Advanced genetic editing for the treatment of Duchenne Muscular Dystrophy (enigma: Genetic Muscle Edition) (Q3201935)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3201935 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Advanced genetic editing for the treatment of Duchenne Muscular Dystrophy (enigma: Genetic Muscle Edition) |
Project Q3201935 in Spain |
Statements
61,392.38 Euro
0 references
112,750.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2016
0 references
30 September 2020
0 references
ASOCIACION INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA BIOCRUCES
0 references
La Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) es una enfermedad degenerativa infantil mortal que, recientemente, está siendo objeto de grandes avances gracias a la terapia génica, celular y a nuevas medicinas que alteran el splicing. Sin embargo, la mayoría de estas son específicas de mutaciones concretas y ello sólo las hace aplicables a un bajo porcentaje de los pacientes de DMD. Además, la poca disponibilidad de cultivos de pacientes y modelos animales preclínicos poco adecuados retrasan el paso de estas terapias a la clínica. En este proyecto utilizaremos nuevas técnicas de edición génica para abordar varios de estos problemas: creando mutaciones específicas DMD en cultivos normales, tratando esos cultivos tanto con métodos tradicionales como, de nuevo, con edición génica y utilizando también esta técnica para sobre-expresar utrofina en cultivos celulares, lo cual podría ser terapéutico para el 100% de los pacientes DMD. Estos ensayos se llevarán a cabo tanto en cultivos de pacientes como de animales, para que el tránsito a la clínica sea más rápido si resultan efectivos. Este proceso se llevará a cabo con celeridad, gracias a los métodos de cuantificación en placa recientemente desarrollados en este departamento. Los inconvenientes que conlleva la aplicación de la edición génica en la terapia están siendo subsanados rápidamente y esperamos que este proyecto no sólo se beneficie de estos avances sino que contribuya a ellos. (Spanish)
0 references
Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) is a deadly childhood degenerative disease that, recently, is undergoing major advances thanks to gene, cell therapy and new medicines that alter splicing. However, most of these are specific to specific mutations and this only makes them applicable to a low percentage of DMD patients. In addition, the limited availability of patient cultures and inadequate preclinical animal models delay the transition of these therapies to the clinic. In this project we will use new gene editing techniques to address several of these problems: creating specific DMD mutations in normal cultures, treating these cultures with both traditional methods and, again, gene editing and also using this technique to over-express utrofin in cell cultures, which could be therapeutic for 100 % of DMD patients. These trials will be carried out in both patient and animal cultures, so that transit to the clinic is faster if they are effective. This process will be carried out quickly, thanks to the methods of plate quantification recently developed in this department. The inconvenience of applying gene editing in therapy is being quickly remedied and we hope that this project will not only benefit from these advances but also contribute to them. (English)
13 October 2021
0.5095701775677592
0 references
La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie dégénératrice de l’enfance mortelle qui, récemment, subit des avancées majeures grâce aux gènes, à la thérapie cellulaire et à de nouveaux médicaments qui modifient l’épissage. Cependant, la plupart d’entre elles sont spécifiques à des mutations spécifiques, ce qui ne les rend applicables qu’à un faible pourcentage de patients atteints de DMD. De plus, la disponibilité limitée de cultures de patients et l’insuffisance des modèles précliniques chez les animaux retardent la transition de ces thérapies à la clinique. Dans ce projet, nous utiliserons de nouvelles techniques d’édition de gènes pour résoudre plusieurs de ces problèmes: créer des mutations DMD spécifiques dans les cultures normales, traiter ces cultures à la