DEVELOPMENT AND MOLECULAR CHARACTERISATION OF A NEW MODEL OF REMOTE PRECONDITIONING (Q3207008)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3207008 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | DEVELOPMENT AND MOLECULAR CHARACTERISATION OF A NEW MODEL OF REMOTE PRECONDITIONING |
Project Q3207008 in Spain |
Statements
58,486.56 Euro
0 references
72,600.0 Euro
0 references
80.56 percent
0 references
1 January 2016
0 references
31 December 2019
0 references
UNIVERSIDAD DE LAS PALMAS DE GRAN CANARIA
0 references
35001
0 references
LA EXPOSICION A BREVES PERIODOS DE ISQUEMIA-REPERFUSION PROTEGE EL MIOCARDIO FRENTE A LAS LESIONES POR ISQUEMIA. ESTA PROTECCION PUEDE LOGRARSE MEDIANTE UN EFECTO LOCAL O REMOTO. LA ISQUEMIA DIRECTA O REMOTA INTERMITENTE PROVOCA CAMBIOS EN LA EXPRESION GENICA, LA SEÑALIZACION MOLECULAR Y LA FUNCION DEL MIOCARDIO, LO QUE FACILITA LA SUPERVIVENCIA DEL PACIENTE Y REDUCE EL DAÑO EN CASO DE ISQUEMIA MIOCARDICA SEVERA. EL EJERCICIO FISICO REGULAR AUMENTA LA SUPERVIVENCIA DE LOS PACIENTES CON ENFERMEDAD CORONARIA ISQUEMICA E INSUFICIENCIA CARDIACA. EL MECANISMO POR EL CUAL EL EJERCICIO PROTEGE EL MIOCARDIO ES DESCONOCIDO, AUNQUE SE HA SUGERIDO QUE EL EJERCICIO ACTUA A TRAVES DE AUMENTAR EL TRABAJO DEL CORAZON Y A TRAVES DE SU INFLUENCIA FAVORABLE SOBRE LOS FACTORES DE RIESGO. SIN EMBARGO, ESTUDIOS RECIENTES TAMBIEN HAN DEMOSTRADO QUE LA CONTRACCION MUSCULAR LIBERA SUSTANCIAS ACTIVAS DENOMINADAS MIOQUINAS, QUE PUEDEN ACTUAR SOBRE LOS RECEPTORES EN CARDIOMIOCITOS Y MEJORAR LA FUNCION CARDIACA. LAS PLAQUETAS PODRIAN ESTAR INVOLUCRADAS EN EL EFECTO PROTECTOR DEL PRECONDICIONAMIENTO ISQUEMICO REMOTO, EN PARTE A TRAVES DE LA VIA DE SEÑALIZACION METALOPROTEINASA-SEROTONINA VASCULAR Y A TRAVES DE LA LIBERACION DE INTERLEUCINA-10. EL MUSCULO ESQUELETICO LIBERA MICRORNAS MUSCULARES QUE PUEDEN MODIFICAR LA EXPRESION DE PROTEINAS EN CARDIOMIOCITOS Y MODULAR LA EXPRESION GENICA. EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE ESTUDIO ES DESARROLLAR Y EVALUAR NUEVO MODELO DE ISQUEMIA-REPERFUSION CON UTILIDAD CLINICA EN LA PREVENCION Y ATENUACION DE DAÑO CARDIACO CAUSADO POR UN EPISODIO DE ISQUEMIA MIOCARDICA. LA NOVEDAD RADICA EN UNA COMBINACION DE EJERCICIO CON LA ISQUEMIA-REPERFUSION, PARA POTENCIAR LA LIBERACION DE MIOQUINAS MUSCULARES Y MICRORNAS. HEMOS DISEÑADO CUATRO EXPERIMENTOS EN LOS QUE VAMOS A EXAMINAR EL EFECTO DEL EJERCICIO AGUDO Y CRONICO COMBINADO CON ISQUEMIA-REPERFUSION EN: (1) LOS PRINCIPALES EVENTOS DE SEÑALIZACION MOLECULAR PROVOCADOS POR LA ISQUEMIA-REPERFUSION Y SU COMPARACION CON LA RESPUESTA MUSCULAR A LA ISQUEMIA-REPERFUSION SIN EJERCICIO PREVIO, EN SERES HUMANOS SANOS; (2) LA LIBERACION MUSCULAR DEL MIOQUINAS Y MICRORNAS; (3) LOS EFECTOS SOBRE LA ESTRUCTURA Y LA FUNCION CARDIACA, USANDO ECOCARDIOGRAFIA, DOPPLER Y RESONANCIA MAGNETICA; (4) DETERMINAR EL PAPEL DE LA PRODUCCION DE ROS MITOCONDRIAL PROVOCADA POR LA EXPOSICION CRONICA AL EJERCICIO COMBINADO CON ISQUEMIA POST-ESFUERZO EN EL MUSCULO ESQUELETICO, ASI COMO LAS REPERCUSIONES FUNCIONAL Y LAS ADAPTACIONES ESTRUCTURALES; Y (5) PARA DETERMINAR EL PAPEL QUE LAS PLAQUETAS PUEDEN DESEMPEÑAR EN EL EFECTO PROTECTOR DE PRECONDICIONAMIENTO REMOTO. ESTA INFORMACION SERA UTIL PARA DETERMINAR LA RESPUESTA DEL MUSCULO ESQUELETICO HUMANO A LA ISQUEMIA-REPERFUSION PARA DESARROLLAR NUEVOS MODELOS DE TRATAMIENTO PARA PREVENIR EVENTOS ISQUEMICOS GRAVES EN PACIENTES CON ALTO RIESGO CARDIOVASCULAR. ESPERAMOS QUE ESTE PROYECTO SIRVA PARA EL DESARROLLO DE NUEVOS PROTOCOLOS, QUE EVENTUALMENTE PODRIAN SER UTILIZADOS CRONICAMENTE COMO ESTRATEGIA PREVENTIVA. SE IDENTIFICARAN NUEVOS BIOMARCADORES DE LA ISQUEMIA MUSCULAR. (Spanish)
0 references
EXPOSURE TO SHORT PERIODS OF ISCHEMIA-REPERFUSION PROTECTS THE MYOCARDIUM AGAINST ISCHEMIA INJURIES. THIS PROTECTION CAN BE ACHIEVED BY A LOCAL OR REMOTE EFFECT. INTERMITTENT DIRECT OR REMOTE ISCHEMIA CAUSES CHANGES IN GENIC EXPRESSION, MOLECULAR SIGNALING AND MYOCARDIAL FUNCTION, WHICH FACILITATES PATIENT SURVIVAL AND REDUCES DAMAGE IN CASE OF SEVERE MYOCARDIAL ISCHEMIA. REGULAR PHYSICAL EXERCISE INCREASES THE SURVIVAL OF PATIENTS WITH ISCHEMIC CORONARY DISEASE AND HEART FAILURE. THE MECHANISM BY WHICH EXERCISE PROTECTS THE MYOCARDIUM IS UNKNOWN, ALTHOUGH IT HAS BEEN SUGGESTED THAT EXERCISE ACTS BY INCREASING THE WORK OF THE HEART AND THROUGH ITS FAVORABLE INFLUENCE ON RISK FACTORS. HOWEVER, RECENT STUDIES HAVE ALSO SHOWN THAT MUSCLE CONTRACTION RELEASES ACTIVE SUBSTANCES CALLED MYOCHINES, WHICH CAN ACT ON RECEPTORS IN CARDIOMYOCYTES AND IMPROVE CARDIAC FUNCTION. PLATELETS MAY BE INVOLVED IN THE PROTECTIVE EFFECT OF REMOTE ISCHEMIC PRECONDITIONING, PARTLY THROUGH THE VASCULAR METALOPROTEINASE-SEROTONIN SIGNALLING PATHWAY AND THROUGH INTERLEUKIN-10 RELEASE. THE SKELETAL MUSCLE RELEASES MUSCLE MICRORNAS THAT CAN MODIFY THE EXPRESSION OF PROTEINS IN CARDIOMYOCYTES AND MODULATE THE GENIC EXPRESSION. THE MAIN OBJECTIVE OF THIS STUDY IS TO DEVELOP AND EVALUATE A NEW MODEL OF ISCHEMIA-REPERFUSION WITH CLINICAL UTILITY IN THE PREVENTION AND ATTENUATION OF CARDIAC DAMAGE CAUSED BY AN EPISODE OF MYOCARDIAL ISCHEMIA. THE NOVELTY LIES IN A COMBINATION OF EXERCISE WITH ISCHEMIA-REPERFUSION, TO ENHANCE THE RELEASE OF MUSCLE MYOQUINS AND MICRORNAS. WE HAVE DESIGNED FOUR EXPERIMENTS IN WHICH WE WILL EXAMINE THE EFFECT OF ACUTE AND CHRONIC EXERCISE COMBINED WITH ISCHEMIA-REPERFUSION IN: (1) THE MAIN MOLECULAR SIGNALING EVENTS CAUSED BY ISCHEMIA-REPERFUSION AND THEIR COMPARISON WITH THE MUSCLE RESPONSE TO ISCHEMIA-REPERFUSION WITHOUT PREVIOUS EXERCISE, IN HEALTHY HUMANS; (2) MUSCLE RELEASE OF MYOQUINS AND MICRORNAS; (3) THE EFFECTS ON CARDIAC STRUCTURE AND FUNCTION, USING ECHOCARDIOGRAPHY, DOPPLER AND MAGNETIC RESONANCE; (4) TO DETERMINE THE ROLE OF THE MITOCHONDRIAL ROS PRODUCTION CAUSED BY CHRONIC EXPOSURE TO EXERCISE COMBINED WITH POST-EFFORT ISCHEMIA IN THE SKELETAL MUSCLE, AS WELL AS THE FUNCTIONAL IMPLICATIONS AND STRUCTURAL ADAPTATIONS; AND (5) TO DETERMINE THE ROLE PLATELETS CAN PLAY IN THE PROTECTIVE EFFECT OF REMOTE PRECONDITIONING. THIS INFORMATION WILL BE USED TO DETERMINE THE RESPONSE OF HUMAN SKELETAL MUSCLE TO ISCHEMIA-REPERFUSION TO DEVELOP NEW TREATMENT MODELS TO PREVENT SEVERE ISCHEMIC EVENTS IN PATIENTS WITH HIGH CARDIOVASCULAR RISK. WE HOPE THAT THIS PROJECT WILL SERVE TO DEVELOP NEW PROTOCOLS, WHICH COULD EVENTUALLY BE USED CHRONICALLY AS A PREVENTIVE STRATEGY. NEW BIOMARKERS OF MUSCLE ISCHEMIA WILL BE IDENTIFIED. (English)
14 October 2021
0.458652810868597
0 references
L’EXPOSITION À DE COURTES PÉRIODES D’ISCHÉMIE-REPERFUSION PROTÈGE LE MYOCARDE CONTRE LES LÉSIONS DE L’ISCHÉMIE. CETTE PROTECTION PEUT ÊTRE OBTENUE PAR UN EFFET LOCAL OU À DISTANCE. L’ISCHÉMIE INTERMITTENTE DIRECTE OU À DISTANCE PROVOQUE DES CHANGEMENTS DANS L’EXPRESSION GÉNIQUE, LA SIGNALISATION MOLÉCULAIRE ET LA FONCTION MYOCARDIQUE, CE QUI FACILITE LA SURVIE DU PATIENT ET RÉDUIT LES DOMMAGES EN CAS D’ISCHÉMIE MYOCARDIQUE SÉVÈRE. L’EXERCICE PHYSIQUE RÉGULIER AUGMENTE LA SURVIE DES PATIENTS ATTEINTS DE CORONAROPATHIE ISCHÉMIQUE ET D’INSUFFISANCE CARDIAQUE. LE MÉCANISME PAR LEQUEL L’EXERCICE PROTÈGE LE MYOCARDE EST INCONNU, BIEN QU’IL AIT ÉTÉ SUGGÉRÉ QUE L’EXERCICE AGIT EN AUGMENTANT LE TRAVAIL DU CŒUR ET PAR SON INFLUENCE FAVORABLE SUR LES FACTEURS DE RISQUE. CEPENDANT, DES ÉTUDES RÉCENTES ONT ÉGALEMENT MONTRÉ QUE LA CONTRACTION MUSCULAIRE LIBÈRE DES SUBSTANCES ACTIVES APPELÉES MYOCHINES, QUI PEUVENT AGIR SUR LES RÉCEPTEURS DES CARDIOMYOCYTES ET AMÉLIORER LA FONCTION CARDIAQUE. LES PLAQUETTES PEUVENT ÊTRE IMPLIQUÉES DANS L’EFFET PROTECTEUR DU PRÉCONDITIONNEMENT ISCHÉMIQUE À DISTANCE, EN PARTIE PAR LA VOIE DE SIGNALISATION VASCULAIRE METALOPROTEINASE-SÉROTONINE ET PAR LA LIBÉRATION D’INTERLEUKINE-10. LE MUSCLE SQUELETTIQUE LIBÈRE DES MICROARN MUSCULAIRES QUI PEUVENT MODIFIER L’EXPRESSION DES PROTÉINES DANS LES CARDIOMYOCYTES ET MODULER L’EXPRESSION GÉNIQUE. L’OBJECTIF PRINCIPAL DE CETTE ÉTUDE EST DE DÉVELOPPER ET D’ÉVALUER UN NOUVEAU MODÈLE D’ISCHÉMIE-REPERFUSION AVEC UTILITÉ CLINIQUE DANS LA PRÉVENTION ET L’ATTÉNUATION DES DOMMAGES CARDIAQUES CAUSÉS PAR UN ÉPISODE D’ISCHÉMIE MYOCARDIQUE. LA NOUVEAUTÉ RÉSIDE DANS UNE COMBINAISON DE L’EXERCICE AVEC L’ISCHÉMIE-REPERFUSION, POUR AMÉLIORER LA LIBÉRATION DES MYOQUINS MUSCULAIRES ET DES MICROARNS. NOUS AVONS CONÇU QUATRE EXPÉRIENCES DANS LESQUELLES NOUS EXAMINERONS L’EFFET DE L’EXERCICE AIGU ET CHRONIQUE COMBINÉ À L’ISCHÉMIE-REPERFUSION DANS: (1) LES PRINCIPAUX ÉVÉNEMENTS MOLÉCULAIRES DE SIGNALISATION CAUSÉS PAR L’ISCHÉMIE-REPERFUSION ET LEUR COMPARAISON AVEC LA RÉPONSE MUSCULAIRE À L’ISCHÉMIE-REPERFUSION SANS EXERCICE PRÉALABLE, CHEZ DES HUMAINS SAINS; (2) LIBÉRATION MUSCULAIRE DE MYOQUINS ET DE MICROARN; (3) LES EFFETS SUR LA STRUCTURE ET LA FONCTION CARDIAQUES, EN UTILISANT L’ÉCHOCARDIOGRAPHIE, LE DOPPLER ET LA RÉSONANCE MAGNÉTIQUE; (4) DÉTERMINER LE RÔLE DE LA PRODUCTION DE ROS MITOCHONDRIALE CAUSÉE PAR L’EXPOSITION CHRONIQUE À L’EXERCICE COMBINÉ AVEC L’ISCHÉMIE POST-EFFORT DANS LE MUSCLE SQUELETTIQUE, AINSI QUE LES IMPLICATIONS FONCTIONNELLES ET LES ADAPTATIONS STRUCTURELLES; ET (5) POUR DÉTERMINER LE RÔLE QUE LES PLAQUETTES PEUVENT JOUER DANS L’EFFET PROTECTEUR DU PRÉCONDITIONNEMENT À DISTANCE. CES INFORMATIONS SERVIRONT À DÉTERMINER LA RÉPONSE DU MUSCLE SQUELETTIQUE HUMAIN À L’ISCHÉMIE-REPERFUSION AFIN DE DÉVELOPPER DE NOUVEAUX MODÈLES DE TRAITEMENT POUR PRÉVENIR LES ÉVÉNEMENTS ISCHÉMIQUES GRAVES CHEZ LES PATIENTS PRÉSENTANT UN RISQUE CARDIOVASCULAIRE ÉLEVÉ. NOUS ESPÉRONS QUE CE PROJET SERVIRA À ÉLABORER DE NOUVEAUX PROTOCOLES, QUI POURRAIENT ÉVENTUELLEMENT ÊTRE UTILISÉS DE FAÇON CHRONIQUE COMME STRATÉGIE PRÉVENTIVE. DE NOUVEAUX BIOMARQUEURS D’ISCHÉMIE MUSCULAIRE SERONT IDENTIFIÉS. (French)
