Exploiting SR-B1 for the development of new immunomodular drugs to enhance cancer immunotherapy (Q3203992)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3203992 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Exploiting SR-B1 for the development of new immunomodular drugs to enhance cancer immunotherapy |
Project Q3203992 in Spain |
Statements
49,821.75 Euro
0 references
91,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2017
0 references
31 March 2020
0 references
FUNDACION PARA LA INVESTIGACION MEDICA APLICADA
0 references
El receptor carroñero de clase B tipo I (SR-B1) es una proteína transmembrana conocida principalmente por su papel en el metabolismo de lípidos, pero que también desempeña un papel dual en inflamación. En condiciones basales, transmite señales anti-inflamatorias pero, en situaciones de peligro, el mismo receptor puede mediar señales pro-inflamatorias. Nosotros hemos demostrado la relevancia de este receptor en inmunología ya que modula la actividad de citoquinas fusionadas a apolipoproteína A-I, el principal ligando de SR-B1. El objetivo de este proyecto es descifrar los mecanismos moleculares implicados en la actividad dual de SR-B1 en inflamación. Este conocimiento básico se aplicará para el desarrollo de nuevos fármacos para potenciar distintas estrategias de inmunoterapia del cáncer. Por una parte, aprovecharemos la actividad pro-inflamatoria de SR-B1 para estimular la respuesta inmune innata contra el cáncer. Por otra parte, utilizaremos la actividad antiinflamatoria de SR-B1 para desarrollar nuevos medicamentos que aumenten la actividad de los virus oncolíticos y otras estrategias antitumorales de terapia génica. Para alcanzar estos objetivos, desarrollaremos ligandos agonistas y antagonistas basados en péptidos y moléculas pequeñas. Se analizará in vitro su actividad anti-inflamatoria o inflamatoria tanto en células del sistema inmunitario como en otros tipos celulares. La identificación de los mecanismos de acción se realizará mediante el empleo de siRNA, anticuerpos e inhibidores químicos que permitirán identificar las vías implicadas en los efectos descritos. Finalmente, los efectos terapéuticos se evaluarán en modelos murinos de cáncer de colon. (Spanish)
0 references
Class B type I scavenger receptor (SR-B1) is a transmembrane protein known primarily for its role in lipid metabolism, but also plays a dual role in inflammation. In basal conditions, it transmits anti-inflammatory signals but, in dangerous situations, the same receiver can mediate pro-inflammatory signals. We have demonstrated the relevance of this receptor in immunology as it modulates the activity of cytokines fused to apolipoprotein A-I, the main ligand of SR-B1. The aim of this project is to decipher the molecular mechanisms involved in the dual activity of SR-B1 in inflammation. This basic knowledge will be applied to the development of new drugs to enhance different strategies of cancer immunotherapy. On the one hand, we will take advantage of the pro-inflammatory activity of SR-B1 to stimulate the innate immune response to cancer. On the other hand, we will use SR-B1 anti-inflammatory activity to develop new drugs that increase oncolytic virus activity and other anti-tumor gene therapy strategies. To achieve these goals, we will develop agonist and antagonist ligands based on peptides and small molecules. Your anti-inflammatory or inflammatory activity in both immune system cells and other cell types will be analysed in vitro. The mechanisms of action shall be identified by the use of siRNA, antibodies and chemical inhibitors to identify the pathways involved in the effects described. Finally, therapeutic effects will be evaluated in murine models of colon cancer. (English)
13 October 2021
0.3342446283520468
0 references
Le récepteur du trésor de classe B de type I (SR-B1) est une protéine transmembranaire connue principalement pour son rôle dans le métabolisme des lipides, mais joue également un rôle double dans l’inflammation. Dans les conditions basales, il transmet des signaux anti-inflammatoires mais, dans des situations dangereuses, le même récepteur peut médier les signaux pro-inflammatoires. Nous avons démontré la pertinence de ce récepteur en immunologie car il module l’activité des cytokines fusionnées en apolipoprotéine A-I, le ligand principal du SR-B1. L’objectif de ce projet est de déchiffrer les mécanismes moléculaires impliqués dans la double activité du SR-B1 dans l’inflammation. Ces connaissances de base seront appliquées à la mise au point de nouveaux médicaments afin d’améliorer les différentes stratégies d’immunothérapie contre le cancer. D’une part, nous allons profiter de l’activité pro-inflammatoire du SR-B1 pour stimuler la réponse immunitaire innée au cancer. D’autre part, nous utiliserons l’activité anti-inflammatoire SR-B1 pour développer de nouveaux médicaments qui augmentent l’activité du virus oncolytique et d’autres stratégies de thérapie génique antitumorale. Pour atteindre ces objectifs, nous développerons des ligands agonistes et antagonistes à base de peptides et de petites molécules. Votre activité anti-inflammatoire ou inflammatoire dans les cellules du système immunitaire et d’autres types de cellules sera analysée in vitro. Les mécanismes d’action doivent être identifiés par l’utilisation de siRNA, d’anticorps et d’inhibiteurs chimiques afin d’identifier les voies impliquées dans les effets décrits. Enfin, les effets thérapeutiques seront évalués dans les modèles murins du cancer du côlon. (French)
