Molecular tools for prognostic analysis and identification of new therapeutic targets in non-small cell lung carcinoma (Q3209276)

From EU Knowledge Graph
Jump to navigation Jump to search
Project Q3209276 in Spain
Language Label Description Also known as
English
Molecular tools for prognostic analysis and identification of new therapeutic targets in non-small cell lung carcinoma
Project Q3209276 in Spain

    Statements

    0 references
    0 references
    104,952.38 Euro
    0 references
    192,750.0 Euro
    0 references
    54.45 percent
    0 references
    1 January 2014
    0 references
    31 March 2017
    0 references
    FUNDACION PARA LA INVESTIGACION MEDICA APLICADA
    0 references
    0 references

    42°49'5.70"N, 1°38'38.51"W
    0 references
    El cáncer no microcítico de pulmón (NSCLC) representa un importante reto para la medicina actual, ya que su tasa de mortalidad continúa siendo extremadamente elevada. En el caso de los pacientes con estadios tempranos (I y II), la necesidad clínica radica en la identificación de aquellos pacientes que podrían beneficiarse de terapias adyuvantes. El objetivo de este trabajo es la validación y optimización de firmas pronósticas generadas por nosotros en el ámbito del proyecto FIS que ahora concluye (PI10/166). Para ello, utilizaremos tres series independientes que incluyen más de mil pacientes con NSCLC, entre las que destaca la cohorte del CIBERES, compuesta por 500 pacientes. Asimismo, otra necesidad clínica en NSCLC consiste en identificar nuevas dianas terapéuticas para desarrollar fármacos biológicamente dirigidos que, en combinación con la radioterapia y quimioterapia convencionales, permitan mejorar la supervivencia de los pacientes. Más del 50% de los pacientes no poseen las alteraciones moleculares “driver” mejor conocidas (mutación de EGFR o K-RAS, translocación de ALK, amplificación de FGFR1, etc.). Nuestro objetivo es aprovechar los datos sobre el perfil genómico de los pacientes que hemos generado en el proyecto FIS que ahora concluye (alteraciones en el número de copias y LOH), y generar nuevos datos en relación a alteraciones en el splicing, para identificar posibles nuevas dianas terapéuticas basadas en el perfil molecular del NSCLC. El potencial terapéutico de las alteraciones seleccionadas (cinco genes candidatos para los tipos histológicos mayoritarios: adenocarcinoma y carcinoma escamoso) se evaluará mediante estudios funcionales. (Spanish)
    0 references
    Non-small cell lung cancer (NSCLC) represents a major challenge for today’s medicine, as its mortality rate remains extremely high. For patients with early stages (I and II), the clinical need lies in identifying those patients who could benefit from adjuvant therapies. The objective of this work is the validation and optimisation of prognostic signatures generated by us in the scope of the FIS project that is now concluded (PI10/166). To do this, we will use three independent series that include more than a thousand patients with NSCLC, among which the CIBERES cohort, composed of 500 patients, stands out. In addition, another clinical need in NSCLC is to identify new therapeutic targets to develop biologically targeted drugs that, in combination with conventional radiation therapy and chemotherapy, can improve patient survival. More than 50 % of patients do not have the best known “driver” molecular alterations (e.g. EGFR or K-RAS mutation, ALK translocation, FGFR1 amplification, etc.). Our aim is to take advantage of the data on the genomic profile of the patients that we have generated in the FIS project that is now concluded (alterations in the number of copies and LOH), and to generate new data regarding alterations in splicing, to identify possible new therapeutic targets based on the molecular profile of the NSCLC. The therapeutic potential of the selected alterations (five candidate genes for the majority histological types: adenocarcinoma and squamous carcinoma) will be evaluated by functional studies. (English)
    14 October 2021
    0.8579853687642709
    0 references
    Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) représente un défi majeur pour la médecine d’aujourd’hui, car son taux de mortalité reste extrêmement élevé. Pour les patients ayant un stade précoce (I et II), le besoin clinique réside dans l’identification des patients qui pourraient bénéficier de thérapies adjuvantes. L’objectif de ce travail est la validation et l’optimisation des signatures pronostiques générées par nous dans le cadre du projet FIS qui est maintenant terminé (PI10/166). Pour ce faire, nous utiliserons trois séries indépendantes qui comprennent plus d’un millier de patients atteints de NSCLC, parmi lesquels la cohorte CIBERES, composée de 500 patients, se distingue. De plus, un autre besoin clinique du CNLC consiste à identifier de nouvelles cibles thérapeutiques pour mettre au point des médicaments biologiquement