5 December 2021
0 references
DIE EXPOSITION GEGENÜBER KURZZEITIGER ISOCHEMIE-REPERFUSION SCHÜTZT DAS MYOKARD VOR ISCHÄMIEVERLETZUNGEN. DIESER SCHUTZ KANN DURCH EINEN LOKALEN ODER ENTFERNTEN EFFEKT ERREICHT WERDEN. INTERMITTIERENDE DIREKTE ODER ENTFERNTE ISCHÄMIE VERURSACHT VERÄNDERUNGEN DER GENEXPRESSION, DER MOLEKULAREN SIGNALGEBUNG UND DER MYOKARDIALEN FUNKTION, DIE DAS ÜBERLEBEN DER PATIENTEN ERLEICHTERT UND SCHÄDEN BEI SCHWERER MYOKARDIALER ISCHÄMIE REDUZIERT. REGELMÄSSIGE KÖRPERLICHE BEWEGUNG ERHÖHT DAS ÜBERLEBEN VON PATIENTEN MIT ISCHÄMISCHER HERZKRANKHEIT UND HERZINSUFFIZIENZ. DER MECHANISMUS, MIT DEM ÜBUNG DAS MYOKARD SCHÜTZT, IST UNBEKANNT, OBWOHL ES VORGESCHLAGEN WURDE, DASS ÜBUNG WIRKT, INDEM DIE ARBEIT DES HERZENS ERHÖHT UND DURCH SEINEN GÜNSTIGEN EINFLUSS AUF RISIKOFAKTOREN. JÜNGSTE STUDIEN HABEN JEDOCH AUCH GEZEIGT, DASS MUSKELKONTRAKTION WIRKSTOFFE NAMENS MYOCHINES FREISETZT, DIE AUF REZEPTOREN IN KARDIOMYOZYTEN WIRKEN UND DIE HERZFUNKTION VERBESSERN KÖNNEN. THROMBOZYTEN KÖNNEN AN DER SCHÜTZENDEN WIRKUNG DER ISCHÄMISCHEN VORKONDITIONIERUNG DER FERNE BETEILIGT SEIN, TEILS DURCH DEN VASKULÄREN METALOPROTEINASE-SEROTONIN-SIGNALWEG UND DURCH INTERLEUKIN-10-FREISETZUNG. DER SKELETTMUSKEL GIBT MUSKEL-MIKRORNAS FREI, DIE DIE EXPRESSION VON PROTEINEN IN KARDIOMYOZYTEN VERÄNDERN UND DEN GENENAUSDRUCK MODULIEREN KÖNNEN. DAS HAUPTZIEL DIESER STUDIE IST ES, EIN NEUES MODELL DER ISCHEMIA-REPERFUSION MIT KLINISCHEM NUTZEN BEI DER PRÄVENTION UND DÄMPFUNG VON HERZSCHÄDEN ZU ENTWICKELN UND ZU BEWERTEN, DIE DURCH EINE EPISODE DER MYOKARDISOCHEMIE VERURSACHT WERDEN. DIE NEUHEIT LIEGT IN EINER KOMBINATION VON ÜBUNG MIT ISCHEMIA-REPERFUSION, UM DIE FREISETZUNG VON MUSKEL MYOQUINS UND MICRORNAS ZU VERBESSERN. WIR HABEN VIER EXPERIMENTE ENTWICKELT, IN DENEN WIR DIE WIRKUNG VON AKUTER UND CHRONISCHER BEWEGUNG IN KOMBINATION MIT ISCHÄMIE-REPERFUSION UNTERSUCHEN WERDEN: (1) DIE WICHTIGSTEN MOLEKULAREN SIGNALEREIGNISSE, DIE DURCH ISCHÄMIE-REPERFUSION VERURSACHT WERDEN, UND IHR VERGLEICH MIT DER MUSKELREAKTION AUF ISCHÄMIE-REPERFUSION OHNE VORHERIGE ÜBUNG BEI GESUNDEN MENSCHEN; (2) MUSKELFREISETZUNG VON MYOQUINS UND MICRORNAS; (3) DIE AUSWIRKUNGEN AUF DIE HERZSTRUKTUR UND DIE FUNKTION UNTER VERWENDUNG VON ECHOKARDIOGRAPHIE, DOPPLER UND MAGNETRESONANZ; (4) DIE ROLLE DER MITOCHONDRIALEN ROS-PRODUKTION ZU BESTIMMEN, DIE DURCH EINE CHRONISCHE EXPOSITION GEGENÜBER BEWEGUNG IN KOMBINATION MIT POST-EFFORT ISCHEMIA IM SKELETTMUSKEL VERURSACHT WIRD, SOWIE DIE FUNKTIONELLEN IMPLIKATIONEN UND STRUKTURELLEN ANPASSUNGEN; UND (5) ZUR BESTIMMUNG DER ROLLENPLÄTTCHEN KÖNNEN IN DER SCHÜTZENDEN WIRKUNG DER FERNVORKONDITIONIERUNG SPIELEN. DIESE INFORMATIONEN WERDEN VERWENDET, UM DAS ANSPRECHEN DES MENSCHLICHEN SKELETTMUSKELS AUF ISCHÄMIE-REPERFUSION ZU BESTIMMEN, UM NEUE BEHANDLUNGSMODELLE ZU ENTWICKELN, UM SCHWERE ISCHÄMISCHE EREIGNISSE BEI PATIENTEN MIT HOHEM HERZ-KREISLAUF-RISIKO ZU VERHINDERN. WIR HOFFEN, DASS DIESES PROJEKT DAZU DIENEN WIRD, NEUE PROTOKOLLE ZU ENTWICKELN, DIE SCHLIESSLICH CHRONISCH ALS PRÄVENTIVE STRATEGIE GENUTZT WERDEN KÖNNTEN. NEUE BIOMARKER DER MUSKELISOMIE WERDEN IDENTIFIZIERT. (German)
9 December 2021
0 references
BLOOTSTELLING AAN KORTE PERIODEN VAN ISCHEMIE-REPERFUSIE BESCHERMT HET MYOCARDIUM TEGEN ISCHEMIELETSELS. DEZE BESCHERMING KAN WORDEN BEREIKT DOOR EEN LOKAAL OF EXTERN EFFECT. INTERMITTERENDE DIRECTE OF VERRE ISCHEMIE VEROORZAAKT VERANDERINGEN IN GENIC EXPRESSIE, MOLECULAIRE SIGNALERING EN MYOCARDFUNCTIE, DIE DE OVERLEVING VAN DE PATIËNT VERGEMAKKELIJKT EN SCHADE VERMINDERT IN GEVAL VAN ERNSTIGE MYOCARDIALE ISCHEMIE. REGELMATIGE LICHAAMSBEWEGING VERHOOGT DE OVERLEVING VAN PATIËNTEN MET ISCHEMISCHE CORONAIRE ZIEKTE EN HARTFALEN. HET MECHANISME WAARMEE OEFENING BESCHERMT HET MYOCARDIUM IS ONBEKEND, HOEWEL IS GESUGGEREERD DAT OEFENING WERKT DOOR HET VERHOGEN VAN HET WERK VAN HET HART EN DOOR ZIJN GUNSTIGE INVLOED OP RISICOFACTOREN. RECENTE STUDIES HEBBEN ECHTER OOK AANGETOOND DAT SPIERCONTRACTIE WERKZAME STOFFEN VRIJGEEFT GENAAMD MYOCHINES, DIE KUNNEN HANDELEN OP RECEPTOREN IN CARDIOMYOCYTEN EN DE HARTFUNCTIE KUNNEN VERBETEREN. BLOEDPLAATJES KUNNEN BETROKKEN ZIJN BIJ HET BESCHERMENDE EFFECT VAN ISCHEMISCHE VOORCONDITIONERING OP AFSTAND, DEELS VIA DE VASCULAIRE METALOPROTEINASE-SEROTONINE-SIGNALERINGSROUTE EN DOOR INTERLEUKINE-10 VRIJ TE GEVEN. DE SKELETSPIER GEEFT SPIERMICRORNAS VRIJ DIE DE EXPRESSIE VAN EIWITTEN IN CARDIOMYOCYTEN KAN WIJZIGEN EN DE GENIC EXPRESSIE KAN MODULEREN. HET BELANGRIJKSTE DOEL VAN DEZE STUDIE IS HET ONTWIKKELEN EN EVALUEREN VAN EEN NIEUW MODEL VAN ISCHEMIE-REPERFUSIE MET KLINISCH NUT BIJ DE PREVENTIE EN VERZWAKKING VAN HARTSCHADE VEROORZAAKT DOOR EEN EPISODE VAN MYOCARDIALE ISCHEMIE. DE NIEUWIGHEID LIGT IN EEN COMBINATIE VAN OEFENING MET ISCHEMIE-REPERFUSIE, OM DE AFGIFTE VAN SPIER MYOQUINS EN MICRORNAS TE VERBETEREN. WE HEBBEN VIER EXPERIMENTEN ONTWORPEN WAARIN WE HET EFFECT VAN ACUTE EN CHRONISCHE OEFENING IN COMBINATIE MET ISCHEMIE-REPERFUSIE ZULLEN ONDERZOEKEN BIJ: (1) DE BELANGRIJKSTE MOLECULAIRE SIGNALERENDE GEBEURTENISSEN VEROORZAAKT DOOR ISCHEMIE-REPERFUSIE EN HUN VERGELIJKING MET DE SPIERRESPONS OP ISCHEMIE-REPERFUSIE ZONDER EERDERE OEFENING, BIJ GEZONDE MENSEN; (2) SPIERAFGIFTE VAN MYOQUINS EN MICRORNAS; (3) DE EFFECTEN OP HARTSTRUCTUUR EN FUNCTIE, MET BEHULP VAN ECHOCARDIOGRAFIE, DOPPLER EN MAGNETISCHE RESONANTIE; (4) HET BEPALEN VAN DE ROL VAN DE MITOCHONDRIALE ROS-PRODUCTIE VEROORZAAKT DOOR CHRONISCHE BLOOTSTELLING AAN OEFENING IN COMBINATIE MET POST-EFFORT ISCHEMIE IN DE SKELETSPIER, ALSMEDE DE FUNCTIONELE IMPLICATIES EN STRUCTURELE AANPASSINGEN; EN (5) OM DE ROLPLAATJES TE BEPALEN KUNNEN SPELEN IN HET BESCHERMENDE EFFECT VAN VERRE VOORCONDITIONERING. DEZE INFORMATIE ZAL WORDEN GEBRUIKT OM DE RESPONS VAN MENSELIJKE SKELETSPIER OP ISCHEMIE-REPERFUSIE TE BEPALEN OM NIEUWE BEHANDELINGSMODELLEN TE ONTWIKKELEN OM ERNSTIGE ISCHEMISCHE VOORVALLEN BIJ PATIËNTEN MET EEN HOOG CARDIOVASCULAIR RISICO TE VOORKOMEN. WE HOPEN DAT DIT PROJECT ZAL DIENEN OM NIEUWE PROTOCOLLEN TE ONTWIKKELEN, DIE UITEINDELIJK CHRONISCH KUNNEN WORDEN GEBRUIKT ALS PREVENTIEVE STRATEGIE. NIEUWE BIOMARKERS VAN SPIER ISCHEMIE ZULLEN WORDEN GEÏDENTIFICEERD. (Dutch)
17 December 2021
0 references
L'ESPOSIZIONE A BREVI PERIODI DI ISCHEMIA-REPERFUSIONE PROTEGGE IL MIOCARDIO DALLE LESIONI DA ISCHEMIA. QUESTA PROTEZIONE PUÒ ESSERE OTTENUTA CON UN EFFETTO LOCALE O REMOTO. L'ISCHEMIA DIRETTA O REMOTA INTERMITTENTE PROVOCA CAMBIAMENTI NELL'ESPRESSIONE GENICA, NELLA SEGNALAZIONE MOLECOLARE E NELLA FUNZIONE MIOCARDICA, CHE FACILITA LA SOPRAVVIVENZA DEL PAZIENTE E RIDUCE I DANNI IN CASO DI GRAVE ISCHEMIA MIOCARDICA. L'ESERCIZIO FISICO REGOLARE AUMENTA LA SOPRAVVIVENZA DEI PAZIENTI CON MALATTIA CORONARICA ISCHEMICA E INSUFFICIENZA CARDIACA. IL MECCANISMO CON CUI L'ESERCIZIO PROTEGGE IL MIOCARDIO È SCONOSCIUTO, ANCHE SE È STATO SUGGERITO CHE L'ESERCIZIO AGISCE AUMENTANDO IL LAVORO DEL CUORE E ATTRAVERSO LA SUA INFLUENZA FAVOREVOLE SUI FATTORI DI RISCHIO. TUTTAVIA, STUDI RECENTI HANNO ANCHE DIMOSTRATO CHE LA CONTRAZIONE MUSCOLARE RILASCIA PRINCIPI ATTIVI CHIAMATI MYOCHINES, CHE POSSONO AGIRE SUI RECETTORI NEI CARDIOMIOCITI E MIGLIORARE LA FUNZIONE CARDIACA. LE PIASTRINE POSSONO ESSERE COINVOLTE NELL'EFFETTO PROTETTIVO DEL PRECONDIZIONAMENTO ISCHEMICO REMOTO, IN PARTE ATTRAVERSO LA VIA DI SEGNALAZIONE VASCOLARE METALOPROTEINASE-SEROTONINA E ATTRAVERSO IL RILASCIO DI INTERLEUCHINA-10. IL MUSCOLO SCHELETRICO RILASCIA MICRORNA MUSCOLARI CHE POSSONO MODIFICARE L'ESPRESSIONE DELLE PROTEINE NEI CARDIOMIOCITI E MODULARE L'ESPRESSIONE GENETICA. L'OBIETTIVO PRINCIPALE DI QUESTO STUDIO È QUELLO DI SVILUPPARE E VALUTARE UN NUOVO MODELLO DI ISCHEMIA-REPERFUSIONE CON UTILITÀ CLINICA NELLA PREVENZIONE E ATTENUAZIONE DEI DANNI CARDIACI CAUSATI DA UN EPISODIO DI ISCHEMIA MIOCARDICA. LA NOVITÀ STA IN UNA COMBINAZIONE DI ESERCIZIO FISICO CON ISCHEMIA-REPERFUSIONE, PER MIGLIORARE IL RILASCIO DI MYOQUINS MUSCOLARI E MICRORNA. ABBIAMO PROGETTATO QUATTRO ESPERIMENTI IN CUI ESAMINEREMO L'EFFETTO DI ESERCIZIO ACUTO E CRONICO COMBINATO CON ISCHEMIA-REPERFUSIONE IN: (1) I PRINCIPALI EVENTI DI SEGNALAZIONE MOLECOLARE CAUSATI DA ISCHEMIA-RIPERFUSIONE E IL LORO CONFRONTO CON LA RISPOSTA MUSCOLARE ALLA RIPERFUSIONE DI ISCHEMIA SENZA PRECEDENTE ESERCIZIO, IN ESSERI UMANI SANI; (2) RILASCIO MUSCOLARE DI MYOQUINS E MICRORNAS; (3) GLI EFFETTI SULLA STRUTTURA E SULLA FUNZIONE CARDIACA, FACENDO USO DI ECOCARDIOGRAFIA, DOPPLER E RISONANZA MAGNETICA; (4) DETERMINARE IL RUOLO DELLA PRODUZIONE DI ROS MITOCONDRIALE CAUSATA DALL'ESPOSIZIONE CRONICA ALL'ESERCIZIO FISICO IN COMBINAZIONE CON L'ISCHEMIA POST-SFORZO NEL MUSCOLO SCHELETRICO, NONCHÉ LE IMPLICAZIONI FUNZIONALI E GLI ADATTAMENTI STRUTTURALI; E (5) PER DETERMINARE IL RUOLO PIASTRINE PUÒ GIOCARE NELL'EFFETTO PROTETTIVO DEL PRECONDIZIONAMENTO A DISTANZA. QUESTE INFORMAZIONI SARANNO UTILIZZATE PER DETERMINARE LA RISPOSTA DEL MUSCOLO SCHELETRICO UMANO ALLA RIPERFUSIONE DI ISCHEMIA PER SVILUPPARE NUOVI MODELLI DI TRATTAMENTO PER PREVENIRE GRAVI EVENTI ISCHEMICI IN PAZIENTI AD ALTO RISCHIO CARDIOVASCOLARE. CI AUGURIAMO CHE QUESTO PROGETTO SERVA ALLO SVILUPPO DI NUOVI PROTOCOLLI, CHE POTREBBERO EVENTUALMENTE ESSERE UTILIZZATI CRONICAMENTE COME STRATEGIA PREVENTIVA. SARANNO IDENTIFICATI NUOVI BIOMARCATORI DI ISCHEMIA MUSCOLARE. (Italian)
