ROLE OF P53 AND P63 HEPATIC IN METABOLIC HOMEOSTASIS. IMPLICATIONS FOR DISORDERS ASSOCIATED WITH OBESITY. (Q3211449)

From EU Knowledge Graph
Jump to navigation Jump to search
Project Q3211449 in Spain
Language Label Description Also known as
English
ROLE OF P53 AND P63 HEPATIC IN METABOLIC HOMEOSTASIS. IMPLICATIONS FOR DISORDERS ASSOCIATED WITH OBESITY.
Project Q3211449 in Spain

    Statements

    0 references
    131,769.0 Euro
    0 references
    242,000.0 Euro
    0 references
    54.45 percent
    0 references
    1 January 2016
    0 references
    31 December 2018
    0 references
    UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA
    0 references

    42°58'14.38"N, 8°40'1.56"W
    0 references
    15872
    0 references
    53 ES UN SUPRESOR TUMORAL QUE PERTENECE A UNA FAMILIA DE FACTORES DE TRANSCRIPCION CONSTITUIDAS POR P53, P63 Y P73. LOS TRES MIEMBROS MODULAN NUMEROSAS ACCIONES BIOLOGICAS. A PESAR DE QUE SON AMPLIAMENTE CONOCIDOS POR SU PAPEL EN EL AREA DEL CANCER, RESULTADOS RECIENTES HAN EVIDENCIADO QUE PRINCIPALMENTE P53 Y P63 TAMBIEN ESTAN IMPLICADOS EN EL METABOLISMO. NUESTRO GRUPO HA PUBLICADO RECIENTEMENTE QUE P53 ESTA IMPLICADO EN LA REGULACION DE LA HOMEOSTASIS ENERGETICA A NIVEL HIPOTALAMICO Y ADEMAS ESTE FACTOR DE TRANSCRIPCION REGULA LAS ACCIONES HEPATICAS DE LA GHRELINA. EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO SERA EVALUAR EL PAPEL METABOLICO DE P53 Y P63 EN EL HIGADO. PARA ELLO, HEMOS DISEÑADO UNA ESTRATEGIA QUE INCLUIRA RATONES MANIPULADOS GENETICAMENTE Y TECNICAS DE VIROGENETICA. NUESTRO PROYECTO VA A DISECCIONAR CON PRECISION QUE COMPONENTES (HOMEOSTASIS ENERGETICA, PRODUCCION GLUCOSA HEPATICA, TOLERANCIA A LA GLUCOSA Y CAPTACION DE GLUCOSA EN DIFERENTES TEJIDOS, LA SENSIBILIDAD A LA INSULINA Y SU VIA DE SEÑALIZACION, EL METABOLISMO LIPIDICO, ESTRES DEL RETICULO ENDOPLASMATICO, LA INFLAMACION Y LA RESPIRACION MITOCONDRIAL) SE VEN ALTERADOS DESPUES DE LA DELECION O SOBRE-EXPRESION HEPATICA DE LA SEÑALIZACION DE P53 Y P63, ASI COMO LAS VIAS MOLECULARES QUE MEDIAN EN ESTAS ACCIONES._x000D_ DE MANERA MAS ESPECIFICA, NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES INDICAN QUE LOS RATONES DEFICIENTES PARA P53 DESARROLLAN ESTEATOSIS HEPATICA, Y POR LO TANTO VAMOS A ESTUDIAR SI EL RESCATE DE P53 EN EL HIGADO DE ESTOS RATONES ATENUA LA ESTEATOSIS HEPATICA. ADEMAS, VAMOS A GENERAR Y CARACTERIZAR LOS RATONES QUE CARECEN DE P53 ESPECIFICAMENTE EN EL HIGADO Y TAMBIEN A SILENCIAR P53 EN EL HIGADO DE LOS RATONES ADULTOS UTILIZANDO LA ESTRATEGIA DE LA CRE-RECOMBINANTE MEDIANTE ADENOVIRUS ASOCIADOS. DE ACUERDO CON NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES QUE TAMBIEN INDICAN QUE P63 Y P53 SE EXPRESAN INVERSAMENTE EN EL HIGADO, MANIPULAREMOS GENETICAMENTE P63 EN EL HIGADO. TODOS ESTOS MODELOS ANIMALES SERAN SOMETIDOS A DIETA ESTANDAR, DIETA RICA EN GRASAS Y LA DIETA DEFICIENTE EN METIONINA COLINA; DE MODO QUE NOS PERMITIRA REALIZAR UNA INVESTIGACION DETALLADA SOBRE EL EFECTO EN LA ESTEATOSIS HEPATICA Y LA SENSIBILIDAD A LA INSULINA._x000D_ ADEMAS DE LOS EXPERIMENTOS PRECLINICOS IN VIVO, TAMBIEN VAMOS A INVESTIGAR EL POSIBLE PAPEL DE P53 Y P63 EN EL HIGADO HUMANO. PARA PROBAR ESTO, VAMOS A UTILIZAR UNA LINEA CELULAR DERIVADA DE HIGADO HUMANO, QUE NOS PERMITIRA VER LA RESPUESTA DE LOS HEPATOCITOS A DIFERENTES CONDICIONES (LIPOTOXICIDAD, ESTRES, HIPERGLUCEMIA, HIPERINSULINEMIA) CUANDO P53 Y/O P63 SE SOBRE-EXPRESAN Y SON SILENCIADOS. POR ULTIMO, PERO NO MENOS IMPORTANTE, VAMOS A COMPARAR LA EXPRESION DE AMBOS FACTORES DE TRANSCRIPCION EN EL HIGADO DE SUJETOS SANOS VERSUS LA EXPRESION HEPATICA EN PACIENTES CON ENFERMEDAD DE HIGADO GRASO NO ALCOHOLICA._x000D_ LA COMPRENSION DEL PAPEL Y LOS MECANISMOS REGULADOS POR P53 Y P63 EN EL HIGADO Y ESPECIFICAMENTE SOBRE LA ESTEATOSIS HEPATICA Y LA SENSIBILIDAD A LA INSULINA PUEDE ABRIR NUEVAS VIAS PARA LA IDENTIFICACION DE POSIBLES DIANAS TERAPEUTICAS CONTRA LA ESTEATOSIS, UNA ENFERMEDAD PARA LA QUE TODAVIA NO EXISTE UN FARMACO. (Spanish)
    0 references
    53 IS A TUMOR SUPPRESSOR BELONGING TO A FAMILY OF TRANSCRIPTION FACTORS CONSISTING OF P53, P63, AND P73. THE THREE MEMBERS MODULATE NUMEROUS BIOLOGICAL ACTIONS. ALTHOUGH THEY ARE WIDELY KNOWN FOR THEIR ROLE IN THE CANCER AREA, RECENT RESULTS HAVE SHOWN THAT MAINLY P53 AND P63 ARE ALSO INVOLVED IN METABOLISM. OUR GROUP HAS RECENTLY PUBLISHED THAT P53 IS INVOLVED IN THE REGULATION OF ENERGETIC HOMEOSTASIS AT THE HYPOTHALAMIC LEVEL AND IN ADDITION THIS TRANSCRIPTION FACTOR REGULATES THE HEPATIC ACTIONS OF GHRELIN. THE MAIN OBJECTIVE OF THIS PROJECT WILL BE TO EVALUATE THE METABOLIC ROLE OF P53 AND P63 IN THE LIVER. TO DO THIS, WE HAVE DESIGNED A STRATEGY THAT INCLUDES GENETICALLY MANIPULATED MICE AND VIROGENETICA TECHNIQUES. Our PROJECT will be dissected with PRECISION THAT COMPONENTS (ENERGETICAL HOMEOSTASIS, HEPATICAL GLUCOSE PRODUCTION, TOLERANCE TOGLUCOSA AND GLUCOSE CAPTACTION IN DIFFERENT TECHNOLOGY, SENSIBILITY to the INSULINE and its signalling journey, legal METABOLISM, STRES OF THE ENDOPLASMATIC RETICULATION, INFLAMACTION AND MYTOCONDRIAL RESPIRATION) Above the deletion or on the HEPATICAL EXPRESSION OF P53 and P63, as well as the travellers that measure in these actions._x000D_ MORE SPECIFIC WAYS, our PRELIMINARY RESULTS INDICATE THAT DEFICIENT RATONES FOR P53 DEVELOP HEPATICAL Steatosis, AND THAT WE ARE TO STUDENT IF THE RESCATE OF P53 IN THE LINK OF THIS RATONES attenuates HEPATICAL Steatosis. IN ADDITION, WE WILL GENERATE AND CHARACTERISE MICE THAT LACK P53 SPECIFICALLY IN THE LIVER AND ALSO SILENCE P53 IN THE LIVER OF ADULT MICE USING THE STRATEGY OF THE CRE-RECOMBINANT THROUGH ASSOCIATED ADENOVIRUSES. ACCORDING TO OUR PRELIMINARY RESULTS WHICH ALSO INDICATE THAT P63 AND P53 ARE INVERSELY EXPRESSED IN THE LIVER, WE WILL GENETICALLY MANIPULATE P63 IN THE LIVER. ALL THESE ANIMAL MODELS WILL BE SUBJECTED TO STANDARD DIET, RICH DIET IN FAT AND DIET DEFICIENT IN METHIONINE CHOLINE; Of mode that will allow us to carry out a detailed research on the effectiveness of HEPATICAL steatosis and sensitivity to INSULIN._x000D_ ADEMAS OF IN LIVE preclinical EXPERIMENTS, we are also going to investigate the Possible P53 and P63 PAPEL in the HUMAN SID. TO PROVE THIS, WE WILL USE A CELL LINE DERIVED FROM HUMAN LIVER, WHICH WILL ALLOW US TO SEE THE RESPONSE OF THE HEPATOCYTES TO DIFFERENT CONDITIONS (LIPOTOXICITY, STRESS, HYPERGLYCAEMIA, HYPERINSULINEMIA) WHEN P53 AND/OR P63 ARE OVER-EXPRESSED AND SILENCED. For ULTIMO, BUT NOT IMPORTANT LESS, we are going to share the EXPRESSION OF TRANSCRIPCTION FACTORS IN THE HEPATIC EXPRESSION IN PATIENTS WITH GRASE GRASE NON-ALCOHOLICA._x000D_ THE COMPRENSION OF THE PAPEL AND MECHANISMS REGULED BY P53 and P63 IN THE LINK AND SPECIFICLY ON HEPATICAL Steatosis AND SENSIBILITY to INSULINE CAN open new journeys for the identification of diane therapeutic potentials against steatosis, a disease for which a drug does not exist. (English)
    14 October 2021
    0.6282823114995962
    0 references
    53 EST UN SUPPRESSEUR DE TUMEUR APPARTENANT À UNE FAMILLE DE FACTEURS DE TRANSCRIPTION COMPOSÉ DE P53, P63 ET P73. LES TROIS MEMBRES MODULENT DE NOMBREUSES ACTIONS BIOLOGIQUES. BIEN QU’ILS SOIENT LARGEMENT CONNUS POUR LEUR RÔLE DANS LE DOMAINE DU CANCER, LES RÉSULTATS RÉCENTS ONT MONTRÉ QUE PRINCIPALEMENT P53 ET P63 SONT ÉGALEMENT IMPLIQUÉS DANS LE MÉTABOLISME. NOTRE GROUPE A RÉCEMMENT PUBLIÉ QUE P53 EST IMPLIQUÉ DANS LA RÉGULATION DE L’HOMÉOSTASIE ÉNERGÉTIQUE AU NIVEAU HYPOTHALAMIQUE ET EN OUTRE CE FACTEUR DE TRANSCRIPTION RÉGULE LES ACTIONS HÉPATIQUES DE LA GHRÉLINE. L’OBJECTIF PRINCIPAL DE CE PROJET SERA D’ÉVALUER LE RÔLE MÉTABOLIQUE DU P53 ET DU P63 DANS LE FOIE. POUR CE FAIRE, NOUS AVONS CONÇU UNE STRATÉGIE QUI INCLUT LES SOURIS GÉNÉTIQUEMENT MANIPULÉES ET LES TECHNIQUES VIROGENETICA. Notre PROJET sera disséqué avec PRECISION THAT COMPONENTS (homéostasie ENERGETIQUE, PRODUCTION HEPATICALE GLUCOSE, TOLÉRANCE TOGLUCOSA ET CAPTACTION GLUCOSE EN TECHNOLOGIE DIFFÉRENTE, SENSIBILITÉ à l’insuline et son parcours de signalisation, le METABOLISME JURIDIQUE, STRES DE LA réticulation endoplasmatique, de l’INFLAMACTION ET DE LA RESPIRATION MYTOCONDRIAL) Au-dessus de la suppression ou sur l’EXPRESSION HEPATICIQUE des P53 et P63, ainsi que les voyageurs qui mesurent dans ces actions._x000D_ PLUS DE PAYES SPÉCIFIQUES, nos RÉSULTATS PRÉLIMINAIRES INDICENT QUE DÉFICIENT Ratones POUR P53 DEVELOP HEPATICAL steatosis, et que nous sommes à l’étude si le RESCATE DE P53 dans le lien de ces Ratones atténue la stéatose HEPATICAL. EN OUTRE, NOUS ALLONS GÉNÉRER ET CARACTÉRISER LES SOURIS QUI MANQUENT DE P53 SPÉCIFIQUEMENT DANS LE FOIE ET AUSSI LE SILENCE P53 DANS LE FOIE DES SOURIS ADULTES EN UTILISANT LA STRATÉGIE DU RECOMBINANT CRE À TRAVERS DES ADÉNOVIRUS ASSOCIÉS. SELON NOS RÉSULTATS PRÉLIMINAIRES