ANTIMICROBIAL PROPERTIES OF NEW ORGANOMETALIC COMPLEXES (Q3204457)

From EU Knowledge Graph
Jump to navigation Jump to search
Project Q3204457 in Spain
Language Label Description Also known as
English
ANTIMICROBIAL PROPERTIES OF NEW ORGANOMETALIC COMPLEXES
Project Q3204457 in Spain

    Statements

    country
    Spain
    0 references
    EU contribution
    23,257.23 Euro
    0 references
    budget
    42,713.0 Euro
    0 references
    co-financing rate
    54.45 percent
    0 references
    start time
    1 January 2019
    0 references
    end time
    30 June 2022
    0 references
    beneficiary name (string)
    UNIVERSIDAD DE BURGOS
    0 references
    beneficiary
    Q3137697
    0 references
    coordinate location

    42°21'4.90"N, 3°40'54.73"W
    inferred from
    Local Administrative Unit
    0 references
    postal code
    9071
    0 references
    summary
    LA RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS ESTA AUMENTANDO EN TODO EL MUNDO A NIVELES PELIGROSOS. DIA TRAS DIA ESTAN APARECIENDO Y PROPAGANDOSE NUEVOS MECANISMOS DE RESISTENCIA QUE PONEN EN PELIGRO NUESTRA CAPACIDAD PARA TRATAR LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS COMUNES. EL RITMO DE DESCUBRIMIENTO DE NUEVOS FARMACOS HA DISMINUIDO DRAMATICAMENTE, MIENTRAS QUE SU USO AUMENTA CONTINUAMENTE. A DIA DE HOY EL INTERES SE DIRIGE A CREAR ANTIBIOTICOS DE ESPECTRO ESTRECHO PORQUE EL DESARROLLO DE FARMACOS BASADOS EN OBJETIVOS MOLECULARES HA FRACASADO A LA HORA DE ENCONTRAR ANTIBIOTICOS DE AMPLIO ESPECTRO. POR ELLO, ES IMPORTANTE DESARROLLAR TRATAMIENTOS CUYOS OBJETIVOS SEAN MICROORGANISMOS PATOGENOS ESPECIFICOS, SIN CAUSAR EFECTOS SECUNDARIOS EN EL TEJIDO DEL HUESPED. ES NECESARIO ESCLARECER LOS MECANISMOS MOLECULARES DE RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS COMO UNA PROPIEDAD INHERENTE DE LAS BACTERIAS QUE REFLEJA DISTINTAS ALTERACIONES FENOTIPICAS/GENOTIPICAS CON EL FIN DE ENCONTRAR LAS HERRAMIENTAS ADECUADAS PARA SUPERAR ESA RESISTENCIA. TAMBIEN ES POSIBLE QUE LA RESISTENCIA INDUCIDA POR UN TRATAMIENTO PUEDA SER SUPERADA POR OTRO TRATAMIENTO. _x000D_ SE HA PUBLICADO QUE LA COMBINACION DE METALES Y ANTIBIOTICOS MEJORA LA ACCION DE ESTOS REVIRTIENDO LA RESISTENCIA MICROBIANA AL ENCONTRASE LAS BACTERIAS PATOGENAS CON UN MECANISMO DE ACCION DESCONOCIDO O BIEN PORQUE EL NUEVO ANTIBIOTICO TIENE MAS DE UN OBJETIVO MOLECULAR. ALGUNOS COMPLEJOS ORGANOMETALICOS CONTENIENDO IR(III), RH(III), RU(II) Y PT(II) SON ANTIMICROBIANOS, MUCHOS SON TAMBIEN ANTITUMORALES LO QUE DIFICULTA SU ADMINISTRACION EN HUMANOS. ADEMAS, LA OMS HA ALERTADO SOBRE EL AUMENTO DE BACTERIAS RESISTENTES A FARMACOS FUNDAMENTALES EN INFECCIONES HOSPITALARIAS, COMO -LACTAMICOS (CARBAPENEMS ENTRE OTROS) Y FLUOROQUINOLONAS. CON ESTOS ANTECEDENTES, HEMOS DISEÑADO RACIONALMENTE COMPLEJOS NO CITOTOXICOS ARENO-RU(II) CON LIGANDO AUXILIAR (4-HIDROXIFENIL)DIFENILFOSFINA A LOS QUE SERA POSIBLE COORDINAR CARBAPENEMS O FLOUROQUINONAS A TRAVES DE SU ACIDO CARBOXILICO. _x000D_ DESDE HACE POCOS AÑOS, LAS ESTRUCTURAS G-CUADRUPLEX (G4) Y LA TERAPIA FOTODINAMICA ANTIMICROBIANA (APDT) SON NUEVOS OBJETIVOS EN LA LUCHA CONTRA LAS BACTERIAS. SE HA PUBLICADO QUE LOS COMPLEJOS DINUCLEARES SON MEJORES ANTIMICROBIANOS QUE LOS MONONUCLEARES. CON TODO ELLO, PROPONEMOS LA SINTESIS DE COMPLEJOS DINUCLEARES FLUORESCENTES Y CON ELEMENTOS ESTRUCTURALES PLANOS, VALIDOS PARA APDT Y G4, TALES COMO [PT(BTA)(O^O-QUINOLONA)2]CL2, (BTA, 1,2,4,5-BENZENETETRAMINE TETRAHYDROCHLORIDE) CON FLUOROQUINONAS EN SU ESTRUCTURA Y BISCICLOMETALADOS HOMODINUCLEARES (IR(III)-IR(III)) Y HETERODINUCLEARES (IR(III)-PT(II) CONTENIENDO LIGANDOS PHENYLENEBIS(IMIDAZO[4,5-F ]PHENANTHROLINE) (L) DE FORMULA GENERAL [M(PPY)2(L)]CL [M = IR],[{M(PPY)2}2(L)]CL2 Y [{M1(PPY)2}{M2(X)2}(L)]CL2.[M1 = IR; M2 =PT; X = CL/(PPY)2]._x000D_ HEMOS SELECCIONADO PARA EL PROYECTO BACTERIAS MULTIRRESISTENTES, DOS GRAM POSITIVAS STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y ENTEROCOCCUS FAECIUM Y DOS GRAM NEGATIVAS ACINETOBACTER BAUMANNII Y PSEUDOMONAS AERUGINOSA. EL GRUPO QUE CONFORMA ESTE PROYECTO, COMPONENTES DEL EQUIPO DE INVESTIGACION Y RESTO DEL EQUIPO SOMOS INVESTIGADORES CON ACREDITADA EXPERIENCIA EN EL CAMPO DE LA QUIMICA, LA BIOLOGIA Y LA MEDICINA. LA COLABORACION ENTRE INVESTIGADORES DE LA UBU, UNIVERSIDAD DE PALERMO, UNIVERSIDAD DE PISA Y DEL CIMUS (CENTRO SINGULAR DE INVESTIGACION EN MEDICINA MOLECULAR Y ENFERMEDADES CRONICAS, USC), NOS PERMITIRA LLEVAR A CABO CON EXITO EL PROYECTO SOLICITADO. (Spanish)
    0 references
    RESISTANCE TO ANTIBIOTICS IS INCREASING TO DANGEROUS LEVELS ALL OVER THE WORLD. DAY AFTER DAY NEW MECHANISMS OF RESISTANCE APPEAR AND SPREAD, PUTTING IN DANGER OUR CAPACITY TO FACE COMMON INFECTIOUS DISEASES. THE SPEED OF DISCOVERY OF NEW DRUGS HAS FALLEN DRAMATICALLY, WHILE THEIR USE CONTINUES TO INCREASE. NOWADAYS THE INTEREST IS FOCUSED ON CREATING ANTIBIOTICS OF A NARROW SPECTRUM, AS DEVELOPMENT OF DRUGS BASED ON MOLECULAR OBJECTIVES HAS FAILED WHEN DEALING WITH ANTIBIOTICS OF WIDE SPECTRA. THEREBY IT IS OF IMPORTANCE TO DEVELOP NEW TREATMENTS WHOSE TARGETS ARE SPECIFIC PATHOGENIC MICROORGANISMS, DEVOID OF SECONDARY SIDE EFFECTS IN HOST TISSUES. IT IS THEN ADVISABLE TO CLARIFY THE MOLECULAR MECHANISMS OF RESISTANCE TO ANTIBIOTICS AS A PROPERTY INHERENT TO BACTERIA THAT REFLECTS DIFFERENT PHENOTYPICAL/GENOTYPIC ALTERATIONS, WITH THE AIM OF HAVING ADEQUATE TOOLS TO OVERCOME SUCH RESISTANCE. ALSO, IT IS POSSIBLE THAT THE RESISTANCE INDUCED BY A PARTICULAR TREATMENT CAN BE OVERCOME BY ANOTHER TREATMENT. _x000D_ IT WAS REPORTED RECENTLY THAT THE ACTION OF ANTIBIOTICS CAN BE IMPROVED BY COMBINATION WITH CERTAIN METALS, REVERTING THE MICROBIAL RESISTANCE, AS THE PATHOGENIC BACTERIA ARE TREATED WITH A NEW, UNKNOWN, MECHANISM OF ACTION OR BECAUSE THE NEW ANTIBIOTIC HAS MORE MOLECULAR TARGETS. ON ONE SIDE, CERTAIN ORGANOMETALLIC COMPLEXES CONTAINING IR(III), RH(III), RU(II) AND PT(II) ARE ANTIMICROBIAL IN NATURE, OTHERS ALSO ARE ANTITUMOUR, RENDERING IT DIFFICULT TO ADMINISTER MEDICATION TO HUMANS. ON THE OTHER SIDE, THE OMS HAS PUT THE SCIENTIFIC COMMUNITY ON THE ALERT TO THE INCREASE OF BACTERIA RESISTANCE TO KEY DRUGS IN HOSPITAL INFECTIONS SUCH A LACTAMICS (CARBAPENEMS AMONG OTHERS) AND FLUOROQUINOLONES. BEARING THIS IN MIND, WE HAVE DESIGNED THE SYNTHESIS OF NON-CYTOTOXIC ARENO RU(II) COMPLEXES WITH ANCILLARY LIGAND (4-HYDROXYPHENYL) DIPHENYLPHOSPHINE (FABIO MARCHETTI ET AL. DALTON TRANS 2017), TO WHICH IT IS VIABLE TO COORDINATE CARBAPENEMS OR FLUOROQUINONES THROUGH THE CARBOXYLIC ACID MOIETY. _x000D_ ONLY FEW YEARS AGO, G-QUADRUPLEX STRUCTURES (G4) AND ANTIMICROBIAL PHOTODYNAMIC THERAPY (APDT) HAVE BECOME NEW OBJECTIVES IN THE FIGHT AGAINST BACTERIA. ALSO, IT WAS REPORTED THAT DINUCLEAR COMPLEXES ARE BETTER ANTIMICROBIAL THAN MONONUCLEAR. THEREFORE, WE PUT FORWARD HERE THE SYNTHESIS OF FLUORESCENT DINUCLEAR COMPLEXES, ENDOWED WITH PLANAR STRUCTURES VALID FOR APDT AND G4, SUCH AS [PT(BTA)(O^O-QUINOLONE)2]CL2, (BTA, 1,2,4,5-BENZENETETRAMINE TETRAHYDROCHLORIDE) WITH FLUOROQUINONES IN THEIR STRUCTURE AND HOMODINUCLEAR BISCYCLOMETALLATED (IR(III)-IR(III)) AND HETERODINUCLEAR (IR(III)-PT(III) BEARING PHENYLENEBIS(IMIDAZO[4,5-F ]PHENANTHROLINE) (L), OF GENERAL FORMULA [M(PPY)2(L)]CL [M = IR],[{M(PPY)2}2(L)]CL2 Y [{M1(PPY)2}{M2(X)2}(L)]CL2.[M1 = IR; M2 =PT; X = CL/(PPY)2]._x000D_ WE HAVE SELECTED FOR THIS STUDY FOUR MULTI RESISTANT BACTERIA, TWO GRAM POSITIVE (STAPHYLOCOCCUS AUREUS AND ENTEROCOCCUS FAECIUM) AND TWO GRAM NEGATIVE (ACINETOBACTER BAUMANNII AND PSEUDOMONAS AERUGINOSA). THE MEMBERS OF THIS PROJECT, BOTH THE COMPONENTS OF THE RESEARCH GROUP AS WELL AS THE REMAINDER MEMBERS, ARE RESEARCHERS WITH DEMONSTRATED EXPERIENCE IN CHEMISTRY, BIOLOGY AND MEDICINE. THE COLLABORATION HELD SO FAR BY THE RESEARCHERS OF THE UBU, UNIVERSITY OF PALERMO, UNIVERSITY OF PISA AND CIMUS (CENTRO DE INVESTIGACION EN MEDICINA MOLECULAR Y ENFERMEDADES CRONICAS, USC), WILL ALLOW US TO ACCOMPLISH SUCCESSFULLY THE PRESENT RESEARCH PROJECT. (English)
    readability score
    0.6972019620100064
    0 references
    LA RÉSISTANCE AUX ANTIBIOTIQUES AUGMENTE DANS LE MONDE ENTIER À DES NIVEAUX DANGEREUX. JOUR APRÈS JOUR, DE NOUVEAUX MÉCANISMES DE RÉSISTANCE APPARAISSENT ET SE PROPAGENT QUI METTENT EN DANGER NOTRE CAPACITÉ À TRAITER LES MALADIES INFECTIEUSES COURANTES. LE RYTHME DE DÉCOUVERTE DES NOUVEAUX PHARMACOS A CONSIDÉRABLEMENT DIMINUÉ, TANDIS QUE LEUR UTILISATION NE CESSE D’AUGMENTER. JUSQU’À PRÉSENT, L’INTÉRÊT EST DE CRÉER DES ANTIBIOTIQUES À SPECTRE RESTREINT PARCE QUE LE DÉVELOPPEMENT DE PHARMACOS BASÉ SUR DES CIBLES MOLÉCULAIRES N’A PAS TROUVÉ D’ANTIBIOTIQUES À LARGE SPECTRE. PAR CONSÉQUENT, IL EST IMPORTANT DE DÉVELOPPER DES TRAITEMENTS DONT LES OBJECTIFS SONT DES MICRO-ORGANISMES PATHOGÈNES SPÉCIFIQUES, SANS CAUSER D’EFFETS SECONDAIRES SUR LE TISSU DE L’HÔTE. IL EST NÉCESSAIRE DE CLARIFIER LES MÉCANISMES MOLÉCULAIRES DE RÉSISTANCE AUX ANTIBIOTIQUES EN TANT QUE PROPRIÉTÉ INHÉRENTE DES BACTÉRIES QUI REFLÈTENT DIFFÉRENTES ALTÉRATIONS PHÉNOTYPIQUES/GÉNOTYPIQUES AFIN DE TROUVER LES BONS OUTILS POUR SURMONTER CETTE RÉSISTANCE. LA RÉSISTANCE INDUITE PAR LE TRAITEMENT PEUT ÉGALEMENT ÊTRE SURMONTÉE PAR UN AUTRE TRAITEMENT. _x000D_ a été publié que la COMBINATION OF METAL AND ANTIBIOTICS améliore la décision de ceux-ci en inversant la RESISTANCE microbienne lors de la recherche de bactéries pathogènes avec un mécanisme d’action inconnu ou parce que le nouvel antibiotique a plus d’un OBJECTIF MOLECULAIRE. CERTAINS COMPLEXES ORGANOMÉTALIQUES CONTENANT GO(III), RH(III), RU(II) ET PT(II) SONT DES ANTIMICROBIENS, BEAUCOUP SONT AUSSI DES ANTITUMEURS QUI ENTRAVENT LEUR ADMINISTRATION CHEZ L’HOMME. EN OUTRE, QUI A MIS EN GARDE CONTRE L’AUGMENTATION DES BACTÉRIES RÉSISTANTES AUX PHARMACOS FONDAMENTAUX DANS LES INFECTIONS HOSPITALIÈRES, TELLES QUE -LACTAMICOS (CARBAPENEMS ENTRE AUTRES) ET LES FLUOROQUINOLONES. DANS CE CONTEXTE, NOUS AVONS CONÇU RATIONNELLEMENT DES COMPLEXES NON CYTOTOXIQUES NON-RU(II) AVEC LIGAND AUXILIAIRE (4-HYDROXYPHÉNYL)DIPHENYLPHOSPHON AUQUEL IL SERA POSSIBLE DE COORDONNER LES CARBAPÉNÈMES OU FLOUROQUINONAS À TRAVERS LEUR ACIDE CARBOXYLIQUE. _x000D_ de DOES YEARS, G-Quadruplex STRUCTURES (G4) ET ANTIMICROBIAN Photodynamique Thérapie (APDT) Sont de nouveaux OBJECTIFS dans la lutte contre la BACTERIE. IL A ÉTÉ PUBLIÉ QUE LES COMPLEXES DINUCLÉAIRES SONT DE MEILLEURS ANTIMICROBIENS QUE LES MONONUCLÉAIRES. AVEC TOUT CELA, NOUS PROPOSONS LA SYNTHÈSE DE COMPLEXES DINUCLÉAIRES FLUORESCENTS ET D’ÉLÉMENTS STRUCTURELS PLATS, VALABLES POUR L’APDT ET LE G4, TELS QUE [PT(BTA)(O^O-QUINOLONE)2]CL2, (BTA, 1,2,4,5-BENZENETETRAMINE TÉTRACHLORIDE) AVEC FLUOROQUINONES DANS LEUR STRUCTURE ET HOMODINUCLEARES BISCYLOMETALATES (IR(III)-IR(III)) ET HETERODINUCLEARES [IR(III)-PT(II) CONTENANT DES PHÉNYLÈNEBIS(IMIDAZO[4,5] -F]PHÉNANTHROLINE) (L) FORMULE GÉNÉRALE [M(PPY)2(L)]CL [M = IR],[{M(PPY)2}2(L)]CL2 ET [{M1(PPY)2}{M2(X)2}(L)]CL2.[M1 = IR; M2 = PT; X = CL/(PPY)2]._x000D_ hemos SELECTED POUR LE PROJET Bactéries multirésistantes, DOS POSITIVAS Staphylococcus AUREUS ET Enterococcus faecium AND DOS GRAM NEGATIVES ACINETOBACTER BAUMANII ET PSEUDOMONAS AERUGINOSA. LE GROUPE QUI CONSTITUE CE PROJET, LES MEMBRES DE L’ÉQUIPE DE RECHERCHE ET LE RESTE DE L’ÉQUIPE SONT DES CHERCHEURS AYANT UNE EXPÉRIENCE AVÉRÉE DANS LE DOMAINE DE LA CHIMIE, DE LA BIOLOGIE ET DE LA MÉDECINE. LA COLLABORATION ENTRE CHERCHEURS D’UBU, UNIVERSITÉ DE PALERME, UNIVERSITÉ DE PISE ET CIMUS (CENTRE UNIQUE DE RECHERCHE EN MÉDECINE MOLÉCULAIRE ET MALADIES CHRONIQUES, USC), NOUS PERMETTRA DE RÉALISER AVEC SUCCÈS LE PROJET DEMANDÉ. (French)