16 January 2022
0 references
Η ΈΚΘΕΣΗ ΣΕ ΣΎΝΤΟΜΕΣ ΠΕΡΙΌΔΟΥΣ ΙΣΧΑΙΜΊΑΣ- REPERFUSION ΠΡΟΣΤΑΤΕΎΕΙ ΤΟ ΜΥΟΚΆΡΔΙΟ ΑΠΌ ΤΟΥΣ ΤΡΑΥΜΑΤΙΣΜΟΎΣ ΤΗΣ ΙΣΧΑΙΜΊΑΣ. Η ΠΡΟΣΤΑΣΊΑ ΑΥΤΉ ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΕΠΙΤΕΥΧΘΕΊ ΜΕ ΤΟΠΙΚΌ Ή ΑΠΟΜΑΚΡΥΣΜΈΝΟ ΑΠΟΤΈΛΕΣΜΑ. Η ΔΙΑΛΕΊΠΟΥΣΑ ΆΜΕΣΗ Ή ΑΠΟΜΑΚΡΥΣΜΈΝΗ ΙΣΧΑΙΜΊΑ ΠΡΟΚΑΛΕΊ ΑΛΛΑΓΈΣ ΣΤΗ ΓΟΝΙΚΉ ΈΚΦΡΑΣΗ, ΤΗ ΜΟΡΙΑΚΉ ΣΗΜΑΤΟΔΌΤΗΣΗ ΚΑΙ ΤΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑ ΤΟΥ ΜΥΟΚΑΡΔΊΟΥ, Η ΟΠΟΊΑ ΔΙΕΥΚΟΛΎΝΕΙ ΤΗΝ ΕΠΙΒΊΩΣΗ ΤΩΝ ΑΣΘΕΝΏΝ ΚΑΙ ΜΕΙΏΝΕΙ ΤΗ ΒΛΆΒΗ ΣΕ ΠΕΡΊΠΤΩΣΗ ΣΟΒΑΡΉΣ ΙΣΧΑΙΜΊΑΣ ΤΟΥ ΜΥΟΚΑΡΔΊΟΥ. Η ΤΑΚΤΙΚΉ ΣΩΜΑΤΙΚΉ ΆΣΚΗΣΗ ΑΥΞΆΝΕΙ ΤΗΝ ΕΠΙΒΊΩΣΗ ΤΩΝ ΑΣΘΕΝΏΝ ΜΕ ΙΣΧΑΙΜΙΚΉ ΣΤΕΦΑΝΙΑΊΑ ΝΌΣΟ ΚΑΙ ΚΑΡΔΙΑΚΉ ΑΝΕΠΆΡΚΕΙΑ. Ο ΜΗΧΑΝΙΣΜΌΣ ΜΕ ΤΟΝ ΟΠΟΊΟ Η ΆΣΚΗΣΗ ΠΡΟΣΤΑΤΕΎΕΙ ΤΟ ΜΥΟΚΆΡΔΙΟ ΕΊΝΑΙ ΆΓΝΩΣΤΟΣ, ΑΝ ΚΑΙ ΈΧΕΙ ΠΡΟΤΑΘΕΊ ΌΤΙ Η ΆΣΚΗΣΗ ΔΡΑ ΑΥΞΆΝΟΝΤΑΣ ΤΟ ΈΡΓΟ ΤΗΣ ΚΑΡΔΙΆΣ ΚΑΙ ΜΈΣΩ ΤΗΣ ΕΥΝΟΪΚΉΣ ΕΠΙΡΡΟΉΣ ΤΟΥ ΣΤΟΥΣ ΠΑΡΆΓΟΝΤΕΣ ΚΙΝΔΎΝΟΥ. ΩΣΤΌΣΟ, ΠΡΌΣΦΑΤΕΣ ΜΕΛΈΤΕΣ ΈΧΟΥΝ ΕΠΊΣΗΣ ΔΕΊΞΕΙ ΌΤΙ Η ΣΥΣΤΟΛΉ ΤΩΝ ΜΥΏΝ ΑΠΕΛΕΥΘΕΡΏΝΕΙ ΔΡΑΣΤΙΚΈΣ ΟΥΣΊΕΣ ΠΟΥ ΟΝΟΜΆΖΟΝΤΑΙ MYOCHINES, ΟΙ ΟΠΟΊΕΣ ΜΠΟΡΟΎΝ ΝΑ ΔΡΆΣΟΥΝ ΣΤΟΥΣ ΥΠΟΔΟΧΕΊΣ ΤΩΝ ΚΑΡΔΙΟΜΥΟΚΥΤΤΆΡΩΝ ΚΑΙ ΝΑ ΒΕΛΤΙΏΣΟΥΝ ΤΗΝ ΚΑΡΔΙΑΚΉ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑ. ΤΑ ΑΙΜΟΠΕΤΆΛΙΑ ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΕΜΠΛΈΚΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΠΡΟΣΤΑΤΕΥΤΙΚΉ ΔΡΆΣΗ ΤΗΣ ΑΠΟΜΑΚΡΥΣΜΈΝΗΣ ΙΣΧΑΙΜΙΚΉΣ ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΊΑΣ, ΕΝ ΜΈΡΕΙ ΜΈΣΩ ΤΗΣ ΑΓΓΕΙΑΚΉΣ ΟΔΟΎ ΣΗΜΑΤΟΔΌΤΗΣΗΣ METALOPROTEINASE- ΣΕΡΟΤΟΝΊΝΗΣ ΚΑΙ ΜΈΣΩ ΤΗΣ ΑΠΕΛΕΥΘΈΡΩΣΗΣ ΙΝΤΕΡΛΕΥΚΊΝΗΣ-10. Ο ΣΚΕΛΕΤΙΚΌΣ ΜΥΣ ΑΠΕΛΕΥΘΕΡΏΝΕΙ ΜΥΣ MICRORNAS ΠΟΥ ΜΠΟΡΟΎΝ ΝΑ ΤΡΟΠΟΠΟΙΉΣΟΥΝ ΤΗΝ ΈΚΦΡΑΣΗ ΤΩΝ ΠΡΩΤΕΪΝΏΝ ΣΤΑ ΚΑΡΔΙΟΜΥΟΚΎΤΤΑΡΑ ΚΑΙ ΝΑ ΔΙΑΜΟΡΦΏΣΟΥΝ ΤΗ ΓΟΝΙΚΉ ΈΚΦΡΑΣΗ. Ο ΚΎΡΙΟΣ ΣΤΌΧΟΣ ΑΥΤΉΣ ΤΗΣ ΜΕΛΈΤΗΣ ΕΊΝΑΙ Η ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΚΑΙ ΑΞΙΟΛΌΓΗΣΗ ΕΝΌΣ ΝΈΟΥ ΜΟΝΤΈΛΟΥ ΙΣΧΑΙΜΊΑΣ-ΑΝΆΛΥΣΗΣ ΜΕ ΚΛΙΝΙΚΉ ΧΡΗΣΙΜΌΤΗΤΑ ΣΤΗΝ ΠΡΌΛΗΨΗ ΚΑΙ ΤΗΝ ΕΞΑΣΘΈΝΙΣΗ ΤΗΣ ΚΑΡΔΙΑΚΉΣ ΒΛΆΒΗΣ ΠΟΥ ΠΡΟΚΑΛΕΊΤΑΙ ΑΠΌ ΕΠΕΙΣΌΔΙΟ ΙΣΧΑΙΜΊΑΣ ΤΟΥ ΜΥΟΚΑΡΔΊΟΥ. Η ΚΑΙΝΟΤΟΜΊΑ ΈΓΚΕΙΤΑΙ ΣΕ ΈΝΑ ΣΥΝΔΥΑΣΜΌ ΆΣΚΗΣΗΣ ΜΕ ΙΣΧΑΙΜΊΑ-REPERFUSION, ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΝΊΣΧΥΣΗ ΤΗΣ ΑΠΕΛΕΥΘΈΡΩΣΗΣ ΤΩΝ ΜΥΏΝ MYOQUINS ΚΑΙ MICRORNAS. ΈΧΟΥΜΕ ΣΧΕΔΙΆΣΕΙ ΤΈΣΣΕΡΑ ΠΕΙΡΆΜΑΤΑ ΣΤΑ ΟΠΟΊΑ ΘΑ ΕΞΕΤΆΣΟΥΜΕ ΤΗΝ ΕΠΊΔΡΑΣΗ ΤΗΣ ΟΞΕΊΑΣ ΚΑΙ ΧΡΌΝΙΑΣ ΆΣΚΗΣΗΣ ΣΕ ΣΥΝΔΥΑΣΜΌ ΜΕ ΙΣΧΑΙΜΊΑ-REPERFUSION ΣΕ: (1) ΤΑ ΚΎΡΙΑ ΜΟΡΙΑΚΆ ΣΥΜΒΆΝΤΑ ΣΗΜΑΤΟΔΌΤΗΣΗΣ ΠΟΥ ΠΡΟΚΑΛΟΎΝΤΑΙ ΑΠΌ ΙΣΧΑΙΜΊΑ-REPERFUSION ΚΑΙ ΤΗ ΣΎΓΚΡΙΣΉ ΤΟΥΣ ΜΕ ΤΗ ΜΥΪΚΉ ΑΠΌΚΡΙΣΗ ΣΤΗΝ ΙΣΧΑΙΜΊΑ-REPERFUSION ΧΩΡΊΣ ΠΡΟΗΓΟΎΜΕΝΗ ΆΣΚΗΣΗ, ΣΕ ΥΓΙΕΊΣ ΑΝΘΡΏΠΟΥΣ. (2) ΑΠΕΛΕΥΘΈΡΩΣΗ ΜΥΏΝ ΤΩΝ MYOQUINS ΚΑΙ MICRORNAS (3) ΤΑ ΑΠΟΤΕΛΈΣΜΑΤΑ ΣΤΗΝ ΚΑΡΔΙΑΚΉ ΔΟΜΉ ΚΑΙ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑ, ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΏΝΤΑΣ ΗΧΟΚΑΡΔΙΟΓΡΑΦΊΑ, DOPPLER ΚΑΙ ΜΑΓΝΗΤΙΚΌ ΣΥΝΤΟΝΙΣΜΌ. (4) ΝΑ ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΤΕΊ Ο ΡΌΛΟΣ ΤΗΣ ΠΑΡΑΓΩΓΉΣ ΜΙΤΟΧΟΝΔΡΙΑΚΏΝ ROS ΠΟΥ ΠΡΟΚΑΛΕΊΤΑΙ ΑΠΌ ΤΗ ΧΡΌΝΙΑ ΈΚΘΕΣΗ ΣΤΗΝ ΆΣΚΗΣΗ ΣΕ ΣΥΝΔΥΑΣΜΌ ΜΕ ΤΗΝ ΙΣΧΑΙΜΊΑ ΜΕΤΆ ΤΗΝ ΠΡΟΣΠΆΘΕΙΑ ΣΤΟΝ ΣΚΕΛΕΤΙΚΌ ΜΥ, ΚΑΘΏΣ ΚΑΙ ΟΙ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΈΣ ΕΠΙΠΤΏΣΕΙΣ ΚΑΙ ΟΙ ΔΙΑΡΘΡΩΤΙΚΈΣ ΠΡΟΣΑΡΜΟΓΈΣ· ΚΑΙ (5) ΓΙΑ ΤΟΝ ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΜΌ ΤΟΥ ΡΌΛΟΥ ΠΟΥ ΜΠΟΡΟΎΝ ΝΑ ΔΙΑΔΡΑΜΑΤΊΣΟΥΝ ΤΑ ΑΙΜΟΠΕΤΆΛΙΑ ΣΤΗΝ ΠΡΟΣΤΑΤΕΥΤΙΚΉ ΕΠΊΔΡΑΣΗ ΤΗΣ ΑΠΟΜΑΚΡΥΣΜΈΝΗΣ ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΊΑΣ. ΟΙ ΠΛΗΡΟΦΟΡΊΕΣ ΑΥΤΈΣ ΘΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΘΟΎΝ ΓΙΑ ΤΟΝ ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΜΌ ΤΗΣ ΑΠΌΚΡΙΣΗΣ ΤΟΥ ΑΝΘΡΏΠΙΝΟΥ ΣΚΕΛΕΤΙΚΟΎ ΜΥΌΣ ΣΤΗΝ ΙΣΧΑΙΜΊΑ- REPERFUSION ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΝΈΩΝ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΏΝ ΜΟΝΤΈΛΩΝ ΓΙΑ ΤΗΝ ΠΡΌΛΗΨΗ ΣΟΒΑΡΏΝ ΙΣΧΑΙΜΙΚΏΝ ΕΠΕΙΣΟΔΊΩΝ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΊΣ ΜΕ ΥΨΗΛΌ ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΙΑΚΌ ΚΊΝΔΥΝΟ. ΕΛΠΊΖΟΥΜΕ ΌΤΙ ΑΥΤΌ ΤΟ ΈΡΓΟ ΘΑ ΧΡΗΣΙΜΕΎΣΕΙ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΝΈΩΝ ΠΡΩΤΟΚΌΛΛΩΝ, ΤΑ ΟΠΟΊΑ ΘΑ ΜΠΟΡΟΎΣΑΝ ΤΕΛΙΚΆ ΝΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΘΟΎΝ ΧΡΌΝΙΑ ΩΣ ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΉ ΠΡΌΛΗΨΗΣ. ΘΑ ΕΝΤΟΠΙΣΤΟΎΝ ΝΈΟΙ ΒΙΟΔΕΊΚΤΕΣ ΤΗΣ ΙΣΧΑΙΜΊΑΣ ΤΩΝ ΜΥΏΝ. (Greek)
18 August 2022
0 references
EKSPONERING FOR KORTE PERIODER MED ISKÆMI-REPERFUSION BESKYTTER MYOKARDIET MOD ISKÆMISKADER. DENNE BESKYTTELSE KAN OPNÅS VED EN LOKAL ELLER FJERN EFFEKT. INTERMITTERENDE DIREKTE ELLER FJERN ISKÆMI FORÅRSAGER ÆNDRINGER I GENISK EKSPRESSION, MOLEKYLÆR SIGNALERING OG MYOKARDIEFUNKTION, HVILKET LETTER PATIENTERNES OVERLEVELSE OG REDUCERER SKADER I TILFÆLDE AF ALVORLIG MYOKARDIEISKÆMI. REGELMÆSSIG FYSISK MOTION ØGER OVERLEVELSEN AF PATIENTER MED ISKÆMISK KORONARSYGDOM OG HJERTESVIGT. DEN MEKANISME, HVORMED MOTION BESKYTTER MYOKARDIET ER UKENDT, SELV OM DET ER BLEVET FORESLÅET, AT MOTION VIRKER VED AT ØGE ARBEJDET I HJERTET OG GENNEM SIN GUNSTIGE INDFLYDELSE PÅ RISIKOFAKTORER. NYLIGE UNDERSØGELSER HAR DOG OGSÅ VIST, AT MUSKELSAMMENTRÆKNING FRIGIVER AKTIVE STOFFER KALDET MYOCHINES, SOM KAN VIRKE PÅ RECEPTORER I KARDIOMYOCYTTER OG FORBEDRE HJERTEFUNKTIONEN. BLODPLADER KAN VÆRE INVOLVERET I DEN BESKYTTENDE VIRKNING AF FJERN ISKÆMISK FORKONDITIONERING, DELS GENNEM DEN VASKULÆRE METALOPROTEINASE-SEROTONIN SIGNALVEJ OG GENNEM INTERLEUKIN-10 FRIGIVELSE. SKELETMUSKLEN FRIGIVER MUSKELMIKRORNA'ER, DER KAN ÆNDRE FOREKOMSTEN AF PROTEINER I KARDIOMYOCYTTER OG MODULERE DET GENISKE UDTRYK. HOVEDFORMÅLET MED DENNE UNDERSØGELSE ER AT UDVIKLE OG EVALUERE EN NY MODEL AF ISKÆMI-REPERFUSION MED KLINISK NYTTE TIL FOREBYGGELSE OG DÆMPNING AF HJERTESKADER FORÅRSAGET AF EN EPISODE AF MYOKARDIEISKÆMI. NYHEDEN LIGGER I EN KOMBINATION AF MOTION MED ISKÆMI-REPERFUSION, FOR AT FORBEDRE FRIGIVELSEN AF MUSKEL MYOQUINS OG MICRORNAS. VI HAR DESIGNET FIRE EKSPERIMENTER, HVOR VI VIL UNDERSØGE EFFEKTEN AF AKUT OG KRONISK MOTION KOMBINERET MED ISKÆMI-REPERFUSION I: (1) DE VIGTIGSTE MOLEKYLÆRE SIGNALHÆNDELSER FORÅRSAGET AF ISKÆMI-REPERFUSION OG DERES SAMMENLIGNING MED MUSKELRESPONSEN PÅ ISKÆMI-REPERFUSION UDEN FORUDGÅENDE MOTION HOS RASKE MENNESKER; (2) MUSKEL FRIGIVELSE AF MYOQUINS OG MICRORNAS; (3) VIRKNINGERNE PÅ HJERTESTRUKTUR OG -FUNKTION VED HJÆLP AF EKKOKARDIOGRAFI, DOPPLER OG MAGNETISK RESONANS; (4) AT BESTEMME ROLLEN FOR DEN MITOKONDRISKE ROS-PRODUKTION FORÅRSAGET AF KRONISK EKSPONERING FOR MOTION KOMBINERET MED POST-INDSATS-ISKEMI I SKELETMUSKLEN SAMT DE FUNKTIONELLE KONSEKVENSER OG STRUKTURELLE TILPASNINGER; OG (5) AT BESTEMME ROLLEN TROMBOCYTTER KAN SPILLE I DEN BESKYTTENDE VIRKNING AF FJERNFORKONDITIONERING. DISSE OPLYSNINGER VIL BLIVE ANVENDT TIL AT BESTEMME REAKTIONEN AF HUMAN SKELETMUSKULATUR PÅ ISKÆMI-REPERFUSION FOR AT UDVIKLE NYE BEHANDLINGSMODELLER TIL FOREBYGGELSE AF ALVORLIGE ISKÆMISKE HÆNDELSER HOS PATIENTER MED HØJ KARDIOVASKULÆR RISIKO. VI HÅBER, AT DETTE PROJEKT VIL TJENE TIL AT UDVIKLE NYE PROTOKOLLER, SOM I SIDSTE ENDE KAN ANVENDES KRONISK SOM EN FOREBYGGENDE STRATEGI. NYE BIOMARKØRER AF MUSKEL ISKÆMI VIL BLIVE IDENTIFICERET. (Danish)
18 August 2022
0 references
