Gasdermina B: inflammatory and therapeutic response mediator in breast and digestive cancer. (Q3202077)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3202077 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Gasdermina B: inflammatory and therapeutic response mediator in breast and digestive cancer. |
Project Q3202077 in Spain |
Statements
48,732.75 Euro
0 references
89,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2017
0 references
31 March 2020
0 references
UNIVERSIDAD AUTONOMA DE MADRID
0 references
La relación entre inflamación y cáncer es importante probablemente motivado porque la interacción del sistema inmunológico con las células del tumor puede inducir la progresión de la enfermedad y resistencia terapéutica. En este sentido, la expresión de Gasdermina-B (GSDMB; gen localizado próximo al oncogén HER2) es un marcador de mal pronóstico, asociado a metástasis, y a una menor respuesta clínica en pacientes con cáncer de mama HER2-positivo y también en cáncer gástrico. Es relevante indicar que este gen también se ha relacionado a diversas patologías inflamatorias. El objetivo principal del proyecto es dilucidar el papel dual de GSDMB como marcador de mal pronóstico clínico y su implicación en la génesis/progresión tumoral en relación con respuesta inflamatoria en cáncer de mama y gastrointestinal. Para ello, planteamos un proyecto multidisciplinar, en el que utilizaremos: a) estudios traslacionales en muestras de pacientes con cáncer de mama y digestivos, especialmente aquellos con presencia/antecedentes de lesiones inflamatorias, b) aproximaciones in vitro (líneas celulares de cáncer de mama y digestivo genéticamente modificadas con y sin expresión de GSDMB) y c) novedosos modelos murinos de sobre-expresión de GSDMB ubicua y específica en mama. Por último, exploraremos el potencial de GSDMB como nueva diana terapéutica mediante el desarrollo de tratamientos antiGSDMB basados en nanotecnología. En definitiva, este proyecto constituye las bases para la validación funcional de GSDMB en cáncer con aplicabilidad clínica para la estratificación de pacientes de evolución adversa que incluso podrían beneficiarse en un futuro del diseño de nuevas nanoterapias en estudio. (Spanish)
0 references
The relationship between inflammation and cancer is probably motivated because the interaction of the immune system with tumor cells can induce disease progression and therapeutic resistance. In this sense, the expression of Gasdermina-B (GSDMB; localised gene near the oncogene HER2) is a marker of poor prognosis, associated with metastasis, and a lower clinical response in patients with HER2-positive breast cancer and also in gastric cancer. It is important to note that this gene has also been linked to various inflammatory pathologies. The main objective of the project is to elucidate the dual role of GSDMB as a marker of poor clinical prognosis and its involvement in tumor genesis/progression in relation to inflammatory response in breast and gastrointestinal cancer. To do this, we propose a multidisciplinary project, in which we will use: a) translational studies in samples of patients with breast and digestive cancer, especially those with presence/background of inflammatory lesions, b) in vitro approaches (genetically modified breast and digestive cancer cell lines with and without GSDMB expression) and c) novel murine models of ubiquitous and breast-specific over-expression of GSDMB. Finally, we will explore the potential of GSDMB as a new therapeutic target by developing anti-GSDMB treatments based on nanotechnology. In short, this project constitutes the basis for the functional validation of GSDMB in cancer with clinical applicability for the stratification of patients with adverse progression who could even benefit in the future from the design of new nanotherapies being studied. (English)
13 October 2021
0.6017403226743139
0 references
La relation entre l’inflammation et le cancer est probablement motivée parce que l’interaction du système immunitaire avec les cellules tumorales peut induire une progression de la maladie et une résistance thérapeutique. En ce sens, l’expression de Gasdermina-B (GSDMB; le gène localisé près de l’oncogène HER2) est un marqueur de mauvais pronostic, associé à la métastase, et une réponse clinique plus faible chez les patients atteints d’un cancer du sein HER2 positif et aussi dans le cancer gastrique. Il est important de noter que ce gène a également été lié à diverses pathologies inflammatoires. L’objectif principal du projet est d’élucider le double rôle du GSDMB en tant que marqueur d’un mauvais pronostic clinique et de son implication dans la genèse/progression tumorale en relation avec la réponse inflammatoire dans le cancer du sein et le cancer gastro-intestinal. Pour ce faire, nous proposons un projet multidisciplinaire dans lequel nous utiliserons: a) études translationnelles sur des échantillons de patients atteints d’un cancer du sein et d’un cancer digestif, en particulier ceux présentant une présence ou un contexte de lésions inflammatoires, b) approches in vitro (lignes cellulaires mammaires et cancéreuses génétiquement modifiées avec et sans expression GSDMB) et c) nouveaux modèles murins d’expression omniprésente et spécifique au sein du GSDMB. Enfin, nous explorerons le potentiel du GSDMB en tant que nouvelle cible thérapeutique en développant des traitements anti-GSDMB basés sur la nanotechnologie. En bref, ce projet constitue la base de la validation fonctionnelle du GSDMB dans le cancer avec applicabilité clinique pour la stratification des patients en progression indésirable qui pourraient même bénéficier à l’avenir de la conception de nouvelles nanothérapies étudiées. (French)