    point in time
    5 December 2021
    0 references
    DIE ANTIBIOTIKARESISTENZ NIMMT WELTWEIT ZU EINEM GEFÄHRLICHEN NIVEAU ZU. TAG FÜR TAG TRETEN NEUE RESISTENZMECHANISMEN AUF, DIE UNSERE FÄHIGKEIT ZUR BEHANDLUNG GEMEINSAMER INFEKTIONSKRANKHEITEN GEFÄHRDEN. DAS TEMPO DER ENTDECKUNG NEUER PHARMACOS IST DRAMATISCH ZURÜCKGEGANGEN, WÄHREND IHRE VERWENDUNG KONTINUIERLICH ZUNIMMT. BISHER ZIELT DAS INTERESSE AUF DIE SCHAFFUNG VON SCHMALEN SPEKTRUM-ANTIBIOTIKA AB, DA DIE ENTWICKLUNG VON PHARMACOS AUF BASIS MOLEKULARER ZIELE ES VERSÄUMT HAT, BREITBANDANTIBIOTIKA ZU FINDEN. DAHER IST ES WICHTIG, BEHANDLUNGEN ZU ENTWICKELN, DEREN ZIELE SPEZIFISCHE PATHOGENE MIKROORGANISMEN SIND, OHNE NEBENWIRKUNGEN AUF DAS GEWEBE DES WIRTS ZU VERURSACHEN. ES IST NOTWENDIG, DIE MOLEKULAREN MECHANISMEN DER RESISTENZ GEGEN ANTIBIOTIKA ALS INHÄRENTE EIGENSCHAFT VON BAKTERIEN ZU KLÄREN, DIE UNTERSCHIEDLICHE PHÄNOTYPISCHE/GENOTYPISCHE VERÄNDERUNGEN WIDERSPIEGELN, UM DIE RICHTIGEN INSTRUMENTE ZU FINDEN, UM DIESE RESISTENZ ZU ÜBERWINDEN. BEHANDLUNGSBEDINGTE RESISTENZEN KÖNNEN AUCH DURCH EINE ANDERE BEHANDLUNG ÜBERWUNDEN WERDEN. _x000D_ wurde veröffentlicht, dass die KOMBINATION OF METAL AND ANTIBIOTICS die Entscheidung dieser verbessert, indem sie die mikrobische RESISTANCE umkehrt, wenn Krankheitsbakterien mit einem unbekannten Wirkmechanismus gefunden werden oder weil das neue Antibiotikum mehr als ein MOLECULAR OBJECTIVE hat. EINIGE ORGANOMETALE KOMPLEXE, DIE GO(III), RH(III), RU(II) UND PT(II) ENTHALTEN, SIND ANTIMIKROBIELLE MITTEL, VIELE SIND AUCH ANTITUMOREN, DIE IHRE VERABREICHUNG BEIM MENSCHEN BEHINDERN. DARÜBER HINAUS HAT ER VOR DER ZUNAHME VON BAKTERIEN GEWARNT, DIE BEI KRANKENHAUSINFEKTIONEN GEGEN GRUNDLEGENDE PHARMAKOS RESISTENT SIND, WIE Z. B. -LACTAMICOS (CARBAPENEMS U. A.) UND FLUORCHINOLONEN. VOR DIESEM HINTERGRUND HABEN WIR RATIONAL ENTWORFEN ARENO-RU(II) NICHT-ZYTOTOXISCHE KOMPLEXE MIT HILFSLIGAND (4-HYDROXYPHENYL)DIPHENYLPHOSPHON, ZU DENEN ES MÖGLICH SEIN WIRD, CARBAPENEM ODER FLOUROQUINONAS DURCH IHRE CARBONSÄURE ZU KOORDINIEREN. _x000D_ von DOES YEARS, G-Quadruplex STRUCTURES (G4) und ANTIMICROBIAN Photodynamische Therapie (APDT) ARE NEUEN OBJEKTIVE im Kampf gegen BACTERIA. ES WURDE VERÖFFENTLICHT, DASS DINUKLEARE KOMPLEXE BESSERE ANTIMIKROBIELLE MITTEL SIND ALS MONONUKLEARE. MIT ALL DEM SCHLAGEN WIR DIE SYNTHESE VON FLUORESZENZDINUKLEARKOMPLEXEN UND MIT FLACHEN STRUKTURELEMENTEN VOR, DIE FÜR APDT UND G4 GELTEN, WIE Z. B. [PT(BTA)(O^O-CHINOLON)2]CL2, (BTA, 1,2,4,5-BENZENETETRAMINE TETRAHYDROCHLORID) MIT FLUOROQUINONES IN IHRER STRUKTUR UND HOMODINUCLEARES BISCYLOMETALATES (IR(III)-IR(III)) UND HETERODINUCLEARES (IR(III)-PT(II) MIT PHENYLENBIS(IMIDAZO[4,5)] UND HETERODINUCLEARES (IR(III)-PT(II) MIT PHENYLENBIS(IMIDAZO[4,5)] UND HETERODINUCLEARES (IR(III)-PT(II))-F]PHENANTHROLIN) (L) ALLGEMEINE FORMEL [M(PPY)2(L)]CL [M = IR],[{M(PPY)2}2(L)]CL2 UND [{M1(PPY)2}{M2(X)2}(L)]CL2.[M1 = IR; M2 =PT; X = CL/(PPY)2]._x000D_ hemos SELECTED for the PROJECT Multi-resistente Bakterien, DOS POSITIVAS Staphylococcus AUREUS und Enterococcus faecium und DOS GRAM NEGATIVES ACINETOBACTER baumannii und PSEUDOMONAS AERUGINOSA. DIE GRUPPE, DIE DIESES PROJEKT BILDET, MITGLIEDER DES FORSCHUNGSTEAMS UND DER REST DES TEAMS SIND FORSCHER MIT NACHGEWIESENER ERFAHRUNG AUF DEM GEBIET DER CHEMIE, BIOLOGIE UND MEDIZIN. DIE ZUSAMMENARBEIT ZWISCHEN FORSCHERN VON UBU, UNIVERSITÄT PALERMO, UNIVERSITÄT PISA UND CIMUS (EINZIGES FORSCHUNGSZENTRUM FÜR MOLEKULARE MEDIZIN UND CHRONISCHE KRANKHEITEN, USC), ERMÖGLICHT ES UNS, DAS GEWÜNSCHTE PROJEKT ERFOLGREICH DURCHZUFÜHREN. (German)
    point in time
    9 December 2021
    0 references
    DE RESISTENTIE TEGEN ANTIBIOTICA NEEMT WERELDWIJD TOE TOT GEVAARLIJKE NIVEAUS. DAG NA DAG VERSCHIJNEN EN VERSPREIDEN NIEUWE MECHANISMEN VAN RESISTENTIE DIE ONS VERMOGEN OM VEEL VOORKOMENDE INFECTIEZIEKTEN TE BEHANDELEN IN GEVAAR BRENGEN. HET TEMPO VAN DE ONTDEKKING VAN NIEUWE PHARMACOS IS DRAMATISCH GEDAALD, TERWIJL HET GEBRUIK ERVAN VOORTDUREND TOENEEMT. TOT OP HEDEN IS DE BELANGSTELLING GERICHT OP HET CREËREN VAN SMALLE SPECTRUMANTIBIOTICA OMDAT DE ONTWIKKELING VAN PHARMACOS OP BASIS VAN MOLECULAIRE DOELEN GEEN BREEDSPECTRUMANTIBIOTICA HEEFT GEVONDEN. DAAROM IS HET BELANGRIJK OM BEHANDELINGEN TE ONTWIKKELEN WAARVAN DE DOELSTELLINGEN SPECIFIEKE PATHOGENE MICRO-ORGANISMEN ZIJN, ZONDER BIJWERKINGEN TE VEROORZAKEN OP HET WEEFSEL VAN DE GASTHEER. HET IS NOODZAKELIJK OM DE MOLECULAIRE MECHANISMEN VAN RESISTENTIE TEGEN ANTIBIOTICA TE VERDUIDELIJKEN ALS EEN INHERENTE EIGENSCHAP VAN BACTERIËN DIE VERSCHILLENDE FENOTYPISCHE/GENOTYPISCHE VERANDERINGEN WEERSPIEGELEN OM DE JUISTE INSTRUMENTEN TE VINDEN OM DEZE RESISTENTIE TE OVERWINNEN. DOOR DE BEHANDELING VEROORZAAKTE RESISTENTIE KAN OOK WORDEN OVERWONNEN DOOR EEN ANDERE BEHANDELING. _x000D_ is gepubliceerd dat de COMBINATION VAN METAL EN ANTIBIOTICS de beslissing van deze verbetert door de microbische RESISTANCE om te keren bij het vinden van ziekteverwekkers met een niet bekende werkingsmechanisme of omdat het nieuwe antibiotisch meer dan één MOLECULAR OBJECTIVE heeft. SOMMIGE ORGANOMETALISCHE COMPLEXEN DIE GO(III), RH(III), RU(II) EN PT(II) BEVATTEN, ZIJN ANTIMICROBIËLE STOFFEN, VELEN ZIJN OOK ANTITUMOREN DIE HUN TOEDIENING BIJ MENSEN BELEMMEREN. BOVENDIEN, DIE HEEFT GEWAARSCHUWD VOOR DE TOENAME VAN BACTERIËN RESISTENT TEGEN FUNDAMENTELE PHARMACOS BIJ ZIEKENHUISINFECTIES, ZOALS -LACTAMICOS (O.A.CARBAPENEMS) EN FLUOROQUINOLONEN. TEGEN DEZE ACHTERGROND HEBBEN WE RATIONEEL ARENO-RU(II) NIET-CYTOTOXISCHE COMPLEXEN MET HULPLIGAND (4-HYDROXYFENYL)DIPHENYLPHOSPHON ONTWORPEN, WAARAAN HET MOGELIJK ZAL ZIJN OM CARBAPENEMS OF FLOUROQUINONAS TE COÖRDINEREN DOOR HUN CARBOXYLZUUR. _x000D_ van DOES YEARS, G-Quadruplex STRUCTURES (G4) EN ANTIMICROBIAN Fotodynamische therapie (APDT) ZIJN NIEUWE OBJECTIVES in de strijd tegen BACTERIA. ER IS GEPUBLICEERD DAT DINUCLEAIRE COMPLEXEN BETERE ANTIMICROBIËLE STOFFEN ZIJN DAN MONONUCLEAIRE STOFFEN. MET DIT ALLES STELLEN WE DE SYNTHESE VOOR VAN FLUORESCERENDE DINUCLEAIRE COMPLEXEN EN MET PLATTE STRUCTURELE ELEMENTEN, GELDIG VOOR APDT EN G4, ZOALS [PT(BTA)(O^O-CHINOLONE)2]CL2, (BTA, 1,2,4,5-BENZENETETRAMINE TETRAHYDROCHLORIDE) MET FLUOROQUINONES IN HUN STRUCTUUR EN HOMODINUCLEARES BISCYLOMETALATES (IR(III)-IR(III)) EN HETERODINUCLEARES (IR(III)-PT(II) DIE FENYLEENBIS(IMIDAZO[4,5] BEVATTEN)-F]PHENANTHROLINE) (L) ALGEMENE FORMULE [M(PPY)2(L)]CL [M = IR],[{M(PPY)2}2(L)]CL2 EN [{M1(PPY)2}{M2(X)2}(L)]CL2.[M1 = IR; M2 = PT; X = CL/(PPY)2]._x000D_ hemos SELECTED VOOR HET PROJECT Multiresistente bacteriën, DOS POSITIVAS Staphylococcus AUREUS EN Enterococcus faecium EN DOS GRAM NEGATIVES ACINETOBACTER baumannii EN PSEUDOMONAS AERUGINOSA. DE GROEP DIE DIT PROJECT VORMT, LEDEN VAN HET ONDERZOEKSTEAM EN DE REST VAN HET TEAM ZIJN ONDERZOEKERS MET BEWEZEN ERVARING OP HET GEBIED VAN CHEMIE, BIOLOGIE EN GENEESKUNDE. DE SAMENWERKING TUSSEN ONDERZOEKERS VAN UBU, UNIVERSITEIT VAN PALERMO, UNIVERSITEIT VAN PISA EN CIMUS (ÉÉN CENTRUM VOOR ONDERZOEK IN DE MOLECULAIRE GENEESKUNDE EN CHRONISCHE ZIEKTEN, USC), ZAL ONS IN STAAT STELLEN OM HET GEVRAAGDE PROJECT MET SUCCES UIT TE VOEREN. (Dutch)
    point in time
    17 December 2021
    0 references
    LA RESISTENZA AGLI ANTIBIOTICI STA AUMENTANDO IN TUTTO IL MONDO A LIVELLI PERICOLOSI. GIORNO DOPO GIORNO, STANNO EMERGENDO NUOVI MECCANISMI DI RESISTENZA CHE METTONO IN PERICOLO LA NOSTRA CAPACITÀ DI CURARE LE MALATTIE INFETTIVE COMUNI. IL RITMO DI SCOPERTA DI NUOVE FARMACOS È DIMINUITO DRASTICAMENTE, MENTRE IL LORO USO È IN CONTINUO AUMENTO. AD OGGI, L'INTERESSE È VOLTO A CREARE ANTIBIOTICI A SPETTRO RISTRETTO PERCHÉ LO SVILUPPO DI FARMACOS BASATO SU OBIETTIVI MOLECOLARI NON È RIUSCITO A TROVARE ANTIBIOTICI AD AMPIO SPETTRO. PERTANTO, È IMPORTANTE SVILUPPARE TRATTAMENTI I CUI OBIETTIVI SONO SPECIFICI MICRORGANISMI PATOGENI, SENZA CAUSARE EFFETTI COLLATERALI SUL TESSUTO DELL'OSPITE. È NECESSARIO CHIARIRE I MECCANISMI MOLECOLARI DELLA RESISTENZA AGLI ANTIBIOTICI COME PROPRIETÀ INTRINSECA DEI BATTERI CHE RIFLETTONO DIVERSE ALTERAZIONI FENOTIPICHE/GENOTIPICHE AL FINE DI TROVARE GLI STRUMENTI GIUSTI PER SUPERARE QUESTA RESISTENZA. LA RESISTENZA INDOTTA DAL TRATTAMENTO PUÒ ESSERE SUPERATA ANCHE DA UN ALTRO TRATTAMENTO. _x000D_ è stato pubblicato che la COMBINAZIONE DI METAL E ANTIBIOTICS migliora la decisione di questi, invertendo la RESISTENZA microbica quando si trovano batteri patogeni con un meccanismo d'azione non conosciuto o perché il nuovo Antibiotico ha più di un OBIETTIVO MOLECULARE. ALCUNI COMPLESSI ORGANOMETALICI CONTENENTI GO(III), RH(III), RU(II) E PT(II) SONO ANTIMICROBICI, MOLTI SONO ANCHE ANTITUMORI CHE OSTACOLANO LA LORO SOMMINISTRAZIONE NELL'UOMO. INOLTRE, CHI HA MESSO IN GUARDIA CIRCA L'AUMENTO DI BATTERI RESISTENTI ALLE FARMACOS FONDAMENTALI NELLE INFEZIONI OSPEDALIERE, COME -LACTAMICOS (CARBAPENEMI TRA GLI ALTRI) E FLUOROCHINOLONI. IN QUESTO CONTESTO, ABBIAMO PROGETTATO RAZIONALMENTE COMPLESSI ARENO-RU(II) NON CITOTOSSICI CON LIGANDO AUSILIARIO (4-IDROSSIFENIL)DIPHENYLPHOSPHON A CUI SARÀ POSSIBILE COORDINARE CARBAPENEMS O FLOUROQUINONAS ATTRAVERSO IL LORO ACIDO CARBOSSILICO. _x000D_ da DOES YEARS, G-Quadruplex STRUCTURES (G4) E ANTIMICROBIAN Photodynamic Therapy (APDT) sono NUOVI OBIETTIVI nella lotta contro la BACTERIA. È STATO PUBBLICATO CHE I COMPLESSI DINUCLEARI SONO ANTIMICROBICI MIGLIORI RISPETTO AI MONONUCLEARI. CON TUTTO QUESTO, PROPONIAMO LA SINTESI DI COMPLESSI DINUCLEARI FLUORESCENTI E CON ELEMENTI STRUTTURALI PIATTI, VALIDI PER APDT E G4, COME [PT(BTA)(O^O-CHINOLONE)2]CL2, (BTA, 1,2,4,5-BENZENETETETETRAMINE TETRACLORIDRATO) CON FLUOROQUINONES NELLA LORO STRUTTURA E OMODINUCLEARES BISCYLOMETALATES (IR(III)-IR(III)) E HETERODINUCLEARES (IR(III)-PT(II) CONTENENTI FENILENEBIS(IMIDAZO)[4,5]-F]FENANTROLINA) (L) FORMULA GENERALE [M(PPY)2(L)]CL [M = IR],[{M(PPY)2}2(L)]CL2 E [{M1(PPY)2}{M2(X)2}(L)]CL2.[M1 = IR; M2 =PT; X = CL/(PPY)2]._x000D_ hemos selezionati per i batteri multiresistenti, DOS POSITIVAS Staphylococcus AUREUS e Enterococcus faecium e DOS GRAM NEGATIVES ACINETOBACTER baumannii e PSEUDOMONAS AERUGINOSA. IL GRUPPO CHE COSTITUISCE QUESTO PROGETTO, I MEMBRI DEL TEAM DI RICERCA E IL RESTO DEL TEAM SONO RICERCATORI DI COMPROVATA ESPERIENZA NEL CAMPO DELLA CHIMICA, DELLA BIOLOGIA E DELLA MEDICINA. LA COLLABORAZIONE TRA RICERCATORI DI UBU, UNIVERSITÀ DI PALERMO, UNIVERSITÀ DI PISA E CIMUS (CENTRO UNICO DI RICERCA IN MEDICINA MOLECOLARE E MALATTIE CRONICHE, USC), CI PERMETTERÀ DI REALIZZARE CON SUCCESSO IL PROGETTO RICHIESTO. (Italian)
