Evaluation of inhibition of liponogenesis as a therapeutic weapon for protection against metabolic syndrome and the promotion of healthy aging. (Q3203207)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3203207 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Evaluation of inhibition of liponogenesis as a therapeutic weapon for protection against metabolic syndrome and the promotion of healthy aging. |
Project Q3203207 in Spain |
Statements
61,628.4 Euro
0 references
76,500.0 Euro
0 references
80.56 percent
0 references
1 January 2016
0 references
16 December 2018
0 references
FUNDACION PUBLICA ANDALUZA PROGRESO Y SALUD
0 references
La alta incidencia de enfermedades metabólicas priorizan el desarrollo de nuevas terapias más eficientes para su tratamiento y prevención, ya que limitan la calidad y la esperanza de vida de los pacientes. En este sentido, la disminución de la masa grasa se ha propuesto como una posible terapia para revertir o prevenir los efectos perjudiciales del síndrome metabólico y la desregulación metabólica que ocurre durante el envejecimiento. La inhibición de la ATP-citrato liasa (ACLY), una proteína que genera el acetil-coenzima A necesario para la síntesis de novo de lípidos, ha sido propuesta para reducir la liponeogenesis. Aunque una elevada masa grasa provoca efectos nocivos a largo plazo, la síntesis de novo de de lípidos es esencial para varias funciones celulares. Por lo tanto, aunque la reducción en la lipogénesis podría reducir la lipotoxicidad, la pérdida de actividad de la ACLY podría ser perjudicial. El objetivo de este proyecto es determinar si existe un nivel seguro de inhibición parcial de la lipogénesis mediante la inactivación de la ACLY que pudiera proteger contra el desarrollo del síndrome metabólico y enlentecer el envejecimiento en ratones. Para ello, estudiaremos los efectos in vitro de la exposición al potente inhibidor de la ACLY SB-204990 en cultivos primarios de islotes pancreáticos y hepatocitos. Posteriormente, alimentaremos ratones control con piensos saludables estándar y obesogénicos que contienen (o no) SB-204990. Determinaremos el efecto in vivo del tratamiento con SB-204990 en la homeostasis de la glucosa, en la homeostasis lipídica y en el envejecimiento. Finalmente, analizaremos mediante diferentes técnicas de biología molecular el mecanismo de acción por el que la exposición a SB-204990 modula el metabolismo en los principales tejidos metabólicos. Nuestro objetivo a largo plazo es el desarrollo de una nueva terapia para el tratamiento del síndrome metabólico que pueda enlentecer los procesos intrínsecos del envejecimiento en humanos. (Spanish)
0 references
The high incidence of metabolic diseases prioritises the development of new, more efficient therapies for their treatment and prevention, as they limit patients’ quality and life expectancy. In this sense, the decrease in fat mass has been proposed as a possible therapy to reverse or prevent the harmful effects of metabolic syndrome and metabolic deregulation that occurs during aging. Inhibition of ATP-citrate lyase (ACLY), a protein that generates the acetyl-coenzyme A needed for de novo lipid synthesis, has been proposed to reduce liponeogenesis. Although a high fat mass causes long-term harmful effects, de novo synthesis of lipids is essential for several cellular functions. Therefore, although the reduction in lipogenesis could reduce lipotoxicity, loss of ACLY activity could be harmful. The objective of this project is to determine whether there is a safe level of partial inhibition of lipogenesis by inactivating ACLY that could protect against the development of metabolic syndrome and slow the aging in mice. To do this, we will study the in vitro effects of exposure to the potent inhibitor of ACLY SB-204990 in primary cultures of pancreatic islets and hepatocytes. Subsequently, we will feed control mice with standard and obesogenic healthy feed containing (or not) SB-204990. We will determine the in vivo effect of SB-204990 treatment on glucose homeostasis, lipid homeostasis and aging. Finally, we will analyse using different molecular biology techniques the mechanism of action by which exposure to SB-204990 modulates metabolism in the main metabolic tissues. Our long-term goal is the development of a new therapy for the treatment of metabolic syndrome that can slow the intrinsic processes of aging in humans. (English)
13 October 2021
0.5964813846899787
0 references
L’incidence élevée des maladies métaboliques donne la priorité au développement de nouvelles thérapies plus efficaces pour leur traitement et leur prévention, car elles limitent la qualité et l’espérance de vie des patients. En ce sens, la diminution de la masse grasse a été proposée comme un traitement possible pour inverser ou prévenir les effets nocifs du syndrome métabolique et de la déréglementation métabolique qui se produit pendant le vieillissement. L’inhibition de l’ATP-citrate lyase (ACLY), une protéine qui génère l’acétyl-coenzyme A nécessaire pour la synthèse des lipides de novo, a été proposée pour réduire la liponéogenèse. Bien qu’une masse élevée de graisses provoque des effets nocifs à long terme, la synthèse de novo des lipides est essentielle pour plusieurs fonctions cellulaires. Par conséquent, bien que la réduction de la lipogenèse puisse réduire la lipotoxicité, la perte de l’activité ACLY pourrait être nocive. L’objectif de ce projet est de déterminer s’il existe un niveau sûr d’inhibition partielle de la lipogenèse en inactivant ACLY qui pourrait protéger contre le développement du syndrome métabolique et ralentir le vieillissement chez les souris. Pour