5 December 2021
0 references
Die Beziehung zwischen Entzündung und Krebs ist wahrscheinlich motiviert, weil die Wechselwirkung des Immunsystems mit Tumorzellen zu Krankheitsfortschritten und therapeutischen Resistenzen führen kann. In diesem Sinne der Ausdruck von Gasdermina-B (GSDMB; lokalisiertes Gen in der Nähe des Onkogen HER2) ist ein Marker für schlechte Prognose, verbunden mit Metastasen, und ein geringeres klinisches Ansprechen bei Patienten mit HER2-positivem Brustkrebs und auch bei Magenkrebs. Es ist wichtig zu beachten, dass dieses Gen auch mit verschiedenen entzündlichen Pathologien verbunden ist. Hauptziel des Projekts ist es, die doppelte Rolle von GSDMB als Marker für eine schlechte klinische Prognose und seine Beteiligung an Tumorgenesis/Progression in Bezug auf Entzündungsreaktionen bei Brust- und Magen-Darmkrebs zu verdeutlichen. Dazu schlagen wir ein multidisziplinäres Projekt vor, in dem wir Folgendes einsetzen werden: a) translationale Studien an Proben von Patienten mit Brust- und Verdauungskrebs, insbesondere solche mit Vorhandensein/Hintergrund entzündlicher Läsionen, b) In-vitro-Ansätze (genetisch modifizierte Brust- und Verdauungskrebszelllinien mit und ohne GSDMB-Expression) und c) neuartige Murinmodelle der ubiquitösen und Brust-spezifischen Überexpression von GSDMB. Schließlich werden wir das Potenzial von GSDMB als neues therapeutisches Ziel untersuchen, indem wir Anti-GSDMB-Behandlungen auf der Grundlage der Nanotechnologie entwickeln. Kurz gesagt, dieses Projekt bildet die Grundlage für die funktionelle Validierung von GSDMB bei Krebs mit klinischer Anwendbarkeit für die Schichtung von Patienten mit ungünstiger Progression, die in Zukunft sogar von der Entwicklung neuer Nanotherapien profitieren könnten, die untersucht werden. (German)
9 December 2021
0 references
De relatie tussen ontsteking en kanker is waarschijnlijk gemotiveerd omdat de interactie van het immuunsysteem met tumorcellen ziekteprogressie en therapeutische resistentie kan veroorzaken. In deze zin, de uitdrukking van Gasdermina-B (GSDMB; gelokaliseerd gen in de buurt van oncogene HER2) is een marker van slechte prognose, geassocieerd met metastase, en een lagere klinische respons bij patiënten met HER2-positieve borstkanker en ook bij maagkanker. Het is belangrijk om op te merken dat dit gen ook is gekoppeld aan verschillende ontstekingspathologieën. De belangrijkste doelstelling van het project is het verduidelijken van de dubbele rol van GSDMB als marker van slechte klinische prognose en zijn betrokkenheid bij tumorgenese/progressie in relatie tot ontstekingsreactie bij borst- en gastro-intestinale kanker. Om dit te doen, stellen we een multidisciplinair project voor, waarin we gebruik zullen maken van: a) translationele studies bij monsters van patiënten met borst- en spijsverteringskanker, met name die met aanwezigheid/achtergrond van ontstekingslaesies, b) in vitro benaderingen (genetisch gemodificeerde borst- en spijsverteringskankercellijnen met en zonder GSDMB-expressie) en c) nieuwe murinemodellen van alomtegenwoordige en borstspecifieke overexpressie van GSDMB. Tot slot zullen we het potentieel van GSDMB als een nieuw therapeutisch doel onderzoeken door anti-GSDMB-behandelingen te ontwikkelen op basis van nanotechnologie. Kortom, dit project vormt de basis voor de functionele validatie van GSDMB bij kanker met klinische toepasbaarheid voor de stratificatie van patiënten met ongunstige progressie die in de toekomst zelfs kunnen profiteren van het ontwerp van nieuwe nanotherapieën die worden bestudeerd. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Il rapporto tra infiammazione e cancro è probabilmente motivato perché l'interazione del sistema immunitario con le cellule tumorali può indurre progressione della malattia e resistenza terapeutica. In questo senso, l'espressione di Gasdermina-B (GSDMB; il gene localizzato vicino all'oncogene HER2) è un marcatore di scarsa prognosi, associato alla metastasi, e una minore risposta clinica nei pazienti con carcinoma mammario HER2 positivo e anche nel carcinoma gastrico. È importante notare che questo gene è stato anche collegato a varie patologie infiammatorie. L'obiettivo principale del progetto è quello di chiarire il duplice ruolo del GSDMB come marcatore di scarsa prognosi clinica e il suo coinvolgimento nella genesi/progressione