ERDF — CNRS — RESPI'NB PROJECT (Q3673395)

From EU Knowledge Graph
Jump to navigation Jump to search
Project Q3673395 in France
Language Label Description Also known as
English
ERDF — CNRS — RESPI'NB PROJECT
Project Q3673395 in France

    Statements

    country
    France
    0 references
    EU contribution
    41,938.35 Euro
    0 references
    budget
    104,845.88 Euro
    0 references
    co-financing rate
    40.0 percent
    0 references
    start time
    1 January 2016
    0 references
    end time
    31 December 2018
    0 references
    beneficiary name (string)
    EPST CNRS
    0 references
    beneficiary
    EPST CNRS
    0 references
    coordinate location

    49°12'0.97"N, 0°20'57.37"W
    inferred from
    postal code
    0 references
    postal code
    14052
    0 references
    summary
    Les pathologies respiratoires chroniques sont très fréquentes chez les chevaux de sport ou de loisir (15 à 20% des chevaux sont affectés). Malgré une grande capacité pulmonaire, un problème respiratoire même léger peut avoir des conséquences sur le travail et les performances du cheval liées à une intolérance à l'effort. Ces pathologies peuvent devenir invalidantes et ont un impact économique et émotionnel néfaste pour la filière équine dû aux périodes de convalescence et à des fins de carrières prématurées. Les traitements disponibles à ce jour dans la filière équine sont uniquement symptomatiques et reposent essentiellement sur des modifications de l'environnement de l'animal. Un traitement à base d'anti-inflammatoires stéroïdiens (corticoïdes) peut aider à diminuer l'inflammation pulmonaire. En revanche, aucun traitement ne pourra réparer les lésions pulmonaires subies.Les cellules souches mésenchymateuses (CSM) présentent des caractéristiques prometteuses pour la médecine régénérative : le lieu de prélèvement nécessaire à la purification et la production de ces cellules sont facilement accessibles ; ces cellules peuvent être amplifiées en laboratoire en grande quantité et ne posent pas de problème éthique ou technique d'utilisation. Transplantées in vivo, les CSM peuvent migrer vers la lésion à traiter et y moduler la sécrétion de diverses cytokines pour aider à réduire l'inflammation dans le tissu lésé. Bien qu'ayant à elles-seules des capacités réparatrices, il n'en demeure pas moins que ces cellules ont une propension à mourir lorsqu'elles sont implantées dans un environnement hostile limitant leur potentiel régénérateur. De ce fait, nous avons recherché à développer des approches permettant de contrecarrer cet inconvénient. Ainsi, nous avons montré au sein de notre équipe (Quittet et al., Acta Biomat. 2015) mais aussi en collaboration avec NORMANDY BIOTECH qu'associer ces cellules à un micro-support (que l'on appellera ultérieurement NB) apporte une valeur ajoutée au devenir des CSM puisque ces biomatériaux permettent d'améliorer le pouvoir d'adhésion des cellules ainsi que leur survie. En effet, les NB, qui, présentant une surface de matrice extracellulaire avec des molécules d'adhésion, ont la capacité de créer une structure tridimensionnelle adéquate pour l'attachement et la différenciation des cellules greffées.L'objectif à terme du projet est de proposer une approche innovante de de thérapie cellulaire pour traiter l'emphysème une des pathologies respiratoires les plus rencontrées en clinique équine et qui pourrait potentiellement également intéressée la clinique humaine. Cet objectif nécessite au préalable d'apporter une preuve de concept sur des modèles murins. C'est pourquoi, dans le présent projet nous proposons d'évaluer l'intérêt de combiner les CSM aux NB, comme traitement régénérateur de l'emphysème provoqué expérimentalement chez la souris. Rappelons que nous avons préalablement validé l'intérêt d'une telle stratégie régénératrice dans les pathologies cérébrales ce qui a permis par la suite de transférer ce savoir-faire à la société NORMANDY BIOTECH qui depuis commercialise ce produit dans le cadre de traitement des pathologies articulaires chez le cheval.Après avoir développé le modèle d'emphysème chez le rongeur, nous nous attacherons particulièrement à démontrer la faisabilité de l'administration des NB par voie systémique, l'innocuité et l'efficacité thérapeutique de ce traitement combinant les CSM et le NB. Ces données expérimentales constitueront la preuve de concept qui permettra d'envisager de développer dans une seconde étape 1/ des études expérimentales chez le cheval (l'emphysème sera provoqué expérimentalement chez l'animal) puis 2/ des études cliniques chez des chevaux atteints de cette pathologie pulmonaire. Nous proposons de dénommer ce nouvel agent thérapeutique Respi'NB. (French)
    0 references
    Chronic respiratory pathologies are very common in sports or leisure horses (15-20 % of horses are affected). Despite high pulmonary capacity, even a mild respiratory problem can have consequences for the work and performance of the horse due to intolerance to effort. These pathologies can become debilitating and have an adverse economic and emotional impact on the equine chain due to convalescence periods and premature careers. The treatments available to date in the equine chain are only symptomatic and are mainly based on changes in the animal’s environment. Treatment with steroidal anti-inflammatory drugs (corticoids) can help reduce lung inflammation. On the other hand, no treatment will be able to repair the pulmonary lesions suffered.Mesenchymal stem cells (MSCs) have promising characteristics for regenerative medicine: the sampling location necessary for the purification and production of these cells is easily accessible; these cells can be amplified in the laboratory in large quantities and do not pose any ethical or technical problems of use. Transplanted in vivo, MSCs can migrate to the lesion to be treated and modulate the secretion of various cytokines to help reduce inflammation in the injured tissue. Although these cells alone have restorative capabilities, they have a propensity to die when implanted in a hostile environment limiting their regenerative potential. As a result, we have sought to develop approaches to counteract this inconvenience. Thus, we have shown in our team (Quittet et al., Acta Biomat. 2015) but also in collaboration with NORMANDY BIOTECH that associating these cells with a micro-support (which will later be called NB) adds value to the future of MSCs since these biomaterials improve cell adhesion and survival. Indeed, the NBs, which, having an extracellular matrix surface with adhesion molecules, have the ability to create an adequate three-dimensional structure for the attachment and differentiation of grafted cells.The ultimate objective of the project is to propose an innovative approach to cell therapy to treat emphysema one of the respiratory pathologies most encountered in equine clinics and which could potentially also be of interest to the human clinic. This objective requires proof of concept on murine models. Therefore, in this project we propose to evaluate the value of combining MSCs with NB as a regenerative treatment of experimentally induced emphysema in mice. Recall that we have previously validated the interest of such a regenerative strategy in cerebral pathologies, which later enabled the transfer of this know-how to the company NORMANDY BIOTECH, which since commercialises this product as part of the treatment of joint diseases in horses.After developing the model of emphysema in rodent, we will pay particular attention to demonstrating the feasibility of systemic NB administration, the safety and therapeutic efficacy of this treatment combining MSC and NB. These experimental data will provide proof of concept that will allow us to consider developing in a second stage 1/experimental studies in horses (emphysema will be induced experimentally in animals) and 2/clinical studies in horses with this pulmonary pathology. We propose to call this new therapeutic agent Respi'NB. (English)
    point in time
    18 November 2021
    readability score
    0.1457173121176518
    0 references
    Chronische Atemwegserkrankungen sind bei Sport- und Freizeitpferden sehr häufig (15-20 % der Pferde sind betroffen). Trotz einer hohen Lungenkapazität kann auch ein leichtes Atemproblem Auswirkungen auf die Arbeit und Leistung des Pferdes haben, die auf eine Belastungsunverträglichkeit zurückzuführen sind. Diese Pathologien können invalidierend werden und haben aufgrund der Genesungszeit und der vorzeitigen Laufbahn negative wirtschaftliche und emotionale Auswirkungen auf den Pferdesektor. Die bisher verfügbaren Behandlungen in der Pferdekette sind nur symptomatisch und beruhen hauptsächlich auf Veränderungen der Umgebung des Tieres. Eine Behandlung mit steroidalen Entzündungshemmern (Kortikoiden) kann dazu beitragen, die Lungenentzündung zu verringern. Auf der anderen Seite kann keine Behandlung die erlittenen Lungenläsionen reparieren.Mesenchymatöse Stammzellen (MSC) weisen vielversprechende Eigenschaften für die regenerative Medizin auf: der für die Reinigung und die Herstellung dieser Zellen erforderliche Probenahmeort ist leicht zugänglich; diese Zellen können im Labor in großen Mengen verstärkt werden und stellen keine ethischen oder technischen Probleme bei der Verwendung dar. In vivo transplantiert, migrieren CSM in die zu behandelnde Läsion und modulieren die Sekretion verschiedener Zytokine, um Entzündungen im geschädigten Gewebe zu reduzieren. Obwohl diese Zellen allein über heilende Fähigkeiten verfügen, haben sie dennoch eine Todesneigung, wenn sie in einer feindlichen Umgebung implantiert werden, die ihr regeneratives Potenzial begrenzt. Aus diesem Grund haben wir versucht, Ansätze zu entwickeln, um diesem Nachteil entgegenzuwirken. So zeigten wir in unserem Team (Quittet et al., Acta Biomat. 2015) aber auch in Zusammenarbeit mit NORMANDY BIOTECH, dass die Kombination dieser Zellen mit einem Mikromedium (die später als NB bezeichnet wird) einen Mehrwert für die Entwicklung von CSM bietet, da diese Biomaterialien die Haftkraft der Zellen und ihr Überleben verbessern. In der Tat haben NB, die eine extrazelluläre Matrixoberfläche mit Adhäsionsmolekülen aufweisen, die Fähigkeit, eine geeignete dreidimensionale Struktur für die Bindung und Differenzierung der transplantierten Zellen zu schaffen.Das Ziel des Projekts ist es, einen innovativen Ansatz für die Zelltherapie vorzuschlagen, um Emphysem zu behandeln, eine der häufigsten Atemwegserkrankungen in der Pferdeklinik, die möglicherweise auch für die Humanklinik von Interesse sein könnte. Dies setzt voraus, dass ein Konzeptnachweis für Mausmodelle erbracht wird. Deshalb schlagen wir in diesem Projekt vor, den Nutzen einer Kombination von MSC mit NB als regenerative Behandlung des experimentell verursachten Emphysems bei Mäusen zu bewerten. Es sei daran erinnert, dass wir zuvor das Interesse einer solchen regenerativen Strategie bei Hirnerkrankungen bestätigt haben, was es ermöglichte, dieses Know-how später an die Firma NORMANDY BIOTECH zu übertragen, die dieses Produkt seither im Rahmen der Behandlung von Gelenkerkrankungen beim Pferd vermarktet.Nach der Entwicklung des Emphysem-Modells bei Nagetieren werden wir uns besonders darum bemühen, die Machbarkeit der systemischen Verabreichung von NB, die Unbedenklichkeit und die therapeutische Wirksamkeit dieser Behandlung, die MSC und NB kombiniert, zu demonstrieren. Diese experimentellen Daten werden den Nachweis eines Konzepts liefern, das es ermöglicht, in einem zweiten Schritt 1/experimentelle Studien am Pferd (das Emphysem wird experimentell bei Tieren verursacht werden) und anschließend 2/klinische Studien an Pferden mit dieser Lungenerkrankung zu entwickeln. Wir schlagen vor, dieses neue therapeutische Mittel Respi'NB zu bezeichnen. (German)