    point in time
    16 January 2022
    0 references
    Η ΑΝΤΟΧΉ ΣΤΑ ΑΝΤΙΒΙΟΤΙΚΆ ΑΥΞΆΝΕΤΑΙ ΣΕ ΕΠΙΚΊΝΔΥΝΑ ΕΠΊΠΕΔΑ ΣΕ ΌΛΟ ΤΟΝ ΚΌΣΜΟ. ΜΈΡΑ ΜΕ ΤΗ ΜΈΡΑ ΕΜΦΑΝΊΖΟΝΤΑΙ ΚΑΙ ΕΞΑΠΛΏΝΟΝΤΑΙ ΝΈΟΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΊ ΑΝΤΊΣΤΑΣΗΣ, ΘΈΤΟΝΤΑΣ ΣΕ ΚΊΝΔΥΝΟ ΤΗΝ ΙΚΑΝΌΤΗΤΆ ΜΑΣ ΝΑ ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΊΖΟΥΜΕ ΚΟΙΝΈΣ ΜΟΛΥΣΜΑΤΙΚΈΣ ΑΣΘΈΝΕΙΕΣ. Η ΤΑΧΎΤΗΤΑ ΑΝΑΚΆΛΥΨΗΣ ΝΈΩΝ ΦΑΡΜΆΚΩΝ ΈΧΕΙ ΜΕΙΩΘΕΊ ΔΡΑΜΑΤΙΚΆ, ΕΝΏ Η ΧΡΉΣΗ ΤΟΥΣ ΣΥΝΕΧΊΖΕΙ ΝΑ ΑΥΞΆΝΕΤΑΙ. ΣΉΜΕΡΑ ΤΟ ΕΝΔΙΑΦΈΡΟΝ ΕΠΙΚΕΝΤΡΏΝΕΤΑΙ ΣΤΗ ΔΗΜΙΟΥΡΓΊΑ ΑΝΤΙΒΙΟΤΙΚΏΝ ΣΤΕΝΟΎ ΦΆΣΜΑΤΟΣ, ΚΑΘΏΣ Η ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΦΑΡΜΆΚΩΝ ΠΟΥ ΒΑΣΊΖΟΝΤΑΙ ΣΕ ΜΟΡΙΑΚΟΎΣ ΣΤΌΧΟΥΣ ΈΧΕΙ ΑΠΟΤΎΧΕΙ ΌΤΑΝ ΑΣΧΟΛΕΊΤΑΙ ΜΕ ΑΝΤΙΒΙΟΤΙΚΆ ΕΥΡΈΟΣ ΦΆΣΜΑΤΟΣ. ΩΣ ΕΚ ΤΟΎΤΟΥ, ΕΊΝΑΙ ΣΗΜΑΝΤΙΚΌ ΝΑ ΑΝΑΠΤΥΧΘΟΎΝ ΝΈΕΣ ΘΕΡΑΠΕΊΕΣ ΤΩΝ ΟΠΟΊΩΝ ΟΙ ΣΤΌΧΟΙ ΕΊΝΑΙ ΕΙΔΙΚΟΊ ΠΑΘΟΓΌΝΟΙ ΜΙΚΡΟΟΡΓΑΝΙΣΜΟΊ, ΧΩΡΊΣ ΔΕΥΤΕΡΟΓΕΝΕΊΣ ΠΑΡΕΝΈΡΓΕΙΕΣ ΣΤΟΥΣ ΙΣΤΟΎΣ ΤΟΥ ΞΕΝΙΣΤΉ. ΣΤΗ ΣΥΝΈΧΕΙΑ, ΣΥΝΙΣΤΆΤΑΙ ΝΑ ΑΠΟΣΑΦΗΝΙΣΤΟΎΝ ΟΙ ΜΟΡΙΑΚΟΊ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΊ ΑΝΤΟΧΉΣ ΣΤΑ ΑΝΤΙΒΙΟΤΙΚΆ ΩΣ ΙΔΙΌΤΗΤΑ ΕΓΓΕΝΉΣ ΣΤΑ ΒΑΚΤΉΡΙΑ ΠΟΥ ΑΝΤΑΝΑΚΛΆ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΈΣ ΦΑΙΝΟΤΥΠΙΚΈΣ/ΓΕΝΟΤΥΠΙΚΈΣ ΑΛΛΟΙΏΣΕΙΣ, ΜΕ ΣΤΌΧΟ ΤΗΝ ΎΠΑΡΞΗ ΚΑΤΆΛΛΗΛΩΝ ΕΡΓΑΛΕΊΩΝ ΓΙΑ ΤΗΝ ΥΠΈΡΒΑΣΗ ΤΗΣ ΕΝ ΛΌΓΩ ΑΝΤΊΣΤΑΣΗΣ. ΕΠΊΣΗΣ, ΕΊΝΑΙ ΠΙΘΑΝΌ Η ΑΝΤΊΣΤΑΣΗ ΠΟΥ ΠΡΟΚΑΛΕΊΤΑΙ ΑΠΌ ΜΙΑ ΣΥΓΚΕΚΡΙΜΈΝΗ ΘΕΡΑΠΕΊΑ ΝΑ ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΞΕΠΕΡΑΣΤΕΊ ΜΕ ΆΛΛΗ ΘΕΡΑΠΕΊΑ. _x000D_ ΑΝΑΚΟΙΝΩΘΗΚΕ ΑΝΑΦΟΡΑ οτι η ΔΡΑΣΗ ΤΗΣ ΑΝΤΙΒΙΟΒΩΤΙΚΗΣ ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΑΣ μπορουσε να ΒΕΛΤΙΩΘΕΙ απο την ΚΟΙΝΟΤΗΤΑ ΜΕ ΟΡΙΣΜΕΝΑ ΜΕΤΑΛΛΑ, ΑΝΑΓΝΩΡΙΖΟΝΤΑΙ ΤΟ ΜΙΚΡΟΒΙΟΒΙΟΛΟΓΙΚΟ ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΕΣ, ΩΣ ΤΟ ΠΑΘΟΓΕΝΙΚΟ ΒΑΚΤΗΡΙΟ ΒΑΚΤΗΡΙΟ ΜΕ ΝΑ ΝΕΑ, ΑΝΩΤΕΡΟ, ΜΗΚΑΝΙΚΟ ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΕΣ Ή ΠΑΘΗΝΙΚΗ ΒΑΚΤΗΡΙΑ ΣΕ ΠΕΡΙΣΣΟΤΕΡΑ ΜΗΛΕΚΟΥΛΑΡΕΣ. ΑΠΌ ΤΗ ΜΊΑ ΠΛΕΥΡΆ, ΟΡΙΣΜΈΝΑ ΟΡΓΑΝΟΜΕΤΑΛΛΙΚΆ ΣΎΜΠΛΟΚΑ ΠΟΥ ΠΕΡΙΈΧΟΥΝ IR(III), RH(III), RU(II) ΚΑΙ PT(II) ΕΊΝΑΙ ΑΝΤΙΜΙΚΡΟΒΙΑΚΆ ΣΤΗ ΦΎΣΗ, ΆΛΛΑ ΕΊΝΑΙ ΕΠΊΣΗΣ ΑΝΤΙΣΤΡΩΜΑΤΙΚΆ, ΓΕΓΟΝΌΣ ΠΟΥ ΚΑΘΙΣΤΆ ΔΎΣΚΟΛΗ ΤΗ ΧΟΡΉΓΗΣΗ ΦΑΡΜΆΚΩΝ ΣΤΟΝ ΆΝΘΡΩΠΟ. ΑΠΌ ΤΗΝ ΆΛΛΗ ΠΛΕΥΡΆ, ΤΟ OMS ΈΘΕΣΕ ΤΗΝ ΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΉ ΚΟΙΝΌΤΗΤΑ ΣΕ ΕΠΙΦΥΛΑΚΉ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΎΞΗΣΗ ΤΗΣ ΑΝΘΕΚΤΙΚΌΤΗΤΑΣ ΤΩΝ ΒΑΚΤΗΡΊΩΝ ΣΕ ΒΑΣΙΚΆ ΦΆΡΜΑΚΑ ΣΕ ΝΟΣΟΚΟΜΕΙΑΚΈΣ ΛΟΙΜΏΞΕΙΣ, ΌΠΩΣ ΤΑ ΛΑΚΤΑΜΙΚΆ (ΚΑΡΒΑΠΕΝΈΜ ΜΕΤΑΞΎ ΆΛΛΩΝ) ΚΑΙ ΟΙ ΦΘΟΡΙΟΚΙΝΟΛΌΝΕΣ. ΈΧΟΝΤΑΣ ΑΥΤΌ ΚΑΤΆ ΝΟΥ, ΈΧΟΥΜΕ ΣΧΕΔΙΆΣΕΙ ΤΗ ΣΎΝΘΕΣΗ ΤΩΝ ΜΗ ΚΥΤΤΑΡΟΤΟΞΙΚΏΝ ΣΥΜΠΛΟΚΏΝ ARENO RU(II) ΜΕ ΒΟΗΘΗΤΙΚΌ ΔΕΣΜΌ (4-ΥΔΡΟΞΥΦΑΙΝΥΛΟ) ΔΙΦΑΙΝΥΛΟΦΩΣΦΊΝΗ (FABIO MARCHETTI ET AL. DALTON TRANS 2017), ΣΤΗΝ ΟΠΟΊΑ ΕΊΝΑΙ ΒΙΏΣΙΜΟ ΝΑ ΣΥΝΤΟΝΊΖΟΝΤΑΙ ΚΑΡΒΑΠΕΝΈΜΕΣ Ή FLUOROQUINONES ΜΈΣΩ ΤΟΥ ΤΜΉΜΑΤΟΣ ΚΑΡΒΟΞΥΛΙΚΟΎ ΟΞΈΟΣ. _x000D_ FEW YEARS AGO, G-quadruplex STRUCTURES (G4) ΚΑΙ ANTIMICROBIAL Photodynamic THERAPY (APDT) ΕΧΟΝΤΑΣ ΥΠΟΨΗ ΝΕΑ ΣΤΟ ΟΡΓΑΝΟ ΤΗΣ ΠΑΓΚΟΣΜΙΑΣ ΒΑΚΤΕΡΙΑΣ. ΕΠΊΣΗΣ, ΑΝΑΦΈΡΘΗΚΕ ΌΤΙ ΤΑ ΔΙΠΥΡΗΝΙΚΆ ΣΎΜΠΛΟΚΑ ΕΊΝΑΙ ΚΑΛΎΤΕΡΑ ΑΝΤΙΜΙΚΡΟΒΙΑΚΆ ΑΠΌ ΤΑ ΜΟΝΟΠΥΡΗΝΙΚΆ. ΩΣ ΕΚ ΤΟΎΤΟΥ, ΠΡΟΤΕΊΝΟΥΜΕ ΕΔΏ ΤΗ ΣΎΝΘΕΣΗ ΤΩΝ ΦΘΟΡΙΖΌΝΤΩΝ ΔΙΠΥΡΗΝΙΚΏΝ ΣΥΜΠΛΟΚΏΝ, ΠΡΟΙΚΙΣΜΈΝΩΝ ΜΕ ΕΠΊΠΕΔΕΣ ΔΟΜΈΣ ΠΟΥ ΙΣΧΎΟΥΝ ΓΙΑ APDT ΚΑΙ G4, ΌΠΩΣ [PT(BTA)(O^O-ΚΙΝΟΛΌΝΗ)2]CL2, (BTA, 1,2,4,5-BENZENETETRAMINE TETRAHYDROCHLORIDE) ΜΕ FLUOROQUINONES ΣΤΗ ΔΟΜΉ ΤΟΥΣ ΚΑΙ HOMODINUCLEAR BISCYCLOMETALLATED (IR(III)-IR(III)) ΚΑΙ HETERODINUCLEAR [IR(III)-PT(III) ΠΟΥ ΦΈΡΕΙ ΦΑΙΝΥΛΕΝΟΔΙΣ(ΙΜΙΔΑΖΩ[4,5]]-F]ΦΑΙΝΑΝΘΡΟΛΊΝΗ) (L), ΤΟΥ ΓΕΝΙΚΟΎ ΤΎΠΟΥ [M(PPY)2(L)]CL [M = IR],[{M(PPY)2}2}(L)]CL2 Y [{M1(PPY)2}{M2(X)2}(L)]CL2.[M1 = IR· M2 =PT· X = CL/(PPY)2]._x000D_ ΕΧΕ ΕΠΙΛΕΓΕΙ ΓΙΑ ΤΗ ΜΕΛΕΤΗ ΤΕΡΜΑΤΩΝ ΠΟΛΛΩΝ ΒΑΚΤΕΡΙΩΝ, TWO GRAM POSITIVE (Staphylococcus AUREUS και Enterococcus FAECIUM) και ΔΙΟΡΘΩΤΙΚΟ ΓΡΑΜΜΑ (ACINETOBACTER baumannii και PSEUDOMONAS AERUGINOSA). ΤΑ ΜΈΛΗ ΑΥΤΟΎ ΤΟΥ ΈΡΓΟΥ, ΤΌΣΟ ΤΑ ΣΥΣΤΑΤΙΚΆ ΤΗΣ ΕΡΕΥΝΗΤΙΚΉΣ ΟΜΆΔΑΣ ΌΣΟ ΚΑΙ ΤΑ ΥΠΌΛΟΙΠΑ ΜΈΛΗ, ΕΊΝΑΙ ΕΡΕΥΝΗΤΈΣ ΜΕ ΑΠΟΔΕΔΕΙΓΜΈΝΗ ΕΜΠΕΙΡΊΑ ΣΤΗ ΧΗΜΕΊΑ, ΤΗ ΒΙΟΛΟΓΊΑ ΚΑΙ ΤΗΝ ΙΑΤΡΙΚΉ. Η ΣΥΝΕΡΓΑΣΊΑ ΠΟΥ ΠΡΑΓΜΑΤΟΠΟΙΉΘΗΚΕ ΜΈΧΡΙ ΣΤΙΓΜΉΣ ΑΠΌ ΤΟΥΣ ΕΡΕΥΝΗΤΈΣ ΤΟΥ UBU, ΤΟΥ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΊΟΥ ΤΟΥ ΠΑΛΈΡΜΟ, ΤΟΥ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΊΟΥ ΤΗΣ ΠΊΖΑΣ ΚΑΙ ΤΟΥ CIMUS (CENTRO DE INVESTIGACION EN MEDICINA MOLECULAR Y ENFERMEDADES CRONICAS, USC), ΘΑ ΜΑΣ ΕΠΙΤΡΈΨΕΙ ΝΑ ΟΛΟΚΛΗΡΏΣΟΥΜΕ ΜΕ ΕΠΙΤΥΧΊΑ ΤΟ ΠΑΡΌΝ ΕΡΕΥΝΗΤΙΚΌ ΠΡΌΓΡΑΜΜΑ. (Greek)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    ANTIBIOTIKARESISTENSEN STIGER TIL FARLIGE NIVEAUER OVER HELE VERDEN. DAG EFTER DAG DUKKER DER NYE MODSTANDSMEKANISMER OP OG SPREDES, HVILKET BRINGER VORES EVNE TIL AT IMØDEGÅ ALMINDELIGE SMITSOMME SYGDOMME I FARE. HASTIGHEDEN AF OPDAGELSEN AF NYE LÆGEMIDLER ER FALDET DRAMATISK, MENS BRUGEN AF DEM FORTSÆTTER MED AT STIGE. I DAG ER INTERESSEN FOKUSERET PÅ AT SKABE ANTIBIOTIKA AF ET SNÆVERT SPEKTRUM, DA UDVIKLINGEN AF LÆGEMIDLER BASERET PÅ MOLEKYLÆRE MÅL ER SLÅET FEJL, NÅR DET DREJER SIG OM ANTIBIOTIKA AF BREDE SPEKTRE. DERMED ER DET VIGTIGT AT UDVIKLE NYE BEHANDLINGER, HVIS MÅL ER SPECIFIKKE PATOGENE MIKROORGANISMER, UDEN SEKUNDÆRE BIVIRKNINGER I VÆRTSVÆV. DET ER DEREFTER TILRÅDELIGT AT PRÆCISERE DE MOLEKYLÆRE MEKANISMER FOR RESISTENS OVER FOR ANTIBIOTIKA SOM EN EGENSKAB, DER ER IBOENDE FOR BAKTERIER, DER AFSPEJLER FORSKELLIGE FÆNOTYPISKE/GENOTYPISKE ÆNDRINGER, MED DET FORMÅL AT HAVE TILSTRÆKKELIGE VÆRKTØJER TIL AT OVERVINDE DENNE RESISTENS. DET ER OGSÅ MULIGT, AT RESISTENS INDUCERET AF EN BESTEMT BEHANDLING KAN OVERVINDES VED EN ANDEN BEHANDLING. _x000D_ det var blevet anbefalet, at Aktiviteten af ANTIBIOTICS kan være godkendt af KOMBINATION med CERTAIN METALS, vende tilbage til den MICROBIAL RESISTANCE, som den PATHOGENISKE BACTERIA er blevet transporteret med en ny, UNKNOWN, MECHANISM OF ACTION ELLER BECAUSE THE NY ANTIBIOTIC HAS MORE MOLECULAR TARGETS. PÅ DEN ENE SIDE ER VISSE ORGANISKE METALKOMPLEKSER, DER INDEHOLDER IR(III), RH(III), RU(II) OG PT(II), ANTIMIKROBIELLE, ANDRE ER OGSÅ ANTITUMORER, HVILKET GØR DET VANSKELIGT AT ADMINISTRERE MEDICIN TIL MENNESKER. PÅ DEN ANDEN SIDE HAR OMS GJORT DET VIDENSKABELIGE FÆLLESSKAB OPMÆRKSOM PÅ ØGET BAKTERIERESISTENS OVER FOR VIGTIGE LÆGEMIDLER VED HOSPITALSINFEKTIONER SOM F.EKS. LAKTAMIK (CARBAPENEMER) OG FLUORQUINOLONER. PÅ DENNE BAGGRUND HAR VI UDVIKLET SYNTESEN AF IKKE-CYTOTOKSISKE ARENO(II)-KOMPLEKSER MED SUPPLERENDE LIGAND (4-HYDROXYPHENYL)DIPHENYLPHOSPHIN (FABIO MARCHETTI ET AL. DALTON TRANS 2017), HVORTIL DET ER MULIGT AT KOORDINERE CARBAPENEMER ELLER FLUOROQUINONES GENNEM CARBOXYLSYREDELEN. _x000D_ kun FEW YEARS AGO, G-quadruplex STRUCTURES (G4) og ANTIMICROBIAL fotodynamiske THERAPY (APDT) har fået nye OBJECTIVEs i FIGHT AGAINST BACTERIA. DET BLEV OGSÅ RAPPORTERET, AT DINUKLEARE KOMPLEKSER ER BEDRE ANTIMIKROBIELLE END MONONUKLEARE. DERFOR FORESLÅR VI HER SYNTESEN AF FLUORESCERENDE DINUKLEARE KOMPLEKSER, UDSTYRET MED PLANE STRUKTURER, DER ER GYLDIGE FOR APDT OG G4, SÅSOM [PT(BTA)(O^O-QUINOLON)2]CL2, (BTA, 1,2,4,5-BENZENETETRAMINE TETRAHYDROCHLORID) MED FLUOROQUINONES I DERES STRUKTUR OG HOMODINUKLEARE BISCYCLOMETALLATED (IR(III)-IR(III) OG HETERODINUKLEAR (IR(III)-PT(III)) MED FENYLENBIS(IMIDAZO)[4, 5-F]PHENANTTROLIN) (L), I DEN GENERELLE FORMEL [M(PPY)2(L)]CL [M = IR],[{M(PPY)2}2(L)]CL2 Y [{M1(PPY)2}{M2(X)2}(L)]CL2.[M1 = IR; M2 =PT X = CL/(PPY)2]._x000D_ VEDTAGET TIL DENNE STUDY FOUR MULTI RESISTANT BACTERIA, TWO GRAM POSITIVE (Staphylococcus AUREUS OG Enterococcus FAECIUM) OG TWO GRAM NEGATIVE (ACINETOBACTER baumannii OG PSEUDOMONAS AERUGINOSA). MEDLEMMERNE AF DETTE PROJEKT, BÅDE KOMPONENTERNE I FORSKERGRUPPEN OG DE ØVRIGE MEDLEMMER, ER FORSKERE MED DOKUMENTERET ERFARING INDEN FOR KEMI, BIOLOGI OG MEDICIN. DET SAMARBEJDE, DER HIDTIL HAR VÆRET AFHOLDT AF FORSKERNE FRA UBU, PALERMO UNIVERSITET, PISA UNIVERSITET OG CIMUS (CENTRO DE INVESTIGACION EN MEDICINA MOLEKYLÆR Y ENFERMEDADES CRONICAS, USC), VIL GIVE OS MULIGHED FOR AT GENNEMFØRE DET NUVÆRENDE FORSKNINGSPROJEKT MED SUCCES. (Danish)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    ANTIBIOOTTIRESISTENSSI KASVAA VAARALLISELLE TASOLLE KAIKKIALLA MAAILMASSA. PÄIVITTÄIN ILMESTYY JA LEVIÄÄ UUSIA VASTUSTUSMEKANISMEJA, JOTKA VAARANTAVAT KYKYMME KOHDATA YHTEISET TARTUNTATAUDIT. UUSIEN LÄÄKKEIDEN LÖYTÄMISEN NOPEUS ON LASKENUT DRAMAATTISESTI, KUN TAAS NIIDEN KÄYTTÖ LISÄÄNTYY EDELLEEN. NYKYÄÄN KIINNOSTUS KESKITTYY KAPEA-ALAISTEN ANTIBIOOTTIEN LUOMISEEN, SILLÄ MOLEKYYLITAVOITTEISIIN PERUSTUVIEN LÄÄKKEIDEN KEHITTÄMINEN ON EPÄONNISTUNUT KÄSITELTÄESSÄ LAAJASPEKTRISIÄ ANTIBIOOTTEJA. SIKSI ON TÄRKEÄÄ KEHITTÄÄ UUSIA HOITOJA, JOIDEN TAVOITTEET OVAT ERITYISIÄ PATOGEENISIÄ MIKRO-ORGANISMEJA, JOILLA EI OLE TOISSIJAISIA SIVUVAIKUTUKSIA ISÄNTÄKUDOKSISSA. SEN JÄLKEEN ON SUOSITELTAVAA SELVENTÄÄ ANTIBIOOTTIRESISTENSSIN MOLEKYYLIMEKANISMEJA BAKTEEREILLE OMINAISENA OMINAISUUTENA, JOKA HEIJASTAA ERILAISIA FENOTYYPILLISIÄ/GENOTYYPPISIÄ MUUTOKSIA, JOTTA SAADAAN RIITTÄVÄT VÄLINEET TÄLLAISEN RESISTENSSIN VOITTAMISEKSI. ON MYÖS MAHDOLLISTA, ETTÄ TIETYN HOIDON AIHEUTTAMA RESISTENSSI VOIDAAN VOITTAA TOISELLA HOIDOLLA. _x000D_ se oli REPORTED RECENTLY TÄMÄN TOIMINTA ANTIBIOTICS voi olla VAHVISTAMINEN, että CERTAIN METALS, palauttaa MICROBIAL RESISTANCE, kun PATHOGENIC BACTERIA ovat UUSI, UNKNOWN, MECHANISM TOIMINTA TAI BECAUSE UUSI ANTIBIOTIC HAS lisää MOLECULAR TARGETS. TOISAALTA TIETYT ORGANOMETALLISET KOMPLEKSIT, JOTKA SISÄLTÄVÄT IR(III), RH(III), RU(II) JA PT(II) OVAT LUONTEELTAAN ANTIMIKROBISIA, TOISET OVAT MYÖS ANTITUUMORIA, MIKÄ VAIKEUTTAA LÄÄKKEIDEN ANTAMISTA IHMISILLE. TOISAALTA OMS ON VAROITTANUT TIEDEYHTEISÖÄ BAKTEERIRESISTENSSIN LISÄÄNTYMISESTÄ KESKEISILLE LÄÄKKEILLE SAIRAALAINFEKTIOISSA, KUTEN KARBAPENEEMEILLE (MUUN MUASSA KARBAPENEEMEILLE) JA FLUOROKINOLONEILLE. TÄTÄ TAUSTAA VASTEN OLEMME SUUNNITELLEET SYNTEESIN EI-SYTOTOKSISISTA ARENO RU(II) -KOMPLEKSEISTA LIITÄNNÄISLIGANIN (4-HYDROKSIFENYYLI) DIFENYYLIFOSFIININ KANSSA (FABIO MARCHETTI ET AL. DALTON TRANS 2017), JOHON ON MAHDOLLISTA KOORDINOIDA KARBAPENEEMEJA TAI FLUOROQUINONESEJA KARBOKSYYLIHAPPORYHMÄN KAUTTA. _x000D_ vain FEW YEARS AGO, G-quadruplex STRUCTURES (G4) ja ANTIMICROBIAL fotodynaaminen THERAPY (APDT) ovat UUTISET OBJECTIVES FIGHT AGAINST BACTERIA. LISÄKSI RAPORTOITIIN, ETTÄ DINUKLEAARISET KOMPLEKSIT OVAT PAREMPIA MIKROBILÄÄKKEITÄ KUIN YKSIYDINKOMPLEKSEJA. SIKSI ESITIMME TÄÄLLÄ FLUORESOIVIEN DINUKLEAARISTEN KOMPLEKSIEN SYNTEESIN, JOSSA ON TASOMAISET RAKENTEET, JOTKA OVAT VOIMASSA APDT:LLE JA G4: LLE, KUTEN [PT(BTA)(O^O-KINOLONE)2]CL2, (BTA, 1,2,4,5-BENZENETETRAMINE TETRAHYDROKLORIDI) FLUOROQUINONES-RAKENNELMILLA JA HOMODINUCLEAR BISCYCLOMETALLATED (IR(III)-IR(III)) JA HETERODINUCLEAR (IR(III)-PT(III)), JOSSA ON FENYLEENIBIS(IMIDATSO[4, 5-F]FENANTROLIINI) (L), YLEISKAAVA [M(PPY)2(L)]CL [M = IR],[{M(PPY)2}2(L)]CL2 Y [{M1(PPY)2}{M2(X)2}(L)]CL2.