STROKE, AGING AND NEUROGLOBIN: A NEW THERAPEUTIC APPROACH (Q3213098)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3213098 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | STROKE, AGING AND NEUROGLOBIN: A NEW THERAPEUTIC APPROACH |
Project Q3213098 in Spain |
Statements
107,225.36 Euro
0 references
133,100.0 Euro
0 references
80.56 percent
0 references
30 December 2016
0 references
29 December 2020
0 references
UNIVERSIDAD DE JAEN
0 references
23071
0 references
EL ICTUS ISQUEMICO, UNA DE LAS CAUSAS DE MUERTE Y DISCAPACIDAD MAS IMPORTANTES A NIVEL MUNDIAL, ES UN PROCESO COMPLEJO EN EL QUE LA EDAD ES EL PRINCIPAL FACTOR DE RIESGO. A PESAR DE SU INCIDENCIA, NO EXISTE ACTUALMENTE UN TRATAMIENTO FARMACOLOGICO EFICAZ QUE EVITE EL DAÑO NEURODEGENERATIVO ASOCIADO A ESTA PATOLOGIA. ESTA SITUACION PROBABLEMENTE SE DEBA A LOS INNUMERABLES PROCESOS QUE SUBYACEN AL ICTUS ASI COMO AL DELICADO EQUILIBRIO ENTRE LOS MISMOS. EL DAÑO NEURONAL SE ORIGINA NO SOLO COMO CONSECUENCIA DE LA PROPIA ISQUEMIA SINO MUY ESPECIALMENTE COMO RESULTADO DEL ESTRES OXIDATIVO Y DEL ESTADO INFLAMATORIO ASOCIADOS A LA POSTERIOR FASE DE REPERFUSION. POR TANTO, EL TRATAMIENTO DEL ICTUS ISQUEMICO DEBERIA INCIDIR NO SOLO EN EL RESTABLECIMIENTO DE LA CIRCULACION NORMAL SINO TAMBIEN EN LOS MECANISMOS QUE PROMUEVEN EL DAÑO Y LA MUERTE NEURONAL. LA NEUROGLOBINA (NGB) ES UNA PROTEINA ENDOGENA CUYA CAPACIDAD NEUROPROTECTORA FRENTE AL DAÑO ISQUEMICO HA SIDO DEMOSTRADA RECIENTEMENTE. AUNQUE SU MECANISMO DE ACCION NO SE CONOCE EN PROFUNDIDAD, LA BIBLIOGRAFIA MAS RECIENTE LA RELACIONA CON SU CAPACIDAD PARA DISMINUIR EL NIVEL DE ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO Y NITROGENO. LA EXPRESION Y CAPACIDAD DE INDUCCION EN RESPUESTA A LA HIPOXIA DE LA NGB DISMINUYE CON LA EDAD, POR LO QUE ES MUY PROBABLE QUE LA MAYOR INCIDENCIA DE ICTUS A EDADES AVANZADAS SEA EL RESULTADO DE LA MENOR EFECTIVIDAD DE MECANISMOS NEUROPROTECTORES, EN LOS QUE LA NGB PARECE DESEMPEÑAR UN PAPEL IMPORTANTE. AUNQUE SEGUN ALGUNOS AUTORES LOS NIVELES BASALES DE ESTA PROTEINA NO GARANTIZAN LA PROTECCION FRENTE A LA MUERTE NEURONAL TRAS LA ISQUEMIA, SU SOBREEXPRESION SI CONSIGUE ESTE EFECTO. POR TANTO, LA ADMINISTRACION FARMACOLOGICA DE NGB PODRIA CONSTITUIR UNA TERAPIA EFICAZ EN EL TRATAMIENTO DEL ICTUS. DESAFORTUNADAMENTE, EL TRATAMIENTO DIRECTO CON ESTA PROTEINA NO ES POSIBLE YA QUE NO ES CAPAZ DE ATRAVESAR LA BARRERA HEMATOENCEFALICA, LO QUE HACE NECESARIO PENSAR EN ESTRATEGIAS ALTERNATIVAS, COMO POR EJEMPLO SU ASOCIACION A NANOPARTICULAS, QUE LE PERMITAN AUMENTAR SU BIODISPONIBILIDAD EN LA ZONA DEL INFARTO CEREBRAL. EN BASE A ESTOS ANTECEDENTES, ESTE PROYECTO PROPONE EL DESARROLLO DE UNA NUEVA TERAPIA FARMACOLOGICA FRENTE AL ICTUS ISQUEMICO, BASADA EN LA ACCION NEUROPROTECTORA DE LA NGB Y QUE CONSIDERE LA IMPORTANCIA DE LA EDAD. CONCRETAMENTE: 1) SE UTILIZARA UNA APROXIMACION FARMACOLOGICA, BASADA EN LA ADMINISTRACION DE NGB EXOGENA ASOCIADA A NANOVEHICULOS (LIPOSOMAS Y NANOPARTICULAS SOLIDAS LIPIDICAS), COMO HERRAMIENTA TERAPEUTICA EFICAZ QUE PERMITA AUMENTAR LA BIODISPONIBLIDAD DE LA NGB EN LA ZONA INFARTADA, GARANTIZANDO SU EFECTO NEUROPROTECTOR; 2) SE VALORARA LA EFECTIVIDAD NEUROPROTECTORA DE LOS SISTEMAS FARMACOLOGICOS SELECCIONADOS DURANTE EL ENVEJECIMIENTO, ANALIZANDO EL MECANISMO MOLECULAR IMPLICADO EN EL MISMO. ESPERAMOS QUE NUESTRA PROPUESTA CONSIGA UN IMPORTANTE AVANCE PARA UN MEJOR PRONOSTICO Y TRATAMIENTO DEL ICTUS. (Spanish)
0 references
ISCHEMIC STROKE, ONE OF THE MOST IMPORTANT CAUSES OF DEATH AND DISABILITY WORLDWIDE, IS A COMPLEX PROCESS IN WHICH AGE IS THE MAIN RISK FACTOR. DESPITE ITS INCIDENCE, THERE IS CURRENTLY NO EFFECTIVE PHARMACOLOGICAL TREATMENT TO PREVENT NEURODEGENERATIVE DAMAGE ASSOCIATED WITH THIS PATHOLOGY. THIS SITUATION IS PROBABLY DUE TO THE INNUMERABLE PROCESSES THAT UNDERLIE THE STROKE AS WELL AS THE DELICATE BALANCE BETWEEN THEM. NEURONAL DAMAGE ORIGINATES NOT ONLY AS A RESULT OF ISCHEMIA ITSELF BUT ESPECIALLY AS A RESULT OF OXIDATIVE STRESS AND INFLAMMATORY STATE ASSOCIATED WITH THE SUBSEQUENT PHASE OF REPERFUSION. THEREFORE, THE TREATMENT OF ISCHEMIC STROKE SHOULD HAVE AN IMPACT NOT ONLY ON THE RESTORATION OF NORMAL CIRCULATION BUT ALSO ON THE MECHANISMS THAT PROMOTE NEURONAL DAMAGE AND DEATH. NEUROGLOBIN (NGB) IS AN ENDOGENOUS PROTEIN WHOSE NEUROPROTECTIVE CAPACITY AGAINST ISCHEMIC DAMAGE HAS RECENTLY BEEN DEMONSTRATED. ALTHOUGH ITS MECHANISM OF ACTION IS NOT KNOWN IN DEPTH, THE MOST RECENT BIBLIOGRAPHY RELATES IT TO ITS ABILITY TO DECREASE THE LEVEL OF REACTIVE OXYGEN AND NITROGEN SPECIES. EXPRESSION AND INDUCTION CAPACITY IN RESPONSE TO NGB HYPOXIA DECREASES WITH AGE, SO IT IS HIGHLY LIKELY THAT THE HIGHER INCIDENCE OF STROKE AT ADVANCED AGES IS THE RESULT OF THE LOWER EFFECTIVENESS OF NEUROPROTECTIVE MECHANISMS, IN WHICH NGB APPEARS TO PLAY AN IMPORTANT ROLE. ALTHOUGH ACCORDING TO SOME AUTHORS THE BASAL LEVELS OF THIS PROTEIN DO NOT GUARANTEE PROTECTION AGAINST NEURONAL DEATH AFTER ISCHEMIA, ITS OVEREXPRESSION IF IT ACHIEVES THIS EFFECT. THEREFORE, THE PHARMACOLOGICAL ADMINISTRATION OF NGB COULD BE AN EFFECTIVE THERAPY IN THE TREATMENT OF STROKE. UNFORTUNATELY, DIRECT TREATMENT WITH THIS PROTEIN IS NOT POSSIBLE SINCE IT IS NOT ABLE TO CROSS THE BLOOD-BRAIN BARRIER, WHICH MAKES IT NECESSARY TO THINK ABOUT ALTERNATIVE STRATEGIES, SUCH AS ITS ASSOCIATION TO NANOPARTICULAES, THAT ALLOW IT TO INCREASE ITS BIOAVAILABILITY IN THE BRAIN INFARCTION AREA. BASED ON THIS BACKGROUND, THIS PROJECT PROPOSES THE DEVELOPMENT OF A NEW PHARMACOLOGICAL THERAPY AGAINST ISCHEMIC STROKE, BASED ON THE NEUROPROTECTIVE ACTION OF THE NGB AND THAT CONSIDERS THE IMPORTANCE OF AGE. IN PARTICULAR: 1) A PHARMACOLOGICAL APPROACH, BASED ON THE ADMINISTRATION OF NGB EXOGENA ASSOCIATED WITH NANOVEHICULOS (LIPOSOMES AND LIPID SOLID NANOPARTICULATES), SHALL BE USED AS AN EFFECTIVE THERAPEUTIC TOOL TO INCREASE THE BIOAVAILABILITY OF NGB IN THE INFARCT ZONE, ENSURING ITS NEUROPROTECTIVE EFFECT; 2) THE NEUROPROTECTIVE EFFECTIVENESS OF THE PHARMACOLOGICAL SYSTEMS SELECTED DURING AGING WILL BE EVALUATED, ANALYSING THE MOLECULAR MECHANISM INVOLVED IN IT. WE HOPE THAT OUR PROPOSAL WILL MAKE AN IMPORTANT STEP FORWARD FOR BETTER FORECASTING AND TREATMENT OF STROKE. (English)
14 October 2021
0.7065722981777682
0 references
L’AVC ISCHÉMIQUE, L’UNE DES CAUSES LES PLUS IMPORTANTES DE DÉCÈS ET D’INVALIDITÉ DANS LE MONDE, EST UN PROCESSUS COMPLEXE DANS LEQUEL L’ÂGE EST LE PRINCIPAL FACTEUR DE RISQUE. MALGRÉ SON INCIDENCE, IL N’EXISTE ACTUELLEMENT AUCUN TRAITEMENT PHARMACOLOGIQUE EFFICACE POUR PRÉVENIR LES DOMMAGES NEURODÉGÉNÉRATIFS ASSOCIÉS À CETTE PATHOLOGIE. CETTE SITUATION EST PROBABLEMENT DUE AUX INNOMBRABLES PROCESSUS QUI SOUS-TENDENT L’AVC AINSI QU’À L’ÉQUILIBRE DÉLICAT ENTRE EUX. LES LÉSIONS NEURONALES PROVIENNENT NON SEULEMENT DE L’ISCHÉMIE ELLE-MÊME, MAIS SURTOUT DUES AU STRESS OXYDATIF ET À L’ÉTAT INFLAMMATOIRE ASSOCIÉS À LA PHASE SUIVANTE DE REPERFUSION. PAR CONSÉQUENT, LE TRAITEMENT DES ACCIDENTS VASCULAIRES CÉRÉBRAUX ISCHÉMIQUES DEVRAIT AVOIR UN IMPACT NON SEULEMENT SUR LA RESTAURATION DE LA CIRCULATION NORMALE, MAIS AUSSI SUR LES MÉCANISMES QUI FAVORISENT LES DOMMAGES NEURONAUX ET LA MORT. NEUROGLOBIN (NGB) EST UNE PROTÉINE ENDOGÈNE DONT LA CAPACITÉ NEUROPROTECTRICE CONTRE LES DOMMAGES ISCHÉMIQUES A RÉCEMMENT ÉTÉ DÉMONTRÉE. MÊME SI SON MÉCANISME D’ACTION N’EST PAS CONNU EN PROFONDEUR, LA BIBLIOGRAPHIE LA PLUS RÉCENTE LA RAPPORTE À SA CAPACITÉ À DIMINUER LE NIVEAU D’OXYGÈNE RÉACTIF ET D’AZOTE. L’EXPRESSION ET LA CAPACITÉ D’INDUCTION EN RÉPONSE À L’HYPOXIE DU NGB DIMINUENT AVEC L’ÂGE, DE SORTE QU’IL EST TRÈS PROBABLE QUE L’INCIDENCE PLUS ÉLEVÉE DES ACCIDENTS VASCULAIRES CÉRÉBRAUX À UN ÂGE AVANCÉ SOIT LE RÉSULTAT DE LA DIMINUTION DE L’EFFICACITÉ DES MÉCANISMES NEUROPROTECTEURS, DANS LEQUEL LE NGB SEMBLE JOUER UN RÔLE IMPORTANT. BIEN QUE, SELON CERTAINS AUTEURS, LES NIVEAUX BASAUX DE CETTE PROTÉINE NE GARANTISSENT PAS LA PROTECTION CONTRE LA MORT NEURONALE APRÈS L’ISCHÉMIE, SA SUREXPRESSION SI ELLE ATTEINT CET EFFET. PAR CONSÉQUENT, L’ADMINISTRATION PHARMACOLOGIQUE DU NGB POURRAIT ÊTRE UN TRAITEMENT EFFICACE DANS LE TRAITEMENT DES AVC. MALHEUREUSEMENT, UN TRAITEMENT DIRECT AVEC CETTE PROTÉINE N’EST PAS POSSIBLE PUISQU’IL N’EST PAS EN MESURE DE TRAVERSER LA BARRIÈRE HÉMATO-ENCÉPHALIQUE, CE QUI REND NÉCESSAIRE DE RÉFLÉCHIR À DES STRATÉGIES ALTERNATIVES, TELLES QUE SON ASSOCIATION AUX NANOPARTICULAES, QUI LUI PERMETTENT D’AUGMENTER SA BIODISPONIBILITÉ DANS LA ZONE DE L’INFARCTUS CÉRÉBRAL. SUR CETTE BASE, CE PROJET PROPOSE LE DÉVELOPPEMENT D’UNE NOUVELLE THÉRAPIE PHARMACOLOGIQUE CONTRE LES ACCIDENTS VASCULAIRES CÉRÉBRAUX ISCHÉMIQUES, BASÉE SUR L’ACTION NEUROPROTECTRICE DU NGB ET QUI TIENT COMPTE DE L’IMPORTANCE DE L’ÂGE. EN PARTICULIER: 1) UNE APPROCHE PHARMACOLOGIQUE, FONDÉE SUR L’ADMINISTRATION DE NGB EXOGENA ASSOCIÉ À NANOVEHICULOS (LIPOSOMES ET NANOPARTICULES SOLIDES LIPIDIQUES), DOIT ÊTRE UTILISÉE COMME OUTIL THÉRAPEUTIQUE EFFICACE POUR AUGMENTER LA BIODISPONIBILITÉ DU NGB DANS LA ZONE D’INFARCTUS, GARANTISSANT SON EFFET NEUROPROTECTEUR; 2) L’EFFICACITÉ NEUROPROTECTRICE DES SYSTÈMES PHARMACOLOGIQUES SÉLECTIONNÉS PENDANT LE VIEILLISSEMENT SERA ÉVALUÉE EN ANALYSANT LE MÉCANISME MOLÉCULAIRE QUI Y EST ASSOCIÉ. NOUS ESPÉRONS QUE NOTRE PROPOSITION MARQUERA UN PAS IMPORTANT VERS UNE MEILLEURE PRÉVISION ET UN MEILLEUR TRAITEMENT DES ACCIDENTS VASCULAIRES CÉRÉBRAUX. (French)