tumorale in relazione alla risposta infiammatoria nel tumore al seno e al cancro gastrointestinale. Per fare questo, proponiamo un progetto multidisciplinare, in cui utilizzeremo: a) studi traslazionali su campioni di pazienti con carcinoma mammario e digestivo, in particolare quelli con presenza/sfondo di lesioni infiammatorie, b) approcci in vitro (linee cellulari tumorali del seno e digestive geneticamente modificate con e senza espressione di GSDMB) e c) nuovi modelli murini di sovraespressione onnipresente e mammella di GSDMB. Infine, esploreremo il potenziale del GSDMB come nuovo obiettivo terapeutico sviluppando trattamenti anti-GSDMB basati sulla nanotecnologia. In breve, questo progetto costituisce la base per la convalida funzionale del GSDMB nel cancro con applicabilità clinica per la stratificazione di pazienti con progressione avversa che potrebbero anche beneficiare in futuro della progettazione di nuove nanoterapie in fase di studio. (Italian)
16 January 2022
0 references
Põletiku ja vähi vaheline seos on ilmselt motiveeritud, sest immuunsüsteemi koostoime kasvajarakkudega võib põhjustada haiguse progresseerumist ja terapeutilist resistentsust. Selles mõttes väljendab Gasdermina-B (GSDMB; onkogeeni HER2 lähedal paiknenud geen on metastaasidega seotud halva prognoosi marker ja madalam kliiniline ravivastus HER2-positiivse rinnavähi ja maovähiga patsientidel. Oluline on märkida, et see geen on seotud ka erinevate põletikuliste patoloogiatega. Projekti peamine eesmärk on selgitada GSDMB topeltrolli halva kliinilise prognoosi markerina ja selle osalemist kasvajate tekkes/progressioonis seoses põletikulise reaktsiooniga rinna- ja seedetrakti vähi korral. Selleks pakume välja multidistsiplinaarse projekti, milles kasutame: a) translatiivsed uuringud rinna- ja seedevähiga patsientide proovides, eriti põletikuliste kahjustuste esinemise/tausta korral, b) in vitro lähenemisviisid (geneetiliselt muundatud rinna- ja seedevähi rakuliinid koos GSDMB ekspressiooniga ja ilma selleta) ning c) GSDMB üldlevinud ja rinnanäärmespetsiifilise üleekspressiooni uudsed hiiremudelid. Lõpuks uurime GSDMB potentsiaali uue ravieesmärgina, töötades välja nanotehnoloogial põhinevaid GSDMB-vastaseid ravimeetodeid. Lühidalt öeldes on see projekt aluseks GSDMB funktsionaalsele valideerimisele vähi puhul, mis on kliiniliselt kohaldatav kahjuliku progresseerumisega patsientide stratifitseerimiseks, kes võivad tulevikus isegi kasu saada uuritavate uute nanoteraapiate kavandamisest. (Estonian)
4 August 2022
0 references
Ryšys tarp uždegimo ir vėžio tikriausiai yra motyvuotas, nes imuninės sistemos sąveika su naviko ląstelėmis gali sukelti ligos progresavimą ir terapinį atsparumą. Šia prasme, Gasdermina-B išraiška (GSDMB; lokalizuotas genas šalia onkogeno HER2) yra prastos prognozės žymuo, susijęs su metastazėmis, ir mažesnis klinikinis atsakas pacientams, sergantiems HER2 teigiamu krūties vėžiu, taip pat skrandžio vėžiu. Svarbu pažymėti, kad šis genas taip pat buvo susijęs su įvairiomis uždegiminėmis patologijomis. Pagrindinis projekto tikslas – išsiaiškinti dvigubą GSDMB, kaip prastos klinikinės prognozės žymens, vaidmenį ir jo dalyvavimą naviko genezės/progresijos procese, susijusį su uždegiminiu atsaku krūties ir virškinimo trakto vėžiui. Šiuo tikslu siūlome daugiadalykį projektą, kuriame naudosime: a) krūties ir virškinimo vėžiu sergančių pacientų, ypač tų, kuriems yra uždegiminių pažeidimų ir (arba) jų fone, mėginių perkėlimo tyrimai, b) in vitro metodai (genetiškai modifikuotos krūties ir virškinimo trakto ląstelių linijos su GSDMB ekspresija ir be jos) ir c) nauji pelių modeliai, kai GSDMB yra visur ir krūtyse. Galiausiai, mes išnagrinėsime GSDMB kaip naujo terapinio tikslo potencialą, kurdami nanotechnologijomis pagrįstą anti-GSDMB gydymą. Trumpai tariant, šis projektas yra pagrindas GSDMB funkciniam įteisinimui vėžiui gydyti su klinikiniu pritaikymu stratifikacijai pacientams, sergantiems nepageidaujamu progresavimu, kuriems ateityje galėtų būti naudingas net naujų tiriamų nanoterapijų dizainas. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
Veza između upale i raka vjerojatno je motivirana jer interakcija imunološkog sustava s tumorskim stanicama može izazvati progresiju bolesti i terapijsku otpornost. U tom smislu, izraz Gasdermina-B (GSDMB; lokalizirani gen u blizini onkogene HER2) je marker loše prognoze, povezane s metastazama, i niži klinički odgovor u bolesnika s HER2-pozitivnim karcinomom dojke i također u karcinom želuca. Važno je napomenuti da je ovaj gen također povezan s različitim upalnim patologijama. Glavni cilj projekta je razjasniti dvostruku ulogu GSDMB-a kao markera loše kliničke prognoze i njegove uključenosti u tumorsku genezu/progresiju u odnosu na upalni odgovor kod raka dojke i gastrointestinalnog karcinoma. U tu svrhu predlažemo multidisciplinarni projekt u kojem ćemo se koristiti: a) translacijske studije na uzorcima bolesnika s rakom dojke i probavnim karcinomom, posebno onih s prisutnošću/pozadinom upalnih lezija, b) in vitro pristupima (genetski modificirane linije stanica dojke i probavnog karcinoma sa i bez GSDMB ekspresije) i c) nove modele murina sveprisutnog i pretjeranog ekspresije GSDMB specifičnih za dojke. Konačno, istražit ćemo potencijal GSDMB-a kao novog terapijskog cilja razvojem anti-GSDMB tretmana temeljenih na nanotehnologiji. Ukratko, ovaj projekt predstavlja temelj za funkcionalnu validaciju GSDMB-a kod raka s kliničkom primjenjivosti za stratifikaciju bolesnika sa štetnim napredovanjem koji bi u budućnosti mogli imati koristi od osmišljavanja novih nanoterapija koje se ispituju. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Η σχέση μεταξύ φλεγμονής και καρκίνου είναι πιθανώς κίνητρο επειδή η αλληλεπίδραση του ανοσοποιητικού συστήματος με τα καρκινικά κύτταρα μπορεί να προκαλέσει εξέλιξη της νόσου και θεραπευτική αντίσταση. Υπό την έννοια αυτή, η έκφραση της Gasdermina-B (GSDMB· εντοπισμένο γονίδιο κοντά στην ογκογένη HER2) είναι ένας δείκτης κακής πρόγνωσης, που σχετίζεται με τη μετάσταση, και μια χαμηλότερη κλινική ανταπόκριση σε ασθενείς με HER2- θετικό καρκίνο του μαστού και επίσης στον γαστρικό καρκίνο. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι αυτό το γονίδιο έχει επίσης συνδεθεί με διάφορες φλεγμονώδεις παθολογίες. Ο κύριος στόχος του έργου είναι να αποσαφηνίσει τον διττό ρόλο του GSDMB ως δείκτη κακής κλινικής πρόγνωσης και τη συμμετοχή του σε γένεση/προώθηση όγκων σε σχέση με τη φλεγμονώδη απόκριση στον καρκίνο του μαστού και του γαστρεντερικού. Για να γίνει αυτό, προτείνουμε ένα διεπιστημονικό έργο, στο οποίο θα χρησιμοποιήσουμε: α) μεταφραστικές μελέτες σε δείγματα ασθενών με καρκίνο του μαστού και του πεπτικού συστήματος, ιδιαίτερα σε εκείνους με παρουσία/υποβάθρο φλεγμονωδών βλαβών, β) in vitro προσεγγίσεις (γενετικά τροποποιημένες σειρές κυττάρων του μαστού και του πεπτικού καρκίνου με και χωρίς έκφραση GSDMB) και γ) νέα μοντέλα μυϊκών αλάτων πανταχού παρούσα και ειδική για το στήθος υπερέκφραση GSDMB. Τέλος, θα διερευνήσουμε τις δυνατότητες του GSDMB ως νέου θεραπευτικού στόχου αναπτύσσοντας αντι-GSDMB θεραπείες με βάση τη νανοτεχνολογία. Εν ολίγοις, το έργο αυτό αποτελεί τη βάση για τη λειτουργική επικύρωση του GSDMB στον καρκίνο με κλινική εφαρμογή για τη στρωματοποίηση ασθενών με ανεπιθύμητη εξέλιξη, οι οποίοι θα μπορούσαν ακόμη και να ωφεληθούν στο μέλλον από τον σχεδιασμό νέων νανοθεραπειών που μελετώνται. (Greek)
4 August 2022
0 references
Vzťah medzi zápalom a rakovinou je pravdepodobne motivovaný, pretože interakcia imunitného systému s nádorovými bunkami môže vyvolať progresiu ochorenia a terapeutickú rezistenciu. V tomto zmysle výraz Gasdermina-B (GSDMB; lokalizovaný gén v blízkosti onkogénu HER2) je markerom slabej prognózy spojenej s metastázami a nižšou klinickou odpoveďou u pacientov s HER2-pozitívnym karcinómom prsníka a tiež pri karcinóme žalúdka. Je dôležité poznamenať, že tento gén bol tiež spojený s rôznymi zápalovými patológiami. Hlavným cieľom projektu je objasniť dvojitú úlohu GSDMB ako markera slabej klinickej prognózy a jeho zapojenia do nádorového génu/progresie v súvislosti so zápalovou odpoveďou pri rakovine prsníka a gastrointestinálneho traktu. Na tento účel navrhujeme multidisciplinárny projekt, v ktorom využijeme: a) translačné štúdie na vzorkách pacientov s rakovinou prsníka a tráviaceho traktu, najmä pacientov s prítomnosťou/pozadím zápalových lézií, b) prístupy in vitro (geneticky modifikované bunkové línie karcinómu prsníka a tráviaceho traktu s expresiou GSDMB a bez nej) a c) nové myšie modely všadeprítomnej a špecifickej nadmernej expresie GSDMB. Nakoniec preskúmame potenciál GSDMB ako nového terapeutického cieľa prostredníctvom vývoja anti-GSDMB liečby na základe nanotechnológií. Stručne povedané, tento projekt predstavuje základ pre funkčnú validáciu GSDMB pri rakovine s klinickou uplatniteľnosťou na stratifikáciu pacientov s nežiaducou progresiou, ktorí by v budúcnosti mohli mať prospech z návrhu nových skúmaných nanoterapie. (Slovak)
4 August 2022
0 references
Tulehduksen ja syövän välinen suhde on todennäköisesti motivoitunut, koska immuunijärjestelmän ja kasvainsolujen välinen vuorovaikutus voi aiheuttaa taudin etenemistä ja terapeuttista resistenssiä. Tässä mielessä Gasdermina-B:n (GSDMB; paikallinen geeni lähellä oncogene HER2) on merkki heikosta ennusteesta, johon liittyy etäpesäkkeitä, ja pienempi kliininen vaste potilailla, joilla on HER2-positiivinen rintasyöpä ja myös mahasyöpä. On tärkeää huomata, että tämä geeni on myös yhdistetty erilaisiin tulehduksellisiin patologioihin. Hankkeen päätavoitteena on selvittää GSDMB:n kaksoisroolia huonon kliinisen ennusteen merkkiaineena ja sen osallistumista kasvaimen syntyperään/edistykseen suhteessa tulehdukselliseen vasteeseen rinnassa ja ruoansulatuskanavan syövässä. Tätä varten ehdotamme monialaista hanketta, jossa käytämme: a) translaatiotutkimukset potilailla, joilla on rintasyöpä ja ruoansulatuskanavan syöpä, erityisesti potilailla, joilla on tulehdusvaurioita/taustaa, b) in vitro -lähestymistapoja (geneettisesti muunnetut rinta- ja ruoansulatussyöpäsolulinjat GSDMB:n ilmentymän kanssa tai ilman) ja c) uusia hiiren malleja GSDMB:n kaikkialla ja rinnalle spesifisestä yliilmaisusta. Lopuksi tarkastelemme GSDMB:n mahdollisuuksia uutena terapeuttisena tavoitteena kehittämällä nanoteknologiaan perustuvia anti-GSDMB-hoitoja. Lyhyesti sanottuna tämä hanke muodostaa perustan GSDMB:n toiminnalliselle validoinnille syövässä, ja kliininen sovellettavuus ositukseen potilailla, joilla on haitallista etenemistä ja jotka voivat hyötyä tulevaisuudessa jopa tutkittavien uusien nanohoitojen suunnittelusta. (Finnish)
