtiċi li bihom madwar 50 % tal-mediċini fis-suq jaġixxu. Numru sinifikanti minnhom għandhom newrotrasmettituri konvenzjonali jew tal-peptide għal-ligandi li huma involuti mhux biss fis-sistema nervuża ċentrali iżda wkoll f’organi periferali bħall-glandoli endokrinali, fejn huma responsabbli għar-regolazzjoni umorali u parakrina. Barra minn hekk, filwaqt li numru kbir ta’ RCPGs ġew akkoppjati farmakoloġikament ma’ ligand endoġenu tal-peptide f’madwar 70 % tal-każijiet, is-sieħeb naturali ta’ madwar 100 minnhom għadu mhux magħruf illum. Għalhekk, ir-RCPGs huma ta’ interess kbir għal ħafna laboratorji akkademiċi u l-industrija farmaċewtika sabiex tinkiseb informazzjoni mekkanistika dwar l-involviment tagħhom f’ċerti patoloġiji. L-għarfien dwar il-mekkaniżmi ta’ attivazzjoni tar-RCPG jippermetti aċċess għal rotot terapewtiċi potenzjali u d-disinn ta’ molekuli li jimitaw jew jikkontrobattu l-effett tagħhom. L-interess fir-RCPGs ilu jippersisti għal għexieren ta’ snin u saħansitra żdied f’dawn l-aħħar snin. Bħala evidenza, eluf ta’ pubblikazzjonijiet jikkonċernaw l-identifikazzjoni u l-karatterizzazzjoni tal-ligandi endoġeni tal-RCPGs jew l-espressjoni ta’ dawn ir-riċetturi f’kuntesti patoloġiċi. Bħalissa, hemm bejn 60 u 70 peptidi approvati (suq ta’ USD 40 biljun, jew 10 % tal-fatturat tal-industrija farmaċewtika) u stima ta’ 100–200 peptidi fi provi kliniċi u 400–500 in-numru prekliniku tagħhom, li juri l-entużjażmu għal din ir-riċerka sabiex jiġu skoperti mediċini ġodda. Bħala parti mir-RIN Normandie Biomedic et Chemie, aħna nipproponu proġett trasversali li jinvolvi diversi timijiet tan-Normandija kollha ttikkettjati bl-Inserm fl-aħħar mewġa ta’ evalwazzjoni u l-kondiviżjoni ta’ interess komuni għar-RCPGs bħala atturi fil-mira u fiżjopatoloġiċi. Fi sħubija ma’ żewġ pjattaformi tan-Norman tikkettati bl-IBiSA, dan il-konsorzju qed jiżviluppa proġett immirat lejn it-tfassil ta’ strateġiji terapewtiċi ġodda mmirati lejn l-RCPGs billi jiffoka fuq sistemi ta’ peptidi primarjament involuti f’mard ċerebrali u metaboliku, kundizzjonijiet b’inċidenza għolja fir-reġjun tan-Normandija u li jirrappreżentaw problema kbira ta’ saħħa pubblika globali. Dan il-proġett jiġbor flimkien il-ħiliet ta’ 12-il riċerkatur INSERM, inklużi kimiċi tal-peptidi, ħamsin għalliema xjentifiċi u kliniċisti u tekniċi bi kwalifiki għolja minn organizzazzjonijiet differenti, li jikkostitwixxu kapital uman uniku ddedikat għal dan il-qasam ta’ riċerka fin-Normandija u jiżgura l-viżibbiltà nazzjonali u internazzjonali. Minbarra l-pjattaformi teknoloġiċi ewlenin, dan il-proġett jibni fuq it-tagħlim u n-netwerks ta’ riċerka bħan-netwerk interreġjonali LARC-Neurosciences, li jgħaqqad il-laboratorji kollha tan-Newroxjenzi fil-Majjistral, il-Grupp ta’ Riċerka GPCR-PHYSIOMED tas-CNRS, kif ukoll is-servizzi tal-isptarijiet f’Rouen u Caen, inkluż iċ-Centre d’investigation Clinique de Rouen, li jippermetti li ssir riċerka traslazzjonali. (Maltese)
11 August 2022
0 references
Os receptores acoplados à proteína G (GPRs) desempenham um papel importante na maioria dos processos fisiológicos, bem como na fisiopatologia. Com efeito, os RCPG podem estar envolvidos em muitas patologias e, por conseguinte, formar um conjunto de alvos terapêuticos através dos quais atuam cerca de 50 % dos medicamentos no mercado. Um número significativo deles tem neurotransmissores convencionais ou peptídicos para ligantes que estão envolvidos não apenas no sistema nervoso central, mas também em órgãos periféricos, como as glândulas endócrinas, onde são responsáveis pela regulação humoral e parácrina. Além disso, embora um grande número de RCPGs tenha sido farmacologicamente associado a um ligante endógeno peptídico em cerca de 70 % dos casos, o parceiro natural de cerca de 100 deles continua a ser desconhecido atualmente. Assim, os RCPGs são de grande interesse para muitos laboratórios