High performance nucleus in research of new drugs for the immune system (N-H2L-lm) (Q3216555)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3216555 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | High performance nucleus in research of new drugs for the immune system (N-H2L-lm) |
Project Q3216555 in Spain |
Statements
122,169.06 Euro
0 references
244,338.12 Euro
0 references
50.0 percent
0 references
30 July 2015
0 references
30 July 2018
0 references
INSTITUT UNIVERSITARI DE CIENCIA I TECNOLOGIA SA
0 references
8100
0 references
El núcleo de alto rendimiento en investigación de nuevos fármacos para el sistema inmune (N-H2L-Im) pretende sintetizar e identificar candidatos novedosos, que posteriormente se puedan desarrollar como nuevos fármacos en el área inmune, dado que los compuestos de referencia, ciclosporina A y tacrolimus, piedra angular de las terapias inmunosupresoras, no son selectivos y provocan efectos secundarios muy graves derivados de una administración prolongada, como neurotoxicidad, disfunción renal, hipertensión, diabetes... Los efectos secundarios graves de estos fármacos, ambos inhibidores de calcineurina (CN - fosfatasa dependiente de calcio y calmodulina, clave en la regulación, entre otros, de la respuesta inmune), se han asociado al secuestro de las inmunofilinas celulares, que dejan de ejercer su papel fisiológico, y a la inhibición de la actividad fosfatasa de CN sobre todos sus sustratos. Por lo tanto, la obtención de un compuesto capaz de inhibir CN sobre los NFAT de una manera específica podría llevar asociada un menor número de efectos secundarios. Este es el objetivo del proyecto. (Spanish)
0 references
The High-Performance Hub for New Immune System Drug Research (N-H2L-Im) aims to synthesize and identify novel candidates, which may later be developed as new drugs for the immune system, since the reference compounds, Ciclosporin A and tacrolimus, the cornerstone of immunosuppressive therapies, are not selective and can cause very severe side effects from prolonged administration, such as neurotoxicity, kidney dysfunction, hypertension, and diabetes. The severe side effects of these drugs, which are both inhibitors of calcineurin (a phosphatase dependent on calcium and calmodulin that is a key regulator of the immune response and other processes), have been linked to the sequestration of cellular immunophilins that no longer perform their physiological function, and the inhibition of calcineurin phosphatase activity on all its substrates. Therefore, a compound that specifically inhibits calcineurin phosphatase activity in NFATs could reduce the side effects. Obtaining this compound is the objective of the project. (English)
0.5789536175569894
0 references
Le noyau haute performance dans la recherche de nouveaux médicaments pour le système immunitaire (N-H2L-Im) vise à synthétiser et identifier de nouveaux candidats, qui peuvent ensuite être développés en tant que nouveaux médicaments dans le domaine immunitaire, puisque les composés de référence, la cyclosporine A et le tacrolimus, la pierre angulaire des thérapies immunosuppressives, ne sont pas sélectifs et provoquent des effets secondaires très graves dérivés d’une administration prolongée, tels que la neurotoxicité, la dysfonction rénale, l’hypertension, le diabète... Les effets secondaires graves de ces médicaments, les deux inhibiteurs de la calcinurine (CN — phosphatase calcique-dépendante et calmoduline, clé dans la régulation, entre autres, de la réponse immunitaire), ont été associés à la séquestration des immunophyllines cellulaires, qui cessent d’exercer leur rôle physiologique, et à l’inhibition de l’activité de la phosphatase CN sur tous leurs substrats. Par conséquent, l’obtention d’un composé capable d’inhiber les CN sur les NFAT d’une manière spécifique pourrait entraîner un plus petit nombre d’effets secondaires associés. C’est l’objectif du projet. (French)
