HYBRID PEPTIDES FOR SELECTIVE TRANSPORT AND DELIVERY OF THERAPEUTIC PROTEINS (Q3212477)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3212477 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | HYBRID PEPTIDES FOR SELECTIVE TRANSPORT AND DELIVERY OF THERAPEUTIC PROTEINS |
Project Q3212477 in Spain |
Statements
79,061.4 Euro
0 references
145,200.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2018
0 references
30 June 2021
0 references
UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA
0 references
15872
0 references
UN BUEN VEHICULO DE ENTREGA INTRACELULAR DEBERIA SER EFICIENTE Y SELECTIVO. ESTAS DOS CARACTERISTICAS CONSTITUYEN UNA CONTRADICCION INTRINSECA EN EL CASO DE LOS PEPTIDOS DE PENETRACION CELULAR (CPPS). SI UN PEPTIDO EN PARTICULAR ES UN TRANSLOCADOR DE MEMBRANA MUY POTENTE, ESTE PEPTIDO NO SERA CAPAZ DE DISCRIMINAR ENTRE DISTINTAS CELULAS O TEJIDOS. ESTE CONCEPTO TAN SENCILLO ES, SIN EMBARGO, EL RESPONSABLE DE LAS ENORMES LIMITACIONES QUE PRESENTAN LOS CPPS PARA SU ADMINISTRACION POR VIA ORAL O INTRAVENOSA. LAS FORMULACIONES ACTUALES CON CPPS SE LIMITAN AL USO TOPICO, COMO ES EL CASO DE PSORBAN (PARA LA PSORIASIS) O TRANSMTS (PARA LA HIPERHIDROSIS). EL DESARROLLO DE NUEVAS RUTAS CONCEPTUALES PARA LA ACTIVACION SELECTIVA DE LOS CPPS EN EL LUGAR ADECUADO EN EL MOMENTO PRECISO, SIN DUDA POTENCIARA SU DESARROLLO CLINICO Y CONTRIBUIRA A REDUCIR LOS CORRESPONDIENTES EFECTOS SECUNDARIOS DE LOS AGENTES CITOTOXICOS, TERAPEUTICOS Y DE DIAGNOSTICO DE NUEVA GENERACION. EN ESTE PROYECTO, PROPONEMOS LA SINTESIS DE ESQUELETOS PEPTIDICOS CON LIGANDOS CON DISTRIBUCION TOPOLOGICAMENTE CONTROLADA PARA EL RECONOCIMIENTO MULTIVALENTE DE PROTEINAS DE MEMBRANA Y EL RECONOCIMIENTO SELECTIVO DE CELULAS. TAMBIEN SE ESTUDIARA LA APLICACION DE NANOPARTICULAS PEPTIDICAS PARA LA INTERNALIZACION DIRECTA DE LA RIBONUCLEOPROTEINA CAS9 PARA SU USO EN EDICION GENICA. ESTAS ESTRUCTURAS HIBRIDAS SUPRAMOLECULARES COMBINARAN EL RECONOCIMIENTO DINAMICO DE PROTEINAS CON LA INTERNALIZACION DEL PEPTIDO PARA DIVERSAS APLICACIONES, COMO EL TRANSPORTE DE PROTEINAS, LA SELECTIVIDAD CELULAR Y LA PRESENTACION MULTIVALENTE DE GLICANOS EN LIPOSOMAS. CON ESTA INVESTIGACION MULTIDISCIPLINAR, PRETENDEMOS REVOLUCIONAR EL CAMPO DEL TRANSPORTE A TRAVES DE MEMBRANAS AL IMPLEMENTAR, EN UNA UNICA MOLECULA, SELECTIVIDAD CELULAR Y PENETRACION EFICIENTE, DOS FUERZAS OPUESTAS QUE CONSTITUYEN LOS DOS PRINCIPALES RETOS A SUPERAR PARA LA APLICACION DE LOS CPPS EN LA ADMINISTRACION DE FARMACOS Y PROTEINAS TERAPEUTICAS. (Spanish)
0 references
A GOOD DELIVERY VEHICLE SHOULD BE EFFICIENT AND SELECTIVE. THESE TWO FEATURES CONSTITUTE AN INTRINSIC BIOCHEMICAL CONTRADICTION FOR CELL PENETRATING PEPTIDES (CPPS). IF A PARTICULAR PEPTIDE IS A VERY POTENT MEMBRANE TRANSLOCATOR, THIS PEPTIDE WILL NOT BE ABLE TO DISTINGUISH BETWEEN DIFFERENT CELLS OR TISSUES. THIS NAIVE CONCEPT IS HOWEVER RESPONSIBLE FOR THE DRAMATIC LIMITATIONS OF CPPS FOR INTRAVENOUS AND ORAL ADMINISTRATION PATHWAYS. CURRENT CPPS FORMULATIONS ARE CLINICALLY RESTRICTED TO TOPICAL DOSAGE, AS EXEMPLIFIED FOR PSORBAN (FOR PSORIASIS) AND TRANSMTS (FOR HYPERHIDROSIS). THE DEVELOPMENT OF NEW CONCEPTUAL ROUTES TO SELECTIVELY ACTIVATE CPPS IN THE RIGHT PLACE AT THE RIGHT MOMENT WILL DEFINITIVELY ENHANCE THEIR CLINICAL DEVELOPMENT AND THEREFORE REDUCE THE CORRESPONDING SIDE EFFECTS OF THE NEXT GENERATION PROBES, THERAPEUTICS AND CYTOTOXIC AGENTS. WE PROPOSE THE SYNTHESIS OF PENETRATING PEPTIDE SCAFFOLDS WITH TOPOLOGICALLY CONTROLLED LIGANDS FOR MULTIVALENT MEMBRANE PROTEIN RECOGNITION AND CELL TARGETING. WE ALSO PROPOSE THE APPLICATION OF PENETRATING PEPTIDE NANOPARTICLES FOR THE DIRECT DELIVERY OF CAS9 RIBONUCLEOPROTEIN AND EFFICIENT GENE EDITION. THESE HYBRID SUPRAMOLECULAR ARCHITECTURES WILL COMBINE PEPTIDE PENETRATION AND DYNAMIC PROTEIN RECOGNITION FOR MULTIPLE APPLICATIONS SUCH AS PROTEIN TRANSPORT, CELL TARGETING AND THE MULTIVALENT PRESENTATION OF GLYCAN IN LIPOSOMES. WITH THIS MULTIDISCIPLINARY RESEARCH EFFORT WE WILL SHAKE THE FIELD OF MEMBRANE TRANSPORT BY IMPLEMENTING, IN A SINGLE MOLECULE, PENETRATION EFFICIENCY AND CELLULAR SELECTIVITY, TWO OPPOSING FORCES THAT CONSTITUTE THE TWO MAJOR CHALLENGES TO OVERCOME FOR CELL PENETRATING PEPTIDES IN DRUG DELIVERY AND PROTEIN THERAPEUTICS. (English)
0.1896939014760098
0 references
UN BON VÉHICULE DE LIVRAISON INTRACELLULAIRE DOIT ÊTRE EFFICACE ET SÉLECTIF. CES DEUX CARACTÉRISTIQUES CONSTITUENT UNE CONTRADICTION COMPLEXE DANS LE CAS DES PEPTIDES DE PÉNÉTRATION CELLULAIRE (CPPS). SI UN PEPTIDE PARTICULIER EST UN TRANSLOCATEUR MEMBRANAIRE TRÈS PUISSANT, CE PEPTIDE NE POURRA PAS FAIRE DE DISTINCTION ENTRE LES DIFFÉRENTES CELLULES OU TISSUS. CE CONCEPT SIMPLE EST CEPENDANT RESPONSABLE DES ÉNORMES LIMITES DU CPPS POUR L’ADMINISTRATION PAR VOIE ORALE OU INTRAVEINEUSE. LES FORMULATIONS ACTUELLES AVEC CPPS SONT LIMITÉES À UNE UTILISATION TOPIQUE, COMME LE PSORBAN (POUR LE PSORIASIS) OU TRANSMTS (POUR L’HYPERHIDROSE). LE DÉVELOPPEMENT DE NOUVELLES VOIES CONCEPTUELLES POUR L’ACTIVATION SÉLECTIVE DU CPPS AU BON ENDROIT AU BON MOMENT, AMÉLIORERA CERTAINEMENT LEUR DÉVELOPPEMENT CLINIQUE ET CONTRIBUERA À RÉDUIRE LES EFFETS SECONDAIRES CORRESPONDANTS DES AGENTS CYTOTOXIQUES, THÉRAPEUTIQUES ET DIAGNOSTIQUES DE LA NOUVELLE GÉNÉRATION. DANS CE PROJET, NOUS PROPOSONS LA SYNTHÈSE DE SQUELETTES PEPTIDIQUES AVEC DES LIGANDS À DISTRIBUTION CONTRÔLÉE TOPOLOGIQUEMENT POUR LA RECONNAISSANCE MULTIVALENTE DES PROTÉINES MEMBRANAIRES ET LA RECONNAISSANCE SÉLECTIVE DES CELLULES. L’APPLICATION DE NANOPARTICULATES PEPTIDICAN POUR L’INTERNALISATION DIRECTE DE LA RIBONUCLÉOPROTÉINE CAS9 À UTILISER EN ÉDITION GÉNIQUE SERA ÉGALEMENT ÉTUDIÉE. CES STRUCTURES HYBRIDES SUPRAMOLÉCULAIRES COMBINERONT LA RECONNAISSANCE DYNAMIQUE DES PROTÉINES AVEC L’INTERNALISATION DU PEPTIDE POUR DIVERSES APPLICATIONS, TELLES QUE LE TRANSPORT DES PROTÉINES, LA SÉLECTIVITÉ CELLULAIRE ET LA PRÉSENTATION MULTIVALENTE DES GLYCANES DANS LES LIPOSOMES. AVEC CETTE RECHERCHE MULTIDISCIPLINAIRE, NOUS VISONS À RÉVOLUTIONNER LE DOMAINE DU TRANSPORT À TRAVERS LES MEMBRANES EN METTANT EN ŒUVRE, EN UNE SEULE MOLECULA, LA SÉLECTIVITÉ CELLULAIRE ET LA PÉNÉTRATION EFFICACE, DEUX FORCES OPPOSÉES QUI CONSTITUENT LES DEUX PRINCIPAUX DÉFIS À RELEVER POUR L’APPLICATION DU CPPS DANS L’ADMINISTRATION DE PHARMACOS ET DE PROTÉINES THÉRAPEUTIQUES. (French)
