Immediate hypersensitivity reactions to arylpropionic acid-derived NSAIDs. Role of the native drug and its metabolites. Study of mechanisms involved. (Q3208688)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3208688 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Immediate hypersensitivity reactions to arylpropionic acid-derived NSAIDs. Role of the native drug and its metabolites. Study of mechanisms involved. |
Project Q3208688 in Spain |
Statements
44,376.75 Euro
0 references
81,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2016
0 references
31 March 2020
0 references
HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR
0 references
Los antiinflamatorios no esteroides (AINEs) son los fármacos mas frecuentemente implicados en reacciones de hipersensibilidad. Dentro de este amplio grupo de medicamentos, los derivados arilpropiónicos son los fármacos que con más frecuencia inducen este tipo de reacciones. Se incluyen las de intolerancia cruzada, con respuesta a varios fármacos químicamente no relacionados, y las reacciones selectivas, con respuesta solo a un grupo químico o estructura individual. Las características clínicas de estas entidades sugieren que varios mecanismos pueden estar implicados en las reacciones selectivas. Debido a que los arilpropiónicos se metabolizan rápidamente y de forma extensa, se considera que además del fármaco nativo los metabolitos generados pueden estar implicados en el desarrollo de este tipo de reacciones. Se pretende estudiar el mecanismo implicado que incluye una respuesta IgE específica, con liberación de histamina y otros mediadores vasoactivos, así como la generación de mediadores inflamatorios por otros mecanismos. Para ello se estudiaran la activación de basófilos, el reconocimiento por anticuerpos IgE de prototipos de conjugados de arilpropiónico con moléculas espaciadores y la cuantificación de mediadores inflamatorios, incluidos metabolitos de leucotrienos, y la generación de péptidos de quininas. Los estudios de transcriptómica ayudarán a establecer patrones diferenciales de expresión génica en las lesiones de piel entre las distintas entidades que se consideran dentro de las reacciones de hipersensibilidad inmediata a AINEs. Se pretende con ello conocer los mecanismos implicados así como sentar las bases para desarrollar en un futuro métodos in vitro para el diagnóstico de estas entidades. (Spanish)
0 references
Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are the drugs most frequently involved in hypersensitivity reactions. Within this broad group of drugs, arylpropionic derivatives are the drugs that most often induce this type of reaction. These include cross-intolerance, responding to several chemically unrelated drugs, and selective reactions, with response to only one chemical group or individual structure. The clinical characteristics of these entities suggest that several mechanisms may be involved in selective reactions. Because arylpropionics are rapidly and extensively metabolised, it is considered that in addition to the native drug the generated metabolites may be involved in the development of this type of reaction. The aim is to study the involved mechanism that includes a specific IgE response, with release of histamine and other vasoactive mediators, as well as the generation of inflammatory mediators by other mechanisms. To this end, the activation of basophils, the recognition by IgE antibodies of prototypes of arylpropionic conjugates with spacer molecules and the quantification of inflammatory mediators, including leucotriene metabolites, and the generation of quinine peptides were studied. Transcriptomic studies will help establish differential patterns of gene expression in skin lesions between the different entities considered within the immediate hypersensitivity reactions to NSAIDs. The aim is to know the mechanisms involved and to lay the basis for developing in vitro methods for the diagnosis of these entities in the future. (English)
14 October 2021
0.4986099042379105
0 references
Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) sont les médicaments les plus fréquemment impliqués dans les réactions d’hypersensibilité. Dans ce large groupe de médicaments, les dérivés arylpropioniques sont les médicaments qui induisent le plus souvent ce type de réaction. Il s’agit notamment de l’intolérance croisée, de la réaction à plusieurs médicaments sans lien chimique et des réactions sélectives, avec une réponse à un seul groupe chimique ou à une structure individuelle. Les caractéristiques cliniques de ces entités suggèrent que plusieurs mécanismes peuvent être impliqués dans des réactions sélectives. Comme les arylpropioniques sont rapidement et largement métabolisés, on considère qu’en plus du médicament indigène, les métabolites générés peuvent être impliqués dans le développement de ce type de réaction. L’objectif est d’étudier le mécanisme impliqué qui comprend une réponse spécifique à l’IgE, avec libération