ciblés qui, en combinaison avec la radiothérapie conventionnelle et la chimiothérapie, peuvent améliorer la survie des patients. Plus de 50 % des patients ne présentent pas les altérations moléculaires les plus connues du conducteur (par exemple mutation EGFR ou K-RAS, translocation ALK, amplification FGFR1, etc.). Notre objectif est de tirer parti des données sur le profil génomique des patients que nous avons générées dans le projet FIS qui est maintenant terminé (altérations dans le nombre d’exemplaires et LOH), et de générer de nouvelles données sur les altérations de l’épissage, afin d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques possibles en fonction du profil moléculaire du NSCLC. Le potentiel thérapeutique des altérations sélectionnées (cinq gènes candidats pour la majorité des types histologiques: adénocarcinome et carcinome squamous) seront évalués par des études fonctionnelles. (French)
    5 December 2021
    0 references
    Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) stellt eine große Herausforderung für die heutige Medizin dar, da die Sterblichkeitsrate weiterhin extrem hoch ist. Bei Patienten mit Frühstadien (I und II) besteht der klinische Bedarf darin, diejenigen Patienten zu identifizieren, die von adjuvanten Therapien profitieren könnten. Ziel dieser Arbeit ist die Validierung und Optimierung prognostischer Signaturen, die von uns im Rahmen des nun abgeschlossenen FIS-Projekts generiert werden (PI10/166). Dazu werden wir drei unabhängige Reihen verwenden, die mehr als tausend Patienten mit NSCLC umfassen, darunter die CIBERES-Kohorte, die aus 500 Patienten besteht. Darüber hinaus besteht ein weiterer klinischer Bedarf in NSCLC darin, neue therapeutische Ziele zu identifizieren, um biologisch zielgerichtete Medikamente zu entwickeln, die in Kombination mit konventioneller Strahlentherapie und Chemotherapie das Überleben der Patienten verbessern können. Mehr als 50 % der Patienten haben keine bekanntesten molekularen Veränderungen (z. B. EGFR- oder K-RAS-Mutation, ALK-Translokation, FGFR1-Amplifikation usw.). Unser Ziel ist es, die Daten über das genomische Profil der Patienten, die wir im nun abgeschlossenen FIS-Projekt generiert haben (Änderungen in der Anzahl der Kopien und LOH), zu nutzen und neue Daten über Veränderungen bei Spleißen zu generieren, um mögliche neue therapeutische Ziele auf Basis des molekularen Profils des NSCLC zu identifizieren. Das therapeutische Potenzial der ausgewählten Veränderungen (fünf Kandidatengene für die meisten histologischen Typen: Adenokarzinom und Plattenkarzinom) wird durch funktionelle Studien bewertet. (German)
    9 December 2021
    0 references
    Niet-kleincellige longkanker (NSCLC) vormt een grote uitdaging voor het geneesmiddel van vandaag, omdat het sterftecijfer extreem hoog blijft. Voor patiënten met vroege stadia (I en II) ligt de klinische behoefte aan het identificeren van die patiënten die zouden kunnen profiteren van adjuvante therapieën. Het doel van dit werk is het valideren en optimaliseren van door ons gegenereerde prognostische handtekeningen in het kader van het FIS-project dat nu is afgerond (PI10/166). Om dit te doen, zullen we drie onafhankelijke series gebruiken die meer dan duizend patiënten met NSCLC omvatten, waaronder de CIBERES-cohort, samengesteld uit 500 patiënten, opvalt. Daarnaast is een andere klinische behoefte in NSCLC het identificeren van nieuwe therapeutische doelen om biologisch gerichte geneesmiddelen te ontwikkelen die, in combinatie met conventionele bestralingstherapie en chemotherapie, de overleving van de patiënt kunnen verbeteren. Meer dan 50 % van de patiënten heeft niet de bekendste moleculaire veranderingen van de „driver” (bv. EGFR- of K-RAS-mutatie, ALK-translocatie, FGFR1-versterking, enz.). Ons doel is om gebruik te maken van de gegevens over het genomische profiel van de patiënten die we hebben gegenereerd in het FIS-project dat nu is afgerond (wijzigingen in het aantal kopieën en LOH), en om nieuwe gegevens te genereren met betrekking tot veranderingen in splicing, om mogelijke nieuwe therapeutische doelen te identificeren op basis van het moleculaire profiel van de NSCLC. Het therapeutische potentieel van de geselecteerde veranderingen (vijf kandidaatgenen voor de meerderheid histologische types: adenocarcinoom en plaveisel carcinoom) zal worden geëvalueerd door functionele studies. (Dutch)
    17 December 2021
    0 references