5 December 2021
0 references
EIN GUTES INTRAZELLULÄRES LIEFERFAHRZEUG SOLLTE EFFIZIENT UND SELEKTIV SEIN. DIESE BEIDEN MERKMALE STELLEN EINEN KOMPLIZIERTEN WIDERSPRUCH IM FALL VON ZELLULÄREN PENETRATIONSPEPTIDEN (CPPS) DAR. WENN EIN BESTIMMTES PEPTID EIN SEHR STARKER MEMBRANTRANSLOKATOR IST, KANN DIESES PEPTID NICHT ZWISCHEN VERSCHIEDENEN ZELLEN ODER GEWEBEN UNTERSCHEIDEN. DIESES EINFACHE KONZEPT IST JEDOCH FÜR DIE ENORMEN EINSCHRÄNKUNGEN VON CPPS BEI ORALER ODER INTRAVENÖSER VERABREICHUNG VERANTWORTLICH. AKTUELLE FORMULIERUNGEN MIT CPPS SIND AUF DIE AKTUELLE ANWENDUNG BESCHRÄNKT, WIE Z. B. PSORBAN (FÜR PSORIASIS) ODER TRANSMTS (FÜR HYPERHIDROSE). DIE ENTWICKLUNG NEUER KONZEPTIONELLER WEGE ZUR SELEKTIVEN AKTIVIERUNG VON CPPS AM RICHTIGEN ORT ZUR RICHTIGEN ZEIT WIRD SICHERLICH IHRE KLINISCHE ENTWICKLUNG VERBESSERN UND DAZU BEITRAGEN, DIE ENTSPRECHENDEN NEBENWIRKUNGEN VON ZYTOTOXISCHEN, THERAPEUTISCHEN UND DIAGNOSTISCHEN MITTELN DER NEUEN GENERATION ZU REDUZIEREN. IN DIESEM PROJEKT SCHLAGEN WIR DIE SYNTHESE VON PEPTIDISCHEN SKELETTS MIT LIGANDEN MIT TOPOLOGISCH KONTROLLIERTER VERTEILUNG FÜR DIE MULTIVALENTE ERKENNUNG VON MEMBRANPROTEINEN UND DIE SELEKTIVE ERKENNUNG VON ZELLEN VOR. DIE ANWENDUNG VON PEPTIDICAN NANOPARTICULATEN ZUR DIREKTEN INTERNALISIERUNG VON RIBOFUKLEOPROTEIN CAS9 ZUR VERWENDUNG IN DER GENGENEDITION WIRD EBENFALLS UNTERSUCHT. DIESE SUPRAMOLEKULAREN HYBRIDSTRUKTUREN WERDEN DIE DYNAMISCHE ERKENNUNG VON PROTEINEN MIT DER INTERNALISIERUNG VON PEPTID FÜR VERSCHIEDENE ANWENDUNGEN KOMBINIEREN, WIE Z. B. PROTEINTRANSPORT, ZELLSELEKTIVITÄT UND MULTIVALENTE DARSTELLUNG VON GLYKANEN IN LIPOSOMEN. MIT DIESER MULTIDISZIPLINÄREN FORSCHUNG WOLLEN WIR DAS TRANSPORTFELD DURCH MEMBRANEN REVOLUTIONIEREN, INDEM WIR IN EINER EINZIGEN MOLECULA ZWEI GEGENSÄTZLICHE KRÄFTE EINSETZEN, DIE DIE BEIDEN GRÖSSTEN HERAUSFORDERUNGEN FÜR DIE ANWENDUNG VON CPPS BEI DER VERABREICHUNG VON PHARMAKOSEN UND THERAPEUTISCHEN PROTEINEN DARSTELLEN. (German)
9 December 2021
0 references
EEN GOED INTRACELLULAIR LEVERINGSVOERTUIG MOET EFFICIËNT EN SELECTIEF ZIJN. DEZE TWEE KENMERKEN VORMEN EEN INGEWIKKELDE CONTRADICTIE IN HET GEVAL VAN CELLULAIRE PENETRATIEPEPTIDEN (CPPS). ALS EEN BEPAALD PEPTIDE EEN ZEER KRACHTIGE MEMBRAANTRANSLOCATOR IS, ZAL DIT PEPTIDE NIET KUNNEN DISCRIMINEREN TUSSEN VERSCHILLENDE CELLEN OF WEEFSELS. DIT EENVOUDIGE CONCEPT IS ECHTER VERANTWOORDELIJK VOOR DE ENORME BEPERKINGEN VAN CPPS VOOR TOEDIENING VIA ORALE OF INTRAVENEUZE TOEDIENING. HUIDIGE FORMULERINGEN MET CPPS ZIJN BEPERKT TOT ACTUEEL GEBRUIK, ZOALS PSORBAN (VOOR PSORIASIS) OF TRANSMTS (VOOR HYPERHIDROSE). DE ONTWIKKELING VAN NIEUWE CONCEPTUELE ROUTES VOOR SELECTIEVE ACTIVERING VAN CPPS OP DE JUISTE PLAATS OP HET JUISTE MOMENT, ZAL ZEKER HUN KLINISCHE ONTWIKKELING VERBETEREN EN BIJDRAGEN TOT HET VERMINDEREN VAN DE OVEREENKOMSTIGE BIJWERKINGEN VAN CYTOTOXISCHE, THERAPEUTISCHE EN DIAGNOSTISCHE MIDDELEN VAN NIEUWE GENERATIE. IN DIT PROJECT STELLEN WE DE SYNTHESE VOOR VAN PEPTIDE SKELETTEN MET LIGANDEN MET TOPOLOGISCH GECONTROLEERDE DISTRIBUTIE VOOR DE MULTIVALENTE HERKENNING VAN MEMBRAANEIWITTEN EN DE SELECTIEVE HERKENNING VAN CELLEN. DE TOEPASSING VAN PEPTIDICAN NANOPARTICULATES VOOR DE DIRECTE INTERNALISATIE VAN RIBONUCLEOPROTEÏNE CAS9 VOOR GEBRUIK IN GENIC EDITIE ZAL OOK WORDEN BESTUDEERD. DEZE SUPRAMOLECULAIRE HYBRIDE STRUCTUREN ZULLEN DE DYNAMISCHE HERKENNING VAN EIWITTEN COMBINEREN MET DE INTERNALISATIE VAN PEPTIDE VOOR VERSCHILLENDE TOEPASSINGEN, ZOALS EIWITTRANSPORT, CELSELECTIVITEIT EN MULTIVALENTE PRESENTATIE VAN GLYCANEN IN LIPOSOMEN. MET DIT MULTIDISCIPLINAIR ONDERZOEK STREVEN WE NAAR EEN REVOLUTIE IN HET TRANSPORT DOOR MEMBRANEN DOOR, IN ÉÉN MOLECULA, CELSELECTIVITEIT EN EFFICIËNTE PENETRATIE IN TE VOEREN, TWEE TEGENGESTELDE KRACHTEN DIE DE TWEE BELANGRIJKSTE UITDAGINGEN VORMEN VOOR DE TOEPASSING VAN CPPS BIJ DE TOEDIENING VAN PHARMACOS EN THERAPEUTISCHE EIWITTEN. (Dutch)
17 December 2021
0 references
UN BUON VEICOLO DI SOMMINISTRAZIONE INTRACELLULARE DOVREBBE ESSERE EFFICIENTE E SELETTIVO. QUESTE DUE CARATTERISTICHE COSTITUISCONO UNA CONTRADDIZIONE INTRICATA NEL CASO DEI PEPTIDI DI PENETRAZIONE CELLULARE (CPPS). SE UN PEPTIDE PARTICOLARE È UN TRASLOCATORE DI MEMBRANA MOLTO POTENTE, QUESTO PEPTIDE NON SARÀ IN GRADO DI DISCRIMINARE TRA CELLULE DIFFERENTI O TESSUTI. QUESTO SEMPLICE CONCETTO, TUTTAVIA, È RESPONSABILE DELLE ENORMI LIMITAZIONI DEL CPPS PER VIA ORALE O ENDOVENOSA. LE ATTUALI FORMULAZIONI CON CPPS SONO LIMITATE ALL'USO TOPICO, COME PSORBAN (PER LA PSORIASI) O TRANSMTS (PER L'IPERIDROSI). LO SVILUPPO DI NUOVE VIE CONCETTUALI PER L'ATTIVAZIONE SELETTIVA DEL CPPS NEL POSTO GIUSTO AL MOMENTO GIUSTO, MIGLIORERÀ CERTAMENTE IL LORO SVILUPPO CLINICO E CONTRIBUIRÀ A RIDURRE I CORRISPONDENTI EFFETTI COLLATERALI DEGLI AGENTI CITOTOSSICI, TERAPEUTICI E DIAGNOSTICI DI NUOVA