Role of adaptive stress response in tumor stem cell maintenance in triple-negative breast cancer (Q3201924)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3201924 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Role of adaptive stress response in tumor stem cell maintenance in triple-negative breast cancer |
Project Q3201924 in Spain |
Statements
61,628.4 Euro
0 references
76,500.0 Euro
0 references
80.56 percent
0 references
1 January 2016
0 references
30 September 2020
0 references
FUNDACION PARA LA INVESTIGACION BIOSANITARIA DE ANDALUCIA ORIENTAL - ALEJANDRO OTERO
0 references
El cáncer de mama triple negativo (TNBC) presenta una elevada prevalencia de recurrencia, metástasis y mortalidad tras la quimioterapia, eventos promocionados por las células madre tumorales (CSCs). Las células tumorales activan la respuesta adaptativa a estrés, regulada por ATF4 (activating transcription factor), pero su papel en CSCs permanece inexplorado. Altos niveles de ATF4 en TNBC se correlacionan con mal pronóstico en pacientes tras quimioterapia. Nuestros datos sugieren un papel de ATF4 en CSCs, transición epitelial-mesenquimal (EMT) y pluripotencia. Nuestra hipótesis implica que ATF4 media el mantenimiento de CSCs a través de la interacción con rutas de desarrollo y EMT, lo que genera células metastásicas y promueve recaídas, quimio-resistencia y metástasis. Investigaremos el papel de ATF4 en CSCs, EMT, migración e invasión a través de rutas de pluripotencia con técnicas de silenciado y sobre-expresión en cultivos de organoides y tumoroesferas de xenógrafos derivados de pacientes (PDX). Estudiaremos el impacto de ATF4 sobre el volumen e iniciación tumoral, metástasis, recurrencia y generación de células tumorales circulantes en modelos PDX de TNBC in vivo. Contaremos con una de las más extensas series de modelos PDX de TNBC caracterizados molecularmente que imitan el TNBC metastásico, una herramienta pre-clínica útil que asegura una fiable y exitosa traslación de nuestros resultados a los pacientes. La secuenciación de última generación nos indicará las dianas transcripcionales de ATF4 con relevancia en CSCs y metástasis. La posterior correlación con muestras humanas, seremos capaces de identificar nuevas dianas terapéuticas y biomarcadores para el pronóstico y diagnóstico en pacientes con TNBC metastásico. Nuestra hipótesis y reposición de fármacos supondrán un gran avance y acelerarán el proceso hacia el fin del cáncer de mama. (Spanish)
0 references
Triple-negative breast cancer (TNBC) has a high prevalence of recurrence, metastasis and mortality after chemotherapy, events promoted by tumor stem cells (CSCs). Tumor cells activate adaptive stress response, regulated by ATF4 (activating transcription factor), but their role in CSCs remains unexplored. High levels of TNBC ATF4 are correlated with poor prognosis in patients after chemotherapy. Our data suggest a role of ATF4 in CSCs, epithelial-mesenchymal transition (EMT) and pluripotence. Our hypothesis implies that ATF4 mediates the maintenance of CSCs through interaction with development pathways and EMT, which generates metastatic cells and promotes relapse, chemo-resistance and metastasis. We will investigate the role of ATF4 in CSCs, EMT, migration and invasion through pluripotence routes with silencing and over-expression techniques in organoid cultures and tumors of xenographs derived from patients (PDX). We will study the impact of ATF4 on tumor volume and initiation, metastasis, recurrence, and generation of circulating tumor cells in PDX models of TNBC in vivo. We will have one of the most extensive series of molecularly characterised PDX models of TNBC that mimic metastatic TNBC, a useful pre-clinical tool that ensures a reliable and successful translation of our results to patients. The latest generation sequencing will indicate the transcriptional targets of ATF4 with relevance in CSCs and metastases. The subsequent correlation with human samples, we will be able to identify new therapeutic targets and biomarkers for prognosis and diagnosis in patients with metastatic NCCT. Our hypothesis and drug replenishment will be a breakthrough and accelerate the process towards the end of breast cancer. (English)
13 October 2021
0.3532280091810647
0 references
Le cancer du sein triple négatif (CBTN) présente une forte prévalence de récidive, de métastases et de mortalité après chimiothérapie, événements promus par les cellules souches tumorales (CSC). Les cellules tumorales activent la réponse au stress adaptatif, régulée par l’ATF4 (facteur de transcription activé), mais leur rôle dans les CSC reste inexploré. Les taux élevés de TNBC ATF4 sont corrélés avec un mauvais pronostic chez les patients après chimiothérapie. Nos données suggèrent un rôle de l’ATF4 dans les CSC, la transition épithéliale-mésenchymique (TEM) et la pluripotence. Notre hypothèse implique que l’ATF4 médie le maintien des CSC par l’interaction avec les voies de développement et l’EMT, qui génère des cellules métastatiques et favorise la rechute, la chimio-résistance et la métastase. Nous étudierons le rôle de l’ATF4 dans les CSC, l’EMT, la migration et l’invasion par des voies de pluripotence avec des techniques de silencieux et de surexpression dans les cultures organoïdes et les tumeurs des xénographes dérivés de patients (PDX). Nous étudierons l’impact de l’ATF4 sur le volume et l’initiation des tumeurs, la métastase, la récurrence et la génération de cellules tumorales circulantes dans les modèles PDX du TNBC in vivo. Nous aurons l’un des modèles de TNBC métastatiques métastatiques les plus étendus, un outil préclinique utile qui assure une traduction fiable et réussie de nos résultats aux patients. Le séquençage de dernière génération indiquera les cibles transcriptionnelles de l’ATF4 qui sont pertinentes dans les CSC et les métastases. La corrélation subséquente avec des échantillons humains nous permettra d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques et de nouveaux biomarqueurs pour le pronostic et le diagnostic chez les patients atteints de TNC métastatique. Notre hypothèse et notre réapprovisionnement en médicaments constitueront une percée et accéléreront le processus vers la fin du cancer du sein. (French)