5 December 2021
0 references
Klasse B Typ I Schnitzelrezeptor (SR-B1) ist ein Transmembranprotein, das vor allem für seine Rolle im Lipidstoffwechsel bekannt ist, aber auch eine doppelte Rolle bei Entzündungen spielt. Unter basalen Bedingungen sendet es entzündungshemmende Signale, aber in gefährlichen Situationen kann derselbe Empfänger entzündungsfördernde Signale vermitteln. Wir haben die Relevanz dieses Rezeptors in der Immunologie demonstriert, da er die Aktivität von Zytokinen moduliert, die mit Apolipoprotein A-I, dem Hauptligand von SR-B1, verbunden sind. Ziel dieses Projekts ist es, die molekularen Mechanismen zu entschlüsseln, die an der dualen Aktivität von SR-B1 an Entzündungen beteiligt sind. Dieses Grundwissen wird auf die Entwicklung neuer Medikamente angewandt, um verschiedene Strategien der Krebsimmuntherapie zu verbessern. Einerseits werden wir die pro-inflammatorische Aktivität von SR-B1 nutzen, um die angeborene Immunantwort auf Krebs zu stimulieren. Auf der anderen Seite werden wir SR-B1 entzündungshemmende Aktivität verwenden, um neue Medikamente zu entwickeln, die die onkolytische Virusaktivität und andere Anti-Tumor-Gentherapie-Strategien erhöhen. Um diese Ziele zu erreichen, werden wir Agonisten und antagonistische Liganden entwickeln, die auf Peptiden und kleinen Molekülen basieren. Ihre entzündungshemmende oder entzündliche Aktivität sowohl in Immunzellen als auch in anderen Zelltypen wird in vitro analysiert. Die Wirkmechanismen sind durch die Verwendung von siRNA, Antikörpern und chemischen Inhibitoren zu identifizieren, um die mit den beschriebenen Wirkungen verbundenen Pfade zu ermitteln. Schließlich werden therapeutische Wirkungen in Murinmodellen von Dickdarmkrebs untersucht. (German)
9 December 2021
0 references
Klasse B type I scavenger receptor (SR-B1) is een transmembraan eiwit dat voornamelijk bekend staat om zijn rol in het lipidemetabolisme, maar speelt ook een dubbele rol bij ontstekingen. In basale omstandigheden verzendt het ontstekingsremmende signalen, maar in gevaarlijke situaties kan dezelfde ontvanger pro-inflammatoire signalen bemiddelen. Wij hebben de relevantie van deze receptor in immunologie aangetoond aangezien het de activiteit van cytokines gefuseerd aan apolipoproteïne A-I, het belangrijkste ligand van SR-B1 moduleert. Het doel van dit project is het ontcijferen van de moleculaire mechanismen die betrokken zijn bij de dubbele activiteit van SR-B1 bij ontstekingen. Deze basiskennis zal worden toegepast op de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen om verschillende strategieën van kankerimmunotherapie te verbeteren. Aan de ene kant zullen we profiteren van de pro-inflammatoire activiteit van SR-B1 om de aangeboren immuunrespons op kanker te stimuleren. Aan de andere kant zullen we SR-B1 anti-inflammatoire activiteit gebruiken om nieuwe geneesmiddelen te ontwikkelen die de activiteit van het oncolytische virus en andere antitumor gentherapiestrategieën verhogen. Om deze doelen te bereiken, zullen we agonist en antagonist ligands ontwikkelen op basis van peptiden en kleine moleculen. Uw anti-inflammatoire of ontstekingsactiviteit in zowel cellen van het immuunsysteem als andere celtypes zal in vitro worden geanalyseerd. De werkingsmechanismen moeten worden geïdentificeerd door het gebruik van siRNA, antilichamen en chemische remmers om de bij de beschreven effecten betrokken routes te identificeren. Tot slot, therapeutische effecten zullen worden geëvalueerd in murine modellen van darmkanker. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Il recettore dello scavenger di classe B di tipo I (SR-B1) è una proteina transmembrana nota principalmente per il suo ruolo nel metabolismo lipidico, ma svolge anche un duplice ruolo nell'infiammazione. In condizioni basali, trasmette segnali antinfiammatori ma, in situazioni pericolose, lo stesso ricevitore può mediare segnali pro-infiammatori. Abbiamo dimostrato la rilevanza di questo recettore nell'immunologia in quanto modula l'attività delle citochine fuse all'apolipoproteina A-I, il ligando principale di SR-B1. L'obiettivo di questo progetto è quello di decifrare i meccanismi molecolari coinvolti nella duplice attività di SR-B1 nell'infiammazione. Queste conoscenze di base saranno applicate allo sviluppo di nuovi farmaci per migliorare diverse strategie di immunoterapia tumorale. Da un lato, trarremo vantaggio dall'attività pro-infiammatoria di SR-B1 per stimolare la risposta immunitaria innata al cancro. D'altra parte, useremo l'attività antinfiammatoria SR-B1 per sviluppare nuovi farmaci che aumentano l'attività del virus oncolitico e altre strategie di terapia genica anti-tumorale. Per raggiungere questi obiettivi, svilupperemo leganti agonisti e antagonisti basati su peptidi e piccole molecole. La sua attività antinfiammatoria o infiammatoria sia nelle cellule del sistema immunitario che in altri tipi di cellule sarà analizzata in vitro. I meccanismi d'azione devono essere identificati mediante l'uso di siRNA, anticorpi e inibitori chimici per identificare le vie coinvolte negli effetti descritti. Infine, gli effetti terapeutici saranno valutati in modelli murini di cancro del colon. (Italian)
16 January 2022
0 references
Ο υποδοχέας της κατηγορίας Β τύπου Ι (SR-B1) είναι μια πρωτεΐνη διαμεμβράνης γνωστή κυρίως για το ρόλο της στο μεταβολισμό των λιπιδίων, αλλά παίζει επίσης διπλό ρόλο στη φλεγμονή. Σε βασικές συνθήκες, μεταδίδει αντιφλεγμονώδη σήματα, αλλά, σε επικίνδυνες καταστάσεις, ο ίδιος δέκτης μπορεί να μεσολαβήσει υπέρ-φλεγμονώδη σήματα. Έχουμε αποδείξει τη σημασία αυτού του υποδοχέα στην ανοσολογία καθώς διαμορφώνει τη δραστηριότητα των κυτοκινών που συνενώνονται με την αποπολιτοπρωτεΐνη Α- Ι, τον κύριο δεσμό του SR-B1. Στόχος αυτού του έργου είναι να αποκρυπτογραφήσει τους μοριακούς μηχανισμούς που εμπλέκονται στη διπλή δραστηριότητα του SR-B1 στη φλεγμονή. Αυτές οι βασικές γνώσεις θα εφαρμοστούν στην ανάπτυξη νέων φαρμάκων για την ενίσχυση διαφορετικών στρατηγικών ανοσοθεραπείας του καρκίνου. Από τη μία πλευρά, θα εκμεταλλευτούμε την προφλεγμονώδη δράση του SR-B1 για να διεγείρουμε την έμφυτη ανοσολογική απόκριση στον καρκίνο. Από την άλλη πλευρά, θα χρησιμοποιήσουμε την αντιφλεγμονώδη δράση SR-B1 για την ανάπτυξη νέων φαρμάκων που αυξάνουν τη δραστηριότητα του ογκολυτικού ιού και άλλες στρατηγικές γονιδιακής θεραπείας κατά του όγκου. Για να επιτύχουμε αυτούς τους στόχους, θα αναπτύξουμε αγωνιστές και ανταγωνιστές συνδετήρες με βάση πεπτίδια και μικρά μόρια. Η αντιφλεγμονώδης ή φλεγμονώδης δράση σας τόσο στα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος όσο και σε άλλους τύπους κυττάρων θα αναλυθεί in vitro. Οι μηχανισμοί δράσης προσδιορίζονται με τη χρήση του siRNA, αντισωμάτων και χημικών αναστολέων για τον προσδιορισμό των οδών που συνδέονται με τις περιγραφόμενες επιδράσεις. Τέλος, τα θεραπευτικά αποτελέσματα θα αξιολογηθούν σε μοντέλα του καρκίνου του παχέος εντέρου. (Greek)
18 August 2022
0 references
Klasse B type I scavenger receptor (SR-B1) er et transmembranprotein, der primært er kendt for sin rolle i lipidmetabolismen, men spiller også en dobbelt rolle i inflammation. Under basal forhold overfører den antiinflammatoriske signaler, men i farlige situationer kan den samme modtager mægle pro-inflammatoriske signaler. Vi har påvist relevansen af denne receptor i immunologi, da den modulerer aktiviteten af cytokiner smeltet til apolipoprotein A- I, den vigtigste ligand af SR-B1. Formålet med dette projekt er at dechifrere de molekylære mekanismer, der er involveret i den dobbelte aktivitet af SR-B1 i inflammation. Denne grundlæggende viden vil blive anvendt til udvikling af nye lægemidler for at forbedre forskellige strategier for kræftimmunterapi. På den ene side vil vi drage fordel af den pro-inflammatoriske aktivitet af SR-B1 til at stimulere den medfødte immunrespons på kræft. På den anden side vil vi bruge SR-B1 antiinflammatorisk aktivitet til at udvikle nye lægemidler, der øger oncolytisk virus aktivitet og andre anti-tumor genterapi strategier. For at nå disse mål, vil vi udvikle agonist og antagonist ligander baseret på peptider og små molekyler. Din antiinflammatoriske eller inflammatoriske aktivitet i både immunsystemets celler og andre celletyper vil blive analyseret in vitro. Virkningsmekanismerne skal identificeres ved anvendelse af siRNA, antistoffer og kemiske inhibitorer til at identificere de forløb, der er involveret i de beskrevne virkninger. Endelig vil terapeutiske virkninger blive evalueret i murine modeller af tyktarmskræft. (Danish)
18 August 2022
0 references