4 August 2022
0 references
Związek między stanem zapalnym a rakiem jest prawdopodobnie motywowany, ponieważ interakcja układu odpornościowego z komórkami nowotworowymi może wywołać progresję choroby i oporność terapeutyczną. W tym sensie wyrażenie Gasdermina-B (GSDMB; zlokalizowany gen w pobliżu onkogenu HER2) jest markerem słabej prognozy, związanej z przerzutami, i niższej odpowiedzi klinicznej u pacjentów z HER2-dodatnim rakiem piersi, a także w raku żołądka. Ważne jest, aby zauważyć, że gen ten jest również powiązany z różnymi patologiami zapalnymi. Głównym celem projektu jest wyjaśnienie podwójnej roli GSDMB jako markera słabej prognozy klinicznej i jego zaangażowania w genezę/postępowanie nowotworowe w odniesieniu do odpowiedzi zapalnej w raku piersi i przewodu pokarmowego. W tym celu proponujemy multidyscyplinarny projekt, w którym wykorzystamy: a) badania translacyjne na próbkach pacjentów z rakiem piersi i przewodu pokarmowego, zwłaszcza u pacjentów z obecnością/tłem zmian zapalnych, b) podejścia in vitro (genetycznie zmodyfikowane linie komórek piersi i raka trawiennego z ekspresją GSDMB i bez niej) oraz c) nowatorskie modele wszechobecnej i specyficznej dla piersi nadmiernej ekspresji GSDMB. Wreszcie, zbadamy potencjał GSDMB jako nowego celu terapeutycznego poprzez opracowanie metod anty-GSDMB opartych na nanotechnologii. Krótko mówiąc, projekt ten stanowi podstawę funkcjonalnej walidacji GSDMB w raku z zastosowaniem klinicznym do stratyfikacji pacjentów z progresją niepożądaną, którzy w przyszłości mogliby odnieść korzyści z opracowania nowych nanoterapeutów. (Polish)
4 August 2022
0 references
A gyulladás és a rák közötti kapcsolat valószínűleg motivált, mert az immunrendszer és a tumorsejtek kölcsönhatása a betegség progresszióját és terápiás rezisztenciáját idézheti elő. Ebben az értelemben a Gasdermina-B (GSDMB; a HER2 onkogén közelében lévő lokalizált gén a metasztázissal összefüggő rossz prognózis markerje, és alacsonyabb klinikai válasz a HER2-pozitív emlőrákban szenvedő betegeknél és a gyomorrákban is. Fontos megjegyezni, hogy ez a gén is kapcsolódik a különböző gyulladásos patológiák. A projekt fő célja annak tisztázása, hogy a GSDMB kettős szerepet tölt be a rossz klinikai prognózis markereként, valamint az emlő- és gasztrointesztinális daganatok gyulladásos válaszával kapcsolatos tumorgenerációban/progresszióban való részvétele. Ehhez multidiszciplináris projektet javasolunk, amelyben a következőket fogjuk felhasználni: a) transzlációs vizsgálatok emlő- és emésztőrákos betegek mintáin, különösen a gyulladásos léziók jelenlétével/hátterével rendelkező betegeken, b) in vitro megközelítések (genetikailag módosított emlő- és emésztőrákos sejtvonalak GSDMB expresszióval és anélkül), valamint c) a GSDMB mindenütt jelen lévő és emlőspecifikus túlexpressziójának új murine modelljei. Végezetül a GSDMB-ben rejlő lehetőségeket új terápiás célként vizsgáljuk meg a nanotechnológián alapuló GSDMB-kezelések fejlesztésével. Röviden, ez a projekt képezi az alapját a GSDMB-nek a rákban történő funkcionális validálásának, amely klinikailag alkalmazható a káros progresszióban szenvedő betegek rétegzésére, akik a jövőben akár profitálhatnak a vizsgált új nanoterápiák tervezéséből. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
Vztah mezi zánětem a rakovinou je pravděpodobně motivován, protože interakce imunitního systému s nádorovými buňkami může vyvolat progresi onemocnění a terapeutickou rezistenci. V tomto smyslu výraz Gasdermina-B (GSDMB; lokalizovaný gen v blízkosti onkogenu HER2) je markerem špatné prognózy spojené s metastázami a nižší klinickou odpovědí u pacientů s HER2 pozitivním karcinomem prsu a také u rakoviny žaludku. Je důležité poznamenat, že tento gen byl také spojen s různými zánětlivými patologiemi. Hlavním cílem projektu je objasnit dvojí roli GSDMB jako markeru špatné klinické prognózy a jeho zapojení do geneze/progrese nádoru v souvislosti se zánětlivou odezvou u karcinomu prsu a gastrointestinálního traktu. Za tímto účelem navrhujeme multidisciplinární projekt, ve kterém využijeme: a) translační studie na vzorcích pacientů s karcinomem prsu a trávicího traktu, zejména u pacientů s přítomností/pozadí zánětlivých lézí, b) in vitro přístupy (geneticky modifikované linie karcinomu prsu a trávicího traktu s expresí GSDMB a bez ní) a c) nové modely všudypřítomných a prsních modelů nadměrné exprese GSDMB. Konečně prozkoumáme potenciál GSDMB jako nového terapeutického cíle rozvojem léčby proti GSDMB založené na nanotechnologiích. Stručně řečeno, tento projekt představuje základ pro funkční validaci GSDMB u rakoviny s klinickou použitelností pro stratifikaci pacientů s nepříznivou progresí, kteří by v budoucnu dokonce mohli mít prospěch z návrhu nové nanoterapie, která se studuje. (Czech)