5 December 2021
0 references
Der Hochleistungskern in der Erforschung neuer Medikamente für das Immunsystem (N-H2L-Im) zielt darauf ab, neue Kandidaten zu synthetisieren und zu identifizieren, die anschließend als neue Medikamente im Immunbereich entwickelt werden können, da Referenzverbindungen, Cyclosporin A und Tacrolimus, der Eckpfeiler der immunsuppressiven Therapien, nicht selektiv sind und sehr schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, die von längerer Verabreichung wie Neurotoxizität, Nierenfunktion, Hypertonie, Diabetes... Die schwerwiegenden Nebenwirkungen dieser Medikamente, sowohl Calcineurin-Inhibitoren (CN – Kalzium-abhängige Phosphatase und Calmodulin, Schlüssel in der Regulierung, u. a. der Immunantwort), sind mit der Sequestrierung von zellulären Immunophyllinen verbunden, die ihre physiologische Rolle nicht mehr ausüben, und mit der Hemmung der CN-Phosphatase-Aktivität auf all ihren Substraten. Daher könnte eine Verbindung, die in der Lage ist, CNs auf NFATs in einer bestimmten Weise zu hemmen, zu einer geringeren Anzahl von Nebenwirkungen führen, die verbunden sind. Dies ist das Ziel des Projekts. (German)
10 December 2021
0 references
De high-performance kern in onderzoek naar nieuwe geneesmiddelen voor het immuunsysteem (N-H2L-Im) heeft tot doel nieuwe kandidaten te synthetiseren en te identificeren, die vervolgens kunnen worden ontwikkeld als nieuwe geneesmiddelen in het immuunsysteem, aangezien referentieverbindingen, cyclosporine A en tacrolimus, de hoeksteen van immunosuppressieve therapieën, niet selectief zijn en zeer ernstige bijwerkingen veroorzaken die voortvloeien uit langdurige toediening, zoals neurotoxiciteit, nierdisfunctie, hypertensie, diabetes... De ernstige bijwerkingen van deze geneesmiddelen, zowel calcineurineremmers (CN — calciumafhankelijke fosfatase en calmoduline, sleutel in de regulering, onder andere, van de immuunrespons), zijn geassocieerd met de vastlegging van cellulaire immunophyllinen, die hun fysiologische rol niet meer uitoefenen, en de remming van de CN-fosfataseactiviteit op al hun substraten. Daarom zou het verkrijgen van een verbinding die op een specifieke manier CNs op NFATs kan remmen, tot een kleiner aantal bijwerkingen kunnen leiden. Dit is het doel van het project. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Il nucleo ad alte prestazioni nella ricerca di nuovi farmaci per il sistema immunitario (N-H2L-Im) mira a sintetizzare e identificare nuovi candidati, che possono successivamente essere sviluppati come nuovi farmaci nell'area immunitaria, poiché i composti di riferimento, la ciclosporina A e il tacrolimus, pietra angolare delle terapie immunosoppressive, non sono selettivi e causano effetti collaterali molto gravi derivanti da una somministrazione prolungata, come neurotossicità, disfunzione renale, ipertensione, diabete... I gravi effetti collaterali di questi farmaci, entrambi inibitori della calcineurina (CN — fosfatasi calcio-dipendente e calmodulin, chiave nella regolazione, tra gli altri, della risposta immunitaria), sono stati associati al sequestro delle immunofilline cellulari, che cessano di esercitare il loro ruolo fisiologico, e all'inibizione dell'attività della fosfatasi CN su tutti i loro substrati. Pertanto, ottenere un composto in grado di inibire le NC sugli NFAT in un modo specifico potrebbe portare a un numero minore di effetti collaterali associati. Questo è l'obiettivo del progetto. (Italian)
16 January 2022
0 references