Luokan B tyypin I scavenger-reseptori (SR-B1) on transmembraaniproteiini, joka tunnetaan ensisijaisesti lipidiaineenvaihdunnan roolistaan, mutta sillä on myös kaksoisrooli tulehduksessa. Perusolosuhteissa se lähettää anti-inflammatorisia signaaleja, mutta vaarallisissa tilanteissa sama vastaanotin voi välittää pro-inflammatorisia signaaleja. Olemme osoittaneet tämän reseptorin merkityksen immunologian kannalta, koska se moduloi apolipoproteiini A-I:ksi, SR-B1:n tärkeimmäksi ligandiksi, sulatettujen sytokiinien aktiivisuutta. Hankkeen tavoitteena on selvittää SR-B1:n kaksoisaktiivisuuden molekyylimekanismit tulehduksessa. Tätä perustietoa sovelletaan uusien lääkkeiden kehittämiseen syövän immunoterapian erilaisten strategioiden tehostamiseksi. Toisaalta hyödynnämme SR-B1-inflammatorisen aktiivisuuden stimuloidaksemme synnynnäistä immuunivastetta syöpään. Toisaalta käytämme SR-B1-inflammatorista toimintaa kehittääksemme uusia lääkkeitä, jotka lisäävät onkolyyttisen viruksen aktiivisuutta ja muita kasvainten geeniterapiastrategioita. Näiden tavoitteiden saavuttamiseksi kehitämme agonisteja ja antagonisteja, jotka perustuvat peptideihin ja pieniin molekyyleihin. Tulehdusta tai tulehdusta estävä vaikutus sekä immuunijärjestelmän soluissa että muissa solutyypeissä analysoidaan in vitro. Vaikutusmekanismit on yksilöitävä käyttämällä siRNA:ta, vasta-aineita ja kemiallisia estäjiä kuvattuihin vaikutuksiin liittyvien reittien tunnistamiseksi. Lopuksi, terapeuttisia vaikutuksia arvioidaan hiiren malleissa paksusuolen syöpä. (Finnish)
18 August 2022
0 references
Ir-riċettur tal-iskavenger tat-tip B tal-Klassi B (SR-B1) huwa proteina transmembranika magħrufa primarjament għar-rwol tagħha fil-metaboliżmu tal-lipidi, iżda għandha wkoll rwol doppju fl-infjammazzjoni. F’kundizzjonijiet bażilari, jittrażmetti sinjali anti-infjammatorji iżda, f’sitwazzjonijiet perikolużi, l-istess riċevitur jista’ jimmedja sinjali pro-infjammatorji. Aħna wrejna r-rilevanza ta’ dan ir-riċettur fl-immunoloġija peress li jimmodula l-attività ta’ ċitokini mdewba għal apolipoproteina A-I, il-ligand ewlieni ta’ SR-B1. L-għan ta’ dan il-proġett huwa li jiddeċifra l-mekkaniżmi molekulari involuti fl-attività doppja ta’ SR-B1 fl-infjammazzjoni. Dan l-għarfien bażiku se jiġi applikat għall-iżvilupp ta’ mediċini ġodda biex jittejbu l-istrateġiji differenti tal-immunoterapija tal-kanċer. Minn naħa waħda, aħna se nieħdu vantaġġ mill-attività pro-infjammatorja ta’ SR-B1 biex tistimula r-rispons immunitarju għall-kanċer. Min-naħa l-oħra, se nużaw attività anti-infjammatorja SR-B1 biex niżviluppaw mediċini ġodda li jżidu l-attività tal-virus onkolitiku u strateġiji oħra ta’ terapija tal-ġeni kontra t-tumuri. Biex jintlaħqu dawn l-għanijiet, aħna se jiżviluppaw ligandi agonisti u antagonisti bbażati fuq peptidi u molekuli żgħar. L-attività anti-infjammatorja jew infjammatorja tiegħek kemm fiċ-ċelluli tas-sistema immuni kif ukoll f’tipi oħra ta’ ċelluli se tiġi analizzata in vitro. Il-mekkaniżmi ta’ azzjoni għandhom jiġu identifikati bl-użu ta’ siRNA, antikorpi u inibituri kimiċi sabiex jiġu identifikati l-mogħdijiet involuti fl-effetti deskritti. Fl-aħħar nett, l-effetti terapewtiċi se jiġu evalwati f’mudelli tal-ġrieden tal-kanċer tal-kolon. (Maltese)
18 August 2022
0 references
B klases I tipa scavenger receptors (SR-B1) ir transmembrānas proteīns, kas pazīstams galvenokārt ar tā lomu lipīdu metabolismā, bet tam ir arī divkārša loma iekaisuma procesā. Bazālos apstākļos tas pārraida pretiekaisuma signālus, bet bīstamās situācijās tas pats uztvērējs var mediēt iekaisuma signālus. Mēs esam pierādījuši šī receptora nozīmi imunoloģijā, jo tas modulē citokīnu aktivitāti līdz apolipoproteīnam A-I, kas ir SR-B1 galvenais ligands. Šā projekta mērķis ir atšifrēt molekulāros mehānismus, kas iesaistīti SR-B1 divējādā aktivitātē iekaisuma gadījumā. Šīs pamatzināšanas tiks izmantotas jaunu zāļu izstrādē, lai uzlabotu dažādas vēža imūnterapijas stratēģijas. No vienas puses, mēs izmantosim SR-B1 iekaisuma aktivitāti, lai stimulētu iedzimto imūnreakciju uz vēzi. No otras puses, mēs izmantosim SR-B1 pretiekaisuma aktivitāti, lai izstrādātu jaunas zāles, kas palielina onkolītisko vīrusu aktivitāti un citas pretvēža gēnu terapijas stratēģijas. Lai sasniegtu šos mērķus, mēs izstrādāsim agonistu un antagonistu ligandus, kuru pamatā ir peptīdi un mazas molekulas. Jūsu pretiekaisuma vai iekaisuma aktivitāte gan imūnās sistēmas šūnās, gan citu šūnu tipos tiks analizēta in vitro. Darbības mehānismus identificē, izmantojot siRNS, antivielas un ķīmiskos inhibitorus, lai noteiktu aprakstītās iedarbības ceļus. Visbeidzot, terapeitiskā iedarbība tiks novērtēta peļu modeļos resnās zarnas vēzi. (Latvian)
18 August 2022
0 references