4 August 2022
0 references
Saistība starp iekaisumu un vēzi, iespējams, ir motivēta, jo imūnsistēmas mijiedarbība ar audzēja šūnām var izraisīt slimības progresēšanu un terapeitisko rezistenci. Šajā ziņā Gasdermina-B (GSDMB; lokalizēts gēns pie onkogēna HER2) ir vājas prognozes marķieris, kas saistīts ar metastāzi, un mazāka klīniskā atbildes reakcija pacientiem ar HER2 pozitīvu krūts vēzi, kā arī kuņģa vēzi. Ir svarīgi atzīmēt, ka šis gēns ir saistīts arī ar dažādām iekaisuma patoloģijām. Projekta galvenais mērķis ir izskaidrot GSDMB kā sliktas klīniskās prognozes marķiera divkāršu lomu un tā iesaistīšanos audzēju ģenēzijā/progresijā saistībā ar iekaisuma reakciju krūts un kuņģa-zarnu trakta vēža gadījumā. Lai to izdarītu, mēs ierosinām daudznozaru projektu, kurā mēs izmantosim: a) translatīvi pētījumi ar pacientēm ar krūts vēzi un gremošanas vēzi, īpaši pacientiem ar iekaisuma bojājumu klātbūtni/fonu, b) in vitro pieejas (ģenētiski modificētas krūts un gremošanas vēža šūnu līnijas ar GSDMB ekspresiju un bez tās) un c) jauni visuresošu peļu modeļi un ar krūti saistītas pārmērīgas GSDMB ekspresijas. Visbeidzot, mēs pētīsim GSDMB potenciālu kā jaunu terapeitisko mērķi, izstrādājot anti-GSDMB terapiju, pamatojoties uz nanotehnoloģijām. Īsāk sakot, šis projekts ir pamats GSDMB funkcionālajai validācijai vēža ārstēšanā ar klīnisku piemērojamību tādu pacientu stratifikācijai ar negatīvu progresēšanu, kuri nākotnē varētu gūt labumu no jaunu nanoterapijas pētījumu izstrādes. (Latvian)
4 August 2022
0 references
Is dócha go spreagtar an gaol idir athlasadh agus ailse toisc gur féidir le hidirghníomhú an chórais imdhíonachta le cealla meall dul chun cinn galar agus friotaíocht teiripeach a spreagadh. Sa chiall sin, léiriú Gasdermina-B (GSDMB; géine áitiúil in aice leis an oncogene HER2) Is marcóir de prognóis bocht, a bhaineann le metastasis, agus freagra cliniciúil níos ísle in othair a bhfuil ailse chíche HER2-dearfach agus freisin in ailse gastric. Tá sé tábhachtach a thabhairt faoi deara go bhfuil an géine seo nasctha le paiteolaíochtaí athlastacha éagsúla. Is é príomhchuspóir an tionscadail ná ról déach GSDMB a léiriú mar mharcóir ar phrognóis chliniciúil bocht agus a rannpháirtíocht i ngéinis/dul chun cinn meall maidir le freagairt athlastach in ailse chíche agus gastrointestinal. Chuige sin, molaimid tionscadal ildisciplíneach ina n-úsáidfear an méid seo a leanas: a) staidéir aistriúcháin i samplaí d’othair a bhfuil ailse chíche agus ailse díleácha acu, go háirithe iad siúd a bhfuil loit athlastacha/cúlra orthu, b) cur chuige in vitro (línte cille ailse chíche agus ailse díleácha a bhfuil slonn GSDMB leo agus gan iad) agus c) samhlacha nua murine de ró-léiriú uileláithreach agus cíche-sonrach ar GSDMB. Ar deireadh, déanfaimid iniúchadh ar acmhainneacht GSDMB mar sprioc theiripeach nua trí chóireálacha frith-GSDMB a fhorbairt bunaithe ar nanaitheicneolaíocht. I mbeagán focal, is é an tionscadal seo an bonn le haghaidh bailíochtú feidhmiúil GSDMB in ailse le hinfheidhmeacht chliniciúil maidir le srathú othar a bhfuil dul chun cinn díobhálach acu a d’fhéadfadh tairbhe a bhaint amach anseo as staidéar a dhéanamh ar dhearadh nanotherapies nua. (Irish)
4 August 2022
0 references
Razmerje med vnetjem in rakom je verjetno motivirano, ker lahko interakcija imunskega sistema s tumorskimi celicami povzroči napredovanje bolezni in terapevtsko odpornost. V tem smislu izraz Gasdermina-B (GSDMB; lokaliziran gen blizu onkogena HER2) je označevalec slabe prognoze, povezane z metastazo, in manjši klinični odziv pri bolnicah s HER2-pozitivnim rakom dojke in tudi pri raku želodca. Pomembno je omeniti, da je bil ta gen povezan tudi z različnimi vnetnimi boleznimi. Glavni cilj projekta je pojasniti dvojno vlogo GSDMB kot označevalca slabe klinične prognoze in njegove vpletenosti v tumorsko genezo/napredovanje tumorja v povezavi z vnetnim odzivom pri raku dojk in prebavil. V ta namen predlagamo multidisciplinarni projekt, v katerem bomo uporabili: a) translacijske študije na vzorcih bolnikov z rakom dojke in prebavil, zlasti tistih s prisotnostjo/ozadjem vnetnih lezij, b) pristopi in vitro (gensko spremenjene linije celic raka dojk in prebavnega raka z ekspresijo GSDMB in brez njega) in c) novimi mišjimi modeli vseprisotne in za dojke specifične prekomerne ekspresije GSDMB. Na koncu bomo raziskali potencial GSDMB kot novega terapevtskega cilja z razvojem zdravljenja anti-GSDMB, ki temelji na nanotehnologiji. Skratka, ta projekt je osnova za funkcionalno validacijo GSDMB pri raku s klinično uporabnostjo za stratifikacijo bolnikov z neželeno napredovanjem, ki bi lahko v prihodnosti imeli koristi od zasnove novih nanoterapevtov, ki se preučujejo. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