ce faire, nous étudierons les effets in vitro de l’exposition à l’inhibiteur puissant de l’ACLY SB-204990 dans les cultures primaires d’îlots pancréatiques et d’hépatocytes. Par la suite, nous allons nourrir des souris de contrôle avec des aliments sains standard et obésogènes contenant (ou non) SB-204990. Nous déterminerons l’effet in vivo du traitement SB-204990 sur l’homéostasie du glucose, l’homéostasie lipidique et le vieillissement. Enfin, nous allons analyser à l’aide de différentes techniques de biologie moléculaire le mécanisme d’action par lequel l’exposition au SB-204990 module le métabolisme dans les principaux tissus métaboliques. Notre objectif à long terme est le développement d’une nouvelle thérapie pour le traitement du syndrome métabolique qui peut ralentir les processus intrinsèques du vieillissement chez l’homme. (French)
5 December 2021
0 references
Die hohe Häufigkeit von Stoffwechselerkrankungen setzt die Entwicklung neuer, effizienterer Therapien für ihre Behandlung und Prävention im Vordergrund, da sie die Qualität und Lebenserwartung der Patienten einschränken. In diesem Sinne wurde die Abnahme der Fettmasse als mögliche Therapie vorgeschlagen, um die schädlichen Auswirkungen des Stoffwechselsyndroms und der Stoffwechselderegulierung, die während des Alterns auftreten, umzukehren oder zu verhindern. Zur Verringerung der Liponeogenese wurde eine Hemmung der ATP-Citratelyase (ACLY), einem Protein, das das Acetyl-Coenzym A erzeugt, das für die De novo-Lipidsynthese benötigt wird, vorgeschlagen. Obwohl eine hohe Fettmasse langfristige schädliche Auswirkungen verursacht, ist de novo-Synthese von Lipiden für mehrere zelluläre Funktionen unerlässlich. Daher, obwohl die Verringerung der Lipogenese könnte die Lipotoxizität reduzieren, Verlust von ACLY-Aktivität könnte schädlich sein. Ziel dieses Projekts ist es, festzustellen, ob es ein sicheres Maß an partieller Hemmung der Lipogenese gibt, indem ACLY inaktiviert wird, die vor der Entwicklung des Stoffwechselsyndroms schützen und die Alterung bei Mäusen verlangsamen könnte. Um dies zu tun, werden wir die In-vitro-Effekte der Exposition gegenüber dem potenten Inhibitor von ACLY SB-204990 in Primärkulturen von Pankreasinseln und Hepatozyten untersuchen. Anschließend werden wir Mäuse mit Standard- und obesogenen gesunden Futtermitteln, die SB-204990 enthalten (oder nicht) kontrollieren. Wir werden die in vivo Wirkung der SB-204990 Behandlung auf Glukose-Homöostase, Lipid-Homöostase und Alterung bestimmen. Schließlich werden wir mit Hilfe verschiedener molekularbiologischer Techniken den Wirkmechanismus analysieren, mit dem die Exposition gegenüber SB-204990 den Stoffwechsel in den wichtigsten Stoffwechselgeweben moduliert. Unser langfristiges Ziel ist die Entwicklung einer neuen Therapie zur Behandlung des Stoffwechselsyndroms, die die intrinsischen Prozesse des Alterns beim Menschen verlangsamen kann. (German)
9 December 2021
0 references
De hoge incidentie van metabole ziekten geeft prioriteit aan de ontwikkeling van nieuwe, efficiëntere therapieën voor hun behandeling en preventie, omdat ze de kwaliteit en levensverwachting van patiënten beperken. In deze zin is de afname van de vetmassa voorgesteld als een mogelijke therapie om de schadelijke effecten van metabole syndroom en metabole deregulering die tijdens het ouder worden optreedt, te keren of te voorkomen. Remming van ATP-citraatlyase (ACLY), een eiwit dat het acetyl-co-enzym A genereert dat nodig is voor de novo lipidesynthese, is voorgesteld om liponeogenese te verminderen. Hoewel een hoge vetmassa veroorzaakt langdurige schadelijke effecten, de novo synthese van lipiden is essentieel voor verschillende cellulaire functies. Daarom, hoewel de vermindering van lipogenese lipotoxiciteit kon verminderen, zou verlies van ACLY-activiteit schadelijk kunnen zijn. Het doel van dit project is om te bepalen of er een veilig niveau van partiële remming van lipogenese is door ACLY te inactiveren dat zou kunnen beschermen tegen de ontwikkeling van metabole syndroom en de veroudering bij muizen zou kunnen vertragen. Om dit te doen, zullen we de in vitro effecten van blootstelling aan de krachtige remmer van ACLY SB-204990 bestuderen in primaire culturen van alvleeskliereilandjes en hepatocyten. Vervolgens zullen we controlemuizen voeden met standaard en obesogeen gezond voer dat (of niet) SB-204990 bevat. We zullen het in vivo effect van SB-204990 behandeling op glucose homeostase, lipide homeostase en veroudering bepalen. Tot slot zullen we met behulp van verschillende moleculaire biologietechnieken het werkingsmechanisme analyseren waardoor blootstelling aan SB-204990 metabolisme in de belangrijkste metabolische weefsels moduleert. Ons doel op lange termijn is de ontwikkeling van een nieuwe therapie voor de behandeling van metabool syndroom dat de intrinsieke processen van veroudering bij mensen kan vertragen. (Dutch)
17 December 2021
0 references