    point in time
    1 December 2021
    0 references
    Chronische respiratoire pathologieën komen zeer vaak voor bij sport- of vrijetijdspaarden (15-20 % van de paarden wordt aangetast). Ondanks een hoge longcapaciteit kan zelfs een mild ademhalingsprobleem gevolgen hebben voor het werk en de prestaties van het paard als gevolg van intolerantie voor inspanning. Deze pathologieën kunnen slopende worden en een negatieve economische en emotionele impact hebben op de paardenketen als gevolg van herstelperioden en voortijdige carrières. De tot dusver beschikbare behandelingen in de paardenketen zijn slechts symptomatisch en zijn voornamelijk gebaseerd op veranderingen in de omgeving van het dier. Behandeling met steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (corticoïden) kan helpen longontsteking te verminderen. Aan de andere kant zal geen behandeling in staat zijn om de longlaesies te herstellen.Mesenchymale stamcellen (MSC’s) hebben veelbelovende kenmerken voor regeneratieve geneeskunde: de bemonsteringslocatie die nodig is voor de zuivering en productie van deze cellen gemakkelijk toegankelijk is; deze cellen kunnen in grote hoeveelheden in het laboratorium worden versterkt en vormen geen ethische of technische gebruiksproblemen. Getransplanteerd in vivo, MSCs kunnen migreren naar de te behandelen laesie en moduleren de afscheiding van verschillende cytokines om ontsteking in het gewonde weefsel te helpen verminderen. Hoewel deze cellen alleen herstellende capaciteiten hebben, hebben ze een neiging om te sterven wanneer ze worden geïmplanteerd in een vijandige omgeving die hun regeneratieve potentieel beperkt. Daarom hebben wij getracht een aanpak te ontwikkelen om dit ongemak tegen te gaan. Zo hebben we getoond in ons team (Quittet et al., Acta Biomat. 2015) maar ook in samenwerking met Normandy BIOTECH dat het associëren van deze cellen met een micro-ondersteuning (die later NB zal worden genoemd) waarde toevoegt aan de toekomst van MSC’s, aangezien deze biomaterialen celadhesie en -overleving verbeteren. Inderdaad, de NB’s, die, met een extracellulaire matrix oppervlak met adhesiemoleculen, hebben de mogelijkheid om een adequate driedimensionale structuur te creëren voor de gehechtheid en differentiatie van geënte cellen.Het uiteindelijke doel van het project is om een innovatieve benadering van celtherapie voor de behandeling van emfyseem een van de ademhalingspathologieën die het meest worden aangetroffen in paardenklinieken en die mogelijk ook van belang zijn voor de menselijke kliniek. Dit doel vereist bewijs van concept op murine modellen. Daarom stellen we in dit project voor om de waarde te evalueren van het combineren van MSC’s met NB als een regeneratieve behandeling van experimenteel geïnduceerd emfyseem bij muizen. Bedenk dat we eerder hebben gevalideerd het belang van een dergelijke regeneratieve strategie in cerebrale pathologieën, die later de overdracht van deze knowhow aan het bedrijf Normandy BIOTECH, die sinds commercialiseert dit product als onderdeel van de behandeling van gewrichtsziekten bij paarden.Na de ontwikkeling van het model van emfyseeem bij knaagdier, zullen we bijzondere aandacht besteden aan het aantonen van de haalbaarheid van systemische NB toediening, de veiligheid en therapeutische werkzaamheid van deze behandeling combineren MSC en NB. Deze experimentele gegevens zullen een bewijs van concept opleveren dat ons in staat stelt om in een tweede fase 1/experimentele studies bij paarden (emfyseem zal experimenteel worden geïnduceerd bij dieren) en 2/klinische studies bij paarden met deze pulmonale pathologie te overwegen. We stellen voor om deze nieuwe therapeutische agent Respi’NB te noemen. (Dutch)
    point in time
    6 December 2021
    0 references
    Le patologie respiratorie croniche sono molto comuni nei cavalli sportivi o da tempo libero (15-20 % dei cavalli sono colpiti). Nonostante l'elevata capacità polmonare, anche un lieve problema respiratorio può avere conseguenze sul lavoro e sulle prestazioni del cavallo a causa dell'intolleranza allo sforzo. Queste patologie possono diventare debilitanti e avere un impatto economico ed emotivo negativo sulla catena equina a causa di periodi di convalescenza e di carriere prematuri. I trattamenti sinora disponibili nella catena equina sono solo sintomatici e si basano principalmente su cambiamenti nell'ambiente dell'animale. Il trattamento con farmaci anti-infiammatori steroidei (corticoidi) può aiutare a ridurre l'infiammazione polmonare. D'altra parte, nessun trattamento sarà in grado di riparare le lesioni polmonari subite. Le cellule staminali mesenchimiche (MSC) hanno caratteristiche promettenti per la medicina rigenerativa: il luogo di campionamento necessario per la depurazione e la produzione di tali cellule è facilmente accessibile; queste cellule possono essere amplificate in laboratorio in grandi quantità e non pongono problemi etici o tecnici d'uso. Trapiantati in vivo, MSC possono migrare alla lesione da trattare e modulare la secrezione di varie citochine per contribuire a ridurre l'infiammazione nel tessuto ferito. Anche se queste cellule da sole hanno capacità riparative, hanno una propensione a morire quando impiantate in un ambiente ostile limitando il loro potenziale rigenerativo. Di conseguenza, abbiamo cercato di sviluppare approcci per contrastare questo inconveniente. Così, abbiamo mostrato nel nostro team (Quittet et al., Acta Biomat. 2015) ma anche in collaborazione con Normandy BIOTECH che associando queste cellule a un micro-supporto (che in seguito sarà chiamato NB) aggiunge valore al futuro dei MSC poiché questi biomateriali migliorano l'adesione e la sopravvivenza delle cellule. Infatti, gli NB, che, avendo una superficie di matrice extracellulare con molecole di adesione, hanno la capacità di creare un'adeguata struttura tridimensionale per l'attaccamento e la differenziazione delle cellule innevate. L'obiettivo finale del progetto è quello di proporre un approccio innovativo alla terapia cellulare per trattare l'enfisema una delle patologie respiratorie più riscontrate nelle cliniche equine e che potrebbe potenzialmente interessare anche la clinica umana. Questo obiettivo richiede la prova del concetto sui modelli murini. Pertanto, in questo progetto proponiamo di valutare il valore della combinazione di MSC con NB come trattamento rigenerativo dell'enfisema indotto sperimentalmente nei topi. Ricordiamo che abbiamo già convalidato l'interesse di una tale strategia rigenerativa per le patologie cerebrali, che in seguito ha permesso il trasferimento di questo know-how all'azienda Normandia BIOTECH, che commercializza questo prodotto nell'ambito del trattamento delle malattie articolari nei cavalli.Dopo aver sviluppato il modello di enfisema nei roditori, presterà particolare attenzione a dimostrare la fattibilità della somministrazione sistemica di NB, la sicurezza e l'efficacia terapeutica di questo trattamento che combina MSC e NB. Questi dati sperimentali forniranno la prova del concetto che ci permetterà di prendere in considerazione lo sviluppo in una seconda fase 1/studi sperimentali sui cavalli (l'enfisema sarà indotto sperimentalmente negli animali) e 2/studi clinici sui cavalli con questa patologia polmonare. Proponiamo di chiamare questo nuovo agente terapeutico Respi'NB. (Italian)
    point in time
    13 January 2022
    0 references
    Las patologías respiratorias crónicas son muy comunes en caballos deportivos o de ocio (15-20 % de caballos afectados). A pesar de la alta capacidad pulmonar, incluso un problema respiratorio leve puede tener consecuencias para el trabajo y el rendimiento del caballo debido a la intolerancia al esfuerzo. Estas patologías pueden volverse debilitantes y tener un impacto económico y emocional adverso en la cadena equina debido a períodos de convalecencia y carreras prematuras. Los tratamientos disponibles hasta la fecha en la cadena equina son solo sintomáticos y se basan principalmente en cambios en el entorno del animal. El tratamiento con medicamentos esteroides antiinflamatorios (corticoides) puede ayudar a reducir la inflamación pulmonar. Por otro lado, ningún tratamiento será capaz de reparar las lesiones pulmonares sufridas. Las células madre mesenquimales (CMS) tienen características prometedoras para la medicina regenerativa: el lugar de muestreo necesario para la purificación y producción de estas células es fácilmente accesible; estas células pueden amplificarse en el laboratorio en grandes cantidades y no plantean ningún problema ético o técnico de uso. Trasplantados in vivo, los MSC pueden migrar a la lesión a tratar y modular la secreción de varias citocinas para ayudar a reducir la inflamación en el tejido lesionado. Aunque estas células por sí solas tienen capacidades restaurativas, tienen una propensión a morir cuando se implantan en un ambiente hostil limitando su potencial regenerativo. Como resultado, hemos tratado de desarrollar enfoques para contrarrestar estos inconvenientes. Así, hemos mostrado en nuestro equipo (Quittet et al., Acta Biomat. 