5 December 2021
0 references
DER ISCHÄMISCHE SCHLAGANFALL, EINER DER WICHTIGSTEN URSACHEN FÜR TOD UND BEHINDERUNG WELTWEIT, IST EIN KOMPLEXER PROZESS, BEI DEM ALTER DER HAUPTRISIKOFAKTOR IST. TROTZ SEINER INZIDENZ GIBT ES DERZEIT KEINE WIRKSAME PHARMAKOLOGISCHE BEHANDLUNG, UM NEURODEGENERATIVE SCHÄDEN IM ZUSAMMENHANG MIT DIESER PATHOLOGIE ZU VERHINDERN. DIESE SITUATION IST WAHRSCHEINLICH AUF DIE UNZÄHLIGEN PROZESSE ZURÜCKZUFÜHREN, DIE DEM SCHLAGANFALL ZUGRUNDE LIEGEN, SOWIE DAS EMPFINDLICHE GLEICHGEWICHT ZWISCHEN IHNEN. NEURONALE SCHÄDEN ENTSTEHEN NICHT NUR DURCH ISCHÄMIE SELBST, SONDERN VOR ALLEM DURCH OXIDATIVEN STRESS UND ENTZÜNDLICHEN ZUSTAND, DER MIT DER NACHFOLGENDEN PHASE DER REPERFUSION VERBUNDEN IST. DAHER SOLLTE DIE BEHANDLUNG ISCHÄMISCHER SCHLAGANFÄLLE NICHT NUR AUSWIRKUNGEN AUF DIE WIEDERHERSTELLUNG DER NORMALEN ZIRKULATION HABEN, SONDERN AUCH AUF DIE MECHANISMEN, DIE NEURONALE SCHÄDEN UND DEN TOD FÖRDERN. NEUROGLOBIN (NGB) IST EIN ENDOGENES PROTEIN, DESSEN NEUROPROTEKTIVE KAPAZITÄT GEGEN ISCHÄMISCHE SCHÄDEN VOR KURZEM NACHGEWIESEN WURDE. OBWOHL SEIN WIRKMECHANISMUS NICHT IN DER TIEFE BEKANNT IST, BEZIEHT SICH DIE JÜNGSTE BIBLIOGRAPHIE AUF IHRE FÄHIGKEIT, DEN GEHALT AN REAKTIVEM SAUERSTOFF UND STICKSTOFFARTEN ZU VERRINGERN. EXPRESSION UND INDUKTIONSFÄHIGKEIT ALS REAKTION AUF NGB-HYPOXIE NIMMT MIT DEM ALTER AB, SO IST ES SEHR WAHRSCHEINLICH, DASS DIE HÖHERE INZIDENZ VON SCHLAGANFÄLLEN IM FORTGESCHRITTENEN ALTER DAS ERGEBNIS DER GERINGEREN WIRKSAMKEIT NEUROPROTEKTIVER MECHANISMEN IST, BEI DENEN NGB EINE WICHTIGE ROLLE ZU SPIELEN SCHEINT. OBWOHL LAUT EINIGEN AUTOREN DIE BASALSPIEGEL DIESES PROTEINS NICHT DEN SCHUTZ VOR NEURONALEM TOD NACH ISCHÄMIE GARANTIEREN, IHRE ÜBEREXPRESSION, WENN ES DIESEN EFFEKT ERREICHT. DAHER KÖNNTE DIE PHARMAKOLOGISCHE VERABREICHUNG VON NGB EINE WIRKSAME THERAPIE BEI DER BEHANDLUNG VON SCHLAGANFALL SEIN. LEIDER IST EINE DIREKTE BEHANDLUNG MIT DIESEM PROTEIN NICHT MÖGLICH, DA SIE NICHT IN DER LAGE IST, DIE BLUT-HIRN-SCHRANKE ZU ÜBERQUEREN, WAS ES NOTWENDIG MACHT, ÜBER ALTERNATIVE STRATEGIEN NACHZUDENKEN, WIE Z. B. SEINE VEREINIGUNG ZU NANOPARTICULAES, DIE ES ERMÖGLICHEN, SEINE BIOVERFÜGBARKEIT IM GEHIRNINFARKT ZU ERHÖHEN. VOR DIESEM HINTERGRUND SCHLÄGT DIESES PROJEKT DIE ENTWICKLUNG EINER NEUEN PHARMAKOLOGISCHEN THERAPIE GEGEN ISCHÄMISCHE SCHLAGANFÄLLE VOR, DIE AUF DER NEUROPROTEKTIVEN WIRKUNG DES NGB BASIERT UND DIE BEDEUTUNG DES ALTERS BERÜCKSICHTIGT. INSBESONDERE: 1) EIN PHARMAKOLOGISCHER ANSATZ, DER AUF DER VERABREICHUNG VON NGB EXOGENA IM ZUSAMMENHANG MIT NANOVEHICULOS (LIPOSOMEN UND LIPID-FESTE NANOPARTIKA) BERUHT, IST ALS WIRKSAMES THERAPEUTISCHES INSTRUMENT ZUR ERHÖHUNG DER BIOVERFÜGBARKEIT VON NGB IN DER INFARKTZONE ZU VERWENDEN, UM SEINE NEUROPROTEKTIVE WIRKUNG ZU GEWÄHRLEISTEN; 2) DIE NEUROPROTEKTIVE WIRKSAMKEIT DER PHARMAKOLOGISCHEN SYSTEME, DIE WÄHREND DES ALTERNS AUSGEWÄHLT WURDEN, WIRD AUSGEWERTET, INDEM DER MOLEKULARE MECHANISMUS ANALYSIERT WIRD, DER DARAN BETEILIGT IST. WIR HOFFEN, DASS UNSER VORSCHLAG EINEN WICHTIGEN SCHRITT NACH VORN FÜR EINE BESSERE VORHERSAGE UND BEHANDLUNG VON SCHLAGANFÄLLEN DARSTELLT. (German)
9 December 2021
0 references
ISCHEMISCHE BEROERTE, EEN VAN DE BELANGRIJKSTE OORZAKEN VAN OVERLIJDEN EN INVALIDITEIT WERELDWIJD, IS EEN COMPLEX PROCES WAARIN LEEFTIJD DE BELANGRIJKSTE RISICOFACTOR IS. ONDANKS ZIJN INCIDENTIE IS ER MOMENTEEL GEEN EFFECTIEVE FARMACOLOGISCHE BEHANDELING OM NEURODEGENERATIEVE SCHADE GEASSOCIEERD MET DEZE PATHOLOGIE TE VOORKOMEN. DEZE SITUATIE IS WAARSCHIJNLIJK TE WIJTEN AAN DE ONTELBARE PROCESSEN DIE TEN GRONDSLAG LIGGEN AAN DE BEROERTE EN DE DELICATE BALANS TUSSEN HEN. NEURONALE SCHADE ONTSTAAT NIET ALLEEN ALS GEVOLG VAN ISCHEMIE ZELF, MAAR VOORAL ALS GEVOLG VAN OXIDATIEVE STRESS EN ONTSTEKINGSTOESTAND GEASSOCIEERD MET DE VOLGENDE FASE VAN REPERFUSIE. DAAROM MOET DE BEHANDELING VAN ISCHEMISCHE BEROERTE NIET ALLEEN VAN INVLOED ZIJN OP HET HERSTEL VAN DE NORMALE CIRCULATIE, MAAR OOK OP DE MECHANISMEN DIE NEURONALE SCHADE EN DOOD BEVORDEREN. NEUROGLOBIN (NGB) IS EEN ENDOGENE EIWIT WAARVAN DE NEUROPROTECTIEVE CAPACITEIT TEGEN ISCHEMISCHE SCHADE ONLANGS IS AANGETOOND. HOEWEL HET WERKINGSMECHANISME NIET DIEPGAAND BEKEND IS, HEEFT DE MEEST RECENTE BIBLIOGRAFIE BETREKKING OP ZIJN VERMOGEN OM HET NIVEAU VAN REACTIEVE ZUURSTOF EN STIKSTOFSOORTEN TE VERLAGEN. EXPRESSIE- EN INDUCTIECAPACITEIT ALS REACTIE OP NGB-HYPOXIE NEEMT AF MET DE LEEFTIJD, DUS HET IS ZEER WAARSCHIJNLIJK DAT DE HOGERE INCIDENTIE VAN BEROERTE OP GEVORDERDE LEEFTIJD HET GEVOLG IS VAN DE LAGERE EFFECTIVITEIT VAN NEUROPROTECTIEVE MECHANISMEN, WAARIN NGB EEN BELANGRIJKE ROL LIJKT TE SPELEN. HOEWEL VOLGENS SOMMIGE AUTEURS DE BASALE NIVEAUS VAN DIT EIWIT GEEN BESCHERMING TEGEN NEURONALE DOOD NA ISCHEMIE GARANDEREN, ZIJN OVEREXPRESSIE ALS HET DIT EFFECT BEREIKT. DAAROM KAN DE FARMACOLOGISCHE TOEDIENING VAN NGB EEN EFFECTIEVE THERAPIE ZIJN BIJ DE BEHANDELING VAN BEROERTE. HELAAS, DIRECTE BEHANDELING MET DIT EIWIT IS NIET MOGELIJK OMDAT HET NIET IN STAAT IS OM DE BLOED-HERSENBARRIÈRE OVER TE STEKEN, WAARDOOR HET NODIG IS OM NA TE DENKEN OVER ALTERNATIEVE STRATEGIEËN, ZOALS DE ASSOCIATIE MET NANOPARTICULAES, DIE HET MOGELIJK MAKEN OM ZIJN BIOLOGISCHE BESCHIKBAARHEID IN HET HERSENINFARCTGEBIED TE VERHOGEN. OP BASIS VAN DEZE ACHTERGROND STELT DIT PROJECT DE ONTWIKKELING VOOR VAN EEN NIEUWE FARMACOLOGISCHE THERAPIE TEGEN ISCHEMISCHE BEROERTE, GEBASEERD OP DE NEUROPROTECTIEVE WERKING VAN DE NGB EN DIE HET BELANG VAN LEEFTIJD IN OVERWEGING NEEMT. MET NAME: 1) EEN FARMACOLOGISCHE BENADERING, GEBASEERD OP DE TOEDIENING VAN NGB EXOGENA GEASSOCIEERD MET NANOVEHICULOS (LIPOSOMEN EN VASTE LIPIDEN NANOPARTICULATEN), WORDT GEBRUIKT ALS EEN EFFECTIEF THERAPEUTISCH HULPMIDDEL OM DE BIOLOGISCHE BESCHIKBAARHEID VAN NGB IN DE INFARCTZONE TE VERHOGEN, WAARDOOR HET NEUROPROTECTIEVE EFFECT ERVAN WORDT GEWAARBORGD; 2) DE NEUROPROTECTIEVE EFFECTIVITEIT VAN DE FARMACOLOGISCHE SYSTEMEN DIE TIJDENS DE VEROUDERING ZIJN GESELECTEERD, ZAL WORDEN GEËVALUEERD, WAARBIJ HET MOLECULAIRE MECHANISME WORDT GEANALYSEERD DAT ERBIJ BETROKKEN IS. WIJ HOPEN DAT ONS VOORSTEL EEN BELANGRIJKE STAP VOORWAARTS ZAL ZETTEN VOOR EEN BETERE VOORSPELLING EN BEHANDELING VAN BEROERTE. (Dutch)
17 December 2021
0 references
L'ICTUS ISCHEMICO, UNA DELLE CAUSE PIÙ IMPORTANTI DI MORTE E DISABILITÀ A LIVELLO MONDIALE, È UN PROCESSO COMPLESSO IN CUI L'ETÀ È IL PRINCIPALE FATTORE DI RISCHIO. NONOSTANTE LA SUA INCIDENZA, ATTUALMENTE NON ESISTE UN TRATTAMENTO FARMACOLOGICO EFFICACE PER PREVENIRE I DANNI NEURODEGENERATIVI ASSOCIATI A QUESTA PATOLOGIA. QUESTA SITUAZIONE È PROBABILMENTE DOVUTA AGLI INNUMEREVOLI PROCESSI CHE SONO ALLA BASE DEL COLPO E AL DELICATO EQUILIBRIO TRA DI ESSI. IL DANNO NEURONALE DERIVA NON SOLO DALL'ISCHEMIA STESSA, MA SOPRATTUTTO DALLO STRESS OSSIDATIVO E DALLO STATO INFIAMMATORIO ASSOCIATO ALLA SUCCESSIVA FASE DI REPERFUSIONE. PERTANTO, IL TRATTAMENTO DELL'ICTUS ISCHEMICO DOVREBBE AVERE UN IMPATTO NON SOLO SUL RIPRISTINO DELLA NORMALE CIRCOLAZIONE, MA ANCHE SUI MECCANISMI CHE PROMUOVONO IL DANNO NEURONALE E LA MORTE. NEUROGLOBIN (NGB) È UNA PROTEINA ENDOGENA LA CUI CAPACITÀ NEUROPROTETTIVA CONTRO I DANNI ISCHEMICI È STATA RECENTEMENTE DIMOSTRATA. ANCHE SE IL SUO MECCANISMO D'AZIONE NON È CONOSCIUTO IN PROFONDITÀ, LA BIBLIOGRAFIA PIÙ RECENTE LA COLLEGA ALLA SUA CAPACITÀ DI DIMINUIRE IL LIVELLO DI OSSIGENO REATTIVO E SPECIE AZOTATE. LA CAPACITÀ DI ESPRESSIONE E DI INDUZIONE IN RISPOSTA ALL'IPOSSIA NGB DIMINUISCE CON L'ETÀ, QUINDI È ALTAMENTE PROBABILE CHE LA MAGGIORE INCIDENZA DI ICTUS IN ETÀ AVANZATA SIA IL RISULTATO DELLA MINORE EFFICACIA DEI MECCANISMI NEUROPROTETTIVI, IN CUI L'NGB SEMBRA SVOLGERE UN RUOLO IMPORTANTE. ANCHE SE SECONDO ALCUNI AUTORI I LIVELLI BASALI DI QUESTA PROTEINA NON GARANTISCONO LA PROTEZIONE CONTRO LA MORTE NEURONALE DOPO L'ISCHEMIA, LA SUA SOVRAESPRESSIONE SE RAGGIUNGE QUESTO EFFETTO. PERTANTO, LA SOMMINISTRAZIONE FARMACOLOGICA DI NGB POTREBBE ESSERE UNA TERAPIA EFFICACE NEL TRATTAMENTO DELL'ICTUS. PURTROPPO, IL TRATTAMENTO DIRETTO CON QUESTA PROTEINA NON È POSSIBILE IN QUANTO NON È IN GRADO DI ATTRAVERSARE LA BARRIERA EMATO-ENCEFALICA, IL CHE RENDE NECESSARIO PENSARE A STRATEGIE ALTERNATIVE, COME LA SUA ASSOCIAZIONE A NANOPARTICULAES, CHE GLI PERMETTONO DI AUMENTARE LA SUA BIODISPONIBILITÀ NELL'AREA DELL'INFARTO CEREBRALE. SULLA BASE DI QUESTO CONTESTO, QUESTO PROGETTO PROPONE LO SVILUPPO DI UNA NUOVA TERAPIA FARMACOLOGICA CONTRO L'ICTUS ISCHEMICO, BASATA SULL'AZIONE NEUROPROTETTIVA DEL NGB E CHE CONSIDERI L'IMPORTANZA DELL'ETÀ. IN PARTICOLARE: 1) UN APPROCCIO FARMACOLOGICO, BASATO SULLA SOMMINISTRAZIONE DI NGB EXOGENA ASSOCIATO A NANOVEHICULOS (LIPOSOMI E NANOPARTICOLATI SOLIDI LIPIDICI), DEVE ESSERE UTILIZZATO COME EFFICACE STRUMENTO TERAPEUTICO PER AUMENTARE LA BIODISPONIBILITÀ DI NGB NELLA ZONA INFARTO, GARANTENDONE L'EFFETTO NEUROPROTETTIVO; 2) VERRÀ VALUTATA L'EFFICACIA NEUROPROTETTIVA DEI SISTEMI FARMACOLOGICI SELEZIONATI DURANTE L'INVECCHIAMENTO, ANALIZZANDO IL MECCANISMO MOLECOLARE COINVOLTO IN ESSO. CI AUGURIAMO CHE LA NOSTRA PROPOSTA FACCIA UN IMPORTANTE PASSO AVANTI PER UNA MIGLIORE PREVISIONE E TRATTAMENTO DELL'ICTUS. (Italian)