Ο κόμβος υψηλής απόδοσης για την έρευνα φαρμάκων νέου ανοσοποιητικού συστήματος (N-H2L-Im) έχει ως στόχο να συνθέσει και να εντοπίσει νέους υποψηφίους, οι οποίοι αργότερα μπορούν να αναπτυχθούν ως νέα φάρμακα για το ανοσοποιητικό σύστημα, δεδομένου ότι οι ενώσεις αναφοράς, η κυκλοσπορίνη Α και η τακρόλιμους, ο ακρογωνιαίος λίθος των ανοσοκατασταλτικών θεραπειών, δεν είναι επιλεκτικές και μπορούν να προκαλέσουν πολύ σοβαρές παρενέργειες από παρατεταμένη χορήγηση, όπως νευροτοξικότητα, νεφρική δυσλειτουργία, υπέρταση και διαβήτη. Οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες αυτών των φαρμάκων, τα οποία είναι και οι δύο αναστολείς της καλσινευρίνης (μια φωσφατάση εξαρτώμενη από το ασβέστιο και την ηρεμία που αποτελεί βασικό ρυθμιστή της ανοσολογικής απόκρισης και άλλες διαδικασίες), έχουν συνδεθεί με τη δέσμευση των κυτταρικών ανοσοφιλινών που δεν επιτελούν πλέον τη φυσιολογική τους λειτουργία και την αναστολή της δραστηριότητας της φωσφατάσης καλσινευρίνης σε όλα τα υποστρώματα της. Ως εκ τούτου, μια ένωση που αναστέλλει ειδικά τη δραστηριότητα της καλσινευρίνης φωσφατάσης σε NFATs θα μπορούσε να μειώσει τις παρενέργειες. Η απόκτηση αυτής της ένωσης είναι ο στόχος του έργου. (Greek)
18 August 2022
0 references
High-Performance Hub for New Immune System Drug Research (N-H2L-Im) har til formål at syntetisere og identificere nye kandidater, som senere kan udvikles som nye lægemidler til immunsystemet, da referenceforbindelserne, Ciclosporin A og tacrolimus, hjørnestenen i immunsuppressive behandlinger, ikke er selektive og kan forårsage meget alvorlige bivirkninger fra langvarig administration, såsom neurotoksicitet, nyredysfunktion, hypertension og diabetes. De alvorlige bivirkninger af disse lægemidler, som begge er hæmmere af calcineurin (en fosfatase, der er afhængig af calcium og calmodulin, som er en central regulator for immunresponsen og andre processer), er blevet knyttet til bindingen af cellulære immunophiliner, der ikke længere udfører deres fysiologiske funktion, og hæmningen af calcineurinphosphataseaktivitet på alle dets substrater. Derfor kan en forbindelse, der specifikt hæmmer calcineurinphosphataseaktiviteten i NFAT'er, reducere bivirkningerne. Opnåelse af denne forbindelse er formålet med projektet. (Danish)
18 August 2022
0 references
Uuden immuunijärjestelmän lääketutkimuksen korkean suorituskyvyn keskus (N-H2L-Im) pyrkii syntetisoimaan ja tunnistamaan uusia ehdokkaita, joita voidaan myöhemmin kehittää uusina lääkkeinä immuunijärjestelmään, koska vertailuyhdisteet, siklosporiini A ja takrolimuusi, immunosuppressiivisten hoitojen kulmakivi, eivät ole selektiivisiä ja voivat aiheuttaa erittäin vakavia sivuvaikutuksia pitkäaikaisesta hoidosta, kuten neurotoksisuus, munuaisten toimintahäiriö, hypertensio ja diabetes. Näiden lääkkeiden vakavat sivuvaikutukset, jotka ovat sekä kalsineuriinin estäjiä (kalsiumista ja kalmoduliinista riippuvainen fosfataasi, joka on immuunivasteen ja muiden prosessien keskeinen säätelijä), ovat kytköksissä sellaisten solujen immunofiilien sitoutumiseen, jotka eivät enää suorita fysiologista toimintaansa, ja kalsineuriinifosfataasiaktiivisuuden estämiseen kaikilla sen substraateilla. Siksi yhdiste, joka erityisesti estää kalsineuriinifosfataasiaktiivisuutta NFAT: ssa, voi vähentää haittavaikutuksia. Tämän yhdisteen saaminen on hankkeen tavoite. (Finnish)
18 August 2022
0 references
Iċ-Ċentru ta’ Prestazzjoni Għolja għal Riċerka Ġdida dwar id-Droga fis-Sistema Immuni (N-H2L-Im) għandu l-għan li jissintetizza u jidentifika kandidati ġodda, li aktar tard jistgħu jiġu żviluppati bħala mediċini ġodda għas-sistema immunitarja, peress li l-komposti ta’ referenza, Ciclosporin A u tacrolimus, il-pedament tat-terapiji immunosoppressivi, mhumiex selettivi u jistgħu jikkawżaw effetti sekondarji severi ħafna minn amministrazzjoni fit-tul, bħan-newrotossiċità, disfunzjoni tal-kliewi, pressjoni għolja, u dijabete. L-effetti sekondarji severi ta’ dawn il-mediċini, li t-tnejn huma inibituri ta’ calcineurin (fosfatażi dipendenti fuq il-kalċju u l-calmodulin li huwa regolatur ewlieni tar-rispons immunitarju u proċessi oħra), ġew marbuta mas-sekwestru ta’ immunofilini ċellulari li ma għadhomx iwettqu l-funzjoni fiżjoloġika tagħhom, u l-inibizzjoni tal-attività ta’ calcineurin phosphatase fuq is-sottostrati kollha tiegħu. Għalhekk, kompost li jinibixxi speċifikament l-attività ta’ calcineurin phosphatase fl-NFATs jista’ jnaqqas l-effetti sekondarji. Il-kisba ta’ dan il-kompost huwa l-għan tal-proġett. (Maltese)
