Laboratory validation of the protective effects of Mitramycin A for therapeutic use in Friedreich Ataxia (Q3216060)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3216060 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Laboratory validation of the protective effects of Mitramycin A for therapeutic use in Friedreich Ataxia |
Project Q3216060 in Spain |
Statements
10,000.0 Euro
0 references
20,000.0 Euro
0 references
50.0 percent
0 references
1 January 2020
0 references
30 September 2020
0 references
UNIVERSIDAD DE LERIDA
0 references
La ataxia de Friedreich (FA) es la ataxia hereditaria autosómica recesiva más común en la población caucásica y afecta a una de las 50.000 personas. El trastorno suele manifestarse antes del final de la pubertad. Los principales síntomas neurológicos de la enfermedad se deben a la degeneración de las neuronas sensoriales del ganglio de la raíz dorsal (DRG). La ataxia de Friedreich también es un trastorno multisistémico con elevada frecuencia de cardiomiopatía y diabetes. Actualmente no existe una cura o tratamiento efectivo para la ataxia de Friedreich. Sin embargo, muchos de los síntomas y complicaciones que los acompañan pueden tratarse para ayudar a los pacientes a mantener un funcionamiento adecuado el mayor tiempo posible. La esperanza de vida es alrededor de 40 a 50 años. Durante más de 20-30 años, el cuidado de las personas con FA requerirá un enfoque multidisciplinario, desde la necesidadde ayudas de movilidad hasta la cirugía. Los tratamientos actuales incluyen terapia física y ocupacional, procedimientos quirúrgicos, medicamentos y terapias experimentales. Como consecuencia, FA tiene un impacto significativo en la calidad de vida. Se ha medido el impacto econòmico de la Ataxia de Friedreich en el uso de recursos sanitarios y los resultados mostraron que la carga anual de la FA es significativa y recae en los sectores de salud y asistencia social, en la sociedad, en los cuidadores y en las personas._x000D_ Hay varios ensayos clínicos en curso, sin embargo, ninguno de los enfoques actuales ha demostrado ser suficientemente efectivo para al menos detener la progresión de la enfermedad y ofrecer algunos beneficios para los pacientes._x000D_ En nuestro laboratorio desarrollamos varios modelos celulares y el modelo de ratón I154F FXN de la enfermedad. Identificamos un inhibidor del factor de transcripción SP1 como un tratamiento potencial para la Ataxia de Friedreich: Mitramicina A (MTMA). Con MTMA, clínicamente aprobado para el tratamiento de la hipercalcemia y ciertos tipos de cáncer, observamos la restauración total de los síntomas en un modelo neuronal de la enfermedad. Creemos que la mitramicina A es un buen candidato para una mayor investigación en nuestros modelos, concretamente el modelo cardíaco y el modelo in vivo. Es la primera vez que se propone un inhibidor de SP1 para el tratamiento de FA. Por lo tanto, podría tomarse en consideración una estrategia de reposición de la mitramicina A y sus derivados. Más del 90% de los medicamentos fallan durante su desarrollo, y esta es la razón más importante de los altos costes de la I + D farmacéutica. Además, la reposición de medicamentos evitan gran parte del costo inicial y el tiempo necesario para llevar un medicamento al mercado (Spanish)
0 references
Friedreich ataxia (FA) is the most common hereditary autosomal recessive ataxia in the Caucasian population, affecting one of 50,000 people. The disorder is usually manifest before the end of puberty. Major neurological symptoms of the disease are due to degeneration of dorsal root ganglion (DRG) sensory neurons. Friedreich ataxia is also a multisystemic condition with frequent presence of cardiomyopathy and diabetes. There is currently no effective cure or treatment for Friedreich ataxia. However, many of the symptoms and accompanying complications can be treated to help patients maintain optimal functioning as long as possible. Life expectancy is around 40¿50 years. During over 20-30 years the management of individuals with FA will require a multidisciplinary approach, from requirement of mobility aids to surgery. Current treatments include physical and occupational therapy, surgical procedures, medication and experimental therapies. As a consequence, FA has a significant impact upon quality of life. The impact of Friedreich¿s Ataxia on health-care resource has been measured and the results showed that the annual burden of FA is significant and falls on the health and social care sectors, on society, on caregivers and on the individuals themselves. _x000D_ There are several ongoing clinical trials, nevertheless, none of the current approaches have demonstrated sufficient effectiveness to almost arrest the progression of the disease and offer limited benefits for the patients. _x000D_ In our laboratory we developed several cellular models of the disease and mouse model (I154F FXN). We identified an inhibitor of the transcription factor SP1 as a potential treatment for Friedreich Ataxia: Mithramycin A (MTMA). With MTMA, clinically approved for treatment of hypercalcemia and certain types of cancer, we observed total restoration of the symptoms in a neuronal model of the disease. We believe that Mithramycin A is a good candidate for further investigation in our models, specifically the cardiac model, and the in vivo model. It is the first time that an inhibitor of SP1 is proposed for the treatment of FA. Therefore, it might be taken into consideration a repurposing strategy for Mithramycin A and derivatives. More than 90% of drugs fail during development, and this is the most significant reason for the high costs of pharmaceutical R&D. In addition, repurposed drugs can bypass much of the early cost and time needed to bring a drug to market. (English)
0.0914202653049727
0 references
Friedreich ataxia (FA) est l’ataxie héréditaire autosomique récessive la plus courante dans la population caucasienne et affecte l’une des 50 000 personnes. Le désordre se manifeste habituellement avant la fin de la puberté. Les principaux symptômes neurologiques de la maladie sont dus à la dégénérescence des neurones sensoriels (DRG) des nœuds racinaires dorsaux. L’ataxie de Friedreich est également un trouble multisystème avec une fréquence élevée de cardiomyopathie et de diabète. Il n’existe actuellement aucun traitement ou traitement efficace contre l’ataxie de Friedreich. Cependant, bon nombre des symptômes et complications qui les accompagnent peuvent être traités pour aider les patients à maintenir le bon fonctionnement le plus longtemps possible. L’espérance de vie est d’environ 40 à 50 ans. Pendant plus de 20 à 30 ans, la prise en charge des personnes atteintes d’AF nécessitera une approche multidisciplinaire, allant de la nécessité d’aides à la mobilité à la chirurgie. Les traitements actuels comprennent la thérapie physique et l’ergothérapie, les interventions chirurgicales, les médicaments et les thérapies expérimentales. Par conséquent, l’AF a un impact important sur la qualité de vie. L’impact économique de l’Ataxia de Friedreich sur l’utilisation des ressources de santé a été mesuré et les résultats ont montré que la charge annuelle de l’AF est importante et qu’elle pèse sur les secteurs de la santé et des soins sociaux, la société, les soignants et les personnes._x000D_ Plusieurs essais cliniques en cours, cependant, aucune des approches actuelles ne s’est révélée suffisamment efficace pour au moins arrêter la progression de la maladie et offrir certains avantages pour les patients._x000D_ Dans notre laboratoire, nous avons développé plusieurs modèles cellulaires et le modèle souris I154F FXN de la maladie. Nous avons identifié un inhibiteur du facteur de transcription SP1 comme un traitement potentiel de l’ataxie de Friedreich: Mitramycin A (MTMA). Avec MTMA, cliniquement approuvé pour le traitement de l’hypercalcémie et de certains types de cancer, nous avons observé la restauration totale des symptômes dans un modèle neural de la maladie. Nous croyons que la mitramycine A est un bon candidat pour d’autres recherches sur nos modèles, en particulier le modèle cardiaque et le modèle in vivo. C’est la première fois qu’un inhibiteur SP1 est proposé pour le traitement de la FA. Par conséquent, une stratégie de remplacement de la mitramycine A et de ses dérivés pourrait être envisagée. Plus de 90 % des médicaments échouent au cours de leur développement, et c’est la raison la plus importante des coûts élevés de la R & D pharmaceutique. En outre, la reconstitution des médicaments empêche une grande partie du coût initial et du temps nécessaire pour mettre un médicament sur le marché (French)
