Effect of PTH and Klotho on bone, vascular and renal alterations in experimental chronic renal failure: Wnt’s Road Role. (Q3203427)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3203427 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Effect of PTH and Klotho on bone, vascular and renal alterations in experimental chronic renal failure: Wnt’s Road Role. |
Project Q3203427 in Spain |
Statements
79,088.62 Euro
0 references
145,250.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2017
0 references
31 March 2020
0 references
FUNDACION PARA LA INVESTIGACION E INNOVACION BIOSANITARIA EN EL PRINCIPADO DE ASTURIAS
0 references
En la enfermedad renal crónica (ERC), las elevaciones de PTH y las reducciones de Klotho alteran la regulación de la vía de Wnt causando pérdida de masa ósea, una mayor propensión a calcificación vascular y un mayor daño renal. La regulación de la vía es altamente compleja. Anticuerpos contra los inhibidores de Wnt, efectivos para mantener la salud ósea en individuos sanos o con ERC y PTH baja, son ineficaces cuando la PTH es elevada y su uso podría agravar la calcificación vascular inducida por la activación de la via. De modo similar, la eficacia reno- y vasculoprotectora de Klotho soluble, mediada por la inactivación de Wnt, podría afectar negativamente al hueso. Por tanto, los objetivos planteados son: Analizar el efecto de PTH y de Klotho soluble sobre la regulación de la vía de Wnt a nivel óseo, vascular y renal y caracterizar los mecanismos subyacentes para identificar los mejores biomarcadores sistémicos de la severidad de cada lesión tisular. Para alcanzar estos objetivos se utilizará un modelo de insuficiencia renal crónica (IRC) e hiperfosforemia, en ratones transgénicos que no desarrollan hiperparatiroidismo tras 3 meses y medio de IRC. Se examinará la asociación entre los niveles séricos de fósforo, PTH, FGF23, y de inhibidores de la vía de Wnt con los cambios en la actividad tisular de la vía y con los marcadores de daño óseo, vascular y renal. Estudios en osteoblastos, células de músculo liso vascular y células del túbulo distal permitirán caracterizar los mecanismos que median el efecto de PTH y/o Klotho sobre la actividad tisular de la vía de Wnt. (Spanish)
0 references
In chronic kidney disease (CKD), PTH elevations and Klotho reductions alter the regulation of the Wnt pathway causing loss of bone mass, increased propensity to vascular calcification, and increased kidney damage. The regulation of the track is highly complex. Antibodies against Wnt inhibitors, effective in maintaining bone health in healthy individuals or with low CKD and PTH, are ineffective when PTH is elevated and their use could aggravate vascular calcification induced by via activation. Similarly, the reno- and vasculoprotective efficacy of soluble Klotho, mediated by Wnt inactivation, could negatively affect the bone. The objectives set are therefore to: Analyse the effect of PTH and soluble Klotho on the regulation of the Wnt pathway at the bone, vascular and renal levels and characterise the underlying mechanisms to identify the best systemic biomarkers of the severity of each tissue lesion. To achieve these objectives, a model of chronic renal failure (CKD) and hyperphosphoemia will be used in transgenic mice that do not develop hyperparathyroidism after 3 and a half months of CRI. The association between serum phosphorus, PTH, FGF23, and Wnt pathway inhibitors with changes in tissue activity of the pathway and markers of bone, vascular and renal damage shall be examined. Studies in osteoblasts, vascular smooth muscle cells and distal tubulus cells will allow to characterise the mechanisms that mediate the effect of PTH or Klotho on tissue activity of the Wnt pathway. (English)
13 October 2021
0.3130964353666689
0 references
Dans les maladies rénales chroniques, les élévations de la PTH et les réductions de Klotho modifient la régulation de la voie de Wnt, causant une perte de masse osseuse, une propension accrue à la calcification vasculaire et une augmentation des lésions rénales. La réglementation de la voie est très complexe. Les anticorps contre les inhibiteurs de Wnt, efficaces pour maintenir la santé osseuse chez des personnes en bonne santé ou présentant une faible CKD et PTH, sont inefficaces lorsque la PTH est élevée et que leur utilisation pourrait aggraver la calcification vasculaire induite par l’activation. De même, l’efficacité réno- et vasculoprotective de Klotho soluble, médiée par l’inactivation de Wnt, pourrait affecter négativement l’os. Les objectifs fixés sont donc les suivants: Analyser l’effet de la PTH et du Klotho soluble sur la régulation de la voie de Wnt aux niveaux osseux, vasculaire et rénal et caractériser les mécanismes sous-jacents pour identifier les