ERDF — CNRS — Support for research projects — ZEOXY — Fonct (Q3673480)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3673480 in France
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | ERDF — CNRS — Support for research projects — ZEOXY — Fonct |
Project Q3673480 in France |
Statements
69,480.00 Euro
0 references
155,480.0 Euro
0 references
44.69 percent
0 references
15 February 2015
0 references
14 March 2018
0 references
EPST CNRS
0 references
14052
0 references
Les glioblastomes (GB) sont les tumeurs cérébrales primaires les plus communes chez l'adulte. Malgré les traitements actuels, associant une résection chirurgicale à une radiothérapie et une chimiothérapie, le pronostic reste faible : moins de 16 mois. Améliorer le traitement des GB, notamment en réduisant la résistance de ces tumeurs aux traitements conventionnels est donc un enjeu majeur.Une caractéristique majeure des GB est leur nature hypoxique. L'hypoxie correspond à une inadéquation entre la consommation et l'apport en oxygène (O2) dans un tissu. Ce manque d'oxygène favorise la croissance tumorale et la résistance aux traitements et représente de ce fait un facteur de mauvais pronostic.De manière directe, l'hypoxie est un frein à l'efficacité de la radiothérapie. Les rayonnements ionisants (RI) utilisés en radiothérapie entraînent la mort cellulaire via des dommages à l'ADN par deux mécanismes distincts. Les RI peuvent induire des cassures sur molécule d'ADN en interagissant directement avec elle ou produire des radicaux libres par radiolyse des molécules d'eau. Ce dernier mécanisme est prépondérant mais nécessite la présence d'O2. Nous avons ainsi démontré au laboratoire que les RI et la chimiothérapie perdent leur efficacité en conditions hypoxiques (Pérès EA et al., OncoTarget, 2015.). Ainsi, les tumeurs les plus hypoxiques sont également les plus résistantes aux traitements. Afin de lever les effets de l'hypoxie, il a été proposé que, dans les tumeurs, un apport supérieur en oxygène inspiré par le patient ou un apport supplémentaire de sang oxygéné permettrait de réduire l'hypoxie tumorale. Ainsi, il était attendu que l'inspiration de carbogène (gaz composé de 95% d'O2 et de 5% de Dioxyde de Carbone CO2) par le patient pourrait réduire l'hypoxie tumorale et ainsi augmenter l'efficacité de la radiothérapie. Des résultats très probants ont été observés pour différentes localisation tumorales mais les résultats des essais cliniques ont été négatifs dans le cadre des GB. Nous avons ainsi récemment montré dans des modèles in vivo de rat que l'inspiration de carbogène augmente le volume sanguin cérébral et la saturation en oxygène du tissu cérébral sain mais de manière très limitée au sein des tumeurs les plus hypoxiques et les moins vascularisées (Chakhoyan et al., en révision).Depuis plusieurs années, des études se sont penchées sur l'utilisation de nanoparticules (NP) en tant que vecteurs de thérapies, notamment dans le cadre des cancers en raison de leur capacité d'accumulation dans le tissu tumoral. Ce mécanisme est en particulier imputable à l'effet EPR (Enhanced Permeability and Retention).Parmi ces nanoparticules, les nanocristaux de zéolithes semblent intéressantes par leurs propriétés de rétention de gaz, notamment de CO2 et d'O2. Les zéolithes que nous proposons d'utiliser sont préparées en collaboration par le Laboratoire Catalyse et Spectrochimie (CNRS, UNICAEN, ENSICAEN) qui en assure la synthèse, la caractérisation mais également l'amélioration. Ce sont des aluminosilicates d'environ 10 nm de diamètre qui présentent une structure poreuse leur conférant de grandes capacités d'encapsulation et d'absorption.Cependant avant toute utilisation biomédicale, un certain nombre de points restent à valider d'un point de vue chimique mais également d'un point de vue biologique, notamment autour de l'innocuité des particules. (French)
0 references
Glioblastomas (GB) are the most common primary brain tumours in adults. Despite current treatments, combining surgical resection with radiotherapy and chemotherapy, the prognosis remains low: less than 16 months. Improving the treatment of GB, in particular by reducing the resistance of these tumours to conventional treatments is therefore a major issue. A major feature of GB is their hypoxic nature. Hypoxia is a mismatch between consumption and oxygen (O2) supply in a tissue. This lack of oxygen promotes tumor growth and resistance to treatments and thus represents a poor prognosis factor.In a direct way, hypoxia is a brake on the effectiveness of radiation therapy. Ionising radiation (RI) used in radiotherapy results in cell death via DNA damage through two distinct mechanisms. IRs can induce breaks on DNA molecule by interacting directly with it or produce free radicals by radiolysis of water molecules. The latter mechanism is predominant but requires the presence of O2. We have demonstrated in the laboratory that IRs and chemotherapy lose efficacy under hypoxic conditions (Près EA et al., Oncotarget, 2015.). Thus, the most hypoxic tumours are also the most resistant to treatment. In order to remove the effects of hypoxia, it was proposed that in tumours, a higher intake of patient-inspired oxygen or an additional intake of oxygenated blood would reduce tumor hypoxia. Thus, it was expected that carbogen inspiration (gas consisting of 95 % O2 and 5 % Carbon Dioxide CO2) by the patient could reduce tumour hypoxia and thus increase the effectiveness of radiotherapy. Very convincing results were observed for different tumour locations, but clinical trial results were negative for GB. We have recently shown in rat in vivo models that carbogen inspiration increases brain blood volume and oxygen saturation of healthy but very limited brain tissue in the most hypoxic and less vascularised tumours (Chakhoyan et al., revision).For several years, studies have examined the use of nanoparticles (NP) as vectors of therapies, especially in cancers because of their ability to accumulate in tumor tissue. This mechanism is due in particular to the EPR (Enhanced Permeability and Retention) effect. Among these nanoparticles, zeolith nanocrystals seem interesting because of their gas retention properties, including CO2 and O2. The Zeoliths we propose to use are prepared in collaboration by the Laboratory Catalyse and Spectrochemistry (CNRS, UNICAEN, ENSICAEN) which ensures its synthesis, characterisation and improvement. They are aluminosilicates of about 10 nm in diameter that have a porous structure conferring great encapsulation and absorption capabilities.However, before any biomedical use, a number of points remain to be validated from a chemical point of view, but also from a biological point of view, especially around the safety of particles. (English)
18 November 2021
0.2970659656215155
0 references
Glioblastome (GB) sind die häufigsten primären Hirntumoren bei Erwachsenen. Trotz der aktuellen Behandlungen, die eine chirurgische Resektion mit einer Strahlentherapie und einer Chemotherapie kombinieren, ist die Prognose nach wie vor niedrig: weniger als 16 Monate. Die Verbesserung der Behandlung von GB, insbesondere durch die Verringerung der Resistenz dieser Tumore gegen konventionelle Behandlungen, ist daher eine große Herausforderung.Ein Hauptmerkmal von GB ist ihre hypoxische Natur. Hypoxie ist ein Missverhältnis zwischen Sauerstoffverbrauch und Sauerstoffzufuhr (O2) in einem Gewebe. Dieser Sauerstoffmangel fördert das Tumorwachstum und die Behandlungsresistenz und ist daher ein Faktor der schlechten Prognose.Direkt ist Hypoxie ein Hemmnis für die Wirksamkeit der Strahlentherapie. Ionisierende Strahlung (RI) in der Strahlentherapie führt zu Zelltod durch DNA-Schäden durch zwei verschiedene Mechanismen. RI können durch direkte Interaktion mit dem DNA-Molekül Brüche verursachen oder freie Radikale durch Radiolyse von Wassermolekülen erzeugen. Letzteres ist vorherrschend, erfordert jedoch O2. So haben wir im Labor gezeigt, dass RI und Chemotherapie ihre Wirksamkeit unter hypoxischen Bedingungen verlieren (Pérès EA et al., Oncotarget, 2015.). So sind die hypoxischsten Tumoren auch die resistentsten gegen Behandlungen. Um die Auswirkungen der Hypoxie zu beseitigen, wurde vorgeschlagen, dass bei Tumoren eine höhere Sauerstoffversorgung durch den Patienten oder eine zusätzliche Zufuhr von Sauerstoff durch Sauerstoff die Tumorhypoxie verringern würde. So wurde erwartet, dass die Einatmung von Karbogen (Gas aus 95 % O2 und 5 % Kohlendioxiddioxid) durch den Patienten die Tumorhypoxie reduzieren und so die Wirksamkeit der Strahlentherapie erhöhen könnte. Bei verschiedenen Tumororten wurden sehr stichhaltige Ergebnisse beobachtet, aber die Ergebnisse der klinischen Studien waren im Rahmen der GB negativ. So haben wir kürzlich in In-vivo-Rattenmodellen gezeigt, dass die Karbogen-Inspiration das Hirnblutvolumen und die Sauerstoffsättigung des gesunden Hirngewebes erhöht, aber sehr begrenzt in den hypoxischsten und am wenigsten vaskularisierten Tumoren (Chakhoyan et al., überarbeitet).Seit mehreren Jahren haben sich Studien mit der Verwendung von Nanopartikeln (NP) als Träger von Therapien befasst, insbesondere im Zusammenhang mit Krebs aufgrund ihrer Akkumulationsfähigkeit im Tumorgewebe. Dieser Mechanismus ist insbesondere auf den EPR-Effekt (Enhanced Permeability and Retention) zurückzuführen. Unter diesen Nanopartikeln scheinen Zeolith-Nanokristalle aufgrund ihrer Gasretentionseigenschaften, insbesondere von CO2 und O2, interessant zu sein. Die von uns vorgeschlagenen Zeolithe werden in Zusammenarbeit mit dem Laboratory Catalyse und Spectrochemie (CNRS, UNICAEN, ENSICAEN) erstellt, das die Synthese, Charakterisierung, aber auch Verbesserung gewährleistet. Es handelt sich um Aluminiumsilikate mit einem Durchmesser von etwa 10 nm, die eine poröse Struktur aufweisen, die ihnen große Verkapselungs- und Absorptionsfähigkeiten verleiht.Vor jeder biomedizinischen Anwendung müssen jedoch einige Punkte sowohl chemisch als auch biologisch validiert werden, insbesondere um die Sicherheit der Partikel. (German)