QUI INDIQUENT ÉGALEMENT QUE P63 ET P53 SONT INVERSEMENT EXPRIMÉS DANS LE FOIE, NOUS ALLONS MANIPULER GÉNÉTIQUEMENT P63 DANS LE FOIE. TOUS CES MODÈLES ANIMAUX SERONT SOUMIS À UN RÉGIME ALIMENTAIRE STANDARD, UNE ALIMENTATION RICHE EN GRAISSES ET UN RÉGIME ALIMENTAIRE DÉFICIENT EN MÉTHIONINE CHOLINE; De mode qui nous permettra de mener une recherche détaillée sur l’efficacité de la stéatose HEPATICAL et la sensibilité à INSULIN._x000D_ Ademas OF IN LIVE PRÉCLINIQUE EXPÉRIMENTS, nous allons également étudier les possibles P53 et P63 PAPEL dans le SID HUMAN. POUR LE PROUVER, NOUS UTILISERONS UNE LIGNÉE CELLULAIRE DÉRIVÉE DU FOIE HUMAIN, CE QUI NOUS PERMETTRA DE VOIR LA RÉPONSE DES HÉPATOCYTES À DIFFÉRENTES CONDITIONS (LIPOTOXICITÉ, STRESS, HYPERGLYCÉMIE, HYPERINSULINEMIA) LORSQUE P53 ET/OU P63 SONT SUREXPRIMÉS ET RÉDUITS AU SILENCE. Pour ULTIMO, mais pas IMPORTANT LESS, nous allons partager l’EXPRESSION DES FACTEURS DE TRANSCRIPCTION DANS L’EXPRÉSSION HEPATIQUE DANS LES PATIENTS AVEC LA GRASE GRASE NON-ALCOHOLICA._x000D_ LA Comprension DES PAPEL ET MÉCÉNISMES RÈGLEMENT PAR P53 et P63 DANS LE LINK ET spécifiquement SUR LA stéatose HEPATICALE ET LA SENSIBILITÉ à l’insuline peut ouvrir de nouveaux parcours pour l’identification des potentiels thérapeutiques diane contre la stéatose, une maladie pour laquelle un médicament n’existe pas. (French)
    5 December 2021
    0 references
    53 IST EIN TUMORSUPPRESSOR, DER ZU EINER FAMILIE VON TRANSKRIPTIONSFAKTOREN GEHÖRT, DIE AUS P53, P63 UND P73 BESTEHEN. DIE DREI MITGLIEDER MODULIEREN ZAHLREICHE BIOLOGISCHE AKTIONEN. OBWOHL SIE FÜR IHRE ROLLE IM KREBSGEBIET WEITHIN BEKANNT SIND, HABEN DIE JÜNGSTEN ERGEBNISSE GEZEIGT, DASS VOR ALLEM P53 UND P63 AUCH AM STOFFWECHSEL BETEILIGT SIND. UNSERE GRUPPE HAT KÜRZLICH VERÖFFENTLICHT, DASS P53 AN DER REGULIERUNG DER ENERGETISCHEN HOMÖOSTASE AUF HYPOTHALAMISCHER EBENE BETEILIGT IST UND DARÜBER HINAUS DIE HEPATISCHEN AKTIONEN VON GHRELIN REGELT. HAUPTZIEL DIESES PROJEKTS IST ES, DIE METABOLISCHE ROLLE VON P53 UND P63 IN DER LEBER ZU BEWERTEN. DAZU HABEN WIR EINE STRATEGIE ENTWICKELT, DIE GENETISCH MANIPULIERTE MÄUSE UND VIROGENETICA-TECHNIKEN UMFASST. Unser PROJEKT wird mit PRÄSIDENTEN (ENERGETICAL Homeostasis, HEPATICAL GLUCOSE PRODUCTION, TOLERANCE TOGLUCOSA UND GLUCOSE CAPTACTION IN DIFFERENT TECHNOLOGIE, SENSIBILITÄT bis zur Insulin und seiner Signalfahrt, gesetzlicher METABOLISM) zerlegt. STRES DER endoplasmatischen Retikulation, INFLAMACTION UND MYTOCONDRIAL RESPIRATION) Über der Streichung oder auf der HEPATICAL EXPRESSION von P53 und P63 sowie den Reisenden, die in diesen Aktionen messen._x000D_ MEHR SPEZIFISCHEN WAYS, unsere PRELIMINARY RESULTS INDICATE, DAS DEFICIENT Ratones FOR P53 DEVELOP HEPATICAL Steatosis, und dass wir das Ergebnis von P53 in der LINK dieser Ratonen abgeschwächt haben, schwächt HEPATICAL Steatosis. DARÜBER HINAUS WERDEN WIR MÄUSE ERZEUGEN UND CHARAKTERISIEREN, DIE P53 SPEZIELL IN DER LEBER FEHLEN UND AUCH P53 IN DER LEBER VON ERWACHSENEN MÄUSEN MIT DER STRATEGIE DES CRE-REKOMBINANT DURCH ZUGEHÖRIGE ADENOVIREN SCHWEIGEN. NACH UNSEREN VORLÄUFIGEN ERGEBNISSEN, DIE AUCH DARAUF HINDEUTEN, DASS P63 UND P53 UMGEKEHRT IN DER LEBER AUSGEDRÜCKT WERDEN, WERDEN WIR P63 GENETISCH IN DER LEBER MANIPULIEREN. ALLE DIESE TIERMODELLE WERDEN STANDARD-DIÄT, REICHE ERNÄHRUNG AN FETT UND DIÄT MANGELHAFT IN METHIONIN CHOLIN UNTERWORFEN WERDEN; Von Modus, der es uns ermöglicht, eine detaillierte Untersuchung über die Wirksamkeit von HEPATICAL Steatosis und Empfindlichkeit gegenüber INSULIN._x000D_ Ademas OF IN LIVE präklinischen EXPERIMENTS durchzuführen, werden wir auch die Möglichen P53 und P63 PAPEL in der HUMAN SID untersuchen. UM DIES ZU BEWEISEN, WERDEN WIR EINE ZELLLINIE AUS MENSCHLICHER LEBER VERWENDEN, DIE ES UNS ERMÖGLICHT, DIE REAKTION DER HEPATOZYTEN AUF VERSCHIEDENE BEDINGUNGEN (LIPOTOXIZITÄT, STRESS, HYPERGLYKÄMIE, HYPERINSULINÄMIE) ZU SEHEN, WENN P53 UND/ODER P63 ÜBEREXPRIMIERT UND STILLGELEGT WERDEN. Für ULTIMO, BUT NOT IMPORTANT LESS, werden wir die EXPRESSION OF TRANSCRIPCTION FACTOREN IN DER HEPATISCHE EXPRESSION IN PATIENTS MIT GRASE NON-ALCOHOLICA teilen._x000D_ Die Comprension of the PAPEL and MECHANISMS REGULED BY P53 und P63 IN DER LINK UND spezifisch auf HEPATICAL Steatosis UND SENSIBILITÄT können neue Wege zur Identifizierung diane therapeutischer Potentiale gegen Steatose eröffnen. eine Krankheit, für die kein Medikament existiert. (German)
    9 December 2021
    0 references
    53 IS EEN TUMOR SUPPRESSOR DIE BEHOORT TOT EEN FAMILIE VAN TRANSCRIPTIEFACTOREN BESTAANDE UIT P53, P63 EN P73. DE DRIE LEDEN MODULEREN TALRIJKE BIOLOGISCHE ACTIES. HOEWEL ZE ALGEMEEN BEKEND ZIJN OM HUN ROL IN HET KANKERGEBIED, HEBBEN RECENTE RESULTATEN AANGETOOND DAT VOORNAMELIJK P53 EN P63 OOK BETROKKEN ZIJN BIJ HET METABOLISME. ONZE GROEP HEEFT ONLANGS GEPUBLICEERD DAT P53 BETROKKEN IS BIJ DE REGULERING VAN ENERGETISCHE HOMEOSTASE OP HYPOTHALAMISCH NIVEAU EN DAARNAAST REGELT DEZE TRANSCRIPTIEFACTOR DE LEVERWERKING VAN GHRELINE. HET HOOFDDOEL VAN DIT PROJECT IS HET EVALUEREN VAN DE METABOLISCHE ROL VAN P53 EN P63 IN DE LEVER. OM DIT TE DOEN, HEBBEN WE EEN STRATEGIE ONTWORPEN DIE GENETISCH GEMANIPULEERDE MUIZEN EN VIROGENETICA-TECHNIEKEN OMVAT. Ons PROJECT zal worden ontleed met PRECISIE DAT COMPONENTS (ENERGETICAL homeostase, HEPATICAL GLUCOSE PRODUCTIE, TOLERANCE TOGLUCOSA EN GLUCOSE CAPTACTION IN DIFFERENT TECHNOLOGIE, SENSIBILITEIT naar de insuline en zijn signalisatiereis, juridische METABOLISM, STRES VAN DE endoplasmatische reticulatie, INFLAMACTIE EN MYTOCONDRIAL RESPIRATION) Boven de schrapping of op de HEPATICAL EXPRESSIE VAN P53 en P63, evenals de reizigers die in deze acties meten._x000D_ MORE SPECIFICIC WAYS, onze PRELIMINARY RESULTATEN INDICATE DAT DEFICIENT Ratones VOOR P53 DEVELOP HEPATICAL steatose, en dat wij HEPATICAL steatose moeten verzwakken als het RESCATE van P53 in de LINK VAN DEZE Ratones HEPATICAL steatose vermindert. DAARNAAST ZULLEN WE MUIZEN DIE GEEN P53 SPECIFIEK IN DE LEVER EN OOK STILTE P53 IN DE LEVER VAN VOLWASSEN MUIZEN MET BEHULP VAN DE STRATEGIE VAN DE CRE-RECOMBINANT DOOR GEASSOCIEERDE ADENOVIRUSSEN GENEREREN EN KARAKTERISEREN. VOLGENS ONZE VOORLOPIGE RESULTATEN DIE OOK AANGEVEN DAT P63 EN P53 OMGEKEERD WORDEN UITGEDRUKT IN DE LEVER, ZULLEN WE DE P63 GENETISCH MANIPULEREN IN DE LEVER. AL DEZE DIERMODELLEN ZULLEN WORDEN ONDERWORPEN AAN EEN STANDAARD DIEET, EEN RIJK DIEET AAN VET EN EEN TEKORT AAN METHIONINECHOLINE; Van de modus die ons in staat zal stellen om een gedetailleerd onderzoek uit te voeren naar de effectiviteit van HEPATICAL steatose en gevoeligheid voor INSULIN._x000D_ Ademas OF IN LIVE preklinische EXPERIMENTS, gaan we ook de Mogelijke P53 en P63 PAPEL in de MENSEL onderzoeken. OM DIT TE BEWIJZEN, ZULLEN WE EEN UIT MENSELIJKE LEVER AFGELEIDE CELLIJN GEBRUIKEN, DIE ONS IN STAAT STELT DE RESPONS VAN DE HEPATOCYTEN OP VERSCHILLENDE AANDOENINGEN (LIPOTOXICITEIT, STRESS, HYPERGLYKEMIE, HYPERINSULINEMIE) TE ZIEN WANNEER P53 EN/OF P63 OVEREXPRESSIE EN ZWIJGEN WORDEN GEGEVEN. Voor ULTIMO, maar niet BELANGRIJK LESS, gaan we de EXPRESSIE VAN TRANSCRIPCTION FACTORS IN DE HEPATIEK EXPRESSIE IN PATIENTS MET GRASE GRASE NON-ALCOHOLICA delen._x000D_ The Comprension OF THE PAPEL AND MECHANISMS REGULED BY P53 en P63 IN THE LINK EN specifiek OP HEPATICAL steatose EN SENSIBILITEIT voor insuline CAN nieuwe ritten openen voor de identificatie van diaantherapeutisch potentieel tegen steatose, een ziekte waarvoor geen medicijn bestaat. (Dutch)
    17 December 2021
    0 references