5 December 2021
0 references
Dreifach-negative Brustkrebs (TNBC) hat eine hohe Prävalenz von Wiederauftreten, Metastasen und Mortalität nach Chemotherapie, Ereignisse, die durch Tumorstammzellen (CSCs) gefördert werden. Tumorzellen aktivieren adaptive Stressreaktion, reguliert durch ATF4 (aktivieren Transkriptionsfaktor), aber ihre Rolle in CSCs bleibt unerforscht. Hohe TNBC ATF4-Werte korrelieren mit schlechter Prognose bei Patienten nach Chemotherapie. Unsere Daten deuten auf eine Rolle von ATF4 in CSCs, Epithel-mesenchymal Transition (EMT) und Pluripotenz hin. Unsere Hypothese impliziert, dass ATF4 die Erhaltung von CSCs durch Interaktion mit Entwicklungspfaden und EMT vermittelt, die metastasierende Zellen erzeugt und Rückfall, Chemoresistenz und Metastasen fördert. Wir werden die Rolle von ATF4 in CSCs, EMT, Migration und Invasion durch Pluripotenzwege mit Silentierungs- und Überexpressionstechniken in Organoidkulturen und Tumoren von Xenographen von Patienten (PDX) untersuchen. Wir werden die Auswirkungen von ATF4 auf Tumorvolumen und Initiation, Metastasen, Wiederauftreten und Generierung zirkulierender Tumorzellen in PDX-Modellen von TNBC in vivo untersuchen. Wir werden eines der umfangreichsten Serie molekular charakterisierter PDX-Modelle von TNBC haben, die metastasierende TNBC nachahmen, einem nützlichen vorklinischen Werkzeug, das eine zuverlässige und erfolgreiche Übersetzung unserer Ergebnisse auf Patienten sicherstellt. Die Sequenzierung der neuesten Generation zeigt die Transkriptionsziele von ATF4 an, die für CSCs und Metastasen relevant sind. Die anschließende Korrelation mit menschlichen Proben, wir werden in der Lage sein, neue therapeutische Ziele und Biomarker für Prognose und Diagnose bei Patienten mit metastasiertem NCCT zu identifizieren. Unsere Hypothese und Wirkstoffauffüllung werden ein Durchbruch sein und den Prozess gegen das Ende des Brustkrebses beschleunigen. (German)
9 December 2021
0 references
Triple-negatieve borstkanker (TNBC) heeft een hoge prevalentie van recidive, metastase en mortaliteit na chemotherapie, gebeurtenissen gepromoot door tumorstamcellen (CSCs). Tumorcellen activeren adaptieve stressrespons, gereguleerd door ATF4 (activeren van transcriptiefactor), maar hun rol in CSC’s blijft onontgonnen. Hoge niveaus van TNBC ATF4 zijn gecorreleerd met een slechte prognose bij patiënten na chemotherapie. Onze gegevens suggereren een rol van ATF4 in CSC’s, epitheel-mesenchymale overgang (EMT) en pluripotentie. Onze hypothese impliceert dat ATF4 het onderhoud van CSC’s bemiddelt door interactie met ontwikkelingstrajecten en EMT, die gemetastaseerde cellen genereert en recidief, chemoresistentie en metastase bevordert. We zullen de rol van ATF4 in CSC’s, EMT, migratie en invasie onderzoeken door middel van pluripotentieroutes met silencing- en overexpressietechnieken in organoïde culturen en tumoren van xenografieën afkomstig van patiënten (PDX). We zullen de impact van ATF4 op tumorvolume en initiatie, metastase, herhaling en generatie van circulerende tumorcellen in PDX-modellen van TNBC in vivo bestuderen. We hebben een van de meest uitgebreide reeks moleculaire PDX-modellen van TNBC die gemetastaseerde TNBC nabootsen, een nuttig preklinische tool die een betrouwbare en succesvolle vertaling van onze resultaten naar patiënten garandeert. De nieuwste generatie sequencing zal de transcriptionele doelen van ATF4 met relevantie in CSC’s en metastasen. De daaropvolgende correlatie met menselijke monsters, zullen we in staat zijn om nieuwe therapeutische doelen en biomarkers te identificeren voor prognose en diagnose bij patiënten met gemetastaseerd NCCT. Onze hypothese en aanvulling van geneesmiddelen zal een doorbraak zijn en het proces versnellen tegen het einde van borstkanker. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Il carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) ha un'elevata prevalenza di recidiva, metastasi e mortalità dopo chemioterapia, eventi promossi da cellule staminali tumorali (CSC). Le cellule tumorali attivano la risposta allo stress adattiva, regolata dall'ATF4 (fattore di trascrizione attivante), ma il loro ruolo nei CSC rimane inesplorato. Livelli elevati di TNBC ATF4 sono correlati a una scarsa prognosi nei pazienti dopo chemioterapia. I nostri dati suggeriscono un ruolo di ATF4 nei CSC, nella transizione epiteliale-mesenchimica (EMT) e nella pluripotenza. La nostra ipotesi implica che l'ATF4 media il mantenimento dei CSC attraverso l'interazione con i percorsi di sviluppo e l'EMT, che genera cellule metastatiche e promuove la ricaduta, la chemioresistenza e la metastasi. Esamineremo il ruolo dell'ATF4 in CSC, EMT, migrazione e invasione attraverso