fois avec des méthodes traditionnelles et, encore une fois, l’édition de gènes et aussi en utilisant cette technique pour surexprimer l’utrofin dans les cultures cellulaires, ce qui pourrait être thérapeutique pour 100 % des patients atteints de DMD. Ces essais seront réalisés dans des cultures de patients et d’animaux, de sorte que le transit vers la clinique soit plus rapide s’ils sont efficaces. Ce processus sera réalisé rapidement, grâce aux méthodes de quantification des plaques récemment développées dans ce département. L’inconvénient d’appliquer l’édition génique en thérapie est rapidement corrigé et nous espérons que ce projet profitera non seulement de ces avancées, mais y contribuera également. (French)
5 December 2021
0 references
Duchenne Muskeldystrophie (DMD) ist eine tödliche degenerative Erkrankung im Kindesalter, die vor kurzem dank Gen-, Zelltherapie und neuen Medikamenten, die das Spleißen verändern, große Fortschritte erlebt. Die meisten davon sind jedoch spezifisch für spezifische Mutationen, und dies macht sie nur für einen geringen Prozentsatz von DMD-Patienten anwendbar. Darüber hinaus verzögern die begrenzte Verfügbarkeit von Patientenkulturen und unzureichende präklinische Tiermodelle den Übergang dieser Therapien in die Klinik. In diesem Projekt werden wir neue Genbearbeitungstechniken verwenden, um einige dieser Probleme anzugehen: Schaffung spezifischer DMD-Mutationen in normalen Kulturen, Behandlung dieser Kulturen sowohl mit traditionellen Methoden als auch mit Genbearbeitung und auch mit dieser Technik, um Utrofin in Zellkulturen zu überdrücken, die für 100 % der DMD-Patienten therapeutisch sein könnten. Diese Studien werden sowohl in Patienten- als auch in Tierkulturen durchgeführt, so dass die Durchfahrt in die Klinik schneller erfolgt, wenn sie wirksam sind. Dieser Prozess wird dank der Methoden der Plattenquantifizierung, die kürzlich in dieser Abteilung entwickelt wurden, schnell durchgeführt. Die Unannehmlichkeiten der Anwendung von Genbearbeitung in der Therapie werden schnell behoben, und wir hoffen, dass dieses Projekt nicht nur von diesen Fortschritten profitieren, sondern auch dazu beitragen wird. (German)
9 December 2021
0 references
Duchenne Muscular Dystrofie (DMD) is een dodelijke kinderdegeneratieve ziekte die onlangs grote vooruitgang ondergaat dankzij gen, celtherapie en nieuwe geneesmiddelen die het verbinden veranderen. De meeste van deze zijn echter specifiek voor specifieke mutaties en dit maakt ze alleen toepasbaar op een laag percentage DMD-patiënten. Bovendien vertragen de beperkte beschikbaarheid van patiëntculturen en ontoereikende preklinische diermodellen de overgang van deze therapieën naar de kliniek. In dit project zullen we nieuwe genbewerkingstechnieken gebruiken om een aantal van deze problemen aan te pakken: het creëren van specifieke DMD-mutaties in normale culturen, het behandelen van deze culturen met zowel traditionele methoden als, opnieuw, genbewerking en ook met behulp van deze techniek om utrofine overexpressie in celculturen, die therapeutisch zou kunnen zijn voor 100 % van de DMD-patiënten. Deze proeven zullen zowel in patiënten- als in dierculturen worden uitgevoerd, zodat de doorvoer naar de kliniek sneller verloopt als ze effectief zijn. Dit proces zal snel worden uitgevoerd, dankzij de methoden voor het kwantificeren van platen die onlangs in deze afdeling zijn ontwikkeld. Het ongemak van het toepassen van genbewerking in therapie wordt snel verholpen en we hopen dat dit project niet alleen baat zal hebben bij deze vooruitgang, maar ook daaraan zal bijdragen. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) è una malattia degenerativa infantile mortale che, di recente, sta subendo grandi progressi grazie al gene, alla terapia cellulare e a nuovi farmaci che alterano la splicing. Tuttavia, la maggior parte di questi sono specifici per le mutazioni specifiche e questo le rende applicabili solo a una bassa percentuale di pazienti con DMD. Inoltre, la limitata disponibilità di colture di pazienti e modelli di animali preclinici inadeguati ritardano la transizione di queste terapie alla clinica. In questo progetto useremo nuove tecniche di modifica genica per affrontare diversi di questi problemi: creazione di specifiche mutazioni della DMD nelle colture normali, trattando queste colture sia con metodi tradizionali che con, ancora, modificazioni geniche e anche utilizzando questa tecnica per sovraesprimere utrofina nelle colture cellulari, che potrebbe essere terapeutico per il 100 % dei pazienti con DMD. Questi studi saranno effettuati sia in colture pazienti che animali, in modo che il transito verso la clinica sia più veloce se sono efficaci. Questo processo verrà eseguito rapidamente, grazie ai metodi di quantificazione delle lastre recentemente sviluppati in questo reparto. L'inconveniente di applicare l'editing genico in terapia viene rapidamente risolto e speriamo che questo progetto non solo trarrà beneficio da questi progressi, ma contribuirà anche a loro. (Italian)
16 January 2022
0 references
Το Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) είναι μια θανατηφόρα παιδική εκφυλιστική ασθένεια που, πρόσφατα, υποβάλλεται σε σημαντικές προόδους χάρη στη γονιδιακή, κυτταρική θεραπεία και τα νέα φάρμακα που μεταβάλλουν τη σύζευξη. Ωστόσο, οι περισσότερες από αυτές είναι ειδικές για συγκεκριμένες μεταλλάξεις και αυτό τις καθιστά εφαρμόσιμες μόνο σε ένα χαμηλό ποσοστό ασθενών με DMD. Επιπλέον, η περιορισμένη διαθεσιμότητα καλλιεργειών ασθενών και ακατάλληλων προκλινικών ζωικών μοντέλων καθυστερεί τη μετάβαση αυτών των θεραπειών στην κλινική. Σε αυτό το έργο θα χρησιμοποιήσουμε νέες τεχνικές επεξεργασίας γονιδίων για την αντιμετώπιση πολλών από αυτά τα προβλήματα: δημιουργία ειδικών μεταλλάξεων DMD σε κανονικές καλλιέργειες, θεραπεία αυτών των καλλιεργειών με τις δύο παραδοσιακές μεθόδους και, και πάλι, γονιδιακή επεξεργασία και επίσης χρησιμοποιώντας αυτή την τεχνική για την υπερέκφραση της ουτροφίνης σε κυτταροκαλλιέργειες, η οποία θα μπορούσε να είναι θεραπευτική για το 100 % των ασθενών με DMD. Οι δοκιμές αυτές θα πραγματοποιούνται τόσο σε υπομονετικές όσο και σε καλλιέργειες ζώων, έτσι ώστε η διέλευση προς την κλινική να είναι ταχύτερη εάν είναι αποτελεσματική. Η διαδικασία αυτή θα πραγματοποιηθεί γρήγορα, χάρη στις μεθόδους ποσοτικού προσδιορισμού των πλακών που αναπτύχθηκαν πρόσφατα σε αυτό το τμήμα. Η ταλαιπωρία της εφαρμογής γονιδιακής επεξεργασίας στη θεραπεία θεραπεύεται γρήγορα και ελπίζουμε ότι αυτό το έργο όχι μόνο θα ωφεληθεί από αυτές τις προόδους αλλά και θα συμβάλει σε αυτές. (Greek)
18 August 2022
0 references
Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) er en dødbringende barndomsdegenerativ sygdom, der for nylig gennemgår store fremskridt takket være gen, celleterapi og nye lægemidler, der ændrer splejsning. De fleste af disse er dog specifikke for specifikke mutationer, og dette gør dem kun anvendelige for en lav procentdel af DMD-patienter. Desuden forsinker den begrænsede tilgængelighed af patientkulturer og utilstrækkelige prækliniske dyremodeller overgangen af disse behandlinger til klinikken. I dette projekt vil vi bruge nye genredigeringsteknikker til at løse flere af disse problemer: at skabe specifikke DMD-mutationer i normale kulturer, behandle disse kulturer med både traditionelle metoder og igen genredigering og også ved hjælp af denne teknik til at overudtrykke utrofin i cellekulturer, som kunne være terapeutiske for 100 % af DMD-patienterne. Disse forsøg vil blive udført i både patient- og dyrekulturer, så transit til klinikken er hurtigere, hvis de er effektive. Denne proces vil blive gennemført hurtigt takket være metoderne til plade kvantificering for nylig udviklet i denne afdeling. Ulemperne ved at anvende genredigering i terapi bliver hurtigt afhjulpet, og vi håber, at dette projekt ikke kun vil drage fordel af disse fremskridt, men også bidrage til dem. (Danish)
18 August 2022
0 references
Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) on tappava lapsuuden rappeuttava sairaus, joka on viime aikoina läpikäymässä suuria edistysaskelia geenien, soluterapian ja uusien, liitoksia muuttavien lääkkeiden ansiosta. Useimmat näistä ovat kuitenkin ominaisia spesifisille mutaatioille, minkä vuoksi niitä voidaan soveltaa vain pieneen prosenttiosuuteen DMD-potilaista. Lisäksi potilasviljelmien rajallinen saatavuus ja riittämättömät prekliiniset eläinmallit hidastavat näiden hoitojen siirtymistä klinikalle. Tässä hankkeessa käytämme uusia geenimuokkaustekniikoita käsitelläksemme useita näistä ongelmista: luodaan erityisiä DMD-mutaatioita normaaleissa kulttuureissa, hoidetaan näitä viljelmiä sekä perinteisillä menetelmillä että jälleen geenien editoinnilla ja myös käyttämällä tätä tekniikkaa yliilmaistamaan utrofinia soluviljelmissä, mikä voisi olla terapeuttinen 100 %: lle DMD-potilaista. Nämä tutkimukset suoritetaan sekä potilas- että eläinviljelmissä, jotta kuljetus klinikalle on nopeampi, jos ne ovat tehokkaita. Tämä prosessi suoritetaan nopeasti, kiitos menetelmiä levyn kvantifiointi äskettäin kehitetty tällä osastolla. Geenien muokkausta terapiassa koskeva haitta korjataan nopeasti, ja toivomme, että tämä hanke ei ainoastaan hyödy näistä edistysaskeleista vaan myös edistää niitä. (Finnish)
18 August 2022
0 references
Duchenne Distrofija Muskulari (DMD) hija marda deġenerattiva fatali fit-tfulija li, reċentement, għaddejja minn avvanzi kbar grazzi għall-ġeni, it-terapija taċ-ċelloli u mediċini ġodda li jbiddlu t-tixrid. Madankollu, il-biċċa l-kbira ta’ dawn huma speċifiċi għal mutazzjonijiet speċifiċi u dan jagħmilhom applikabbli biss għal perċentwal baxx ta’ pazjenti b’DMD. Barra minn hekk, id-disponibbiltà limitata ta’ kulturi ta’ pazjenti u mudelli ta’ annimali prekliniċi inadegwati jittardjaw it-tranżizzjoni ta’ dawn it-terapiji għall-klinika. F’dan il-proġett se nużaw tekniki ġodda ta’ editjar tal-ġeni biex nindirizzaw bosta minn dawn il-problemi: il-ħolqien ta’ mutazzjonijiet speċifiċi tad-DMD f’kulturi normali, it-trattament ta’ dawn il-kulturi kemm b’metodi tradizzjonali u, għal darb’oħra, b’editjar tal-ġeni kif ukoll bl-użu ta’ din it-teknika biex tiġi esppressa żżejjed utrofina fil-kulturi taċ-ċelloli, li tista’ tkun terapewtika għal 100 % tal-pazjenti b’DMD. Dawn il-provi se jsiru kemm fil-kulturi tal-pazjenti kif ukoll tal-annimali, sabiex it-tranżitu għall-klinika jkun aktar mgħaġġel jekk ikun effettiv. Dan il-proċess se jitwettaq malajr, bis-saħħa tal-metodi ta’ kwantifikazzjoni tal-pjanċi żviluppati reċentement f’dan id-dipartiment. L-inkonvenjenza tal-applikazzjoni tal-editjar tal-ġeni fit-terapija qed tiġi rimedjata malajr u nittamaw li dan il-proġett mhux biss se jibbenefika minn dawn l-avvanzi iżda wkoll jikkontribwixxi għalihom. (Maltese)
18 August 2022
0 references
Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) ir nāvējoša bērnības deģeneratīva slimība, kas nesen piedzīvo lielu progresu, pateicoties gēnu, šūnu terapijai un jaunām zālēm, kas maina splicing. Tomēr lielākā daļa no tām ir raksturīgas specifiskām mutācijām, un tāpēc tās ir piemērojamas tikai nelielam procentuālam DMD pacientu skaitam. Turklāt ierobežotā pacientu kultūru pieejamība un nepietiekami preklīniskie dzīvnieku modeļi kavē šo terapiju pāreju uz klīniku. Šajā projektā mēs izmantosim jaunas gēnu rediģēšanas metodes, lai risinātu vairākas no šīm problēmām: radot specifiskas DMD mutācijas normālās kultūrās, apstrādājot šīs kultūras gan ar tradicionālajām metodēm, gan atkal gēnu rediģēšanu, kā arī izmantojot šo metodi, lai pārmērīgi izteiktu utrofīnu šūnu kultūrās, kas varētu būt terapeitiskas 100 % DMD pacientu. Šie izmēģinājumi tiks veikti gan pacientu, gan dzīvnieku kultūrās, lai tranzīts uz klīniku būtu ātrāks, ja tie ir efektīvi. Šis process tiks veikts ātri, pateicoties plākšņu kvantitatīvās noteikšanas metodēm, kas nesen izstrādātas šajā departamentā. Gēnu rediģēšanas piemērošanas neērtības terapijā tiek ātri novērstas, un mēs ceram, ka šis projekts ne tikai gūs labumu no šiem sasniegumiem, bet arī veicinās tos. (Latvian)
18 August 2022
0 references