meilleurs biomarqueurs systémiques de la gravité de chaque lésion tissulaire. Pour atteindre ces objectifs, un modèle d’insuffisance rénale chronique et d’hyperphosphoémie sera utilisé chez des souris transgéniques qui ne développent pas d’hyperparathyroïdie après 3 mois et demi d’IRC. L’association entre les inhibiteurs du phosphore sérique, de la PTH, du FGF23 et du Wnt avec les modifications de l’activité tissulaire de la voie et les marqueurs des lésions osseuses, vasculaires et rénales doit être examinée. Des études sur les ostéoblastes, les cellules musculaires lisses vasculaires et les cellules tubulus distales permettront de caractériser les mécanismes qui médient l’effet de la PTH ou du Klotho sur l’activité tissulaire de la voie Wnt. (French)
5 December 2021
0 references
Bei chronischer Nierenerkrankung (CKD) verändern PTH-Erhöhungen und Klotho-Reduktionen die Regulierung des Wnt-Wegs, was zu einem Verlust der Knochenmasse, einer erhöhten Neigung zur Gefäßverkalkung und zu erhöhten Nierenschäden führt. Die Regulierung der Strecke ist sehr komplex. Antikörper gegen Wnt-Inhibitoren, wirksam bei der Erhaltung der Knochengesundheit bei gesunden Personen oder mit niedrigem CKD und PTH, sind unwirksam, wenn PTH erhöht ist und ihre Verwendung könnte die Gefäßverkalkung durch Aktivierung induziert verschärfen. Ebenso könnte die reno- und vaskuloprotektive Wirksamkeit löslicher Klotho, vermittelt durch Wnt-Inaktivierung, den Knochen negativ beeinflussen. Die gesetzten Ziele bestehen daher darin, Analysieren Sie die Wirkung von PTH und löslichem Klotho auf die Regulierung des Wnt-Wegs auf den Knochen-, Gefäß- und Nierenspiegel und charakterisieren die zugrunde liegenden Mechanismen, um die besten systemischen Biomarker der Schwere der einzelnen Gewebeläsionen zu identifizieren. Um diese Ziele zu erreichen, wird ein Modell der chronischen Niereninsuffizienz (CKD) und Hyperphosphoämie bei transgenen Mäusen verwendet, die keine Hyperparathyreose nach 3einhalb Monaten CRI entwickeln. Der Zusammenhang zwischen Serumphosphor, PTH, FGF23 und Wnt Pathway-Inhibitoren mit Veränderungen der Gewebeaktivität des Pfades und Markern von Knochen-, Gefäß- und Nierenschäden ist zu untersuchen. Studien an Osteoblasten, vaskulären glatten Muskelzellen und distalen Tubuluszellen ermöglichen es, die Mechanismen zu charakterisieren, die die Wirkung von PTH oder Klotho auf die Gewebeaktivität des Wnt-Wegs vermitteln. (German)
9 December 2021
0 references
Bij chronische nierziekte (CKD) veranderen PTH-verhogingen en Klotho-reducties de regulatie van de Wnt-route die verlies van botmassa veroorzaakt, verhoogde neiging tot vasculaire calcificatie en verhoogde nierbeschadiging. De regulering van het spoor is zeer complex. Antilichamen tegen Wnt-remmers, effectief in het behoud van de gezondheid van het bot bij gezonde personen of met een lage CKD en PTH, zijn niet effectief wanneer PTH is verhoogd en het gebruik ervan kan verergeren vasculaire calcificatie veroorzaakt door middel van activering. Evenzo kan de reno- en vasculoprotectieve werkzaamheid van oplosbare Klotho, gemedieerd door Wnt-inactivering, het bot negatief beïnvloeden. De doelstellingen zijn derhalve: Analyseer het effect van PTH en oplosbaar Klotho op de regulatie van de Wnt-route op het bot-, vasculaire en nierniveau en karakteriseert de onderliggende mechanismen om de beste systemische biomarkers van de ernst van elke weefsellaesie te identificeren. Om deze doelstellingen te bereiken, zal een model van chronisch nierfalen (CKD) en hyperfosfoemie worden gebruikt bij transgene muizen die geen hyperparathyreoïdie ontwikkelen na 3 en een halve maand CRI. Het verband tussen serumfosfor, PTH, FGF23 en Wnt-routeremmers met veranderingen in de weefselactiviteit van de route en markers van bot-, vasculaire en nierschade moet worden onderzocht. Studies in osteoblasten, vasculaire gladde spiercellen en distale tubuluscellen zullen het mogelijk maken om de mechanismen te karakteriseren die het effect van PTH of Klotho op de weefselactiviteit van de Wnt-route bemiddelen. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Nella malattia renale cronica (CKD), gli aumenti di PTH e le riduzioni di Klotho alterano la regolazione della via Wnt causando perdita di massa ossea, aumento della propensione alla calcificazione vascolare e aumento dei danni ai reni. La regolazione della pista è molto complessa. Gli anticorpi contro gli inibitori Wnt, efficaci nel mantenere la salute ossea in individui sani o con bassi livelli di CKD e PTH, sono inefficaci quando il PTH è elevato e il loro uso potrebbe aggravare la calcificazione vascolare indotta tramite attivazione. Allo stesso modo, l'efficacia reno- e vasculoprotettiva di Klotho solubile, mediata dall'inattivazione di Wnt, potrebbe influenzare