Inflammation and energy metabolism in obesity: biological markers, therapeutic targets and link between hepatic steatosis and arteriosclerosis. (Q3201780)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3201780 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Inflammation and energy metabolism in obesity: biological markers, therapeutic targets and link between hepatic steatosis and arteriosclerosis. |
Project Q3201780 in Spain |
Statements
66,156.75 Euro
0 references
121,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2016
0 references
16 December 2018
0 references
FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA PERE VIRGILI
0 references
Explorar la respuesta variable al desequilibrio funcional entre inflamación y metabolismo en pacientes con obesidad que probablemente es responsable de la presencia divergente de esteatosis hepática y arteriosclerosis y de la posible asociación entre ambas enfermedades. Como inicialmente son asintomáticas y difíciles de tratar proponemos dentro de un estudio observacional la búsqueda de (A) nuevos marcadores biológicos para mejorar el diagnóstico y (B) la búsqueda experimental de nuevas dianas terapéuticas: A.1. Estudiar si el curso de la esteatosis hepática en pacientes obesos, sometidos a gastrectomía vertical por laparoscopia, puede influir en la progresión de la arteriosclerosis; A.2. Buscar y proponer marcadores biológicos de aparición y progreso de esteatosis hepática y arteriosclerosis subclínica en la obesidad. Para confirmar el carácter traslacional del proyecto, A.3. Desarrollar biosensores en dispositivos sencillos para la detección rápida en la práctica clínica habitual de marcadores candidatos. Experimentalmente: B.1. Explorar la coordinación entre rutas inflamatorias y metabólicas que combinan la acción de CCL2 (C-C motif chemokine ligand 2) y AMPK/MTOR (5'AMP-activated protein kinase/ mechanistic target of rapamycin). Usaremos tejidos afectados de origen humano y de ratones cisgénicos que desarrollan obesidad, esteatosis y arteriosclerosis en presencia de exceso de energía; B.2. Investigar el efecto de compuestos activos sobre dichas rutas en células (adipocitos, hepatocitos y macrófagos) y en modelos animales propios que combinan inflamación y disfunción en el manejo de energía. (Spanish)
0 references
Explore the variable response to the functional imbalance between inflammation and metabolism in patients with obesity that is likely to be responsible for the divergent presence of hepatic steatosis and atherosclerosis and the possible association between the two diseases. As they are initially asymptomatic and difficult to treat we propose within an observational study the search for (A) new biological markers to improve diagnosis and (B) the experimental search for new therapeutic targets: A.1. To study whether the course of hepatic steatosis in obese patients undergoing vertical gastrectomy by laparoscopy may influence the progression of arteriosclerosis; A.2. Seek and propose biological markers for the appearance and progress of liver steatosis and subclinical arteriosclerosis in obesity. To confirm the translational nature of the project, A.3. Develop biosensors in simple devices for rapid detection in the usual clinical practice of candidate markers. Experimentally: B.1. Explore coordination between inflammatory and metabolic pathways that combine the action of CCL2 (C-C motif chemokine ligand 2) and AMPK/MTOR (5'AMP-activated protein kinase/mechanistic target of rapamycin). We will use affected tissues of human origin and cysogenic mice that develop obesity, steatosis and arteriosclerosis in the presence of excess energy; B.2. Investigate the effect of active compounds on these pathways in cells (adipocytes, hepatocytes and macrophages) and in own animal models that combine inflammation and dysfunction in energy management. (English)
13 October 2021
0.3377294032924073
0 references
