STRUCTURAL DESIGN OF MUCIN-TYPE GLICOPEPTIDS THAT INCORPORATE ANTIGEN MIMETICS TN TO DEVELOP BIOMARKERS AND CANCER VACCINES (Q3202973)

From EU Knowledge Graph
Jump to navigation Jump to search
Project Q3202973 in Spain
Language Label Description Also known as
English
STRUCTURAL DESIGN OF MUCIN-TYPE GLICOPEPTIDS THAT INCORPORATE ANTIGEN MIMETICS TN TO DEVELOP BIOMARKERS AND CANCER VACCINES
Project Q3202973 in Spain

    Statements

    0 references
    110,685.96 Euro
    0 references
    203,280.0 Euro
    0 references
    54.45 percent
    0 references
    1 January 2016
    0 references
    31 December 2018
    0 references
    UNIVERSIDAD DE LA RIOJA
    0 references

    42°27'32.83"N, 2°25'46.52"W
    0 references
    26006
    0 references
    COMO RESULTADO DE NUESTRO ULTIMO PROYECTO DE INVESTIGACION, CONOCEMOS A NIVEL ATOMICO LAS INTERACCIONES RESPONSABLES DEL RECONOCIMIENTO MOLECULAR DE MUCINAS MODIFICADAS, PRESENTES EN LA MAYORIA DE LAS CELULAS CANCEROSAS, POR EL ANTICUERPO ANTITUMORAL SM3. DE HECHO, RECIENTEMENTE HEMOS PUBLICADO LAS ESTRUCTURAS DE RAYOS X DE DICHO ANTICUERPO ASOCIADO CON VARIOS GLICOPEPTIDOS. BASANDONOS EN ESTAS ESTRUCTURAS, SE PRETENDE DISEÑAR NUEVOS DERIVADOS QUE INCORPOREN EN SU ESTRUCTURA MIMETICOS DEL ANTIGENO TN, QUE PRESENTEN UNA AFINIDAD SUPERIOR A LA DE LOS DERIVADOS NATURALES. PARA ELLO, SE UTILIZARA UNA APROXIMACION MULTIDISCIPLINAR, COMBINANDO METODOLOGIAS SINTETICAS MODERNAS, CON ENSAYOS BIOLOGICOS AVANZADOS Y CON TECNICAS DE ANALISIS CONFORMACIONAL QUE INCLUYEN EXPERIMENTOS AVANZADOS DE RESONANCIA MAGNETICA NUCLEAR Y CALCULOS DE DINAMICA MOLECULAR. COMO RESULTADO, ESPERAMOS DESARROLLAR UNA BIBLIOTECA DE NUEVOS GLICOPEPTIDOS PARA ENSAYARLOS COMO VACUNAS CONTRA EL CANCER. ADEMAS, EN COLABORACION CON OTROS GRUPOS DE INVESTIGACION, Y HACIENDO USO DE TECNICAS DE MODIFICACION QUIMICA SELECTIVA DE PROTEINAS, CONJUGAREMOS DIFERENTES SONDAS FLUORESCENTES A ANTICUERPOS COMO EL SM3 Y SIMILARES PARA SER USADOS COMO UNA NUEVA GENERACION DE BIOMARCADORES DE CANCER. (Spanish)
    0 references
    AS A RESULT OF OUR LAST RESEARCH PROJECT, WE KNOW AT THE ATOMIC LEVEL THE INTERACTIONS RESPONSIBLE FOR THE MOLECULAR RECOGNITION OF MODIFIED MUCINS, PRESENT IN THE MAJORITY OF CANCER CELLS, BY THE ANTITUMOUR ANTIBODY SM3. IN FACT, WE HAVE RECENTLY PUBLISHED THE X-RAY STRUCTURES OF THIS ANTIBODY ASSOCIATED WITH SEVERAL GLICOPEPTIDS. BASED ON THESE STRUCTURES, IT IS INTENDED TO DESIGN NEW DERIVATIVES THAT INCORPORATE IN THEIR MIMETIC STRUCTURE OF ANTIGEN TN, THAT PRESENT AN AFFINITY HIGHER THAN THAT OF NATURAL DERIVATIVES. FOR THIS PURPOSE, A MULTIDISCIPLINARY APPROACH WILL BE USED, COMBINING MODERN SYNTHETIC METHODOLOGIES, WITH ADVANCED BIOLOGICAL ASSAYS AND CONFORMATIONAL ANALYSIS TECHNIQUES THAT INCLUDE ADVANCED NUCLEAR MAGNETIC RESONANCE EXPERIMENTS AND MOLECULAR DYNAMICS CALCULATIONS. AS A RESULT, WE HOPE TO DEVELOP A LIBRARY OF NEW GLICOPEPTIDS TO BE TESTED AS CANCER VACCINES. IN ADDITION, IN COLLABORATION WITH OTHER RESEARCH GROUPS, AND MAKING USE OF TECHNIQUES OF SELECTIVE CHEMICAL MODIFICATION OF PROTEINS, CONJUGAREMOS DIFFERENT FLUORESCENT PROBES TO ANTIBODIES SUCH AS SM3 AND SIMILAR TO BE USED AS A NEW GENERATION OF CANCER BIOMARKERS. (English)
    13 October 2021
    0.688525593729912
    0 references
    GRÂCE À NOTRE DERNIER PROJET DE RECHERCHE, NOUS CONNAISSONS AU NIVEAU ATOMIQUE LES INTERACTIONS RESPONSABLES DE LA RECONNAISSANCE MOLÉCULAIRE DES MUCINES MODIFIÉES, PRÉSENTES DANS LA MAJORITÉ DES CELLULES CANCÉREUSES, PAR L’ANTICORPS ANTITUMORAL SM3. EN FAIT, NOUS AVONS RÉCEMMENT PUBLIÉ LES STRUCTURES RADIOGRAPHIQUES DE CET ANTICORPS ASSOCIÉ À PLUSIEURS GLICOPEPTIDS. SUR LA BASE DE CES STRUCTURES, IL EST DESTINÉ À CONCEVOIR DE NOUVEAUX DÉRIVÉS QUI INCORPORENT DANS LEUR STRUCTURE MIMÉTIQUE DE L’ANTIGÈNE TN, QUI PRÉSENTENT UNE AFFINITÉ SUPÉRIEURE À CELLE DES DÉRIVÉS NATURELS. À CETTE FIN, UNE APPROCHE MULTIDISCIPLINAIRE