Duchenne Muscular Dystrofia (DMD) je smrteľné degeneratívne ochorenie, ktoré v poslednej dobe prechádza významnými pokrokmi vďaka génovej, bunkovej terapii a novým liekom, ktoré menia spájanie. Väčšina z nich je však špecifická pre špecifické mutácie, a preto sa dajú použiť len pre nízke percento pacientov s DMD. Okrem toho obmedzená dostupnosť kultúr pacientov a neprimerané predklinické zvieracie modely spomaľujú prechod týchto terapií na kliniku. V tomto projekte použijeme nové techniky úpravy génov na riešenie niekoľkých z týchto problémov: vytváranie špecifických mutácií DMD v normálnych kultúrach, liečba týchto kultúr tradičnými metódami a opäť úpravou génov a tiež použitím tejto techniky na nadmerné vyjadrenie utrofínu v bunkových kultúrach, ktoré by mohli byť terapeutické pre 100 % pacientov s DMD. Tieto skúšky sa budú vykonávať v kultúrach pacientov aj zvierat, takže tranzit na kliniku je rýchlejší, ak sú účinné. Tento proces sa bude vykonávať rýchlo, vďaka metódam kvantifikácie dosiek, ktoré boli nedávno vyvinuté v tomto oddelení. Nepríjemnosť použitia úpravy génov v terapii je rýchlo napravená a dúfame, že tento projekt bude mať prospech nielen z týchto pokrokov, ale aj k nim prispeje. (Slovak)
18 August 2022
0 references
Duchenne Is Dystrophy Muscular (DMD) galar degenerative deadly óige atá, le déanaí, ag dul chun cinn mór a bhuíochas sin do ghéin, teiripe cille agus cógais nua a athrú splicing. Mar sin féin, baineann an chuid is mó díobh sin go sonrach le sócháin shonracha agus ní bhaineann sé seo ach le céatadán íseal d’othair DMD. Ina theannta sin, cuireann infhaighteacht theoranta chultúir othar agus samhlacha ainmhithe réamhchliniciúla neamhleora moill ar aistriú na dteiripí sin chuig an gclinic. Sa tionscadal seo bainfimid úsáid as teicnící eagarthóireachta géine nua chun aghaidh a thabhairt ar roinnt de na fadhbanna seo: sócháin DMD ar leith a chruthú i ngnáthchultúir, ag caitheamh leis na cultúir seo le modhanna traidisiúnta agus, arís, eagarthóireacht ghéin agus an teicníc seo a úsáid chun utrofin a ró-in iúl i gcultúir chill, a d’fhéadfadh a bheith teiripeach do 100 % d’othair DMD. Déanfar na trialacha seo i gcultúr othar agus ainmhithe araon, ionas go mbeidh idirthuras chuig an gclinic níos tapúla má tá siad éifeachtach. Déanfar an próiseas seo go tapa, a bhuíochas leis na modhanna cainníochtaithe pláta a forbraíodh le déanaí sa roinn seo. Tá an mhíchaoithiúlacht a bhaineann le heagarthóireacht ghéinte a chur i bhfeidhm i dteiripe á leigheas go tapa agus tá súil againn go mbainfidh an tionscadal seo tairbhe as na forbairtí sin amháin ach go gcuirfidh sé leo freisin. (Irish)
18 August 2022
0 references
Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) je smrtelné dětské degenerativní onemocnění, které v poslední době prochází významným pokrokem díky genové, buněčné terapii a novým lékům, které mění sesazování. Většina z nich je však specifická pro specifické mutace, což je činí použitelnými pouze pro nízké procento pacientů s DMD. Kromě toho omezená dostupnost kultur pacientů a nedostatečné preklinické zvířecí modely zpomalují přechod těchto terapií na kliniku. V tomto projektu budeme používat nové techniky editace genů k řešení několika z těchto problémů: vytváření specifických mutací DMD v normálních kulturách, léčení těchto kultur tradičními metodami a opět editací genů a také použitím této techniky k nadměrnému expresi utrofinu v buněčných kulturách, které by mohly být terapeutické pro 100 % pacientů s DMD. Tyto studie budou prováděny jak v pacientských, tak zvířecích kulturách, takže přechod na kliniku je rychlejší, pokud jsou účinné. Tento proces bude proveden rychle, díky metodám kvantifikace desek, které byly nedávno vyvinuty v tomto oddělení. Nepříjemnosti při aplikaci editace genů v terapii jsou rychle odstraněny a doufáme, že tento projekt bude těžit nejen z těchto pokroků, ale také k nim přispěje. (Czech)
18 August 2022
0 references
A Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) é uma doença degenerativa infantil mortal que, recentemente, está passando por grandes avanços graças ao gene, à terapia celular e a novos medicamentos que alteram o splicing. No entanto, a maioria destes são específicos para mutações específicas e isso só os torna aplicáveis a uma baixa percentagem de doentes com DMD. Além disso, a disponibilidade limitada de culturas de doentes e modelos animais pré-clínicos inadequados atrasam a transição destas terapias para a clínica. Neste projeto vamos usar novas técnicas de edição de genes para abordar vários destes problemas: criação de mutações específicas da DMD em culturas normais, tratamento destas culturas com métodos tradicionais e, mais uma vez, edição genética e também utilização desta técnica para sobre-expressar a utrofina em culturas celulares, o que pode ser terapêutico para 100 % dos doentes com DMD. Estes ensaios serão realizados em culturas de pacientes e animais, para que o trânsito para a clínica seja mais rápido se forem eficazes. Este processo será realizado rapidamente, graças aos métodos de quantificação de placas recentemente desenvolvidos neste departamento. A inconveniência de aplicar a edição genética na terapia está a ser rapidamente remediada e esperamos que este projeto não só beneficie destes avanços, mas também contribua para eles. (Portuguese)