negativamente l'osso. Gli obiettivi fissati sono pertanto i seguenti: Analizzare l'effetto del PTH e del Klotho solubile sulla regolazione della via Wnt a livello osseo, vascolare e renale e caratterizzare i meccanismi sottostanti per identificare i migliori biomarcatori sistemici della gravità di ogni lesione tissutale. Per raggiungere questi obiettivi, un modello di insufficienza renale cronica (CKD) e iperfosforemia sarà utilizzato nei topi transgenici che non sviluppano iperparatiroidismo dopo 3 mesi e mezzo di CRI. Deve essere esaminata l'associazione tra gli inibitori della via sierica del fosforo, del PTH, dell'FGF23 e del Wnt, con alterazioni dell'attività tissutale della via e marcatori di danno osseo, vascolare e renale. Studi su osteoblasti, cellule muscolari lisce vascolari e cellule tubulose distali permetteranno di caratterizzare i meccanismi che mediano l'effetto di PTH o Klotho sull'attività tissutale della via Wnt. (Italian)
16 January 2022
0 references
Στη χρόνια νεφρική νόσο (CKD), οι αυξήσεις της PTH και οι μειώσεις του Klotho μεταβάλλουν τη ρύθμιση της οδού Wnt προκαλώντας απώλεια της οστικής μάζας, αυξημένη τάση στην αγγειακή ασβεστοποίηση και αυξημένη νεφρική βλάβη. Η ρύθμιση της τροχιάς είναι ιδιαίτερα περίπλοκη. Τα αντισώματα κατά των αναστολέων Wnt, αποτελεσματικά στη διατήρηση της υγείας των οστών σε υγιή άτομα ή με χαμηλή CKD και PTH, είναι αναποτελεσματικά όταν η PTH είναι αυξημένη και η χρήση τους θα μπορούσε να επιδεινώσει την αγγειακή ασβεστοποίηση που προκαλείται από την ενεργοποίηση. Ομοίως, η reno- και η αγγειοπροστατευτική αποτελεσματικότητα του διαλυτού Klotho, με τη μεσολάβηση της αδρανοποίησης Wnt, μπορεί να επηρεάσει αρνητικά το οστό. Ως εκ τούτου, οι στόχοι που έχουν τεθεί είναι οι εξής: Ανάλυση της επίδρασης της PTH και του διαλυτού Klotho στη ρύθμιση της οδού Wnt στα οστά, αγγειακά και νεφρικά επίπεδα και χαρακτηρισμός των υποκείμενων μηχανισμών για τον προσδιορισμό των καλύτερων συστημικών βιοδεικτών της σοβαρότητας κάθε βλάβης των ιστών. Για την επίτευξη αυτών των στόχων, ένα μοντέλο χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας (CKD) και υπερφωσφοαιμίας θα χρησιμοποιηθεί σε διαγονιδιακά ποντίκια που δεν αναπτύσσουν υπερπαραθυρεοειδισμό μετά από 3 και μισό μήνες CRI. Πρέπει να εξετάζεται η συσχέτιση μεταξύ του φωσφόρου ορού, της PTH, του FGF23 και των αναστολέων της οδού Wnt με μεταβολές στη δραστηριότητα των ιστών της οδού και δείκτες οστικής, αγγειακής και νεφρικής βλάβης. Μελέτες σε οστεοβλάστες, αγγειακά λεία μυϊκά κύτταρα και κύτταρα περιφερικού σωληνίσκου θα επιτρέψουν τον χαρακτηρισμό των μηχανισμών που μεσολαβούν στην επίδραση της PTH ή του Klotho στην ιστοδραστικότητα της οδού Wnt. (Greek)
18 August 2022
0 references
Ved kronisk nyresygdom (CKD) ændrer PTH-forhøjninger og Klotho reduktioner reguleringen af Wnt-vejen og forårsager tab af knoglemasse, øget tilbøjelighed til vaskulær forkalkning og øget nyreskade. Reguleringen af sporet er meget kompleks. Antistoffer mod Wnt-hæmmere, der er effektive til at opretholde knoglesundheden hos raske personer eller med lav CKD og PTH, er ineffektive, når PTH er forhøjet, og deres anvendelse kan forværre vaskulær forkalkning induceret ved hjælp af aktivering. Tilsvarende kan den reno- og vasculoprotektive effekt af opløselig Klotho, medieret ved Wnt inaktivering, påvirke knoglen negativt. De opstillede mål er derfor at: Analysere virkningen af PTH og opløselig Klotho på reguleringen af Wnt-vejen ved knogle-, vaskulære og renale niveauer og karakterisere de underliggende mekanismer for at identificere de bedste systemiske biomarkører af sværhedsgraden af hver vævslæsion. For at nå disse mål vil en model af kronisk nyresvigt (CKD) og hyperfosfæmi blive anvendt i transgene mus, der ikke udvikler hyperparathyroidisme efter 3 og en halv måneds CRI. Sammenhængen mellem serumfosphor, PTH, FGF23 og Wnt-vejhæmmere med ændringer i vævsaktiviteten af veje og markører for knogle-, vaskulær og nyreskade skal undersøges. Undersøgelser af osteoblaster, vaskulære glatte muskelceller og distale tubulus-celler vil gøre det muligt at karakterisere de mekanismer, der formidler virkningen af PTH eller Klotho på vævsaktiviteten i Wnt-vejen. (Danish)
18 August 2022
0 references