d’histamine et d’autres médiateurs vasoactifs, ainsi que la génération de médiateurs inflammatoires par d’autres mécanismes. À cette fin, on a étudié l’activation des basophiles, la reconnaissance par les anticorps IgE de prototypes de conjugués arylpropioniques avec des molécules d’espacement et la quantification des médiateurs inflammatoires, y compris les métabolites de leucotriene, et la génération de peptides de quinine. Les études transcriptomiques aideront à établir des modèles différentiels d’expression génique dans les lésions cutanées entre les différentes entités considérées dans les réactions d’hypersensibilité immédiates aux AINS. L’objectif est de connaître les mécanismes impliqués et de jeter les bases du développement de méthodes in vitro pour le diagnostic de ces entités à l’avenir. (French)
5 December 2021
0 references
Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) sind die Medikamente, die am häufigsten an Überempfindlichkeitsreaktionen beteiligt sind. Innerhalb dieser breiten Gruppe von Medikamenten sind Arylpropionische Derivate die Medikamente, die am häufigsten diese Art von Reaktion induzieren. Dazu gehören Crossintolerance, Reaktion auf mehrere chemisch nicht verwandte Medikamente und selektive Reaktionen mit nur einer chemischen Gruppe oder einzelner Struktur. Die klinischen Merkmale dieser Einrichtungen deuten darauf hin, dass mehrere Mechanismen an selektiven Reaktionen beteiligt sein können. Da Arylpropionik schnell und umfangreich metabolisiert wird, wird davon ausgegangen, dass neben dem einheimischen Medikament die erzeugten Metaboliten an der Entwicklung dieser Art von Reaktion beteiligt sein können. Ziel ist es, den beteiligten Mechanismus zu untersuchen, der eine spezifische IgE-Reaktion mit der Freisetzung von Histamin und anderen vasoaktiven Mediatoren sowie die Erzeugung entzündlicher Mediatoren durch andere Mechanismen umfasst. Zu diesem Zweck wurden die Aktivierung von Basophilen, die Erkennung von IgE-Antikörpern von Prototypen von Arylpropionischen Konjugaten mit Spacer-Molekülen und die Quantifizierung von entzündlichen Mediatoren, einschließlich Leucotrienmetaboliten, und die Generierung von Chinin-Peptiden untersucht. Transkriptomische Studien werden dazu beitragen, Differentialmuster der Genexpression in Hautläsionen zwischen den verschiedenen Einheiten zu ermitteln, die innerhalb der unmittelbaren Überempfindlichkeitsreaktionen auf NSAIDs betrachtet werden. Ziel ist es, die beteiligten Mechanismen zu kennen und die Grundlage für die Entwicklung von In-vitro-Methoden für die Diagnose dieser Entitäten in der Zukunft zu legen. (German)
9 December 2021
0 references
Niet-steroïdale ontstekingsremmende geneesmiddelen (NSAID’s) zijn de geneesmiddelen die het vaakst betrokken zijn bij overgevoeligheidsreacties. Binnen deze brede groep geneesmiddelen zijn Arylpropionische derivaten de geneesmiddelen die dit type reactie het vaakst induceren. Deze omvatten cross-intolerance, reageren op verschillende chemisch niet-verwante geneesmiddelen, en selectieve reacties, met reactie op slechts één chemische groep of individuele structuur. De klinische kenmerken van deze entiteiten suggereren dat verschillende mechanismen betrokken kunnen zijn bij selectieve reacties. Omdat arylpropionica snel en uitgebreid worden gemetaboliseerd, wordt ervan uitgegaan dat naast de inheemse drug de gegenereerde metabolieten betrokken kunnen zijn bij de ontwikkeling van dit type reactie. Het doel is om het betrokken mechanisme te bestuderen dat een specifieke IgE-respons omvat, met vrijgifte van histamine en andere vasoactieve mediators, evenals de generatie van inflammatoire mediators door andere mechanismen. Daartoe werden de activering van basofielen, de herkenning door IgE-antilichamen van prototypes van Arylpropionische conjugaten met afstandsmoleculen en de kwantificering van inflammatoire mediatoren, waaronder metabolieten van leucotrieen, en de generatie van kininepeptiden bestudeerd. Transcriptomische studies zullen helpen differentiële patronen van genexpressie in huidlaesies vast te stellen tussen de verschillende entiteiten die binnen de onmiddellijke overgevoeligheidsreacties op NSAID’s worden beschouwd. Het doel is om de betrokken mechanismen te kennen en de basis te leggen voor de ontwikkeling van in vitro methoden voor de diagnose van deze entiteiten in de toekomst. (Dutch)
17 December 2021
0 references
I farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) sono i farmaci più frequentemente coinvolti nelle reazioni di ipersensibilità. All'interno di questo ampio gruppo di farmaci, i derivati aripropionico sono i farmaci che più spesso inducono questo tipo di reazione. Questi includono l'intolleranza incrociata, la risposta a diversi farmaci chimicamente non correlati, e reazioni selettive, con risposta a un solo gruppo chimico o struttura individuale. Le caratteristiche cliniche di queste entità suggeriscono che diversi meccanismi possono essere coinvolti in reazioni selettive. Poiché l'arilpropionica è rapidamente e ampiamente metabolizzata, si ritiene che oltre al farmaco nativo i metaboliti generati possano essere coinvolti nello sviluppo di questo tipo di reazione. L'obiettivo è quello di studiare il meccanismo coinvolto che include una risposta specifica IgE, con rilascio di istamina e altri mediatori vasoattivi, nonché la generazione di mediatori infiammatori da altri meccanismi. A tal fine sono stati studiati l'attivazione dei basofili, il riconoscimento da parte degli anticorpi IgE dei prototipi di coniugati aripropionico con molecole distanziali e la quantificazione dei mediatori infiammatori, compresi i metaboliti del leucotriene, e la generazione di peptidi di chinina. Studi trascrittomici aiuteranno a stabilire modelli differenziali di espressione genica nelle lesioni cutanee tra le diverse entità considerate all'interno delle reazioni immediate di ipersensibilità ai FANS. L'obiettivo è conoscere i meccanismi coinvolti e gettare le basi per lo sviluppo di metodi in vitro per la diagnosi di queste entità in futuro. (Italian)
16 January 2022
0 references
Τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) είναι τα φάρμακα που εμπλέκονται συχνότερα σε αντιδράσεις υπερευαισθησίας. Μέσα σε αυτή την ευρεία ομάδα φαρμάκων, τα Arylpropionic παράγωγα είναι τα φάρμακα που προκαλούν συχνότερα αυτό το είδος αντίδρασης. Σε αυτές περιλαμβάνονται η διασταυρούμενη δυσανεξία, η απόκριση σε διάφορα χημικά άσχετα φάρμακα και οι επιλεκτικές αντιδράσεις, με ανταπόκριση σε μία μόνο χημική ομάδα ή μεμονωμένη δομή. Τα κλινικά χαρακτηριστικά αυτών των οντοτήτων υποδηλώνουν ότι διάφοροι μηχανισμοί μπορεί να εμπλέκονται σε επιλεκτικές αντιδράσεις. Επειδή τα αρυλοπροπιονικά μεταβολίζονται γρήγορα και εκτενώς, θεωρείται ότι εκτός από το εγγενές φάρμακο οι παραγόμενοι μεταβολίτες μπορεί να εμπλέκονται στην ανάπτυξη αυτού του τύπου αντίδρασης. Στόχος είναι η μελέτη του εμπλεκόμενου μηχανισμού που περιλαμβάνει μια συγκεκριμένη απόκριση IgE, με την απελευθέρωση ισταμίνης και άλλων αγγειοδραστικών διαμεσολαβητών, καθώς και τη δημιουργία φλεγμονωδών διαμεσολαβητών από άλλους μηχανισμούς. Για το σκοπό αυτό, μελετήθηκαν η ενεργοποίηση των βασόφιλων, η αναγνώριση από τα αντισώματα IgE πρωτοτύπων των Arylpropionic συζυγών με μόρια διαστήματος και ο ποσοτικός προσδιορισμός των φλεγμονωδών διαμεσολαβητών, συμπεριλαμβανομένων των μεταβολιτών λευκοτριενίου, και η παραγωγή πεπτιδίων κινίνης. Οι μεταγραφικές μελέτες θα βοηθήσουν στην καθιέρωση διαφορικών προτύπων γονιδιακής έκφρασης στις δερματικές βλάβες μεταξύ των διαφόρων οντοτήτων που εξετάζονται στο πλαίσιο των άμεσων αντιδράσεων υπερευαισθησίας στα ΜΣΑΦ. Στόχος είναι η γνώση των σχετικών μηχανισμών και να τεθούν οι βάσεις για την ανάπτυξη μεθόδων in vitro για τη διάγνωση αυτών των οντοτήτων στο μέλλον. (Greek)
18 August 2022
0 references
Nonsteroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID) er de lægemidler, der oftest er involveret i overfølsomhedsreaktioner. Inden for denne brede gruppe af lægemidler er Arylpropioniske derivater de lægemidler, der oftest fremkalder denne type reaktion. Disse omfatter krydsintolerans, reaktion på flere kemisk uafhængige lægemidler og selektive reaktioner, der kun reagerer på én kemisk gruppe eller individuel struktur. Disse enheders kliniske karakteristika tyder på, at flere mekanismer kan være involveret i selektive reaktioner. Da arylpropionika hurtigt og i vid udstrækning metaboliseres, anses det, at ud over det oprindelige lægemiddel kan de genererede metabolitter være involveret i udviklingen af denne type reaktion. Formålet er at undersøge den involverede mekanisme, der omfatter en specifik IgE-respons, med frigivelse af histamin og andre vasoaktive mæglere samt generering af inflammatoriske mæglere ved hjælp af andre mekanismer. Med henblik herpå blev aktiveringen af basophils, IgE's genkendelse af prototyper af Arylpropioniske konjugater med spacermolekyler og kvantificering af inflammatoriske mediatorer, herunder leucotrienmetabolitter, og generering af kininpeptider undersøgt. Transkriptomiske undersøgelser vil bidrage til at etablere differentiale mønstre for genekspression i hudlæsioner mellem de forskellige enheder, der overvejes inden for de umiddelbare overfølsomhedsreaktioner over for NSAID' er. Formålet er at kende de involverede mekanismer og skabe grundlaget for udvikling af in vitro-metoder til diagnosticering af disse enheder i fremtiden. (Danish)
18 August 2022
0 references