1 December 2021
0 references
Glioblastoma’s (GB) zijn de meest voorkomende primaire hersentumoren bij volwassenen. Ondanks de huidige behandelingen, de combinatie van chirurgische resectie met radiotherapie en chemotherapie, blijft de prognose laag: minder dan 16 maanden. Het verbeteren van de behandeling van GB, met name door het verminderen van de resistentie van deze tumoren tegen conventionele behandelingen, is daarom een belangrijk probleem. Een belangrijk kenmerk van GB is hun hypoxische aard. Hypoxie is een mismatch tussen consumptie en zuurstof (O2) in een weefsel. Dit gebrek aan zuurstof bevordert tumorgroei en weerstand tegen behandelingen en vertegenwoordigt dus een slechte prognosefactor.Op een directe manier is hypoxie een rem op de effectiviteit van stralingstherapie. Ioniserende straling (RI) gebruikt in radiotherapie resulteert in celdood via DNA-schade door middel van twee verschillende mechanismen. IRS kan breuken op DNA-molecuul veroorzaken door er direct mee te interageren of vrije radicalen te produceren door radiolyse van watermoleculen. Dit laatste mechanisme is overheersend, maar vereist de aanwezigheid van O2. We hebben in het laboratorium aangetoond dat IR’s en chemotherapie hun werkzaamheid verliezen onder hypoxische omstandigheden (Près EA et al., Oncotarget, 2015.). Zo zijn de meest hypoxische tumoren ook het meest bestand tegen behandeling. Om de effecten van hypoxie te verwijderen, werd voorgesteld dat bij tumoren een hogere inname van patiënt-geïnspireerde zuurstof of een extra inname van zuurstofrijk bloed tumorhypoxie zou verminderen. Daarom werd verwacht dat carbogeninspiratie (gas bestaande uit 95 % O2 en 5 % kooldioxide CO2) door de patiënt tumorhypoxie zou kunnen verminderen en zo de werkzaamheid van radiotherapie zou kunnen verhogen. Zeer overtuigende resultaten werden waargenomen voor verschillende tumorlocaties, maar de resultaten van klinische onderzoeken waren negatief voor GB. We hebben onlangs in ratten in vivo modellen aangetoond dat carbogeninspiratie het hersenbloedvolume en zuurstofverzadiging van gezond maar zeer beperkt hersenweefsel in de meest hypoxe en minder gevasculariseerde tumoren (Chakhoyan et al., revisie) verhoogt. Al enkele jaren hebben studies het gebruik van nanodeeltjes (NP) als vectoren van therapieën onderzocht, vooral bij kanker vanwege hun vermogen om zich in tumorweefsel te accumuleren. Dit mechanisme is met name te wijten aan het EPR (Enhanced Permeability and Retention) effect. Onder deze nanodeeltjes lijken zeolith nanokristallen interessant vanwege hun gasretentie-eigenschappen, waaronder CO2 en O2. De Zeoliths die wij voorstellen te gebruiken, worden voorbereid in samenwerking met het Laboratorium Catalyse en Spectrochemie (CNRS, UNICAEN, ENSICAEN), dat zorgt voor de synthese, karakterisering en verbetering ervan. Zij zijn aluminosilicaten van ongeveer 10 nm in diameter die een poreuze structuur hebben die grote inkapseling en absorptiemogelijkheden verleent.Echter, vóór om het even welk biomedisch gebruik, moeten een aantal punten uit chemisch oogpunt, maar ook vanuit biologisch oogpunt, vooral rond de veiligheid van deeltjes worden gevalideerd. (Dutch)
6 December 2021
0 references
I glioblastomas (GB) sono i tumori cerebrali primari più comuni negli adulti. Nonostante i trattamenti attuali, combinando la resezione chirurgica con la radioterapia e la chemioterapia, la prognosi rimane bassa: meno di 16 mesi. Migliorare il trattamento di GB, in particolare riducendo la resistenza di questi tumori ai trattamenti convenzionali è quindi un problema importante. Una caratteristica principale di GB è la loro natura ipossica. L'ipossia è uno squilibrio tra il consumo e la fornitura di ossigeno (O2) in un tessuto. Questa mancanza di ossigeno promuove la crescita del tumore e la resistenza ai trattamenti e quindi rappresenta un fattore di prognosi scadente.In un modo diretto, l'ipossia è un freno all'efficacia della radioterapia. Le radiazioni ionizzanti (RI) utilizzate in radioterapia provocano la morte cellulare tramite danni al DNA attraverso due meccanismi distinti. L'IRS può indurre rotture sulla molecola del DNA interagendo direttamente con essa o produrre radicali liberi mediante la radiolisi delle molecole d'acqua. Quest'ultimo meccanismo è predominante, ma richiede la presenza di O2. Abbiamo dimostrato in laboratorio che le IR e la chemioterapia perdono efficacia in condizioni ipossiche (Près EA et al., Oncotarget, 2015.). Così, i tumori più ipossici sono anche i più resistenti al trattamento. Al fine di rimuovere gli effetti dell'ipossia, è stato proposto che nei tumori, una maggiore assunzione di ossigeno ispirato al paziente o un'assunzione aggiuntiva di sangue ossigenato ridurrebbe l'ipossia tumorale. Pertanto, si prevedeva che l'ispirazione carbogena (gas costituito dal 95 % di O2 e dal 5 % di anidride carbonica CO2) da parte del paziente potesse ridurre l'ipossia tumorale e quindi aumentare l'efficacia della radioterapia. Risultati molto convincenti sono stati osservati per diverse posizioni tumorali, ma i risultati degli studi clinici sono stati negativi per GB. Recentemente abbiamo dimostrato nei modelli ratti in vivo che l'ispirazione carbogena aumenta il volume del sangue cerebrale e la saturazione dell'ossigeno del tessuto cerebrale sano ma molto limitato nei tumori più ipossici e meno vascolarizzati (Chakhoyan et al., revisione).Per diversi anni, gli studi hanno esaminato l'uso di nanoparticelle (NP) come vettori di terapie, soprattutto nei tumori a causa della loro capacità di accumularsi nel tessuto tumorale. Questo meccanismo è dovuto in particolare all'effetto EPR (Enhanced Permeability and Retention). Tra queste nanoparticelle, i nanocristalli zeolitici sembrano interessanti a causa delle loro proprietà di ritenzione di gas, tra cui CO2 e O2. Gli Zeoliti che proponiamo di utilizzare sono preparati in collaborazione dal Laboratorio Catalyse e Spectrochimica (CNRS, UNICAEN, ENSICAEN) che ne assicura la sintesi, la caratterizzazione e il miglioramento. Sono aluminosilicati di circa 10 nm di diametro che hanno una struttura porosa che conferisce grandi capacità di incapsulamento e assorbimento.Tuttavia, prima di qualsiasi uso biomedico, restano da convalidare alcuni punti da un punto di vista chimico, ma anche da un punto di vista biologico, soprattutto intorno alla sicurezza delle particelle. (Italian)
13 January 2022
0 references
Los glioblastomas (GB) son los tumores cerebrales primarios más comunes en adultos. A pesar de los tratamientos actuales, combinando resección quirúrgica con radioterapia y quimioterapia, el pronóstico sigue siendo bajo: menos de 16 meses. Mejorar el tratamiento de GB, en particular reduciendo la resistencia de estos tumores a los tratamientos convencionales es, por lo tanto, un problema importante. Una característica importante de GB es su naturaleza hipóxica. La hipoxia es un desajuste entre el consumo y el suministro de oxígeno (O2) en un tejido. Esta falta de oxígeno promueve el crecimiento tumoral y la resistencia a los tratamientos y por lo tanto representa un factor de pronóstico deficiente. De manera directa, la hipoxia es un freno a la eficacia de la radioterapia. La radiación ionizante (RI) utilizada en la radioterapia da lugar a la muerte celular a través del daño del ADN a través de dos mecanismos distintos. El IRS puede inducir rupturas en la molécula de ADN interactuando directamente con ella o producir radicales libres por radiolisis de moléculas de agua. Este último mecanismo es predominante, pero requiere la presencia de O2. Hemos demostrado en el laboratorio que las IR y la quimioterapia pierden eficacia en condiciones hipoxicas (Près EA et al., Oncotarget, 2015. Por lo tanto, los tumores más hipóxicos son también los más resistentes al tratamiento. Con el fin de eliminar los efectos de la hipoxia, se propuso que en los tumores, una mayor ingesta de oxígeno inspirado en el paciente o una ingesta adicional de sangre oxigenada reduciría la hipoxia tumoral. Así, se esperaba que la inspiración carbógena (gas consistente en 95 % de O2 y 5 % de dióxido de carbono CO2) por parte del