2015), pero también en colaboración con Normandía BIOTECH que asociando estas células con un micro-soporte (que más tarde se llamará NB) agrega valor al futuro de los MSC, ya que estos biomateriales mejoran la adherencia celular y la supervivencia. De hecho, las BN, que tienen una superficie de matriz extracelular con moléculas de adherencia, tienen la capacidad de crear una estructura tridimensional adecuada para la fijación y diferenciación de las células injertadas.El objetivo final del proyecto es proponer un enfoque innovador de la terapia celular para tratar el enfisema una de las patologías respiratorias más encontradas en las clínicas equinas y que podría ser también de interés para la clínica humana. Este objetivo requiere una prueba de concepto en modelos murinos. Por lo tanto, en este proyecto se propone evaluar el valor de combinar MSCs con NB como tratamiento regenerativo del enfisema inducido experimentalmente en ratones. Recordemos que previamente hemos validado el interés de tal estrategia regenerativa en patologías cerebrales, que posteriormente permitió la transferencia de este know-how a la empresa Normandy BIOTECH, que desde entonces comercializa este producto como parte del tratamiento de enfermedades articulares en caballos.Después de desarrollar el modelo de enfisema en roedor, prestaremos especial atención a demostrar la viabilidad de la administración sistémica de la BN, la seguridad y eficacia terapéutica de este tratamiento combinando MSC y NB. Estos datos experimentales proporcionarán una prueba de concepto que nos permitirá considerar el desarrollo en un segundo estadio 1/estudios experimentales en caballos (el efisema se inducirá experimentalmente en animales) y 2/estudios clínicos en caballos con esta patología pulmonar. Proponemos llamar a este nuevo agente terapéutico Respi'NB. (Spanish)
    point in time
    14 January 2022
    0 references
    Kroonilised hingamisteede haigused on väga sagedased spordi- või vabaajahobustel (15–20 % hobustest on mõjutatud). Vaatamata suurele kopsuvõimele, võib isegi kerge hingamisteede probleem mõjutada hobuse tööd ja jõudlust pingutuste talumatuse tõttu. Need patoloogiad võivad muutuda invaliidistavaks ning avaldada kahjulikku majanduslikku ja emotsionaalset mõju hobuste ahelale tervenemisperioodide ja enneaegse karjääri tõttu. Hobuslaste ahelas seni kättesaadav ravi on ainult sümptomaatiline ja põhineb peamiselt muutustel looma keskkonnas. Ravi steroidsete põletikuvastaste ravimitega (kortikoididega) võib aidata vähendada kopsupõletikku. Teiselt poolt, ükski ravi ei ole võimalik parandada kopsukahjustusi kannatanud.Mesenhüümi tüvirakud (MSC) on paljutõotav omadused regeneratiivse meditsiini: nende rakkude puhastamiseks ja tootmiseks vajalik proovivõtukoht on kergesti kättesaadav; neid rakke saab laboris suurtes kogustes võimendada ja need ei tekita eetilisi ega tehnilisi kasutusprobleeme. In vivo siirdatud MSC-d võivad migreeruda ravitavasse kahjustusse ja moduleerida erinevate tsütokiinide sekretsiooni, et vähendada põletikku vigastatud kudedes. Kuigi ainult neil rakkudel on taastav võime, on neil kalduvus surra, kui neid siirdatakse vaenulikku keskkonda, mis piirab nende regeneratiivset potentsiaali. Selle tulemusena oleme püüdnud välja töötada lähenemisviisid selle ebamugavuse vastu võitlemiseks. Seega, oleme näidanud meie meeskond (Quittet et al., Acta Biomat. 2015), kuid koostöös Normandia BIOTECHiga, kes seostab neid rakke mikrotoitega (mida hiljem nimetatakse NBiks), lisab väärtust MSCde tulevikule, kuna need biomaterjalid parandavad rakkude haardumist ja ellujäämist. Tõepoolest, NBs, millel on ekstratsellulaarne maatriks pind haardumismolekulidega, on võimeline looma piisava kolmemõõtmelise struktuuri siirdatud rakkude kinnitamiseks ja diferentseerimiseks. Projekti lõppeesmärk on pakkuda välja uuenduslik lähenemine rakuteraapiale, et ravida emfüseemat ühte hobuste kliinikus kõige sagedamini esinevat hingamisteede patoloogiat, mis võib potentsiaalselt huvi pakkuda ka inimkliinikule. See eesmärk nõuab kontseptsiooni tõendamist hiiremudelitel. Seetõttu teeme käesolevas projektis ettepaneku hinnata MSCde ja NB kombineerimise väärtust katseliselt indutseeritud emfüseemi regeneratiivse ravina hiirtel. Tuletage meelde, et oleme varem kinnitanud sellise regeneratiivse strateegia huvi aju patoloogiate vastu, mis hiljem võimaldasid selle oskusteabe edastamist ettevõttele Normandy BIOTECH, kes alates sellest ajast, kui turustab seda toodet osana hobuste liigesehaiguste ravist.Pärast näriliste emfüseemi mudeli väljatöötamist pöörame erilist tähelepanu süsteemse NB-i manustamise teostatavuse, MSC ja NBi ühendava ravi ohutuse ja terapeutilise efektiivsuse näitamisele. Need katseandmed tõestavad kontseptsiooni, mis võimaldab meil kaaluda arenemist teises etapis 1/katseuuringud hobustega (emfüseemat indutseeritakse katseliselt loomadel) ja 2/kliinilised uuringud hobustel selle kopsupatoloogiaga. Teeme ettepaneku nimetada seda uut terapeutilist ainet Respi’NB. (Estonian)
    point in time
    11 August 2022
    0 references
    Lėtinės kvėpavimo takų patologijos yra labai dažnos sportiniams ar laisvalaikio arkliams (15–20 % arklių). Nepaisant didelio plaučių pajėgumo, net lengvas kvėpavimo sutrikimas gali turėti pasekmių arklio darbui ir našumui dėl netoleravimo pastangų. Šios patologijos gali tapti sekinančios ir turėti neigiamą ekonominį ir emocinį poveikį arklių grandinei dėl sveikimo laikotarpių ir priešlaikinės karjeros. Iki šiol arklinių šeimos gyvūnų grandinėje taikomas gydymas yra tik simptominis ir daugiausia grindžiamas gyvūno aplinkos pokyčiais. Gydymas steroidiniais vaistais nuo uždegimo (kortikoidais) gali padėti sumažinti plaučių uždegimą. Kita vertus, joks gydymas negalės ištaisyti patirtų plaučių pažeidimų.Mesenchymal kamieninės ląstelės (MSC) turi perspektyvias regeneracinės medicinos charakteristikas: šioms ląstelėms valyti ir gaminti reikalinga mėginių ėmimo vieta būtų lengvai prieinama; šios ląstelės gali būti sustiprintos laboratorijoje dideliais kiekiais ir nekelia jokių etinių ar techninių naudojimo problemų. In vivo persodintos MSC gali migruoti į gydomą pažeidimą ir moduliuoti įvairių citokinų sekreciją, kad sumažėtų sužeistųjų audinių uždegimas. Nors tik šios ląstelės turi atkuriamąsias galimybes, jos turi polinkį mirti implantuojant į priešišką aplinką, ribojančią jų regeneracinį potencialą. Todėl mes siekėme sukurti metodus, kaip pašalinti šiuos nepatogumus. Taigi, mes parodėme mūsų komanda (Quittet et al., Acta Biomat. 2015) bet taip pat bendradarbiaujant su Normandy BIOTECH, kad šių ląstelių susiejimas su mikro atrama (kuri vėliau bus vadinama NB) suteikia pridėtinės vertės MSC ateičiai, nes šios biologinės medžiagos pagerina ląstelių sukibimą ir išlikimą. Iš tiesų, NB, kurios, turinčios ekstraląstelinį matricos paviršių su sukibimo molekulėmis, gali sukurti tinkamą trimatę struktūrą skiepytų ląstelių pritvirtinimui ir diferencijavimui. Galutinis projekto tikslas – pasiūlyti novatorišką požiūrį į ląstelių terapiją, kad būtų galima gydyti emfizemą, vieną iš kvėpavimo takų patologijų, su kuriomis labiausiai susiduriama arklių klinikose ir kuri taip pat galėtų dominti žmogaus kliniką. Siekiant šio tikslo reikia įrodyti minų modelių koncepciją. Todėl šiame projekte siūlome įvertinti MSC ir NB derinimo vertę kaip eksperimentiniu būdu sukeltos emfizemos pelių regeneracinį gydymą. Prisiminkite, kad anksčiau patvirtinome tokios regeneracinės strategijos susidomėjimą smegenų patologijomis, kurios vėliau leido perduoti šią praktinę patirtį bendrovei „Normandy BIOTECH“, kuri nuo to laiko komercializuoja šį produktą kaip arklių sąnarių ligų gydymo dalį.Sukūrę graužikų emfizemos modelį, ypatingą dėmesį skirsime sisteminio NB vartojimo pagrįstumui, šio gydymo saugumui ir terapiniam veiksmingumui derinant MSC ir NB. Šie eksperimentiniai duomenys įrodys koncepciją, kuri leis mums apsvarstyti galimybę plėtoti arklių 1-ojo etapo eksperimentinius tyrimus (eksperimentinis tyrimas bus atliekamas su gyvūnais) ir 2/klinikinius tyrimus su arkliais, kuriems diagnozuota ši plaučių patologija. Siūlome pavadinti šį naują gydomąjį agentą Respi’NB. (Lithuanian)
    point in time
    11 August 2022
    0 references
    Kronične respiratorne patologije su vrlo česte u sportu ili slobodno vrijeme konja (15 – 20 % konja su pogođeni). Unatoč visokom plućnom kapacitetu, čak i blagi respiratorni problem može imati posljedice za rad i performanse konja zbog netolerancije na trud. Te patologije mogu postati iscrpljujuće i imati negativan gospodarski i emocionalni utjecaj na lanac kopitara zbog razdoblja oporavka i preuranjenih karijera. Tretmani koji su dosad dostupni u lancu kopitara samo su simptomatski i uglavnom se temelje na promjenama u okolišu životinje. Liječenje steroidnim protuupalnim lijekovima (kortikoidi) može pomoći smanjiti upalu pluća. S druge strane, nijedan tretman neće moći popraviti plućne lezije koje su pretrpjele.Mesenchymal matične stanice (MSC) imaju obećavajuće karakteristike za regenerativnu medicinu: mjesto uzorkovanja potrebno za pročišćavanje i proizvodnju tih ćelija lako je dostupno; ove stanice mogu se pojačati u laboratoriju u velikim količinama i ne predstavljaju etičke ili tehničke probleme uporabe. Transplantirani in vivo, MSC-ovi mogu migrirati na leziju koja se liječi i modulirati izlučivanje različitih citokina kako bi se smanjila upala u oštećenom tkivu. Iako ove stanice same imaju sposobnost obnavljanja, one imaju sklonost umiranju kada su ugrađene u neprijateljsko okruženje koje ograničava njihov regenerativni potencijal. Kao rezultat toga, nastojali smo razviti pristupe za suzbijanje tih neugodnosti. Tako smo pokazali u našem timu (Quittet et al., Acta Biomat. 2015) ali i u suradnji s Normandijem BIOTECHOM koji povezuje ove stanice s mikro-podrškom (koja će se kasnije zvati NB) dodaje vrijednost budućnosti MSC-ova jer ti biomaterijali poboljšavaju prianjanje stanica i preživljavanje. Doista, NB-ovi, koji, imaju izvanstaničnu površinu matrice s molekulama prianjanja, imaju sposobnost stvaranja adekvatne trodimenzionalne strukture za pričvršćivanje i diferencijaciju cijepljenih stanica. Krajnji cilj projekta je predložiti inovativan pristup staničnoj terapiji za liječenje emfizema jednu od respiratornih patologija koje se najčešće susreću u klinikama za kopitare i koje bi potencijalno mogle biti od interesa i za ljudsku kliniku. Ovaj cilj zahtijeva dokaz koncepta na modelima murina. Stoga u ovom projektu predlažemo procjenu vrijednosti kombiniranja MSC-ova i NB-a kao regenerativnog liječenja eksperimentalno induciranog emfizema u miševa. Podsjetimo da smo prethodno potvrdili interes takve regenerativne strategije u moždanim patologijama, što je kasnije omogućilo prijenos ovog znanja na tvrtku Normandija BIOTECH, koja od komercijalizacije ovog proizvoda kao dio liječenja bolesti zglobova kod konja.Nakon razvoja modela emfizema u glodavaca, posebnu pozornost posvetit ćemo demonstriranju izvedivosti sustavne primjene NB, sigurnosti i terapijske učinkovitosti ovog liječenja kombinirajući MSC i NB. Ovi eksperimentalni podaci pružit će dokaz koncepta koji će nam omogućiti da razmotrimo razvoj u drugoj fazi 1/eksperimentalnim studijama na konjima (emfizem će se pokusno inducirati na životinjama) i 2/kliničkim studijama na konjima s ovom plućnom patologijom. Predlažemo nazvati ovaj novi terapeutski agens Respi'NB. (Croatian)