ALTISTUMINEN LYHYELLE ISKEMIA-REPERFUUSIOLLE SUOJAA SYDÄNLIHASTA ISKEMIAVAMMOILTA. TÄMÄ SUOJA VOIDAAN SAAVUTTAA PAIKALLISELLA TAI ETÄVAIKUTUKSELLA. JAKSOTTAINEN SUORA TAI ETÄINEN ISKEMIA AIHEUTTAA MUUTOKSIA GEENISEEN ILMENTYMISEEN, MOLEKYYLISIGNAALIIN JA SYDÄNLIHAKSEN TOIMINTAAN, MIKÄ HELPOTTAA POTILAIDEN ELOONJÄÄMISTÄ JA VÄHENTÄÄ VAURIOITA VAIKEAN SYDÄNLIHAKSEN ISKEMIAN YHTEYDESSÄ. SÄÄNNÖLLINEN LIIKUNTA LISÄÄ ISKEEMISTÄ SEPELVALTIMOTAUTIA JA SYDÄMEN VAJAATOIMINTAA SAIRASTAVIEN POTILAIDEN ELOONJÄÄMISTÄ. MEKANISMI, JOLLA LIIKUNTA SUOJAA SYDÄNLIHASTA, EI OLE TIEDOSSA, VAIKKA ON EHDOTETTU, ETTÄ LIIKUNTA TOIMII LISÄÄMÄLLÄ SYDÄMEN TYÖTÄ JA SEN SUOTUISAN VAIKUTUKSEN KAUTTA RISKITEKIJÖIHIN. VIIMEAIKAISET TUTKIMUKSET OVAT KUITENKIN OSOITTANEET MYÖS, ETTÄ LIHASTEN SUPISTUMINEN VAPAUTTAA MYOCHINES-NIMISTÄ VAIKUTTAVIA AINEITA, JOTKA VOIVAT VAIKUTTAA KARDIOMYOSYYTTIEN RESEPTOREIHIN JA PARANTAA SYDÄMEN TOIMINTAA. VERIHIUTALEET VOIVAT OLLA OSALLISINA ETÄISEN ISKEEMISEN ESIVAKAUTTAMISEN SUOJAAVAAN VAIKUTUKSEEN, OSITTAIN VERISUONTEN METALOPROTEINASE-SEROTONIININ MERKINANTOREITIN JA INTERLEUKIINI-10:N VAPAUTUMISEN KAUTTA. LUUSTOLIHAS VAPAUTTAA LIHASMIKRORNA:ITA, JOTKA VOIVAT MUUTTAA PROTEIINIEN ILMENTYMISTÄ KARDIOMYOSYYTEISSÄ JA MODULOIDA GEENIEN ILMENTYMISTÄ. TÄMÄN TUTKIMUKSEN PÄÄTAVOITTEENA ON KEHITTÄÄ JA ARVIOIDA UUSI ISKEMIA-REPERFUUSIOMALLI, JOLLA ON KLIINISTÄ HYÖTYÄ SYDÄNLIHASKEMIAN AIHEUTTAMAN SYDÄNVAURION EHKÄISEMISESSÄ JA LIEVENTÄMISESSÄ. UUTUUS PIILEE LIIKUNNAN JA ISKEMIA-REPERFUUSION YHDISTELMÄNÄ LIHASTEN MYOQUINSIN JA MIKRORNA:IDEN VAPAUTTAMISEKSI. OLEMME SUUNNITELLEET NELJÄ KOKEILUA, JOISSA TUTKIMME AKUUTIN JA KROONISEN LIIKUNNAN VAIKUTUSTA YHDESSÄ ISKEMIA-REPERFUUSION KANSSA: (1) ISKEMIA-REPERFUUSION AIHEUTTAMAT TÄRKEIMMÄT MOLEKYYLISIGNAALITAPAHTUMAT JA NIIDEN VERTAAMINEN LIHASVASTEESEEN ISKEMIA-REPERFUUSIOON ILMAN AIEMPAA LIIKUNTAA TERVEILLÄ IHMISILLÄ; (2) MYOQUINSIN JA MIKRORNA: N LIHASTEN VAPAUTUMINEN; (3) VAIKUTUKSET SYDÄMEN RAKENTEESEEN JA TOIMINTAAN KÄYTTÄEN KAIKUKARDIOGRAFIAA, DOPPLERIA JA MAGNEETTISTA RESONANSSIA; (4) MÄÄRITTÄÄ MITOKONDRIOIDEN ROS-TUOTANNON ROOLI, JOKA JOHTUU KROONISESTA ALTISTUMISESTA LIIKUNTAAN YHDISTETTYNÄ AHDISTUKSEN JÄLKEISEEN ISKEMIAAN LUUSTOLIHAKSESSA, SEKÄ TOIMINNALLISET VAIKUTUKSET JA RAKENTEELLISET MUKAUTUKSET; JA (5) MÄÄRITTÄÄ ROOLI VERIHIUTALEET VOI OLLA SUOJAAVA VAIKUTUS KAUKO ESIVAKAUTTAMISEN. NÄITÄ TIETOJA KÄYTETÄÄN MÄÄRITTÄMÄÄN IHMISEN LUUSTOLIHAKSEN VASTE ISKEMIA-REPERFUUSIOON, JOTTA VOIDAAN KEHITTÄÄ UUSIA HOITOMALLEJA VAKAVIEN ISKEEMISEN TAPAHTUMIEN EHKÄISEMISEKSI POTILAILLA, JOILLA ON SUURI SYDÄN- JA VERISUONIRISKI. TOIVOMME, ETTÄ TÄMÄ HANKE AUTTAA KEHITTÄMÄÄN UUSIA PROTOKOLLIA, JOITA VOITAISIIN LOPULTA KÄYTTÄÄ KROONISESTI ENNALTAEHKÄISEVÄNÄ STRATEGIANA. LIHAKSEN ISKEMIAN UUDET BIOMARKKERIT TUNNISTETAAN. (Finnish)
18 August 2022
0 references
L-ESPONIMENT GĦAL PERJODI QOSRA TA’ RIPERFUŻJONI TAL-ISKEMIJA JIPPROTEĠI L-MIJOKARDJU KONTRA KORRIMENTI TAL-ISKEMIJA. DIN IL-PROTEZZJONI TISTA’ TINKISEB PERMEZZ TA’ EFFETT LOKALI JEW REMOT. L-ISKEMIJA INTERMITTENTI DIRETTA JEW REMOTA TIKKAWŻA BIDLIET FL-ESPRESSJONI ĠENIKA, IS-SINJALAR MOLEKULARI U L-FUNZJONI MIJOKARDJALI, LI TIFFAĊILITA S-SOPRAVIVENZA TAL-PAZJENT U TNAQQAS IL-ĦSARA F’KAŻ TA’ ISKEMIJA MIJOKARDIJAKA SEVERA. EŻERĊIZZJU FIŻIKU REGOLARI JŻID IS-SOPRAVIVENZA TA’ PAZJENTI B’MARD KORONARJU ISKEMIKU U INSUFFIĊJENZA TAL-QALB. IL-MEKKANIŻMU LI BIH L-EŻERĊIZZJU JIPPROTEĠI L-MIJOKARDJU MHUWIEX MAGĦRUF, GĦALKEMM ĠIE SSUĠĠERIT LI L-EŻERĊIZZJU JAĠIXXI BILLI JŻID IX-XOGĦOL TAL-QALB U PERMEZZ TAL-INFLUWENZA FAVOREVOLI TIEGĦU FUQ IL-FATTURI TA ‘RISKJU. MADANKOLLU, STUDJI RIĊENTI WREW UKOLL LI L-KONTRAZZJONI TAL-MUSKOLI TIRRILAXXA SUSTANZI ATTIVI MSEJĦA MYOCHINES, LI JISTGĦU JAĠIXXU FUQ IR-RIĊETTURI FIL-KARDJOMIJOĊITI U JTEJBU L-FUNZJONI TAL-QALB. IL-PLEJTLITS JISTGĦU JKUNU INVOLUTI FL-EFFETT PROTETTIV TA’ PREKONDIZZJONAMENT ISKEMIKU REMOT, PARZJALMENT PERMEZZ TAL-PASSAĠĠ TA’ SINJALAZZJONI VASKULARI TA’ METALOPROTEINASE-SEROTONIN U PERMEZZ TAR-RILAXX TA’ INTERLEUKIN-10. IL-MUSKOLU SKELETRIKU JERĦI MIKRORNAS TAL-MUSKOLI LI JISTGĦU JIMMODIFIKAW L-ESPRESSJONI TAL-PROTEINI FIL-KARDJOMIJOĊITI U JIMMODULAW L-ESPRESSJONI ĠENIKA. L-GĦAN EWLIENI TA’ DAN L-ISTUDJU HUWA LI JIŻVILUPPA U JEVALWA MUDELL ĠDID TA’ RIPERFUŻJONI TAL-ISKEMIJA B’UTILITÀ KLINIKA FIL-PREVENZJONI U L-ATTENWAZZJONI TA’ ĦSARA KARDIJAKA KKAWŻATA MINN EPISODJU TA’ ISKEMIJA MIJOKARDIJAKA. IN-NOVITÀ TINSAB F’TAĦLITA TA ‘EŻERĊIZZJU MA’ ISCHEMIA-RIPERFUŻJONI, BIEX ITTEJJEB IR-RILAXX TAL-MUSKOLU MYOQUINS U MICRORNAS. AĦNA DDISINJATI ERBA ‘ESPERIMENTI LI AĦNA SE TEŻAMINA L-EFFETT TA’ EŻERĊIZZJU AKUT U KRONIKU FLIMKIEN MA ‘SKEMA-RIPERFUŻJONI ISCHEMIA FI: (1) L-AVVENIMENTI TA’ SINJALAR MOLEKULARI EWLENIN IKKAWŻATI MINN ISKEMIJA-RIPERFUŻJONI U T-TQABBIL TAGĦHOM MAR-RISPONS TAL-MUSKOLI GĦAR-RIPERFUŻJONI TAL-ISKEMIJA MINGĦAJR EŻERĊIZZJU PREĊEDENTI, FI BNEDMIN B’SAĦĦITHOM; (2) IR-RILAXX TAL-MUSKOLI TA’ MYOQUINS U MIKRORNAS; (3) L-EFFETTI FUQ L-ISTRUTTURA U L-FUNZJONI TAL-QALB, BL-UŻU TA’ EKOKARDJOGRAFIJA, DOPPLER U REŻONANZA MANJETIKA; (4) BIEX JIĠI DDETERMINAT IR-RWOL TAL-PRODUZZJONI TAR-ROS MITOKONDRIJALI KKAWŻATA MINN ESPONIMENT KRONIKU GĦALL-EŻERĊIZZJU FLIMKIEN MA’ ISKEMIJA TA’ WARA L-ISFORZ FIL-MUSKOLU SKELETALI, KIF UKOLL L-IMPLIKAZZJONIJIET FUNZJONALI U L-ADATTAMENTI STRUTTURALI; U (5) BIEX JIĠI DDETERMINAT IR-RWOL LI L-PJASTRINI JISTA’ JKOLLHOM FL-EFFETT PROTETTIV TAL-PREKUNDIZZJONAMENT MILL-BOGĦOD. DIN L-INFORMAZZJONI SE TINTUŻA BIEX JIĠI DETERMINAT IR-RISPONS TAL-MUSKOLU SKELETRIKU UMAN GĦAL RIPERFUŻJONI TAL-ISKEMIJA BIEX JIĠU ŻVILUPPATI MUDELLI ĠODDA TA’ KURA BIEX JIĠU EVITATI AVVENIMENTI ISKEMIĊI SEVERI F’PAZJENTI B’RISKJU KARDJOVASKULARI GĦOLI. NITTAMAW LI DAN IL-PROĠETT ISERVI BIEX JIĠU ŻVILUPPATI PROTOKOLLI ĠODDA, LI EVENTWALMENT JISTGĦU JINTUŻAW B’MOD KRONIKU BĦALA STRATEĠIJA PREVENTIVA. SE JIĠU IDENTIFIKATI BIJOMARKATURI ĠODDA TAL-ISKEMIJA MUSKOLARI. (Maltese)
18 August 2022
0 references
ĪSLAICĪGA IŠĒMIJAS REPERFŪZIJAS IEDARBĪBA AIZSARGĀ MIOKARDU PRET IŠĒMIJAS TRAUMĀM. ŠO AIZSARDZĪBU VAR PANĀKT AR LOKĀLU VAI ATTĀLINĀTU EFEKTU. INTERMITĒJOŠA TIEŠĀ VAI ATTĀLĀ IŠĒMIJA IZRAISA IZMAIŅAS GENOGĒNA IZTEIKSMES, MOLEKULĀRĀS SIGNALIZĀCIJAS UN MIOKARDA FUNKCIJAS, KAS ATVIEGLO PACIENTA IZDZĪVOŠANU UN SAMAZINA BOJĀJUMUS SMAGAS MIOKARDA IŠĒMIJAS GADĪJUMĀ. REGULĀRAS FIZISKĀS SLODZES PALIELINA DZĪVILDZI PACIENTIEM AR IŠĒMISKU KORONĀRO SLIMĪBU UN SIRDS MAZSPĒJU. MEHĀNISMS, AR KURU VINGRINĀJUMS AIZSARGĀ MIOKARDU, NAV ZINĀMS, LAI GAN IR IEROSINĀTS, KA VINGRINĀJUMS DARBOJAS, PALIELINOT SIRDS DARBU UN AR TĀS LABVĒLĪGO IETEKMI UZ RISKA FAKTORIEM. TOMĒR JAUNĀKIE PĒTĪJUMI ARĪ LIECINA, KA MUSKUĻU KONTRAKCIJAS IZDALA AKTĪVĀS VIELAS MYOCHINES, KAS VAR IEDARBOTIES UZ RECEPTORIEM KARDIOMIOCĪTOS UN UZLABOT SIRDS FUNKCIJAS. TROMBOCĪTI VAR BŪT IESAISTĪTI ATTĀLĀS IŠĒMISKĀS SAGATAVOŠANAS AIZSARGĀJOŠAJĀ DARBĪBĀ, DAĻĒJI CAUR ASINSVADU METALOPROTEINASE-SEROTONĪNA SIGNALIZĀCIJAS CEĻU UN INTERLEIKĪNA-10 ATBRĪVOŠANOS. SKELETA MUSKUĻI IZDALA MUSKUĻU MIKRORNS, KAS VAR MODIFICĒT OLBALTUMVIELU EKSPRESIJU KARDIOMIOCĪTOS UN MODULĒT GENĒNO EKSPRESIJU. ŠĪ PĒTĪJUMA GALVENAIS MĒRĶIS IR IZSTRĀDĀT UN NOVĒRTĒT JAUNU IŠĒMIJAS-REPERFŪZIJAS MODELI AR KLĪNISKO LIETDERĪBU SIRDS BOJĀJUMU, KO IZRAISA MIOKARDA IŠĒMIJAS EPIZODE, PROFILAKSEI UN VĀJINĀŠANAI. JAUNUMS SLĒPJAS VINGRINĀJUMU KOMBINĀCIJĀ AR IŠĒMIJAS REPERFŪZIJU, LAI UZLABOTU MUSKUĻU MYOQUINS UN MICRORNS ATBRĪVOŠANU. MĒS ESAM IZSTRĀDĀJUŠI ČETRUS EKSPERIMENTUS, KUROS MĒS PĀRBAUDĪSIM AKŪTU UN HRONISKU VINGRINĀJUMU IEDARBĪBU APVIENOJUMĀ AR IŠĒMIJAS REPERFŪZIJU: (1) GALVENIE MOLEKULĀRIE SIGNALIZĀCIJAS NOTIKUMI, KO IZRAISA IŠĒMIJA-REPERFŪZIJA, UN TO SALĪDZINĀJUMS AR MUSKUĻU REAKCIJU UZ IŠĒMIJAS REPERFŪZIJU BEZ IEPRIEKŠĒJAS SLODZES VESELIEM CILVĒKIEM; (2) MYOQUINS UN MIKRORNS MUSKUĻU IZDALĪŠANĀS; (3) IETEKMI UZ SIRDS STRUKTŪRU UN FUNKCIJĀM, IZMANTOJOT EHOKARDIOGRĀFIJAS, DOPLERA UN MAGNĒTISKĀS REZONANSES; (4) NOTEIKT MITOHONDRIJU ROS RAŽOŠANAS LOMU, KO IZRAISA HRONISKA FIZISKĀ SLODZE APVIENOJUMĀ AR PĒCPŪLES IŠĒMIJU SKELETA MUSKUĻOS, KĀ ARĪ FUNKCIONĀLĀS SEKAS UN STRUKTURĀLOS PIELĀGOJUMUS; UN (5), LAI NOTEIKTU LOMU TROMBOCĪTU VAR SPĒLĒT AIZSARDZĪBAS EFEKTU ATTĀLĀS IEPRIEKŠĒJAS SAGATAVOŠANAS. ŠĪ INFORMĀCIJA TIKS IZMANTOTA, LAI NOTEIKTU CILVĒKA SKELETA MUSKUĻU REAKCIJU UZ IŠĒMIJAS REPERFŪZIJU, LAI IZSTRĀDĀTU JAUNUS ĀRSTĒŠANAS MODEĻUS SMAGU IŠĒMISKU TRAUCĒJUMU NOVĒRŠANAI PACIENTIEM AR AUGSTU KARDIOVASKULĀRO RISKU. MĒS CERAM, KA ŠIS PROJEKTS PALĪDZĒS IZSTRĀDĀT JAUNUS PROTOKOLUS, KURUS GALU GALĀ VARĒTU IZMANTOT HRONISKI KĀ PREVENTĪVU STRATĒĢIJU. TIKS IDENTIFICĒTI JAUNI MUSKUĻU IŠĒMIJAS BIOMARĶIERI. (Latvian)
18 August 2022
0 references