    53 È UN SOPPRESSORE TUMORALE APPARTENENTE AD UNA FAMIGLIA DI FATTORI DI TRASCRIZIONE COMPOSTA DA P53, P63 E P73. I TRE MEMBRI MODULANO NUMEROSE AZIONI BIOLOGICHE. SEBBENE SIANO AMPIAMENTE NOTI PER IL LORO RUOLO NELL'AREA DEL CANCRO, I RISULTATI RECENTI HANNO DIMOSTRATO CHE PRINCIPALMENTE P53 E P63 SONO COINVOLTI ANCHE NEL METABOLISMO. IL NOSTRO GRUPPO HA RECENTEMENTE PUBBLICATO CHE IL P53 È COINVOLTO NELLA REGOLAZIONE DELL'OMEOSTASI ENERGETICA A LIVELLO IPOTALAMICO E INOLTRE QUESTO FATTORE DI TRASCRIZIONE REGOLA LE AZIONI EPATICHE DELLA GRELINA. L'OBIETTIVO PRINCIPALE DI QUESTO PROGETTO SARÀ QUELLO DI VALUTARE IL RUOLO METABOLICO DI P53 E P63 NEL FEGATO. PER FARE QUESTO, ABBIAMO PROGETTATO UNA STRATEGIA CHE COMPRENDE TOPI GENETICAMENTE MANIPOLATI E TECNICHE VIROGENETICA. Il nostro PROGETTO sarà sezionato con PRECISIONE CHE COMPONENTI (omeostasi ENERGETICA, PRODUZIONE DI GLUCOSE HEPATICAL, TOGLUCOSA DI TOLERANCE E CAPTACAZIONE GLUCOSE IN TECNOLOGIA DIFFERENTE, SENSIBILITÀ all'insulina e al suo percorso di segnalazione, METABOLISM legale, STRES DELLA reticolazione endoplasmatica, INFLAMACTION E RESPIRATION MYTOCONDRIAL) Sopra la cancellazione o sull'ESPRESSIONE HEPATICAL di P53 e P63, nonché i viaggiatori che misurano in queste azioni._x000D_ PIÙ SPECIFIC VIAGGI, i nostri RISULTATI PRELIMINARI INDICATI CHE DEFICIENT Ratones FOR P53 DEVELOP HEPATICAL steatosis, e che siamo per dimostrare se il RESCATE DI P53 NEL LINK DI QUESTO Ratones attenua la steatosi epatica. INOLTRE, GENEREREMO E CARATTERIZZEREMO TOPI CHE MANCANO DI P53 SPECIFICAMENTE NEL FEGATO E ANCHE SILENZIO P53 NEL FEGATO DI TOPI ADULTI UTILIZZANDO LA STRATEGIA DEL CRE-RICOMBINANTE ATTRAVERSO ADENOVIRUS ASSOCIATI. SECONDO I NOSTRI RISULTATI PRELIMINARI, CHE INDICANO ANCHE CHE P63 E P53 SONO ESPRESSI INVERSAMENTE NEL FEGATO, MANTERREMO GENETICAMENTE IL P63 NEL FEGATO. TUTTI QUESTI MODELLI ANIMALI SARANNO SOTTOPOSTI A DIETA STANDARD, RICCA DIETA IN GRASSI E DIETA CARENTE DI COLINA METIONINA; Di modalità che ci permetterà di svolgere una ricerca dettagliata sull'efficacia della steatosi HEPATICAL e sulla sensibilità a INSULIN._x000D_ Ademas OF IN VIVI EXPERIMENTI PREclinici, esamineremo anche i Possibili P53 e P63 PAPEL nel SID UMANO. PER DIMOSTRARLO, USEREMO UNA LINEA CELLULARE DERIVATA DAL FEGATO UMANO, CHE CI PERMETTERÀ DI VEDERE LA RISPOSTA DEGLI EPATOCITI A DIVERSE CONDIZIONI (LIPOTOSSICITÀ, STRESS, IPERGLICEMIA, IPERINSULINEMIA) QUANDO P53 E/O P63 SONO SOVRAESPRESSE E SILENZIATE. Per ULTIMO, MA NON IMPORTANTE LESS, condivideremo l'ESPRESSIONE DI FACTORS DI TRASCRIZIONE NELL'ESPRESSIONE HEPATICA NEI PATIENTI CON GRASE GRASE NON-ALCOHOLICA._x000D_ La Comprensione DEL PAPEL E MECCANISMI RIGUDATI DA P53 e P63 NELLA LINK E specificatamente SULLA steatosi E la SENSIBILITÀ alle insuline può aprire nuovi viaggi per l'identificazione dei potenziali terapeutici diane contro la steatosi, una malattia per la quale non esiste un farmaco. (Italian)
    16 January 2022
    0 references
    53 ΕΊΝΑΙ ΈΝΑΣ ΚΑΤΑΣΤΑΛΤΙΚΌΣ ΌΓΚΟΣ ΠΟΥ ΑΝΉΚΕΙ ΣΕ ΜΙΑ ΟΙΚΟΓΈΝΕΙΑ ΤΩΝ ΠΑΡΑΓΌΝΤΩΝ ΜΕΤΑΓΡΑΦΉΣ ΠΟΥ ΑΠΟΤΕΛΕΊΤΑΙ ΑΠΌ P53, P63, ΚΑΙ P73. ΤΑ ΤΡΊΑ ΜΈΛΗ ΔΙΑΜΟΡΦΏΝΟΥΝ ΠΟΛΥΆΡΙΘΜΕΣ ΒΙΟΛΟΓΙΚΈΣ ΔΡΆΣΕΙΣ. ΑΝ ΚΑΙ ΕΊΝΑΙ ΕΥΡΈΩΣ ΓΝΩΣΤΟΊ ΓΙΑ ΤΟ ΡΌΛΟ ΤΟΥΣ ΣΤΗΝ ΠΕΡΙΟΧΉ ΤΟΥ ΚΑΡΚΊΝΟΥ, ΠΡΌΣΦΑΤΑ ΑΠΟΤΕΛΈΣΜΑΤΑ ΈΔΕΙΞΑΝ ΌΤΙ ΚΥΡΊΩΣ ΤΑ P53 ΚΑΙ P63 ΕΜΠΛΈΚΟΝΤΑΙ ΕΠΊΣΗΣ ΣΤΟΝ ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΌ. Η ΟΜΆΔΑ ΜΑΣ ΔΗΜΟΣΊΕΥΣΕ ΠΡΌΣΦΑΤΑ ΌΤΙ ΤΟ P53 ΕΜΠΛΈΚΕΤΑΙ ΣΤΟΝ ΚΑΝΟΝΙΣΜΌ ΤΗΣ ΕΝΕΡΓΗΤΙΚΉΣ ΟΜΟΙΌΣΤΑΣΗΣ ΣΕ ΥΠΟΘΑΛΑΜΙΚΌ ΕΠΊΠΕΔΟ ΚΑΙ ΕΠΙΠΛΈΟΝ ΑΥΤΌΣ Ο ΠΑΡΆΓΟΝΤΑΣ ΜΕΤΑΓΡΑΦΉΣ ΡΥΘΜΊΖΕΙ ΤΙΣ ΗΠΑΤΙΚΈΣ ΕΝΈΡΓΕΙΕΣ ΤΟΥ GHRELIN. Ο ΚΎΡΙΟΣ ΣΤΌΧΟΣ ΑΥΤΟΎ ΤΟΥ ΈΡΓΟΥ ΘΑ ΕΊΝΑΙ Η ΑΞΙΟΛΌΓΗΣΗ ΤΟΥ ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΟΎ ΡΌΛΟΥ ΤΩΝ P53 ΚΑΙ P63 ΣΤΟ ΉΠΑΡ. ΓΙΑ ΝΑ ΓΊΝΕΙ ΑΥΤΌ, ΈΧΟΥΜΕ ΣΧΕΔΙΆΣΕΙ ΜΙΑ ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΉ ΠΟΥ ΠΕΡΙΛΑΜΒΆΝΕΙ ΓΕΝΕΤΙΚΆ ΕΠΕΞΕΡΓΑΣΜΈΝΑ ΠΟΝΤΊΚΙΑ ΚΑΙ ΤΕΧΝΙΚΈΣ VIROGENETICA. Το ΕΡΓΟ μας θα τεμαχιστεί με PRECISION THAT COMPONENTS (ENERGETICAL homeostasis, HEPATICAL GLUCOSE PRODUCTION, TOGLUCOSA AND GLUCOSE CAPTACTION IN DIFFERENT TECHNOLOGY, SENSIBILITY to the insuline and its signalling travel, ΝΟΜΙΚΗ ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΗ, ΕΝΙΣΧΥΣΕΙΣ ΤΗΣ ΕΝΔΟΠΛΑΣΜΑΤΙΚΗΣ ΔΙΕΘΝΩΣΗΣ, ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΚΑΙ ΜΥΤΟΚΕΝΙΚΗ ΑΝΑΠΤΥΞΗ) Πάνω από τη διαγραφή ή την HEPATICAL EXPRESSION των P53 και P63, καθώς και των ταξιδιωτών που μετρούν σε αυτές τις δράσεις._x000D_ ΠΕΡΙΣΣΟΤΕΡΑ ΕΙΔΙΚΕΣ ΦΟΡΕΙΣ, τα ΠΡΩΤΟΠΟΙΗΤΙΚΑ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ ΜΑΣ ΕΝΔΕΙΚΤΙΚΕΣ ΡΟΝΟΝΕΣ ΓΙΑ P53 DEVELOP HEPATICAL steatosis, και αυτό θα πρέπει να μελετηθεί αν η έρευνα του P53 στη σύνδεση των Ρατόνων μετριάζει την HEPATICAL steatosis. ΕΠΙΠΛΈΟΝ, ΘΑ ΔΗΜΙΟΥΡΓΉΣΟΥΜΕ ΚΑΙ ΘΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΊΣΟΥΜΕ ΠΟΝΤΊΚΙΑ ΠΟΥ ΣΤΕΡΟΎΝΤΑΙ P53 ΕΙΔΙΚΆ ΣΤΟ ΉΠΑΡ ΚΑΙ ΕΠΊΣΗΣ ΣΙΩΠΉ P53 ΣΤΟ ΉΠΑΡ ΤΩΝ ΕΝΗΛΊΚΩΝ ΠΟΝΤΊΚΙΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΏΝΤΑΣ ΤΗ ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΉ ΤΟΥ CRE-ΑΝΑΣΥΝΔΥΑΖΌΜΕΝΑ ΜΈΣΑ ΑΠΌ ΣΥΝΔΕΔΕΜΈΝΟΥΣ ΑΔΕΝΟΪΟΎΣ. ΣΎΜΦΩΝΑ ΜΕ ΤΑ ΠΡΟΚΑΤΑΡΚΤΙΚΆ ΑΠΟΤΕΛΈΣΜΑΤΑ ΠΟΥ ΔΕΊΧΝΟΥΝ ΕΠΊΣΗΣ ΌΤΙ ΤΑ P63 ΚΑΙ P53 ΕΚΦΡΆΖΟΝΤΑΙ ΑΝΤΊΣΤΡΟΦΑ ΣΤΟ ΉΠΑΡ, ΘΑ ΧΕΙΡΙΣΤΟΎΜΕ ΓΕΝΕΤΙΚΆ ΤΟ P63 ΣΤΟ ΉΠΑΡ. ΌΛΑ ΑΥΤΆ ΤΑ ΖΩΙΚΆ ΜΟΝΤΈΛΑ ΘΑ ΥΠΌΚΕΙΝΤΑΙ ΣΕ ΤΥΠΙΚΉ ΔΙΑΤΡΟΦΉ, ΠΛΟΎΣΙΑ ΔΙΑΤΡΟΦΉ ΣΕ ΛΊΠΟΣ ΚΑΙ ΔΊΑΙΤΑ ΑΝΕΠΑΡΚΉ ΣΕ ΜΕΘΕΙΟΝΊΝΗ ΧΟΛΊΝΗ? Της λειτουργίας που θα μας επιτρέψει να πραγματοποιήσουμε μια λεπτομερή έρευνα για την αποτελεσματικότητα της στεάτωσης και ευαισθησίας στο INSULIN._x000D_ Ademas OF IN LIVE preclinical EXPERIMENTS, θα διερευνήσουμε επίσης το Πιθανό P53 και το P63 PAPEL στο ΑΝΘΡΩΠΙΝΟ SID. ΓΙΑ ΝΑ ΤΟ ΑΠΟΔΕΊΞΟΥΜΕ ΑΥΤΌ, ΘΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΉΣΟΥΜΕ ΜΙΑ ΚΥΤΤΑΡΙΚΉ ΣΕΙΡΆ ΠΟΥ ΠΡΟΈΡΧΕΤΑΙ ΑΠΌ ΤΟ ΑΝΘΡΏΠΙΝΟ ΉΠΑΡ, Η ΟΠΟΊΑ ΘΑ ΜΑΣ ΕΠΙΤΡΈΨΕΙ ΝΑ ΔΟΎΜΕ ΤΗΝ ΑΠΌΚΡΙΣΗ ΤΩΝ ΗΠΑΤΟΚΥΤΤΆΡΩΝ ΣΕ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΈΣ ΚΑΤΑΣΤΆΣΕΙΣ (ΛΙΠΟΤΟΞΙΚΌΤΗΤΑ, ΣΤΡΕΣ, ΥΠΕΡΓΛΥΚΑΙΜΊΑ, ΥΠΕΡΙΝΣΟΥΛΙΝΑΙΜΊΑ) ΌΤΑΝ ΤΑ P53 ΚΑΙ/Ή P63 ΥΠΕΡΕΚΦΡΆΖΟΝΤΑΙ ΚΑΙ ΣΙΩΠΟΎΝ. Για την ULTIMO, αλλά δεν είναι ασήμαντη, πρόκειται να μοιραστούμε την ΕΞΑΓΩΓΗ ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΩΝ ΜΕΤΑΦΟΡΑΣ ΣΤΗ ΙΣΠΑΝΙΚΗ ΕΞΑΓΩΓΗ ΣΤΑ ΠΑΘΗΜΑΤΑ ΜΕ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ NON-ALCOHOLICA._x000D_ Η Συμμόρφωση του ΦΑΡΕΛΟΥ ΚΑΙ των ΜΕΧΑΝΙΣΜΩΝ που ΡΥΘΜΙΖΟΝΤΑΙ ΑΠΟ P53 και P63 ΣΤΗΝ ΛΙΑΝΙΚΗ στέτωση και ειδικά για την στέτωση και την επιείκεια να ανοίξουν νέα ταξίδια για την ταυτοποίηση των διανοούμενων θεραπευτικών δυνατοτήτων κατά της στεφάνωσης, μια ασθένεια για την οποία δεν υπάρχει φάρμακο. (Greek)
    18 August 2022
    0 references
    53 ER EN TUMOR SUPPRESSOR TILHØRER EN FAMILIE AF TRANSSKRIPTIONSFAKTORER BESTÅENDE AF P53, P63, OG P73. DE TRE MEDLEMMER MODULERER TALRIGE BIOLOGISKE HANDLINGER. SELV OM DE ER ALMINDELIGT KENDT FOR DERES ROLLE I KRÆFTOMRÅDET, HAR DE SENESTE RESULTATER VIST, AT HOVEDSAGELIG P53 OG P63 OGSÅ ER INVOLVERET I METABOLISME. VORES GRUPPE HAR FOR NYLIG OFFENTLIGGJORT, AT P53 ER INVOLVERET I REGULERINGEN AF ENERGISK HOMEOSTASE PÅ HYPOTHALAMISK NIVEAU OG DERUDOVER REGULERER DENNE TRANSKRIPTIONSFAKTOR GHRELINS HEPATISKE HANDLINGER. HOVEDFORMÅLET MED DETTE PROJEKT VIL VÆRE AT VURDERE DEN METABOLISKE ROLLE P53 OG P63 I LEVEREN. FOR AT GØRE DETTE HAR VI UDFORMET EN STRATEGI, DER OMFATTER GENETISK MANIPULEREDE MUS OG VIROGENETICA-TEKNIKKER. Vores PROJEKT vil blive dissekeret med PRECISION THAT COMPONENTS (ENERGETICAL homeostase, HEPATICAL GLUCOSE PRODUKTION, TOLERANCE TOGLUCOSA OG GLUCOSE CAPTACTION I DIFFERENT TEKNOLOGY, SENSIBILITY til insulinet og dens signalrejse juridisk METABOLISM, STRES AF den endoplasmatiske retikulation, INFLAMACTION OG MYTOCONDRIAL RESPIRATION) Over sletningen eller på HEPATICAL EXPRESSION AF P53 og P63, samt de rejsende, der måler i disse handlinger._x000D_ MERE SPECIFIKKE WAYS, vores PRELIMINARY RESULTATER INDIKAT DEN DEFICIENT Ratones TIL P53 DEVELOP HEPATICAL steatose, og det, der skal stoppes, hvis resultatet af P53 i LINK af disse Ratoner dæmper HEPATICAL steatose. DERUDOVER VIL VI GENERERE OG KARAKTERISERE MUS, DER MANGLER P53 SPECIFIKT I LEVEREN OG OGSÅ TAVSHED P53 I LEVEREN AF VOKSNE MUS VED HJÆLP AF STRATEGIEN AF CRE-REKOMBINANT GENNEM TILKNYTTEDE ADENOVIRUS. IFØLGE VORES FORELØBIGE RESULTATER, SOM OGSÅ INDIKERER, AT P63 OG P53 ER OMVENDT UDTRYKT I LEVEREN, VIL VI GENETISK MANIPULERE P63 I LEVEREN. ALLE DISSE DYREMODELLER VIL BLIVE UDSAT FOR STANDARD KOST, RIG KOST I FEDT OG KOST MANGELFULD METHIONIN CHOLIN; Af tilstand, der vil give os mulighed for at udføre en detaljeret forskning i effektiviteten af HEPATICAL steatosis og følsomhed over for INSULIN._x000D_ Ademas OF IN LIVE prækliniske EXPERIMENTER, vil vi også undersøge Possible P53 og P63 PAPEL i HUMAN SID. FOR AT BEVISE DETTE VIL VI BRUGE EN CELLELINJE AFLEDT AF HUMAN LEVER, SOM VIL GIVE OS MULIGHED FOR AT SE HEPATOCYTTERNES RESPONS PÅ FORSKELLIGE TILSTANDE (LIPOTOKSICITET, STRESS, HYPERGLYKÆMI, HYPERINSULINÆMI), NÅR P53 OG/ELLER P63 ER OVERUDTRYKTE OG TAVSE. For ULTIMO, MEN IKKE IMPORTANT LESS, vil vi dele EXPRESSION OF TRANSCRIPCTION FACTORER I HEPATIC EXPRESSION I PATIENTER MED GRASE GRASE NON-ALCOHOLICA._x000D_ Comprensionen af PAPEL OG MECHANISMS REGULED BY P53 og P63 I LINK OG specifikt OM HEPATICAL steatose OG SIBILITY til insulin CAN åbne nye rejser til identifikation af diane terapeutiske potentialer mod steatose, en sygdom, for hvilken et lægemiddel ikke eksisterer. (Danish)
    18 August 2022
    0 references