L'elevata incidenza delle malattie metaboliche dà la priorità allo sviluppo di nuove terapie più efficienti per il loro trattamento e la loro prevenzione, in quanto limitano la qualità e l'aspettativa di vita dei pazienti. In questo senso, la diminuzione della massa grassa è stata proposta come possibile terapia per invertire o prevenire gli effetti nocivi della sindrome metabolica e della deregolamentazione metabolica che si verificano durante l'invecchiamento. Per ridurre la liponeogenesi è stata proposta l'inibizione dell'ATP-citrato liasi (ACLY), una proteina che genera l'acetil-coenzima A necessaria per la sintesi lipidica de novo. Anche se un'alta massa grassa causa effetti nocivi a lungo termine, la sintesi de novo dei lipidi è essenziale per diverse funzioni cellulari. Pertanto, sebbene la riduzione della lipogenesi possa ridurre la lipotossicità, la perdita di attività ACLY potrebbe essere dannosa. L'obiettivo di questo progetto è determinare se esiste un livello sicuro di inibizione parziale della lipogenesi inattivando ACLY che potrebbe proteggere dallo sviluppo della sindrome metabolica e rallentare l'invecchiamento nei topi. Per fare questo, studieremo gli effetti in vitro dell'esposizione al potente inibitore di ACLY SB-204990 nelle colture primarie di isolotti pancreatici ed epatociti. Successivamente, manterremo i topi di controllo con mangimi sani standard e obogenici contenenti (o no) SB-204990. Determineremo l'effetto in vivo del trattamento SB-204990 sull'omeostasi del glucosio, l'omeostasi lipidica e l'invecchiamento. Infine, analizzeremo utilizzando diverse tecniche di biologia molecolare il meccanismo d'azione attraverso il quale l'esposizione a SB-204990 modula il metabolismo nei principali tessuti metabolici. Il nostro obiettivo a lungo termine è lo sviluppo di una nuova terapia per il trattamento della sindrome metabolica che possa rallentare i processi intrinseci dell'invecchiamento nell'uomo. (Italian)
16 January 2022
0 references
Η υψηλή συχνότητα εμφάνισης μεταβολικών ασθενειών δίνει προτεραιότητα στην ανάπτυξη νέων, αποτελεσματικότερων θεραπειών για τη θεραπεία και την πρόληψή τους, καθώς περιορίζουν την ποιότητα και το προσδόκιμο ζωής των ασθενών. Υπό την έννοια αυτή, η μείωση της λιπώδους μάζας έχει προταθεί ως πιθανή θεραπεία για την αντιστροφή ή την πρόληψη των βλαβερών επιπτώσεων του μεταβολικού συνδρόμου και της μεταβολικής απορρύθμισης που συμβαίνει κατά τη διάρκεια της γήρανσης. Η αναστολή της ATP-κιτρικής λυάσης (ACLY), μιας πρωτεΐνης που παράγει το ακετυλο-συνένζυμο Α που απαιτείται για την de novo σύνθεση λιπιδίων, έχει προταθεί για τη μείωση της λιπονεογένεσης. Αν και μια υψηλή μάζα λίπους προκαλεί μακροπρόθεσμα επιβλαβή αποτελέσματα, de novo σύνθεση των λιπιδίων είναι απαραίτητη για πολλές κυτταρικές λειτουργίες. Ως εκ τούτου, αν και η μείωση της λιπογένεσης θα μπορούσε να μειώσει τη λιποτοξικότητα, η απώλεια της δραστηριότητας ACLY θα μπορούσε να είναι επιβλαβής. Στόχος αυτού του έργου είναι να προσδιοριστεί κατά πόσον υπάρχει ασφαλές επίπεδο μερικής αναστολής της λιπογένεσης με την αδρανοποίηση του ACLY που θα μπορούσε να προστατεύσει από την ανάπτυξη του μεταβολικού συνδρόμου και να επιβραδύνει τη γήρανση των ποντικών. Για να γίνει αυτό, θα μελετήσουμε τα in vitro αποτελέσματα της έκθεσης στον ισχυρό αναστολέα του ACLY SB-204990 σε πρωτογενείς καλλιέργειες παγκρεατικών νησίδων και ηπατοκυττάρων. Στη συνέχεια, θα ταΐσουμε ποντίκια ελέγχου με πρότυπες και πλεονασματικές υγιεινές ζωοτροφές που περιέχουν (ή όχι) SB-204990. Θα καθορίσουμε την in vivo επίδραση της θεραπείας SB-204990 στην ομοιόσταση γλυκόζης, την ομοιόσταση λιπιδίων και τη γήρανση. Τέλος, θα αναλύσουμε χρησιμοποιώντας διαφορετικές τεχνικές μοριακής βιολογίας τον μηχανισμό δράσης με τον οποίο η έκθεση στο SB-204990 διαμορφώνει το μεταβολισμό στους κύριους μεταβολικούς ιστούς. Μακροπρόθεσμος στόχος μας είναι η ανάπτυξη μιας νέας θεραπείας για τη θεραπεία του μεταβολικού συνδρόμου που μπορεί να επιβραδύνει τις εγγενείς διεργασίες της γήρανσης στον άνθρωπο. (Greek)
18 August 2022
0 references
Den høje forekomst af metaboliske sygdomme prioriterer udviklingen af nye, mere effektive behandlinger til behandling og forebyggelse, da de begrænser patienternes forventede kvalitet og levetid. I denne forstand er faldet i fedtmasse blevet foreslået som en mulig behandling for at vende eller forebygge de skadelige virkninger af metabolisk syndrom og metabolisk deregulering, der opstår under aldring. Hæmning af ATP-citratlyase (ACLY), et protein, der genererer det acetyl-coenzym A, der er nødvendig for de novo lipidsyntese, er blevet foreslået for at reducere liponeogenese. Selv om en høj fedt masse forårsager langsigtede skadelige virkninger, de novo syntese af lipider er afgørende for flere cellulære funktioner. Derfor, selvom reduktionen i lipogenese kan reducere lipotoksicitet, kan tab af ACLY aktivitet være skadeligt. Formålet med dette projekt er at afgøre, om der er et sikkert niveau af delvis hæmning af lipogenese ved at inaktivere ACLY, der kan beskytte mod udviklingen af metabolisk syndrom og bremse aldringen hos mus. For at gøre dette vil vi undersøge in vitro-effekterne af eksponering for den potente inhibitor af ACLY SB-204990 i primære kulturer af bugspytkirtlene og hepatocytter. Efterfølgende vil vi fodre kontrolmus med standard og obesogent sundt foder, der indeholder (eller ej) SB-204990. Vi vil bestemme in vivo effekten af SB-204990 behandling på glucose homeostase, lipid homeostase og aldring. Endelig vil vi analysere ved hjælp af forskellige molekylærbiologi teknikker den virkningsmekanisme, hvormed eksponering for SB-204990 modulerer metabolisme i de vigtigste metaboliske væv. Vores langsigtede mål er udviklingen af en ny terapi til behandling af metabolisk syndrom, der kan bremse de iboende processer for aldring hos mennesker. (Danish)
18 August 2022
0 references