    point in time
    11 August 2022
    0 references
    Οι χρόνιες αναπνευστικές παθολογίες είναι πολύ συχνές σε αθλητικά άλογα ή άλογα αναψυχής (15-20 % των αλόγων επηρεάζονται). Παρά την υψηλή πνευμονική ικανότητα, ακόμη και ένα ήπιο αναπνευστικό πρόβλημα μπορεί να έχει συνέπειες για την εργασία και την απόδοση του ίππου λόγω δυσανεξίας στην προσπάθεια. Αυτές οι παθολογίες μπορεί να καταστούν εξουθενωτικές και να έχουν αρνητικό οικονομικό και συναισθηματικό αντίκτυπο στην αλυσίδα των ιπποειδών λόγω περιόδων ανάρρωσης και πρόωρης σταδιοδρομίας. Οι θεραπείες που διατίθενται μέχρι σήμερα στην αλυσίδα των ιπποειδών είναι μόνο συμπτωματικές και βασίζονται κυρίως σε αλλαγές στο περιβάλλον του ζώου. Η θεραπεία με στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (κορτικοειδή) μπορεί να βοηθήσει στη μείωση της φλεγμονής των πνευμόνων. Από την άλλη πλευρά, καμία θεραπεία δεν θα είναι σε θέση να αποκαταστήσει τις πνευμονικές βλάβες που υπέστησαν.Μεσεγχυματικά βλαστοκύτταρα (MSC) έχουν πολλά υποσχόμενα χαρακτηριστικά για την αναγεννητική ιατρική: ο τόπος δειγματοληψίας που είναι απαραίτητος για τον καθαρισμό και την παραγωγή των εν λόγω κυττάρων είναι εύκολα προσβάσιμος· τα κύτταρα αυτά μπορούν να ενισχυθούν στο εργαστήριο σε μεγάλες ποσότητες και δεν δημιουργούν ηθικά ή τεχνικά προβλήματα χρήσης. Μεταμοσχεύσεις in vivo, MSCs μπορούν να μεταναστεύσουν στη βλάβη που πρόκειται να αντιμετωπιστεί και να διαμορφώσουν την έκκριση διαφόρων κυτοκινών για να βοηθήσουν στη μείωση της φλεγμονής στον τραυματισμένο ιστό. Παρόλο που αυτά τα κύτταρα από μόνα τους έχουν ικανότητες αποκατάστασης, έχουν τάση να πεθάνουν όταν εμφυτεύονται σε εχθρικό περιβάλλον περιορίζοντας το αναγεννητικό τους δυναμικό. Ως εκ τούτου, επιδιώκουμε να αναπτύξουμε προσεγγίσεις για την αντιμετώπιση αυτής της ενόχλησης. Έτσι, έχουμε δείξει στην ομάδα μας (Quittet et al., Acta Biomat. 2015) αλλά και σε συνεργασία με τη Normandy BIOTECH ότι η σύνδεση αυτών των κυττάρων με μια μικρο-υποστήριξη (η οποία αργότερα θα ονομάζεται NB) προσθέτει αξία στο μέλλον των MSCs, καθώς αυτά τα βιοϋλικά βελτιώνουν την πρόσφυση των κυττάρων και την επιβίωση. Πράγματι, οι ΕΦ, οι οποίοι, έχοντας μια εξωκυτταρική επιφάνεια μήτρας με μόρια πρόσφυσης, έχουν τη δυνατότητα να δημιουργήσουν μια επαρκή τρισδιάστατη δομή για την προσκόλληση και τη διαφοροποίηση των εμβολιασμένων κυττάρων.Ο απώτερος στόχος του έργου είναι να προτείνει μια καινοτόμο προσέγγιση της κυτταρικής θεραπείας για τη θεραπεία του εμφύσημα μία από τις αναπνευστικές παθολογίες που απαντώνται περισσότερο στις κλινικές των ιπποειδών και η οποία θα μπορούσε ενδεχομένως να ενδιαφέρει και την ανθρώπινη κλινική. Ο στόχος αυτός απαιτεί απόδειξη της έννοιας για τα μοντέλα των μουρινών. Ως εκ τούτου, σε αυτό το έργο προτείνουμε να αξιολογηθεί η αξία του συνδυασμού MSCs με NB ως αναγεννητική θεραπεία πειραματικά επαγόμενου εμφυσήματος σε ποντίκια. Θυμηθείτε ότι έχουμε προηγουμένως επικυρώσει το ενδιαφέρον μιας τέτοιας αναγεννητικής στρατηγικής για τις εγκεφαλικές παθολογίες, η οποία αργότερα επέτρεψε τη μεταφορά αυτής της τεχνογνωσίας στην εταιρεία Normandy BIOTECH, η οποία δεδομένου ότι εμπορεύεται αυτό το προϊόν ως μέρος της θεραπείας των κοινών ασθενειών σε άλογα.Μετά την ανάπτυξη του μοντέλου εμφύσημα στα τρωκτικά, θα δώσουμε ιδιαίτερη προσοχή στην απόδειξη της σκοπιμότητας της συστηματικής διαχείρισης της ΝΒ, της ασφάλειας και της θεραπευτικής αποτελεσματικότητας αυτής της θεραπείας που συνδυάζει MSC και NB. Αυτά τα πειραματικά δεδομένα θα αποτελέσουν απόδειξη της έννοιας που θα μας επιτρέψει να εξετάσουμε το ενδεχόμενο ανάπτυξης σε ένα δεύτερο στάδιο 1/πειραματικές μελέτες σε ίππους (εμφύσημα θα προκληθεί πειραματικά σε ζώα) και 2/κλινικές μελέτες σε ίππους με αυτή την πνευμονική παθολογία. Προτείνουμε να ονομάσουμε αυτό το νέο θεραπευτικό παράγοντα Respi’NB. (Greek)
    point in time
    11 August 2022
    0 references
    Chronické respiračné patológie sú veľmi časté u športových alebo rekreačných koní (15 – 20 % koní je postihnutých). Napriek vysokej pľúcnej kapacite, aj mierny respiračný problém môže mať dôsledky na prácu a výkon koňa v dôsledku neznášanlivosti úsilia. Tieto patológie sa môžu oslabiť a môžu mať nepriaznivý hospodársky a emocionálny vplyv na reťaz koní v dôsledku období rekonvalescencie a predčasnej kariéry. Doteraz dostupné ošetrenia v reťazci koní sú len symptomatické a sú založené najmä na zmenách v životnom prostredí zvieraťa. Liečba steroidnými protizápalovými liekmi (kortikoidy) môže pomôcť znížiť zápal pľúc. Na druhej strane, žiadna liečba nebude schopná napraviť pľúcne lézie.Mesenchymálne kmeňové bunky (MSC) majú sľubné vlastnosti pre regeneračnú medicínu: miesto odberu vzoriek potrebné na čistenie a výrobu týchto buniek je ľahko dostupné; tieto bunky môžu byť zosilnené v laboratóriu vo veľkých množstvách a nepredstavujú žiadne etické alebo technické problémy s použitím. Transplantované in vivo môžu MSC migrovať na léziu, ktorá sa má liečiť, a modulovať sekréciu rôznych cytokínov, aby pomohli znížiť zápal v poškodenom tkanive. Hoci samotné tieto bunky majú regeneračné schopnosti, majú sklon zomrieť pri implantácii do nepriateľského prostredia, ktoré obmedzuje ich regeneračný potenciál. V dôsledku toho sme sa snažili vyvinúť prístupy na boj proti týmto nepríjemnostiam. Tak sme sa ukázali v našom tíme (Quittet et al., Acta Biomat. 2015), ale aj v spolupráci s Normandiou BIOTECH, ktorá spája tieto bunky s mikro-podporou (ktorá sa neskôr bude nazývať NB) pridáva hodnotu do budúcnosti MSC, pretože tieto biomateriály zlepšujú priľnavosť buniek a prežitie. NB, ktoré majú extracelulárny matricový povrch s adhéznymi molekulami, majú schopnosť vytvoriť primeranú trojrozmernú štruktúru na pripevnenie a diferenciáciu vrúbľovaných buniek. Konečným cieľom projektu je navrhnúť inovatívny prístup k bunkovej terapii na liečbu emfyzému, ktorá je jednou z respiračných patológií, ktoré sa najviac vyskytujú na klinikách koní a ktoré by mohli byť potenciálne zaujímavé aj pre ľudskú kliniku. Tento cieľ si vyžaduje dôkaz o koncepcii myší modelov. Preto v tomto projekte navrhujeme vyhodnotiť hodnotu kombinácie MSC s NB ako regeneračnej liečby experimentálne indukovaného emfyzému u myší. Pripomeňme si, že sme už potvrdili záujem takejto regeneračnej stratégie v mozgových patológiách, ktorá neskôr umožnila prenos tohto know-how na spoločnosť Normandy BIOTECH, ktorá od tej doby komercializuje tento produkt ako súčasť liečby ochorení kĺbov u koní.Po vývoji modelu emfyzému u hlodavcov budeme venovať osobitnú pozornosť preukázaniu uskutočniteľnosti systémového podávania NB, bezpečnosti a terapeutickej účinnosti tejto liečby kombinujúcej MSC a NB. Tieto experimentálne údaje nám poskytnú dôkaz o koncepcii, ktorá nám umožní zvážiť vývoj v druhej fáze 1/experimentálnych štúdií u koní (emfyzém bude vyvolaný experimentálne u zvierat) a 2/klinické štúdie u koní s touto pľúcnou patológiou. Navrhujeme nazvať tento nový terapeutický prostriedok Respi’NB. (Slovak)
    point in time
    11 August 2022
    0 references
    Krooniset hengitystiesairaudet ovat hyvin yleisiä urheilu- tai vapaa-ajanhevosilla (15–20 % hevosista vaikuttaa). Huolimatta korkeasta keuhkokapasiteetista, jopa lievä hengitysvaikeus voi vaikuttaa hevosen työhön ja suorituskykyyn, koska hevonen ei siedä vaivaa. Näistä patologioista voi tulla heikentäviä ja niillä voi olla haitallisia taloudellisia ja emotionaalisia vaikutuksia hevoseläinten ketjuun toipumisjaksojen ja ennenaikaisen uran vuoksi. Hevoseläinten ketjussa tähän mennessä saatavilla olevat hoidot ovat vain oireellisia ja perustuvat pääasiassa eläimen ympäristön muutoksiin. Steroidien tulehduskipulääkkeiden (kortikoidien) hoito voi auttaa vähentämään keuhkotulehdusta. Toisaalta hoito ei voi korjata keuhkovaurioita kärsinyt.Mesenkymaalinen kantasolut (MSC) on lupaavia ominaisuuksia regeneratiivisen lääketieteen: näiden solujen puhdistamiseen ja tuotantoon tarvittava näytteenottopaikka on helposti saavutettavissa; näitä soluja voidaan täydentää laboratoriossa suurina määrinä, eivätkä ne aiheuta eettisiä tai teknisiä käyttöongelmia. In vivo -siirretyt MSC:t voivat siirtyä hoidettavaan vaurioon ja moduloida erilaisten sytokiinien eritystä loukkaantuneen kudoksen tulehduksen vähentämiseksi. Vaikka pelkästään näillä soluilla on korjaavat ominaisuudet, niillä on taipumus kuolla, kun ne istutetaan vihamieliseen ympäristöön, mikä rajoittaa niiden regeneratiivista potentiaalia. Tämän seurauksena olemme pyrkineet kehittämään lähestymistapoja tämän haitan torjumiseksi. Niinpä olemme osoittaneet tiimissämme (Quittet et al., Acta Biomat. 2015) mutta myös yhteistyössä Normandy BIOTECHin kanssa, että näiden solujen liittäminen mikrotukeen (jota kutsutaan myöhemmin NB: ksi) tuo lisäarvoa MSC: n tulevaisuuteen, koska nämä biomateriaalit parantavat solujen tarttuvuutta ja eloonjäämistä. Kansalliset keskuspankit, joilla on solunulkoinen matriisipinta, jossa on tarttuvuusmolekyylit, pystyvät luomaan riittävän kolmiulotteisen rakenteen vartettujen solujen kiinnittämiseksi ja eriyttämiseksi. Hankkeen perimmäisenä tavoitteena on ehdottaa soluterapiaan innovatiivista lähestymistapaa emfyseeman hoitoon, joka on yksi hevosklinikoilla eniten kohdatuista hengitystiesairauksista ja joka voi mahdollisesti kiinnostaa myös ihmisklinikaa. Tämä tavoite edellyttää näyttöä konseptista hiiren malleissa. Siksi ehdotamme tässä hankkeessa, että MSC: n ja NB:n yhdistämisen arvoa arvioidaan kokeellisesti aikaansaadun emfyseeman regeneratiivisena hoitona hiirillä. Muista, että olemme aiemmin validoineet kiinnostuksen tällaisen regeneratiivisen strategian aivopatologioihin, joka myöhemmin mahdollisti tämän taitotiedon siirtämisen Normandy BIOTECH -yhtiölle, joka kaupallistaa tämän tuotteen osana hevosten nivelsairauksien hoitoa. Kehittyään jyrsijöiden emfyseeman mallia kiinnitämme erityistä huomiota systeemisen NB-hoidon toteutettavuuden osoittamiseen sekä MSC: n ja NB: n yhdistävän hoidon turvallisuuteen ja terapeuttiseen tehoon. Nämä kokeelliset tiedot antavat todisteen konseptista, jonka avulla voimme harkita toisen vaiheen 1/kokeiden kehittämistä hevosilla (emfysema indusoidaan kokeellisesti eläimillä) ja 2/kliinisiä tutkimuksia hevosilla, joilla on tällainen keuhkopatologia. Ehdotamme tätä uutta terapeuttista agenttia Respi’NB:tä. (Finnish)