GENERAZIONE. IN QUESTO PROGETTO PROPONIAMO LA SINTESI DI SCHELETRI PEPTIDICI CON LEGANTI CON DISTRIBUZIONE TOPOLOGICAMENTE CONTROLLATA PER IL RICONOSCIMENTO MULTIVALENTE DELLE PROTEINE DELLA MEMBRANA E IL RICONOSCIMENTO SELETTIVO DELLE CELLULE. SARÀ INOLTRE STUDIATA L'APPLICAZIONE DI NANOPARTICOLATI PEPTIDICAN PER L'INTERNALIZZAZIONE DIRETTA DELLA RIBONUCLEOPROTEINA CAS9 PER L'USO IN EDIZIONE GENICA. QUESTE STRUTTURE IBRIDE SOPRAMOLECOLARI UNIRANNO IL RICONOSCIMENTO DINAMICO DELLE PROTEINE CON L'INTERNALIZZAZIONE DEL PEPTIDE PER VARIE APPLICAZIONI, COME IL TRASPORTO DELLE PROTEINE, LA SELETTIVITÀ CELLULARE E LA PRESENTAZIONE MULTIVALENTE DEI GLICANI NEI LIPOSOMI. CON QUESTA RICERCA MULTIDISCIPLINARE, MIRIAMO A RIVOLUZIONARE IL CAMPO DEL TRASPORTO ATTRAVERSO LE MEMBRANE IMPLEMENTANDO, IN UN UNICO MOLECULA, SELETTIVITÀ CELLULARE E PENETRAZIONE EFFICIENTE, DUE FORZE OPPOSTE CHE COSTITUISCONO LE DUE PRINCIPALI SFIDE DA SUPERARE PER L'APPLICAZIONE DEL CPPS NELLA SOMMINISTRAZIONE DI FARMACOS E PROTEINE TERAPEUTICHE. (Italian)
16 January 2022
0 references
HEA TRANSPORDIVAHEND PEAKS OLEMA TÕHUS JA VALIKULINE. NEED KAKS OMADUST KUJUTAVAD ENDAST RAKU LÄBIVATE PEPTIIDIDE (CPPS) PUHUL OLEMUSLIKKU BIOKEEMILIST VASTUOLU. KUI KONKREETNE PEPTIID ON VÄGA TUGEV MEMBRAANTRANSLOKAATOR, EI SUUDA SEE PEPTIID ERISTADA ERINEVAID RAKKE VÕI KUDESID. SEE NAIIVNE KONTSEPTSIOON ON SIISKI VASTUTAV CPPSI DRAMAATILISTE PIIRANGUTE EEST INTRAVENOOSSEL JA SUUKAUDSEL MANUSTAMISEL. PRAEGUSED CPPS-VORMID PIIRDUVAD KLIINILISELT PAIKSETE ANNUSTEGA, NÄITEKS PSORBAN (PSORIAAS) JA TRANSMTS (HÜPERHIDROOS). UUTE KONTSEPTUAALSETE MARSRUUTIDE VÄLJATÖÖTAMINE CPPSI SELEKTIIVSEKS AKTIVEERIMISEKS ÕIGEL HETKEL ÕIGES KOHAS SUURENDAB LÕPLIKULT NENDE KLIINILIST ARENGUT JA VÄHENDAB SEEGA JÄRGMISE PÕLVKONNA SONDI, RAVI JA TSÜTOTOKSILISTE AINETE VASTAVAID KÕRVALMÕJUSID. TEEME ETTEPANEKU SÜNTEESI LÄBIVATE PEPTIID TELLINGUD TOPOLOOGILISELT KONTROLLITUD LIGANDID MULTIVALENTSE MEMBRAANI VALKUDE TUVASTAMISEKS JA RAKKUDE SIHIKULE VÕTMISEKS. SAMUTI TEEME ETTEPANEKU KOHALDADA LÄBIVAID PEPTIID NANOOSAKESI CAS9 RIBONUKLEOPROTEIINI JA TÕHUSA GEENIVÄLJAANDE OTSESEKS KOHALETOIMETAMISEKS. NEED HÜBRIIDSED SUPRAMOLEKULAARSED ARHITEKTUURID ÜHENDAVAD PEPTIIDIDE TUNGIMISE JA DÜNAAMILISE VALGUTUVASTUSE MITMETE RAKENDUSTE JAOKS, NAGU VALGU TRANSPORT, RAKKUDE SIHTIMINE JA GLYCANI MITMEVALENTNE ESITUS LIPOSOOMIDES. SELLE MULTIDISTSIPLINAARSE UURIMISTÖÖGA RAPUTAME MEMBRAANITRANSPORDI VALDKONDA, RAKENDADES ÜHES MOLEKULIS, LÄBITUNGIMISEFEKTIIVSUST JA RAKU SELEKTIIVSUST, KAHTE VASTANDLIKKU JÕUDU, MIS MOODUSTAVAD KAKS PEAMIST VÄLJAKUTSET, MIDA TULEB ÜLETADA RAKKUDE LÄBIVATE PEPTIIDIDE JAOKS RAVIMITE JA VALKUDE RAVIS. (Estonian)
4 August 2022
0 references
GERA PRISTATYMO TRANSPORTO PRIEMONĖ TURĖTŲ BŪTI VEIKSMINGA IR SELEKTYVI. ŠIOS DVI SAVYBĖS YRA BŪDINGAS BIOCHEMINIS PRIEŠTARAVIMAS LĄSTELIŲ ĮSISKVERBIANTIEMS PEPTIDAMS (CPPS). JEI TAM TIKRAS PEPTIDAS YRA LABAI STIPRUS MEMBRANOS TRANSLOKATORIUS, ŠIS PEPTIDAS NEGALĖS ATSKIRTI SKIRTINGŲ LĄSTELIŲ AR AUDINIŲ. TAČIAU ŠI NAIVI KONCEPCIJA LEMIA DRAMATIŠKUS CPPS VARTOJIMO Į VENĄ IR PER BURNĄ APRIBOJIMUS. DABARTINĖS CPPS FARMACINĖS FORMOS YRA KLINIŠKAI APRIBOTOS VIETIŠKAI VARTOJAMOMIS DOZĖMIS, PAVYZDŽIUI, PSORBAN (ŽVYNELINEI GYDYTI) IR TRANSMTS (DĖL HIPERHIDROZĖS). NAUJŲ KONCEPTUALIŲ BŪDŲ, KAIP PASIRINKTINAI AKTYVUOTI CPPS TINKAMOJE VIETOJE TINKAMU METU, KŪRIMAS GALUTINAI SUSTIPRINS JŲ KLINIKINĘ RAIDĄ IR TAIP SUMAŽINS ATITINKAMĄ NAUJOS KARTOS ZONDŲ, TERAPINIŲ PREPARATŲ IR CITOTOKSINIŲ MEDŽIAGŲ ŠALUTINĮ POVEIKĮ. SIŪLOME PRASISKVERBIANČIŲ PEPTIDINIŲ PASTOLIŲ SINTEZĘ SU TOPOLOGIŠKAI KONTROLIUOJAMAIS LIGANDAIS, KAD BŪTŲ GALIMA ATPAŽINTI DAUGIAVALENTĘ MEMBRANĄ BALTYMŲ ATPAŽINIMUI IR LĄSTELIŲ NUKREIPIMUI. MES TAIP PAT SIŪLOME NAUDOTI SKVERBIASI PEPTIDŲ NANODALELES TIESIOGIAI PRISTATYTI CAS9 RIBONUKLEOPROTEINĄ IR VEIKSMINGĄ GENŲ LEIDIMĄ. ŠIOS HIBRIDINĖS SUPRAMOLEKULINĖS ARCHITEKTŪROS SUJUNGIA PEPTIDŲ SKVERBIMĄSI IR DINAMIŠKĄ BALTYMŲ ATPAŽINIMĄ DAUGELIUI PROGRAMŲ, TOKIŲ KAIP BALTYMŲ TRANSPORTAVIMAS, LĄSTELIŲ NUKREIPIMAS IR DAUGIAVALENTIS GLICANO PATEIKIMAS LIPOSOMOSE. SU ŠIUO TARPDISCIPLININIŲ MOKSLINIŲ TYRIMŲ PASTANGŲ MES PURTYTI MEMBRANOS TRANSPORTAVIMO SRITYJE, ĮGYVENDINANT, VIENOJE MOLEKULĖJE, SKVERBTIES EFEKTYVUMĄ IR LĄSTELIŲ SELEKTYVUMĄ, DVI PRIEŠINGOS JĖGOS, KURIOS SUDARO DU PAGRINDINIUS IŠŠŪKIUS ĮVEIKTI LĄSTELIŲ SKVERBIASI PEPTIDUS NARKOTIKŲ PRISTATYMO IR BALTYMŲ TERAPIJOJE. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
DOBRO VOZILO ZA ISPORUKU TREBALO BI BITI UČINKOVITO I SELEKTIVNO. TE DVIJE ZNAČAJKE PREDSTAVLJAJU INTRINZIČNU BIOKEMIJSKU KONTRADIKCIJU ZA PEPTIDE KOJI PRODIRU U STANICE (CPPS). AKO JE ODREĐENI PEPTID VRLO MOĆAN TRANSLOKATOR MEMBRANE, OVAJ PEPTID NEĆE MOĆI RAZLIKOVATI RAZLIČITE STANICE ILI TKIVA. MEĐUTIM, OVAJ NAIVNI KONCEPT ODGOVORAN JE ZA DRAMATIČNA OGRANIČENJA CPPS-A ZA PUTOVE INTRAVENSKE I PERORALNE PRIMJENE. POSTOJEĆE FORMULACIJE CPPS-A KLINIČKI SU OGRANIČENE NA TOPIKALNU DOZU, KAO ŠTO JE PRIKAZANO ZA PSORBAN (ZA PSORIJAZU) I TRANSMTS (ZA HIPERHIDROZU). RAZVOJ NOVIH KONCEPTUALNIH PUTOVA ZA SELEKTIVNO AKTIVIRANJE CPPS-A NA PRAVOM MJESTU U PRAVOM TRENUTKU DEFINITIVNO ĆE POBOLJŠATI NJIHOV KLINIČKI RAZVOJ I STOGA SMANJITI ODGOVARAJUĆE NUSPOJAVE SONDI SLJEDEĆE GENERACIJE, TERAPEUTIKA I CITOTOKSIČNIH SREDSTAVA. PREDLAŽEMO SINTEZU PENETRIRAJUĆIH PEPTIDNIH SKELA S TOPOLOŠKI KONTROLIRANIM LIGANIMA ZA PREPOZNAVANJE MULTIVALENTNIH MEMBRANSKIH PROTEINA I CILJANJE STANICA. TAKOĐER PREDLAŽEMO PRIMJENU PRODORNIH PEPTIDNIH NANOČESTICA ZA IZRAVNU ISPORUKU CAS9 RIBONUKLEOPROTEINA I UČINKOVITO IZDANJE GENA. OVE HIBRIDNE SUPRAMOLEKULARNE ARHITEKTURE KOMBINIRAT ĆE PENETRACIJU PEPTIDA I DINAMIČKO PREPOZNAVANJE PROTEINA ZA VIŠESTRUKE PRIMJENE KAO ŠTO SU PRIJENOS PROTEINA, CILJANJE STANICA I MULTIVALENTNA PREZENTACIJA GLYCANA U LIPOSOMIMA. OVIM MULTIDISCIPLINARNIM ISTRAŽIVAČKIM NAPORIMA PROTRESTI ĆEMO PODRUČJE MEMBRANSKOG TRANSPORTA PRIMJENOM, U JEDNOJ MOLEKULI, UČINKOVITOSTI PENETRACIJE I STANIČNE SELEKTIVNOSTI, DVIJE SUPROTSTAVLJENE SILE KOJE ČINE DVA GLAVNA IZAZOVA KOJE TREBA PREVLADATI ZA PEPTIDE KOJI PRODIRU U STANICE U ISPORUCI LIJEKOVA I PROTEINSKIM TERAPEUTIKAMA. (Croatian)