Kroonisessa munuaissairaudessa (CKD), PTH-arvojen nousu ja Klothon väheneminen muuttavat Wnt-reitin säätelyä, mikä aiheuttaa luumassan menetystä, lisääntynyttä alttiutta verisuonten kalkkeutumiselle ja lisääntynyttä munuaisvaurioita. Radan sääntely on erittäin monimutkaista. Vasta-aineet Wntin estäjiä vastaan, jotka toimivat tehokkaasti terveillä henkilöillä tai joilla on alhainen CKD ja PTH, ovat tehottomia, kun PTH on koholla ja niiden käyttö voi pahentaa aktivaatiolla aikaansaatua verisuonten kalkkeutumista. Samoin Wntin inaktivoinnin välittämän liukoisen Klothon reno- ja vasculoprotektiivinen teho voi vaikuttaa luuhun negatiivisesti. Näin ollen asetetut tavoitteet ovat seuraavat: Analysoida PTH:n ja liukoisen Klothon vaikutusta Wnt-reitin säätelyyn luu-, verisuoni- ja munuaispitoisuuksilla ja luonnehtia taustalla olevia mekanismeja, jotta voidaan tunnistaa parhaat systeemiset biomarkkerit kunkin kudosvaurion vakavuudesta. Näiden tavoitteiden saavuttamiseksi käytetään kroonisen munuaisten vajaatoiminnan (CKD) ja hyperfosfomin mallia siirtogeenisille hiirille, joille ei kehity hyperparatyreoosia kolmen ja puolen kuukauden CRI-hoidon jälkeen. On tutkittava seerumin fosforin, PTH:n, FGF23:n ja Wnt-reitin estäjien ja reitin kudosaktiivisuuden muutosten sekä luu-, verisuoni- ja munuaisvaurioiden merkkiaineiden välinen yhteys. Osteoblasteja, verisuonten sileitä lihassoluja ja distaalisia tubulussoluja koskevien tutkimusten avulla voidaan luonnehtia mekanismeja, jotka välittävät PTH:n tai Klothon vaikutusta Wnt-reitin kudosaktiivisuuteen. (Finnish)
18 August 2022
0 references
F’mard kroniku tal-kliewi (CKD), elevazzjonijiet ta’ PTH u tnaqqis ta’ Klotho jibdlu r-regolazzjoni tal-passaġġ Wnt u jikkawżaw telf fil-massa tal-għadam, żieda fil-propensità għal kalċifikazzjoni vaskulari, u żieda fil-ħsara fil-kliewi. Ir-regolamentazzjoni tat-triq hija kumplessa ħafna. Antikorpi kontra inibituri Wnt, effettivi fiż-żamma tas-saħħa tal-għadam f’individwi b’saħħithom jew b’CKD u PTH baxxi, mhumiex effettivi meta PTH ikun għoli u l-użu tagħhom jista’ jaggrava l-kalċifikazzjoni vaskulari indotta permezz tal-attivazzjoni. Bl-istess mod, l-effikaċja reno- u vaskulrotettiva ta’ Klotho li jinħall, medjata minn inattivazzjoni ta’ Wnt, tista’ taffettwa b’mod negattiv l-għadam. L-għanijiet stabbiliti huma għalhekk li: Analizza l-effett ta’ PTH u Klotho li jinħall fuq ir-regolazzjoni tal-passaġġ Wnt fil-livelli tal-għadam, vaskulari u renali u tikkaratterizza l-mekkaniżmi sottostanti biex tidentifika l-aħjar bijomarkaturi sistemiċi tas-severità ta’ kull leżjoni tat-tessut. Biex jintlaħqu dawn l-għanijiet, mudell ta’ insuffiċjenza renali kronika (CKD) u iperfosfonemija ser jintużaw fi ġrieden transġeniċi li ma jiżviluppawx iperparatirojdiżmu wara 3 xhur u nofs ta’ CRI. L-assoċjazzjoni bejn il-fosfru fis-serum, PTH, FGF23, u inibituri tal-passaġġ Wnt ma’ bidliet fl-attività tat-tessut tal-passaġġ u l-markaturi ta’ ħsara fl-għadam, vaskulari u renali għandha tiġi eżaminata. Studji f’osteoblasts, ċelluli vaskulari tal-muskoli lixxi u ċelluli tubulus distali jippermettu li jiġu kkaratterizzati l-mekkaniżmi li jimmedjaw l-effett ta’ PTH jew Klotho fuq l-attività tat-tessut tal-passaġġ Wnt. (Maltese)
18 August 2022
0 references
Hroniskas nieru slimības (HNS) gadījumā PTH paaugstināšanās un Klotho samazināšanās maina Wnt ceļa regulēšanu, izraisot kaulu masas zudumu, palielinātu asinsvadu kalcifikāciju un palielinātu nieru bojājumu. Sliežu ceļa regulēšana ir ļoti sarežģīta. Antivielas pret Wnt inhibitoriem, kas efektīvi uztur kaulu veselību veseliem indivīdiem vai ar zemu HNS un PTH, ir neefektīvas, ja PTH ir paaugstināts un to lietošana var pastiprināt asinsvadu kalcifikāciju, ko izraisa aktivācija. Līdzīgi šķīstošā Klotho reno un vaskuloprotektīvā efektivitāte, ko nodrošina Wnt inaktivācija, var negatīvi ietekmēt kaulus. Tāpēc izvirzītie mērķi ir šādi: Analizēt PTH un šķīstošā Klotho ietekmi uz Wnt ceļa regulēšanu kaulu, asinsvadu un nieru līmenī un raksturot pamatmehānismus, lai noteiktu labākos sistēmiskos biomarķierus katra audu bojājuma smaguma pakāpei. Lai sasniegtu šos mērķus, hroniskās nieru mazspējas (CKD) un hiperfosfoēmijas modelis tiks izmantots transgēnās pelēm, kurām pēc 3 ar pusi mēnešiem CRI neveidojas hiperparatireoze. Jāpārbauda saistība starp fosfora līmeni serumā, PTH, FGF23 un Wnt ceļa inhibitoriem ar izmaiņām kaulu, asinsvadu un nieru bojājumu ceļa un marķieru audu aktivitātei. Osteoblastu, asinsvadu gludo muskuļu šūnu un distālo kanāliņu šūnu pētījumi ļaus raksturot mehānismus, kas mediē PTH vai Klotho ietekmi uz Wnt ceļa audu aktivitāti. (Latvian)
18 August 2022
0 references
Pri chronickom ochorení obličiek (CKD) zvýšenia PTH a zníženie Klotho menia reguláciu Wnt dráhy spôsobujúcej stratu kostnej hmoty, zvýšenú náchylnosť na vaskulárnu kalcifikáciu a zvýšené poškodenie obličiek. Regulácia trate je veľmi zložitá. Protilátky proti inhibítorom Wnt, účinné pri udržiavaní zdravia kostí u zdravých jedincov alebo pri nízkych CKD a PTH, sú neúčinné, ak je PTH zvýšená a ich použitie by mohlo zhoršiť vaskulárnu kalcifikáciu vyvolanú aktiváciou. Podobne, reno- a vaskuloprotektívna účinnosť rozpustného Klotho, sprostredkovaná inaktiváciou Wnt, by mohla negatívne ovplyvniť kosť. Stanovené ciele sú preto: Analyzujte účinok PTH a rozpustného Klotho na reguláciu Wnt dráhy na úrovni kostí, ciev a obličiek a charakterizujte základné mechanizmy na identifikáciu najlepších systémových biomarkerov závažnosti každej lézie tkaniva. Na dosiahnutie týchto cieľov sa použije model chronického zlyhania obličiek (CKD) a hyperfosforémie u transgénnych myší, ktoré nevyvinú hyperparatyreoidizmus po 3 a pol mesiaci CRI. Preskúma sa súvislosť medzi sérovým fosforom, PTH, FGF23 a Wnt inhibítormi dráhy so zmenami aktivity tkaniva dráhy a markerov poškodenia kostí, ciev a obličiek. Štúdie osteoblastov, buniek hladkého svalstva ciev a distálnych tubulusových buniek umožnia charakterizovať mechanizmy, ktoré sprostredkujú účinok PTH alebo Klotho na tkanivovú aktivitu Wnt dráhy. (Slovak)