    Il cancro polmonare non a piccole cellule (NSCLC) rappresenta una sfida importante per la medicina odierna, poiché il suo tasso di mortalità rimane estremamente elevato. Per i pazienti con fasi iniziali (I e II), la necessità clinica consiste nell'individuare i pazienti che potrebbero beneficiare di terapie adiuvanti. L'obiettivo di questo lavoro è la convalida e l'ottimizzazione delle firme prognostiche da noi generate nell'ambito del progetto FIS ora concluso (PI10/166). Per fare questo, useremo tre serie indipendenti che includono più di un migliaio di pazienti con NSCLC, tra cui spicca la coorte CIBERES, composta da 500 pazienti. Inoltre, un altro bisogno clinico nel NSCLC è quello di identificare nuovi obiettivi terapeutici per sviluppare farmaci biologicamente mirati che, in combinazione con radioterapia convenzionale e chemioterapia, possono migliorare la sopravvivenza del paziente. Oltre il 50 % dei pazienti non presenta le alterazioni molecolari "driver" più note (ad esempio mutazione EGFR o K-RAS, traslocazione ALK, amplificazione FGFR1, ecc.). Il nostro obiettivo è quello di sfruttare i dati sul profilo genomico dei pazienti che abbiamo generato nel progetto FIS che si conclude (alterazioni nel numero di copie e LOH), e di generare nuovi dati relativi alle alterazioni nella splicing, per identificare eventuali nuovi obiettivi terapeutici basati sul profilo molecolare del NSCLC. Il potenziale terapeutico delle alterazioni selezionate (cinque geni candidati per la maggior parte dei tipi istologici: adenocarcinoma e carcinoma squamoso) saranno valutati mediante studi funzionali. (Italian)
    16 January 2022
    0 references
    Ο μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC) αποτελεί μείζονα πρόκληση για τη σημερινή ιατρική, καθώς το ποσοστό θνησιμότητας παραμένει εξαιρετικά υψηλό. Για τους ασθενείς με πρώιμα στάδια (I και II), η κλινική ανάγκη έγκειται στον εντοπισμό εκείνων των ασθενών που θα μπορούσαν να επωφεληθούν από ανοσοθεραπείες. Στόχος αυτής της εργασίας είναι η επικύρωση και βελτιστοποίηση των προγνωστικών υπογραφών που δημιουργούνται από εμάς στο πλαίσιο του έργου FIS που έχει πλέον ολοκληρωθεί (PI10/166). Για να γίνει αυτό, θα χρησιμοποιήσουμε τρεις ανεξάρτητες σειρές που περιλαμβάνουν περισσότερους από χίλιους ασθενείς με NSCLC, μεταξύ των οποίων ξεχωρίζει η ομάδα CIBERES, αποτελούμενη από 500 ασθενείς. Επιπλέον, μια άλλη κλινική ανάγκη στο NSCLC είναι ο εντοπισμός νέων θεραπευτικών στόχων για την ανάπτυξη βιολογικά στοχευμένων φαρμάκων τα οποία, σε συνδυασμό με τη συμβατική ακτινοθεραπεία και τη χημειοθεραπεία, μπορούν να βελτιώσουν την επιβίωση των ασθενών. Πάνω από το 50 % των ασθενών δεν έχουν τις πιο γνωστές μοριακές αλλοιώσεις «οδηγού» (π.χ. μετάλλαξη EGFR ή K-RAS, μετατόπιση ALK, ενίσχυση FGFR1 κ.λπ.). Στόχος μας είναι να αξιοποιήσουμε τα δεδομένα σχετικά με το γονιδιωματικό προφίλ των ασθενών που έχουμε δημιουργήσει στο έργο FIS που έχει πλέον ολοκληρωθεί (μεταβολές στον αριθμό των αντιγράφων και LOH), και να παράγουμε νέα δεδομένα σχετικά με τις μεταβολές στη σύνδεση, να εντοπίσουμε πιθανούς νέους θεραπευτικούς στόχους με βάση το μοριακό προφίλ του NSCLC. Το θεραπευτικό δυναμικό των επιλεγμένων μεταβολών (πέντε υποψήφια γονίδια για τους περισσότερους ιστολογικούς τύπους: αδενοκαρκίνωμα και πλακώδες καρκίνωμα) θα αξιολογηθούν με λειτουργικές μελέτες. (Greek)
    18 August 2022
    0 references
    Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) udgør en stor udfordring for dagens medicin, da dødeligheden fortsat er ekstremt høj. For patienter med tidlige stadier (I og II) ligger det kliniske behov i at identificere de patienter, der kan drage fordel af adjuvansbehandlinger. Formålet med dette arbejde er validering og optimering af prognostiske signaturer genereret af os inden for rammerne af FIS-projektet, der nu er afsluttet (PI10/166). For at gøre dette, vil vi bruge tre uafhængige serier, der omfatter mere end tusind patienter med NSCLC, blandt hvilke CIBERES kohorten, der består af 500 patienter, skiller sig ud. Desuden er et andet klinisk behov i NSCLC at identificere nye terapeutiske mål for at udvikle biologisk målrettede lægemidler, der i kombination med konventionel strålebehandling og kemoterapi kan forbedre patienternes overlevelse. Mere end 50 % af patienterne har ikke de mest kendte "driver" molekylære ændringer (f.eks. EGFR eller K-RAS mutation, ALK translokation, FGFR1-forstærkning osv.). Vores mål er at udnytte de data om patienternes genomiske profil, som vi har genereret i FIS-projektet, som nu er afsluttet (ændringer i antallet af kopier og LOH), og at generere nye data om ændringer i splejsning for at identificere mulige nye terapeutiske mål baseret på NSCLC's molekylære profil. Det terapeutiske potentiale af de udvalgte ændringer (fem kandidatgener for de fleste histologiske typer: adenocarcinom og pladekarcinom) vil blive evalueret af funktionelle undersøgelser. (Danish)
    18 August 2022
    0 references
    Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) on merkittävä haaste nykypäivän lääketieteelle, koska sen kuolleisuus on edelleen erittäin korkea. Alkuvaiheessa olevien potilaiden (I ja II) kliininen tarve on tunnistaa ne potilaat, jotka voisivat hyötyä liitännäishoidoista. Tämän työn tavoitteena on validoida ja optimoida ennusteiden allekirjoitukset, jotka olemme luoneet nyt päätökseen saatetussa FIS-hankkeessa (PI10/166). Tätä varten käytämme kolmea riippumatonta sarjaa, joihin kuuluu yli tuhat ei-pienisoluista keuhkosyöpää sairastavaa potilasta, joista erottuu CIBERES-kohortti, joka koostuu 500 potilaasta. Lisäksi NSCLC:n toinen kliininen tarve on määrittää uudet terapeuttiset kohteet biologisesti kohdennettujen lääkkeiden kehittämiseksi, jotka yhdessä tavanomaisen sädehoidon ja kemoterapian kanssa voivat parantaa potilaiden eloonjäämistä. Yli 50 %:lla potilaista ei ole tunnetuimpia ”kuljettajan” molekyylimuutoksia (esim. EGFR- tai K-RAS-mutaatio, ALK-translokaatio, FGFR1-vahvistus jne.). Tavoitteenamme on hyödyntää niiden potilaiden genomiprofiilia koskevia tietoja, jotka olemme tuottaneet nyt päätökseen saatetussa FIS-projektissa (kopioiden määrän ja LOH:n muutokset), ja tuottaa uutta tietoa liitoksen muutoksista ja tunnistaa mahdolliset uudet terapeuttiset kohteet ei-pienisoluisen keuhkokuumeen molekyyliprofiilin perusteella. Valittujen muutosten terapeuttinen potentiaali (viisi ehdokasgeeniä suurimmalle osalle histologisia tyyppejä: adenokarsinooma ja levyepiteelisyöpä) arvioidaan toiminnallisilla tutkimuksilla. (Finnish)
    18 August 2022
    0 references
    Il-kanċer tal-pulmun ta’ ċelloli mhux żgħar (NSCLC) jirrappreżenta sfida ewlenija għall-mediċina tal-lum, peress li r-rata ta’ mortalità tagħha għadha għolja ħafna. Għal pazjenti bi stadji bikrin (I u II), il-ħtieġa klinika tinsab fl-identifikazzjoni ta’ dawk il-pazjenti li jistgħu jibbenefikaw minn terapiji miżjuda. L-għan ta’ dan ix-xogħol huwa l-validazzjoni u l-ottimizzazzjoni tal-firem pronjostiċi ġġenerati minna fl-ambitu tal-proġett tal-FIS li issa ġie konkluż (PI10/166). Biex nagħmlu dan, se nużaw tliet serje indipendenti li tinkludi aktar minn elf pazjent b’NSCLC, fosthom jispikka l-koorti CIBERES, magħmul minn 500 pazjent. Barra minn hekk, ħtieġa klinika oħra fl-NSCLC hija li jiġu identifikati miri terapewtiċi ġodda għall-iżvilupp ta’ mediċini mmirati bijoloġikament li, flimkien ma’ terapija ta’ radjazzjoni konvenzjonali u kimoterapija, jistgħu jtejbu s-sopravivenza tal-pazjent. Aktar minn 50 % tal-pazjenti m’għandhomx l-aħjar alterazzjonijiet molekulari magħrufa tas-“sewwieq” (eż. mutazzjoni EGFR jew K-RAS, traslokazzjoni ALK, amplifikazzjoni FGFR1, eċċ.). L-għan tagħna huwa li nieħdu vantaġġ mid-data dwar il-profil ġenomiku tal-pazjenti li ġġenerajna fil-proġett tal-FIS li issa ġie konkluż (alterazzjonijiet fl-għadd ta’ kopji u LOH), u li niġġeneraw data ġdida dwar tibdil fl-isplicing, biex nidentifikaw miri terapewtiċi ġodda possibbli bbażati fuq il-profil molekulari tal-NSCLC. Il-potenzjal terapewtiku tal-alterazzjonijiet magħżula (ħames ġeni kandidati għall-maġġoranza tat-tipi istoloġiċi: adenokarċinoma u karċinoma skwamuża) ser jiġu evalwati minn studji funzjonali. (Maltese)
    18 August 2022
    0 references
    Nesīkšūnu plaušu vēzis (NSCLC) ir liela problēma mūsdienu medicīnā, jo tās mirstības līmenis joprojām ir ļoti augsts. Pacientiem ar agrīnu stadiju (I un II) klīniskā nepieciešamība ir noteikt tos pacientus, kuri varētu gūt labumu no adjuvantas terapijas. Šā darba mērķis ir validēt un optimizēt prognostiskos parakstus, ko mēs radījām FIS projekta ietvaros, kurš tagad ir pabeigts (PI10/166). Lai to izdarītu, mēs izmantosim trīs neatkarīgas sērijas, kas ietver vairāk nekā tūkstoti pacientu ar NSŠPV, no kuriem izceļas CIBERES kohorta, kas sastāv no 500 pacientiem. Turklāt vēl viena klīniska nepieciešamība NSŠPV ir noteikt jaunus terapeitiskos mērķus, lai izstrādātu bioloģiski mērķtiecīgas zāles, kas kombinācijā ar parasto staru terapiju un ķīmijterapiju var uzlabot pacientu dzīvildzi. Vairāk nekā 50 % pacientu nav zināmo “vadītāja” molekulāro izmaiņu (piemēram, EGFR vai K-RAS mutācija, ALK translokācija, FGFR1 pastiprināšana utt.). Mūsu mērķis ir izmantot datus par pacientu genomisko profilu, kurus esam radījuši FIS projektā, kas tagad ir pabeigts (kopiju skaita un LOH izmaiņas), un iegūt jaunus datus par splicēšanas izmaiņām, lai noteiktu iespējamos jaunos terapeitiskos mērķus, pamatojoties uz NSŠPV molekulāro profilu. Izvēlēto izmaiņu terapeitiskais potenciāls (pieci kandidātgēni lielākajai daļai histoloģisko tipu: adenokarcinomu un plakanšūnu karcinomu) novērtēs funkcionālos pētījumos. (Latvian)
    18 August 2022
    0 references