5 December 2021
0 references
Friedreich ataxia (FA) ist die häufigste autosomal rezessive erbliche Ataxie in der kaukasischen Bevölkerung und betrifft eine der 50.000 Menschen. Die Störung manifestiert sich in der Regel vor dem Ende der Pubertät. Die wichtigsten neurologischen Symptome der Erkrankung sind auf die Degeneration von dorsalen Wurzelknoten sensorischen Neuronen (DRGs) zurückzuführen. Friedreichs Ataxie ist auch eine Multisystemstörung mit hoher Häufigkeit von Kardiomyopathie und Diabetes. Derzeit gibt es keine wirksame Heilung oder Behandlung gegen Friedreich Ataxia. Viele der Symptome und Komplikationen, die sie begleiten, können jedoch behandelt werden, um den Patienten so lange wie möglich ein einwandfreies Funktionieren zu ermöglichen. Die Lebenserwartung beträgt etwa 40 bis 50 Jahre. Seit mehr als 20-30 Jahren erfordert die Betreuung von Menschen mit AF einen multidisziplinären Ansatz, von der Notwendigkeit von Mobilitätshilfen bis hin zur Chirurgie. Aktuelle Behandlungen umfassen physikalische und berufliche Therapien, chirurgische Eingriffe, Medikamente und experimentelle Therapien. Infolgedessen hat FA erhebliche Auswirkungen auf die Lebensqualität. Die wirtschaftlichen Auswirkungen von Friedreichs Ataxia auf den Einsatz von Gesundheitsressourcen wurden gemessen und die Ergebnisse zeigten, dass die jährliche Belastung von AF signifikant ist und fällt auf den Gesundheits- und Sozialbereich, Gesellschaft, Pflegekräfte und Menschen._x000D_ Es gibt mehrere laufende klinische Studien, aber keine der derzeitigen Ansätze hat sich als wirksam genug erwiesen, um zumindest die Krankheitsprogression zu stoppen und einige Vorteile für Patienten zu bieten._x000D_In unserem Labor entwickelten wir mehrere Zellmodelle und das I154F FXN Mausmodell der Krankheit. Wir haben einen Transkriptionsfaktor-Inhibitor SP1 als mögliche Behandlung für Friedreichs Ataxia identifiziert: Mitramycin A (MTMA). Mit MTMA, klinisch für die Behandlung von Hyperkalzämie und bestimmten Krebsarten zugelassen, beobachteten wir die vollständige Wiederherstellung der Symptome in einem neuronalen Modell der Erkrankung. Wir glauben, dass Mitramycin A ein guter Kandidat für weitere Forschung in unseren Modellen ist, insbesondere das Herzmodell und das In vivo-Modell. Dies ist das erste Mal, dass ein SP1-Inhibitor für die Behandlung von FA vorgeschlagen wurde. Daher könnte eine Ersatzstrategie für Mitramycin A und seine Derivate in Betracht gezogen werden. Mehr als 90 % der Arzneimittel scheitern während ihrer Entwicklung, und dies ist der wichtigste Grund für die hohen Kosten der pharmazeutischen Forschung und Entwicklung. Darüber hinaus verhindert die Arzneimittelauffüllung einen Großteil der anfänglichen Kosten und Zeit, die benötigt wird, um ein Medikament auf den Markt zu bringen (German)
10 December 2021
0 references
Friedreich ataxie (FA) is de meest voorkomende autosomale recessieve erfelijke ataxie in de Kaukasische bevolking en treft een van de 50.000 mensen. De aandoening manifesteert zich meestal voor het einde van de puberteit. De belangrijkste neurologische symptomen van de ziekte zijn te wijten aan de degeneratie van dorsale wortelknoop sensorische neuronen (DRG’s). De ataxie van Friedreich is ook een multisysteemstoornis met een hoge frequentie van cardiomyopathie en diabetes. Er is momenteel geen effectieve behandeling of behandeling voor Friedreich ataxie. Echter, veel van de symptomen en complicaties die hen begeleiden kunnen worden behandeld om patiënten te helpen de goede werking te behouden voor zo lang mogelijk. De levensverwachting is ongeveer 40 tot 50 jaar. Al meer dan 20-30 jaar zal de zorg voor mensen met AF een multidisciplinaire aanpak vereisen, van de behoefte aan mobiliteitshulp tot chirurgie. De huidige behandelingen omvatten fysieke en ergotherapie, chirurgische ingrepen, medicijnen, en experimentele therapieën. Als gevolg daarvan heeft FA een aanzienlijke invloed op de kwaliteit van leven. De economische impact van de Ataxia van Friedreich op het gebruik van gezondheidsmiddelen is gemeten en de resultaten toonden aan dat de jaarlijkse last van AF aanzienlijk is en valt op de gezondheids- en sociale zorgsectoren, de samenleving, zorgverleners en mensen._x000D_ Er zijn verschillende lopende klinische studies, maar geen van de huidige benaderingen is effectief genoeg gebleken om de ziekteprogressie te stoppen en bieden enkele voordelen voor patiënten._x000D_ In ons laboratorium ontwikkelden we verschillende celmodellen en het I154F FXN-muismodel van de ziekte. We identificeerden een transcriptiefactorremmer SP1 als een mogelijke behandeling voor de Ataxie van Friedreich: Mitramycine A (MTMA). Met MTMA, klinisch goedgekeurd voor de behandeling van hypercalciëmie en bepaalde vormen van kanker, constateerden we het totale herstel van de symptomen in een neuraal model van de ziekte. Wij geloven dat mitramycine A een goede kandidaat is voor verder onderzoek in onze modellen, met name het hartmodel en het in vivo model. Dit is de eerste keer dat een SP1-remmer is voorgesteld voor de behandeling van FA. Daarom kan een vervangingsstrategie voor mitramycine A en derivaten daarvan worden overwogen. Meer dan 90 % van de geneesmiddelen faalt tijdens hun ontwikkeling, en dit is de belangrijkste reden voor de hoge kosten van farmaceutisch O & O. Bovendien voorkomt aanvulling van geneesmiddelen veel van de initiële kosten en tijd die nodig zijn om een medicijn op de markt te brengen (Dutch)
17 December 2021
0 references
Friedreich atassia (FA) è la più comune atassia ereditaria autosomica recessiva nella popolazione caucasica e colpisce una delle 50.000 persone. Il disturbo di solito si manifesta prima della fine della pubertà. I principali sintomi neurologici della malattia sono dovuti alla degenerazione dei neuroni sensoriali del nodo radicale dorsale (DRG). L'atassia di Friedreich è anche un disturbo multisistema con alta frequenza di cardiomiopatia e diabete. Attualmente non esiste alcuna cura o trattamento efficace per l'atassia di Friedreich. Tuttavia, molti dei sintomi e complicazioni che li accompagnano possono essere trattati per aiutare i pazienti a mantenere il corretto funzionamento il più a lungo possibile. L'aspettativa di vita è di circa 40-50 anni. Per più di 20-30 anni, la cura delle persone con AF richiederà un approccio multidisciplinare, dalla necessità di ausili alla mobilità alla chirurgia. I trattamenti attuali includono la terapia fisica e occupazionale, le procedure chirurgiche, i farmaci e le terapie sperimentali. Di conseguenza, l'FA ha un impatto significativo sulla qualità della vita. L'impatto economico dell'Atassia di Friedreich sull'uso delle risorse sanitarie è stato misurato e i risultati hanno dimostrato che l'onere annuale dell'AF è significativo e ricade sui settori