[M1 = IR; M2 = PT; X = CL/(PPY)2]._x000D_ JÄLKEEN TÄMÄN FOUR MULTI RESISTANT BACTERIA, TWO GRAM POSITIVE (Staphylococcus AUREUS JA Enterococcus FAECIUM) JA TWO GRAM NEGATIVE (ACINETOBACTER baumannii JA PSEUDOMONAS AERUGINOSA). TÄMÄN HANKKEEN JÄSENET, SEKÄ TUTKIMUSRYHMÄN KOMPONENTIT ETTÄ MUUT JÄSENET, OVAT TUTKIJOITA, JOILLA ON TODISTETUSTI KOKEMUSTA KEMIASTA, BIOLOGIASTA JA LÄÄKETIETEESTÄ. YHTEISTYÖ PIDETÄÄN TOISTAISEKSI TUTKIJOIDEN UBU, UNIVERSITY OF PALERMO, UNIVERSITY OF PISA JA CIMUS (CENTRO DE INVESTIGACION EN MEDICINA MOLECULAR Y ENFERMEDADES CRONICAS, USC), AVULLA VOIMME SAAVUTTAA ONNISTUNEESTI NYKYISEN TUTKIMUSHANKKEEN. (Finnish)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    IR-REŻISTENZA GĦALL-ANTIBIJOTIĊI QED TIŻDIED GĦAL LIVELLI PERIKOLUŻI MADWAR ID-DINJA KOLLHA. JUM WARA JUM MEKKANIŻMI ĠODDA TA ‘REŻISTENZA JIDHRU U JINFIRXU, TQEGĦID FIL-PERIKLU KAPAĊITÀ TAGĦNA LI JIFFAĊĊJAW MARD INFETTIV KOMUNI. IL-VELOĊITÀ TAL-ISKOPERTA TA’ DROGI ĠODDA NAQSET B’MOD DRAMMATIKU, FILWAQT LI L-UŻU TAGĦHOM QED IKOMPLI JIŻDIED. ILLUM IL-ĠURNATA L-INTERESS HUWA FFUKAT FUQ IL-ĦOLQIEN TA’ ANTIBIJOTIĊI TA’ SPETTRU DEJJAQ, PERESS LI L-IŻVILUPP TA’ DROGI BBAŻATI FUQ GĦANIJIET MOLEKULARI FALLA META WIEĦED JITTRATTA MA’ ANTIBIJOTIĊI TA’ SPETTRA WIESGĦA. GĦALHEKK HUWA IMPORTANTI LI JIĠU ŻVILUPPATI TRATTAMENTI ĠODDA LI L-MIRI TAGĦHOM HUMA MIKROORGANIŻMI PATOĠENIĊI SPEĊIFIĊI, MINGĦAJR EFFETTI SEKONDARJI SEKONDARJI FIT-TESSUTI OSPITANTI. HUWA MBAGĦAD RAKKOMANDABBLI LI JIĠU ĊĊARATI L-MEKKANIŻMI MOLEKULARI TAR-REŻISTENZA GĦALL-ANTIBIJOTIĊI BĦALA PROPRJETÀ INERENTI GĦALL-BATTERJI LI TIRRIFLETTI ALTERAZZJONIJIET FENOTIPIĊI/ĠENOTIPIĊI DIFFERENTI, BIL-GĦAN LI JKUN HEMM GĦODOD ADEGWATI BIEX TINGĦELEB DIN IR-REŻISTENZA. BARRA MINN HEKK, HUWA POSSIBBLI LI R-REŻISTENZA INDOTTA MINN KURA PARTIKOLARI TISTA’ TINGĦELEB BI TRATTAMENT IEĦOR. _x000D_ li RIĊENTALI RAPPORTATTI LI L-AZZJONI ta ‘ANTIBIOTICS CAN BE IMPROVAZZJONI BY COMBINAZZJONI ma’ METALS CERTAIN, li terġa ‘lura r-RESISTANZA MICROBIJALI, bħala l-batterju PATHOGENIC ARE TRATTIVA WITH A NEW, UNKNOWN, MECHANISM TA ‘AZZJONI JEW JEW JEW L-ANTIBIOTIK HAS MORE MOLECULAR TARGETs. FUQ NAĦA WAĦDA, ĊERTI KUMPLESSI ORGANOMETALLIĊI LI FIHOM IR(III), RH(III), RU(II) U PT(II) HUMA ANTIMIKROBIĊI FIN-NATURA TAGĦHOM, OĦRAJN HUMA WKOLL ANTITUMURI, U DAN JAGĦMILHA DIFFIĊLI BIEX TINGĦATA L-MEDIĊINA LILL-BNEDMIN. MIN-NAĦA L-OĦRA, L-OMS POĠĠA LILL-KOMUNITÀ XJENTIFIKA FUQ IT-TWISSIJA DWAR IŻ-ŻIEDA FIR-REŻISTENZA TAL-BATTERJI GĦAL MEDIĊINI EWLENIN F’INFEZZJONIJIET FL-ISPTAR BĦAL LAKTAMIĊI (CARBAPENEMS FOST L-OĦRAJN) U FLUOROQUINOLONES. B’DAN F’MOĦĦNA, AĦNA DDISINJAJNA S-SINTEŻI TA’ KUMPLESSI NON-ĊITOTOSSIĊI ARENO RU(II) B’LIGAND ANĊILLARI (4-IDROSSIFENIL) DIPHENYLPHOSPHINE (FABIO MARCHETTI ET AL. DALTON TRANS 2017), LI GĦALIHA HUWA VIJABBLI LI TIKKOORDINA CARBAPENEMS JEW FLUOROQUINONES PERMEZZ TAL-MOIETY AĊIDU KARBOSSILIKU. _x000D_ biss FEW YEARS AGO, G-quadruplex STRUCTURES (G4) U TERARAPY fotodinamika ANTIMICROBIAL (APDT) QABEL OBJETTIVI EW FIL-BAĠJU AGAINST. BARRA MINN HEKK, ĠIE RRAPPURTAT LI L-KUMPLESSI DINUKLEARI HUMA ANTIMIKROBIĊI AĦJAR MINN MONONUKLEARI. GĦALHEKK, HAWNHEKK QED INRESSQU S-SINTESI TA’ KUMPLESSI DINUKLEARI FLUWOREXXENTI, MOGĦNIJA BI STRUTTURI PLANARI VALIDI GĦAL APDT U G4, BĦAL [PT(BTA)(O-QUINOLONE)2]CL2, (BTA, 1,2,4,5-BENZENETETRAMINE TETRAHYDROCHLORIDE) B’FLUOROQUINONES FL-ISTRUTTURA TAGĦHOM U HOMODINUKLEARI BISCYCLOMETALLATED (IR(III)-IR(III)-IR(III) U ETERODINUKLEARI (IR(III)-PT(III) FIHOM PHENYLBISENE(IMZO4,5-PHENAN] (LROLINE) TAL-FORMULA ĠENERALI [M(PPY)2(L)]CL [M = IR],[{M(PPY)2}2(L)]CL2 Y [{M1(PPY)2}{M2(X)2}(L)]CL2.[M1 = IR; M2 =PT; X = CL/(PPY)2]._x000D_ Il-POSITIVA TAL-GRAM TAS-SETTIV (Staphylococcus AUREUS U Enterococcus FAECIUM) U NEGATIVA TAL-GRAM TWO (Staphylococcus AUREUS U Enterococcus FAECIUM) U NEGATIVA TAL-GRAM TWO (ACINETOBACTER baumannii U PSEUDOMONAS AERUGINOSA). IL-MEMBRI TA’ DAN IL-PROĠETT, KEMM IL-KOMPONENTI TAL-GRUPP TA’ RIĊERKA KIF UKOLL IL-BQIJA TAL-MEMBRI, HUMA RIĊERKATURI B’ESPERJENZA MURIJA FIL-KIMIKA, IL-BIJOLOĠIJA U L-MEDIĊINA. IL-KOLLABORAZZJONI LI SARET S’ISSA MIR-RIĊERKATURI TAL-UBU, L-UNIVERSITÀ TA’ PALERMO, L-UNIVERSITÀ TA’ PISA U CIMUS (CENTRO DE INVESTIGACION EN MEDICINA MOLEKULARI Y ENFERMEDADES CRONICAS, USC), SE TIPPERMETTILNA NWETTQU B’SUĊĊESS IL-PROĠETT TA’ RIĊERKA PREŻENTI. (Maltese)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    REZISTENCE PRET ANTIBIOTIKĀM PALIELINĀS LĪDZ BĪSTAMAM LĪMENIM VISĀ PASAULĒ. DIENU PĒC DIENAS PARĀDĀS JAUNI REZISTENCES MEHĀNISMI UN IZPLATĀS, APDRAUDOT MŪSU SPĒJU SASKARTIES AR KOPĪGĀM INFEKCIJAS SLIMĪBĀM. JAUNU NARKOTIKU ATKLĀŠANAS ĀTRUMS IR DRAMATISKI SAMAZINĀJIES, BET TO LIETOŠANA TURPINA PIEAUGT. MŪSDIENĀS INTERESE IR VĒRSTA UZ ŠAURA SPEKTRA ANTIBIOTIKU IZVEIDI, JO, STRĀDĀJOT AR PLAŠA SPEKTRA ANTIBIOTIKĀM, NAV IZDEVIES IZSTRĀDĀT ZĀLES, KURU PAMATĀ IR MOLEKULĀRIE MĒRĶI. TĀDĒJĀDI IR SVARĪGI IZSTRĀDĀT JAUNUS ĀRSTĒŠANAS VEIDUS, KURU MĒRĶI IR SPECIFISKI PATOGĒNI MIKROORGANISMI, KAM NAV SEKUNDĀRU BLAKUSPARĀDĪBU SAIMNIEKAUDOS. PĒC TAM IR IETEICAMS PRECIZĒT MOLEKULĀROS REZISTENCES PRET ANTIBIOTIKĀM MEHĀNISMUS, KAS IR RAKSTURĪGA BAKTĒRIJĀM UN ATSPOGUĻO DAŽĀDAS FENOTIPISKAS/GENOTIPISKAS IZMAIŅAS, LAI NODROŠINĀTU PIEMĒROTUS LĪDZEKĻUS ŠĀDAS REZISTENCES PĀRVARĒŠANAI. TĀPAT IR IESPĒJAMS, KA KONKRĒTAS ĀRSTĒŠANAS IZRAISĪTO REZISTENCI VAR PĀRVARĒT AR CITU ĀRSTĒŠANU. _x000D_ tas bija ZIŅOJUMS ATTIECĪGI, ka darbība ANTIBIOTICS Can be IMPROVED BY COMBINATION AR CERTAIN METALS, reversējot MICROBIAL RESISTANCE, kā PATHOGENIC BACTERIA, ir pārtraukums ar jaunu, unKNOWN, MECHANISM OF ACTION OR BECAUSE NEW ANTIBIOTIC HAS MORE MOLECULAR TARGETS. NO VIENAS PUSES, DAŽI IR(III), RH(III), RU(II) UN PT(II) SATUROŠI ORGANOMETĀLISKIE KOMPLEKSI PĒC BŪTĪBAS IR ANTIBAKTERIĀLI KOMPLEKSI, CITI ARĪ IR PRETAUDZĒJU, KAS APGRŪTINA ZĀĻU IEVADĪŠANU CILVĒKIEM. NO OTRAS PUSES, OMS IR LIKUSI ZINĀTNISKAJAI KOPIENAI BRĪDINĀT PAR BAKTĒRIJU REZISTENCES PALIELINĀŠANOS PRET GALVENAJĀM ZĀLĒM SLIMNĪCU INFEKCIJU GADĪJUMOS, PIEMĒRAM, LAKTAMI (KARBAPENĒMI, CITA STARPĀ) UN FLUORHINOLONI. PATUROT TO PRĀTĀ, MĒS ESAM IZSTRĀDĀJUŠI SINTĒZI NON-CITOTOKSISKS ARENO RU(II) KOMPLEKSI AR PAPILDU LIGAND (4-HIDROKSIFENIL) DIFENILFOSFĪNS (FABIO MARCHETTI ET AL. DALTON TRANS 2017), KAM IR IESPĒJAMS KOORDINĒT KARBAPENĒMUS VAI FLUOROQUINONES CAUR KARBONSKĀBES DAĻU. _x000D_ tikai FEW YEARS AGO, G-quadruplex STRUCTURES (G4) UN ANTIMICROBIAL fotodinamiskā THERAPY (APDT) KAS JAUNS JAUTĀJUMIEM PASĀKUMIEM PASĀKUMIEM BAKTĒRIJĀ. TIKA ARĪ ZIŅOTS, KA DIVKODOLU KOMPLEKSI IR LABĀKI PRETMIKROBU LĪDZEKĻI NEKĀ MONONUKLEĀRI. TĀPĒC MĒS ŠEIT IEROSINĀJĀM FLUORESCĒJOŠO DINUKLEĀRO KOMPLEKSU SINTĒZI, KURIEM IR PLAKANAS STRUKTŪRAS, KAS DERĪGAS APDT UN G4, PIEMĒRAM, [PT(BTA)(O^O-HINOLONE)2]CL2, (BTA, 1,2,4,5-BENZENETETRAMINE TETRAHIDROHLORĪDS) AR FLUOROQUINONES TO STRUKTŪRĀ UN HOMODINUCLEAR BISCYCLOMETALLATED (IR(III)-IR(III)) UN HETERODINUKLEĀRO (IR(III)-PT(III) GULTŅU FENILĒNBIS(IMIDAZO[4,5)-F]FENANTROLĪNS) (L) AR VISPĀRĪGO FORMULU [M(PPY)2(L)]CL [M = IR],[ΡM(PPY)2}2(L)]CL2 Y [S1(PPY)2}}M2(X)2}(L)]CL2.[M1 = IR; M2 =PT; X = CL/(PPY)2]._x000D_ WE HAVE SELECTED THIS STUDY FOUR MULTI RESISTANT BACTERIA, TWO GRAM POSITIVE (Staphylococcus AUREUS UN Enterococcus FAECIUM) UN TWO GRAM NEGATIVE (ACINETOBACTER baumannii UN PSEUDOMONAS AERUGINOSA). ŠĪ PROJEKTA DALĪBNIEKI, GAN PĒTNIECĪBAS GRUPAS KOMPONENTI, GAN PĀRĒJIE DALĪBNIEKI, IR PĒTNIEKI AR PIERĀDĪTU PIEREDZI ĶĪMIJĀ, BIOLOĢIJĀ UN MEDICĪNĀ. SADARBĪBA, KO LĪDZ ŠIM ĪSTENOJA PIZAS UNIVERSITĀTES UN CIMUS UNIVERSITĀTES UBU PĒTNIEKI (CENTRO DE INVESTIGACION EN MEDICINA MOLEKULĀRĀ Y ENFERMEDADES CRONICAS, USC), ĻAUS MUMS VEIKSMĪGI ĪSTENOT ŠO PĒTNIECĪBAS PROJEKTU. (Latvian)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    REZISTENCIA VOČI ANTIBIOTIKÁM SA ZVYŠUJE NA NEBEZPEČNÉ ÚROVNE NA CELOM SVETE. DEŇ ČO DEŇ SA OBJAVUJÚ A ŠÍRIA NOVÉ MECHANIZMY REZISTENCIE, ČO OHROZUJE NAŠU SCHOPNOSŤ ČELIŤ BEŽNÝM INFEKČNÝM CHOROBÁM. RÝCHLOSŤ OBJAVOVANIA NOVÝCH LIEKOV DRAMATICKY KLESLA, ZATIAĽ ČO ICH UŽÍVANIE SA NAĎALEJ ZVYŠUJE. V SÚČASNOSTI JE ZÁUJEM ZAMERANÝ NA VYTVÁRANIE ANTIBIOTÍK S ÚZKYM SPEKTROM, PRETOŽE VÝVOJ LIEKOV ZALOŽENÝCH NA MOLEKULÁRNYCH CIEĽOCH ZLYHAL PRI ZAOBCHÁDZANÍ S ANTIBIOTIKAMI ŠIROKÉHO SPEKTRA. PRETO JE DÔLEŽITÉ VYVINÚŤ NOVÉ OŠETRENIA, KTORÝCH CIEĽOM SÚ ŠPECIFICKÉ PATOGÉNNE MIKROORGANIZMY BEZ SEKUNDÁRNYCH VEDĽAJŠÍCH ÚČINKOV V HOSTITEĽSKÝCH TKANIVÁCH. POTOM SA ODPORÚČA OBJASNIŤ MOLEKULÁRNE MECHANIZMY REZISTENCIE VOČI ANTIBIOTIKÁM AKO VLASTNOSŤ, KTORÁ JE VLASTNÁ BAKTÉRIÁM, KTORÁ ODRÁŽA RÔZNE FENOTYPICKÉ/GENOTYPOVÉ ZMENY, S CIEĽOM MAŤ PRIMERANÉ NÁSTROJE NA PREKONANIE TAKEJTO REZISTENCIE. TIEŽ JE MOŽNÉ, ŽE ODPOR VYVOLANÝ KONKRÉTNOU LIEČBOU MÔŽE BYŤ PREKONANÝ INOU LIEČBOU. _x000D_ to bolo ODPORÚČAJÚCE, že AKCIA ANTIBIOTICKOV môže byť spracovaná s CERTAIN METALS, čím sa zmení MICROBIÁLNA RESISTANCE, pretože PATHOGENICOVÁ BACTERIA sa upravovala s novými, bezvýznamnými, MECHANISMOM ACTION alebo BECAUSE NEW ANTIBIOTICKÝCH má viac MOLECULAROVÝCH TARGETov. NA JEDNEJ STRANE SÚ NIEKTORÉ ORGANOMETALICKÉ KOMPLEXY OBSAHUJÚCE IR(III), RH(III), RU(II) A PT(II) ANTIMIKROBIÁLNE, INÉ SÚ TIEŽ PROTINÁDOROVÉ, ČO SŤAŽUJE PODÁVANIE LIEKOV ĽUĎOM. NA DRUHEJ STRANE OMS UPOZORNIL VEDECKÉ SPOLOČENSTVO NA ZVÝŠENIE ODOLNOSTI BAKTÉRIÍ VOČI KĽÚČOVÝM LIEKOM PRI NEMOCNIČNÝCH INFEKCIÁCH, AKO SÚ LAKTAMIKÁ (OKREM INÉHO KARBAPENÉMY) A FLUOROCHINOLÓNY. VZHĽADOM NA TO SME NAVRHLI SYNTÉZU NECYTOTOXICKÝCH ARENO RU(II) KOMPLEXOV S POMOCNÝMI LIGANDOM (4-HYDROXYFENYL) DIFENYLFOSFÍNOM (FABIO MARCHETTI ET AL. DALTON TRANS 2017), NA KTORÉ JE MOŽNÉ KOORDINOVAŤ KARBAPENÉMY ALEBO FLUOROQUINONES PROSTREDNÍCTVOM KARBOXYLOVEJ KYSELINY. _x000D_ iba FÍZOVÉ ROZHODNUTIE AGO, G-quadruplex STRUCTURES (G4) AANTIMICROBIAL fotodynamická THERAPY (APDT) sa stali NOVÉ OBJEDNÁVKY v pravom aGAINST BACTERIA. BOLO TIEŽ HLÁSENÉ, ŽE DINUKLEÁRNE KOMPLEXY SÚ LEPŠIE ANTIMIKROBIÁLNE AKO MONONUKLEÁRNE. PRETO TU PREDKLADÁME SYNTÉZU FLUORESCENČNÝCH DVOJJADROVÝCH KOMPLEXOV VYBAVENÝCH ROVINNÝMI ŠTRUKTÚRAMI PLATNÝMI PRE APDT A G4, AKO JE [PT(BTA)(O^O-CHINOLÓN)2]CL2, (BTA, 1,2,4,5-BENZENETETRAMINE TETRAHYDROCHLORID) S FLUOROQUINONES V ICH ŠTRUKTÚRE A HOMODINUCLEÁRNY BISCYCLOMETALLATED (IR(III)-IR(III)) A HETERODINUCLEÁRNY (IR(III)-PT(III) NESÚCI FENYLÉNBIS(IMIZODA4) 5-F]FENANTHROLÍN) (L) VŠEOBECNÉHO VZORCA [M(PPY)2(L)]CL [M = IR], [{M(PPY)2}2(L)]CL2 Y [{M1(PPY)2}{M2(X)2}(L)]CL2.