    point in time
    11 August 2022
    0 references
    Przewlekłe patologie układu oddechowego są bardzo powszechne u koni sportowych lub rekreacyjnych (15-20 % koni). Pomimo dużej zdolności płuc, nawet łagodny problem z oddychaniem może mieć wpływ na pracę i osiągi konia z powodu nietolerancji na wysiłek. Patologie te mogą stać się osłabiające i mieć negatywny wpływ gospodarczy i emocjonalny na łańcuch koni ze względu na okresy rekonwalescencji i przedwczesną karierę zawodową. Dotychczas dostępne zabiegi w łańcuchu koni są jedynie objawowe i opierają się głównie na zmianach w środowisku zwierzęcia. Leczenie steroidowymi lekami przeciwzapalnymi (kortykoidami) może pomóc w zmniejszeniu stanu zapalnego płuc. Z drugiej strony, żadne leczenie nie będzie w stanie naprawić zmian płucnych.Mesenchymalne komórki macierzyste (MSC) mają obiecujące cechy medycyny regeneracyjnej: miejsce pobierania próbek niezbędne do oczyszczenia i produkcji tych komórek jest łatwo dostępne; komórki te mogą być wzmacniane w laboratorium w dużych ilościach i nie stwarzają żadnych problemów etycznych lub technicznych związanych z użytkowaniem. Przeszczepione in vivo, MSC mogą migrować do zmiany, która ma być leczona i modulować wydzielanie różnych cytokin, aby zmniejszyć stan zapalny w uszkodzonej tkance. Chociaż same komórki te mają zdolności regeneracyjne, mają skłonność do umierania po wszczepieniu we wrogim środowisku, ograniczając ich potencjał regeneracyjny. W związku z tym staraliśmy się opracować podejścia, aby przeciwdziałać tym niedogodnościom. W ten sposób pokazaliśmy się w naszym zespole (Quittet et al., Acta Biomat. 2015), ale także we współpracy z Normandią BIOTECH, która kojarzy te komórki z mikro-wsparciem (który później będzie nazywany NB) dodaje wartość do przyszłości MSC, ponieważ te biomateriały poprawiają przyczepność i przetrwanie komórek. Rzeczywiście, jednostki, które posiadają powierzchnię matrycy pozakomórkowej z cząsteczkami adhezyjnymi, mają zdolność do stworzenia odpowiedniej trójwymiarowej struktury do przywiązania i różnicowania komórek szczepionych.Ostatecznym celem projektu jest zaproponowanie innowacyjnego podejścia do terapii komórkowej w celu leczenia rozedmy płuc jednej z patologii oddechowych najczęściej spotykanych w klinikach z rodziny koniowatych i które potencjalnie mogą również być interesujące dla ludzkiej kliniki. Cel ten wymaga udowodnienia koncepcji modeli mysich. Dlatego w tym projekcie proponujemy oszacowanie wartości połączenia MSC z NB jako regeneracyjnego leczenia doświadczalnie indukowanej rozedmy u myszy. Przypomnijmy, że wcześniej zwalidowaliśmy interes takiej strategii regeneracyjnej w patologiach mózgowych, która później umożliwiła przekazanie tego know-how firmie Normandy BIOTECH, która od momentu komercjalizacji tego produktu w ramach leczenia chorób stawów u koni.Po opracowaniu modelu rozedmy płuc u gryzoni zwrócimy szczególną uwagę na wykazanie wykonalności systemowego podawania NB, bezpieczeństwa i skuteczności terapeutycznej tego leczenia łączącego MSC i NB. Te dane doświadczalne zapewnią dowód koncepcji, który pozwoli nam rozważyć opracowanie w drugim etapie 1/badań eksperymentalnych na koniach (emfizemia będzie wywoływana eksperymentalnie na zwierzętach) oraz 2/badania kliniczne na koniach z tą patologią płucną. Proponujemy nazwać ten nowy środek terapeutyczny Respi’NB. (Polish)
    point in time
    11 August 2022
    0 references
    A krónikus légzőszervi patológiák nagyon gyakoriak a sport- vagy szabadidős lovaknál (a lovak 15–20%-a érintett). A magas tüdőkapacitás ellenére még az enyhe légzőszervi probléma is következményekkel járhat a ló munkájára és teljesítményére az erőfeszítés iránti intolerancia miatt. Ezek a patológiák károssá válhatnak, és kedvezőtlen gazdasági és érzelmi hatást gyakorolhatnak a lóláncra a gyógyulási időszakok és a korai karrierek miatt. A lóláncban eddig rendelkezésre álló kezelések csak tüneti jellegűek, és főként az állat környezetében bekövetkezett változásokon alapulnak. A szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel (kortikoidokkal) történő kezelés segíthet csökkenteni a tüdőgyulladást. Másrészt, nem kezelés lesz képes kijavítani a tüdő elváltozások szenvedett.Mesenchymális őssejtek (MSC) ígéretes tulajdonságokkal rendelkezik a regeneratív orvoslás: az e sejtek tisztításához és előállításához szükséges mintavételi hely könnyen hozzáférhető; ezek a sejtek nagy mennyiségben felerősíthetők a laboratóriumban, és nem jelentenek semmilyen etikai vagy technikai problémát. In vivo transzplantált MSC-k a kezelendő lézióba vándorolhatnak, és modulálhatják a különböző citokinek szekrécióját a sérült szövet gyulladásának csökkentése érdekében. Bár ezek a sejtek önmagukban helyreállító képességekkel rendelkeznek, hajlamosak meghalni, amikor ellenséges környezetben ültetik be, korlátozva a regeneratív potenciáljukat. Ennek eredményeként igyekeztünk olyan megközelítéseket kidolgozni, amelyek ellensúlyozzák ezt a kellemetlenséget. Így megmutattuk csapatunkban (Quittet et al., Acta Biomat. 2015) de a Normandia BIOTECH-kel együttműködve is, hogy ezeknek a sejteknek a mikrotámogatással való összekapcsolása (amelyet később NB-nek neveznek) hozzáadott értéket ad az MSC-k jövőjéhez, mivel ezek a bioanyagok javítják a sejtek tapadását és túlélését. Valóban, a NB-k, amelyek, amelyek egy extracelluláris mátrix felület tapadás molekulák, képesek létrehozni egy megfelelő háromdimenziós szerkezet a csatlakoztatás és differenciálása oltott sejtek.A végső cél a projekt az, hogy javaslatot egy innovatív megközelítés a sejtterápia kezelésére emphysema egyik leggyakrabban előforduló légúti patológiák ló klinikák, és amely potenciálisan szintén érdekes lehet az emberi klinikán. Ez a célkitűzés a murinmodellekre vonatkozó koncepció bizonyítását igényli. Ezért ebben a projektben azt javasoljuk, hogy értékeljük az MSC-k NB-vel való kombinálásának értékét, mint az egerekben a kísérletileg indukált emphysema regeneratív kezelését. Emlékezzünk arra, hogy korábban validáltuk egy ilyen regeneratív stratégia érdeklődését az agyi patológiákban, amelyek később lehetővé tették e know-how átadását a Normandy BIOTECH vállalatnak, amely mivel ezt a terméket a lovak ízületi betegségeinek kezelésének részeként forgalmazza.A rágcsálók emphysema modelljének kifejlesztése után különös figyelmet fordítunk a szisztémás NB adminisztráció megvalósíthatóságának bemutatására, az MSC és az NB kombinációjának biztonságosságára és terápiás hatékonyságára. Ezek a kísérleti adatok bizonyítják a koncepciót, amely lehetővé teszi számunkra, hogy fontolóra vegyük a lovakon végzett kísérleti vizsgálatok második fázisában/kísérleti vizsgálatok (állatokon az emphysema indukálása) és 2/klinikai vizsgálatok lovakon ezzel a tüdő patológiával. Azt javasoljuk, hogy hívják ezt az új terápiás ügynököt Respi’NB-nek. (Hungarian)
    point in time
    11 August 2022
    0 references
    Chronické respirační patologie jsou velmi časté u sportovních nebo volnočasových koní (15–20 % koní je postiženo). Navzdory vysoké plicní kapacitě může mít i mírný respirační problém důsledky pro práci a výkon koně kvůli nesnášenlivosti vůči námaze. Tyto patologie se mohou stát oslabujícími a mít nepříznivý hospodářský a emocionální dopad na koňský řetězec v důsledku rekonvalescence a předčasné kariéry. Dosud dostupná ošetření v řetězci koňovitých jsou pouze symptomatická a jsou založena především na změnách životního prostředí zvířete. Léčba steroidními protizánětlivými léky (kortikoidy) může pomoci snížit zánět plic. Na druhé straně, žádná léčba nebude moci opravit plicní léze trpí.Mesenchymální kmenové buňky (MSC) mají slibné vlastnosti pro regenerativní medicínu: místo odběru vzorků nezbytné pro čištění a výrobu těchto buněk je snadno přístupné; tyto buňky mohou být v laboratoři zesíleny ve velkém množství a nepředstavují žádné etické ani technické problémy s používáním. Transplantované in vivo, MSC mohou migrovat na léze, která má být léčena a modulovat sekreci různých cytokinů pomoci snížit zánět v zraněné tkáni. I když tyto buňky samy mají regenerační schopnosti, mají sklon umírat, když jsou implantovány v nepřátelském prostředí a omezují jejich regenerační potenciál. V důsledku toho jsme se snažili vyvinout přístupy k boji proti těmto obtížím. Tak jsme se ukázali v našem týmu (Quittet et al., Acta Biomat. 2015), ale také ve spolupráci s Normandií BIOTECH, která spojuje tyto buňky s mikropodporou (která se později bude nazývat NB) přidává hodnotu do budoucnosti MSC, protože tyto biomateriály zlepšují přilnavost buněk a přežití. Ve skutečnosti, NB, které mají extracelulární maticový povrch s adhezní molekuly, mají schopnost vytvořit odpovídající trojrozměrnou strukturu pro připojení a diferenciaci roubovaných buněk. Konečným cílem projektu je navrhnout inovativní přístup k buněčné terapii k léčbě emfyzému jedné z respiračních patologií, které se vyskytují na klinikách koní a které by mohly být potenciálně také zajímavé pro lidskou kliniku. Tento cíl vyžaduje důkaz koncepce na modelech myší. Proto v tomto projektu navrhujeme vyhodnotit hodnotu kombinace MSC s NB jako regenerativní léčbu experimentálně indukovaného emfyzému u myší. Připomeňme si, že jsme již dříve potvrdili zájem o takovou regenerativní strategii v mozkových patologiích, která později umožnila přenos tohoto know-how do společnosti Normandy BIOTECH, která vzhledem k tomu, že komercializuje tento výrobek v rámci léčby onemocnění kloubů u koní.Po vývoji modelu emfyzému u hlodavců budeme věnovat zvláštní pozornost prokázání proveditelnosti systémového podávání NB, bezpečnosti a terapeutické účinnosti této léčby kombinující MSC a NB. Tyto experimentální údaje nám poskytnou důkaz koncepce, která nám umožní zvážit vývoj ve druhé fázi 1/experimentálních studií na koních (emfyzém bude indukován experimentálně u zvířat) a 2/klinické studie na koních s touto plicní patologií. Navrhujeme nazývat toto nové terapeutické činidlo Respi’NB. (Czech)