vie pluripotenze con tecniche di silenziamento e sovraespressione in colture organoidi e tumori di xenografi derivati da pazienti (PDX). Studieremo l'impatto di ATF4 sul volume e l'iniziazione del tumore, metastasi, ricorrenza e generazione di cellule tumorali circolanti nei modelli PDX di TNBC in vivo. Avremo una delle più vaste serie di modelli PDX molecolari di TNBC che imitano il TNBC metastatico, un utile strumento preclinico che garantisce una traduzione affidabile e riuscita dei nostri risultati ai pazienti. Il sequenziamento di ultima generazione indicherà gli obiettivi trascrizionali di ATF4 con rilevanza nei CSC e nelle metastasi. La successiva correlazione con i campioni umani, saremo in grado di identificare nuovi obiettivi terapeutici e biomarcatori per la prognosi e la diagnosi in pazienti con NCCT metastatico. La nostra ipotesi e il rifornimento di farmaci saranno una svolta e accelereranno il processo verso la fine del cancro al seno. (Italian)
16 January 2022
0 references
Kolmik-negatiivsel rinnavähil (TNBC) on suur retsidiivi, metastaaside ja suremuse esinemissagedus pärast keemiaravi, kasvaja tüvirakkude (CSC) poolt edendatavatel juhtudel. Kasvajarakud aktiveerivad adaptiivse stressireaktsiooni, mida reguleerib ATF4 (aktiveerivad transkriptsioonifaktorid), kuid nende roll CSCdes jääb uurimata. TNBC ATF4 suur sisaldus on korrelatsioonis halva prognoosiga patsientidel pärast keemiaravi. Meie andmed viitavad ATF4 rollile CSC-des, epiteeli-mesenhüümilises üleminekus (EMT) ja pluripotentsuses. Meie hüpotees tähendab, et ATF4 vahendab CSCde hooldust koostoime kaudu arenguradade ja EMTga, mis tekitab metastaatilisi rakke ja soodustab retsidiivi, kemoresistentsust ja metastaasi. Uurime ATF4 rolli CSC-des, EMT-s, migratsioonis ja invasioonis pluripotentsuse teel koos vaigistamise ja üleekspressiooni tehnikatega organoidkultuurides ja patsientidelt saadud ksenograafide kasvajates (PDX). Me uurime ATF4 mõju kasvaja mahule ja algatamisele, metastaasidele, kordumisele ja tsirkuleerivate kasvajarakkude tekkele TNBC PDX-mudelites in vivo. Meil on üks laiaulatuslikumaid Molekulaarselt iseloomustatud TNBC PDX-mudeleid, mis jäljendavad metastaatilist TNBC-d, kasulikku prekliinilist tööriista, mis tagab meie tulemuste usaldusväärse ja eduka tõlkimise patsientidele. Viimane põlvkonna järjestus näitab ATF4 transkriptsiooni sihtmärke, mis on asjakohased CSCdes ja metastaasides. Järgnev korrelatsioon inimese proovidega suudame metastaatilise NCCT-ga patsientidel kindlaks teha uued terapeutilised sihtmärgid ja biomarkerid prognoosimiseks ja diagnoosimiseks. Meie hüpotees ja ravimite täiendamine on läbimurre ja kiirendab protsessi rinnavähi lõpu poole. (Estonian)
4 August 2022
0 references
Trigubai neigiamas krūties vėžys (TNBC) turi didelį pasikartojimo, metastazių ir mirtingumo po chemoterapijos paplitimą, naviko kamieninių ląstelių (CSC) skatinamus reiškinius. Naviko ląstelės aktyvuoja adaptyvų streso atsaką, reguliuojamas ATF4 (aktyvuoja transkripcijos faktorių), tačiau jų vaidmuo CSC išlieka neištirtas. Didelis TNBC ATF4 kiekis koreliuoja su prasta prognoze pacientams po chemoterapijos. Mūsų duomenys rodo, kad ATF4 vaidmuo CSC, epitelio mezenchiminis perėjimas (EMT) ir pluripotencija. Mūsų hipotezė reiškia, kad ATF4 palaiko CSC per sąveiką su vystymosi būdais ir EMT, kuris generuoja metastazavusias ląsteles ir skatina atkrytį, atsparumą chemoterapijai ir metastazę. Mes tirsime ATF4 vaidmenį CSC, EMT, migracija ir invazija per pluripotence maršrutus su triukšmo slopinimo ir pernelyg ekspresijos metodais organoidinėse kultūrose ir ksenografijos navikuose, išvestuose iš pacientų (PDX). Mes tirsime ATF4 poveikį naviko tūriui ir inicijavimui, metastazei, pasikartojimui ir cirkuliuojančių navikų ląstelių generavimui TNBC PDX modeliuose in vivo. Mes turėsime vieną iš plačiausių molekuliniu būdu apibūdintų TNBC modelių, kurie imituoja metastazavusią TNBC, naudingą ikiklinikinę priemonę, užtikrinančią patikimą ir sėkmingą mūsų rezultatų vertimą pacientams. Naujausios kartos sekos nustatymas parodys transkripcinius ATF4 tikslus, susijusius su CSC ir metastazėmis. Vėliau koreliacija su žmogaus mėginiais, mes galėsime nustatyti naujus terapinius tikslus ir biologinius žymenis, skirtus prognozuoti ir diagnozuoti metastazavusiu NCCT sergantiems pacientams. Mūsų hipotezė ir narkotikų papildymas bus proveržis ir paspartins procesą link krūties vėžio pabaigos. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
Trostruko-negativan rak dojke (TNBC) ima visoku prevalenciju recidiva, metastaza i smrtnosti nakon kemoterapije, događaja koje promiču tumorske matične stanice (CSC). Tumorske stanice aktiviraju prilagodljivi odgovor na stres, reguliran ATF4 (aktivirajući transkripcijski faktor), ali njihova uloga u CSC-ovima ostaje neistražena. Visoke razine TNBC ATF4 povezane su s lošom prognozom u bolesnika nakon kemoterapije. Naši podaci ukazuju na ulogu ATF4 u CSC, epitelno-mesenhimalne tranzicije (EMT) i pluripotence. Naša hipoteza podrazumijeva da ATF4 posreduje održavanje CSC-a kroz interakciju s razvojnim putevima i EMT, koji generira metastatske stanice i potiče relaps, kemo-otpornost i metastaze. Istražit ćemo ulogu ATF4 u CSC-ovima, EMT-u, migraciji i invaziji putem pluripotence putova s tehnikama prigušivanja i pretjeranog ekspresije u organoidnim kulturama i tumorima ksenograma dobivenih od pacijenata (PDX). Proučavat ćemo utjecaj ATF4 na volumen tumora i inicijaciju, metastazu, recidiv i stvaranje cirkulirajućih tumorskih stanica u PDX modelima TNBC in vivo. Imat ćemo jedan od najopsežnijih serija molekularno karakteriziranih PDX modela TNBC-a koji oponašaju metastatski TNBC, koristan pretklinički alat koji osigurava pouzdan i uspješan prijevod naših rezultata na pacijente. Sekvenciranje najnovije generacije označit će transkripcijske ciljeve ATF4 koji su relevantni u CSC-ovima i metastazama. Naknadna korelacija s ljudskim uzorcima, moći ćemo identificirati nove terapijske ciljeve i biomarkere za prognozu i dijagnozu u bolesnika s metastatskim NCCT-om. Naša hipoteza i nadopuna lijekova bit će proboj i ubrzati proces prema kraju raka dojke. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Ο τριπλός αρνητικός καρκίνος του μαστού (TNBC) έχει υψηλό επιπολασμό υποτροπής, μετάστασης και θνησιμότητας μετά από χημειοθεραπεία, συμβάντα που προωθούνται από βλαστοκύτταρα όγκου (CSCs). Τα κύτταρα όγκου ενεργοποιούν την προσαρμοστική απόκριση στρες, που ρυθμίζεται από την ATF4 (ενεργοποιώντας τον παράγοντα μεταγραφής), αλλά ο ρόλος τους σε CSCs παραμένει ανεξερεύνητος. Τα υψηλά επίπεδα του TNBC ATF4 συσχετίζονται με κακή πρόγνωση σε ασθενείς μετά από χημειοθεραπεία. Τα δεδομένα μας δείχνουν έναν ρόλο της ATF4 σε CSCs, επιθηλιακή-μεσεγυματική μετάβαση (EMT) και πολυδυναμία. Η υπόθεση μας υπονοεί ότι η ATF4 μεσολαβεί στη διατήρηση των CSCs μέσω της αλληλεπίδρασης με τις οδούς ανάπτυξης και EMT, η οποία παράγει μεταστατικά κύτταρα και προωθεί υποτροπή, χημειο-αντίσταση και μετάσταση. Θα διερευνήσουμε τον ρόλο της ATF4 σε CSCs, EMT, μετανάστευση και εισβολή μέσω οδών πολυδυναμίας με τεχνικές σιγαστήρα και υπερέκφρασης σε οργανικές καλλιέργειες και όγκους ξενογράφων που προέρχονται από ασθενείς (PDX). Θα μελετήσουμε την επίδραση της ATF4 στον όγκο όγκου και την έναρξη, τη μετάσταση, την επανεμφάνιση και τη δημιουργία των κυκλοφορούντων καρκινικών κυττάρων σε μοντέλα PDX του TNBC in vivo. Θα έχουμε μια από τις πιο εκτεταμένες σειρές μοριακά χαρακτηρισμένων μοντέλων PDX του TNBC που μιμούνται το μεταστατικό TNBC, ένα χρήσιμο προκλινικό εργαλείο που εξασφαλίζει μια αξιόπιστη και επιτυχή μετάφραση των αποτελεσμάτων μας στους ασθενείς. Ο προσδιορισμός αλληλουχίας τελευταίας γενιάς θα υποδεικνύει τους μεταγραφικούς στόχους του ATF4 που σχετίζονται με τα CSC και τις μεταστάσεις. Η επακόλουθη συσχέτιση με ανθρώπινα δείγματα, θα μπορέσουμε να εντοπίσουμε νέους θεραπευτικούς στόχους και βιοδείκτες για πρόγνωση και διάγνωση σε ασθενείς με μεταστατικό NCCT. Η υπόθεσή μας και η αναπλήρωση των φαρμάκων θα είναι μια ανακάλυψη και θα επιταχύνουν τη διαδικασία προς το τέλος του καρκίνου του μαστού. (Greek)
4 August 2022
0 references
Trojnegatívny karcinóm prsníka (TNBC) má vysokú prevalenciu recidívy, metastáz a mortality po chemoterapii, udalostí podporovaných nádorovými kmeňovými bunkami (CSC). Nádorové bunky aktivujú adaptívne reakcie na stres, regulované ATF4 (aktivácia transkripčného faktora), ale ich úloha v KSC zostáva nepreskúmaná. Vysoké hladiny TNBC ATF4 korelujú so slabou prognózou u pacientov po chemoterapii. Naše údaje naznačujú úlohu ATF4 v KSC, epiteliálne-mesenchymálnom prechode (EMT) a pluripotencii. Naša hypotéza znamená, že ATF4 sprostredkúva udržiavanie KSC prostredníctvom interakcie s vývojovými dráhami a EMT, čo vytvára metastatické bunky a podporuje relaps, chemoterapiu a metastázu. Budeme skúmať úlohu ATF4 v CSC, EMT, migrácii a invázii prostredníctvom pluripotence ciest s tlmiacimi a nadmerne expresnými technikami v organoidných kultúrach a nádoroch xenografov odvodených od pacientov (PDX). Budeme študovať vplyv ATF4 na objem nádoru a zahájenie, metastázy, recidívy, a generovanie cirkulujúcich nádorových buniek v PDX modelov TNBC in vivo. Budeme mať jeden z najrozsiahlejších sérií molekulárne charakterizovaných PDX modelov TNBC, ktoré napodobňujú metastatické TNBC, užitočný predklinický nástroj, ktorý zabezpečuje spoľahlivý a úspešný preklad našich výsledkov na pacientov. Sekvenovanie najnovšej generácie označí prepisné ciele ATF4 s významom v CSC a metastáz. Následná korelácia s ľudskými vzorkami, budeme schopní identifikovať nové terapeutické ciele a biomarkery pre prognózu a diagnostiku u pacientov s metastatickou NCCT. Naša hypotéza a doplnenie liekov bude prielom a urýchli proces ku koncu rakoviny prsníka. (Slovak)
4 August 2022
0 references
Kolminkertaisen negatiivisen rintasyövän (TNBC) esiintyvyys on suuri, metastaasi ja kuolleisuus kemoterapian jälkeen, kasvaimen kantasolujen (CSC) edistämiä tapahtumia. Kasvainsolut aktivoivat mukautuvaa stressivastetta, jota säätelee ATF4 (aktivoiva transkriptiotekijä), mutta niiden rooli CSC: ssä pysyy tutkimattomana. Korkeat TNBC ATF4:n pitoisuudet korreloivat heikon ennusteen kanssa kemoterapian jälkeen potilailla. Tietojemme mukaan ATF4:llä on rooli CSC:ssä, epiteeli-mesenchymaalisessa siirtymässä (EMT) ja pluripotenssissa. Oletuksemme tarkoittaa, että ATF4 välittää CSC-aineiden ylläpidon vuorovaikutuksella kehitysreittien ja EMT: n kanssa, mikä tuottaa metastaattisia soluja ja edistää relapsia, kemoterapiaa ja etäpesäkkeitä. Tutkimme ATF4: n roolia CSC: ssä, EMT: ssä, siirtymisessä ja hyökkäyksessä pluripotenssireittien läpi äänenvaimennus- ja yliilmaisutekniikoilla orgaanisissa kulttuureissa ja potilaiden ksenografioiden kasvaimissa (PDX). Tutkimme ATF4: n vaikutusta kasvaimen tilavuuteen ja aloittamiseen, etäpesäkkeistä, uusiutumisesta ja verenkierrossa kasvainsolujen syntymisestä TNBC: n PDX-malleissa in vivo. Meillä on yksi laajimmista molekyylimolekulaarisesti tunnusomaisista TNBC: n PDX-malleista, jotka jäljittelevät metastasoitunutta TNBC: tä, joka on hyödyllinen prekliininen työkalu, joka takaa luotettavan ja onnistuneen käännöksen tuloksistamme potilaille. Viimeisimmän sukupolven sekvensointi osoittaa ATF4:n transkriptiotavoitteet, joilla on merkitystä CSC- ja metastaaseissa. Tämän jälkeen korrelaatio ihmisnäytteiden kanssa, pystymme tunnistamaan uudet terapeuttiset kohteet ja biomarkkerit ennustetta ja diagnoosia varten potilailla, joilla on metastasoitunut NCCT. Olettamuksemme ja lääkelisämme ovat läpimurto ja nopeuttavat prosessia rintasyövän loppupuolella. (Finnish)