Steroideihin kuulumattomat tulehduskipulääkkeet (NSAID) ovat useimmiten yliherkkyysreaktioihin osallistuvat lääkkeet. Tämän laajan lääkeryhmän sisällä Arylpropionic-johdannaiset ovat lääkkeitä, jotka useimmiten aiheuttavat tällaista reaktiota. Näitä ovat ristiintoleranssi, reagoiminen useisiin kemiallisesti liittymättömiin lääkkeisiin ja selektiiviset reaktiot, jotka reagoivat vain yhteen kemialliseen ryhmään tai yksittäiseen rakenteeseen. Näiden yhteisöjen kliiniset ominaisuudet viittaavat siihen, että selektiivisiin reaktioihin voi liittyä useita mekanismeja. Koska arylpropioniitit metaboloituvat nopeasti ja laajasti, katsotaan, että syntyneet metaboliitit voivat osallistua tämäntyyppisen reaktion kehittymiseen kotoperäisen lääkkeen lisäksi. Tavoitteena on tutkia asiaan liittyvää mekanismia, johon sisältyy erityinen IgE-vaste, histamiinin ja muiden vasoaktiivisten sovittelijoiden vapautuminen sekä tulehduksellisten sovittelijoiden syntyminen muilla mekanismeilla. Tätä varten tutkittiin basofiilien aktivoitumista, aryylipropionikonjugaattien ja välimolekyylien prototyyppien tunnistamista IgE:n vasta-aineilla sekä tulehduksellisten välittäjäaineiden, myös leukotrieenimetaboliittien, kvantifiointia ja kiniinipeptidien muodostumista. Transkriptomiset tutkimukset auttavat määrittämään eri geenien ilmentymismallit iholeesioissa niiden eri osien välillä, joita pidetään tulehduskipulääkkeiden välittömien yliherkkyysreaktioiden yhteydessä. Tavoitteena on tuntea asiaan liittyvät mekanismit ja luoda perusta in vitro -menetelmien kehittämiselle näiden yksiköiden diagnosointia varten tulevaisuudessa. (Finnish)
18 August 2022
0 references
Mediċini anti-infjammatorji mhux sterojdi (NSAIDs) huma l-mediċini involuti l-aktar ta’ spiss f’reazzjonijiet ta’ sensittività eċċessiva. Fi ħdan dan il-grupp wiesgħa ta ‘drogi, derivattivi Arylpropionic huma l-mediċini li ħafna drabi jinduċu dan it-tip ta’ reazzjoni. Dawn jinkludu cross-intolleranza, jirrispondu għal diversi mediċini kimikament mhux relatati, u reazzjonijiet selettivi, b’rispons għal grupp kimiku wieħed biss jew struttura individwali. Il-karatteristiċi kliniċi ta’ dawn l-entitajiet jissuġġerixxu li diversi mekkaniżmi jistgħu jkunu involuti f’reazzjonijiet selettivi. Minħabba li l-arylpropionics huma metabolizzati malajr u b’mod estensiv, huwa kkunsidrat li minbarra l-mediċina nattiva, il-metaboliti ġġenerati jistgħu jkunu involuti fl-iżvilupp ta’ din it-tip ta’ reazzjoni. L-għan huwa li jiġi studjat il-mekkaniżmu involut li jinkludi rispons IgE speċifiku, bil-ħelsien ta’ istamina u medjaturi vasoattivi oħra, kif ukoll il-ġenerazzjoni ta’ medjaturi infjammatorji minn mekkaniżmi oħra. Għal dan il-għan, ġew studjati l-attivazzjoni ta’ bażofili, ir-rikonoxximent minn antikorpi IgE ta’ prototipi ta’ konjugati Arylpropionic b’molekuli tal-ispazjar u l-kwantifikazzjoni ta’ medjaturi infjammatorji, inklużi metaboliti leucotriene, u l-ġenerazzjoni ta’ peptidi tal-kinina. Studji transskritomiċi se jgħinu biex jistabbilixxu mudelli differenzjali ta’ espressjoni tal-ġeni f’leżjonijiet tal-ġilda bejn l-entitajiet differenti kkunsidrati fi ħdan reazzjonijiet ta’ sensittività eċċessiva immedjata għal NSAIDs. L-għan huwa li jkunu magħrufa l-mekkaniżmi involuti u li tiġi stabbilita l-bażi għall-iżvilupp ta’ metodi in vitro għad-dijanjożi ta’ dawn l-entitajiet fil-futur. (Maltese)
18 August 2022
0 references
Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL) ir zāles, kas visbiežāk iesaistītas paaugstinātas jutības reakcijās. Šajā plašajā narkotiku grupā Arylpropionic atvasinājumi ir zāles, kas visbiežāk izraisa šāda veida reakciju. Tie ietver savstarpēju neiecietību, reaģēšanu uz vairākām ķīmiski nesaistītām zālēm un selektīvu reakciju, reaģējot tikai uz vienu ķīmisko vielu grupu vai atsevišķu struktūru. Šo vienību klīniskās īpašības liecina, ka selektīvās reakcijās var būt iesaistīti vairāki mehānismi. Tā kā arylpropionics ātri un plaši metabolizējas, tiek uzskatīts, ka papildus vietējām zālēm šāda veida reakcijas veidošanā var būt iesaistīti arī radītie metabolīti. Mērķis ir izpētīt iesaistīto mehānismu, kas ietver īpašu IgE reakciju, atbrīvojot histamīnu un citus vazoaktīvus mediatorus, kā arī radot iekaisuma mediatorus ar citiem mehānismiem. Šajā nolūkā tika pētīta bazofilu aktivācija, ar IgE antivielu atpazīšana ar Arylpropionic konjugātu prototipiem ar starplikas molekulām un iekaisuma mediatoru, tostarp leikotriēna metabolītu, kvantitatīva noteikšana un hinīna peptīdu ģenerēšana. Transkriptomiskie pētījumi palīdzēs noteikt atšķirīgus gēnu ekspresijas modeļus ādas bojājumos starp dažādām vienībām, kas ņemtas vērā tūlītējās paaugstinātas jutības reakcijās pret NPL. Mērķis ir zināt iesaistītos mehānismus un likt pamatus, lai nākotnē izstrādātu in vitro metodes šo vienību diagnostikai. (Latvian)
18 August 2022
0 references
Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) sú lieky najčastejšie zapojené do reakcií z precitlivenosti. V rámci tejto širokej skupiny liekov, Arylpropionic deriváty sú lieky, ktoré najčastejšie vyvolávajú tento typ reakcie. Patrí medzi ne krížová intolerancia, reakcia na niekoľko chemicky nesúvisiacich liekov a selektívne reakcie s reakciou len na jednu chemickú skupinu alebo individuálnu štruktúru. Klinické charakteristiky týchto subjektov naznačujú, že do selektívnych reakcií sa môže zapojiť niekoľko mechanizmov. Keďže arylpropioniká sa rýchlo a extenzívne metabolizujú, predpokladá sa, že okrem natívneho lieku sa do vývoja tohto typu reakcie môžu zapojiť aj vytvorené metabolity. Cieľom je preskúmať príslušný mechanizmus, ktorý zahŕňa špecifickú odpoveď IgE, s uvoľnením histamínu a iných vazoaktívnych mediátorov, ako aj vytváranie zápalových mediátorov inými mechanizmami. Na tento účel sa skúmala aktivácia bazofilov, rozpoznávanie prototypov arylpropiónových konjugátov pomocou protilátok IgE s rozpernými molekulami a kvantifikácia zápalových mediátorov vrátane metabolitov leukotriénu a tvorba chinínových peptidov. Transkriptomické štúdie pomôžu stanoviť diferenciálne modely expresie génov v kožných léziách medzi rôznymi subjektmi, ktoré sa berú do úvahy v rámci okamžitých reakcií z precitlivenosti na NSAIDs. Cieľom je poznať príslušné mechanizmy a položiť základ pre vývoj metód in vitro na diagnostiku týchto subjektov v budúcnosti. (Slovak)
18 August 2022
0 references
Is iad drugaí frith-athlastacha nonsteroidal (NSAIDs) na drugaí is minice a bhíonn páirteach in imoibrithe hipiríogaireachta. Laistigh den ghrúpa leathan drugaí seo, is iad díorthaigh arylpropionic na drugaí a spreagann an cineál seo imoibriú go minic. Áirítear orthu sin tras-intilís, ag freagairt do roinnt drugaí neamhghaolmhara ó thaobh ceimice de, agus frithghníomhartha roghnacha, le freagairt ar ghrúpa ceimiceach amháin nó ar struchtúr aonair amháin. Tugann saintréithe cliniciúla na n-eintiteas sin le fios go bhféadfadh roinnt sásraí a bheith bainteach le frithghníomhartha roghnaitheacha. Toisc go bhfuil arylpropionics meitibiliú go tapa agus go forleathan, meastar go bhféadfadh baint a bheith ag na meitibilítí a ghintear i bhforbairt an chineáil seo imoibriúcháin chomh maith leis an druga dúchasach. Is é an aidhm ná staidéar a dhéanamh ar an meicníocht atá i gceist lena n-áirítear freagairt ar leith IgE, le scaoileadh histamine agus idirghabhálaithe vasoactive eile, chomh maith le idirghabhálaithe athlastacha a ghiniúint ag meicníochtaí eile. Chun na críche sin, rinneadh staidéar ar ghníomhachtú basophils, an t-aitheantas a thug antasubstaintí IgE d’fhréamhshamhlacha arylpropionic le móilíní spacer agus idirghabhálaithe athlastacha a chainníochtú, lena n-áirítear meitibilítí leucotriene, agus giniúint peptides quinine. Cabhróidh staidéir thras-scríbhinne le patrúin dhifreálacha léirithe géine a bhunú i loit chraicinn idir na heintitis éagsúla a mheastar laistigh de na frithghníomhartha hipiríogaireachta láithreacha do NSAIDs. Is í an aidhm eolas a bheith agat ar na sásraí atá i gceist agus an bunús a leagan síos chun modhanna in vitro a fhorbairt chun na heintitis sin a dhiagnóisiú amach anseo. (Irish)
18 August 2022
0 references
Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) jsou léky nejčastěji zapojené do reakcí přecitlivělosti. V rámci této široké skupiny léků jsou deriváty arylpropionu léky, které nejčastěji vyvolávají tento typ reakce. Patří mezi ně křížová nesnášenlivost, reakce na několik chemicky nesouvisejících léků a selektivní reakce, které reagují pouze na jednu chemickou skupinu nebo individuální strukturu. Klinické charakteristiky těchto subjektů naznačují, že do selektivních reakcí může být zapojeno několik mechanismů. Vzhledem k tomu, že arylpropionika jsou rychle a extenzivně metabolizovány, má se za to, že kromě nativního léku mohou být generované metabolity zapojeny do vývoje tohoto typu reakce. Cílem je studovat zapojený mechanismus, který zahrnuje specifickou reakci IgE, s uvolňováním histaminu a dalších vazoaktivních mediátorů, jakož i generování zánětlivých mediátorů jinými mechanismy. Za tímto účelem byla studována aktivace bazofilů, rozpoznání prototypů arylpropionových konjugátů s molekulami distančních molekul IgE a kvantifikace zánětlivých mediátorů, včetně metabolitů leukotrienu, a generování chininových peptidů. Transkriptomické studie pomohou stanovit diferenciální vzorce genové exprese v kožních lézích mezi různými subjekty uvažovanými v rámci okamžitých reakcí přecitlivělosti na NSAID. Cílem je seznámit se s příslušnými mechanismy a položit základ pro vývoj metod in vitro pro diagnostiku těchto subjektů v budoucnu. (Czech)
18 August 2022
0 references
Os anti-inflamatórios não esteroides (AINE) são os fármacos mais frequentemente envolvidos nas reações de hipersensibilidade. Dentro deste amplo grupo de fármacos, os derivados arilpropiónicos são os fármacos que mais frequentemente induzem este tipo de reação. Estes incluem a intolerância cruzada, a resposta a vários fármacos quimicamente não relacionados, e reações seletivas, com resposta a apenas um grupo químico ou estrutura individual. As características clínicas destas entidades sugerem que vários mecanismos podem estar envolvidos em reações seletivas. Como os arilprópionicos são rápida e extensivamente metabolizados, considera-se que, além do fármaco nativo, os metabólitos gerados podem estar envolvidos no desenvolvimento deste tipo de reação. O objetivo é estudar o mecanismo envolvido que inclui uma resposta específica à IgE, com liberação de histamina e outros mediadores vasoativos, bem como a geração de mediadores inflamatórios por outros mecanismos. Para tanto, estudou-se a ativação de basófilos, o reconhecimento por anticorpos IgE de protótipos de conjugados arilpropiônicos com moléculas espaçadoras e a quantificação de mediadores inflamatórios, incluindo metabólitos de leucotrieno, e a geração de peptídeos de quinina. Os estudos transcriptómicos ajudarão a estabelecer padrões diferenciais de expressão genética em lesões cutâneas entre as diferentes entidades consideradas nas reações de hipersensibilidade imediata aos AINE. O objetivo é conhecer os mecanismos envolvidos e lançar as bases para o desenvolvimento de métodos in vitro para o diagnóstico dessas entidades no futuro. (Portuguese)