4 August 2022
0 references
ΈΝΑ ΚΑΛΌ ΌΧΗΜΑ ΠΑΡΆΔΟΣΗΣ ΘΑ ΠΡΈΠΕΙ ΝΑ ΕΊΝΑΙ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΌ ΚΑΙ ΕΠΙΛΕΚΤΙΚΌ. ΑΥΤΆ ΤΑ ΔΎΟ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΆ ΑΠΟΤΕΛΟΎΝ ΜΙΑ ΕΓΓΕΝΉ ΒΙΟΧΗΜΙΚΉ ΑΝΤΊΦΑΣΗ ΓΙΑ ΤΑ ΚΥΤΤΑΡΙΚΆ ΠΕΠΤΊΔΙΑ (CPPS). ΕΆΝ ΈΝΑ ΣΥΓΚΕΚΡΙΜΈΝΟ ΠΕΠΤΊΔΙΟ ΕΊΝΑΙ ΈΝΑΣ ΠΟΛΎ ΙΣΧΥΡΌΣ TRANSLOCATOR ΜΕΜΒΡΑΝΏΝ, ΑΥΤΌ ΤΟ ΠΕΠΤΊΔΙΟ ΔΕΝ ΘΑ ΕΊΝΑΙ ΣΕ ΘΈΣΗ ΝΑ ΔΙΑΚΡΊΝΕΙ ΜΕΤΑΞΎ ΤΩΝ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΏΝ ΚΥΤΤΆΡΩΝ Ή ΤΩΝ ΙΣΤΏΝ. ΑΥΤΉ Η ΑΦΕΛΉΣ ΈΝΝΟΙΑ ΕΊΝΑΙ, ΩΣΤΌΣΟ, ΥΠΕΎΘΥΝΗ ΓΙΑ ΤΟΥΣ ΔΡΑΜΑΤΙΚΟΎΣ ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΟΎΣ ΤΟΥ CPPS ΓΙΑ ΤΙΣ ΕΝΔΟΦΛΈΒΙΕΣ ΚΑΙ ΑΠΌ ΤΟΥ ΣΤΌΜΑΤΟΣ ΟΔΟΎΣ ΧΟΡΉΓΗΣΗΣ. ΤΑ ΤΡΈΧΟΝΤΑ ΣΚΕΥΆΣΜΑΤΑ CPPS ΠΕΡΙΟΡΊΖΟΝΤΑΙ ΚΛΙΝΙΚΆ ΣΤΗΝ ΤΟΠΙΚΉ ΔΟΣΟΛΟΓΊΑ, ΌΠΩΣ ΥΠΟΔΕΙΚΝΎΕΤΑΙ ΓΙΑ ΤΟ PSORBAN (ΓΙΑ ΤΗΝ ΨΩΡΊΑΣΗ) ΚΑΙ ΤΟ TRANSMTS (ΓΙΑ ΤΗΝ ΥΠΕΡΙΔΡΩΣΊΑ). Η ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΝΈΩΝ ΕΝΝΟΙΟΛΟΓΙΚΏΝ ΟΔΏΝ ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΠΙΛΕΚΤΙΚΉ ΕΝΕΡΓΟΠΟΊΗΣΗ ΤΩΝ CPPS ΣΤΗ ΣΩΣΤΉ ΘΈΣΗ ΤΗΝ ΚΑΤΆΛΛΗΛΗ ΣΤΙΓΜΉ ΘΑ ΕΝΙΣΧΎΣΕΙ ΟΡΙΣΤΙΚΆ ΤΗΝ ΚΛΙΝΙΚΉ ΤΟΥΣ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΚΑΙ, ΩΣ ΕΚ ΤΟΎΤΟΥ, ΘΑ ΜΕΙΏΣΕΙ ΤΙΣ ΑΝΤΊΣΤΟΙΧΕΣ ΠΑΡΕΝΈΡΓΕΙΕΣ ΤΩΝ ΑΝΙΧΝΕΥΤΏΝ, ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΏΝ ΚΑΙ ΚΥΤΤΑΡΟΤΟΞΙΚΏΝ ΠΑΡΑΓΌΝΤΩΝ ΤΗΣ ΕΠΌΜΕΝΗΣ ΓΕΝΙΆΣ. ΠΡΟΤΕΊΝΟΥΜΕ ΤΗ ΣΎΝΘΕΣΗ ΤΩΝ ΔΙΕΙΣΔΥΤΙΚΏΝ ΠΕΠΤΙΔΊΩΝ ΙΚΡΙΩΜΆΤΩΝ ΜΕ ΤΟΠΟΛΟΓΙΚΆ ΕΛΕΓΧΌΜΕΝΟΥΣ ΣΥΝΔΈΣΜΟΥΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΠΟΛΥΔΎΝΑΜΗ ΑΝΑΓΝΏΡΙΣΗ ΠΡΩΤΕΪΝΏΝ ΜΕΜΒΡΆΝΗΣ ΚΑΙ ΤΗ ΣΤΌΧΕΥΣΗ ΚΥΤΤΆΡΩΝ. ΠΡΟΤΕΊΝΟΥΜΕ ΕΠΊΣΗΣ ΤΗΝ ΕΦΑΡΜΟΓΉ ΤΩΝ ΔΙΕΙΣΔΥΤΙΚΏΝ ΝΑΝΟΣΩΜΑΤΙΔΊΩΝ ΠΕΠΤΙΔΊΩΝ ΓΙΑ ΤΗΝ ΆΜΕΣΗ ΠΑΡΆΔΟΣΗ ΤΗΣ CAS9 RIBONUCLEOPROTEIN ΚΑΙ ΤΗΣ ΑΠΟΔΟΤΙΚΉΣ ΈΚΔΟΣΗΣ ΓΟΝΙΔΊΩΝ. ΑΥΤΈΣ ΟΙ ΥΒΡΙΔΙΚΈΣ ΥΠΕΡΜΟΡΙΑΚΈΣ ΑΡΧΙΤΕΚΤΟΝΙΚΈΣ ΘΑ ΣΥΝΔΥΆΣΟΥΝ ΤΗ ΔΙΕΊΣΔΥΣΗ ΠΕΠΤΙΔΊΩΝ ΚΑΙ ΤΗ ΔΥΝΑΜΙΚΉ ΑΝΑΓΝΏΡΙΣΗ ΠΡΩΤΕΪΝΏΝ ΓΙΑ ΠΟΛΛΑΠΛΈΣ ΕΦΑΡΜΟΓΈΣ ΌΠΩΣ Η ΜΕΤΑΦΟΡΆ ΠΡΩΤΕΪΝΏΝ, Η ΣΤΌΧΕΥΣΗ ΚΥΤΤΆΡΩΝ ΚΑΙ Η ΠΟΛΥΣΘΕΝΉΣ ΠΑΡΟΥΣΊΑΣΗ ΤΟΥ GLYCAN ΣΤΑ ΛΙΠΟΣΏΜΑΤΑ. ΜΕ ΑΥΤΉ ΤΗ ΔΙΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΉ ΕΡΕΥΝΗΤΙΚΉ ΠΡΟΣΠΆΘΕΙΑ ΘΑ ΤΑΡΑΚΟΥΝΉΣΟΥΜΕ ΤΟΝ ΤΟΜΈΑ ΤΗΣ ΜΕΤΑΦΟΡΆΣ ΜΕΜΒΡΑΝΏΝ ΕΦΑΡΜΌΖΟΝΤΑΣ, ΣΕ ΈΝΑ ΜΌΝΟ ΜΌΡΙΟ, ΤΗΝ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΌΤΗΤΑ ΔΙΕΊΣΔΥΣΗΣ ΚΑΙ ΤΗΝ ΚΥΤΤΑΡΙΚΉ ΕΠΙΛΕΚΤΙΚΌΤΗΤΑ, ΔΎΟ ΑΝΤΙΤΙΘΈΜΕΝΕΣ ΔΥΝΆΜΕΙΣ ΠΟΥ ΑΠΟΤΕΛΟΎΝ ΤΙΣ ΔΎΟ ΜΕΓΆΛΕΣ ΠΡΟΚΛΉΣΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΈΠΕΙ ΝΑ ΞΕΠΕΡΑΣΤΟΎΝ ΓΙΑ ΤΑ ΚΥΤΤΑΡΙΚΆ ΠΕΠΤΊΔΙΑ ΠΟΥ ΔΙΕΙΣΔΎΟΥΝ ΣΤΗΝ ΠΑΡΆΔΟΣΗ ΦΑΡΜΆΚΩΝ ΚΑΙ ΤΗΝ ΠΡΩΤΕΪΝΙΚΉ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΉ ΑΓΩΓΉ. (Greek)
4 August 2022
0 references
DOBRÉ DODACIE VOZIDLO BY MALO BYŤ EFEKTÍVNE A SELEKTÍVNE. TIETO DVE VLASTNOSTI PREDSTAVUJÚ VNÚTORNÝ BIOCHEMICKÝ ROZPOR MEDZI PEPTIDMI PRENIKAJÚCIMI BUNKAMI (CPPS). AK JE URČITÝ PEPTID VEĽMI SILNÝ MEMBRÁNOVÝ TRANSLOKÁTOR, TENTO PEPTID NEBUDE SCHOPNÝ ROZLIŠOVAŤ MEDZI RÔZNYMI BUNKAMI ALEBO TKANIVAMI. TÁTO NAIVNÁ KONCEPCIA JE VŠAK ZODPOVEDNÁ ZA DRAMATICKÉ OBMEDZENIA CPPS PRE CESTY INTRAVENÓZNEHO A PERORÁLNEHO PODÁVANIA. SÚČASNÉ FORMY CPPS SÚ KLINICKY OBMEDZENÉ NA TOPICKÉ DÁVKOVANIE, AKO JE TO ILUSTROVANÉ PRE PSORBAN (PRE PSORIÁZU) A TRANSMTS (PRE HYPERHIDRÓZU). VÝVOJ NOVÝCH KONCEPČNÝCH SPÔSOBOV SELEKTÍVNEJ AKTIVÁCIE CPPS NA SPRÁVNOM MIESTE V SPRÁVNOM OKAMIHU DEFINITÍVNE ZLEPŠÍ ICH KLINICKÝ VÝVOJ, A TÝM ZNÍŽI ZODPOVEDAJÚCE VEDĽAJŠIE ÚČINKY SOND NOVEJ GENERÁCIE, TERAPEUTICKÝCH A CYTOTOXICKÝCH LÁTOK. NAVRHUJEME SYNTÉZU PRENIKAVÝCH PEPTIDOVÝCH LEŠENÍ S TOPOLOGICKY KONTROLOVANÝMI LIGANDMI PRE MULTIVALENTNÉ ROZPOZNÁVANIE MEMBRÁNOVÝCH PROTEÍNOV A ZACIELENIE BUNIEK. NAVRHUJEME TIEŽ POUŽITIE PRENIKAVÝCH NANOČASTÍC PEPTIDU NA PRIAMU DODÁVKU RIBONUKLEOPROTEÍNU CAS9 A EFEKTÍVNEJ EDÍCIE GÉNOV. TIETO HYBRIDNÉ SUPRAMOLEKULÁRNE ARCHITEKTÚRY BUDÚ KOMBINOVAŤ PENETRÁCIU PEPTIDOV A DYNAMICKÉ ROZPOZNÁVANIE PROTEÍNOV PRE VIACERÉ APLIKÁCIE, AKO JE TRANSPORT PROTEÍNOV, ZACIELENIE BUNIEK A MULTIVALENTNÁ PREZENTÁCIA GLYKÁNU V LIPOZÓMOCH. S TÝMTO MULTIDISCIPLINÁRNYM VÝSKUMNÝM ÚSILÍM BUDEME TRIASŤ OBLASŤOU TRANSPORTU MEMBRÁN IMPLEMENTÁCIOU, V JEDNEJ MOLEKULE, PENETRAČNEJ ÚČINNOSTI A BUNKOVEJ SELEKTIVITY, DVOCH PROTIKLADNÝCH SÍL, KTORÉ PREDSTAVUJÚ DVE HLAVNÉ VÝZVY, KTORÉ TREBA PREKONAŤ PRE PENETRUJÚCE PEPTIDY BUNIEK PRI DODÁVKE LIEKOV A PROTEÍNOVEJ TERAPII. (Slovak)
4 August 2022
0 references