SERA UTILISÉE, COMBINANT DES MÉTHODOLOGIES SYNTHÉTIQUES MODERNES, AVEC DES ESSAIS BIOLOGIQUES AVANCÉS ET DES TECHNIQUES D’ANALYSE CONFORMATIONNELLE QUI COMPRENNENT DES EXPÉRIENCES AVANCÉES DE RÉSONANCE MAGNÉTIQUE NUCLÉAIRE ET DES CALCULS DE DYNAMIQUE MOLÉCULAIRE. EN CONSÉQUENCE, NOUS ESPÉRONS DÉVELOPPER UNE BIBLIOTHÈQUE DE NOUVEAUX GLICOPEPTIDS QUI SERONT TESTÉS COMME VACCINS CONTRE LE CANCER. EN OUTRE, EN COLLABORATION AVEC D’AUTRES GROUPES DE RECHERCHE, ET UTILISANT DES TECHNIQUES DE MODIFICATION CHIMIQUE SÉLECTIVE DES PROTÉINES, CONJUGAREMOS DIFFÉRENTES SONDES FLUORESCENTES À DES ANTICORPS TELS QUE SM3 ET SIMILAIRES À UTILISER COMME UNE NOUVELLE GÉNÉRATION DE BIOMARQUEURS CANCÉREUX. (French)
    5 December 2021
    0 references
    ALS ERGEBNIS UNSERES LETZTEN FORSCHUNGSPROJEKTS KENNEN WIR AUF DER ATOMIC-EBENE DIE WECHSELWIRKUNGEN, DIE FÜR DIE MOLEKULARE ERKENNUNG VON MODIFIZIERTEN SCHLEIMEN VERANTWORTLICH SIND, DIE IN DER MEHRZAHL DER KREBSZELLEN DURCH DEN ANTITUMOR-ANTIKÖRPER SM3 VORHANDEN SIND. TATSÄCHLICH HABEN WIR KÜRZLICH DIE RÖNTGENSTRUKTUREN DIESES ANTIKÖRPERS VERÖFFENTLICHT, DIE MIT MEHREREN GLICOPEPTIDS VERBUNDEN SIND. AUF DER GRUNDLAGE DIESER STRUKTUREN SOLLEN NEUE DERIVATE ENTWICKELT WERDEN, DIE IN IHRE MIMETISCHE STRUKTUR DES ANTIGENS TN EINFLIESSEN, DIE EINE HÖHERE AFFINITÄT AUFWEISEN ALS DIE DER NATÜRLICHEN DERIVATE. ZU DIESEM ZWECK WIRD EIN MULTIDISZIPLINÄRER ANSATZ VERWENDET, DER MODERNE SYNTHETISCHE METHODEN MIT FORTSCHRITTLICHEN BIOLOGISCHEN ANALYSEN UND EXTERIEURANALYSEVERFAHREN KOMBINIERT, DIE FORTGESCHRITTENE KERNMAGNETRESONANZEXPERIMENTE UND MOLEKULARE DYNAMIKBERECHNUNGEN UMFASSEN. ALS ERGEBNIS HOFFEN WIR, EINE BIBLIOTHEK NEUER GLICOPEPTIDS ZU ENTWICKELN, DIE ALS KREBSIMPFSTOFFE GETESTET WERDEN SOLL. DARÜBER HINAUS, IN ZUSAMMENARBEIT MIT ANDEREN FORSCHUNGSGRUPPEN, UND UNTER VERWENDUNG VON TECHNIKEN DER SELEKTIVEN CHEMISCHEN MODIFIKATION VON PROTEINEN, CONJUGAREMOS VERSCHIEDENE FLUORESZENZSONDEN ZU ANTIKÖRPERN WIE SM3 UND ÄHNLICH WIE ALS NEUE GENERATION VON KREBS-BIOMARKERN VERWENDET WERDEN. (German)
    9 December 2021
    0 references
    ALS GEVOLG VAN ONS LAATSTE ONDERZOEKSPROJECT KENNEN WE OP ATOOMNIVEAU DE INTERACTIES DIE VERANTWOORDELIJK ZIJN VOOR DE MOLECULAIRE HERKENNING VAN GEMODIFICEERDE MUCINS, AANWEZIG IN DE MEESTE KANKERCELLEN, DOOR HET ANTITUMORANTILICHAAM SM3. IN FEITE HEBBEN WE ONLANGS DE X-RAY STRUCTUREN VAN DIT ANTILICHAAM IN VERBAND GEBRACHT MET VERSCHILLENDE GLICOPEPTIDS. OP BASIS VAN DEZE STRUCTUREN IS HET DE BEDOELING NIEUWE DERIVATEN TE ONTWERPEN DIE DEEL UITMAKEN VAN HUN MIMETISCHE STRUCTUUR VAN ANTIGEEN TN, DIE EEN AFFINITEIT VERTONEN DIE HOGER IS DAN DIE VAN NATUURLIJKE DERIVATEN. DAARTOE ZAL EEN MULTIDISCIPLINAIRE AANPAK WORDEN GEBRUIKT, WAARBIJ MODERNE SYNTHETISCHE METHODEN WORDEN GECOMBINEERD MET GEAVANCEERDE BIOLOGISCHE ANALYSES EN CONFORMATIONELE ANALYSETECHNIEKEN DIE GEAVANCEERDE EXPERIMENTEN MET NUCLEAIRE MAGNETISCHE RESONANTIE EN MOLECULAIRE DYNAMIEKBEREKENINGEN OMVATTEN. ALS GEVOLG HIERVAN HOPEN WE EEN BIBLIOTHEEK VAN NIEUWE GLICOPEPTIDS TE ONTWIKKELEN DIE ALS KANKERVACCINS ZAL WORDEN GETEST. DAARNAAST, IN SAMENWERKING MET ANDERE ONDERZOEKSGROEPEN, EN GEBRUIK MAKEND VAN TECHNIEKEN VAN SELECTIEVE CHEMISCHE MODIFICATIE VAN EIWITTEN, CONJUGAREMOS VERSCHILLENDE FLUORESCENTE SONDES TEGEN ANTILICHAMEN ZOALS SM3 EN VERGELIJKBAAR WORDEN GEBRUIKT ALS EEN NIEUWE GENERATIE VAN KANKER BIOMARKERS. (Dutch)
    17 December 2021
    0 references