16 January 2022
0 references
ΤΟ ΙΣΧΑΙΜΙΚΌ ΕΓΚΕΦΑΛΙΚΌ ΕΠΕΙΣΌΔΙΟ, ΜΊΑ ΑΠΌ ΤΙΣ ΣΗΜΑΝΤΙΚΌΤΕΡΕΣ ΑΙΤΊΕΣ ΘΑΝΆΤΟΥ ΚΑΙ ΑΝΑΠΗΡΊΑΣ ΠΑΓΚΟΣΜΊΩΣ, ΕΊΝΑΙ ΜΙΑ ΠΟΛΎΠΛΟΚΗ ΔΙΑΔΙΚΑΣΊΑ ΣΤΗΝ ΟΠΟΊΑ Η ΗΛΙΚΊΑ ΕΊΝΑΙ Ο ΚΎΡΙΟΣ ΠΑΡΆΓΟΝΤΑΣ ΚΙΝΔΎΝΟΥ. ΠΑΡΆ ΤΗ ΣΥΧΝΌΤΗΤΑ ΕΜΦΆΝΙΣΉΣ ΤΗΣ, ΕΠΊ ΤΟΥ ΠΑΡΌΝΤΟΣ ΔΕΝ ΥΠΆΡΧΕΙ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΉ ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΉ ΘΕΡΑΠΕΊΑ ΓΙΑ ΤΗΝ ΠΡΌΛΗΨΗ ΝΕΥΡΟΕΚΦΥΛΙΣΤΙΚΏΝ ΒΛΑΒΏΝ ΠΟΥ ΣΧΕΤΊΖΟΝΤΑΙ ΜΕ ΑΥΤΉ ΤΗΝ ΠΑΘΟΛΟΓΊΑ. ΑΥΤΉ Η ΚΑΤΆΣΤΑΣΗ ΟΦΕΊΛΕΤΑΙ ΠΙΘΑΝΏΣ ΣΤΙΣ ΑΝΑΡΊΘΜΗΤΕΣ ΔΙΑΔΙΚΑΣΊΕΣ ΠΟΥ ΔΙΈΠΟΥΝ ΤΟ ΕΓΚΕΦΑΛΙΚΌ ΕΠΕΙΣΌΔΙΟ, ΚΑΘΏΣ ΚΑΙ ΤΗ ΛΕΠΤΉ ΙΣΟΡΡΟΠΊΑ ΜΕΤΑΞΎ ΤΟΥΣ. ΝΕΥΡΩΝΙΚΉ ΒΛΆΒΗ ΠΡΟΈΡΧΕΤΑΙ ΌΧΙ ΜΌΝΟ ΩΣ ΑΠΟΤΈΛΕΣΜΑ ΤΗΣ ΊΔΙΑΣ ΤΗΣ ΙΣΧΑΙΜΊΑΣ, ΑΛΛΆ ΕΙΔΙΚΆ ΩΣ ΑΠΟΤΈΛΕΣΜΑ ΤΟΥ ΟΞΕΙΔΩΤΙΚΟΎ ΣΤΡΕΣ ΚΑΙ ΦΛΕΓΜΟΝΏΔΗ ΚΑΤΆΣΤΑΣΗ ΠΟΥ ΣΥΝΔΈΕΤΑΙ ΜΕ ΤΗΝ ΕΠΑΚΌΛΟΥΘΗ ΦΆΣΗ ΤΗΣ ΕΠΑΝΊΔΡΩΣΗΣ. ΩΣ ΕΚ ΤΟΎΤΟΥ, Η ΘΕΡΑΠΕΊΑ ΤΟΥ ΙΣΧΑΙΜΙΚΟΎ ΕΓΚΕΦΑΛΙΚΟΎ ΕΠΕΙΣΟΔΊΟΥ ΘΑ ΠΡΈΠΕΙ ΝΑ ΈΧΕΙ ΑΝΤΊΚΤΥΠΟ ΌΧΙ ΜΌΝΟ ΣΤΗΝ ΑΠΟΚΑΤΆΣΤΑΣΗ ΤΗΣ ΚΑΝΟΝΙΚΉΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΊΑΣ ΑΛΛΆ ΚΑΙ ΣΤΟΥΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΎΣ ΠΟΥ ΠΡΟΆΓΟΥΝ ΤΗ ΝΕΥΡΩΝΙΚΉ ΒΛΆΒΗ ΚΑΙ ΤΟ ΘΆΝΑΤΟ. ΤΟ NEUROGLOBIN (NGB) ΕΊΝΑΙ ΜΙΑ ΕΝΔΟΓΕΝΉΣ ΠΡΩΤΕΪ́ΝΗ ΤΗΣ ΟΠΟΊΑΣ Η ΝΕΥΡΟΠΡΟΣΤΑΤΕΥΤΙΚΉ ΙΚΑΝΌΤΗΤΑ ΈΝΑΝΤΙ ΙΣΧΑΙΜΙΚΉΣ ΒΛΆΒΗΣ ΈΧΕΙ ΑΠΟΔΕΙΧΘΕΊ ΠΡΌΣΦΑΤΑ. ΑΝ ΚΑΙ Ο ΜΗΧΑΝΙΣΜΌΣ ΔΡΆΣΗΣ ΤΟΥ ΔΕΝ ΕΊΝΑΙ ΓΝΩΣΤΌΣ ΣΕ ΒΆΘΟΣ, Η ΠΙΟ ΠΡΌΣΦΑΤΗ ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΊΑ ΤΟ ΣΥΝΔΈΕΙ ΜΕ ΤΗΝ ΙΚΑΝΌΤΗΤΆ ΤΟΥ ΝΑ ΜΕΙΏΝΕΙ ΤΟ ΕΠΊΠΕΔΟ ΤΩΝ ΑΝΤΙΔΡΑΣΤΙΚΏΝ ΕΙΔΏΝ ΟΞΥΓΌΝΟΥ ΚΑΙ ΑΖΏΤΟΥ. Η ΙΚΑΝΌΤΗΤΑ ΈΚΦΡΑΣΗΣ ΚΑΙ ΕΠΑΓΩΓΉΣ ΩΣ ΑΠΌΚΡΙΣΗ ΣΤΗΝ ΥΠΟΞΊΑ ΤΟΥ NGB ΜΕΙΏΝΕΤΑΙ ΜΕ ΤΗΝ ΗΛΙΚΊΑ, ΟΠΌΤΕ ΕΊΝΑΙ ΠΟΛΎ ΠΙΘΑΝΌ ΌΤΙ Η ΥΨΗΛΌΤΕΡΗ ΣΥΧΝΌΤΗΤΑ ΕΜΦΆΝΙΣΗΣ ΕΓΚΕΦΑΛΙΚΟΎ ΕΠΕΙΣΟΔΊΟΥ ΣΕ ΠΡΟΧΩΡΗΜΈΝΕΣ ΗΛΙΚΊΕΣ ΕΊΝΑΙ ΑΠΟΤΈΛΕΣΜΑ ΤΗΣ ΧΑΜΗΛΌΤΕΡΗΣ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΌΤΗΤΑΣ ΤΩΝ ΝΕΥΡΟΠΡΟΣΤΑΤΕΥΤΙΚΏΝ ΜΗΧΑΝΙΣΜΏΝ, ΣΤΟΥΣ ΟΠΟΊΟΥΣ ΤΟ NGB ΦΑΊΝΕΤΑΙ ΝΑ ΔΙΑΔΡΑΜΑΤΊΖΕΙ ΣΗΜΑΝΤΙΚΌ ΡΌΛΟ. ΑΝ ΚΑΙ ΣΎΜΦΩΝΑ ΜΕ ΟΡΙΣΜΈΝΟΥΣ ΣΥΓΓΡΑΦΕΊΣ ΤΑ ΒΑΣΙΚΆ ΕΠΊΠΕΔΑ ΑΥΤΉΣ ΤΗΣ ΠΡΩΤΕΪ́ΝΗΣ ΔΕΝ ΕΓΓΥΏΝΤΑΙ ΠΡΟΣΤΑΣΊΑ ΑΠΌ ΝΕΥΡΩΝΙΚΌ ΘΆΝΑΤΟ ΜΕΤΆ ΤΗΝ ΙΣΧΑΙΜΊΑ, ΥΠΕΡΈΚΦΡΑΣΉ ΤΗΣ ΕΆΝ ΕΠΙΤΎΧΕΙ ΑΥΤΌ ΤΟ ΑΠΟΤΈΛΕΣΜΑ. ΩΣ ΕΚ ΤΟΎΤΟΥ, Η ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΉ ΧΟΡΉΓΗΣΗ ΤΟΥ NGB ΘΑ ΜΠΟΡΟΎΣΕ ΝΑ ΕΊΝΑΙ ΜΙΑ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΉ ΘΕΡΑΠΕΊΑ ΣΤΗ ΘΕΡΑΠΕΊΑ ΤΟΥ ΕΓΚΕΦΑΛΙΚΟΎ ΕΠΕΙΣΟΔΊΟΥ. ΔΥΣΤΥΧΏΣ, Η ΆΜΕΣΗ ΘΕΡΑΠΕΊΑ ΜΕ ΑΥΤΉ ΤΗΝ ΠΡΩΤΕΪ́ΝΗ ΔΕΝ ΕΊΝΑΙ ΔΥΝΑΤΉ ΔΕΔΟΜΈΝΟΥ ΌΤΙ ΔΕΝ ΕΊΝΑΙ ΣΕ ΘΈΣΗ ΝΑ ΔΙΑΣΧΊΣΕΙ ΤΟΝ ΑΙΜΑΤΟΕΓΚΕΦΑΛΙΚΌ ΦΡΑΓΜΌ, ΓΕΓΟΝΌΣ ΠΟΥ ΚΑΘΙΣΤΆ ΑΠΑΡΑΊΤΗΤΟ ΝΑ ΣΚΕΦΤΟΎΜΕ ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΈΣ ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΈΣ, ΌΠΩΣ Η ΣΎΝΔΕΣΉ ΤΗΣ ΜΕ ΤΗ NANOPARTICULAES, ΠΟΥ ΤΟΥ ΕΠΙΤΡΈΠΟΥΝ ΝΑ ΑΥΞΉΣΕΙ ΤΗ ΒΙΟΔΙΑΘΕΣΙΜΌΤΗΤΆ ΤΟΥ ΣΤΗΝ ΠΕΡΙΟΧΉ ΤΟΥ ΕΜΦΡΆΓΜΑΤΟΣ ΤΟΥ ΕΓΚΕΦΆΛΟΥ. ΜΕ ΒΆΣΗ ΑΥΤΌ ΤΟ ΠΛΑΊΣΙΟ, ΤΟ ΠΑΡΌΝ ΣΧΈΔΙΟ ΠΡΟΤΕΊΝΕΙ ΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΜΙΑΣ ΝΈΑΣ ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΉΣ ΘΕΡΑΠΕΊΑΣ ΚΑΤΆ ΤΟΥ ΙΣΧΑΙΜΙΚΟΎ ΕΓΚΕΦΑΛΙΚΟΎ ΕΠΕΙΣΟΔΊΟΥ, ΜΕ ΒΆΣΗ ΤΗ ΝΕΥΡΟΠΡΟΣΤΑΤΕΥΤΙΚΉ ΔΡΆΣΗ ΤΟΥ NGB ΚΑΙ Η ΟΠΟΊΑ ΕΞΕΤΆΖΕΙ ΤΗ ΣΗΜΑΣΊΑ ΤΗΣ ΗΛΙΚΊΑΣ. ΕΙΔΙΚΌΤΕΡΑ: 1) ΜΙΑ ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΉ ΠΡΟΣΈΓΓΙΣΗ, ΒΑΣΙΣΜΈΝΗ ΣΤΗ ΧΟΡΉΓΗΣΗ ΤΟΥ NGB EXOGENA ΠΟΥ ΣΥΝΔΈΕΤΑΙ ΜΕ ΤΟ NANOVEHICULOS (ΛΙΠΟΣΏΜΑΤΑ ΚΑΙ ΛΙΠΙΔΙΚΆ ΣΤΕΡΕΆ ΝΑΝΟΣΩΜΑΤΊΔΙΑ), ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΕΊΤΑΙ ΩΣ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΌ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΌ ΕΡΓΑΛΕΊΟ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΎΞΗΣΗ ΤΗΣ ΒΙΟΔΙΑΘΕΣΙΜΌΤΗΤΑΣ ΤΟΥ NGB ΣΤΗΝ ΈΜΦΡΑΚΤΗ ΖΏΝΗ, ΕΞΑΣΦΑΛΊΖΟΝΤΑΣ ΤΗ ΝΕΥΡΟΠΡΟΣΤΑΤΕΥΤΙΚΉ ΤΟΥ ΔΡΆΣΗ. 2) Η ΝΕΥΡΟΠΡΟΣΤΑΤΕΥΤΙΚΉ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΌΤΗΤΑ ΤΩΝ ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΏΝ ΣΥΣΤΗΜΆΤΩΝ ΠΟΥ ΕΠΙΛΈΓΟΝΤΑΙ ΚΑΤΆ ΤΗ ΔΙΆΡΚΕΙΑ ΤΗΣ ΓΉΡΑΝΣΗΣ ΘΑ ΑΞΙΟΛΟΓΗΘΕΊ, ΑΝΑΛΎΟΝΤΑΣ ΤΟ ΜΟΡΙΑΚΌ ΜΗΧΑΝΙΣΜΌ ΠΟΥ ΕΜΠΛΈΚΕΤΑΙ ΣΕ ΑΥΤΌ. ΕΛΠΊΖΟΥΜΕ ΌΤΙ Η ΠΡΌΤΑΣΉ ΜΑΣ ΘΑ ΚΆΝΕΙ ΈΝΑ ΣΗΜΑΝΤΙΚΌ ΒΉΜΑ ΠΡΟΌΔΟΥ ΓΙΑ ΤΗΝ ΚΑΛΎΤΕΡΗ ΠΡΌΒΛΕΨΗ ΚΑΙ ΑΝΤΙΜΕΤΏΠΙΣΗ ΤΟΥ ΕΓΚΕΦΑΛΙΚΟΎ ΕΠΕΙΣΟΔΊΟΥ. (Greek)
18 August 2022
0 references
ISKÆMISK SLAGTILFÆLDE, EN AF DE VIGTIGSTE ÅRSAGER TIL DØDSFALD OG HANDICAP PÅ VERDENSPLAN, ER EN KOMPLEKS PROCES, HVOR ALDER ER DEN VIGTIGSTE RISIKOFAKTOR. PÅ TRODS AF FOREKOMSTEN ER DER I ØJEBLIKKET INGEN EFFEKTIV FARMAKOLOGISK BEHANDLING TIL FOREBYGGELSE AF NEURODEGENERATIVE SKADER FORBUNDET MED DENNE PATOLOGI. DENNE SITUATION SKYLDES SANDSYNLIGVIS DE UTALLIGE PROCESSER, DER LIGGER TIL GRUND FOR SLAGET SAMT DEN DELIKATE BALANCE MELLEM DEM. NEURONALE SKADER STAMMER IKKE KUN SOM FØLGE AF ISKÆMI SELV, MEN ISÆR SOM FØLGE AF OXIDATIV STRESS OG INFLAMMATORISK TILSTAND FORBUNDET MED DEN EFTERFØLGENDE FASE AF REPERFUSION. DERFOR BØR BEHANDLINGEN AF ISKÆMISK SLAGTILFÆLDE HAVE EN INDVIRKNING IKKE KUN PÅ GENOPRETTELSEN AF NORMAL CIRKULATION, MEN OGSÅ PÅ DE MEKANISMER, DER FREMMER NEURONAL SKADE OG DØD. NEUROGLOBIN (NGB) ER ET ENDOGENT PROTEIN, HVIS NEUROBESKYTTENDE EVNE MOD ISKÆMISK SKADE FOR NYLIG ER BLEVET PÅVIST. SELV OM DENS VIRKNINGSMEKANISME IKKE ER KENDT I DYBDEN, RELATERER DEN SENESTE BIBLIOGRAFI DEN TIL DENS EVNE TIL AT REDUCERE NIVEAUET AF REAKTIV ILT OG KVÆLSTOFARTER. EKSPRESSION OG INDUKTIONSKAPACITET SOM REAKTION PÅ NGB HYPOXI FALDER MED ALDEREN, SÅ DET ER MEGET SANDSYNLIGT, AT DEN HØJERE FOREKOMST AF SLAGTILFÆLDE I FREMSKREDNE ALDRE ER RESULTATET AF DEN LAVERE EFFEKTIVITET AF NEUROBESKYTTENDE MEKANISMER, HVOR NGB SYNES AT SPILLE EN VIGTIG ROLLE. SELV IFØLGE NOGLE FORFATTERE GARANTERER BASALNIVEAUET AF DETTE PROTEIN IKKE BESKYTTELSE MOD NEURONAL DØD EFTER ISKÆMI, DETS OVEREKSPRESSION, HVIS DET OPNÅR DENNE EFFEKT. DERFOR KAN DEN FARMAKOLOGISKE ADMINISTRATION AF NGB VÆRE EN EFFEKTIV BEHANDLING TIL BEHANDLING AF SLAGTILFÆLDE. DESVÆRRE ER DIREKTE BEHANDLING MED DETTE PROTEIN IKKE MULIG, DA DET IKKE ER I STAND TIL AT KRYDSE BLOD-HJERNEBARRIEREN, HVILKET GØR DET NØDVENDIGT AT TÆNKE PÅ ALTERNATIVE STRATEGIER, SÅSOM DETS ASSOCIATION TO NANOPARTICULAES, DER GØR DET MULIGT AT ØGE SIN BIOTILGÆNGELIGHED I HJERNEN INFARKT OMRÅDE. PÅ DENNE BAGGRUND FORESLÅR DETTE PROJEKT UDVIKLING AF EN NY FARMAKOLOGISK TERAPI MOD ISKÆMISK SLAGTILFÆLDE, BASERET PÅ NGB'S NEUROBESKYTTENDE VIRKNING, OG SOM TAGER HØJDE FOR BETYDNINGEN AF ALDER. NAVNLIG GÆLDER FØLGENDE: 1) EN FARMAKOLOGISK TILGANG, DER ER BASERET PÅ ADMINISTRATION AF NGB EXOGENA FORBUNDET MED NANOVEHICULOS (LIPOSOMER OG LIPID FASTE NANOPARTIKULATER), SKAL ANVENDES SOM ET EFFEKTIVT TERAPEUTISK VÆRKTØJ TIL AT ØGE BIOTILGÆNGELIGHEDEN AF NGB I INFARKT ZONEN, HVILKET SIKRER DETS NEUROBESKYTTENDE VIRKNING; 2) DEN NEUROBESKYTTENDE VIRKNING AF DE FARMAKOLOGISKE SYSTEMER, DER VÆLGES UNDER ALDRINGEN, VIL BLIVE EVALUERET OG ANALYSERE DEN MOLEKYLÆRE MEKANISME, DER ER INVOLVERET I DET. VI HÅBER, AT VORES FORSLAG VIL GØRE ET VIGTIGT SKRIDT FREMAD FOR BEDRE PROGNOSER OG BEHANDLING AF SLAGTILFÆLDE. (Danish)
18 August 2022
0 references