18 August 2022
0 references
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (NSAID) on ravimid, mis kõige sagedamini osalevad ülitundlikkusreaktsioonides. Selles laias ravimite rühmas on Arylpropioonsed derivaadid ravimid, mis kõige sagedamini põhjustavad seda tüüpi reaktsiooni. Nende hulka kuuluvad risttalumatus, reageerimine mitmele keemiliselt mitteseotud ravimile ja selektiivsed reaktsioonid, reageerides ainult ühele keemilisele rühmale või üksikule struktuurile. Nende üksuste kliinilised omadused viitavad sellele, et selektiivsetesse reaktsioonidesse võib olla kaasatud mitu mehhanismi. Kuna arüülpropioonsed ained metaboliseeruvad kiiresti ja ulatuslikult, arvatakse, et lisaks kohalikule ravimile võivad tekkinud metaboliidid olla kaasatud seda tüüpi reaktsiooni arendamisse. Eesmärk on uurida kaasatud mehhanismi, mis sisaldab spetsiifilist IgE vastust, vabastades histamiini ja teisi vasoaktiivseid vahendajaid ning tekitades teiste mehhanismide abil põletikulisi vahendajaid. Selleks uuriti basofiilide aktiveerimist, IgE antikehade äratundmist arüülpropioonsete konjugaatide prototüüpide ja vahemolekulidega ning põletikuliste vahendajate, sealhulgas leukotriidi metaboliitide kvantifitseerimist ja kiniinpeptiidide teket. Transkriptoomilised uuringud aitavad kindlaks teha geeniekspressiooni erinevusi nahakahjustustes erinevate üksuste vahel, mida võetakse arvesse vahetute ülitundlikkusreaktsioonide puhul MSPVA-de suhtes. Eesmärk on teada asjaomaseid mehhanisme ja panna alus in vitro meetodite väljatöötamisele nende üksuste diagnoosimiseks tulevikus. (Estonian)
18 August 2022
0 references
A nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek (NSAID-ok) a túlérzékenységi reakciókban leggyakrabban részt vevő gyógyszerek. A gyógyszerek e széles csoportján belül az arilpropion származékok azok a gyógyszerek, amelyek leggyakrabban ilyen típusú reakciót váltanak ki. Ezek közé tartozik a keresztintoleranciák, a több kémiailag független gyógyszerre adott válasz, valamint a szelektív reakciók, amelyek csak egy kémiai csoportra vagy egyedi szerkezetre reagálnak. Ezen entitások klinikai jellemzői arra utalnak, hogy több mechanizmus is szerepet játszhat a szelektív reakciókban. Mivel az arilpropionika gyorsan és kiterjedten metabolizálódik, úgy vélik, hogy a natív gyógyszer mellett a keletkező metabolitok részt vehetnek az ilyen típusú reakció kialakulásában. A cél az érintett mechanizmus tanulmányozása, amely magában foglalja a specifikus IgE választ, a hisztamin és más vazoaktív mediátorok felszabadulásával, valamint a gyulladásos mediátorok más mechanizmusok révén történő generálásával. Ennek érdekében tanulmányozták a bazofilok aktiválását, az Arylpropionic konjugátumok űrmolekulákkal való prototípusainak IgE-antitestek általi felismerését, valamint a gyulladásos mediátorok, köztük a leukotrién metabolitok mennyiségi meghatározását és a kininpeptidek előállítását. A transzkriptomikus vizsgálatok segítenek meghatározni a génexpresszió különböző mintáit a bőrelváltozásokban az NSAID-okra adott azonnali túlérzékenységi reakciókban figyelembe vett különböző entitások között. A cél az érintett mechanizmusok megismerése és az ezen entitások jövőbeli diagnosztizálására szolgáló in vitro módszerek kidolgozásának alapjainak megteremtése. (Hungarian)
18 August 2022
0 references
Нестероидните противовъзпалителни средства (НСПВС) са лекарствата, които най-често участват в реакции на свръхчувствителност. В рамките на тази широка група лекарства, Arylpropionic производни са лекарствата, които най-често предизвикват този тип реакция. Те включват кръстосана непоносимост, реакция на няколко химически несвързани лекарства и селективни реакции, с отговор само на една химична група или индивидуална структура. Клиничните характеристики на тези субекти предполагат, че в селективните реакции могат да участват няколко механизма. Тъй като арилпропионите се метаболизират бързо и екстензивно, се счита, че в допълнение към родното лекарство генерираните метаболити могат да участват в развитието на този тип реакция. Целта е да се проучи участващият механизъм, който включва специфичен отговор на IgE, с освобождаване на хистамин и други вазоактивни медиатори, както и генериране на възпалителни медиатори чрез други механизми. За тази цел са проучени активирането на базофили, разпознаването от IgE антителата на прототипи на арилпропионови конюгати със спейсърни молекули и количественото определяне на възпалителните медиатори, включително метаболитите на левкотриена, и генерирането на хинин пептиди. Транскриптомните проучвания ще помогнат за установяване на диференциални модели на генна експресия в кожни лезии между различните субекти, разглеждани в рамките на непосредствените реакции на свръхчувствителност към НСПВС. Целта е да се познават механизмите и да се положат основите за разработване на ин витро методи за диагностициране на тези образувания в бъдеще. (Bulgarian)