    COME RISULTATO DEL NOSTRO ULTIMO PROGETTO DI RICERCA, CONOSCIAMO A LIVELLO ATOMICO LE INTERAZIONI RESPONSABILI DEL RICONOSCIMENTO MOLECOLARE DELLE MUCINE MODIFICATE, PRESENTI NELLA MAGGIOR PARTE DELLE CELLULE TUMORALI, DALL'ANTITUMORALE SM3. INFATTI, ABBIAMO RECENTEMENTE PUBBLICATO LE STRUTTURE A RAGGI X DI QUESTO ANTICORPO ASSOCIATO A DIVERSI GLICOPEPTIDS. SULLA BASE DI QUESTE STRUTTURE, SI INTENDE PROGETTARE NUOVI DERIVATI CHE INCORPORANO NELLA LORO STRUTTURA MIMETICA DI ANTIGENE TN, CHE PRESENTANO UN'AFFINITÀ SUPERIORE A QUELLA DEI DERIVATI NATURALI. A TAL FINE, SARÀ UTILIZZATO UN APPROCCIO MULTIDISCIPLINARE, CHE COMBINA METODOLOGIE SINTETICHE MODERNE, CON TEST BIOLOGICI AVANZATI E TECNICHE DI ANALISI CONFORMAZIONALE CHE INCLUDONO ESPERIMENTI AVANZATI DI RISONANZA MAGNETICA NUCLEARE E CALCOLI DI DINAMICA MOLECOLARE. DI CONSEGUENZA, SPERIAMO DI SVILUPPARE UNA LIBRERIA DI NUOVI GLICOPEPTIDS DA TESTARE COME VACCINI CONTRO IL CANCRO. INOLTRE, IN COLLABORAZIONE CON ALTRI GRUPPI DI RICERCA, E FACENDO USO DI TECNICHE DI MODIFICA CHIMICA SELETTIVA DELLE PROTEINE, CONJUGAREMOS DIVERSE SONDE FLUORESCENTI PER ANTICORPI COME SM3 E SIMILI PER ESSERE UTILIZZATI COME UNA NUOVA GENERAZIONE DI BIOMARCATORI DEL CANCRO. (Italian)
    16 January 2022
    0 references
    ΩΣ ΑΠΟΤΈΛΕΣΜΑ ΤΟΥ ΤΕΛΕΥΤΑΊΟΥ ΕΡΕΥΝΗΤΙΚΟΎ ΜΑΣ ΈΡΓΟΥ, ΓΝΩΡΊΖΟΥΜΕ ΣΕ ΑΤΟΜΙΚΌ ΕΠΊΠΕΔΟ ΤΙΣ ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΆΣΕΙΣ ΠΟΥ ΕΥΘΎΝΟΝΤΑΙ ΓΙΑ ΤΗ ΜΟΡΙΑΚΉ ΑΝΑΓΝΏΡΙΣΗ ΤΩΝ ΤΡΟΠΟΠΟΙΗΜΈΝΩΝ ΜΟΥΚΙΝΏΝ, ΠΟΥ ΥΠΆΡΧΟΥΝ ΣΤΗΝ ΠΛΕΙΟΝΌΤΗΤΑ ΤΩΝ ΚΑΡΚΙΝΙΚΏΝ ΚΥΤΤΆΡΩΝ, ΑΠΌ ΤΟ ΑΝΤΙΣΤΡΩΜΑΤΙΚΌ ΑΝΤΊΣΩΜΑ SM3. ΣΤΗΝ ΠΡΑΓΜΑΤΙΚΌΤΗΤΑ, ΠΡΌΣΦΑΤΑ ΔΗΜΟΣΙΕΎΣΑΜΕ ΤΙΣ ΑΚΤΙΝΟΣΚΟΠΙΚΈΣ ΔΟΜΈΣ ΑΥΤΟΎ ΤΟΥ ΑΝΤΙΣΏΜΑΤΟΣ ΠΟΥ ΣΧΕΤΊΖΟΝΤΑΙ ΜΕ ΔΙΆΦΟΡΑ GLICOPEPTIDS. ΜΕ ΒΆΣΗ ΑΥΤΈΣ ΤΙΣ ΔΟΜΈΣ, ΠΡΟΟΡΊΖΕΤΑΙ ΝΑ ΣΧΕΔΙΆΣΕΙ ΝΈΑ ΠΑΡΆΓΩΓΑ ΠΟΥ ΕΝΣΩΜΑΤΏΝΟΥΝ ΣΤΗ ΜΙΜΗΤΙΚΉ ΔΟΜΉ ΤΟΥΣ ΑΝΤΙΓΌΝΟ TN, ΠΟΥ ΠΑΡΟΥΣΙΆΖΟΥΝ ΜΙΑ ΣΥΓΓΈΝΕΙΑ ΥΨΗΛΌΤΕΡΗ ΑΠΌ ΕΚΕΊΝΗ ΤΩΝ ΦΥΣΙΚΏΝ ΠΑΡΑΓΏΓΩΝ. ΓΙΑ ΤΟ ΣΚΟΠΌ ΑΥΤΌ, ΘΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΘΕΊ ΜΙΑ ΔΙΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΉ ΠΡΟΣΈΓΓΙΣΗ, Η ΟΠΟΊΑ ΘΑ ΣΥΝΔΥΆΖΕΙ ΣΎΓΧΡΟΝΕΣ ΣΥΝΘΕΤΙΚΈΣ ΜΕΘΟΔΟΛΟΓΊΕΣ, ΜΕ ΠΡΟΗΓΜΈΝΕΣ ΒΙΟΛΟΓΙΚΈΣ ΔΟΚΙΜΑΣΊΕΣ ΚΑΙ ΤΕΧΝΙΚΈΣ ΔΙΆΠΛΑΣΗΣ ΠΟΥ ΠΕΡΙΛΑΜΒΆΝΟΥΝ ΠΡΟΗΓΜΈΝΑ ΠΕΙΡΆΜΑΤΑ ΠΥΡΗΝΙΚΟΎ ΜΑΓΝΗΤΙΚΟΎ ΣΥΝΤΟΝΙΣΜΟΎ ΚΑΙ ΥΠΟΛΟΓΙΣΜΟΎΣ ΜΟΡΙΑΚΉΣ ΔΥΝΑΜΙΚΉΣ. ΩΣ ΑΠΟΤΈΛΕΣΜΑ, ΕΛΠΊΖΟΥΜΕ ΝΑ ΑΝΑΠΤΎΞΟΥΜΕ ΜΙΑ ΒΙΒΛΙΟΘΉΚΗ ΝΈΩΝ GLICOPEPTIDS ΠΟΥ ΘΑ ΔΟΚΙΜΑΣΤΟΎΝ ΩΣ ΕΜΒΌΛΙΑ ΚΑΤΆ ΤΟΥ ΚΑΡΚΊΝΟΥ. ΕΠΙΠΛΈΟΝ, ΣΕ ΣΥΝΕΡΓΑΣΊΑ ΜΕ ΆΛΛΕΣ ΕΡΕΥΝΗΤΙΚΈΣ ΟΜΆΔΕΣ, ΚΑΙ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΏΝΤΑΣ ΤΕΧΝΙΚΈΣ ΕΠΙΛΕΚΤΙΚΉΣ ΧΗΜΙΚΉΣ ΤΡΟΠΟΠΟΊΗΣΗΣ ΤΩΝ ΠΡΩΤΕΪΝΏΝ, CONJUGAREMOS ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΟΎΣ ΑΝΙΧΝΕΥΤΈΣ ΦΘΟΡΙΣΜΟΎ ΣΕ ΑΝΤΙΣΏΜΑΤΑ ΌΠΩΣ ΤΟ SM3 ΚΑΙ ΠΑΡΌΜΟΙΑ ΓΙΑ ΝΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΘΟΎΝ ΩΣ ΜΙΑ ΝΈΑ ΓΕΝΙΆ ΒΙΟΔΕΊΚΤΕΣ ΚΑΡΚΊΝΟΥ. (Greek)
    18 August 2022
    0 references
    SOM ET RESULTAT AF VORES SIDSTE FORSKNINGSPROJEKT VED VI PÅ ATOMPLAN, HVILKE INTERAKTIONER DER ER ANSVARLIGE FOR DEN MOLEKYLÆRE GENKENDELSE AF MODIFICEREDE MUCINER, DER FINDES I DE FLESTE KRÆFTCELLER, AF ANTITUMORANTISTOFFET SM3. FAKTISK HAR VI FOR NYLIG OFFENTLIGGJORT RØNTGENSTRUKTURER AF DETTE ANTISTOF FORBUNDET MED FLERE GLICOPEPTIDS. PÅ GRUNDLAG AF DISSE STRUKTURER ER DET HENSIGTEN AT DESIGNE NYE DERIVATER, DER INKORPORERER I DERES MIMETISKE STRUKTUR AF ANTIGEN TN, DER HAR EN AFFINITET HØJERE END NATURLIGE DERIVATER. TIL DETTE FORMÅL VIL DER BLIVE ANVENDT EN TVÆRFAGLIG TILGANG, DER KOMBINERER MODERNE SYNTETISKE METODER MED AVANCEREDE BIOLOGISKE ASSAYS OG KROPSBYGNINGSANALYSETEKNIKKER, DER OMFATTER AVANCEREDE NUKLEARE MAGNETISKE RESONANSFORSØG OG MOLEKYLÆR DYNAMIKBEREGNINGER. SOM FØLGE HERAF HÅBER VI AT UDVIKLE ET BIBLIOTEK MED NYE GLICOPEPTIDS, DER SKAL TESTES SOM KRÆFTVACCINER. DESUDEN, I SAMARBEJDE MED ANDRE FORSKERGRUPPER, OG VED HJÆLP AF TEKNIKKER TIL SELEKTIV KEMISK MODIFIKATION AF PROTEINER, CONJUGAREMOS FORSKELLIGE FLUORESCERENDE SONDER TIL ANTISTOFFER SÅSOM SM3 OG LIGNENDE ANVENDES SOM EN NY GENERATION AF KRÆFT BIOMARKØRER. (Danish)
    18 August 2022
    0 references