académicos e para a indústria farmacêutica, a fim de obter informações mecanicistas sobre o seu envolvimento em determinadas patologias. O conhecimento dos mecanismos de activação do RCPG permite o acesso a potenciais vias terapêuticas e o desenho de moléculas que imitam ou neutralizam o seu efeito. O interesse nos RCPG persiste há décadas, tendo mesmo aumentado nos últimos anos. Como evidência, milhares de publicações referem-se à identificação e caracterização de ligantes endógenos de RCPGs ou à expressão destes receptores em contextos patológicos. Atualmente, existem entre 60 e 70 péptidos aprovados (mercado de 40 mil milhões de dólares, ou seja, 10 % do volume de negócios da indústria farmacêutica) e cerca de 100-200 péptidos em ensaios clínicos e 400-500 o seu número pré-clínico, demonstrando o entusiasmo por esta investigação para descobrir novos medicamentos. Como parte da RIN Normandie Biomedical et Chemie, propomos um projeto transversal que envolve várias equipas da Normandia todas rotuladas de Inserm na última vaga de avaliação e partilha de um interesse comum para os RCPGs como atores-alvo e fisiopatológicos. Em parceria com duas plataformas normandas rotuladas IBiSA, este consórcio está a desenvolver um projecto destinado a projectar estratégias terapêuticas novas que visem RCPGs centrando-se em sistemas do peptide envolvidos primeiramente nas doenças cerebrais e metabólicas, circunstâncias com incidência alta na região de Normandia e que representam um problema de saúde pública global principal. Este projeto reúne as competências de 12 investigadores do INSERM, incluindo químicos peptídicos, cinquenta professores-investigadores científicos e clínicos e técnicos altamente qualificados de diferentes organizações, constituindo um capital humano único dedicado a este campo de investigação na Normandia e assegurando a visibilidade nacional e internacional. Para além das principais plataformas tecnológicas, este projeto baseia-se em redes de ensino e investigação, como a rede inter-regional LARC-Neurosciences, que federa todos os laboratórios de neurociências do Noroeste, o Grupo de Investigação GPCR-PHYSIOMED do CNRS, bem como serviços hospitalares em Rouen e Caen, incluindo o Centre d’investigation Clinique de Rouen, permitindo a realização de investigação translacional. (Portuguese)
11 August 2022
0 references
G-protein-koblede receptorer (GPR) spiller en vigtig rolle i de fleste fysiologiske processer samt i fysiopatologi. RCPGs kan være involveret i mange patologier og derfor udgøre et sæt terapeutiske mål, som ca. 50 % af lægemidlerne på markedet handler med. Et betydeligt antal af dem har konventionelle eller peptid neurotransmittere til ligander, der er involveret ikke kun i centralnervesystemet, men også i perifere organer såsom de endokrine kirtler, hvor de er ansvarlige for humoral og parakrine regulering. Selv om et stort antal RCPG'er var farmakologisk parret med en peptid endogen ligand i ca. 70 % af tilfældene, er den naturlige partner for omkring 100 af dem desuden stadig ukendt i dag. Derfor er RCPGs af stor interesse for mange akademiske laboratorier og lægemiddelindustrien for at få mekanistisk information om deres deltagelse i visse patologier. Kendskab til aktiveringsmekanismerne i RCPG giver adgang til potentielle terapeutiske veje og udformningen af molekyler, der efterligner eller modvirker deres virkning. Interessen for RCPG'erne er fortsat i årtier og er endda steget i de seneste år. Tusindvis af publikationer vedrører identifikation og karakterisering af endogene ligander af RCPG'er eller udtryk for disse receptorer i patologiske sammenhænge. I øjeblikket er der mellem 60 og 70 peptider godkendt (US $ 40 milliarder marked, eller 10 % af den farmaceutiske industris omsætning) og en anslået 100-200 peptider i kliniske forsøg og 400-500 deres prækliniske antal, hvilket viser