VYSTAVENIE KRÁTKYM OBDOBIAM ISCHÉMIE-REPERFÚZIE CHRÁNI MYOKARD PRED ZRANENIAMI ISCHÉMIE. TÚTO OCHRANU MOŽNO DOSIAHNUŤ LOKÁLNYM ALEBO DIAĽKOVÝM EFEKTOM. INTERMITENTNÁ PRIAMA ALEBO VZDIALENÁ ISCHÉMIA SPÔSOBUJE ZMENY GÉNOVEJ EXPRESIE, MOLEKULÁRNEJ SIGNALIZÁCIE A FUNKCIE MYOKARDU, ČO UĽAHČUJE PREŽITIE PACIENTA A ZNIŽUJE POŠKODENIE V PRÍPADE ŤAŽKEJ ISCHÉMIE MYOKARDU. PRAVIDELNÉ FYZICKÉ CVIČENIE ZVYŠUJE PREŽITIE PACIENTOV S ISCHEMICKOU ISCHEMICKOU ISCHEMICKOU CHOROBOU A SRDCOVÝM ZLYHANÍM. MECHANIZMUS, KTORÝM CVIČENIE CHRÁNI MYOKARD NIE JE ZNÁMY, AJ KEĎ BOLO NAVRHNUTÉ, ŽE CVIČENIE PÔSOBÍ ZVÝŠENÍM PRÁCE SRDCA A PROSTREDNÍCTVOM JEHO PRIAZNIVÉHO VPLYVU NA RIZIKOVÉ FAKTORY. NEDÁVNE ŠTÚDIE VŠAK TIEŽ UKÁZALI, ŽE SVALOVÁ KONTRAKCIA UVOĽŇUJE LIEČIVÁ NAZÝVANÉ MYOCHINES, KTORÉ MÔŽU PÔSOBIŤ NA RECEPTORY V KARDIOMYOCYCYTOCH A ZLEPŠIŤ FUNKCIU SRDCA. KRVNÉ DOŠTIČKY SA MÔŽU PODIEĽAŤ NA OCHRANNOM ÚČINKU DIAĽKOVÉHO IZOCHEMICKÉHO PREDKONDICIONOVANIA, ČIASTOČNE CEZ VASKULÁRNU SIGNALIZAČNÚ DRÁHU METALOPROTEINASE A PROSTREDNÍCTVOM INTERLEUKÍNU-10. KOSTROVÝ SVAL UVOĽŇUJE SVALOVÉ MIKRORNA, KTORÉ MÔŽU MODIFIKOVAŤ EXPRESIU PROTEÍNOV V KARDIOMYOCYCYTOCH A MODULOVAŤ GÉNOVÚ EXPRESIU. HLAVNÝM CIEĽOM TEJTO ŠTÚDIE JE VYVINÚŤ A VYHODNOTIŤ NOVÝ MODEL ISCHÉMIE-REPERFÚZIE S KLINICKOU UŽITOČNOSŤOU V PREVENCII A ÚTLM POŠKODENIA SRDCA SPÔSOBENÉ EPIZÓDOU ISCHÉMIE MYOKARDU. NOVINKA SPOČÍVA V KOMBINÁCII CVIČENIA S ISCHÉMIE-REPERFÚZIE, ZVÝŠIŤ UVOĽŇOVANIE SVALOV MYOQUINS A MICRORNAS. NAVRHLI SME ŠTYRI EXPERIMENTY, V KTORÝCH BUDEME SKÚMAŤ ÚČINOK AKÚTNEHO A CHRONICKÉHO CVIČENIA V KOMBINÁCII S ISCHÉMIOU-REPERFÚZIOU: (1) HLAVNÉ MOLEKULÁRNE SIGNALIZAČNÉ UDALOSTI SPÔSOBENÉ ISCHÉMIOU-REPERFÚZIOU A ICH POROVNANIE SO SVALOVOU ODPOVEĎOU NA ISCHÉMIU-REPERFÚZIU BEZ PREDCHÁDZAJÚCEHO CVIČENIA U ZDRAVÝCH ĽUDÍ; (2) UVOĽNENIE SVALOV MYOQUINS A MIKRORNA; (3) ÚČINKY NA SRDCOVÚ ŠTRUKTÚRU A FUNKCIU POMOCOU ECHOKARDIOGRAFIE, DOPPLER A MAGNETICKEJ REZONANCIE; (4) URČIŤ ÚLOHU MITOCHONDRIÁLNEJ PRODUKCIE ROS SPÔSOBENEJ CHRONICKOU EXPOZÍCIOU CVIČENÍM V KOMBINÁCII S ISCHÉMIOU PO ÚSILÍ V KOSTROVOM SVALSTVE, AKO AJ FUNKČNÉ DÔSLEDKY A ŠTRUKTURÁLNE ÚPRAVY; A (5) URČIŤ ÚLOHU KRVNÝCH DOŠTIČIEK MÔŽE HRAŤ V OCHRANNOM ÚČINKU DIAĽKOVÉHO PREDKONDICIONOVANIA. TIETO INFORMÁCIE SA POUŽIJÚ NA URČENIE ODPOVEDE ĽUDSKÉHO KOSTROVÉHO SVALSTVA NA ISCHÉMIA-REPERFÚZIU NA VÝVOJ NOVÝCH LIEČEBNÝCH MODELOV NA PREVENCIU ZÁVAŽNÝCH ISCHEMICKÝCH UDALOSTÍ U PACIENTOV S VYSOKÝM KARDIOVASKULÁRNYM RIZIKOM. DÚFAME, ŽE TENTO PROJEKT BUDE SLÚŽIŤ NA VÝVOJ NOVÝCH PROTOKOLOV, KTORÉ BY SA NAKONIEC MOHLI POUŽÍVAŤ CHRONICKY AKO PREVENTÍVNA STRATÉGIA. NOVÉ BIOMARKERY SVALOVEJ ISCHÉMIE BUDÚ IDENTIFIKOVANÉ. (Slovak)
18 August 2022
0 references
COSNAÍONN NOCHTADH DO THRÉIMHSÍ GEARRA ISCHEMIA-REPERFUSION AN MYOCARDIUM I GCOINNE GORTUITHE ISCHEMIA. IS FÉIDIR AN CHOSAINT SEO A BHAINT AMACH TRÍ ÉIFEACHT ÁITIÚIL NÓ IARGÚLTA. IS CÚIS LE ISCHEMIA DÍREACH NÓ IARGÚLTA UAINEACH ATHRUITHE I LÉIRIÚ GENIC, COMHARTHAÍOCHT MHÓILÍNEACH AGUS FEIDHM MIÓCAIRDIACH, RUD A ÉASCAÍONN MARTHANAIS OTHAR AGUS A LAGHDAÍONN DAMÁISTE I GCÁS ISCHEMIA MIÓCAIRDIACH DIAN. MÉADAÍONN CLEACHTADH FISICIÚIL RIALTA MARTHANAIS OTHAR A BHFUIL GALAR CORÓNACH ISCHEMIC AGUS CLISEADH CROÍ ORTHU. NÍ FIOS AN MHEICNÍOCHT TRÍNA GCOSNAÍONN AN CLEACHTADH AN MIÓCAIRDIAM, CÉ GO BHFUIL SÉ MOLTA GO NGNÍOMHAÍONN FEIDHMIÚ TRÍ OBAIR AN CHROÍ A MHÉADÚ AGUS TRÍNA THIONCHAR FABHRACH AR FHACHTÓIRÍ RIOSCA. MAR SIN FÉIN, LÉIRIGH STAIDÉIR LE DÉANAÍ FREISIN GO SCAOILEANN CRAPADH MUSCLE SUBSTAINTÍ GNÍOMHACHA AR A DTUGTAR MYOCHINES, AR FÉIDIR LEO GNÍOMHÚ AR GHABHDÓIRÍ I CARDIOMYOCYTES AGUS FEIDHM CHAIRDIACH A FHEABHSÚ. IS FÉIDIR PLÁITÍNÍ A BHEITH PÁIRTEACH I ÉIFEACHT COSANTA RÉAMHCHOINNÍOLLÚ ISCHEMIC IARGÚLTA, I BPÁIRT TRÍD AN COSÁN COMHARTHAÍOCHTA METALOPROTEINASE-SEROTONIN SOITHÍOCH AGUS TRÍ INTERLEUKIN-10 SCAOILEADH. SCAOILEANN AN MUSCLE CHNÁMHARLAIGH MICREARNANNA MATÁIN AR FÉIDIR LEO SLOINNEADH PRÓITÉINÍ I CARDIOMYOCYTES A MHODHNÚ AGUS AN SLONN GENIC A MHODHNÚ. IS É PRÍOMHCHUSPÓIR AN STAIDÉIR SEO SAMHAIL NUA DE ISCHEMIA-REPERFUSION A FHORBAIRT AGUS A MHEAS LE FÓNTAIS CHLINICIÚIL MAIDIR LE DAMÁISTE CAIRDIACH A CHOSC AGUS A MHAOLÚ DE BHARR HEACHTRA ISCHEMIA MIÓCAIRDIACH. TÁ AN NUACHTA I MEASCÁN DE FHEIDHMIÚ LE ISCHEMIA-REPERFUSION, CHUN FEABHAS A CHUR AR SCAOILEADH MYOQUINS MUSCLE AGUS MICRORNAS. TÁIMID TAR ÉIS CEITHRE TURGNAIMH A DHEARADH INA SCRÚDÓIMID AN ÉIFEACHT A BHAINEANN LE CLEACHTADH GÉARMHÍOCHAINE AGUS AINSEALACH IN ÉINEACHT LE ISCHEMIA-REPERFUSION I: (1) NA PRÍOMHIMEACHTAÍ COMHARTHAÍOCHTA MÓILÍNEACHA DE BHARR ISCHEMIA-REPERFUSION AGUS A GCOMPARÁID LEIS AN BHFREAGRA MUSCLE AR ISCHEMIA-REPERFUSION GAN A FHEIDHMIÚ ROIMHE SIN, I NDAOINE SLÁINTIÚLA; (2) SCAOILEADH MATÁIN MYOQUINS AGUS MICRORNANNA; (3) NA HÉIFEACHTAÍ AR STRUCHTÚR AGUS AR FHEIDHM CHAIRDIACH, AG BAINT ÚSÁIDE AS ECHOCARDIOGRAPHY, DOPPLER AGUS ATHSHONDAS MAIGHNÉADACH; (4) CHUN RÓL THÁIRGEADH MITOCHONDRIAL ROS DE BHARR NOCHTADH AINSEALACH D’ACLAÍOCHT IN ÉINEACHT LE ISCHEMIA IAR-IARRACHTA SA MHATÁN CNÁMHARLAIGH A CHINNEADH, CHOMH MAITH LEIS NA HIMPLEACHTAÍ FEIDHMIÚLA AGUS NA HOIRIÚNUITHE STRUCHTÚRACHA; AGUS (5) CHUN A CHINNEADH NA PLÁITÍNÍ RÓL IS FÉIDIR A IMIRT I ÉIFEACHT COSANTA LEASÚ IARGÚLTA. BAINFEAR ÚSÁID AS AN BHFAISNÉIS SEO CHUN FREAGAIRT MUSCLE CHNÁMHARLAIGH AN DUINE A CHINNEADH CHUN SAMHLACHA CÓIREÁLA NUA A FHORBAIRT CHUN IMEACHTAÍ ISCHEMIC TROMCHÚISEACHA A CHOSC IN OTHAIR A BHFUIL RIOSCA CARDASHOITHÍOCH ARD ACU. TÁ SÚIL AGAINN GO BHFEIDHMEOIDH AN TIONSCADAL SEO CHUN PRÓTACAIL NUA A FHORBAIRT, A D’FHÉADFAÍ A ÚSÁID GO HAINSEALACH MAR STRAITÉIS CHOISCTHEACH. AITHNEOFAR BITHMHARCÓIRÍ NUA ISCHEMIA MUSCLE. (Irish)
18 August 2022
0 references
VYSTAVENÍ KRÁTKODOBĚ ISCHEMICKÉ REPERFUZE CHRÁNÍ MYOKARD PŘED PORANĚNÍM ISCHEMIE. TÉTO OCHRANY LZE DOSÁHNOUT LOKÁLNÍM NEBO VZDÁLENÝM ÚČINKEM. PŘERUŠOVANÁ PŘÍMÁ NEBO VZDÁLENÁ ISCHEMIE ZPŮSOBUJE ZMĚNY GENOVÉ EXPRESE, MOLEKULÁRNÍ SIGNALIZACE A FUNKCE MYOKARDU, COŽ USNADŇUJE PŘEŽITÍ PACIENTA A SNIŽUJE POŠKOZENÍ V PŘÍPADĚ ZÁVAŽNÉ ISCHEMIE MYOKARDU. PRAVIDELNÉ FYZICKÉ CVIČENÍ ZVYŠUJE PŘEŽITÍ PACIENTŮ S ISCHEMICKOU KORONÁRNÍ CHOROBOU A SRDEČNÍM SELHÁNÍM. MECHANISMUS, KTERÝM CVIČENÍ CHRÁNÍ MYOKARD, JE NEZNÁMÝ, I KDYŽ BYLO NAVRŽENO, ŽE CVIČENÍ PŮSOBÍ ZVÝŠENÍM PRÁCE SRDCE A JEHO PŘÍZNIVÝM VLIVEM NA RIZIKOVÉ FAKTORY. NEDÁVNÉ STUDIE VŠAK TAKÉ UKÁZALY, ŽE SVALOVÁ KONTRAKCE UVOLŇUJE ÚČINNÉ LÁTKY ZVANÉ MYOCHINES, KTERÉ MOHOU PŮSOBIT NA RECEPTORY V KARDIOMYOCYTECH A ZLEPŠIT SRDEČNÍ FUNKCI. KREVNÍ DESTIČKY MOHOU BÝT ZAPOJENY DO OCHRANNÉHO ÚČINKU DÁLKOVÉ ISCHEMICKÉ STABILIZACE, ČÁSTEČNĚ PROSTŘEDNICTVÍM CÉVNÍ SIGNALIZAČNÍ DRÁHY METALOPROTEINASE-SEROTONINU A UVOLNĚNÍM INTERLEUKINU-10. KOSTERNÍ SVAL UVOLŇUJE SVALOVÉ MIKRORNA, KTERÉ MOHOU ZMĚNIT EXPRESI PROTEINŮ V KARDIOMYOCYTECH A MODULOVAT GENOVOU EXPRESI. HLAVNÍM CÍLEM TÉTO STUDIE JE VYVINOUT A VYHODNOTIT NOVÝ MODEL REPERFUZE ISCHÉMIE S KLINICKOU UŽITEČNOSTÍ PŘI PREVENCI A ÚTLUMU SRDEČNÍHO POŠKOZENÍ ZPŮSOBENÉHO EPIZODOU ISCHEMIE MYOKARDU. NOVINKA SPOČÍVÁ V KOMBINACI CVIČENÍ S ISCHÉMIE-REPERFUZE, KE ZVÝŠENÍ UVOLŇOVÁNÍ SVALOVÝCH MYOQUINS A MICRORNA. NAVRHLI JSME ČTYŘI EXPERIMENTY, VE KTERÝCH BUDEME ZKOUMAT ÚČINEK AKUTNÍHO A CHRONICKÉHO CVIČENÍ V KOMBINACI S ISCHÉMIE-REPERFUZE V: (1) HLAVNÍ MOLEKULÁRNÍ SIGNALIZAČNÍ PŘÍHODY ZPŮSOBENÉ REPERFUZÍ ISCHEMIE A JEJICH SROVNÁNÍ SE SVALOVOU REAKCÍ NA REPERFUZI ISCHÉMIE BEZ PŘEDCHOZÍHO CVIČENÍ U ZDRAVÝCH LIDÍ; (2) UVOLNĚNÍ SVALŮ MYOQUINS A MIKRORNA; (3) ÚČINKY NA SRDEČNÍ STRUKTURU A FUNKCI, POMOCÍ ECHOKARDIOGRAFIE, DOPPLER A MAGNETICKÁ REZONANCE; (4) URČIT ÚLOHU MITOCHONDRIÁLNÍ PRODUKCE ROS ZPŮSOBENÉ CHRONICKOU EXPOZICÍ CVIČENÍ V KOMBINACI S ISCHEMIÍ PO INTENZITĚ V KOSTERNÍM SVALU, JAKOŽ I FUNKČNÍ DŮSLEDKY A STRUKTURÁLNÍ ÚPRAVY; A (5) PRO URČENÍ ROLE DESTIČKY MOHOU HRÁT V OCHRANNÉM ÚČINKU DÁLKOVÉ STABILIZACE. TYTO INFORMACE BUDOU POUŽITY KE STANOVENÍ ODPOVĚDI LIDSKÉHO KOSTERNÍHO SVALU NA REPERFUZI ISCHÉMIE S CÍLEM VYVINOUT NOVÉ MODELY LÉČBY, ABY SE ZABRÁNILO ZÁVAŽNÝM ISCHEMICKÝM PŘÍHODÁM U PACIENTŮ S VYSOKÝM KARDIOVASKULÁRNÍM RIZIKEM. DOUFÁME, ŽE TENTO PROJEKT POSLOUŽÍ K VÝVOJI NOVÝCH PROTOKOLŮ, KTERÉ BY MOHLY BÝT NAKONEC CHRONICKY VYUŽITY JAKO PREVENTIVNÍ STRATEGIE. BUDOU IDENTIFIKOVÁNY NOVÉ BIOMARKERY SVALOVÉ ISCHEMIE. (Czech)
18 August 2022
0 references
A EXPOSIÇÃO A CURTOS PERÍODOS DE ISQUEMIA-REPERFUSÃO PROTEGE O MIOCÁRDIO CONTRA LESÕES POR ISQUEMIA. ESTA PROTEÇÃO PODE SER ALCANÇADA POR UM EFEITO LOCAL OU REMOTO. A ISQUEMIA DIRETA OU REMOTA INTERMITENTE PROVOCA ALTERAÇÕES NA EXPRESSÃO GÊNICA, SINALIZAÇÃO MOLECULAR E FUNÇÃO MIOCÁRDICA, O QUE FACILITA A SOBREVIDA DO PACIENTE E REDUZ O DANO EM CASO DE ISQUEMIA MIOCÁRDICA GRAVE. O EXERCÍCIO FÍSICO REGULAR AUMENTA A SOBREVIDA DOS PACIENTES COM DOENÇA CORONÁRIA ISQUÊMICA E INSUFICIÊNCIA CARDÍACA. DESCONHECE-SE O MECANISMO PELO QUAL O EXERCÍCIO PROTEGE O MIOCÁRDIO, EMBORA TENHA SIDO SUGERIDO QUE O EXERCÍCIO ATUA AUMENTANDO O TRABALHO DO CORAÇÃO E POR SUA INFLUÊNCIA FAVORÁVEL NOS FATORES DE RISCO. NO ENTANTO, ESTUDOS RECENTES TAMBÉM MOSTRARAM QUE A CONTRAÇÃO MUSCULAR LIBERA SUBSTÂNCIAS ATIVAS CHAMADAS MYOCHINES, QUE PODEM ATUAR SOBRE RECETORES EM CARDIOMIÓCITOS E MELHORAR A FUNÇÃO CARDÍACA. AS PLAQUETAS PODEM ESTAR ENVOLVIDAS NO EFEITO PROTETOR DO PRÉ-CONDICIONAMENTO ISQUÊMICO REMOTO, EM PARTE ATRAVÉS DA VIA VASCULAR DE SINALIZAÇÃO METALOPROTEINASE-SEROTONINA E ATRAVÉS DA LIBERAÇÃO DE INTERLEUCINA-10. O MÚSCULO ESQUELÉTICO LIBERA MICRORNAS MUSCULARES QUE PODEM MODIFICAR A EXPRESSÃO DE PROTEÍNAS EM CARDIOMIÓCITOS E MODULAR A EXPRESSÃO GÊNICA. O PRINCIPAL OBJETIVO DESTE ESTUDO É DESENVOLVER E AVALIAR UM NOVO MODELO DE ISQUEMIA-REPERFUSÃO COM UTILIDADE CLÍNICA NA PREVENÇÃO E ATENUAÇÃO DO DANO CARDÍACO CAUSADO POR UM EPISÓDIO DE ISQUEMIA MIOCÁRDICA. A NOVIDADE RESIDE EM UMA COMBINAÇÃO DE EXERCÍCIO COM ISQUEMIA-REPERFUSÃO, PARA AUMENTAR A LIBERAÇÃO DE MIOQUINS MUSCULARES E MICRORNAS. PROJETAMOS QUATRO EXPERIMENTOS NOS QUAIS EXAMINAREMOS O EFEITO DO EXERCÍCIO AGUDO E CRÔNICO COMBINADO COM ISQUEMIA-REPERFUSÃO EM: (1) OS PRINCIPAIS EVENTOS DE SINALIZAÇÃO MOLECULAR CAUSADOS PELA ISQUEMIA-REPERFUSÃO E SUA COMPARAÇÃO COM A RESPOSTA MUSCULAR À ISQUEMIA-REPERFUSÃO SEM EXERCÍCIO PRÉVIO, EM HUMANOS SAUDÁVEIS; (2) LIBERAÇÃO MUSCULAR DE MYOQUINS E MICRORNAS; (3) OS EFEITOS NA ESTRUTURA E NA FUNÇÃO CARDÍACAS, USANDO ECOCARDIOGRAFIA, DOPPLER E RESSONÂNCIA MAGNÉTICA; (4) DETERMINAR O PAPEL DA PRODUÇÃO DE ERO MITOCONDRIAL CAUSADA PELA EXPOSIÇÃO CRÔNICA AO EXERCÍCIO COMBINADO COM ISQUEMIA PÓS-ESFORÇO NO MÚSCULO ESQUELÉTICO, BEM COMO AS IMPLICAÇÕES FUNCIONAIS E ADAPTAÇÕES ESTRUTURAIS; E (5) PARA DETERMINAR O PAPEL PLAQUETAS PODEM DESEMPENHAR NO EFEITO PROTETOR DO PRÉ-CONDICIONAMENTO REMOTO. ESTA INFORMAÇÃO SERÁ USADA PARA DETERMINAR A RESPOSTA DO MÚSCULO ESQUELÉTICO HUMANO À ISQUEMIA-REPERFUSÃO PARA DESENVOLVER NOVOS MODELOS DE TRATAMENTO PARA PREVENIR EVENTOS ISQUÊMICOS GRAVES EM PACIENTES COM ALTO RISCO CARDIOVASCULAR. ESPERAMOS QUE ESTE PROJETO SIRVA PARA DESENVOLVER NOVOS PROTOCOLOS, QUE PODERÃO EVENTUALMENTE SER UTILIZADOS CRONICAMENTE COMO ESTRATÉGIA PREVENTIVA. NOVOS BIOMARCADORES DA ISQUEMIA MUSCULAR SERÃO IDENTIFICADOS. (Portuguese)