    point in time
    11 August 2022
    0 references
    Hroniskas elpošanas patoloģijas ir ļoti izplatītas sporta vai atpūtas zirgiem (15–20 % zirgu). Neskatoties uz lielo plaušu kapacitāti, pat viegla elpošanas problēma var ietekmēt zirga darbu un veiktspēju, jo ​​piepūles nepanesība. Šīs patoloģijas var kļūt novājinošas, un tām var būt negatīva ekonomiska un emocionāla ietekme uz zirgu dzimtas dzīvnieku ķēdi atveseļošanās periodu un priekšlaicīgas karjeras dēļ. Līdz šim zirgu dzimtas dzīvnieku ķēdē pieejamie ārstēšanas veidi ir tikai simptomātiski, un to pamatā galvenokārt ir izmaiņas dzīvnieka vidē. Ārstēšana ar steroīdu pretiekaisuma līdzekļiem (kortikoīdi) var palīdzēt samazināt plaušu iekaisumu. No otras puses, nav ārstēšana būs iespēja labot plaušu bojājumus cieta.Mesenchymal cilmes šūnas (MSC) ir daudzsološas īpašības reģeneratīvo medicīnu: paraugu ņemšanas vieta, kas vajadzīga šo elementu attīrīšanai un ražošanai, ir viegli pieejama; šīs šūnas var pastiprināt laboratorijā lielos daudzumos un nerada nekādas ētiskas vai tehniskas lietošanas problēmas. In vivo transplantētās MSC var migrēt uz ārstējamo bojājumu un modulēt dažādu citokīnu sekrēciju, lai palīdzētu mazināt iekaisumu ievainotajos audos. Lai gan šīm šūnām vien ir atjaunojošas spējas, tām ir tieksme mirt, kad tās implantē naidīgā vidē, kas ierobežo to reģeneratīvo potenciālu. Tā rezultātā mēs esam centušies izstrādāt pieejas, lai novērstu šīs neērtības. Tādējādi mēs esam parādījuši mūsu komandā (Quittet et al., Acta Biomat. 2015), bet arī sadarbībā ar Normandy BIOTECH, kas saistot šīs šūnas ar mikroatbalstu (kas vēlāk tiks saukts par NB), sniedz pievienoto vērtību MSC nākotnei, jo šie biomateriāli uzlabo šūnu saķeri un izdzīvošanu. Patiešām, NB, kam ir ekstracelulāra matricas virsma ar adhēzijas molekulām, spēj izveidot atbilstošu trīsdimensiju struktūru transplantēto šūnu piesaistei un diferenciācijai. Projekta galīgais mērķis ir ierosināt inovatīvu pieeju šūnu terapijai, lai ārstētu emfizēmu, kas ir viena no elpošanas patoloģijām, kas visbiežāk sastopamas zirgu klīnikās un kas, iespējams, varētu interesēt arī cilvēku klīniku. Lai sasniegtu šo mērķi, ir jāpierāda koncepcija par peļu modeļiem. Tāpēc šajā projektā mēs ierosinām novērtēt MSC un NB apvienošanas vērtību kā eksperimentāli inducētas emfizēmas reģeneratīvu ārstēšanu pelēm. Atgādināt, ka mēs iepriekš esam apstiprinājuši šādas reģeneratīvās stratēģijas interesi par smadzeņu patoloģijām, kas vēlāk ļāva nodot šo zinātību uzņēmumam Normandy BIOTECH, kas kopš šī produkta komercializēšanas kā daļu no zirgu locītavu slimību ārstēšanas.Pēc emfizēmas modeļa izstrādes grauzējiem mēs pievērsīsim īpašu uzmanību tam, lai pierādītu sistēmiskas NB ievadīšanas iespējamību, šīs ārstēšanas drošību un terapeitisko efektivitāti, apvienojot MSC un NB. Šie eksperimentālie dati nodrošinās koncepcijas pierādījumu, kas ļaus mums apsvērt iespēju izstrādāt otrajā posmā 1/eksperimentālos pētījumos ar zirgiem (emfizēma tiks inducēta eksperimentāli ar dzīvniekiem) un 2/klīniskie pētījumi ar zirgiem ar šo plaušu patoloģiju. Mēs ierosinām saukt šo jauno terapeitisko līdzekli Respi’NB. (Latvian)
    point in time
    11 August 2022
    0 references
    Tá paiteolaíochtaí riospráide ainsealacha an-choitianta i spóirt nó capaill fóillíochta (15-20 % de chapaill). In ainneoin cumas ard scamhógach, is féidir le fadhb riospráide éadrom iarmhairtí a bheith acu ar obair agus ar fheidhmíocht an chapaill mar gheall ar éadulaingt chun iarracht a dhéanamh. D’fhéadfadh na paiteolaíochtaí sin a bheith díblithe agus tionchar diúltach eacnamaíoch agus mothúchánach a bheith acu ar an slabhra eachaí mar gheall ar thréimhsí téarnaimh agus gairmeacha roimh am. Níl na cóireálacha atá ar fáil go dtí seo sa slabhra eachaí ach siomptómach agus tá siad bunaithe den chuid is mó ar athruithe i dtimpeallacht an ainmhí. Is féidir le cóireáil le drugaí frith-athlastacha stéaróideach (corticoids) cabhrú le athlasadh scamhóg a laghdú. Ar an láimh eile, ní bheidh aon chóireáil in ann an loit scamhógach a d’fhulaing a dheisiú. go bhfuil an suíomh samplála is gá chun na cealla sin a íonú agus a tháirgeadh inrochtana go héasca; is féidir na cealla seo a mhéadú sa tsaotharlann i gcainníochtaí móra agus ní chruthaíonn siad aon fhadhbanna eiticiúla nó teicniúla úsáide. Trasphlandaithe in vivo, is féidir le MSCanna aistriú chuig an lesion atá le cóireáil agus modhnú a dhéanamh ar secretion cítokines éagsúla chun cabhrú le athlasadh a laghdú sa fhíochán gortaithe. Cé go bhfuil cumais aisiríoch ag na cealla seo ina n-aonar, tá claonadh acu bás a fháil nuair a ionchlannaítear iad i dtimpeallacht naimhdeach a chuireann teorainn lena n-acmhainneacht athghiniúnach. Mar thoradh air sin, d’fhéachamar le cuir chuige a fhorbairt chun gníomhú in aghaidh na míchaoithiúlachta sin. Dá bhrí sin, ní mór dúinn a thaispeántar inár bhfoireann (Quittet et al., Acta Biomat. 2015) ach freisin i gcomhar le BIOTECH NORMANDY a chomhlachú na cealla seo le micrea-tacaíocht (a dtabharfar NB air níos déanaí) cuireann sé luach do thodhchaí MSCs ós rud é go bhfeabhsaíonn na bithábhair seo greamaitheacht agus marthanais cille. Go deimhin, tá sé de chumas ag na NBanna, a bhfuil dromchla maitríse extracellular acu le móilíní greamaitheachta, struchtúr tríthoiseach leordhóthanach a chruthú chun cealla grafáilte a cheangal agus a dhifreáil. Éilíonn an cuspóir seo cruthúnas coincheapa ar shamhlacha murine. Dá bhrí sin, sa tionscadal seo molaimid meastóireacht a dhéanamh ar luach MSCanna a chomhcheangal le NB mar chóireáil athghiniúnach ar emphysema spreagtha go turgnamhach i lucha. Meabhraímid go bhfuil an leas a bhaineann le straitéis athghiniúnach den sórt sin bailíochtaithe againn roimhe seo i bpaiteolaíochtaí ceirbreach, rud a chuir ar chumas an t-eolas seo a aistriú chuig an gcuideachta NORMANDY BIOTECH, a dhéanann tráchtálú ar an táirge seo mar chuid de chóireáil galair chomhpháirteacha i gcapaill.Tar éis múnla emphysema a fhorbairt i gcreimire, tabharfaimid aird ar leith ar indéantacht riarachán sistéamach NB a léiriú, sábháilteacht agus éifeachtúlacht theiripeach na cóireála seo le chéile MSC agus NB. Cuirfidh na sonraí turgnamhacha seo cruthúnas coincheapa ar fáil a chuirfidh ar ár gcumas machnamh a dhéanamh ar fhorbairt sa dara céim 1/staidéir thurgnamhacha i gcapaill (bainfear fiséime amach go turgnamhach in ainmhithe) agus 2/staidéir chliniciúla i gcapaill leis an bpaiteolaíocht scamhógach seo. Molaimid glaoch ar an ngníomhaire teiripeach nua respi’NB. (Irish)
    point in time
    11 August 2022
    0 references
    Kronične respiratorne patologije so zelo pogoste pri športnih ali prostočasnih konjih (15–20 % konjev). Kljub visoki pljučni zmogljivosti ima lahko tudi blage težave z dihanjem posledice za delo in zmogljivost konja zaradi nestrpnosti do napora. Te patologije lahko postanejo izčrpavajoče ter imajo negativen gospodarski in čustveni vpliv na verigo enoprstih kopitarjev zaradi obdobij okrevanja in prezgodnjih poklicnih poti. Zdravljenje, ki je bilo do zdaj na voljo v verigi enoprstih kopitarjev, je samo simptomatsko in temelji predvsem na spremembah v okolju živali. Zdravljenje s steroidnimi protivnetnimi zdravili (kortikoidi) lahko pomaga zmanjšati vnetje pljuč. Po drugi strani pa nobeno zdravljenje ne bo mogoče popraviti pljučnih lezij, ki jih je utrpela.Mesenhimalne matične celice (MSC) imajo obetavne značilnosti za regenerativno medicino: mesto vzorčenja, potrebno za čiščenje in proizvodnjo teh celic, je lahko dostopno; te celice se lahko v laboratoriju ojačajo v velikih količinah in ne povzročajo nobenih etičnih ali tehničnih težav pri uporabi. Presajeni in vivo lahko MSC selijo na lezijo, ki jo je treba zdraviti, in modulirajo izločanje različnih citokinov, da pomagajo zmanjšati vnetje v poškodovanem tkivu. Čeprav imajo te celice samo obnovitvene sposobnosti, so nagnjene k smrti, ko jih vsadijo v sovražno okolje, ki omejuje njihov regenerativni potencial. Zato smo si prizadevali razviti pristope za preprečevanje teh nevšečnosti. Tako smo pokazali v naši ekipi (Quittet et al., Acta Biomat. 2015) pa tudi v sodelovanju z Normandijo BIOTECH, ki povezuje te celice z mikropodporo (ki se bo kasneje imenovala NB) dodaja vrednost prihodnosti MSC, saj ti biomateriali izboljšujejo oprijem celic in preživetje. NBs, ki imajo zunajcelično površino matriksa z adhezijskimi molekulami, imajo sposobnost ustvariti ustrezno tridimenzionalno strukturo za pritrditev in diferenciacijo cepljenih celic. Končni cilj projekta je predlagati inovativen pristop k celični terapiji za zdravljenje emfizma, ki je ena od bolezni dihal, ki se najpogosteje pojavljajo v klinikah za kopitarje in ki bi lahko bila zanimiva tudi za kliniko za ljudi. Ta cilj zahteva dokaz koncepta na mišjih modelih. Zato v tem projektu predlagamo oceno vrednosti kombiniranja MSC in NB kot regenerativnega zdravljenja eksperimentalno induciranega emfizma pri miših. Opozarjamo, da smo že potrdili interes takšne regenerativne strategije v cerebralnih patologijah, ki je kasneje omogočila prenos tega znanja na podjetje Normandija BIOTECH, ki od komercializira ta izdelek kot del zdravljenja bolezni sklepov pri konjih.Po razvoju modela emfizma pri glodalcih bomo posebno pozornost namenili dokazovanju izvedljivosti sistemskega dajanja NB, varnosti in terapevtske učinkovitosti tega zdravljenja, ki združuje MSC in NB. Ti eksperimentalni podatki bodo dokazali koncept, ki nam bo omogočil, da razmislimo o razvoju v drugi fazi 1/eksperimentalne študije pri konjih (emfizem bo induciran eksperimentalno pri živalih) in 2/klinične študije pri konjih s to pljučno patologijo. Predlagamo, da pokličete tega novega terapevtskega agenta Respi’NB. (Slovenian)
    point in time
    11 August 2022
    0 references