    Nemalobunkový karcinóm pľúc (NSCLC) predstavuje pre dnešnú medicínu veľkú výzvu, pretože jeho úmrtnosť je naďalej mimoriadne vysoká. V prípade pacientov s počiatočnými štádiami (I a II) je klinická potreba identifikovať tých pacientov, pre ktorých by mohla byť prínosom adjuvantná liečba. Cieľom tejto práce je validácia a optimalizácia prognostických podpisov, ktoré sme vytvorili v rámci projektu FIS, ktorý je už ukončený (PI10/166). Na tento účel použijeme tri nezávislé série, ktoré zahŕňajú viac ako tisíc pacientov s NSCLC, medzi ktorými vyniká kohorta CIBERES, zložená z 500 pacientov. Okrem toho, ďalšia klinická potreba NSCLC je identifikovať nové terapeutické ciele rozvíjať biologicky cielené lieky, ktoré v kombinácii s konvenčnou rádioterapiou a chemoterapiou, môže zlepšiť prežitie pacienta. Viac ako 50 % pacientov nemá najznámejšie molekulárne zmeny „vodiča“ (napr. mutácia EGFR alebo K-RAS, translokácia ALK, amplifikácia FGFR1 atď.). Naším cieľom je využiť údaje o genómovom profile pacientov, ktoré sme vytvorili v rámci projektu FIS, ktorý je v súčasnosti ukončený (zmeny v počte kópií a LOH), a generovať nové údaje týkajúce sa zmien v spájaní, identifikovať možné nové terapeutické ciele na základe molekulárneho profilu NSCLC. Terapeutický potenciál vybraných zmien (päť kandidátskych génov pre väčšinu histologických typov: adenokarcinóm a skvamózny karcinóm) budú hodnotené funkčnými štúdiami. (Slovak)
    18 August 2022
    0 references
    Is dúshlán mór é ailse scamhóg neamh-bheag cille (NSCLC) do leigheas an lae inniu, toisc go bhfuil a ráta mortlaíochta fós an-ard. Maidir le hothair a bhfuil céimeanna luatha acu (I agus II), is é an riachtanas cliniciúil na hothair sin a d’fhéadfadh tairbhe a bhaint as teiripí aidiúvacha a shainaithint. Is é cuspóir na hoibre seo bailíochtú agus barrfheabhsú a dhéanamh ar shínithe prognóiseacha a chruthaímid faoi raon feidhme an tionscadail FIS atá tugtha i gcrích anois (PI10/166). Chun seo a dhéanamh, bainfimid úsáid as trí shraith neamhspleách lena n-áirítear níos mó ná míle othar le NSCLC, ina measc tá cohórt CIBERES, comhdhéanta de 500 othar, amach. Ina theannta sin, is é riachtanas cliniciúil eile i NSCLC spriocanna teiripeacha nua a aithint chun drugaí atá spriocdhírithe go bitheolaíoch a fhorbairt ar féidir leo, in éineacht le teiripe radaíochta traidisiúnta agus ceimiteiripe, maireachtáil othar a fheabhsú. Níl na hathruithe móilíneacha “tiománaí” is fearr aithne orthu ag níos mó ná 50 % d’othair (e.g. sóchán EGFR nó K-RAS, trasshuíomh ALK, aimpliú FGFR1, etc.). Is é an aidhm atá againn ná leas a bhaint as na sonraí ar phróifíl ghéanómaíoch na n-othar atá ginte againn sa tionscadal FIS atá tugtha i gcrích anois (athruithe ar líon na gcóipeanna agus LOH), agus sonraí nua a ghiniúint maidir le hathruithe ar splicing, chun spriocanna teiripeacha nua féideartha bunaithe ar phróifíl mhóilíneach an NSCLC a shainaithint. Acmhainneacht theiripeach na n-athruithe roghnaithe (cúig ghéine iarrthóra don chuid is mó de chineálacha histeolaíocha: adenocarcinoma agus carcinoma squamous) a mheas ag staidéir fheidhmiúla. (Irish)
    18 August 2022
    0 references
    Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) představuje pro dnešní medicínu velkou výzvu, neboť jeho úmrtnost zůstává extrémně vysoká. U pacientů s časnými stadii (I a II) spočívá klinická potřeba v identifikaci pacientů, kteří by mohli mít prospěch z adjuvantní terapie. Cílem této práce je validace a optimalizace prognostických podpisů generovaných námi v rámci nyní uzavřeného projektu FIS (PI10/166). K tomu využijeme tři nezávislé série, které zahrnují více než tisíc pacientů s NSCLC, mezi nimiž vyniká kohorta CIBERES, složená z 500 pacientů. Kromě toho je další klinickou potřebou nemalobuněčného karcinomu plic určit nové terapeutické cíle pro vývoj biologicky cílených léků, které v kombinaci s konvenční radiační terapií a chemoterapií mohou zlepšit přežití pacientů. Více než 50 % pacientů nemá nejznámější „řidičské“ molekulární změny (např. EGFR nebo K-RAS mutace, ALK translokace, amplifikace FGFR1 atd.). Naším cílem je využít údajů o genomickém profilu pacientů, které jsme vytvořili v rámci nyní ukončeného projektu FIS (změny počtu kopií a LOH), a generovat nová data týkající se změn ve sesazování, identifikovat možné nové terapeutické cíle založené na molekulárním profilu NSCLC. Terapeutický potenciál vybraných změn (pět potenciálních genů pro většinu histologických typů: adenokarcinom a dlaždicový karcinom) budou hodnoceny funkčními studiemi. (Czech)
    18 August 2022
    0 references
    O cancro do pulmão de células não pequenas (CPCNP) representa um grande desafio para o medicamento atual, uma vez que a sua taxa de mortalidade continua a ser extremamente elevada. Para os doentes com estadios iniciais (I e II), a necessidade clínica reside na identificação dos doentes que poderiam beneficiar de terapêuticas adjuvantes. O objetivo deste trabalho é a validação e otimização de assinaturas prognósticas geradas por nós no âmbito do projeto FIS que está agora concluído (PI10/166). Para tal, utilizaremos três séries independentes que incluem mais de mil doentes com CPCNP, entre as quais se destaca a coorte CIBERES, composta por 500 doentes. Além disso, outra necessidade clínica no CPCNP é identificar novos alvos terapêuticos para desenvolver medicamentos biologicamente direcionados que, em combinação com a radioterapia convencional e a quimioterapia, possam melhorar a sobrevivência do paciente. Mais de 50 % dos doentes não têm as alterações moleculares «condutoras» mais conhecidas (por exemplo, mutação EGFR ou K-RAS, translocação ALK, amplificação FGFR1, etc.). O nosso objetivo é aproveitar os dados sobre o perfil genómico dos pacientes que geramos no projeto FIS agora concluído (alterações no número de cópias e LOH), e gerar novos dados sobre alterações no splicing, para identificar possíveis novos alvos terapêuticos com base no perfil molecular do CPNPC. O potencial terapêutico das alterações selecionadas (cinco genes candidatos para a maioria dos tipos histológicos: adenocarcinoma e carcinoma escamoso) serão avaliados por estudos funcionais. (Portuguese)
