Study of the adjuvant effect of DIF-P in a flu vaccine (Q3215654)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3215654 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Study of the adjuvant effect of DIF-P in a flu vaccine |
Project Q3215654 in Spain |
Statements
10,000.0 Euro
0 references
20,000.0 Euro
0 references
50.0 percent
0 references
1 January 2019
0 references
30 June 2019
0 references
UNIVERSIDAD DE LERIDA
0 references
25003
0 references
La OMS estima que la gripe provoca anualmente 650.000 muertes en todo el mundo. Por este motivo se recomienda, especialmente en aquellos colectivos de mayor riesgo, el uso de vacunas antigripales preparadas a partir de derivados de virus influenza. Para aumentar su inmunogenicidad, algunas vacunas incorporan adyuvantes. De las 11 vacunas antigripales registradas en nuestro país, sólo dos llevan adyuvantes. Recientemente hemos identificado un fragmento peptídico (DIF-P) de 15 AAs de longitud de una proteína citoplasmática de células eucariotas, altamente conservado filogenéticamente, que induce piroptosi, un tipo de muerte celular donde se activa el inflamasoma y la producción de citoquinas proinflamatorias. Por todo ello, creemos que DIF-P podría actuar como un buen adyuvante en vacunas contra patógenos intracelulares. En este proyecto nos proponemos: 1) determinar el efecto adyuvante de DIF-P mediante el estudio de una vacuna contra la gripe en un modelo murino; y 2) determinar la seguridad de DIF-P, analizando los posibles efectos secundarios de su uso. Para determinar la acción de DIF-P como adyuvante analizaremos su capacidad potenciar la respuesta contra el virus de la gripe H7N1 en un modelo murino, mediante la valoración clínica diaria, la serología, la necropsia y la anatomía patológica de tejidos respiratorios. Una parte importante de estos estudios (ej: infecciones con el virus H7N1) se realizarán en las salas de la Unidad de Bioseguridad de nivel III del Centro de Investigación en Salud Animal del Instituto de Investigación y Tecnología Agroalimentarias (IRTA, CReSA, Campus UAB, Bellaterra). El personal especializado de la Unidad de Valoración y Transferencia Tecnológica de la UdL, y el Mentor, junto con el equipo investigador evaluarán periódicamente los resultados para garantizar su buen desarrollo, y analizar la aplicabilidad comercial, desarrollo, y patentabilidad del producto. La solución que aportamos se encuentra en un nivel de madurez TRL2, ya que, en base a los resultados preliminares, tenemos formulado el concepto tecnológico potencial, de un nuevo adyuvante natural para el sector de las vacunas. La rápida inducción de piroptosi y de secreción de citoquinas proinflamatorias por parte de monocitos/macrófagos y/o células dendríticas, hace pensar que tendría un papel muy relevante para hacer frente en las infecciones intracelulares y quizás incluso, en transformaciones tumorales. Por otra parte, creemos que DIF-P tendría otras acciones terapéuticas (que actualmente están en fase de estudio). Por tanto, se trataría muy posiblemente de una tecnología plataforma. (Spanish)
0 references
WHO estimates that the flu causes 650,000 deaths worldwide annually. For this reason, the use of influenza vaccines containing influenza virus derivatives is recommended, especially in those groups at higher risk. Some vaccines include adjuvants in order to increase antigen immunogenicity. However, of the 11 flu vaccines registered in our country, only two incorporate adjuvants. Recently we have identified a 15 AAs peptide fragment (DIF-P) from a highly phylogenetically conserved eukaryotic cell cytoplasmic protein that induces pyroptosis, a type of cell death where inflammation and the production of proinflammatory cytokines are activated. Thus, we believe that DIF-P could act as a good adjuvant in vaccines against intracellular pathogens. In this project, we propose: 1) To determine the adjuvant effect of DIF-P by studying a flu shot in a murine model; and 2) To determine the safety of DIF-P, analyzing the possible side effects of its use. To determine the action of DIF-P as an adjuvant, we will analyze its ability to enhance the response against the H7N1 flu virus in a murine model, through daily clinical evaluation, later followed by serology, necropsy and the pathological anatomy of respiratory tissues. Some of the research experiments (eg, infections with the H7N1 virus) will be carried out in the Level III Biosafety Unit of the Animal Health Research Center of the Institute of Agro-Food Technology Research and (IRTA, CReSA, UAB Campus, Bellaterra). The staff of the Unit of Valuation and Technological Transfer of the UdL, and the Mentor, together with the research team will periodically evaluate the results to ensure its proper development, and analyze the commercial applicability, development, and patentability of the product. The solution we provide is at a level of maturity TRL2, since, based on the preliminary results, we have formulated the potential technological concept of a new natural adjuvant for the vaccines sector. The rapid induction of pyroptosis and secretion of proinflammatory cytokines by monocytes/macrophages and/or dendritic cells, suggests that it would play a very relevant role to face intracellular infections and even perhaps in tumor transformations. On the other hand, we believe that DIF-P may have other therapeutic actions (which are currently under study). Therefore, probably it could be a platform technology. (English)
0.6198031205961152
0 references
L’OMS estime que la grippe cause 650 000 décès chaque année dans le monde. Pour cette raison, il est recommandé, surtout dans les groupes à risque plus élevé, l’utilisation de vaccins antigrippaux préparés à partir de dérivés du virus de la grippe. Pour augmenter leur immunogénicité, certains vaccins intègrent des adjuvants. Sur les 11 vaccins contre la grippe enregistrés dans notre pays, seulement deux sont porteurs d’adjuvants. Nous avons récemment identifié un fragment de peptide (DIF-P) de 15 AA long d’une protéine de cellules eucaryotes cytoplasmiques hautement phylogénétiquement préservée qui induit des pyroptosi, un type de mort cellulaire où les cytokines inflammatoires et pro-inflammatoires sont activées. Par conséquent, nous croyons que le DIF-P pourrait agir comme un bon adjuvant dans les vaccins contre les agents pathogènes intracellulaires. Dans ce projet, nous proposons: 1) déterminer l’effet adjuvant du DIF-P en étudiant un vaccin antigrippal dans un modèle murin; et 2) déterminer l’innocuité du DIF-P, en analysant les effets secondaires possibles de son utilisation. Pour déterminer l’action du DIF-P en tant qu’adjuvant, nous analyserons sa capacité à améliorer la réponse au virus grippal H7N1 dans un modèle murin, en utilisant l’évaluation clinique quotidienne, la sérologie, l’autopsie et l’anatomie pathologique des tissus respiratoires. Une partie importante de ces études (p. ex. les infections par le virus H7N1 seront effectuées dans les salles de l’unité de biosécurité de niveau III du Centre de recherche en santé animale de l’Institut de recherche et de technologie agro-alimentaires (IRTA, Cresa, Campus UAB, Bellaterra). Le personnel spécialisé de l’Unité d’évaluation et de transfert de technologie de l’UDL et le mentor, en collaboration avec l’équipe de recherche, évalueront périodiquement les résultats pour s’assurer de son bon développement et analyseront l’applicabilité commerciale, le développement et la brevetabilité du produit. La solution que nous proposons est à un niveau de maturité TRL2, parce que, sur la base des résultats préliminaires, nous avons formulé le concept technologique potentiel, d’un nouvel adjuvant naturel pour le secteur vaccinal. L’induction rapide de pyroptosi et la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires par des monocytes/macrophages ou des cellules dendritiques suggèrent qu’elle aurait un rôle très important à jouer pour faire face aux infections intracellulaires et peut-être même aux transformations tumorales. D’autre part, nous pensons que le DIF-P aurait d’autres actions thérapeutiques (qui sont actuellement à l’étude). Il s’agirait donc très probablement d’une technologie de plateforme. (French)