18 August 2022
0 references
I ngalar duáin ainsealach (CKD), ingearchlónna PTH agus laghduithe Klotho athraíonn rialáil an chosáin Wnt is cúis le mais cnámh a chailliúint, claonadh méadaithe le calcification soithíoch, agus damáiste duáin méadaithe. Tá rialáil an riain an-chasta. Tá antasubstaintí i gcoinne coscairí Wnt, éifeachtach i sláinte cnámh a chothabháil i ndaoine sláintiúla nó le CKD agus PTH íseal, neamhéifeachtach nuair a bhíonn PTH ardaithe agus d’fhéadfadh a n-úsáid calcification soithíoch a spreagadh trí ghníomhachtú. Ar an gcaoi chéanna, d’fhéadfadh éifeachtúlacht reno- agus vasculoprotective Klotho intuaslagtha, arna idirghabháil ag díghníomhú Wnt, tionchar diúltach a imirt ar an gcnámh. Dá bhrí sin, is iad seo a leanas na cuspóirí atá leagtha síos: Anailís a dhéanamh ar éifeacht PTH agus Klotho intuaslagtha maidir leis an gcosán Wnt a rialáil ag na leibhéil chnámha, soithíocha agus duánacha agus na bunsásraí a shaintréithriú chun na bithmharcóirí sistéamacha is fearr de dhéine gach staonta fíocháin a shainaithint. Chun na cuspóirí seo a bhaint amach, úsáidfear samhail de theip duánach ainsealach (CKD) agus hyperphosphoemia i lucha transgenic nach bhforbraíonn hyperparathyroidism tar éis 3 go leith de CRI. Scrúdófar an bhaint idir coscairí fosfair séirim, PTH, FGF23, agus Wnt le hathruithe i ngníomhaíocht fíocháin an chosáin agus marcóirí damáiste cnámh, soithíoch agus duánach. Cuirfidh staidéir i osteoblasts, cealla muscle réidh soithíoch agus cealla tubulus distal ar chumas na meicníochtaí a dhéanann idirghabháil ar éifeacht PTH nó Klotho ar ghníomhaíocht fíocháin an chosáin Wnt. (Irish)
18 August 2022
0 references
U chronického onemocnění ledvin (CKD), zvýšení PTH a snížení Klotho mění regulaci Wnt cesty způsobující ztrátu kostní hmoty, zvýšenou náchylnost k vaskulární kalcifikaci a zvýšené poškození ledvin. Regulace trati je velmi složitá. Protilátky proti inhibitorům Wnt, účinné při udržování zdraví kostí u zdravých jedinců nebo s nízkým CKD a PTH, jsou neúčinné, pokud je PTH zvýšen a jejich použití by mohlo zhoršit vaskulární kalcifikaci vyvolané aktivací. Podobně reno- a vaskuloprotektivní účinnost rozpustného Klotho, zprostředkovaného inaktivací Wnt, by mohla negativně ovlivnit kost. Vytyčeným cílem je proto: Analyzovat vliv PTH a rozpustného Klotho na regulaci Wnt cesty na kostní, cévní a renální hladiny a charakterizovat základní mechanismy k identifikaci nejlepších systémových biomarkerů závažnosti každé tkáňové léze. K dosažení těchto cílů bude použit model chronického selhání ledvin (CKD) a hyperfosfoémie u transgenních myší, u kterých se po 3 a půl měsících CRI nevyvíjí hyperparatyreóza. Vyšetří se souvislost mezi inhibitory sérového fosforu, PTH, FGF23 a Wntovy dráhy se změnami tkáňové aktivity dráhy a markerů poškození kostí, cév a ledvin. Studie na osteoblastech, cévních hladkých svalových buňkách a distálních tubulových buňkách umožní charakterizovat mechanismy, které zprostředkovávají účinek PTH nebo Klotho na tkáňovou aktivitu Wntovy cesty. (Czech)
18 August 2022
0 references
Na doença renal crónica (DRC), os aumentos da PTH e as reduções de Klotho alteram a regulação da via Wnt, causando perda de massa óssea, aumento da propensão para a calcificação vascular e aumento da lesão renal. A regulação da pista é altamente complexa. Os anticorpos contra os inibidores de Wnt, eficazes na manutenção da saúde óssea em indivíduos saudáveis ou com baixa DRC e PTH, são ineficazes quando o PTH é elevado e seu uso pode agravar a calcificação vascular induzida pela ativação. Do mesmo modo, a eficácia reno e vasculoprotetora de Klotho solúvel, mediada pela inativação de Wnt, pode afetar negativamente o osso. Por conseguinte, os objetivos fixados são os seguintes: Analisar o efeito do PTH e do Klotho solúvel na regulação da via Wnt nos níveis ósseo, vascular e renal e caracterizar os mecanismos subjacentes para identificar os melhores biomarcadores sistémicos da gravidade de cada lesão tecidual. Para atingir estes objetivos, será utilizado um modelo de insuficiência renal crónica (DRC) e hiperfosfoemia em ratinhos transgénicos que não desenvolvam hiperparatiroidismo após 3 meses e meio de IRC. Deve ser examinada a associação entre o fósforo sérico, a PTH, o FGF23 e os inibidores da via Wnt com alterações na atividade tecidual da via e marcadores de lesões ósseas, vasculares e renais. Estudos em osteoblastos, células musculares lisas vasculares e células tubulosas distais permitirão caracterizar os mecanismos que medeiam o efeito de PTH ou Klotho na atividade tecidual da via Wnt. (Portuguese)