[M1 = IR; M2 = PT; X = CL/(PPY)2]._x000D_ KTORÉ MUSIA ŠTÚTNEJ ŠTÚTNEJ BACTERIE, TWO GRAM POSITIVE (Staphylococcus AUREUS a Enterococcus FAECIUM) A DWO GRAM NEGATIVE (ACINETOBACTER baumannii a PSEUDOMONAS AERUGINOSA). ČLENOVIA TOHTO PROJEKTU, AKO ZLOŽKY VÝSKUMNEJ SKUPINY, AKO AJ OSTATNÍ ČLENOVIA, SÚ VÝSKUMNÍCI S PREUKÁZANÝMI SKÚSENOSŤAMI V CHÉMII, BIOLÓGII A MEDICÍNE. SPOLUPRÁCA DOTERAZ VEDENÁ VÝSKUMNÍKMI UBU, UNIVERSITY OF PALERMO, UNIVERSITY OF PISA A CIMUS (CENTRO DE INVESTIGACION EN MEDICINA MOLEKULÁRNE Y ENFERMEDADES CRONICAS, USC), NÁM UMOŽNÍ ÚSPEŠNE DOKONČIŤ SÚČASNÝ VÝSKUMNÝ PROJEKT. (Slovak)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    TÁ FRITHSHEASMHACHT IN AGHAIDH ANTAIBHEATHACH AG MÉADÚ GO DTÍ LEIBHÉIL CHONTÚIRTEACHA AR FUD AN DOMHAIN. LÁ I NDIAIDH LAE, TÁ MEICNÍOCHTAÍ NUA FRITHSHEASMHACHTA LE FEICEÁIL AGUS SCAIPTEAR IAD, RUD A CHUIREANN ÁR GCUMAS AGHAIDH A THABHAIRT AR GHALAIR THÓGÁLACHA CHOITEANNA I MBAOL. TÁ AN LUAS A BHAINEANN LE DRUGAÍ NUA A AIMSIÚ TAR ÉIS TITIM GO MÓR, AGUS LEANANN A N-ÚSÁID AG MÉADÚ. SA LÁ ATÁ INNIU ANN, TÁ AN T-ÚS DÍRITHE AR ANTAIBHEATHAIGH DE SPEICTREAM CÚNG A CHRUTHÚ, TOISC GUR THEIP AR FHORBAIRT DRUGAÍ ATÁ BUNAITHE AR CHUSPÓIRÍ MÓILÍNEACHA AGUS IAD AG DÉILEÁIL LE HANTAIBHEATHAIGH DE SPEICTREAM LEATHAN. DÁ BHRÍ SIN, TÁ SÉ TÁBHACHTACH CÓIREÁLACHA NUA A FHORBAIRT A BHFUIL A SPRIOCANNA MAR MHIOCRORGÁNAIGH PHATAIGINEACHA SONRACHA, GAN FO-IARSMAÍ TÁNAISTEACHA A BHEITH ACU I BHFÍOCHÁIN ÓSTACHA. MOLTAR ANSIN MEICNÍOCHTAÍ MÓILÍNEACHA NA FRITHSHEASMHACHTA IN AGHAIDH ANTAIBHEATHAIGH A SHOILÉIRIÚ MAR MHAOIN A BHAINEANN LE BAICTÉIR A LÉIRÍONN ATHRUITHE FEINITÍOPÚLA/GENOTYPIC ÉAGSÚLA, AGUS É MAR AIDHM UIRLISÍ LEORDHÓTHANACHA A BHEITH ANN CHUN AN FHRIOTAÍOCHT SIN A SHÁRÚ. CHOMH MAITH LEIS SIN, IS FÉIDIR AN FHRIOTAÍOCHT A EASCRAÍONN AS CÓIREÁIL AR LEITH A SHÁRÚ TRÍ CHÓIREÁIL EILE. cé gurbh iad Avondale rogha na coitianta tháinig buachaillí GCM le plean agus chuireadar I bhfeidhm é. AR THAOBH AMHÁIN, TÁ COIMPLÉISC ORGÁNAIMHIOTALACHA ÁIRITHE INA BHFUIL IR(III), RH(III), RU(II) AGUS PT(II) FRITHMHIOCRÓBACH SA NÁDÚR, TÁ CINN EILE FREISIN FRITHTUMOUR, RUD A FHÁGANN GO BHFUIL SÉ DEACAIR CÓGAIS A THABHAIRT DO DHAOINE. AR AN TAOBH EILE, CHUIR AN OMS POBAL NA HEOLAÍOCHTA AR AN AIRDEALL MAIDIR LEIS AN MÉADÚ AR FHRITHSHEASMHACHT NA MBAICTÉAR IN AGHAIDH PRÍOMHDHRUGAÍ IN IONFHABHTUITHE OSPIDÉIL AMHAIL LACTAMICS (CARBAIPÉINÍ I MEASC DAOINE EILE) AGUS FLUARACUINEOLÓIN. AGUS É SEO Á CHUR SAN ÁIREAMH, TÁIMID TAR ÉIS SINTÉIS COIMPLÉISC NEAMH-CHITOTOCSAINEACHA NEAMH-CHITOTOCSAINEACHA RU (II) A DHEARADH LE LIGAND COIMHDEACH (4-HIODROCSAIFEINIL) DÉFHEINILFOSFÁITÍN (FABIO MARCHETTI ET AL. DALTON TRANS 2017), A BHFUIL SÉ INMHARTHANA CARBAIPEINEIMÍ NÓ FLUOROQUINONES A CHOMHORDÚ TRÍD AN MOIETY AIGÉAD CARBOXYLIC. _x000D_ amháin FEW YEARS AGO, G-Quadruplex STRUTHAÍ (G4) agus ANTIMICROBIAL TAR ÉIS ANRAPYMY (APDT) TAR ÉIS NUA OBJECTIVES IN FIGHT BACTERIA. CHOMH MAITH LEIS SIN, TUAIRISCÍODH GUR FEARR COIMPLÉISC DHÉNÚICLÉACHA NÁ COIMPLÉISC DHÉNÚICLÉACHA NÁ MONANÚICLÉACH. DÁ BHRÍ SIN, CHUIR MUID AR AGHAIDH ANSEO AN SINTÉIS DE COIMPLÉISC DÉNÚICLÉACHA FLUARAISEACHA, ENDOWED LE STRUCHTÚIR PLANAR BAILÍ DO APDT AGUS G4, AR NÓS [PT(BTA)(O^O-QUINOLONE)2]CL2, (BTA, 1,2,4,5-BENZENETETRAMINE TEITRIHIDREACLÓIRÍD) LE FLUOROQUINONES INA STRUCHTÚR AGUS HOMODINUCLEAR BISCYCLOMETALLATED (IR (III)-IR(III)) AGUS HETERODINUCLEAR (IR (III)-PT(III) 5-F]PHENANTHROLINE) (L), D’FHOIRMLE GHINEARÁLTA [M(PPY)2(L)]CL [M = IR],[{M(PPY)2}2(L)]CL2 Y [{M1(PPY)2}{M2(X)2}(L)]CL2.[M1 = IR; M2 =PT; X = CL/(PPY)2]._x000D_ A DHÉANAMH DÉANAMH AR AN gCÚIRTEANNA MÓRACH, TWO GRAM POSITIVE (Staphylococcus AUREUS agus ENTEROCCUS faecium) agus TWO GRAM NEGATIVE (ACINETOBACTER baumannii agus PSEUDOMONAS aeruginosa). IS IAD BAILL AN TIONSCADAIL SEO, IDIR CHOMHPHÁIRTEANNA AN GHRÚPA TAIGHDE CHOMH MAITH LEIS NA BAILL EILE, TAIGHDEOIRÍ A BHFUIL TAITHÍ LÉIRITHE ACU SA CHEIMIC, SA BHITHEOLAÍOCHT AGUS SA LEIGHEAS. TABHARFAIDH AN COMHOIBRIÚ A BHÍ AR SIÚL GO DTÍ SEO AG TAIGHDEOIRÍ AN UBU, OLLSCOIL PALERMO, OLLSCOIL PISA AGUS CIMUS (CENTRO DE INVESTIGACION EN MEDICINA MHÓILÍNEACH Y ENFERMEDADES CRONICAS, USC), DEIS DÚINN AN TIONSCADAL TAIGHDE REATHA A CHUR I GCRÍCH GO RATHÚIL. (Irish)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    REZISTENCE VŮČI ANTIBIOTIKŮM SE ZVYŠUJE NA NEBEZPEČNOU ÚROVEŇ PO CELÉM SVĚTĚ. DEN ZA DNEM SE OBJEVUJÍ A ŠÍŘÍ SE NOVÉ MECHANISMY REZISTENCE, KTERÉ OHROŽUJÍ NAŠI SCHOPNOST ČELIT BĚŽNÝM INFEKČNÍM CHOROBÁM. RYCHLOST OBJEVOVÁNÍ NOVÝCH LÉKŮ DRAMATICKY POKLESLA, ZATÍMCO JEJICH UŽÍVÁNÍ SE STÁLE ZVYŠUJE. V SOUČASNÉ DOBĚ JE ZÁJEM ZAMĚŘEN NA TVORBU ANTIBIOTIK S ÚZKÝM SPEKTREM, PROTOŽE VÝVOJ LÉKŮ ZALOŽENÝCH NA MOLEKULÁRNÍCH CÍLECH SELHAL PŘI JEDNÁNÍ S ANTIBIOTIKY ŠIROKÉHO SPEKTRA. PROTO JE DŮLEŽITÉ VYVINOUT NOVÉ ZPŮSOBY LÉČBY, JEJICHŽ CÍLEM JSOU SPECIFICKÉ PATOGENNÍ MIKROORGANISMY BEZ SEKUNDÁRNÍCH VEDLEJŠÍCH ÚČINKŮ V HOSTITELSKÝCH TKÁNÍCH. POTÉ JE VHODNÉ VYJASNIT MOLEKULÁRNÍ MECHANISMY REZISTENCE NA ANTIBIOTIKA JAKO VLASTNOST VLASTNÍ BAKTERIÍM, KTERÁ ODRÁŽÍ RŮZNÉ FENOTYPICKÉ/GENOTYPICKÉ ZMĚNY, S CÍLEM MÍT K DISPOZICI ODPOVÍDAJÍCÍ NÁSTROJE K PŘEKONÁNÍ TÉTO REZISTENCE. TAKÉ JE MOŽNÉ, ŽE REZISTENCE VYVOLANÁ KONKRÉTNÍ LÉČBOU MŮŽE BÝT PŘEKONÁNA JINOU LÉČBOU. _x000D_ Bylo zjištěno, že AKCE ANTIBIOTICS může být vyhověno tím, že COMBINATION s CERTAIN METALS, vrátí MICROBIÁLNÍ RESISTANCE, jako PATHOGENICKÉ BACTERIA jsou vytvořeny s novým, čistým, MECHANISMEM AKCE nebo BECAUSE NOVÉ ANTIBIOTICKÉHO MOLECULÁŘNÍ TARGETy. NA JEDNÉ STRANĚ JSOU NĚKTERÉ ORGANOKOVOVÉ KOMPLEXY OBSAHUJÍCÍ IR(III), RH(III), RU(II) A PT(II) ANTIMIKROBIÁLNÍ POVAHY, JINÉ JSOU TAKÉ PROTINÁDOROVÉ, TAKŽE JE OBTÍŽNÉ PODÁVAT LÉKY LIDEM. NA DRUHÉ STRANĚ OMS UPOZORNILA VĚDECKOU KOMUNITU NA ZVÝŠENÍ REZISTENCE BAKTERIÍ VŮČI KLÍČOVÝM LÉKŮM U NEMOCNIČNÍCH INFEKCÍ, JAKO JE LAKTAMIE (MIMO JINÉ KARBAPENEMY) A FLUOROCHINOLONY. S OHLEDEM NA TO JSME NAVRHLI SYNTÉZU NECYTOTOXICKÝCH ARENO KOMPLEXŮ RU(II) S POMOCNÝM LIGANDEM (4-HYDROXYFENYL) DIFENYLFOSFINEM (FABIO MARCHETTI ET AL. DALTON TRANS 2017), KE KTERÉMU JE MOŽNÉ KOORDINOVAT KARBAPENEMY NEBO FLUOROQUINONES PROSTŘEDNICTVÍM SLOŽKY KARBOXYLOVÉ KYSELINY. _x000D_ pouze FEW YEARS AGO, G-quadruplex STRUCTURES (G4) A ANTIMICROBIAL fotodynamické THERAPY (APDT) JE NOVÉ OBJEKTIVY V FIGHT AGAINST BACTERIA. BYLO TAKÉ HLÁŠENO, ŽE DVOUJADERNÉ KOMPLEXY JSOU LEPŠÍ ANTIMIKROBIÁLNÍ LÁTKY NEŽ MONONUKLEÁRNÍ. PROTO ZDE PŘEDKLÁDÁME SYNTÉZU FLUORESCENČNÍCH DINUKLEÁRNÍCH KOMPLEXŮ VYBAVENÝCH ROVINNÝMI STRUKTURAMI PLATNÝMI PRO APDT A G4, JAKO JE [PT(BTA)(O-CHINOLON)2]CL2, (BTA, 1,2,4,5-BENZENETETRAMINE TETRAHYDROCHLORID) S FLUOROQUINONES V JEJICH STRUKTUŘE A HOMODINUCLEAR BISCYCLOMETALLATED (IR(III)-IR(III)) A HETERODINUCLEAR (IR(III)-PT(III) NESOUCÍ FENYLENEBIS(IMIDAZO[4, 5-F]FENANTHROLIN (L), OBECNÉHO VZORCE [M(PPY)2(L)]CL [M = IR],[{M(PPY)2}2(L)]CL2 Y [{M1(PPY)2}{M2(X)2}(L)]CL2.[M1 = IR; M2 = PT; X = CL/(PPY)2]._x000D_ Jsme SELECTED PRO tuto STUDY FOUR RESISTANT BACTERIA, TWO GRAM POSITIVE (Staphylococcus AUREUS and Enterococcus FAECIUM) A TWO GRAM NEGATIVE (ACINETOBACTER baumannii a PSEUDOMONAS AERUGINOSA). ČLENY TOHOTO PROJEKTU, JAK SLOŽKAMI VÝZKUMNÉ SKUPINY, TAK I ZBÝVAJÍCÍMI ČLENY, JSOU VÝZKUMNÍ PRACOVNÍCI S PROKÁZANÝMI ZKUŠENOSTMI V OBLASTI CHEMIE, BIOLOGIE A MEDICÍNY. SPOLUPRÁCE DOSUD VEDENÁ VÝZKUMNÍKY Z UBU, UNIVERSITY OF PALERMO, UNIVERSITY OF PISA A CIMUS (CENTRO DE INVESTIGACION EN MEDICINA MOLEKULÁRNÍ Y ENFERMEDADES CRONICAS, USC), NÁM UMOŽNÍ ÚSPĚŠNĚ DOKONČIT SOUČASNÝ VÝZKUMNÝ PROJEKT. (Czech)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    A resistência aos antibióticos está a aumentar para níveis perigosos em todo o mundo. DIA APÓS O DIA NOVOS MECANISMOS DE RESISTÊNCIA Aparecem e espalham-se, colocando em perigo a nossa capacidade de enfrentar doenças infecciosas comuns. A velocidade da descoberta de novas drogas caiu dramaticamente, enquanto a sua utilização continua a aumentar. Hoje em dia, o interesse centra-se na criação de antibióticos de um espirituoso severo, uma vez que o desenvolvimento de drogas baseadas em objetivos moleculares falhou quando se tratou de antibióticos de espectros largos. É, pois, importante desenvolver novos tratamentos cujos objectivos sejam microorganismos panogénicos específicos, evitando efeitos secundários em tecidos de acolhimento. É, pois, aconselhável clarificar os mecanismos moleculares de resistência aos antibióticos como propriedade inerente às bactérias que reflectem diferentes variações fenotípicas/genotípicas, com o objectivo de dispor de instrumentos adequados para superar essa resistência. Além disso, é possível que a resistência induzida por um tratamento específico possa ser ultrapassada por outro tratamento. _x000D_ Foi relatado recentemente que a ação dos antibióticos pode ser melhorada pela combinação com certos metais, revertendo a resistência microbiana, uma vez que as bactérias patogénicas são tratadas com um novo, desconhecido, mecanismo de ação ou porque o novo antibiótico tem metas mais moleculares. DE UM LADO, DETERMINADOS COMPLEXOS ORGANOMETÁLICOS QUE CONTENHAM IR(III), RH(III), RU(II) E PT(II) SÃO ANTIMICROBIANOS DE NATUREZA, OUTROS SÃO TAMBÉM ANTITUMOUR, tornando-O DIFÍCIL PARA ADMINISTRAR A MEDICAÇÃO AOS HUMANOS. Por outro lado, o OMS colocou a Comunidade Científica na indicação do aumento da resistência das bactérias às principais drogas nas infecções hospitalares, tais como as lactâmicas (carbapéneas entre outras) e as fluoroquinolonas. Tendo isto em mente, concebemos a sintese de ARENO RU(II) NÃO CITOTÓXICO COMPLEXOS COM LIGANDA ANCILLARY (4-HIDROXYPHENYL) DIPHENYLPHOSPHINE (FABIO MARCHETTI ET AL. Dalton Trans 2017), para o qual é possível coordenar carbapenemas ou fluoroquinonas através da humidade do ácido carboxilícico. _x000D_ ANOS ANTES, AS ESTRUTURAS G-QUADRUPLEX (G4) E A TERAPIA FOTODINÂMICA ANTIMICROBIANA (APDT) SÃO NOVOS OBJETIVOS NA LUTA CONTRA AS BACTERIAS. Também foi noticiado que os componentes dinucleares são melhores antímicos do que mononucleares. Por conseguinte, apresentamos aqui a síntese de componentes dinuclares fluorescentes, dotados de estruturas planares válidas para APDT e G4, tais como [PT(BTA)(O-QUINOLONO)2]CL2, (BTA, 1,2,4,5-BENZENETRAMINE TETRAHYDROCHLORIDE) COM FLUOROQUINONES NA SUA ESTRUTURA E BISCICLOMETALADO HOMODINUCLAR [IR(III)-IR(III)] E HETERODINUCLEAR [IR(III)-PT(III) BISCYCLOMETALLATED (IR(III)-IR(III)) E HETERODINUCLEAR (IR(III) PHENYLENEBIS(IMIDAZO[4,5-F ]FENANTHROLINE) (L), DA FÓRMULA GERAL [M(PPY)2(L)]CL [M = IR],[{M(PPY)2}2(L)]CL2 Y [{M1(PPY)2}{M2(X)2}(L)]CL2.