    VIIMEISEN TUTKIMUSPROJEKTIMME TULOKSENA TIEDÄMME ATOMITASOLLA VUOROVAIKUTUKSET, JOTKA OVAT VASTUUSSA MODIFIOITUJEN MUSIINIEN, JOITA ESIINTYY SUURIMMASSA OSASSA SYÖPÄSOLUJA, MOLEKYYLITUNNISTUKSESTA, JONKA ANTITUMOUR-VASTA-AINE SM3 ON. ITSE ASIASSA OLEMME ÄSKETTÄIN JULKAISSUT RÖNTGENRAKENTEET TÄMÄN VASTA-AINEEN LIITTYY USEITA GLICOPEPTIDS. NÄIDEN RAKENTEIDEN PERUSTEELLA ON TARKOITUS SUUNNITELLA UUSIA JOHDANNAISIA, JOTKA SISÄLTÄVÄT ANTIGEENIN TN MIMEETTISEEN RAKENTEESEENSA JA JOIDEN AFFINITEETTI ON SUUREMPI KUIN LUONNOLLISTEN JOHDANNAISTEN. TÄTÄ VARTEN KÄYTETÄÄN MONIALAISTA LÄHESTYMISTAPAA, JOSSA YHDISTYVÄT NYKYAIKAISET SYNTEETTISET MENETELMÄT, EDISTYKSELLISET BIOLOGISET MÄÄRITYKSET JA KONFORMAATIOANALYYSITEKNIIKAT, JOIHIN SISÄLTYY KEHITTYNEITÄ YDINMAGNEETTISIA RESONANSSIKOKEITA JA MOLEKYYLIDYNAMIIKKALASKELMIA. TÄMÄN SEURAUKSENA TOIVOMME KEHITTÄVÄMME KIRJASTON UUSISTA GLICOPEPTIDS-VALMISTEISTA, JOTKA TESTATAAN SYÖPÄROKOTTEINA. LISÄKSI CONJUGAREMOS KÄYTTÄÄ YHTEISTYÖSSÄ MUIDEN TUTKIMUSRYHMIEN KANSSA JA PROTEIINIEN SELEKTIIVISEN KEMIALLISEN MUUNTAMISEN TEKNIIKOITA KÄYTTÄEN ERILAISIA FLUORESOIVIA ANTUREITA VASTA-AINEILLE, KUTEN SM3:LLE JA JOITA KÄYTETÄÄN UUDEN SUKUPOLVEN SYÖPÄBIOMARKKEREITA. (Finnish)
    18 August 2022
    0 references
    BĦALA RIŻULTAT TAL-AĦĦAR PROĠETT TA ‘RIĊERKA TAGĦNA, NAFU FIL-LIVELL ATOMIKA L-INTERAZZJONIJIET RESPONSABBLI GĦAR-RIKONOXXIMENT MOLEKULARI TA’ MUĊINI MODIFIKATI, PREŻENTI FIL-MAĠĠORANZA TAĊ-ĊELLOLI TAL-KANĊER, MILL-ANTIKORP ANTITUMOUR SM3. FIL-FATT, DAN L-AĦĦAR IPPUBBLIKAJNA L-ISTRUTTURI TAR-RAĠĠI X TA’ DAN L-ANTIKORP ASSOĊJAT MA’ DIVERSI GLICOPEPTIDS. ABBAŻI TA’ DAWN L-ISTRUTTURI, HUWA MAĦSUB LI JITFASSLU DERIVATTIVI ĠODDA LI JINKORPORAW FL-ISTRUTTURA MIMETIKA TAGĦHOM TAL-ANTIĠEN TN, LI JIPPREŻENTAW AFFINITÀ OGĦLA MINN DIK TAD-DERIVATTIVI NATURALI. GĦAL DAN IL-GĦAN, SE JINTUŻA APPROĊĊ MULTIDIXXIPLINARI, LI JIKKOMBINA METODOLOĠIJI SINTETIĊI MODERNI, B’ASSAĠĠI BIJOLOĠIĊI AVVANZATI U TEKNIKI TA’ ANALIŻI KONFORMAZZJONALI LI JINKLUDU ESPERIMENTI AVVANZATI TA’ REŻONANZA MANJETIKA NUKLEARI U KALKOLI TAD-DINAMIKA MOLEKULARI. B’RIŻULTAT TA’ DAN, NITTAMAW LI NIŻVILUPPAW LIBRERIJA TA’ GLICOPEPTIDS ĠODDA BIEX JIĠU TTESTJATI BĦALA VAĊĊINI KONTRA L-KANĊER. BARRA MINN HEKK, B’KOLLABORAZZJONI MA’ GRUPPI OĦRA TA’ RIĊERKA, U BL-UŻU TA’ TEKNIKI TA’ MODIFIKAZZJONI KIMIKA SELETTIVA TAL-PROTEINI, CONJUGAREMOS SONDI FLUWOREXXENTI DIFFERENTI GĦAL ANTIKORPI BĦAL SM3 U SIMILI BIEX JINTUŻAW BĦALA ĠENERAZZJONI ĠDIDA TA’ BIJOMARKATURI TAL-KANĊER. (Maltese)
    18 August 2022
    0 references
    MŪSU PĒDĒJĀ PĒTNIECĪBAS PROJEKTA REZULTĀTĀ MĒS ATOMENERĢIJAS LĪMENĪ ZINĀM MIJIEDARBĪBU, KAS IR ATBILDĪGA PAR MODIFICĒTO GĻOTU MOLEKULĀRO ATPAZĪŠANU LIELĀKAJĀ DAĻĀ VĒŽA ŠŪNU AR ANTITUMOUR ANTIVIELU SM3. PATIESĪBĀ MĒS NESEN ESAM PUBLICĒJUŠI ŠĪS ANTIVIELAS RENTGENA STRUKTŪRAS, KAS SAISTĪTAS AR VAIRĀKĀM GLICOPEPTIDS. PAMATOJOTIES UZ ŠĪM STRUKTŪRĀM, IR PAREDZĒTS IZSTRĀDĀT JAUNUS ATVASINĀJUMUS, KAS IETVER TO ANTIGĒNA TN MIMĒTISKO STRUKTŪRU, KURU AFINITĀTE IR AUGSTĀKA PAR DABISKO ATVASINĀJUMU AFINITĀTI. ŠIM NOLŪKAM IZMANTOS DAUDZDISCIPLĪNU PIEEJU, APVIENOJOT MŪSDIENU SINTĒTISKĀS METODOLOĢIJAS AR PROGRESĪVĀM BIOLOĢISKAJĀM PĀRBAUDĒM UN UZBŪVES ANALĪZES METODĒM, KAS IETVER PROGRESĪVUS KODOLMAGNĒTISKĀS REZONANSES EKSPERIMENTUS UN MOLEKULĀRĀS DINAMIKAS APRĒĶINUS. TĀ REZULTĀTĀ MĒS CERAM IZVEIDOT JAUNU GLICOPEPTIDS BIBLIOTĒKU, KAS TIKS PĀRBAUDĪTA KĀ PRETVĒŽA VAKCĪNAS. TURKLĀT SADARBĪBĀ AR CITĀM PĒTNIECĪBAS GRUPĀM UN IZMANTOJOT PROTEĪNU SELEKTĪVĀS ĶĪMISKĀS MODIFIKĀCIJAS PAŅĒMIENUS, CONJUGAREMOS ATŠĶIRAS FLUORESCĒJOŠAS ZONDES PRET ANTIVIELĀM, PIEMĒRAM, SM3, UN LĪDZĪGI, LAI TĀS VARĒTU IZMANTOT KĀ JAUNAS PAAUDZES VĒŽA BIOMARĶIERUS. (Latvian)
    18 August 2022
    0 references
