Characterisation of Four Genes Associated to Islots: From their Physiological Impacts to the Development of Drugs for the Treatment of Diabetes (Q3210589)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3210589 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Characterisation of Four Genes Associated to Islots: From their Physiological Impacts to the Development of Drugs for the Treatment of Diabetes |
Project Q3210589 in Spain |
Statements
140,577.2 Euro
0 references
174,500.0 Euro
0 references
80.56 percent
0 references
1 January 2014
0 references
30 September 2017
0 references
FUNDACION PUBLICA ANDALUZA PROGRESO Y SALUD
0 references
RESUMEN La alta incidencia de la Diabetes Mellitus (DM) y el fallo de los tratamientos actuales para eliminar las severas complicaciones derivadas de esta enfermedad, priorizan el desarrollo de terapias más eficientes. Un abordaje terapéutico innovador que ha suscitado un enorme interés es el concepto de regeneración de la masa funcional de células ß, compaginado con la represión de la inflamación o la autoinmunidad. Aquí, proponemos investigar la función fisiológica de los factores de transcripción Pax4 y Pax8, así como del factor remodelador de cromatina HMG20A en la expansión y supervivencia de los islotes, con el objetivo de identificar nuevas dianas tratables farmacológicamente. Además, analizaremos el valor terapéutico de nuevos agonistas de LRH-1 como potentes moduladores inmuno-regenerativos de la célula ß. Nuestra investigación se focalizará en 4 objetivos: 1) Pax4, diabetes y cáncer: Un regulador maestro implicado en dos patologías, 2) Pax8 en la fisiología del islote: Caracterización de un nuevo regulador de la plasticidad de los islotes durante el embarazo, 3) LRH-1 como nueva diana de fármacos para el tratamiento de la DM: Desde estudios pre-clínicos a pruebas de detección farmacológica y a su validación en islotes humanos y 4) HMG20A/iBRAF: Asignando la función en el islote a un gen de diabesidad huérfano. Para realizar dichos objetivos se aplicarán técnicas de biología molecular y celular combinadas con el uso de animales transgénicos y química medicinal. El objetivo final es comprender los mecanismos moleculares subyacentes regulados por estos factores con el fin de diseñar terapias óptimas e innovadoras para el tratamiento de la DM. ABSTRACT The high incidence of Diabetes Mellitus (DM) has established the necessity for the development of more efficient therapies. Despite the benefits of current treatments, these methods do not eliminate severe diabetic complications. In this regard, the concept of regenerating the functional ß-cell mass whil (Spanish)
0 references
Abstract The high incidence of Diabetes Mellitus (DM) and the failure of current treatments to eliminate the severe complications resulting from this disease prioritise the development of more efficient therapies. An innovative therapeutic approach that has attracted enormous interest is the concept of regeneration of the functional mass of ß cells, combined with the suppression of inflammation or autoimmunity. Here, we propose to investigate the physiological function of transcription factors Pax4 and Pax8, as well as the chromatin remodeling factor HMG20A in the expansion and survival of islets, with the aim of identifying new pharmacologically treatable targets. In addition, we will analyse the therapeutic value of new LRH-1 agonists as potent immuno-regenerative modulators of the ß cell. Our research will focus on 4 objectives: 1) Pax4, diabetes and cancer: A master regulator involved in two pathologies, 2) Pax8 in the physiology of the islet: Characterisation of a new islet plasticity regulator during pregnancy, 3) LRH-1 as a new target of drugs for the treatment of DM: From pre-clinical studies to pharmacological testing and validation in human islets and 4) HMG20A/IBRAF: Assigning the function in the islet to an orphaned diabesity gene. To achieve these objectives, molecular and cellular biology techniques combined with the use of transgenic animals and medicinal chemistry shall be applied. The ultimate goal is to understand the underlying molecular mechanisms regulated by these factors in order to design optimal and innovative therapies for the treatment of DM. Abstract The high incidence of Diabetes Mellitus (DM) has established the necessity for the development of more efficient therapies. Despite the benefits of current treatments, these methods do not eliminate severe diabetic complications. In this regard, the concept of regenerating the functional ß-cell mass whil (English)
14 October 2021
0.4311173945798478
0 references
Résumé L’incidence élevée du diabète sucré (DM) et l’échec des traitements actuels à éliminer les complications graves résultant de cette maladie donnent la priorité au développement de thérapies plus efficaces. Une approche thérapeutique innovante qui a suscité un grand intérêt est le concept de régénération de la masse fonctionnelle des cellules ß, combinée à la suppression de l’inflammation ou de l’auto-immunité. Nous proposons ici d’étudier la fonction physiologique des facteurs de transcription Pax4 et Pax8, ainsi que le facteur de remodelage de la chromatine HMG20A dans l’expansion et la survie des îlots, dans le but d’identifier de nouvelles cibles pharmacologiquement traitables. En outre, nous allons analyser la valeur thérapeutique des nouveaux agonistes LRH-1 en tant que modulateurs immuno-régénérateurs puissants de la cellule ß. Nos recherches porteront sur 4 objectifs: 1) Pax4, diabète et cancer: Un régulateur maître impliqué dans deux pathologies, 2) Pax8 dans la physiologie de l’îlot: Caractérisation d’un nouveau régulateur de plasticité des îlots pendant la grossesse, 3) LRH-1 comme nouvelle cible de médicaments pour le traitement du DM: Des études précliniques aux tests pharmacologiques et à la validation dans les îlots humains et 4) HMG20A/IBRAF: Assigner la fonction dans l’îlot à un gène de diabésité orphelin. Pour atteindre ces objectifs, des techniques de biologie moléculaire et cellulaire combinées à l’utilisation d’animaux transgéniques et à la chimie médicinale sont appliquées. L’objectif ultime est de comprendre les mécanismes moléculaires sous-jacents régulés par ces facteurs afin de concevoir des thérapies optimales et innovantes pour le traitement du DM. Résumé L’incidence élevée du diabète sucré (DM) a établi la nécessité de développer des thérapies plus efficaces. Malgré les avantages des traitements actuels, ces méthodes n’éliminent pas les complications diabétiques graves. À cet égard, la notion de régénération de la masse fonctionnelle des cellules ß (French)