[M1 = IR; M2 = PT; X = CL/(PPY)2]._x000D_ Selecionámos para este estudo quatro bactérias multirresistentes, dois cromos positivos (STAPHYLOCOCCUS AUREUS e ENTEROCOCCUS FAECIUM) e dois cromos negativos (ACINETOBACTER BAUMANNII e PSEUDOMONAS AERUGINOSA). Os membros deste projecto, tanto os membros do grupo de investigação como os restantes membros, são investigadores com experiência comprovada em química, biologia e medicina. A colaboração dos investigadores da UBU, UNIVERSIDADE DE PALERMO, UNIVERSIDADE DE PISA E CIMUS (CENTRO DE INVESTIGACION EN MEDICINA MOLECULAR Y ENFERMEDADES CRONICAS, USC) permitir-nos-á realizar com êxito o presente projecto de investigação. (Portuguese)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    RESISTENTSUS ANTIBIOOTIKUMIDE SUHTES SUURENEB KOGU MAAILMAS OHTLIKU TASEMENI. IGA PÄEV ILMUVAD JA LEVIVAD UUED RESISTENTSUSE MEHHANISMID, MIS SEAVAD OHTU MEIE SUUTLIKKUSE SEISTA SILMITSI ÜHISTE NAKKUSHAIGUSTEGA. UUTE UIMASTITE AVASTAMISE KIIRUS ON JÄRSULT VÄHENENUD, SAMAL AJAL KUI NENDE KASUTAMINE KASVAB JÄTKUVALT. TÄNAPÄEVAL ON HUVI KESKENDUNUD KITSA SPEKTRIGA ANTIBIOOTIKUMIDE LOOMISELE, KUNA MOLEKULAARSETEL EESMÄRKIDEL PÕHINEVATE RAVIMITE VÄLJATÖÖTAMINE ON LAIA SPEKTRIGA ANTIBIOOTIKUMIDEGA TEGELEMISEL EBAÕNNESTUNUD. SEETÕTTU ON OLULINE VÄLJA TÖÖTADA UUED RAVIMEETODID, MILLE SIHTMÄRGIKS ON SPETSIIFILISED PATOGEENSED MIKROORGANISMID, MILLEL PUUDUVAD TEISESED KÕRVALMÕJUD PEREMEESKOES. SEEJÄREL ON SOOVITATAV SELGITADA ANTIBIOOTIKUMIDE SUHTES RESISTENTSUSE MOLEKULAARSEID MEHHANISME KUI BAKTERITELE OMAST OMADUST, MIS KAJASTAB ERINEVAID FENOTÜÜPSEID/GENOTÜÜMSEID MUUTUSI, EESMÄRGIGA KASUTADA PIISAVAID VAHENDEID SELLISE RESISTENTSUSE ÜLETAMISEKS. SAMUTI ON VÕIMALIK, ET RESISTENTSUSE INDUTSEERITUD KONKREETSE RAVI SAAB ÜLETADA TEISE RAVI. _x000D_ see on VÄLJA VÕTNUD TEADMISEKS ANTIBIOTITSIOONID, et see ei ole võimalik, ilma et see oleks võimalik, et see oleks TERVITAIN METALID, pöördudes tagasi MICROBIAL RESISTANCE, nagu PATHOGENIC BACTERIA, kes on saanud UUS, UNKNOWN, MECHANISM ACTIONI või BECASE UUS ANTIBIOTIC HAS MORE MOLECULARid TARGETs. ÜHELT POOLT ON TEATAVAD IR(III), RH(III), RU(II) JA PT(II) SISALDAVAD ORGANORGAANILISED KOMPLEKSID OMA OLEMUSELT ANTIMIKROOBSED, TEISED ON KA KASVAJAVASTASED, MIS RASKENDAB RAVIMITE MANUSTAMIST INIMESTELE. TEISELT POOLT ON OMS PANNUD TEADLASKONNA VALVELE, ET SUURENDADA BAKTERITE RESISTENTSUST PEAMISTE RAVIMITE SUHTES HAIGLANAKKUSTES, NAGU LAKTAAMID (MUU HULGAS KARTAPENEEMID) JA FLUOROKINOLOONID. SEDA SILMAS PIDADES OLEME KAVANDANUD MITTETSÜTOTOKSILISTE ARENO RU(II) KOMPLEKSIDE SÜNTEESI KOOS LISALIGANDI (4-HÜDROKSÜFENÜÜL) DIFENÜÜLFOSFIINIGA (FABIO MARCHETTI ET AL. DALTON TRANS 2017), MILLE PUHUL ON ELUJÕULINE KOORDINEERIDA KARBAPENEEMID VÕI FLUOROQUINONES LÄBI KARBOKSÜÜLHAPPE OSA. _x000D_ ainult FEW YEARS AGO, G-quadruplex STRUCTURES (G4) JA ANTIMICROBIAL fotodünaamiline THERAPY (APDT) HAVE BECOME UUS OBJEKTIVES FIGHT AGAINST BACTERIA. SAMUTI TEATATI, ET KAHETUUMALISED KOMPLEKSID ON PAREMAD ANTIMIKROOBSED KUI MONONUKLEAARSED KOMPLEKSID. SEETÕTTU ESITAME SIIN FLUORESTSEERUVATE KAHETUUMALISTE KOMPLEKSIDE SÜNTEESI, MIS ON VARUSTATUD TASAPINNALISTE STRUKTUURIDEGA, MIS KEHTIVAD APDT JA G4 JAOKS, NÄITEKS [PT(BTA)(O^O-KINOLOON)2]CL2, (BTA, 1,2,4,5-BENZENETRAMINE TETRAHÜDROKLORIID) FLUOROQUINONESIGA NENDE STRUKTUURIS JA HOMODI TUUMA-BISCYCLOMETALLATED (IR(III)-IR(III)) JA HETERODINUKLEAARSED (IR(III)-PT(III)), MIS KANNAVAD FENÜLEENBIS(IMIDASO[4,5-F]FENANROLIINI) (L), ÜLDVALEMI [M(PPY)2(L)]CL [M = IR],[{M(PPY)2}2(L)]CL2 Y [{M1(PPY)2}{M2(X)2}(L)]CL2.[M1 = IR; M2 =PT; X = CL/(PPY)2]._x000D_ VAVE SELEKTEERITUD KASUTATAVAD BACTERIA, TWO GRAM POSITIVE (Staphylococcus AUREUS JA Enterococcus FAECIUM) JA TWO GRAM NEGATIVE (ACINETOBACTER baumannii JA PSEUDOMONAS AERUGINOSA). SELLE PROJEKTI LIIKMED, NII UURIMISRÜHMA KOMPONENDID KUI KA ÜLEJÄÄNUD LIIKMED, ON TEADLASED, KELLEL ON TÕENDATUD KOGEMUS KEEMIA, BIOLOOGIA JA MEDITSIINI VALDKONNAS. SENINE KOOSTÖÖ UBU, PALERMO ÜLIKOOLI, PISA JA CIMUSE ÜLIKOOLI (CENTRO DE INVESTIGACION EN MEDICINA MOLEKULAARSE Y ENFERMEDADES CRONICAS, USC) TEADLASTEGA VÕIMALDAB MEIL EDUKALT SAAVUTADA KÄESOLEVA UURIMISPROJEKTI. (Estonian)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    AZ ANTIBIOTIKUMOKKAL SZEMBENI REZISZTENCIA VILÁGSZERTE VESZÉLYES SZINTRE EMELKEDIK. NAPRÓL NAPRA ÚJ REZISZTENCIA-MECHANIZMUSOK JELENNEK MEG ÉS TERJEDNEK, VESZÉLYBE SODORVA A KÖZÖS FERTŐZŐ BETEGSÉGEKKEL SZEMBENI KÉPESSÉGÜNKET. AZ ÚJ GYÓGYSZEREK FELFEDEZÉSÉNEK SEBESSÉGE DRÁMAIAN CSÖKKENT, MIKÖZBEN HASZNÁLATUK TOVÁBB NÖVEKSZIK. MANAPSÁG AZ ÉRDEKLŐDÉS KÖZÉPPONTJÁBAN A SZŰK SPEKTRUMÚ ANTIBIOTIKUMOK LÉTREHOZÁSA ÁLL, MIVEL A MOLEKULÁRIS CÉLKITŰZÉSEKEN ALAPULÓ GYÓGYSZEREK KIFEJLESZTÉSE KUDARCOT VALLOTT A SZÉLES SPEKTRUMÚ ANTIBIOTIKUMOK KEZELÉSE SORÁN. EZÉRT FONTOS OLYAN ÚJ KEZELÉSEK KIFEJLESZTÉSE, AMELYEK CÉLPONTJAI SPECIFIKUS PATOGÉN MIKROORGANIZMUSOK, AMELYEK NEM RENDELKEZNEK MÁSODLAGOS MELLÉKHATÁSOKKAL A GAZDASZÖVETEKBEN. EZT KÖVETŐEN AJÁNLATOS TISZTÁZNI AZ ANTIBIOTIKUMOKKAL SZEMBENI REZISZTENCIA MOLEKULÁRIS MECHANIZMUSAIT, MINT A BAKTÉRIUMOK AZON TULAJDONSÁGÁT, AMELY KÜLÖNBÖZŐ FENOTÍPUSOS/GENOTIPIKUS VÁLTOZÁSOKAT TÜKRÖZ, AZZAL A CÉLLAL, HOGY MEGFELELŐ ESZKÖZÖK ÁLLJANAK RENDELKEZÉSRE AZ ILYEN REZISZTENCIA LEKÜZDÉSÉHEZ. AZ IS LEHETSÉGES, HOGY AZ ADOTT KEZELÉS ÁLTAL KIVÁLTOTT REZISZTENCIA EGY MÁSIK KEZELÉSSEL LEKÜZDHETŐ. _x000D_ azt jelentette, hogy az ANTIBIOTICS-ok megállapodása a KERTAIN MÓDOSÍTÁSOK KÖZÖSSÉGÉNEK, visszafordítva a MICROBIÁLIS RESISTANCE-t, mivel a PATHOGENIC BACTERIA ÚJ, ÚJ, UNKNOWN, MECHANISM A ÚJ ANTIBIOTIC ÚJ MOLECULÁCIÓS TERVEKET. AZ EGYIK OLDALON EGYES, IR(III), RH(III), RU(II) ÉS PT(II) TARTALMÚ ORGANOMETALIKUS KOMPLEXEK ANTIMIKROBIÁLIS JELLEGŰEK, MÁSOK DAGANATELLENESEK IS, AMI MEGNEHEZÍTI AZ EMBEREK GYÓGYSZEREINEK ALKALMAZÁSÁT. MÁSRÉSZT AZ OMS FIGYELMEZTETTE A TUDOMÁNYOS KÖZÖSSÉGET ARRA, HOGY A KÓRHÁZI FERTŐZÉSEK, PÉLDÁUL A LAKTAMIKA (TÖBBEK KÖZÖTT KARBAPENEMEK) ÉS A FLUOROKINOLONOK ESETÉBEN FOKOZÓDJON A BAKTÉRIUMOKKAL SZEMBENI REZISZTENCIA. EZT SZEM ELŐTT TARTVA MEGTERVEZTÜK A NEM CITOTOXIKUS ARENO RU(II) KOMPLEXEK SZINTÉZISÉT KIEGÉSZÍTŐ LIGAND (4-HIDROXIFENIL) DIFENILFOSZFINNEL (FABIO MARCHETTI ET AL. DALTON TRANS 2017), AMELYHEZ ÉLETKÉPES A KARBAPENEMEK VAGY A FLUOROQUINONES KOORDINÁLÁSA A KARBONSAV RÉSZEN KERESZTÜL. _x000D_ csak FEW YEARS AGO, G-quadruplex STRUCTURES (G4) ÉS ANTIMICROBIAL fotodinamikus THERAPY (APDT) ÚJJÁTÁSOK A FIGHT AGAINST BACTERIA. ARRÓL IS BESZÁMOLTAK, HOGY A DINUKLEÁRIS KOMPLEXEK JOBB ANTIMIKROBIÁLIS HATÁSÚAK, MINT A MONONUKLEÁRISAK. EZÉRT ITT AZ APDT-RE ÉS A G4-RE ÉRVÉNYES SÍKSTRUKTÚRÁKKAL ELLÁTOTT FLUORESZKÁLÓ DINUKLEÁRIS KOMPLEXEK SZINTÉZISÉT TERJESZTETTÜK ELŐ, MINT PÉLDÁUL [PT(BTA)(O^O-KINOLONE)2]CL2, (BTA, 1,2,4,5-BENZENETETRAMINE TETRAHIDROKLORID) FLUOROQUINONES-OKKAL, VALAMINT HOMODINUCLEAR BISCYCLOMETALLATED (IR(III)-IR(III) ÉS HETERODINUKLEÁRIS (IR(III)-PT(III)) FENILÉNBISZ(IMIDAZO)[4,5]-F]FENANTROLIN) (L) ÁLTALÁNOS KÉPLETE [M(PPY)2(L)]CL [M = IR],[{M(PPY)2}2(L)]CL2 Y [{M1(PPY)2}{M2(X)2}(L)]CL2.[M1 = IR; M2 =PT; X = CL/(PPY)2]._x000D_ EZT a MULTI RESISTANT BACTERIA, TWO GRAM POSITIVE (Staphylococcus AUREUS and Enterococcus FAECIUM) és a GRAM-NEGATÍV (ACINETOBACTER baumannii ÉS PSEUDOMONAS AERUGINOSA) számára készült. A PROJEKT TAGJAI, MIND A KUTATÓCSOPORT TAGJAI, MIND A TÖBBI TAG OLYAN KUTATÓK, AKIK BIZONYÍTOTTAN TAPASZTALATTAL RENDELKEZNEK A KÉMIA, A BIOLÓGIA ÉS AZ ORVOSTUDOMÁNY TERÜLETÉN. AZ UBU, PALERMO EGYETEM, PISA ÉS CIMUS (CENTRO DE INVESTIGACION EN MEDICINA MOLEKULÁRIS Y ENFERMEDADES CRONICAS, USC) KUTATÓINAK EDDIGI EGYÜTTMŰKÖDÉSE LEHETŐVÉ TESZI SZÁMUNKRA, HOGY SIKERESEN MEGVALÓSÍTSUK A JELENLEGI KUTATÁSI PROJEKTET. (Hungarian)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    РЕЗИСТЕНТНОСТТА КЪМ АНТИБИОТИЦИ СЕ УВЕЛИЧАВА ДО ОПАСНИ НИВА ПО ЦЕЛИЯ СВЯТ. ДЕН СЛЕД ДЕН СЕ ПОЯВЯВАТ И РАЗПРОСТРАНЯВАТ НОВИ МЕХАНИЗМИ НА РЕЗИСТЕНТНОСТ, КОЕТО ИЗЛАГА НА ОПАСНОСТ СПОСОБНОСТТА НИ ДА СЕ ИЗПРАВИМ ПРЕД ЧЕСТО СРЕЩАНИ ИНФЕКЦИОЗНИ ЗАБОЛЯВАНИЯ. СКОРОСТТА НА ОТКРИВАНЕ НА НОВИ НАРКОТИЦИ Е СПАДНАЛА ДРАСТИЧНО, ДОКАТО УПОТРЕБАТА ИМ ПРОДЪЛЖАВА ДА СЕ УВЕЛИЧАВА. В ДНЕШНО ВРЕМЕ ИНТЕРЕСЪТ Е НАСОЧЕН КЪМ СЪЗДАВАНЕТО НА АНТИБИОТИЦИ С ТЕСЕН СПЕКТЪР, ТЪЙ КАТО РАЗРАБОТВАНЕТО НА ЛЕКАРСТВА ВЪЗ ОСНОВА НА МОЛЕКУЛЯРНИ ЦЕЛИ СЕ Е ПРОВАЛИЛО ПРИ РАБОТА С АНТИБИОТИЦИ С ШИРОК СПЕКТЪР. ПО ТОЗИ НАЧИН Е ВАЖНО ДА СЕ РАЗРАБОТЯТ НОВИ ЛЕЧЕНИЯ, ЧИИТО ЦЕЛИ СА СПЕЦИФИЧНИ ПАТОГЕННИ МИКРООРГАНИЗМИ, ЛИШЕНИ ОТ ВТОРИЧНИ СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ В ТЪКАНИТЕ НА ГОСТОПРИЕМНИКА. СЛЕД ТОВА Е ПРЕПОРЪЧИТЕЛНО ДА СЕ ИЗЯСНЯТ МОЛЕКУЛЯРНИТЕ МЕХАНИЗМИ НА РЕЗИСТЕНТНОСТ КЪМ АНТИБИОТИЦИ КАТО СВОЙСТВО, ПРИСЪЩО НА БАКТЕРИИТЕ, КОЕТО ОТРАЗЯВА РАЗЛИЧНИ ФЕНОТИПНИ/ГЕНОТИПНИ ИЗМЕНЕНИЯ, С ЦЕЛ ДА ИМА ПОДХОДЯЩИ ИНСТРУМЕНТИ ЗА ПРЕОДОЛЯВАНЕ НА ТАЗИ РЕЗИСТЕНТНОСТ. СЪЩО ТАКА Е ВЪЗМОЖНО РЕЗИСТЕНТНОСТТА, ПРЕДИЗВИКАНА ОТ КОНКРЕТНО ЛЕЧЕНИЕ, ДА БЪДЕ ПРЕОДОЛЯНА ЧРЕЗ ДРУГО ЛЕЧЕНИЕ. _x000D_ то беше потвърдено, че действието на антибиотиците може да бъде незадоволително чрез комбинация с CERTAIN METALS, обръщане на MICROBIAL RESISTANCE, тъй като Патогеничната Бактерия е получила нови, неизвестни, механим на действие, или бидейки нов антибиотик е бил по-молекулярен TARGETs. ОТ ЕДНА СТРАНА НЯКОИ ОРГАНОМЕТАЛНИ КОМПЛЕКСИ, СЪДЪРЖАЩИ IR(III), RH(III), RU(II) И PT(II), СА АНТИМИКРОБНИ ПО СВОЯ ХАРАКТЕР, ДРУГИ СЪЩО СА АНТИТУМОРНИ, КОЕТО ЗАТРУДНЯВА ПРИЛАГАНЕТО НА МЕДИКАМЕНТИ ПРИ ХОРА. ОТ ДРУГА СТРАНА, OMS ПОСТАВИ НАУЧНАТА ОБЩНОСТ ПОД ТРЕВОГА ЗА УВЕЛИЧАВАНЕТО НА РЕЗИСТЕНТНОСТТА НА БАКТЕРИИТЕ КЪМ КЛЮЧОВИ ЛЕКАРСТВА ПРИ БОЛНИЧНИ ИНФЕКЦИИ КАТО ЛАКТАМИКА (КАРБАПЕНЕМ, НАРЕД С ДРУГИ) И ФЛУОРОХИНОЛОНИ. КАТО СЕ ИМА ПРЕДВИД ТОВА, НИЕ СМЕ ПРОЕКТИРАЛИ СИНТЕЗА НА НЕЦИТОТОКСИЧНИ АРЕНО РУ(II) КОМПЛЕКСИ СЪС СПОМАГАТЕЛЕН ЛИГАНД (4-ХИДРОКСИФЕНИЛ) ДИФЕНИЛФОСФИН (FABIO MARCHETTI ET AL. DALTON TRANS 2017), КЪМ КОЙТО Е ЖИЗНЕСПОСОБНО ДА КООРДИНИРА КАРБАПЕНЕМИТЕ ИЛИ FLUOROQUINONES ЧРЕЗ КАРБОКСИЛНАТА КИСЕЛИНА. _x000D_ само пет години AGO, G-quadruplex STRUCTURES (G4) И ANTIMICROBIAL фотодинамична терапия (APDT) са се превърнали в нови ОВЕКТИВНИ В БАКТИВАТА БАКТЕРИА. СЪЩО ТАКА БЕШЕ ДОКЛАДВАНО, ЧЕ ДВУЯДРЕНИТЕ КОМПЛЕКСИ СА ПО-ДОБРЕ АНТИМИКРОБНИ, ОТКОЛКОТО МОНОЯДРЕНИТЕ. ЗАТОВА ПРЕДСТАВЯМЕ СИНТЕЗА НА ФЛУОРЕСЦЕНТНИ ДВУЯДРЕНИ КОМПЛЕКСИ, СНАБДЕНИ С ПЛАНАРНИ СТРУКТУРИ, ВАЛИДНИ ЗА APDT И G4, КАТО [PT(BTA)(O^O-ХИНОЛОН)2]CL2, (BTA, 1,2,4,5-BENZENETETRAMINE ТЕТРАХИДРОХЛОРИД) С FLUOROQUINONES В ТЯХНАТА СТРУКТУРА И HOMODINUCLEAR BISCYCLOMETALLATED (IR(III)-IR(III)) И HETERODINUCLEAR (IR(III)-PT(III) С ФЕНИЛЕНБИС(IMIDAZO[4,] 5-F]ФЕНАНТРОЛИН) (L), ПО ОБЩА ФОРМУЛА [M(PPY)2(L)]CL [M = IR],[{M(PPY)2}2(L)]CL2 Y [{M1(PPY)2}{M2(X)2}(L)]CL2.