    AKO VÝSLEDOK NÁŠHO POSLEDNÉHO VÝSKUMNÉHO PROJEKTU VIEME NA ÚROVNI ATÓMOVÝCH INTERAKCIÍ ZODPOVEDNÝCH ZA MOLEKULÁRNE ROZPOZNÁVANIE MODIFIKOVANÝCH MUCÍNOV PRÍTOMNÝCH VO VÄČŠINE RAKOVINOVÝCH BUNIEK PROSTREDNÍCTVOM PROTINÁDOROVEJ PROTILÁTKY SM3. V SKUTOČNOSTI SME NEDÁVNO ZVEREJNILI RÖNTGENOVÉ ŠTRUKTÚRY TEJTO PROTILÁTKY SPOJENEJ S NIEKOĽKÝMI GLICOPEPTIDS. NA ZÁKLADE TÝCHTO ŠTRUKTÚR JE CIEĽOM NAVRHNÚŤ NOVÉ DERIVÁTY, KTORÉ ZAHŔŇAJÚ DO SVOJEJ MIMETICKEJ ŠTRUKTÚRY ANTIGÉNU TN, KTORÉ MAJÚ VYŠŠIU AFINITU AKO PRÍRODNÉ DERIVÁTY. NA TENTO ÚČEL SA POUŽIJE MULTIDISCIPLINÁRNY PRÍSTUP, V KTOROM SA KOMBINUJÚ MODERNÉ SYNTETICKÉ METODIKY S POKROČILÝMI BIOLOGICKÝMI SKÚŠKAMI A TECHNIKAMI KONFORMAČNEJ ANALÝZY, KTORÉ ZAHŔŇAJÚ POKROČILÉ EXPERIMENTY S JADROVOU MAGNETICKOU REZONANCIOU A VÝPOČTY MOLEKULÁRNEJ DYNAMIKY. V DÔSLEDKU TOHO DÚFAME, ŽE VYTVORÍME KNIŽNICU NOVÝCH GLICOPEPTIDS, KTORÉ SA BUDÚ TESTOVAŤ AKO VAKCÍNY PROTI RAKOVINE. OKREM TOHO, V SPOLUPRÁCI S INÝMI VÝSKUMNÝMI SKUPINAMI, A S VYUŽITÍM TECHNÍK SELEKTÍVNEJ CHEMICKEJ MODIFIKÁCIE PROTEÍNOV, CONJUGAREMOS RÔZNE FLUORESCENČNÉ SONDY NA PROTILÁTKY, AKO JE SM3 A PODOBNÉ PRE POUŽITIE AKO NOVÁ GENERÁCIA BIOMARKEROV RAKOVINY. (Slovak)
    18 August 2022
    0 references
    MAR THORADH AR ÁR DTIONSCADAL TAIGHDE DEIREANACH, TÁ A FHIOS AGAINN AG AN LEIBHÉAL ADAMHACH NA HIDIRGHNÍOMHAÍOCHTAÍ ATÁ FREAGRACH AS AITHEANTAS MÓILÍNEACH MUCINS MODHNAITHE, ATÁ I LÁTHAIR I BHFORMHÓR NA GCEALLA AILSE, AG AN ANTITUMOUR SM3 ANTASHUBSTAINTÍ. GO DEIMHIN, TÁ STRUCHTÚIR X-GHATHAITHE AN ANTASUBSTAINTE SEO FOILSITHE AGAINN LE DÉANAÍ A BHAINEANN LE ROINNT GLICOPEPTIDS. BUNAITHE AR NA STRUCHTÚIR SEO, TÁ SÉ BEARTAITHE DÍORTHAIGH NUA A DHEARADH A IONCHORPRAÍONN INA STRUCHTÚR MIMETIC TN ANTIGEN, A LÉIRÍONN CLEAMHNAS NÍOS AIRDE NÁ CLEAMHNAS NA NDÍORTHACH NÁDÚRTHA. CHUIGE SIN, BAINFEAR ÚSÁID AS CUR CHUIGE ILDISCIPLÍNEACH, INA GCOMHCHEANGLÓFAR MODHEOLAÍOCHTAÍ SINTÉISEACHA NUA-AIMSEARTHA, LE HARDMHEASANNA BITHEOLAÍOCHA AGUS TEICNÍCÍ ANAILÍSE COMHRÉIREACHTA LENA N-ÁIRÍTEAR TURGNAIMH ATHSHONDAIS MHAIGHNÉADAIGH NÚICLÉACHA AGUS RÍOMHANNA DINIMIC MHÓILÍNEACHA. MAR THORADH AIR SIN, TÁ SÚIL AGAINN LEABHARLANN NUA GLICOPTIDS A FHORBAIRT A BHEIDH LE TÁSTÁIL MAR VACSAÍNÍ AILSE. INA THEANNTA SIN, I GCOMHAR LE GRÚPAÍ TAIGHDE EILE, AGUS ÚSÁID Á BAINT AS TEICNÍCÍ CHUN MODHNÚ ROGHNAÍOCH CEIMICEACH A DHÉANAMH AR PHRÓITÉINÍ, CUIREANN CONJUGAREMOS TÓIREADÓIRÍ FLUARAISEACHA ÉAGSÚLA I BHFEIDHM AR ANTASUBSTAINTÍ AMHAIL SM3 AGUS ATÁ COSÚIL LENA N-ÚSÁID MAR GHLÚIN NUA BITHMHARCÓIRÍ AILSE. (Irish)
    18 August 2022
    0 references
    V DŮSLEDKU NAŠEHO POSLEDNÍHO VÝZKUMNÉHO PROJEKTU ZNÁME NA ATOMOVÉ ÚROVNI INTERAKCE ODPOVĚDNÉ ZA MOLEKULÁRNÍ ROZPOZNÁVÁNÍ MODIFIKOVANÝCH MUCINŮ, KTERÉ JSOU PŘÍTOMNY VE VĚTŠINĚ NÁDOROVÝCH BUNĚK PROTINÁDOROVÉ PROTILÁTKY SM3. VE SKUTEČNOSTI JSME NEDÁVNO ZVEŘEJNILI RENTGENOVÉ STRUKTURY TÉTO PROTILÁTKY SPOJENÉ S NĚKOLIKA GLICOPEPTIDS. NA ZÁKLADĚ TĚCHTO STRUKTUR JE URČEN K NAVRŽENÍ NOVÝCH DERIVÁTŮ, KTERÉ OBSAHUJÍ DO SVÉ MIMETICKÉ STRUKTURY ANTIGEN TN, KTERÉ MAJÍ AFINITU VYŠŠÍ, NEŽ JE AFINITA PŘÍRODNÍCH DERIVÁTŮ. ZA TÍMTO ÚČELEM BUDE POUŽIT MULTIDISCIPLINÁRNÍ PŘÍSTUP, KTERÝ KOMBINUJE MODERNÍ SYNTETICKÉ METODIKY S POKROČILÝMI BIOLOGICKÝMI ZKOUŠKAMI A TECHNIKY KONFORMAČNÍ ANALÝZY, KTERÉ ZAHRNUJÍ POKROČILÉ EXPERIMENTY S JADERNOU MAGNETICKOU REZONANCÍ A VÝPOČTY MOLEKULÁRNÍ DYNAMIKY. V DŮSLEDKU TOHO DOUFÁME, ŽE VYTVOŘÍME KNIHOVNU NOVÝCH GLICOPEPTIDS, KTERÁ BUDE TESTOVÁNA JAKO VAKCÍNY PROTI RAKOVINĚ. KROMĚ TOHO, VE SPOLUPRÁCI S DALŠÍMI VÝZKUMNÝMI SKUPINAMI A S VYUŽITÍM TECHNIK SELEKTIVNÍ CHEMICKÉ MODIFIKACE PROTEINŮ, CONJUGAREMOS RŮZNÉ FLUORESCENČNÍ SONDY NA PROTILÁTKY, JAKO JE SM3 A PODOBNÉ, KTERÉ SE POUŽÍVAJÍ JAKO NOVÁ GENERACE BIOMARKERŮ RAKOVINY. (Czech)
    18 August 2022
    0 references
    COMO RESULTADO DE NOSSO ÚLTIMO PROJETO DE PESQUISA, SABEMOS, A NÍVEL ATÔMICO, AS INTERAÇÕES RESPONSÁVEIS PELO RECONHECIMENTO MOLECULAR DE MUCINAS MODIFICADAS, PRESENTES NA MAIORIA DAS CÉLULAS CANCEROSAS, PELO ANTICORPO ANTITUMORAL SM3. DE FATO, PUBLICAMOS RECENTEMENTE AS ESTRUTURAS DE RAIOS X DESSE ANTICORPO ASSOCIADAS A VÁRIOS GLICOPEPTIDS. COM BASE NESSAS ESTRUTURAS, PRETENDE-SE PROJETAR NOVOS DERIVADOS QUE INCORPOREM EM SUA ESTRUTURA MIMÉTICA DE ANTÍGENO TN, QUE APRESENTAM UMA AFINIDADE SUPERIOR À DOS DERIVADOS NATURAIS. PARA ESTE EFEITO, SERÁ UTILIZADA UMA ABORDAGEM MULTIDISCIPLINAR, COMBINANDO METODOLOGIAS SINTÉTICAS MODERNAS, COM ENSAIOS BIOLÓGICOS AVANÇADOS E TÉCNICAS DE ANÁLISE CONFORMACIONAL QUE INCLUEM EXPERIMENTOS AVANÇADOS DE RESSONÂNCIA MAGNÉTICA NUCLEAR E CÁLCULOS DE DINÂMICA MOLECULAR. COMO RESULTADO, ESPERAMOS DESENVOLVER UMA BIBLIOTECA DE NOVOS GLICOPEPTIDS PARA SEREM TESTADOS COMO VACINAS CONTRA O CANCRO. ALÉM DISSO, EM COLABORAÇÃO COM OUTROS GRUPOS DE PESQUISA, E FAZENDO USO DE TÉCNICAS DE MODIFICAÇÃO QUÍMICA SELETIVA DE PROTEÍNAS, CONJUGAREMOS DIFERENTES SONDAS FLUORESCENTES PARA ANTICORPOS COMO SM3 E SIMILARES PARA SER USADO COMO UMA NOVA GERAÇÃO DE BIOMARCADORES DE CANCRO. (Portuguese)