18 August 2022
0 references
KOKKUPUUDE LÜHIAJALISE ISHEEMIA-REPERFUSIOONIGA KAITSEB MÜOKARDI ISHEEMIAVIGASTUSTE EEST. SEDA KAITSET ON VÕIMALIK SAAVUTADA KOHALIKU VÕI KAUGE EFEKTIGA. VAHELDUV OTSENE VÕI KAUGE ISHEEMIA PÕHJUSTAB MUUTUSI GENILISES EKSPRESSIOONIS, MOLEKULAARSES SIGNAALIS JA MÜOKARDIFUNKTSIOONIS, MIS HÕLBUSTAB PATSIENDI ELLUJÄÄMIST JA VÄHENDAB KAHJUSTUSI RASKE MÜOKARDI ISHEEMIA KORRAL. REGULAARNE FÜÜSILINE KOORMUS SUURENDAB ISHEEMILISE KORONAARHAIGUSE JA SÜDAMEPUUDULIKKUSEGA PATSIENTIDE ELULEMUST. MEHHANISM, MILLE ABIL HARJUTUS KAITSEB MÜOKARDI, EI OLE TEADA, KUIGI ON VÄIDETUD, ET HARJUTUS TOIMIB SÜDAME TÖÖD SUURENDADES JA OMA SOODSA MÕJU KAUDU RISKITEGURITELE. HILJUTISED UURINGUD ON SIISKI NÄIDANUD, ET LIHASTE KONTRAKTSIOONID VABASTAVAD TOIMEAINEID NIMEGA MYOCHINES, MIS VÕIVAD TOIMIDA KARDIOMÜOTSÜÜTIDE RETSEPTORITELE JA PARANDADA SÜDAME FUNKTSIOONI. TROMBOTSÜÜDID VÕIVAD OLLA SEOTUD ISHEEMILISE KAUGEELKONDITSIONEERIMISE KAITSVA TOIMEGA, OSALISELT VASKULAARSE METALOPROTEINASE-SEROTONIINI SIGNAALIMISRAJA JA INTERLEUKIIN-10 VABANEMISE KAUDU. SKELETILIHAS VABASTAB LIHASE MIKRORNA-SID, MIS VÕIVAD MUUTA VALKUDE EKSPRESSIOONI KARDIOMÜOTSÜÜTIDES JA MODULEERIDA GEENSET EKSPRESSIOONI. SELLE UURINGU PEAMINE EESMÄRK ON TÖÖTADA VÄLJA JA HINNATA UUT ISHEEMIAREPERFUSIOONI MUDELIT KOOS KLIINILISE KASULIKKUSEGA MÜOKARDI ISHEEMIAEPISOODI PÕHJUSTATUD SÜDAMEKAHJUSTUSTE ENNETAMISEKS JA LEEVENDAMISEKS. UUDSUS SEISNEB KASUTAMISE KOMBINATSIOONIS ISHEEMIA-REPERFUSIOONIGA, ET SUURENDADA LIHASTE MYOQUINS JA MICRORNADE VABANEMIST. OLEME KAVANDANUD NELI KATSET, MILLES UURIME ÄGEDA JA KROONILISE TREENINGU MÕJU KOOS ISHEEMIA-REPERFUSIOONIGA: (1) ISHEEMIA-REPERFUSIOONI PÕHJUSTATUD PEAMISED MOLEKULAARSED SIGNAALID JA NENDE VÕRDLUS ISHEEMIA-REPERFUSIOONI LIHASREAKTSIOONIGA ILMA EELNEVA TREENINGUTA TERVETEL INIMESTEL; (2) MYOQUINSIDE JA MIKRORNADE LIHASTE VABANEMINE; (3) MÕJU SÜDAME STRUKTUURILE JA FUNKTSIOONILE, KASUTADES EHHOKARDIOGRAAFIAT, DOPPLERIT JA MAGNETRESONANTSI; (4) MÄÄRATA KINDLAKS MITOKONDRIAALSE ROS-I TOOTMISE ROLL, MIS ON TINGITUD KROONILISEST KOKKUPUUTEST KEHALISE KOORMUSEGA KOOS PINGUTUSJÄRGSE ISHEEMIAGA SKELETILIHASES, SAMUTI FUNKTSIONAALSED MÕJUD JA STRUKTUURILISED KOHANDUSED; JA (5) MÄÄRATA ROLLI TROMBOTSÜÜDID VÕIVAD MÄNGIDA KAITSVA MÕJU KAUGE EELKONDITSIONEERIMISE. SEDA TEAVET KASUTATAKSE INIMESE SKELETILIHASE REAKTSIOONI MÄÄRAMISEKS ISHEEMIA-REPERFUSIOONILE, ET TÖÖTADA VÄLJA UUED RAVIMUDELID RASKETE ISHEEMIANÄHTUDE ENNETAMISEKS KÕRGE KARDIOVASKULAARSE RISKIGA PATSIENTIDEL. LOODAME, ET SELLE PROJEKTI EESMÄRK ON TÖÖTADA VÄLJA UUED PROTOKOLLID, MIDA SAAKS LÕPUKS KASUTADA KROONILISELT ENNETAVA STRATEEGIANA. TEHAKSE KINDLAKS UUED LIHASTE ISHEEMIA BIOMARKERID. (Estonian)
18 August 2022
0 references
AZ ISZKÉMIA-REPERFÚZIÓ RÖVID IDEIG TARTÓ EXPOZÍCIÓJA MEGVÉDI A SZÍVIZOMOT AZ ISZKÉMIÁS SÉRÜLÉSEKTŐL. EZ A VÉDELEM HELYI VAGY TÁVOLI HATÁS RÉVÉN ÉRHETŐ EL. AZ INTERMITTÁLÓ KÖZVETLEN VAGY TÁVOLI ISZKÉMIA VÁLTOZÁSOKAT OKOZ A GÉN EXPRESSZIÓBAN, A MOLEKULÁRIS JELZÉSBEN ÉS A MYOCARDIALIS FUNKCIÓBAN, AMI MEGKÖNNYÍTI A BETEGEK TÚLÉLÉSÉT ÉS CSÖKKENTI A KÁROSODÁST SÚLYOS MYOCARDIALIS ISCHAEMIA ESETÉN. A RENDSZERES TESTMOZGÁS NÖVELI AZ ISCHAEMIÁS KOSZORÚÉR-BETEGSÉGBEN ÉS SZÍVELÉGTELENSÉGBEN SZENVEDŐ BETEGEK TÚLÉLÉSÉT. AZ A MECHANIZMUS, AMELLYEL A TESTMOZGÁS VÉDI A SZÍVIZOMOT, ISMERETLEN, BÁR AZT JAVASOLTÁK, HOGY A TESTMOZGÁS A SZÍV MUNKÁJÁNAK NÖVELÉSÉVEL ÉS A KOCKÁZATI TÉNYEZŐKRE GYAKOROLT KEDVEZŐ HATÁSÁVAL JÁR. A LEGÚJABB TANULMÁNYOK AZONBAN AZT IS KIMUTATTÁK, HOGY AZ IZOMÖSSZEHÚZÓDÁS A MYOCHINES NEVŰ HATÓANYAGOKAT SZABADÍT FEL, AMELYEK HATÁSSAL LEHETNEK A KARDIOMYOCYTÁK RECEPTORAIRA ÉS JAVÍTHATJÁK A SZÍVMŰKÖDÉST. A THROMBOCYTÁK SZEREPET JÁTSZHATNAK A TÁVOLI ISCHAEMIÁS ELŐKONDICIONÁLÁS VÉDŐHATÁSÁBAN, RÉSZBEN AZ ÉRRENDSZERI METALOPROTEINASE-SZEROTONIN JELÁTVITELI ÚTVONALON ÉS AZ INTERLEUKIN-10 FELSZABADULÁSON KERESZTÜL. A VÁZIZOM FELSZABADÍTJA AZ IZOM MICRORNS-EKET, AMELYEK MÓDOSÍTHATJÁK A FEHÉRJÉK EXPRESSZIÓJÁT A KARDIOMYOCYTÁKBAN, ÉS MODULÁLJÁK A GÉN EXPRESSZIÓT. A VIZSGÁLAT FŐ CÉLJA AZ ISCHAEMIA-REPERFÚZIÓ ÚJ MODELLJÉNEK KIFEJLESZTÉSE ÉS ÉRTÉKELÉSE KLINIKAI HASZNOSSÁGGAL A MYOCARDIALIS ISCHAEMIA EPIZÓDJA ÁLTAL OKOZOTT SZÍVKÁROSODÁS MEGELŐZÉSÉBEN ÉS CSILLAPÍTÁSÁBAN. AZ ÚJDONSÁG A TESTMOZGÁS ÉS AZ ISCHAEMIA-REPERFÚZIÓ KOMBINÁCIÓJÁBAN REJLIK, HOGY FOKOZZA AZ IZOM MYOQUINS ÉS A MICRORNS-EK FELSZABADULÁSÁT. NÉGY KÍSÉRLETET TERVEZTÜNK, AMELYEK SORÁN AZ ISZKÉMIA-REPERFÚZIÓVAL KOMBINÁLT AKUT ÉS KRÓNIKUS TESTMOZGÁS HATÁSÁT VIZSGÁLJUK: (1) AZ ISZKÉMIA-REPERFÚZIÓ ÁLTAL OKOZOTT FŐ MOLEKULÁRIS JELÁTVITELI ESEMÉNYEK ÉS AZOK ÖSSZEHASONLÍTÁSA AZ ISZKÉMIA-REPERFÚZIÓRA ADOTT IZOMREAKCIÓVAL, ELŐZETES TESTMOZGÁS NÉLKÜL, EGÉSZSÉGES EMBEREKNÉL; (2) A MYOQUINS ÉS A MICRORNS IZOM FELSZABADULÁSA; (3) A SZÍVSZERKEZETRE ÉS A FUNKCIÓRA GYAKOROLT HATÁSOK ECHOKARDIOGRÁFIÁVAL, DOPPLERREL ÉS MÁGNESES REZONANCIÁVAL; (4) MEGHATÁROZZA A MITOKONDRIÁLIS ROS-TERMELÉS SZEREPÉT, AMELYET A VÁZIZOMBAN A TESTMOZGÁSNAK VALÓ KRÓNIKUS KITETTSÉG ÉS A POSZT-ERŐFESZÍTŐ ISCHAEMIÁVAL EGYÜTT OKOZNAK, VALAMINT A FUNKCIONÁLIS KÖVETKEZMÉNYEK ÉS A SZERKEZETI KIIGAZÍTÁSOK; ÉS (5) A TÁVOLI ELŐKONDICIONÁLÁS VÉDŐHATÁSÁBAN A THROMBOCYTÁK SZEREPKÖRÉNEK MEGHATÁROZÁSA. EZEKET AZ INFORMÁCIÓKAT A HUMÁN VÁZIZOM ISZKÉMIA-REPERFÚZIÓRA ADOTT VÁLASZÁNAK MEGHATÁROZÁSÁRA HASZNÁLJÁK FEL, HOGY ÚJ KEZELÉSI MODELLEKET DOLGOZZANAK KI A SÚLYOS ISCHAEMIÁS ESEMÉNYEK MEGELŐZÉSÉRE A MAGAS KARDIOVASZKULÁRIS KOCKÁZATÚ BETEGEKNÉL. REMÉLJÜK, HOGY EZ A PROJEKT ÚJ PROTOKOLLOK KIDOLGOZÁSÁRA FOG SZOLGÁLNI, AMELYEKET VÉGÜL KRÓNIKUSAN MEGELŐZŐ STRATÉGIAKÉNT LEHETNE HASZNÁLNI. ÚJ BIOMARKEREK IZOM ISCHAEMIA LESZ AZONOSÍTANI. (Hungarian)
18 August 2022
0 references
ИЗЛАГАНЕТО НА КРАТКИ ПЕРИОДИ НА ИСХЕМИЯ-РЕПЕРФУЗИЯ ПРЕДПАЗВА МИОКАРДА ОТ НАРАНЯВАНИЯ С ИСХЕМИЯ. ТАЗИ ЗАЩИТА МОЖЕ ДА БЪДЕ ПОСТИГНАТА ЧРЕЗ МЕСТЕН ИЛИ ОТДАЛЕЧЕН ЕФЕКТ. ИНТЕРМИТЕНТНАТА ПРЯКА ИЛИ ОТДАЛЕЧЕНА ИСХЕМИЯ ПРИЧИНЯВА ПРОМЕНИ В ГЕННАТА ЕКСПРЕСИЯ, МОЛЕКУЛЯРНАТА СИГНАЛИЗАЦИЯ И МИОКАРДНАТА ФУНКЦИЯ, КОЕТО УЛЕСНЯВА ПРЕЖИВЯЕМОСТТА НА ПАЦИЕНТА И НАМАЛЯВА УВРЕЖДАНЕТО В СЛУЧАЙ НА ТЕЖКА МИОКАРДНА ИСХЕМИЯ. РЕДОВНИТЕ ФИЗИЧЕСКИ УПРАЖНЕНИЯ ПОВИШАВАТ ПРЕЖИВЯЕМОСТТА НА ПАЦИЕНТИ С ИСХЕМИЧНА КОРОНАРНА БОЛЕСТ И СЪРДЕЧНА НЕДОСТАТЪЧНОСТ. МЕХАНИЗМЪТ, ЧРЕЗ КОЙТО УПРАЖНЕНИЯТА ЗАЩИТАВАТ МИОКАРДА Е НЕИЗВЕСТЕН, ВЪПРЕКИ ЧЕ Е БИЛО ПРЕДЛОЖЕНО, ЧЕ УПРАЖНЕНИЕТО ДЕЙСТВА ЧРЕЗ УВЕЛИЧАВАНЕ НА РАБОТАТА НА СЪРЦЕТО И ЧРЕЗ БЛАГОПРИЯТНОТО МУ ВЛИЯНИЕ ВЪРХУ РИСКОВИТЕ ФАКТОРИ. ПОСЛЕДНИТЕ ПРОУЧВАНИЯ ОБАЧЕ ПОКАЗВАТ СЪЩО, ЧЕ СВИВАНЕТО НА МУСКУЛИТЕ ОСВОБОЖДАВА АКТИВНИ ВЕЩЕСТВА, НАРЕЧЕНИ MYOCHINES, КОИТО МОГАТ ДА ДЕЙСТВАТ ВЪРХУ РЕЦЕПТОРИТЕ В КАРДИОМИОЦИТИТЕ И ДА ПОДОБРЯВАТ СЪРДЕЧНАТА ФУНКЦИЯ. ТРОМБОЦИТИТЕ МОГАТ ДА УЧАСТВАТ В ЗАЩИТНИЯ ЕФЕКТ НА ОТДАЛЕЧЕНАТА ИСХЕМИЧНА ПРЕДВАРИТЕЛНА ПОДГОТОВКА, ОТЧАСТИ ЧРЕЗ ПЪТЯ ЗА СИГНАЛИЗАЦИЯ НА СЪДОВАТА METALOPROTEINASE- СЕРОТОНИН И ЧРЕЗ ОСВОБОЖДАВАНЕ НА ИНТЕРЛЕВКИН-10. СКЕЛЕТНИЯТ МУСКУЛ ОСВОБОЖДАВА МУСКУЛНИ МИКРОРНК, КОИТО МОГАТ ДА ПРОМЕНЯТ ЕКСПРЕСИЯТА НА ПРОТЕИНИТЕ В КАРДИОМИОЦИТИТЕ И ДА МОДУЛИРАТ ГЕННАТА ЕКСПРЕСИЯ. ОСНОВНАТА ЦЕЛ НА ТОВА ПРОУЧВАНЕ Е ДА СЕ РАЗРАБОТИ И ОЦЕНИ НОВ МОДЕЛ НА ИСХЕМИЯ-РЕПЕРФУЗИЯ С КЛИНИЧНА ПОЛЗА ЗА ПРЕВЕНЦИЯ И НАМАЛЯВАНЕ НА СЪРДЕЧНИТЕ УВРЕЖДАНИЯ, ПРИЧИНЕНИ ОТ ЕПИЗОД НА МИОКАРДНА ИСХЕМИЯ. НОВОСТТА СЕ КРИЕ В КОМБИНАЦИЯ ОТ УПРАЖНЕНИЯ С ИСХЕМИЯ-РЕПЕРФУЗИЯ, ЗА ДА СЕ ПОДОБРИ ОСВОБОЖДАВАНЕТО НА МУСКУЛИТЕ MYOQUINS И MICRORNAS. РАЗРАБОТИЛИ СМЕ ЧЕТИРИ ЕКСПЕРИМЕНТА, В КОИТО ЩЕ ИЗСЛЕДВАМЕ ЕФЕКТА НА ОСТРИТЕ И ХРОНИЧНИТЕ УПРАЖНЕНИЯ, СЪЧЕТАНИ С ИСХЕМИЯ-РЕПЕРФУЗИЯ В: (1) ОСНОВНИТЕ МОЛЕКУЛЯРНИ СИГНАЛИЗИРАЩИ СЪБИТИЯ, ПРИЧИНЕНИ ОТ ИСХЕМИЯ-РЕПЕРФУЗИЯ И ТЯХНОТО СРАВНЕНИЕ С МУСКУЛНИЯ ОТГОВОР НА ИСХЕМИЯ-РЕПЕРФУЗИЯ БЕЗ ПРЕДИШНИ УПРАЖНЕНИЯ, ПРИ ЗДРАВИ ХОРА; (2) МУСКУЛНО ОСВОБОЖДАВАНЕ НА MYOQUINS И MICRORNAS; (3) ЕФЕКТИТЕ ВЪРХУ СЪРДЕЧНАТА СТРУКТУРА И ФУНКЦИЯ, ИЗПОЛЗВАЙКИ ЕХОКАРДИОГРАФИЯ, ДОПЛЕР И МАГНИТЕН РЕЗОНАНС; (4) ДА СЕ ОПРЕДЕЛИ РОЛЯТА НА МИТОХОНДРИАЛНАТА ROS ПРОДУКЦИЯ, ПРИЧИНЕНА ОТ ХРОНИЧНО ИЗЛАГАНЕ НА УПРАЖНЕНИЯ, СЪЧЕТАНА С ПОСТ-УСИЛИЯ ИСХЕМИЯ В СКЕЛЕТНИЯ МУСКУЛ, КАКТО И ФУНКЦИОНАЛНИТЕ ПОСЛЕДИЦИ И СТРУКТУРНИТЕ АДАПТАЦИИ; И (5) ЗА ОПРЕДЕЛЯНЕ НА РОЛЯТА ТРОМБОЦИТИТЕ МОГАТ ДА ИГРАЯТ В ЗАЩИТНИЯ ЕФЕКТ НА ДИСТАНЦИОННАТА ПРЕДВАРИТЕЛНА ПОДГОТОВКА. ТАЗИ ИНФОРМАЦИЯ ЩЕ СЕ ИЗПОЛЗВА ЗА ОПРЕДЕЛЯНЕ НА ОТГОВОРА НА ЧОВЕШКИ СКЕЛЕТНИ МУСКУЛИ КЪМ ИСХЕМИЯ-РЕПЕРФУЗИЯ ЗА РАЗРАБОТВАНЕ НА НОВИ МОДЕЛИ НА ЛЕЧЕНИЕ ЗА ПРЕДОТВРАТЯВАНЕ НА ТЕЖКИ ИСХЕМИЧНИ СЪБИТИЯ ПРИ ПАЦИЕНТИ С ВИСОК СЪРДЕЧНО- СЪДОВ РИСК. НАДЯВАМЕ СЕ, ЧЕ ТОЗИ ПРОЕКТ ЩЕ ПОСЛУЖИ ЗА РАЗРАБОТВАНЕ НА НОВИ ПРОТОКОЛИ, КОИТО В КРАЙНА СМЕТКА БИХА МОГЛИ ДА СЕ ИЗПОЛЗВАТ ХРОНИЧНО КАТО ПРЕВАНТИВНА СТРАТЕГИЯ. ЩЕ БЪДАТ ИДЕНТИФИЦИРАНИ НОВИ БИОМАРКЕРИ НА МУСКУЛНАТА ИСХЕМИЯ. (Bulgarian)