5 December 2021
0 references
Abstract Die hohe Inzidenz von Diabetes Mellitus (DM) und das Scheitern aktueller Behandlungen zur Beseitigung der schweren Komplikationen, die sich aus dieser Krankheit ergeben, priorisieren die Entwicklung effizienterer Therapien. Ein innovativer therapeutischer Ansatz, der enormes Interesse erregt hat, ist das Konzept der Regeneration der funktionellen Masse von ß-Zellen in Kombination mit der Unterdrückung von Entzündungen oder Autoimmunität. Hier schlagen wir vor, die physiologische Funktion von Transkriptionsfaktoren Pax4 und Pax8 sowie den Chromatinumbaufaktor HMG20A bei der Erweiterung und dem Überleben von Isollen zu untersuchen, um neue pharmakologisch behandelbare Ziele zu identifizieren. Darüber hinaus analysieren wir den therapeutischen Wert neuer LRH-1-Agonisten als potente immunregenerative Modulatoren der ß-Zelle. Unsere Forschung konzentriert sich auf 4 Ziele: 1) Pax4, Diabetes und Krebs: Ein Masterregulator, der an zwei Pathologien beteiligt ist, 2) Pax8 in der Physiologie der Insel: Charakterisierung eines neuen islet Plastizitätsreglers während der Schwangerschaft, 3) LRH-1 als neues Ziel von Medikamenten zur Behandlung von DM: Von präklinischen Studien bis hin zu pharmakologischen Tests und Validierung in Humanislets und 4) HMG20A/IBRAF: Zuweisung der Funktion in der Insel zu einem verwaisten Diabesity-Gen. Um diese Ziele zu erreichen, sind molekular- und zelluläre Biologietechniken in Verbindung mit der Verwendung transgener Tiere und der medizinischen Chemie anzuwenden. Oberstes Ziel ist es, die zugrunde liegenden molekularen Mechanismen zu verstehen, die durch diese Faktoren reguliert werden, um optimale und innovative Therapien für die Behandlung von DM zu entwerfen. Abstract Die hohe Häufigkeit von Diabetes Mellitus (DM) hat die Notwendigkeit für die Entwicklung effizienterer Therapien festgestellt. Trotz der Vorteile der aktuellen Behandlungen, diese Methoden nicht beseitigen schwere diabetische Komplikationen. In diesem Zusammenhang das Konzept der Regeneration der Funktion ß-cell Masse whil (German)
9 December 2021
0 references
Abstract De hoge incidentie van Diabetes Mellitus (DM) en het falen van de huidige behandelingen om de ernstige complicaties als gevolg van deze ziekte te elimineren, geven prioriteit aan de ontwikkeling van efficiëntere therapieën. Een innovatieve therapeutische benadering die enorme belangstelling heeft getrokken, is het concept van regeneratie van de functionele massa van ß-cellen, gecombineerd met de onderdrukking van ontstekingen of auto-immuniteit. Hier stellen we voor om de fysiologische functie van transcriptiefactoren Pax4 en Pax8 te onderzoeken, evenals de chromatine remodelleringsfactor HMG20A in de uitbreiding en overleving van eilandjes, met als doel nieuwe farmacologisch behandelbare doelen te identificeren. Daarnaast zullen we de therapeutische waarde van nieuwe LRH-1-agonisten analyseren als krachtige immunoregeneratieve modulatoren van de ß-cel. Ons onderzoek richt zich op 4 doelstellingen: 1) Pax4, diabetes en kanker: Een meesterregulator betrokken bij twee pathologieën, 2) Pax8 in de fysiologie van het eilandje: Karakterisering van een nieuwe islet plasticiteitsregelaar tijdens de zwangerschap, 3) LRH-1 als een nieuw doelwit van geneesmiddelen voor de behandeling van DM: Van preklinische studies tot farmacologisch onderzoek en validatie in humane eilandjes en 4) HMG20A/IBRAF: Het toewijzen van de functie in het eilandje aan een verweesd diabesiteitsgen. Om deze doelstellingen te bereiken, moeten moleculaire en cellulaire biologietechnieken in combinatie met het gebruik van transgene dieren en geneeskrachtige chemie worden toegepast. Het uiteindelijke doel is om de onderliggende moleculaire mechanismen die door deze factoren worden gereguleerd te begrijpen om optimale en innovatieve therapieën voor de behandeling van DM te ontwerpen. Abstract De hoge incidentie van Diabetes Mellitus (DM) heeft de noodzaak voor de ontwikkeling van efficiëntere therapieën vastgesteld. Ondanks de voordelen van de huidige behandelingen elimineren deze methoden ernstige diabetische complicaties niet. In dit verband is het concept van het regenereren van de functionele ß-cel massa whil (Dutch)
17 December 2021
0 references