Scavengerový receptor triedy B typu I (SR-B1) je transmembránový proteín známy predovšetkým svojou úlohou v metabolizme lipidov, ale tiež hrá dvojitú úlohu pri zápale. V bazálnych podmienkach prenáša protizápalové signály, ale v nebezpečných situáciách môže ten istý prijímač sprostredkovať prozápalové signály. Preukázali sme význam tohto receptora v imunológii, pretože moduluje aktivitu cytokínov zlúčených s apolipoproteínom A-I, hlavným ligandom SR-B1. Cieľom tohto projektu je dešifrovať molekulárne mechanizmy zapojené do dvojitej aktivity SR-B1 pri zápale. Tieto základné znalosti budú aplikované na vývoj nových liekov na zlepšenie rôznych stratégií imunoterapie rakoviny. Na jednej strane využijeme prozápalovú aktivitu SR-B1 na stimuláciu vrodenej imunitnej odpovede na rakovinu. Na druhej strane budeme používať SR-B1 protizápalovú aktivitu na vývoj nových liekov, ktoré zvyšujú aktivitu onkolytických vírusov a iných stratégií protinádorovej génovej terapie. Na dosiahnutie týchto cieľov vyvinieme agonistické a antagonistické ligandy na báze peptidov a malých molekúl. Vaša protizápalová alebo zápalová aktivita v bunkách imunitného systému a v iných typoch buniek sa bude analyzovať in vitro. Mechanizmy účinku sa identifikujú použitím siRNA, protilátok a chemických inhibítorov na identifikáciu ciest zapojených do opísaných účinkov. Nakoniec, terapeutické účinky budú hodnotené v myších modeloch rakoviny hrubého čreva. (Slovak)
18 August 2022
0 references
Tá Aicme B cineál I scavenger receptor (SR-B1) próitéin transmembrane eol go príomha as a ról i meitibileacht lipid, ach freisin tá ról dé i athlasadh. I gcoinníollacha basal, tarchuireann sé comharthaí frith-athlastacha ach, i gcásanna contúirteacha, is féidir leis an nglacadóir céanna comharthaí pro-inflammatory a idirghabháil. Léirigh muid ábharthacht an ghabhdóra seo i imdhíoneolaíocht mar modulates sé gníomhaíocht na cytokines comhleádh le apolipoprotein A-I, an príomh ligand de SR-B1. Is é aidhm an tionscadail seo na meicníochtaí móilíneacha a bhfuil baint acu le gníomhaíocht déach SR-B1 in athlasadh a dhéanamh amach. Cuirfear an t-eolas bunúsach seo i bhfeidhm ar fhorbairt drugaí nua chun straitéisí éagsúla imdhíonachta ailse a fheabhsú. Ar thaobh amháin, bainfimid leas as gníomhaíocht pro-inflammatory SR-B1 chun an freagra imdhíonachta innate ar ailse a spreagadh. Ar an láimh eile, bainfimid úsáid as gníomhaíocht frith-athlastach SR-B1 chun drugaí nua a fhorbairt a mhéadaíonn gníomhaíocht víreas oncolytic agus straitéisí géinteiripe frith-meall eile. Chun na spriocanna seo a bhaint amach, forbróimid ligands agonist agus antagonist bunaithe ar pheptides agus móilíní beaga. Déanfar anailís ar do ghníomhaíocht frith-athlastach nó athlastach i gcealla córais imdhíonachta agus i gcineálacha cille eile in vitro. Sainaithneofar sásraí gníomhaíochta trí siRNA, antasubstaintí agus coscairí ceimiceacha a úsáid chun na conairí a bhfuil baint acu leis na héifeachtaí a bhfuil tuairisc orthu a shainaithint. Ar deireadh, déanfar meastóireacht ar éifeachtaí teiripeacha i samhlacha murine ailse colon. (Irish)
18 August 2022
0 references
Receptor třídy B typu I scavenger receptor (SR-B1) je transmembránový protein známý především pro svou roli v metabolismu lipidů, ale také hraje dvojí roli v zánětu. V bazálních podmínkách přenáší protizánětlivé signály, ale v nebezpečných situacích může stejný přijímač zprostředkovávat prozánětlivé signály. Prokázali jsme význam tohoto receptoru v imunologii, protože moduluje aktivitu cytokinů spojených s apolipoproteinem A-I, hlavním ligandem SR-B1. Cílem tohoto projektu je dešifrovat molekulární mechanismy zapojené do duální aktivity SR-B1 při zánětu. Tyto základní znalosti budou aplikovány na vývoj nových léků na posílení různých strategií protinádorové imunoterapie. Na jedné straně využijeme prozánětlivé aktivity SR-B1 ke stimulaci vrozené imunitní reakce na rakovinu. Na druhé straně budeme používat SR-B1 protizánětlivé aktivity k vývoji nových léků, které zvyšují aktivitu onkolytického viru a další protinádorové genové terapie. Abychom dosáhli těchto cílů, vytvoříme agonistické a antagonistické ligandy založené na peptidech a malých molekulách. Vaše protizánětlivá nebo zánětlivá aktivita v buňkách imunitního systému i v jiných typech buněk bude analyzována in vitro. Mechanismy účinku se určí použitím siRNA, protilátek a chemických inhibitorů k identifikaci cest, které se podílejí na popsaných účincích. Konečně, terapeutické účinky budou hodnoceny v myších modelů rakoviny tlustého střeva. (Czech)
18 August 2022
0 references
O receptor de limpeza tipo I de classe B (SR-B1) é uma proteína transmembranar conhecida principalmente por seu papel no metabolismo lipídico, mas também desempenha um papel duplo na inflamação. Em condições basais, transmite sinais anti-inflamatórios, mas, em situações perigosas, o mesmo recetor pode mediar sinais pró-inflamatórios. Demonstramos a relevância deste receptor na imunologia, uma vez que modula a atividade das citocinas fundidas à apolipoproteína A-I, o principal ligante da SR-B1. O objetivo deste projeto é decifrar os mecanismos moleculares envolvidos na dupla atividade da SR-B1 na inflamação. Este conhecimento básico será aplicado ao desenvolvimento de drogas novas para realçar estratégias diferentes da imunoterapia do cancro. Por um lado, vamos tirar partido da atividade pró-inflamatória da SR-B1 para estimular a resposta imunitária inata ao cancro. Por outro lado, usaremos a atividade anti-inflamatória SR-B1 para desenvolver novas drogas que aumentem a atividade do vírus oncolítico e outras estratégias de terapia genética antitumoral. Para atingir estes objetivos, vamos desenvolver ligantes agonistas e antagonistas à base de péptidos e pequenas moléculas. A sua actividade anti-inflamatória ou inflamatória nas células do sistema imunitário e noutros tipos de células será analisada in vitro. Os mecanismos de ação devem ser identificados através da utilização de siRNA, anticorpos e inibidores químicos para identificar as vias envolvidas nos efeitos descritos. Finalmente, os efeitos terapêuticos serão avaliados em modelos murinos de cancro do cólon. (Portuguese)