18 August 2022
0 references
Augstas veiktspējas centrs jaunu imūnsistēmu narkotiku izpētei (N-H2L-Im) mērķis ir sintezēt un identificēt jaunus kandidātus, kurus vēlāk var izstrādāt kā jaunas zāles imūnsistēmai, jo atsauces savienojumi Ciclosporin A un takrolims, imūnsupresīvo terapiju stūrakmens, nav selektīvi un var izraisīt ļoti smagas blakusparādības no ilgstošas lietošanas, piemēram, neirotoksicitāti, nieru disfunkciju, hipertensiju un diabētu. Šo zāļu smagās blakusparādības, kas ir gan kalcineirīna inhibitori (fosfatāze, kas atkarīga no kalcija, gan milodulīns, kas ir galvenais imūnsistēmas atbildes reakcijas un citu procesu regulators), ir saistītas ar šūnu imūnfilīnu sekvestrāciju, kas vairs neveic fizioloģisko funkciju, un kalcineirīna fosfatāzes aktivitātes nomākumu uz visiem tās substrātiem. Tāpēc savienojums, kas īpaši inhibē kalcineirīna fosfatāzes aktivitāti NFAT, var samazināt blakusparādības. Šī savienojuma iegūšana ir projekta mērķis. (Latvian)
18 August 2022
0 references
Cieľom High-Performance Hub for New Immune System Drug Research (N-H2L-Im) je syntetizovať a identifikovať nové kandidátov, ktoré môžu byť neskôr vyvinuté ako nové lieky pre imunitný systém, pretože referenčné zlúčeniny, Ciklosporín A a takrolimus, základný kameň imunosupresívnej terapie, nie sú selektívne a môžu spôsobiť veľmi závažné vedľajšie účinky pri dlhodobom podávaní, ako je neurotoxicita, dysfunkcia obličiek, hypertenzia a cukrovka. Závažné vedľajšie účinky týchto liekov, ktoré sú inhibítormi kalcineurínu (fosfatáza závislá od vápnika a pokoja, ktorý je kľúčovým regulátorom imunitnej odpovede a iných procesov), sú spojené so sekvestráciou bunkových imunofilínov, ktoré už nevykonávajú svoju fyziologickú funkciu, a inhibíciou aktivity kalcineurínfosfatázy na všetkých jeho substrátoch. Preto zlúčenina, ktorá špecificky inhibuje aktivitu kalcineurínfosfatázy v NFAT, by mohla znížiť vedľajšie účinky. Získanie tejto zlúčeniny je cieľom projektu. (Slovak)
18 August 2022
0 references
Tá sé mar aidhm ag an Mol Ard-Feidhmiúcháin do Thaighde Drugaí Córas Imdhíonachta Nua (N-H2L-Im) iarrthóirí núíosacha a shintéisiú agus a aithint, a d’fhéadfaí a fhorbairt ina dhiaidh sin mar dhrugaí nua don chóras imdhíonachta, ós rud é nach bhfuil na comhdhúile tagartha, Ciclosporin A agus tacrolimus, bunchloch teiripí imdhíonachta, roghnach agus is féidir fo-iarsmaí an-dian a chur faoi deara ó riarachán fada, mar shampla neurotoxicity, dysfunction duáin, Hipirtheannas, agus diaibéiteas. Tá fo-iarsmaí tromchúiseacha na ndrugaí seo, a bhfuil an dá chosc ar chailcineurin (a phosphatase ag brath ar chailciam agus calmodulin atá ina phríomh-rialtóir ar an bhfreagairt imdhíonachta agus próisis eile), nasctha le ceapadh imdhíonfhealsin cheallacha nach gcomhlíonann a bhfeidhm fiseolaíoch a thuilleadh, agus cosc a chur ar ghníomhaíocht fosfair calcineurin ar a fhoshraitheanna go léir. Dá bhrí sin, d’fhéadfadh cumaisc a chuireann bac ar ghníomhaíocht fosfáise calcineurin i NFATanna na fo-iarsmaí a laghdú. Is é cuspóir an tionscadail an comhdhúil seo a fháil. (Irish)
18 August 2022
0 references