begejstringen for denne forskning for at opdage nye lægemidler. Som en del af RIN Normandie Biomedical et Chemie foreslår vi et tværgående projekt med deltagelse af flere Normandiet-hold, der alle er mærket Inserm i den sidste evalueringsrunde og deler en fælles interesse for RCPGs som mål- og fysiopatologiske aktører. I partnerskab med to normanniske platforme, der er mærket IBiSA, er dette konsortium ved at udvikle et projekt, der har til formål at udforme nye terapeutiske strategier rettet mod RCPG'er ved at fokusere på peptidsystemer, der primært er involveret i hjerne- og stofskiftesygdomme, tilstande med høj forekomst i Normandiet-regionen og udgør et stort globalt folkesundhedsproblem. Dette projekt samler færdighederne hos 12 INSERM-forskere, herunder peptidkemikere, halvtreds videnskabelige og klinikere lærere-forskere og højt kvalificerede teknikere fra forskellige organisationer, der udgør en unik menneskelig kapital dedikeret til dette forskningsområde i Normandiet og sikrer national og international synlighed. Ud over førende teknologiplatforme bygger dette projekt på undervisnings- og forskningsnetværk som f.eks. det interregionale netværk af LARC-Neurosciences, som forener alle Neurosciences-laboratorier i Nordvest, GPCR-PHYSIOMED-forskningsgruppen under CNRS samt hospitalstjenester i Rouen og Caen, herunder Centre d'investigation Clinique de Rouen, hvilket gør det muligt at udføre translationel forskning. (Danish)
11 August 2022
0 references
Receptorii legați de proteinele g (GPR) joacă un rol major în majoritatea proceselor fiziologice, precum și în fiziopatologie. Într-adevăr, RCPG pot fi implicate în multe patologii și, prin urmare, formează un set de obiective terapeutice prin care aproximativ 50 % din medicamentele de pe piață acționează. Un număr semnificativ dintre ele au neurotransmițători convenționali sau peptidici pentru liganzii care sunt implicați nu numai în sistemul nervos central, ci și în organele periferice, cum ar fi glandele endocrine, în cazul în care acestea sunt responsabile pentru reglarea umorului și paracrinei. În plus, în timp ce un număr mare de RCPG au fost asociate din punct de vedere farmacologic cu un ligand endogen peptidic în aproximativ 70 % din cazuri, partenerul natural al aproximativ 100 dintre acestea rămâne în prezent necunoscut. Astfel, RCPG prezintă un interes major pentru multe laboratoare academice și industria farmaceutică, pentru a obține informații mecanice cu privire la implicarea lor în anumite patologii. Cunoașterea mecanismelor de activare ale RCPG permite accesul la căile terapeutice potențiale și proiectarea moleculelor care mimează sau contracarează efectul acestora. Interesul față de RCPG a persistat timp de decenii și chiar a crescut în ultimii ani. Ca dovadă, mii de publicații se referă la identificarea și caracterizarea liganzilor endogeni ai RCPG sau la exprimarea acestor receptori în contexte patologice. În prezent, există între 60 și 70 de peptide aprobate (piață de 40 miliarde USD, sau 10 % din cifra de afaceri a industriei farmaceutice) și o estimare de 100-200 peptide în studiile clinice și 400-500 numărul lor preclinic, arătând entuziasmul pentru această cercetare în scopul de a descoperi noi medicamente. Ca parte a RIN Normandie Biomedical et Chemie, propunem un proiect transversal care să implice mai multe echipe Normandia etichetate Inserm în ultimul val de evaluare și împărtășind un interes comun pentru RCPG ca actori țintă și fiziopatologici. În parteneriat cu două platforme normande etichetate IBiSA, acest consorțiu dezvoltă un proiect care vizează elaborarea de noi strategii terapeutice care vizează RCPG, concentrându-se asupra sistemelor peptide implicate în principal în boli cerebrale și metabolice, afecțiuni cu incidență ridicată în regiunea Normandia și care reprezintă o problemă majoră de sănătate publică la nivel