Explorer la réponse variable au déséquilibre fonctionnel entre l’inflammation et le métabolisme chez les patients atteints d’obésité qui est susceptible d’être responsable de la présence divergente de stéatose hépatique et d’athérosclérose et de l’association possible entre les deux maladies. Comme ils sont initialement asymptomatiques et difficiles à traiter, nous proposons dans une étude observationnelle la recherche (A) de nouveaux marqueurs biologiques pour améliorer le diagnostic et (B) la recherche expérimentale de nouvelles cibles thérapeutiques: A.1. Étudier si l’évolution de la stéatose hépatique chez les patients obèses subissant une gastrectomie verticale par laparoscopie peut influer sur la progression de l’artériosclérose; A.2. Rechercher et proposer des marqueurs biologiques pour l’apparition et le progrès de la stéatose hépatique et de l’artériosclérose subclinique dans l’obésité. Pour confirmer la nature translationnelle du projet, A.3. Développer des biocapteurs dans des dispositifs simples pour une détection rapide dans la pratique clinique habituelle des marqueurs candidats. Expérimentalement: B.1. Explorer la coordination entre les voies inflammatoires et métaboliques qui combinent l’action du CCL2 (C-C motif chemokine ligand 2) et de l’AMPK/MTOR (5’AMP-activé protéine kinase/cible mécanique de rapamycine). Nous utiliserons des tissus touchés d’origine humaine et des souris cysogènes qui développent l’obésité, la stéatose et l’artériosclérose en présence d’énergie excédentaire; B.2. Étudier l’effet des composés actifs sur ces voies dans les cellules (adipocytes, hépatocytes et macrophages) et dans des modèles animaux qui combinent inflammation et dysfonctionnement dans la gestion de l’énergie. (French)
5 December 2021
0 references
Untersuchen Sie die variable Reaktion auf das funktionelle Ungleichgewicht zwischen Entzündung und Stoffwechsel bei Patienten mit Adipositas, die wahrscheinlich für das unterschiedliche Auftreten von Lebersteatose und Atherosklerose und für den möglichen Zusammenhang zwischen den beiden Krankheiten verantwortlich ist. Da sie zunächst asymptomatisch und schwer zu behandeln sind, schlagen wir in einer Beobachtungsstudie die Suche nach (A) neuen biologischen Markern zur Verbesserung der Diagnose und (B) die experimentelle Suche nach neuen therapeutischen Zielen vor: A.1. Zu untersuchen, ob der Verlauf der Lebersteatose bei übergewichtigen Patienten, die durch Laparoskopie vertikale Gastronomie durch Laparoskopie erfahren, das Fortschreiten der Arteriosklerose beeinflussen kann; A.2. Suchen und vorschlagen Sie biologische Marker für das Auftreten und den Fortschritt der Lebersteatose und subklinische Arteriosklerose in Fettleibigkeit. Um den Übersetzungscharakter des Projekts zu bestätigen, A.3. Entwicklung von Biosensoren in einfachen Geräten zur schnellen Erkennung in der üblichen klinischen Praxis von Kandidatenmarkern. Experimentell: B.1. Untersuchen Sie die Koordination zwischen entzündlichen und metabolischen Pfaden, die die Wirkung von CCL2 (C-C-Motiv Chemokine ligand 2) und AMPK/MTOR (5'AMP-aktivierte Proteinkinase/mechanistisches Ziel von Rapamycin) kombinieren. Wir werden betroffene Gewebe menschlichen Ursprungs und zysogener Mäuse verwenden, die Adipositas, Steatose und Arteriosklerose in Gegenwart von überschüssiger Energie entwickeln; B.2. Untersuchen Sie die Wirkung von Wirkstoffen auf diese Pfade in Zellen (Adipozyten, Hepatozyten und Makrophagen) und in eigenen Tiermodellen, die Entzündungen und Dysfunktion im Energiemanagement verbinden. (German)
9 December 2021
0 references
Ontdek de variabele respons op de functionele onbalans tussen ontsteking en metabolisme bij patiënten met obesitas die waarschijnlijk verantwoordelijk zijn voor de uiteenlopende aanwezigheid van leversteatose en atherosclerose en het mogelijke verband tussen de twee ziekten. Aangezien ze in eerste instantie asymptomatisch en moeilijk te behandelen zijn, stellen wij in een observationeel onderzoek de zoektocht naar (A) nieuwe biologische markers voor om de diagnose te verbeteren en (B) de experimentele zoektocht naar nieuwe therapeutische doelen: A.1. Om te onderzoeken of het verloop van hepatische steatose bij zwaarlijvige patiënten die verticale gastrectomie door laparoscopie ondergaan, de progressie van arteriosclerose kan beïnvloeden; A.2. Zoek en stel biologische markers voor het uiterlijk en de voortgang van leversteatose en subklinische arteriosclerose bij obesitas. Om de vertaling van het project te bevestigen, A.3. Ontwikkel biosensoren in