ISKEEMINEN AIVOHALVAUS, JOKA ON YKSI TÄRKEIMMISTÄ KUOLEMAN JA TYÖKYVYTTÖMYYDEN SYISTÄ MAAILMANLAAJUISESTI, ON MONIMUTKAINEN PROSESSI, JOSSA IKÄ ON TÄRKEIN RISKITEKIJÄ. HUOLIMATTA SEN ESIINTYVYYDESTÄ, TÄLLÄ HETKELLÄ EI OLE OLEMASSA TEHOKASTA FARMAKOLOGISTA HOITOA, JOKA ESTÄISI TÄHÄN PATOLOGIAAN LIITTYVIÄ HERMOSTON RAPPEUTUMISVAURIOITA. TÄMÄ TILANNE JOHTUU TODENNÄKÖISESTI LUKEMATTOMISTA PROSESSEISTA, JOTKA OVAT AIVOHALVAUKSEN TAUSTALLA, SEKÄ NIIDEN VÄLISESTÄ HERKÄSTÄ TASAPAINOSTA. NEURONAALINEN VAURIO EI JOHDU PELKÄSTÄÄN ISKEMIASTA VAAN ERITYISESTI OKSIDATIIVISEN STRESSIN JA TULEHDUKSELLISEN VALTION SEURAUKSENA, JOKA LIITTYY SEURAAVAAN REPERFUUSIOVAIHEESEEN. SIKSI ISKEEMISEN AIVOHALVAUKSEN HOIDON PITÄISI VAIKUTTAA PAITSI NORMAALIN VERENKIERRON PALAUTTAMISEEN MYÖS MEKANISMEIHIN, JOTKA EDISTÄVÄT HERMOSTON VAURIOITA JA KUOLEMAA. NEUROGLOBIN (NGB) ON ENDOGEENINEN PROTEIINI, JONKA NEUROSUOJAUSKYKY ISKEEMISTÄ VAURIOISTA ON HILJATTAIN OSOITETTU. VAIKKA SEN TOIMINTAMEKANISMIA EI TUNNETA PERUSTEELLISESTI, VIIMEISIN BIBLIOGRAFIA LIITTYY SEN KYKYYN VÄHENTÄÄ REAKTIIVISTEN HAPPI- JA TYPPILAJIEN TASOA. NGB: N HYPOKSIAN ILMENTYMIS- JA INDUKTIOKYKY VÄHENEE IÄN MYÖTÄ, JOTEN ON ERITTÄIN TODENNÄKÖISTÄ, ETTÄ AIVOHALVAUKSEN SUUREMPI ESIINTYVYYS KEHITTYNEISSÄ IKÄRYHMISSÄ JOHTUU NEUROPROTEKTIIVISTEN MEKANISMIEN HEIKOMMASTA TEHOKKUUDESTA, JOSSA NGB: LLÄ NÄYTTÄÄ OLEVAN TÄRKEÄ ROOLI. VAIKKA JOIDENKIN TEKIJÖIDEN MUKAAN TÄMÄN PROTEIININ PERUSTASOT EIVÄT TAKAA SUOJAA NEURONAALISTA KUOLEMAA VASTAAN ISKEMIAN JÄLKEEN, SEN YLIILMAISU, JOS SE SAAVUTTAA TÄMÄN VAIKUTUKSEN. SIKSI NGB: N FARMAKOLOGINEN ANTO VOISI OLLA TEHOKAS HOITO AIVOHALVAUKSEN HOIDOSSA. VALITETTAVASTI SUORA HOITO TÄLLÄ PROTEIINILLA EI OLE MAHDOLLISTA, KOSKA SE EI PYSTY YLITTÄMÄÄN VERI-AIVOESETTÄ, MINKÄ VUOKSI ON TARPEEN POHTIA VAIHTOEHTOISIA STRATEGIOITA, KUTEN NANOPARTICULAES-YHDISTYS, JOIDEN AVULLA SE VOI LISÄTÄ SEN BIOLOGISTA HYÖTYOSUUTTA AIVOINFARKTIALUEELLA. TÄMÄN TAUSTAN PERUSTEELLA TÄSSÄ HANKKEESSA EHDOTETAAN UUDEN FARMAKOLOGISEN HOIDON KEHITTÄMISTÄ ISKEEMISTÄ AIVOHALVAUSTA VASTAAN, JOKA PERUSTUU NGB: N NEUROPROTEKTIIVISEEN VAIKUTUKSEEN JA JOSSA OTETAAN HUOMIOON IÄN MERKITYS. ERITYISESTI: 1) FARMAKOLOGISTA LÄHESTYMISTAPAA, JOKA PERUSTUU NANOVEHICULOSIIN (LIPOSOMIT JA LIPIDIKIINTEÄT NANOHIUKKASET) LIITTYVÄN NGB EXOGENAN ANTOON, ON KÄYTETTÄVÄ TEHOKKAANA TERAPEUTTISENA VÄLINEENÄ NGB: N BIOLOGISEN HYÖTYOSUUDEN LISÄÄMISEKSI INFARKTIVYÖHYKKEELLÄ VARMISTAEN SEN NEUROPROTEKTIIVISEN VAIKUTUKSEN; 2) IKÄÄNTYMISEN AIKANA VALITTUJEN FARMAKOLOGISTEN JÄRJESTELMIEN NEUROPROTEKTIIVINEN TEHOKKUUS ARVIOIDAAN ANALYSOIMALLA SIIHEN LIITTYVÄÄ MOLEKYYLIMEKANISMIA. TOIVOMME, ETTÄ EHDOTUKSEMME ON MERKITTÄVÄ ASKEL ETEENPÄIN AIVOHALVAUKSEN ENNUSTAMISEN JA HOIDON PARANTAMISEKSI. (Finnish)
18 August 2022
0 references
IL-PUPLESIJA ISKEMIKA, WAĦDA MILL-AKTAR KAWŻI IMPORTANTI TA’ MEWT U DIŻABILITÀ MADWAR ID-DINJA, HIJA PROĊESS KUMPLESS LI FIH L-ETÀ HIJA L-FATTUR TA’ RISKJU EWLIENI. MINKEJJA L-INĊIDENZA TAGĦHA, BĦALISSA M’HEMM L-EBDA KURA FARMAKOLOĠIKA EFFETTIVA BIEX TIPPREVJENI ĦSARA NEWRODEĠENERATTIVA ASSOĊJATA MA’ DIN IL-PATOLOĠIJA. DIN IS-SITWAZZJONI HIJA PROBABBILMENT MINĦABBA L-PROĊESSI INNUMERABBLI LI HUMA L-BAŻI TAL-PUPLESIJA KIF UKOLL IL-BILANĊ DELIKAT BEJNIETHOM. IL-ĦSARA NEWRONALI TORIĠINA MHUX BISS BĦALA RIŻULTAT TAL-ISKEMIJA NNIFISHA IŻDA SPEĊJALMENT BĦALA RIŻULTAT TAL-ISTRESS OSSIDATTIV U L-ISTAT INFJAMMATORJU ASSOĊJAT MAL-FAŻI SUSSEGWENTI TAR-RIPERFUŻJONI. GĦALHEKK, IT-TRATTAMENT TA’ PUPLESIJA ISKEMIKA GĦANDU JKOLLU IMPATT MHUX BISS FUQ IR-RESTAWR TAĊ-ĊIRKOLAZZJONI NORMALI IŻDA WKOLL FUQ IL-MEKKANIŻMI LI JIPPROMWOVU L-ĦSARA NEWRONALI U L-MEWT. NEUROGLOBIN (NGB) HUWA PROTEINA ENDOĠENA LI L-KAPAĊITÀ NEWROPROTETTIVA TAGĦHA KONTRA ĦSARA ISKEMIKA DAN L-AĦĦAR INTWERIET. GĦALKEMM IL-MEKKANIŻMU TA’ AZZJONI TIEGĦU MHUWIEX MAGĦRUF FIL-FOND, IL-BIBLIJOGRAFIJA L-AKTAR REĊENTI TIRRELATA MAL-KAPAĊITÀ TAGĦHA LI TNAQQAS IL-LIVELL TA’ OSSIĠNU REATTIV U SPEĊIJIET TA’ NITROĠENU. L-ESPRESSJONI U L-KAPAĊITÀ TA’ INDUZZJONI B’RISPONS GĦAL IPOKSJA NGB TONQOS MAL-ETÀ, GĦALHEKK HUWA PROBABBLI ĦAFNA LI L-INĊIDENZA OGĦLA TA’ PUPLESIJA F’ETAJIET AVVANZATI HIJA R-RIŻULTAT TAL-EFFIKAĊJA AKTAR BAXXA TAL-MEKKANIŻMI NEWROPROTETTIVI, LI FIHOM L-NGB JIDHER LI GĦANDU RWOL IMPORTANTI. GĦALKEMM SKONT XI AWTURI L-LIVELLI BAŻALI TA ‘DIN IL-PROTEINA MA JIGGARANTIXXUX PROTEZZJONI KONTRA L-MEWT NEWRONALI WARA L-ISKEMIJA, L-ESPRESSJONI ŻEJDA TAGĦHA JEKK TIKSEB DAN L-EFFETT. GĦALHEKK, L-GĦOTI FARMAKOLOĠIKU TA’ NGB JISTA’ JKUN TERAPIJA EFFETTIVA FIL-KURA TA’ PUPLESIJA. SFORTUNATAMENT, IT-TRATTAMENT DIRETT B’DIN IL-PROTEINA MHUWIEX POSSIBBLI PERESS LI MHUWIEX KAPAĊI JAQSAM IL-BARRIERA BEJN ID-DEMM U L-MOĦĦ, LI JAGĦMILHA NEĊESSARJA LI WIEĦED JAĦSEB DWAR STRATEĠIJI ALTERNATTIVI, BĦALL-ASSOĊJAZZJONI TIEGĦU GĦAL NANOPARTICULAES, LI JIPPERMETTULU JŻID IL-BIJODISPONIBBILTÀ TIEGĦU FIŻ-ŻONA TAL-INFART TAL-MOĦĦ. ABBAŻI TA’ DAN L-ISFOND, DAN IL-PROĠETT JIPPROPONI L-IŻVILUPP TA’ TERAPIJA FARMAKOLOĠIKA ĠDIDA KONTRA PUPLESIJA ISKEMIKA, IBBAŻATA FUQ L-AZZJONI NEWROPROTETTIVA TAL-NGB U LI TQIS L-IMPORTANZA TAL-ETÀ. B’MOD PARTIKOLARI: 1) GĦANDU JINTUŻA APPROĊĊ FARMAKOLOĠIKU, IBBAŻAT FUQ L-AMMINISTRAZZJONI TA’ NGB EXOGENA ASSOĊJAT MA’ NANOVEHICULOS (LIPOSOMI U NANOPARTIKULI SOLIDI TAL-LIPIDI), BĦALA GĦODDA TERAPEWTIKA EFFETTIVA BIEX TIŻDIED IL-BIJODISPONIBBILTÀ TAL-NGB FIŻ-ŻONA INFART, FILWAQT LI JIĠI ŻGURAT L-EFFETT NEWROPROTETTIV TAGĦHA; 2) L-EFFETTIVITÀ NEWROPROTETTIVA TAS-SISTEMI FARMAKOLOĠIĊI MAGĦŻULA MATUL IT-TIXJIĦ SE TIĠI EVALWATA, ANALIŻI TAL-MEKKANIŻMU MOLEKULARI INVOLUT FIHA. NITTAMAW LI L-PROPOSTA TAGĦNA TAGĦMEL PASS IMPORTANTI ‘L QUDDIEM GĦAL TBASSIR U TRATTAMENT AĦJAR TAL-PUPLESIJA. (Maltese)
18 August 2022
0 references
IŠĒMISKS INSULTS, KAS IR VIENS NO SVARĪGĀKAJIEM NĀVES UN INVALIDITĀTES CĒLOŅIEM VISĀ PASAULĒ, IR SAREŽĢĪTS PROCESS, KURĀ VECUMS IR GALVENAIS RISKA FAKTORS. NESKATOTIES UZ SASLIMSTĪBU, PAŠLAIK NAV EFEKTĪVAS FARMAKOLOĢISKĀS ĀRSTĒŠANAS, LAI NOVĒRSTU NEIRODEĢENERATĪVUS BOJĀJUMUS, KAS SAISTĪTI AR ŠO PATOLOĢIJU. ŠĪ SITUĀCIJA, IESPĒJAMS, IR SAISTĪTS AR NESKAITĀMIEM PROCESIEM, KAS IR INSULTA PAMATĀ, KĀ ARĪ DELIKĀTO LĪDZSVARU STARP TIEM. NEIRONU BOJĀJUMI RODAS NE TIKAI PAŠAS IŠĒMIJAS REZULTĀTĀ, BET JO ĪPAŠI OKSIDATĪVĀ STRESA UN IEKAISUMA STĀVOKĻA REZULTĀTĀ, KAS SAISTĪTA AR NĀKAMO REPERFŪZIJAS FĀZI. TĀPĒC IŠĒMISKA INSULTA ĀRSTĒŠANAI BŪTU JĀIETEKMĒ NE TIKAI NORMĀLAS ASINSRITES ATJAUNOŠANA, BET ARĪ MEHĀNISMI, KAS VEICINA NEIRONU BOJĀJUMUS UN NĀVI. NEUROGLOBIN (NGB) IR ENDOGĒNS PROTEĪNS, KURA NEIROAIZSARDZĪBA PRET IŠĒMISKIEM BOJĀJUMIEM NESEN IR PIERĀDĪTA. LAI GAN TĀ DARBĪBAS MEHĀNISMS NAV PLAŠI ZINĀMS, JAUNĀKĀ BIBLIOGRĀFIJA TO SAISTA AR SPĒJU SAMAZINĀT REAKTĪVĀ SKĀBEKĻA UN SLĀPEKĻA SUGU LĪMENI. EKSPRESIJAS UN INDUKCIJAS SPĒJA, REAĢĒJOT UZ NGB HIPOKSIJU, SAMAZINĀS LĪDZ AR VECUMU, TĀPĒC IR ĻOTI IESPĒJAMS, KA LIELĀKS INSULTA BIEŽUMS GADOS VECĀKIEM CILVĒKIEM IR SAISTĪTS AR ZEMĀKU NEIROPROTEKTĪVO MEHĀNISMU EFEKTIVITĀTI, KURĀ NGB, ŠĶIET, IR NOZĪMĪGA LOMA. LAI GAN SASKAŅĀ AR DAŽIEM AUTORIEM ŠĪ PROTEĪNA BAZĀLAIS LĪMENIS NEGARANTĒ AIZSARDZĪBU PRET NEIRONU NĀVI PĒC IŠĒMIJAS, TĀ PĀRMĒRĪGA EKSPRESIJA, JA TĀ SASNIEDZ ŠO EFEKTU. TĀDĒĻ NGB FARMAKOLOĢISKĀ IEVADĪŠANA VAR BŪT EFEKTĪVA TERAPIJA INSULTA ĀRSTĒŠANAI. DIEMŽĒL TIEŠA ĀRSTĒŠANA AR ŠO PROTEĪNU NAV IESPĒJAMA, JO TĀ NESPĒJ ŠĶĒRSOT ASINS-SMADZEŅU BARJERU, KAS LIEK DOMĀT PAR ALTERNATĪVĀM STRATĒĢIJĀM, PIEMĒRAM, TĀ ASOCIĀCIJU AR NANOPARTICULAES, KAS ĻAUJ PALIELINĀT TĀ BIOPIEEJAMĪBU SMADZEŅU INFARKTA ZONĀ. PAMATOJOTIES UZ IEPRIEKŠ MINĒTO, ŠIS PROJEKTS IEROSINA IZSTRĀDĀT JAUNU FARMAKOLOĢISKO TERAPIJU PRET IŠĒMISKU INSULTU, PAMATOJOTIES UZ NGB NEIROPROTEKTĪVO IEDARBĪBU UN KURĀ ŅEMTA VĒRĀ VECUMA NOZĪME. JO ĪPAŠI: 1) KĀ EFEKTĪVU TERAPEITISKU LĪDZEKLI, LAI PALIELINĀTU NGB BIOPIEEJAMĪBU INFARKTA ZONĀ, IZMANTO FARMAKOLOĢISKO PIEEJU, KURAS PAMATĀ IR NGB EXOGENA IEVADĪŠANA, KAS SAISTĪTA AR NANOVEHICULOS (LIPOSOMAS UN LIPĪDU CIETIE NANODAĻIŅI); 2) TIKS NOVĒRTĒTA NOVECOŠANĀS LAIKĀ IZVĒLĒTO FARMAKOLOĢISKO SISTĒMU NEIROPROTEKTĪVĀ EFEKTIVITĀTE, ANALIZĒJOT TAJĀ IESAISTĪTO MOLEKULĀRO MEHĀNISMU. MĒS CERAM, KA MŪSU PRIEKŠLIKUMS BŪS SVARĪGS SOLIS UZ PRIEKŠU, LAI LABĀK PROGNOZĒTU UN ĀRSTĒTU INSULTU. (Latvian)
18 August 2022
0 references