18 August 2022
0 references
TRUMPALAIKIS IŠEMIJOS REPERFUZIJOS PERIODAS APSAUGO MIOKARDĄ NUO IŠEMIJOS TRAUMŲ. ŠIĄ APSAUGĄ GALIMA UŽTIKRINTI VIETOS ARBA NUOTOLINIU BŪDU. PROTARPINĖ TIESIOGINĖ AR NUOTOLINĖ IŠEMIJA SUKELIA GENINĖS EKSPRESIJOS, MOLEKULINĖS SIGNALIZACIJOS IR MIOKARDO FUNKCIJOS POKYČIUS, KURIE PALENGVINA PACIENTO IŠLIKIMĄ IR SUMAŽINA ŽALĄ SUNKIOS MIOKARDO IŠEMIJOS ATVEJU. REGULIARUS FIZINIS KRŪVIS PADIDINA PACIENTŲ, SERGANČIŲ IŠEMINE KORONARINE LIGA IR ŠIRDIES NEPAKANKAMUMU, IŠGYVENIMĄ. MECHANIZMAS, KURIUO MANKŠTA APSAUGO MIOKARDĄ, NEŽINOMAS, NORS BUVO PASIŪLYTA, KAD MANKŠTA VEIKIA DIDINANT ŠIRDIES DARBĄ IR PER JO TEIGIAMĄ ĮTAKĄ RIZIKOS VEIKSNIAMS. TAČIAU NAUJAUSI TYRIMAI TAIP PAT PARODĖ, KAD RAUMENŲ SUSITRAUKIMAI IŠSKIRIA VEIKLIĄSIAS MEDŽIAGAS MYOCHINES, KURIOS GALI VEIKTI KARDIOMIOCITŲ RECEPTORIUS IR PAGERINTI ŠIRDIES FUNKCIJĄ. TROMBOCITAI GALI TURĖTI ĮTAKOS APSAUGINIAM NUOTOLINIO IŠEMINIO KONDICIONAVIMO POVEIKIUI, IŠ DALIES PER KRAUJAGYSLĖS METALOPROTEINASE-SEROTONINO SIGNALIZAVIMO KELIĄ IR PER INTERLEUKINO-10 ATPALAIDAVIMĄ. SKELETO RAUMENYS IŠSKIRIA RAUMENŲ MIKRORNR, KURIOS GALI PAKEISTI BALTYMŲ EKSPRESIJĄ KARDIOMIOCITUOSE IR MODULIUOTI GENINĘ EKSPRESIJĄ. PAGRINDINIS ŠIO TYRIMO TIKSLAS – SUKURTI IR ĮVERTINTI NAUJĄ IŠEMIJOS REPERFUZIJOS MODELĮ SU KLINIKINIU NAUDINGUMU ŠIRDIES PAŽEIDIMO, KURĮ SUKELIA MIOKARDO IŠEMIJOS EPIZODAS, PROFILAKTIKAI IR SUSILPNINIMUI. NAUJOVĖ SLYPI PRATYBOSE SU IŠEMIJOS REPERFUZIJA, SIEKIANT PADIDINTI RAUMENŲ MYOQUINS IR MICRORNR IŠSISKYRIMĄ. MES SUKŪRĖME KETURIS EKSPERIMENTUS, KURIUOSE IŠNAGRINĖSIME ŪMINIO IR LĖTINIO FIZINIO KRŪVIO POVEIKĮ KARTU SU IŠEMIJA-REPERFUZIJA: (1) PAGRINDINIAI MOLEKULINIAI SIGNALINIAI REIŠKINIAI, KURIUOS SUKELIA IŠEMIJA-REPERFUZIJA, IR JŲ PALYGINIMAS SU RAUMENŲ ATSAKU Į IŠEMIJOS REPERFUZIJĄ BE ANKSTESNIO FIZINIO KRŪVIO SVEIKIEMS ŽMONĖMS; (2) MYOQUINS IR MICRORNR RAUMENŲ IŠSISKYRIMAS; (3) POVEIKIS ŠIRDIES STRUKTŪRAI IR FUNKCIJAI, NAUDOJANT ECHOKARDIOGRAFIJĄ, DOPLERIO IR MAGNETINĮ REZONANSĄ; (4) NUSTATYTI MITOCHONDRIJŲ ROS GAMYBOS, KURIĄ SUKELIA LĖTINIS FIZINIO KRŪVIO POVEIKIS KARTU SU PO PASTANGŲ IŠEMIJA SKELETO RAUMENYSE, VAIDMENĮ, TAIP PAT FUNKCINIUS PADARINIUS IR STRUKTŪRINIUS PRITAIKYMUS; IR (5) NUSTATYTI VAIDMENĮ TROMBOCITŲ GALI ŽAISTI APSAUGINĮ POVEIKĮ NUOTOLINIO KONDICIONAVIMO. ŠI INFORMACIJA BUS NAUDOJAMA SIEKIANT NUSTATYTI ŽMOGAUS SKELETO RAUMENŲ ATSAKĄ Į IŠEMIJOS REPERFUZIJĄ, SIEKIANT SUKURTI NAUJUS GYDYMO MODELIUS, KAD BŪTŲ IŠVENGTA SUNKIŲ IŠEMINIŲ REIŠKINIŲ PACIENTAMS, KURIEMS YRA DIDELĖ ŠIRDIES IR KRAUJAGYSLIŲ SISTEMOS RIZIKA. TIKIMĖS, KAD ŠIS PROJEKTAS PADĖS PARENGTI NAUJUS PROTOKOLUS, KURIE GALIAUSIAI GALĖTŲ BŪTI NUOLAT NAUDOJAMI KAIP PREVENCINĖ STRATEGIJA. BUS NUSTATYTI NAUJI RAUMENŲ IŠEMIJOS BIOLOGINIAI ŽYMENYS. (Lithuanian)
18 August 2022
0 references
IZLOŽENOST KRATKIM RAZDOBLJIMA ISHEMIJE-REPERFUZIJE ŠTITI MIOKARDA OD OZLJEDA ISHEMIJE. TA SE ZAŠTITA MOŽE POSTIĆI LOKALNIM ILI DALJINSKIM UČINKOM. INTERMITENTNA IZRAVNA ILI UDALJENA ISHEMIJA UZROKUJE PROMJENE GENSKE EKSPRESIJE, MOLEKULARNE SIGNALIZACIJE I FUNKCIJE MIOKARDA, ŠTO OLAKŠAVA PREŽIVLJAVANJE BOLESNIKA I SMANJUJE OŠTEĆENJE U SLUČAJU TEŠKE ISHEMIJE MIOKARDA. REDOVITO VJEŽBANJE POVEĆAVA PREŽIVLJAVANJE BOLESNIKA S ISHEMIJSKIM KORONARNIM BOLESTIMA I ZATAJENJEM SRCA. MEHANIZAM KOJIM VJEŽBA ŠTITI MIOKARDA JE NEPOZNAT, IAKO JE PREDLOŽENO DA VJEŽBA DJELUJE POVEĆANJEM RADA SRCA I SVOJIM POVOLJNIM UTJECAJEM NA FAKTORE RIZIKA. MEĐUTIM, NEDAVNA ISPITIVANJA TAKOĐER SU POKAZALA DA KONTRAKCIJA MIŠIĆA OSLOBAĐA DJELATNE TVARI POD NAZIVOM MYOCHINES, KOJE MOGU DJELOVATI NA RECEPTORE KARDIOMIOCITA I POBOLJŠATI SRČANU FUNKCIJU. TROMBOCITI MOGU BITI UKLJUČENI U ZAŠTITNI UČINAK DALJINSKOG ISHEMIJSKOG PRETKONDICIONIRANJA, DIJELOM KROZ VASKULARNI METALOPROTEINASE-SEROTONIN SIGNALNI PUT I KROZ OTPUŠTANJE INTERLEUKINA-10. SKELETNI MIŠIĆ OSLOBAĐA MIKRORNA MIŠIĆE KOJI MOGU PROMIJENITI EKSPRESIJU PROTEINA U KARDIOMIOCITA I MODULIRATI GENSKI IZRAZ. GLAVNI CILJ OVOG ISPITIVANJA JE RAZVITI I PROCIJENITI NOVI MODEL ISHEMIJE-REPERFUZIJE S KLINIČKOM KORISNOŠĆU U PREVENCIJI I UBLAŽAVANJU SRČANOG OŠTEĆENJA UZROKOVANOG EPIZODOM ISHEMIJE MIOKARDA. NOVOST LEŽI U KOMBINACIJI VJEŽBE S ISHEMIJA-REPERFUZIJE, KAKO BI SE POBOLJŠALA OSLOBAĐANJE MIŠIĆA MYOQUINS I MICRORNA. OSMISLILI SMO ČETIRI EKSPERIMENTA U KOJIMA ĆEMO ISPITATI UČINAK AKUTNE I KRONIČNE VJEŽBE U KOMBINACIJI S ISHEMIJOM-REPERFUZIJOM U: (1) GLAVNI MOLEKULARNI SIGNALNI DOGAĐAJI UZROKOVANI ISHEMIJOM-REPERFUZIJOM I NJIHOVA USPOREDBA S MIŠIĆNIM ODGOVOROM NA ISHEMIJSKO-REPERFUZIJU BEZ PRETHODNE VJEŽBE, KOD ZDRAVIH LJUDI; (2) OSLOBAĐANJE MIŠIĆA MYOQUINS I MICRORNA; (3) UČINCI NA SRČANU STRUKTURU I FUNKCIJU, KORISTEĆI EHOKARDIOGRAFIJU, DOPPLER I MAGNETSKU REZONANCIJU; (4) ODREDITI ULOGU PROIZVODNJE MITOHONDRIJSKIH ROS UZROKOVANIH KRONIČNOM IZLOŽENOŠĆU TJELOVJEŽBI U KOMBINACIJI S ISHEMIJOM NAKON NAPORA U KOŠTANOM MIŠIĆU, KAO I FUNKCIONALNE IMPLIKACIJE I STRUKTURNE PRILAGODBE; I (5) ODREDITI ULOGU TROMBOCITI MOGU IGRATI U ZAŠTITNOM UČINKU DALJINSKOG PRETKONDICIONIRANJA. TE ĆE SE INFORMACIJE KORISTITI ZA ODREĐIVANJE ODGOVORA LJUDSKOG KOŠTANOG MIŠIĆA NA ISHEMIJSKO-REPERFUZIJU KAKO BI SE RAZVILI NOVI MODELI LIJEČENJA KAKO BI SE SPRIJEČILI OZBILJNI ISHEMIJSKI DOGAĐAJI U BOLESNIKA S VISOKIM KARDIOVASKULARNIM RIZIKOM. NADAMO SE DA ĆE OVAJ PROJEKT POSLUŽITI ZA RAZVOJ NOVIH PROTOKOLA, KOJI BI SE S VREMENOM MOGLI KRONIČNO KORISTITI KAO PREVENTIVNA STRATEGIJA. NOVI BIOMARKERI MIŠIĆNE ISHEMIJE ĆE BITI IDENTIFICIRANI. (Croatian)
18 August 2022
0 references
EXPONERING FÖR KORTA PERIODER AV ISCHEMI-REPERFUSION SKYDDAR MYOKARDEN MOT ISCHEMISKADOR. DETTA SKYDD KAN UPPNÅS GENOM EN LOKAL ELLER FJÄRREFFEKT. INTERMITTENT DIREKT ELLER FJÄRR ISCHEMI ORSAKAR FÖRÄNDRINGAR I GENIC UTTRYCK, MOLEKYLÄR SIGNALERING OCH HJÄRTFUNKTION, VILKET UNDERLÄTTAR PATIENTENS ÖVERLEVNAD OCH MINSKAR SKADOR I HÄNDELSE AV SVÅR MYOKARD ISCHEMI. REGELBUNDEN FYSISK TRÄNING ÖKAR ÖVERLEVNADEN FÖR PATIENTER MED ISCHEMISK KRANSKÄRLSSJUKDOM OCH HJÄRTSVIKT. DEN MEKANISM GENOM VILKEN TRÄNING SKYDDAR MYOKARDIET ÄR OKÄND, ÄVEN OM DET HAR FÖRESLAGITS ATT MOTION AGERAR GENOM ATT ÖKA HJÄRTATS ARBETE OCH GENOM DESS GYNNSAMMA INVERKAN PÅ RISKFAKTORER. MEN NYLIGEN GENOMFÖRDA STUDIER HAR OCKSÅ VISAT ATT MUSKELKONTRAKTION FRIGÖR AKTIVA SUBSTANSER SOM KALLAS MYOCHINES, SOM KAN AGERA PÅ RECEPTORER I KARDIOMYOCYTER OCH FÖRBÄTTRA HJÄRTFUNKTIONEN. TROMBOCYTER KAN VARA INVOLVERADE I DEN SKYDDANDE EFFEKTEN AV FJÄRR ISCHEMISK FÖRKONDITIONERING, DELVIS GENOM VASKULÄR METALOPROTEINASE-SEROTONINSIGNALVÄG OCH GENOM INTERLEUKIN-10-FRISÄTTNING. SKELETTMUSKELN FRIGÖR MUSKELMIKRORNAS SOM KAN MODIFIERA PROTEINUTTRYCKET I KARDIOMYOCYTER OCH MODULERA DET GENISKA UTTRYCKET. HUVUDSYFTET MED DENNA STUDIE ÄR ATT UTVECKLA OCH UTVÄRDERA EN NY MODELL AV ISCHEMI-REPERFUSION MED KLINISK NYTTA VID FÖREBYGGANDE OCH DÄMPNING AV HJÄRTSKADA ORSAKAD AV EN EPISOD AV MYOKARDISCHEMI. NYHETEN LIGGER I EN KOMBINATION AV TRÄNING MED ISCHEMIA-REPERFUSION, FÖR ATT FÖRBÄTTRA FRISÄTTNINGEN AV MUSKEL MYOQUINS OCH MICRORNAS. VI HAR UTFORMAT FYRA EXPERIMENT DÄR VI KOMMER ATT UNDERSÖKA EFFEKTEN AV AKUT OCH KRONISK TRÄNING I KOMBINATION MED ISCHEMI-REPERFUSION I: (1) DE VIKTIGASTE MOLEKYLÄRA SIGNALHÄNDELSERNA ORSAKADE AV ISCHEMIA-REPERFUSION OCH DERAS JÄMFÖRELSE MED MUSKELSVARET PÅ ISCHEMIA-REPERFUSION UTAN FÖREGÅENDE ÖVNING, HOS FRISKA MÄNNISKOR. (2) MUSKELFRISÄTTNING AV MYOQUINS OCH MICRORNAS; (3) EFFEKTERNA PÅ HJÄRTATS STRUKTUR OCH FUNKTION, MED HJÄLP AV EKOKARDIOGRAFI, DOPPLER OCH MAGNETISK RESONANS. (4) ATT FASTSTÄLLA ROLLEN FÖR MITOKONDRIELL ROS-PRODUKTION ORSAKAD AV KRONISK EXPONERING FÖR MOTION I KOMBINATION MED ISCHEMI EFTER ANSTRÄNGNINGEN I SKELETTMUSKELN SAMT DE FUNKTIONELLA KONSEKVENSERNA OCH STRUKTURELLA ANPASSNINGARNA. OCH (5) FÖR ATT BESTÄMMA VILKEN ROLL TROMBOCYTER KAN SPELA I DEN SKYDDANDE EFFEKTEN AV FJÄRRFÖRKONDITIONERING. DENNA INFORMATION KOMMER ATT ANVÄNDAS FÖR ATT BESTÄMMA HUR HUMAN SKELETTMUSKEL SVARAR PÅ ISCHEMI-REPERFUSION FÖR ATT UTVECKLA NYA BEHANDLINGSMODELLER FÖR ATT FÖREBYGGA ALLVARLIGA ISCHEMISKA HÄNDELSER HOS PATIENTER MED HÖG KARDIOVASKULÄR RISK. VI HOPPAS ATT DETTA PROJEKT KOMMER ATT BIDRA TILL ATT UTVECKLA NYA PROTOKOLL, SOM SÅ SMÅNINGOM KAN ANVÄNDAS KRONISKT SOM EN FÖREBYGGANDE STRATEGI. NYA BIOMARKÖRER AV MUSKEL ISCHEMI KOMMER ATT IDENTIFIERAS. (Swedish)