18 August 2022
0 references
Duchenne’i lihasdüstroofia (DMD) on surmav lapsepõlve degeneratiivne haigus, mis hiljuti läbib suuri edusamme tänu geenile, rakuteraapiale ja uutele ravimitele, mis muudavad spooni. Enamik neist on aga spetsiifilised spetsiifilistele mutatsioonidele ja see muudab need rakendatavad ainult väikesele protsendile DMD-patsientidest. Lisaks aeglustavad patsiendikultuuride piiratud kättesaadavus ja ebapiisavad prekliinilised loomamudelid nende ravimeetodite üleminekut kliinikusse. Selles projektis kasutame uusi geeni redigeerimise tehnikaid, et lahendada mitmeid neist probleemidest: luua spetsiifilisi DMD mutatsioone normaalsetes kultuurides, ravides neid kultuure nii traditsiooniliste meetoditega kui ka geenide redigeerimisega ning kasutades seda tehnikat utrofiini üleekspresseerimiseks rakukultuurides, mis võib olla terapeutiline 100 %-le DMD-patsientidest. Need uuringud viiakse läbi nii patsiendi- kui ka loomakultuuris, nii et transport kliinikusse on kiirem, kui need on tõhusad. See protsess viiakse läbi kiiresti, tänu meetodid plaadi kvantifitseerimise hiljuti selles osakonnas välja töötatud. Geenitöötluse rakendamise ebamugavust ravis parandatakse kiiresti ja me loodame, et see projekt mitte ainult ei saa kasu nendest edusammudest, vaid aitab kaasa ka neile. (Estonian)
18 August 2022
0 references
A Duchenne izomdisztrophia (DMD) egy halálos gyermekkori degeneratív betegség, amely a közelmúltban jelentős előrelépéseken megy keresztül a génnek, a sejtterápiának és az új gyógyszereknek köszönhetően, amelyek megváltoztatják a splicinget. Ezek többsége azonban bizonyos mutációkra jellemző, és ez csak a DMD-betegek alacsony százalékában alkalmazható. Ezenkívül a betegkultúrák korlátozott hozzáférhetősége és a nem megfelelő preklinikai állatmodellek késleltetik ezeknek a terápiáknak a klinikára való áttérését. Ebben a projektben új génszerkesztési technikákat alkalmazunk számos ilyen probléma kezelésére: speciális DMD mutációk létrehozása a normál kultúrákban, ezeket a kultúrákat hagyományos módszerekkel és ismét génszerkesztéssel kezelik, és ezt a technikát alkalmazzák az utrofin sejtkultúrákban történő túlzott expresszálására, ami a DMD-betegek 100%-ának terápiás lehet. Ezeket a vizsgálatokat mind a beteg-, mind az állatkultúrákban végzik, így a klinikára történő átszállítás gyorsabb, ha hatékonyak. Ezt a folyamatot gyorsan elvégzik, köszönhetően az ezen osztályon nemrégiben kifejlesztett lemezmennyiség-meghatározási módszereknek. A génszerkesztés alkalmazásának kellemetlensége a terápiában gyorsan megoldódik, és reméljük, hogy ez a projekt nemcsak hasznára válik ezeknek az előrelépéseknek, hanem hozzájárul azokhoz is. (Hungarian)
18 August 2022
0 references
Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) е смъртоносно дегенеративно заболяване от детството, което напоследък претърпява значителен напредък благодарение на генната, клетъчната терапия и новите лекарства, които променят снаждането. Повечето от тях обаче са специфични за специфични мутации и това ги прави приложими само за нисък процент пациенти с ДМД. Освен това ограничената наличност на пациентски култури и неадекватни предклинични животински модели забавят прехода на тези терапии към клиниката. В този проект ще използваме нови техники за редактиране на гени, за да се справим с няколко от тези проблеми: създаване на специфични мутации на ДМД в нормални култури, лечение на тези култури с традиционни методи и, отново, редактиране на гени, както и използване на тази техника за свръхекспресиране на утрофин в клетъчни култури, което може да бъде терапевтично за 100 % от пациентите с ДМД. Тези изпитвания ще се извършват както в пациентски, така и в животински култури, така че преминаването към клиниката да е по-бързо, ако са ефективни. Този процес ще се извърши бързо, благодарение на методите за количествено определяне на плочите, разработени наскоро в този отдел. Неудобството от прилагането на генна редакция в терапията бързо се отстранява и се надяваме, че този проект не само ще се възползва от тези постижения, но и ще допринесе за тях. (Bulgarian)