L'elevata incidenza del diabete mellito (DM) e il fallimento dei trattamenti attuali per eliminare le gravi complicazioni derivanti da questa malattia danno priorità allo sviluppo di terapie più efficienti. Un approccio terapeutico innovativo che ha suscitato enorme interesse è il concetto di rigenerazione della massa funzionale delle cellule ß, combinato con la soppressione dell'infiammazione o dell'autoimmunità. Qui proponiamo di studiare la funzione fisiologica dei fattori di trascrizione Pax4 e Pax8, nonché il fattore di rimodellamento della cromatina HMG20A nell'espansione e sopravvivenza degli isolotti, con l'obiettivo di individuare nuovi bersagli farmacologicamente curabili. Inoltre, analizzeremo il valore terapeutico dei nuovi agonisti LRH-1 come potenti modulatori immuno-rigenerativi della cellula ß. La nostra ricerca si concentrerà su 4 obiettivi: 1) Pax4, diabete e cancro: Un regolatore principale coinvolto in due patologie, 2) Pax8 nella fisiologia dell'isolotto: Caratterizzazione di un nuovo regolatore di plasticità isolica durante la gravidanza, 3) LRH-1 come nuovo obiettivo di farmaci per il trattamento del DM: Dagli studi preclinici ai test farmacologici e alla convalida negli isolotti umani e 4) HMG20A/IBRAF: Assegnare la funzione nell'isoletta a un gene di diabesità orfano. Per conseguire tali obiettivi, si applicano tecniche di biologia molecolare e cellulare combinate con l'uso di animali transgenici e di chimica medicinale. L'obiettivo finale è quello di comprendere i meccanismi molecolari sottostanti regolati da questi fattori al fine di progettare terapie ottimali e innovative per il trattamento del DM. Abstract L'elevata incidenza del diabete Mellitus (DM) ha stabilito la necessità per lo sviluppo di terapie più efficienti. Nonostante i benefici dei trattamenti attuali, questi metodi non eliminano gravi complicazioni diabetiche. A questo proposito, il concetto di rigenerazione della massa funzionale delle cellule ß (Italian)
16 January 2022
0 references
Αφηρημένη Η υψηλή συχνότητα εμφάνισης του διαβήτη Mellitus (DM) και η αποτυχία των τρεχουσών θεραπειών για την εξάλειψη των σοβαρών επιπλοκών που προκύπτουν από αυτή την ασθένεια δίνουν προτεραιότητα στην ανάπτυξη αποτελεσματικότερων θεραπειών. Μια καινοτόμος θεραπευτική προσέγγιση που έχει προσελκύσει τεράστιο ενδιαφέρον είναι η έννοια της αναγέννησης της λειτουργικής μάζας των κυττάρων β, σε συνδυασμό με την καταστολή της φλεγμονής ή της αυτοάνοσης. Εδώ προτείνουμε να διερευνηθεί η φυσιολογική λειτουργία των παραγόντων μεταγραφής Pax4 και Pax8, καθώς και ο παράγοντας αναδιαμόρφωσης της χρωματίνης HMG20A στην επέκταση και επιβίωση των νησίδων, με στόχο τον εντοπισμό νέων φαρμακολογικά θεραπεύσιμων στόχων. Επιπλέον, θα αναλύσουμε τη θεραπευτική αξία των νέων αγωνιστών LRH-1 ως ισχυρών ανοσοαναγεννητικών διαμορφωτών του κυττάρου β. Η έρευνά μας θα επικεντρωθεί σε 4 στόχους: 1) Pax4, διαβήτης και καρκίνος: Ένας κύριος ρυθμιστής που εμπλέκεται σε δύο παθολογίες, 2) Pax8 στη φυσιολογία της νησίδας: Χαρακτηρισμός ενός νέου ρυθμιστή πλαστικότητας νησίδων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, 3) LRH-1 ως νέος στόχος φαρμάκων για τη θεραπεία του DM: Από προκλινικές μελέτες έως φαρμακολογικές δοκιμές και επικύρωση σε ανθρώπινα νησάκια και 4) HMG20A/IBRAF: Ανάθεση της λειτουργίας στο νησάκι σε ένα ορφανό γονίδιο διαβητικότητας. Για την επίτευξη αυτών των στόχων, εφαρμόζονται τεχνικές μοριακής και κυτταρικής βιολογίας σε συνδυασμό με τη χρήση διαγονιδιακών ζώων και τη φαρμακευτική χημεία. Απώτερος στόχος είναι να κατανοήσουμε τους υποκείμενους μοριακούς μηχανισμούς που ρυθμίζονται από αυτούς τους παράγοντες, προκειμένου να σχεδιάσουμε βέλτιστες και καινοτόμες θεραπείες για τη θεραπεία του DM. Αφηρημένη Η υψηλή συχνότητα εμφάνισης του διαβήτη Mellitus (DM) έχει αποδείξει την ανάγκη για την ανάπτυξη αποτελεσματικότερων θεραπειών. Παρά τα οφέλη των τρεχουσών θεραπειών, αυτές οι μέθοδοι δεν εξαλείφουν σοβαρές διαβητικές επιπλοκές. Στο πλαίσιο αυτό, η έννοια της αναγέννησης της λειτουργικής μάζας β-κυττάρων (Greek)
18 August 2022
0 references
Abstrakt Den høje forekomst af Diabetes Mellitus (DM) og manglende aktuelle behandlinger til at eliminere de alvorlige komplikationer som følge af denne sygdom prioriterer udviklingen af mere effektive behandlinger. En innovativ terapeutisk tilgang, der har tiltrukket enorm interesse, er begrebet regenerering af den funktionelle masse af ß-celler, kombineret med undertrykkelse af betændelse eller autoimmunitet. Her foreslår vi at undersøge den fysiologiske funktion af transskriptionsfaktorer Pax4 og Pax8, samt chromatin remodeling faktor HMG20A i udvidelse og overlevelse af øer, med det formål at identificere nye farmakologisk behandlelige mål. Derudover vil vi analysere den terapeutiske værdi af nye LRH-1-agonister som potente immunregenerative modulatorer i ß-cellen. Vores forskning vil fokusere på 4 mål: 1) Pax4, diabetes og kræft: En master regulator involveret i to patologier, 2) Pax8 i fysiologi af holmen: Karakterisering af en ny øplastitetsregulator under graviditet, 3) LRH-1 som et nyt mål for lægemidler til behandling af DM: Fra prækliniske undersøgelser til farmakologisk testning og validering på humane øer og 4) HMG20A/IBRAF: Tildeling af funktionen i øen til et forældreløst diabesitetsgen. For at nå disse mål skal der anvendes molekylære og cellulære biologiteknikker kombineret med anvendelse af transgene dyr og medicinsk kemi. Det endelige mål er at forstå de underliggende molekylære mekanismer reguleret af disse faktorer for at designe optimale og innovative terapier til behandling af DM. Abstrakt Den høje forekomst af Diabetes Mellitus (DM) har vist nødvendigheden af at udvikle mere effektive behandlinger. På trods af fordelene ved de nuværende behandlinger eliminerer disse metoder ikke alvorlige diabetiske komplikationer. I denne henseende er begrebet regenerering af den funktionelle ß-cellemasse (Danish)
18 August 2022
0 references