5 December 2021
0 references
Wer schätzt, dass die Grippe weltweit jährlich 650.000 Todesfälle verursacht. Aus diesem Grund wird empfohlen, insbesondere bei Gruppen mit höherem Risiko die Verwendung von Influenza-Impfstoffen, die aus Influenza-Virusderivaten hergestellt wurden, zu verwenden. Um ihre Immunogenität zu erhöhen, enthalten einige Impfstoffe Adjuvanzien. Von den 11 in unserem Land registrierten Grippeimpfstoffen tragen nur zwei Hilfsstoffe. Wir haben vor kurzem ein Peptidfragment (DIF-P) von 15 AAs identifiziert, das von einem hochphylogenetisch erhaltenen zytoplasmischen eukaryotischen Zellprotein, das pyroptosi induziert, eine Art Zelltod ist, bei dem die entzündlichen und entzündungsfördernden Zytokine aktiviert werden. Daher glauben wir, dass DIF-P bei Impfstoffen gegen intrazelluläre Krankheitserreger als guter Adjuvans fungieren könnte. In diesem Projekt schlagen wir vor: 1) die adjuvante Wirkung von DIF-P durch Untersuchung eines Grippeimpfstoffs in einem Murinmodell bestimmen; und 2) die Sicherheit von DIF-P bestimmen und die möglichen Nebenwirkungen seiner Verwendung analysieren. Um die Wirkung von DIF-P als Adjuvant zu bestimmen, werden wir seine Fähigkeit analysieren, die Reaktion auf das H7N1-Grippevirus in einem Murinmodell zu verbessern, indem wir täglich klinische Bewertungen, Serologie, Nekropsie und pathologische Anatomie von Atemwegsgeweben verwenden. Ein wichtiger Teil dieser Studien (z. Infektionen mit dem H7N1-Virus werden in den Räumen der Biosicherheitseinheit Stufe III des Forschungszentrums für Tiergesundheit des Instituts für Agro-Lebensmittelforschung und -technologie (IRTA, Cresa, Campus UAB, Bellaterra) durchgeführt. Das Fachpersonal der Technischen Bewertungs- und Transfereinheit des UdL und der Mentor werden zusammen mit dem Forschungsteam die Ergebnisse regelmäßig bewerten, um ihre ordnungsgemäße Entwicklung zu gewährleisten, und analysieren die kommerzielle Anwendbarkeit, Entwicklung und Patentierbarkeit des Produkts. Die Lösung, die wir anbieten, ist auf einem Reifegrad TRL2, weil wir auf der Grundlage der vorläufigen Ergebnisse das mögliche technologische Konzept eines neuen natürlichen Adjuvans für den Impfstoffsektor formuliert haben. Die schnelle Induktion von Pyroptosi und die Sekretion pro-inflammatorischer Zytokine durch Monozyten/Makrophagen oder dendritische Zellen deuten darauf hin, dass es eine sehr wichtige Rolle bei der Bewältigung intrazellulärer Infektionen und vielleicht sogar Tumortransformationen spielen würde. Auf der anderen Seite glauben wir, dass DIF-P andere therapeutische Maßnahmen haben würde (die derzeit untersucht werden). Es wäre daher sehr wahrscheinlich eine Plattformtechnologie. (German)
10 December 2021
0 references
Wie schat dat de griep wereldwijd 650.000 sterfgevallen veroorzaakt. Daarom wordt het gebruik van influenzavaccins op basis van influenzavirusderivaten aanbevolen, met name in die groepen met een hoger risico. Om hun immunogeniciteit te verhogen, bevatten sommige vaccins adjuvantia. Van de 11 griepvaccins die in ons land zijn geregistreerd, dragen slechts twee hulpstoffen. We hebben onlangs een peptide fragment (DIF-P) geïdentificeerd van 15 AA’s lang van een zeer fylogeentisch bewaard cytoplasma eukaryotic cel eiwit dat pyroptosi induceert, een type celdood waar de ontstekings- en pro-inflammatoire cytokines worden geactiveerd. Daarom zijn wij van mening dat DIF-P kan fungeren als een goede adjuvans in vaccins tegen intracellulaire ziekteverwekkers. In dit project stellen wij het volgende voor: 1) bepaal het adjuvans effect van DIF-P door een griepvaccin in een murinemodel te bestuderen; en 2) bepalen de veiligheid van DIF-P, analyseren van de mogelijke bijwerkingen van het gebruik ervan. Om de werking van DIF-P als adjuvans te bepalen, zullen we het vermogen analyseren om de respons op het H7N1-griepvirus te verbeteren in een murinemodel, met behulp van dagelijkse klinische beoordeling, serologie, necropsie en pathologische anatomie van ademhalingsweefsels. Een belangrijk onderdeel van deze studies (bijv. infecties met het H7N1-virus worden uitgevoerd in de ruimten van de Biosafety Unit niveau III van het Animal Health Research Center van het Institute for Agro-Food Research and Technology (IRTA, Cresa, Campus UAB, Bellaterra). De gespecialiseerde medewerkers van de Technology Valuation and Transfer Unit van de UdL, en de Mentor, samen met het onderzoeksteam, zullen periodiek de resultaten evalueren om de juiste ontwikkeling ervan te waarborgen en de commerciële toepasbaarheid, ontwikkeling en octrooieerbaarheid van het product analyseren. De oplossing die we bieden is op een niveau van volwassenheid TRL2, omdat we, op basis van voorlopige resultaten, het potentiële technologische concept hebben geformuleerd, van een nieuwe natuurlijke adjuvans voor de vaccinsector. De snelle inductie van pyroptosi en de afscheiding van pro-inflammatoire cytokines door monocyten/macrofagen of dendritische cellen suggereert dat het een zeer relevante rol zou hebben in het omgaan met intracellulaire infecties en misschien zelfs tumortransformaties. Anderzijds zijn wij van mening dat DIF-P andere therapeutische acties zou hebben (die momenteel worden bestudeerd). Het zou dus zeer waarschijnlijk een platformtechnologie zijn. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Chi stima che l'influenza causa 650.000 morti ogni anno in tutto il mondo. Per questo motivo si raccomanda, soprattutto nei gruppi ad alto rischio, l'uso di vaccini influenzali preparati a partire da derivati del virus influenzale. Per aumentare la loro immunogenicità, alcuni vaccini incorporano adiuvanti. Degli 11 vaccini influenzali registrati nel nostro paese, solo due portano coadiuvanti. Abbiamo recentemente identificato un frammento di peptide (DIF-P) di 15 AA lungo di una proteina cellulare eucariotica citoplasmica altamente conservata altamente filogeneticamente che induce piroptosi, un tipo di morte cellulare in cui le citochine infiammatorie e pro-infiammatorie sono attivate. Pertanto, crediamo che il DIF-P possa fungere da buon coadiuvante nei vaccini contro gli agenti patogeni intracellulari. In questo progetto proponiamo: 1) determinare l'effetto adiuvante del DIF-P studiando un vaccino influenzale in un modello murino; e 2) determinare la sicurezza del DIF-P, analizzando i possibili effetti collaterali del suo uso. Per determinare l'azione del DIF-P come adiuvante, analizzeremo la sua capacità di migliorare la risposta al virus influenzale H7N1 in un modello murino, utilizzando valutazioni cliniche giornaliere, sierologia, necropsia e anatomia patologica dei tessuti respiratori. Una parte importante di questi studi (ad es. le infezioni con il virus H7N1 saranno effettuate