18 August 2022
0 references
Kroonilise neeruhaiguse (CKD) korral muudavad PTH taseme tõus ja Klotho vähenemine Wnt’i raja reguleerimist, põhjustades luumassi kadu, suurenenud kalduvust veresoonte kaltsifikatsioonile ja neerukahjustuse suurenemist. Rööbastee reguleerimine on väga keeruline. Wnt inhibiitorite vastased antikehad, mis on tõhusad luude tervise säilitamiseks tervetel inimestel või kellel on madal CKD ja PTH, on ebaefektiivsed, kui PTH on tõusnud ja nende kasutamine võib aktiveerumisest tingitud veresoonte kaltsifikatsiooni süvendada. Samuti võib Wnt inaktiveerimise kaudu vahendatud lahustuva Klotho reno- ja vaskuloprotektiivne efektiivsus avaldada luulele negatiivset mõju. Seetõttu on seatud järgmised eesmärgid: Analüüsige PTH ja lahustuva Klotho toimet luu, veresoonte ja neerude radade reguleerimisele ning iseloomustage alusmehhanisme, et teha kindlaks iga koekahjustuse tõsiduse parimad süsteemsed biomarkerid. Nende eesmärkide saavutamiseks kasutatakse transgeensetel hiirtel kroonilise neerupuudulikkuse (CKD) ja hüperfosforeemia mudelit, kellel pärast 3 ja pool kuud kestnud CRI-d ei teki hüperparatüreoidismi. Uuritakse seerumi fosfori, PTH, FGF23 ja Wnt’i radade inhibiitorite vahelist seost, millega kaasnevad muutused kudede aktiivsuses ning luu, veresoonkonna ja neerukahjustuse markerites. Osteoblastide, veresoonte silelihaste rakkude ja distaalsete tubuluse rakkude uuringud võimaldavad iseloomustada mehhanisme, mis vahendavad PTH või Klotho toimet Wnt-tee koeaktiivsusele. (Estonian)
18 August 2022
0 references
A krónikus vesebetegségben (CKD) a PTH emelkedések és a Klotho csökkentések megváltoztatják a Wnt útvonal szabályozását, ami a csonttömeg elvesztését, az érrendszeri kalcifikációra való fokozott hajlamot és a vesekárosodás növekedését okozza. A pálya szabályozása rendkívül összetett. A Wnt-gátlók elleni antitestek, amelyek egészséges egyéneknél hatékonyak a csontok egészségének megőrzésében, vagy alacsony CKD és PTH esetén, hatástalanok, ha a PTH megemelkedik, és alkalmazásuk súlyosbíthatja az aktiváció által kiváltott érrendszeri kalcifikációt. Hasonlóképpen, az oldódó Klotho reno- és vasculoprotektív hatásossága, amelyet a Wnt inaktiváció közvetít, negatívan befolyásolhatja a csontot. A kitűzött célok ezért a következők: Elemezze a PTH és az oldható Klotho hatását a Wnt útvonal szabályozására a csont-, érrendszeri és veseszinten, és jellemezze a mögöttes mechanizmusokat az egyes szöveti sérülések súlyosságának legjobb szisztémás biomarkereinek azonosítására. E célok elérése érdekében a krónikus veseelégtelenség (CKD) és a hiperfoszforémia modelljét alkalmazzák olyan transzgenikus egerekben, amelyek 3 és fél hónapos CRI után nem alakulnak ki hyperparathyreosisban. Meg kell vizsgálni a szérum foszfor, a PTH, az FGF23 és a Wnt-útvonal-gátlók közötti összefüggést az útvonal szöveti aktivitásának változásával, valamint a csont-, érrendszeri és vesekárosodás markereivel. Az osteoblastokon, az érrendszeri simaizomsejteken és a disztális tubulus sejteken végzett vizsgálatok lehetővé teszik azon mechanizmusok jellemzését, amelyek közvetítik a PTH vagy a Klotho hatását a Wnt-út szöveti aktivitására. (Hungarian)
18 August 2022
0 references
При хронично бъбречно заболяване (ХББ), повишаването на ПТХ и намаляването на Klotho променят регулацията на пътя на Wnt, причинявайки загуба на костна маса, повишена склонност към съдово калциране и повишено увреждане на бъбреците. Регулирането на пистата е много сложно. Антителата срещу Wnt инхибитори, ефективни за поддържане на здравето на костите при здрави индивиди или с нисък CKD и PTH, са неефективни, когато PTH е повишен и употребата им може да влоши съдовото калциране, индуцирано чрез активиране. По подобен начин, рено- и васкулопротективната ефикасност на разтворимия Klotho, медиирана от Wnt инактивация, може да повлияе отрицателно на костта. Следователно поставените цели са: Анализирайте ефекта на PTH и разтворимия Klotho върху регулацията на пътя на Wnt при нивата на костните, съдовите и бъбречните нива и характеризирайте основните механизми, за да идентифицирате най-добрите системни биомаркери на тежестта на всяка тъканна лезия. За постигането на тези цели ще се използва модел на хронична бъбречна недостатъчност (ХББ) и хиперфосфомия при трансгенни мишки, които не развиват хиперпаратиреоидизъм след 3 и половина месеца на CRI. Изследва се връзката между инхибиторите на серумния фосфор, PTH, FGF23 и Wnt път с промени в тъканната активност на пътя и маркерите на костното, съдовото и бъбречното увреждане. Проучванията върху остеобласти, съдови гладки мускулни клетки и дистални тубулни клетки ще позволят да се характеризират механизмите, които посредничат ефекта на PTH или Klotho върху тъканната активност на Wnt пътя. (Bulgarian)