High-Performance Hub pro výzkum nového imunitního systému (N-H2L-Im) má za cíl syntetizovat a identifikovat nové kandidáty, které mohou být později vyvinuty jako nové léky pro imunitní systém, protože referenční sloučeniny, Ciclosporin A a takrolimus, základní kámen imunosupresivní terapie, nejsou selektivní a mohou způsobit velmi závažné vedlejší účinky při dlouhodobém podávání, jako je neurotoxicita, dysfunkce ledvin, hypertenze a cukrovka. Závažné vedlejší účinky těchto léků, které jsou oba inhibitory kalcineurinu (fosfatázy závislé na vápníku a kalmodulinu, který je klíčovým regulátorem imunitní odpovědi a dalších procesů), byly spojeny se sekvestraci buněčných imunofilinů, které již nevykonávají svou fyziologickou funkci, a inhibicí aktivity kalcineurinu fosfatázy na všechny její substráty. Proto sloučenina, která specificky inhibuje aktivitu kalcineurinu fosfatázy v NFAT, by mohla snížit nežádoucí účinky. Cílem projektu je získání této sloučeniny. (Czech)
18 August 2022
0 references
O High-Performance Hub for New Immune System Drug Research (N-H2L-Im) visa sintetizar e identificar novos candidatos, que podem mais tarde ser desenvolvidos como novos medicamentos para o sistema imunológico, uma vez que os compostos de referência, Ciclosporina A e tacrolimus, a pedra angular das terapias imunossupressoras, não são seletivos e podem causar efeitos colaterais muito graves da administração prolongada, como neurotoxicidade, disfunção renal, hipertensão e diabetes. Os efeitos secundários graves destes fármacos, que são ambos inibidores da calcineurina (uma fosfatase dependente do cálcio e da calmodulina que é um regulador chave da resposta imunitária e de outros processos), têm sido associados ao sequestro de imunofilinas celulares que já não desempenham a sua função fisiológica, e à inibição da atividade da calcineurina fosfatase em todos os seus substratos. Portanto, um composto que inibe especificamente a atividade da fosfatase de calcineurina em NFATs pode reduzir os efeitos colaterais. A obtenção deste composto é o objetivo do projeto. (Portuguese)
18 August 2022
0 references
Uue immuunsüsteemi ravimiuuringute kõrgjõudlusega keskus (N-H2L-Im) püüab sünteesida ja tuvastada uudseid kandidaate, mida võib hiljem arendada immuunsüsteemi uute ravimitena, kuna võrdlusühendid, tsüklosporiin A ja takroliimus, mis on immunosupressiivsete ravide nurgakivi, ei ole selektiivsed ja võivad pikaajalise manustamise tõttu põhjustada väga tõsiseid kõrvaltoimeid, nagu neurotoksilisus, neerufunktsiooni häire, hüpertensioon ja diabeet. Nende ravimite rasked kõrvalnähud, mis mõlemad on kaltsineuriini inhibiitorid (fosfataas, mis sõltub kaltsiumist ja rahust, mis on immuunvastuse ja muude protsesside peamine regulaator), on seotud rakuliste immunofiliinide sekvestratsiooniga, mis ei täida enam oma füsioloogilist funktsiooni, ja kaltsineuriini fosfataasi aktiivsuse pärssimisega kõigil selle substraatidel. Seetõttu võib ühend, mis inhibeerib konkreetselt kaltsineuriini fosfataasi aktiivsust NFAT-des, vähendada kõrvalnähte. Selle ühendi saamine on projekti eesmärk. (Estonian)
18 August 2022
0 references
A nagy teljesítményű központ az új immunrendszeri gyógyszerkutatáshoz (N-H2L-Im) célja, hogy szintetizálja és azonosítsa az új jelölteket, amelyek később új gyógyszerekként fejleszthetők ki az immunrendszer számára, mivel a referenciavegyületek, a ciklosporin A és a takrolimusz, az immunszuppresszív terápiák sarokköve, nem szelektívek, és nagyon súlyos mellékhatásokat okozhatnak a hosszan tartó alkalmazásból, mint például a neurotoxicitás, a veseműködési zavar, a magas vérnyomás és a cukorbetegség. Ezeknek a gyógyszereknek a súlyos mellékhatásai, amelyek egyaránt a kalcineurin inhibitorai (a kalciumtól és a nyugalmiodulintól függő foszfatáz, amely az immunválasz és más folyamatok kulcsfontosságú szabályozója), összefüggésbe hozhatók a celluláris immunfilének megkötésével, amelyek már nem látják el a fiziológiai funkciójukat, valamint a kalcineurin-foszfatáz aktivitásának gátlásához minden szubsztrátján. Ezért egy olyan vegyület, amely kifejezetten gátolja a kalcineurin-foszfatáz aktivitást az NFAT-okban, csökkentheti a mellékhatásokat. Ennek a vegyületnek a megszerzése a projekt célja. (Hungarian)