dell'assistenza sanitaria e sociale, sulla società, sui prestatori di assistenza e sulle persone._x000D_ Ci sono diversi studi clinici in corso, tuttavia, nessuno degli approcci attuali si è dimostrato sufficientemente efficace per arrestare almeno la progressione della malattia e offrire alcuni benefici per i pazienti._x000D_ Nel nostro laboratorio abbiamo sviluppato diversi modelli cellulari e il modello topo I154F FXN della malattia. Abbiamo identificato un inibitore del fattore di trascrizione SP1 come un potenziale trattamento per l'atassia di Friedreich: Mitramicina A (MTMA). Con MTMA, clinicamente approvato per il trattamento dell'ipercalcemia e di alcuni tipi di cancro, abbiamo osservato il ripristino totale dei sintomi in un modello neurale della malattia. Crediamo che la mitramicina A sia un buon candidato per ulteriori ricerche nei nostri modelli, in particolare il modello cardiaco e il modello in vivo. Questa è la prima volta che viene proposto un inibitore dell'SP1 per il trattamento di FA. Si potrebbe pertanto prendere in considerazione una strategia sostitutiva per la mitramicina A e i suoi derivati. Oltre il 90 % dei medicinali fallisce durante il loro sviluppo, e questo è il motivo più importante per i costi elevati della R & S farmaceutica. Inoltre, il rifornimento di droga impedisce gran parte del costo iniziale e del tempo necessario per portare un farmaco sul mercato (Italian)
16 January 2022
0 references
Η αταξία του Friedreich (FA) είναι η πιο συνηθισμένη κληρονομική αυτοσωματική διαδεδομένη αταξία στον Καυκάσιο πληθυσμό, επηρεάζοντας έναν από τους 50.000 ανθρώπους. Η διαταραχή είναι συνήθως εκδηλωμένη πριν από το τέλος της εφηβείας. Τα κυριότερα νευρολογικά συμπτώματα της νόσου οφείλονται στον εκφυλισμό των αισθητήρων νευρώνων της ραχιαίας ρίζας (DRG). Η αταξία Friedreich είναι επίσης μια πολυσυστημική πάθηση με συχνή παρουσία καρδιομυοπάθειας και διαβήτη. Επί του παρόντος δεν υπάρχει αποτελεσματική θεραπεία ή θεραπεία για την αταξία Friedreich. Ωστόσο, πολλά από τα συμπτώματα και τις συνοδευτικές επιπλοκές μπορούν να αντιμετωπιστούν για να βοηθήσουν τους ασθενείς να διατηρήσουν τη βέλτιστη λειτουργία όσο το δυνατόν περισσότερο. Το προσδόκιμο ζωής είναι περίπου 40 χρόνια. Κατά τη διάρκεια άνω των 20-30 ετών η διαχείριση των ατόμων με FA θα απαιτήσει μια διεπιστημονική προσέγγιση, από την απαίτηση των βοηθημάτων κινητικότητας μέχρι χειρουργική επέμβαση. Οι τρέχουσες θεραπείες περιλαμβάνουν φυσική και επαγγελματική θεραπεία, χειρουργικές επεμβάσεις, φαρμακευτική αγωγή και πειραματικές θεραπείες. Κατά συνέπεια, η ΠΤ έχει σημαντικό αντίκτυπο στην ποιότητα ζωής. Ο αντίκτυπος της αταξίας του Friedreich στους πόρους υγειονομικής περίθαλψης έχει μετρηθεί και τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η ετήσια επιβάρυνση της FA είναι σημαντική και πλήττει τους τομείς της υγείας και της κοινωνικής περίθαλψης, την κοινωνία, τους φροντιστές και τα ίδια τα άτομα. _x000D_ υπάρχουν αρκετές συνεχιζόμενες κλινικές δοκιμές, ωστόσο, καμία από τις τρέχουσες προσεγγίσεις δεν έχει αποδείξει επαρκή αποτελεσματικότητα ώστε να σταματήσει σχεδόν η εξέλιξη της νόσου και να προσφέρει περιορισμένα οφέλη για τους ασθενείς. _x000D_ στο εργαστήριό μας αναπτύξαμε διάφορα κυτταρικά μοντέλα της νόσου και του μοντέλου ποντικιού (I154F FXN). Αναγνωρίσαμε έναν αναστολέα του παράγοντα μεταγραφής SP1 ως πιθανή θεραπεία για Friedreich Ataxia: Mithramycin A (MTMA). Με MTMA, κλινικά εγκεκριμένο για τη θεραπεία της υπερασβεστιαιμίας και ορισμένων τύπων καρκίνου, παρατηρήσαμε πλήρη αποκατάσταση των συμπτωμάτων σε ένα νευρωνικό μοντέλο της νόσου. Πιστεύουμε ότι η Μιθραμυκίνη Α είναι καλή υποψήφια για περαιτέρω έρευνα στα μοντέλα μας, και συγκεκριμένα στο καρδιακό μοντέλο, και στο μοντέλο in vivo. Είναι η πρώτη φορά που προτείνεται αναστολέας του SP1 για τη θεραπεία του FA. Ως εκ τούτου, θα μπορούσε να ληφθεί υπόψη μια στρατηγική αναπροσαρμογής της χρήσης της Mithramycin A και των παραγώγων. Περισσότερο από το 90 % των φαρμάκων αποτυγχάνουν κατά τη διάρκεια της ανάπτυξης, και αυτός είναι ο πιο σημαντικός λόγος για το υψηλό κόστος των φαρμακευτικών R&D. Επιπλέον, τα αναπροσαρμοσμένα φάρμακα μπορούν να παρακάμψουν μεγάλο μέρος του πρώιμου κόστους και του χρόνου που απαιτείται για να κυκλοφορήσει ένα φάρμακο στην αγορά. (Greek)
18 August 2022
0 references
Friedreich ataxia (FA) er den mest almindelige arvelige autosomal recessive ataksi i den kaukasiske befolkning, der påvirker en af 50.000 mennesker. Lidelsen er normalt manifesteret før slutningen af puberteten. Større neurologiske symptomer på sygdommen skyldes degeneration af dorsal rodganglion (DRG) sensoriske neuroner. Friedreich ataksi er også en multisystemisk tilstand med hyppig tilstedeværelse af kardiomyopati og diabetes. Der er i øjeblikket ingen effektiv kur eller behandling for Friedreich ataksi. Men mange af symptomerne og ledsagende komplikationer kan behandles for at hjælpe patienter med at opretholde optimal funktion så længe som muligt. Den forventede levetid er ca. 40 ¿50 år. I løbet af over 20-30 år vil ledelsen af personer med FA kræve en tværfaglig tilgang, fra krav om mobilitetshjælpemidler til kirurgi. Aktuelle behandlinger omfatter fysisk og erhvervsmæssig terapi, kirurgiske procedurer, medicin og eksperimentelle behandlinger. Som følge heraf har FA en betydelig indvirkning på livskvaliteten. Friedreich's Ataxias indvirkning på sundhedsressourcerne er blevet målt, og resultaterne viste, at FA's årlige byrde er betydelig og falder på sundheds- og socialsektoren, for samfundet, for omsorgspersoner og for den enkelte selv. _x000D_ Der er flere igangværende kliniske forsøg, ikke desto mindre har ingen af de nuværende tilgange vist tilstrækkelig effektivitet til næsten at standse sygdommens progression og give begrænsede fordele for patienterne. _x000D_ i vores laboratorium udviklede vi flere cellulære modeller af sygdommen og musemodellen (I154F FXN). Vi identificerede en hæmmer af transskriptionsfaktoren SP1 som en potentiel behandling af Friedreich Ataxia: Mithramycin A (MTMA). Med MTMA, klinisk godkendt til behandling af hypercalcæmi og visse former for kræft, observerede vi total restaurering af symptomerne i en neuronal model af sygdommen. Vi mener, at Mithramycin A er en god kandidat til yderligere undersøgelser i vores modeller, især hjertemodellen, og in vivo-modellen. Det er første gang, at der foreslås en inhibitor af SP1 til behandling af FA. Der kan derfor tages hensyn til en nyorienteringsstrategi for Mithramycin A og derivater. Mere end 90 % af narkotika mislykkes under udvikling, og dette er den vigtigste årsag til de høje omkostninger ved farmaceutiske R&D. Hertil kommer, repurposed lægemidler kan omgå meget af de tidlige omkostninger og tid, der er nødvendig for at bringe et lægemiddel på markedet. (Danish)
18 August 2022
0 references