    53 ON KASVAIMEN VAIMENTAJA, JOKA KUULUU TRANSKRIPTIOTEKIJÖIDEN PERHEESEEN, JOKA KOOSTUU P53: STA, P63: STA JA P73: STA. KOLME JÄSENTÄ MODULOIVAT LUKUISIA BIOLOGISIA TOIMIA. VAIKKA NE OVAT LAAJALTI TUNNETTUJA ROOLISTAAN SYÖPÄ-ALUEELLA, VIIMEAIKAISET TULOKSET OVAT OSOITTANEET, ETTÄ PÄÄASIASSA P53 JA P63 OSALLISTUVAT MYÖS AINEENVAIHDUNTAAN. RYHMÄMME ON ÄSKETTÄIN JULKAISSUT, ETTÄ P53 OSALLISTUU ENERGISEN HOMEOSTAASIN SÄÄNTELYYN HYPOTALAMISELLA TASOLLA JA LISÄKSI TÄMÄ TRANSKRIPTIOTEKIJÄ SÄÄTELEE GREELININ MAKSAN TOIMINTAA. TÄMÄN HANKKEEN PÄÄTAVOITTEENA ON ARVIOIDA P53: N JA P63: N METABOLINEN ROOLI MAKSASSA. TÄTÄ VARTEN OLEMME SUUNNITELLEET STRATEGIAN, JOKA SISÄLTÄÄ GENEETTISESTI MANIPULOITUJA HIIRIÄ JA VIROGENETICA-TEKNIIKOITA. Meidän PROJECT leikataan PRECISION THAT COMPONENTS (ENERGETICAL homeostasis, HEPATICAL GLUCOSE PRODUCTION, TOLERANCE TOGLUCOSA JA GLUCOSE CAPTACTION IN DIFFERENT TECHNOLOGY, SENSIBILITY insuliinin ja sen merkinanto matka, oikeudellinen METABOLISM, STRES OF the endoplasmatic reticulation, INFLAMACTION JA MYTOCONDRIAL RESPIRATION) Poiston yläpuolella tai P53 ja P63 HEPATICAL EXPRESSION sekä matkustajat, jotka mittaavat näitä toimia. ja me olemme VAKAASTI, jos P53: n tositteet näiden Ratonien LINKissa vaimentavat HEPATICAL-steatoosia. LISÄKSI LUOMME JA LUONNEHDIMME HIIRIÄ, JOILLA EI OLE P53 ERITYISESTI MAKSASSA JA MYÖS HILJAISUUTTA P53 AIKUISTEN HIIRTEN MAKSASSA KÄYTTÄEN CRE-REKOMBINANTIN STRATEGIAA SIIHEN LIITTYVIEN ADENOVIRUSTEN KAUTTA. ALUSTAVIEN TULOSTEN MUKAAN, JOTKA OSOITTAVAT MYÖS, ETTÄ P63 JA P53 OVAT KÄÄNTEISESTI ILMAISTU MAKSASSA, ME MANIPULOIMME GENEETTISESTI P63 MAKSASSA. KAIKKIIN NÄIHIN ELÄINMALLEIHIN SOVELLETAAN VAKIORUOKAVALIOTA, RUNSAASTI RASVAA JA RUOKAVALIOTA, JOKA ON PUUTTEELLINEN METIONIINIKOLIINISSA; Tila, jonka avulla voimme suorittaa yksityiskohtaisen tutkimuksen HEPATICAL steatosis ja herkkyys INSULIN._x000D_ Ademas OF IN LIVE prekliinisiä EXPERIMENTS, aiomme myös tutkia Mahdolliset P53 ja P63 PAPEL HUMAN SID. TÄMÄN TODISTAMISEKSI KÄYTÄMME IHMISEN MAKSASTA PERÄISIN OLEVAA SOLULINJAA, JONKA AVULLA VOIMME NÄHDÄ MAKSASOLUJEN VASTEEN ERI SAIRAUKSIIN (LIPOTOKSISUUS, STRESSI, HYPERGLYKEMIA, HYPERINSULINEMIA), KUN P53 JA/TAI P63 YLIILMAISTUVAT JA VAIENTAVAT. Sillä ULTIMO, MUT EI IMPORTANT LESS, aiomme jakaa EXPRESSION TRANSCRIPCTION FACTORS HEPATIC EXPRESSION HEPATIC EXPRESSION IN PATIENTSS WITH GRASE GRASE NON-ALCOHOLICA._x000D_ Comprension of the PAPEL JA MECHANISMS REGULED BY P53 ja P63 LINKIN JA erityisesti HEPATICAL steatosis JA SENSIBILITY insuliinille CAN avaa uusia matkoja dianin terapeuttisen potentiaalin tunnistamiseksi steatoosia vastaan, tauti, jolle lääkettä ei ole olemassa. (Finnish)
    18 August 2022
    0 references
    53 HUWA SUPPRESSUR TAT-TUMUR LI JAPPARTJENI GĦAL FAMILJA TA’ FATTURI TA’ TRASKRIZZJONI LI JIKKONSISTU F’P53, P63, U P73. IT-TLIET MEMBRI JIMMODULAW DIVERSI AZZJONIJIET BIJOLOĠIĊI. GĦALKEMM HUMA MAGĦRUFA ĦAFNA GĦAR-RWOL TAGĦHOM FIL-QASAM TAL-KANĊER, RIŻULTATI RIĊENTI WREW LI PRINĊIPALMENT P53 U P63 HUMA INVOLUTI WKOLL FIL-METABOLIŻMU. IL-GRUPP TAGĦNA REĊENTEMENT IPPUBBLIKA LI P53 HUWA INVOLUT FIR-REGOLAMENT TA’ OMEOSTAŻI ENERĠETIKA FIL-LIVELL IPOTALAMIKU U BARRA MINN HEKK DAN IL-FATTUR TA’ TRASKRIZZJONI JIRREGOLA L-AZZJONIJIET EPATIĊI TA’ GHRELIN. L-GĦAN EWLIENI TA’ DAN IL-PROĠETT SE JKUN LI JEVALWA R-RWOL METABOLIKU TA’ P53 U P63 FIL-FWIED. BIEX NAGĦMLU DAN, AĦNA FASSLU STRATEĠIJA LI TINKLUDI ĠRIEDEN IMMANIPULATI ĠENETIKAMENT U TEKNIKI VIROGENETICA. Il-PROJECT tagħna se jiġu mifruda b’KOMPONENTI PREĊJONIJIET (omeostażi ENERGETICAL, PRODOzzjoni HEPATICAL GLUCOSE, TogLUCOSA U GLUCOZZJONI TA’ CAPTACTION IN DIFFERENT TECHNOLOGY, SENSIBILITÀ għall-insulina u l-vjaġġ ta’ sinjalazzjoni tagħha, METABOLISM Legali, STRES OF THE endoplasmatic reticulation, INFLAMACTION U MYTOCONDRIAL RESPIRATION)’il fuq mit-tħassir jew fuq l-ESPRESSION HEPATICAL TA’ P53 u P63, kif ukoll il-vjaġġaturi li jkejlu f’dawn l-azzjonijiet. u LI GĦANDHOM GĦANDHOM JIKKUNSIDRAW l-isteatożi HEPATICAL. BARRA MINN HEKK, AĦNA SE NIĠĠENERAW U NIKKARATTERIZZAW ĠRIEDEN LI M’GĦANDHOMX P53 SPEĊIFIKAMENT FIL-FWIED U WKOLL SILENZJU P53 FIL-FWIED TA’ ĠRIEDEN ADULTI BL-UŻU TAL-ISTRATEĠIJA TAS-CRE RIKOMBINANTI PERMEZZ TA’ ADENOVIRUSES ASSOĊJATI. SKONT IR-RIŻULTATI PRELIMINARI TAGĦNA LI JINDIKAW UKOLL LI P63 U P53 HUMA ESPRESSI B’MOD INVERS FIL-FWIED, AĦNA SE JIMMANIPULAW ĠENETIKAMENT P63 FIL-FWIED. DAWN IL-MUDELLI KOLLHA TA’ ANNIMALI SE JKUNU SOĠĠETTI GĦAL DIETA STANDARD, DIETA RIKKA FIX-XAĦAM U FID-DIETA DEFIĊJENTI FIL-KOLIN TAL-METJONINA; Tal-mod li jippermettilna nwettqu riċerka dettaljata dwar l-effettività tas-stejatożi HEPATICAL u s-sensittività għal INSULIN._x000D_ Ademas OF IN ESERIMENTI prekliniċi LI, se ninvestigaw ukoll il-PAPAL Possibbli P53 u P63 fis-SID HUMAN. BIEX NAGĦTU PROVA TA’ DAN, SE NUŻAW LINJA TA’ ĊELLOLI DERIVATA MILL-FWIED TAL-BNIEDEM, LI TIPPERMETTILNA NARAW IR-RISPONS TAL-EPATOĊITI GĦAL KUNDIZZJONIJIET DIFFERENTI (LIPOTOSSIĊITÀ, STRESS, IPERGLIĊEMIJA, IPERINSULINEMIJA) META P53 U/JEW P63 IKUNU ESPRESSI ŻŻEJJED U MSIKKTA. Għal ULTIMO, MHUX LESS IMPORTANTI, se naqsmu l-ESPRIZZJONI TA’ FACTORs TRANSCRIPCTION FL-ISPEZZJONI FIL-PATIENTI mal-GRASE NON-ALCOHOLICA._x000D_ IL-Kumprensjoni tal-PAPEL U L-MECHANIŻI MILL-ĠDID BY P53 u P63 FIL-LINK U B’mod speċifiku DWAR L-isteatożi HEPATICAL u s-SENSIBILITY għall-insulinazzjoni ta’ vjaġġi ġodda ta’ CAN għall-identifikazzjoni tal-potenzjal terapewtiku kontra l-isteatożi terapewtika, marda li għaliha ma teżistix mediċina. (Maltese)
    18 August 2022
    0 references
    53 IR AUDZĒJA NOMĀCĒJS, KAS PIEDER PIE TRANSKRIPCIJAS FAKTORU ĢIMENES, KAS SASTĀV NO P53, P63 UN P73. TRĪS LOCEKĻI MODULĒ DAUDZAS BIOLOĢISKAS DARBĪBAS. LAI GAN TIE IR PLAŠI PAZĪSTAMI AR SAVU LOMU VĒŽA JOMĀ, NESENIE REZULTĀTI LIECINA, KA GALVENOKĀRT P53 UN P63 IR IESAISTĪTI ARĪ VIELMAIŅĀ. MŪSU GRUPA NESEN IR PUBLICĒJUSI, KA P53 IR IESAISTĪTS ENERĢĒTISKĀS HOMEOSTĀZES REGULĀ HIPOTALĀMA LĪMENĪ, TURKLĀT ŠIS TRANSKRIPCIJAS FAKTORS REGULĒ GHRELIN AKNU DARBĪBU. ŠĀ PROJEKTA GALVENAIS MĒRĶIS BŪS NOVĒRTĒT P53 UN P63 METABOLISMA LOMU AKNĀS. LAI TO IZDARĪTU, MĒS ESAM IZSTRĀDĀJUŠI STRATĒĢIJU, KAS IETVER ĢENĒTISKI MANIPULĒTAS PELES UN VIROGENETICA METODES. Mūsu PROJEKTS tiks sadalīts ar PRECISION THAT COMPONENTS (ENERGETICAL homeostasis, HEPATICAL GLUCOSE PRODUCTION, TOLERANCE TOGLUCOSA UN GLUCOSE CAPTACTION IN DIFFERENT TECHNOLOGY, SENSIBILITY insulīnei un tās signalizācijas braucienam, juridiskās METABOLISM, Galoplazmas reticulation, INFLAMACTION AND MYTOCONDRIAL RESPIRATION STRĀDES) Virs dzēšanas vai uz HEPATICAL EXPRESSION P53 un P63, kā arī ceļotāji, kas pasākumu šajās darbībās._x000D_ VAIRĀK SPECIFIKĀCIJAS WAYS, mūsu PRELIMINARY RESULTS INDICATE THAT DEFICIENT Ratones P53 DEVELOP HEPATICAL steatoze, un tā, ka ar šo rezonansi samazinājuši HEPATICAL steatozi. TURKLĀT MĒS RADĪSIM UN RAKSTUROSIM PELES, KURĀM TRŪKST P53 TIEŠI AKNĀS, KĀ ARĪ KLUSUMU P53 PIEAUGUŠU PELES AKNĀS, IZMANTOJOT CRE REKOMBINANTO STRATĒĢIJU, IZMANTOJOT SAISTĪTOS ADENOVĪRUSUS. SASKAŅĀ AR MŪSU SĀKOTNĒJIEM REZULTĀTIEM, KAS ARĪ NORĀDA, KA P63 UN P53 IR APGRIEZTI IZTEIKTI AKNĀS, MĒS ĢENĒTISKI MANIPULĒJAM AR P63 AKNĀS. VISI ŠIE DZĪVNIEKU MODEĻI TIKS PAKĻAUTI STANDARTA DIĒTAI, BAGĀTĪGAM TAUKU UN DIĒTAS TRŪKUMAM METIONĪNA HOLĪNĀ; Režīmā, kas ļaus mums veikt detalizētu pētījumu par HEPATICAL steatozes efektivitāti un jutību pret INSULIN._x000D_ Ademas OF LIVE preklīniskie pētījumi, mēs arī gatavojamies izpētīt iespējamo P53 un P63 PAPEL HUMAN SID. LAI TO PIERĀDĪTU, MĒS IZMANTOSIM ŠŪNU LĪNIJU, KAS IEGŪTA NO CILVĒKA AKNĀM, KAS ĻAUS MUMS REDZĒT HEPATOCĪTU REAKCIJU UZ DAŽĀDIEM STĀVOKĻIEM (LIPOTOKSICITĀTI, STRESU, HIPERGLIKĒMIJU, HIPERINSULINĒMIJU), KAD P53 UN/VAI P63 IR PĀRMĒRĪGI IZTEIKTI UN KLUSINĀTI. Attiecībā uz ULTIMO, BUT NOT IMPORTANTES, mēs gatavojamies dalīties ar TRANSCRIPCTION FACTORS EXPRESSION IN HEPATIC EXPRESSION IN PATIENTI AR GRASE GRASE NON-ALCOHOLICA._x000D_ PAPEL UN MECHANISMS REGULED BY P53 un P63 kompensācija mājās un konkrēti HEPATICAL steatoze UN SENSIBILITY insulīns CAN atver jaunus braucienus dianu terapeitiskā potenciāla identificēšanai pret steatozi, slimība, kurai nav zāļu. (Latvian)
    18 August 2022
    0 references