18 August 2022
0 references
Центърът за високопроизводителни изследвания на лекарствата за нова имунна система (N-H2L-Im) има за цел да синтезира и идентифицира нови кандидати, които по-късно могат да бъдат разработени като нови лекарства за имунната система, тъй като референтните съединения, циклоспорин А и такролимус, крайъгълният камък на имуносупресивните терапии, не са селективни и могат да причинят много тежки странични ефекти от продължителното приложение, като невротоксичност, бъбречна дисфункция, хипертония и диабет. Тежките странични ефекти на тези лекарства, които са инхибитори на калциневрин (фосфатаза, зависима от калций и спокоенодулин, който е ключов регулатор на имунния отговор и други процеси), са свързани с улавянето на клетъчни имунофилини, които вече не изпълняват физиологичната си функция, и инхибирането на активността на калциневриновата фосфатаза във всичките му субстрати. Следователно, съединение, което конкретно инхибира активността на калциневрин фосфатазата в NFAT, може да намали нежеланите реакции. Получаването на това съединение е целта на проекта. (Bulgarian)
18 August 2022
0 references
Didelio našumo naujų imuninės sistemos vaistų tyrimų centras (N-H2L-Im) siekia sintetinti ir nustatyti naujus kandidatus, kurie vėliau gali būti sukurti kaip nauji imuninės sistemos vaistai, nes etaloniniai junginiai, ciklosporinas A ir takrolimuzas, imunosupresinių gydymo kertinis akmuo, nėra selektyvūs ir gali sukelti labai sunkų šalutinį poveikį dėl ilgalaikio vartojimo, pvz., neurotoksiškumą, inkstų disfunkciją, hipertenziją ir diabetą. Sunkus šių vaistų, kurie abu yra kalcineurino inhibitoriai (fosfatazė, priklausanti nuo kalcio ir ramodulino, kuris yra pagrindinis imuninio atsako ir kitų procesų reguliatorius), poveikis buvo susijęs su ląstelių imunofilinų, kurie nebevykdo fiziologinės funkcijos, sekvestracija ir kalcineurino fosfatazės aktyvumo slopinimu visuose jo substratuose. Todėl junginys, kuris konkrečiai slopina kalcineurino fosfatazės aktyvumą NFAT, gali sumažinti šalutinį poveikį. Šio junginio gavimas yra projekto tikslas. (Lithuanian)
18 August 2022
0 references
High-Performance Hub for New Immune System Drug Research (N-H2L-Im) ima za cilj sintetizirati i identificirati nove kandidate, koji se kasnije mogu razviti kao novi lijekovi za imunološki sustav, budući da referentni spojevi, ciklosporin A i takrolimus, kamen temeljac imunosupresivnih terapija, nisu selektivni i mogu uzrokovati vrlo teške nuspojave od produljene primjene, kao što su neurotoksičnost, disfunkcija bubrega, hipertenzija i dijabetes. Teške nuspojave ovih lijekova, koji su i inhibitori kalcineurina (fosfataze ovisne o kalciju i kalmodulinu koja je ključni regulator imunološkog odgovora i drugih procesa), bili su povezani sa sekvestracijom staničnih imunofilina koji više ne obavljaju svoju fiziološku funkciju i inhibicijom aktivnosti kalcineurin fosfataze na svim njegovim supstratima. Stoga, spoj koji posebno inhibira aktivnost kalcineurin fosfataze u NFAT-ovima može smanjiti nuspojave. Dobivanje ovog spoja je cilj projekta. (Croatian)
18 August 2022
0 references