    18 August 2022
    0 references
    MEIE VIIMASE UURIMISPROJEKTI TULEMUSENA TEAME AATOMI TASANDIL KOOSTOIMEID, MIS VASTUTAVAD ENAMIKUS VÄHIRAKKUDES ESINEVATE MODIFITSEERITUD LIMASKESTADE MOLEKULAARSE TUVASTAMISE EEST KASVAJAVASTASE ANTIKEHA SM3 POOLT. TEGELIKULT OLEME HILJUTI AVALDANUD SELLE ANTIKEHA RÖNTGENSTRUKTUURID, MIS ON SEOTUD MITME GLICOPEPTIDSIGA. NENDE STRUKTUURIDE PÕHJAL KAVANDATAKSE UUSI DERIVAATE, MIS SISALDAVAD ANTIGEENI TN MIMEETILIST STRUKTUURI, MILLE AFIINSUS ON SUUREM KUI LOODUSLIKEL DERIVAATIDEL. SELLEKS KASUTATAKSE MULTIDISTSIPLINAARSET LÄHENEMISVIISI, MIS ÜHENDAB KAASAEGSEID SÜNTEETILISI MEETODEID, TÄIUSTATUD BIOLOOGILISI ANALÜÜSE JA KONFORMATSIOONIANALÜÜSI TEHNIKAID, MIS HÕLMAVAD TUUMAMAGNETRESONANTSKATSEID JA MOLEKULAARDÜNAAMIKA ARVUTUSI. SELLE TULEMUSENA LOODAME TÖÖTADA VÄLJA UUTE GLICOPEPTIDSIDE RAAMATUKOGU, MIDA TESTITAKSE VÄHIVAKTSIINIDENA. PEALE SELLE, KOOSTÖÖS TEISTE UURIMISRÜHMADEGA JA KASUTADES VALKUDE SELEKTIIVSE KEEMILISE MUUNDAMISE TEHNIKAID, ERINEVAD CONJUGAREMOS’E FLUORESTSEERUVAD SONDID SELLISTE ANTIKEHADE NAGU SM3 SUHTES JA SARNASED, MIDA KASUTATAKSE UUE PÕLVKONNA VÄHI BIOMARKERITENA. (Estonian)
    18 August 2022
    0 references
    LEGUTÓBBI KUTATÁSI PROJEKTÜNK EREDMÉNYEKÉNT ATOMSZINTEN TUDJUK, HOGY A RÁKSEJTEK TÖBBSÉGÉBEN JELEN LÉVŐ MÓDOSÍTOTT MUCINOK MOLEKULAFELISMERÉSÉÉRT FELELŐS KÖLCSÖNHATÁSOK AZ SM3 DAGANATELLENES ANTITESTBŐL SZÁRMAZNAK. VALÓJÁBAN NEMRÉG PUBLIKÁLTUK ENNEK AZ ANTITESTNEK A RÖNTGENSTRUKTÚRÁIT, AMELYEK TÖBB GLICOPEPTIDI-HEZ KAPCSOLÓDNAK. E STRUKTÚRÁK ALAPJÁN OLYAN ÚJ SZÁRMAZÉKOKAT TERVEZNEK, AMELYEK A TERMÉSZETES SZÁRMAZÉKOKNÁL NAGYOBB AFFINITÁST MUTATNAK, ÉS AMELYEK MIMETIKUS SZERKEZETÜKBEN TN ANTIGÉNT TARTALMAZNAK. E CÉLBÓL MULTIDISZCIPLINÁRIS MEGKÖZELÍTÉST ALKALMAZNAK, AMELY ÖTVÖZI A MODERN SZINTETIKUS MÓDSZEREKET, FEJLETT BIOLÓGIAI VIZSGÁLATOKAT ÉS KONFORMÁCIÓS ELEMZÉSI TECHNIKÁKAT, AMELYEK MAGUKBAN FOGLALJÁK A FEJLETT NUKLEÁRIS MÁGNESES REZONANCIA KÍSÉRLETEKET ÉS A MOLEKULÁRIS DINAMIKA SZÁMÍTÁSAIT. ENNEK EREDMÉNYEKÉNT REMÉLJÜK, HOGY ÚJ GLICOPEPTIDS KÖNYVTÁRAT FEJLESZTÜNK, AMELYET RÁK ELLENI VAKCINÁKÉNT TESZTELNEK. EZEN TÚLMENŐEN MÁS KUTATÓCSOPORTOKKAL EGYÜTTMŰKÖDVE ÉS A FEHÉRJÉK SZELEKTÍV KÉMIAI MÓDOSÍTÁSÁRA SZOLGÁLÓ TECHNIKÁK ALKALMAZÁSÁVAL A CONJUGAREMOS KÜLÖNBÖZŐ ANTITESTEKET TARTALMAZÓ FLUORESZKÁLÓ SZONDÁKAT, PÉLDÁUL SM3-AT HASZNÁL, AMELYEKET A RÁKOS BIOMARKEREK ÚJ GENERÁCIÓJAKÉNT HASZNÁLNAK. (Hungarian)
    18 August 2022
    0 references
    В РЕЗУЛТАТ НА ПОСЛЕДНИЯ НИ ИЗСЛЕДОВАТЕЛСКИ ПРОЕКТ, НИЕ ЗНАЕМ НА АТОМНО НИВО ВЗАИМОДЕЙСТВИЯТА, ОТГОВОРНИ ЗА МОЛЕКУЛЯРНОТО РАЗПОЗНАВАНЕ НА МОДИФИЦИРАНИ МУЦИНОВЕ, ПРИСЪСТВАЩИ В ПО-ГОЛЯМАТА ЧАСТ ОТ РАКОВИТЕ КЛЕТКИ, ОТ АНТИТУМОРНОТО АНТИТЯЛО SM3. ВСЪЩНОСТ НАСКОРО ПУБЛИКУВАХМЕ РЕНТГЕНОВИТЕ СТРУКТУРИ НА ТОВА АНТИТЯЛО, СВЪРЗАНИ С НЯКОЛКО GLICOPEPTIDS. ВЪЗ ОСНОВА НА ТЕЗИ СТРУКТУРИ Е ПРЕДНАЗНАЧЕНО ДА СЕ ПРОЕКТИРАТ НОВИ ПРОИЗВОДНИ, КОИТО ВКЛЮЧВАТ В СВОЯТА МИМЕТИЧНА СТРУКТУРА НА АНТИГЕН TN, КОИТО ИМАТ АФИНИТЕТ ПО-ВИСОК ОТ ТОЗИ НА ЕСТЕСТВЕНИТЕ ПРОИЗВОДНИ. ЗА ТАЗИ ЦЕЛ ЩЕ СЕ ИЗПОЛЗВА МУЛТИДИСЦИПЛИНАРЕН ПОДХОД, СЪЧЕТАВАЩ СЪВРЕМЕННИ СИНТЕТИЧНИ МЕТОДОЛОГИИ, С УСЪВЪРШЕНСТВАНИ БИОЛОГИЧНИ АНАЛИЗИ И ТЕХНИКИ ЗА КОНФОРМАЦИОНЕН АНАЛИЗ, КОИТО ВКЛЮЧВАТ УСЪВЪРШЕНСТВАНИ ЕКСПЕРИМЕНТИ С ЯДРЕНО-МАГНИТЕН РЕЗОНАНС И ИЗЧИСЛЕНИЯ НА МОЛЕКУЛЯРНАТА ДИНАМИКА. В РЕЗУЛТАТ НА ТОВА СЕ НАДЯВАМЕ ДА РАЗРАБОТИМ БИБЛИОТЕКА ОТ НОВИ GLICOPEPTIDS, КОИТО ДА БЪДАТ ТЕСТВАНИ КАТО ПРОТИВОРАКОВИ ВАКСИНИ. ОСВЕН ТОВА, В СЪТРУДНИЧЕСТВО С ДРУГИ ИЗСЛЕДОВАТЕЛСКИ ГРУПИ И КАТО СЕ ИЗПОЛЗВАТ ТЕХНИКИ ЗА СЕЛЕКТИВНА ХИМИЧНА МОДИФИКАЦИЯ НА ПРОТЕИНИТЕ, CONJUGAREMOS РАЗЛИЧНИ ФЛУОРЕСЦЕНТНИ СОНДИ СРЕЩУ АНТИТЕЛА КАТО SM3 И ПОДОБНИ, КОИТО ДА СЕ ИЗПОЛЗВАТ КАТО НОВО ПОКОЛЕНИЕ РАКОВИ БИОМАРКЕРИ. (Bulgarian)