    53 JE NÁDOROVÝ SUPRESOR PATRIACI DO RODINY TRANSKRIPČNÝCH FAKTOROV POZOSTÁVAJÚCICH Z P53, P63 A P73. TRAJA ČLENOVIA MODULUJÚ POČETNÉ BIOLOGICKÉ AKCIE. HOCI SÚ ŠIROKO ZNÁME PRE SVOJU ÚLOHU V OBLASTI RAKOVINY, NEDÁVNE VÝSLEDKY UKÁZALI, ŽE NAJMÄ P53 A P63 SÚ TIEŽ ZAPOJENÉ DO METABOLIZMU. NAŠA SKUPINA NEDÁVNO ZVEREJNILA, ŽE P53 SA PODIEĽA NA REGULÁCII ENERGETICKEJ HOMEOSTÁZY NA HYPOTALAMICKEJ ÚROVNI A OKREM TOHO TENTO TRANSKRIPČNÝ FAKTOR REGULUJE PEČEŇOVÉ PÔSOBENIE GHRELÍNU. HLAVNÝM CIEĽOM TOHTO PROJEKTU BUDE VYHODNOTIŤ METABOLICKÚ ÚLOHU P53 A P63 V PEČENI. NA TENTO ÚČEL SME NAVRHLI STRATÉGIU, KTORÁ ZAHŔŇA GENETICKY MANIPULOVANÉ MYŠI A TECHNIKY VIROGENETICA. Naše PROJEKT bude rozdelený s PRECISION, že COMPONENTS (ENERGETICKÁ homeostáza, HEPATICAL GLUCOSE PRODUKCTION, TOLERANCE TOGLUCOSA a GLUCOSE CAPTACTION IN DIFFERENTENTENTOVÁ TECHNOLOGIA, SENSIBILITY na inzulín a jeho signalizačnú cestu, právna METABOLISM, STRES of the endoplazmatic retiulation, INFLAMACTION A MYTOCONDRIAL RESPIRATION) Nad vypustením alebo na HEPATICKÉ VÝROBKY P53 a P63, ako aj cestujúci, ktorí merajú v týchto činnostiach._x000D_ MORE SPECIFICKÉ WAYS, naše PRELIMINARY RESULTS INDIKÁTNE, že DEFICIENT Ratones pre P53 DEVELOP HEPATICAL steatosis, A KTORÉ SA STUDENTUJÚ, ak bude P53 v týchto Ratónoch oslabený HEPATICKÁ steatóza. OKREM TOHO BUDEME GENEROVAŤ A CHARAKTERIZOVAŤ MYŠI, KTORÉ NEMAJÚ P53 KONKRÉTNE V PEČENI A TIEŽ TICHO P53 V PEČENI DOSPELÝCH MYŠÍ POMOCOU STRATÉGIE REKOMBINANTNEJ CRE PROSTREDNÍCTVOM PRIDRUŽENÝCH ADENOVÍRUSOV. PODĽA NAŠICH PREDBEŽNÝCH VÝSLEDKOV, KTORÉ TIEŽ NAZNAČUJÚ, ŽE P63 A P53 SÚ NEPRIAMO VYJADRENÉ V PEČENI, BUDEME GENETICKY MANIPULOVAŤ P63 V PEČENI. VŠETKY TIETO ZVIERACIE MODELY BUDÚ PODLIEHAŤ ŠTANDARDNEJ STRAVE, BOHATEJ STRAVE V TUKU A NEDOSTATKU STRAVY METIONÍN CHOLÍN; Režimu, ktorý nám umožní vykonať podrobný výskum o účinnosti HEPATICAL steatózy a citlivosti na INSULIN._x000D_ Ademas IN LIVE predklinických EXPERIMENTS, budeme tiež skúmať možné P53 a P63 PAPEL v HUMAN SID. ABY SME TO DOKÁZALI, POUŽIJEME BUNKOVÚ LÍNIU ODVODENÚ Z ĽUDSKEJ PEČENE, KTORÁ NÁM UMOŽNÍ VIDIEŤ ODPOVEĎ HEPATOCYTOV NA RÔZNE STAVY (LIPOTOXICITA, STRES, HYPERGLYKÉMIA, HYPERINZULÍNÉMIA), KEĎ SÚ P53 A/ALEBO P63 NADMERNE VYJADRENÉ A UMLČANÉ. Pre ULTIMO, ale nie dôležitú LESS, budeme zdieľať EXPRESSION OF TRANSCRIPCTION FACTORS V HEPATICKÝCH EXPRESSIONU v PATIENTS s GRASE GRASE NON-ALCOHOLICA._x000D_ Súčasťou PAPEL A MECHANISMS REGULED BY P53 a P63 in the LINK AND konkrétne ON HEPATICAL steatosis a SENSIBILITY na inzulín môže otvoriť nové cesty na identifikáciu diane terapeutických potenciálov proti steatóze, choroba, na ktorú liek neexistuje. (Slovak)
    18 August 2022
    0 references
    IS SOCHTÓIR MEALL É 53 A BHAINEANN LE FINE FACHTÓIRÍ TRAS-SCRÍOFA INA BHFUIL P53, P63, AGUS P73. MODHNAÍONN NA TRÍ BHALL GNÍOMHARTHA BITHEOLAÍOCHA IOMADÚLA. CÉ GO BHFUIL SIAD AR EOLAS GO FORLEATHAN AS A RÓL I RÉIMSE NA HAILSE, LÉIRIGH TORTHAÍ LE DÉANAÍ GO BHFUIL BAINT AG P53 AGUS P63 DEN CHUID IS MÓ LE MEITIBILEACHT. D’FHOILSIGH ÁR NGRÚPA LE DÉANAÍ GO BHFUIL BAINT AG P53 LE HOMEOSTASIS FUINNIÚIL A RIALÁIL AR AN LEIBHÉAL HYPOTHALAMIC AGUS INA THEANNTA SIN RIALAÍONN AN FACHTÓIR TRAS-SCRÍOFA SEO GNÍOMHAÍOCHTAÍ HEPATACHA GHRELIN. IS É PRÍOMHCHUSPÓIR AN TIONSCADAIL SEO NÁ MEASTÓIREACHT A DHÉANAMH AR RÓL MEITIBILEACH P53 AGUS P63 SAN AE. CHUN SEO A DHÉANAMH, NÍ MÓR DÚINN A CEAPADH STRAITÉIS GO N-ÁIRÍTEAR LUCHA MANIPULATED GÉINITEACH AGUS TEICNÍCÍ VIROGENETICA. Beidh ár PROJECT a dissected le PRECISION GO COMHLACHT (ENERGETICAL HOMEOSTASIS, TÁIRGIÚ GLUCOSE hepatical, TOGLUCOSA TOGLUCOSA AGUS CAPTACTION GLUCOSE I DIFFERENT TECHNOLOGY, SENSIBILITY don insuline agus a turas comharthaíochta, dlí METABOLISM, STRES an reticulation endoplasmatic, INFLAMACTION and MYTOCONDRIAL RIALTAS) Thar scriosadh nó ar an EXPRESSION hepatical P53 agus P63, chomh maith leis na taistealaithe a thomhas sna gníomhaíochtaí seo._x000D_ MORE WAYS SPECIFIC, ár n-acmhainní PRELIMINARY NÍOS MÓ DHÉANAMH go bhfuil Ratones DEFICIENT DO Stóis hepatical P53 DEVELOP, cé gurbh iad Avondale rogha na coitianta tháinig buachaillí GCM le plean agus chuireadar I bhfeidhm é. INA THEANNTA SIN, DÉANFAIMID LUCHA A GHINIÚINT AGUS A THRÉITHRIÚ NACH BHFUIL P53 GO SONRACH SAN AE AGUS TOST P53 IN AE LUCHA FÁSTA AG BAINT ÚSÁIDE AS STRAITÉIS NA CRE-ATHCHUINGREACH TRÍ ADENOVIRUSES GAOLMHARA. DE RÉIR ÁR DTORTHAÍ TOSAIGH A LÉIRÍONN FREISIN GO GCUIRTEAR P63 AGUS P53 IN IÚL INBHÉARTACH SAN AE, DÉANFAIMID P63 A IONRAMHÁIL GO GÉINITEACH SAN AE. BEIDH GACH NA SAMHLACHA AINMHITHE FAOI RÉIR AISTE BIA CAIGHDEÁNACH, AISTE BIA SAIBHIR I SAILL AGUS AISTE BIA EASNAMHACH I GCOILÍN METHIONINE; De mhodh a ligfidh dúinn taighde mionsonraithe a dhéanamh ar éifeachtacht steatosis hepatical agus íogaireacht chun INSULIN._x000D_ Ademas OF INIVE EXPERIMENTS réamhchliniciúla, táimid ag dul freisin chun imscrúdú a dhéanamh ar an P53 Féideartha agus P63 PAPEL sa SID HUMAN. CHUN SEO A CHRUTHÚ, BAINFIMID ÚSÁID AS LÍNE CILLE A DHÍORTHAÍTEAR Ó AE DAONNA, RUD A LIGFIDH DÚINN FREAGRA NA HEPATOCYTES A FHEICEÁIL DO CHOINNÍOLLACHA ÉAGSÚLA (LIPOTOXICITY, STRUS, HYPERGLYCAEMIA, HYPERINSULINEMIA) NUAIR A CHUIRTEAR P53 AGUS/NÓ P63 IN IÚL AGUS A CHIÚNADH. Maidir le ULTIMO, NACH NÍ MÓR LESS, táimid ag dul a roinnt ar an EXPRESSION NA GNÍOMHAÍOCHTAÍ IOMLÁN SA SEACHTRAÍOCHTA HEPATIC I PATIENTS LE grase NON-ALCOHOLICA._x000D — COMHAIRLE AN PAPEL AGUS MEABHRÚ BY P53 agus P63 sa LINK agus go sonrach ar Steatosis hepatical agus SENSIBILITY chun turais nua a oscailt chun acmhainneacht teiripeach dian a shainaithint i gcoinne steatóis, galar nach bhfuil druga ann dó. (Irish)
    18 August 2022
    0 references
    53 JE NÁDOROVÝ SUPRESOR PATŘÍCÍ DO RODINY TRANSKRIPČNÍCH FAKTORŮ SKLÁDAJÍCÍ SE Z P53, P63 A P73. TŘI ČLENOVÉ MODULUJÍ ŘADU BIOLOGICKÝCH AKCÍ. AČKOLI JSOU ŠIROCE ZNÁMÉ PRO SVOU ROLI V OBLASTI RAKOVINY, NEDÁVNÉ VÝSLEDKY UKÁZALY, ŽE HLAVNĚ P53 A P63 JSOU ZAPOJENY DO METABOLISMU. NAŠE SKUPINA NEDÁVNO ZVEŘEJNILA, ŽE P53 JE ZAPOJEN DO REGULACE ENERGETICKÉ HOMEOSTÁZY NA HYPOTALAMICKÉ ÚROVNI A NAVÍC TENTO TRANSKRIPČNÍ FAKTOR REGULUJE JATERNÍ ÚČINKY GHRELINU. HLAVNÍM CÍLEM TOHOTO PROJEKTU BUDE VYHODNOTIT METABOLICKOU ROLI P53 A P63 V JÁTRECH. K TOMU JSME NAVRHLI STRATEGII, KTERÁ ZAHRNUJE GENETICKY MANIPULOVANÉ MYŠI A TECHNIKY VIROGENETICA. Náš PROJECT bude rozdělen s PRECISION THAT COMPONENTS (ENERGETICKÁ homeostáza, HEPATICAL GLUCOSE PRODUCTION, TOLERANCE TOGLUCOSA A GLUCOSE CAPTACTION IN DIFFERENT TECHNOLOGIE, SENSIBILITY k inzulínu a jeho signální cestě, právní METABOLISM, TŘÍDY endoplazmatické retikulace, INFLAMACCE A MYTOCONDRIÁLNÍ RESPIRACE) nad vypuštěním nebo na HEPATICKÉ ZPRÁVY P53 a P63, jakož i cestující, kteří opatření v těchto akcích._x000D_ VÍCE SPECIFICKÉ VĚCI, naše PRELIMINARY RESULTS INDICATE TH DEFICIENT Ratones for P53 DEVELOP HEPATICAL steatosis, a to, že jsme se stali STUDENTmi, když se objeví P53 v líně tohoto ratonu, utlumí HEPATICKOU steatózu. KROMĚ TOHO BUDEME VYTVÁŘET A CHARAKTERIZOVAT MYŠI, KTERÉ CHYBÍ P53 KONKRÉTNĚ V JÁTRECH A TAKÉ TICHO P53 V JÁTRECH DOSPĚLÝCH MYŠÍ POMOCÍ STRATEGIE REKOMBINANTNÍ CRE PROSTŘEDNICTVÍM SOUVISEJÍCÍCH ADENOVIRŮ. PODLE NAŠICH PŘEDBĚŽNÝCH VÝSLEDKŮ, KTERÉ TAKÉ NAZNAČUJÍ, ŽE P63 A P53 JSOU NEPŘÍMO VYJÁDŘENY V JÁTRECH, BUDEME GENETICKY MANIPULOVAT P63 V JÁTRECH. VŠECHNY TYTO ZVÍŘECÍ MODELY BUDOU PODROBENY STANDARDNÍ STRAVĚ, BOHATÉ STRAVĚ V TUKU A STRAVĚ S NEDOSTATKEM METHIONINU CHOLINU; Režimu, který nám umožní provést podrobný výzkum účinnosti HEPATICAL steatózy a citlivosti na INSULIN._x000D_ Ademas OF IN LIVE preklinické EXPERIMENTS, budeme také zkoumat možné P53 a P63 PAPEL v HUMAN SID. ABYCHOM TO DOKÁZALI, POUŽIJEME BUNĚČNOU LINII ODVOZENOU Z LIDSKÝCH JATER, KTERÁ NÁM UMOŽNÍ VIDĚT REAKCI HEPATOCYTŮ NA RŮZNÉ STAVY (LIPOTOXICITA, STRES, HYPERGLYKEMIE, HYPERINZULINÉMIE) PŘI NADMĚRNÉM VYJÁDŘENÍ A UMLČENÍ P53 A/NEBO P63. Pro ULTIMO, Ačkoli nedůležitý LESS, budeme sdílet EXPRESSION TRANSCRIPCTION FACTORS IN THE HEPATICKÝ EXPRESSION IN PATIENTS S GRASE NON-ALCOHOLICA._x000D_ Společenství PAPEL A MECHANISMS REGULED BY P53 a P63 V LINKU A specificky na HEPATICKÁ steatózu A SENSIBILITY k inzulínu CAN otevřít nové cesty pro identifikaci diane terapeutických potenciálů proti steatóze, onemocnění, pro které lék neexistuje. (Czech)
    18 August 2022
    0 references
    53 É UM SUPRESSOR TUMOR PERTENCENTE A UMA FAMÍLIA DE FATORES DE TRANSCRIÇÃO CONSTANTES DE P53, P63 E P73. Os TRÊS MEMBROS MODULAM NUMEROSAS AÇÕES BIOLÓGICAS. Embora sejam amplamente conhecidos para o seu papel na área do cancro, resultados recentes mostraram que principalmente P53 e P63 também estão envolvidos no metabolismo. O NOSSO GRUPO PUBLICOU QUE O P53 ESTÁ ENVOLVIDO NA REGULAMENTAÇÃO DA HOMEOSTASE ENERGÉTICA A NÍVEL HIPOTALÂMICO E, ADICIONAMENTE, ESTE FATOR DE TRANSCRIÇÃO REGULAMENTA AS AÇÕES HEPATICAS DE GHRELIN. O principal objectivo deste projecto consistirá em avaliar o papel metabólico de P53 e P63 no fígado. Para fazer isto, desenhámos uma estratégia que inclui técnicas genéticamente manipuladas de MICE e VIROGENETICA. O nosso PROJECTO será dissecado com a PRECISÃO DE QUE COMPONENTES (HOMEOSTASE ENERGÉTICA, PRODUÇÃO DE GLICOSE HEPATICA, TOGLUCOSA TOLERANÇA E CAPTACAÇÃO DE GLICOSE EM DIFERENTES TECNOLOGIAS, SENSIBILIDADE À INSULINA E A SUA VIAGEM DE SINALIZAÇÃO, METABOLISMO legal, ESTRAS DA RETICULAÇÃO ENDOPLASMÁTICA, INFLAMACÇÃO E RESPIRAÇÃO MITOCONDRIAL) Acima da eliminação ou na EXPRESSÃO HEPATICA de P53 e P63, bem como os viajantes que medem nestas acções. Além disso, vamos gerar e caracterizar a MICE que falta P53 especificamente no Fígado e também silêncio P53 no Fígado de MICE ADULTO utilizando a estratégia do Cre-recombinante através de ADENOVÍRIOS ASSOCIADOS. De acordo com os nossos resultados preliminares que também indicam que P63 e P53 estão inversamente expressos no Fígado, vamos geneticamente manipular P63 no Fígado. Todos estes modelos animais serão submetidos a dietas-padrão, dietas ricas em gordura e dietas deficientes em cloroína metiónica; De modo que nos permitirá realizar uma pesquisa detalhada sobre a eficácia da esteatose hepática e sensibilidade à INSULIN._x000D_ ADEMAS OF IN LIVE preclinical EXPERIMENTS, também vamos investigar o Possível P53 e P63 PAPEL no SID HUMANO. Para provar isso, usaremos uma linha celular derivada do fígado humano, que nos permitirá ver a resposta dos hepatocitos a diferentes condições (LIPOTOXICIDADE, STRESS, HYPERGLICAEMIA, HYPERINSULINEMIA) quando P53 e/ou P63 estiverem excessivamente exaustos e doentes. Para a ULTIMO, MAS NÃO MENOS IMPORTANTE, vamos partilhar a EXPRESSÃO DOS FATORES DE TRANSCRIÇÃO NA EXPRESSÃO HEPATICA EM PACIENTES COM GRASE NÃO-ALCOÓLICA._x000D_ A COMPRESSÃO DO PAPA E MECANISMOS REGULADOS PELAS P53 e P63 NO LIGADO E ESPECIFICAMENTE NA Esteatose HEPATICA E SENSIBILIDADE À INSULINA PODE abrir novas viagens para a identificação de potenciais terapêuticos diana contra a esteatose, uma doença para a qual não existe um medicamento. (Portuguese)