Връзката между възпалението и рака вероятно е мотивирана, защото взаимодействието на имунната система с туморните клетки може да предизвика прогресия на заболяването и терапевтична резистентност. В този смисъл изразът на Gasdermina-B (GSDMB; локализираният ген близо до онкоген HER2) е маркер за лоша прогноза, свързана с метастаза, и по-нисък клиничен отговор при пациенти с HER2-положителен рак на гърдата, както и при рак на стомаха. Важно е да се отбележи, че този ген също е свързан с различни възпалителни патологии. Основната цел на проекта е да се изясни двойната роля на GSDMB като маркер за лоша клинична прогноза и участието му в туморния генезис/прогресия във връзка с възпалителния отговор при рак на гърдата и стомашно-чревния рак. За тази цел предлагаме мултидисциплинарен проект, в който ще използваме: а) транслационни проучвания в проби от пациенти с рак на гърдата и рак на храносмилателната система, особено тези с наличие/предимство на възпалителни лезии, б) in vitro подходи (генетично модифицирани клетъчни линии на рак на гърдата и храносмилателната система със и без експресия на GSDMB) и в) нови модели на миши повсеместна и специфична за гърдата свръхекспресия на GSDMB. И накрая, ще проучим потенциала на GSDMB като нова терапевтична цел чрез разработване на анти-GSDMB лечения, основани на нанотехнологии. Накратко, този проект представлява основата за функционалното валидиране на GSDMB при рак с клинична приложимост за стратификацията на пациенти с нежелана прогресия, които дори биха могли да се възползват в бъдеще от разработването на нови изследвани нанотерапии. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
Ir-relazzjoni bejn l-infjammazzjoni u l-kanċer hija probabbilment motivata minħabba li l-interazzjoni tas-sistema immunitarja maċ-ċelloli tat-tumur tista’ tikkaġuna progressjoni tal-marda u reżistenza terapewtika. F’dan is-sens, l-espressjoni ta’ Gasdermina-B (GSDMB; ġene lokalizzat ħdejn l-onkogene HER2) huwa indikatur ta’ pronjosi fqira, assoċjat ma’ metastasi, u rispons kliniku aktar baxx f’pazjenti b’kanċer tas-sider pożittiv għal HER2 u wkoll f’kanċer gastriku. Huwa importanti li wieħed jinnota li dan il-ġene kien ukoll marbut ma’ diversi patoloġiji infjammatorji. L-għan ewlieni tal-proġett huwa li jiċċara r-rwol doppju tal-GSDMB bħala indikatur ta’ pronjosi klinika fqira u l-involviment tiegħu fil-ġenesi/progressjoni tat-tumur fir-rigward tar-rispons infjammatorju fil-kanċer tas-sider u dak gastrointestinali. Biex nagħmlu dan, qed nipproponu proġett multidixxiplinari, li se nużaw fih: a) studji traslazzjonali f’kampjuni ta’ pazjenti b’kanċer tas-sider u diġestiv, speċjalment dawk bil-preżenza/isfond ta’ leżjonijiet infjammatorji, b) approċċi in vitro (linji ta’ ċelloli tas-sider u kanċer diġestiv modifikati ġenetikament b’espressjoni GSDMB u mingħajrha) u c) mudelli ġodda tal-ġrieden ta’ espressjoni żejda li tinsab kullimkien u speċifika għas-sider ta’ GSDMB. Fl-aħħar nett, se nesploraw il-potenzjal tal-GSDMB bħala mira terapewtika ġdida billi niżviluppaw trattamenti kontra l-GSDMB ibbażati fuq in-nanoteknoloġija. Fil-qosor, dan il-proġett jikkostitwixxi l-bażi għall-validazzjoni funzjonali tal-GSDMB fil-kanċer b’applikabbiltà klinika għall-istratifikazzjoni ta’ pazjenti bi progressjoni avversa li jistgħu jibbenefikaw ukoll fil-futur mid-disinn ta’ nanoterapiji ġodda li qed jiġu studjati. (Maltese)
4 August 2022
0 references
A relação entre a inflamação e o cancro é provavelmente motivada porque a interacção do sistema imunitário com as pilhas do tumor pode induzir a progressão da doença e a resistência terapêutica. Neste sentido, a expressão de Gasdermina-B (GSDMB; O gene localizado próximo do oncogene HER2) é um marcador de mau prognóstico, associado a metástases, e uma resposta clínica mais baixa em doentes com cancro da mama HER2-positivo e também no cancro gástrico. É importante notar que este gene também tem sido associado a várias patologias inflamatórias. O principal objetivo do projeto é elucidar o duplo papel do GSDMB como marcador de mau prognóstico clínico e o seu envolvimento na génese/progressão tumoral em relação à resposta inflamatória no cancro da mama e gastrointestinal. Para isso, propomos um projeto multidisciplinar, no qual utilizaremos: a) estudos translacionais em amostras de doentes com cancro da mama e digestivo, especialmente aqueles com presença/fundo de lesões inflamatórias, b) abordagens in vitro (linhas celulares de cancro da mama e digestivo geneticamente modificadas com e sem expressão de GSDMB) e c) novos modelos murinos de sobre-expressão ubíqua e específica da mama de GSDMB. Finalmente, nós exploraremos o potencial de GSDMB como um alvo terapêutico novo desenvolvendo tratamentos anti-GSDMB baseados na nanotecnologia. Em suma, este projecto constitui a base para a validação funcional de GSDMB no cancro com aplicabilidade clínica para a estratificação de pacientes com progressão adversa que poderiam mesmo beneficiar no futuro do projecto de nanotherapies novos que estão sendo estudados. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