    Хронични респираторни патологии са много чести при спортни или развлекателни коне (15—20 % от конете са засегнати). Въпреки високия белодробен капацитет, дори лек респираторен проблем може да има последици за работата и производителността на коня поради непоносимост към усилия. Тези патологии могат да станат инвалидизиращи и да имат неблагоприятно икономическо и емоционално въздействие върху веригата на конете поради възстановителните периоди и преждевременните кариери. Наличните до момента лечения по веригата на конете са само симптоматични и се основават главно на промени в околната среда на животното. Лечението със стероидни противовъзпалителни средства (кортикоиди) може да помогне за намаляване на възпалението на белите дробове. От друга страна, няма лечение ще бъде в състояние да поправи белодробните лезии претърпя.Мезенхимни стволови клетки (MSCs) имат обещаващи характеристики за регенеративна медицина: мястото за вземане на проби, необходимо за пречистването и производството на тези клетки, е лесно достъпно; тези клетки могат да бъдат усилвани в лабораторията в големи количества и не създават никакви етични или технически проблеми при използването им. Трансплантирани in vivo, MSC могат да мигрират към лезията за лечение и да променят секрецията на различни цитокини, за да помогнат за намаляване на възпалението в увредената тъкан. Въпреки че само тези клетки имат възстановителни способности, те имат склонност да умират, когато се имплантират във враждебна среда, ограничавайки техния регенеративен потенциал. В резултат на това се опитахме да разработим подходи за противодействие на това неудобство. По този начин ние показахме в нашия екип (Quittet et al., Acta Biomat. 2015 г.), но и в сътрудничество с Нормандия БИОТЕХ, че свързването на тези клетки с микро-поддръжка (която по-късно ще се нарича NB) добавя стойност към бъдещето на MSCs, тъй като тези биоматериали подобряват сцеплението и оцеляването на клетките. Всъщност, НБ, които имат извънклетъчна матрична повърхност с адхезивни молекули, имат способността да създадат подходяща триизмерна структура за прикрепване и диференциация на присадените клетки. Крайната цел на проекта е да предложи иновативен подход към клетъчната терапия за лечение на емфизема, една от респираторните патологии, които най-често се срещат в клиниките на конете и които потенциално биха могли да представляват интерес и за клиниката за хора. Тази цел изисква доказване на концепцията за модели на миши. Ето защо в този проект предлагаме да се оцени стойността на съчетаването на MSC с NB като регенеративно лечение на експериментално индуциран емфизем при мишки. Припомняме, че преди това сме валидирали интереса на такава регенеративна стратегия в мозъчните патологии, което по-късно позволи прехвърлянето на това ноу-хау на компанията Normandy BIOTECH, която, тъй като комерсиализира този продукт като част от лечението на ставни заболявания при коне.След разработването на модела на емфизем при гризачи, ние ще обърнем особено внимание на демонстрирането на осъществимостта на системното приложение на NB, безопасността и терапевтичната ефикасност на това лечение, съчетаващо MSC и NB. Тези експериментални данни ще предоставят доказателство за концепция, която ще ни позволи да обмислим разработването на втори етап 1/експериментални проучвания при коне (емфиземът ще бъде предизвикан експериментално при животни) и 2/клинични проучвания при коне с тази белодробна патология. Предлагаме да наречем този нов терапевтичен агент Респи’НБ. (Bulgarian)
    point in time
    11 August 2022
    0 references
    Patoloġiji respiratorji kroniċi huma komuni ħafna fiż-żwiemel sportivi jew ta’ divertiment (15–20 % taż-żwiemel huma affettwati). Minkejja kapaċità pulmonari għolja, anki problema respiratorja ħafifa jista’ jkollha konsegwenzi fuq ix-xogħol u l-prestazzjoni taż-żiemel minħabba l-intolleranza għall-isforz. Dawn il-patoloġiji jistgħu jsiru debilitanti u jkollhom impatt ekonomiku u emozzjonali negattiv fuq il-katina ekwina minħabba perjodi ta’ konvalexxenza u karrieri prematuri. It-trattamenti disponibbli sal-lum fil-katina ekwina huma biss sintomatiċi u huma prinċipalment ibbażati fuq bidliet fl-ambjent tal-annimal. Il-kura b’mediċini sterojdi kontra l-infjammazzjoni (kortikojdi) tista’ tgħin biex titnaqqas l-infjammazzjoni tal-pulmun. Min-naħa l-oħra, l-ebda trattament ma jkun jista’ jsewwi l-leżjonijiet pulmonari mġarrba. Iċ-ċelloli staminali tal-Mesenkimali (MSCs) għandhom karatteristiċi promettenti għall-mediċina riġenerattiva: il-post fejn jittieħdu l-kampjuni meħtieġa għall-purifikazzjoni u l-produzzjoni ta’ dawn iċ-ċelloli huwa faċilment aċċessibbli; dawn iċ-ċelloli jistgħu jiġu amplifikati fil-laboratorju fi kwantitajiet kbar u ma joħolqu l-ebda problema etika jew teknika ta’ użu. Trapjantati in vivo, MSCs jistgħu jaqilbu għal-leżjoni li trid tiġi kkurata u jimmodulaw is-sekrezzjoni ta’ diversi ċitokini biex jgħinu jnaqqsu l-infjammazzjoni fit-tessut midrub. Għalkemm dawn iċ-ċelloli waħedhom għandhom kapaċitajiet restorattivi, għandhom tendenza li jmutu meta jiġu impjantati f’ambjent ostili li jillimita l-potenzjal riġenerattiv tagħhom. B’riżultat ta’ dan, ippruvajna niżviluppaw approċċi biex negħlbu din l-inkonvenjent. Għalhekk, aħna wrew fit-tim tagħna (Quittet et al., Acta Biomat. 2015) iżda wkoll f’kollaborazzjoni man-Normandy BIOTECH li jassoċja dawn iċ-ċelloli ma’ mikroappoġġ (li aktar tard jissejjaħ NB) iżid il-valur għall-futur tal-MSCs peress li dawn il-bijomaterjali jtejbu l-adeżjoni u s-sopravivenza taċ-ċelloli. L-għan aħħari tal-proġett huwa li jipproponi approċċ innovattiv għat-terapija taċ-ċelloli biex jittratta l-emfisema waħda mill-patoloġiji respiratorji li l-aktar jiltaqgħu magħhom fil-kliniki taż-żwiemel u li potenzjalment jista’ jkun ta’ interess ukoll għall-klinika umana. Dan l-objettiv jeħtieġ prova tal-kunċett dwar il-mudelli tal-ġrieden. Għalhekk, f’dan il-proġett nipproponu li nevalwaw il-valur li l-MSCs jiġu kkombinati ma’ NB bħala trattament riġenerattiv ta’ emfisema indotta b’mod sperimentali fil-ġrieden. Infakkru li qabel ivvalidajna l-interess ta’ strateġija riġenerattiva bħal din f’patoloġiji ċerebrali, li aktar tard ippermettiet it-trasferiment ta’ dan l-għarfien lill-kumpanija Normandy BIOTECH, li minn mindu tikkummerċjalizza dan il-prodott bħala parti mit-trattament ta’ mard tal-ġogi fiż-żwiemel. Wara l-iżvilupp tal-mudell ta’ emfisema fl-annimali gerriema, se nagħtu attenzjoni partikolari biex nuru l-fattibbiltà tal-amministrazzjoni sistemika tal-NB, is-sigurtà u l-effikaċja terapewtika ta’ dan it-trattament li jikkombina l-MSC u l-NB. Din id-dejta sperimentali se tipprovdi prova tal-kunċett li se tippermettilna nikkunsidraw l-iżvilupp fit-tieni stadju 1/studji sperimentali fiż-żwiemel (emfisema tiġi indotta b’mod sperimentali fl-annimali) u 2/studji kliniċi fiż-żwiemel b’din il-patoloġija pulmonari. Aħna nipproponu li nsejħulu dan l-aġent terapewtiku ġdid Respi’NB. (Maltese)
    point in time
    11 August 2022
    0 references
    Patologias respiratórias crônicas são muito comuns em cavalos de desporto ou de lazer (15-20 % dos cavalos são afetados). Apesar da alta capacidade pulmonar, mesmo um problema respiratório leve pode ter consequências para o trabalho e desempenho do cavalo devido à intolerância ao esforço. Essas patologias podem tornar-se debilitantes e ter um impacto econômico e emocional adverso na cadeia equina devido a períodos de convalescença e carreiras prematuras. Os tratamentos disponíveis até à data na cadeia equina são apenas sintomáticos e baseiam-se principalmente em alterações no ambiente do animal. O tratamento com medicamentos anti-inflamatórios esteroides (corticoides) pode ajudar a reduzir a inflamação pulmonar. Por outro lado, nenhum tratamento será capaz de reparar as lesões pulmonares sofridas.As células estaminais mesenquimais (MSCs) têm características promissoras para a medicina regenerativa: o local de amostragem necessário para a purificação e a produção destas células seja facilmente acessível; estas células podem ser amplificadas no laboratório em grandes quantidades e não colocam problemas éticos ou técnicos de uso. Transplantadas in vivo, as CTMs podem migrar para a lesão a ser tratada e modular a secreção de várias citocinas para ajudar a reduzir a inflamação no tecido lesado. Embora estas células tenham, por si só, capacidades restauradoras, elas têm uma propensão a morrer quando implantadas em um ambiente hostil limitando seu potencial regenerativo. Como resultado, buscamos desenvolver abordagens para contrariar essa inconveniência. Assim, temos mostrado em nossa equipa (Quittet et al., Ata Biomat. 2015) mas também em colaboração com a Normandia BIOTECH que associa estas células a um microssuporte (que mais tarde será chamado de NB) agrega valor ao futuro dos MSCs, uma vez que estes biomateriais melhoram a adesão e a sobrevivência das células. De fato, os RNs, que, tendo uma superfície de matriz extracelular com moléculas de adesão, têm a capacidade de criar uma estrutura tridimensional adequada para a fixação e diferenciação de células enxertadas. O objetivo final do projeto é propor uma abordagem inovadora da terapia telemóvel para tratar o enfisema uma das patologias respiratórias mais encontradas em clínicas equinas e que poderia potencialmente também ser de interesse para a clínica humana. Este objetivo requer prova de conceito em modelos murinos. Portanto, neste projeto propomos avaliar o valor da combinação de CTMs com RN como tratamento regenerativo do enfisema induzido experimentalmente em camundongos. Lembre-se que já validamos previamente o interesse de tal estratégia regenerativa em patologias cerebrais, que mais tarde possibilitou a transferência desse know-how para a empresa Normandy BIOTECH, que desde que comercializa este produto como parte do tratamento de doenças articulares em cavalos.Após desenvolver o modelo de enfisema em roedor, prestaremos especial atenção à demonstração da viabilidade da administração sistêmica de RN, da segurança e eficácia terapêutica deste tratamento combinando MSC e RN. Esses dados experimentais fornecerão prova de conceito que nos permitirá considerar desenvolver em um segundo estágio 1/estudos experimentais em cavalos (o enfisema será induzido experimentalmente em animais) e 2/estudos clínicos em cavalos com esta patologia pulmonar. Propomos chamar esse novo agente terapêutico Respi'NB. (Portuguese)
    point in time
    11 August 2022
    0 references