ISCHEMICKÁ MOZGOVÁ PRÍHODA, JEDNA Z NAJDÔLEŽITEJŠÍCH PRÍČIN SMRTI A ZDRAVOTNÉHO POSTIHNUTIA NA CELOM SVETE, JE ZLOŽITÝ PROCES, V KTOROM JE VEK HLAVNÝM RIZIKOVÝM FAKTOROM. NAPRIEK JEHO VÝSKYTU NEEXISTUJE V SÚČASNOSTI ÚČINNÁ FARMAKOLOGICKÁ LIEČBA NA PREVENCIU NEURODEGENERATÍVNEHO POŠKODENIA SPOJENÉHO S TOUTO PATOLÓGIOU. TÁTO SITUÁCIA JE PRAVDEPODOBNE SPÔSOBENÁ NESPOČETNÝMI PROCESMI, KTORÉ SÚ ZÁKLADOM MŔTVICE, AKO AJ KREHKOU ROVNOVÁHOU MEDZI NIMI. NEURONÁLNE POŠKODENIE VZNIKÁ NIELEN V DÔSLEDKU SAMOTNEJ ISCHÉMIE, ALE NAJMÄ V DÔSLEDKU OXIDAČNÉHO STRESU A ZÁPALOVÉHO STAVU SPOJENÉHO S NÁSLEDNOU FÁZOU REPERFÚZIE. LIEČBA ISCHEMICKEJ CIEVNEJ MOZGOVEJ PRÍHODY BY PRETO MALA MAŤ VPLYV NIELEN NA OBNOVENIE NORMÁLNEHO OBEHU, ALE AJ NA MECHANIZMY, KTORÉ PODPORUJÚ POŠKODENIE NEURÓNOV A SMRŤ. NEUROGLOBIN (NGB) JE ENDOGÉNNY PROTEÍN, KTORÉHO NEUROPROTEKTÍVNA SCHOPNOSŤ PROTI ISCHEMICKÉMU POŠKODENIU BOLA NEDÁVNO PREUKÁZANÁ. HOCI MECHANIZMUS ÚČINKU NIE JE DO HĹBKY ZNÁMY, NAJNOVŠIA BIBLIOGRAFIA JU SPÁJA SO SCHOPNOSŤOU ZNIŽOVAŤ HLADINU REAKTÍVNEHO KYSLÍKA A DUSÍKA. EXPRESNÁ A INDUKČNÁ KAPACITA V REAKCII NA HYPOXIU NGB SA S VEKOM ZNIŽUJE, TAKŽE JE VYSOKO PRAVDEPODOBNÉ, ŽE VYŠŠÍ VÝSKYT MOZGOVEJ PRÍHODY V POKROČILOM VEKU JE VÝSLEDKOM NIŽŠEJ ÚČINNOSTI NEUROPROTEKTÍVNYCH MECHANIZMOV, V KTORÝCH SA ZDÁ, ŽE NGB ZOHRÁVA DÔLEŽITÚ ÚLOHU. HOCI PODĽA NIEKTORÝCH AUTOROV BAZÁLNE HLADINY TOHTO PROTEÍNU NEZARUČUJÚ OCHRANU PRED NEURÓNOVOU SMRŤOU PO ISCHÉMII, JEHO NADMERNÁ EXPRESIA, AK DOSIAHNE TENTO ÚČINOK. FARMAKOLOGICKÉ PODÁVANIE NGB BY PRETO MOHLO BYŤ ÚČINNOU LIEČBOU PRI LIEČBE MOZGOVEJ PRÍHODY. BOHUŽIAĽ, PRIAMA LIEČBA TÝMTO PROTEÍNOM NIE JE MOŽNÁ, PRETOŽE NIE JE SCHOPNÁ PREKROČIŤ HEMATOENCEFALICKÚ BARIÉRU, ČO ZNAMENÁ, ŽE JE POTREBNÉ PREMÝŠĽAŤ O ALTERNATÍVNYCH STRATÉGIÁCH, AKO JE JEHO ASOCIÁCIA K NANOPARTICULAES, KTORÉ MU UMOŽŇUJÚ ZVÝŠIŤ JEHO BIOLOGICKÚ DOSTUPNOSŤ V OBLASTI INFARKTU MOZGU. NA ZÁKLADE TÝCHTO SKUTOČNOSTÍ SA V TOMTO PROJEKTE NAVRHUJE VÝVOJ NOVEJ FARMAKOLOGICKEJ TERAPIE PROTI ISCHEMICKEJ MOZGOVEJ PRÍHODE NA ZÁKLADE NEUROPROTEKTÍVNEHO ÚČINKU NGB A V KTOREJ SA ZOHĽADŇUJE DÔLEŽITOSŤ VEKU. NAJMÄ: 1) FARMAKOLOGICKÝ PRÍSTUP ZALOŽENÝ NA PODÁVANÍ NGB EXOGENA SPOJENEJ S NANOVEHICULOSOM (LIPOZÓMY A TUHÉ LIPIDOVÉ NANOČASTICE) SA POUŽIJE AKO ÚČINNÝ TERAPEUTICKÝ NÁSTROJ NA ZVÝŠENIE BIOLOGICKEJ DOSTUPNOSTI NGB V OBLASTI INFARKTU, ČÍM SA ZABEZPEČÍ JEHO NEUROPROTEKTÍVNY ÚČINOK; 2) BUDE HODNOTENÁ NEUROPROTEKTÍVNA ÚČINNOSŤ FARMAKOLOGICKÝCH SYSTÉMOV VYBRANÝCH POČAS STARNUTIA, PRIČOM SA BUDE ANALYZOVAŤ MOLEKULÁRNY MECHANIZMUS, KTORÝ SA NA ŇOM PODIEĽA. DÚFAME, ŽE NÁŠ NÁVRH UROBÍ DÔLEŽITÝ KROK VPRED PRE LEPŠIE PREDPOVEDANIE A LIEČBU MOZGOVEJ PRÍHODY. (Slovak)
18 August 2022
0 references
IS PRÓISEAS CASTA É STRÓC ISCHEMIC, CEANN DE NA CÚISEANNA IS TÁBHACHTAÍ LE BÁS AGUS MÍCHUMAS AR FUD AN DOMHAIN, INA BHFUIL AOIS AR AN BPRÍOMHFHACHTÓIR RIOSCA. IN AINNEOIN A MHINICÍOCHT, NÍL AON CHÓIREÁIL ÉIFEACHTACH CÓGASEOLAÍOCHTA ANN FAOI LÁTHAIR CHUN DAMÁISTE NEURODEGENERATIVE A BHAINEANN LEIS AN BPAITEOLAÍOCHT SEO A CHOSC. IS DÓCHA GO BHFUIL AN SCÉAL SEO MAR GHEALL AR NA PRÓISIS INNUMERABLE A BHUNAÍONN AN STRÓC CHOMH MAITH LEIS AN GCOTHROMAÍOCHT ÍOGAIR EATARTHU. TAGANN DAMÁISTE NEURONAL NÍ HAMHÁIN MAR THORADH AR ISCHEMIA FÉIN ACH GO HÁIRITHE MAR THORADH AR STRUS OCSAÍDIÚCHÁIN AGUS AR STÁT ATHLASTACH A BHAINEANN LEIS AN GCÉIM INA DHIAIDH SIN DE REPERFUSION. DÁ BHRÍ SIN, BA CHEART GO MBEADH TIONCHAR AG CÓIREÁIL STRÓC ISCHEMIC, NÍ HAMHÁIN AR ATHCHÓIRIÚ GNÁTHCHÚRSAÍOCHT ACH FREISIN AR NA MEICNÍOCHTAÍ A CHUIREANN DAMÁISTE NÉARÓNACH AGUS BÁS CHUN CINN. IS PRÓITÉIN ENDOGENOUS É NEUROGLOBIN (NGB) A BHFUIL A CHUMAS NEUROPROTECTIVE I GCOINNE DAMÁISTE ISCHEMIC LÉIRITHE LE DÉANAÍ. CÉ NACH BHFUIL A MHEICNÍOCHT GHNÍOMHAÍOCHTA AR EOLAS GO DOMHAIN, BAINEANN AN LEABHARLIOSTA IS DÉANAÍ LEIS AN GCUMAS ATÁ AIGE AN LEIBHÉAL OCSAIGINE IMOIBRÍOCH AGUS SPEICEAS NÍTRIGINE A LAGHDÚ. LAGHDAÍONN LÉIRIÚ AGUS CUMAS IONDUCHTAITHE MAR FHREAGRA AR NGB HYPOXIA LE HAOIS, MAR SIN TÁ SÉ AN-DÓCHÚIL GO BHFUIL MINICÍOCHT NÍOS AIRDE STRÓC AG AOISEANNA CHUN CINN MAR THORADH AR ÉIFEACHTACHT NÍOS ÍSLE MEICNÍOCHTAÍ NEUROPROTECTIVE, INAR COSÚIL GO BHFUIL RÓL TÁBHACHTACH AG NGB. CÉ NACH RÁTHAÍONN LEIBHÉIL BASAL AN PHRÓITÉIN SEO DE RÉIR ÚDAIR ÁIRITHE COSAINT I GCOINNE BÁS NÉARÓNACH TAR ÉIS ISCHEMIA, A RÓ-LÉIRIÚ MÁ SHROICHEANN SÉ AN ÉIFEACHT SEO. DÁ BHRÍ SIN, D’FHÉADFADH RIARACHÁN CÓGASEOLAÍOCH NGB A BHEITH INA THEIRIPE ÉIFEACHTACH I GCÓIREÁIL STRÓC. AR AN DROCHUAIR, NÍ FÉIDIR CÓIREÁIL DHÍREACH A DHÉANAMH LEIS AN PRÓITÉIN SEO ÓS RUD É NACH BHFUIL SÉ IN ANN AN BAC FOLA-INCHINN A THRASNÚ, RUD A FHÁGANN GUR GÁ SMAOINEAMH AR STRAITÉISÍ MALARTACHA, MAR SHAMPLA A CHUMANN CHUN NANOPARTICULAES, A LIGEANN DÓ A BHITH-INFHAIGHTEACHT A MHÉADÚ SA LIMISTÉAR INFARCTION INCHINN. BUNAITHE AR AN GCÚLRA SEO, MOLANN AN TIONSCADAL SEO TEIRIPE CÓGASEOLAÍOCHTA NUA A FHORBAIRT I GCOINNE STRÓC ISCHEMIC, BUNAITHE AR GHNÍOMH NEUROPROTECTIVE AN NGB AGUS A MHEASANN AN TÁBHACHT A BHAINEANN LE HAOIS. GO HÁIRITHE: 1) ÚSÁIDFEAR CUR CHUIGE CÓGASEOLAÍOCH, BUNAITHE AR RIARADH NGB EXOGENA A BHAINEANN LE NANOVEHICULOS (LIPOSOMES AGUS NANOPARTICULATES SOLADACH LIPID), MAR UIRLIS THEIRIPEACH ÉIFEACHTACH CHUN BITH-INFHAIGHTEACHT NGB A MHÉADÚ SA CHRIOS INFARCT, AG ÁIRITHIÚ A ÉIFEACHT NEUROPROTECTIVE; 2) DÉANFAR ÉIFEACHTACHT NEUROPROTECTIVE NA GCÓRAS CÓGASEOLAÍOCHTA A ROGHNAÍTEAR LE LINN DUL IN AOIS A MHEAS, AG DÉANAMH ANAILÍSE AR AN MEICNÍOCHT MHÓILÍNEACH A BHAINEANN LEIS. TÁ SÚIL AGAINN GO NDÉANFAIDH AN TOGRA SEO CÉIM THÁBHACHTACH CHUN TOSAIGH CHUN STRÓC A THUAR AGUS A CHÓIREÁIL AR BHEALACH NÍOS FEARR. (Irish)
18 August 2022
0 references
ISCHEMICKÁ MRTVICE, JEDNOU Z NEJDŮLEŽITĚJŠÍCH PŘÍČIN ÚMRTÍ A ZDRAVOTNÍHO POSTIŽENÍ NA CELÉM SVĚTĚ, JE SLOŽITÝ PROCES, V NĚMŽ JE VĚK HLAVNÍM RIZIKOVÝM FAKTOREM. NAVZDORY JEHO VÝSKYTU NEEXISTUJE V SOUČASNÉ DOBĚ ÚČINNÁ FARMAKOLOGICKÁ LÉČBA, KTERÁ BY ZABRÁNILA NEURODEGENERATIVNÍMU POŠKOZENÍ SPOJENÉMU S TOUTO PATOLOGIÍ. TATO SITUACE JE PRAVDĚPODOBNĚ ZPŮSOBENA NESČETNÝMI PROCESY, KTERÉ JSOU ZÁKLADEM MRTVICE, STEJNĚ JAKO KŘEHKOU ROVNOVÁHU MEZI NIMI. NEURONÁLNÍ POŠKOZENÍ VZNIKÁ NEJEN V DŮSLEDKU SAMOTNÉ ISCHEMIE, ALE ZEJMÉNA V DŮSLEDKU OXIDAČNÍHO STRESU A ZÁNĚTLIVÉHO STAVU SPOJENÉHO S NÁSLEDNOU FÁZÍ REPERFUZE. LÉČBA ISCHEMICKÉ MOZKOVÉ PŘÍHODY BY PROTO MĚLA MÍT VLIV NEJEN NA OBNOVU NORMÁLNÍHO OBĚHU, ALE TAKÉ NA MECHANISMY, KTERÉ PODPORUJÍ NEURONÁLNÍ POŠKOZENÍ A SMRT. NEUROGLOBIN (NGB) JE ENDOGENNÍ PROTEIN, JEHOŽ NEUROPROTEKTIVNÍ KAPACITA PROTI ISCHEMICKÉMU POŠKOZENÍ BYLA NEDÁVNO PROKÁZÁNA. AČKOLI JEHO MECHANISMUS ÚČINKU NENÍ DO HLOUBKY ZNÁM, NEJNOVĚJŠÍ BIBLIOGRAFIE SE TÝKÁ JEJÍ SCHOPNOSTI SNIŽOVAT HLADINU REAKTIVNÍCH DRUHŮ KYSLÍKU A DUSÍKU. EXPRESE A INDUKČNÍ KAPACITA V REAKCI NA HYPOXII NGB KLESÁ S VĚKEM, TAKŽE JE VYSOCE PRAVDĚPODOBNÉ, ŽE VYŠŠÍ INCIDENCE MRTVICE V POKROČILÉM VĚKU JE VÝSLEDKEM NIŽŠÍ ÚČINNOSTI NEUROPROTEKTIVNÍCH MECHANISMŮ, V NICHŽ SE ZDÁ, ŽE NGB HRAJE DŮLEŽITOU ROLI. AČKOLI PODLE NĚKTERÝCH AUTORŮ BAZÁLNÍ HLADINY TOHOTO PROTEINU NEZARUČUJÍ OCHRANU PROTI NEURONÁLNÍ SMRTI PO ISCHEMII, JEHO NADMĚRNÁ EXPRESE, POKUD DOSÁHNE TOHOTO ÚČINKU. FARMAKOLOGICKÉ PODÁNÍ NGB BY PROTO MOHLO BÝT ÚČINNOU TERAPIÍ PŘI LÉČBĚ CÉVNÍ MOZKOVÉ PŘÍHODY. BOHUŽEL PŘÍMÁ LÉČBA TÍMTO PROTEINEM NENÍ MOŽNÁ, PROTOŽE NENÍ SCHOPNA PŘEKROČIT BARIÉRU KREVNÍHO MOZKU, COŽ ZNAMENÁ, ŽE JE NUTNÉ PŘEMÝŠLET O ALTERNATIVNÍCH STRATEGIÍCH, JAKO JE JEJÍ ASOCIACE K NANOPARTICULAES, KTERÉ MU UMOŽŇUJÍ ZVÝŠIT JEHO BIOLOGICKOU DOSTUPNOST V OBLASTI INFARKTU MOZKU. NA ZÁKLADĚ TĚCHTO SOUVISLOSTÍ NAVRHUJE TENTO PROJEKT VÝVOJ NOVÉ FARMAKOLOGICKÉ TERAPIE PROTI ISCHEMICKÉ MRTVICI NA ZÁKLADĚ NEUROPROTEKTIVNÍHO ÚČINKU NGB A KTERÁ BERE V ÚVAHU VÝZNAM VĚKU. ZEJMÉNA: 1) FARMAKOLOGICKÝ PŘÍSTUP ZALOŽENÝ NA PODÁNÍ NGB EXOGENA SPOJENÉHO S NANOVEHICULOS (LIPOSOMY A LIPIDOVÉ PEVNÉ NANOPARTIKULÁTY) SE POUŽIJE JAKO ÚČINNÝ TERAPEUTICKÝ NÁSTROJ KE ZVÝŠENÍ BIOLOGICKÉ DOSTUPNOSTI NGB V INFARKTNÍ ZÓNĚ, ČÍMŽ SE ZAJISTÍ JEJÍ NEUROPROTEKTIVNÍ ÚČINEK; 2) BUDE VYHODNOCENA NEUROPROTEKTIVNÍ ÚČINNOST FARMAKOLOGICKÝCH SYSTÉMŮ VYBRANÝCH BĚHEM STÁRNUTÍ, ANALÝZA MOLEKULÁRNÍHO MECHANISMU, KTERÝ SE NA NĚM PODÍLÍ. DOUFÁME, ŽE NÁŠ NÁVRH UČINÍ DŮLEŽITÝ KROK VPŘED PRO LEPŠÍ PŘEDVÍDÁNÍ A LÉČBU MRTVICE. (Czech)
18 August 2022
0 references
O AVE ISQUÊMICO, UMA DAS MAIS IMPORTANTES CAUSAS DE MORTE E INCAPACIDADE EM TODO O MUNDO, É UM PROCESSO COMPLEXO EM QUE A IDADE É O PRINCIPAL FATOR DE RISCO. APESAR DE SUA INCIDÊNCIA, ATUALMENTE NÃO HÁ TRATAMENTO FARMACOLÓGICO EFICAZ PARA PREVENIR DANOS NEURODEGENERATIVOS ASSOCIADOS A ESSA PATOLOGIA. ESTA SITUAÇÃO É PROVAVELMENTE DEVIDO AOS INÚMEROS PROCESSOS QUE ESTÃO NA BASE DO ACIDENTE VASCULAR CEREBRAL, BEM COMO O DELICADO EQUILÍBRIO ENTRE ELES. O DANO NEURONAL SE ORIGINA NÃO APENAS COMO RESULTADO DA PRÓPRIA ISQUEMIA, MAS PRINCIPALMENTE COMO RESULTADO DO ESTRESSE OXIDATIVO E DO ESTADO INFLAMATÓRIO ASSOCIADO À FASE SUBSEQUENTE DE REPERFUSÃO. PORTANTO, O TRATAMENTO DO AVC ISQUÊMICO DEVE TER IMPACTO NÃO APENAS NA RESTAURAÇÃO DA CIRCULAÇÃO NORMAL, MAS TAMBÉM NOS MECANISMOS QUE PROMOVEM DANOS NEURONAIS E MORTE. A NEUROGLOBIN (NGB) É UMA PROTEÍNA ENDÓGENA CUJA CAPACIDADE NEUROPROTETORA CONTRA DANOS ISQUÊMICOS FOI RECENTEMENTE DEMONSTRADA. EMBORA SEU MECANISMO DE AÇÃO NÃO SEJA CONHECIDO EM PROFUNDIDADE, A BIBLIOGRAFIA MAIS RECENTE A RELACIONA À SUA CAPACIDADE DE DIMINUIR O NÍVEL DE ESPÉCIES REATIVAS DE OXIGÊNIO E NITROGÊNIO. A CAPACIDADE DE EXPRESSÃO E INDUÇÃO EM RESPOSTA À HIPÓXIA NGB DIMINUI COM A IDADE, POR ISSO É ALTAMENTE PROVÁVEL QUE A MAIOR INCIDÊNCIA DE AVC EM IDADES AVANÇADAS SEJA O RESULTADO DA MAIS PEQUENO EFICÁCIA DOS MECANISMOS NEUROPROTETORES, NOS QUAIS O NGB PARECE DESEMPENHAR UM PAPEL IMPORTANTE. EMBORA, SEGUNDO ALGUNS AUTORES, OS NÍVEIS BASAIS DESSA PROTEÍNA NÃO GARANTAM PROTEÇÃO