18 August 2022
0 references
Duchenne raumenų distrofija (DMD) yra mirtina vaikų degeneracinė liga, kuri pastaruoju metu vyksta dėl genų, ląstelių terapijos ir naujų vaistų, kurie keičia jungtį. Tačiau dauguma jų būdingos specifinėms mutacijoms, todėl jos taikomos tik nedideliam DMD sergančių pacientų procentui. Be to, ribotas pacientų kultūrų prieinamumas ir nepakankami ikiklinikiniai gyvūnų modeliai stabdo šių gydymo būdų perėjimą į kliniką. Šiame projekte mes naudosime naujus genų redagavimo metodus, kad išspręstume keletą šių problemų: kuriant specifines DMD mutacijas normaliose kultūrose, gydant šias kultūras tradiciniais metodais ir, vėlgi, genų redagavimu, taip pat naudojant šią techniką, kad ląstelių kultūrose būtų pernelyg ekspresuojama utrofin, o tai gali būti terapinė 100 % DMD sergančių pacientų. Šie tyrimai bus atliekami tiek pacientų, tiek gyvūnų kultūrose, kad būtų galima greičiau patekti į kliniką, jei jie yra veiksmingi. Šis procesas bus atliekamas greitai, nes plokštelės kiekybinio įvertinimo metodai neseniai sukurti šiame departamente. Genų redagavimo terapijoje nepatogumai greitai pašalinami ir tikimės, kad šis projektas ne tik gaus naudos iš šios pažangos, bet ir prisidės prie jų. (Lithuanian)
18 August 2022
0 references
Duchenneova mišićna distrofija (DMD) smrtonosna je degenerativna bolest u djetinjstvu koja u posljednje vrijeme prolazi kroz veliki napredak zahvaljujući genskoj, staničnoj terapiji i novim lijekovima koji mijenjaju spajanje. Međutim, većina ih je specifična za specifične mutacije i zbog toga su primjenjive samo na mali postotak bolesnika s DMD-om. Osim toga, ograničena dostupnost kultura pacijenata i neadekvatni predklinički životinjski modeli odgađaju prijelaz tih terapija u kliniku. U ovom ćemo projektu koristiti nove tehnike uređivanja gena kako bismo riješili nekoliko ovih problema: stvaranje specifičnih mutacija DMD-a u normalnim kulturama, liječenje tih kultura tradicionalnim metodama i, opet, uređivanje gena, kao i korištenje ove tehnike za prekomjerno eksprimiranje utrofina u staničnim kulturama, što bi moglo biti terapeutsko za 100 % bolesnika s DMD-om. Ta će se ispitivanja provoditi i u strpljivim i životinjskim kulturama, tako da je prelazak u kliniku brži ako su učinkoviti. Ovaj proces će se provesti brzo, zahvaljujući metodama kvantifikacije ploča nedavno razvijenih u ovom odjelu. Neugodnosti primjene genskog uređivanja u terapiji se brzo otklanjaju i nadamo se da će ovaj projekt ne samo imati koristi od tih napredaka, već i doprinijeti njima. (Croatian)
18 August 2022
0 references
Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) är en dödlig barndom degenerativ sjukdom som, nyligen, genomgår stora framsteg tack vare gen, cellterapi och nya läkemedel som förändrar skarvning. De flesta av dessa är dock specifika för specifika mutationer och detta gör dem endast tillämpliga på en låg andel DMD-patienter. Den begränsade tillgången på patientkulturer och otillräckliga prekliniska djurmodeller försenar dessutom övergången av dessa behandlingar till kliniken. I detta projekt kommer vi att använda nya genredigeringstekniker för att ta itu med flera av dessa problem: skapa specifika DMD-mutationer i normala kulturer, behandla dessa kulturer med både traditionella metoder och återigen genredigering och även använda denna teknik för att överuttrycka utrofin i cellkulturer, vilket kan vara terapeutiskt för 100 % av DMD-patienterna. Dessa försök kommer att genomföras i både patient- och djurkulturer, så att transit till kliniken går snabbare om de är effektiva. Denna process kommer att genomföras snabbt, tack vare de metoder för plattkvantifiering som nyligen utvecklats i denna avdelning. Besväret med att tillämpa genredigering i terapi åtgärdas snabbt och vi hoppas att detta projekt inte bara kommer att dra nytta av dessa framsteg utan också bidra till dem. (Swedish)