Forholdet mellem inflammation og kræft er sandsynligvis motiveret, fordi interaktionen mellem immunsystemet og tumorceller kan fremkalde sygdomsprogression og terapeutisk resistens. I denne henseende udtrykkes Gasdermina-B (GSDMB; lokaliseret gen nær onkogenen HER2) er en markør for dårlig prognose, der er forbundet med metastase, og en lavere klinisk respons hos patienter med HER2-positiv brystkræft og også i mavekræft. Det er vigtigt at bemærke, at dette gen også er blevet knyttet til forskellige inflammatoriske patologier. Hovedformålet med projektet er at belyse GSDMB's dobbelte rolle som markør for dårlig klinisk prognose og dens involvering i tumorgenerering/-fremskridt i forhold til inflammatorisk respons ved brystkræft og gastrointestinal kræft. For at gøre dette foreslår vi et tværfagligt projekt, hvor vi vil bruge: a) translationelle undersøgelser i prøver af patienter med brystkræft og fordøjelseskræft, især patienter med tilstedeværelse/baggrund af inflammatoriske læsioner, b) in vitro-metoder (genetisk modificerede bryst- og fordøjelseskræftcellelinjer med og uden GSDMB-udtryk) og c) nye murinmodeller af allestedsnærværende og brystspecifik overekspression af GSDMB. Endelig vil vi undersøge GSDMB's potentiale som et nyt terapeutisk mål ved at udvikle anti-GSDMB-behandlinger baseret på nanoteknologi. Kort sagt udgør dette projekt grundlaget for den funktionelle validering af GSDMB i kræft med klinisk anvendelighed til stratificering af patienter med negativ progression, som endda i fremtiden kan drage fordel af udformningen af nye nanoterapier, der undersøges. (Danish)
4 August 2022
0 references
Relația dintre inflamație și cancer este probabil motivată deoarece interacțiunea sistemului imunitar cu celulele tumorale poate induce progresia bolii și rezistența terapeutică. În acest sens, expresia Gasdermina-B (GSDMB; gena localizată lângă HER2 oncogen este un marker al prognosticului slab, asociat cu metastazele, și un răspuns clinic mai scăzut la pacienții cu cancer de sân HER2-pozitiv și, de asemenea, în cancerul gastric. Este important de remarcat faptul că această genă a fost, de asemenea, legată de diferite patologii inflamatorii. Obiectivul principal al proiectului este de a elucida rolul dublu al GSDMB ca marker al prognosticului clinic slab și implicarea sa în geneza/progresia tumorală în raport cu răspunsul inflamator în cancerul mamar și gastro-intestinal. Pentru a face acest lucru, propunem un proiect multidisciplinar, în care vom utiliza: a) studii translaționale pe eșantioane de pacienți cu cancer mamar și digestiv, în special cele cu prezență/context al leziunilor inflamatorii, b) abordări in vitro (linii celulare ale cancerului mamar și digestiv modificate genetic cu și fără expresie GSDMB) și c) modele murine noi de supraexprimare omniprezentă și specifică sânilor GSDMB. În cele din urmă, vom explora potențialul GSDMB ca un nou obiectiv terapeutic prin dezvoltarea de tratamente anti-GSDMB bazate pe nanotehnologie. Pe scurt, acest proiect constituie baza pentru validarea funcțională a GSDMB în cancer cu aplicabilitate clinică pentru stratificarea pacienților cu progresie adversă care ar putea chiar beneficia în viitor de proiectarea de noi nanoterapii care sunt studiate. (Romanian)
4 August 2022
0 references
Sambandet mellan inflammation och cancer är förmodligen motiverat eftersom interaktionen mellan immunsystemet och tumörceller kan inducera sjukdomsprogression och terapeutisk resistens. I detta avseende, uttrycket Gasdermina-B (GSDMB; lokaliserad gen nära onkogenen HER2) är en markör för dålig prognos, associerad med metastas, och ett lägre kliniskt svar hos patienter med HER2-positiv bröstcancer och även vid magcancer. Det är viktigt att notera att denna gen också har kopplats till olika inflammatoriska patologier. Huvudsyftet med projektet är att belysa GSDMB:s dubbla roll som markör för dålig klinisk prognos och dess engagemang i tumörgeners/progression i relation till inflammatoriskt svar i bröst- och mag-tarmcancer. För att göra detta föreslår vi ett tvärvetenskapligt projekt där vi kommer att använda följande: a) translationella studier på prover av patienter med bröst- och matsmältningscancer, särskilt de med närvaro/bakgrund av inflammatoriska lesioner, b) in vitro-metoder (genetiskt modifierade bröst- och matsmältningscancercellinjer med och utan GSDMB-uttryck) och c) nya murinmodeller av allmänt förekommande och bröstspecifika överuttryck av GSDMB. Slutligen kommer vi att utforska potentialen hos GSDMB som ett nytt terapeutiskt mål genom att utveckla anti-GSDMB-behandlingar baserade på nanoteknik. Kort sagt, detta projekt utgör grunden för funktionell validering av GSDMB i cancer med klinisk tillämplighet för stratifiering av patienter med negativ progression som till och med skulle kunna dra nytta av utformningen av nya nanoterapier som studeras. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Madrid
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI16_00134
0 references