    18 August 2022
    0 references
    KAIP MŪSŲ PASKUTINIO MOKSLINIŲ TYRIMŲ PROJEKTO REZULTATAS, MES ŽINOME ATOMINIU LYGIU SĄVEIKAS, ATSAKINGAS UŽ MOLEKULINĮ ATPAŽINIMĄ MODIFIKUOTŲ GLEIVINIŲ, ESANČIŲ DAUGUMOJE VĖŽIO LĄSTELIŲ, NAUDOJANT PRIEŠNAVIKINĮ ANTIKŪNĄ SM3. TIESĄ SAKANT, NESENIAI PASKELBĖME ŠIO ANTIKŪNO RENTGENO STRUKTŪRAS, SUSIJUSIAS SU KELIAIS GLICOPEPTIDAI. REMIANTIS ŠIOMIS STRUKTŪROMIS, KETINAMA SUKURTI NAUJUS DARINIUS, KURIŲ SUDĖTYJE YRA ANTIGENO TN MIMETINĖS STRUKTŪROS, KURIŲ AFINITETAS YRA DIDESNIS UŽ NATŪRALIŲ DARINIŲ AFINITETĄ. ŠIUO TIKSLU BUS TAIKOMAS DAUGIADISCIPLINIS METODAS, DERINANT ŠIUOLAIKINES SINTETINES METODIKAS SU PAŽANGIAIS BIOLOGINIAIS TYRIMAIS IR RAUMENINGUMO ANALIZĖS METODAIS, APIMANČIAIS PAŽANGIUS BRANDUOLINIO MAGNETINIO REZONANSO EKSPERIMENTUS IR MOLEKULINĖS DINAMIKOS SKAIČIAVIMUS. TODĖL TIKIMĖS SUKURTI NAUJŲ GLICOPEPTIDS BIBLIOTEKĄ, KURI BUS IŠBANDYTA KAIP VAKCINOS NUO VĖŽIO. BE TO, BENDRADARBIAUJANT SU KITOMIS MOKSLINIŲ TYRIMŲ GRUPĖMIS IR NAUDOJANT SELEKTYVIOS CHEMINĖS BALTYMŲ MODIFIKACIJOS METODUS, CONJUGAREMOS SKIRTINGI FLUORESCENCINIAI ZONDAI ANTIKŪNAMS, PVZ., SM3, IR PANAŠŪS, NAUDOJAMI KAIP NAUJOS KARTOS VĖŽIO BIOLOGINIAI ŽYMENYS. (Lithuanian)
    18 August 2022
    0 references
    KAO REZULTAT NAŠEG POSLJEDNJEG ISTRAŽIVAČKOG PROJEKTA, ZNAMO NA ATOMSKOJ RAZINI INTERAKCIJE ODGOVORNE ZA MOLEKULARNO PREPOZNAVANJE MODIFICIRANIH MUCINA, PRISUTNIH U VEĆINI STANICA RAKA, POMOĆU ANTITUMORSKIH PROTUTIJELA SM3. ZAPRAVO, NEDAVNO SMO OBJAVILI RENDGENSKE STRUKTURE OVOG ANTITIJELA POVEZANOG S NEKOLIKO GLICOPEPTIDS. NA TEMELJU TIH STRUKTURA, NAMIJENJEN JE DIZAJNIRANJU NOVIH DERIVATA KOJI UKLJUČUJU U SVOJU MIMETIČKU STRUKTURU ANTIGENA TN, KOJI IMAJU AFINITET VEĆI OD PRIRODNIH DERIVATA. U TU SVRHU KORISTIT ĆE SE MULTIDISCIPLINARNI PRISTUP KOJI KOMBINIRA MODERNE SINTETIČKE METODOLOGIJE S NAPREDNIM BIOLOŠKIM ANALIZAMA I TEHNIKAMA KONFORMACIJSKE ANALIZE KOJE UKLJUČUJU NAPREDNE EKSPERIMENTE S NUKLEARNOM MAGNETSKOM REZONANCIJOM I IZRAČUNE MOLEKULARNE DINAMIKE. KAO REZULTAT TOGA, NADAMO SE DA ĆEMO RAZVITI KNJIŽNICU NOVIH GLICOPEPTIDS-A KOJI ĆE SE TESTIRATI KAO CJEPIVA PROTIV RAKA. OSIM TOGA, U SURADNJI S DRUGIM ISTRAŽIVAČKIM SKUPINAMA I KORISTEĆI TEHNIKE SELEKTIVNE KEMIJSKE MODIFIKACIJE PROTEINA, CONJUGAREMOS RAZLIČITE FLUORESCENTNE SONDE NA PROTUTIJELA KAO ŠTO JE SM3 I SLIČNE KOJE SE KORISTE KAO NOVA GENERACIJA BIOMARKERA RAKA. (Croatian)
    18 August 2022
    0 references
    SOM ETT RESULTAT AV VÅRT SENASTE FORSKNINGSPROJEKT VET VI PÅ ATOMNIVÅ DE INTERAKTIONER SOM ÄR ANSVARIGA FÖR MOLEKYLÄR IGENKÄNNING AV MODIFIERADE MUCINER, SOM FÖREKOMMER I MAJORITETEN AV CANCERCELLERNA, AV ANTITUMÖRANTIKROPPEN SM3. FAKTUM ÄR ATT VI NYLIGEN HAR PUBLICERAT RÖNTGENSTRUKTURERNA HOS DENNA ANTIKROPP I SAMBAND MED FLERA GLICOPEPTIDS. BASERAT PÅ DESSA STRUKTURER ÄR DET TÄNKT ATT UTFORMA NYA DERIVAT SOM I SIN MIMETISKA STRUKTUR AV ANTIGEN TN, SOM HAR EN AFFINITET HÖGRE ÄN NATURLIGA DERIVAT. FÖR DETTA ÄNDAMÅL KOMMER ETT TVÄRVETENSKAPLIGT TILLVÄGAGÅNGSSÄTT ATT ANVÄNDAS, DÄR MODERNA SYNTETISKA METODER KOMBINERAS MED AVANCERADE BIOLOGISKA ANALYSER OCH KONFORMATIONSANALYSTEKNIKER SOM OMFATTAR AVANCERADE KÄRNMAGNETISKA RESONANSEXPERIMENT OCH BERÄKNINGAR AV MOLEKYLÄRDYNAMIK. SOM ETT RESULTAT HOPPAS VI KUNNA UTVECKLA ETT BIBLIOTEK MED NYA GLICOPEPTIDS SOM SKA TESTAS SOM CANCERVACCINER. DESSUTOM, I SAMARBETE MED ANDRA FORSKARGRUPPER, OCH MED HJÄLP AV TEKNIKER FÖR SELEKTIV KEMISK MODIFIERING AV PROTEINER, CONJUGAREMOS OLIKA FLUORESCERANDE SONDER TILL ANTIKROPPAR SOM SM3 OCH LIKNANDE FÖR ATT ANVÄNDAS SOM EN NY GENERATION CANCER BIOMARKÖRER. (Swedish)