    18 August 2022
    0 references
    53 ON KASVAJA SUMMUTAJA, MIS KUULUB TRANSKRIPTSIOONIFAKTORITE PEREKONDA P53, P63 JA P73. KOLM LIIGET MODULEERIVAD MITMEID BIOLOOGILISI TEGEVUSI. KUIGI NAD ON LAIALDASELT TUNTUD OMA ROLLI POOLEST VÄHI VALDKONNAS, ON HILJUTISED TULEMUSED NÄIDANUD, ET PEAMISELT P53 JA P63 OSALEVAD KA AINEVAHETUSES. MEIE FRAKTSIOON AVALDAS HILJUTI, ET P53 ON SEOTUD ENERGILISE HOMEOSTAASI REGULEERIMISEGA HÜPOTALAEMILISEL TASANDIL JA LISAKS REGULEERIB SEE TRANSKRIPTSIOONIFAKTOR GHRELIINI MAKSA TOIMEID. PROJEKTI PEAMINE EESMÄRK ON HINNATA P53 JA P63 METABOOLSET ROLLI MAKSAS. SELLEKS OLEME VÄLJA TÖÖTANUD STRATEEGIA, MIS HÕLMAB GENEETILISELT MANIPULEERITUD HIIRI JA VIROGENETICA TEHNIKAT. Meie PROJECT dissekteerida PRECISION THAT COMPONENTS (ENERGETICAL homeostasis, HEPATICAL GLUCOSE PRODUCTION, TOLERANCE TOGLUCOSA JA GLUCOSE CAPTACTION IN DIFFERENT TECHNOLOGY, SENSIBILITY insuliini ja selle signaaltee, juriidiline METABOLISM, endoplasma retikatsiooni, INFLAMATSIOON JA MÜTOKONDRIAL RESPIRTSIOONI STRESTSIOON) Peale kustutamist või P53 ja P63 HEPATICAL EXPRESSIONI, samuti reisijaid, kes neid tegevusi mõõdavad._x000D_ MORE SPETSIFIKATSIOONID, meie PRELIMINARY RESULTS INDICATE, et DEFICIENT Ratoonid FOR P53 DEVELOP HEPATIKAL steatoos, ja seda, et kui P53 RESCATE THIS Ratones vähendab HEPATICAL steatoosi, siis see vähendab HEPATICAL steatoosi. LISAKS LOOME JA ISELOOMUSTAME HIIRED, KELLEL PUUDUB P53 SPETSIAALSELT MAKSAS JA VAIKIME KA TÄISKASVANUD HIIRTE MAKSAS P53, KASUTADES CRE-REKOMBINANTSE STRATEEGIAT SEOTUD ADENOVIIRUSTE KAUDU. VASTAVALT MEIE ESIALGSETELE TULEMUSTELE, MIS NÄITAVAD KA, ET P63 JA P53 ON PÖÖRDVÕRDELISELT VÄLJENDATUD MAKSAS, MANIPULEERIME ME GENEETILISELT P63 MAKSAS. KÕIK NEED LOOMAMUDELID ALLUTATAKSE STANDARDSELE TOITUMISELE, RIKKALIKULE RASVASÖÖDALE JA METIONIINKOLIINI PUUDULIKULE TOITUMISELE; Režiimi, mis võimaldab meil läbi viia üksikasjalikud uuringud tõhususe HEPATICAL steatoos ja tundlikkus INSULIN._x000D_ Ademas IN LIVE prekliinilised EXPERIMENTS, me uurime ka võimalik P53 ja P63 PAPEL in HUMAN SID. SELLE TÕENDAMISEKS KASUTAME INIMESE MAKSAST TULETATUD RAKULIINI, MIS VÕIMALDAB MEIL NÄHA HEPATOTSÜÜTIDE VASTUST ERINEVATELE SEISUNDITELE (LIPOTOKSILISUS, STRESS, HÜPERGLÜKEEMIA, HÜPERINSULIINEEMIA), KUI P53 JA/VÕI P63 ON ÜLEVÄLJENDATUD JA VAIGISTATUD. For ULTIMO, BUT NOT IMPORTANT LESS, me kavatseme jagada EXPRESSION TRANSCRIPCTION FACTORS IN HEPATIC EXPRESSION IN PATIENTS KAALCOHOLICA NON-ALCOHOLICA._x000D_The Comprension of the PAPEL AND MECHANISMS REGULED BY P53 ja P63 in the LINK JA konkreetselt HEPATICAL steatosis ja SENSIBILITY insuliin CAN avab uusi teekondi, et teha kindlaks diane terapeutiline potentsiaal vastu steatoosi – haigus, mille puhul ravimit ei ole olemas. (Estonian)
    18 August 2022
    0 references
    53 EGY TUMOR SZUPPRESSZOR TARTOZIK EGY CSALÁD TRANSZKRIPCIÓS FAKTOROK ÁLLÓ P53, P63, ÉS P73. A HÁROM TAG SZÁMOS BIOLÓGIAI TEVÉKENYSÉGET MODULÁL. BÁR SZÉLES KÖRBEN ISMERTEK A RÁKOS TERÜLETEN BETÖLTÖTT SZEREPÜKRŐL, A LEGÚJABB EREDMÉNYEK AZT MUTATTÁK, HOGY FŐKÉNT A P53 ÉS A P63 IS RÉSZT VESZ AZ ANYAGCSERÉBEN. CSOPORTUNK NEMRÉGIBEN KÖZZÉTETTE, HOGY A P53 RÉSZT VESZ AZ ENERGETIKAI HOMEOSZTÁZIS SZABÁLYOZÁSÁBAN HIPOTALAMIKUS SZINTEN, ÉS EMELLETT EZ A TRANSZKRIPCIÓS FAKTOR SZABÁLYOZZA A GHRELIN MÁJMŰKÖDÉSÉT. A PROJEKT FŐ CÉLJA A P53 ÉS A P63 METABOLIKUS SZEREPÉNEK ÉRTÉKELÉSE A MÁJBAN. EHHEZ OLYAN STRATÉGIÁT TERVEZTÜNK, AMELY GENETIKAILAG MANIPULÁLT EGEREKET ÉS VIROGENETICA TECHNIKÁKAT TARTALMAZ. A PROJEKT-t felbontjuk az ilyen összetevőkkel (ENERGETICAL homeostasis, HEPATICAL GLUCOSE PRODUCTION, TOLERANCE TOGLUCOSA ÉS GLUCOSE CAPTACTION IN DIFFERENT TECHNOLOGY, SENSIBILITY az inzulinhoz és annak jelzési útjához), jogi METABOLISM, A endoplasmatic reticulation, INFLAMACTION ÉS MYTOCONDRIAL RESPIRATION) A törlés felett vagy a P53 és P63 HEPATICAL EXPRESSION-ján, valamint az ezekben az intézkedésekben részt vevő utazókkal._x000D_ Több SPECIFIKAI FELTÉTELEK, A P53 DEVELOP HEPATICAL steatosisra vonatkozó ELŐZETES ÉRDÉSEK, és ez azt jelenti, hogy ha a P53-as reklamációja e Ratones mélyén enyhíti a HEPATICAL steatosist. EZENKÍVÜL LÉTREHOZUNK ÉS JELLEMZÜNK OLYAN EGEREKET, AMELYEK KIFEJEZETTEN A MÁJBAN HIÁNYOZNAK A P53-BÓL, ÉS ELHALLGATTATJUK A P53-AT A FELNŐTT EGEREK MÁJÁBAN A CRE-REKOMBINÁNS STRATÉGIÁJÁVAL A KAPCSOLÓDÓ ADENOVÍRUSOK SEGÍTSÉGÉVEL. ELŐZETES EREDMÉNYEINK SZERINT, AMELYEK AZT IS JELZIK, HOGY A P63 ÉS P53 A MÁJBAN FORDÍTOTTAN EXPRESSZÁLÓDIK, GENETIKAILAG MANIPULÁLJUK A P63-AT A MÁJBAN. MINDEZEK AZ ÁLLATMODELLEK STANDARD ÉTRENDNEK, ZSÍRBAN GAZDAG ÉTRENDNEK ÉS METIONIN KOLINBAN HIÁNYOS ÉTRENDNEK LESZNEK KITÉVE; A mód, amely lehetővé teszi számunkra, hogy végezzen részletes kutatás hatékonyságát HEPATICAL steatosis és érzékenység INSULIN._x000D_ Ademas OF IN LIVE preklinikai KIADÁSOK, mi is, hogy vizsgálja meg a lehetséges P53 és P63 PAPEL a HUMAN SID. ENNEK BIZONYÍTÁSÁRA EMBERI MÁJBÓL SZÁRMAZÓ SEJTVONALAT HASZNÁLUNK, AMELY LEHETŐVÉ TESZI SZÁMUNKRA, HOGY A P53 ÉS/VAGY P63 TÚLEXPRESSZIÓJA ÉS ELHALLGATTATÁSA ESETÉN A HEPATOCYTÁK KÜLÖNBÖZŐ ÁLLAPOTOKRA (LIPOTOXICITÁS, STRESSZ, HYPERGLYKAEMIA, HYPERINSULINAEMIA) ADOTT VÁLASZÁT LÁTHASSUK. ULTIMO, NEM IMPORTANT LESS, mi lesz, hogy megosszák a EXPRESSION of TRANSCRIPCTION FACTORS in the HEPATIC EXPRESSION in PATIENTs on GRASE GRASE NON-ALCOHOLICA._x000D_ The Comprension of the PAPEL ÉS MECHANISMS REGULED BY P53 and P63 in the LINK AND különösen ON HEPATICAL steatosis és SENSIBILITY az inzulinhoz CAN új utakat nyithat meg a szteatózis elleni diane terápiás potenciáljának azonosítására, egy olyan betegségre, amelyre gyógyszer nem létezik. (Hungarian)
    18 August 2022
    0 references
    53 Е ТУМОРЕН СУПРЕСОР, ПРИНАДЛЕЖАЩ КЪМ СЕМЕЙСТВО ТРАНСКРИПЦИОННИ ФАКТОРИ, СЪСТОЯЩИ СЕ ОТ P53, P63 И P73. ТРИМАТА ЧЛЕНОВЕ МОДУЛИРАТ МНОЖЕСТВО БИОЛОГИЧНИ ДЕЙСТВИЯ. ВЪПРЕКИ ЧЕ СА ШИРОКО ИЗВЕСТНИ С РОЛЯТА СИ В ОБЛАСТТА НА РАКА, ПОСЛЕДНИТЕ РЕЗУЛТАТИ ПОКАЗВАТ, ЧЕ ГЛАВНО P53 И P63 СЪЩО УЧАСТВАТ В МЕТАБОЛИЗМА. НАШАТА ГРУПА НАСКОРО ПУБЛИКУВА, ЧЕ P53 УЧАСТВА В РЕГУЛИРАНЕТО НА ЕНЕРГИЧНАТА ХОМЕОСТАЗА НА ХИПОТАЛАМИЧНО НИВО И ОСВЕН ТОВА ТОЗИ ТРАНСКРИПЦИОНЕН ФАКТОР РЕГУЛИРА ЧЕРНОДРОБНИТЕ ДЕЙСТВИЯ НА ГРЕЛИН. ОСНОВНАТА ЦЕЛ НА ТОЗИ ПРОЕКТ ЩЕ БЪДЕ ДА СЕ ОЦЕНИ МЕТАБОЛИТНАТА РОЛЯ НА P53 И P63 В ЧЕРНИЯ ДРОБ. ЗА ТАЗИ ЦЕЛ СМЕ РАЗРАБОТИЛИ СТРАТЕГИЯ, КОЯТО ВКЛЮЧВА ГЕНЕТИЧНО МАНИПУЛИРАНИ МИШКИ И ТЕХНИКИ VIROGENETICA. Нашият проект ще бъде разделен с ПРЕИСТИВНИ КОМПОНЕНТИ (ENERGETICAL homeostasis, HEPATICAL GLUCOSE PRODUCTION, TOLERANCE TOGLUCOSA И GLUCOSE CAPTACTION IN DIFFERENT TECHNOLOGY, SENSIBILITY към инсулина и неговото сигнализиращо пътуване, легална метаболизация, СТРЕТИ НА ендоплазметичната ретикулация, ИНФЛАМАЦИЯ И МИТОКОНДРИАЛНА РЕЗИРАЦИЯ) Над заличаването или на ВЕТИЧЕСКОТО ЕКСПЕСИЯ НА Р53 и Р63, както и пътниците, които измерват в тези действия._x000D_ ПОВЕЧЕ СПЕЦИФИЧНИ ИЗПЪЛНИТЕЛНИ РЕЗУЛТИ, ИНДИКАТИРАНЕ НА РАЗВИТИЕТО НА РАЗХОДИТЕ ЗА Р53 и това, че ние трябва да устоим, ако резултатът от P53 в линка на тези ратони намалява HEPATICAL стеатоза. В ДОПЪЛНЕНИЕ, НИЕ ЩЕ ГЕНЕРИРАМЕ И ХАРАКТЕРИЗИРАМЕ МИШКИ, КОИТО НЯМАТ P53 СПЕЦИАЛНО В ЧЕРНИЯ ДРОБ, А СЪЩО И МЪЛЧАНИЕ P53 В ЧЕРНИЯ ДРОБ НА ВЪЗРАСТНИ МИШКИ, ИЗПОЛЗВАЙКИ СТРАТЕГИЯТА НА CRE-РЕКОМБИНАНТ ЧРЕЗ СВЪРЗАНИ АДЕНОВИРУСИ. СПОРЕД ПРЕДВАРИТЕЛНИТЕ НИ РЕЗУЛТАТИ, КОИТО СЪЩО ПОКАЗВАТ, ЧЕ Р63 И Р53 СА ОБРАТНО ИЗРАЗЕНИ В ЧЕРНИЯ ДРОБ, НИЕ ГЕНЕТИЧНО ЩЕ МАНИПУЛИРАМЕ Р63 В ЧЕРНИЯ ДРОБ. ВСИЧКИ ТЕЗИ ЖИВОТИНСКИ МОДЕЛИ ЩЕ БЪДАТ ПОДЛОЖЕНИ НА СТАНДАРТНА ДИЕТА, БОГАТА НА МАЗНИНИ И ДИЕТА С ДЕФИЦИТ НА МЕТИОНИН ХОЛИН; На режим, който ще ни позволи да проведем подробно проучване на ефективността на HEPATICAL стеатоза и чувствителността към INSULIN._x000D_ Ademas OF IN LIVE предклинични EXPERIMENTS, ние също ще проучи възможното P53 и P63 PAPEL в ЧОВЕКА SID. ЗА ДА ДОКАЖЕМ ТОВА, ЩЕ ИЗПОЛЗВАМЕ КЛЕТЪЧНА ЛИНИЯ, ПОЛУЧЕНА ОТ ЧОВЕШКИ ЧЕРЕН ДРОБ, КОЯТО ЩЕ НИ ПОЗВОЛИ ДА ВИДИМ РЕАКЦИЯТА НА ХЕПАТОЦИТИТЕ КЪМ РАЗЛИЧНИ СЪСТОЯНИЯ (ЛИПОТОКСИЧНОСТ, СТРЕС, ХИПЕРГЛИКЕМИЯ, ХИПЕРИНСУЛИНЕМИЯ), КОГАТО P53 И/ИЛИ P63 СА СВРЪХИЗРАЗЕНИ И ЗАГЛУШЕНИ. За ULTIMO, но не е важно по-малко, ние ще споделим EXPRESSION OF TRANSCRIPCTION FACTORS IN THE HEPATIC EXPRESSION IN PATIENTS с GRASE GRASE NON-ALCOHOLICA._x000D_ Comprension of the PAPEL AND MECHANISMS REGULED BY P53 and P63 in the LINK И конкретно ON HEPATICAL Steatosis и СЕНСИБИЛНОСТта към инсулина може да открие нови пътувания за идентифициране на терапевтичния потенциал за диан срещу стеатоза — заболяване, за което не съществува лекарство. (Bulgarian)