Aineenvaihduntasairauksien suuri esiintyvyys asettaa etusijalle uusien, tehokkaampien hoitomuotojen kehittämisen niiden hoitoa ja ennaltaehkäisyä varten, koska ne rajoittavat potilaiden laatua ja elinajanodotetta. Tässä mielessä rasvamassan laskua on ehdotettu mahdollisena hoitona, jolla voidaan kääntää tai estää ikääntymisen aikana esiintyvät metabolisen oireyhtymän ja metabolisen sääntelyn purkamisen haitalliset vaikutukset. Liponeogeneesin vähentämiseksi on ehdotettu ATP-sitraattilyaasin (ACLY) estoa, joka tuottaa de novo lipidisynteesiin tarvittavan asetyylikoentsyymi A:n. Vaikka korkea rasva massa aiheuttaa pitkäaikaisia haitallisia vaikutuksia, de novo synteesi lipidien on välttämätöntä useita solun toimintoja. Siksi, vaikka lipogeneesin väheneminen voisi vähentää lipotoksisuutta, ACLY-aktiivisuuden menetys voi olla haitallista. Tämän hankkeen tavoitteena on selvittää, onko lipogeneesin osittaisen eston turvallinen taso inaktivoimalla ACLY, joka voisi suojata metabolisen oireyhtymän kehittymiseltä ja hidastaa ikääntymistä hiirillä. Tätä varten tutkimme in vitro -altistuksen vaikutuksia ACLY SB-204990: n voimakkaalle estäjälle haima- ja maksasolujen primaariviljelmissä. Tämän jälkeen syötämme hiiriä normaaleilla ja lihavilla terveillä rehuilla, jotka sisältävät (tai eivät) SB-204990:tä. Määritämme SB-204990-hoidon in vivo -vaikutuksen glukoosin homeostaasiin, lipidien homeostaasiin ja ikääntymiseen. Lopuksi analysoimme eri molekyylibiologian tekniikoilla vaikutusmekanismia, jolla altistuminen SB-204990:lle moduloi aineenvaihduntaa tärkeimmissä metabolisissa kudoksissa. Pitkän aikavälin tavoitteemme on kehittää uusi hoito metabolisen oireyhtymän hoitoon, joka voi hidastaa ikääntymisen luontaisia prosesseja ihmisillä. (Finnish)
18 August 2022
0 references
L-inċidenza għolja ta’ mard metaboliku tipprijoritizza l-iżvilupp ta’ terapiji ġodda u aktar effiċjenti għat-trattament u l-prevenzjoni tagħhom, peress li jillimitaw il-kwalità u l-istennija tal-għomor tal-pazjenti. F’dan is-sens, it-tnaqqis fil-massa tax-xaħam ġie propost bħala terapija possibbli biex jitreġġa’ lura jew jiġu evitati l-effetti ta’ ħsara tas-sindromu metaboliku u d-deregolamentazzjoni metabolika li sseħħ waqt it-tixjiħ. L-inibizzjoni ta’ ATP-citrate lyase (ACLY), proteina li tiġġenera l-acetyl-coenzyme A meħtieġa għas-sintesi tal-lipidi de novo, ġiet proposta biex tnaqqas il-liponeġenesi. Għalkemm massa għolja ta’ xaħam tikkawża effetti ta’ ħsara fit-tul, is-sintesi de novo tal-lipidi hija essenzjali għal diversi funzjonijiet ċellulari. Għalhekk, għalkemm it-tnaqqis fil-lipoġenesi jista’ jnaqqas il-lipotossiċità, it-telf tal-attività ta’ ACLY jista’ jkun ta’ ħsara. L-għan ta’ dan il-proġett huwa li jiddetermina jekk hemmx livell sikur ta’ inibizzjoni parzjali ta’ lipoġenesi billi jinattiva ACLY li jista’ jipproteġi kontra l-iżvilupp tas-sindromu metaboliku u jnaqqas it-tixjiħ fil-ġrieden. Biex nagħmlu dan, aħna se tistudja l-effetti in vitro ta ‘espożizzjoni għall-inibitur potenti ta’ ACLY SB-204990 fil-kulturi primarji ta ‘islets pankreatiċi u epatoċiti. Sussegwentement, aħna se għalf ġrieden kontroll ma ‘għalf standard u obesoġeniċi b’saħħithom li fihom (jew le) SB-204990. Aħna se tiddetermina l-effett in vivo tal-kura SB-204990 fuq l-omeostażi tal-glukożju, omeostażi tal-lipidi u tixjiħ. Fl-aħħar nett, se nanalizzaw bl-użu ta’ tekniki ta’ bijoloġija molekulari differenti l-mekkaniżmu ta’ azzjoni li permezz tiegħu l-espożizzjoni għal SB-204990 timmodula l-metaboliżmu fit-tessuti metaboliċi ewlenin. Għan fit-tul tagħna huwa l-iżvilupp ta ' terapija ġdida għat-trattament ta ' sindromu metabolika li jistgħu jdewmu l-proċessi intrinsiċi ta ' aging fil-bnedmin. (Maltese)
18 August 2022
0 references
Augstais vielmaiņas slimību biežums nosaka jaunu, efektīvāku terapiju izstrādi to ārstēšanai un profilaksei, jo tās ierobežo pacientu kvalitāti un paredzamo dzīves ilgumu. Šajā ziņā tauku masas samazināšanās ir ierosināta kā iespējama terapija, lai mainītu vai novērstu vielmaiņas sindroma un vielmaiņas deregulācijas kaitīgo ietekmi, kas rodas novecošanās laikā. Inhibīcija ATP-citrāta liāzes (ACLY), proteīnu, kas rada acetilkoenzīmu A nepieciešams de novo lipīdu sintēzei, ir ierosināts, lai samazinātu liponeogenesis. Lai gan augsta tauku masa izraisa ilgtermiņa kaitīgo ietekmi, de novo sintēze lipīdu ir būtiska vairākām šūnu funkcijām. Tādēļ, lai gan lipoģenēzes samazināšanās var samazināt lipotoksicitāti, AKLY aktivitātes zudums var būt kaitīgs. Šā projekta mērķis ir noteikt, vai pastāv drošs līmenis daļējai lipoģenēzes inhibīcijai, inaktivējot ACLY, kas varētu aizsargāt pret metaboliskā sindroma attīstību un palēnināt novecošanos pelēm. Lai to izdarītu, mēs pētīsim in vitro ietekmi uz spēcīgu ACLY SB-204990 inhibitoru iedarbību aizkuņģa dziedzera saliņu un hepatocītu primārajās kultūrās. Pēc tam mēs barosim kontroles peles ar standarta un obesogēnu veselīgu barību, kas satur (vai ne) SB-204990. Mēs noteiksim SB-204990 ārstēšanas in vivo ietekmi uz glikozes homeostāzi, lipīdu homeostāzi un novecošanos. Visbeidzot, izmantojot dažādas molekulārās bioloģijas metodes, mēs analizēsim darbības mehānismu, ar kuru SB-204990 iedarbība modulē vielmaiņu galvenajos vielmaiņas audos. Mūsu ilgtermiņa mērķis ir izstrādāt jaunu terapiju vielmaiņas sindroma ārstēšanai, kas var palēnināt cilvēka novecošanas procesus. (Latvian)
18 August 2022
0 references