[M1 = IR; M2 =PT; X = CL/(PPY)2]._x000D_Ние се чувствахме селектирани за този СТУДИЧЕСТВЕН четири МУЛТИЧЕН БАКТЕРИА, ДВА ГРАМ ПОЗИТИВНИ (Staphylococcus AUREUS AND Enterococcus FAECIUM) И ДВА ГРАМ Негатив (ACINETOBACTER baumannii И PSEUDOMONAS AERUGINOSA). ЧЛЕНОВЕТЕ НА ТОЗИ ПРОЕКТ, КАКТО КОМПОНЕНТИТЕ НА ИЗСЛЕДОВАТЕЛСКАТА ГРУПА, ТАКА И ОСТАНАЛИТЕ ЧЛЕНОВЕ, СА ИЗСЛЕДОВАТЕЛИ С ДОКАЗАН ОПИТ В ХИМИЯТА, БИОЛОГИЯТА И МЕДИЦИНАТА. СЪТРУДНИЧЕСТВОТО, ПРОВЕЖДАНО ДОСЕГА ОТ ИЗСЛЕДОВАТЕЛИТЕ НА УБУ, УНИВЕРСИТЕТА В ПАЛЕРМО, УНИВЕРСИТЕТА В ПИЗА И СИМУС (CENTRO DE INVESTIGACION EN MEDICINA МОЛЕКУЛНО Y ENFERMEDADES CRONICAS, USC), ЩЕ НИ ПОЗВОЛИ ДА ОСЪЩЕСТВИМ УСПЕШНО НАСТОЯЩИЯ ИЗСЛЕДОВАТЕЛСКИ ПРОЕКТ. (Bulgarian)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    ATSPARUMAS ANTIBIOTIKAMS DIDĖJA IKI PAVOJINGO LYGIO VISAME PASAULYJE. DIENA PO DIENOS ATSIRANDA IR PLINTA NAUJI ATSPARUMO MECHANIZMAI, KELIANTYS PAVOJŲ MŪSŲ GEBĖJIMUI SUSIDURTI SU ĮPRASTOMIS INFEKCINĖMIS LIGOMIS. NAUJŲ NARKOTIKŲ ATRADIMO GREITIS SMARKIAI SUMAŽĖJO, O JŲ VARTOJIMAS IR TOLIAU DIDĖJA. ŠIAIS LAIKAIS SUSIDOMĖJIMAS SUTELKTAS Į SIAURO SPEKTRO ANTIBIOTIKŲ KŪRIMĄ, NES VAISTŲ, PAGRĮSTŲ MOLEKULINIAIS TIKSLAIS, KŪRIMAS NEPAVYKO, KAI KALBAMA APIE PLATAUS SPEKTRO ANTIBIOTIKUS. TODĖL SVARBU SUKURTI NAUJUS GYDYMO BŪDUS, KURIŲ TIKSLAI YRA SPECIFINIAI PATOGENINIAI MIKROORGANIZMAI, NETURINTYS ANTRINIO ŠALUTINIO POVEIKIO ŠEIMININKO AUDINIUOSE. TADA PATARTINA PAAIŠKINTI MOLEKULINIUS ATSPARUMO ANTIBIOTIKAMS MECHANIZMUS, KAIP BAKTERIJOMS BŪDINGĄ SAVYBĘ, KURI ATSPINDI SKIRTINGUS FENOTIPINIUS/GENOTIPINIUS POKYČIUS, SIEKIANT TURĖTI TINKAMAS PRIEMONES TOKIAM ATSPARUMUI ĮVEIKTI. BE TO, GALI BŪTI, KAD TAM TIKRO GYDYMO SUKELTAS ATSPARUMAS GALI BŪTI ĮVEIKTAS KITU GYDYMU. _x000D_ tai buvo patvirtinta, kad ANTIBIOTICS CAN BE IMPROVED BY COMBINATION su CERTAIN METALS, grįžtant prie MICROBIOTIC RESISTANCIJOS, kaip PATOGENINĖS Bakterijos yra ATSIŽVELGTI su NAUJIENA, NUSTATYTI, MECHANISM VEIKLOS ARBA NAUJŲ ANTIBIOTŲ JŲ DAUGIAU MOKYBINIAI. VIENA VERTUS, TAM TIKRI ORGANINIAI METALO KOMPLEKSAI, KURIŲ SUDĖTYJE YRA IR(III), RH(III), RU(II) IR PT(II), YRA ANTIMIKROBINIAI, KITI TAIP PAT YRA PRIEŠNAVIKINIAI, TODĖL ŽMONĖMS SUNKU VARTOTI VAISTUS. KITA VERTUS, OMS ĮSPĖJO MOKSLINĘ BENDRUOMENĘ APIE PADIDĖJUSĮ BAKTERIJŲ ATSPARUMĄ SVARBIAUSIEMS LIGONINIŲ INFEKCIJOMS GYDYTI SKIRTIEMS VAISTAMS, PVZ., LAKTAMICAMS (BE KITA KO, KARBAPENEMAMS) IR FLUOROKVINOLONAMS. ATSIŽVELGDAMI Į TAI, MES SUKŪRĖME NE CITOTOKSINIŲ ARENO (II) KOMPLEKSŲ SINTEZĘ SU PAPILDOMU LIGANDU (4-HIDROKSIFENIL) DIFENILFOSFINU (FABIO MARCHETTI ET AL. DALTON TRANS 2017), Į KURĮ GYVYBINGA KOORDINUOTI KARBAPENEMUS ARBA FLUOROQUINONES PER KARBOKSIRŪGŠTIES DALĮ. _x000D_ tik FEW YEARS AGO, G-quadruplex STRUCTURES (G4) ir ANTIMICROBIAL fotodinaminės THERAPY (APDT) NAUJIENOS PRIEŽIŪROS PRIEŽIŪRA. BE TO, BUVO PRANEŠTA, KAD DVIBRANDUOLIAI KOMPLEKSAI YRA GERESNĖS ANTIMIKROBINĖS MEDŽIAGOS NEI MONONUCLEAR. TODĖL MES ČIA PATEIKIAME FLUORESCENCINIŲ DINUKLEARINIŲ KOMPLEKSŲ, TURINČIŲ PLOKŠČIŲ STRUKTŪRŲ, GALIOJANČIŲ APDT IR G4, SINTEZĘ, PVZ., [PT(BTA)(O-CHINOLONAS)2]CL2, (BTA, 1,2,4,5-BENZENETETRAMINE TETRAHIDROCHLORIDAS) SU FLUOROQUINONES JŲ STRUKTŪRA IR HOMODINUCLEAR BISCYCLOMETALLATED (IR(III)-IR(III)) IR HETERODINUCLEAR (IR(III)-PT(III)) GUOLIS FENILENEBIS(IMIDAZO[4,5]-F]FENANTROLINAS) (L), BENDROSIOS FORMULĖS [M(PPY)2(L)]CL [M = IR],[{M(PPY)2}2(L)]CL2 Y [{M1(PPY)2}{M2(X)2}(L)]CL2.[M1 = IR; M2 = PT; X = CL/(PPY)2]._x000D_ WE HAVE SELECTED for TOUR MULTI RESISTANT BACTERIA, TWO GRAM POSITIVE (Staphylococcus AUREUS IR Enterococcus FAECIUM) IR TWO GRAM NEGATIVE (ACINETOBACTER baumannii IR PSEUDOMONAS AERUGINOSA). ŠIO PROJEKTO NARIAI, TIEK MOKSLINIŲ TYRIMŲ GRUPĖS KOMPONENTAI, TIEK KITI NARIAI, YRA TYRĖJAI, TURINTYS PATIRTIES CHEMIJOS, BIOLOGIJOS IR MEDICINOS SRITYSE. BENDRADARBIAVIMAS, KURĮ IKI ŠIOL SURENGĖ UBU, PALERMO UNIVERSITETO, PIZOS UNIVERSITETO IR CIMUSO (CENTRO DE INVESTIGACION EN MEDICINA MOLECULAR Y ENFERMEDADES CRONICAS, USC) MOKSLININKAI, LEIS MUMS SĖKMINGAI ĮGYVENDINTI DABARTINĮ MOKSLINIŲ TYRIMŲ PROJEKTĄ. (Lithuanian)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    OTPORNOST NA ANTIBIOTIKE POVEĆAVA SE NA OPASNE RAZINE DILJEM SVIJETA. IZ DANA U DAN POJAVLJUJU SE I ŠIRE NOVI MEHANIZMI OTPORNOSTI, ŠTO UGROŽAVA NAŠU SPOSOBNOST SUOČAVANJA SA ZAJEDNIČKIM ZARAZNIM BOLESTIMA. BRZINA OTKRIVANJA NOVIH LIJEKOVA DRAMATIČNO SE SMANJILA, DOK SE NJIHOVA UPORABA I DALJE POVEĆAVA. DANAS JE INTERES USMJEREN NA STVARANJE ANTIBIOTIKA USKOG SPEKTRA, JER RAZVOJ LIJEKOVA NA TEMELJU MOLEKULARNIH CILJEVA NIJE USPIO KADA SE RADI O ANTIBIOTICIMA ŠIROKOG SPEKTRA. STOGA JE VAŽNO RAZVITI NOVE TRETMANE ČIJI SU CILJEVI SPECIFIČNI PATOGENI MIKROORGANIZMI, BEZ SEKUNDARNIH NUSPOJAVA U TKIVIMA DOMAĆINA. ZATIM JE PREPORUČLJIVO POJASNITI MOLEKULARNE MEHANIZME OTPORNOSTI NA ANTIBIOTIKE KAO SVOJSTVO SVOJSTVENO BAKTERIJAMA KOJE ODRAŽAVAJU RAZLIČITE FENOTIPSKE/GENOTIPSKE PROMJENE, S CILJEM POSJEDOVANJA ODGOVARAJUĆIH ALATA ZA PREVLADAVANJE TAKVE OTPORNOSTI. TAKOĐER, MOGUĆE JE DA SE OTPORNOST IZAZVANA ODREĐENIM TRETMANOM MOŽE PREVLADATI DRUGIM LIJEČENJEM. _x000D_ JE IZVJEŠĆE NEDAVNO da je AKCIJA ANTIBIOTIKA može biti uključena u COMBINATION sa CERTAIN METALS, vraćajući MICROBIAL RESISTANCE, kao što je PATHOGENIC BACTERIA je bio povezan s novim, UNKNOWN, MECHANISM ACTION ili BECAUSE NEW ANTIBIOTIC HAS VIE MOLECULAR TARGETS. S JEDNE STRANE, ODREĐENI ORGANOMETALNI KOMPLEKSI KOJI SADRŽE IR(III), RH(III), RU(II) I PT(II) SU ANTIMIKROBNE PRIRODE, DRUGI SU TAKOĐER ANTITUMORSKI, ŠTO OTEŽAVA DAVANJE LIJEKOVA LJUDIMA. S DRUGE STRANE, OMS JE ZNANSTVENU ZAJEDNICU UPOZORIO NA POVEĆANJE OTPORNOSTI BAKTERIJA NA KLJUČNE LIJEKOVE U BOLNIČKIM INFEKCIJAMA POPUT LAKTAMIJE (MEĐU OSTALIMA KARBAPENEMA) I FLUOROKINOLONA. IMAJUĆI TO NA UMU, OSMISLILI SMO SINTEZU NECITOTOKSIČNIH ARENO RU(II) KOMPLEKSA S POMOĆNIM LIGANDOM (4-HIDROKSIFENIL) DIFENILFOSFINOM (FABIO MARCHETTI ET AL. DALTON TRANS 2017), NA KOJI JE MOGUĆE KOORDINIRATI KARBAPENEME ILI FLUOROQUINONES PUTEM KARBOKSILNE KISELINE. _x000D_ samo FEW YEARS AGO, G-quadruplex STRUCTURES (G4) i ANTIMICROBIAL fotodinamičke terapijske (APDT) su došli do novih OBJEKTIVE U FIGHT AGAINST BACTERIA. TAKOĐER JE PRIJAVLJENO DA SU DINUKLEARNI KOMPLEKSI BOLJI ANTIMIKROBNI NEGO MONONUKLEARNI. STOGA SMO OVDJE IZNIJELI SINTEZU FLUORESCENTNIH DINUKLEARNIH KOMPLEKSA, OBDARENIH PLANARNIM STRUKTURAMA KOJE VRIJEDE ZA APDT I G4, KAO ŠTO SU [PT(BTA)(O-KINOLON)2]CL2, (BTA, 1,2,4,5-BENZENETETRAMINE TETRAHIDROKLORID) S FLUOROQUINONES U NJIHOVOJ STRUKTURI I HOMODINUCLEAR BISCYCLOMETALLATED (IR(III)-IR(III)) I HETERODINUCLEAR (IR(III)-PT(III) LEŽAJ FENILLENBIS(IMIDAZO[4,] 5-F]FENANTROLINA) (L), OPĆE FORMULE [M(PPY)2(L)]CL [M = IR],[{M(PPY)2}2(L)]CL2 Y [{M1(PPY)2}}{M2(X)2}(L)]CL2.[M1 = IR; M2 = PT; X = CL/(PPY)2]._x000D_ Imamo SELECTED za ovu stanicu FOURI RESISTANT BACTERIA, TWO GRAM POSITIVE (Staphylococcus AUREUS I Enterococcus FAECIUM) I DVA GRAM NEGATIVE (ACINETOBACTER baumannii i PSEUDOMONAS AERUGINOSA). ČLANOVI OVOG PROJEKTA, I KOMPONENTE ISTRAŽIVAČKE SKUPINE, KAO I OSTALI ČLANOVI, SU ISTRAŽIVAČI S DOKAZANIM ISKUSTVOM U KEMIJI, BIOLOGIJI I MEDICINI. SURADNJA KOJU SU DOSAD ODRŽALI ISTRAŽIVAČI SVEUČILIŠTA U PALERMU SVEUČILIŠTA U PALERMU, SVEUČILIŠTA U PISI I CIMUSA (CENTRO DE INVESTIGACION EN MEDICINA MOLECULAR Y ENFERMEDADES CRONICAS, USC), OMOGUĆIT ĆE NAM DA USPJEŠNO OSTVARIMO SADAŠNJI ISTRAŽIVAČKI PROJEKT. (Croatian)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    ANTIBIOTIKARESISTENSEN ÖKAR TILL FARLIGA NIVÅER ÖVER HELA VÄRLDEN. DAG EFTER DAG NYA RESISTENSMEKANISMER DYKER UPP OCH SPRIDS, VILKET ÄVENTYRAR VÅR FÖRMÅGA ATT HANTERA VANLIGA INFEKTIONSSJUKDOMAR. UPPTÄCKTEN AV NYA LÄKEMEDEL HAR MINSKAT DRAMATISKT, SAMTIDIGT SOM ANVÄNDNINGEN AV DEM FORTSÄTTER ATT ÖKA. IDAG ÄR INTRESSET INRIKTAT PÅ ATT SKAPA ANTIBIOTIKA AV ETT SMALT SPEKTRUM, EFTERSOM UTVECKLINGEN AV LÄKEMEDEL BASERADE PÅ MOLEKYLÄRA MÅL HAR MISSLYCKATS NÄR MAN HANTERAR ANTIBIOTIKA AV BREDSPEKTRA. DET ÄR DÄRFÖR VIKTIGT ATT UTVECKLA NYA BEHANDLINGAR VARS MÅL ÄR SPECIFIKA PATOGENA MIKROORGANISMER SOM SAKNAR SEKUNDÄRA BIVERKNINGAR I VÄRDVÄVNADER. DET ÄR SEDAN TILLRÅDLIGT ATT KLARGÖRA DE MOLEKYLÄRA MEKANISMERNA FÖR ANTIBIOTIKARESISTENS SOM EN EGENSKAP HOS BAKTERIER SOM ÅTERSPEGLAR OLIKA FENOTYPISKA/GENOTYPISKA FÖRÄNDRINGAR, I SYFTE ATT HA LÄMPLIGA VERKTYG FÖR ATT ÖVERVINNA SÅDAN RESISTENS. DET ÄR OCKSÅ MÖJLIGT ATT DEN RESISTENS SOM FRAMKALLAS AV EN VISS BEHANDLING KAN ÖVERVINNAS GENOM EN ANNAN BEHANDLING. _x000D_ det REPORTERADE RÄTTIGHETER SOM ATT Åtgärden av ANTIBIOTICS kan bli IMPROVEDAD genom KOMBINATION med CERTAIN METALS, återför MICROBIAL RESISTANCE, som den PATHOGENIC BACTERIA är uppfylld med en ny, UNKNOWN, MECHANISM AV ÅTGÄRDER ELLER BEAKTAR de nya ANTIBIBIOTIC HAS MOLECULAR TARGETS. Å ENA SIDAN ÄR VISSA ORGANOMETALLISKA KOMPLEX SOM INNEHÅLLER IR(III), RH(III), RU(II) OCH PT(II) TILL SIN NATUR ANTIMIKROBIELLA, ANDRA ÄR OCKSÅ ANTITUMÖR, VILKET GÖR DET SVÅRT ATT ADMINISTRERA LÄKEMEDEL TILL MÄNNISKOR. Å ANDRA SIDAN HAR OMS UPPMÄRKSAMMAT DEN VETENSKAPLIGA GEMENSKAPEN PÅ ÖKNINGEN AV BAKTERIERESISTENSEN MOT VIKTIGA LÄKEMEDEL VID SJUKHUSINFEKTIONER, T.EX. LAKTAMIKA (BLAND ANNAT KARBAPENEMER) OCH FLUOROKINOLONER. MED DETTA I ÅTANKE HAR VI UTFORMAT SYNTESEN AV ICKE-CYTOTOXISKA ARENO RU(II)-KOMPLEX MED TILLHÖRANDE LIGAND (4-HYDROXIFENYL)DIFENYLFOSFIN (FABIO MARCHETTI ET AL. DALTON TRANS 2017), SOM DET ÄR LÖNSAMT ATT KOORDINERA KARBAPENEMER ELLER FLUOROQUINONES GENOM KARBOXYLSYRADELEN. _x000D_ endast FEW YEARS AGO, G-quadruplex STRUCTURES (G4) och ANTIMICROBIAL fotodynamiska THERAPY (APDT) har blivit nya OBJECTIVES I FIGHT AGAINST BACTERIA. DET RAPPORTERADES OCKSÅ ATT DINNUKLEÄRA KOMPLEX ÄR BÄTTRE ANTIMIKROBIELLA ÄN MONONUKLEÄRA. DÄRFÖR LÄGGER VI HÄR FRAM SYNTESEN AV FLUORESCERANDE DINUCLEARKOMPLEX, UTRUSTADE MED PLANA STRUKTURER SOM ÄR GILTIGA FÖR APDT OCH G4, SÅSOM [PT(BTA)(O^O-KINOLON)2]CL2, (BTA, 1,2,4,5-BENZENETETRAMINE TETRAHYDROKLORID) MED FLUOROQUINONES I SIN STRUKTUR OCH HOMODINUCLEAR BISCYCLOMETALLATED (IR(III)-IR(III)) OCH HETERODINUKLEÄR (IR(III)-PT(III) MED FENYLENBIS(IMIDAZO)[4,5-F]FENANTROLIN) (L), MED ALLMÄN FORMEL [M(PPY)2(L)]CL [M = IR],[{M(PPY)2}2(L)]CL2 Y [{M1(PPY)2} {M2(X)2}(L)]CL2.