    18 August 2022
    0 references
    CA URMARE A ULTIMULUI NOSTRU PROIECT DE CERCETARE, ȘTIM LA NIVEL ATOMIC INTERACȚIUNILE RESPONSABILE PENTRU RECUNOAȘTEREA MOLECULARĂ A MUCINELOR MODIFICATE, PREZENTE ÎN MAJORITATEA CELULELOR CANCEROASE, DE ANTICORPUL ANTITUMORAL SM3. DE FAPT, AM PUBLICAT RECENT STRUCTURILE CU RAZE X ALE ACESTUI ANTICORP ASOCIATE CU MAI MULTE GLICOPEPTIDS. PE BAZA ACESTOR STRUCTURI, SE INTENȚIONEAZĂ PROIECTAREA DE NOI DERIVAȚI CARE ÎNCORPOREAZĂ ÎN STRUCTURA LOR MIMETICĂ NT ANTIGEN, CARE PREZINTĂ O AFINITATE MAI MARE DECÂT CEA A DERIVAȚILOR NATURALI. ÎN ACEST SCOP, SE VA UTILIZA O ABORDARE MULTIDISCIPLINARĂ, CARE COMBINĂ METODOLOGII SINTETICE MODERNE, CU TESTE BIOLOGICE AVANSATE ȘI TEHNICI DE ANALIZĂ CONFORMATIONALĂ CARE INCLUD EXPERIMENTE AVANSATE DE REZONANȚĂ MAGNETICĂ NUCLEARĂ ȘI CALCULE DE DINAMICĂ MOLECULARĂ. CA URMARE, SPERĂM SĂ DEZVOLTĂM O BIBLIOTECĂ DE NOI GLICOPEPTIDS CARE SĂ FIE TESTATE CA VACCINURI ÎMPOTRIVA CANCERULUI. ÎN PLUS, ÎN COLABORARE CU ALTE GRUPURI DE CERCETARE ȘI UTILIZÂND TEHNICI DE MODIFICARE CHIMICĂ SELECTIVĂ A PROTEINELOR, CONJUGAREMOS DIFERITE SONDE FLUORESCENTE LA ANTICORPI, CUM AR FI SM3 ȘI SIMILARE PENTRU A FI UTILIZATE CA O NOUĂ GENERAȚIE DE BIOMARKERI CANCER. (Romanian)
    18 August 2022
    0 references
    KOT REZULTAT NAŠEGA ZADNJEGA RAZISKOVALNEGA PROJEKTA VEMO NA ATOMSKI RAVNI INTERAKCIJE, KI SO ODGOVORNE ZA MOLEKULARNO PREPOZNAVANJE SPREMENJENIH MUCINOV, PRISOTNIH V VEČINI RAKAVIH CELIC, S PROTITUMORSKIM PROTITELESOM SM3. PRAVZAPRAV SMO PRED KRATKIM OBJAVILI RENTGENSKE STRUKTURE TEGA PROTITELESA, POVEZANE Z VEČ GLICOPEPTIDS. NA PODLAGI TEH STRUKTUR JE NAMENJEN OBLIKOVANJU NOVIH DERIVATOV, KI V NJIHOVO MIMETIČNO STRUKTURO VKLJUČUJEJO ANTIGEN TN, KI IMAJO AFINITETO, VIŠJO OD AFINITETE NARAVNIH DERIVATOV. V TA NAMEN SE BO UPORABLJAL MULTIDISCIPLINARNI PRISTOP, KI BO ZDRUŽEVAL SODOBNE SINTETIČNE METODOLOGIJE Z NAPREDNIMI BIOLOŠKIMI PRESKUSI IN TEHNIKAMI KONFORMACIJSKE ANALIZE, KI VKLJUČUJEJO NAPREDNE POSKUSE JEDRSKE MAGNETNE RESONANCE IN IZRAČUNE MOLEKULARNE DINAMIKE. ZATO UPAMO, DA BOMO RAZVILI KNJIŽNICO NOVIH GLICOPEPTIDS, KI BO PREIZKUŠENA KOT CEPIVA PROTI RAKU. POLEG TEGA SO V SODELOVANJU Z DRUGIMI RAZISKOVALNIMI SKUPINAMI IN Z UPORABO TEHNIK SELEKTIVNE KEMIČNE MODIFIKACIJE BELJAKOVIN CONJUGAREMOS RAZLIČNE FLUORESCENČNE SONDE PROTI PROTITELESOM, KOT JE SM3, IN PODOBNE ZA UPORABO KOT NOVA GENERACIJA BIOLOŠKIH OZNAČEVALCEV RAKA. (Slovenian)
    18 August 2022
    0 references
    W WYNIKU NASZEGO OSTATNIEGO PROJEKTU BADAWCZEGO ZNAMY NA POZIOMIE ATOMOWYM INTERAKCJE ODPOWIEDZIALNE ZA ROZPOZNAWANIE MOLEKULARNE ZMODYFIKOWANYCH MUCYN, OBECNYCH W WIĘKSZOŚCI KOMÓREK NOWOTWOROWYCH, PRZEZ PRZECIWCIAŁO PRZECIWNOWOTWOROWE SM3. W RZECZYWISTOŚCI NIEDAWNO OPUBLIKOWALIŚMY STRUKTURY RENTGENOWSKIE TEGO PRZECIWCIAŁA ZWIĄZANE Z KILKOMA GLICOPEPTIDS. W OPARCIU O TE STRUKTURY, MA NA CELU ZAPROJEKTOWANIE NOWYCH POCHODNYCH, KTÓRE ZAWIERAJĄ W SWOJEJ MIMETYCZNEJ STRUKTURZE ANTYGENU TN, KTÓRE WYKAZUJĄ POWINOWACTWO WYŻSZE NIŻ POWINOWACTWO NATURALNYCH POCHODNYCH. W TYM CELU ZASTOSOWANE ZOSTANIE PODEJŚCIE MULTIDYSCYPLINARNE, ŁĄCZĄCE NOWOCZESNE METODY SYNTETYCZNE, Z ZAAWANSOWANYMI BADANIAMI BIOLOGICZNYMI I TECHNIKAMI ANALIZY KONFORMACYJNEJ, KTÓRE OBEJMUJĄ ZAAWANSOWANE EKSPERYMENTY Z REZONANSEM MAGNETYCZNYM JĄDROWYM I OBLICZENIA DYNAMIKI MOLEKULARNEJ. W ZWIĄZKU Z TYM MAMY NADZIEJĘ NA OPRACOWANIE BIBLIOTEKI NOWYCH GLICOPEPTIDS, KTÓRE BĘDĄ TESTOWANE JAKO SZCZEPIONKI PRZECIWNOWOTWOROWE. PONADTO, WE WSPÓŁPRACY Z INNYMI GRUPAMI BADAWCZYMI I WYKORZYSTUJĄC TECHNIKI SELEKTYWNEJ MODYFIKACJI CHEMICZNEJ BIAŁEK, CONJUGAREMOS RÓŻNE SONDY FLUORESCENCYJNE PRZECIWKO PRZECIWCIAŁOM TAKIM JAK SM3 I PODOBNE DO STOSOWANIA JAKO NOWA GENERACJA BIOMARKERÓW NOWOTWOROWYCH. (Polish)
    18 August 2022
    0 references
    Logroño
    0 references
    20 December 2023
    0 references

    Identifiers

    CTQ2015-67727-R
    0 references