4 August 2022
0 references
Potrójnie ujemny rak piersi (TNBC) ma wysoką częstość nawrotów, przerzutów i śmiertelności po chemioterapii, zdarzeń promowanych przez komórki macierzyste guza (CSC). Komórki nowotworowe aktywują odpowiedź na stres adaptacyjny, regulowany przez ATF4 (aktywujący współczynnik transkrypcji), ale ich rola w CSC pozostaje niezbadana. Wysoki poziom TNBC ATF4 jest skorelowany ze złymi prognozami u pacjentów po chemioterapii. Nasze dane sugerują rolę ATF4 w CSC, nabłonka-mesenchymal transition (EMT) i pluripotencji. Nasza hipoteza zakłada, że ATF4 pośredniczy w utrzymaniu CSC poprzez interakcję ze ścieżkami rozwoju i EMT, który generuje komórki z przerzutami i promuje nawroty, chemioodporność i przerzuty. Zbadamy rolę ATF4 w CSC, EMT, migracji i inwazji poprzez drogi pluripotencji z technikami tłumienia i nadekspresji w kulturach organoidowych i nowotworach ksenografów pochodzących od pacjentów (PDX). Zbadamy wpływ ATF4 na objętość guza i inicjację, przerzuty, nawroty i generowanie krążących komórek nowotworowych w modelach PDX TNBC in vivo. Będziemy mieć jeden z najbardziej rozbudowanych serii molekularnie scharakteryzowanych modeli PDX TNBC, które naśladują przerzuty TNBC, przydatne przedkliniczne narzędzie, które zapewnia rzetelne i skuteczne tłumaczenie naszych wyników na pacjentów. Sekwencjonowanie najnowszej generacji będzie wskazywać cele transkrypcyjne ATF4 mające znaczenie w CSC i przerzutach. Późniejsza korelacja z próbkami ludzkimi, będziemy w stanie zidentyfikować nowe cele terapeutyczne i biomarkery dla rokowań i diagnozy u pacjentów z przerzutami NCCT. Nasza hipoteza i uzupełnienie leków będą przełomem i przyspieszą proces pod koniec raka piersi. (Polish)
4 August 2022
0 references
A tripla-negatív emlőrák (TNBC) a kemoterápia utáni kiújulás, metasztázis és mortalitás magas előfordulási gyakoriságával rendelkezik, a daganatos őssejtek (CSC-k) által támogatott események. Tumorsejtek aktiválják adaptív stressz válasz, által szabályozott ATF4 (aktiváló transzkripciós faktor), de szerepük CSCs továbbra is feltáratlan. A TNBC ATF4 magas szintje a kemoterápia után a betegek rossz prognózisával korrelál. Adataink arra utalnak, hogy az ATF4 szerepet játszik a CSC-kben, a epithelialis-mesenchymális átmenetben (EMT) és a pluripotenciában. Hipotézisünk azt sugallja, hogy az ATF4 közvetíti a CSC-k fenntartását a fejlesztési útvonalakkal és az EMT-vel való kölcsönhatás révén, ami áttétes sejteket generál, és elősegíti a relapszust, a kemo-rezisztenciát és a metasztázist. Megvizsgáljuk az ATF4 szerepét a CSC-kben, EMT-ben, migrációban és invázióban pluripotencia útvonalakon keresztül, hangtompító és túl expressziós technikákkal az organoid kultúrákban és a betegektől származó xenográf tumorokban (PDX). A TNBC in vivo PDX modelljeiben tanulmányozni fogjuk az ATF4 hatását a tumor térfogatára és a beindulásra, az áttétre, a kiújulásra és a keringő tumorsejtek generációjára. A TNBC molekulárisan jellemzett PDX modelljeinek egyik legkiterjedtebb sorozata lesz, amely utánozza a metasztatikus TNBC-t, egy hasznos preklinikai eszközt, amely biztosítja az eredmények megbízható és sikeres fordítását a betegek számára. A legutóbbi generációs szekvenálás jelzi az ATF4 transzkripciós céljait a CSC-k és metasztázisok szempontjából. A következő korreláció az emberi mintákkal, képesek leszünk új terápiás célokat és biomarkereket azonosítani a prognózis és a diagnózis tekintetében az áttétes NCCT-ben szenvedő betegeknél. Hipotézisünk és gyógyszerfeltöltésünk áttörést jelent, és felgyorsítja a folyamatot a mellrák vége felé. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
Trojnásobně negativní karcinom prsu (TNBC) má vysokou prevalenci recidivy, metastáz a mortality po chemoterapii, příhod propagovaných nádorovými kmenovými buňkami (CSC). Nádorové buňky aktivují adaptivní stresovou odezvu, regulované ATF4 (aktivační transkripční faktor), ale jejich role v CSC zůstává neprozkoumaná. Vysoké hladiny TNBC ATF4 jsou korelovány se špatnou prognózou u pacientů po chemoterapii. Naše data naznačují roli ATF4 v CSC, epitel-mesenchymální přechod (EMT) a pluripotence. Z naší hypotézy vyplývá, že ATF4 zprostředkovává udržování CSC prostřednictvím interakce s vývojovými cestami a EMT, což generuje metastatické buňky a podporuje relaps, chemo-rezistenci a metastázy. Budeme zkoumat roli ATF4 v CSC, EMT, migraci a invazi prostřednictvím pluripotenčních cest s technikou tlumení a nadměrné exprese v organoidních kulturách a nádorech xenografů odvozených od pacientů (PDX). Budeme zkoumat vliv ATF4 na objem a iniciaci nádoru, metastázy, recidivy a generování cirkulujících nádorových buněk v PDX modelech TNBC in vivo. Budeme mít jeden z nejrozsáhlejších sérií molekulárně charakterizovaných PDX modelů TNBC, které napodobují metastazující TNBC, užitečný předklinický nástroj, který zajišťuje spolehlivý a úspěšný převod našich výsledků na pacienty. Sekvenování nejnovější generace bude uvádět transkripční cíle ATF4 s významem v CSC a metastázách. Následná korelace s lidskými vzorky, budeme schopni identifikovat nové terapeutické cíle a biomarkery pro prognózu a diagnózu u pacientů s metastazující NCCT. Naše hypotéza a doplňování léků bude průlomem a urychlí proces ke konci rakoviny prsu. (Czech)