18 August 2022
0 references
EXPUNEREA LA PERIOADE SCURTE DE ISCHEMIE-REPERFUZIE PROTEJEAZĂ MIOCARDUL ÎMPOTRIVA LEZIUNILOR ISCHEMICE. ACEASTĂ PROTECȚIE POATE FI OBȚINUTĂ PRINTR-UN EFECT LOCAL SAU DE LA DISTANȚĂ. ISCHEMIA INTERMITENTĂ DIRECTĂ SAU LA DISTANȚĂ DETERMINĂ MODIFICĂRI ALE EXPRESIEI GENICE, ALE SEMNALIZĂRII MOLECULARE ȘI ALE FUNCȚIEI MIOCARDICE, CEEA CE FACILITEAZĂ SUPRAVIEȚUIREA PACIENTULUI ȘI REDUCE DETERIORAREA ÎN CAZUL ISCHEMIEI MIOCARDICE SEVERE. EXERCIȚIILE FIZICE REGULATE MĂRESC SUPRAVIEȚUIREA PACIENȚILOR CU BOALĂ CORONARIANĂ ISCHEMICĂ ȘI INSUFICIENȚĂ CARDIACĂ. MECANISMUL PRIN CARE EXERCIȚIUL PROTEJEAZĂ MIOCARDUL ESTE NECUNOSCUT, DEȘI S-A SUGERAT CĂ EXERCIȚIILE FIZICE ACȚIONEAZĂ PRIN CREȘTEREA ACTIVITĂȚII INIMII ȘI PRIN INFLUENȚA SA FAVORABILĂ ASUPRA FACTORILOR DE RISC. CU TOATE ACESTEA, STUDII RECENTE AU ARĂTAT, DE ASEMENEA, CĂ CONTRACȚIA MUSCULARĂ ELIBEREAZĂ SUBSTANȚE ACTIVE NUMITE MYOCHINES, CARE POT ACȚIONA ASUPRA RECEPTORILOR CARDIOMIOCITELOR ȘI POT ÎMBUNĂTĂȚI FUNCȚIA CARDIACĂ. TROMBOCITELE POT FI IMPLICATE ÎN EFECTUL PROTECTOR AL PRECONDIȚIONĂRII ISCHEMICE LA DISTANȚĂ, PARȚIAL PRIN CALEA DE SEMNALIZARE VASCULARĂ METALOPROTEINASE-SEROTONINĂ ȘI PRIN ELIBERAREA INTERLEUKINEI-10. MUȘCHIUL SCHELETIC ELIBEREAZĂ MICRORNA MUSCULAR CARE POATE MODIFICA EXPRESIA PROTEINELOR DIN CARDIOMIOCITE ȘI MODULEAZĂ EXPRESIA GENICĂ. OBIECTIVUL PRINCIPAL AL ACESTUI STUDIU ESTE DE A DEZVOLTA ȘI EVALUA UN NOU MODEL DE REPERFUZIE ISCHEMICĂ CU UTILITATE CLINICĂ ÎN PREVENIREA ȘI ATENUAREA LEZIUNILOR CARDIACE CAUZATE DE UN EPISOD DE ISCHEMIE MIOCARDICĂ. NOUTATEA CONSTĂ ÎNTR-O COMBINAȚIE DE EXERCIȚIU CU ISCHEMIA-REPERFUZIE, PENTRU A SPORI ELIBERAREA DE MYOQUINS MUSCULARE ȘI MICRORNA. AM PROIECTAT PATRU EXPERIMENTE ÎN CARE VOM EXAMINA EFECTUL EXERCIȚIILOR ACUTE ȘI CRONICE COMBINATE CU ISCHEMIA-REPERFUZIA ÎN: (1) PRINCIPALELE EVENIMENTE DE SEMNALIZARE MOLECULARĂ CAUZATE DE ISCHEMIE-REPERFUZIE ȘI COMPARAREA LOR CU RĂSPUNSUL MUSCULAR LA ISCHEMIE-REPERFUZIE FĂRĂ EXERCIȚII FIZICE ANTERIOARE, LA OAMENI SĂNĂTOȘI; (2) ELIBERAREA MUSCULARĂ A MYOQUINS ȘI MICRORNA; (3) EFECTELE ASUPRA STRUCTURII ȘI FUNCȚIEI CARDIACE, FOLOSIND ECOCARDIOGRAFIA, DOPPLER ȘI REZONANȚA MAGNETICĂ; (4) SĂ DETERMINE ROLUL PRODUCȚIEI DE ROS MITOCONDRIAL CAUZATE DE EXPUNEREA CRONICĂ LA EXERCIȚII COMBINATE CU ISCHEMIA POST-EFORT ÎN MUȘCHIUL SCHELETIC, PRECUM ȘI IMPLICAȚIILE FUNCȚIONALE ȘI ADAPTĂRILE STRUCTURALE; ȘI (5) PENTRU A DETERMINA ROLUL PE CARE ÎL POT JUCA TROMBOCITELE ÎN EFECTUL PROTECTOR AL PRECONDIȚIONĂRII LA DISTANȚĂ. ACESTE INFORMAȚII VOR FI UTILIZATE PENTRU A DETERMINA RĂSPUNSUL MUȘCHIULUI OSOS UMAN LA REPERFUZIA ISCHEMICĂ PENTRU A DEZVOLTA NOI MODELE DE TRATAMENT PENTRU A PREVENI EVENIMENTELE ISCHEMICE SEVERE LA PACIENȚII CU RISC CARDIOVASCULAR RIDICAT. SPERĂM CĂ ACEST PROIECT VA SERVI LA DEZVOLTAREA DE NOI PROTOCOALE, CARE AR PUTEA FI ÎN CELE DIN URMĂ UTILIZATE CRONIC CA STRATEGIE PREVENTIVĂ. NOI BIOMARKERI AI ISCHEMIEI MUSCULARE VOR FI IDENTIFICAȚI. (Romanian)
18 August 2022
0 references
IZPOSTAVLJENOST KRATKIM OBDOBJEM ISHEMIJE-REPERFUZIJE ŠČITI MIOKARD PRED POŠKODBAMI ISHEMIJE. TO ZAŠČITO JE MOGOČE DOSEČI Z LOKALNIM ALI ODDALJENIM UČINKOM. INTERMITENTNA NEPOSREDNA ALI ODDALJENA ISHEMIJA POVZROČA SPREMEMBE V GENEM IZRAŽANJU, MOLEKULARNI SIGNALIZACIJI IN MIOKARDNI FUNKCIJI, KAR OLAJŠA PREŽIVETJE BOLNIKA IN ZMANJŠA POŠKODBE V PRIMERU HUDE MIOKARDNE ISHEMIJE. REDNA TELESNA VADBA POVEČA PREŽIVETJE BOLNIKOV Z ISHEMIČNO KORONARNO BOLEZNIJO IN SRČNIM POPUŠČANJEM. MEHANIZEM, S KATERIM VAJA ŠČITI MIOKARD, NI ZNAN, ČEPRAV JE BILO PREDLAGANO, DA VADBA DELUJE TAKO, DA POVEČA DELO SRCA IN S SVOJIM UGODNIM VPLIVOM NA DEJAVNIKE TVEGANJA. VENDAR PA SO NEDAVNE ŠTUDIJE POKAZALE TUDI, DA KRČENJE MIŠIC SPROŠČA ZDRAVILNE UČINKOVINE, IMENOVANE MYOCHINES, KI LAHKO DELUJEJO NA RECEPTORJE V KARDIOMIOCITIH IN IZBOLJŠAJO DELOVANJE SRCA. TROMBOCITI SO LAHKO VKLJUČENI V ZAŠČITNI UČINEK DALJINSKEGA ISHEMIČNEGA PREDKONDICIONIRANJA, DELNO PREK ŽILNE SIGNALNE POTI METALOPROTEINASE-SEROTONINA IN S SPROŠČANJEM INTERLEVKINA-10. SKELETNE MIŠICE SPROSTIJO MIŠIČNE MIKRORNA, KI LAHKO SPREMENIJO IZRAŽANJE BELJAKOVIN V KARDIOMIOCITIH IN MODULIRAJO GEOLOŠKO IZRAŽANJE. GLAVNI CILJ TE ŠTUDIJE JE RAZVITI IN OCENITI NOV MODEL REPERFUZIJE ISHEMIJE S KLINIČNO UPORABNOSTJO PRI PREPREČEVANJU IN ZMANJŠEVANJU SRČNE POŠKODBE, KI JO POVZROČI EPIZODA MIOKARDNE ISHEMIJE. NOVOST JE V KOMBINACIJI VADBE Z REPERFUZIJO ISHEMIJE, DA SE POVEČA SPROŠČANJE MIŠIC MYOQUINS IN MICRORNAS. ZASNOVALI SMO ŠTIRI POSKUSE, V KATERIH BOMO PREUČILI UČINEK AKUTNE IN KRONIČNE VADBE V KOMBINACIJI Z ISHEMIJO-REPERFUZIJO V: (1) GLAVNE MOLEKULARNE SIGNALNE DOGODKE, KI JIH POVZROČA REPERFUZIJA ISHEMIJE IN NJIHOVA PRIMERJAVA Z ODZIVOM MIŠIC NA ISHEMIJO-REPERFUZIJO BREZ PREDHODNE VADBE PRI ZDRAVIH LJUDEH; (2) SPROŠČANJE MIŠIC MYOQUINS IN MIKRORNA; (3) UČINKI NA SRČNO STRUKTURO IN DELOVANJE, Z UPORABO EHOKARDIOGRAFIJE, DOPPLERJA IN MAGNETNE RESONANCE; (4) DOLOČITI VLOGO PROIZVODNJE MITOHONDRIJSKE ROS, KI JO POVZROČA KRONIČNA IZPOSTAVLJENOST TELOVADBI V KOMBINACIJI Z ISHEMIJO PO NAPORU V SKELETNIH MIŠICAH, TER FUNKCIONALNE POSLEDICE IN STRUKTURNE PRILAGODITVE; IN (5) DOLOČITI VLOGO, KI JO LAHKO IMAJO TROMBOCITI PRI ZAŠČITNEM UČINKU ODDALJENEGA PREDKONDICIONIRANJA. TE INFORMACIJE BODO UPORABLJENE ZA DOLOČITEV ODZIVA ČLOVEŠKE SKELETNE MIŠICE NA REPERFUZIJO ISHEMIJE ZA RAZVOJ NOVIH MODELOV ZDRAVLJENJA ZA PREPREČEVANJE HUDIH ISHEMIČNIH DOGODKOV PRI BOLNIKIH Z VELIKIM KARDIOVASKULARNIM TVEGANJEM. UPAMO, DA BO TA PROJEKT SLUŽIL RAZVOJU NOVIH PROTOKOLOV, KI BI JIH SČASOMA LAHKO KRONIČNO UPORABILI KOT PREVENTIVNO STRATEGIJO. IDENTIFICIRALI BOMO NOVE BIOMARKERJE MIŠIČNE ISHEMIJE. (Slovenian)
18 August 2022
0 references
EKSPOZYCJA NA KRÓTKIE OKRESY REPERFUZJI NIEDOKRWIENIA CHRONI MIĘŚNIA SERCOWEGO PRZED URAZAMI NIEDOKRWIENNYMI. OCHRONĘ TĘ MOŻNA OSIĄGNĄĆ POPRZEZ EFEKT LOKALNY LUB ZDALNY. PRZERYWANA BEZPOŚREDNIA LUB ZDALNA NIEDOKRWIENIE POWODUJE ZMIANY EKSPRESJI GENETYCZNEJ, SYGNALIZACJI MOLEKULARNEJ I FUNKCJI MIĘŚNIA SERCOWEGO, CO UŁATWIA PRZEŻYCIE PACJENTA I ZMNIEJSZA USZKODZENIA W PRZYPADKU CIĘŻKIEGO NIEDOKRWIENIA MIĘŚNIA SERCOWEGO. REGULARNE ĆWICZENIA FIZYCZNE ZWIĘKSZAJĄ PRZEŻYWALNOŚĆ PACJENTÓW Z NIEDOKRWIENNĄ CHOROBĄ WIEŃCOWĄ I NIEWYDOLNOŚCIĄ SERCA. MECHANIZM, ZA POMOCĄ KTÓREGO ĆWICZENIE CHRONI MIĘŚNIE SERCOWE, JEST NIEZNANY, CHOCIAŻ SUGEROWANO, ŻE ĆWICZENIA DZIAŁAJĄ POPRZEZ ZWIĘKSZENIE PRACY SERCA I JEGO KORZYSTNY WPŁYW NA CZYNNIKI RYZYKA. JEDNAK OSTATNIE BADANIA WYKAZAŁY RÓWNIEŻ, ŻE SKURCZ MIĘŚNI UWALNIA SUBSTANCJE CZYNNE ZWANE MYOCHINES, KTÓRE MOGĄ DZIAŁAĆ NA RECEPTORY W KARDIOMYOCYTACH I POPRAWIAĆ CZYNNOŚĆ SERCA. PŁYTKI KRWI MOGĄ BYĆ ZAANGAŻOWANE W DZIAŁANIE OCHRONNE ZDALNEGO NIEDOKRWIENNEGO PRZYGOTOWANIA WSTĘPNEGO, CZĘŚCIOWO PRZEZ NACZYNIOWĄ ŚCIEŻKĘ SYGNALIZACYJNĄ METALOPROTEINASE-SEROTONINY I POPRZEZ UWALNIANIE INTERLEUKINY-10. MIĘŚNIE SZKIELETOWE UWALNIAJĄ MIKRORNA MIĘŚNI, KTÓRE MOGĄ MODYFIKOWAĆ EKSPRESJĘ BIAŁEK W KARDIOMYOCYTACH I MODULOWAĆ EKSPRESJĘ GENICZNĄ. GŁÓWNYM CELEM TEGO BADANIA JEST OPRACOWANIE I OCENA NOWEGO MODELU REPERFUZJI NIEDOKRWIENIA Z KLINICZNĄ UŻYTECZNOŚCIĄ W ZAPOBIEGANIU I TŁUMIENIU USZKODZEŃ SERCA SPOWODOWANYCH EPIZODEM NIEDOKRWIENIA MIĘŚNIA SERCOWEGO. NOWOŚĆ POLEGA NA POŁĄCZENIU ĆWICZEŃ Z REPERFUZJĄ NIEDOKRWIENIA, ABY ZWIĘKSZYĆ UWALNIANIE MIĘŚNI MYOQUINS I MIKRORNA. ZAPROJEKTOWALIŚMY CZTERY EKSPERYMENTY, W KTÓRYCH ZBADAMY WPŁYW OSTREGO I PRZEWLEKŁEGO WYSIŁKU FIZYCZNEGO W POŁĄCZENIU Z REPERFUZJĄ NIEDOKRWIENNĄ W: (1) GŁÓWNE ZDARZENIA SYGNALIZACYJNE MOLEKULARNE SPOWODOWANE REPERFUZJĄ NIEDOKRWIENIA I ICH PORÓWNANIE Z ODPOWIEDZIĄ MIĘŚNI NA NIEDOKRWIENIE-REPERFUZJĘ BEZ WCZEŚNIEJSZEGO WYSIŁKU, U ZDROWYCH LUDZI; (2) UWALNIANIE MIĘŚNI MYOQUINS I MIKRORNA; (3) WPŁYW NA STRUKTURĘ I FUNKCJĘ SERCA, PRZY UŻYCIU ECHOKARDIOGRAFII, DOPPLERA I REZONANSU MAGNETYCZNEGO; (4) OKREŚLENIE ROLI PRODUKCJI MITOCHONDRIALNEJ ROS SPOWODOWANEJ PRZEWLEKŁYM NARAŻENIEM NA WYSIŁEK FIZYCZNY W POŁĄCZENIU Z NIEDOKRWIENIEM POWYSIŁKOWYM W MIĘŚNIACH SZKIELETOWYCH, A TAKŻE KONSEKWENCJE FUNKCJONALNE I DOSTOSOWANIA STRUKTURALNE; ORAZ (5) W CELU OKREŚLENIA ROLI PŁYTEK KRWI, KTÓRE MOGĄ ODEGRAĆ W DZIAŁANIU OCHRONNYM ZDALNEGO KONDYCJONOWANIA WSTĘPNEGO. INFORMACJE TE ZOSTANĄ WYKORZYSTANE DO OKREŚLENIA ODPOWIEDZI LUDZKIEGO MIĘŚNI SZKIELETOWYCH NA NIEDOKRWIENIE-REPERFUZJĘ W CELU OPRACOWANIA NOWYCH MODELI LECZENIA W CELU ZAPOBIEGANIA CIĘŻKIM POWIKŁANIOM NIEDOKRWIENNYM U PACJENTÓW Z WYSOKIM RYZYKIEM SERCOWO-NACZYNIOWYM. MAMY NADZIEJĘ, ŻE PROJEKT TEN POSŁUŻY DO OPRACOWANIA NOWYCH PROTOKOŁÓW, KTÓRE OSTATECZNIE MOGŁYBY BYĆ WYKORZYSTYWANE W SPOSÓB PRZEWLEKŁY JAKO STRATEGIA PREWENCYJNA. ZOSTANĄ ZIDENTYFIKOWANE NOWE BIOMARKERY NIEDOKRWIENIA MIĘŚNI. (Polish)
18 August 2022
0 references
Palmas de Gran Canaria, Las
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
DEP2015-71171-R
0 references