18 August 2022
0 references
B-klassi I tüüpi raieretseptor (SR-B1) on transmembraanne valk, mis on tuntud peamiselt oma rolli poolest lipiidide metabolismis, kuid millel on ka kahekordne roll põletikus. Basaaltingimustes edastab see põletikuvastaseid signaale, kuid ohtlikes olukordades võib sama vastuvõtja vahendada põletikuvastaseid signaale. Me oleme tõestanud selle retseptori asjakohasust immunoloogias, kuna see moduleerib tsütokiinide aktiivsust apolipoproteiin A-I-ks, mis on SR-B1 peamine ligand. Projekti eesmärk on dešifreerida molekulaarmehhanismid, mis on seotud SR-B1 kahekordse aktiivsusega põletikus. Neid põhiteadmisi rakendatakse uute ravimite väljatöötamiseks, et tõhustada vähiimmunoteraapia erinevaid strateegiaid. Ühest küljest kasutame ära SR-B1 põletikulist aktiivsust, et stimuleerida kaasasündinud immuunvastust vähile. Teisest küljest kasutame SR-B1 põletikuvastast aktiivsust uute ravimite väljatöötamiseks, mis suurendavad onkolüütilist viiruse aktiivsust ja teisi kasvajavastaseid geeniteraapia strateegiaid. Nende eesmärkide saavutamiseks arendame välja agonisti ja antagonisti ligandid, mis põhinevad peptiididel ja väikestel molekulidel. Teie põletikuvastast või põletikuvastast toimet nii immuunsüsteemi rakkudes kui ka teistes rakutüüpides analüüsitakse in vitro. Toimemehhanismid määratakse kindlaks siRNA, antikehade ja keemiliste inhibiitorite abil, et teha kindlaks kirjeldatud toimete tekkeviisid. Lõpuks hinnatakse ravitoimeid käärsoolevähi hiiremudelites. (Estonian)
18 August 2022
0 references
A B osztályú I. típusú scavenger receptor (SR-B1) egy transzmembrán fehérje, amely elsősorban a lipidanyagcserében játszott szerepéről ismert, de kettős szerepet játszik a gyulladásban is. Bazális körülmények között gyulladáscsökkentő jeleket továbbít, de veszélyes helyzetekben ugyanaz a vevő közvetítheti a gyulladáscsökkentő jeleket. Bizonyítottuk ennek a receptornak az immunológiai relevanciáját, mivel modulálja az A-I apolipoproteinhez, az SR-B1 fő ligandjához olvadt citokinek aktivitását. A projekt célja az SR-B1 gyulladásban való kettős aktivitásában részt vevő molekuláris mechanizmusok megfejtése. Ezt az alapvető tudást alkalmazzák az új gyógyszerek kifejlesztésére, hogy fokozzák a rákos immunterápia különböző stratégiáit. Egyrészt kihasználjuk az SR-B1 gyulladáscsökkentő hatását, hogy serkentsük a veleszületett immunválaszt a rákra. Másrészt az SR-B1 gyulladáscsökkentő aktivitást olyan új gyógyszerek kifejlesztésére használjuk, amelyek növelik az onkolitikus vírus aktivitását és más tumorellenes génterápiás stratégiákat. E célok elérése érdekében peptideken és kis molekulákon alapuló agonista és antagonista ligandákat fejlesztünk ki. Az Ön gyulladáscsökkentő vagy gyulladáscsökkentő aktivitását mind az immunrendszer sejtjeiben, mind más sejttípusokban in vitro elemezni kell. A hatásmechanizmusokat siRNS, antitestek és kémiai inhibitorok alkalmazásával kell azonosítani a leírt hatásokhoz kapcsolódó útvonalak azonosítása érdekében. Végül, terápiás hatások fogják értékelni a murine modellek vastagbélrák. (Hungarian)
18 August 2022
0 references
Клас Б тип I Savenger рецептор (SR-B1) е трансмембранен протеин, известен главно с ролята си в липидния метаболизъм, но също така играе двойна роля във възпалението. В базални условия, тя предава противовъзпалителни сигнали, но в опасни ситуации, един и същ приемник може да посредничи провъзпалителни сигнали. Доказахме значението на този рецептор в имунологията, тъй като той модулира активността на цитокините, свързани с аполипопротеин A-I, основният лиганд на SR-B1. Целта на този проект е да дешифрира молекулярните механизми, участващи в двойната активност на SR-B1 при възпаление. Тези основни познания ще се прилагат за разработването на нови лекарства за подобряване на различни стратегии за имунотерапия с рак. От една страна, ще се възползваме от провъзпалителната активност на SR-B1, за да стимулираме вродения имунен отговор към рака. От друга страна, ние ще използваме SR-B1 противовъзпалителна активност за разработване на нови лекарства, които увеличават активността на онколитичния вирус и други антитуморни генна терапия стратегии. За да постигнем тези цели, ние ще разработим агонисти и антагонисти лиганди, базирани на пептиди и малки молекули. Вашата противовъзпалителна или възпалителна активност както в клетките на имунната система, така и в други видове клетки ще бъде анализирана in vitro. Механизмите на действие се идентифицират чрез използването на сиРНК, антитела и химични инхибитори за идентифициране на пътищата, участващи в описаните ефекти. Накрая, терапевтичните ефекти ще бъдат оценени при миши модели на рак на дебелото черво. (Bulgarian)