paciente podría reducir la hipoxia tumoral y así aumentar la eficacia de la radioterapia. Se observaron resultados muy convincentes para diferentes localizaciones tumorales, pero los resultados de los ensayos clínicos fueron negativos para GB. Recientemente hemos demostrado en los modelos in vivo de ratas que la inspiración carbógena aumenta el volumen de sangre cerebral y la saturación de oxígeno del tejido cerebral sano pero muy limitado en los tumores más hipóxicos y menos vascularizados (Chakhoyan et al., revisión).Durante varios años, los estudios han examinado el uso de nanopartículas (NP) como vectores de terapias, especialmente en cánceres debido a su capacidad de acumularse en el tejido tumoral. Este mecanismo se debe en particular al efecto EPR (Enhanced Permeability and Retention). Entre estas nanopartículas, los nanocristales de zeolito parecen interesantes debido a sus propiedades de retención de gas, incluyendo CO2 y O2. Los Zeoliths que proponemos utilizar están preparados en colaboración con el Laboratorio Catalyse y Espectroquímica (CNRS, UNICAEN, ENSICAEN) que asegura su síntesis, caracterización y mejora. Son aluminosilicatos de aproximadamente 10 nm de diámetro que tienen una estructura porosa que confiere grandes capacidades de encapsulación y absorción.Sin embargo, antes de cualquier uso biomédico, quedan varios puntos por validar desde un punto de vista químico, pero también desde un punto de vista biológico, especialmente en torno a la seguridad de las partículas. (Spanish)
14 January 2022
0 references
Glioblastoomid (GB) on täiskasvanutel kõige sagedasemad esmased ajukasvajad. Hoolimata praegusest ravist, kombineerides kirurgilist resektsiooni kiiritusravi ja keemiaraviga, on prognoos endiselt madal: vähem kui 16 kuud. Seetõttu on oluline parandada GB ravi, eelkõige vähendades nende kasvajate resistentsust tavapärastele ravimeetoditele. GB peamine omadus on nende hüpoksiline olemus. Hüpoksia on ebakõla tarbimise ja hapniku (O2) pakkumise vahel koes. See hapnikupuudus soodustab kasvaja kasvu ja resistentsust ravi ja seega on halb prognoos tegur.Otseselt hüpoksia on pidurdada tõhusust kiiritusravi. Kiiritusravis kasutatav ioniseeriv kiirgus (RI) põhjustab rakkude surma DNA kahjustuste kaudu kahe erineva mehhanismi kaudu. IRS võib esile kutsuda DNA molekuli katkestusi, kui nad sellega otseselt suhtlevad, või tekitada veemolekulide radiolüüsi teel vabu radikaale. Viimati nimetatud mehhanism on valdav, kuid nõuab O2 olemasolu. Me oleme laboris näidanud, et infektsioosne radioaktiivsus ja keemiaravi kaotavad hüpoksilistes tingimustes efektiivsuse (Près EA et al., Oncotarget, 2015). Seega on kõige hüpoksilisemad kasvajad ka kõige resistentsemad ravile. Hüpoksia toime kõrvaldamiseks tehti ettepanek, et kasvajate puhul vähendaks patsiendist inspireeritud hapniku suurem tarbimine või hapnikuga rikastatud vere täiendav tarbimine kasvaja hüpoksiat. Seega eeldati, et patsiendi kantserogeenne inspiratsioon (gaas, mis sisaldab 95 % O2 ja 5 % süsinikdioksiidi CO2) võib vähendada kasvaja hüpoksiat ja seega suurendada kiiritusravi efektiivsust. Väga veenvaid tulemusi täheldati erinevates kasvajakohtades, kuid kliiniliste uuringute tulemused olid GB suhtes negatiivsed. Oleme hiljuti näidanud rottide in vivo mudelid, et kantserogeenide inspiratsioon suurendab aju vere maht ja hapniku küllastus terve, kuid väga piiratud ajukoe kõige hüpoksilise ja vähem vaskulariseerunud kasvajad (Chakhoyan et al., läbivaatamine).Mõne aasta uuringud on uurinud nanoosakeste (NP) kui vektoreid ravi, eriti vähi, sest nende võime koguneda kasvaja koe. See mehhanism on eelkõige tingitud laiendatud läbilaskvusest ja säilitamisest. Nende nanoosakeste hulgas tunduvad tseoliti nanokristallid oma gaasipeetuse omaduste, sealhulgas CO2 ja O2 tõttu huvitavad. Zeolithid, mida me kavatseme kasutada, on valmistatud koostöös labori Catalyse ja Spectrokeemiaga (CNRS, UNICAEN, ENSICAEN), mis tagab selle sünteesi, iseloomustuse ja paranemise. Nad on alumosilikaadid umbes 10 nm läbimõõduga, millel on poorne struktuur, mis annab suure kapseldumise ja neeldumisvõime.Kuid enne biomeditsiinilist kasutamist on mitu punkti veel valideeritud keemilisest seisukohast, vaid ka bioloogilisest seisukohast, eriti osakeste ohutuse ümber. (Estonian)
11 August 2022
0 references
Glioblastomos (GB) yra dažniausi pirminiai smegenų navikai suaugusiesiems. Nepaisant dabartinių gydymo būdų, derinant chirurginę rezekcija su radioterapija ir chemoterapija, prognozė išlieka maža: mažiau nei 16 mėnesių. Todėl pagrindinė problema yra GB gydymo gerinimas, visų pirma mažinant šių navikų atsparumą įprastiems gydymo būdams. Pagrindinis GB bruožas yra jų hipoksinis pobūdis. Hipoksija yra neatitikimas tarp vartojimo ir deguonies (O2) tiekimo audinyje. Tai deguonies trūkumas skatina naviko augimą ir atsparumą gydymo ir todėl yra prasta prognozė veiksnys.Tiesioginiu būdu, hipoksija yra stabdys radiacinės terapijos veiksmingumą. Jonizuojančioji spinduliuotė (RI), naudojama radioterapijai, sukelia ląstelių žūtį dėl DNR pažeidimo per du skirtingus mechanizmus. IRS gali sukelti DNR molekulės lūžius tiesiogiai su ja sąveikaujant arba sukelti laisvuosius radikalus vandens molekulių radiolizės būdu. Pastarasis mechanizmas yra vyraujantis, tačiau jam reikia O2. Laboratorijoje įrodėme, kad IR ir chemoterapija praranda veiksmingumą hipoksinėmis sąlygomis (Prčs EA et al., Oncotarget, 2015.). Taigi, labiausiai hipoksiniai navikai taip pat yra labiausiai atsparūs gydymui. Siekiant pašalinti hipoksijos poveikį, buvo pasiūlyta, kad navikų atveju didesnis paciento įkvėpto deguonies suvartojimas arba papildomas deguonies suvartojimas kraujyje sumažintų naviko hipoksiją. Todėl buvo tikimasi, kad karbogeno įkvėpimas (dujos, sudarančios 95 % O2 ir 5 % anglies dioksido CO2) gali sumažinti naviko hipoksiją ir taip padidinti radioterapijos veiksmingumą. Labai įtikinami rezultatai buvo stebimi skirtingose naviko vietose, tačiau klinikinių tyrimų rezultatai pagal GB buvo neigiami. Mes neseniai parodėme žiurkių in vivo modeliuose, kad karbogeno įkvėpimas padidina smegenų kraujo tūrį ir deguonies prisotinimą sveikame, bet labai ribotame smegenų audinyje labiausiai hipoksiniuose ir mažiau kraujagyslių navikuose (Chakhoyan et al., peržiūra). Keletą metų tyrimai ištyrė nanodalelių (NP) kaip terapijos vektorių naudojimą, ypač vėžio dėl jų gebėjimo kauptis naviko audiniuose. Šis mechanizmas visų pirma susijęs su didesnės gamintojo atsakomybės (didesnio pralaidumo ir išlaikymo) poveikiu. Tarp šių nanodalelių ceolito nanokristalai atrodo įdomūs dėl jų dujų sulaikymo savybių, įskaitant CO2 ir O2. Zeoliths siūlome naudoti bendradarbiaujant su Laboratorija Catalyse ir Spectrochemistry (CNRS, UNICAEN, ENSICAEN), kuri užtikrina jos sintezę, apibūdinimą ir tobulinimą. Jie yra maždaug 10 nm skersmens aliuminosilikatai, turintys akytą struktūrą, suteikiančią didelę inkapsuliaciją ir absorbcijos galimybes. Tačiau prieš bet kokį biomedicininį naudojimą keletas taškų dar turi būti patvirtinti cheminiu požiūriu, bet ir biologiniu požiūriu, ypač aplink dalelių saugumą. (Lithuanian)
11 August 2022
0 references
Glioblastomi (GB) najčešći su primarni tumori mozga u odraslih. Unatoč trenutnim tretmanima, kombinirajući kiruršku resekciju s radioterapijom i kemoterapijom, prognoza je i dalje niska: manje od 16 mjeseci. Stoga je glavni problem poboljšanje liječenja GB-a, posebno smanjenjem otpornosti tih tumora na konvencionalna liječenja. Glavna značajka GB je njihova hipoksična priroda. Hipoksija je neusklađenost između potrošnje i opskrbe kisikom (O2) u tkivu. Ovaj nedostatak kisika potiče rast tumora i otpornost na tretmane i time predstavlja loš faktor prognoze.Na izravan način, hipoksija je kočnica na učinkovitost terapije zračenjem. Ionizirajuće zračenje (RI) koje se koristi u radioterapiji rezultira smrću stanica putem oštećenja DNK kroz dva različita mehanizma. IRS može izazvati lomove na molekuli DNK izravnom interakcijom s njom ili proizvesti slobodne radikale radiolizom molekula vode. Potonji mehanizam prevladava, ali zahtijeva prisutnost O2. U laboratoriju smo dokazali da IR i kemoterapija gube djelotvornost u hipoksičnim uvjetima (Près EA et al., Oncotarget, 2015.). Dakle, većina hipoksičkih tumora također je najotpornija na liječenje. Kako bi se uklonili učinci hipoksije, predloženo je da u tumorima veći unos kisika inspiriranog pacijentom ili dodatni unos oksigenirane krvi smanji hipoksiju tumora. Stoga se očekivalo da nadahnuće karbogena (plin koji se sastoji od 95 % O2 i 5 % ugljičnog dioksida CO2) može smanjiti hipoksiju tumora i tako povećati učinkovitost radioterapije. Uočeni su vrlo uvjerljivi rezultati za različita mjesta tumora, ali rezultati kliničkih ispitivanja bili su negativni za GB. Nedavno smo u štakora in vivo pokazali da karbogen inspiracija povećava volumen krvi u mozgu i zasićenost kisikom zdravog, ali vrlo ograničenog moždanog tkiva u većini hipoksičkih i manje vaskularnih tumora (Chakhoyan i sur., revizija). Već nekoliko godina istraživanja su ispitala uporabu nanočestica (NP) kao vektora terapija, osobito kod raka zbog njihove sposobnosti da se nakupljaju u tumorskom tkivu. Taj je mehanizam posebno posljedica učinka proširene odgovornosti proizvođača (povećana propusnost i zadržavanje). Među tim nanočesticama, zeolitni nanokristali izgledaju zanimljivi zbog svojih svojstava zadržavanja plina, uključujući CO2 i O2. Zeoliti koje predlažemo za uporabu pripremaju u suradnji Laboratory Catalyse i Spectrokemije (CNRS, UNICAEN, ENSICAEN) koja osigurava njegovu sintezu, karakterizaciju i poboljšanje. Oni su aluminosilikati od oko 10 nm u promjeru koji imaju poroznu strukturu koja daje veliku enkapsulaciju i apsorpcijske sposobnosti.Međutim, prije bilo kakve biomedicinske uporabe, brojne točke ostaju validirane s kemijskog stajališta, ali i s biološkog gledišta, posebno oko sigurnosti čestica. (Croatian)