18 August 2022
0 references
Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU) yra vaistai, dažniausiai susiję su padidėjusio jautrumo reakcijomis. Šioje plačioje vaistų grupėje arilpropioniniai dariniai yra vaistai, kurie dažniausiai sukelia tokio tipo reakciją. Tai apima kryžminį netoleravimą, reagavimą į kelis chemiškai nesusijusius vaistus ir selektyvias reakcijas, reaguojant tik į vieną cheminę grupę ar atskirą struktūrą. Šių subjektų klinikinės savybės rodo, kad selektyvios reakcijos gali būti susijusios su keliais mechanizmais. Kadangi arilpropionika greitai ir ekstensyviai metabolizuojama, manoma, kad, be vietinio vaisto, šios rūšies reakcijai gali atsirasti ir metabolitai. Tikslas – ištirti susijusį mechanizmą, kuris apima specifinį IgE atsaką, su histamino ir kitų vazoaktyvių mediatorių atpalaidavimu, taip pat uždegiminių tarpininkų generavimą kitais mechanizmais. Šiuo tikslu buvo tiriamas bazofilų aktyvavimas, IgE antikūnų atpažinimas arilpropioninių konjugatų prototipų su tarpinėmis molekulėmis ir uždegimo tarpininkų, įskaitant leukotrieno metabolitus, kiekybinis nustatymas ir chinino peptidų susidarymas. Transkriptominiai tyrimai padės nustatyti diferencijuotus genų ekspresijos modelius odos pažeidimuose tarp įvairių subjektų, įtrauktų į neatidėliotinas padidėjusio jautrumo reakcijas į NVNU. Tikslas yra žinoti dalyvaujančius mechanizmus ir nustatyti pagrindą šių subjektų diagnozavimo in vitro metodams ateityje. (Lithuanian)
18 August 2022
0 references
Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAIL) su lijekovi koji su najčešće uključeni u reakcije preosjetljivosti. Unutar ove široke skupine lijekova, Arylpropionic derivati su lijekovi koji najčešće izazivaju ovu vrstu reakcije. To uključuje križno nedojenje, reagiranje na nekoliko kemijski nepovezanih lijekova i selektivne reakcije, s odgovorom na samo jednu kemijsku skupinu ili pojedinačnu strukturu. Klinička svojstva tih subjekata ukazuju na to da nekoliko mehanizama može biti uključeno u selektivne reakcije. Budući da se arylpropionics brzo i opsežno metabolizira, smatra se da osim izvornog lijeka generirani metaboliti mogu biti uključeni u razvoj ove vrste reakcije. Cilj je proučiti uključeni mehanizam koji uključuje specifičan IgE odgovor, s oslobađanjem histamina i drugih vazoaktivnih medijatora, kao i stvaranje upalnih medijatora drugim mehanizmima. U tu su svrhu ispitani aktivacija bazofila, prepoznavanje prototipova arilpropionskih konjugata od strane IgE-a s molekulama razmaknika i kvantifikacija upalnih medijatora, uključujući metabolite leukotriena, te stvaranje kinin peptida. Transkriptomska ispitivanja pomoći će u uspostavljanju diferencijalnih obrazaca ekspresije gena u kožnim lezijama između različitih subjekata koji se razmatraju u okviru neposrednih reakcija preosjetljivosti na nesteroidne protuupalne lijekove. Cilj je upoznati uključene mehanizme i postaviti osnovu za razvoj in vitro metoda za dijagnosticiranje tih entiteta u budućnosti. (Croatian)
18 August 2022
0 references
Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) är de läkemedel som oftast är involverade i överkänslighetsreaktioner. Inom denna breda grupp av läkemedel, Arylpropionic derivat är de läkemedel som oftast inducerar denna typ av reaktion. Dessa inkluderar korsintolerans, svar på flera kemiskt oberoende läkemedel, och selektiva reaktioner, med svar på endast en kemisk grupp eller individuell struktur. De kliniska egenskaperna hos dessa entiteter tyder på att flera mekanismer kan vara involverade i selektiva reaktioner. Eftersom arylpropionik snabbt och omfattande metaboliseras, anses det att förutom det inhemska läkemedlet kan de genererade metaboliterna vara involverade i utvecklingen av denna typ av reaktion. Syftet är att studera den involverade mekanismen som inkluderar ett specifikt IgE-svar, med frisättning av histamin och andra vasoaktiva medlare, samt generering av inflammatoriska medlare genom andra mekanismer. I detta syfte studerades aktivering av basofiler, IgE-antikroppars igenkänning av prototyper av Arylpropioniska konjugat med distansmolekyler och kvantifiering av inflammatoriska medlare, inklusive leukotrienmetaboliter, och generering av kininpeptider. Transkriptomiska studier kommer att bidra till att fastställa olika genuttrycksmönster i hudlesioner mellan de olika enheter som beaktas i de omedelbara överkänslighetsreaktionerna mot NSAID. Syftet är att känna till de mekanismer som används och att lägga grunden för att utveckla in vitro-metoder för diagnos av dessa entiteter i framtiden. (Swedish)