    18 August 2022
    0 references
    Mitteväikerakk-kopsuvähk (NSCLC) on tänapäeva meditsiini jaoks suur probleem, kuna selle suremus on endiselt äärmiselt kõrge. Varase staadiumiga (I ja II) patsientide puhul seisneb kliiniline vajadus nende patsientide tuvastamises, kes võivad saada adjuvantravi. Selle töö eesmärk on nüüd lõpule viidud FISi projekti raames loodud prognostiliste allkirjade valideerimine ja optimeerimine (PI10/166). Selleks kasutame kolme sõltumatut seeriat, mis hõlmavad rohkem kui tuhat mitteväikerakk-kopsuvähiga patsienti, mille hulgas paistab silma 500 patsiendist koosnev CIBERESi kohort. Lisaks on veel üks kliiniline vajadus mitteväikerakk-kopsuvähi puhul määrata kindlaks uued terapeutilised eesmärgid bioloogiliselt suunatud ravimite väljatöötamiseks, mis koos tavapärase kiiritusravi ja keemiaraviga võivad parandada patsientide ellujäämist. Enam kui 50 %-l patsientidest ei esine tuntumaid „juhi“ molekulaarseid muutusi (nt EGFR või K-RAS mutatsioon, ALK translokatsioon, FGFR1 amplifikatsioon jne). Meie eesmärk on ära kasutada andmeid patsientide genoomilise profiili kohta, mille oleme loonud FIS-projektis, mis on nüüdseks lõpule viidud (koopiate arvu ja LOH muutmine), ning luua uusi andmeid spliceerimise muutuste kohta, et teha kindlaks võimalikud uued terapeutilised eesmärgid NSCLC molekulaarprofiili alusel. Valitud muutuste terapeutiline potentsiaal (viie kandidaatgeeni enamiku histoloogiliste tüüpide puhul: adenokartsinoomi ja lamerakulist kartsinoomi) hinnatakse funktsionaalsete uuringutega. (Estonian)
    18 August 2022
    0 references
    A nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) komoly kihívást jelent a mai gyógyszer számára, mivel halálozási aránya továbbra is rendkívül magas. A korai stádiumban (I és II) szenvedő betegek esetében a klinikai igény azoknak a betegeknek az azonosításában rejlik, akiknél előnyös lehet az adjuváns kezelés. E munka célja az általunk létrehozott prognosztikai aláírások validálása és optimalizálása a most lezárult FIS-projekt keretében (PI10/166). Ehhez három független sorozatot fogunk használni, amelyek több mint ezer NSCLC-beteget tartalmaznak, amelyek közül az 500 betegből álló CIBERES kohorsz kiemelkedik. Ezenkívül a nem kissejtes tüdőrákban egy másik klinikai szükséglet az új terápiás célok azonosítása a biológiailag célzott gyógyszerek kifejlesztése érdekében, amelyek a hagyományos sugárkezeléssel és kemoterápiával kombinálva javíthatják a betegek túlélését. A betegek több mint 50%-a nem rendelkezik a legismertebb „hajtómű” molekuláris elváltozásokkal (pl. EGFR vagy K-RAS mutáció, ALK transzlokáció, FGFR1 erősítés stb.). Célunk, hogy kihasználjuk a betegek genomikus profiljára vonatkozó adatokat, amelyeket a FIS projektben már elértünk (a másolatok és a LOH számának módosulása), valamint hogy új adatokat gyűjtsünk a splicing változásairól, hogy az NSCLC molekuláris profilján alapuló lehetséges új terápiás célokat azonosítsuk. A kiválasztott elváltozások terápiás potenciálja (öt jelölt gén a legtöbb szövettani típusban: az adenocarcinoma és a laphámrák) funkcionális vizsgálatokkal kerülnek értékelésre. (Hungarian)
    18 August 2022
    0 references
    Недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC) представлява голямо предизвикателство за днешната медицина, тъй като смъртността му остава изключително висока. При пациенти с ранни стадии (I и II) клиничната необходимост се състои в идентифицирането на пациентите, които биха могли да се възползват от адювантните терапии. Целта на тази работа е валидирането и оптимизирането на прогнозните подписи, генерирани от нас в обхвата на приключилия проект FIS (PI10/166). За да направим това, ще използваме три независими серии, които включват повече от хиляда пациенти с NSCLC, сред които се откроява кохортата CIBERES, съставена от 500 пациенти. В допълнение, друга клинична нужда в NSCLC е да се идентифицират нови терапевтични цели за разработване на биологично насочени лекарства, които в комбинация с конвенционалната лъчетерапия и химиотерапия могат да подобрят преживяемостта на пациентите. Повече от 50 % от пациентите нямат най-известните молекулярни изменения на „водача“ (напр. EGFR или K-RAS мутация, ALK транслокация, усилване на FGFR1 и т.н.). Нашата цел е да се възползваме от данните за геномния профил на пациентите, които сме генерирали в приключилия проект FIS (изменения в броя на копията и LOH), както и да генерираме нови данни за промени в сплитването, да идентифицираме възможни нови терапевтични цели въз основа на молекулярния профил на NSCLC. Терапевтичният потенциал на избраните изменения (пет кандидат гени за повечето хистологични типове: аденокарцином и сквамозен карцином) ще бъдат оценени чрез функционални проучвания. (Bulgarian)