CONTRA A MORTE NEURONAL APÓS A ISQUEMIA, SUA SUPEREXPRESSÃO SE ATINGIR ESSE EFEITO. PORTANTO, A ADMINISTRAÇÃO FARMACOLÓGICA DE NGB PODERIA SER UMA TERAPIA EFICAZ NO TRATAMENTO DO AVC. INFELIZMENTE, O TRATAMENTO DIRETO COM ESTA PROTEÍNA NÃO É POSSÍVEL, UMA VEZ QUE NÃO É CAPAZ DE ATRAVESSAR A BARREIRA HEMATOENCEFÁLICA, O QUE TORNA NECESSÁRIO PENSAR EM ESTRATÉGIAS ALTERNATIVAS, COMO A SUA ASSOCIAÇÃO ÀS NANOPARTICULAS, QUE LHE PERMITAM AUMENTAR A SUA BIODISPONIBILIDADE NA ÁREA DE INFARTO CEREBRAL. COM BASE NESSE PANO DE FUNDO, ESTE PROJETO PROPÕE O DESENVOLVIMENTO DE UMA NOVA TERAPIA FARMACOLÓGICA CONTRA O AVC ISQUÊMICO, BASEADA NA AÇÃO NEUROPROTETORA DO NGB E QUE CONSIDERA A IMPORTÂNCIA DA IDADE. EM ESPECIAL: 1) UMA ABORDAGEM FARMACOLÓGICA, BASEADA NA ADMINISTRAÇÃO DE NGB EXOGENA ASSOCIADA A NANOVEHICULOS (LIPOSSOMOS E NANOPARTÍCULAS LIPÍDICAS SÓLIDAS), DEVE SER UTILIZADA COMO UMA FERRAMENTA TERAPÊUTICA EFICAZ PARA AUMENTAR A BIODISPONIBILIDADE DO NGB NA ZONA DE INFARTO, GARANTINDO O SEU EFEITO NEUROPROTETOR; 2) A EFICÁCIA NEUROPROTETORA DOS SISTEMAS FARMACOLÓGICOS SELECIONADOS DURANTE O ENVELHECIMENTO SERÁ AVALIADA, ANALISANDO O MECANISMO MOLECULAR ENVOLVIDO NELE. ESPERAMOS QUE A NOSSA PROPOSTA DÊ UM IMPORTANTE PASSO EM FRENTE PARA UMA MELHOR PREVISÃO E TRATAMENTO DO AVC. (Portuguese)
18 August 2022
0 references
ISHEEMILINE INSULT, MIS ON ÜKS OLULISEMAID SURMA JA PUUDE PÕHJUSEID KOGU MAAILMAS, ON KEERULINE PROTSESS, KUS VANUS ON PEAMINE RISKITEGUR. VAATAMATA SELLE ESINEMISSAGEDUSELE PUUDUB PRAEGU TÕHUS FARMAKOLOOGILINE RAVI SELLE PATOLOOGIAGA SEOTUD NEURODEGENERATIIVSETE KAHJUSTUSTE ENNETAMISEKS. SEE OLUKORD ON TÕENÄOLISELT TINGITUD LUGEMATUTEST PROTSESSIDEST, MIS ON INSULDI ALUSEKS, SAMUTI NENDEVAHELISEST DELIKAATSEST TASAKAALUST. NEURONAALNE KAHJUSTUS TEKIB MITTE AINULT ISHEEMIA TAGAJÄRJEL, VAID ERITI OKSÜDATIIVSE STRESSI JA PÕLETIKULISE SEISUNDI TÕTTU, MIS ON SEOTUD JÄRGNEVA REPERFUSIOONI FAASIGA. SEETÕTTU PEAKS ISHEEMILISE INSULDI RAVI MÕJUTAMA MITTE AINULT NORMAALSE VERERINGE TAASTAMIST, VAID KA NEURONAALSEID KAHJUSTUSI JA SURMA SOODUSTAVAID MEHHANISME. NEUROGLOBIN (NGB) ON ENDOGEENNE VALK, MILLE NEUROPROTEKTIIVNE VÕIME ISHEEMILISE KAHJUSTUSE VASTU ON HILJUTI TÕESTATUD. KUIGI SELLE TOIMEMEHHANISM EI OLE PÕHJALIK, ON VIIMANE BIBLIOGRAAFIA SEOTUD SELLE VÕIMEGA VÄHENDADA REAGEERIVATE HAPNIKU- JA LÄMMASTIKULIIKIDE TASET. NGB HÜPOKSIALE REAGEERIMISEL AVALDUMIS- JA INDUKTSIOONVÕIME VÄHENEB VANUSEGA, SEEGA ON VÄGA TÕENÄOLINE, ET INSULDI SUUREM ESINEMISSAGEDUS KÕRGES EAS TULENEB NEUROPROTEKTIIVSETE MEHHANISMIDE VÄIKSEMAST EFEKTIIVSUSEST, MILLES NGB-L NÄIB OLEVAT OLULINE ROLL. KUIGI MÕNEDE AUTORITE SÕNUL EI TAGA SELLE VALGU BASAALTASEMED KAITSET NEURONAALSETE SURMADE EEST PÄRAST ISHEEMIAT, SELLE ÜLEEKSPRESSIOON, KUI SEE SAAVUTAB SELLE EFEKTI. SEETÕTTU VÕIB NGB FARMAKOLOOGILINE MANUSTAMINE OLLA INSULDI RAVIS TÕHUS RAVI. KAHJUKS EI OLE OTSENE RAVI SELLE VALGUGA VÕIMALIK, SEST SEE EI SUUDA ÜLETADA VERE-AJU BARJÄÄRI, MISTÕTTU ON VAJA MÕELDA ALTERNATIIVSETELE STRATEEGIATELE, NAGU SELLE ASSOTSIATSIOON NANOPARTICULAES’ILE, MIS VÕIMALDAVAD SUURENDADA SELLE BIOSAADAVUST AJUINFARKTI PIIRKONNAS. SELLE TAUSTAL TEHAKSE SELLES PROJEKTIS ETTEPANEK UUE FARMAKOLOOGILISE RAVI VÄLJATÖÖTAMISEKS ISHEEMILISE INSULDI VASTU, MIS PÕHINEB NGB NEUROPROTEKTIIVSEL TOIMEL JA MILLES VÕETAKSE ARVESSE VANUSE TÄHTSUST. EELKÕIGE: 1) NANOVEHICULOS’EGA SEOTUD NGB EXOGENA (LIPOSOOMID JA LIPIIDIDE TAHKED NANOOSAKESED) MANUSTAMISEL PÕHINEVAT FARMAKOLOOGILIST LÄHENEMIST KASUTATAKSE TÕHUSA RAVIVAHENDINA, ET SUURENDADA NGB BIOSAADAVUST INFARKTITSOONIS, TAGADES SELLE NEUROPROTEKTIIVSE TOIME; 2) VANANEMISE AJAL VALITUD FARMAKOLOOGILISTE SÜSTEEMIDE NEUROPROTEKTIIVSET EFEKTIIVSUST HINNATAKSE, ANALÜÜSIDES SELLEGA SEOTUD MOLEKULAARSET MEHHANISMI. LOODAME, ET MEIE ETTEPANEK ON OLULINE SAMM INSULDI PAREMAKS PROGNOOSIMISEKS JA RAVIKS. (Estonian)
18 August 2022
0 references
AZ ISCHAEMIÁS STROKE, AMELY VILÁGSZERTE A HALÁL ÉS A FOGYATÉKOSSÁG EGYIK LEGFONTOSABB OKA, EGY ÖSSZETETT FOLYAMAT, AMELYBEN AZ ÉLETKOR A FŐ KOCKÁZATI TÉNYEZŐ. ELŐFORDULÁSI GYAKORISÁGA ELLENÉRE JELENLEG NINCS HATÉKONY FARMAKOLÓGIAI KEZELÉS AZ EZZEL A PATOLÓGIÁVAL ÖSSZEFÜGGŐ NEURODEGENERATÍV KÁROSODÁS MEGELŐZÉSÉRE. EZ A HELYZET VALÓSZÍNŰLEG ANNAK A SZÁMTALAN FOLYAMATNAK KÖSZÖNHETŐ, AMELYEK A STROKE ALAPJÁT KÉPEZIK, VALAMINT A KÖZÖTTÜK LÉVŐ KÉNYES EGYENSÚLYNAK. A NEURONÁLIS KÁROSODÁS NEM CSAK MAGÁNAK AZ ISZKÉMIÁNAK AZ EREDMÉNYE, HANEM KÜLÖNÖSEN A REPERFÚZIÓ KÖVETKEZŐ FÁZISÁVAL JÁRÓ OXIDATÍV STRESSZ ÉS GYULLADÁSOS ÁLLAPOT KÖVETKEZTÉBEN. EZÉRT AZ ISZKÉMIÁS STROKE KEZELÉSÉNEK NEMCSAK A NORMÁL KERINGÉS HELYREÁLLÍTÁSÁRA KELL HATÁSSAL LENNIE, HANEM A NEURONÁLIS KÁROSODÁST ÉS HALÁLT ELŐSEGÍTŐ MECHANIZMUSOKRA IS. A NEUROGLOBIN (NGB) EGY ENDOGÉN FEHÉRJE, AMELYNEK NEUROPROTEKTÍV KÉPESSÉGÉT AZ ISZKÉMIÁS KÁROSODÁSSAL SZEMBEN A KÖZELMÚLTBAN IGAZOLTÁK. BÁR HATÁSMECHANIZMUSA NEM ISMERT MÉLYSÉGBEN, A LEGÚJABB BIBLIOGRÁFIA ARRA UTAL, HOGY KÉPES CSÖKKENTENI A REAKTÍV OXIGÉN- ÉS NITROGÉNFAJOK SZINTJÉT. AZ NGB HYPOXIÁRA REAGÁLÓ EXPRESSZIÓS ÉS INDUKCIÓS KÉPESSÉG AZ ÉLETKORRAL CSÖKKEN, EZÉRT NAGYON VALÓSZÍNŰ, HOGY A STROKE MAGASABB ELŐFORDULÁSI GYAKORISÁGA ELŐREHALADOTT KOROKBAN A NEUROPROTEKTÍV MECHANIZMUSOK ALACSONYABB HATÉKONYSÁGÁNAK EREDMÉNYE, AMELYBEN AZ NGB FONTOS SZEREPET JÁTSZIK. BÁR EGYES SZERZŐK SZERINT A FEHÉRJE BÁZISSZINTJE NEM GARANTÁLJA A NEURONÁLIS HALÁL ELLENI VÉDELMET AZ ISZKÉMIA UTÁN, A TÚLEXPRESSZIÓ, HA ELÉRI EZT A HATÁST. EZÉRT AZ NGB FARMAKOLÓGIAI ALKALMAZÁSA HATÉKONY TERÁPIA LEHET A STROKE KEZELÉSÉBEN. SAJNOS EZZEL A FEHÉRJÉVEL TÖRTÉNŐ KÖZVETLEN KEZELÉS NEM LEHETSÉGES, MIVEL NEM KÉPES ÁTJUTNI A VÉR-AGY GÁTON, AMI MIATT OLYAN ALTERNATÍV STRATÉGIÁKRA KELL GONDOLNI, MINT PÉLDÁUL A NANOPARTICULAES TÁRSULÁSA, AMELYEK LEHETŐVÉ TESZIK, HOGY NÖVELJE BIOHASZNOSULÁSÁT AZ AGY INFARKTUS TERÜLETÉN. ENNEK ALAPJÁN EZ A PROJEKT ÚJ FARMAKOLÓGIAI TERÁPIA KIFEJLESZTÉSÉT JAVASOLJA AZ ISZKÉMIÁS STROKE ELLEN, AMELY AZ NGB NEUROPROTEKTÍV HATÁSÁN ALAPUL, ÉS FIGYELEMBE VESZI AZ ÉLETKOR FONTOSSÁGÁT. KÜLÖNÖS TEKINTETTEL A KÖVETKEZŐKRE: 1) A NGB EXOGENA NANOVEHICULOS-SZAL (LIPOSZÓMÁK ÉS LIPID SZILÁRD NANORÉSZKULÁTUMOK) TÖRTÉNŐ BEADÁSÁN ALAPULÓ FARMAKOLÓGIAI MEGKÖZELÍTÉST KELL ALKALMAZNI HATÉKONY TERÁPIÁS ESZKÖZKÉNT AZ NGB BIOHASZNOSULÁSÁNAK NÖVELÉSÉRE AZ INFARKTUS ZÓNÁBAN, BIZTOSÍTVA ANNAK NEUROPROTEKTÍV HATÁSÁT; 2) AZ ÖREGEDÉS SORÁN KIVÁLASZTOTT FARMAKOLÓGIAI RENDSZEREK NEUROPROTEKTÍV HATÉKONYSÁGÁT ÉRTÉKELIK, ELEMEZVE AZ ABBAN RÉSZT VEVŐ MOLEKULÁRIS MECHANIZMUST. REMÉLJÜK, HOGY JAVASLATUNK FONTOS ELŐRELÉPÉST JELENT MAJD A STROKE JOBB ELŐREJELZÉSE ÉS KEZELÉSE TERÉN. (Hungarian)
18 August 2022
0 references
ИСХЕМИЧЕН ИНСУЛТ, ЕДНА ОТ НАЙ-ВАЖНИТЕ ПРИЧИНИ ЗА СМЪРТ И ИНВАЛИДНОСТ В СВЕТОВЕН МАЩАБ, Е СЛОЖЕН ПРОЦЕС, ПРИ КОЙТО ВЪЗРАСТТА Е ОСНОВНИЯТ РИСКОВ ФАКТОР. ВЪПРЕКИ ЧЕСТОТАТА МУ, ПОНАСТОЯЩЕМ НЯМА ЕФЕКТИВНО ФАРМАКОЛОГИЧНО ЛЕЧЕНИЕ ЗА ПРЕДОТВРАТЯВАНЕ НА НЕВРОДЕГЕНЕРАТИВНИ УВРЕЖДАНИЯ, СВЪРЗАНИ С ТАЗИ ПАТОЛОГИЯ. ТАЗИ СИТУАЦИЯ ВЕРОЯТНО СЕ ДЪЛЖИ НА БЕЗБРОЙНИТЕ ПРОЦЕСИ, КОИТО СА В ОСНОВАТА НА ИНСУЛТА, КАКТО И НА ДЕЛИКАТНИЯ БАЛАНС МЕЖДУ ТЯХ. НЕВРОНАЛНОТО УВРЕЖДАНЕ ВЪЗНИКВА НЕ САМО В РЕЗУЛТАТ НА САМАТА ИСХЕМИЯ, НО ОСОБЕНО В РЕЗУЛТАТ НА ОКСИДАТИВЕН СТРЕС И ВЪЗПАЛИТЕЛНО СЪСТОЯНИЕ, СВЪРЗАНИ С ПОСЛЕДВАЩАТА ФАЗА НА РЕПЕРФУЗИЯ. ЕТО ЗАЩО ЛЕЧЕНИЕТО НА ИСХЕМИЧЕН ИНСУЛТ ТРЯБВА ДА ИМА ВЪЗДЕЙСТВИЕ НЕ САМО ВЪРХУ ВЪЗСТАНОВЯВАНЕТО НА НОРМАЛНОТО КРЪВООБРАЩЕНИЕ, НО И ВЪРХУ МЕХАНИЗМИТЕ, КОИТО НАСЪРЧАВАТ НЕВРОНАЛНОТО УВРЕЖДАНЕ И СМЪРТТА. NEUROGLOBIN (NGB) Е ЕНДОГЕНЕН ПРОТЕИН, ЧИЯТО НЕВРОПРОТЕКТИВНА СПОСОБНОСТ СРЕЩУ ИСХЕМИЧНО УВРЕЖДАНЕ НАСКОРО Е ДОКАЗАНА. ВЪПРЕКИ ЧЕ МЕХАНИЗМЪТ НА ДЕЙСТВИЕ НЕ Е ИЗВЕСТЕН В ДЪЛБОЧИНА, НАЙ-НОВАТА БИБЛИОГРАФИЯ ГО СВЪРЗВА СЪС СПОСОБНОСТТА МУ ДА НАМАЛЯВА НИВОТО НА РЕАКТИВНИЯ КИСЛОРОД И АЗОТНИТЕ ВИДОВЕ. ЕКСПРЕСИЯТА И ИНДУКЦИОННИЯТ КАПАЦИТЕТ В ОТГОВОР НА NGB ХИПОКСИЯ НАМАЛЯВАТ С ВЪЗРАСТТА, ТАКА ЧЕ Е МНОГО ВЕРОЯТНО ПО-ВИСОКАТА ЧЕСТОТА НА ИНСУЛТ В НАПРЕДНАЛА ВЪЗРАСТ ДА Е РЕЗУЛТАТ ОТ ПО-НИСКАТА ЕФЕКТИВНОСТ НА НЕВРОПРОТЕКТИВНИТЕ МЕХАНИЗМИ, В КОИТО NGB ИЗГЛЕЖДА ИГРАЕ ВАЖНА РОЛЯ. ВЪПРЕКИ ЧЕ СПОРЕД НЯКОИ АВТОРИ БАЗОВИТЕ НИВА НА ТОЗИ ПРОТЕИН НЕ ГАРАНТИРАТ ЗАЩИТА СРЕЩУ НЕВРОНАЛНА СМЪРТ СЛЕД ИСХЕМИЯ, СВРЪХИЗРАЗЯВАНЕТО МУ, АКО ПОСТИГНЕ ТОЗИ ЕФЕКТ. СЛЕДОВАТЕЛНО ФАРМАКОЛОГИЧНОТО ПРИЛОЖЕНИЕ НА НГБ МОЖЕ ДА БЪДЕ ЕФЕКТИВНА ТЕРАПИЯ ПРИ ЛЕЧЕНИЕТО НА ИНСУЛТ. ЗА СЪЖАЛЕНИЕ, ДИРЕКТНОТО ЛЕЧЕНИЕ С ТОЗИ ПРОТЕИН НЕ Е ВЪЗМОЖНО, ТЪЙ КАТО НЕ Е В СЪСТОЯНИЕ ДА ПРЕМИНЕ КРЪВНО-МОЗЪЧНАТА БАРИЕРА, КОЕТО НАЛАГА ДА СЕ МИСЛИ ЗА АЛТЕРНАТИВНИ СТРАТЕГИИ, КАТО НАПРИМЕР НЕГОВАТА АСОЦИАЦИЯ КЪМ NANOPARTICULAES, КОИТО МУ ПОЗВОЛЯВАТ ДА УВЕЛИЧИ БИОНАЛИЧНОСТТА СИ В ОБЛАСТТА НА ИНФАРКТА НА МОЗЪКА. ВЪЗ ОСНОВА НА ТОЗИ КОНТЕКСТ ТОЗИ ПРОЕКТ ПРЕДЛАГА РАЗРАБОТВАНЕТО НА НОВА ФАРМАКОЛОГИЧНА ТЕРАПИЯ СРЕЩУ ИСХЕМИЧЕН ИНСУЛТ ВЪЗ ОСНОВА НА НЕВРОЗАЩИТНИТЕ ДЕЙСТВИЯ НА НГБ И КОЯТО ОТЧИТА ЗНАЧЕНИЕТО НА ВЪЗРАСТТА. ПО-СПЕЦИАЛНО: 1) ФАРМАКОЛОГИЧЕН ПОДХОД, ОСНОВАН НА ПРИЛАГАНЕТО НА NGB EXOGENA, СВЪРЗАН С NANOVEHICULOS (ЛИПОЗОМИ И ЛИПИДНИ ТВЪРДИ НАНОЧАСТИЦИ), ТРЯБВА ДА СЕ ИЗПОЛЗВА КАТО ЕФЕКТИВЕН ТЕРАПЕВТИЧЕН ИНСТРУМЕНТ ЗА УВЕЛИЧАВАНЕ НА БИОНАЛИЧНОСТТА НА NGB В ИНФАРКТНАТА ЗОНА, КАТО СЕ ГАРАНТИРА НЕВРОЗАЩИТНИЯТ МУ ЕФЕКТ; 2) ЩЕ БЪДЕ ОЦЕНЕНА НЕВРОПРОТЕКТИВНАТА ЕФЕКТИВНОСТ НА ФАРМАКОЛОГИЧНИТЕ СИСТЕМИ, ИЗБРАНИ ПО ВРЕМЕ НА СТАРЕЕНЕТО, КАТО СЕ АНАЛИЗИРА МОЛЕКУЛЯРНИЯТ МЕХАНИЗЪМ, УЧАСТВАЩ В НЕГО. НАДЯВАМЕ СЕ, ЧЕ НАШЕТО ПРЕДЛОЖЕНИЕ ЩЕ НАПРАВИ ВАЖНА СТЪПКА НАПРЕД ЗА ПО-ДОБРО ПРОГНОЗИРАНЕ И ЛЕЧЕНИЕ НА ИНСУЛТ. (Bulgarian)