mondial. Acest proiect reunește abilitățile a 12 cercetători INSERM, inclusiv chimiști peptide, cincizeci de profesori-cercetători științifici și clinicieni și tehnicieni cu înaltă calificare din diferite organizații, constituind un capital uman unic dedicat acestui domeniu de cercetare în Normandia și asigurând vizibilitatea națională și internațională. Pe lângă platformele tehnologice de vârf, acest proiect se bazează pe rețele de predare și cercetare, cum ar fi rețeaua interregională LARC-Neurosciences, care federează toate laboratoarele de neuroștiințe din nord-vest, Grupul de cercetare GPCR-PHYSIOMED al CNRS, precum și serviciile spitalicești din Rouen și Caen, inclusiv Centre d’investigation Clinique de Rouen, permițând efectuarea de cercetări translaționale. (Romanian)
11 August 2022
0 references
G-proteinkopplade receptorer (GPR) spelar en viktig roll i de flesta fysiologiska processer samt i fysiopatologi. RCPG kan delta i många patologier och utgör därför en uppsättning terapeutiska mål genom vilka cirka 50 % av läkemedlen på marknaden agerar. Ett betydande antal av dem har konventionella eller peptid neurotransmittorer för ligands som är involverade inte bara i centrala nervsystemet utan också i perifera organ som de endokrina körtlarna, där de är ansvariga för humoral och paracinreglering. Dessutom var ett stort antal RCPG farmakologiskt parade med en peptid endogen ligand i omkring 70 % av fallen, men den naturliga partnern till omkring 100 av dem är fortfarande okänd i dag. RCPG är därför av stort intresse för många akademiska laboratorier och läkemedelsindustrin för att få mekanisk information om deras inblandning i vissa sjukdomar. Kunskap om aktiveringsmekanismerna för RCPG ger tillgång till potentiella terapeutiska vägar och utformningen av molekyler som efterliknar eller motverkar deras effekt. Intresset för RCPG har funnits i årtionden och har till och med ökat under de senaste åren. Som bevismaterial handlar tusentals publikationer om identifiering och karakterisering av endogena ligander av RCPG eller uttryck av dessa receptorer i patologiska sammanhang. För närvarande finns det mellan 60 och 70 peptider godkända (40 miljarder US-dollar marknaden, eller 10 % av läkemedelsindustrins omsättning) och uppskattningsvis 100–200 peptider i kliniska prövningar och 400–500 deras prekliniska antal, vilket visar entusiasmen för denna forskning för att upptäcka nya läkemedel. Som en del av RIN Normandie Biomedical et Chemie föreslår vi ett övergripande projekt som omfattar flera Normandie-team som alla är märkta med Inserm i den sista utvärderingsvågen och delar ett gemensamt intresse för RCPG som mål- och fysiopatologiska aktörer. I samarbete med två Norman-plattformar märkta IBiSA utvecklar detta konsortium ett projekt som syftar till att utforma nya terapeutiska strategier riktade mot RCPGs genom att fokusera på peptidsystem som främst är involverade i cerebrala och metaboliska sjukdomar, tillstånd med hög förekomst i Normandieregionen och utgör ett stort globalt folkhälsoproblem. Detta projekt sammanför kompetensen hos 12 INSERM-forskare, däribland peptidkemister, femtio vetenskapliga och kliniker lärare-forskare och högkvalificerade tekniker från olika organisationer, utgör ett unikt humankapital tillägnat detta forskningsområde i Normandie och säkerställer nationell och internationell synlighet. Förutom ledande teknikplattformar bygger detta projekt på undervisnings- och forskningsnätverk som det interregionala nätverket LARC-Neurosciences, som sammanför alla neurovetenskapliga laboratorier i nordvästra Europa, forskningsgruppen GPCR-PHYSIOMED inom CNRS samt sjukhustjänster i Rouen och Caen, inklusive Centre d’utredning Clinique de Rouen, som gör det möjligt att genomföra överbryggande forskning. (Swedish)
11 August 2022
0 references
7 December 2023
0 references
Identifiers
17P04323
0 references