nelle sale dell'Unità Biosicurezza di livello III del Centro di Ricerca per la Salute Animale dell'Istituto per la Ricerca e la Tecnologia Agroalimentare (IRTA, Cresa, Campus UAB, Bellaterra). Il personale specializzato dell'unità di valutazione e trasferimento tecnologico dell'UDL e il mentore, insieme al team di ricerca, valuteranno periodicamente i risultati per garantirne il corretto sviluppo e analizzeranno l'applicabilità commerciale, lo sviluppo e la brevettabilità del prodotto. La soluzione che forniamo è ad un livello di maturità TRL2, perché, sulla base di risultati preliminari, abbiamo formulato il potenziale concetto tecnologico, di un nuovo coadiuvante naturale per il settore dei vaccini. La rapida induzione di piroptosi e la secrezione di citochine pro-infiammatorie da parte di monociti/macrofagi o cellule dendritiche suggeriscono che avrebbe un ruolo molto rilevante nell'affrontare le infezioni intracellulari e forse anche le trasformazioni tumorali. D'altra parte, riteniamo che DIF-P avrebbe altre azioni terapeutiche (che sono attualmente in fase di studio). Sarebbe quindi molto probabilmente una tecnologia di piattaforma. (Italian)
16 January 2022
0 references
WHO hinnangul põhjustab gripp aastas 650 000 surmajuhtumit. Seetõttu on soovitatav kasutada gripiviiruse derivaate sisaldavaid gripivaktsiini, eriti suurema riskiga rühmades. Mõned vaktsiinid sisaldavad adjuvante, et suurendada antigeeni immunogeensust. Kuid meie riigis registreeritud 11 gripivaktsiinist ainult kaks sisaldavad abiaineid. Hiljuti tuvastasime 15 AA- peptiidifragmendi (DIF-P) väga fülogeneetiliselt konserveeritud eukarüootilise raku tsütoplasma valgust, mis indutseerib püroptoosi, rakkude surma tüüpi, kus põletik ja proinflammatoorsete tsütokiinide teke aktiveeruvad. Seega usume, et DIF-P võib olla hea adjuvant intratsellulaarsete patogeenide vastastes vaktsiinides. Selles projektis teeme ettepaneku: 1) määrata kindlaks DIF-P adjuvantne toime, uurides grippi hiire mudelis; ja 2) DIF-P ohutuse määramiseks analüüsitakse selle kasutamise võimalikke kõrvaltoimeid. DIF-P kui adjuvandi toime määramiseks analüüsime selle võimet parandada hiiremudelis H7N1 gripiviiruse vastu reageerimist igapäevase kliinilise hindamise kaudu, millele järgneb hiljem seroloogia, lahkamine ja hingamisteede kudede patoloogiline anatoomia. Mõned uurimiskatsed (nt viiruse H7N1 nakkused) viiakse läbi Agro-Food Technology Research Centeri loomatervishoiuuuringute keskuse III taseme bioohutuse üksuses ja (IRTA, Cresa, UAB Campus, Bellaterra). UdLi hindamise ja tehnosiirde üksuse töötajad ning Mentor koos uurimisrühmaga hindavad perioodiliselt tulemusi, et tagada selle nõuetekohane areng, ning analüüsivad toote kaubanduslikku rakendatavust, arendamist ja patentsust. Meie pakutav lahendus on küpsusastmel TRL2, sest esialgsete tulemuste põhjal oleme sõnastanud vaktsiinisektori uue loodusliku abiaine potentsiaalse tehnoloogilise kontseptsiooni. Püropoosi kiire indutseerimine ja proinflammatoorsete tsütokiinide sekretsioon monotsüütide/makrofaagide ja/või dendriitrakkude poolt viitab sellele, et see mängiks väga olulist rolli intratsellulaarsete infektsioonide ja isegi võib-olla kasvaja transformatsioonide ees. Teisest küljest usume, et DIF-P-l võib olla muid ravitoimeid (mida praegu uuritakse). Seetõttu võib see olla platvormi tehnoloogia. (Estonian)
4 August 2022
0 references
Kas apskaičiavo, kad gripas sukelia 650,000 mirčių visame pasaulyje kasmet. Dėl šios priežasties rekomenduojama naudoti gripo vakcinas, kurių sudėtyje yra gripo viruso darinių, ypač toms grupėms, kurioms gresia didesnis pavojus. Kai kuriose vakcinose yra adjuvantų, siekiant padidinti antigenų imunogeniškumą. Tačiau iš 11 gripo vakcinų, registruotų mūsų šalyje, tik dvi yra adjuvantai. Neseniai mes nustatėme 15 AA peptidų fragmentą (DIF-P) iš labai filogenetiškai išsaugoto eukariotinių ląstelių citoplazminio baltymo, kuris sukelia piroptozę, ląstelių žūtį, kai aktyvuojamas uždegimas ir uždegiminių citokinų gamyba. Todėl manome, kad DIF-P galėtų veikti kaip geras adjuvantas vakcinose nuo intraląstelinių patogenų. Šiame projekte siūlome: 1) nustatyti adjuvantinį DIF-P poveikį tiriant gripo šūvį pelių modelyje; ir 2) Siekiant nustatyti DIF-P saugumą, analizuojant galimą šalutinį jo naudojimo poveikį. Norėdami nustatyti DIF-P, kaip adjuvanto, veikimą, mes analizuosime jo gebėjimą sustiprinti atsaką į H7N1 gripo virusą pelių modelyje, kasdien atliekant klinikinį įvertinimą, po kurio seka serologija, nekropsija ir kvėpavimo audinių patologinė anatomija. Kai kurie mokslinių tyrimų eksperimentai (pvz., H7N1 viruso infekcijos) bus atliekami Žemės ūkio maisto technologijų tyrimų instituto Gyvūnų sveikatos tyrimų centro III lygio biologinės saugos skyriuje (IRTA, Cresa, UAB Campus, Bellaterra). UdL vertinimo ir technologijų perdavimo skyriaus darbuotojai ir mentorius kartu su mokslinių tyrimų grupe periodiškai vertins rezultatus, kad užtikrintų tinkamą jo plėtrą, ir analizuos produkto komercinį pritaikomumą, plėtrą ir patentabilumą. Mūsų siūlomas sprendimas yra brandaus TRL2 lygio, nes, remdamiesi preliminariais rezultatais, suformulavome galimą technologinę naujo natūralaus adjuvanto koncepciją vakcinų sektoriui. Greitas piroptozės indukcija ir prouždegiminių citokinų sekrecija monocitais/makrofagais ir (arba) dendritinėmis ląstelėmis rodo, kad ji atliktų labai svarbų vaidmenį susidūrus su intraląstelinėmis infekcijomis ir galbūt naviko transformacijomis. Kita vertus, manome, kad DIF-P gali turėti kitų gydomųjų veiksmų (kurie šiuo metu tiriami). Todėl tikriausiai tai galėtų būti platformos technologija. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
Tko procjenjuje da gripa uzrokuje 650.000 smrtnih slučajeva diljem svijeta godišnje. Zbog toga se preporučuje uporaba cjepiva protiv influence koja sadrže derivate virusa influence, posebno u skupinama izloženima većem riziku. Neka cjepiva uključuju adjuvanse kako bi se povećala imunogenost antigena. Međutim, od 11 cjepiva protiv gripe registriranih u našoj zemlji, samo dva uključuju pomoćne tvari. Nedavno smo identificirali fragment peptida od 15 AAs (DIF-P) iz visoko filogenetski konzerviranog citoplazmičnog proteina eukariotskih stanica koji inducira pirofozu, vrstu stanične smrti gdje se aktivira upala i stvaranje proupalnih citokina. Stoga vjerujemo da bi DIF-P mogao djelovati kao dobar adjuvans u cjepivima protiv unutarstaničnih patogena. U ovom projektu predlažemo: 1) utvrditi adjuvantni učinak DIF-P proučavanjem gripe pucao u modelu murina; i 2) Kako bi se utvrdila sigurnost DIF-P, analizirajući moguće nuspojave njegove uporabe. Kako bismo odredili djelovanje DIF-P kao adjuvansa, analizirat ćemo njegovu sposobnost da poboljša odgovor na virus gripe H7N1 u modelu murina, kroz dnevnu kliničku procjenu, nakon čega slijedi serologija, nekropsija i patološka anatomija dišnih tkiva. Neki od istraživačkih pokusa (npr. infekcije virusom H7N1) provodit će se u Odjelu za biosigurnost razine III. Centra za istraživanje zdravlja životinja Instituta za istraživanje agro-prehrambenih tehnologija i (IRTA, Cresa, UAB Campus, Bellaterra). Osoblje Jedinice za vrednovanje i tehnološki prijenos UdL-a i mentora, zajedno s istraživačkim timom, povremeno će ocjenjivati rezultate kako bi se osigurao njegov pravilan razvoj i analizirati komercijalnu primjenjivost, razvoj i patentibilnost proizvoda. Rješenje koje pružamo je na razini zrelosti TRL2, jer smo na temelju preliminarnih rezultata formulirali potencijalni tehnološki koncept novog prirodnog adjuvansa za sektor cjepiva. Brza indukcija Pyroptoze i izlučivanje proupalnih citokina monocitima/makrofagama i/ili dendritičnim stanicama ukazuje na to da bi to odigralo vrlo važnu ulogu u suočavanju s unutarstaničnim infekcijama, pa čak i kod tumorskih transformacija. S druge strane, smatramo da DIF-P može imati i druge terapijske mjere (koje se trenutačno proučavaju). Dakle, vjerojatno bi to mogla biti platforma tehnologija. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Ποιος εκτιμά ότι η γρίπη προκαλεί 650.000 θανάτους σε όλο τον κόσμο ετησίως. Για τον λόγο αυτό, συνιστάται η χρήση εμβολίων γρίπης που περιέχουν παράγωγα του ιού της γρίπης, ιδίως στις ομάδες που διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο. Ορισμένα εμβόλια περιλαμβάνουν ανοσοενισχυτικά προκειμένου να αυξηθεί η ανοσογονικότητα των αντιγόνων. Ωστόσο, από τα 11 εμβόλια γρίπης που είναι καταχωρημένα στη χώρα μας, μόνο δύο ενσωματώνουν βοηθητικά. Πρόσφατα εντοπίσαμε ένα θραύσμα πεπτιδίων 15 AAs (DIF-P) από μια εξαιρετικά φυλογενετικά διατηρημένη ευκαρυωτική κυτταροπλασματική πρωτεΐνη που προκαλεί πυρόπτωση, έναν τύπο κυτταρικού θανάτου όπου ενεργοποιούνται η φλεγμονή και η παραγωγή προφλεγμονωδών κυτοκινών. Έτσι, πιστεύουμε ότι το DIF-P θα μπορούσε να λειτουργήσει ως καλό ανοσοενισχυτικό στα εμβόλια κατά των ενδοκυτταρικών παθογόνων παραγόντων. Σε αυτό το έργο, προτείνουμε: 1) Για να καθορίσει την ανοσοενισχυτική επίδραση του DIF-P με τη μελέτη ενός πυροβολισμού γρίπης σε ένα πρότυπο murine και 2) Για να προσδιοριστεί η ασφάλεια του DIF-P, αναλύοντας τις πιθανές παρενέργειες της χρήσης του. Για να προσδιορίσουμε τη δράση του DIF-P ως ανοσοενισχυτικής ουσίας, θα αναλύσουμε την ικανότητά του να ενισχύσει την απόκριση έναντι του ιού της γρίπης H7N1 σε ένα μοντέλο μυϊκής ουσίας, μέσω καθημερινής κλινικής αξιολόγησης, ακολουθούμενης από ορολογία, νεκροψία και παθολογική ανατομία των αναπνευστικών ιστών. Ορισμένα από τα ερευνητικά πειράματα (π.χ. λοιμώξεις από τον ιό H7N1) θα διεξαχθούν στη Μονάδα Βιοασφάλειας Επιπέδου ΙΙΙ του Ερευνητικού Κέντρου για την Υγεία των Ζώων του Institute of Agro-Food Technology Research και (IRTA, Cresa, UAB Campus, Bellaterra). Το προσωπικό της Μονάδας Αξιολόγησης και Τεχνολογικής Μεταφοράς του UdL και του Mentor, μαζί με την ερευνητική ομάδα, θα αξιολογούν περιοδικά τα αποτελέσματα για να εξασφαλίσουν την ορθή ανάπτυξή του και θα αναλύσουν την εμπορική δυνατότητα εφαρμογής, την ανάπτυξη και τη δυνατότητα κατοχύρωσης με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας του προϊόντος. Η λύση που παρέχουμε είναι σε ένα επίπεδο ωρίμασης TRL2, δεδομένου ότι, με βάση τα προκαταρκτικά αποτελέσματα, έχουμε διαμορφώσει τη δυνητική τεχνολογική ιδέα ενός νέου φυσικού βοηθητικού ανοσοενισχυτικού για τον τομέα των εμβολίων. Η ταχεία επαγωγή της πυρόπτωσης και η έκκριση των προφλεγμονωδών κυτοκινών από μονοκύτταρα/μακροφάγους ή/και δενδριτικά κύτταρα, υποδηλώνει ότι θα διαδραμάτιζε πολύ σημαντικό ρόλο στην αντιμετώπιση ενδοκυτταρικών λοιμώξεων και ίσως και σε μετασχηματισμούς όγκων. Από την άλλη πλευρά, πιστεύουμε ότι το DIF-P μπορεί να έχει άλλες θεραπευτικές ενέργειες (οι οποίες βρίσκονται επί του παρόντος υπό μελέτη). Ως εκ τούτου, θα μπορούσε να είναι μια τεχνολογία πλατφόρμας. (Greek)
4 August 2022
0 references
WHO odhaduje, že chrípka spôsobuje 650 000 úmrtí na celom svete ročne. Z tohto dôvodu sa odporúča používať očkovacie látky proti chrípke obsahujúce deriváty vírusu chrípky, najmä v tých skupinách s vyšším rizikom. Niektoré vakcíny obsahujú adjuvansy na zvýšenie antigénovej imunogenity. Z 11 vakcín proti chrípke registrovaných v našej krajine však iba dve obsahujú adjuvansy. Nedávno sme identifikovali 15 AAs peptidový fragment (DIF-P) z vysoko fylogeneticky konzervovaného cytoplazmického proteínu eukaryotických buniek, ktorý indukuje pyroptózu, typ bunkovej smrti, kde sa aktivuje zápal a produkcia prozápalových cytokínov. Preto sa domnievame, že DIF-P by mohol pôsobiť ako dobrý adjuvant vo vakcínach proti intracelulárnym patogénom. V tomto projekte navrhujeme: 1) Ak chcete určiť adjuvantný účinok DIF-P štúdiom chrípkového výstrelu v myšom modeli; a 2) Ak chcete určiť bezpečnosť DIF-P, analyzovať možné vedľajšie účinky jeho použitia. Na určenie účinku DIF-P ako adjuvansu budeme analyzovať jeho schopnosť zvýšiť odpoveď na chrípkový vírus H7N1 v myšom modeli prostredníctvom denného klinického hodnotenia, neskôr nasleduje sérológia, pitva a patologická anatómia dýchacích tkanív. Niektoré z výskumných experimentov (napr, infekcie vírusom H7N1) sa budú vykonávať v Úrovni III Biosafety Unit of Animal Health Research Center of Institute of Agro-Food Technology Research and (IRTA, Cresa, UAB Campus, Bellaterra). Zamestnanci oddelenia oceňovania a technologického transferu UdL a Mentor spolu s výskumným tímom budú pravidelne vyhodnocovať výsledky s cieľom zabezpečiť jeho správny vývoj a analyzovať komerčnú použiteľnosť, vývoj a patentovateľnosť výrobku. Riešenie, ktoré poskytujeme, je na úrovni zrelosti TRL2, pretože na základe predbežných výsledkov sme sformulovali potenciálnu technologickú koncepciu nového prírodného adjuvansu pre sektor vakcín. Rýchla indukcia pyroptózy a sekrécia prozápalových cytokínov monocytmi/makrofágmi a/alebo dendritickými bunkami naznačuje, že by to zohrávalo veľmi dôležitú úlohu pri riešení intracelulárnych infekcií a dokonca možno pri transformáciách nádoru. Na druhej strane sa domnievame, že DIF-P môže mať iné terapeutické účinky (ktoré sa v súčasnosti skúmajú). Preto by to pravdepodobne mohla byť platformová technológia. (Slovak)
4 August 2022
0 references
WHO arvioi, että influenssa aiheuttaa vuosittain 650 000 kuolemantapausta maailmanlaajuisesti. Tästä syystä suositellaan influenssavirusjohdannaisia sisältävien influenssarokotteiden käyttöä erityisesti niissä ryhmissä, joilla on suurempi riski. Jotkut rokotteet sisältävät adjuvantteja antigeeni-immunogeenisuuden lisäämiseksi. Maassamme rekisteröidyistä 11 influenssarokotteesta vain kaksi sisältää adjuvantteja. Äskettäin olemme tunnistaneet 15 AAs peptidifragmenttia (DIF-P) erittäin fylogenettisesti konservoidusta eukaryoottisen solun sytoplasmisesta proteiinista, joka indusoi Pyroptoosia, erääntyyppistä solukuolemaa, jossa tulehdus ja proinflammatoristen sytokiinien tuotanto aktivoituvat. Näin ollen uskomme, että DIF-P voisi toimia hyvänä adjuvanttina solunsisäisten patogeenien rokotteissa. Tässä hankkeessa ehdotamme seuraavaa: 1) DIF-P: n adjuvanttivaikutuksen määrittäminen tutkimalla influenssarokotusta hiiren mallissa; ja 2) DIF-P: n turvallisuuden määrittämiseksi sen käytön mahdollisten sivuvaikutusten analysointi. Määrittääksemme DIF-P:n vaikutuksen adjuvanttina analysoimme sen kykyä parantaa H7N1-influenssaviruksen vastetta hiiren mallissa päivittäisen kliinisen arvioinnin avulla, jonka jälkeen tehdään serologia, ruumiinavaus ja hengityskudosten patologinen anatomia. Osa tutkimuskokeista (esim. H7N1-viruksen infektiot) suoritetaan Agro-Food Technology Research -instituutin eläinten terveyden tutkimuskeskuksen III tason bioturvallisuusyksikössä ja (IRTA, Cresa, UAB Campus, Bellaterra). UdL:n arvostuksen ja teknologisen siirron yksikön ja Mentorin henkilöstö sekä tutkimusryhmä arvioivat tulokset määräajoin sen asianmukaisen kehittämisen varmistamiseksi ja analysoivat tuotteen kaupallista sovellettavuutta, kehitystä ja patentoitavuutta. Tarjoamamme ratkaisu on TRL2:n kypsyysasteella, sillä alustavien tulosten perusteella olemme muotoilleet potentiaalisen teknologisen konseptin uudesta luonnollisesta liitännäisaineesta rokotesektorille. Pyroptoosin nopea indusointi ja proinflammatoristen sytokiinien erittyminen monosyyttien/makrofagien ja/tai dendriittisten solujen avulla viittaa siihen, että sillä olisi erittäin tärkeä rooli solunsisäisten infektioiden ja jopa kasvainmuutosten kohtaamisessa. Toisaalta katsomme, että DIF-P:llä voi olla muita terapeuttisia vaikutuksia (joita tutkitaan parhaillaan). Siksi luultavasti se voisi olla alustateknologia. (Finnish)