18 August 2022
0 references
IŠEMINIS INSULTAS, VIENA IŠ SVARBIAUSIŲ MIRTIES IR NEGALIOS PRIEŽASČIŲ VISAME PASAULYJE, YRA SUDĖTINGAS PROCESAS, KURIAME AMŽIUS YRA PAGRINDINIS RIZIKOS VEIKSNYS. NEPAISANT JO DAŽNIO, ŠIUO METU NĖRA VEIKSMINGO FARMAKOLOGINIO GYDYMO, KAD BŪTŲ IŠVENGTA NEURODEGENERACINĖS ŽALOS, SUSIJUSIOS SU ŠIA PATOLOGIJA. ŠI SITUACIJA TIKRIAUSIAI YRA DĖL NESUSKAIČIUOJAMŲ PROCESŲ, KURIAIS GRINDŽIAMAS INSULTAS, TAIP PAT SUBTILUS JŲ BALANSAS. NEURONŲ PAŽEIDIMAS ATSIRANDA NE TIK DĖL PAČIOS IŠEMIJOS, BET YPAČ DĖL OKSIDACINIO STRESO IR UŽDEGIMINĖS BŪSENOS, SUSIJUSIOS SU VĖLESNIU REPERFUZIJOS ETAPU. TODĖL IŠEMINIO INSULTO GYDYMAS TURĖTŲ TURĖTI ĮTAKOS NE TIK NORMALIOS KRAUJOTAKOS ATKŪRIMUI, BET IR MECHANIZMAMS, KURIE SKATINA NEURONŲ PAŽEIDIMĄ IR MIRTĮ. NEUROGLOBIN (NGB) YRA ENDOGENINIS BALTYMAS, KURIO NEUROPROTEKCINIS PAJĖGUMAS APSAUGOTI NUO IŠEMINIŲ PAŽEIDIMŲ NESENIAI BUVO ĮRODYTAS. NORS JO VEIKIMO MECHANIZMAS NĖRA IŠSAMIAI ŽINOMAS, NAUJAUSIA BIBLIOGRAFIJA YRA SUSIJUSI SU JO GEBĖJIMU SUMAŽINTI REAKTYVAUS DEGUONIES IR AZOTO RŪŠIŲ KIEKĮ. IŠRAIŠKOS IR INDUKCIJOS PAJĖGUMAS REAGUOJANT Į NGB HIPOKSIJĄ MAŽĖJA SU AMŽIUMI, TODĖL LABAI TIKĖTINA, KAD DIDESNIS INSULTO DAŽNIS SENYVAME AMŽIUJE YRA MAŽESNIO NEUROPROTEKCINIŲ MECHANIZMŲ, KURIUOSE NGB, ATRODO, VAIDINA SVARBŲ VAIDMENĮ, VEIKSMINGUMO REZULTATAS. NORS, PASAK KAI KURIŲ AUTORIŲ, BAZINIS ŠIO BALTYMO KIEKIS NEGARANTUOJA APSAUGOS NUO NEURONŲ MIRTIES PO IŠEMIJOS, JO PER DAUG IŠRAIŠKOS, JEI JIS PASIEKIA ŠĮ POVEIKĮ. TODĖL FARMAKOLOGINIS NGB VARTOJIMAS GALI BŪTI VEIKSMINGAS INSULTO GYDYMAS. DEJA, TIESIOGINIS GYDYMAS ŠIUO BALTYMU NEĮMANOMAS, NES JIS NEGALI KIRSTI KRAUJO IR SMEGENŲ BARJERO, TODĖL BŪTINA GALVOTI APIE ALTERNATYVIAS STRATEGIJAS, TOKIAS KAIP JOS ASOCIACIJA SU NANOPARTICULAES, KURIOS LEIDŽIA PADIDINTI JO BIOLOGINĮ PRIEINAMUMĄ SMEGENŲ INFARKTO SRITYJE. REMIANTIS ŠIOMIS APLINKYBĖMIS, ŠIAME PROJEKTE SIŪLOMA SUKURTI NAUJĄ FARMAKOLOGINĘ TERAPIJĄ NUO IŠEMINIO INSULTO, PAGRĮSTĄ NGB NEUROPROTEKCINIU VEIKSMU IR KURIAME ATSIŽVELGIAMA Į AMŽIAUS SVARBĄ. VISŲ PIRMA: 1) FARMAKOLOGINIS METODAS, PAGRĮSTAS NGB EXOGENA VARTOJIMU, SUSIJUSIU SU NANOVEHICULOS (LIPOSOMOS IR KIETOSIOS LIPIDINĖS NANODALELIŲ MEDŽIAGOS), NAUDOJAMAS KAIP VEIKSMINGA TERAPINĖ PRIEMONĖ SIEKIANT PADIDINTI NGB BIOLOGINĮ PRIEINAMUMĄ INFARKTO ZONOJE, UŽTIKRINANT NEUROPROTEKTYVINĮ POVEIKĮ; 2) BUS ĮVERTINTAS SENĖJIMO METU PASIRINKTŲ FARMAKOLOGINIŲ SISTEMŲ NEUROPROTEKCINIS VEIKSMINGUMAS, ANALIZUOJANT JAME ESANTĮ MOLEKULINĮ MECHANIZMĄ. TIKIMĖS, KAD MŪSŲ PASIŪLYMAS BUS SVARBUS ŽINGSNIS Į PRIEKĮ SIEKIANT GERIAU PROGNOZUOTI IR GYDYTI INSULTĄ. (Lithuanian)
18 August 2022
0 references
ISHEMIJSKI MOŽDANI UDAR, JEDAN OD NAJVAŽNIJIH UZROKA SMRTI I INVALIDITETA U SVIJETU, SLOŽEN JE PROCES U KOJEM JE DOB GLAVNI ČIMBENIK RIZIKA. UNATOČ NJEGOVOJ INCIDENCIJI, TRENUTNO NE POSTOJI UČINKOVITO FARMAKOLOŠKO LIJEČENJE KAKO BI SE SPRIJEČILO NEURODEGENERATIVNO OŠTEĆENJE POVEZANO S OVOM PATOLOGIJOM. OVA SITUACIJA JE VJEROJATNO ZBOG NEBROJENIH PROCESA KOJI SU TEMELJ MOŽDANOG UDARA, KAO I OSJETLJIVA RAVNOTEŽA IZMEĐU NJIH. NEURONSKA OŠTEĆENJA NASTAJU NE SAMO KAO POSLJEDICA SAME ISHEMIJE, VEĆ OSOBITO KAO POSLJEDICA OKSIDATIVNOG STRESA I UPALNOG STANJA POVEZANOG S KASNIJOM FAZOM REPERFUZIJE. STOGA, LIJEČENJE ISHEMIJSKOG MOŽDANOG UDARA TREBA IMATI UTJECAJ NE SAMO NA OBNOVU NORMALNE CIRKULACIJE, VEĆ I NA MEHANIZME KOJI PROMIČU OŠTEĆENJE NEURONA I SMRT. NEUROGLOBIN (NGB) JE ENDOGENI PROTEIN ČIJI JE NEUROPROTEKTIVNI KAPACITET PROTIV ISHEMIJSKOG OŠTEĆENJA NEDAVNO DOKAZAN. IAKO NJEGOV MEHANIZAM DJELOVANJA NIJE POZNAT U DUBINI, NAJNOVIJA BIBLIOGRAFIJA ODNOSI SE NA NJEGOVU SPOSOBNOST SMANJENJA RAZINE REAKTIVNOG KISIKA I DUŠIKOVIH VRSTA. EKSPRESIJA I INDUKCIJSKI KAPACITET KAO ODGOVOR NA NGB HIPOKSIJU SMANJUJE SE S DOBI, TAKO DA JE VRLO VJEROJATNO DA JE VEĆA INCIDENCIJA MOŽDANOG UDARA U UZNAPREDOVALIM GODINAMA REZULTAT MANJE UČINKOVITOSTI NEUROPROTEKTIVNIH MEHANIZAMA, U KOJIMA NGB IZGLEDA IGRA VAŽNU ULOGU. IAKO PREMA NEKIM AUTORIMA BAZALNE RAZINE OVOG PROTEINA NE JAMČE ZAŠTITU OD NEURONSKE SMRTI NAKON ISHEMIJE, NJEGOVA PRETJERANA EKSPRESIJA AKO POSTIGNE TAJ UČINAK. STOGA FARMAKOLOŠKA PRIMJENA NGB-A MOŽE BITI UČINKOVITA TERAPIJA U LIJEČENJU MOŽDANOG UDARA. NAŽALOST, IZRAVNO LIJEČENJE OVIM PROTEINOM NIJE MOGUĆE JER NIJE U STANJU PRIJEĆI KRVNO-MOŽDANU BARIJERU, ZBOG ČEGA JE POTREBNO RAZMIŠLJATI O ALTERNATIVNIM STRATEGIJAMA, KAO ŠTO JE UDRUGA NANOPARTICULAES, KOJE MU OMOGUĆUJU POVEĆANJE BIORASPOLOŽIVOSTI U PODRUČJU INFARKTA MOZGA. NA TEMELJU TOGA, OVAJ PROJEKT PREDLAŽE RAZVOJ NOVE FARMAKOLOŠKE TERAPIJE PROTIV ISHEMIJSKOG MOŽDANOG UDARA, NA TEMELJU NEUROPROTEKTIVNOG DJELOVANJA NGB-A I KOJI UZIMA U OBZIR VAŽNOST DOBI. POSEBNO: 1) FARMAKOLOŠKI PRISTUP, KOJI SE TEMELJI NA PRIMJENI NGB EXOGENA POVEZANOG S NANOVEHICULOS-OM (LIPOSOMIMA I LIPIDNIM KRUTIM NANOČESTICAMA), KORISTI SE KAO UČINKOVIT TERAPIJSKI ALAT ZA POVEĆANJE BIORASPOLOŽIVOSTI NGB-A U INFARKTNOJ ZONI, OSIGURAVAJUĆI NJEGOV NEUROPROTEKTIVNI UČINAK; 2) NEUROPROTEKTIVNA UČINKOVITOST FARMAKOLOŠKIH SUSTAVA ODABRANIH TIJEKOM STARENJA BIT ĆE PROCIJENJENA, ANALIZIRAJUĆI MOLEKULARNI MEHANIZAM UKLJUČEN U NJEGA. NADAMO SE DA ĆE NAŠ PRIJEDLOG NAPRAVITI VAŽAN KORAK NAPRIJED ZA BOLJE PREDVIĐANJE I LIJEČENJE MOŽDANOG UDARA. (Croatian)
18 August 2022
0 references
ISCHEMISK STROKE, EN AV DE VIKTIGASTE ORSAKERNA TILL DÖDSFALL OCH FUNKTIONSNEDSÄTTNING I VÄRLDEN, ÄR EN KOMPLEX PROCESS DÄR ÅLDER ÄR DEN FRÄMSTA RISKFAKTORN. TROTS DESS INCIDENS FINNS DET FÖR NÄRVARANDE INGEN EFFEKTIV FARMAKOLOGISK BEHANDLING FÖR ATT FÖRHINDRA NEURODEGENERATIVA SKADOR I SAMBAND MED DENNA PATOLOGI. DENNA SITUATION BEROR FÖRMODLIGEN PÅ DE OTALIGA PROCESSER SOM LIGGER BAKOM STROKE SAMT DEN KÄNSLIGA BALANSEN MELLAN DEM. NEURONAL SKADA UPPSTÅR INTE BARA SOM ETT RESULTAT AV ISCHEMI SJÄLV UTAN SÄRSKILT SOM ETT RESULTAT AV OXIDATIV STRESS OCH INFLAMMATORISKT TILLSTÅND I SAMBAND MED DEN EFTERFÖLJANDE FASEN AV REPERFUSION. DÄRFÖR BÖR BEHANDLINGEN AV ISCHEMISK STROKE HA EN INVERKAN INTE BARA PÅ ÅTERSTÄLLANDET AV NORMAL CIRKULATION UTAN OCKSÅ PÅ DE MEKANISMER SOM FRÄMJAR NEURONALA SKADOR OCH DÖD. NEUROGLOBIN (NGB) ÄR ETT ENDOGENT PROTEIN VARS NEUROSKYDDANDE FÖRMÅGA MOT ISCHEMISK SKADA NYLIGEN HAR PÅVISATS. ÄVEN OM DESS VERKNINGSMEKANISM INTE ÄR KÄND PÅ DJUPET, RELATERAR DEN SENASTE BIBLIOGRAFIN TILL DESS FÖRMÅGA ATT MINSKA NIVÅN AV REAKTIVT SYRE OCH KVÄVEARTER. UTTRYCKS- OCH INDUKTIONSFÖRMÅGAN SOM SVAR PÅ NGB-HYPOXI MINSKAR MED ÅLDERN, SÅ DET ÄR HÖGST TROLIGT ATT DEN HÖGRE FÖREKOMSTEN AV STROKE VID HÖG ÅLDER ÄR RESULTATET AV DEN LÄGRE EFFEKTEN AV NEUROPROTEKTIVA MEKANISMER, DÄR NGB VERKAR SPELA EN VIKTIG ROLL. ÄVEN OM ENLIGT VISSA FÖRFATTARE BASALA NIVÅER AV DETTA PROTEIN INTE GARANTERAR SKYDD MOT NEURONAL DÖD EFTER ISCHEMI, DESS ÖVERUTTRYCK OM DET UPPNÅR DENNA EFFEKT. DÄRFÖR KAN DEN FARMAKOLOGISKA ADMINISTRERINGEN AV NGB VARA EN EFFEKTIV BEHANDLING VID BEHANDLING AV STROKE. TYVÄRR ÄR DIREKT BEHANDLING MED DETTA PROTEIN INTE MÖJLIGT EFTERSOM DET INTE KAN KORSA BLOD-HJÄRNBARRIÄREN, VILKET GÖR DET NÖDVÄNDIGT ATT TÄNKA PÅ ALTERNATIVA STRATEGIER, SÅSOM DESS ASSOCIATION TO NANOPARTICULAES, SOM GÖR DET MÖJLIGT ATT ÖKA SIN BIOTILLGÄNGLIGHET I HJÄRNINFARKTOMRÅDET. PÅ GRUNDVAL AV DENNA BAKGRUND FÖRESLÅR DETTA PROJEKT UTVECKLING AV EN NY FARMAKOLOGISK BEHANDLING MOT ISCHEMISK STROKE, BASERAD PÅ NGB:S NEUROSKYDDANDE VERKAN OCH SOM TAR HÄNSYN TILL ÅLDERNS BETYDELSE. SÄRSKILT GÄLLER FÖLJANDE: 1) EN FARMAKOLOGISK METOD BASERAD PÅ ADMINISTRERING AV NGB EXOGENA ASSOCIERAD MED NANOVEHICULOS (LIPOSOMER OCH LIPIDFASTA NANOPARTIKULATER) SKA ANVÄNDAS SOM ETT EFFEKTIVT TERAPEUTISKT VERKTYG FÖR ATT ÖKA BIOTILLGÄNGLIGHETEN AV NGB I INFARKTZONEN OCH SÄKERSTÄLLA DESS NEUROSKYDDANDE EFFEKT. 2) DEN NEUROPROTEKTIVA EFFEKTEN AV DE FARMAKOLOGISKA SYSTEM SOM VALTS UT UNDER ÅLDRANDET KOMMER ATT UTVÄRDERAS OCH ANALYSERA DEN MOLEKYLÄRA MEKANISM SOM ÄR INVOLVERAD I DEN. VI HOPPAS ATT VÅRT FÖRSLAG KOMMER ATT UTGÖRA ETT VIKTIGT STEG FRAMÅT FÖR BÄTTRE PROGNOSER OCH BEHANDLING AV STROKE. (Swedish)