Vysoký výskyt metabolických ochorení uprednostňuje vývoj nových, účinnejších liečebných postupov na ich liečbu a prevenciu, pretože obmedzujú kvalitu a dĺžku života pacientov. V tomto zmysle bolo navrhnuté zníženie tukovej hmoty ako možná liečba na zvrátenie alebo prevenciu škodlivých účinkov metabolického syndrómu a metabolickej deregulácie, ku ktorým dochádza počas starnutia. Na zníženie liponeogenézy bola navrhnutá inhibícia ATP-citrátovej lyázy (ACLY), proteínu, ktorý vytvára acetylkoenzým A potrebný pre de novo lipidovú syntézu. Hoci vysoká tuková hmota spôsobuje dlhodobé škodlivé účinky, de novo syntéza lipidov je nevyhnutná pre niekoľko bunkových funkcií. Preto, aj keď zníženie lipogenézy môže znížiť lipotoxicitu, strata aktivity ACLY by mohla byť škodlivá. Cieľom tohto projektu je zistiť, či existuje bezpečná úroveň čiastočnej inhibície lipogenézy inaktiváciou ACLY, ktorá by mohla chrániť pred rozvojom metabolického syndrómu a spomaliť starnutie u myší. Na tento účel budeme skúmať in vitro účinky expozície silnému inhibítoru ACLY SB-204990 v primárnych kultúrach pankreatických ostrovčekov a hepatocytov. Následne budeme kŕmiť kontrolné myši štandardným a obéznym zdravým krmivom obsahujúcim (alebo nie) SB-204990. Určíme in vivo účinok liečby SB-204990 na glukózovú homeostázu, lipidovú homeostázu a starnutie. Nakoniec budeme analyzovať pomocou rôznych molekulárnych biologických techník mechanizmus účinku, ktorým expozícia SB-204990 moduluje metabolizmus v hlavných metabolických tkanivách. Naším dlhodobým cieľom je vývoj novej terapie na liečbu metabolického syndrómu, ktorý môže spomaliť vnútorné procesy starnutia u ľudí. (Slovak)
18 August 2022
0 references
Tugann ráta ard na ngalar meitibileach tús áite d’fhorbairt teiripí nua, níos éifeachtaí chun iad a chóireáil agus a chosc, toisc go gcuireann siad teorainn le cáilíocht agus ionchas saoil na n-othar. Sa chiall seo, moladh an laghdú ar mhais saille mar theiripe a d’fhéadfadh a bheith ann chun éifeachtaí díobhálacha siondróm meitibileach agus dírialáil meitibileach a tharlaíonn le linn aosú a aisiompú nó a chosc. Tá sé beartaithe cosc a chur ar lyase ATP-citrate (ACLY), próitéin a ghineann an aicéitil-coenzyme A atá ag teastáil le haghaidh sintéise de novo lipid, chun liponeogenesis a laghdú. Cé go bhfuil mais ard saille ina chúis le héifeachtaí díobhálacha fadtéarmacha, tá sintéis de novo de lipidí riachtanach do roinnt feidhmeanna ceallacha. Dá bhrí sin, cé go bhféadfadh an laghdú ar lipogenesis lipotoxicity a laghdú, d’fhéadfadh caillteanas gníomhaíochta ACLY a bheith díobhálach. Is é cuspóir an tionscadail seo a chinneadh an bhfuil leibhéal sábháilte de chosc páirteach ar lipogenesis trí ACLY a dhíghníomhachtú a d’fhéadfadh a chosaint i gcoinne forbairt siondróm meitibileach agus moill a chur ar an dul in aois i lucha. Chun seo a dhéanamh, déanfaimid staidéar ar na héifeachtaí in vitro a bhaineann le nochtadh do choscóir cumhachtach ACLY SB-204990 i gcultúir phríomhúla islets pancreatic agus hepatocytes. Ina dhiaidh sin, beimid ag beatha lucha rialaithe le beatha sláintiúil caighdeánach agus obesogenic ina bhfuil (nó nach bhfuil) SB-204990. Déanfaimid a chinneadh an éifeacht in vivo na cóireála SB-204990 ar homeostasis glúcóis, homeostasis lipid agus ag dul in aois. Ar deireadh, déanfaimid anailís ar úsáid a bhaint as teicnící bitheolaíochta móilíneacha éagsúla meicníocht an ghnímh trína ndéanann nochtadh do SB-204990 meitibileacht sna príomhfhíocháin mheitibileachta. Is é ár gcuspóir fadtéarmach ná teiripe nua a fhorbairt chun siondróm meitibileach a chóireáil a d’fhéadfadh na próisis intreach a bhaineann le dul in aois i ndaoine a mhoilliú. (Irish)
18 August 2022
0 references
Vysoký výskyt metabolických onemocnění upřednostňuje vývoj nových, účinnějších terapií pro jejich léčbu a prevenci, neboť omezují kvalitu a střední délku života pacientů. V tomto smyslu byla jako možná terapie navržena snížení hmotnosti tuku, aby se zabránilo škodlivým účinkům metabolického syndromu a metabolické deregulace, ke kterým dochází během stárnutí. K omezení liponeogeneze byla navržena inhibice ATP-citrát lyázy (ACLY), proteinu, který generuje acetylkoenzym A potřebný pro syntézu de novo lipidů. Ačkoli vysoká hmotnost tuku způsobuje dlouhodobé škodlivé účinky, de novo syntéza lipidů je nezbytná pro několik buněčných funkcí. Proto, i když snížení lipogeneze by mohlo snížit lipotoxicitu, ztráta aktivity ACLY by mohla být škodlivá. Cílem tohoto projektu je určit, zda existuje bezpečná úroveň částečné inhibice lipogeneze inaktivací ACLY, která by mohla chránit před rozvojem metabolického syndromu a zpomalit stárnutí myší. Za tímto účelem budeme zkoumat in vitro účinky expozice silnému inhibitoru ACLY SB-204990 v primárních kulturách pankreatických ostrůvků a hepatocytů. Následně budeme krmit kontrolní myši standardním a obezogenním zdravým krmivem obsahujícím (nebo ne) SB-204990. Určíme in vivo účinek léčby SB-204990 na glukózovou homeostázu, lipidovou homeostázu a stárnutí. Nakonec budeme analyzovat pomocí různých molekulární biologie mechanismus účinku, kterým expozice SB-204990 moduluje metabolismus v hlavních metabolických tkáních. Naším dlouhodobým cílem je vývoj nové terapie pro léčbu metabolického syndromu, který může zpomalit vnitřní procesy stárnutí u lidí. (Czech)
18 August 2022
0 references
A elevada incidência de doenças metabólicas dá prioridade ao desenvolvimento de novas terapias mais eficientes para o seu tratamento e prevenção, uma vez que limitam a qualidade e a esperança de vida dos doentes. Nesse sentido, a diminuição da massa gorda tem sido proposta como uma possível terapia para reverter ou prevenir os efeitos nocivos da síndrome metabólica e da desregulação metabólica que ocorre durante o envelhecimento. A inibição da ATP-citrato liase (ACLY), uma proteína que gera a acetilcoenzima A necessária para a síntese lipídica de novo, tem sido proposta para reduzir a liponeogénese. Embora uma elevada massa gorda cause efeitos nocivos a longo prazo, a síntese de novo de lípidos é essencial para várias funções celulares. Portanto, embora a redução da lipogénese possa reduzir a lipotoxicidade, a perda da atividade ACLY pode ser prejudicial. O objetivo deste projeto é determinar se existe um nível seguro de inibição parcial da lipogénese através da inativação ACLY que possa proteger contra o desenvolvimento da síndrome metabólica e retardar o envelhecimento em ratinhos. Para isso, estudaremos os efeitos in vitro da exposição ao potente inibidor da ACLY SB-204990 em culturas primárias de ilhotas pancreáticas e hepatócitos. Posteriormente, alimentaremos ratos de controlo com ração saudável padrão e obesogénica contendo (ou não) SB-204990. Vamos determinar o efeito in vivo do tratamento com SB-204990 na homeostase da glicose, na homeostase lipídica e no envelhecimento. Finalmente, analisaremos através de diferentes técnicas de biologia molecular o mecanismo de acção pelo qual a exposição ao SB-204990 modula o metabolismo nos principais tecidos metabólicos. O nosso objetivo a longo prazo é o desenvolvimento de uma nova terapia para o tratamento da síndrome metabólica que pode retardar os processos intrínsecos do envelhecimento em seres humanos. (Portuguese)