Friedreich ataksia (FA) on yleisin perinnöllinen autosomaalinen resessiivinen ataksia valkoihoisessa väestössä, joka vaikuttaa yhteen 50 000 ihmisestä. Häiriö ilmenee yleensä ennen murrosiän päättymistä. Taudin tärkeimmät neurologiset oireet johtuvat takajuuren ganglionin (DRG) aistien rappeutumisesta. Friedreich ataksia on myös monisysteeminen tila, jossa esiintyy usein kardiomyopatiaa ja diabetesta. Tällä hetkellä ei ole tehokasta parannuskeinoa tai hoitoa Friedreich ataksia. Monet oireet ja niihin liittyvät komplikaatiot voidaan kuitenkin hoitaa, jotta potilaat voivat säilyttää optimaalisen toiminnan mahdollisimman pitkään. Elinajanodote on noin 40–50 vuotta. Yli 20–30 vuoden aikana FA-potilaiden johtaminen vaatii monialaista lähestymistapaa liikkuvuuden apuvälineiden vaatimuksesta leikkaukseen. Tämänhetkisiä hoitoja ovat fysio- ja toimintaterapia, kirurgiset toimenpiteet, lääkitys ja kokeelliset hoidot. Tämän seurauksena FA:lla on merkittävä vaikutus elämänlaatuun. Friedreich’s Ataxian vaikutusta terveydenhuollon resursseihin on mitattu, ja tulokset osoittivat, että FA:n vuotuinen taakka on merkittävä ja kohdistuu terveys- ja sosiaalialoihin, yhteiskuntaan, hoitajiin ja yksilöihin. _x000D_ meneillään on useita kliinisiä tutkimuksia, mutta mikään nykyisistä lähestymistavoista ei ole osoittanut riittävää tehoa taudin etenemisen pysäyttämiseksi ja vähäisen hyödyn tarjoamiseksi potilaille. _x000D_ laboratoriossamme kehitimme useita taudin ja hiiren mallin solumalleja (I154F FXN). Määritimme transkriptiotekijä SP1:n estäjän mahdollisena Friedreich Ataxia -hoitona: Mithramycin A (MTMA). Hyperkalsemian ja tietyntyyppisten syöpien hoitoon kliinisesti hyväksytyllä MTMA: lla havaittiin oireiden täydellistä ennallistamista taudin neuronaalisessa mallissa. Uskomme, että Mithramycin A on hyvä ehdokas lisätutkimuksiin malleissamme, erityisesti sydänmallissa ja in vivo -mallissa. Se on ensimmäinen kerta, kun FA: n hoitoon ehdotetaan SP1-inhibiittoria. Sen vuoksi voitaisiin ottaa huomioon Mithramycin A:n ja johdannaisten käyttötarkoituksen muuttamista koskeva strategia. Yli 90 % lääkkeistä epäonnistuu kehityksen aikana, ja tämä on merkittävin syy lääkealan tutkimus- ja kehityskustannusten korkeisiin kustannuksiin. Lisäksi uudelleenkäytetyt lääkkeet voivat ohittaa suuren osan lääkkeen markkinoille tuomiseen tarvittavasta varhaisesta kustannuksista ja ajasta. (Finnish)
18 August 2022
0 references
Friedreich ataxia (FA) hija l-atassja reċessiva awtosomali ereditarja l-aktar komuni fil-popolazzjoni Kawkasi, li taffettwa wieħed minn 50,000 persuna. Id-disturb ġeneralment jidher qabel it-tmiem tal-pubertà. Sintomi newroloġiċi maġġuri tal-marda huma kkawżati mid-deġenerazzjoni tan-newroni sensorjali tal-ganglion tal-għerq dorsali (DRG). Friedreich ataxia hija wkoll kundizzjoni multisistemika bi preżenza frekwenti ta’ kardjomijopatija u dijabete. Bħalissa m’hemm l-ebda kura jew kura effettiva għal Friedreich ataxia. Madankollu, ħafna mis-sintomi u kumplikazzjonijiet li jakkumpanjaw jistgħu jiġu ttrattati biex jgħinu lill-pazjenti jżommu funzjonament ottimali kemm jista ‘jkun. L-istennija tal-għomor hija ta’ madwar 40,50 sena. Matul aktar minn 20–30 sena l-ġestjoni ta’ individwi b’FA se teħtieġ approċċ multidixxiplinarju, mir-rekwiżit ta’ għajnuniet għall-mobilità sal-kirurġija. It-trattamenti attwali jinkludu terapija fiżika u okkupazzjonali, proċeduri kirurġiċi, medikazzjoni u terapiji sperimentali. B’konsegwenza ta’ dan, l-AF għandha impatt sinifikanti fuq il-kwalità tal-ħajja. L-impatt ta’ Friedreichs Ataxia fuq ir-riżorsa tal-kura tas-saħħa ġie mkejjel u r-riżultati wrew li l-piż annwali tal-FA huwa sinifikanti u jaqa’ fuq is-setturi tas-saħħa u tal-kura soċjali, fuq is-soċjetà, fuq dawk li jagħtu l-kura u fuq l-individwi nfushom. _x000D_ hemm diversi provi kliniċi li għaddejjin bħalissa, madankollu, l-ebda wieħed mill-approċċi attwali ma wera effikaċja suffiċjenti biex kważi jwaqqaf il-progressjoni tal-marda u joffri benefiċċji limitati għall-pazjenti. _x000D_ fil-laboratorju tagħna żviluppajna diversi mudelli ċellulari tal-marda u l-mudell tal-ġurdien (I154F FXN). Aħna identifikajna inibitur tal-fattur tat-traskrizzjoni SP1 bħala trattament potenzjali għal Friedreich Ataxia: Mithramycin A (MTMA). Bl-MTMA, klinikament approvat għall-kura ta ‘iperkalċemija u ċerti tipi ta’ kanċer, aħna osservajna r-restawr totali tas-sintomi f’mudell newronali tal-marda. Aħna nemmnu li Mithramycin A huwa kandidat tajjeb għal aktar investigazzjoni fil-mudelli tagħna, speċifikament il-mudell kardijaku, u l-mudell in vivo. Hija l-ewwel darba li inibitur ta’ SP1 huwa propost għall-kura ta’ FA. Għalhekk, jista’ jiġi kkunsidrat strateġija ta’ skop ġdid għal Mithramycin A u derivattivi. Aktar minn 90 % tad-drogi ma jirnexxux matul l-iżvilupp, u din hija r-raġuni l-aktar sinifikanti għall-ispejjeż għoljin tar-R & amp tal-farmaċewtika;D. Barra minn hekk, id-drogi bi skop ġdid jistgħu jevitaw ħafna mill-ispiża bikrija u l-ħin meħtieġ biex id-droga titqiegħed fis-suq. (Maltese)
18 August 2022
0 references
Frīdriha ataksija (FA) ir visizplatītākā iedzimtā autosomāli recesīvā ataksija Kaukāza populācijā, kas skar vienu no 50 000 cilvēkiem. Traucējumi parasti izpaužas pirms pubertātes beigām. Galvenie neiroloģisko slimības simptomi ir saistīti ar deģenerāciju dorsal saknes ganglion (DRG) sensoro neironu. Frīdriha ataksija ir arī multisistēmisks stāvoklis ar biežu kardiomiopātiju un diabētu. Pašlaik nav efektīvas Friedreich ataksijas ārstēšanas vai ārstēšanas. Tomēr daudzi simptomi un saistītās komplikācijas var ārstēt, lai palīdzētu pacientiem saglabāt optimālu darbību, cik ilgi vien iespējams. Paredzamais dzīves ilgums ir aptuveni 40–50 gadi. Vairāk nekā 20–30 gadu laikā tādu personu pārvaldībai, kurām ir FA, būs nepieciešama daudzdisciplīnu pieeja, sākot ar mobilitātes palīglīdzekļu prasību un beidzot ar operāciju. Pašreizējās ārstēšanas ietver fizisko un darba terapiju, ķirurģiskas procedūras, medikamenti un eksperimentālās terapijas. Tā rezultātā furfurilspirts būtiski ietekmē dzīves kvalitāti. Ir novērtēta Frīdriha Ataxia ietekme uz veselības aprūpes resursiem, un rezultāti liecina, ka FS ikgadējais slogs ir ievērojams un skar veselības un sociālās aprūpes sektorus, sabiedrību, aprūpētājus un pašus indivīdus. _x000D_ notiek vairāki klīniskie pētījumi, tomēr neviena no pašreizējām pieejām nav pierādījusi pietiekamu efektivitāti, lai gandrīz apturētu slimības progresēšanu un piedāvātu ierobežotus ieguvumus pacientiem. _x000D_ mūsu laboratorijā mēs izstrādājām vairākus slimības un peles modeļa šūnu modeļus (I154F FXN). Mēs konstatējām transkripcijas faktora SP1 inhibitoru kā iespējamu Friedreich Ataxia terapiju: Mitramicīns A (MTMA). Ar MTMA, kas ir klīniski apstiprināta hiperkalciēmijas un noteiktu vēža veidu ārstēšanai, mēs novērojām pilnīgu simptomu atjaunošanos slimības neironu modelī. Mēs uzskatām, ka Mithramycin A ir labs kandidāts turpmākai izmeklēšanai mūsu modeļos, īpaši sirds modelī un in vivo modelī. Tā ir pirmā reize, kad FA ārstēšanai tiek piedāvāts SP1 inhibitors. Tāpēc to varētu ņemt vērā pārprofilēšanas stratēģiju attiecībā uz Mithramycin A un tās atvasinājumiem. Vairāk nekā 90 % narkotiku attīstības laikā neizdodas, un tas ir visnozīmīgākais iemesls zāļu augstajām izmaksām R&D. Turklāt pārorientētās zāles var apiet lielu daļu no agrīnajām izmaksām un laiku, kas nepieciešams, lai zāles nonāktu tirgū. (Latvian)
18 August 2022
0 references
Friedreichova ataxia (FA) je najčastejšia dedičná autozomálna recesívna ataxia v kaukazskej populácii, ktorá postihuje jedného z 50 000 ľudí. Porucha sa zvyčajne prejavuje pred koncom puberty. Hlavné neurologické príznaky ochorenia sú spôsobené degeneráciou dorzálnych koreňových gangliónov (DRG) senzorických neurónov. Friedreichova ataxia je tiež multisystémový stav s častou prítomnosťou kardiomyopatie a cukrovky. V súčasnosti neexistuje účinná liečba ani liečba Friedreichovej ataxie. Avšak, mnoho príznakov a sprievodných komplikácií môžu byť liečené na pomoc pacientom udržať optimálne fungovanie tak dlho, ako je to možné. Priemerná dĺžka života je približne 40,50 rokov. Počas viac ako 20 – 30 rokov si manažment osôb s FA bude vyžadovať multidisciplinárny prístup, od požiadavky na pomoc pri mobilite až po chirurgický zákrok. Súčasné liečby zahŕňajú fyzickú a pracovnú terapiu, chirurgické zákroky, lieky a experimentálne terapie. V dôsledku toho má OA významný vplyv na kvalitu života. Zmeral sa vplyv ataxia Friedreichůs na zdroje zdravotnej starostlivosti a výsledky ukázali, že ročné zaťaženie dohody o voľnom obchode je značné a týka sa sektora zdravotníctva a sociálnej starostlivosti, spoločnosti, opatrovateľov a samotných jednotlivcov. _x000D_ existuje niekoľko prebiehajúcich klinických štúdií, avšak žiadny zo súčasných prístupov nepreukázal dostatočnú účinnosť na to, aby takmer zastavil progresiu ochorenia a ponúkal pacientom obmedzené výhody. _x000D_ v našom laboratóriu sme vyvinuli niekoľko bunkových modelov chorobného a myšieho modelu (I154F FXN). Identifikovali sme inhibítor transkripčného faktora SP1 ako potenciálnu liečbu Friedreichovej ataxie: Mithramycin A (MTMA). Pri MTMA, klinicky schválenej na liečbu hyperkalciémie a niektorých typov rakoviny, sme pozorovali úplnú obnovu symptómov v neurónovom modeli ochorenia. Veríme, že Mithramycin A je dobrým kandidátom na ďalšie vyšetrovanie našich modelov, konkrétne srdcového modelu a modelu in vivo. Je to prvýkrát, čo sa na liečbu FA navrhuje inhibítor SP1. Preto by sa mohla zohľadniť stratégia zmeny účelu pre Mithramycín A a deriváty. Viac ako 90 % liekov zlyhá počas vývoja, a to je najdôležitejší dôvod pre vysoké náklady na farmaceutický R&D. Okrem toho, prehodnotené lieky môžu obísť väčšinu včasných nákladov a času potrebného na uvedenie lieku na trh. (Slovak)