eenvoudige apparaten voor snelle detectie in de gebruikelijke klinische praktijk van kandidaat-markers. Experimenteel: B.1. Onderzoek de coördinatie tussen ontstekings- en metabolische routes die de werking van CCL2 (C-C-motief chemokine ligand 2) en AMPK/MTOR (5'AMP-geactiveerd eiwitkinase/mechanistisch doelwit van rapamycine) combineren. We zullen aangetaste weefsels van menselijke oorsprong en cysogene muizen gebruiken die obesitas, steatose en arteriosclerose ontwikkelen in aanwezigheid van overtollige energie; B.2. Onderzoek naar het effect van actieve verbindingen op deze routes in cellen (adipocyten, hepatocyten en macrofagen) en in eigen diermodellen die ontsteking en disfunctie combineren in energiebeheer. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Esplora la risposta variabile allo squilibrio funzionale tra infiammazione e metabolismo nei pazienti con obesità che è probabilmente responsabile della presenza divergente di steatosi epatica e aterosclerosi e della possibile associazione tra le due malattie. Essendo inizialmente asintomatici e difficili da trattare, proponiamo all'interno di uno studio osservazionale la ricerca di (A) nuovi marcatori biologici per migliorare la diagnosi e (B) la ricerca sperimentale di nuovi obiettivi terapeutici: A.1. Studiare se il decorso della steatosi epatica in pazienti obesi sottoposti a gastrectomia verticale per laparoscopia possa influenzare la progressione dell'arteriosclerosi; A.2. Cercare e proporre marcatori biologici per l'aspetto e il progresso della steatosi epatica e dell'arteriosclerosi subclinica in obesità. Per confermare la natura traslazionale del progetto, A.3. Sviluppare biosensori in dispositivi semplici per il rilevamento rapido nella pratica clinica abituale dei marcatori candidati. A titolo sperimentale: B.1. Esplorare la coordinazione tra vie infiammatorie e metaboliche che combinano l'azione della CCL2 (C-C motivo chemokine ligand 2) e AMPK/MTOR (5'AMP-attivato protein chinasi/obiettivo meccanico di rapamicina). Useremo tessuti colpiti di origine umana e topi cisogenici che sviluppano obesità, steatosi e arteriosclerosi in presenza di energia in eccesso; B.2. Studiare l'effetto dei composti attivi su queste vie nelle cellule (adipociti, epatociti e macrofagi) e nei propri modelli animali che combinano infiammazione e disfunzione nella gestione energetica. (Italian)
16 January 2022
0 references
Uurige muutuvat vastust funktsionaalsele tasakaalustamatusele põletiku ja ainevahetuse vahel rasvumisega patsientidel, mis tõenäoliselt põhjustab maksasteatoosi ja ateroskleroosi erinevat esinemist ning nende kahe haiguse võimalikku seost. Kuna need on esialgu asümptomaatilised ja raskesti ravitavad, teeme vaatlusuuringu raames ettepaneku otsida (A) uusi bioloogilisi markereid diagnoosi parandamiseks ja (b) uute ravieesmärkide katselist otsimist: A.1. Uurida, kas maksasteatoosi kulg rasvunud patsientidel, kes saavad laparoskoopiaga vertikaalset gastrektoomiat, võib mõjutada arterioskleroos progresseerumist; A.2. Otsida ja pakkuda bioloogilisi markereid maksa steatoosi ja subkliinilise arterioskleroos rasvumise ilmnemiseks ja progressiks. Kinnitada projekti translatiivset laadi, A.3. Biosensorite väljatöötamine lihtsates seadmetes kiireks avastamiseks kandidaatmarkerite tavapärases kliinilises praktikas. Katseliselt: B.1. Uurige kooskõlastamist põletikuliste ja ainevahetusradade vahel, mis ühendavad CCL2 (C-C motiivi kemokiin ligand 2) ja AMPK/MTOR (5’AMP-aktiveeritud valgukinaasi/rapamütsiini mehhaanilise sihtmärgi) toime. Kasutame mõjutatud inimpäritolu kudesid ja tsüsogeenseid hiiri, mis arendavad rasvumist, steatoosi ja arterioskleroos liigse energia juuresolekul; B.2. Uurida aktiivsete ühendite mõju nendele radadele rakkudes (adipotsüüdid, hepatotsüüdid ja makrofaagid) ja oma loommudelites, mis ühendavad põletikku ja häireid energiajuhtimises. (Estonian)
4 August 2022
0 references