18 August 2022
0 references
B klasės I tipo scavenger receptorius (SR-B1) yra transmembraninis baltymas, kuris visų pirma žinomas dėl jo vaidmens lipidų metabolizme, tačiau taip pat atlieka dvigubą vaidmenį uždegimui. Bazinėmis sąlygomis jis perduoda priešuždegiminius signalus, tačiau pavojingose situacijose tas pats imtuvas gali tarpininkauti pro-uždegiminius signalus. Mes įrodėme šio receptoriaus svarbą imunologijoje, nes jis moduliuoja citokinų, susiliejusių su apolipoproteinu A-I, pagrindiniu SR-B1 ligandu, aktyvumą. Šio projekto tikslas – iššifruoti molekulinius mechanizmus, susijusius su dvigubu SR-B1 aktyvumu uždegime. Šios pagrindinės žinios bus taikomos kuriant naujus vaistus, siekiant sustiprinti skirtingas vėžio imunoterapijos strategijas. Viena vertus, pasinaudosime SR-B1 uždegiminiu aktyvumu, kad stimuliuotume įgimtą imuninį atsaką į vėžį. Kita vertus, mes naudosime SR-B1 priešuždegiminį aktyvumą kuriant naujus vaistus, kurie padidina onkolitinių virusų aktyvumą ir kitas priešvėžinių genų terapijos strategijas. Norėdami pasiekti šiuos tikslus, mes sukursime agonistų ir antagonistų ligandus, pagrįstus peptidais ir mažomis molekulėmis. Jūsų priešuždegiminis ar uždegiminis aktyvumas tiek imuninės sistemos ląstelėse, tiek kitų tipų ląstelėse bus analizuojamas in vitro. Veikimo mechanizmai nustatomi naudojant siRNR, antikūnus ir cheminius inhibitorius, kad būtų nustatyti aprašyti poveikio keliai. Galiausiai terapinis poveikis bus įvertintas gaubtinės žarnos vėžio pelių modeliuose. (Lithuanian)
18 August 2022
0 references
Receptor za uklanjanje lipida tipa B (SR-B1) je transmembranski protein koji je prvenstveno poznat po svojoj ulozi u metabolizmu lipida, ali ima i dvostruku ulogu u upalama. U bazalnim uvjetima prenosi protuupalne signale, ali u opasnim situacijama isti prijemnik može posredovati proupalnim signalima. Dokazali smo važnost ovog receptora u imunologiji jer modulira aktivnost citokina spojenih na apolipoprotein A-I, glavni ligand SR-B1. Cilj ovog projekta je dešifrirati molekularne mehanizme uključene u dvostruku aktivnost SR-B1 upala. Ovo osnovno znanje će se primijeniti na razvoj novih lijekova za poboljšanje različitih strategija imunoterapije raka. S jedne strane, iskoristit ćemo proupalno djelovanje SR-B1 kako bismo stimulirali urođeni imunološki odgovor na rak. S druge strane, upotrijebit ćemo SR-B1 protuupalno djelovanje kako bismo razvili nove lijekove koji povećavaju aktivnost onkolitičkog virusa i druge strategije anti-tumor genske terapije. Kako bismo postigli te ciljeve, razvit ćemo agoniste i antagonističke ligande na temelju peptida i malih molekula. Protuupalno ili upalno djelovanje stanica imunosnog sustava i drugih vrsta stanica analizirat će se in vitro. Mehanizmi djelovanja identificiraju se uporabom siRNA, antitijela i kemijskih inhibitora kako bi se identificirali putovi povezani s opisanim učincima. Konačno, terapijski učinci će se procijeniti u modelima murina raka debelog crijeva. (Croatian)
18 August 2022
0 references
Klass B typ I scavengerreceptor (SR-B1) är ett transmembranprotein som främst är känt för sin roll i lipidmetabolismen, men spelar också en dubbel roll i inflammation. I basala förhållanden sänder den antiinflammatoriska signaler, men i farliga situationer kan samma mottagare förmedla proinflammatoriska signaler. Vi har visat relevansen av denna receptor i immunologin eftersom den modulerar aktiviteten hos cytokiner fusionerade till apolipoprotein A-I, huvudligand av SR-B1. Syftet med detta projekt är att dechiffrera de molekylära mekanismer som är involverade i den dubbla aktiviteten av SR-B1 vid inflammation. Denna grundläggande kunskap kommer att tillämpas på utvecklingen av nya läkemedel för att förbättra olika strategier för cancerimmunterapi. Å ena sidan kommer vi att dra nytta av den proinflammatoriska aktiviteten hos SR-B1 för att stimulera det medfödda immunsvaret mot cancer. Å andra sidan kommer vi att använda SR-B1 antiinflammatorisk aktivitet för att utveckla nya läkemedel som ökar onkolytisk virusaktivitet och andra antitumörgenterapistrategier. För att uppnå dessa mål kommer vi att utveckla agonist- och antagonistligander baserade på peptider och små molekyler. Din antiinflammatoriska eller inflammatoriska aktivitet i både immunsystemets celler och andra celltyper kommer att analyseras in vitro. Verkningsmekanismerna ska identifieras genom användning av siRNA, antikroppar och kemiska hämmare för att identifiera de vägar som är inblandade i de beskrivna effekterna. Slutligen kommer terapeutiska effekter att utvärderas i murin modeller av tjocktarmscancer. (Swedish)