4 August 2022
0 references
Trīskārši negatīvs krūts vēzis (TNBC) ir plaši izplatīts recidīvs, metastāzes un mirstība pēc ķīmijterapijas, audzēja cilmes šūnu (CSC) veicinātie notikumi. Audzēja šūnas aktivizē adaptīvo stresa reakciju, ko regulē ATF4 (aktivizējot transkripcijas faktoru), bet to loma CSC joprojām nav izpētīta. Augsts TNBC ATF4 līmenis ir saistīts ar sliktu prognozi pacientiem pēc ķīmijterapijas. Mūsu dati liecina par ATF4 lomu CSC, epitēlija-mesenimālās pārejas (EMT) un pluripotences. Mūsu hipotēze nozīmē, ka ATF4 veicina CSC uzturēšanu, mijiedarbojoties ar attīstības ceļiem un EMT, kas rada metastātiskas šūnas un veicina recidīvu, ķīmijrezistenci un metastāzes. Mēs pētīsim ATF4 lomu CSC, EMT, migrācijas un invāzijas ceļā, izmantojot pluripotences ceļus ar klusināšanas un pārmērīgas ekspresijas paņēmieniem organoīdu kultūrās un no pacientiem iegūtu ksenogrāfu audzējos (PDX). Mēs pētīsim ATF4 ietekmi uz audzēja tilpumu un uzsākšanu, metastāzi, atkārtošanos un cirkulējošo audzēja šūnu veidošanos TNBC PDX modeļos in vivo. Mums būs viens no visplašākajiem molekulāri raksturoto TNBC PDX modeļu sērijām, kas atdarina metastātisku TNBC, noderīgs preklīnisks rīks, kas nodrošina uzticamu un veiksmīgu mūsu rezultātu tulkojumu pacientiem. Jaunākās paaudzes sekvencēšana norādīs ATF4 transkripcijas mērķus, kas attiecas uz CSC un metastāzēm. Turpmākā korelācija ar cilvēka paraugiem, mēs spēsim noteikt jaunus terapeitiskos mērķus un biomarķierus prognozei un diagnostikai pacientiem ar metastātisku NCCT. Mūsu hipotēze un zāļu papildināšana būs sasniegums un paātrinās procesu krūts vēža beigās. (Latvian)
4 August 2022
0 references
Tá ailse chíche triple-diúltach (TNBC) leitheadúlacht ard atarlú, metastasis agus mortlaíocht tar éis ceimiteiripe, imeachtaí a chur chun cinn ag gascheall meall (CSCanna). Gníomhachtú cealla meall freagairt strus oiriúnaitheach, rialaithe ag ATF4 (gníomhachtú fachtóir tras-scríobh), ach tá a ról i CSCanna fós unexplored. Tá ardleibhéil TNBC ATF4 i gcomhchoibhneas le droch- prognóis in othair tar éis ceimiteiripe. Tugann ár sonraí le fios ról ATF4 i CSCanna, aistriú epithelial-mesenchymal (EMT) agus pluripotence. Tugann ár hipitéis le tuiscint go ndéanann ATF4 cothabháil CSCanna a chothabháil trí idirghníomhaíocht le bealaí forbartha agus EMT, a ghineann cealla meiteastatacha agus a chuireann relapse, chemo-friotaíocht agus metastasis chun cinn. Déanfaimid imscrúdú ar ról ATF4 in CSCanna, EMT, imirce agus ionradh trí bhealaí ilchumhachta le teicnící tosta agus ró-léirithe i gcultúir orgánóideacha agus siadaí xenographs a dhíorthaítear ó othair (PDX). Déanfaimid staidéar ar thionchar ATF4 ar thoirt meall agus tionscnamh, metastasis, atarlú, agus giniúint cealla meall a scaiptear i samhlacha PDX de TNBC in vivo. Beidh ceann de na sraitheanna is fairsinge de mhúnlaí PDX de TNBC tréithrithe go móilíneach a dhéanann mimic metastatic TNBC, uirlis réamhchliniciúil úsáideach a chinntíonn aistriúchán iontaofa agus rathúil ar ár dtorthaí d’othair. Léireofar le seicheamhú na giniúna is déanaí spriocanna tras-scríofa ATF4 atá ábhartha in CSCanna agus meiteastáisí. An comhghaol ina dhiaidh sin le samplaí daonna, beimid in ann spriocanna teiripeacha nua agus bithmharcóirí a aithint le haghaidh prognóis agus diagnóis in othair a bhfuil NCCT metastatic acu. Beidh ár hipitéis agus athlíonadh drugaí ina cinn agus dlús a chur leis an bpróiseas i dtreo dheireadh na hailse cíche. (Irish)
4 August 2022
0 references
Trojnonegativni rak dojke (TNBC) ima po kemoterapiji visoko prevalenco ponovitve, metastaze in umrljivosti, kar spodbuja tumorske matične celice (CSCs). Tumorske celice aktivirajo prilagodljiv odziv na stres, ki ga ureja ATF4 (aktivacijski transkripcijski faktor), vendar njihova vloga v CSC ostaja neraziskana. Visoke ravni TNBC ATF4 so povezane s slabo prognozo pri bolnikih po kemoterapiji. Naši podatki kažejo vlogo ATF4 v CSCs, epitelno-mesenhimski prehod (EMT) in pluripotence. Naša hipoteza pomeni, da ATF4 posreduje vzdrževanje CSC preko interakcije z razvojnimi potmi in EMT, ki ustvarja metastatične celice in spodbuja recidiv, kemoterapijo in metastazo. Raziskali bomo vlogo ATF4 v CSC, EMT, migraciji in invaziji skozi pluripotenčne poti s tehnikami utišanja in prekomernega izražanja v organoidnih kulturah in tumorjih ksenografov, pridobljenih iz bolnikov (PDX). Preučili bomo vpliv ATF4 na tumorski volumen in začetek, metastazo, ponovitev in nastajanje tumorskih celic v obtoku v PDX modelih TNBC in vivo. Imeli bomo enega najobsežnejših serij molekulsko značilnih PDX modelov TNBC, ki posnemajo metastatsko TNBC, uporabno predklinično orodje, ki zagotavlja zanesljiv in uspešen prevod naših rezultatov na bolnike. Zaporedje zadnje generacije bo pokazalo transkripcijske cilje ATF4, ki so pomembni za CSC in metastaze. Kasnejša korelacija s človeškimi vzorci, bomo lahko opredelili nove terapevtske cilje in biomarkerje za prognozo in diagnozo pri bolnikih z metastatskim NCCT. Naša hipoteza in dopolnitev zdravila bosta preboj in pospešila proces proti koncu raka dojke. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