Abstrakti Diabetes Mellituksen (DM) suuri esiintyvyys ja nykyisten hoitojen epäonnistuminen tämän taudin aiheuttamien vakavien komplikaatioiden poistamiseksi priorisoivat tehokkaampien hoitojen kehittämistä. Innovatiivinen terapeuttinen lähestymistapa, joka on herättänyt valtavaa kiinnostusta, on käsite ß-solujen toiminnallisen massan uudistumisesta yhdistettynä tulehduksen tai autoimmuniteetin tukahduttamiseen. Tässä ehdotamme, että tutkitaan transkriptiotekijöiden Pax4 ja Pax8 fysiologista toimintaa sekä kromatiinin remodeling-tekijää HMG20A saarten laajenemisessa ja eloonjäämisessä tavoitteena uusien farmakologisesti hoidettavien kohteiden tunnistaminen. Lisäksi analysoimme uusien LRH-1-agonistien terapeuttista arvoa ß-solun voimakkaina immunoregeneratiivisina modulaattoreina. Tutkimuksessa keskitytään neljään tavoitteeseen: 1) Pax4, diabetes ja syöpä: Pääsäädin, joka on mukana kahdessa patologiassa, 2) Pax8 luolan fysiologiassa: Uuden saaren plastisuussäätimen karakterisointi raskauden aikana, 3) LRH-1: n uusi kohde DM: n hoidossa: Prekliinisistä tutkimuksista farmakologiseen testaukseen ja validointiin ihmissaareilla ja 4) HMG20A/IBRAF: Toiminnon määrittäminen saarekkeessa orvoille diabesity-geenille. Näiden tavoitteiden saavuttamiseksi on sovellettava molekyyli- ja solubiologiaa sekä siirtogeenisten eläinten ja lääkekemian käyttöä. Perimmäisenä tavoitteena on ymmärtää taustalla olevat molekyylimekanismit, joita nämä tekijät sääntelevät, jotta voidaan suunnitella optimaaliset ja innovatiiviset hoidot DM:n hoitoon. Abstrakti Diabetes Mellituksen (DM) suuri esiintyvyys on osoittanut, että tehokkaampien hoitojen kehittäminen on välttämätöntä. Huolimatta nykyisistä hoidoista, nämä menetelmät eivät poista vaikeita diabeettisia komplikaatioita. Tässä yhteydessä funktionaalisen ß-solumassan regeneroinnin käsite (Finnish)
18 August 2022
0 references
Astratt L- inċidenza għolja ta ' Diabetes Mellitus (DM) u n- nuqqas ta ' trattamenti kurrenti li jeliminaw il- kumplikazzjonijiet severi li jirriżultaw minn din il- marda jagħtu prijorità lill- iżvilupp ta ' terapiji aktar effiċjenti. Approċċ terapewtiku innovattiv li ġibed interess enormi huwa l-kunċett ta’ riġenerazzjoni tal-massa funzjonali taċ-ċelloli ß, flimkien mas-soppressjoni tal-infjammazzjoni jew tal-awtoimmunità. Hawnhekk, nipproponu li tiġi investigata l-funzjoni fiżjoloġika tal-fatturi tat-traskrizzjoni Pax4 u Pax8, kif ukoll il-fattur tar-rimudellar tal-kromatin HMG20A fl-espansjoni u s-sopravivenza tal-islets, bil-għan li jiġu identifikati miri farmakoloġiċi ġodda li jistgħu jiġu ttrattati. Barra minn hekk, aħna ser nanalizzaw il-valur terapewtiku ta’ agonisti LRH-1 ġodda bħala modulaturi immunoregenerattivi qawwija taċ-ċellula ß. Ir-riċerka tagħna se tiffoka fuq 4 għanijiet: 1) Pax4, dijabete u kanċer: Regolatur ewlieni involut f’żewġ patoloġiji, 2) Pax8 fil-fiżjoloġija tal-iżlet: Karatterizzazzjoni ta’ regolatur ġdid tal-plastiċità tal-islet waqt it-tqala, 3) LRH-1 bħala mira ġdida ta’ mediċini għat-trattament ta’ DM: Minn studji ta’ qabel l-użu kliniku għall-ittestjar farmakoloġiku u l-validazzjoni fl-islets umani u 4) HMG20A/IBRAF: Assenjazzjoni tal-funzjoni fl-islet għal ġene diabesity orfni. Sabiex jintlaħqu dawn l-għanijiet, għandhom jiġu applikati tekniki ta’ bijoloġija molekulari u ċellulari kkombinati mal-użu ta’ annimali transġeniċi u kimika mediċinali. L-għan aħħari huwa li jiġu mifhuma l-mekkaniżmi molekulari sottostanti rregolati minn dawn il-fatturi sabiex jitfasslu terapiji ottimali u innovattivi għall-kura ta’ DM. Astratt L-inċidenza għolja ta ‘Dijabete Mellitus (DM) stabbiliet il-ħtieġa għall-iżvilupp ta’ terapiji aktar effiċjenti. Minkejja l-benefiċċji tat-trattamenti attwali, dawn il-metodi ma jeliminawx kumplikazzjonijiet dijabetiċi severi. F’dan ir-rigward, il-kunċett ta’ riġenerazzjoni tal-massa taċ-ċellula ß funzjonali (Maltese)
18 August 2022
0 references
Abstrakts Augsts saslimstība ar diabētu (DM) un pašreizējo ārstēšanas neveiksme, lai novērstu smagas komplikācijas, kas izriet no šīs slimības, prioritāti piešķir efektīvāku terapiju izstrādei. Inovatīva terapeitiska pieeja, kas ir piesaistījusi milzīgu interesi, ir ß šūnu funkcionālās masas reģenerācijas jēdziens apvienojumā ar iekaisuma vai autoimunitātes nomākšanu. Šeit mēs ierosinām izpētīt transkripcijas faktoru Pax4 un Pax8 fizioloģisko funkciju, kā arī hromatīna remodelējošo faktoru HMG20A saliņu izplešanās un izdzīvošanas laikā, lai noteiktu jaunus farmakoloģiski ārstējamus mērķus. Turklāt mēs analizēsim jauno LRH-1 agonistu kā spēcīgu imūnreģeneratīvo modulatoru terapeitisko vērtību ß šūnā. Mūsu pētījumi koncentrēsies uz 4 mērķiem: 1) Pax4, diabēts un vēzis: Galvenais regulators, kas iesaistīts divās patoloģijās, 2) Pax8 saliņu fizioloģijā: Jauna saliņu plastiskuma regulatora raksturojums grūtniecības laikā, 3) LRH-1 kā jauns zāļu mērķis DM ārstēšanai: No preklīniskajiem pētījumiem līdz farmakoloģiskajai testēšanai un validācijai cilvēka saliņās un 4) HMG20A/IBRAF: Piešķirot funkciju saliņu bāreņu diabētiskā gēna. Lai sasniegtu šos mērķus, izmanto molekulārās un šūnu bioloģijas metodes apvienojumā ar transgēnu dzīvnieku izmantošanu un medicīnisko ķīmiju. Galīgais mērķis ir izprast molekulāros mehānismus, ko regulē šie faktori, lai izstrādātu optimālu un inovatīvu terapiju DM ārstēšanai. Abstrakta Diabēta Mellitus (DM) augsta sastopamība ir noteikusi nepieciešamību izstrādāt efektīvāku terapiju. Neskatoties uz pašreizējās ārstēšanas priekšrocībām, šīs metodes nenovērš smagas diabēta komplikācijas. Šajā ziņā funkcionālās ß šūnu masas pārveidošanas jēdziens (Latvian)
18 August 2022
0 references