18 August 2022
0 references
Is é Friedreich ataxia (FA) an ataxia cúlaitheach autosomal is coitianta sa daonra Caucasian, a bhfuil tionchar aige ar cheann de 50,000 duine. De ghnáth bíonn an neamhord le feiceáil roimh dheireadh na caithreachais. Tá comharthaí néareolaíocha móra an ghalair mar gheall ar dhíghiniúint néaróin fréimhe droma (DRG) néaróin céadfacha. Is riocht ilchórasach é Friedreich ataxia freisin le láithreacht rialta cardiomyopathy agus diaibéiteas. Níl aon leigheas nó cóireáil éifeachtach ann faoi láthair le haghaidh ataxia Friedreich. Mar sin féin, is féidir go leor de na hairíonna agus na deacrachtaí a ghabhann leo a chóireáil chun cabhrú le hothair an fheidhmiú is fearr is féidir a choinneáil chomh fada agus is féidir. Tá ionchas saoil thart ar 40°50 bliain. Le linn níos mó ná 20-30 bliain beidh gá le cur chuige ildisciplíneach chun daoine aonair a bhfuil FA acu a bhainistiú, ó riachtanas na n-áiseanna soghluaisteachta go máinliacht. Áirítear le cóireálacha reatha teiripe fhisiceach agus saothair, nósanna imeachta máinliachta, cógais agus teiripí turgnamhacha. Mar thoradh air sin, tá tionchar suntasach ag FA ar cháilíocht na beatha. Rinneadh tionchar Friedreichs Ataxia ar acmhainn cúraim sláinte a thomhas agus léirigh na torthaí gur suntasach an t-ualach bliantúil atá ag FA agus go dtagann sé ar na hearnálacha sláinte agus cúraim shóisialta, ar an tsochaí, ar chúramóirí agus ar na daoine aonair iad féin. _x000D_ tá roinnt trialacha cliniciúla leanúnacha ann, mar sin féin, níor léirigh aon cheann de na cineálacha cur chuige atá ann faoi láthair éifeachtacht leordhóthanach chun dul chun cinn an ghalair a ghabháil agus tairbhí teoranta a thairiscint do na hothair. _x000D_ inár saotharlann d’fhorbraíomar roinnt samhlacha ceallacha den ghalar agus samhail luch (I154F FXN). D’aithníomar coscaire an fhachtóra tras-scríofa SP1 mar chóireáil fhéideartha do Friedreich Ataxia: Mithramycin A (MTMA). Le MTMA, faofa go cliniciúil le haghaidh cóireáil hypercalcemia agus cineálacha áirithe ailse, thugamar faoi deara athchóiriú iomlán na hairíonna i samhail néarónach an ghalair. Creidimid gur iarrthóir maith é mithramycin A le haghaidh tuilleadh imscrúdaithe inár samhlacha, go háirithe an tsamhail chairdiach, agus an tsamhail in vivo. Is é an chéad uair a mholtar coscaire SP1 chun FA a chóireáil. Dá bhrí sin, d’fhéadfaí é a chur san áireamh straitéis athrú cuspóra do mithramycin A agus díorthaigh. Teipeann ar níos mó ná 90 % de dhrugaí le linn forbartha, agus is é seo an chúis is suntasaí leis na costais arda a bhaineann le T & F cógaisíochta. Ina theannta sin, is féidir le drugaí athchuspóra cuid mhór den chostas agus den am luath a theastaíonn chun druga a thabhairt ar an margadh a sheachaint. (Irish)
18 August 2022
0 references
Friedreichova ataxie (FA) je nejčastější dědičná autosomálně recesivní ataxie u kavkazské populace, která postihuje jednoho z 50 000 lidí. Porucha se obvykle projevuje před koncem puberty. Hlavní neurologické příznaky onemocnění jsou způsobeny degenerací dorsálního kořenového ganglionu (DRG) smyslových neuronů. Friedreich ataxie je také multisystémový stav s častým výskytem kardiomyopatie a diabetu. V současné době neexistuje účinná léčba nebo léčba Friedreich ataxie. Nicméně, mnoho příznaků a doprovodných komplikací může být léčena, aby pomohla pacientům udržet optimální fungování tak dlouho, jak je to možné. Očekávaná délka života je kolem 40 "50 let. Během více než 20–30 let bude vedení osob s FA vyžadovat multidisciplinární přístup, od požadavku na pomůcku pro mobilitu až po chirurgický zákrok. Současné léčby zahrnují fyzickou a pracovní terapii, chirurgické zákroky, léky a experimentální terapie. V důsledku toho má FA významný dopad na kvalitu života. Byl změřen dopad Friedreichovy Ataxie na zdroje zdravotní péče a výsledky ukázaly, že roční zátěž FA je významná a dopadá na odvětví zdravotnictví a sociální péče, na společnost, na pečovatele a na samotné jednotlivce. _x000D_ existuje několik probíhajících klinických studií, nicméně žádný ze současných přístupů neprokázal dostatečnou účinnost, aby téměř zastavil progresi onemocnění a poskytl pacientům omezené výhody. _x000D_ v naší laboratoři jsme vyvinuli několik buněčných modelů modelu onemocnění a myší (I154F FXN). Jako možnou léčbu Friedreich Ataxie jsme identifikovali inhibitor transkripčního faktoru SP1: Mithramycin A (MTMA). U MTMA, klinicky schválené k léčbě hyperkalcémie a některých typů rakoviny, jsme pozorovali celkovou obnovu příznaků v neuronovém modelu onemocnění. Věříme, že Mithramycin A je dobrým kandidátem pro další zkoumání našich modelů, konkrétně srdečního modelu a in vivo modelu. Je to poprvé, kdy je pro léčbu FA navrhován inhibitor SP1. Proto by to mohlo být vzato v úvahu strategie nového účelu pro Mithramycin A a deriváty. Více než 90 % léků selže během vývoje, a to je nejvýznamnější důvod pro vysoké náklady farmaceutického R&D. Kromě toho mohou reúčelované léky obejít velkou část raných nákladů a času potřebného k uvedení léku na trh. (Czech)
18 August 2022
0 references
Friedreich ataxia (FA) é a ataxia autossômica recessiva hereditária mais comum na população caucasiana, afetando uma das 50 mil pessoas. O distúrbio geralmente se manifesta antes do final da puberdade. Os principais sintomas neurológicos da doença são devidos à degeneração dos neurônios sensoriais da raiz dorsal (DRG). A ataxia de Friedreich também é uma condição multissistêmica com presença frequente de cardiomiopatia e diabetes. Atualmente, não há cura ou tratamento eficaz para a ataxia de Friedreich. No entanto, muitos dos sintomas e complicações que o acompanham podem ser tratados para ajudar os pacientes a manter o funcionamento ideal o maior tempo possível. A esperança de vida é de cerca de 40¿50 anos. Durante mais de 20 a 30 anos, a gestão de indivíduos com FA exigirá uma abordagem multidisciplinar, desde a exigência de auxiliares de mobilidade até a cirurgia. Os tratamentos atuais incluem terapia física e ocupacional, procedimentos cirúrgicos, medicamentos e terapias experimentais. Como consequência, a AF tem um impacto significativo na qualidade de vida. O impacto da Friedreichs Ataxia nos recursos de saúde foi medido e os resultados mostraram que a carga anual da AF é significativa e recai sobre os setores da saúde e da assistência social, sobre a sociedade, sobre os cuidadores e sobre os próprios indivíduos. _x000D_ existem vários ensaios clínicos em curso, no entanto, nenhuma das abordagens atuais demonstrou eficácia suficiente para quase travar a progressão da doença e oferecer benefícios limitados para os pacientes. _x000D_ em nosso laboratório desenvolvemos vários modelos telemóveis do modelo de doença e ratinho (I154F FXN). Identificamos um inibidor do fator de transcrição SP1 como um tratamento potencial para Friedreich Ataxia: Mitramicina A (MTMA). Com o MTMA, clinicamente aprovado para tratamento de hipercalcemia e certos tipos de cancro, observamos a restauração total dos sintomas em um modelo neuronal da doença. Acreditamos que a Mitramicina A é um bom candidato para investigação adicional em nossos modelos, especificamente no modelo cardíaco, e no modelo in vivo. É a primeira vez que um inibidor da SP1 é proposto para o tratamento da FA. Portanto, pode ser reguila em consideração uma estratégia de reorientação para Mitramicina A e derivados. Mais de 90 % dos medicamentos falham durante o desenvolvimento, e esta é a razão mais significativa para os altos custos da I&D farmacêutica. Além disso, os medicamentos reaproveitados podem ignorar grande parte do custo inicial e do tempo necessário para colocar um medicamento no mercado. (Portuguese)