4 August 2022
0 references
Kto szacuje, że grypa powoduje 650,000 zgonów na całym świecie rocznie. Z tego powodu zaleca się stosowanie szczepionek przeciw grypie zawierających pochodne wirusa grypy, zwłaszcza w grupach o wyższym ryzyku. Niektóre szczepionki zawierają adiuwanty w celu zwiększenia immunogenności antygenu. Jednak spośród 11 szczepionek przeciwko grypie zarejestrowanych w naszym kraju, tylko dwie zawierają adiuwanty. Ostatnio zidentyfikowaliśmy fragment peptydu 15 AAs (DIF-P) z wysoce zachowanego filogenetycznie białka cytoplazmatycznego komórek eukariotycznych, który indukuje pirozę, rodzaj śmierci komórek, gdzie aktywowane są zapalenie i wytwarzanie cytokin prozapalnych. W ten sposób wierzymy, że DIF-P może działać jako dobry adiuwant w szczepionkach przeciwko patogenom wewnątrzkomórkowym. W tym projekcie proponujemy: 1) Aby określić efekt adiuwantowy DIF-P, badając szczepionkę przeciw grypie w modelu myszki; oraz 2) Aby określić bezpieczeństwo DIF-P, analizując możliwe skutki uboczne jego stosowania. Aby określić działanie DIF-P jako adiuwanta, przeanalizujemy jego zdolność do zwiększenia odpowiedzi na wirusa grypy H7N1 w modelu myszki, poprzez codzienną ocenę kliniczną, a następnie serologię, sekcję zwłok i patologiczną anatomię tkanek oddechowych. Niektóre z eksperymentów badawczych (np. zakażenia wirusem H7N1) zostaną przeprowadzone w Jednostce Bezpieczeństwa Biologicznego poziomu III Centrum Badań nad zdrowiem zwierząt Instytutu Badań nad Technologią Rolno-Spożywczą oraz (IRTA, Cresa, UAB Campus, Bellaterra). Pracownicy Działu ds. Wycen i Transferu Technologicznego UdL oraz Mentor wraz z zespołem badawczym będą okresowo oceniać wyniki w celu zapewnienia jego właściwego rozwoju oraz analizować komercyjne zastosowanie, rozwój i zdolność patentową produktu. Oferowane przez nas rozwiązanie jest na poziomie dojrzałości TRL2, ponieważ na podstawie wstępnych wyników sformułowaliśmy potencjalną koncepcję technologiczną nowego naturalnego adiuwanta dla sektora szczepionek. Szybka indukcja Pyroptozy i wydzielanie cytokin prozapalnych przez monocyty/makrofagi i/lub komórki dendrytyczne, sugeruje, że odgrywałoby to bardzo istotną rolę w obliczu infekcji wewnątrzkomórkowych, a nawet być może w przemianach nowotworowych. Z drugiej strony uważamy, że DIF-P może mieć inne działania terapeutyczne (które są obecnie badane). Dlatego prawdopodobnie może to być technologia platformy. (Polish)
4 August 2022
0 references
A WHO becslése szerint az influenza évente 650 000 halálesetet okoz világszerte. Ezért javasolt az influenzavírus-származékokat tartalmazó influenzavakcinák használata, különösen a nagyobb kockázatú csoportokban. Egyes vakcinák az antigén immunogenitás növelése érdekében adjuvánsokat is tartalmaznak. Az országunkban regisztrált 11 influenza elleni vakcinából azonban csak kettő tartalmaz adjuvánst. A közelmúltban azonosítottunk egy 15 AAs peptid töredéket (DIF-P) egy erősen filogenetikailag konzervált eukarióta sejt citoplazma fehérjéből, amely a Pyroptosist indukálja, egy olyan típusú sejthalál, ahol a gyulladás és a gyulladásos citokinek termelődése aktiválódik. Ezért úgy véljük, hogy a DIF-P jó adjuváns lehet az intracelluláris kórokozók elleni vakcinákban. Ebben a projektben a következőket javasoljuk: 1) A DIF-P adjuváns hatásának meghatározása az influenza lövés murin modellben történő tanulmányozásával; és 2) A DIF-P biztonságosságának meghatározásához a használat lehetséges mellékhatásainak elemzése. A DIF-P adjuvánsként kifejtett hatásának meghatározásához a napi klinikai értékelés, majd később szerológia, boncolás és a légzőszövetek kóros anatómiája révén elemezzük a H7N1 influenza vírus elleni válasz fokozásának képességét egy murin modellben. A kutatási kísérletek egy részét (pl. a H7N1 vírussal való fertőzéseket) az Agro-Food Technology Research Kutatóintézet Állat-egészségügyi Kutatóközpontjának III. szintű biológiai biztonsági egységében és (IRTA, Cresa, UAB Campus, Bellaterra) végzik. Az UdL értékbecslési és technológiai transzferének egysége és a Mentor munkatársai a kutatócsoporttal együtt rendszeresen értékelik az eredményeket a megfelelő fejlődés biztosítása érdekében, és elemzik a termék kereskedelmi alkalmazhatóságát, fejlesztését és szabadalmazhatóságát. Az általunk kínált megoldás a TRL2 érettségi szintjén van, mivel az előzetes eredmények alapján kidolgoztuk az oltóanyag-ágazat új természetes adjuvánsának lehetséges technológiai koncepcióját. A Pyroptosis gyors indukciója és a gyulladáscsökkentő citokinek monocyták/makrofágok és/vagy dendritikus sejtek általi szekréciója arra utal, hogy nagyon fontos szerepet játszik az intracelluláris fertőzésekkel és talán a tumor transzformációival szemben. Másrészt úgy véljük, hogy a DIF-P más terápiás hatásokkal is járhat (amelyeket jelenleg vizsgálnak). Ezért valószínűleg platformtechnológia is lehet. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
WHO odhaduje, že chřipka způsobuje ročně 650 000 úmrtí na celém světě. Z tohoto důvodu se doporučuje používat vakcíny proti chřipce obsahující deriváty viru chřipky, zejména u skupin s vyšším rizikem. Některé vakcíny zahrnují adjuvanty s cílem zvýšit imunitu antigenu. Z 11 vakcín proti chřipce registrovaných v naší zemi však pouze dvě obsahují adjuvanty. Nedávno jsme identifikovali fragment 15 AAs peptidů (DIF-P) z vysoce fylogeneticky konzervovaného eukaryotického cytoplazmatického proteinu, který indukuje Pyroptózu, typ buněčné smrti, kde je aktivován zánět a produkce prozánětlivých cytokinů. Proto se domníváme, že DIF-P by mohl působit jako dobrý adjuvans v vakcínách proti intracelulárním patogenům. V tomto projektu navrhujeme: 1) Stanovení adjuvantního účinku DIF-P studiem chřipkového výstřelu v modelu myší; a 2) Chcete-li určit bezpečnost DIF-P, analyzovat možné vedlejší účinky jeho použití. K určení účinku DIF-P jako adjuvans budeme analyzovat jeho schopnost zvýšit reakci proti viru chřipky H7N1 v myším modelu prostřednictvím každodenního klinického hodnocení, později následovaného sérologií, pitvou a patologickou anatomií respiračních tkání. Některé z výzkumných experimentů (např. infekce virem H7N1) budou prováděny v Úroveň III Biosafety Unit of the Animal Health Research Center of the Institute of Agro-Food Technology Research and (IRTA, Cresa, UAB Campus, Bellaterra). Pracovníci Oddělení oceňování a technologického přenosu UdL a Mentor spolu s výzkumným týmem budou pravidelně hodnotit výsledky, aby zajistili jeho řádný vývoj, a analyzovat obchodní použitelnost, vývoj a patentovatelnost výrobku. Řešení, které poskytujeme, je na úrovni zralosti TRL2, protože na základě předběžných výsledků jsme formulovali potenciální technologickou koncepci nové přírodní adjuvanty pro odvětví očkovacích látek. Rychlá indukce pyroptózy a sekrece prozánětlivých cytokinů monocyty/makrofágy a/nebo dendritické buňky naznačuje, že by hrála velmi důležitou roli při intracelulárních infekcích a možná i při transformacích nádorů. Na druhé straně se domníváme, že DIF-P může mít jiné terapeutické účinky (které jsou v současné době studovány). Proto by to pravděpodobně mohla být technologie platformy. (Czech)