11 August 2022
0 references
Οι γλιοβλαστώματα (GB) είναι οι πιο συχνές πρωτογενείς όγκοι στον εγκέφαλο σε ενήλικες. Παρά τις τρέχουσες θεραπείες, συνδυάζοντας χειρουργική εκτομή με ακτινοθεραπεία και χημειοθεραπεία, η πρόγνωση παραμένει χαμηλή: λιγότερο από 16 μήνες. Συνεπώς, η βελτίωση της θεραπείας του GB, ιδίως με τη μείωση της αντοχής αυτών των όγκων σε συμβατικές θεραπείες, αποτελεί σημαντικό ζήτημα. Ένα σημαντικό χαρακτηριστικό του GB είναι η υποξική φύση τους. Η υποξία είναι μια αναντιστοιχία μεταξύ κατανάλωσης και παροχής οξυγόνου (O2) σε έναν ιστό. Αυτή η έλλειψη οξυγόνου προωθεί την ανάπτυξη όγκων και την αντοχή στις θεραπείες και, ως εκ τούτου, αντιπροσωπεύει έναν φτωχό παράγοντα πρόγνωσης.Με άμεσο τρόπο, η υποξία είναι ένα φρένο στην αποτελεσματικότητα της ακτινοθεραπείας. Η ιοντίζουσα ακτινοβολία (RI) που χρησιμοποιείται στην ακτινοθεραπεία οδηγεί σε κυτταρικό θάνατο μέσω βλάβης του DNA μέσω δύο διακριτών μηχανισμών. Η IRS μπορεί να προκαλέσει διασπάσεις στο μόριο του DNA αλληλεπιδρώντας άμεσα μαζί του ή να παράγει ελεύθερες ρίζες με ραδιολύση μορίων νερού. Ο τελευταίος μηχανισμός είναι κυρίαρχος, αλλά απαιτεί την παρουσία O2. Έχουμε αποδείξει στο εργαστήριο ότι τα IRs και η χημειοθεραπεία χάνουν την αποτελεσματικότητα υπό υποξικές συνθήκες (Près EA et al., Oncotarget, 2015.). Έτσι, οι πιο υποξικοί όγκοι είναι επίσης οι πιο ανθεκτικοί στη θεραπεία. Προκειμένου να εξαλειφθούν τα αποτελέσματα της υποξίας, προτάθηκε ότι στους όγκους, μια υψηλότερη πρόσληψη οξυγόνου εμπνευσμένου από τον ασθενή ή μια πρόσθετη πρόσληψη οξυγονωμένου αίματος θα μείωνε την υποξία του όγκου. Έτσι, αναμενόταν ότι η έμπνευση καρβογόνου (αέριο αποτελούμενο από 95 % O2 και 5 % διοξείδιο του άνθρακα CO2) από τον ασθενή θα μπορούσε να μειώσει την υποξία του όγκου και έτσι να αυξήσει την αποτελεσματικότητα της ακτινοθεραπείας. Πολύ πειστικά αποτελέσματα παρατηρήθηκαν για διαφορετικές τοποθεσίες όγκου, αλλά τα αποτελέσματα των κλινικών δοκιμών ήταν αρνητικά για το GB. Πρόσφατα έχουμε δείξει σε μοντέλα αρουραίου in vivo ότι η έμπνευση καρβογόνων αυξάνει τον όγκο του αίματος του εγκεφάλου και τον κορεσμό οξυγόνου του υγιούς, αλλά πολύ περιορισμένου εγκεφαλικού ιστού στους πιο υποξικούς και λιγότερο αγγειοποιημένους όγκους (Chakhoyan et al., αναθεώρηση). Για αρκετά χρόνια, μελέτες έχουν εξετάσει τη χρήση των νανοσωματιδίων (NP) ως φορείς θεραπείας, ειδικά σε καρκίνους λόγω της ικανότητάς τους να συσσωρεύονται στον ιστό του όγκου. Ο μηχανισμός αυτός οφείλεται ιδίως στην επίδραση της διευρυμένης διαπερατότητας και διατήρησης. Μεταξύ αυτών των νανοσωματιδίων, τα νανοκρυστάλλους ζεόλιθου φαίνονται ενδιαφέροντα λόγω των ιδιοτήτων κατακράτησης αερίων, συμπεριλαμβανομένου του CO2 και του O2. Οι Zeoliths που προτείνουμε να χρησιμοποιήσουμε προετοιμάζονται σε συνεργασία με το Εργαστήριο Καταλύσης και Φασματοχημείας (CNRS, UNICAEN, ENSICAEN) που εξασφαλίζει τη σύνθεση, το χαρακτηρισμό και τη βελτίωσή της. Είναι αργιλοπυριτικά περίπου 10 nm σε διάμετρο που έχουν μια πορώδη δομή που προσδίδει μεγάλες δυνατότητες ενθυλάκωσης και απορρόφησης.Ωστόσο, πριν από οποιαδήποτε βιοϊατρική χρήση, ορισμένα σημεία πρέπει να επικυρωθούν από χημική άποψη, αλλά και από βιολογική άποψη, ιδίως γύρω από την ασφάλεια των σωματιδίων. (Greek)
11 August 2022
0 references
Glioblastómy (GB) sú najčastejšie primárne nádory mozgu u dospelých. Napriek súčasnej liečby, kombinujúci chirurgickú resekcia s rádioterapiou a chemoterapiou, prognóza zostáva nízka: menej ako 16 mesiacov. Hlavným problémom je preto zlepšenie liečby GB, najmä znížením rezistencie týchto nádorov voči konvenčnej liečbe. Hlavnou črtou GB je ich hypoxická povaha. Hypoxia je nesúlad medzi spotrebou a dodávkou kyslíka (O2) v tkanive. Tento nedostatok kyslíka podporuje rast nádoru a odolnosť voči liečbe a tak predstavuje zlú prognózu faktor.Priamym spôsobom, hypoxia je brzdou na účinnosť rádioterapie. Ionizujúce žiarenie (RI) používané v rádioterapii má za následok bunkovú smrť prostredníctvom poškodenia DNA prostredníctvom dvoch odlišných mechanizmov. IRS môže vyvolať zlomy molekuly DNA tým, že s ňou priamo interaguje alebo vytvára voľné radikály rádiolýzou molekúl vody. Posledne menovaný mechanizmus je prevládajúci, ale vyžaduje prítomnosť O2. V laboratóriu sme preukázali, že IR a chemoterapia strácajú účinnosť v hypoxických podmienkach (Près EA et al., Oncotarget, 2015.). To znamená, že najviac hypoxických nádorov sú tiež najviac odolné voči liečbe. S cieľom odstrániť účinky hypoxie sa navrhlo, že v nádoroch by vyšší príjem kyslíka inšpirovaného pacientom alebo dodatočný príjem okysličenej krvi znížil hypoxiu nádoru. Preto sa očakávalo, že inšpirácia karbogenu (plyn pozostávajúci z 95 % O2 a 5 % oxidu uhličitého CO2) u pacienta môže znížiť hypoxiu nádoru, a tým zvýšiť účinnosť rádioterapie. Veľmi presvedčivé výsledky sa pozorovali na rôznych miestach nádoru, ale výsledky klinických skúšaní boli negatívne pre GB. Nedávno sme ukázali u potkanov in vivo modely, že karbogenová inšpirácia zvyšuje objem krvi v mozgu a saturáciu kyslíka zdravého, ale veľmi obmedzeného mozgového tkaniva v najviac hypoxických a menej vaskularizovaných nádoroch (Chakhoyan et al., revízia). Už niekoľko rokov štúdie skúmajú použitie nanočastíc (NP) ako vektorov terapie, najmä pri rakovine kvôli ich schopnosti hromadiť sa v nádorovom tkanive. Tento mechanizmus je spôsobený najmä účinkom rozšírenej permeability a uchovávania. Medzi týmito nanočasticami sa zeolith nanocrystals zdajú zaujímavé kvôli ich vlastnostiam zadržiavania plynu, vrátane CO2 a O2. Zeolity, ktoré navrhujeme použiť, sú pripravené v spolupráci s laboratórnou katalyzou a spektrochémiou (CNRS, UNICAEN, ENSICAEN), ktorá zabezpečuje jej syntézu, charakterizáciu a zlepšenie. Sú to hlinitokremičitany s priemerom asi 10 nm, ktoré majú poréznu štruktúru poskytujúcu veľkú schopnosť zapuzdrenia a absorpcie. Pred akýmkoľvek biomedicínskym použitím však zostáva niekoľko bodov, ktoré majú byť validované z chemického hľadiska, ale aj z biologického hľadiska, najmä pokiaľ ide o bezpečnosť častíc. (Slovak)
11 August 2022
0 references
Glioblastoomat (GB) ovat aikuisilla yleisimmät aivokasvaimet. Huolimatta nykyisistä hoidoista, yhdistämällä kirurginen resektio sädehoitoon ja kemoterapiaan, ennuste on edelleen alhainen: alle 16 kuukautta. Isotooppien hoidon parantaminen erityisesti vähentämällä näiden kasvainten vastustuskykyä tavanomaisille hoidoille on siksi tärkeä kysymys. Merkittävä piirre GB on niiden hypoksinen luonne. Hypoksia on kulutuksen ja kudoksen hapen (O2) tarjonnan välinen epäsuhta. Tämä hapen puute edistää kasvaimen kasvua ja vastustuskykyä hoitoja ja näin ollen huono ennuste tekijä.Suoralla tavalla, hypoksia on jarruttaa tehokkuutta sädehoidon. Sädehoidossa käytetty ionisoiva säteily (RI) johtaa solukuolemaan DNA-vaurion kautta kahden erillisen mekanismin kautta. IRS voi aiheuttaa taukoja DNA-molekyylissä vuorovaikutuksessa sen kanssa tai tuottaa vapaita radikaaleja vesimolekyylien radiolyysillä. Jälkimmäinen mekanismi on hallitseva, mutta se edellyttää O2:n läsnäoloa. Olemme osoittaneet laboratoriossa, että IR-arvot ja solunsalpaajahoito menettävät tehonsa hypoksisissa olosuhteissa (Près EA et al., Oncotarget, 2015.). Näin ollen kaikkein hypoksiset kasvaimet ovat myös kaikkein vastustuskykyisiä hoitoa. Hypoksian vaikutusten poistamiseksi ehdotettiin, että kasvaimissa potilaan innoittaman hapen suurempi saanti tai hapetetun veren lisäsaanti vähentäisivät kasvainhypoksiaa. Näin ollen odotettiin, että potilaan aiheuttama karbogeeni-inspiraatio (kaasu, joka koostuu 95 %:sta O2:sta ja 5 %:sta hiilidioksidia) voisi vähentää kasvainhypoksiaa ja siten lisätä sädehoidon tehoa. Eri kasvainpaikkojen osalta havaittiin erittäin vakuuttavia tuloksia, mutta kliinisten tutkimusten tulokset olivat negatiivisia GB:n osalta. Olemme äskettäin osoittaneet rotta in vivo malleissa, että karbogeenin inspiraatio lisää aivojen veren tilavuus ja hapen kyllästyminen terveiden mutta hyvin rajallinen aivokudoksen kaikkein hypoksinen ja vähemmän verisuonten kasvaimia (Chakhoyan et al., tarkistus). Usean vuoden ajan, tutkimukset ovat tutkineet nanopartikkelien (NP) vektoreita hoitojen, erityisesti syöpien koska niiden kyky kertyä kasvainkudokseen. Tämä mekanismi johtuu erityisesti laajennetun tuottajavastuun (tehostetun läpäisevyyden ja säilyttämisen) vaikutuksesta. Näistä nanohiukkasista zeolith nanokrystalit näyttävät mielenkiintoisilta, koska niiden kaasun retentioominaisuudet, mukaan lukien CO2 ja O2. Zeolithit, joita ehdotamme käytettävän, valmistavat yhteistyössä laboratoriokatalysaattori ja spektrokemia (CNRS, UNICAEN, ENSICAEN), joka varmistaa sen synteesin, luonnehdinnan ja parantamisen. Ne ovat alumiinisilikaatteja halkaisijaltaan noin 10 nm, joilla on huokoinen rakenne, joka antaa suuria kapselointi- ja imeytymisominaisuuksia. Ennen kuin mitään biolääketieteellistä käyttöä, useita kohtia on vielä validoitava kemialliselta kannalta, mutta myös biologiselta kannalta, erityisesti hiukkasten turvallisuuden suhteen. (Finnish)