18 August 2022
0 references
Friedreich ataksia (FA) on kõige levinum pärilik autosomaalne retsessiivne ataksia Kaukaasia populatsioonis, mis mõjutab ühte 50 000 inimesest. Häire avaldub tavaliselt enne puberteedi lõppu. Haiguse peamised neuroloogilised sümptomid on tingitud seljaaju gangliooni (DRG) sensoorsete neuronite degeneratsioonist. Friedreich ataksia on ka multisüsteemne seisund, kus esineb sageli kardiomüopaatiat ja diabeeti. Praegu puudub tõhus ravi või ravi Friedreich ataksia. Kuid paljusid sümptomeid ja kaasnevaid tüsistusi saab ravida, et aidata patsientidel säilitada optimaalne toimimine nii kaua kui võimalik. Oodatav eluiga on umbes 40–50 aastat. Üle 20–30 aasta jooksul nõuab FAga isikute juhtimine multidistsiplinaarset lähenemist, alates liikuvusabinõudest kuni operatsioonini. Praegune ravi hõlmab füüsilist ja kutseteraapiat, kirurgilisi protseduure, ravimeid ja eksperimentaalseid ravimeetodeid. Selle tulemusena mõjutab FA oluliselt elukvaliteeti. Mõõdetud on Friedreich’s Ataxia mõju tervishoiuressurssidele ning tulemused näitasid, et FA aastane koormus on märkimisväärne ning langeb tervishoiu- ja sotsiaalhoolekandesektorile, ühiskonnale, hooldajatele ja üksikisikutele endile. _x000D_ on mitmeid käimasolevaid kliinilisi uuringuid, kuid ükski praegustest lähenemisviisidest ei ole näidanud piisavat tõhusust haiguse progresseerumise peatamiseks ja patsientidele piiratud kasu pakkumiseks. _x000D_ meie laboris arendasime välja mitu haiguse ja hiire mudeli rakumudelit (I154F FXN). Tuvastasime transkriptsioonifaktori SP1 inhibiitori Friedreich Ataxia võimaliku ravina: Mithramütsiin A (MTMA). MTMA-ga, mis on kliiniliselt heaks kiidetud hüperkaltseemia ja teatud tüüpi vähi raviks, täheldasime haiguse neuronaalse mudeli sümptomite täielikku taastamist. Usume, et Mithramycin A on hea kandidaat edasiseks uurimiseks meie mudelites, eriti südamemudelis ja in vivo mudelis. See on esimene kord, kui FA raviks pakutakse SP1 inhibiitorit. Seetõttu võib kaaluda mithramütsiin A ja derivaatide kasutusotstarbe muutmise strateegiat. Enam kui 90 % ravimitest ebaõnnestuvad arengu ajal ja see on kõige olulisem põhjus ravimite R&D kõrgetele kuludele. Lisaks võivad muudetud ravimid mööda minna palju varasest kulust ja ajast, mis on vajalik ravimi turule toomiseks. (Estonian)
18 August 2022
0 references
Friedreich ataxia (FA) a leggyakoribb örökletes autoszomális recesszív ataxia a kaukázusi populációban, amely az 50 000 ember egyikét érinti. A betegség általában a pubertás vége előtt nyilvánul meg. A betegség fő neurológiai tünetei a dorzális gyökér ganglion (DRG) szenzoros neuronok degenerációjának köszönhetők. Friedreich ataxia is egy multiszisztémás állapot gyakori jelenléte cardiomyopathia és cukorbetegség. Jelenleg nincs hatékony gyógymód vagy kezelés Friedreich ataxia. Azonban sok a tünetek és a kísérő szövődmények lehet kezelni, hogy segítsen a betegek fenntartani optimális működését, ameddig csak lehetséges. A várható élettartam körülbelül 40–50 év. A több mint 20–30 év alatt az FA-val rendelkező egyének kezelése multidiszciplináris megközelítést igényel, a mobilitási segédeszközök követelményétől a műtétig. A jelenlegi kezelések közé tartozik a fizikai és foglalkozási terápia, sebészeti eljárások, gyógyszerek és kísérleti terápiák. Következésképpen az FA jelentős hatással van az életminőségre. A Friedreich-s Ataxia egészségügyi erőforrásra gyakorolt hatását felmérték, és az eredmények azt mutatták, hogy az FA éves terhei jelentősek, és az egészségügyi és szociális ellátási ágazatra, a társadalomra, a gondozókra és magukra az egyénekre hárulnak. _x000D_ számos folyamatban lévő klinikai vizsgálat van folyamatban, azonban a jelenlegi megközelítések egyike sem mutatott elegendő hatékonyságot ahhoz, hogy szinte megállítsa a betegség progresszióját, és korlátozott előnyöket kínáljon a betegek számára. _x000D_ laboratóriumunkban a betegség és egér modell (I154F FXN) számos sejtmodelljét fejlesztettük ki. Az SP1 transzkripciós faktor inhibitorát azonosítottuk a Friedreich Ataxia lehetséges kezeléseként: Mithramycin A (MTMA). Az MTMA-val, amely klinikailag engedélyezett a hiperkalcémia és bizonyos ráktípusok kezelésére, a tünetek teljes helyreállítását figyeltük meg a betegség neuronális modelljében. Hisszük, hogy Mithramycin A egy jó jelölt a további vizsgálatok a modellek, különösen a szív modell, és az in vivo modell. Ez az első alkalom, hogy az FA kezelésére SP1 inhibitort javasolnak. Ezért figyelembe lehet venni a Mithramycin A-ra és a származékokra vonatkozó újratelepítési stratégiát. A gyógyszerek több mint 90%-a a fejlesztés során kudarcot vall, és ez a legfontosabb oka a gyógyszeripari R &D magas költségeinek. Ezenkívül az újracélzott gyógyszerek megkerülhetik a gyógyszer forgalomba hozatalához szükséges korai költségek és idő nagy részét. (Hungarian)
18 August 2022
0 references
Фридрайх атаксия (FA) е най-често срещаната наследствена автозомна рецесивна атаксия в кавказката популация, засягаща един от 50 000 души. Разстройството обикновено се проявява преди края на пубертета. Основните неврологични симптоми на заболяването се дължат на дегенерация на дорзалните коренни ганглиони (DRG) сензорни неврони. Фридрайх атаксия също е мултисистемно състояние с често присъствие на кардиомиопатия и диабет. Понастоящем няма ефективно лечение или лечение за атаксия на Фридрих. Въпреки това, много от симптомите и съпътстващите усложнения могат да бъдат лекувани, за да се помогне на пациентите да поддържат оптимално функциониране възможно най-дълго. Очакваната продължителност на живота е около 40 и 50 години. В продължение на повече от 20—30 години управлението на лица с ДХ ще изисква мултидисциплинарен подход — от изискването за помощни средства за мобилност до хирургията. Настоящите лечения включват физическа и трудова терапия, хирургични процедури, медикаменти и експериментални терапии. Вследствие на това ФА оказва значително въздействие върху качеството на живот. Въздействието на „Атаксия на Фридрих“ върху здравните ресурси беше измерено и резултатите показаха, че годишната тежест на ОПА е значителна и пада върху секторите на здравеопазването и социалните грижи, върху обществото, върху лицата, полагащи грижи, и върху самите индивиди. _x000D_ има няколко текущи клинични изпитвания, въпреки това нито един от настоящите подходи не е показал достатъчна ефективност за почти спиране на прогресията на заболяването и не предлага ограничени ползи за пациентите. _x000D_ в нашата лаборатория разработихме няколко клетъчни модела на болестта и мишки модел (I154F FXN). Идентифицирахме инхибитор на транскрипционния фактор SP1 като потенциално лечение на Фридрих Атаксия: Митрамицин А (MTMA). С MTMA, клинично одобрен за лечение на хиперкалциемия и някои видове рак, наблюдавахме пълно възстановяване на симптомите в невроналния модел на заболяването. Вярваме, че Митрамицин А е добър кандидат за по-нататъшно изследване на нашите модели, по-специално сърдечния модел и модела in vivo. За първи път се предлага инхибитор на SP1 за лечение на ДХ. Поради това може да се вземе предвид стратегия за промяна на предназначението на митрамицин А и производни. Повече от 90 % от лекарствата се провалят по време на разработването и това е най-важната причина за високите разходи за фармацевтични R&D. В допълнение, пренасочените лекарства могат да заобиколят голяма част от ранните разходи и време, необходими за пускането на лекарството на пазара. (Bulgarian)