Abstrakt Vysoká incidencia cukrovky Mellitus (DM) a zlyhanie súčasnej liečby eliminovať závažné komplikácie vyplývajúce z tejto choroby uprednostňujú rozvoj efektívnejších terapií. Inovatívny terapeutický prístup, ktorý prilákal obrovský záujem, je koncepcia regenerácie funkčnej hmotnosti ß buniek v kombinácii s potlačením zápalu alebo autoimunitou. Tu navrhujeme preskúmať fyziologickú funkciu transkripčných faktorov Pax4 a Pax8, ako aj faktor remodelácie chromatínu HMG20A pri expanzii a prežití ostrovčekov s cieľom identifikovať nové farmakologicky liečiteľné ciele. Okrem toho budeme analyzovať terapeutickú hodnotu nových agonistov LRH-1 ako silných imunoregeneratívnych modulátorov ß bunky. Náš výskum sa zameria na 4 ciele: 1) Pax4, cukrovka a rakovina: Hlavný regulátor zapojený do dvoch patológií, 2) Pax8 vo fyziológii ostrovčeka: Charakterizácia nového regulátora plasticity ostrovčeka počas tehotenstva, 3) LRH-1 ako nový cieľ liekov na liečbu DM: Od predklinických štúdií po farmakologické testovanie a validáciu na ľudských ostrovčekoch a 4) HMG20A/IBRAF: Priradenie funkcie v ostrovčeku k osirotenému génu diabesity. Na dosiahnutie týchto cieľov sa použijú molekulárne a bunkové biologické techniky kombinované s použitím transgénnych zvierat a liečivej chémie. Konečným cieľom je pochopiť základné molekulárne mechanizmy regulované týmito faktormi s cieľom navrhnúť optimálne a inovatívne terapie pre liečbu DM. Abstrakt Vysoká incidencia cukrovky Mellitus (DM) preukázala potrebu rozvoja efektívnejších terapií. Napriek výhodám súčasnej liečby tieto metódy neodstraňujú závažné diabetické komplikácie. V tejto súvislosti koncept regenerácie funkčnej ß-bunienky hmotnosti whil (Slovak)
18 August 2022
0 references
Teibí An minicíocht ard Diabetes Mellitus (DM) agus teip na cóireálacha atá ann faoi láthair chun deireadh a chur leis na deacrachtaí tromchúiseacha a eascraíonn as an ngalar seo tús áite a thabhairt d’fhorbairt teiripí níos éifeachtaí. Is é an cur chuige teiripeach nuálach a mheall suim ollmhór ná coincheap athghiniúint mais fheidhmiúil cealla ß, in éineacht le cosc a chur ar athlasadh nó uath-díolúine. Anseo, molaimid imscrúdú a dhéanamh ar fheidhm fiseolaíoch na dtosca tras-scríofa Pax4 agus Pax8, chomh maith leis an bhfachtóir athmhúnlú chromatin HMG20A i leathnú agus marthanais islets, agus é mar aidhm spriocanna nua atá inchóireáilte ó thaobh na cógaseolaíochta de a shainaithint. Ina theannta sin, déanfaimid anailís ar luach teiripeach na n-agónaithe LRH-1 nua mar mhódóirí imdhíonachta-athchruthaithe cumhachtacha na cille ß. Díreoidh ár dtaighde ar 4 chuspóir: 1) Pax4, diaibéiteas agus ailse: Máistir-rialtóir a bhfuil baint aige le dhá phaiteolaíochtaí, 2) Pax8 i bhfiseolaíocht an islet: Tréithriú rialtóir plaisteach islet nua le linn toirchis, 3) LRH-1 mar sprioc nua drugaí chun DM a chóireáil: Ó staidéir réamhchliniciúla go tástáil agus bailíochtú cógaseolaíochta in islets daonna agus 4) HMG20A/IBRAF: Sannadh an fheidhm sa islet le géine diabesity dílleachtaí. Chun na cuspóirí sin a bhaint amach, cuirfear teicnící bitheolaíochta móilíneacha agus ceallacha i bhfeidhm in éineacht le húsáid ainmhithe trasghineacha agus ceimice míochaine. Is é an sprioc deiridh ná tuiscint a fháil ar na sásraí móilíneacha bunúsacha arna rialú ag na fachtóirí seo d’fhonn teiripí is fearr agus nuálaíocha a dhearadh chun déileáil le DM. Teibí Bhunaigh minicíocht ard Diabetes Mellitus (DM) an gá atá le teiripí níos éifeachtaí a fhorbairt. In ainneoin na buntáistí a bhaineann le cóireálacha reatha, ní chuireann na modhanna seo deireadh le deacrachtaí tromchúiseacha diaibéitis. Maidir leis sin, an coincheap maidir le mais ß-chill feidhmiúil a athghiniúint (Irish)
18 August 2022
0 references
Abstrakt Vysoký výskyt diabetu Mellitus (DM) a selhání současné léčby eliminovat závažné komplikace vyplývající z tohoto onemocnění upřednostňují vývoj účinnějších terapií. Inovativní terapeutický přístup, který přitahuje obrovský zájem, je koncept regenerace funkční hmoty ß buněk v kombinaci s potlačením zánětu nebo autoimunity. Zde navrhujeme prozkoumat fyziologickou funkci transkripčních faktorů Pax4 a Pax8, stejně jako chromatin remodelační faktor HMG20A v expanzi a přežití ostrůvků, s cílem identifikovat nové farmakologicky léčitelné cíle. Kromě toho budeme analyzovat terapeutickou hodnotu nových agonistů LRH-1 jako účinných imunoregenerativních modulátorů ß buňky. Náš výzkum se zaměří na 4 cíle: 1) Pax4, diabetes a rakovina: Hlavní regulátor podílející se na dvou patologiích, 2) Pax8 v fyziologii ostrůvku: Charakterizace nového regulátoru plasticity ostrůvků během těhotenství, 3) LRH-1 jako nový cíl léků pro léčbu DM: Od předklinických studií po farmakologické testování a validaci na lidských ostrůvcích a 4) HMG20A/IBRAF: Přiřazení funkce na ostrůvku genu osiřelé diabesity. K dosažení těchto cílů se použijí molekulární a buněčné biologické techniky kombinované s použitím transgenních zvířat a lékařské chemie. Konečným cílem je porozumět základním molekulárním mechanismům regulovaným těmito faktory s cílem navrhnout optimální a inovativní terapie pro léčbu DM. Abstrakt Vysoký výskyt diabetu Mellitus (DM) prokázal nutnost rozvoje účinnějších terapií. Navzdory výhodám současné léčby tyto metody neodstraňují závažné diabetické komplikace. V tomto ohledu koncept regenerace funkčního ß-buněk hmotnostního whilu (Czech)
18 August 2022
0 references
A alta incidência de Diabetes Mellitus (DM) e a falha dos tratamentos atuais em eliminar as complicações graves decorrentes desta doença priorizam o desenvolvimento de terapias mais eficientes. Uma abordagem terapêutica inovadora que tem atraído enorme interesse é o conceito de regeneração da massa funcional das células ß, combinado com a supressão da inflamação ou autoimunidade. Neste trabalho, propomos investigar a função fisiológica dos fatores de transcrição Pax4 e Pax8, bem como o fator de remodelação da cromatina HMG20A na expansão e sobrevivência de ilhéus, com o objetivo de identificar novos alvos farmacologicamente tratáveis. Além disso, analisaremos o valor terapêutico dos novos agonistas da LRH-1 como potentes moduladores imunorregenerativos da célula ß. A nossa investigação centrar-se-á em 4 objetivos: 1) Pax4, diabetes e cancro: Um regulador mestre envolvido em duas patologias, 2) Pax8 na fisiologia da ilhota: Caracterização de um novo regulador de plasticidade da ilhota durante a gravidez, 3) LRH-1 como um novo alvo de medicamentos para o tratamento do DM: Desde estudos pré-clínicos a ensaios farmacológicos e validação em ilhéus humanos e 4) HMG20A/IBRAF: Atribuir a função na ilhota a um gene órfão da diabesidade. Para atingir estes objectivos, serão aplicadas técnicas de biologia molecular e celular combinadas com a utilização de animais transgénicos e de química medicinal. O objetivo final é compreender os mecanismos moleculares subjacentes regulados por estes fatores, a fim de projetar terapias ótimas e inovadoras para o tratamento da DM. Resumo A alta incidência de Diabetes Mellitus (DM) tem estabelecido a necessidade do desenvolvimento de terapias mais eficientes. Apesar dos benefícios dos tratamentos atuais, estes métodos não eliminam complicações diabéticas graves. A este respeito, o conceito de regeneração da massa funcional das células ß (Portuguese)