11 August 2022
0 references
Glejoblastomas (GB) są najczęstszymi guzami mózgu u dorosłych. Pomimo obecnych zabiegów, łącząc resekcję chirurgiczną z radioterapią i chemioterapią, rokowanie pozostaje niskie: mniej niż 16 miesięcy. W związku z tym głównym problemem jest poprawa leczenia GB, w szczególności poprzez zmniejszenie odporności tych nowotworów na konwencjonalne leczenie. Główną cechą GB jest ich hipoksyjny charakter. Niedotlenienie jest niedopasowaniem między zużyciem a dopływem tlenu (O2) w tkance. Ten brak tlenu promuje wzrost guza i odporność na leczenie, a tym samym stanowi słaby czynnik rokowania.W bezpośredni sposób niedotlenienie jest hamulcem skuteczności radioterapii. Promieniowanie jonizujące (RI) stosowane w radioterapii powoduje śmierć komórek poprzez uszkodzenie DNA za pomocą dwóch odrębnych mechanizmów. IRS może wywołać pęknięcia cząsteczki DNA poprzez bezpośrednią interakcję z nią lub wytwarzanie wolnych rodników przez radiolizę cząsteczek wody. Ten ostatni mechanizm jest dominujący, ale wymaga obecności O2. W laboratorium wykazaliśmy, że IR i chemioterapia tracą skuteczność w warunkach niedotlenienia (Près EA i in., Oncotarget, 2015.). Tak więc najbardziej niedotlenione nowotwory są również najbardziej odporne na leczenie. W celu usunięcia skutków niedotlenienia, zaproponowano, aby w nowotworach większe spożycie tlenu inspirowanego przez pacjenta lub dodatkowe spożycie dotlenionej krwi zmniejszyło niedotlenienie nowotworu. W związku z tym oczekiwano, że inspiracja karbogenem (gaz składający się z 95 % O2 i 5 % dwutlenku węgla CO2) przez pacjenta może zmniejszyć niedotlenienie nowotworu, a tym samym zwiększyć skuteczność radioterapii. Zaobserwowano bardzo przekonujące wyniki dla różnych lokalizacji nowotworów, ale wyniki badań klinicznych były negatywne dla GB. Ostatnio u szczurów w modelach in vivo wykazano, że inspiracja karbogenem zwiększa objętość krwi mózgu i nasycenie tlenem zdrowej, ale bardzo ograniczonej tkanki mózgowej w najbardziej niedotlenionych i mniej unaczynionych nowotworach (Chakhoyan et al., rewizja). Przez kilka lat badania badały stosowanie nanocząsteczek (NP) jako wektorów terapii, zwłaszcza w nowotworach ze względu na ich zdolność do gromadzenia się w tkance nowotworowej. Mechanizm ten wynika w szczególności z efektu rozszerzonej odpowiedzialności producenta (zwiększonej przepuszczalności i zatrzymywania). Wśród tych nanocząsteczek nanokrystale zeolitu wydają się interesujące ze względu na ich właściwości retencji gazu, w tym CO2 i O2. Zeolity, które proponujemy, są przygotowywane we współpracy z Laboratorium Catalyse and Spectrochemistry (CNRS, UNICAEN, ENSICAEN), co zapewnia jego syntezę, charakterystykę i poprawę. Są to glinokrzemiany o średnicy około 10 nm, które mają porowatą strukturę nadającą wielkie możliwości hermetyzacji i absorpcji. Jednak przed jakimkolwiek zastosowaniem biomedycznym szereg punktów pozostaje do zatwierdzenia z chemicznego punktu widzenia, ale również z biologicznego punktu widzenia, zwłaszcza w odniesieniu do bezpieczeństwa cząstek. (Polish)
11 August 2022
0 references
Felnőtteknél a glioblastomák (GB) a leggyakoribb primer agydaganatok. A jelenlegi kezelések ellenére, a műtéti reszekciót sugárterápiával és kemoterápiával kombinálva, a prognózis továbbra is alacsony: kevesebb, mint 16 hónap. Ezért a GB kezelésének javítása, különösen e daganatok hagyományos kezelésekkel szembeni rezisztenciájának csökkentése révén, fontos kérdés. A GB egyik fő jellemzője a hipoxiás természetük. A hypoxia a fogyasztás és a szövet oxigénellátása (O2) közötti eltérés. Ez az oxigénhiány elősegíti a tumor növekedését és a kezelésekkel szembeni rezisztenciát, és így rossz prognózis faktort képvisel.közvetlen módon a hypoxia fékezi a sugárterápia hatékonyságát. A radioterápiában alkalmazott ionizáló sugárzás (RI) két különböző mechanizmuson keresztül sejtpusztulást eredményez a DNS-károsodás révén. Az IRS töréseket idézhet elő a DNS-molekulán azáltal, hogy közvetlenül vele kölcsönhatásba lép, vagy vízmolekulák radiolízisével szabad gyököket termel. Ez utóbbi mechanizmus domináns, de O2 jelenlétét igényli. A laboratóriumban bebizonyítottuk, hogy az IR és a kemoterápia hypoxiás körülmények között veszít hatékonyságából (Près EA et al., Oncotarget, 2015.). Így a legtöbb hipoxiás daganat is a leginkább rezisztens a kezeléssel szemben. A hypoxia hatásainak kiküszöbölése érdekében javasolták, hogy a tumorokban a beteg által inspirált oxigén magasabb bevitele vagy az oxigénnel kezelt vér további bevitele csökkentené a tumor hypoxiát. Így várható volt, hogy a beteg karbogén inspirációja (95% O2 és 5% szén-dioxid CO2-tartalmú gáz) csökkentheti a tumor hypoxiát, és ezáltal növelheti a sugárkezelés hatékonyságát. Nagyon meggyőző eredményeket figyeltek meg a különböző daganatos helyeken, de a klinikai vizsgálatok eredményei negatívak voltak a GB-ra. A közelmúltban patkány in vivo modellekben kimutatták, hogy a karbogén inspiráció növeli az agy vérének mennyiségét és oxigéntelítettségét az egészséges, de nagyon korlátozott agyszövetben a leghipoxiásabb és kevésbé érrendszerezett daganatokban (Chakhoyan et al., felülvizsgálat). Több éven át tanulmányozta a nanorészecskék (NP) használatát a terápiák vektoraként, különösen a rákos megbetegedésekben, mivel képesek felhalmozódni a tumorszövetben. Ez a mechanizmus különösen a kiterjesztett gyártói felelősség (Enhanced Permeability and Retention) hatásának tudható be. Ezek között a nanorészecskék között a zeolith nanokristályok érdekesnek tűnnek a gázmegtartó tulajdonságaik miatt, beleértve a CO2-t és az O2-t is. Az általunk javasolt Zeolitokat a Laboratory Catalyse and Spectrochemistry (CNRS, UNICAEN, ENSICAEN) közreműködésével készítjük el, amely biztosítja azok szintézisét, jellemzését és javítását. Ezek az alumínium-szilikátok körülbelül 10 nm átmérőjűek, amelyek porózus szerkezettel rendelkeznek, amely nagy kapszulázást és abszorpciós képességet biztosít.Azonban bármilyen orvosbiológiai felhasználás előtt számos pontot kell validálni kémiai szempontból, de biológiai szempontból is, különösen a részecskék biztonsága tekintetében. (Hungarian)
11 August 2022
0 references
Glioblastomy (GB) jsou nejčastější primární nádory mozku u dospělých. Navzdory současné léčbě, kombinující chirurgickou resekci s radioterapií a chemoterapií, prognóza zůstává nízká: méně než 16 měsíců. Hlavním problémem je proto zlepšení léčby GB, zejména snížením rezistence těchto nádorů vůči konvenční léčbě. Hlavním rysem GB je jejich hypoxická povaha. Hypoxie je nesoulad mezi spotřebou a přívodem kyslíku (O2) v tkáni. Tento nedostatek kyslíku podporuje růst nádoru a rezistenci na léčbu, a tím představuje špatnou prognózu faktor.Přímým způsobem, hypoxie je brzdou na účinnost radiační terapie. Ionizující záření (RI) používané v radioterapii vede k buněčné smrti prostřednictvím poškození DNA prostřednictvím dvou odlišných mechanismů. IRS může indukovat zlomy na molekule DNA tím, že s ní přímo interaguje, nebo může produkovat volné radikály radiolýzou molekul vody. Posledně uvedený mechanismus je převládající, ale vyžaduje přítomnost O2. V laboratoři jsme prokázali, že IR a chemoterapie ztrácejí účinnost v hypoxických podmínkách (Près EA et al., Oncotarget, 2015.). Nejvíce hypoxické nádory jsou tedy také nejodolnější vůči léčbě. Aby se odstranily účinky hypoxie, bylo navrženo, že u nádorů by vyšší příjem kyslíku inspirovaného pacientem nebo dodatečný příjem okysličené krve snížil hypoxii nádoru. Proto se očekávalo, že inspirace karbogenem (plyn skládající se z 95 % O2 a 5 % oxidu uhelnatého CO2) pacientem může snížit hypoxii nádoru, a tím zvýšit účinnost radioterapie. Velmi přesvědčivé výsledky byly pozorovány na různých místech nádoru, ale výsledky klinických studií byly negativní na GB. Nedávno jsme u modelů krys in vivo prokázali, že inspirace karbogenem zvyšuje objem mozkové krve a saturaci kyslíku zdravé, ale velmi omezené mozkové tkáně v nejvíce hypoxických a méně cévních nádorech (Chakhoyan et al., revize).Po několik let studie zkoumaly použití nanočástic (NP) jako vektorů terapií, zejména u rakoviny kvůli jejich schopnosti hromadit se v nádorové tkáni. Tento mechanismus je způsoben zejména účinkem rozšířené propustnosti a zadržování. Mezi těmito nanočásticemi se zeolith nanocrystaly zdají být zajímavé vzhledem ke svým vlastnostem zadržování plynu, včetně CO2 a O2. Zeoliths, které navrhujeme, jsou připravovány ve spolupráci s Laboratorní katalyzou a spektrem (CNRS, UNICAEN, ENSICAEN), která zajišťuje její syntézu, charakterizaci a zlepšení. Jsou to hlinitokřemičitany o průměru 10 nm, které mají porézní strukturu propůjčující velké zapouzdření a absorpční schopnosti.Nicméně, před jakýmkoli biomedicínským použitím, řada bodů zbývá validovat z chemického hlediska, ale také z biologického hlediska, zejména kolem bezpečnosti částic. (Czech)