    18 August 2022
    0 references
    53 YRA NAVIKO SLOPINTUVAS, PRIKLAUSANTIS TRANSKRIPCIJOS VEIKSNIŲ ŠEIMAI, SUSIDEDANČIAI IŠ P53, P63 IR P73. TRYS NARIAI MODULIUOJA DAUGYBĘ BIOLOGINIŲ VEIKSMŲ. NORS JIE YRA PLAČIAI ŽINOMI DĖL SAVO VAIDMENS VĖŽIO SRITYJE, NAUJAUSI REZULTATAI PARODĖ, KAD DAUGIAUSIA P53 IR P63 TAIP PAT DALYVAUJA METABOLIZME. MŪSŲ FRAKCIJA NESENIAI PASKELBĖ, KAD P53 DALYVAUJA REGULIUOJANT ENERGINGĄ HOMEOSTAZĘ HIPOTALAMINIAME LYGYJE IR, BE TO, ŠIS TRANSKRIPCIJOS FAKTORIUS REGULIUOJA GHRELINO KEPENŲ VEIKLĄ. PAGRINDINIS ŠIO PROJEKTO TIKSLAS BUS ĮVERTINTI P53 IR P63 METABOLINĮ VAIDMENĮ KEPENYSE. NORĖDAMI TAI PADARYTI, MES SUKŪRĖME STRATEGIJĄ, KURI APIMA GENETIŠKAI MANIPULIUOJAMŲ PELIŲ IR VIROGENETICA METODUS. Mūsų PROJEKTAS bus išpjaustytas su PRECISION, KAIP KAIP COMPONENTAI (ENERGETINĖ homeostazė, HEPATICAL GLUCOSE PRODUCTION, TOLERANCE TOGLUCOSA ir GLUCOSE CAPTACTION in DIFFERENT TECHNOLOGY, SENSIBILITY į insuliną ir jo signalizavimo kelionę, teisinė METABOLISMAS, endoplazminės reticulation, INFLAMACTION IR MYTOCONDRIAL RESPIRACIJOS METABOLISMAI) Virš P53 ir P63 HEPATICINĖS IŠLAIDŲ išbraukimo arba ant jų, taip pat keliautojams, kurie vertina šiuos veiksmus._x000D_ DAUGIAU SPECIFICINĖS WAYS, mūsų PRELIMINARUS REZULTATAI INDICATE THAT DEFICIENT Ratones for P53 DEVELOP HEPATICAL steatosis, ir KAD TAI, kad būtų išvengta P53 RESCATE THIS Ratones silpnina HEPATICAL steatosis. BE TO, MES GENERUOTI IR APIBŪDINTI PELIŲ, KURIOS TRŪKSTA P53 SPECIALIAI KEPENYSE IR TAIP PAT TYLA P53 SUAUGUSIŲ PELIŲ KEPENYSE NAUDOJANT CRE REKOMBINANTINĖS STRATEGIJĄ PER SUSIJUSIUS ADENOVIRUSUS. REMIANTIS MŪSŲ PRELIMINARIAIS REZULTATAIS, KURIE TAIP PAT RODO, KAD P63 IR P53 YRA ATVIRKŠČIAI IŠREIKŠTI KEPENYSE, MES GENETIŠKAI MANIPULIUOJAME P63 KEPENYSE. VISIEMS ŠIEMS GYVŪNŲ MODELIAMS BUS TAIKOMA STANDARTINĖ DIETA, TURTINGA RIEBALŲ DIETA IR DIETA, NETURINTI METIONINO CHOLINO; Režimo, kuris leis mums atlikti išsamius tyrimus apie HEPATICAL steatosis veiksmingumą ir jautrumą INSULIN._x000D_ Ademas IN LIVE ikiklinikinių EXPERIMENTS, mes taip pat ketina ištirti galimą P53 ir P63 PAPEL į HUMAN SID. NORĖDAMI TAI ĮRODYTI, MES NAUDOSIME LĄSTELIŲ LINIJĄ, GAUTĄ IŠ ŽMOGAUS KEPENŲ, KURI LEIS MUMS PAMATYTI HEPATOCITŲ ATSAKĄ Į SKIRTINGAS SĄLYGAS (LIPOTOKSIŠKUMĄ, STRESĄ, HIPERGLIKEMIJĄ, HIPERINSULINEMIJĄ), KAI P53 IR (ARBA) P63 YRA PERNELYG IŠREIKŠTI IR NUTILDYTI. Dėl ULTIMO, bet ne SVARBU, mes ketiname pasidalinti PAPELIO IR MECHANISMS REGULIAUS BY P53 ir P63 PATIKRINTI PATIENTŲ SU GRASE GRASE NON-ALCOHOLICA._x000D Comprension of the PAPEL AND MECHANISMS REGULED BY P53 and P63 in the LINK and specificly ANT HEPATICAL steatosis IR SENSIBILITY į insuliną CAN atidaryti naujas keliones, siekiant nustatyti diano terapinį potencialą nuo steatozės, liga, dėl kurios vaistas neegzistuoja. (Lithuanian)
    18 August 2022
    0 references
    53 JE SUPRESOR TUMORA KOJI PRIPADA OBITELJI TRANSKRIPCIJSKIH FAKTORA KOJI SE SASTOJE OD P53, P63 I P73. TRI ČLANA MODULIRAJU BROJNA BIOLOŠKA DJELOVANJA. IAKO SU NADALEKO POZNATI PO SVOJOJ ULOZI U PODRUČJU RAKA, NEDAVNI REZULTATI POKAZALI SU DA SU UGLAVNOM P53 I P63 TAKOĐER UKLJUČENI U METABOLIZAM. NAŠA GRUPA JE NEDAVNO OBJAVILA DA JE P53 UKLJUČEN U REGULACIJU ENERGETSKE HOMEOSTAZE NA HIPOTALAMIČKOJ RAZINI, A OSIM TOGA OVAJ TRANSKRIPCIJSKI FAKTOR REGULIRA JETRENO DJELOVANJE GHRELINA. GLAVNI CILJ OVOG PROJEKTA BIT ĆE PROCIJENITI METABOLIČKU ULOGU P53 I P63 U JETRI. DA BISMO TO UČINILI, OSMISLILI SMO STRATEGIJU KOJA UKLJUČUJE GENETIČKI MANIPULIRANE MIŠEVE I VIROGENETICA TEHNIKE. Naš PROJEKT će biti seciran s PRECISIONOM OBAVIJESTI (ENERGETICAL homeostasis, HEPATICAL GLUCOSE PRODUCTION, TOLERANCE TOGLUCOSA I GLUCOSE CAPTACTION u DIFFERENT TECHNOLOGY, SENSIBILITY do inzulina i njegovog signalnog putovanja, pravni METABOLISM, STRES of the endoplazmatske retikulacije, INFLAMACTION I MYTOCONDRIAL RESPIRATION) Iznad brisanja ili na HEPATICAL EXPRESSION P53 i P63, kao i putnici koji mjere u tim akcijama._x000D_ VIŠE SPECIFICIČKE WAYS, naš PRELIMINARY RESULTS INDICATE THATNI DEFICIENT Ratones za P53 DEVELOP HEPATICAL steatosis, i da smo se zadržali, ako je RESCATE of P53 u LINK JE Ratones atenuates HEPATICAL steatoza. OSIM TOGA, MI ĆEMO GENERIRATI I KARAKTERIZIRATI MIŠEVE KOJI NEMAJU P53 POSEBNO U JETRI I TAKOĐER TIŠI P53 U JETRI ODRASLIH MIŠEVA KORISTEĆI STRATEGIJU CRE-REKOMBINANTA KROZ POVEZANE ADENOVIRUSE. PREMA NAŠIM PRELIMINARNIM REZULTATIMA KOJI TAKOĐER POKAZUJU DA SU P63 I P53 OBRNUTO IZRAŽENI U JETRI, GENETSKI ĆEMO MANIPULIRATI P63 U JETRI. SVI OVI ŽIVOTINJSKI MODELI BIT ĆE PODVRGNUTI STANDARDNOJ PREHRANI, BOGATOJ PREHRANI U MASTIMA I PREHRANI S MANJKOM METIONINA KOLINA; Načina rada koji će nam omogućiti da provedemo detaljna istraživanja o učinkovitosti HEPATICAL steatoze i osjetljivosti na INSULIN._x000D_ Ademi IN LIVE pretkliničkih IZVJEŠĆA, također ćemo istražiti Moguće P53 i P63 PAPEL u HUMAN SID. DA BISMO TO DOKAZALI, UPOTRIJEBIT ĆEMO STANIČNU LINIJU IZVEDENU IZ LJUDSKE JETRE, KOJA ĆE NAM OMOGUĆITI DA VIDIMO ODGOVOR HEPATOCITA NA RAZLIČITA STANJA (LIPOTOKSIČNOST, STRES, HIPERGLIKEMIJA, HIPERINSULINEMIA) KADA SU P53 I/ILI P63 PRETJERANO IZRAŽENI I UŠUTKANI. Za ULTIMO, a ne IMPORTANTNI LESS, podijelit ćemo EXPRESSION TRANSCRIPCTION FACTORS U HEPATIC EXPRESSIONU U PATIENTIMA S GRASE GRASE NON-ALCOHOLICA._x000D_ Usklađenost PAPELA I MECHANISMA REGULED BY P53 i P63 U LINKU I posebno na hepatičkoj steatozi i SENSIBILITY da inzulin može otvoriti nova putovanja za identifikaciju diana terapijskih potencijala protiv steatoze, bolest za koju ne postoji lijek. (Croatian)
    18 August 2022
    0 references
    53 ÄR EN TUMÖR SUPPRESSOR SOM TILLHÖR EN FAMILJ AV TRANSKRIPTIONSFAKTORER SOM BESTÅR AV P53, P63 OCH P73. DE TRE MEDLEMMARNA MODULERAR MÅNGA BIOLOGISKA HANDLINGAR. ÄVEN OM DE ÄR ALLMÄNT KÄNDA FÖR SIN ROLL I CANCEROMRÅDET, HAR DE SENASTE RESULTATEN VISAT ATT FRÄMST P53 OCH P63 OCKSÅ ÄR INVOLVERADE I METABOLISMEN. VÅR GRUPP HAR NYLIGEN PUBLICERAT ATT P53 ÄR INVOLVERAD I REGLERINGEN AV ENERGISK HOMEOSTAS PÅ HYPOTALAMISK NIVÅ OCH DESSUTOM REGLERAR DENNA TRANSKRIPTIONSFAKTOR GHRELINS LEVERVERKAN. HUVUDSYFTET MED DETTA PROJEKT KOMMER ATT VARA ATT UTVÄRDERA DEN METABOLISKA ROLLEN AV P53 OCH P63 I LEVERN. FÖR ATT GÖRA DETTA HAR VI UTFORMAT EN STRATEGI SOM INKLUDERAR GENETISKT MANIPULERADE MÖSS OCH VIROGENETICA TEKNIKER. Vår PROJEKT kommer att dissekeras med PRECISION THAT COMPONENTS (ENERGETICAL homeostas, HEPATICAL GLUCOSE PRODUKTION, TOLERANCE TOGLUCOSA OCH GLUCOSE CAPTACTION I DIFFERENT TECHNOLOGY, SENSIBILITY till insulinet och dess signalresa, legal METABOLISM, STRES of the endoplasmatic reticulation, INFLAMACTION OCH MYTOKONDRIAL RESPIRATION) Ovanför raderingen eller på HEPATICAL EXPRESSION P53 och P63, liksom de resenärer som mäter i dessa actions._x000D_ MER SPECIFICSKA WAYS, våra PRELIMINARI RESULTAT INDICAT THAT DEFICIENT Ratones FÖR P53 DEVELOP HEPATICAL steatos, och att vi ska uthärda P53-resursen i LINK av dessa Ratones dämpar HEPATICAL steatos. DESSUTOM KOMMER VI ATT GENERERA OCH KARAKTERISERA MÖSS SOM SAKNAR P53 SPECIFIKT I LEVERN OCH ÄVEN TYSTA P53 I LEVERN AV VUXNA MÖSS MED HJÄLP AV STRATEGIN FÖR CRE-REKOMBINANT GENOM ASSOCIERADE ADENOVIRUS. ENLIGT VÅRA PRELIMINÄRA RESULTAT SOM OCKSÅ INDIKERAR ATT P63 OCH P53 OMVÄNT UTTRYCKS I LEVERN, KOMMER VI GENETISKT MANIPULERA P63 I LEVERN. ALLA DESSA DJURMODELLER KOMMER ATT UTSÄTTAS FÖR STANDARDDIET, RIK KOST I FETT OCH DIETBRIST HOS METIONINKOLIN. Av läge som gör det möjligt för oss att genomföra en detaljerad forskning om effektiviteten av HEPATICAL steatos och känslighet för INSULIN._x000D_ Ademas OF IN LIVE prekliniska EXPERIMENTS, vi kommer också att undersöka Möjlig P53 och P63 PAPEL i HUMAN SID. FÖR ATT BEVISA DETTA KOMMER VI ATT ANVÄNDA EN CELLLINJE FRÅN MÄNSKLIG LEVER, VILKET GÖR ATT VI KAN SE HUR HEPATOCYTERNA REAGERAR PÅ OLIKA TILLSTÅND (LIPOTOXICITET, STRESS, HYPERGLYKEMI, HYPERINSULINEMI) NÄR P53 OCH/ELLER P63 ÄR ÖVERUTTRYCKTA OCH TYSTADE. För ULTIMO, MEN IMPORTANT LESS, kommer vi att dela EXPRESSION AV TRANSCRIPCTION FACTORS I HEPATIC EXPRESSION I PATIENTS MED GRASE NON-ALCOHOLICA._x000D_ Överensstämmelsen mellan PAPEL OCH MECHANISMS REGULED genom P53 och P63 I LINK OCH specifikt PÅ HEPATICAL steatos OCH SENSIBILITY att insulin CAN öppna nya resor för identifiering av dian terapeutiska potentialer mot steatos, en sjukdom för vilken ett läkemedel inte finns. (Swedish)