18 August 2022
0 references
Sergant lėtine inkstų liga (LIL), PTH padidėjimas ir Klotho sumažėjimas keičia Wnt kelio reguliavimą, sukeliantį kaulų masės praradimą, padidėjusį polinkį kraujagyslių kalcifikacijai ir padidėjusį inkstų pažeidimą. Bėgių kelio reguliavimas yra labai sudėtingas. Antikūnai prieš Wnt inhibitorius, veiksmingai palaikantys kaulų sveikatą sveikiems asmenims arba turintys mažą LIL ir PTH, yra neveiksmingi, kai padidėja PTH ir jų vartojimas gali pabloginti kraujagyslių kalcinimą, kurį sukelia aktyvavimas. Panašiai, tirpaus Klotho reno- ir vasculoprotective veiksmingumas, susijęs su Wnt inaktyvacija, gali neigiamai paveikti kaulą. Todėl nustatyti tikslai yra šie: Analizuokite PTH ir tirpaus Klotho poveikį Wnt kelio reguliavimui kaulų, kraujagyslių ir inkstų lygmenyse ir apibūdinkite pagrindinius mechanizmus, kad būtų galima nustatyti geriausius sisteminius kiekvieno audinio pažeidimo sunkumo biologinius žymenis. Norint pasiekti šiuos tikslus, lėtinio inkstų nepakankamumo (LIL) ir hiperfosfoemijos modelis bus naudojamas transgeninėms pelėms, kurioms po 3 su puse mėnesio CRI nepasireiškia hiperparatiroidizmas. Tiriama fosforo serumo, PTH, FGF23 ir Wnt kelio inhibitorių sąsaja su audinių aktyvumo pokyčiais kaulų, kraujagyslių ir inkstų pažeidimo žymenimis. Osteoblastų, kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių ir distalinių kanalėlių ląstelių tyrimai leis apibūdinti mechanizmus, kurie tarpininkauja PTH ar Klotho poveikiui Wnt kelio audinių aktyvumui. (Lithuanian)
18 August 2022
0 references
Kod kronične bubrežne bolesti (CKD), povišenja PTH-a i smanjenja Klotha mijenjaju regulaciju Wnt puta, uzrokujući gubitak koštane mase, povećanu sklonost vaskularnoj kalcifikacije i povećano oštećenje bubrega. Regulacija kolosijeka je vrlo složena. Protutijela protiv Wnt inhibitora, učinkovita u održavanju zdravlja kostiju u zdravih osoba ili s niskim CKD-om i PTH-om, neučinkovita su kada je PTH povišen i njihova primjena može pogoršati vaskularnu kalcifikaciju izazvanu aktivacijom. Slično tome, reno- i vaskuloprotektivna djelotvornost topljivog Klotha, posredovana Wnt inaktivacijom, mogla bi negativno utjecati na kost. Stoga su postavljeni ciljevi sljedeći: Analizirati učinak PTH i topljiv Klotho na regulaciju Wnt put na kosti, vaskularne i bubrežne razine i karakteriziraju temeljne mehanizme za identifikaciju najboljih sistemskih biomarkera težine svake lezije tkiva. Kako bi se postigli ti ciljevi, model kroničnog zatajenja bubrega (CKD) i hiperfosemije koristit će se u transgeničnih miševa koji ne razviju hiperparatireoidizam nakon 3 i pol mjeseca CRI-ja. Ispituje se povezanost između serumskog fosfora, PTH-a, FGF23 i inhibitora Wnt puteva s promjenama u aktivnosti tkiva na putu i markerima koštanog, vaskularnog i bubrežnog oštećenja. Ispitivanja osteoblasta, vaskularnih stanica glatkih mišića i distalnih stanica tubulusa omogućit će karakterizaciju mehanizama koji posreduju učinak PTH-a ili Klotha na aktivnost tkiva Wnt puta. (Croatian)
18 August 2022
0 references
Vid kronisk njursjukdom (CKD) förändrar PTH-höjningar och Klotho-reduktioner regleringen av Wnt-vägen som orsakar förlust av benmassa, ökad benägenhet till kärlförkalkning och ökad njurskada. Regleringen av spåret är mycket komplex. Antikroppar mot Wnt-hämmare, som är effektiva för att upprätthålla benhälsa hos friska individer eller med låg CKD och PTH, är ineffektiva när PTH är förhöjt och deras användning kan förvärra kärlförkalkning inducerad genom aktivering. På liknande sätt kan den reno- och vaskuloprotektiva effekten av löslig Klotho, medierad av Wnt-inaktivering, påverka benet negativt. Målen är därför följande: Analysera effekten av PTH och lösliga Klotho på regleringen av Wnt-vägen vid ben-, kärl- och njurnivåerna och karakterisera de underliggande mekanismerna för att identifiera de bästa systemiska biomarkörerna för svårighetsgraden av varje vävnadsskada. För att uppnå dessa mål kommer en modell av kronisk njursvikt (CKD) och hyperfosfoemi att användas i transgena möss som inte utvecklar hyperparatyreoidism efter 3 och en halv månads CRI. Sambandet mellan serumfosfor, PTH, FGF23 och Wnt-vägshämmare med förändringar i vävnadsaktiviteten i vägen och markörer för ben-, vaskulär- och njurskada ska undersökas. Studier av osteoblaster, vaskulära glatt muskelceller och distala tubulusceller gör det möjligt att karakterisera de mekanismer som förmedlar effekten av PTH eller Klotho på vävnadsaktiviteten i Wnt-vägen. (Swedish)