    18 August 2022
    0 references
    Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys (NSCLC) yra pagrindinis iššūkis šiandieniniam vaistui, nes jo mirtingumas išlieka labai didelis. Ankstyvosios stadijos (I ir II) pacientams klinikinis poreikis yra nustatyti tuos pacientus, kuriems gali būti naudingas adjuvantinis gydymas. Šio darbo tikslas – mūsų sukurtų prognozių parašų patvirtinimas ir optimizavimas pagal dabar užbaigtą FIS projektą (PI10/166). Norėdami tai padaryti, mes naudosime tris nepriklausomas serijas, kuriose yra daugiau nei tūkstantis pacientų, sergančių NSLPV, tarp kurių išsiskiria CIBERES kohorta, sudaryta iš 500 pacientų. Be to, kitas klinikinis NSLPV poreikis yra nustatyti naujus terapinius tikslus sukurti biologiškai tikslinius vaistus, kurie kartu su įprastine spinduline terapija ir chemoterapija gali pagerinti pacientų išgyvenamumą. Daugiau kaip 50 % pacientų neturi geriausiai žinomų „vairuotojo“ molekulinių pakitimų (pvz., EGFR arba K-RAS mutacijos, ALK translokacijos, FGFR1 stiprinimo ir kt.). Mūsų tikslas yra pasinaudoti duomenimis apie pacientų genominį profilį, kuriuos mes sukūrėme FIS projekte, kuris dabar baigtas (kopijų skaičiaus ir LOH pakeitimas), ir generuoti naujus duomenis apie sujungimo pokyčius, siekiant nustatyti galimus naujus terapinius tikslus, pagrįstus NSLPV molekuliniu profiliu. Pasirinktų pakitimų terapinis potencialas (penki genai daugumai histologinių tipų: adenokarcinoma ir suragėjusi karcinoma) bus vertinama funkciniais tyrimais. (Lithuanian)
    18 August 2022
    0 references
    Rak pluća nemalih stanica (NSCLC) velik je izazov za današnji lijek jer je njegova stopa smrtnosti i dalje iznimno visoka. Za bolesnike s ranim stadijima (I i II) klinička potreba leži u identificiranju onih bolesnika koji bi mogli imati koristi od adjuvantne terapije. Cilj ovog rada je potvrđivanje i optimizacija prognostičkih potpisa koje smo generirali u okviru FIS projekta koji je sada zaključen (PI10/166). Da bismo to učinili, upotrijebit ćemo tri neovisne serije koje uključuju više od tisuću pacijenata s NSCLC-om, među kojima se ističe skupina CIBERES, sastavljena od 500 pacijenata. Osim toga, još jedna klinička potreba u NSCLC-u je identificirati nove terapijske ciljeve za razvoj biološki ciljanih lijekova koji, u kombinaciji s konvencionalnom terapijom zračenjem i kemoterapijom, mogu poboljšati preživljavanje bolesnika. Više od 50 % bolesnika nema najpoznatije molekularne promjene „vozača” (npr. mutacija EGFR ili K-RAS, translokacija ALK-a, pojačanje FGFR1 itd.). Cilj nam je iskoristiti podatke o genomskom profilu pacijenata koje smo generirali u FIS projektu koji je sada zaključen (izmjene u broju kopija i LOH), te generirati nove podatke o promjenama u spajanju, identificirati moguće nove terapijske ciljeve na temelju molekularnog profila NSCLC-a. Terapijski potencijal odabranih promjena (pet gena kandidata za većinu histoloških tipova: adenokarcinom i skvamozni karcinom) ocijenit će se funkcionalnim studijama. (Croatian)
    18 August 2022
    0 references
    Icke-småcellig lungcancer (NSCLC) är en stor utmaning för dagens läkemedel, eftersom dödligheten fortfarande är extremt hög. För patienter med tidiga stadier (I och II) ligger det kliniska behovet i att identifiera de patienter som skulle kunna dra nytta av adjuvansbehandlingar. Syftet med detta arbete är att validera och optimera prognostiserade signaturer som genereras av oss inom ramen för det FIS-projekt som nu är avslutat (PI10/166). För att göra detta kommer vi att använda tre oberoende serier som inkluderar mer än tusen patienter med NSCLC, bland vilka CIBERES kohort, som består av 500 patienter, sticker ut. Dessutom är ett annat kliniskt behov av icke-småcellig lungcancer att identifiera nya terapeutiska mål för att utveckla biologiskt riktade läkemedel som, i kombination med konventionell strålbehandling och kemoterapi, kan förbättra patientens överlevnad. Mer än 50 % av patienterna har inte de mest kända ”driver” molekylära förändringarna (t.ex. EGFR- eller K-RAS-mutation, ALK-translocation, FGFR1-förstärkning etc.). Vårt mål är att dra nytta av de data om genomprofilen hos de patienter som vi har genererat i FIS-projektet som nu är avslutat (ändringar i antalet kopior och LOH) och att generera nya data om förändringar i skarvning, för att identifiera möjliga nya terapeutiska mål baserat på NSCLC:s molekylprofil. Den terapeutiska potentialen hos de valda förändringarna (fem kandidatgener för de flesta histologiska typerna: adenokarcinom och skivepitelcancer) kommer att utvärderas genom funktionella studier. (Swedish)