    18 August 2022
    0 references
    53 ESTE UN SUPRESOR TUMORAL APARȚINÂND UNEI FAMILII DE FACTORI DE TRANSCRIERE CONSTÂND DIN P53, P63 ȘI P73. CEI TREI MEMBRI MODULEAZĂ NUMEROASE ACȚIUNI BIOLOGICE. DEȘI SUNT CUNOSCUTE PENTRU ROLUL LOR ÎN ZONA CANCERULUI, REZULTATELE RECENTE AU ARĂTAT CĂ, ÎN PRINCIPAL, P53 ȘI P63 SUNT, DE ASEMENEA, IMPLICATE ÎN METABOLISM. GRUPUL NOSTRU A PUBLICAT RECENT CĂ P53 ESTE IMPLICAT ÎN REGLEMENTAREA HOMEOSTAZEI ENERGETICE LA NIVEL HIPOTALAMIC ȘI, ÎN PLUS, ACEST FACTOR DE TRANSCRIERE REGLEAZĂ ACȚIUNILE HEPATICE ALE GHRELINULUI. OBIECTIVUL PRINCIPAL AL ACESTUI PROIECT VA FI EVALUAREA ROLULUI METABOLIC AL P53 ȘI P63 ÎN FICAT. PENTRU A FACE ACEST LUCRU, AM CONCEPUT O STRATEGIE CARE INCLUDE ȘOARECII MANIPULAȚI GENETIC ȘI TEHNICILE VIROGENETICA. Proiectul nostru va fi disecat cu PRECIZII CARE COMPONENTI (homeostazia ENERGETICĂ, PRODUCȚIA GLUCOZĂ HEPATICĂ, TOGLUCOZA TOLERANȚĂ ȘI CAPTACȚIA GLUCOSELOR ÎN TEHNOLOGIE DIFERENTĂ, SENSIBILITATEA insulinei și călătoria sa de semnalizare, METABOLISM legal, STRES OF THE endoplasmatic reticulation, INFLAMACTION AND MYTOCONDRIAL RESPIRATION) Deasupra eliminării sau pe EXPRESIA HEPATICĂ P53 și P63, precum și a călătorilor care măsoară în aceste acțiuni._x000D_ MAI MULTE WAYS SPECIFIC, Rezultatele noastre PRELIMINARE INDICATE CARE Ratoni DefICIenți pentru Steatoza HEPATICĂ P53 DEVELOP, și asta trebuie să facem dacă rezultatul lui P53 în limita acestei ratoni atenuează steatoza hematică. ÎN PLUS, VOM GENERA ȘI CARACTERIZA ȘOARECII CARE NU AU P53 ÎN MOD SPECIFIC ÎN FICAT ȘI, DE ASEMENEA, TĂCEREA P53 ÎN FICATUL ȘOARECILOR ADULȚI FOLOSIND STRATEGIA CRE-RECOMBINANT PRIN ADENOVIRUSURI ASOCIATE. CONFORM REZULTATELOR NOASTRE PRELIMINARE CARE INDICĂ, DE ASEMENEA, CĂ P63 ȘI P53 SUNT INVERS EXPRIMATE ÎN FICAT, VOM MANIPULA GENETIC P63 ÎN FICAT. TOATE ACESTE MODELE ANIMALE VOR FI SUPUSE UNEI DIETE STANDARD, UNEI DIETE BOGATE ÎN GRĂSIMI ȘI UNEI DIETE DEFICITARE ÎN COLINA DE METIONINĂ; De modul care ne va permite să efectueze o cercetare detaliată cu privire la eficacitatea steatozei HEPATICAL și sensibilitate la INSULIN._x000D_ Ademas OF IN LIVE EXPERIMENTE preclinice, vom investiga, de asemenea, P53 P53 și P63 P63 PAPEL în UMAN SID. PENTRU A DEMONSTRA ACEST LUCRU, VOM FOLOSI O LINIE CELULARĂ DERIVATĂ DIN FICATUL UMAN, CARE NE VA PERMITE SĂ VEDEM RĂSPUNSUL HEPATOCITELOR LA DIFERITE AFECȚIUNI (LIPOTOXICITATE, STRES, HIPERGLICEMIE, HIPERINSULINEMIE) ATUNCI CÂND P53 ȘI/SAU P63 SUNT SUPRA-EXPRIMATE ȘI REDUSE LA TĂCERE. Pentru ULTIMO, dar nu IMPORTANT, vom împărtăși EXPRESIA FACTORILOR TRANSCRIPCȚII ÎN EXPRESIA HEPATICĂ ÎN PATIENTI CU GRASE GRASE NON-ALCOHOLICA._x000D_ Comprenarea PAPEL ȘI MECHANISMS REGULAT BY P53 și P63 ÎN LINCĂ ȘI SPECIFICARE LA Steatoza HEPATICĂ ȘI SENSIBILITATEA pentru a insulina CAN deschide noi călătorii pentru identificarea potențialelor terapeutice diane împotriva steaozei, o boală pentru care nu există un medicament. (Romanian)
    18 August 2022
    0 references
    53 JE ZAVIRALEC TUMORJEV, KI PRIPADA DRUŽINI TRANSKRIPCIJSKIH FAKTORJEV, SESTAVLJENIH IZ P53, P63 IN P73. TRIJE ČLANI MODULIRAJO ŠTEVILNE BIOLOŠKE AKCIJE. ČEPRAV SO SPLOŠNO ZNANI PO SVOJI VLOGI NA PODROČJU RAKA, SO NEDAVNI REZULTATI POKAZALI, DA V PRESNOVO SODELUJETA PREDVSEM P53 IN P63. NAŠA SKUPINA JE PRED KRATKIM OBJAVILA, DA P53 SODELUJE PRI REGULACIJI ENERGETSKE HOMEOSTAZE NA HIPOTALAMSKI RAVNI, POLEG TEGA PA TA TRANSKRIPCIJSKI FAKTOR URAVNAVA JETRNO DELOVANJE GHRELINA. GLAVNI CILJ TEGA PROJEKTA BO OCENITI PRESNOVNO VLOGO P53 IN P63 V JETRIH. ZA TO SMO OBLIKOVALI STRATEGIJO, KI VKLJUČUJE GENSKO MANIPULIRANE MIŠI IN TEHNIKE VIROGENETICA. Naš PROJECT bo razčlenjen s PRECISION TOGONENTS (ENERGETICAL homeostasis, HEPATICAL GLUCOSE PRODUCTION, TOLERANCE TOGLUCOSA IN GLUCOSE CAPTACTION IN DIFFERENT TEHNOLOGY, SENSIBILITY to insuline in njeno signalno potjo, pravno METABOLISM, STRES endoplazematske retikulacije, INFLAMAKCIJE IN MYTOCONDRIALNE RESPIRACIJE) Nad izbrisom ali na HEPATIKALNI IZVAJANJU P53 in P63 ter potniki, ki ukrepajo pri teh dejanjih._x000D_ VEČ SPECIFIČNIH WAYS, naši PRELIMINARNI RESULTIČNI OBVEZNOSTI NA PODROČJI RAZLOGI ZA P53 DEVELOP HEPATICAL Steatosis, in da je treba ohraniti P53 v LINK-u, ki zmanjšuje HEPATICAL Steatosis. POLEG TEGA BOMO USTVARILI IN OZNAČEVALI MIŠI, KI NIMAJO P53 POSEBEJ V JETRIH IN TUDI TIŠINO P53 V JETRIH ODRASLIH MIŠI Z UPORABO STRATEGIJE REKOMBINANTNEGA CRE PREK POVEZANIH ADENOVIRUSOV. GLEDE NA NAŠE PREDHODNE REZULTATE, KI PRAV TAKO KAŽEJO, DA STA P63 IN P53 OBRATNO IZRAŽENA V JETRIH, BOMO GENETSKO MANIPULIRALI P63 V JETRIH. VSI TI ŽIVALSKI MODELI BODO PODVRŽENI STANDARDNI PREHRANI, BOGATI PREHRANI Z MAŠČOBAMI IN POMANJKLJIVI PREHRANI Z METIONIN HOLINOM; Načina, ki nam bo omogočil izvedbo podrobne raziskave o učinkovitosti HEPATICAL steatoze in občutljivosti na INSULIN._x000D_ Ademas OF V ŽIVALI predkliničnih EXPERIMENTS, bomo raziskali tudi možne P53 in P63 PAPEL v HUMAN SID. DA BI TO DOKAZALI, BOMO UPORABILI CELIČNO LINIJO, PRIDOBLJENO IZ ČLOVEŠKIH JETER, KI NAM BO OMOGOČILA, DA VIDIMO ODZIV HEPATOCITOV NA RAZLIČNA STANJA (LIPOTOKSIČNOST, STRES, HIPERGLIKEMIJA, HIPERINSULINEMIJA), KO STA P53 IN/ALI P63 PREKOMERNO IZRAŽENA IN UTIŠANA. Za ULTIMO, NE IMEPORTANT LESS, bomo delili EXPRESSION TRANSCRIPCTION FACTORS V HEPATIČNI IZVOZI V PATIENTI Z GRASE GRASE NON-ALCOHOLICA._x000D_ Comprension of the PAPEL AND MECHANISMS REGULED BY P53 in P63 V LINK IN P63 O HEPATICAL Steatosis IN SENSIBILITY za insulinski CAN odpreti nova potovanja za identifikacijo diane terapevtske potenciale proti steatozi, bolezen, za katero zdravilo ne obstaja. (Slovenian)
    18 August 2022
    0 references
    53 JEST TŁUMIKIEM GUZA NALEŻĄCYM DO RODZINY CZYNNIKÓW TRANSKRYPCYJNYCH SKŁADAJĄCYCH SIĘ Z P53, P63 I P73. TRZEJ CZŁONKOWIE MODULUJĄ LICZNE DZIAŁANIA BIOLOGICZNE. CHOCIAŻ SĄ ONE POWSZECHNIE ZNANE ZE SWOJEJ ROLI W OBSZARZE RAKA, OSTATNIE WYNIKI WYKAZAŁY, ŻE GŁÓWNIE P53 I P63 SĄ RÓWNIEŻ ZAANGAŻOWANE W METABOLIZM. NASZA GRUPA OPUBLIKOWAŁA NIEDAWNO, ŻE P53 JEST ZAANGAŻOWANY W REGULACJĘ HOMEOSTAZY ENERGETYCZNEJ NA POZIOMIE PODWZGÓRZA, A PONADTO TEN WSPÓŁCZYNNIK TRANSKRYPCJI REGULUJE CZYNNOŚCI WĄTROBY GRELINY. GŁÓWNYM CELEM TEGO PROJEKTU BĘDZIE OCENA ROLI METABOLICZNEJ P53 I P63 W WĄTROBIE. W TYM CELU ZAPROJEKTOWALIŚMY STRATEGIĘ OBEJMUJĄCĄ GENETYCZNIE MANIPULOWANE MYSZY I TECHNIKI VIROGENETICA. Nasz PROJEKT zostanie przedzielony przez PRECISION THAT COMPONENTS (homeostaza ENERGETICAL, HEPATICAL GLUCOSE PRODUKCTION, TOLERANCE TOGLUCOSA I GLUCOSE CAPTACTION IN DIFFERENT TECHNOLOGIA, SENSIBILITY dla insuliny i jej podróży sygnalizacyjnej, METABOLISM, STRES OF THE endoplasmatic Reticulation, INFLAMACTION I MYTOCONDRIAL RESPIRATION) Nad skreśleniem lub na wzniesieniu HEPATICAL P53 i P63, a także podróżnych, którzy mierzą w tych działaniach._x000D_ WIĘCEJ SPECYFIKACJI, nasze wyniki PRELIMINARY WYNIKAJĄCYCH WYKONANYCH Ratonów DLA P53 DEVELOP HEPATICAL steatosis, i o tym, że jesteśmy w stanie wykształcić się w RESCATE OF P53 W LINK THIS Ratones tłumi HEPATICAL steatosis. PONADTO, BĘDZIEMY GENEROWAĆ I SCHARAKTERYZOWAĆ MYSZY, KTÓRE BRAKUJE P53 KONKRETNIE W WĄTROBIE, A TAKŻE UCISZYĆ P53 W WĄTROBIE MYSZY DOROSŁYCH, STOSUJĄC STRATEGIĘ CRE-REKOMBINACJI POPRZEZ POWIĄZANE ADENOWIRUSY. ZGODNIE Z NASZYMI WSTĘPNYMI WYNIKAMI, KTÓRE RÓWNIEŻ WSKAZUJĄ, ŻE P63 I P53 SĄ ODWROTNIE WYRAŻONE W WĄTROBIE, BĘDZIEMY GENETYCZNIE MANIPULOWAĆ P63 W WĄTROBIE. WSZYSTKIE TE MODELE ZWIERZĘCE BĘDĄ PODDAWANE STANDARDOWEJ DIECIE, BOGATEJ DIECIE W TŁUSZCZ I NIEDOBOROWI DIETY W CHOLINIE METIONINY; Trybu, który pozwoli nam przeprowadzić szczegółowe badania nad skutecznością stłuszczenia HEPATICAL oraz wrażliwością na INSULIN._x000D_ Ademas OF IN LIVE preklinical EXPERIMENTS, będziemy również badać możliwe P53 i P63 PAPEL w SID CZŁOWIEKA. ABY TO UDOWODNIĆ, UŻYJEMY LINII KOMÓRKOWEJ POCHODZĄCEJ Z LUDZKIEJ WĄTROBY, KTÓRA POZWOLI NAM ZOBACZYĆ ODPOWIEDŹ HEPATOCYTÓW NA RÓŻNE STANY (LIPOTOKSYCZNOŚĆ, STRES, HIPERGLIKEMIA, HIPERINSULINEMIA), GDY P53 I/LUB P63 SĄ NADEKSPRESOWANE I WYCISZONE. W przypadku ULTIMO, ale nie ważnego, będziemy dzielić się EXPRESSION OF TRANSCRIPCTION FACTORS IN THE HEPATIC EXPRESSION IN PATIENTS Z GRASE GRASE NON-ALCOHOLICA._x000D_ Kompatybilność PAPEL I MECHANISMS REGULED BY P53 i P63 W LINK I w szczególności na stłuszczeniu HEPATYCZNYM I SENSIBILITYM do insuliny CAN otworzyć nowe podróże w celu identyfikacji diane potencjałów terapeutycznych przeciwko steatosis, choroba, dla której lek nie istnieje. (Polish)
    18 August 2022
    0 references
    Santiago de Compostela
    0 references
    21 December 2023
    0 references

    Identifiers

    BFU2015-70664-R
    0 references