HYVÄN JAKELUAJONEUVON OLISI OLTAVA TEHOKAS JA VALIKOIVA. NÄMÄ KAKSI OMINAISUUTTA MUODOSTAVAT SOLUUN TUNKEUTUVIEN PEPTIDIEN (CPPS) LUONTAISEN BIOKEMIALLISEN RISTIRIIDAN. JOS TIETTY PEPTIDI ON ERITTÄIN VOIMAKAS KALVOTRANSLOCAATTORI, TÄMÄ PEPTIDI EI PYSTY EROTTAMAAN TOISISTAAN ERI SOLUJA TAI KUDOKSIA. TÄMÄ NAIIVIKONSEPTI ON KUITENKIN VASTUUSSA CPPS:N DRAMAATTISISTA RAJOITUKSISTA LASKIMOON JA SUUN KAUTTA ANNETTAESSA. NYKYISET CPPS-VALMISTEET RAJOITTUVAT KLIINISESTI PAIKALLISEEN ANNOKSEEN, KUTEN ESIMERKKEINÄ PSORBAN (PSORIAASI) JA TRANSMTS (HYPERHIDROOSI). UUSIEN KÄSITTEELLISTEN REITTIEN KEHITTÄMINEN CPPS: N SELEKTIIVISEKSI AKTIVOIMISEKSI OIKEASSA PAIKASSA OIKEAAN AIKAAN PARANTAA LOPULLISESTI NIIDEN KLIINISTÄ KEHITYSTÄ JA VÄHENTÄÄ SITEN SEURAAVAN SUKUPOLVEN KOETTIMIEN, HOITOJEN JA SYTOTOKSISTEN AINEIDEN VASTAAVIA SIVUVAIKUTUKSIA. EHDOTAMME SYNTEESIÄ PEPTIDITELINEISTÄ, JOISSA ON TOPOLOGISESTI KONTROLLOITUJA LIGANDEJA MONIARVOISEEN KALVOPROTEIINIEN TUNNISTAMISEEN JA SOLUJEN KOHDENTAMISEEN. EHDOTAMME MYÖS TUNKEUTUVIEN PEPTIDIN NANOHIUKKASTEN KÄYTTÖÄ SUORAAN CAS9-RIBONUKLEOPROTEIININ JA TEHOKKAAN GEENIPAINOKSEN VÄLITTÄMISEKSI. NÄMÄ HYBRIDISUPRAOLEKULAARISET ARKKITEHTUURIT YHDISTÄVÄT PEPTIDIN TUNKEUTUMISEN JA DYNAAMISEN PROTEIININTUNNISTUKSEN USEISIIN SOVELLUKSIIN, KUTEN PROTEIININ KULJETUKSEEN, SOLUJEN KOHDENTAMISEEN JA GLYCANIN MONIARVOISEEN ESITTÄMISEEN LIPOSOMISSA. TÄMÄN MONITIETEISEN TUTKIMUKSEN AVULLA RAVISTELEMME KALVOKULJETUKSEN ALAA TOTEUTTAMALLA YHDESSÄ MOLEKYYLISSÄ TUNKEUTUMISTEHOKKUUTTA JA SOLUSELEKTIIVISYYTTÄ KAKSI VASTAKKAISTA VOIMAA, JOTKA MUODOSTAVAT KAKSI SUURTA HAASTETTA, JOTKA ON VOITETTAVA SOLUN TUNKEUTUVILLE PEPTIDEILLE LÄÄKKEIDEN JAKELUSSA JA PROTEIINIHOIDOISSA. (Finnish)
4 August 2022
0 references
DOBRY POJAZD DOSTAWCZY POWINIEN BYĆ WYDAJNY I SELEKTYWNY. TE DWIE CECHY STANOWIĄ WEWNĘTRZNĄ SPRZECZNOŚĆ BIOCHEMICZNĄ DLA PEPTYDÓW PRZENIKAJĄCYCH DO KOMÓREK (CPPS). JEŚLI DANY PEPTYD JEST BARDZO SILNYM TRANSLOKATOREM BŁONY, PEPTYD TEN NIE BĘDZIE W STANIE ODRÓŻNIĆ RÓŻNYCH KOMÓREK LUB TKANEK. TA NAIWNA KONCEPCJA JEST JEDNAK ODPOWIEDZIALNA ZA DRAMATYCZNE OGRANICZENIA CPPS DLA DRÓG PODAWANIA DOŻYLNEGO I DOUSTNEGO. OBECNE PREPARATY CPPS SĄ KLINICZNIE OGRANICZONE DO DAWKOWANIA MIEJSCOWEGO, JAK NP. W PRZYPADKU PSORBAN (W PRZYPADKU ŁUSZCZYCY) I TRANSMTS (W PRZYPADKU NADMIERNEJ POTLIWOŚCI). OPRACOWANIE NOWYCH KONCEPTUALNYCH DRÓG DO SELEKTYWNEJ AKTYWACJI CPPS WE WŁAŚCIWYM MIEJSCU WE WŁAŚCIWYM MOMENCIE ZDECYDOWANIE WZMOCNI ICH ROZWÓJ KLINICZNY, A TYM SAMYM ZMNIEJSZY ODPOWIADAJĄCE IM SKUTKI UBOCZNE SOND, TERAPII I ŚRODKÓW CYTOTOKSYCZNYCH NASTĘPNEJ GENERACJI. PROPONUJEMY SYNTEZĘ PRZENIKAJĄCYCH RUSZTOWAŃ PEPTYDOWYCH Z KONTROLOWANYMI TOPOLOGICZNIE LIGANDAMI DO WIELOWARTOŚCIOWEGO ROZPOZNAWANIA BIAŁEK BŁONOWYCH I CELOWANIA KOMÓREK. PROPONUJEMY RÓWNIEŻ ZASTOSOWANIE PENETRUJĄCYCH NANOCZĄSTECZEK PEPTYDOWYCH DO BEZPOŚREDNIEGO DOSTARCZANIA CAS9 RIBONUKLEOPROTEIN I EFEKTYWNEJ EDYCJI GENÓW. TE HYBRYDOWE ARCHITEKTURY NADPRAMOLEKULARNE ŁĄCZĄ PENETRACJĘ PEPTYDÓW I DYNAMICZNE ROZPOZNAWANIE BIAŁEK W WIELU ZASTOSOWANIACH, TAKICH JAK TRANSPORT BIAŁEK, CELOWANIE NA KOMÓRKI I WIELOWARTOŚCIOWA PREZENTACJA GLIKANU W LIPOSOMACH. DZIĘKI TYM MULTIDYSCYPLINARNYM WYSIŁKOM BADAWCZYM BĘDZIEMY WSTRZĄSAĆ POLEM TRANSPORTU MEMBRANY, WPROWADZAJĄC W JEDNEJ CZĄSTECZCE WYDAJNOŚĆ PENETRACJI I SELEKTYWNOŚĆ KOMÓRKOWĄ, DWIE PRZECIWSTAWNE SIŁY, KTÓRE STANOWIĄ DWA GŁÓWNE WYZWANIA DO POKONANIA W PRZYPADKU PEPTYDÓW PENETRUJĄCYCH KOMÓRKI W DOSTARCZANIU LEKÓW I TERAPII BIAŁEK. (Polish)
4 August 2022
0 references
A MEGFELELŐ SZÁLLÍTÓESZKÖZNEK HATÉKONYNAK ÉS SZELEKTÍVNEK KELL LENNIE. EZ A KÉT JELLEMZŐ A SEJTBEHATOLÓ PEPTIDEK (CPPS) SZERVES BIOKÉMIAI ELLENTMONDÁSÁT JELENTI. HA EGY ADOTT PEPTID EGY NAGYON ERŐS MEMBRÁN TRANSZLOKÁTOR, EZ A PEPTID NEM LESZ KÉPES MEGKÜLÖNBÖZTETNI A KÜLÖNBÖZŐ SEJTEKET VAGY SZÖVETEKET. EZ A NAÍV KONCEPCIÓ AZONBAN FELELŐS A CPPS DRÁMAI KORLÁTAIÉRT AZ INTRAVÉNÁS ÉS ORÁLIS BEADÁSI MÓDOK ESETÉBEN. A JELENLEGI CPPS KÉSZÍTMÉNYEK KLINIKAILAG A LOKÁLIS ADAGOLÁSRA KORLÁTOZÓDNAK, AMINT AZT A PSORBAN (PSORIASIS) ÉS A TRANSMTS (HYPERHIDROSIS) ESETÉBEN PÉLDÁZZA. A CPPS MEGFELELŐ IDŐBEN TÖRTÉNŐ SZELEKTÍV AKTIVÁLÁSÁRA SZOLGÁLÓ ÚJ FOGALMI ÚTVONALAK KIFEJLESZTÉSE VÉGLEGESEN JAVÍTJA KLINIKAI FEJLŐDÉSÜKET, ÉS EZÁLTAL CSÖKKENTI A KÖVETKEZŐ GENERÁCIÓS SZONDÁK, TERÁPIÁK ÉS CITOTOXIKUS SZEREK MEGFELELŐ MELLÉKHATÁSAIT. JAVASOLJUK AZ ÁTHATOLÓ PEPTID ÁLLVÁNYOK SZINTÉZISÉT TOPOLÓGIAILAG SZABÁLYOZOTT LIGANDOKKAL A MULTIVALENS MEMBRÁNFEHÉRJÉK FELISMERÉSÉHEZ ÉS A SEJTCÉLOZÁSHOZ. JAVASOLJUK TOVÁBBÁ A BEHATOLÓ PEPTID NANORÉSZECSKÉK ALKALMAZÁSÁT A CAS9 RIBONUKLEOPROTEIN ÉS A HATÉKONY GÉNKIADÁS KÖZVETLEN SZÁLLÍTÁSÁRA. EZEK A HIBRID SUPRAMOLECULARIS ARCHITEKTÚRÁK KOMBINÁLJÁK A PEPTID PENETRÁCIÓT ÉS A DINAMIKUS FEHÉRJEFELISMERÉST TÖBB ALKALMAZÁS ESETÉBEN, MINT PÉLDÁUL A FEHÉRJETRANSZPORT, A SEJTCÉLZÁS ÉS A GLYCAN MULTIVALENS MEGJELENÍTÉSE LIPOSZÓMÁKBAN. EZZEL A MULTIDISZCIPLINÁRIS KUTATÁSI ERŐFESZÍTÉSSEL MEGRÁZZUK A MEMBRÁNTRANSZPORT TERÜLETÉT AZÁLTAL, HOGY EGY MOLEKULÁBAN, BEHATOLÁSI HATÉKONYSÁGBAN ÉS SEJTSZELEKTIVITÁSBAN KÉT ELLENTÉTES ERŐT ALKALMAZUNK, AMELYEK JELENTIK A KÉT FŐ KIHÍVÁST, AMELYEKET A SEJTBE BEHATOLÓ PEPTIDEK GYÓGYSZERSZÁLLÍTÁSBAN ÉS FEHÉRJETERÁPIÁKBAN KELL LEKÜZDENI. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
DOBRÉ DODÁVKOVÉ VOZIDLO BY MĚLO BÝT ÚČINNÉ A SELEKTIVNÍ. TYTO DVĚ VLASTNOSTI PŘEDSTAVUJÍ VNITŘNÍ BIOCHEMICKÝ ROZPOR MEZI BUŇKAMI PRONIKAJÍCÍMI PEPTIDY (CPPS). POKUD JE KONKRÉTNÍ PEPTID VELMI SILNÝ MEMBRÁNOVÝ TRANSLOKÁTOR, TENTO PEPTID NEBUDE SCHOPEN ROZLIŠOVAT MEZI RŮZNÝMI BUŇKAMI NEBO TKÁNĚMI. TATO NAIVNÍ KONCEPCE JE VŠAK ZODPOVĚDNÁ ZA DRAMATICKÁ OMEZENÍ CPPS PRO INTRAVENÓZNÍ A ORÁLNÍ ZPŮSOBY PODÁVÁNÍ. SOUČASNÉ PŘÍPRAVKY CPPS JSOU KLINICKY OMEZENY NA LOKÁLNÍ DÁVKOVÁNÍ, JAK JE UKÁZÁNO PRO PSORBAN (PRO PSORIÁZU) A TRANSMTS (PRO HYPERHIDRÓZU). VÝVOJ NOVÝCH KONCEPČNÍCH CEST K SELEKTIVNÍ AKTIVACI CPPS NA SPRÁVNÉM MÍSTĚ VE SPRÁVNÝ OKAMŽIK DEFINITIVNĚ POSÍLÍ JEJICH KLINICKÝ VÝVOJ A SNÍŽÍ TAK ODPOVÍDAJÍCÍ VEDLEJŠÍ ÚČINKY SOND NOVÉ GENERACE, TERAPEUTICKÝCH A CYTOTOXICKÝCH LÁTEK. NAVRHUJEME SYNTÉZU PRONIKAJÍCÍCH PEPTIDOVÝCH LEŠENÍ S TOPOLOGICKY KONTROLOVANÝMI LIGANDY PRO ROZPOZNÁVÁNÍ MULTIVALENTNÍCH MEMBRÁNOVÝCH PROTEINŮ A ZACÍLENÍ BUNĚK. NAVRHUJEME TAKÉ APLIKACI PRONIKAJÍCÍCH NANOČÁSTIC PEPTIDŮ PRO PŘÍMOU DODÁVKU RIBONUKLEOPROTEINU CAS9 A EFEKTIVNÍHO GENOVÉHO VYDÁNÍ. TYTO HYBRIDNÍ SUPRAMOLEKULÁRNÍ ARCHITEKTURY SPOJÍ PRONIKÁNÍ PEPTIDŮ A DYNAMICKÉ ROZPOZNÁVÁNÍ PROTEINŮ PRO VÍCE APLIKACÍ, JAKO JE PŘENOS BÍLKOVIN, CÍLENÍ BUNĚK A MULTIVALENTNÍ PREZENTACE GLYKANU V LIPOSOMECH. S TÍMTO MULTIDISCIPLINÁRNÍM VÝZKUMNÝM ÚSILÍM OTŘÁSÁME POLEM MEMBRÁNOVÉ DOPRAVY TÍM, ŽE V JEDINÉ MOLEKULE IMPLEMENTUJEME ÚČINNOST PENETRACE A BUNĚČNOU SELEKTIVITU, DVĚ PROTICHŮDNÉ SÍLY, KTERÉ PŘEDSTAVUJÍ DVĚ HLAVNÍ VÝZVY, KTERÉ JE TŘEBA PŘEKONAT PRO BUŇKU PRONIKAJÍCÍ PEPTIDY V DODÁVKÁCH LÉČIV A PROTEINOVÝCH TERAPEUTECH. (Czech)