4 August 2022
0 references
PVO lēš, ka gripa izraisa 650,000 nāves gadījumu visā pasaulē katru gadu. Šā iemesla dēļ ir ieteicams lietot gripas vakcīnas, kas satur gripas vīrusa atvasinājumus, īpaši tajās grupās, kurām ir lielāks risks. Dažas vakcīnas ietver palīgvielas, lai palielinātu antigēnu imunogenitāti. Tomēr no 11 gripas vakcīnām, kas reģistrētas mūsu valstī, tikai divas ietver adjuvantus. Nesen mēs esam identificējuši 15 AA peptīdu fragmentu (DIF-P) no ļoti filogēniski saglabātām eikariotisko šūnu citoplazmas olbaltumvielām, kas inducē Pyroptosis, kas ir šūnu nāves veids, kad tiek aktivizēts iekaisums un iekaisuma citokīnu ražošana. Tādējādi mēs uzskatām, ka DIF-P varētu darboties kā labs palīglīdzeklis vakcīnās pret intracelulāriem patogēniem. Šajā projektā mēs piedāvājam: 1) noteikt DIF-P adjuvantu iedarbību, peļu modelī studējot gripu; un 2) Lai noteiktu DIF-P drošību, analizējot tā lietošanas iespējamās blakusparādības. Lai noteiktu DIF-P kā palīgvielas darbību, mēs analizēsim tā spēju uzlabot reakciju pret H7N1 gripas vīrusu peļu modelī, veicot ikdienas klīnisko izvērtēšanu, kam sekos seroloģija, autopsija un elpošanas audu patoloģiskā anatomija. Daži no pētniecības eksperimentiem (piemēram, infekcijas ar H7N1 vīrusu) tiks veikti Lauksaimniecības un pārtikas tehnoloģiju pētniecības institūta Dzīvnieku veselības pētniecības centra III līmeņa bioloģiskās drošības nodaļā un (IRTA, Cresa, UAB Campus, Bellaterra). UdL Vērtēšanas un tehnoloģiskās nodošanas nodaļas darbinieki un Mentor kopā ar pētniecības grupu periodiski novērtēs rezultātus, lai nodrošinātu tā pareizu attīstību, un analizēs produkta komerciālo piemērojamību, attīstību un patentspēju. Mūsu piedāvātais risinājums ir brieduma pakāpes TRL2, jo, pamatojoties uz sākotnējiem rezultātiem, mēs esam formulējuši potenciālu tehnoloģisko koncepciju par jaunu dabas adjuvantu vakcīnu nozarē. Strauja pyroptosis indukcija un iekaisuma citokīnu sekrēcija monocītos/makrofāgās un/vai dendritiskās šūnās liecina, ka tai būtu ļoti svarīga loma, saskaroties ar intracelulārām infekcijām un pat varbūt audzēja transformācijām. No otras puses, mēs uzskatām, ka DIF-P var būt citas terapeitiskas darbības (kas pašlaik tiek pētītas). Tāpēc, iespējams, tā varētu būt platformas tehnoloģija. (Latvian)
4 August 2022
0 references
Cé a mheasann go bhfuil an fliú ina chúis le básanna 650,000 ar fud an domhain gach bliain. Ar an gcúis sin, moltar vacsaíní fliú ina bhfuil díorthaigh víreas fliú a úsáid, go háirithe sna grúpaí sin atá i mbaol níos mó. I measc roinnt vacsaíní tá aidiúvaigh chun imdhíonacht antaiginí a mhéadú. Mar sin féin, as an 11 vacsaín fliú atá cláraithe inár dtír, ní chuimsíonn ach dhá vacsaín aidiúvach. Le déanaí táimid tar éis a aithint 15 AAs blúire peptide (DIF-P) ó phylogenetically Caomhnaíodh próitéin cíteapasmaí eukaryotic a spreagann pyroptosis, cineál bás cille ina athlasadh agus a tháirgeadh cítokines proinflammatory gníomhachtaithe. Dá bhrí sin, creidimid go bhféadfadh DIF-P gníomhú mar aidiúvach maith i vacsaíní i gcoinne pataiginí idircheallacha. Sa tionscadal seo, molaimid an méid seo a leanas: 1) Chun éifeacht aidiúvach DIF-P a chinneadh trí staidéar a dhéanamh ar lámhaigh fliú i múnla murine; agus 2) Chun sábháilteacht DIF-P a chinneadh, anailís a dhéanamh ar na fo-iarsmaí a d’fhéadfadh a bheith ag a úsáid. Chun gníomh DIF-P mar aidiúvach a chinneadh, déanfaimid anailís ar a chumas feabhas a chur ar an bhfreagairt i gcoinne víreas fliú H7N1 i samhail murine, trí mheastóireacht chliniciúil laethúil, agus ina dhiaidh sin serology, necropsy agus anatamaíocht paiteolaíoch na bhfíochán riospráide. Déanfar cuid de na turgnaimh taighde (m.sh., ionfhabhtuithe leis an víreas H7N1) san Aonad Bithshábháilteachta Leibhéal III den Ionad Taighde um Shláinte Ainmhithe de chuid Institiúid Taighde Teicneolaíochta Agro-Bia agus (IRTA, Cresa, Campas UAB, Bellaterra). Déanfaidh foireann an Aonaid Luachála agus Aistrithe Teicneolaíochta an UdL, agus an Meantóir, mar aon leis an bhfoireann taighde, measúnú tréimhsiúil ar na torthaí chun a fhorbairt chuí a chinntiú, agus déanfaidh siad anailís ar infheidhmeacht tráchtála, forbairt agus inphaitinneacht an táirge. Is ag leibhéal aibíochta TRL2 atá an réiteach a chuirimid ar fáil, ós rud é, bunaithe ar na réamhthorthaí, go bhfuil coincheap teicneolaíochta féideartha curtha le chéile againn maidir le haidiúvach nádúrtha nua d’earnáil na vacsaíní. Tugann ionduchtú tapa pyroptosis agus secretion cítokines proinflammatory ag monocytes/macrophages agus/nó cealla dendritic, le fios go mbeadh ról an-ábhartha aige chun aghaidh a thabhairt ar ionfhabhtuithe intracellular agus fiú i gclaochluithe meall b’fhéidir. Ar an taobh eile, creidimid go bhféadfadh gníomhartha teiripeacha eile a bheith ag DIF-P (atá á staidéar faoi láthair). Dá bhrí sin, is dócha go bhféadfadh sé a bheith ina teicneolaíocht ardán. (Irish)
4 August 2022
0 references
Kdo ocenjuje, da gripa povzroči 650.000 smrtnih žrtev po vsem svetu letno. Zato se priporoča uporaba cepiv proti gripi, ki vsebujejo derivate virusa influence, zlasti v skupinah z večjim tveganjem. Nekatera cepiva vključujejo adjuvanse za povečanje imunogenosti antigena. Vendar pa od 11 cepiv proti gripi, registriranih v naši državi, le dve vsebujeta adjuvans. V zadnjem času smo identificirali 15 AA-jev peptidni fragment (DIF-P) iz visoko filogenetsko ohranjenega citoplazmičnega proteina evkariontskih celic, ki inducira piroptozo, vrsto celične smrti, kjer se aktivirata vnetje in tvorba provnetnih citokinov. Zato menimo, da bi lahko DIF-P deloval kot dober adjuvans pri cepivih proti znotrajceličnim patogenom. V tem projektu predlagamo: 1) Določiti adjuvantni učinek DIF-P s preučevanjem gripe v mišjem modelu; in 2) Za določitev varnosti DIF-P, analiziranje možnih stranskih učinkov njegove uporabe. Da bi določili delovanje DIF-P kot adjuvans, bomo analizirali njegovo sposobnost za povečanje odziva proti virusu gripe H7N1 v mišjem modelu z dnevnim kliničnim vrednotenjem, ki mu bo kasneje sledila serologija, obdukcija in patološka anatomija dihalnih tkiv. Nekateri raziskovalni poskusi (npr. okužbe z virusom H7N1) se bodo izvajali v enoti za biološko varnost na ravni III Raziskovalnega centra za zdravje živali Inštituta za raziskave agroživilske tehnologije in (IRTA, Cresa, UAB Campus, Bellaterra). Osebje enote za vrednotenje in tehnološki prenos UdL in mentor bosta skupaj z raziskovalno ekipo redno ocenjevala rezultate, da bi zagotovila njen pravilen razvoj, in analizirala komercialno uporabnost, razvoj in patentiranje izdelka. Rešitev, ki jo ponujamo, je na ravni zrelosti TRL2, saj smo na podlagi predhodnih rezultatov oblikovali potencialni tehnološki koncept novega naravnega dodatka za sektor cepiv. Hitra indukcija piroptoze in izločanje provnetnih citokinov z monociti/makrofagi in/ali dendritičnimi celicami kaže, da bi imela zelo pomembno vlogo pri soočanju z znotrajceličnimi okužbami in morda celo pri tumorskih transformacijah. Po drugi strani pa menimo, da ima DIF-P lahko druge terapevtske ukrepe (ki so trenutno v študiji). Zato bi to verjetno lahko bila tehnologija platforme. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