11 August 2022
0 references
Glioblastomas (GB) ir visbiežāk sastopamie primārie smadzeņu audzēji pieaugušajiem. Neskatoties uz pašreizējo ārstēšanu, apvienojot ķirurģisko rezekciju ar staru terapiju un ķīmijterapiju, prognoze joprojām ir zema: mazāk nekā 16 mēneši. Tādēļ galvenais jautājums ir uzlabot GB ārstēšanu, jo īpaši samazinot šo audzēju rezistenci pret parasto ārstēšanu. GB galvenā iezīme ir to hipoksiskā daba. Hipoksija ir neatbilstība starp patēriņu un skābekļa (O2) piegādi audos. Šis skābekļa trūkums veicina audzēja augšanu un izturību pret ārstēšanu, un tādējādi ir slikta prognoze faktors.Tiešā veidā, hipoksija ir bremzēšana uz efektivitāti staru terapiju. Jonizējošais starojums (RI), ko izmanto staru terapijā, izraisa šūnu nāvi DNS bojājuma rezultātā, izmantojot divus atšķirīgus mehānismus. IRS var izraisīt DNS molekulas pārtraukumus, tieši mijiedarbojoties ar to, vai radīt brīvos radikāļus, veicot ūdens molekulu radiolīzi. Pēdējais mehānisms ir dominējošs, bet tam nepieciešama O2 klātbūtne. Laboratorijā mēs esam pierādījuši, ka IR un ķīmijterapija zaudē efektivitāti hipoksiskos apstākļos (Près EA et al., Oncotarget, 2015. gads). Tādējādi visvairāk hipoksisko audzēju ir arī visizturīgākie pret ārstēšanu. Lai novērstu hipoksijas iedarbību, tika ierosināts, ka audzēju gadījumā lielāka pacienta skābekļa uzņemšana vai papildu skābekļa uzņemšana ar skābekli samazinātu audzēja hipoksiju. Tādējādi tika sagaidīts, ka karbogēna iedvesma (gāze, kas sastāv no 95 % O2 un 5 % oglekļa dioksīda CO2) varētu samazināt audzēja hipoksiju un tādējādi palielināt staru terapijas efektivitāti. Ļoti pārliecinoši rezultāti tika novēroti dažādās audzēju vietās, bet klīnisko pētījumu rezultāti bija negatīvi attiecībā uz GB. Mēs nesen uzrādījām žurku in vivo modeļiem, ka karbogēna iedvesma palielina smadzeņu asins tilpumu un skābekļa piesātinājumu veseliem, bet ļoti ierobežotiem smadzeņu audiem visvairāk hipoksisko un mazāk vaskularizēto audzēju (Chakhoyan et al., revision).Jau vairākus gadus pētījumi ir pārbaudījuši nanodaļiņu (NP) kā terapijas vektoru izmantošanu, jo īpaši vēža gadījumā, jo tie spēj uzkrāties audzēja audos. Šis mehānisms jo īpaši ir saistīts ar EPR (uzlabota caurlaidība un saglabāšana) ietekmi. Starp šīm nanodaļiņām ceolīta nanokristāli šķiet interesanti to gāzes aiztures īpašību dēļ, tostarp CO2 un O2. Zeoliths, kurus mēs ierosinām izmantot, tiek sagatavoti sadarbībā ar laboratorijas katalizatoru un spektroķīmiju (CNRS, UNICAEN, ENSICAEN), kas nodrošina tās sintēzi, raksturošanu un uzlabošanu. Tie ir aptuveni 10 nm diametra aluminosilikāti, kuriem ir poraina struktūra, kas piešķir lielas iekapsulēšanas un absorbcijas spējas. Tomēr pirms jebkuras biomedicīnas lietošanas vairāki punkti vēl jāapstiprina no ķīmiskā viedokļa, bet arī no bioloģiskā viedokļa, jo īpaši ap daļiņu drošību. (Latvian)
11 August 2022
0 references
Is iad glioblastomas (GB) na siadaí inchinne príomhúla is coitianta i ndaoine fásta. In ainneoin cóireálacha reatha, a chomhcheanglaíonn athghearradh máinliachta le radaiteiripe agus ceimiteiripe, tá an prognóis fós íseal: níos lú ná 16 mhí. Dá bhrí sin, is saincheist mhór í feabhas a chur ar chóireáil GB, go háirithe trí fhriotaíocht na siadaí seo a laghdú i gcoinne cóireálacha traidisiúnta. Is gné mhór de GB a nádúr hypoxic. Is hypoxia neamhréir idir tomhaltas agus ocsaigin (O2) soláthar i fíochán. Cuireann an easpa ocsaigine seo fás meall agus friotaíocht le cóireálacha chun cinn agus dá bhrí sin is fachtóir prognóis bocht é. Is é an toradh a bhíonn ar radaíocht ianúcháin (RI) a úsáidtear i radaiteiripe bás cille trí dhamáiste DNA trí dhá mheicníocht ar leith. Is féidir le IRS sosanna a spreagadh ar mhóilín DNA trí idirghníomhú go díreach leis nó fréamhacha saor in aisce a tháirgeadh trí radaialú móilíní uisce. Tá an dara meicníocht sin ceannasach ach ní mór O2 a bheith ann. Tá sé léirithe againn sa tsaotharlann go gcailleann IRí agus ceimiteiripe éifeachtúlacht faoi choinníollacha hipitacsacha (Près EA et al., Oncotarget, 2015.). Dá bhrí sin, is iad na siadaí is hypoxic an chuid is mó resistant a chóireáil. D’fhonn éifeachtaí hypoxia a bhaint, moladh go laghdódh iontógáil níos airde ocsaigine atá spreagtha ag othar nó iontógáil fola ocsaiginithe breise i siadaí, hypoxia meall. Dá bhrí sin, bhíothas ag súil go bhféadfadh inspioráid carbogen (gás ina bhfuil 95 % O2 agus 5 % dé-ocsaíd charbóin CO2) ag an othar hypoxia siada a laghdú agus dá bhrí sin éifeachtacht radaiteiripe a mhéadú. Breathnaíodh torthaí an-dearfach do shuíomhanna siada éagsúla, ach bhí torthaí trialacha cliniciúla diúltach do GB. Tá sé léirithe againn le déanaí i múnlaí francach in vivo go méadaíonn inspioráid carbogen toirt fola inchinn agus saturation ocsaigin fíochán inchinn sláintiúil ach an-teoranta sna siadaí is hypoxic agus níos lú soithíoch (Chakhoyan et al., athbhreithniú). Ar feadh roinnt blianta, scrúdaigh staidéir úsáid nanacháithníní (NP) mar veicteoirí teiripí, go háirithe in ailsí mar gheall ar a gcumas carnadh i bhfíochán meall. Is é is cúis leis an sásra sin, go háirithe, éifeacht EPR (Tréscaoilteacht Fheabhsaithe agus Coinneáil). I measc na nanacháithníní seo, is cosúil go bhfuil nanocrystals zeolith suimiúil mar gheall ar a n-airíonna coinneála gáis, lena n-áirítear CO2 agus O2. Ullmhaítear na Zeoliths a mholaimid a úsáid i gcomhar leis an gCatalach Saotharlainne agus an Speictreacheimic (CNRS, UNICAEN, ENSICAEN) a chinntíonn a shintéis, a thréithriú agus a fheabhsú. Is aluminosilicates iad de thart ar 10 nm ar trastomhas a bhfuil struchtúr scagach acu a thugann cumas imchochlaithe agus ionsú mór. (Irish)
11 August 2022
0 references
Glioblastomi (GB) so najpogostejši primarni možganski tumorji pri odraslih. Kljub trenutnemu zdravljenju, ki združuje kirurško resekcijo z radioterapijo in kemoterapijo, prognoza ostaja nizka: manj kot 16 mesecev. Izboljšanje zdravljenja GB, zlasti z zmanjšanjem odpornosti teh tumorjev na konvencionalno zdravljenje, je zato pomembno vprašanje. Glavna značilnost GB je njihova hipoksična narava. Hipoksija je neusklajenost med porabo in oskrbo s kisikom (O2) v tkivu. To pomanjkanje kisika spodbuja rast tumorja in odpornost na zdravljenje in tako predstavlja slab faktor prognoze.Na neposreden način je hipoksija zavira učinkovitost radioterapije. Ionizirajoče sevanje (RI), ki se uporablja v radioterapiji, povzroči celično smrt zaradi poškodbe DNK prek dveh različnih mehanizmov. IRS lahko povzroči zlome molekule DNK z neposredno interakcijo z njo ali proizvaja proste radikale z radiolizo molekul vode. Slednji mehanizem prevladuje, vendar zahteva prisotnost O2. V laboratoriju smo dokazali, da IR in kemoterapija izgubijo učinkovitost v hipoksičnih pogojih (Près EA et al., Oncotarget, 2015.). Tako so tudi najbolj hipoksični tumorji najbolj odporni na zdravljenje. Da bi odpravili učinke hipoksije, je bilo predlagano, da bi pri tumorjih večji vnos kisika, ki ga vdihne bolnik, ali dodaten vnos oksigenirane krvi zmanjšal tumorsko hipoksijo. Tako so pričakovali, da bi lahko navdih za karbogen (plin, sestavljen iz 95 % O2 in 5 % ogljikovega dioksida CO2) pri bolniku zmanjšal hipoksijo tumorja in tako povečal učinkovitost radioterapije. Za različna mesta tumorja so opazili zelo prepričljive rezultate, vendar so bili rezultati kliničnih preskušanj negativni za GB. V modelih podgan in vivo smo pred kratkim pokazali, da ogljikov navdih poveča volumen možganske krvi in nasičenost s kisikom zdravega, vendar zelo omejenega možganskega tkiva v najbolj hipoksičnih in manj vaskulariziranih tumorjih (Chakhoyan et al., revizija).Že več let so študije preučevale uporabo nanodelcev (NP) kot vektorjev terapij, zlasti pri rakih zaradi njihove sposobnosti, da se kopičijo v tumorskem tkivu. Ta mehanizem je zlasti posledica učinka razširjene odgovornosti proizvajalca (izboljšana prepustnost in zadrževanje). Med temi nanodelci se zeolitski nanokristali zdijo zanimivi zaradi svojih lastnosti zadrževanja plina, vključno s CO2 in O2. Zeolite, ki jih predlagamo za uporabo, pripravljajo v sodelovanju Laboratorijska katalizacija in spektrokemija (CNRS, UNICAEN, ENSICAEN), ki zagotavlja sintezo, karakterizacijo in izboljšanje. So aluminosilikati premera približno 10 nm, ki imajo porozno strukturo, ki zagotavlja veliko inkapsulacijo in absorpcijsko sposobnost.Vendar pa je pred kakršno koli biomedicinsko uporabo več točk še treba potrditi s kemičnega vidika, pa tudi z biološkega vidika, zlasti glede varnosti delcev. (Slovenian)
11 August 2022
0 references