18 August 2022
0 references
Friedreich ataksija (FA) yra labiausiai paplitusi paveldima autosominė recesyvinė ataksija baltaodžių populiacijoje, paveikusi vieną iš 50 000 žmonių. Sutrikimas paprastai pasireiškia iki brendimo pabaigos. Pagrindiniai neurologiniai ligos simptomai yra dėl nugaros šaknų gangliono (DRG) sensorinių neuronų degeneracijos. Friedreich ataksija taip pat yra daugiasisteminė būklė, dažnai serganti kardiomiopatija ir diabetu. Šiuo metu nėra veiksmingo gydymo ar gydymo nuo Friedreich ataksijos. Tačiau daugelis simptomų ir susijusių komplikacijų gali būti gydomi siekiant padėti pacientams išlaikyti optimalų funkcionavimą kuo ilgiau. Tikėtina gyvenimo trukmė yra apie 4050 metų. Per daugiau nei 20–30 metų asmenų su FA valdymas reikės daugiadisciplininio požiūrio, nuo reikalavimo mobilumo pagalbos iki operacijos. Dabartinis gydymas apima fizinę ir darbo terapiją, chirurgines procedūras, vaistus ir eksperimentinę terapiją. Todėl FA daro didelį poveikį gyvenimo kokybei. Buvo įvertintas Friedreicho Ataxia poveikis sveikatos priežiūros ištekliams ir rezultatai parodė, kad metinė FA našta yra didelė ir tenka sveikatos ir socialinės rūpybos sektoriams, visuomenei, slaugytojams ir patiems asmenims. _x000D_ yra keli tebevykstantys klinikiniai tyrimai, tačiau nė vienas iš dabartinių metodų neparodė pakankamo veiksmingumo, kad būtų galima beveik sustabdyti ligos progresavimą ir suteikti ribotą naudą pacientams. _x000D_ mūsų laboratorijoje sukūrėme keletą ląstelių modelių ligos ir pelės modelio (I154F FXN). Mes nustatėme transkripcijos faktoriaus SP1 inhibitorių kaip galimą gydymą Friedreich Ataxia: Mithramycin A (MTMA). Su MTMA, kliniškai patvirtinta hiperkalcemijos ir tam tikrų rūšių vėžio gydymui, mes pastebėjome bendrą simptomų atkūrimą neuronų ligos modelyje. Mes tikime, kad Mithramycin A yra geras kandidatas tolesniam tyrimui mūsų modeliuose, ypač širdies modelyje ir in vivo modelyje. Tai pirmas kartas, kai SP1 inhibitorius siūlomas FA gydymui. Todėl būtų galima atsižvelgti į Mithramycin A ir jų darinių paskirties keitimo strategiją. Daugiau nei 90 % vaistų nepavyksta vystymosi metu, ir tai yra svarbiausia priežastis, dėl kurios didelės farmacijos R &D sąnaudos. Be to, pakeisti vaistai gali apeiti didžiąją dalį ankstyvųjų išlaidų ir laiko, reikalingo narkotikų pateikimui į rinką. (Lithuanian)
18 August 2022
0 references
Friedreich ataxia (FA) je najčešća nasljedna autosomna recesivna ataksija u bijelačkoj populaciji, koja pogađa jednu od 50.000 ljudi. Poremećaj se obično manifestira prije kraja puberteta. Glavni neurološki simptomi bolesti uzrokovani su degeneracijom senzornih neurona dorzalnog korijena gangliona (DRG). Friedreich ataksija je također multisistemsko stanje s čestim prisutnošću kardiomiopatije i dijabetesa. Trenutno ne postoji učinkovit lijek ili liječenje Friedreich ataksije. Međutim, mnogi simptomi i popratne komplikacije mogu se liječiti kako bi se pacijentima pomoglo u održavanju optimalnog funkcioniranja što je duže moguće. Očekivani životni vijek je oko 40,50 godina. Tijekom više od 20 – 30 godina upravljanje pojedincima s FA zahtijeva multidisciplinarni pristup, od zahtjeva za pokretljivost pomagala do operacije. Trenutni tretmani uključuju fizikalnu i profesionalnu terapiju, kirurške zahvate, lijekove i eksperimentalne terapije. Kao posljedica toga, FA ima znatan utjecaj na kvalitetu života. Izmjeren je utjecaj Friedreich’s Ataxia na zdravstvene resurse, a rezultati su pokazali da je godišnje opterećenje FA značajno i da pada na sektor zdravstva i socijalne skrbi, na društvo, na njegovatelje i na same pojedince. _x000D_ postoji nekoliko kliničkih ispitivanja u tijeku, međutim, nijedan od sadašnjih pristupa nije pokazao dovoljnu učinkovitost za gotovo zaustavljanje napredovanja bolesti i ponuditi ograničene koristi za pacijente. _x000D_ u našem laboratoriju razvili smo nekoliko staničnih modela modela bolesti i miševa (I154F FXN). Identificirali smo inhibitor transkripcijskog faktora SP1 kao potencijalni tretman za Friedreich Ataxia: Mithramicin A (MTMA). Uz MTMA, klinički odobren za liječenje hiperkalcemije i određenih vrsta raka, primijetili smo potpunu obnovu simptoma u neuronskom modelu bolesti. Vjerujemo da je Mithramycin A dobar kandidat za daljnja istraživanja u našim modelima, posebno srčanom modelu i in vivo modelu. To je prvi put da se predlaže inhibitor SP1 za liječenje FA. Stoga se može uzeti u obzir strategija prenamjene za Mithramicin A i derivate. Više od 90 % lijekova ne uspije tijekom razvoja, a to je najznačajniji razlog za visoke troškove farmaceutskog R&D. Osim toga, prenamijenjeni lijekovi mogu zaobići velik dio rane cijene i vremena potrebnog za stavljanje lijeka na tržište. (Croatian)
18 August 2022
0 references
Friedreich ataxia (FA) är den vanligaste ärftliga autosomal recessive ataxia i den kaukasiska befolkningen, som drabbar en av 50 000 människor. Sjukdomen är vanligtvis manifesterad före pubertetens slut. Stora neurologiska symtom på sjukdomen beror på degeneration av dorsal root ganglion (DRG) sensoriska neuroner. Friedreich ataxi är också ett multisystemiskt tillstånd med frekvent förekomst av kardiomyopati och diabetes. Det finns för närvarande ingen effektiv botemedel eller behandling för Friedreich ataxi. Men många av symptomen och åtföljande komplikationer kan behandlas för att hjälpa patienter att upprätthålla optimal funktion så länge som möjligt. Den förväntade livslängden är cirka 40–50 år. Under mer än 20–30 år kommer hanteringen av individer med FA att kräva ett tvärvetenskapligt tillvägagångssätt, från krav på rörelsehjälpmedel till kirurgi. Aktuella behandlingar inkluderar sjuk- och arbetsterapi, kirurgiska ingrepp, medicinering och experimentella behandlingar. Som en följd av detta har FA en betydande inverkan på livskvaliteten. Friedreich Ataxias inverkan på hälso- och sjukvårdens resurser har mätts och resultaten visade att FA:s årliga börda är betydande och faller på hälso- och sjukvårdssektorn, samhället, vårdgivarna och individen själva. _x000D_ Det finns flera pågående kliniska prövningar, men ingen av de nuvarande metoderna har visat tillräcklig effektivitet för att nästan stoppa sjukdomens progression och erbjuda begränsade fördelar för patienterna. _x000D_ i vårt laboratorium utvecklade vi flera cellulära modeller av sjukdoms- och musmodellen (I154F FXN). Vi identifierade en hämmare av transkriptionsfaktorn SP1 som en potentiell behandling för Friedreich Ataxia: Mithramycin A (MTMA). Med MTMA, kliniskt godkänd för behandling av hyperkalcemi och vissa typer av cancer, observerade vi total restaurering av symtomen i en neuronal modell av sjukdomen. Vi tror att Mithramycin A är en bra kandidat för vidare utredning i våra modeller, särskilt hjärtmodellen, och in vivo-modellen. Det är första gången som en hämmare av SP1 föreslås för behandling av FA. Därför kan hänsyn tas till en strategi för ändrad användning för Mithramycin A och derivat. Mer än 90 % av drogerna misslyckas under utvecklingen, och detta är den viktigaste orsaken till de höga kostnaderna för läkemedel R&D. Dessutom kan repurposed droger kringgå mycket av den tidiga kostnaden och tid som behövs för att få ett läkemedel till marknaden. (Swedish)