Тройноотрицателен рак на гърдата (TNBC) има висока честота на рецидив, метастази и смъртност след химиотерапия, събития, насърчавани от туморни стволови клетки (CSCs). Туморните клетки активират адаптивна реакция на стреса, регулирана от ATF4 (активиращ фактор за транскрипция), но тяхната роля в CSCs остава неизследвана. Високите нива на TNBC ATF4 са свързани с лоша прогноза при пациенти след химиотерапия. Нашите данни предполагат роля на ATF4 в CSCs, епително-мезенхимен преход (EMT) и плурипотентност. Нашата хипотеза предполага, че ATF4 посредничи за поддържането на CSCs чрез взаимодействие с пътищата на развитие и EMT, което генерира метастатични клетки и насърчава рецидив, химиоустойчивост и метастаза. Ще проучим ролята на ATF4 в ЦБК, ЕМТ, миграцията и инвазията чрез пътища за плурипотентност с техники на заглушаване и свръхекспресия в органоидните култури и туморите на ксенографите, получени от пациенти (PDX). Ще проучим въздействието на ATF4 върху обема и инициирането на тумора, метастазата, рецидивите и генерирането на циркулиращи туморни клетки в PDX модели на TNBC in vivo. Ще имаме една от най-обширните серии от молекулярно характеризирани PDX модели на TNBC, които имитират метастатичен TNBC, полезен предклиничен инструмент, който осигурява надежден и успешен превод на нашите резултати на пациентите. Най-новото поколение секвениране ще показва транскрипционните цели на ATF4, които са от значение за CSC и метастазите. Последващата корелация с човешки проби, ще можем да идентифицираме нови терапевтични мишени и биомаркери за прогноза и диагностика при пациенти с метастатичен NCCT. Нашата хипотеза и попълване на лекарства ще бъде пробив и ще ускори процеса към края на рака на гърдата. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
Kanċer tas-sider negattiv triplu (TNBC) għandu prevalenza għolja ta’ rikorrenza, metastasi u mortalità wara kimoterapija, avvenimenti promossi minn ċelluli staminali tat-tumur (CSCs). Iċ-ċelloli tat-tumur jattivaw ir-rispons tal-istress adattiv, irregolat mill-ATF4 (fattur ta’ traskrizzjoni li jattiva), iżda r-rwol tagħhom fis-CSCs jibqa’ mhux esplorat. Livelli għoljin ta’ TNBC ATF4 huma korrelatati ma’ pronjosi batuta f’pazjenti wara l-kimoterapija. Id-data tagħna tissuġġerixxi rwol ta’ ATF4 fis-CSCs, tranżizzjoni epiteljali-mesenkimali (EMT) u pluripotenza. L-ipoteżi tagħna timplika li ATF4 timmedja ż-żamma ta’ CSCs permezz ta’ interazzjoni ma’ rotot ta’ żvilupp u EMT, li tiġġenera ċelloli metastatiċi u tippromwovi rikaduta, kimoreżistenza u metastasi. Aħna se ninvestigaw ir-rwol tal-ATF4 fis-CSCs, l-EMT, il-migrazzjoni u l-invażjoni permezz ta’ rotot pluripotenza b’tekniki ta’ sajlensers u espressjoni żejda f’kulturi organojdi u tumuri ta’ xenografiji derivati minn pazjenti (PDX). Se nistudjaw l-impatt ta’ ATF4 fuq il-volum tat-tumur u l-bidu, il-metastasi, ir-rikorrenza, u l-ġenerazzjoni ta’ ċelloli tat-tumur fiċ-ċirkolazzjoni f’mudelli PDX ta’ TNBC in vivo. Se jkollna waħda mill-aktar serje estensiva ta ‘mudelli PDX ikkaratterizzati molekulari ta’ TNBC li jimitaw TNBC metastatiku, għodda pre-klinika utli li tiżgura traduzzjoni affidabbli u b’suċċess tar-riżultati tagħna lill-pazjenti. Is-sekwenzar tal-aħħar ġenerazzjoni se jindika l-miri traskrizzjonali tal-ATF4 b’rilevanza fis-CSCs u l-metastasi. Il-korrelazzjoni sussegwenti mal-kampjuni umani, se nkunu kapaċi nidentifikaw miri terapewtiċi ġodda u bijomarkaturi għall-pronjosi u d-dijanjosi f’pazjenti b’NCCT metastatiku. Ipoteżi tagħna u riforniment tad-droga se jkun breakthrough u jaċċellera l-proċess lejn l-aħħar tal-kanċer tas-sider. (Maltese)
4 August 2022
0 references
O cancro de mama triplo-negativo (TNBC) tem alta prevalência de recorrência, metástase e mortalidade após quimioterapia, eventos promovidos por células-tronco tumorais (CSCs). As células tumorais ativam a resposta adaptativa ao estresse, regulada pela ATF4 (ativando o fator de transcrição), mas seu papel nas CSCs permanece inexplorado. Altos níveis de TNBC ATF4 estão correlacionados com mau prognóstico em pacientes após quimioterapia. Nossos dados sugerem um papel da ATF4 em CSCs, transição epitelial-mesenquimal (EMT) e pluripotência. Nossa hipótese implica que a ATF4 media a manutenção das CSCs por meio da interação com vias de desenvolvimento e EMT, que gera células metastáticas e promove recidiva, quimiorresistência e metástase. Investigaremos o papel da ATF4 nas CSCs, EMT, migração e invasão através de vias de pluripotência com técnicas silenciadoras e de superexpressão em culturas organoidais e tumores de xenógrafos derivados de pacientes (PDX). Estudaremos o impacto da ATF4 no volume e início do tumor, metástases, recidiva e geração de células tumorais circulantes em modelos PDX de TNBC in vivo. Teremos uma das mais extensas séries de modelos de PDX molecularmente caracterizados de TNBC que imitam TNBC metastático, uma ferramenta pré-clínica útil que garante uma tradução fiável e bem-sucedida de nossos resultados para os pacientes. O sequenciamento de última geração indicará os alvos transcricionais do ATF4 com relevância em CSCs e metástases. A subsequente correlação com amostras humanas, será capaz de identificar novos alvos terapêuticos e biomarcadores para prognóstico e diagnóstico em pacientes com NCCT metastático. Nossa hipótese e reabastecimento de drogas serão um avanço e acelerarão o processo no final do cancro de mama. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