18 August 2022
0 references
Duchenne Muscular Distrophy (DMD) este o boală degenerativă mortală din copilărie care, recent, suferă progrese majore datorită genelor, terapiei celulare și noilor medicamente care modifică îmbinarea. Cu toate acestea, cele mai multe dintre acestea sunt specifice mutațiilor specifice și acest lucru le face aplicabile doar unui procent scăzut de pacienți cu DMD. În plus, disponibilitatea limitată a culturilor de pacienți și modelele animale preclinice inadecvate întârzie trecerea acestor terapii la clinică. În acest proiect vom folosi noi tehnici de editare genetică pentru a aborda mai multe dintre aceste probleme: crearea mutațiilor DMD specifice în culturile normale, tratarea acestor culturi cu metode tradiționale și, din nou, editarea genelor și, de asemenea, utilizarea acestei tehnici pentru a supra-exprima utrofina în culturile celulare, care ar putea fi terapeutică pentru 100 % dintre pacienții cu DMD. Aceste studii vor fi efectuate atât în culturi de pacienți, cât și în culturi de animale, astfel încât tranzitul către clinică să fie mai rapid dacă sunt eficiente. Acest proces va fi efectuat rapid, datorită metodelor de cuantificare a plăcilor dezvoltate recent în acest departament. Inconvenientul aplicării editării genetice în terapie este remediat rapid și sperăm că acest proiect nu numai că va beneficia de aceste progrese, ci va contribui și la acestea. (Romanian)
18 August 2022
0 references
Duchenne Muscular Distrofija (DMD) je smrtonosna degenerativna bolezen iz otroštva, ki je v zadnjem času doživela velik napredek zaradi genske, celične terapije in novih zdravil, ki spreminjajo spajanje. Vendar jih je večina specifičnih za specifične mutacije, zaradi česar se uporabljajo le za majhen odstotek bolnikov z DMD. Poleg tega omejena razpoložljivost bolnikovih kultur in neustrezni predklinični živalski modeli zavirajo prehod teh terapij na kliniko. V tem projektu bomo uporabili nove tehnike urejanja genov za reševanje več teh problemov: ustvarjanje specifičnih mutacij DMD v normalnih kulturah, zdravljenje teh kultur s tradicionalnimi metodami in ponovno urejanje genov ter uporaba te tehnike za čezmerno izražanje strrofina v celičnih kulturah, kar bi lahko bilo terapevtsko za 100 % bolnikov z DMD. Ta preskušanja se bodo izvajala v kulturah bolnikov in živali, tako da bo prehod na kliniko hitrejši, če bodo učinkoviti. Ta proces se bo izvajal hitro, zahvaljujoč metodam kvantifikacije plošče, ki so bile nedavno razvite v tem oddelku. Nevšečnosti uporabe genskega urejanja v terapiji se hitro odpravljajo in upamo, da bo ta projekt koristil ne le od teh napredkov, ampak tudi prispeval k njim. (Slovenian)
18 August 2022
0 references
Dystrofia mięśniowa Duchenne (DMD) jest śmiertelną chorobą zwyrodnieniową dzieciństwa, która ostatnio przechodzi znaczne postępy dzięki genom, terapii komórkowej i nowym lekom, które zmieniają splicing. Większość z nich jest jednak specyficzna dla określonych mutacji, co sprawia, że mają one zastosowanie jedynie do niskiego odsetka pacjentów z DMD. Ponadto ograniczona dostępność kultur pacjentów i nieodpowiednie przedkliniczne modele zwierzęce opóźniają przejście tych terapii do kliniki. W tym projekcie wykorzystamy nowe techniki edycji genów, aby rozwiązać kilka z tych problemów: tworzenie specyficznych mutacji DMD w normalnych kulturach, leczenie tych kultur zarówno metodami tradycyjnymi, jak i, ponownie, edycja genów, a także wykorzystanie tej techniki do nadekspresji utrofin w kulturach komórkowych, które mogą być terapeutyczne dla 100 % pacjentów z DMD. Badania te będą prowadzone zarówno w kulturach pacjentów, jak i zwierząt, tak aby tranzyt do kliniki był szybszy, jeśli są skuteczne. Proces ten zostanie przeprowadzony szybko, dzięki metodom kwantyfikacji płyt niedawno opracowanym w tym departamencie. Niedogodności związane z zastosowaniem edycji genów w terapii są szybko usuwane i mamy nadzieję, że ten projekt skorzysta nie tylko z tych postępów, ale także przyczyni się do nich. (Polish)
18 August 2022
0 references
Barakaldo
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI15_00333
0 references