    Kroniske luftvejssygdomme er meget almindelige hos sports- eller fritidsheste (15-20 % af hestene er berørt). På trods af høj lungekapacitet kan selv et mildt åndedrætsproblem få konsekvenser for hestens arbejde og ydeevne på grund af intolerance over for indsats. Disse patologier kan blive invaliderende og have en negativ økonomisk og følelsesmæssig indvirkning på hestekæden på grund af rekonvalescensperioder og for tidlige karrierer. De behandlinger, der hidtil er tilgængelige i hestekæden, er kun symptomatiske og er hovedsagelig baseret på ændringer i dyrets miljø. Behandling med steroide antiinflammatoriske lægemidler (kortikoider) kan hjælpe med at reducere lungebetændelse. På den anden side vil ingen behandling være i stand til at reparere lungelæsioner lidt.Mesenkymale stamceller (MSC'er) har lovende egenskaber for regenerativ medicin: det prøveudtagningssted, der er nødvendigt for rensning og produktion af disse celler, er let tilgængeligt disse celler kan forstærkes i laboratoriet i store mængder og giver ikke anledning til etiske eller tekniske anvendelsesproblemer. Transplanteret in vivo kan MSC'er migrere til læsionen, der skal behandles, og modulere sekretionen af forskellige cytokiner for at hjælpe med at reducere inflammation i det skadede væv. Selv om disse celler alene har genoprettende evner, har de en tilbøjelighed til at dø, når de implanteres i et fjendtligt miljø, der begrænser deres regenerative potentiale. Som følge heraf har vi forsøgt at udvikle metoder til at modvirke denne ulempe. Således har vi vist i vores team (Quittet et al., Acta Biomat. 2015) men også i samarbejde med Normandiet BIOTECH at forbinde disse celler med en mikro-støtte (som senere vil blive kaldt NB) tilføjer værdi til fremtiden for MSC'er, da disse biomaterialer forbedrer cellevedhæsion og overlevelse. Faktisk, NB'erne, som, at have en ekstracellulær matrix overflade med adhæsion molekyler, har evnen til at skabe en passende tredimensional struktur for fastgørelse og differentiering af podede celler.Det ultimative mål med projektet er at foreslå en innovativ tilgang til celleterapi til behandling af emfysem en af de respiratoriske patologier mest stødt på hesteklinikker, og som potentielt også kunne være af interesse for den menneskelige klinik. Dette mål kræver bevis for koncept på murine modeller. Derfor foreslår vi i dette projekt at vurdere værdien af at kombinere MSC'er med NB som en regenerativ behandling af eksperimentelt induceret emfysem hos mus. Husk, at vi tidligere har valideret interessen for en sådan regenerativ strategi i hjernesygdomme, som senere gjorde det muligt at overføre denne knowhow til virksomheden Normandiet BIOTECH, som siden kommercialiserer dette produkt som en del af behandlingen af ledsygdomme hos heste.Efter udvikling af modellen for emfysem hos gnaver, vil vi være særlig opmærksomme på at demonstrere gennemførligheden af systemisk NB administration, sikkerheden og terapeutisk virkning af denne behandling kombinerer MSC og NB. Disse eksperimentelle data vil give bevis for konceptet, der vil gøre det muligt for os at overveje at udvikle i en anden fase 1/eksperimentelle undersøgelser på heste (emfysem induceres eksperimentelt hos dyr) og 2/kliniske undersøgelser på heste med denne lungepatologi. Vi foreslår at kalde denne nye terapeutiske agent Respi'NB. (Danish)
    point in time
    11 August 2022
    0 references
    Patologiile respiratorii cronice sunt foarte frecvente la caii de sport sau de agrement (15-20 % dintre cai sunt afectați). În ciuda capacității pulmonare ridicate, chiar și o problemă respiratorie ușoară poate avea consecințe asupra muncii și performanței calului datorită intoleranței la efort. Aceste patologii pot deveni invalidante și pot avea un impact economic și emoțional negativ asupra lanțului ecvin din cauza perioadelor de convalescență și a carierelor premature. Tratamentele disponibile până în prezent în lanțul ecvin sunt doar simptomatice și se bazează în principal pe schimbări în mediul animalului. Tratamentul cu medicamente antiinflamatoare steroizi (corticoizi) poate ajuta la reducerea inflamației pulmonare. Pe de altă parte, nici un tratament nu va fi capabil să repare leziunile pulmonare suferite. Celulele stem mezenchimale (MSC) au caracteristici promițătoare pentru medicina regenerativă: locul de prelevare necesar pentru purificarea și producerea acestor celule este ușor accesibil; aceste celule pot fi amplificate în laborator în cantități mari și nu prezintă probleme etice sau tehnice de utilizare. Transplantate in vivo, MSC pot migra la leziunea care urmează să fie tratată și modulează secreția diferitelor citokine pentru a ajuta la reducerea inflamației în țesutul rănit. Deși numai aceste celule au capacități de restaurare, ele au o tendință de a muri atunci când sunt implantate într-un mediu ostil, limitând potențialul lor regenerativ. Ca urmare, am căutat să dezvoltăm abordări pentru a contracara acest inconvenient. Astfel, am arătat în echipa noastră (Quittet et al., Acta Biomat. 2015) dar, de asemenea, în colaborare cu Normandia BIOTECH, care asociază aceste celule cu un micro-suport (care va fi mai târziu numit NB) adaugă valoare viitorului MSC, deoarece aceste biomateriale îmbunătățesc aderența celulară și supraviețuirea. Într-adevăr, organismele notificate, care, având o suprafață de matrice extracelulară cu molecule de aderență, au capacitatea de a crea o structură tridimensională adecvată pentru atașarea și diferențierea celulelor altoite. Obiectivul final al proiectului este de a propune o abordare inovatoare a terapiei celulare pentru a trata emfizemul una dintre patologiile respiratorii cele mai întâlnite în clinicile ecvine și care ar putea fi, de asemenea, de interes pentru clinica umană. Acest obiectiv necesită dovada conceptului pe modele murine. Prin urmare, în acest proiect propunem evaluarea valorii combinării MSC cu NB ca tratament regenerativ al emfizemului indus experimental la șoareci. Reamintim că am validat anterior interesul unei astfel de strategii regenerative în patologiile cerebrale, care a permis ulterior transferul acestui know-how către compania Normandy BIOTECH, care comercializează acest produs ca parte a tratamentului bolilor articulare la cai.După dezvoltarea modelului de emfizem la rozătoare, vom acorda o atenție deosebită demonstrării fezabilității administrării sistemice NB, siguranței și eficacității terapeutice a acestui tratament care combină MSC și NB. Aceste date experimentale vor oferi dovada conceptului care ne va permite să luăm în considerare dezvoltarea într-o a doua etapă 1/studii experimentale pe cai (emfizemul va fi indus experimental la animale) și 2/studii clinice la cai cu această patologie pulmonară. Propunem să-l numim pe acest nou agent terapeutic Respi’NB. (Romanian)
    point in time
    11 August 2022
    0 references
    Kroniska andningspatologier är mycket vanliga hos sport- eller fritidshästar (15–20 % av hästarna påverkas). Trots hög lungkapacitet kan även ett mildt andningsproblem få konsekvenser för hästens arbete och prestation på grund av intolerans mot ansträngning. Dessa patologier kan bli försvagande och ha en negativ ekonomisk och känslomässig inverkan på hästkedjan på grund av konvalescensperioder och förtida karriärer. De behandlingar som hittills finns i hästkedjan är endast symtomatiska och bygger huvudsakligen på förändringar i djurets miljö. Behandling med steroida antiinflammatoriska läkemedel (kortikoider) kan bidra till att minska lunginflammation. Å andra sidan kommer ingen behandling att kunna reparera de lungskador som lidits.Mesenchymala stamceller (MSCs) har lovande egenskaper för regenerativ medicin: den provtagningsplats som krävs för rening och produktion av dessa celler är lättillgänglig. dessa celler kan förstärkas i laboratoriet i stora mängder och medför inga etiska eller tekniska användningsproblem. Transplanterade in vivo, MSC kan migrera till den lesion som ska behandlas och modulera utsöndringen av olika cytokiner för att minska inflammation i den skadade vävnaden. Även om dessa celler ensamma har reparativ förmåga, har de en benägenhet att dö när de implanteras i en fientlig miljö som begränsar deras regenerativa potential. Som ett resultat har vi försökt utveckla metoder för att motverka denna olägenhet. Således har vi visat i vårt team (Quittet et al., Acta Biomat. 2015) men också i samarbete med Normandy BIOTECH som associerar dessa celler med ett mikrostöd (som senare kommer att kallas NB) tillför mervärde till framtiden för MSC eftersom dessa biomaterial förbättrar celladhesion och överlevnad. Faktum är att NB, som har en extracellulär matrisyta med adhesionsmolekyler, har förmågan att skapa en adekvat tredimensionell struktur för fastsättning och differentiering av ympade celler.Det yttersta målet med projektet är att föreslå ett innovativt tillvägagångssätt för cellterapi för att behandla emfysem en av de andningspatologier som mest påträffas i hästkliniker och som potentiellt också skulle kunna vara av intresse för den mänskliga kliniken. Detta mål kräver bevis på koncept på murina modeller. Därför föreslår vi i detta projekt att utvärdera värdet av att kombinera MSC med NB som en regenerativ behandling av experimentellt inducerat emfysem hos möss. Minns att vi tidigare har validerat intresset för en sådan regenerativ strategi i cerebrala patologier, som senare möjliggjorde överföring av detta kunnande till företaget Normandy BIOTECH, som sedan kommersialiserar denna produkt som en del av behandlingen av ledsjukdomar hos hästar.Efter att ha utvecklat modellen för emfysem hos gnagare kommer vi att ägna särskild uppmärksamhet åt att visa genomförbarheten av systemisk NB-administrering, säkerheten och den terapeutiska effekten av denna behandling som kombinerar MSC och NB. Dessa experimentella data kommer att ge bevis på koncept som gör det möjligt för oss att överväga att utveckla i ett andra steg 1/experimentella studier på hästar (emfysem kommer att induceras experimentellt hos djur) och 2/kliniska studier på hästar med denna lungpatologi. Vi föreslår att vi kallar detta nya terapeutiska medel Respi’NB. (Swedish)
    point in time
    11 August 2022
    0 references
    date of last update
    7 December 2023
    0 references

    Identifiers

    French Kohesio ID
    15P04025
    0 references
     
    Retrieved from "https://linkedopendata.eu/w/index.php?title=Item:Q3673395&oldid=41406311"