4 August 2022
0 references
LABAM PIEGĀDES TRANSPORTLĪDZEKLIM VAJADZĒTU BŪT EFEKTĪVAM UN SELEKTĪVAM. ŠĪS DIVAS IEZĪMES VEIDO RAKSTURĪGAS BIOĶĪMISKAS PRETRUNAS ŠŪNU IEKĻŪST PEPTĪDIEM (CPPS). JA KONKRĒTS PEPTĪDS IR ĻOTI SPĒCĪGS MEMBRĀNAS TRANSLOKATORS, ŠIS PEPTĪDS NESPĒS ATŠĶIRT DAŽĀDAS ŠŪNAS VAI AUDUS. TOMĒR ŠĪ NAIVA KONCEPCIJA IR ATBILDĪGA PAR DRAMATISKAJIEM CPPS IEROBEŽOJUMIEM INTRAVENOZAS UN PERORĀLAS IEVADĪŠANAS CEĻĀ. PAŠREIZĒJĀS CPPS ZĀĻU FORMAS KLĪNISKI APROBEŽOJAS AR LOKĀLU DEVU, KĀ TO APLIECINA PSORBAN (PSORIĀZEI) UN TRANSMTS (HIPERHIDROZEI). JAUNU KONCEPTUĀLO CEĻU IZSTRĀDE, LAI SELEKTĪVI AKTIVIZĒTU CPPS PAREIZAJĀ VIETĀ ĪSTAJĀ BRĪDĪ, NOTEIKTI UZLABOS TO KLĪNISKO ATTĪSTĪBU UN TĀDĒJĀDI SAMAZINĀS NĀKAMĀS PAAUDZES ZONDES, TERAPEITISKO LĪDZEKĻU UN CITOTOKSISKO LĪDZEKĻU ATTIECĪGĀS BLAKUSPARĀDĪBAS. MĒS PIEDĀVĀJAM SINTĒZI IEKĻŪST PEPTĪDU SASTATNES AR TOPOLOGICALLY KONTROLĒTAS LIGANDIEM MULTIVALENTU MEMBRĀNU OLBALTUMVIELU ATPAZĪŠANU UN ŠŪNU MĒRĶTIECĪBU SINTĒZE. MĒS ARĪ IEROSINĀM PIEMĒROT IEKĻŪSTOŠĀS PEPTĪDU NANODAĻIŅAS TIEŠAI CAS9 RIBONUKLEOPROTEĪNA UN EFEKTĪVA GĒNU IZDEVUMA PIEGĀDEI. ŠĪS HIBRĪDA SUPRAMOLEKULĀRĀS ARHITEKTŪRAS APVIENOS PEPTĪDU IEKĻŪŠANU UN DINAMISKO OLBALTUMVIELU ATPAZĪŠANU VAIRĀKKĀRTĒJIEM LIETOJUMIEM, PIEMĒRAM, PROTEĪNU TRANSPORTĒŠANAI, ŠŪNU MĒRĶTIECĪBAI UN GLYCAN MULTIVALENTAI PREZENTĀCIJAI LIPOSOMĀS. AR ŠO DAUDZNOZARU PĒTNIECĪBAS DARBU MĒS KRATĪSIM MEMBRĀNAS TRANSPORTA JOMU, VIENĀ MOLEKULĀ IEVIEŠOT DIVUS PRETĒJUS SPĒKUS VIENĀ MOLEKULĀ, IESPIEŠANĀS EFEKTIVITĀTI UN ŠŪNU SELEKTIVITĀTI, KAS IR DIVI GALVENIE IZAICINĀJUMI, KAS JĀPĀRVAR ŠŪNĀS IEKĻŪST PEPTĪDI NARKOTIKU PIEGĀDĒ UN OLBALTUMVIELU TERAPIJĀ. (Latvian)
4 August 2022
0 references
BA CHEART GO MBEADH FEITHICIL MHAITH SEACHADTA ÉIFEACHTÚIL AGUS ROGHNAITHEACH. IS IONANN AN DÁ GHNÉ SEO AGUS BRÉAGNÚ BITHCHEIMICEACH INTREACH DO PHEIPTÍDÍ TREÁITE CILLE (CPPS). MÁS TRANSLOCATOR MEMBRANE AN-POTENT É PEPTIDE ÁIRITHE, NÍ BHEIDH AN PEPTIDE SEO IN ANN IDIRDHEALÚ A DHÉANAMH IDIR CEALLA NÓ FÍOCHÁIN ÉAGSÚLA. TÁ AN COINCHEAP NAIVE SEO FREAGRACH, ÁFACH, AS TEORAINNEACHA DRÁMATÚLA CPPS MAIDIR LE CONAIRÍ RIARACHÁIN INFHÉITHEACH AGUS BÉIL. TÁ FOIRMLITHE CPPS ATÁ ANN FAOI LÁTHAIR TEORANTA GO CLINICIÚIL DO DOSAGE TRÁTHÚIL, MAR EISEAMLÁIR DO PSORBAN (DO PSORIASIS) AGUS TRANSMTS (LE HAGHAIDH HYPERHIDROSIS). CUIRFIDH FORBAIRT BEALAÍ COINCHEAPÚLA NUA CHUN CPPS A GHNÍOMHACHTÚ GO ROGHNACH SAN ÁIT CHEART AG AN AM CEART FEABHAS CINNTITHEACH AR A BHFORBAIRT CHLINICIÚIL AGUS DÁ BHRÍ SIN LAGHDÓIDH SÉ FO-IARSMAÍ COMHFHREAGRACHA AN CHÉAD GHLÚIN EILE TÓIREADÓIRÍ, TEIRIPEACHA AGUS OIBREÁIN CHÍTEATOCSAINEACHA. MOLAIMID SINTÉIS SCAFALL PEPTIDE PENETRATING LE LIGANDS TOPOLOGICALLY RIALAITHE LE HAGHAIDH AITHINT PRÓITÉIN MEMBRANE MULTIVALENT AGUS DÍRIÚ CILLE. MOLAIMID FREISIN CUR I BHFEIDHM NANACHÁITHNÍNÍ PEPTIDE PEPTIDE LE HAGHAIDH SEACHADADH DÍREACH RIBONUCLEOPROTEIN CAS9 AGUS EAGRÁN GÉINE ÉIFEACHTACH. COMHCHEANGLÓIDH NA HAILTIREACHTAÍ SUPRAMOLECULAR HIBRIDEACH SEO TREÁ PEPTIDE AGUS AITHEANTAS PRÓITÉINE DINIMICIÚIL D’IARRATAIS ÉAGSÚLA AMHAIL IOMPAR PRÓITÉINE, DÍRIÚ AR CHILL AGUS CUR I LÁTHAIR ILFHIÚSACH GLYCAN I LIPOSOMES. LEIS AN IARRACHT TAIGHDE ILDISCIPLÍNEACH SEO BEIMID AG CROITHEADH RÉIMSE AN IOMPAIR MEMBRANE TRÍ ÉIFEACHTÚLACHT TREÁ AGUS ROGHNAÍOCHT CHEALLACHA AMHÁIN A CHUR CHUN FEIDHME, IN AON MHÓILÍN AMHÁIN, DHÁ FHÓRSA FREASÚRA ARB IONANN IAD AGUS AN DÁ MHÓRDHÚSHLÁN ATÁ LE SÁRÚ DO PHEPTÍDÍ TREÁITE CILLE I SEACHADADH DRUGAÍ AGUS I DTEIRIPE PRÓITÉINE. (Irish)
4 August 2022
0 references
DOBRO DOSTAVNO VOZILO MORA BITI UČINKOVITO IN SELEKTIVNO. TI DVE ZNAČILNOSTI PREDSTAVLJATA INTRINZIČNO BIOKEMIČNO PROTISLOVJE ZA CELIČNE PRODORNE PEPTIDE (CPPS). ČE JE DOLOČEN PEPTID ZELO MOČAN MEMBRANSKI TRANSLOKATOR, TA PEPTID NE BO MOGEL RAZLIKOVATI MED RAZLIČNIMI CELICAMI ALI TKIVI. TA NAIVEN KONCEPT PA JE ODGOVOREN ZA DRAMATIČNE OMEJITVE CPPS ZA INTRAVENSKE IN PERORALNE POTI DAJANJA. TRENUTNE OBLIKE CPPS SO KLINIČNO OMEJENE NA LOKALNO ODMERJANJE, KOT JE PRIKAZANO ZA PSORBAN (ZA PSORIAZO) IN TRANSMTS (ZA HIPERHIDROZO). RAZVOJ NOVIH KONCEPTUALNIH POTI ZA SELEKTIVNO AKTIVIRANJE CPPS NA PRAVEM MESTU V PRAVEM TRENUTKU BO DOKONČNO OKREPIL NJIHOV KLINIČNI RAZVOJ IN TAKO ZMANJŠAL USTREZNE NEŽELENE UČINKE SOND NASLEDNJE GENERACIJE, ZDRAVIL IN CITOTOKSIČNIH UČINKOVIN. PREDLAGAMO SINTEZO PRODORNIH PEPTIDNIH ODROV S TOPOLOŠKO NADZOROVANIMI LIGANDI ZA PREPOZNAVANJE MULTIVALENTNIH MEMBRANSKIH BELJAKOVIN IN CILJANJE CELIC. PREDLAGAMO TUDI UPORABO PRODORNIH PEPTIDNIH NANODELCEV ZA NEPOSREDNO DOSTAVO RIBONUKLEOPROTEINA CAS9 IN UČINKOVITO IZDAJO GENOV. TE HIBRIDNE SUPRAMOLEKULARNE ARHITEKTURE BODO ZDRUŽILE PENETRACIJO PEPTIDOV IN DINAMIČNO PREPOZNAVANJE BELJAKOVIN ZA VEČ APLIKACIJ, KOT SO PRENOS BELJAKOVIN, CILJANJE CELIC IN MULTIVALENTNA PREDSTAVITEV ZDRAVILA GLYCAN V LIPOSOMIH. S TEM MULTIDISCIPLINARNIM RAZISKOVALNIM NAPOROM BOMO PRETRESLI PODROČJE MEMBRANSKEGA TRANSPORTA TAKO, DA BOMO V ENI MOLEKULI UVEDLI DVE NASPROTUJOČI SI SILI, KI PREDSTAVLJATA DVA GLAVNA IZZIVA, KI JU JE TREBA PREMAGATI ZA CELIČNE PEPTIDE PRI DOSTAVI ZDRAVIL IN BELJAKOVINSKO TERAPIJO. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