18 August 2022
0 references
Receptorul de crustă de tip I clasa B (SR-B1) este o proteină transmembrană cunoscută în primul rând pentru rolul său în metabolismul lipidic, dar joacă, de asemenea, un rol dublu în inflamație. În condiții bazale, transmite semnale antiinflamatorii, dar, în situații periculoase, același receptor poate media semnalele proinflamatorii. Am demonstrat relevanța acestui receptor în imunologie, deoarece modulează activitatea citokinelor fuzionate cu apolipoproteina A-I, principalul ligand al SR-B1. Scopul acestui proiect este de a descifra mecanismele moleculare implicate în activitatea duală a SR-B1 în inflamație. Aceste cunoștințe de bază vor fi aplicate la dezvoltarea de noi medicamente pentru a îmbunătăți diferite strategii de imunoterapie cancerului. Pe de o parte, vom profita de activitatea pro-inflamatoare a SR-B1 pentru a stimula răspunsul imun înnăscut la cancer. Pe de altă parte, vom folosi activitatea antiinflamatoare SR-B1 pentru a dezvolta noi medicamente care cresc activitatea virusului oncolitic și alte strategii de terapie genică antitumorală. Pentru a atinge aceste obiective, vom dezvolta liganzi agonisti și antagoniști bazați pe peptide și molecule mici. Activitatea dumneavoastră antiinflamatoare sau inflamatorie atât în celulele sistemului imunitar, cât și în alte tipuri de celule va fi analizată in vitro. Mecanismele de acțiune se identifică prin utilizarea de siARN, anticorpi și inhibitori chimici pentru a identifica căile implicate în efectele descrise. În cele din urmă, efectele terapeutice vor fi evaluate în modelele murine de cancer de colon. (Romanian)
18 August 2022
0 references
Receptor za odstranjevalce razreda B tipa I (SR-B1) je transmembranski protein, znan predvsem po svoji vlogi pri presnovi lipidov, vendar ima tudi dvojno vlogo pri vnetju. V bazalnih pogojih prenaša protivnetne signale, vendar lahko v nevarnih situacijah isti sprejemnik posreduje vnetne signale. Dokazali smo pomen tega receptorja v imunologiji, saj modulira aktivnost citokinov, združenih v apolipoprotein A-I, glavni ligand SR-B1. Cilj tega projekta je dešifrirati molekularne mehanizme, ki so vključeni v dvojno aktivnost SR-B1 pri vnetju. To osnovno znanje se bo uporabljalo za razvoj novih zdravil za izboljšanje različnih strategij imunoterapije proti raku. Po eni strani bomo izkoristili provnetno aktivnost SR-B1 za spodbujanje prirojenega imunskega odziva na raka. Po drugi strani pa bomo uporabili SR-B1 protivnetno delovanje za razvoj novih zdravil, ki povečujejo aktivnost onkolitičnega virusa in druge protitumorske strategije genske terapije. Za dosego teh ciljev bomo razvili agonistične in antagonistske ligande, ki temeljijo na peptidih in majhnih molekulah. Vašo protivnetno ali vnetno aktivnost v celicah imunskega sistema in drugih vrstah celic bomo analizirali in vitro. Mehanizmi delovanja se določijo z uporabo siRNK, protiteles in kemičnih inhibitorjev, da se ugotovijo poti, ki so vključene v opisane učinke. Nazadnje, terapevtski učinki bodo ocenjeni v mišjih modelih raka debelega črevesa. (Slovenian)
18 August 2022
0 references
Receptor zgrzytający klasy B typu I (SR-B1) jest białkom transmembranowym znanym głównie ze swojej roli w metabolizmie lipidów, ale również odgrywa podwójną rolę w stanach zapalnych. W warunkach podstawowych przekazuje sygnały przeciwzapalne, ale w niebezpiecznych sytuacjach ten sam odbiornik może pośredniczyć w sygnałach prozapalnych. Wykazaliśmy znaczenie tego receptora w immunologii, ponieważ moduluje on aktywność cytokin zespolonej z apolipoproteiną A-I, głównym ligandem SR-B1. Celem tego projektu jest rozszyfrowanie mechanizmów molekularnych zaangażowanych w podwójną aktywność SR-B1 w stanach zapalnych. Ta podstawowa wiedza będzie stosowana do opracowywania nowych leków w celu wzmocnienia różnych strategii immunoterapii nowotworowej. Z jednej strony wykorzystamy działanie prozapalne SR-B1, aby stymulować wrodzoną odpowiedź immunologiczną na raka. Z drugiej strony wykorzystamy działanie przeciwzapalne SR-B1 do opracowania nowych leków zwiększających aktywność wirusa onkolitycznego i innych strategii terapii genowej przeciwnowotworowej. Aby osiągnąć te cele, opracujemy ligandy agonistów i antagonistów oparte na peptydach i małych cząsteczkach. Działanie przeciwzapalne lub zapalne zarówno w komórkach układu odpornościowego, jak i w innych typach komórek będzie analizowane in vitro. Mechanizmy działania identyfikuje się za pomocą siRNA, przeciwciał i inhibitorów chemicznych w celu zidentyfikowania dróg prowadzących do opisanych skutków. Wreszcie, efekty terapeutyczne będą oceniane w modelach mysich raka jelita grubego. (Polish)
18 August 2022
0 references
Pamplona/Iruña
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI16_00668
0 references