18 August 2022
0 references
Metaboolsete haiguste suur esinemissagedus seab prioriteediks uute ja tõhusamate ravimeetodite väljatöötamise nende raviks ja ennetamiseks, kuna need piiravad patsientide kvaliteeti ja oodatavat eluiga. Selles mõttes on pakutud rasvamassi vähenemist võimaliku ravina, et pöörata ümber või vältida vananemise ajal esinevat metaboolse sündroomi ja metaboolse deregulatsiooni kahjulikku mõju. Liponeogeneesi vähendamiseks on tehtud ettepanek inhibeerida ATP-tsitraadi lüaasi (ACLY), mis tekitab de novo lipiidide sünteesi jaoks vajaliku atsetüülkoensüümi A. Kuigi kõrge rasva mass põhjustab pikaajalisi kahjulikke mõjusid, on lipiidide de novo süntees oluline mitmete rakufunktsioonide jaoks. Seega, kuigi lipogeneesi vähenemine võib vähendada lipotoksilisust, võib ACLY aktiivsuse kadu olla kahjulik. Projekti eesmärk on teha kindlaks, kas lipogeneesi osaline inhibeerimine on ohutu, inaktiveerides ACLY, mis võib kaitsta metaboolse sündroomi tekke eest ja aeglustada hiirtel vananemist. Selleks uurime ACLY SB-204990 tugeva inhibiitoriga kokkupuute in vitro mõju pankrease saarekeste ja hepatotsüütide primaarkultuuridele. Seejärel toidame hiiri standardse ja obesogeense tervisliku söödaga, mis sisaldab (või ei) SB-204990. Me määrame SB-204990 ravi in vivo mõju glükoosi homeostaasile, lipiidide homeostaasile ja vananemisele. Lõpuks analüüsime kasutades erinevaid molekulaarbioloogia tehnikaid toimemehhanism, mille abil kokkupuude SB-204990 moduleerib ainevahetust peamistes metaboolsetes kudedes. Meie pikaajaline eesmärk on arendada uut ravi metaboolse sündroomi raviks, mis võib aeglustada inimeste vananemise protsesse. (Estonian)
18 August 2022
0 references
Az anyagcsere-betegségek magas előfordulása a kezelésükre és megelőzésükre szolgáló új, hatékonyabb terápiák kifejlesztését helyezi előtérbe, mivel korlátozzák a betegek minőségét és várható élettartamát. Ebben az értelemben a zsírtömeg csökkenését javasolták, mint lehetséges terápiát az anyagcsere-szindróma káros hatásainak és az öregedés során fellépő metabolikus deregulációnak a visszafordítására vagy megelőzésére. A de novo lipidszintézishez szükséges acetil-koenzimet termelő ATP-citrát liáz (ACLY) gátlását javasolták a liponeogenezis csökkentésére. Bár a magas zsírtömeg okoz hosszú távú káros hatásokat, de novo szintézise lipidek elengedhetetlen több celluláris funkciók. Ezért, bár a lipogenezis csökkenése csökkentheti a lipotoxicitást, az ACLY aktivitásának csökkenése káros lehet. A projekt célja annak meghatározása, hogy létezik-e a lipogenezis részleges gátlásának biztonságos szintje az ACLY inaktiválásával, amely megvédheti a metabolikus szindróma kialakulását és lassíthatja az egerek öregedését. Ennek érdekében tanulmányozni fogjuk az ACLY SB-204990 erős inhibitorának való expozíció in vitro hatásait a hasnyálmirigy-szigetek és hepatocyták elsődleges tenyészeteiben. Ezt követően az ellenőrző egereket szabványos és obezogén egészséges takarmánnyal tápláljuk, amely SB-204990-et tartalmaz (vagy nem). Meghatározzuk az SB-204990 kezelés in vivo hatását a glükóz homeosztázisra, a lipid homeosztázisra és az öregedésre. Végül különböző molekuláris biológiai technikák segítségével elemezzük a hatásmechanizmust, amellyel az SB-204990-nek való kitettség modulálja az anyagcserét a fő metabolikus szövetekben. Hosszú távú célunk egy új terápia kifejlesztése a metabolikus szindróma kezelésére, amely lelassíthatja az emberben az öregedés belső folyamatait. (Hungarian)
18 August 2022
0 references
Високата честота на метаболитни заболявания дава приоритет на разработването на нови, по-ефикасни терапии за тяхното лечение и профилактика, тъй като те ограничават качеството и продължителността на живота на пациентите. В този смисъл намаляването на мастната маса е предложено като възможна терапия за обръщане или предотвратяване на вредните ефекти на метаболитния синдром и метаболитната дерегулация, която се случва по време на стареене. Предлага се инхибиране на АТФ-цитрат лиаза (ACLY), протеин, който генерира ацетил-коензим А, необходим за de novo липидния синтез, за намаляване на липонеогенезата. Въпреки че висока мастна тъкан причинява дългосрочни вредни ефекти, de novo синтез на липиди е от съществено значение за няколко клетъчни функции. Следователно, въпреки че намаляването на липогенезата може да намали липотоксичността, загубата на ACLY активност може да бъде вредна. Целта на този проект е да се определи дали има безопасно ниво на частично инхибиране на липогенезата чрез инактивиране на ACLY, което може да предпази от развитието на метаболитен синдром и да забави стареенето при мишки. За да направим това, ще проучим in vitro ефектите от експозицията на мощния инхибитор на ACLY SB-204990 в първични култури от панкреатични островчета и хепатоцити. Впоследствие ще храним контролни мишки със стандартен и обсезогенен здравословен фураж, съдържащ (или не) SB-204990. Ще определим in vivo ефекта на лечението със SB-204990 върху глюкозна хомеостаза, липидна хомеостаза и стареене. Накрая, ще анализираме с помощта на различни молекулярна биология механизма на действие, чрез който излагането на SB-204990 модулира метаболизма в основните метаболитни тъкани. Нашата дългосрочна цел е разработването на нова терапия за лечение на метаболитен синдром, която може да забави присъщите процеси на стареене при хората. (Bulgarian)