18 August 2022
0 references
Abstraktne Diabetes Mellitus (DM) kõrge esinemissagedus ja praeguse ravi ebaõnnestumine, et kõrvaldada sellest haigusest tulenevad rasked tüsistused, seavad esikohale tõhusamate ravimeetodite väljatöötamise. Uuenduslik terapeutiline lähenemine, mis on äratanud tohutut huvi, on ß-rakkude funktsionaalse massi regenereerimise kontseptsioon koos põletiku või autoimmuunsuse pärssimisega. Siin teeme ettepaneku uurida transkriptsioonifaktorite Pax4 ja Pax8 füsioloogilist funktsiooni, samuti kromatiini remodeleerivat faktorit HMG20A saarte laienemisel ja ellujäämisel, eesmärgiga teha kindlaks uued farmakoloogiliselt ravitavad sihtmärgid. Lisaks analüüsime uute LRH-1 agonistide kui ß-raku tugevate immunoregeneratiivsete modulaatorite terapeutilist väärtust. Meie teadusuuringud keskenduvad neljale eesmärgile: 1) Pax4, diabeet ja vähk: Pearegulaator, kes osaleb kahes patoloogias, 2) Pax8 saare füsioloogias: Raseduse ajal uue saare plastilisuse regulaatori iseloomustamine, 3) LRH-1 kui ravimite uus sihtmärk DM raviks: Prekliinilistest uuringutest kuni farmakoloogiliste uuringute ja valideerimiseni inimese saarel ja 4) HMG20A/IBRAF: Omistades saarel funktsiooni orvuks jäänud diabesity geenile. Nende eesmärkide saavutamiseks kasutatakse molekulaar- ja rakubioloogiatehnikaid koos transgeensete loomade ja meditsiinilise keemia kasutamisega. Lõppeesmärk on mõista nende tegurite poolt reguleeritud molekulaarseid mehhanisme, et kujundada optimaalseid ja uuenduslikke ravimeetodeid DM raviks. Abstraktne Diabetes Mellitus (DM) kõrge esinemissagedus on tõestanud vajadust tõhusamate ravimeetodite väljatöötamiseks. Vaatamata praeguste ravimeetodite eelistele ei kõrvalda need meetodid raskeid diabeeti põhjustavaid tüsistusi. Sellega seoses funktsionaalse ß-raku massikalju taastamise kontseptsioon (Estonian)
18 August 2022
0 references
Absztrakt A Diabetes Mellitus (DM) magas előfordulási gyakorisága és a jelenlegi kezelések sikertelensége, hogy megszüntesse a betegségből eredő súlyos szövődményeket, a hatékonyabb terápiák fejlesztését helyezi előtérbe. Az innovatív terápiás megközelítés, amely hatalmas érdeklődést keltett, a ß sejtek funkcionális tömegének regenerációja, a gyulladás vagy az autoimmunitás elnyomásával kombinálva. Itt azt javasoljuk, hogy vizsgálják meg a Pax4 és Pax8 transzkripciós faktorok fiziológiai funkcióját, valamint a HMG20A kromatin-reformáló faktort a szigetek terjeszkedésében és túlélésében, azzal a céllal, hogy új farmakológiailag kezelhető célpontokat azonosítsunk. Ezenkívül elemezzük az új LRH-1 agonisták terápiás értékét, mint a ß sejt erős immunregeneratív modulátorait. Kutatásunk 4 célkitűzésre összpontosít: 1) Pax4, cukorbetegség és rák: Két patológiában részt vevő mesterszabályozó, 2) Pax8 a sziget fiziológiájában: Az új szigetlánc plaszticitásszabályozó jellemzése a terhesség alatt, 3) az LRH-1 mint a DM kezelésére szolgáló gyógyszerek új célpontja: A preklinikai vizsgálatoktól a humán szigeteken végzett farmakológiai vizsgálatokig és 4) HMG20A/IBRAF-ig: A szigeten lévő függvény hozzárendelése egy árva cukorbeteg génhez. E célok elérése érdekében molekuláris és sejtbiológiai technikákat kell alkalmazni transzgenikus állatok és gyógyászati kémia alkalmazásával kombinálva. A végső cél az, hogy megértsük az e tényezők által szabályozott mögöttes molekuláris mechanizmusokat annak érdekében, hogy optimális és innovatív terápiákat tervezzenek a DM kezelésére. Absztrakt A Diabetes Mellitus (DM) magas előfordulási gyakorisága megállapította a hatékonyabb terápiák kifejlesztésének szükségességét. A jelenlegi kezelések előnyei ellenére ezek a módszerek nem szüntetik meg a súlyos diabéteszes szövődményeket. Ebben a tekintetben a funkcionális ß-sejt tömegvonás regenerálásának koncepciója (Hungarian)
18 August 2022
0 references
Резюме Високата честота на диабета Mellitus (DM) и неуспехът на настоящите лечения да елиминират тежките усложнения, произтичащи от това заболяване, дават приоритет на развитието на по-ефективни терапии. Иновативен терапевтичен подход, който е привлякъл огромен интерес, е концепцията за регенерация на функционалната маса на ß клетките, съчетана с потискане на възпалението или автоимунността. Тук предлагаме да се проучи физиологичната функция на транскрипционните фактори Pax4 и Pax8, както и факторът за ремоделиране на хроматина HMG20A в разширяването и оцеляването на островчетата, с цел идентифициране на нови фармакологично лечими цели. Освен това ще анализираме терапевтичната стойност на новите LRH-1 агонисти като мощни имунорегенеративни модулатори на ß-клетката. Нашите изследвания ще се съсредоточат върху 4 цели: 1) Pax4, диабет и рак: Главен регулатор, участващ в две патологии, 2) Pax8 във физиологията на острова: Характеризиране на нов регулатор на пластичността на островните острови по време на бременност, 3) LRH-1 като нова цел на лекарства за лечение на DM: От предклинични проучвания до фармакологични изследвания и валидиране на човешки островчета и 4) HMG20A/IBRAF: Определяне на функцията на островната кост към ген със сираци. За постигането на тези цели се прилагат техники на молекулярната и клетъчната биология, съчетани с използването на трансгенни животни и медицинска химия. Крайната цел е да се разберат основните молекулярни механизми, регулирани от тези фактори, за да се разработят оптимални и иновативни терапии за лечение на DM. Резюме Високата честота на диабета Mellitus (DM) е установила необходимостта от разработване на по-ефективни терапии. Въпреки ползите от настоящите лечения, тези методи не елиминират тежки диабетни усложнения. В това отношение понятието за регенериране на масата на функционалните ß-клетки (Bulgarian)