18 August 2022
0 references
În boala renală cronică (CKD), creșterile PTH și reducerile Klotho modifică reglarea căii Wnt, provocând pierderea masei osoase, creșterea tendinței de calcificare vasculară și creșterea leziunilor renale. Reglementarea pistei este extrem de complexă. Anticorpii împotriva inhibitorilor Wnt, eficace în menținerea sănătății osoase la persoanele sănătoase sau cu CKD scăzut și PTH, sunt ineficienți atunci când PTH este crescută și utilizarea lor ar putea agrava calcificarea vasculară indusă prin activare. În mod similar, eficacitatea reno- și vasculoprotectoare a Klotho solubil, mediată de inactivarea Wnt, ar putea afecta negativ osul. Prin urmare, obiectivele stabilite sunt: Analizați efectul PTH și Klotho solubil asupra reglării căii Wnt la nivel osos, vascular și renal și caracterizați mecanismele subiacente pentru a identifica cei mai buni biomarkeri sistemici ai severității fiecărei leziuni tisulare. Pentru a atinge aceste obiective, un model de insuficiență renală cronică (CKD) și hiperfosfomie va fi utilizat la șoarecii transgenici care nu dezvoltă hiperparatiroidism după 3 luni și jumătate de IRC. Se examinează asocierea dintre fosforul seric, PTH, FGF23 și inhibitorii căii Wnt cu modificări ale activității tisulare a căii și markerii leziunilor osoase, vasculare și renale. Studiile privind osteoblastele, celulele musculare netede vasculare și celulele tubulus distale vor permite caracterizarea mecanismelor care mediază efectul PTH sau Klotho asupra activității tisulare a căii Wnt. (Romanian)
18 August 2022
0 references
Pri kronični ledvični bolezni (CKD) zvišanje PTH in zmanjšanje Klotho spremenita regulacijo poti Wnt, kar povzroči izgubo kostne mase, večjo nagnjenost k žilni kalcifikaciji in povečano okvaro ledvic. Ureditev proge je zelo zapletena. Protitelesa proti zaviralcem Wnt, učinkovita pri ohranjanju zdravja kosti pri zdravih posameznikih ali z nizko CKD in PTH, so neučinkovita, kadar je PTH povišan, njihova uporaba pa lahko poslabša žilno kalcifikacijo, ki jo povzroči aktivacija. Podobno lahko reno- in vaskuloprotektivna učinkovitost topnega Klotha, ki jo posreduje inaktivacija Wnt, negativno vpliva na kost. Zastavljeni cilji so torej: Analizirajte učinek PTH in topnega Klotha na regulacijo poti Wnt na kostni, žilni in ledvični ravni ter opredelite osnovne mehanizme za določitev najboljših sistemskih bioloških označevalcev resnosti vsake lezije tkiva. Za dosego teh ciljev se bo pri transgenskih miših, ki po 3 mesecih in pol CRI ne razvijejo hiperparatiroidizma, uporabljal model kronične ledvične odpovedi (CKD) in hiperfosfonemije. Preveriti je treba povezavo med zaviralci fosforja v serumu, PTH, FGF23 in Wnt poti s spremembami aktivnosti tkiva na poti ter označevalci poškodb kosti, žil in ledvic. Študije na osteoblastih, žilnih gladkih mišičnih celicah in distalnih tubulnih celicah bodo omogočile opredelitev mehanizmov, ki posredujejo učinek PTH ali Klotho na aktivnost tkiva na poti Wnt. (Slovenian)
18 August 2022
0 references
W przewlekłej chorobie nerek (CKD), zwiększenie PTH i redukcje Klotho zmieniają regulację ścieżki Wnt powodując utratę masy kostnej, zwiększoną skłonność do zwapnienia naczyń i zwiększone uszkodzenie nerek. Regulacja toru jest bardzo skomplikowana. Przeciwciała przeciwko inhibitorom Wnt, skuteczne w utrzymaniu zdrowia kości u zdrowych osób lub z niskim CKD i PTH, są nieskuteczne, gdy PTH jest podwyższony, a ich stosowanie może pogorszyć zwapnienie naczyń wywołane przez aktywację. Podobnie, skuteczność reno- i naczyniowo- i naczyniowo-rozpuszczalnego Klotho, za pośrednictwem inaktywacji Wnta, może negatywnie wpłynąć na kość. W związku z tym wyznaczone cele są następujące: Analizować wpływ PTH i rozpuszczalnego Klotho na regulację ścieżki Wnt na poziomie kości, naczyń i nerek oraz scharakteryzować podstawowe mechanizmy identyfikacji najlepszych ogólnoustrojowych biomarkerów nasilenia każdej zmiany tkankowej. Aby osiągnąć te cele, u myszy transgenicznych, u myszy transgenicznych, u których nie występuje nadczynność przytarczyc po 3 i pół miesiąca CRI, stosowany będzie model przewlekłej niewydolności nerek (CKD) i hiperfosforii. Bada się związek między inhibitorami szlaku fosforu w surowicy, PTH, FGF23 i Wnt ze zmianami w aktywności tkankowej ścieżki i markerami uszkodzenia kości, naczyń i nerek. Badania osteoblastów, komórek mięśni gładkich naczyń i dystalnych komórek tubulus pozwolą scharakteryzować mechanizmy pośredniczące wpływ PTH lub Klotho na aktywność tkanek ścieżki Wnt. (Polish)
18 August 2022
0 references
Oviedo
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI16_00637
0 references