Кой смята, че грипът причинява 650 000 смъртни случая по света годишно. Поради тази причина се препоръчва използването на противогрипни ваксини, съдържащи производни на грипния вирус, особено в групите с по-висок риск. Някои ваксини включват адюванти с цел повишаване на антигенната имуногенност. От 11-те ваксини срещу грип, регистрирани в нашата страна, само две включват адюванти. Наскоро идентифицирахме 15 AAs пептиден фрагмент (DIF-P) от силно филогенетично запазен еукариотен клетъчен цитоплазмен протеин, който предизвиква Пироптоза, вид клетъчна смърт, при която се активира възпаление и производство на провъзпалителни цитокини. По този начин вярваме, че DIF-P може да действа като добър адювант във ваксините срещу вътреклетъчни патогени. В този проект предлагаме: 1) За определяне на адювантния ефект на DIF-P чрез изучаване на грипен изстрел в миши модел; и 2) За определяне на безопасността на DIF-P, анализ на възможните странични ефекти от употребата му. За да определим действието на DIF-P като адювант, ще анализираме способността му да подобри реакцията срещу грипния вирус H7N1 в модел на миши, чрез ежедневна клинична оценка, последвана по-късно от серология, аутопсия и патологична анатомия на дихателните тъкани. Някои от изследователските експерименти (напр. инфекции с вируса H7N1) ще бъдат проведени в звеното за биологична безопасност на ниво III на Изследователския център за здравето на животните към Института за изследване на технологиите в областта на агро-храните и (IRTA, Cresa, UAB Campus, Bellaterra). Персоналът на звеното за оценка и технологичен трансфер на UdL и Менторът, заедно с изследователския екип, периодично ще оценяват резултатите, за да гарантират правилното му развитие и ще анализират търговската приложимост, разработването и патентоспособността на продукта. Решението, което предлагаме, е на ниво на зрялост TRL2, тъй като въз основа на предварителните резултати сме формулирали потенциалната технологична концепция за нов естествен адювант за сектора на ваксините. Бързото индуциране на пироптоза и секрецията на провъзпалителни цитокини от моноцити/макрофаги и/или дендритни клетки предполага, че тя ще играе много важна роля за справяне с вътреклетъчни инфекции и дори може би при туморни трансформации. От друга страна, считаме, че DIF-P може да има други терапевтични действия (които в момента се проучват). Следователно, вероятно това може да бъде платформа технология. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
Min jistma li l-influwenza tikkawża 650,000 mewt madwar id-dinja kull sena. Għal din ir-raġuni, l-użu ta’ vaċċini ta’ l-influwenza li fihom derivattivi tal-virus ta’ l-influwenza huwa rakkomandat, speċjalment f’dawk il-gruppi f’riskju ogħla. Xi vaċċini jinkludu adjuvanti sabiex iżidu l-immunoġeniċità tal-antiġeni. Madankollu, mill-11-il vaċċin kontra l-influwenza rreġistrati f’pajjiżna, tnejn biss jinkorporaw adjuvants. Dan l-aħħar identifikajna framment ta’ peptide 15 AAs (DIF-P) minn proteina ċitoplasmika taċ-ċelloli ewkarjotiċi kkonservata b’mod filoġenetika ħafna li tinduċi Pyroptosis, tip ta’ mewt taċ-ċelloli fejn jiġu attivati l-infjammazzjoni u l-produzzjoni ta’ ċitokini proinfjammatorji. Għalhekk, aħna nemmnu li d-DIF-P jista’ jaġixxi bħala aġġuvant tajjeb fil-vaċċini kontra l-patoġeni intraċellulari. F’dan il-proġett, nipproponu: 1) Biex jiġi determinat l-effett adjuvanti ta’ DIF-P billi jiġi studjat flu shot f’mudell murine; u 2) Biex tiġi determinata s-sigurtà ta’ DIF-P, l-analiżi ta’ l-effetti sekondarji possibbli ta’ l-użu tiegħu. Biex niddeterminaw l-azzjoni tad-DIF-P bħala adjuvant, se nanalizzaw il-kapaċità tagħha li ttejjeb ir-rispons kontra l-virus tal-influwenza H7N1 f’mudell tal-ġrieden, permezz ta’ evalwazzjoni klinika ta’ kuljum, segwita aktar tard mis-seroloġija, in-nekropsija u l-anatomija patoloġika tat-tessuti respiratorji. Uħud mill-esperimenti ta ‘riċerka (eż, infezzjonijiet bil-virus H7N1) se jitwettqu fl-Unità Livell III Bijosigurtà taċ-Ċentru ta’ Riċerka tas-Saħħa tal-Annimali tal-Istitut tar-Riċerka tat-Teknoloġija Agro-Ikel u (IRTA, Cresa, UAB Campus, Bellaterra). Il-persunal tal-Unità tal-Valutazzjoni u t-Trasferiment Teknoloġiku tal-UdL, u l-Mentor, flimkien mat-tim tar-riċerka se jevalwaw perjodikament ir-riżultati biex jiżguraw l-iżvilupp xieraq tiegħu, u janalizzaw l-applikabbiltà kummerċjali, l-iżvilupp u l-privattivabbiltà tal-prodott. Is-soluzzjoni li nipprovdu hija f’livell ta’ maturità TRL2, peress li, abbażi tar-riżultati preliminari, aħna fformulajna l-kunċett teknoloġiku potenzjali ta’ adjuvant naturali ġdid għas-settur tal-vaċċini. L-induzzjoni rapida ta’ Pyroptosis u s-sekrezzjoni ta’ ċitokini proinfjammatorji minn monoċiti/makrofaġi u/jew ċelluli dendritiċi, tissuġġerixxi li għandu jkollha rwol rilevanti ħafna biex tiffaċċja infezzjonijiet intraċellulari u anki forsi fi trasformazzjonijiet tat-tumur. Min-naħa l-oħra, aħna nemmnu li d-DIF-P jista’ jkollu azzjonijiet terapewtiċi oħra (li bħalissa qed jiġu studjati). Għalhekk, probabbilment jista ‘jkun teknoloġija pjattaforma. (Maltese)
4 August 2022
0 references
A OMS estima que a gripe causa 650 mil mortes em todo o mundo anualmente. Por este motivo, recomenda-se a utilização de vacinas contra a gripe contendo derivados do vírus da gripe, especialmente nos grupos de maior risco. Algumas vacinas incluem adjuvantes para aumentar a imunogenicidade antígena. No entanto, das 11 vacinas contra a gripe registradas em nosso país, apenas duas incorporam adjuvantes. Recentemente, identificamos um fragmento de 15 AAs peptídeo (DIF-P) de uma proteína citoplasmática de células eucarióticas altamente conservada filogenética que induz a piroptose, um tipo de morte telemóvel onde a inflamação e a produção de citocinas pró-inflamatórias são ativadas. Assim, acreditamos que o DIF-P poderia atuar como um bom adjuvante em vacinas contra patógenos intracelulares. Neste projeto, propomos: 1) Para determinar o efeito adjuvante de DIF-P estudando um tiro de gripe em um modelo murino; e 2) Para determinar a segurança de DIF-P, analisando os possíveis efeitos colaterais de seu uso. Para determinar a ação do DIF-P como adjuvante, analisaremos sua capacidade de aprimorar a resposta contra o vírus da gripe H7N1 em um modelo murino, por meio de avaliação clínica diária, seguida posteriormente de sorologia, necropsia e anatomia patológica dos tecidos respiratórios. Alguns dos experimentos de pesquisa (por exemplo, infeções pelo vírus H7N1) serão realizados na Unidade de Biossegurança de Nível III do Centro de Pesquisa em Saúde Animal do Instituto de Pesquisa em Tecnologia Agroalimentar e (IRTA, Cresa, UAB Campus, Bellaterra). A equipa da Unidade de Avaliação e Transferência Tecnológica da UdL, e o Mentor, juntamente com a equipa de pesquisa, avaliarão periodicamente os resultados para garantir seu desenvolvimento adequado e analisarão a aplicabilidade comercial, desenvolvimento e patenteabilidade do produto. A solução que fornecemos está em um nível de maturidade TRL2, uma vez que, com base nos resultados preliminares, formulamos o conceito tecnológico potencial de um novo adjuvante natural para o setor vacinal. A rápida indução de piroptose e secreção de citocinas pró-inflamatórias por monócitos/macrofagos e/ou células dendríticas sugere que ela desempenharia um papel muito relevante no enfrentamento de infeções intracelulares e até mesmo em transformações tumorais. Por outro lado, acreditamos que o DIF-P pode ter outras ações terapêuticas (atualmente em estudo). Portanto, provavelmente poderia ser uma tecnologia de plataforma. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