ДОБРОТО СРЕДСТВО ЗА ДОСТАВКА СЛЕДВА ДА БЪДЕ ЕФИКАСНО И ИЗБИРАТЕЛНО. ТЕЗИ ДВЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ПРЕДСТАВЛЯВАТ ПРИСЪЩО БИОХИМИЧНО ПРОТИВОРЕЧИЕ ЗА КЛЕТЪЧНИТЕ ПРОНИКВАЩИ ПЕПТИДИ (CPPS). АКО ДАДЕН ПЕПТИД Е МНОГО МОЩЕН МЕМБРАНЕН ТРАНСЛОКАТОР, ТОЗИ ПЕПТИД НЯМА ДА МОЖЕ ДА ПРАВИ РАЗЛИКА МЕЖДУ РАЗЛИЧНИ КЛЕТКИ ИЛИ ТЪКАНИ. ТАЗИ НАИВНА КОНЦЕПЦИЯ ОБАЧЕ Е ОТГОВОРНА ЗА ДРАМАТИЧНИТЕ ОГРАНИЧЕНИЯ НА CPPS ЗА ПЪТИЩАТА ЗА ИНТРАВЕНОЗНО И ПЕРОРАЛНО ПРИЛОЖЕНИЕ. НАСТОЯЩИТЕ ФОРМУЛИРОВКИ НА CPPS СА КЛИНИЧНО ОГРАНИЧЕНИ ДО ЛОКАЛНА ДОЗИРОВКА, КАКТО Е ПОКАЗАНО ЗА PSORBAN (ЗА ПСОРИАЗИС) И TRANSMTS (ЗА ХИПЕРХИДРОЗА). РАЗРАБОТВАНЕТО НА НОВИ КОНЦЕПТУАЛНИ ПЪТИЩА ЗА ИЗБИРАТЕЛНО АКТИВИРАНЕ НА CPPS НА ПРАВИЛНОТО МЯСТО В ПОДХОДЯЩИЯ МОМЕНТ ОКОНЧАТЕЛНО ЩЕ ПОДОБРИ КЛИНИЧНОТО ИМ РАЗВИТИЕ И СЛЕДОВАТЕЛНО ЩЕ НАМАЛИ СЪОТВЕТНИТЕ СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ НА СОНДИ, ТЕРАПЕВТИЧНИ СРЕДСТВА И ЦИТОТОКСИЧНИ АГЕНТИ ОТ СЛЕДВАЩО ПОКОЛЕНИЕ. ПРЕДЛАГАМЕ СИНТЕЗА НА ПРОНИКВАЩИ ПЕПТИДНИ СКЕЛЕТА С ТОПОЛОГИЧНО КОНТРОЛИРАНИ ЛИГАНДИ ЗА МУЛТИВАЛЕНТНО МЕМБРАННО РАЗПОЗНАВАНЕ НА ПРОТЕИНИ И НАСОЧВАНЕ НА КЛЕТКИТЕ. ПРЕДЛАГАМЕ СЪЩО ТАКА ПРИЛАГАНЕТО НА ПРОНИКВАЩИ ПЕПТИДНИ НАНОЧАСТИЦИ ЗА ДИРЕКТНА ДОСТАВКА НА CAS9 РИБОНУКЛЕОПРОТЕИН И ЕФЕКТИВНО ГЕННО ИЗДАНИЕ. ТЕЗИ ХИБРИДНИ СУПРАМОЛЕКУЛЯРНИ АРХИТЕКТУРИ ЩЕ КОМБИНИРАТ ПЕПТИДНО ПРОНИКВАНЕ И ДИНАМИЧНО РАЗПОЗНАВАНЕ НА ПРОТЕИНИ ЗА МНОЖЕСТВО ПРИЛОЖЕНИЯ КАТО ПРОТЕИНОВ ТРАНСПОРТ, НАСОЧВАНЕ НА КЛЕТКИ И МУЛТИВАЛЕНТНО ПРЕДСТАВЯНЕ НА ГЛИКАН В ЛИПОЗОМИ. С ТЕЗИ МУЛТИДИСЦИПЛИНАРНИ ИЗСЛЕДОВАТЕЛСКИ УСИЛИЯ ЩЕ РАЗТЪРСИМ ОБЛАСТТА НА МЕМБРАННИЯ ТРАНСПОРТ, КАТО ПРИЛАГАМЕ, В ЕДНА МОЛЕКУЛА, ЕФЕКТИВНОСТ НА ПРОНИКВАНЕТО И КЛЕТЪЧНА СЕЛЕКТИВНОСТ, ДВЕ ПРОТИВОПОЛОЖНИ СИЛИ, КОИТО ПРЕДСТАВЛЯВАТ ДВЕТЕ ОСНОВНИ ПРЕДИЗВИКАТЕЛСТВА, КОИТО ТРЯБВА ДА БЪДАТ ПРЕОДОЛЕНИ ЗА КЛЕТЪЧНИТЕ ПРОНИКВАЩИ ПЕПТИДИ В ДОСТАВКАТА НА ЛЕКАРСТВА И ПРОТЕИНОВИТЕ ЛЕЧЕНИЯ. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
VETTURA TAJBA TA’ KONSENJA GĦANDHA TKUN EFFIĊJENTI U SELETTIVA. DAWN IŻ-ŻEWĠ KARATTERISTIĊI JIKKOSTITWIXXU KONTRADIZZJONI BIJOKIMIKA INTRINSIKA GĦALL-PEPTIDI LI JIPPENETRAW IĊ-ĊELLOLI (CPPS). JEKK PEPTIDE PARTIKOLARI HUWA TRANSLOCATOR QAWWI ĦAFNA TAL-MEMBRANA, DAN IL-PEPTIDE MA JKUNX JISTA ‘JIDDISTINGWI BEJN ĊELLOLI JEW TESSUTI DIFFERENTI. MADANKOLLU, DAN IL-KUNĊETT NAIVE HUWA RESPONSABBLI GĦAL-LIMITAZZJONIJIET DRAMMATIĊI TA’ CPPS GĦAL ROTOT TA’ GĦOTI ĠOL-VINI U ORALI. IL-FORMULAZZJONIJIET KURRENTI TAS-CPPS HUMA KLINIKAMENT RISTRETTI GĦAL DOŻAĠĠ TOPIKU, KIF EŻEMPLIFIKAT GĦAL PSORBAN (GĦALL-PSORJASI) U TRANSMTS (GĦAL IPERIDROŻI). L-IŻVILUPP TA’ ROTOT KUNĊETTWALI ĠODDA BIEX JIĠU ATTIVATI B’MOD SELETTIV IS-CPPS FIL-POST IT-TAJJEB FIL-MUMENT IT-TAJJEB SE JSAĦĦAĦ B’MOD DEFINITTIV L-IŻVILUPP KLINIKU TAGĦHOM U GĦALHEKK INAQQAS L-EFFETTI SEKONDARJI KORRISPONDENTI TAS-SONDI TAL-ĠENERAZZJONI LI JMISS, IT-TERAPEWTIĊI U L-AĠENTI ĊITOTOSSIĊI. AĦNA NIPPROPONU S-SINTESI TAL-ISCAFFOLDS PENETRANTI TAL-PEPTIDI B’LIGANDI KKONTROLLATI TOPOLOĠIKAMENT GĦAL RIKONOXXIMENT TAL-PROTEINA TAL-MEMBRANA MULTIVALENTI U L-IMMIRAR TAĊ-ĊELLOLI. AĦNA NIPPROPONU WKOLL L-APPLIKAZZJONI TA’ NANOPEPTIDI PENETRANTI GĦAT-TWASSIL DIRETT TA’ CAS9 RIBONUCLEOPROTEIN U EDIZZJONI EFFIĊJENTI TAL-ĠENI. DAWN L-ARKITETTURI SUPRAMOLEKULARI IBRIDI JIKKOMBINAW IL-PENETRAZZJONI TAL-PEPTIDE U R-RIKONOXXIMENT DINAMIKU TAL-PROTEINI GĦAL APPLIKAZZJONIJIET MULTIPLI BĦAT-TRASPORT TAL-PROTEINI, L-IMMIRAR TAĊ-ĊELLOLI U L-PREŻENTAZZJONI MULTIVALENTI TA’ GLYCAN F’LIPOSOMI. B’DAN L-ISFORZ TA ‘RIĊERKA MULTIDIXXIPLINARI AĦNA SE ĦAWWAD IL-QASAM TAT-TRASPORT TAL-MEMBRANA BILLI TIMPLIMENTA, F’MOLEKULA WAĦDA, L-EFFIĊJENZA TAL-PENETRAZZJONI U S-SELETTIVITÀ ĊELLULARI, ŻEWĠ FORZI OPPOSTI LI JIKKOSTITWIXXU Ż-ŻEWĠ SFIDI EWLENIN LI JRIDU JINGĦELBU GĦALL-PEPTIDI PENETRANTI TAĊ-ĊELLOLI FIT-TWASSIL TAL-MEDIĊINA U T-TERAPEWTIĊI TAL-PROTEINI. (Maltese)
4 August 2022
0 references
Um bom veículo de entrega deve ser eficaz e seletivo. Estas duas características constituem uma contradição biológica intrínseca para os péptidos penetrantes de células (CPPS). Se um determinado péptido for um translocator de memória muito potente, este péptido não será capaz de distinguir entre diferentes células ou tecidos. No entanto, este conceito é responsável pelas limitações dramáticas dos CPPS para percursos de administração intravenosa e oral. AS FORMULAÇÕES EM CURSO DOS CPPS ESTÃO CLINICAMENTE LIMITADAS À DOSAGEM TÓPICA, COMO EXEMPLIFICADAS PARA O PSORBAN (PARA PSORIASE) E OS TRANSMTS (PARA HIPERIDROSE). O DESENVOLVIMENTO DE NOVAS VIAS CONCEPTUAIS PARA ACTIVAR SELECTIVAMENTE OS CPPS NO LOCAL DIREITO NO MOMENTO DIREITO IRÁ DEFINITIVAMENTE REFORÇAR O SEU DESENVOLVIMENTO CLÍNICO E, POR CONSEGUINTE, REDUZIR OS EFEITOS LADO CORRESPONDENTES DAS PRÓXIMAS PROVAS DE GERAÇÃO, DOS TERAPÊUTICOS E DOS AGENTES CITOTÓXICOS. Propomos a sintese de penetrar escafólios de peptídeos com cargas controladas topologicamente para o reconhecimento de proteínas de membrana multivalente e o direcionamento de células. PROPOSTA TAMBÉM A APLICAÇÃO DE PENETRATING PEPTIDE NANOPARTICLES PARA A ENTREGA DIRETA DE CAS9 RIBONUCLEOPROTEIN E EFICIENTE EDIÇÃO GENE. Estas ARQUITETURAS SUPRAMOLECULARES HÍBRIDAS COMBINARÃO PENETRAÇÃO DE PEPTÍDEOS E RECONHECIMENTO DE PROTEÍNAS DINÂMICAS PARA APLICAÇÕES MÚLTIPLAS, tais como TRANSPORTE DE PROTEÍNAS, ORIENTAÇÃO DE CÉLULAS E APRESENTAÇÃO MULTIVAL DE GLICÃO EM LIPOSOMES. Com este esforço de investigação multidisciplinar, vamos agitar o campo do transporte de membranas através da implementação, num único módulo, da eficiência de penetração e da selectividade celular, duas forças que constituem os dois maiores desafios para superar os peptídeos de penetração de células na entrega de drogas e proteger os terapeutas. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