18 August 2022
0 references
Abstraktus diabetas Mellitus (DM) ir dabartinių gydymo priemonių nesugebėjimas pašalinti sunkias komplikacijas, atsirandančias dėl šios ligos, pirmenybę teikia veiksmingesnių gydymo būdų kūrimui. Novatoriškas terapinis požiūris, kuris pritraukė didžiulį susidomėjimą, yra ß ląstelių funkcinės masės regeneravimo koncepcija kartu su uždegimo ar autoimuniškumo slopinimu. Čia siūlome ištirti transkripcijos faktorių Pax4 ir Pax8 fiziologinę funkciją, taip pat chromatino remodeliavimo faktorių HMG20A plečiant ir išlikus saloms, siekiant nustatyti naujus farmakologiškai gydomus taikinius. Be to, analizuosime naujų LRH-1 agonistų, kaip stiprių beta ląstelių imunoregeneracinių moduliatorių, terapinę vertę. Mūsų moksliniai tyrimai bus sutelkti į 4 tikslus: 1) Pax4, diabetas ir vėžys: Pagrindinis reguliatorius, dalyvaujantis dviejose patologijose, 2) „Pax8“ salyno fiziologijoje: Naujos salelės plastiškumo reguliatoriaus apibūdinimas nėštumo metu, 3) LRH-1 kaip naujas vaistų DM gydymui tikslas: Nuo ikiklinikinių tyrimų iki farmakologinių tyrimų ir tinkamumo patvirtinimo žmogaus salelėse ir 4) HMG20A/IBRAF: Priskyrimas funkcija salele našlaičių diabestas genas. Siekiant šių tikslų, taikomi molekulinės ir ląstelių biologijos metodai kartu su transgeninių gyvūnų naudojimu ir medicinine chemija. Galutinis tikslas yra suprasti pagrindinius molekulinius mechanizmus, kuriuos reguliuoja šie veiksniai, siekiant sukurti optimalią ir novatorišką DM gydymo terapiją. Abstraktus Diabetas Mellitus (DM) sukėlė būtinybę kurti veiksmingesnes gydymo priemones. Nepaisant dabartinių gydymo privalumų, šie metodai nepašalina sunkių diabeto komplikacijų. Atsižvelgiant į tai, funkcinio beta ląstelių masės regeneravimo sąvoka (Lithuanian)
18 August 2022
0 references
Sažetak Visoka incidencija dijabetesa Mellitus (DM) i neuspjeh trenutnog liječenja da se eliminiraju teške komplikacije koje proizlaze iz ove bolesti daju prednost razvoju učinkovitijih terapija. Inovativni terapijski pristup koji je privukao ogroman interes je koncept regeneracije funkcionalne mase ß stanica, u kombinaciji sa supresijom upale ili autoimunosti. Ovdje predlažemo istraživanje fiziološke funkcije transkripcijskih faktora Pax4 i Pax8, kao i faktora remodeliranja kromata HMG20A u širenju i preživljavanju otočića, s ciljem identificiranja novih farmakološki tretiranih ciljeva. Osim toga, analizirat ćemo terapijsku vrijednost novih LRH-1 agonista kao moćnih imunoregenerativnih modulatora ß stanice. Naše će istraživanje biti usmjereno na četiri cilja: 1) Pax4, dijabetes i rak: Glavni regulator uključen u dvije patologije, 2) Pax8 u fiziologiji otočića: Karakterizacija novog regulatora plastičnosti otočića tijekom trudnoće, 3) LRH-1 kao novog cilja lijekova za liječenje DM-a: Od pretkliničkih ispitivanja do farmakološkog testiranja i validacije na ljudskim otočićima i 4) HMG20A/IBRAF: Dodjeljivanje funkcije na otočiću siročadi genu dijabetike. Kako bi se postigli ti ciljevi, primjenjuju se molekularne i stanične biološke tehnike u kombinaciji s primjenom transgenih životinja i medicinske kemije. Krajnji je cilj razumjeti temeljne molekularne mehanizme regulirane tim čimbenicima kako bi se osmislile optimalne i inovativne terapije za liječenje DM-a. Sažetak Visoka incidencija dijabetesa Mellitus (DM) utvrdila je potrebu za razvojem učinkovitijih terapija. Unatoč prednostima trenutnih tretmana, ove metode ne eliminiraju teške dijabetičke komplikacije. U tom pogledu, pojam regeneracije funkcionalne ß-stanica masa whil (Croatian)
18 August 2022
0 references
Abstrakt Den höga incidensen av Diabetes Mellitus (DM) och misslyckandet med nuvarande behandlingar för att eliminera de allvarliga komplikationer som följer av denna sjukdom prioriterar utvecklingen av effektivare terapier. Ett innovativt terapeutiskt tillvägagångssätt som har väckt enormt intresse är begreppet regenerering av den funktionella massan av ß-celler, kombinerat med undertryckande av inflammation eller autoimmunitet. Här föreslår vi att undersöka den fysiologiska funktionen hos transkriptionsfaktorerna Pax4 och Pax8, samt kromatinremodelingsfaktorn HMG20A i expansion och överlevnad av öar, i syfte att identifiera nya farmakologiskt behandlingsbara mål. Dessutom kommer vi att analysera det terapeutiska värdet av nya LRH-1-agonister som potenta immunregenerativa modulatorer i ß-cellen. Vår forskning kommer att inriktas på fyra mål: 1) Pax4, diabetes och cancer: En master regulator involverad i två patologier, 2) Pax8 i öns fysiologi: Karakterisering av en ny islet plasticity regulator under graviditet, 3) LRH-1 som ett nytt mål för läkemedel för behandling av DM: Från prekliniska studier till farmakologisk testning och validering på humana öar och 4) HMG20A/IBRAF: Tilldela funktionen i ön till en föräldralös diabesity gen. För att uppnå dessa mål ska molekylär och cellulär biologi i kombination med användning av transgena djur och medicinsk kemi användas. Det yttersta målet är att förstå de underliggande molekylära mekanismer som regleras av dessa faktorer för att utforma optimala och innovativa terapier för behandling av DM. Abstrakt Den höga förekomsten av Diabetes Mellitus (DM) har fastställt nödvändigheten av att utveckla effektivare terapier. Trots fördelarna med nuvarande behandlingar eliminerar dessa metoder inte allvarliga diabeteskomplikationer. Begreppet regenerering av den funktionella massan ß-cell (Swedish)