18 August 2022
0 references
Dėl didelio medžiagų apykaitos ligų dažnumo pirmenybė teikiama naujų, veiksmingesnių gydymo būdų jų gydymui ir profilaktikai kūrimui, nes jie riboja pacientų kokybę ir gyvenimo trukmę. Šia prasme riebalų masės sumažėjimas buvo pasiūlytas kaip galimas gydymas, siekiant pakeisti arba užkirsti kelią žalingam metabolinio sindromo ir metabolinio dereguliacijos poveikiui, kuris atsiranda senėjimo metu. Buvo pasiūlyta slopinti ATP-citrato liazės (ACLY), baltymo, kuris generuoja A acetil-koenzimą, reikalingą de novo lipidų sintezei, siekiant sumažinti liponeogenezę. Nors didelė riebalų masė sukelia ilgalaikį žalingą poveikį, lipidų sintezė de novo yra labai svarbi kelioms ląstelių funkcijoms. Todėl, nors lipogenezės sumažėjimas gali sumažinti lipotoksinį poveikį, ACLY aktyvumo sumažėjimas gali būti žalingas. Šio projekto tikslas – nustatyti, ar yra saugus dalinio lipogenezės slopinimo lygis, inaktyvuojant ACLY, kuris galėtų apsaugoti nuo metabolinio sindromo atsiradimo ir sulėtinti pelių senėjimą. Norėdami tai padaryti, tirsime stipraus ACLY SB-204990 inhibitoriaus poveikį kasos salelių ir hepatocitų pirminėse kultūrose in vitro. Vėliau mes maitinsime pelių kontrolę su standartiniais ir obesogeniniais sveikais pašarais, kurių sudėtyje yra (ar ne) SB-204990. Mes nustatysime SB-204990 gydymo poveikį gliukozės homeostazei, lipidų homeostazei ir senėjimui. Galiausiai, naudodami skirtingus molekulinės biologijos metodus, analizuosime veikimo mechanizmą, pagal kurį SB-204990 poveikis moduliuoja metabolizmą pagrindiniuose metaboliniuose audiniuose. Mūsų ilgalaikis tikslas yra sukurti naują gydymą metabolinio sindromo gydymui, kuris gali sulėtinti žmonėms būdingus senėjimo procesus. (Lithuanian)
18 August 2022
0 references
Visoka učestalost metaboličkih bolesti daje prednost razvoju novih, učinkovitijih terapija za njihovo liječenje i prevenciju jer ograničavaju kvalitetu i očekivani životni vijek pacijenata. U tom smislu, smanjenje masne mase predloženo je kao moguća terapija za obrnuti ili spriječiti štetne učinke metaboličkog sindroma i metaboličke deregulacije koja se javlja tijekom starenja. Za smanjenje liponeogeneze predložena je inhibicija ATP-citratne litaze (ACLY), proteina koji stvara acetilkoenzim A potreban za de novo sintezu lipida. Iako visoka masna masa uzrokuje dugoročne štetne učinke, de novo sinteza lipida je neophodna za nekoliko staničnih funkcija. Stoga, iako bi smanjenje lipogeneze moglo smanjiti lipotoksičnost, gubitak aktivnosti ACLY može biti štetan. Cilj ovog projekta je utvrditi postoji li sigurna razina djelomične inhibicije lipogeneze inaktivacijom ACLY koja bi mogla zaštititi od razvoja metaboličkog sindroma i usporiti starenje miševa. Da bismo to učinili, proučavat ćemo in vitro učinke izlaganja snažnom inhibitoru ACLY SB-204990 u primarnim kulturama otočića gušterače i hepatocita. Nakon toga ćemo hraniti kontrolu miševa standardnom i obesogenom zdravom hranom koja sadrži (ili ne) SB-204990. Odredit ćemo in vivo učinak liječenja SB-204990 na homeostazu glukoze, homeostazu lipidaze i starenje. Konačno, analizirat ćemo pomoću različitih molekularnih bioloških tehnika mehanizam djelovanja kojim izloženost SB-204990 modulira metabolizam u glavnim metaboličkim tkivima. Naš dugoročni cilj je razvoj nove terapije za liječenje metaboličkog sindroma koji može usporiti unutarnje procese starenja kod ljudi. (Croatian)
18 August 2022
0 references
Den höga förekomsten av metaboliska sjukdomar prioriterar utvecklingen av nya, effektivare terapier för behandling och förebyggande av dem, eftersom de begränsar patienternas kvalitet och förväntade livslängd. I detta avseende har minskningen av fettmassan föreslagits som en möjlig terapi för att vända eller förhindra de skadliga effekterna av metaboliskt syndrom och metabolisk avreglering som uppstår under åldrandet. Hämning av ATP-citratlyas (ACLY), ett protein som genererar acetylkoenzymet A som behövs för de novo lipidsyntes, har föreslagits för att minska liponeogenesen. Även om en hög fettmassa orsakar långsiktiga skadliga effekter, de novo syntes av lipider är avgörande för flera cellulära funktioner. Därför, även om minskningen av lipogenes kan minska lipotoxicitet, kan förlust av ACLY-aktivitet vara skadlig. Syftet med detta projekt är att avgöra om det finns en säker nivå av partiell hämning av lipogenes genom att inaktivera ACLY som kan skydda mot utvecklingen av metaboliskt syndrom och bromsa åldrandet hos möss. För att göra detta kommer vi att studera in vitro-effekterna av exponering för den potenta inhibitorn av ACLY SB-204990 i primära kulturer av bukspottkörtelöarna och hepatocyter. Därefter kommer vi att mata möss med standard och obesogent hälsosamt foder som innehåller (eller inte) SB-204990. Vi kommer att bestämma in vivo effekten av SB-204990 behandling på glukos homeostas, lipid homeostas och åldrande. Slutligen kommer vi att analysera med hjälp av olika molekylärbiologitekniker verkningsmekanismen genom vilken exponering för SB-204990 modulerar metabolismen i de viktigaste metaboliska vävnaderna. Vårt långsiktiga mål är att utveckla en ny terapi för behandling av metaboliskt syndrom som kan bromsa åldrandets inneboende processer hos människor. (Swedish)