18 August 2022
0 references
Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) sunt medicamentele cel mai frecvent implicate în reacțiile de hipersensibilitate. În cadrul acestui grup larg de medicamente, derivații arilpropionici sunt medicamentele care induc cel mai adesea acest tip de reacție. Acestea includ intoleranța încrucișată, răspunsul la mai multe medicamente nelegate din punct de vedere chimic și reacțiile selective, cu răspuns la un singur grup chimic sau la o structură individuală. Caracteristicile clinice ale acestor entități sugerează că mai multe mecanisme pot fi implicate în reacții selective. Deoarece arilpropionicii sunt metabolizați rapid și extensiv, se consideră că, în plus față de medicamentul nativ, metaboliții generați pot fi implicați în dezvoltarea acestui tip de reacție. Scopul este de a studia mecanismul implicat care include un răspuns specific IgE, cu eliberarea histaminei și a altor mediatori vasoactivi, precum și generarea de mediatori inflamatori prin alte mecanisme. În acest scop, au fost studiate activarea bazofilelor, recunoașterea de către anticorpii IgE a prototipurilor conjugaților arilpropionici cu molecule distanțiale și cuantificarea mediatorilor inflamatori, inclusiv a metaboliților leucotrienului, și generarea de peptide de chinină. Studiile transcriptomice vor ajuta la stabilirea unor modele diferențiale de expresie a genelor în leziunile cutanate între diferitele entități luate în considerare în cadrul reacțiilor de hipersensibilitate imediată la AINS. Scopul este de a cunoaște mecanismele implicate și de a pune bazele dezvoltării metodelor in vitro de diagnosticare a acestor entități în viitor. (Romanian)
18 August 2022
0 references
Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID) so zdravila, ki najpogosteje sodelujejo pri preobčutljivostnih reakcijah. Znotraj te široke skupine zdravil so arilpropionski derivati zdravila, ki najpogosteje povzročajo to vrsto reakcije. Ti vključujejo navzkrižno intenzivnost, odzivanje na več kemično nepovezanih zdravil in selektivne reakcije z odzivom na samo eno kemično skupino ali posamezno strukturo. Klinične značilnosti teh entitet kažejo, da je lahko v selektivne reakcije vključenih več mehanizmov. Ker se arilpropioniki hitro in obsežno presnavljajo, se šteje, da so lahko ustvarjeni presnovki poleg domačega zdravila vključeni v razvoj te vrste reakcije. Cilj je preučiti vpleteni mehanizem, ki vključuje poseben odziv IgE, s sproščanjem histamina in drugih vazoaktivnih mediatorjev ter ustvarjanjem vnetnih mediatorjev z drugimi mehanizmi. V ta namen so proučevali aktivacijo bazafilov, prepoznavanje prototipov arilpropionskih konjugatov z molekulami distančnika s protitelesi IgE in kvantifikacijo vnetnih mediatorjev, vključno z metaboliti levkotriena, ter ustvarjanje kininskih peptidov. Transkriptomske študije bodo pomagale vzpostaviti diferencialne vzorce izražanja genov pri kožnih lezijah med različnimi entitetami, obravnavanimi v okviru takojšnjih preobčutljivostnih reakcij na nesteroidna protivnetna zdravila. Cilj je poznati vključene mehanizme in postaviti podlago za razvoj metod in vitro za diagnosticiranje teh entitet v prihodnosti. (Slovenian)
18 August 2022
0 references
Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) są lekami najczęściej uczestniczącymi w reakcjach nadwrażliwości. W tej szerokiej grupie leków pochodne arylopropionowe są lekami, które najczęściej indukują ten rodzaj reakcji. Obejmują one nietolerancję krzyżową, reakcję na kilka chemicznie niepowiązanych leków oraz reakcje selektywne, w odpowiedzi na tylko jedną grupę chemiczną lub indywidualną strukturę. Charakterystyka kliniczna tych jednostek sugeruje, że w selektywnych reakcjach może uczestniczyć kilka mechanizmów. Ponieważ arylopropioniki są szybko i intensywnie metabolizowane, uważa się, że oprócz rodzimego leku generowane metabolity mogą być zaangażowane w rozwój tego typu reakcji. Celem jest zbadanie mechanizmu, który obejmuje konkretną reakcję IgE, z uwalnianiem histaminy i innych mediatorów wazoaktywnych, a także generowanie mediatorów zapalnych przez inne mechanizmy. W tym celu badano aktywację bazofilów, rozpoznawanie przez przeciwciała IgE prototypów koniugatów arylopropionowych z cząsteczkami dystansowymi oraz oznaczanie ilościowe mediatorów zapalnych, w tym metabolitów leukotrionów, oraz generowanie peptydów chininy. Badania transkryptomiczne pomogą ustalić zróżnicowane wzorce ekspresji genów w zmianach skórnych między różnymi jednostkami rozważanymi w ramach natychmiastowych reakcji nadwrażliwości na NLPZ. Celem jest poznanie mechanizmów i stworzenie podstaw do opracowania w przyszłości metod diagnozowania tych jednostek in vitro. (Polish)
18 August 2022
0 references
Madrid
0 references
21 December 2023
0 references
Identifiers
PI15_00726
0 references