18 August 2022
0 references
Friedreich ataxia (FA) este cea mai frecventă ataxie autozomală recesivă ereditară din populația caucaziană, afectând una dintre cele 50.000 de persoane. Tulburarea se manifestă de obicei înainte de sfârșitul pubertății. Simptomele neurologice majore ale bolii se datorează degenerării neuronilor senzoriali ai ganglionului rădăcinii dorsale (DRG). Friedreich ataxia este, de asemenea, o afecțiune multisistemică cu prezența frecventă a cardiomiopatiei și diabetului. În prezent nu există tratament sau tratament eficient pentru Friedreich ataxia. Cu toate acestea, multe dintre simptomele și complicațiile însoțitoare pot fi tratate pentru a ajuta pacienții să mențină funcționarea optimă cât mai mult timp posibil. Speranța de viață este de aproximativ 40 de ani. Pe parcursul a peste 20-30 de ani, gestionarea persoanelor cu FA va necesita o abordare multidisciplinară, de la cerința de ajutoare pentru mobilitate până la chirurgie. Tratamentele actuale includ terapie fizică și ocupațională, proceduri chirurgicale, medicamente și terapii experimentale. În consecință, AF are un impact semnificativ asupra calității vieții. Impactul Friedreichs Ataxia asupra resurselor de asistență medicală a fost măsurat, iar rezultatele au arătat că sarcina anuală a FA este semnificativă și cade asupra sectoarelor sănătății și asistenței sociale, asupra societății, asupra îngrijitorilor și asupra persoanelor înseși. _x000D_ există mai multe studii clinice în curs de desfășurare, cu toate acestea, niciuna dintre abordările actuale nu a demonstrat o eficacitate suficientă pentru a opri aproape progresia bolii și pentru a oferi beneficii limitate pacienților. _x000D_ în laboratorul nostru am dezvoltat mai multe modele celulare ale modelului de boală și șoarece (I154F FXN). Am identificat un inhibitor al factorului de transcriere SP1 ca tratament potențial pentru Friedreich Ataxia: Mithramycin A (MTMA). Cu MTMA, aprobat clinic pentru tratamentul hipercalcemiei și a anumitor tipuri de cancer, am observat restabilirea totală a simptomelor într-un model neuronal al bolii. Credem că Mithramycin A este un bun candidat pentru investigații suplimentare în modelele noastre, în special modelul cardiac și modelul in vivo. Este prima dată când se propune un inhibitor al SP1 pentru tratamentul FA. Prin urmare, ar putea fi luată în considerare o strategie de reorientare pentru mithramycin A și derivați. Mai mult de 90 % dintre medicamente eșuează în timpul dezvoltării, iar acesta este cel mai important motiv pentru costurile ridicate ale R&D farmaceutice. În plus, medicamentele rescopizate pot ocoli o mare parte din costul timpuriu și timpul necesar pentru a aduce un medicament pe piață. (Romanian)
18 August 2022
0 references
Friedreich ataksia (FA) je najpogostejša dedna avtosomna recesivna ataksija v belskem prebivalstvu, ki prizadene enega od 50.000 ljudi. Bolezen se običajno manifestira pred koncem pubertete. Glavni nevrološki simptomi bolezni so posledica degeneracije dorzalnih ganglionov (DRG) senzoričnih nevronov. Friedreich ataksija je tudi multisistemsko stanje s pogosto prisotnostjo kardiomiopatije in sladkorne bolezni. Friedreich ataksija trenutno ni učinkovito zdravilo ali zdravljenje. Vendar pa je veliko simptomov in spremljajočih zapletov mogoče zdraviti, da bi bolnikom pomagali čim dlje vzdrževati optimalno delovanje. Pričakovana življenjska doba je približno 40–50 let. V več kot 20–30 letih bo upravljanje posameznikov s FA zahteva multidisciplinaren pristop, od zahteve po pomoči za mobilnost do kirurgije. Trenutno zdravljenje vključuje fizikalno in poklicno terapijo, kirurške posege, zdravila in eksperimentalne terapije. Posledično ima FA pomemben vpliv na kakovost življenja. Vpliv Friedreichs Ataxia na zdravstvene vire se je izmeril, rezultati pa so pokazali, da je letno breme FA znatno in se zmanjšuje na sektorje zdravstvenega in socialnega varstva, družbo, negovalce in posameznike. _x000D_ obstaja več kliničnih preskušanj, ki so v teku, vendar nobeden od sedanjih pristopov ni pokazal zadostne učinkovitosti za skoraj zaustavitev napredovanja bolezni in ponuja omejene koristi za bolnike. _x000D_ v našem laboratoriju smo razvili več celičnih modelov bolezni in miš modela (I154F FXN). Ugotovili smo, da je zaviralec transkripcijskega faktorja SP1 potencialno zdravljenje Friedreich Ataxia: Mithramycin A (MTMA). Z MTMA, klinično odobrenim za zdravljenje hiperkalcemije in nekaterih vrst raka, smo opazili popolno obnovo simptomov v nevronskem modelu bolezni. Verjamemo, da je Mithramycin A dober kandidat za nadaljnjo preiskavo naših modelov, še posebej srčnega modela in in vivo modela. Za zdravljenje FA je prvič predlagan zaviralec SP1. Zato se lahko upošteva strategija za spremembo namena za mitramicin A in derivate. Več kot 90 % zdravil ne uspe med razvojem, kar je najpomembnejši razlog za visoke stroške farmacevtskih R &D. Poleg tega lahko renamerna zdravila zaobidejo večino zgodnjih stroškov in časa, potrebnega za dajanje zdravila na trg. (Slovenian)
18 August 2022
0 references
Ataksja Friedreicha (FA) jest najczęstszą dziedziczną autosomalną ataksją recesywną w populacji kaukaskiej, dotykającą jedną z 50 000 osób. Zaburzenie objawia się zwykle przed końcem okresu dojrzewania. Główne objawy neurologiczne choroby są spowodowane zwyrodnieniem grzbietowego ganglionu korzeniowego (DRG) neuronów sensorycznych. Ataksja Friedreich jest również wieloukładowym stanem z częstą obecnością kardiomiopatii i cukrzycy. Obecnie nie ma skutecznego leczenia ani leczenia ataksji Friedreicha. Jednak wiele objawów i towarzyszących powikłań można leczyć, aby pomóc pacjentom w utrzymaniu optymalnego funkcjonowania tak długo, jak to możliwe. Średnia długość życia wynosi około 40¿50 lat. W ciągu ponad 20-30 lat zarządzanie osobami z FA będzie wymagało podejścia multidyscyplinarnego, od wymogu pomocy ruchowej do chirurgii. Obecne zabiegi obejmują terapię fizyczną i zajęciową, zabiegi chirurgiczne, leki i terapie eksperymentalne. W związku z tym FA ma znaczący wpływ na jakość życia. Zmierzono wpływ ataksji Friedreich¿s na zasoby opieki zdrowotnej, a wyniki pokazały, że roczne obciążenie FA jest znaczne i spada na sektory opieki zdrowotnej i społecznej, na społeczeństwo, na opiekunów i na samych ludzi. _x000D_ trwa kilka badań klinicznych, jednak żadne z obecnych podejść nie wykazało wystarczającej skuteczności, aby prawie zatrzymać postęp choroby i przynieść ograniczone korzyści pacjentom. _x000D_ w naszym laboratorium opracowaliśmy kilka modeli komórkowych modelu choroby i myszy (I154F FXN). Zidentyfikowaliśmy inhibitora czynnika transkrypcyjnego SP1 jako potencjalne leczenie preparatu Friedreich Ataxia: Mithramycyna A (MTMA). Z MTMA, klinicznie zatwierdzone do leczenia hiperkalcemia i niektórych rodzajów raka, zaobserwowaliśmy całkowite przywrócenie objawów w modelu neuronalnym choroby. Wierzymy, że Mithramycin A jest dobrym kandydatem do dalszych badań w naszych modelach, w szczególności modelu serca i modelu in vivo. Po raz pierwszy w leczeniu FA proponuje się stosowanie inhibitora SP1. W związku z tym można wziąć pod uwagę strategię zmiany przeznaczenia dla Mithramycyny A i pochodnych. Ponad 90 % leków zawodzi w trakcie rozwoju, a to jest najważniejsza przyczyna wysokich kosztów farmaceutycznych R & amp;D. Ponadto, przemyślane leki mogą ominąć wiele wczesnych kosztów i czasu potrzebnego do wprowadzenia leku na rynek. (Polish)
18 August 2022
0 references
Lleida
0 references
21 December 2023
0 references
Identifiers
IU68-016915
0 references