18 August 2022
0 references
Incidența ridicată a bolilor metabolice acordă prioritate dezvoltării unor terapii noi, mai eficiente pentru tratamentul și prevenirea acestora, deoarece limitează calitatea și speranța de viață a pacienților. În acest sens, scăderea masei de grăsime a fost propusă ca o posibilă terapie pentru a inversa sau preveni efectele dăunătoare ale sindromului metabolic și dereglementării metabolice care apare în timpul îmbătrânirii. S-a propus inhibarea liazei citrat de ATP (ACLY), o proteină care generează acetil-coenzima A necesară pentru sinteza lipidelor de novo, pentru a reduce liponeogeneza. Deși o masă mare de grăsime provoacă efecte nocive pe termen lung, sinteza de novo a lipidelor este esențială pentru mai multe funcții celulare. Prin urmare, deși reducerea lipogenezei ar putea reduce lipotoxicitatea, pierderea activității ACLY ar putea fi dăunătoare. Obiectivul acestui proiect este de a determina dacă există un nivel sigur de inhibare parțială a lipogenezei prin inactivarea ACLY, care ar putea proteja împotriva dezvoltării sindromului metabolic și ar putea încetini îmbătrânirea la șoareci. Pentru a face acest lucru, vom studia efectele in vitro ale expunerii la inhibitorul puternic al ACLY SB-204990 în culturile primare de insule pancreatice și hepatocite. Ulterior, vom hrăni șoarecii de control cu furaje sănătoase standard și obesogene care conțin (sau nu) SB-204990. Vom determina efectul in vivo al tratamentului SB-204990 asupra homeostaziei glucozei, homeostaziei lipidice și îmbătrânirii. În cele din urmă, vom analiza folosind diferite tehnici de biologie moleculară mecanismul de acțiune prin care expunerea la SB-204990 modulează metabolismul în principalele țesuturi metabolice. Obiectivul nostru pe termen lung este dezvoltarea unei noi terapii pentru tratamentul sindromului metabolic care poate încetini procesele intrinseci de îmbătrânire la om. (Romanian)
18 August 2022
0 references
Visoka pojavnost presnovnih bolezni daje prednost razvoju novih, učinkovitejših terapij za njihovo zdravljenje in preprečevanje, saj omejujejo kakovost in pričakovano življenjsko dobo bolnikov. V tem smislu je bilo zmanjšanje maščobne mase predlagano kot možna terapija za obrnitev ali preprečevanje škodljivih učinkov presnovnega sindroma in presnovne deregulacije, ki se pojavi med staranjem. Za zmanjšanje liponeogeneze so predlagali zaviranje ATP-citrat liaze (ACLY), beljakovine, ki proizvaja acetil-koencim A, potreben za sintezo de novo lipidov. Čeprav visoka maščobna masa povzroča dolgoročne škodljive učinke, je de novo sintezo lipidov bistvenega pomena za več celičnih funkcij. Čeprav lahko zmanjšanje lipogeneze zmanjša lipotoksičnost, je lahko izguba aktivnosti ACLY škodljiva. Cilj tega projekta je ugotoviti, ali obstaja varna stopnja delne inhibicije lipogeneze z inaktivacijo ACLY, ki bi lahko zaščitila pred razvojem presnovnega sindroma in upočasnila staranje pri miših. V ta namen bomo preučili učinke in vitro izpostavljenosti močnemu zaviralcu ACLY SB-204990 v primarnih kulturah pankreatičnih otočkov in hepatocitov. Kasneje bomo miši nadzorovali s standardno in obesogeno zdravo krmo, ki vsebuje (ali ne) SB-204990. Določili bomo in vivo učinek zdravljenja SB-204990 na homeostazo glukoze, homeostazo lipidov in staranje. Nazadnje bomo z različnimi tehnikami molekularne biologije analizirali mehanizem delovanja, s katerim izpostavljenost SB-204990 modulira presnovo v glavnih presnovnih tkivih. Naš dolgoročni cilj je razvoj nove terapije za zdravljenje presnovnega sindroma, ki lahko upočasni intrinzične procese staranja pri ljudeh. (Slovenian)
18 August 2022
0 references
Wysoka częstość występowania chorób metabolicznych nadaje priorytet rozwojowi nowych, skuteczniejszych terapii w celu ich leczenia i profilaktyki, ponieważ ograniczają one jakość i średnią długość życia pacjentów. W tym sensie zmniejszenie masy tłuszczowej zostało zaproponowane jako ewentualna terapia w celu odwrócenia lub zapobiegania szkodliwym skutkom zespołu metabolicznego i deregulacji metabolicznej, które występują podczas starzenia się. W celu zmniejszenia liponeogenezy zaproponowano hamowanie liazy cytrynianowej ATP (ACLY), białka generującego acetylo-koenzym A potrzebny do syntezy de novo lipidów. Chociaż wysoka masa tłuszczowa powoduje długotrwałe szkodliwe skutki, de novo synteza lipidów jest niezbędna dla kilku funkcji komórkowych. Dlatego, chociaż zmniejszenie lipogenezy może zmniejszyć lipotoksyczność, utrata aktywności ACLY może być szkodliwa. Celem tego projektu jest ustalenie, czy istnieje bezpieczny poziom częściowego zahamowania lipogenezy poprzez inaktywację ACLY, która mogłaby chronić przed rozwojem zespołu metabolicznego i spowolnić starzenie się u myszy. W tym celu zbadamy in vitro wpływ ekspozycji na silny inhibitor ACLY SB-204990 w podstawowych kulturach wysepki trzustki i hepatocytów. Następnie będziemy karmić myszy za pomocą standardowej i otyogennej zdrowej paszy zawierającej (lub nie) SB-204990. Określimy wpływ in vivo leczenia SB-204990 na homeostazę glukozy, homeostazę lipidów i starzenie się. Na koniec przeanalizujemy za pomocą różnych technik biologii molekularnej mechanizm działania, dzięki któremu ekspozycja na SB-204990 moduluje metabolizm w głównych tkankach metabolicznych. Naszym długoterminowym celem jest opracowanie nowej terapii w leczeniu zespołu metabolicznego, która może spowolnić nieodłączne procesy starzenia się u ludzi. (Polish)
18 August 2022
0 references
Sevilla
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI15_00134
0 references