18 August 2022
0 references
ACCIDENTUL VASCULAR CEREBRAL ISCHEMIC, UNA DINTRE CELE MAI IMPORTANTE CAUZE DE DECES ȘI DIZABILITATE LA NIVEL MONDIAL, ESTE UN PROCES COMPLEX ÎN CARE VÂRSTA ESTE PRINCIPALUL FACTOR DE RISC. ÎN CIUDA INCIDENȚEI SALE, ÎN PREZENT NU EXISTĂ NICIUN TRATAMENT FARMACOLOGIC EFICIENT PENTRU PREVENIREA LEZIUNILOR NEURODEGENERATIVE ASOCIATE CU ACEASTĂ PATOLOGIE. ACEASTĂ SITUAȚIE SE DATOREAZĂ PROBABIL NENUMĂRATELOR PROCESE CARE STAU LA BAZA ACCIDENTULUI VASCULAR CEREBRAL, PRECUM ȘI ECHILIBRULUI DELICAT DINTRE ELE. LEZIUNI NEURONALE PROVIN NU NUMAI CA URMARE A ISCHEMIEI ÎN SINE, CI MAI ALES CA URMARE A STRESULUI OXIDATIV ȘI A STĂRII INFLAMATORII ASOCIATE CU FAZA ULTERIOARĂ DE REPERFUZIE. PRIN URMARE, TRATAMENTUL ACCIDENTULUI VASCULAR CEREBRAL ISCHEMIC AR TREBUI SĂ AIBĂ UN IMPACT NU NUMAI ASUPRA RESTABILIRII CIRCULAȚIEI NORMALE, CI ȘI ASUPRA MECANISMELOR CARE PROMOVEAZĂ DETERIORAREA NEURONALĂ ȘI MOARTEA. NEUROGLOBIN (NGB) ESTE O PROTEINĂ ENDOGENĂ A CĂREI CAPACITATE NEUROPROTECTOARE ÎMPOTRIVA LEZIUNILOR ISCHEMICE A FOST DEMONSTRATĂ RECENT. DEȘI MECANISMUL SĂU DE ACȚIUNE NU ESTE CUNOSCUT ÎN PROFUNZIME, CEA MAI RECENTĂ BIBLIOGRAFIE SE REFERĂ LA CAPACITATEA SA DE A REDUCE NIVELUL OXIGENULUI REACTIV ȘI AL SPECIILOR DE AZOT. CAPACITATEA DE EXPRIMARE ȘI INDUCȚIE CA RĂSPUNS LA HIPOXIE NGB SCADE ODATĂ CU VÂRSTA, ASTFEL ÎNCÂT ESTE FOARTE PROBABIL CA INCIDENȚA MAI MARE A ACCIDENTULUI VASCULAR CEREBRAL LA VÂRSTE AVANSATE SĂ FIE REZULTATUL EFICACITĂȚII MAI SCĂZUTE A MECANISMELOR NEUROPROTECTOARE, ÎN CARE NGB PARE SĂ JOACE UN ROL IMPORTANT. DEȘI, POTRIVIT UNOR AUTORI, NIVELURILE BAZALE ALE ACESTEI PROTEINE NU GARANTEAZĂ PROTECȚIA ÎMPOTRIVA MORȚII NEURONALE DUPĂ ISCHEMIE, SUPRAEXPRIMAREA EI DACĂ ATINGE ACEST EFECT. PRIN URMARE, ADMINISTRAREA FARMACOLOGICĂ A NGB POATE FI O TERAPIE EFICACE ÎN TRATAMENTUL ACCIDENTULUI VASCULAR CEREBRAL. DIN PĂCATE, TRATAMENTUL DIRECT CU ACEASTĂ PROTEINĂ NU ESTE POSIBIL, DEOARECE NU ESTE CAPABIL SĂ TREACĂ BARIERA HEMATO-ENCEFALICĂ, CEEA CE FACE NECESAR SĂ SE GÂNDEASCĂ LA STRATEGII ALTERNATIVE, CUM AR FI ASOCIEREA SA LA NANOPARTICULAES, CARE ÎI PERMIT SĂ CREASCĂ BIODISPONIBILITATEA ÎN ZONA INFARCTULUI CEREBRAL. PE BAZA ACESTUI CONTEXT, ACEST PROIECT PROPUNE DEZVOLTAREA UNEI NOI TERAPII FARMACOLOGICE ÎMPOTRIVA ACCIDENTULUI VASCULAR CEREBRAL ISCHEMIC, BAZATĂ PE ACȚIUNEA NEUROPROTECTOARE A NGB ȘI CARE IA ÎN CONSIDERARE IMPORTANȚA VÂRSTEI. ÎN SPECIAL: 1) O ABORDARE FARMACOLOGICĂ, BAZATĂ PE ADMINISTRAREA NGB EXOGENA ASOCIATĂ CU NANOVEHICULOS (LIPOZOMI ȘI NANOPARTICULE LIPIDICE SOLIDE), SE UTILIZEAZĂ CA INSTRUMENT TERAPEUTIC EFICIENT PENTRU CREȘTEREA BIODISPONIBILITĂȚII NGB ÎN ZONA INFARCTULUI, ASIGURÂND EFECTUL SĂU NEUROPROTECTOR; 2) EFICACITATEA NEUROPROTECTOARE A SISTEMELOR FARMACOLOGICE SELECTATE ÎN TIMPUL ÎMBĂTRÂNIRII VA FI EVALUATĂ, ANALIZÂND MECANISMUL MOLECULAR IMPLICAT ÎN ACEASTA. SPERĂM CĂ PROPUNEREA NOASTRĂ VA FACE UN PAS IMPORTANT ÎNAINTE PENTRU O MAI BUNĂ PREVIZIONARE ȘI TRATARE A ACCIDENTULUI VASCULAR CEREBRAL. (Romanian)
18 August 2022
0 references
ISHEMIČNA KAP, EDEN NAJPOMEMBNEJŠIH VZROKOV SMRTI IN INVALIDNOSTI NA SVETU, JE KOMPLEKSEN PROCES, V KATEREM JE STAROST GLAVNI DEJAVNIK TVEGANJA. KLJUB NJEGOVI INCIDENCI TRENUTNO NI UČINKOVITEGA FARMAKOLOŠKEGA ZDRAVLJENJA ZA PREPREČEVANJE NEVRODEGENERATIVNIH POŠKODB, POVEZANIH S TO PATOLOGIJO. TO STANJE JE VERJETNO POSLEDICA NEŠTETIH PROCESOV, KI SO OSNOVA KAPI, KOT TUDI OBČUTLJIVEGA RAVNOVESJA MED NJIMI. NEVRONSKE POŠKODBE IZVIRAJO NE LE KOT POSLEDICA SAME ISHEMIJE, AMPAK ŠE POSEBEJ KOT POSLEDICA OKSIDATIVNEGA STRESA IN VNETNEGA STANJA, POVEZANEGA Z NASLEDNJO FAZO REPERFUZIJE. ZATO MORA ZDRAVLJENJE ISHEMIČNE MOŽGANSKE KAPI VPLIVATI NE LE NA OBNOVO NORMALNEGA KRVNEGA OBTOKA, AMPAK TUDI NA MEHANIZME, KI SPODBUJAJO POŠKODBE NEVRONOV IN SMRT. NEUROGLOBIN (NGB) JE ENDOGENA BELJAKOVINA, KATERE NEVROPROTEKTIVNA ZMOGLJIVOST PROTI ISHEMIČNIM POŠKODBAM JE BILA NEDAVNO DOKAZANA. ČEPRAV NJEN MEHANIZEM DELOVANJA NI PODROBNO ZNAN, SE ZADNJA BIBLIOGRAFIJA NANAŠA NA NJENO SPOSOBNOST, DA ZMANJŠA RAVEN REAKTIVNIH VRST KISIKA IN DUŠIKA. EKSPRESIVNA IN INDUKCIJSKA SPOSOBNOST ODZIVA NA HIPOKSIJO NGB SE S STAROSTJO ZMANJŠUJE, ZATO JE ZELO VERJETNO, DA JE VEČJA INCIDENCA MOŽGANSKE KAPI PRI STAREJŠIH POSLEDICA MANJŠE UČINKOVITOSTI NEVROPROTEKTIVNIH MEHANIZMOV, PRI KATERIH IMA NGB POMEMBNO VLOGO. ČEPRAV PO MNENJU NEKATERIH AVTORJEV BAZALNE RAVNI TE BELJAKOVINE NE ZAGOTAVLJAJO ZAŠČITE PRED NEVRONSKO SMRTJO PO ISHEMIJO, NJENO PREKOMERNO IZRAŽANJE, ČE DOSEŽE TA UČINEK. ZATO JE FARMAKOLOŠKO DAJANJE NGB LAHKO UČINKOVITO ZDRAVLJENJE MOŽGANSKE KAPI. NA ŽALOST NEPOSREDNO ZDRAVLJENJE S TO BELJAKOVINO NI MOGOČE, SAJ NE MORE PREČKATI KRVNO-MOŽGANSKE PREGRADE, ZARADI ČESAR JE TREBA RAZMISLITI O ALTERNATIVNIH STRATEGIJAH, KOT JE ZDRUŽENJE NANOPARTICULAES, KI MU OMOGOČAJO, DA POVEČA BIOLOŠKO UPORABNOST V PREDELU MOŽGANSKEGA INFARKTA. NA PODLAGI TEGA PROJEKT PREDLAGA RAZVOJ NOVE FARMAKOLOŠKE TERAPIJE PROTI ISHEMIČNI KAPI, KI TEMELJI NA NEVROZAŠČITNEM DELOVANJU NGB IN UPOŠTEVA POMEMBNOST STAROSTI. ZLASTI: 1) FARMAKOLOŠKI PRISTOP, KI TEMELJI NA UPORABI ZDRAVILA NGB EXOGENA, POVEZANEGA Z ZDRAVILOM NANOVEHICULOS (LIPOSOMI IN LIPIDNIMI TRDNIMI NANODELCI), SE UPORABLJA KOT UČINKOVITO TERAPEVTSKO ORODJE ZA POVEČANJE BIOLOŠKE UPORABNOSTI NGB V OBMOČJU INFARKTA, S ČIMER SE ZAGOTOVI NJEGOV NEVROPROTEKTIVNI UČINEK; 2) NEVROPROTEKTIVNA UČINKOVITOST FARMAKOLOŠKIH SISTEMOV, IZBRANIH MED STARANJEM, BO OVREDNOTENA, PRI ČEMER BO ANALIZIRAN MOLEKULARNI MEHANIZEM, KI JE VKLJUČEN V TO. UPAMO, DA BO NAŠ PREDLOG NAREDIL POMEMBEN KORAK NAPREJ ZA BOLJŠE NAPOVEDOVANJE IN ZDRAVLJENJE MOŽGANSKE KAPI. (Slovenian)
18 August 2022
0 references
UDAR NIEDOKRWIENNY, JEDNA Z NAJWAŻNIEJSZYCH PRZYCZYN ZGONU I NIEPEŁNOSPRAWNOŚCI NA ŚWIECIE, JEST ZŁOŻONYM PROCESEM, W KTÓRYM WIEK JEST GŁÓWNYM CZYNNIKIEM RYZYKA. POMIMO CZĘSTOŚCI WYSTĘPOWANIA NIE MA OBECNIE SKUTECZNEGO LECZENIA FARMAKOLOGICZNEGO W CELU ZAPOBIEGANIA USZKODZENIOM NEURODEGENERACYJNYM ZWIĄZANYM Z TĄ PATOLOGIĄ. SYTUACJA TA WYNIKA PRAWDOPODOBNIE Z NIEZLICZONYCH PROCESÓW, KTÓRE LEŻĄ U PODSTAW UDARU MÓZGU, A TAKŻE DELIKATNEJ RÓWNOWAGI MIĘDZY NIMI. USZKODZENIA NERWOWE POWSTAJĄ NIE TYLKO W WYNIKU NIEDOKRWIENIA, ALE PRZEDE WSZYSTKIM W WYNIKU STRESU OKSYDACYJNEGO I STANU ZAPALNEGO ZWIĄZANEGO Z KOLEJNĄ FAZĄ REPERFUZJI. DLATEGO LECZENIE UDARU NIEDOKRWIENNEGO POWINNO MIEĆ WPŁYW NIE TYLKO NA PRZYWRÓCENIE NORMALNEGO KRĄŻENIA, ALE TAKŻE NA MECHANIZMY, KTÓRE PROMUJĄ USZKODZENIE NERWÓW I ŚMIERĆ. NEUROGLOBIN (NGB) JEST ENDOGENNYM BIAŁKIEM, KTÓREGO ZDOLNOŚĆ NEUROPROTEKCYJNA PRZED USZKODZENIEM NIEDOKRWIENNYM ZOSTAŁA OSTATNIO WYKAZANA. CHOCIAŻ MECHANIZM DZIAŁANIA NIE JEST DOKŁADNIE ZNANY, NAJNOWSZA BIBLIOGRAFIA ODNOSI SIĘ DO JEJ ZDOLNOŚCI DO OBNIŻENIA POZIOMU REAKTYWNEGO TLENU I AZOTU. EKSPRESJA I ZDOLNOŚĆ INDUKCYJNA W ODPOWIEDZI NA NIEDOTLENIENIE NGB ZMNIEJSZA SIĘ WRAZ Z WIEKIEM, DLATEGO JEST WYSOCE PRAWDOPODOBNE, ŻE WYŻSZA CZĘSTOŚĆ WYSTĘPOWANIA UDARU W ZAAWANSOWANYM WIEKU JEST WYNIKIEM NIŻSZEJ SKUTECZNOŚCI MECHANIZMÓW NEUROPROTEKCYJNYCH, W KTÓRYCH NGB WYDAJE SIĘ ODGRYWAĆ WAŻNĄ ROLĘ. CHOCIAŻ WEDŁUG NIEKTÓRYCH AUTORÓW PODSTAWOWY POZIOM TEGO BIAŁKA NIE GWARANTUJE OCHRONY PRZED ŚMIERCIĄ NEURONÓW PO NIEDOKRWIENIU, JEGO NADEKSPRESJA, JEŚLI OSIĄGNIE TEN EFEKT. DLATEGO FARMAKOLOGICZNE PODAWANIE NGB MOŻE BYĆ SKUTECZNĄ TERAPIĄ W LECZENIU UDARU MÓZGU. NIESTETY BEZPOŚREDNIE LECZENIE TYM BIAŁKIEM NIE JEST MOŻLIWE, PONIEWAŻ NIE JEST W STANIE PRZEKROCZYĆ BARIERY KREW-MÓZG, CO SPRAWIA, ŻE KONIECZNE JEST ROZWAŻENIE ALTERNATYWNYCH STRATEGII, TAKICH JAK JEGO STOWARZYSZENIE Z NANOPARTICULAES, KTÓRE POZWALAJĄ MU ZWIĘKSZYĆ JEGO BIODOSTĘPNOŚĆ W OBSZARZE ZAWAŁU MÓZGU. NA TEJ PODSTAWIE PROJEKT TEN PROPONUJE OPRACOWANIE NOWEJ TERAPII FARMAKOLOGICZNEJ PRZECIWKO UDAROWI NIEDOKRWIENNEMU, OPARTEJ NA NEUROPROTEKCYJNYM DZIAŁANIU NGB I KTÓRA UWZGLĘDNIA ZNACZENIE WIEKU. W SZCZEGÓLNOŚCI: 1) JAKO SKUTECZNE NARZĘDZIE TERAPEUTYCZNE W CELU ZWIĘKSZENIA BIODOSTĘPNOŚCI NGB W STREFIE ZAWAŁOWEJ NALEŻY ZASTOSOWAĆ PODEJŚCIE FARMAKOLOGICZNE OPARTE NA PODANIU NGB EXOGENA ZWIĄZANEGO Z NANOVEHICULOS (LIPOSOMAMI I NANOCZĄSTECZKAMI STAŁYMI LIPIDÓW) JAKO SKUTECZNE NARZĘDZIE TERAPEUTYCZNE W CELU ZWIĘKSZENIA BIODOSTĘPNOŚCI NGB W STREFIE ZAWAŁOWEJ; 2) SKUTECZNOŚĆ NEUROPROTEKCYJNA SYSTEMÓW FARMAKOLOGICZNYCH WYBRANYCH PODCZAS STARZENIA ZOSTANIE OCENIONA, ANALIZUJĄC MECHANIZM MOLEKULARNY ZWIĄZANY Z NIM. MAMY NADZIEJĘ, ŻE NASZ WNIOSEK BĘDZIE STANOWIŁ WAŻNY KROK NAPRZÓD W ZAKRESIE LEPSZEGO PROGNOZOWANIA I LECZENIA UDARU MÓZGU. (Polish)
18 August 2022
0 references
Jaén
0 references
21 December 2023
0 references
Identifiers
BFU2016-80316-R
0 references