    18 August 2022
    0 references
    Cancerul pulmonar altul decât cel cu celule mici (NSCLC) reprezintă o provocare majoră pentru medicina de astăzi, deoarece rata mortalității sale rămâne extrem de ridicată. Pentru pacienții cu stadii incipiente (I și II), necesitatea clinică constă în identificarea acelor pacienți care ar putea beneficia de terapii adjuvante. Obiectivul acestei lucrări este validarea și optimizarea semnăturilor de prognostic generate de noi în cadrul proiectului FIS care se încheie în prezent (PI10/166). Pentru a face acest lucru, vom folosi trei serii independente care includ mai mult de o mie de pacienți cu NSCLC, printre care cohorta CIBERES, compusă din 500 de pacienți, iese în evidență. În plus, o altă necesitate clinică în NSCLC este de a identifica noi ținte terapeutice pentru a dezvolta medicamente orientate biologic care, în combinație cu radioterapia convențională și chimioterapia, pot îmbunătăți supraviețuirea pacientului. Mai mult de 50 % dintre pacienți nu prezintă cele mai cunoscute modificări moleculare ale „șoferului” (de exemplu, mutația EGFR sau K-RAS, translocația ALK, amplificarea FGFR1 etc.). Scopul nostru este de a profita de datele privind profilul genomic al pacienților pe care le-am generat în cadrul proiectului FIS care se încheie în prezent (modificări ale numărului de copii și LOH) și de a genera noi date privind modificările în procesul de îmbinare, pentru a identifica posibile noi obiective terapeutice pe baza profilului molecular al NSCLC. Potențialul terapeutic al modificărilor selectate (cinci gene candidate pentru majoritatea tipurilor histologice: adenocarcinomul și carcinomul scuamos) vor fi evaluate prin studii funcționale. (Romanian)
    18 August 2022
    0 references
    Nedrobnocelični pljučni rak (NSCLC) predstavlja velik izziv za današnje zdravilo, saj je njegova smrtnost še vedno izjemno visoka. Pri bolnikih z zgodnjim stadijem (I in II) je klinična potreba po identifikaciji tistih bolnikov, ki bi jim lahko koristile adjuvantne terapije. Cilj tega dela je potrjevanje in optimizacija prognostičnih podpisov, ki smo jih ustvarili v okviru projekta FIS, ki je zdaj zaključen (PI10/166). Za to bomo uporabili tri neodvisne serije, ki vključujejo več kot tisoč bolnikov z NSCLC, med katerimi izstopa kohorta CIBERES, sestavljena iz 500 bolnikov. Poleg tega je druga klinična potreba pri NSCLC opredelitev novih terapevtskih ciljev za razvoj biološko usmerjenih zdravil, ki lahko v kombinaciji s konvencionalno radioterapijo in kemoterapijo izboljšajo preživetje bolnikov. Več kot 50 % bolnikov nima najbolj znanih molekularnih sprememb „voznika“ (npr. mutacija EGFR ali K-RAS, translokacija ALK, ojačanje FGFR1 itd.). Naš cilj je izkoristiti podatke o genomskem profilu pacientov, ki smo jih ustvarili v projektu FIS, ki je zdaj zaključen (spremembe števila kopij in LOH), ter pridobiti nove podatke o spremembah v spajanju, opredeliti morebitne nove terapevtske cilje, ki temeljijo na molekularnem profilu NSCLC. Terapevtski potencial izbranih sprememb (pet kandidatnih genov za večino histoloških tipov: adenokarcinom in ploščato karcinom) bodo ovrednoteni s funkcionalnimi študijami. (Slovenian)
    18 August 2022
    0 references
    Niedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC) stanowi poważne wyzwanie dla dzisiejszego leku, ponieważ jego śmiertelność pozostaje bardzo wysoka. W przypadku pacjentów z wczesnymi stadiami (I i II) potrzeba kliniczna polega na identyfikacji pacjentów, którzy mogliby skorzystać z terapii adiuwantowej. Celem tych prac jest walidacja i optymalizacja sygnatur prognostycznych generowanych przez nas w ramach projektu FIS, który jest obecnie zakończony (PI10/166). W tym celu wykorzystamy trzy niezależne serie obejmujące ponad tysiąc pacjentów z NSCLC, wśród których wyróżnia się kohorta CIBERES, składająca się z 500 pacjentów. Ponadto kolejną potrzebą kliniczną w NSCLC jest określenie nowych celów terapeutycznych w celu opracowania biologicznie ukierunkowanych leków, które w połączeniu z konwencjonalną radioterapią i chemioterapią mogą poprawić przeżycie pacjenta. Ponad 50 % pacjentów nie ma najlepiej znanych zmian molekularnych „kierowcy” (np. mutacja EGFR lub K-RAS, translokacja ALK, wzmocnienie FGFR1). Naszym celem jest wykorzystanie danych na temat profilu genomowego pacjentów wygenerowanych w ramach projektu FIS, który jest obecnie zakończony (zmiany w liczbie kopii i LOH), oraz wygenerowanie nowych danych dotyczących zmian w spawaniu, w celu zidentyfikowania możliwych nowych celów terapeutycznych w oparciu o profil molekularny NSCLC. Potencjał terapeutyczny wybranych zmian (pięć kandydujących genów dla większości typów histologicznych: gruczolak i rak płaskonabłonkowy) będą oceniane w badaniach funkcjonalnych. (Polish)
    18 August 2022
    0 references
    Pamplona/Iruña
    0 references
    21 December 2023
    0 references

    Identifiers

    PI13_00806
    0 references