18 August 2022
0 references
Abstract Incidența ridicată a diabetului zaharat (DM) și eșecul tratamentelor actuale de a elimina complicațiile severe rezultate din această boală acordă prioritate dezvoltării unor terapii mai eficiente. O abordare terapeutică inovatoare care a atras un interes enorm este conceptul de regenerare a masei funcționale a celulelor ß, combinat cu suprimarea inflamației sau autoimunității. Aici ne propunem să investigăm funcția fiziologică a factorilor de transcriere Pax4 și Pax8, precum și factorul de remodelare a cromatinei HMG20A în expansiunea și supraviețuirea insulelor, cu scopul de a identifica noi ținte farmacologic tratabile. În plus, vom analiza valoarea terapeutică a noilor agoniști ai LRH-1 ca modulatori imuno-regenerativi puternici ai celulei ß. Cercetarea noastră se va concentra asupra a 4 obiective: 1) Pax4, diabet și cancer: Un regulator principal implicat în două patologii, 2) Pax8 în fiziologia insulei: Caracterizarea unui nou regulator de plasticitate în timpul sarcinii, 3) LRH-1 ca o nouă țintă a medicamentelor pentru tratamentul DM: De la studiile preclinice până la testarea farmacologică și validarea pe insule umane și 4) HMG20A/IBRAF: Atribuirea funcției în insuliță unei gene orfane a dibabilității. Pentru atingerea acestor obiective, se aplică tehnici biologice moleculare și celulare combinate cu utilizarea animalelor transgenice și chimia medicinală. Scopul final este de a înțelege mecanismele moleculare subiacente reglementate de acești factori pentru a proiecta terapii optime și inovatoare pentru tratamentul DM. Abstract Incidența ridicată a diabetului zaharat (DM) a stabilit necesitatea dezvoltării unor terapii mai eficiente. În ciuda beneficiilor tratamentelor actuale, aceste metode nu elimină complicațiile diabetice severe. În acest sens, conceptul de regenerare a merlanului de masă funcțională a celulelor ß (Romanian)
18 August 2022
0 references
Abstrakt Visoka incidenca Diabetes Mellitus (DM) in neuspeh trenutnih zdravljenj za odpravo hudih zapletov, ki so posledica te bolezni, daje prednost razvoju učinkovitejših terapij. Inovativen terapevtski pristop, ki je pritegnil ogromno zanimanje, je koncept regeneracije funkcionalne mase ß celic v kombinaciji s zatiranjem vnetja ali avtoimunosti. Tu predlagamo, da raziščemo fiziološko funkcijo transkripcijskih faktorjev Pax4 in Pax8, kot tudi faktor za preoblikovanje kromatina HMG20A pri širitvi in preživetju otočkov, da bi opredelili nove farmakološko ozdravljive tarče. Poleg tega bomo analizirali terapevtsko vrednost novih agonistov LRH-1 kot močnih imunoregenerativnih modulatorjev ß celice. Naše raziskave bodo osredotočene na štiri cilje: 1) Pax4, sladkorna bolezen in rak: Glavni regulator, vključen v dve patologiji, 2) Pax8 v fiziologiji otočka: Karakterizacija novega regulatorja plastičnosti otočkov med nosečnostjo, 3) LRH-1 kot nov cilj zdravil za zdravljenje DM: Od predkliničnih študij do farmakološkega preskušanja in validacije na človeških otočkih in 4) HMG20A/IBRAF: Dodelitev funkcije na otočku genu sirote diabesity. Za dosego teh ciljev se uporabljajo molekularne in celične biološke tehnike v kombinaciji z uporabo transgenih živali in medicinske kemije. Končni cilj je razumeti osnovne molekularne mehanizme, ki jih urejajo ti dejavniki, da bi oblikovali optimalne in inovativne terapije za zdravljenje DM. Abstrakt Visoka incidenca Diabetes Mellitus (DM) je pokazala potrebo po razvoju učinkovitejših terapij. Kljub koristim sedanjih zdravljenj te metode ne odpravljajo hudih diabetičnih zapletov. V zvezi s tem pojem regeneracije funkcionalnih ß-celic mase whil (Slovenian)
18 August 2022
0 references
Streszczenie Wysoka częstość występowania cukrzycy Mellitus (DM) i niepowodzenie obecnych zabiegów w celu wyeliminowania poważnych powikłań wynikających z tej choroby priorytetowo traktuje rozwój bardziej efektywnych terapii. Innowacyjnym podejściem terapeutycznym, które przyciągnęło ogromne zainteresowanie, jest koncepcja regeneracji masy funkcjonalnej komórek ß, w połączeniu z tłumieniem stanów zapalnych lub autoimmunologicznych. W tym miejscu proponujemy zbadanie fizjologicznej funkcji czynników transkrypcyjnych Pax4 i Pax8, a także czynnika przebudowy chromatyny HMG20A w ekspansji i przeżyciu wysepek, w celu zidentyfikowania nowych celów farmakologicznie leczonych. Ponadto przeanalizujemy wartość terapeutyczną nowych agonistów LRH-1 jako silnych modulatorów immuno-regeneracyjnych komórki ß. Nasze badania skoncentrują się na 4 celach: 1) Pax4, cukrzyca i rak: Główny regulator zaangażowany w dwie patologie, 2) Pax8 w fizjologii wysepki: Charakterystyka nowego regulatora plastyczności wysepki w czasie ciąży, 3) LRH-1 jako nowy cel leków do leczenia DM: Od badań przedklinicznych po badania farmakologiczne i walidację na wysepki u ludzi oraz 4) HMG20A/IBRAF: Przypisanie funkcji na wysepce do osieroconego genu diabesity. Aby osiągnąć te cele, stosuje się techniki biologii molekularnej i komórkowej połączone z wykorzystaniem zwierząt transgenicznych i chemii medycznej. Ostatecznym celem jest zrozumienie podstawowych mechanizmów molekularnych regulowanych przez te czynniki w celu opracowania optymalnych i innowacyjnych terapii w leczeniu DM. Streszczenie Wysoka częstość występowania cukrzycy Mellitus (DM) wykazała konieczność rozwoju bardziej efektywnych terapii. Pomimo korzyści z obecnych zabiegów, metody te nie eliminują ciężkich powikłań cukrzycowych. W tym względzie koncepcja regeneracji funkcjonalnej masy ß-komórkowej (Polish)
18 August 2022
0 references
Sevilla
0 references
21 December 2023
0 references
Identifiers
PI13_00593
0 references