Глиобластомите (GB) са най-честите първични мозъчни тумори при възрастни. Въпреки текущите лечения, съчетаващи хирургична резекция с лъчетерапия и химиотерапия, прогнозата остава ниска: по-малко от 16 месеца. Ето защо подобряването на лечението на GB, по-специално чрез намаляване на резистентността на тези тумори към конвенционални лечения, е основен проблем. Основна характеристика на GB е тяхната хипоксична природа. Хипоксията е несъответствие между консумацията и подаването на кислород (O2) в тъканта. Тази липса на кислород насърчава растежа на тумора и устойчивостта на лечения и по този начин представлява лош фактор прогноза.По пряк начин, хипоксия е спирачка на ефективността на лъчетерапията. Йонизиращото лъчение (RI), използвано в лъчетерапията, води до клетъчна смърт чрез увреждане на ДНК чрез два различни механизма. IRS може да предизвика пробиви на ДНК молекула, като взаимодейства директно с нея или произвежда свободни радикали чрез радиолиза на водни молекули. Последният механизъм е преобладаващ, но изисква наличието на O2. В лабораторията доказахме, че ИР и химиотерапията губят ефикасност при хипоксични условия (Près EA et al., Oncotarget, 2015.). По този начин, най-хипоксичните тумори също са най-резистентни на лечение. За да се отстранят ефектите на хипоксия, се предлага при тумори по-високият прием на кислород, вдъхновен от пациента, или допълнителен прием на кислородна кръв да намалят туморната хипоксия. По този начин се очаква, че вдъхновението от канцерогени (газ, състоящ се от 95 % O2 и 5 % въглероден диоксид CO2) от пациента може да намали туморната хипоксия и по този начин да повиши ефективността на лъчетерапията. Много убедителни резултати са наблюдавани за различни места на тумора, но резултатите от клиничните изпитвания са отрицателни за GB. Наскоро показахме при плъхове in vivo модели, че канцерогенното вдъхновение увеличава обема на мозъчната кръв и кислородната насищане на здравата, но много ограничена мозъчна тъкан в най-хипоксичните и по-малко съдови тумори (Chakhoyan et al., преразглеждане).В продължение на няколко години изследвания са изследвали използването на наночастици (NP) като вектори на терапии, особено при ракови заболявания, поради способността им да се натрупват в туморната тъкан. Този механизъм се дължи по-специално на ефекта на разширената отговорност на производителя (подобрена пропускливост и запазване). Сред тези наночастици зеолитните нанокристали изглеждат интересни поради свойствата им за задържане на газ, включително CO2 и O2. Зеолитите, които предлагаме да използваме, се изготвят съвместно от Лабораторната катализа и спектрохимия (CNRS, UNICAEN, ENSICAEN), които осигуряват синтеза, характеризирането и усъвършенстването му. Те са алуминосиликати с диаметър около 10 nm, които имат пореста структура, предоставяща големи възможности за капсулиране и абсорбция.Въпреки това, преди всяка биомедицинска употреба, редица точки остават да бъдат валидирани от химична гледна точка, но също така и от биологична гледна точка, особено около безопасността на частиците. (Bulgarian)
11 August 2022
0 references
Glioblastomas (GB) huma l-aktar tumuri primarji tal-moħħ komuni fl-adulti. Minkejja t-trattamenti attwali, li jikkombinaw ir-risezzjoni kirurġika mar-radjuterapija u l-kimoterapija, il-pronjosi tibqa’ baxxa: inqas minn 16-il xahar. It-titjib tat-trattament tal-GB, b’mod partikolari billi titnaqqas ir-reżistenza ta’ dawn it-tumuri għal trattamenti konvenzjonali hija għalhekk kwistjoni ewlenija. Karatteristika ewlenija ta ‘GB hija n-natura ipoxika tagħhom. Ipoksja hija nuqqas ta’ qbil bejn il-konsum u l-provvista tal-ossiġnu (O2) f’tessut. Dan in-nuqqas ta ‘ossiġnu jippromwovi t-tkabbir tat-tumur u r-reżistenza għat-trattamenti u għalhekk jirrappreżenta fattur ta’ pronjosi fqir. B’mod dirett, ipoksja hija brejk fuq l-effettività tat-terapija tar-radjazzjoni. Radjazzjoni jonizzanti (RI) użata fir-radjuterapija tirriżulta f’mewt taċ-ċelloli permezz ta’ ħsara fid-DNA permezz ta’ żewġ mekkaniżmi distinti. IRS jistgħu jinduċu pawżi fuq molekula tad-DNA billi jinteraġixxu direttament miegħu jew jipproduċu radikali ħielsa mill-radjoliżi tal-molekuli tal-ilma. Il-mekkaniżmu tal-aħħar huwa predominanti iżda jeħtieġ il-preżenza ta’ O2. Fil-laboratorju wrejna li l-IRs u l-kimoterapija jitilfu l-effikaċja f’kundizzjonijiet ipoksiċi (Près EA et al., Oncotarget, 2015.). Għalhekk, l-aktar tumuri ipoxiċi huma wkoll l-aktar reżistenti għall-kura. Sabiex jitneħħew l-effetti ta’ ipoksja, kien propost li fit-tumuri, teħid ogħla ta’ ossiġnu ispirat mill-pazjent jew teħid addizzjonali ta’ demm ossiġenat inaqqas l-ipoksja tat-tumur. Għalhekk, kien mistenni li l-ispirazzjoni tal-carbogen (gass li jikkonsisti f’95 % O2 u 5 % Carbon Dioxide CO2) mill-pazjent tista’ tnaqqas l-ipoksja tat-tumur u b’hekk iżżid l-effikaċja tar-radjuterapija. Riżultati konvinċenti ħafna kienu osservati f’postijiet differenti ta’ tumuri, iżda r-riżultati tal-provi kliniċi kienu negattivi għal GB. Dan l-aħħar wrejna f’mudelli in vivo tal-firien li l-ispirazzjoni tal-karboġen iżżid il-volum tad-demm tal-moħħ u s-saturazzjoni tal-ossiġnu ta’ tessut tal-moħħ b’saħħtu iżda limitat ħafna fit-tumuri l-aktar ipoksiċi u inqas vaskularizzati (Chakhoyan et al., reviżjoni). Għal diversi snin, studji eżaminaw l-użu ta’ nanopartiċelli (NP) bħala vetturi tat-terapiji, speċjalment fil-kanċers minħabba l-kapaċità tagħhom li jakkumulaw fit-tessut tat-tumuri. Dan il-mekkaniżmu huwa dovut b’mod partikolari għall-effett EPR (Permeabbiltà u Żamma Mtejba). Fost dawn in-nanopartiċelli, in-nanokristalli taż-żeoli jidhru interessanti minħabba l-proprjetajiet taż-żamma tal-gass tagħhom, inklużi s-CO2 u l-O2. Iż-Zeoliths li qed nipproponu li jintużaw huma ppreparati b’kollaborazzjoni mill-Katalizzat tal-Laboratorju u l-Ispettrokimika (CNRS, UNICAEN, ENSICAEN) li jiżgura s-sinteżi, il-karatterizzazzjoni u t-titjib tiegħu. Huma aluminosilikati b’dijametru ta’ madwar 10 nm li għandhom struttura poruża li tagħti inkapsulazzjoni kbira u kapaċitajiet ta’ assorbiment. Madankollu, qabel kwalunkwe użu bijomediku, għad fadal għadd ta’ punti li jridu jiġu vvalidati mil-lat kimiku, iżda wkoll mil-lat bijoloġiku, speċjalment madwar is-sikurezza tal-partikoli. (Maltese)
11 August 2022
0 references
Os glioblastomas (GB) são os tumores cerebrais primários mais frequentes em adultos. Apesar dos tratamentos atuais, combinando ressecção cirúrgica com radioterapia e quimioterapia, o prognóstico permanece baixo: menos de 16 meses. Melhorar o tratamento da GB, em especial através da redução da resistência destes tumores aos tratamentos convencionais, é, por conseguinte, uma questão importante. Uma das principais características da GB é a sua natureza hipóxica. A hipóxia é um desfasamento entre o consumo e o fornecimento de oxigénio (O2) num tecido. Essa falta de oxigênio promove o crescimento tumoral e a resistência aos tratamentos e, portanto, representa um fator de mau prognóstico. De forma direta, a hipóxia é um freio à eficácia da radioterapia. A radiação ionizante (RI) utilizada na radioterapia resulta na morte telemóvel por danos no ADN através de dois mecanismos distintos. IRS pode induzir quebras na molécula de DNA interagindo diretamente com ela ou produzir radicais livres por radiolise de moléculas de água. Este último mecanismo é predominante, mas requer a presença de O2. Demonstramos em laboratório que IRs e quimioterapia perdem eficácia em condições hipóxicas (Près EA et al., Oncotarget, 2015.). Assim, os tumores mais hipóxicos são também os mais resistentes ao tratamento. A fim de remover os efeitos da hipóxia, foi proposto que, em tumores, uma maior ingestão de oxigénio inspirado no doente ou uma ingestão adicional de sangue oxigenado reduziriam a hipóxia tumoral. Assim, esperava-se que a inspiração do carbógeno (gás constituído por 95 % de O2 e 5 % de dióxido de carbono CO2) pelo doente pudesse reduzir a hipóxia tumoral e, assim, aumentar a eficácia da radioterapia. Foram observados resultados muito convincentes em diferentes localizações dos tumores, mas os resultados dos ensaios clínicos foram negativos para a GB. Recentemente, mostramos em modelos in vivo de ratos que a inspiração do carbógeno aumenta o volume sanguíneo cerebral e a saturação de oxigênio de tecido cerebral saudável, mas muito limitado, nos tumores mais hipóxicos e menos vascularizados (Chakhoyan et al., revisão). Durante vários anos, estudos examinaram o uso de nanopartículas (NP) como vetores de terapias, especialmente em cancros devido à sua capacidade de se acumular no tecido tumoral. Este mecanismo deve-se, em especial, ao efeito do RPE (permeabilidade e retenção reforçadas). Entre essas nanopartículas, os nanocristais de zeolith parecem interessantes devido às suas propriedades de retenção de gás, incluindo CO2 e O2. Os Zeoliths que propomos utilizar são preparados em colaboração pelo Laboratório Catalisado e Espetroquímica (CNRS, UNICAEN, ENSICAEN) que assegura a sua síntese, caracterização e melhoria. São aluminossilicatos de cerca de 10 nm de diâmetro que têm uma estrutura porosa que confere grandes capacidades de encapsulamento e absorção. No entanto, antes de qualquer uso biomédico, uma série de pontos permanecem por validar do ponto de vista químico, mas também do ponto de vista biológico, especialmente em torno da segurança das partículas. (Portuguese)