[M1 = IR; M2 =PT, X = CL/(PPY)2]._x000D_ VI HAR ENLIGT FÖR DENNA STUDY FÅRA MULTI RESISTANT BACTERIA, TWO GRAM POSITIVE (Staphylococcus AUREUS OCH Enterococcus FAECIUM) och två GRAM NEGATIVE (ACINETOBACTER baumannii och PSEUDOMONAS AERUGINOSA). MEDLEMMARNA I DETTA PROJEKT, BÅDE FORSKARGRUPPENS KOMPONENTER OCH ÖVRIGA MEDLEMMAR, ÄR FORSKARE MED DOKUMENTERAD ERFARENHET AV KEMI, BIOLOGI OCH MEDICIN. DET SAMARBETE SOM HITTILLS HÅLLITS AV FORSKARNA VID UBU, UNIVERSITY OF PALERMO, UNIVERSITY OF PISA OCH CIMUS (CENTRO DE INVESTIGACION EN MEDICINA MOLEKYLÄR Y ENFERMEDADES CRONICAS, USC), KOMMER ATT GÖRA DET MÖJLIGT FÖR OSS ATT FRAMGÅNGSRIKT GENOMFÖRA DET NUVARANDE FORSKNINGSPROJEKT. (Swedish)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    REZISTENȚA LA ANTIBIOTICE CREȘTE LA NIVELURI PERICULOASE ÎN ÎNTREAGA LUME. ZI DUPĂ ZI APAR ȘI SE RĂSPÂNDESC NOI MECANISME DE REZISTENȚĂ, PUNÂND ÎN PERICOL CAPACITATEA NOASTRĂ DE A FACE FAȚĂ BOLILOR INFECȚIOASE COMUNE. VITEZA DE DESCOPERIRE A NOILOR MEDICAMENTE A SCĂZUT DRAMATIC, ÎN TIMP CE UTILIZAREA LOR CONTINUĂ SĂ CREASCĂ. ÎN PREZENT, INTERESUL SE CONCENTREAZĂ PE CREAREA DE ANTIBIOTICE CU SPECTRU RESTRÂNS, DEOARECE DEZVOLTAREA MEDICAMENTELOR BAZATE PE OBIECTIVE MOLECULARE A EȘUAT ATUNCI CÂND SE OCUPĂ DE ANTIBIOTICE CU SPECTRU LARG. PRIN URMARE, ESTE IMPORTANT SĂ SE DEZVOLTE NOI TRATAMENTE ALE CĂROR OBIECTIVE SUNT MICROORGANISME PATOGENE SPECIFICE, LIPSITE DE EFECTE SECUNDARE SECUNDARE ÎN ȚESUTURILE GAZDĂ. SE RECOMANDĂ APOI CLARIFICAREA MECANISMELOR MOLECULARE DE REZISTENȚĂ LA ANTIBIOTICE CA PROPRIETATE INERENTĂ BACTERIILOR CARE REFLECTĂ DIFERITE MODIFICĂRI FENOTIPICE/GENOTIPICE, CU SCOPUL DE A DISPUNE DE INSTRUMENTE ADECVATE PENTRU A DEPĂȘI ACEASTĂ REZISTENȚĂ. DE ASEMENEA, ESTE POSIBIL CA REZISTENȚA INDUSĂ DE UN ANUMIT TRATAMENT SĂ POATĂ FI DEPĂȘITĂ DE UN ALT TRATAMENT. _x000D_ a fost raportat în mod proporțional că acțiunea antibiotică poate fi improvocată prin combinare cu metale certe, revenind la resistența MICROBIALĂ, deoarece BACTERIA PATHOGENICĂ sunt tratați cu o nouă, necunoscuți, mecanism de ACȚIUNE sau BACTERIA PATHOGENICĂ mai mult. PE DE O PARTE, ANUMITE COMPLEXE ORGANOMETALICE CARE CONȚIN IR(III), RH(III), RU(II) ȘI PT(II) SUNT DE NATURĂ ANTIMICROBIANĂ, ALTELE SUNT, DE ASEMENEA, ANTITUMORALE, CEEA CE FACE DIFICILĂ ADMINISTRAREA MEDICAMENTELOR LA OM. PE DE ALTĂ PARTE, OMS A PUS COMUNITATEA ȘTIINȚIFICĂ ÎN ALERTĂ CU PRIVIRE LA CREȘTEREA REZISTENȚEI BACTERIENE LA MEDICAMENTE-CHEIE ÎN INFECȚIILE SPITALICEȘTI, CUM AR FI LACTAMICA (CARBAPENEMELE, PRINTRE ALTELE) ȘI FLUOROCHINOLONELE. AVÂND ÎN VEDERE ACEST LUCRU, AM PROIECTAT SINTEZA COMPLEXELOR NON-CITOTOXICE ARENO RU(II) CU LIGAND AUXILIAR (4-HIDROXIFENIL) DIFENILFOSFINĂ (FABIO MARCHETTI ET AL. DALTON TRANS 2017), LA CARE ESTE VIABIL SĂ SE COORDONEZE CARBAPENEMELE SAU FLUOROQUINONES PRIN FRACȚIUNEA ACID CARBOXILIC. _x000D_ numai FEW YEARS AGO, G-quadruplex STRUCTURES (G4) ȘI THERAPY (APDT) fotodinamice ANTIMICROBIALE Aveau o nouă valoare în BACTERIA FIGHT AGAINST. DE ASEMENEA, S-A RAPORTAT CĂ COMPLEXELE DINUCLEARE SUNT MAI BINE ANTIMICROBIENE DECÂT MONONUCLEARE. PRIN URMARE, AM PREZENTAT AICI SINTEZA COMPLEXELOR DINUCLEARE FLUORESCENTE, DOTATE CU STRUCTURI PLANARE VALABILE PENTRU APDT ȘI G4, CUM AR FI [PT(BTA)(O^O-QUINOLONE)2]CL2, (BTA, TETRACLORHIDRAT DE 1,2,4,5-BENZENETETRAMINE) CU FLUOROQUINONES ÎN STRUCTURA LOR ȘI BISCYCLOMETALLATED HOMODINUCLEAR (IR(III)-IR(III) ȘI HETERODINUCLEAR (IR(III)-PT(III) CU FENILENEBIS(IMIDAZO[4,5-F]FENANTRO) (L), DIN FORMULA GENERALĂ [M(PPY)2(L)]CL [M = IR],[ΜM(PPY)2}2(L)]CL2 Y [ΜM1(PPY)2}]M2(X)2}(L)]CL2.[M1 = IR; M2 =PT; X = CL/(PPY)2]._x000D_ WEVE SELECTED PENTRU ACEASTA BACTERIE DE FURĂ STUDIU DE MULTI RESISTANT, TWO GRAM POSITIVE (Staphylococcus AUREUS ȘI Enterococcus FAECIUM) ȘI ACO GRAM NEGATIV (ACINETOBACTER baumannii ȘI PSEUDOMONAS AERUGINOSA). MEMBRII ACESTUI PROIECT, ATÂT COMPONENTELE GRUPULUI DE CERCETARE, CÂT ȘI RESTUL MEMBRILOR, SUNT CERCETĂTORI CU EXPERIENȚĂ DEMONSTRATĂ ÎN CHIMIE, BIOLOGIE ȘI MEDICINĂ. COLABORAREA DESFĂȘURATĂ PÂNĂ ÎN PREZENT DE CERCETĂTORII UBU, UNIVERSITATEA DIN PALERMO, UNIVERSITATEA DIN PISA ȘI CIMUS (CENTRO DE INVESTIGACION EN MEDICINA MOLECULAR Y ENFERMEDADES CRONICAS, USC), NE VA PERMITE SĂ REALIZĂM CU SUCCES PREZENTUL PROIECT DE CERCETARE. (Romanian)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    ODPORNOST NA ANTIBIOTIKE SE POVEČUJE NA NEVARNE RAVNI PO VSEM SVETU. DAN ZA DNEM SE POJAVIJO IN ŠIRIJO NOVI MEHANIZMI ODPORNOSTI, KAR OGROŽA NAŠO SPOSOBNOST SOOČANJA S POGOSTIMI NALEZLJIVIMI BOLEZNIMI. HITROST ODKRIVANJA NOVIH DROG SE JE DRAMATIČNO ZMANJŠALA, MEDTEM KO SE NJIHOVA UPORABA ŠE NAPREJ POVEČUJE. DANDANES JE ZANIMANJE OSREDOTOČENO NA USTVARJANJE ANTIBIOTIKOV OZKEGA SPEKTRA, SAJ RAZVOJ ZDRAVIL, KI TEMELJIJO NA MOLEKULARNIH CILJIH, NI USPEL PRI OBRAVNAVI ANTIBIOTIKOV ŠIROKEGA SPEKTRA. ZATO JE POMEMBNO RAZVITI NOVE NAČINE ZDRAVLJENJA, KATERIH CILJI SO SPECIFIČNI PATOGENI MIKROORGANIZMI, BREZ SEKUNDARNIH STRANSKIH UČINKOV V TKIVIH GOSTITELJEV. NATO JE PRIPOROČLJIVO POJASNITI MOLEKULARNE MEHANIZME ODPORNOSTI NA ANTIBIOTIKE KOT LASTNOST BAKTERIJ, KI ODRAŽA RAZLIČNE FENOTIPSKE/GENOTIPSKE SPREMEMBE, DA BI IMELI USTREZNA ORODJA ZA PREMAGOVANJE TAKŠNE ODPORNOSTI. PRAV TAKO JE MOŽNO, DA SE ODPORNOST, KI JO POVZROČI DOLOČENO ZDRAVLJENJE, LAHKO PREMAGA Z DRUGIM ZDRAVLJENJEM. _x000D_ se je PREVOZNO POROČILI, da bi se lahko ANTIBIOTIKI, ki so jih prebili s sporočilom, obrnili na MICROBIALNE RESISTANCE, kot je PATHOGENIC BACTERIA TREATED Z NOVO, NAMENJENO, MECHANISM ACTION ALI BECAUSE NEW ANTIBIOTIC, ki je imel več MOLECULARnih sistemov. NA ENI STRANI SO NEKATERI ORGANOKOVINSKI KOMPLEKSI, KI VSEBUJEJO IR(III), RH(III), RU(II) IN PT(II), PO NARAVI PROTIMIKROBNI, DRUGI PA SO PROTITUMORSKI, ZARADI ČESAR JE TEŽKO DAJATI ZDRAVILA LJUDEM. PO DRUGI STRANI JE OMS ZNANSTVENO SKUPNOST OPOZORIL NA POVEČANJE ODPORNOSTI BAKTERIJ NA KLJUČNA ZDRAVILA PRI BOLNIŠNIČNIH OKUŽBAH, KOT SO LAKTAMI (MED DRUGIM KARBAPENEMI) IN FLUOROKINOLONI. OB UPOŠTEVANJU TEGA SMO ZASNOVALI SINTEZO NECITOTOKSIČNIH ARENO RU(II) KOMPLEKSOV S POMOŽNIM LIGANDOM (4-HIDROKSIFENIL) DIFENILFOSFINOM (FABIO MARCHETTI ET AL. DALTON TRANS 2017), S KATERIM JE MOGOČE USKLAJEVATI KARBAPENEME ALI FLUOROQUINONES SKOZI KARBOKSILNO KISLINO. _x000D_ samo FEW YEARS AGO, G-kvadrupleks STRUCTURES (G4) in ANTIMIKROBIALNI fotodinamični TERAPIJA (APDT) KONČNO OBJEKTI V neposredni BAKERIJA. POROČALI SO TUDI, DA SO DVOJEDRSKI KOMPLEKSI BOLJŠI PROTIMIKROBNI KOT MONONUKLEARNI. ZATO SMO TUKAJ PREDLAGALI SINTEZO FLUORESCENČNIH DVOJEDRSKIH KOMPLEKSOV Z RAVNINSKIMI STRUKTURAMI, KI VELJAJO ZA APDT IN G4, KOT SO [PT(BTA)(O^O-KINOLON)2]CL2, (BTA, 1,2,4,5-BENZENETETRAMINE TETRAHIDROKLORID) S FLUOROQUINONES V NJIHOVI STRUKTURI IN HOMODINUCLEAR BISCYCLOMETALLATED (IR(III)-IR(III)) IN HETERODINUKLEARNO (IR(III)-PT(III)) Z FENILENBIS(IMIDAZO)[4,5-F]FENANTHROLIN) (L) SPLOŠNE FORMULE [M(DODATNO)2(L)]CL [M = IR],[{MM(PPY)2}2(L)]CL2 Y [{M1(PPY)2}}{M2(X)2}(L)]CL2.[M1 = IR; M2 = PT; X = CL/(PPY)2]._x000D_ JE SELECTED ZA TEM STUDY Četrti MULTI RESISTANT BACTERIA, TWO GRAM POSITIVE (Staphylococcus AUREUS IN Enterococcus FAECIUM) IN TWO GRAM NEGATIVE (ACINETOBACTER baumannii in PSEUDOMONAS AERUGINOSA). ČLANI TEGA PROJEKTA, TAKO SESTAVNI DELI RAZISKOVALNE SKUPINE KOT TUDI OSTALI ČLANI, SO RAZISKOVALCI Z DOKAZANIMI IZKUŠNJAMI S PODROČJA KEMIJE, BIOLOGIJE IN MEDICINE. DOSEDANJE SODELOVANJE RAZISKOVALCEV UBUJA, UNIVERZE V PALERMU, UNIVERZE V PISA IN CIMUS (CENTRO DE INVESTIGACION EN MEDICINA MOLEKULARNA Y ENFERMEDADES CRONICAS, USC), NAM BO OMOGOČILO USPEŠNO IZVEDBO SEDANJEGA RAZISKOVALNEGA PROJEKTA. (Slovenian)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    ODPORNOŚĆ NA ANTYBIOTYKI WZRASTA DO NIEBEZPIECZNYCH POZIOMÓW NA CAŁYM ŚWIECIE. DZIEŃ PO DNIU POJAWIAJĄ SIĘ I ROZPRZESTRZENIAJĄ SIĘ NOWE MECHANIZMY OPORU, NARAŻAJĄC NASZĄ ZDOLNOŚĆ DO STAWIENIA CZOŁA POWSZECHNYM CHOROBOM ZAKAŹNYM. SZYBKOŚĆ ODKRYWANIA NOWYCH LEKÓW DRASTYCZNIE SPADŁA, PODCZAS GDY ICH STOSOWANIE NADAL ROŚNIE. OBECNIE ZAINTERESOWANIE SKUPIA SIĘ NA TWORZENIU ANTYBIOTYKÓW O WĄSKIM SPEKTRUM, PONIEWAŻ OPRACOWYWANIE LEKÓW OPARTYCH NA CELACH MOLEKULARNYCH NIE POWIODŁO SIĘ W PRZYPADKU ANTYBIOTYKÓW O SZEROKIM SPEKTRUM. DLATEGO WAŻNE JEST OPRACOWANIE NOWYCH METOD LECZENIA, KTÓRYCH CELEM SĄ SPECYFICZNE MIKROORGANIZMY CHOROBOTWÓRCZE, POZBAWIONE WTÓRNYCH SKUTKÓW UBOCZNYCH W TKANKACH ŻYWICIELA. WSKAZANE JEST ZATEM WYJAŚNIENIE MOLEKULARNYCH MECHANIZMÓW OPORNOŚCI NA ANTYBIOTYKI JAKO WŁAŚCIWOŚCI NIEROZERWALNIE ZWIĄZANEJ Z BAKTERIAMI, KTÓRE ODZWIERCIEDLAJĄ RÓŻNE ZMIANY FENOTYPOWE/GENOTYPOWE, W CELU POSIADANIA ODPOWIEDNICH NARZĘDZI DO PRZEZWYCIĘŻENIA TAKIEJ OPORNOŚCI. PONADTO MOŻLIWE JEST, ŻE OPORNOŚĆ WYWOŁANA PRZEZ OKREŚLONE LECZENIE MOŻE BYĆ POKONANA PRZEZ INNE LECZENIE. _x000D_ to było zgłaszane wprost, że DZIAŁANIE ANTIBIOTICYCZNEJ JEST PRZEZ WSPÓLNOTĘ Z CERTAIN METALS, przywracając RESISTANCE MICROBIALNE, jak PATHOGENIC BACTERIA zostały pokryte z nowym, niewiedzy, MECHANISM DZIAŁALNOŚCI LUB PRZEZ NOWE ANTIBIOTIC HAS MORE MOLECULAR TARGETS. Z JEDNEJ STRONY NIEKTÓRE KOMPLEKSY ORGANETALICZNE ZAWIERAJĄCE IR(III), RH(III), RU(II) I PT(II) MAJĄ CHARAKTER PRZECIWDROBNOUSTROJOWY, INNE SĄ RÓWNIEŻ PRZECIWNOWOTWOROWE, CO UTRUDNIA PODAWANIE LUDZIOM LEKÓW. Z DRUGIEJ STRONY OMS ZWRÓCIŁO UWAGĘ WSPÓLNOTY NAUKOWEJ NA ZWIĘKSZENIE OPORNOŚCI BAKTERII NA KLUCZOWE LEKI W ZAKAŻENIACH SZPITALNYCH, TAKIE JAK M.IN. LAKTAMICA (M.IN. KARBAPENEMY) I FLUOROCHINOLONY. MAJĄC TO NA UWADZE, ZAPROJEKTOWALIŚMY SYNTEZĘ KOMPLEKSÓW NIECYTOTOKSYCZNYCH ARENO RU(II) Z DODATKIEM LIGANDU (4-HYDROKSYFENYLO) DIFENYLOFOSFINY (FABIO MARCHETTI ET AL. DALTON TRANS 2017), DO KTÓREGO JEST ZDOLNY DO KOORDYNOWANIA KARBAPENEMÓW LUB FLUOROQUINONES PRZEZ CZĘŚĆ KWASU KARBOKSYLOWEGO. _x000D_ tylko FEW YEARS AGO, G-quadruplex STRUCTURES (G4) I ANTIMICROBIAL fotodynamiczne THERAPY (APDT) ZAWIERA NOWYCH OBJĘCYCH W FIGHT AGAINST BACTERIA. PONADTO ZGŁOSZONO, ŻE KOMPLEKSY DINUKLEARNE SĄ LEPSZE PRZECIWDROBNOUSTROJOWE NIŻ MONOJĄDROWE. DLATEGO PROPONUJEMY TUTAJ SYNTEZĘ FLUORESCENCYJNYCH KOMPLEKSÓW DIJĄDROWYCH, OBDAROWANYCH PLANARNYMI STRUKTURAMI OBOWIĄZUJĄCYMI DLA APDT I G4, TAKICH JAK [PT(BTA)(O^O-CHINOLON)2]CL2, (BTA, 1,2,4,5-BENZENETETRAMINE TETRACHLOROWODOREK) Z FLUOROQUINONES W SWOJEJ STRUKTURZE I HOMODINUCLEAR BISCYCLOMETALLATED (IR(III)-IR(III)) I HETERODINUCLEAR (IR(III)-PT(III)) Z FENYLENOBIS(IMIDAZO[4,5))-F]FENANTROLINA) (L), OGÓLNEGO WZORU [M(PPY)2(L)]CL [M = IR],[{M(PPY)2}2(L)]CL2 Y [{M1(PPY)2}{M2(X)2}(L)]CL2.[M1 = IR; M2 =PT; X = CL/(PPY)2]._x000D_ ZAMKNIĘTA DO TEGO STUDY FOUR MULTIALNE BACTERIA, Dwa GRAM POSITIVE (Staphylococcus AUREUS I Enterococcus FAECIUM) I Dwa GRAM NEGATIVE (ACINETOBACTER baumannii I PSEUDOMONAS AERUGINOSA). CZŁONKAMI TEGO PROJEKTU, ZARÓWNO SKŁADOWYMI GRUPY BADAWCZEJ, JAK I POZOSTAŁYMI CZŁONKAMI, SĄ BADACZE Z DOŚWIADCZENIEM W CHEMII, BIOLOGII I MEDYCYNIE. DOTYCHCZASOWA WSPÓŁPRACA BADACZY UBU, UNIWERSYTETU W PALERMO, UNIWERSYTETU W PIZIE I CIMUSA (CENTRO DE INVESTIGACION EN MEDICINA MOLEKULARNA Y ENFERMEDADES CRONICAS, USC), POZWOLI NAM Z POWODZENIEM ZREALIZOWAĆ OBECNY PROJEKT BADAWCZY. (Polish)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    location (string)
    Burgos
    0 references
    date of last update
    20 December 2023
    0 references

    Identifiers

    Spanish Kohesio ID
    RTI2018-102040-B-I00
    0 references
     
    Retrieved from "https://linkedopendata.eu/w/index.php?title=Item:Q3204457&oldid=42881692"