ET GODT LEVERINGSKØRETØJ BØR VÆRE EFFEKTIVT OG SELEKTIVT. DISSE TO EGENSKABER UDGØR EN IBOENDE BIOKEMISK MODSIGELSE FOR CELLEGENNEMTRÆNGENDE PEPTIDER (CPPS). HVIS ET BESTEMT PEPTID ER EN MEGET POTENT MEMBRANTRANSLOCATOR, VIL DETTE PEPTID IKKE VÆRE I STAND TIL AT SKELNE MELLEM FORSKELLIGE CELLER ELLER VÆV. DETTE NAIVE KONCEPT ER IMIDLERTID ANSVARLIG FOR DE DRAMATISKE BEGRÆNSNINGER AF CPPS FOR INTRAVENØSE OG ORALE ADMINISTRATIONSVEJE. NUVÆRENDE CPPS FORMULERINGER ER KLINISK BEGRÆNSET TIL TOPISK DOSERING, SOM EKSEMPLIFICERET FOR PSORBAN (FOR PSORIASIS) OG TRANSMTS (FOR HYPERHIDROSIS). UDVIKLINGEN AF NYE KONCEPTUELLE VEJE TIL SELEKTIV AKTIVERING AF CPPS PÅ DET RIGTIGE STED PÅ DET RIGTIGE TIDSPUNKT VIL DEFINITIVT FORBEDRE DERES KLINISKE UDVIKLING OG DERMED REDUCERE DE TILSVARENDE BIVIRKNINGER AF DEN NÆSTE GENERATION AF SONDER, BEHANDLINGER OG CYTOTOKSISKE MIDLER. VI FORESLÅR SYNTESEN AF GENNEMTRÆNGENDE PEPTID STILLADSER MED TOPOLOGISK KONTROLLEREDE LIGANDER TIL MULTIVALENT MEMBRAN PROTEIN GENKENDELSE OG CELLE MÅLRETNING. VI FORESLÅR OGSÅ ANVENDELSE AF GENNEMTRÆNGENDE PEPTID NANOPARTIKLER TIL DIREKTE LEVERING AF CAS9 RIBONUCLEOPROTEIN OG EFFEKTIV GENUDGAVE. DISSE HYBRIDE SUPRAMOLEKULÆRE ARKITEKTURER VIL KOMBINERE PEPTIDPENETRATION OG DYNAMISK PROTEINGENKENDELSE TIL FLERE ANVENDELSER SÅSOM PROTEINTRANSPORT, CELLEMÅLRETNING OG DEN MULTIVALENTE PRÆSENTATION AF GLYCAN I LIPOSOMER. MED DENNE TVÆRFAGLIGE FORSKNINGSINDSATS VIL VI RYSTE OMRÅDET FOR MEMBRANTRANSPORT VED I ET ENKELT MOLEKYLE AT IMPLEMENTERE TO MODSATRETTEDE KRÆFTER, DER UDGØR DE TO STORE UDFORDRINGER, DER SKAL OVERVINDES FOR CELLEGENNEMTRÆNGENDE PEPTIDER I LÆGEMIDDELFORSYNING OG PROTEINBEHANDLING, I ET ENKELT MOLEKYLE. (Danish)
4 August 2022
0 references
UN VEHICUL BUN DE LIVRARE AR TREBUI SĂ FIE EFICIENT ȘI SELECTIV. ACESTE DOUĂ CARACTERISTICI CONSTITUIE O CONTRADICȚIE BIOCHIMICĂ INTRINSECĂ PENTRU PEPTIDELE PENETRANTE CELULARE (CPPS). DACĂ O ANUMITĂ PEPTIDĂ ESTE UN TRANSLOCATOR MEMBRANĂ FOARTE PUTERNIC, ACEASTĂ PEPTIDĂ NU VA PUTEA FACE DISTINCȚIA ÎNTRE DIFERITE CELULE SAU ȚESUTURI. ACEST CONCEPT NAIV ESTE ÎNSĂ RESPONSABIL PENTRU LIMITĂRILE DRAMATICE ALE CPPS PENTRU CĂILE DE ADMINISTRARE INTRAVENOASĂ ȘI ORALĂ. ACTUALELE FORMULĂRI CPPS SUNT LIMITATE CLINIC LA DOZA TOPICĂ, AȘA CUM ESTE EXEMPLIFICAT PENTRU PSORBAN (PENTRU PSORIAZIS) ȘI TRANSMTS (PENTRU HIPERHIDROZĂ). DEZVOLTAREA UNOR NOI CĂI CONCEPTUALE DE ACTIVARE SELECTIVĂ A CPPS ÎN LOCUL POTRIVIT LA MOMENTUL POTRIVIT VA SPORI DEFINITIV DEZVOLTAREA CLINICĂ A ACESTORA ȘI, PRIN URMARE, VA REDUCE EFECTELE SECUNDARE CORESPUNZĂTOARE ALE SONDELOR, TRATAMENTELOR ȘI AGENȚILOR CITOTOXICI DE GENERAȚIE URMĂTOARE. PROPUNEM SINTEZA SCHELELOR PEPTIDE PENETRANTE CU LIGANZI CONTROLAȚI TOPOLOGIC PENTRU RECUNOAȘTEREA MULTIVALENTĂ A PROTEINELOR DIN MEMBRANĂ ȘI DIRECȚIONAREA CELULELOR. DE ASEMENEA, PROPUNEM APLICAREA NANOPARTICULELOR PEPTIDE PENETRANTE PENTRU LIVRAREA DIRECTĂ A RIBONUCLEOPROTEINEI CAS9 ȘI A EDIȚIEI GENELOR EFICIENTE. ACESTE ARHITECTURI SUPRAMOLECULARE HIBRIDE VOR COMBINA PENETRAREA PEPTIDELOR ȘI RECUNOAȘTEREA DINAMICĂ A PROTEINELOR PENTRU APLICAȚII MULTIPLE, CUM AR FI TRANSPORTUL PROTEINELOR, DIRECȚIONAREA CELULELOR ȘI PREZENTAREA MULTIVALENTĂ A GLICANULUI ÎN LIPOZOMI. CU ACEST EFORT DE CERCETARE MULTIDISCIPLINARĂ VOM SCUTURA DOMENIUL TRANSPORTULUI DE MEMBRANE PRIN IMPLEMENTAREA, ÎNTR-O SINGURĂ MOLECULĂ, A EFICIENȚEI DE PENETRARE ȘI A SELECTIVITĂȚII CELULARE, DOUĂ FORȚE OPUSE CARE CONSTITUIE CELE DOUĂ PROVOCĂRI MAJORE DE DEPĂȘIT PENTRU PEPTIDELE PENETRANTE CELULARE ÎN LIVRAREA DE MEDICAMENTE ȘI ÎN TERAPIILE PROTEICE. (Romanian)
4 August 2022
0 references
ETT BRA LEVERANSFORDON BÖR VARA EFFEKTIVT OCH SELEKTIVT. DESSA TVÅ EGENSKAPER UTGÖR EN INNEBOENDE BIOKEMISK MOTSÄGELSE FÖR CELLINTRÄNGANDE PEPTIDER (CPPS). OM EN VISS PEPTID ÄR EN MYCKET POTENT MEMBRANTRANSLOCATOR, KOMMER DENNA PEPTID INTE ATT KUNNA SKILJA MELLAN OLIKA CELLER ELLER VÄVNADER. DETTA NAIVA KONCEPT ÄR DOCK ANSVARIG FÖR DE DRAMATISKA BEGRÄNSNINGARNA AV CPPS FÖR INTRAVENÖSA OCH ORALA ADMINISTRERINGSVÄGAR. NUVARANDE CPPS-BEREDNINGAR ÄR KLINISKT BEGRÄNSADE TILL TOPIKAL DOSERING, SOM EXEMPLIFIERAS FÖR PSORBAN (FÖR PSORIASIS) OCH TRANSMTS (FÖR HYPERHIDROS). UTVECKLINGEN AV NYA KONCEPTUELLA VÄGAR FÖR ATT SELEKTIVT AKTIVERA CPPS PÅ RÄTT PLATS I RÄTT ÖGONBLICK KOMMER DEFINITIVT ATT FÖRBÄTTRA DERAS KLINISKA UTVECKLING OCH DÄRMED MINSKA MOTSVARANDE BIVERKNINGAR AV NÄSTA GENERATIONS SONDER, TERAPIER OCH CYTOTOXISKA MEDEL. VI FÖRESLÅR SYNTESEN AV PENETRERANDE PEPTIDSTÄLLNINGAR MED TOPOLOGISKT KONTROLLERADE LIGANDER FÖR MULTIVALENT MEMBRANPROTEINIGENKÄNNING OCH CELLINRIKTNING. VI FÖRESLÅR OCKSÅ TILLÄMPNING AV PENETRERANDE PEPTIDNANOPARTIKLAR FÖR DIREKT LEVERANS AV CAS9 RIBONUKLEOPROTEIN OCH EFFEKTIV GENUTGÅVA. DESSA HYBRID SUPRAMOLECULAR ARKITEKTUR KOMMER ATT KOMBINERA PEPTIDPENETRATION OCH DYNAMISK PROTEINIGENKÄNNING FÖR FLERA TILLÄMPNINGAR SÅSOM PROTEINTRANSPORT, CELLFOKUSERING OCH MULTIVALENT PRESENTATION AV GLYCAN I LIPOSOMER. MED DENNA TVÄRVETENSKAPLIGA FORSKNING SKA VI SKAKA OM OMRÅDET FÖR MEMBRANTRANSPORTER GENOM ATT I EN ENDA MOLEKYL IMPLEMENTERA TVÅ MOTSATTA KRAFTER SOM UTGÖR DE TVÅ STORA UTMANINGARNA FÖR CELLINTRÄNGANDE PEPTIDER I LÄKEMEDELSTILLFÖRSEL OCH PROTEINBEHANDLING. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Santiago de Compostela
0 references
21 December 2023
0 references
Identifiers
SAF2017-89890-R
0 references