Hvem anslår, at influenza forårsager 650.000 dødsfald verden over om året. Derfor anbefales det at anvende influenzavacciner, der indeholder influenzavirusderivater, især i grupper med højere risiko. Nogle vacciner omfatter adjuvanser for at øge antigen immunogenicitet. Men af de 11 influenzavacciner, der er registreret i vores land, indeholder kun to adjuvanser. For nylig har vi identificeret et 15 AAs peptidfragment (DIF-P) fra et meget phylogenetisk bevaret eukaryotisk cellecytoplasmisk protein, der inducerer pyroptose, en type celledød, hvor betændelse og produktion af proinflammatoriske cytokiner aktiveres. Vi mener således, at DIF-P kan fungere som en god adjuvans i vacciner mod intracellulære patogener. I dette projekt foreslår vi: 1) For at bestemme adjuvanseffekten af DIF-P ved at studere et influenzaskud i en murinmodel; og 2) For at bestemme sikkerheden af DIF-P, analysere de mulige bivirkninger af dets anvendelse. For at bestemme virkningen af DIF-P som adjuvans, vil vi analysere dens evne til at forbedre respons mod H7N1-influenzavirus i en murinmodel, gennem daglig klinisk evaluering, senere efterfulgt af serologi, obduktion og den patologiske anatomi i respiratorisk væv. Nogle af forskningsforsøgene (f.eks. infektioner med H7N1-virus) vil blive udført i niveau III Biosikkerhed Unit af Animal Health Research Center under Institute of Agro-Food Technology Research og (IRTA, Cresa, UAB Campus, Bellaterra). Personalet i enheden for værdiansættelse og teknologisk overførsel af UdL og Mentoren vil sammen med forskerholdet regelmæssigt evaluere resultaterne for at sikre, at det udvikles korrekt, og analysere produktets kommercielle anvendelighed, udvikling og patenterbarhed. Den løsning, vi leverer, er på et modenhedsniveau TRL2, da vi på baggrund af de foreløbige resultater har formuleret det potentielle teknologiske koncept for en ny naturlig adjuvans for vaccinesektoren. Den hurtige induktion af pyroptose og sekretion af proinflammatoriske cytokiner ved monocytter/makrofager og/eller dendritiske celler tyder på, at det ville spille en meget relevant rolle i forbindelse med intracellulære infektioner og måske endda i tumortransformationer. På den anden side mener vi, at DIF-P kan have andre terapeutiske virkninger (som i øjeblikket er under undersøgelse). Derfor, sandsynligvis kunne det være en platform teknologi. (Danish)
4 August 2022
0 references
Cine estimează că gripa provoacă 650.000 de decese în întreaga lume anual. Din acest motiv, se recomandă utilizarea vaccinurilor gripale care conțin derivați ai virusului gripal, în special în grupurile cu risc mai mare. Unele vaccinuri includ adjuvanți pentru a crește imunogenitatea antigenică. Cu toate acestea, dintre cele 11 vaccinuri antigripale înregistrate în țara noastră, doar doi încorporează adjuvanți. Recent, am identificat un fragment de peptidă de 15 AA (DIF-P) dintr-o proteină citoplasmică celulară eucariotică foarte conservată filogenetic, care induce piroptoza, un tip de moarte celulară în care sunt activate inflamația și producerea de citokine proinflamatorii. Astfel, considerăm că DIF-P ar putea acționa ca un bun adjuvant în vaccinurile împotriva agenților patogeni intracelulari. În acest proiect, propunem: 1) Pentru a determina efectul adjuvant al DIF-P prin studierea unei injecții gripale într-un model murine; și 2) Pentru a determina siguranța DIF-P, analizând posibilele efecte secundare ale utilizării acestuia. Pentru a determina acțiunea DIF-P ca adjuvant, vom analiza capacitatea acestuia de a spori răspunsul împotriva virusului gripal H7N1 într-un model murine, prin evaluarea clinică zilnică, urmată ulterior de serologie, necropsie și anatomia patologică a țesuturilor respiratorii. Unele dintre experimentele de cercetare (de exemplu, infecții cu virusul H7N1) vor fi efectuate în Unitatea de biosecuritate de nivel III a Centrului de Cercetare în Domeniul Sănătății Animale al Institutului de Cercetare a Tehnologiei Agro-Food și (IRTA, Cresa, UAB Campus, Bellaterra). Personalul Unității de Evaluare și Transfer Tehnologic al UdL, precum și Mentorul, împreună cu echipa de cercetare, vor evalua periodic rezultatele pentru a asigura dezvoltarea corespunzătoare a acestuia și vor analiza aplicabilitatea comercială, dezvoltarea și brevetabilitatea produsului. Soluția pe care o oferim este la un nivel de maturitate TRL2, deoarece, pe baza rezultatelor preliminare, am formulat conceptul tehnologic potențial al unui nou adjuvant natural pentru sectorul vaccinurilor. Inducerea rapidă a piroptozei și secreția de citokine proinflamatoare de către monocite/macrofage și/sau celule dendritice sugerează că ar juca un rol foarte relevant pentru a face față infecțiilor intracelulare și chiar poate în transformările tumorale. Pe de altă parte, considerăm că DIF-P poate avea și alte acțiuni terapeutice (care sunt în prezent în curs de studiu). Prin urmare, probabil ar putea fi o tehnologie platformă. (Romanian)
4 August 2022
0 references
WHO uppskattar att influensan orsakar 650 000 dödsfall över hela världen årligen. Därför rekommenderas användning av influensavacciner som innehåller derivat av influensavirus, särskilt i de grupper som löper högre risk. Vissa vacciner inkluderar adjuvans för att öka antigenimmunogeniciteten. Av de elva influensavacciner som registrerats i vårt land innehåller dock endast två adjuvanser. Nyligen har vi identifierat ett 15 AAs peptidfragment (DIF-P) från ett mycket fylogenetiskt konserverat eukaryos cell cytoplasmiskt protein som inducerar pyroptos, en typ av celldöd där inflammation och produktion av proinflammatoriska cytokiner aktiveras. Därför tror vi att DIF-P kan fungera som ett bra adjuvans i vacciner mot intracellulära patogener. I detta projekt föreslår vi följande: 1) Att bestämma adjuvanseffekten av DIF-P genom att studera en influensa skott i en murine modell; och 2) För att bestämma säkerheten hos DIF-P, analysera de möjliga biverkningarna av dess användning. För att bestämma effekten av DIF-P som adjuvans kommer vi att analysera dess förmåga att förbättra svaret mot H7N1-influensaviruset i en murinmodell, genom daglig klinisk utvärdering, senare följt av serologi, obduktion och patologisk anatomi i andningsvävnader. Några av forskningsexperimenten (t.ex. infektioner med H7N1-viruset) kommer att utföras i nivå III Biosäkerhetsenheten vid Animal Health Research Center vid Institutet för Agro-Food Technology Research och (IRTA, Cresa, UAB Campus, Bellaterra). Personalen vid enheten för utvärdering och teknisk överföring av UdL, och Mentor, tillsammans med forskargruppen kommer regelbundet att utvärdera resultaten för att säkerställa dess korrekta utveckling och analysera produktens kommersiella tillämplighet, utveckling och patenterbarhet. Den lösning vi erbjuder är på en mognadsnivå TRL2, eftersom vi utifrån de preliminära resultaten har formulerat det potentiella tekniska konceptet för ett nytt naturligt adjuvans för vaccinsektorn. Den snabba induktionen av pyroptos och utsöndringen av proinflammatoriska cytokiner av monocyter/makrofager och/eller dendritiska celler, tyder på att det skulle spela en mycket relevant roll för att möta intracellulära infektioner och även kanske i tumörtransformationer. Å andra sidan tror vi att DIF-P kan ha andra terapeutiska åtgärder (som för närvarande studeras). Därför, förmodligen kan det vara en plattform teknik. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Lleida
0 references
21 December 2023
0 references
Identifiers
IU68-009857
0 references