11 August 2022
0 references
Glioblastomer (GB) er de mest almindelige primære hjernetumorer hos voksne. På trods af de nuværende behandlinger, der kombinerer kirurgisk resektion med strålebehandling og kemoterapi, er prognosen fortsat lav: mindre end 16 måneder. Det er derfor et stort problem at forbedre behandlingen af GB, navnlig ved at reducere disse tumorers resistens over for konventionelle behandlinger. Et vigtigt træk ved GB er deres hypoxiske natur. Hypoxi er et misforhold mellem forbrug og ilt (O2) tilførsel i et væv. Denne mangel på ilt fremmer tumor vækst og resistens over for behandlinger og dermed repræsenterer en dårlig prognose faktor.På en direkte måde, hypoxi er en bremse på effektiviteten af strålebehandling. Ioniserende stråling (RI), der anvendes til strålebehandling, resulterer i celledød via DNA-skade gennem to særskilte mekanismer. IRS kan fremkalde brud på DNA-molekylet ved at interagere direkte med det eller producere frie radikaler ved radiolyse af vandmolekyler. Sidstnævnte mekanisme er fremherskende, men kræver tilstedeværelse af O2. Vi har i laboratoriet påvist, at IR og kemoterapi mister effekt under hypoxiske forhold (Près EA et al., Oncotarget, 2015.). Således er de mest hypoxiske tumorer også de mest resistente over for behandling. For at fjerne virkningerne af hypoxi blev det foreslået, at et højere indtag af patientinspireret ilt eller et yderligere indtag af iltet blod i tumorer ville reducere tumorhypoxi. Det forventedes således, at carbogen inspiration (gas bestående af 95 % O2 og 5 % carbondioxid CO2) fra patienten kunne reducere tumorhypoxi og dermed øge effektiviteten af strålebehandling. Der blev observeret meget overbevisende resultater for forskellige tumorplaceringer, men resultaterne af de kliniske forsøg var negative for GB. Vi har for nylig vist i rotter in vivo modeller, at carbogen inspiration øger hjernens blodvolumen og iltmætning af sundt, men meget begrænset hjernevæv i de mest hypoxiske og mindre vaskulære tumorer (Chakhoyan et al., revision).I flere år har undersøgelser undersøgt brugen af nanopartikler (NP) som vektorer for terapier, især i kræft på grund af deres evne til at akkumulere i tumorvæv. Denne mekanisme skyldes især virkningen af udvidet producentansvar (forbedret permeabilitet og fastholdelse). Blandt disse nanopartikler synes zeolith-nanokrystaller interessante på grund af deres gasretentionsegenskaber, herunder CO2 og O2. De Zeoliths, vi foreslår at bruge, er udarbejdet i samarbejde med Laboratory Catalyse and Spectrochemistry (CNRS, UNICAEN, ENSICAEN), som sikrer dens syntese, karakterisering og forbedring. De er aluminosilikater med en diameter på ca. 10 nm, der har en porøs struktur, der giver stor indkapslings- og absorptionsevne. Men før enhver biomedicinsk anvendelse er der stadig en række punkter, der skal valideres ud fra et kemisk synspunkt, men også ud fra et biologisk synspunkt, især omkring partikelsikkerheden. (Danish)
11 August 2022
0 references
Glioblastoamele (GB) sunt cele mai frecvente tumori cerebrale primare la adulți. În ciuda tratamentelor curente, combinând rezecția chirurgicală cu radioterapie și chimioterapie, prognosticul rămâne scăzut: mai puțin de 16 luni. Îmbunătățirea tratamentului pentru GB, în special prin reducerea rezistenței acestor tumori la tratamentele convenționale, este, prin urmare, o problemă majoră. O caracteristică majoră a GB este natura lor hipoxică. Hipoxia este o nepotrivire între consum și alimentarea cu oxigen (O2) într-un țesut. Această lipsă de oxigen promovează creșterea tumorii și rezistența la tratamente și, prin urmare, reprezintă un factor de prognostic slab.În mod direct, hipoxia este o frână asupra eficacității radioterapiei. Radiațiile ionizante (RI) utilizate în radioterapie au ca rezultat moartea celulară prin afectarea ADN-ului prin intermediul a două mecanisme distincte. IRS poate induce rupturi pe molecula ADN prin interacțiunea directă cu ea sau poate produce radicali liberi prin radioliza moleculelor de apă. Acest din urmă mecanism este predominant, dar necesită prezența O2. Am demonstrat în laborator că IR și chimioterapia își pierd eficacitatea în condiții hipoxice (Près EA et al., Oncotarget, 2015.). Astfel, cele mai hipoxice tumori sunt, de asemenea, cele mai rezistente la tratament. Pentru a elimina efectele hipoxiei, s-a propus ca, în cazul tumorilor, un aport mai mare de oxigen inspirat de pacient sau un aport suplimentar de sânge oxigenat să reducă hipoxia tumorală. Astfel, era de așteptat ca inspirația carbogenă (gaz care conține 95 % O2 și 5 % dioxid de carbon CO2) de către pacient să reducă hipoxia tumorală și, astfel, să crească eficacitatea radioterapiei. S-au observat rezultate foarte convingătoare pentru diferite locații ale tumorii, dar rezultatele studiilor clinice au fost negative pentru GB. Am demonstrat recent la șobolan modele in vivo că inspirația carbogen crește volumul sanguin cerebral și saturația de oxigen a țesutului cerebral sănătos, dar foarte limitat în tumorile cele mai hipoxice și mai puțin vascularizate (Chakhoyan et al., revizuire). Timp de mai mulți ani, studiile au examinat utilizarea nanoparticulelor (NP) ca vectori ai terapiilor, în special în cancer, datorită capacității lor de a se acumula în țesutul tumoral. Acest mecanism se datorează în special efectului EPR (Enhanced Permeability and Retention). Printre aceste nanoparticule, nanocristalele zeolitice par interesante din cauza proprietăților lor de retenție a gazului, inclusiv CO2 și O2. Zeoliții pe care ne propunem să îi folosim sunt pregătiți în colaborare de Laboratorul Catalizare și Spectrochimie (CNRS, UNICAEN, ENSICAEN), care asigură sinteza, caracterizarea și îmbunătățirea acestuia. Ele sunt aluminosilicați de aproximativ 10 nm în diametru, care au o structură poroasă care conferă mari capacități de încapsulare și absorbție.Cu toate acestea, înainte de orice utilizare biomedicală, o serie de puncte rămân de validat din punct de vedere chimic, dar și din punct de vedere biologic, în special în jurul siguranței particulelor. (Romanian)
11 August 2022
0 references
Glioblastom (GB) är de vanligaste primära hjärntumörerna hos vuxna. Trots nuvarande behandlingar, som kombinerar kirurgisk resektion med strålbehandling och kemoterapi, är prognosen fortfarande låg: mindre än 16 månader. Att förbättra behandlingen av GB, särskilt genom att minska dessa tumörers resistens mot konventionella behandlingar, är därför en viktig fråga. En viktig egenskap hos GB är deras hypoxiska natur. Hypoxi är en obalans mellan förbrukning och syretillförsel (O2) i en vävnad. Denna brist på syre främjar tumörtillväxt och motståndskraft mot behandlingar och representerar därmed en dålig prognosfaktor.På ett direkt sätt är hypoxi en broms på effektiviteten av strålbehandling. Joniserande strålning (RI) som används vid strålbehandling resulterar i celldöd via DNA-skada genom två olika mekanismer. IRS kan framkalla brott på DNA-molekylen genom att interagera direkt med den eller producera fria radikaler genom radiolys av vattenmolekyler. Den sistnämnda mekanismen är dominerande men kräver närvaro av O2. Vi har i laboratoriet visat att IR och kemoterapi förlorar effekt under hypoxiska tillstånd (Près EA et al., Oncotarget, 2015.). Således är de mest hypoxiska tumörerna också de mest resistenta mot behandling. För att eliminera effekterna av hypoxi föreslogs det att ett högre intag av patientinspirerat syre eller ett ytterligare intag av syresatt blod skulle minska tumörhypoxi hos tumörer. Det förväntades därför att patientens karbogeninspiration (gas bestående av 95 % O2 och 5 % koldioxid CO2) från patienten skulle kunna minska tumörhypoxi och därmed öka strålbehandlingens effekt. Mycket övertygande resultat observerades för olika tumörplatser, men resultaten från kliniska prövningar var negativa för GB. Vi har nyligen visat i råtta in vivo modeller att karbogen inspiration ökar hjärnans blodvolym och syremättnad av frisk men mycket begränsad hjärnvävnad i de mest hypoxiska och mindre vaskuläriserade tumörerna (Chakhoyan et al., revision). Under flera år har studier undersökt användningen av nanopartiklar (NP) som vektorer för terapier, särskilt i cancer på grund av deras förmåga att ackumulera i tumörvävnad. Denna mekanism beror särskilt på effekten av utökat producentansvar (förbättrad genomsläpplighet och lagring). Bland dessa nanopartiklar verkar zeolitnanokristaler intressanta på grund av deras gasretentionsegenskaper, inklusive CO2 och O2. De Zeoliths som vi föreslår ska användas utarbetas i samarbete med laboratoriekatalysen och Spectrokemin (CNRS, UNICAEN, ENSICAEN) som säkerställer dess syntes, karakterisering och förbättring. De är aluminiumsilikater med en diameter på ca 10 nm som har en porös struktur som ger stor inkapslings- och absorptionsförmåga. Innan biomedicinsk användning finns det dock fortfarande ett antal punkter som måste valideras ur kemisk synvinkel, men också ur biologisk synvinkel, särskilt när det gäller partiklarnas säkerhet. (Swedish)
11 August 2022
0 references
7 December 2023
0 references
Identifiers
16E00586
0 references