Tredobbelt negativ brystkræft (TNBC) har en høj prævalens af recidiv, metastase og dødelighed efter kemoterapi, hændelser, der fremmes af tumorstamceller (CSC'er). Tumorceller aktiverer adaptiv stressrespons, reguleret af ATF4 (aktiverende transkriptionsfaktor), men deres rolle i CSC'er forbliver uudforsket. Høje niveauer af TNBC ATF4 er korreleret med dårlig prognose hos patienter efter kemoterapi. Vores data tyder på en rolle som ATF4 i CSC'er, epitel-mesenkymal overgang (EMT) og pluripotens. Vores hypotese indebærer, at ATF4 formidler vedligeholdelsen af CSC'er gennem interaktion med udviklingsveje og EMT, som genererer metastatiske celler og fremmer tilbagefald, kemoresistens og metastase. Vi vil undersøge ATF4's rolle i CSC'er, EMT, migration og invasion gennem pluripotensruter med hæmnings- og overekspressionsteknikker i organoidkulturer og tumorer i xenografer afledt af patienter (PDX). Vi vil undersøge virkningen af ATF4 på tumorvolumen og initiering, metastase, tilbagefald og generering af cirkulerende tumorceller i PDX-modeller af TNBC in vivo. Vi vil have en af de mest omfattende serier af molekylær karakteriseret PDX modeller af TNBC, der efterligner metastatisk TNBC, et nyttigt præklinisk værktøj, der sikrer en pålidelig og vellykket oversættelse af vores resultater til patienter. Den seneste generation af sekventering vil angive de transskriptionelle mål for ATF4 med relevans for CSC'er og metastaser. Den efterfølgende korrelation med humane prøver, vil vi være i stand til at identificere nye terapeutiske mål og biomarkører for prognose og diagnose hos patienter med metastatisk NCCT. Vores hypotese og genopfyldning af lægemidler vil være et gennembrud og fremskynde processen mod slutningen af brystkræft. (Danish)
4 August 2022
0 references
Cancerul de sân triplu negativ (TNBC) are o prevalență ridicată a recurenței, metastazelor și mortalității după chimioterapie, evenimente promovate de celulele stem tumorale (CSC). Celulele tumorale activează răspunsul de stres adaptiv, reglementat de ATF4 (activarea factorului de transcriere), dar rolul lor în CSC-uri rămâne neexplorat. Nivelurile ridicate de TNBC ATF4 sunt corelate cu prognosticul slab la pacienții după chimioterapie. Datele noastre sugerează un rol al ATF4 în CSC, tranziția epitelială-mezenchimală (EMT) și pluripotența. Ipoteza noastră presupune că ATF4 mediază menținerea CSC prin interacțiunea cu căile de dezvoltare și EMT, care generează celule metastatice și promovează recidiva, rezistența la chimioterapie și metastazele. Vom investiga rolul ATF4 în CSC, EMT, migrație și invazie prin căi de pluripotență cu tehnici de amortizare a zgomotului și supra-exprimare în culturile organoide și tumorile xenografelor derivate de la pacienți (PDX). Vom studia impactul ATF4 asupra volumului tumorii și inițierii, metastazelor, recurenței și generării celulelor tumorale circulante în modelele PDX ale TNBC in vivo. Vom avea una dintre cele mai extinse serii de modele PDX caracterizate molecular de TNBC care imită TNBC metastazat, un instrument preclinic util care asigură o traducere fiabilă și de succes a rezultatelor noastre la pacienți. Secvențierea de ultimă generație va indica țintele transcripționale ale ATF4 cu relevanță în CSC și metastaze. Corelația ulterioară cu probele umane, vom putea identifica noi ținte terapeutice și markeri biologici pentru prognostic și diagnostic la pacienții cu NCCT metastazat. Ipoteza noastră și realimentarea cu droguri vor fi un progres și vor accelera procesul spre sfârșitul cancerului de sân. (Romanian)
4 August 2022
0 references
Trippelnegativ bröstcancer (TNBC) har en hög prevalens av återfall, metastaser och mortalitet efter kemoterapi, händelser som främjas av tumörstamceller (CSC). Tumörceller aktiverar adaptiv stressrespons, reglerad av ATF4 (aktiverande transkriptionsfaktor), men deras roll i CSC är fortfarande outforskad. Höga nivåer av TNBC ATF4 är korrelerade med dålig prognos hos patienter efter kemoterapi. Våra data tyder på en roll som ATF4 i CSC, epitel-mesenchymal transition (EMT) och pluripotens. Vår hypotes innebär att ATF4 förmedlar underhållet av CSC genom interaktion med utvecklingsvägar och EMT, vilket genererar metastaserande celler och främjar återfall, kemoresistens och metastasering. Vi kommer att undersöka rollen av ATF4 i CSC, EMT, migration och invasion genom pluripotensvägar med tystande och överuttryckstekniker i organoida kulturer och tumörer av xenographs härledda från patienter (PDX). Vi kommer att studera effekten av ATF4 på tumörvolym och initiering, metastasering, återfall och generering av cirkulerande tumörceller i PDX-modeller av TNBC in vivo. Vi kommer att ha en av de mest omfattande serier av molekylärt karaktäriserade PDX-modeller av TNBC som efterliknar metastaserande TNBC, ett användbart prekliniskt verktyg som säkerställer en tillförlitlig och framgångsrik översättning av våra resultat till patienter. Den senaste generationens sekvensering kommer att ange transkriptionsmål för ATF4 med relevans för CSC och metastaser. Den efterföljande korrelationen med humana prover kommer vi att kunna identifiera nya terapeutiska mål och biomarkörer för prognos och diagnos hos patienter med metastaserande NCCT. Vår hypotes och läkemedelspåfyllning kommer att bli ett genombrott och påskynda processen mot slutet av bröstcancer. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Jaén
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI15_00336
0 references