High-Performance Hub for New Immune System Drug Research (N-H2L-Im) syftar till att syntetisera och identifiera nya kandidater, som senare kan utvecklas som nya läkemedel för immunsystemet, eftersom referensföreningarna Ciklosporin A och takrolimus, hörnstenen i immunsuppressiva terapier, inte är selektiva och kan orsaka mycket allvarliga biverkningar från långvarig administrering, såsom neurotoxicitet, njurdysfunktion, hypertoni och diabetes. De allvarliga biverkningarna av dessa läkemedel, som båda är hämmare av kalcineurin (en fosfatas som är beroende av kalcium och calmodulin som är en viktig regulator för immunsvaret och andra processer), har kopplats till bindningen av cellulära immunofiliiner som inte längre utför sin fysiologiska funktion, och hämningen av kalcineurinfosfatasaktivitet på alla dess substrat. Därför kan en förening som specifikt hämmar kalcineurinfosfatasaktivitet i NFATs minska biverkningarna. Att få denna förening är syftet med projektet. (Swedish)
18 August 2022
0 references
High-Performance Hub for New Immune System Drug Research (N-H2L-Im) își propune să sintetizeze și să identifice candidați noi, care pot fi ulterior dezvoltați ca medicamente noi pentru sistemul imunitar, deoarece compușii de referință, Ciclosporina A și tacrolimus, piatra de temelie a terapiilor imunosupresoare, nu sunt selective și pot provoca efecte secundare foarte severe în urma administrării prelungite, cum ar fi neurotoxicitatea, disfuncția renală, hipertensiunea arterială și diabetul. Efectele secundare severe ale acestor medicamente, care sunt ambii inhibitori ai calcineurinei (o fosfatază dependentă de calciu și calmodulină, care este un regulator cheie al răspunsului imun și al altor procese), au fost legate de sechestrarea imunofilelor celulare care nu mai îndeplinesc funcția fiziologică și de inhibarea activității calcineurin fosfatazei pe toate substraturile sale. Prin urmare, un compus care inhibă în mod specific activitatea fosfatazei calcineurinice în NFAT ar putea reduce efectele secundare. Obținerea acestui compus este obiectivul proiectului. (Romanian)
18 August 2022
0 references
Visokozmogljivo vozlišče za raziskave zdravil novega imunskega sistema (N-H2L-Im) je namenjeno sintetizaciji in prepoznavanju novih kandidatov, ki se kasneje lahko razvijejo kot nova zdravila za imunski sistem, saj referenčne spojine, ciklosporin A in takrolimus, temelj imunosupresivnih terapij, niso selektivni in lahko povzročijo zelo hude neželene učinke pri dolgotrajnem dajanju, kot so nevrotoksičnost, disfunkcija ledvic, hipertenzija in sladkorna bolezen. Hudi neželeni učinki teh zdravil, ki sta oba zaviralca kalcinevrina (fosfataze, odvisne od kalcija in kalmodulina, ki je ključni regulator imunskega odziva in drugih procesov), so bili povezani s sekvestracijo celičnih imunofilinov, ki ne opravljajo več fiziološke funkcije, in zaviranjem aktivnosti kalcinevrin fosfataze na vseh njenih substratih. Zato lahko spojina, ki specifično zavira aktivnost kalcinevrinske fosfataze v NFAT, zmanjša neželene učinke. Cilj projekta je pridobitev te spojine. (Slovenian)
18 August 2022
0 references
High-Performance Hub for New Immune System Drug Research (N-H2L-Im) ma na celu syntezę i identyfikację nowych kandydatów, które mogą być później opracowane jako nowe leki dla układu odpornościowego, ponieważ związki referencyjne, Ciclosporin A i takrolimus, kamień węgielny terapii immunosupresyjnych, nie są selektywne i mogą powodować bardzo poważne skutki uboczne długotrwałego podawania, takie jak neurotoksyczność, zaburzenia czynności nerek, nadciśnienie i cukrzyca. Ciężkie działania niepożądane tych leków, które są inhibitorami kalcyneuryny (fosfatazy zależnej od wapnia i spokojuoduliny, która jest kluczowym regulatorem odpowiedzi immunologicznej i innych procesów), były związane z sekwestracją immunofilin komórkowych, które nie pełnią już swojej funkcji fizjologicznej, oraz z hamowaniem aktywności fosfatazy kalcyneuryny na wszystkich jej substratach. Dlatego związek, który wyraźnie hamuje aktywność fosfatazy kalcyneuryny w NFAT, może zmniejszyć skutki uboczne. Uzyskanie tego związku jest celem projektu. (Polish)
18 August 2022
0 references
Mollet del Vallès
0 references
21 December 2023
0 references
Identifiers
IU70-005487
0 references