Ištirti kintamą atsaką į funkcinį disbalansą tarp uždegimo ir metabolizmo pacientams, sergantiems nutukimu, kuris gali būti atsakingas už skirtingą kepenų steatozės ir aterosklerozės buvimą ir galimą šių dviejų ligų ryšį. Kadangi jie iš pradžių yra besimptomiai ir sunkiai gydomi, mes siūlome stebėjimo tyrime ieškoti (A) naujų biologinių žymenų diagnozei pagerinti ir (B) eksperimentinei naujų terapinių tikslų paieškai: A.1. Ištirti, ar kepenų steatozės eiga nutukusiems pacientams, kuriems atliekama vertikalioji gastrektomija laparoskopijos būdu, gali turėti įtakos arteriosklerozės progresavimui; A.2. Ieškoti ir pasiūlyti biologinių žymenų išvaizdą ir pažangą kepenų steatozės ir subklinikinių arteriosklerozės nutukimo. Siekiant patvirtinti projekto vertimo pobūdį, A.3. Sukurti biologinius jutiklius paprastuose prietaisuose, kad būtų galima greitai nustatyti įprastą klinikinę potencialių žymenų praktiką. Eksperimentiniu būdu: B.1. Ištirti uždegiminių ir metabolizmo būdų, jungiančių CCL2 (C-C motyvo chemokino ligand 2) ir AMPK/MTOR (5’AMP aktyvintos baltymo kinazės/mechanistinio rapamicino taikinio) veikimą, koordinavimą. Mes naudosime paveiktus žmogaus kilmės audinius ir cisogenines pelių, kurios vystosi nutukimas, steatozė ir aterosklerozė esant perteklinei energijai; B.2. Ištirti aktyvių junginių poveikį šiems procesams ląstelėse (adipocituose, hepatocituose ir makrofaguose) ir savo gyvūnų modeliuose, kurie sujungia uždegimą ir disfunkciją energijos valdymo srityje. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
Istražite varijabilni odgovor na funkcionalnu neravnotežu između upale i metabolizma u bolesnika s pretilošću koja će vjerojatno biti odgovorna za divergentnu prisutnost steatoze jetre i ateroskleroze te moguću povezanost između tih dviju bolesti. Budući da su u početku asimptomatski i teško liječiti, predlažemo u opservacijskoj studiji potragu za (A) novim biološkim markerima za poboljšanje dijagnoze i (B) eksperimentalnu potragu za novim terapijskim ciljevima: A.1. Ispitati može li tijek steatoze jetre kod pretilih bolesnika podvrgnutih vertikalnoj gastrektomije laparoskopijom utjecati na progresiju arterioskleroze; A.2. Tražiti i predložiti biološke markere za pojavu i napredak steatoze jetre i subkliničke arterioskleroze u pretilosti. Kako bi se potvrdila translacijska priroda projekta, A.3. Razviti biosenzore u jednostavnim uređajima za brzo otkrivanje u uobičajenoj kliničkoj praksi kandidata markera. Pokusno: B.1. Istražite koordinaciju upalnih i metaboličkih putova koji kombiniraju djelovanje CCL2 (C-C motiv kemokine ligand 2) i AMPK/MTOR (5'AMP-aktivirana protein kinaza/mehanistički cilj rapamicina). Koristit ćemo zahvaćena tkiva ljudskog podrijetla i cisogene miševe koji razvijaju pretilost, steatozu i arteriosklerozu u prisutnosti viška energije; B.2. Istražite učinak aktivnih spojeva na ove putove u stanicama (adipociti, hepatociti i makrofazi) i u vlastitim životinjskim modelima koji kombiniraju upalu i disfunkciju u upravljanju energijom. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Εξερευνήστε τη μεταβλητή απόκριση στη λειτουργική ανισορροπία μεταξύ φλεγμονής και μεταβολισμού σε ασθενείς με παχυσαρκία που είναι πιθανό να είναι υπεύθυνοι για την αποκλίνουσα παρουσία ηπατικής στεάτωσης και αθηροσκλήρωσης και την πιθανή συσχέτιση μεταξύ των δύο νόσων. Δεδομένου ότι είναι αρχικά ασυμπτωματικοί και δύσκολο να αντιμετωπιστούν, προτείνουμε σε μια μελέτη παρατήρησης την αναζήτηση (Α) νέων βιολογικών δεικτών για τη βελτίωση της διάγνωσης και (Β) την πειραματική αναζήτηση νέων θεραπευτικών στόχων: Α.1. Να μελετηθεί κατά πόσον η πορεία της ηπατικής στεάτωσης σε παχύσαρκους ασθενείς που υποβάλλονται σε κάθετη γαστρεκτομή με λαπαροσκόπηση μπορεί να επηρεάσει την εξέλιξη της αρτηριοσκλήρυνσης. A.2. Αναζητήστε και προτείνετε βιολογικούς δείκτες για την εμφάνιση και την πρόοδο της στεάτωσης του ήπατος και της υποκλινικής αρτηριοσκλήρωσης στην παχυσαρκία. Επιβεβαίωση του μεταφραστικού χαρακτήρα του σχεδίου, A.3. Ανάπτυξη βιοαισθητήρων σε απλές συσκευές για ταχεία ανίχνευση στη συνήθη κλινική πρακτική των υποψήφιων δεικτών. Πειραματικά: Β.1. Εξερευνήστε το συντονισμό μεταξύ φλεγμονωδών και μεταβολικών οδών που συνδυάζουν τη δράση του CCL2 (C-C μοτίφ χημοκίνη ligand 2) και AMPK/MTOR (5’AMP-ενεργοποιημένη πρωτεϊνική κινάση/μηχανιστικός στόχος της ραπαμυκίνης). Θα χρησιμοποιήσουμε προσβεβλημένους ιστούς ανθρώπινης προέλευσης και κυσογονικά ποντίκια που αναπτύσσουν παχυσαρκία, στεάτωση και αρτηριοσκλήρυνση παρουσία υπερβολικής ενέργειας. B.2. Διερεύνηση της επίδρασης των δραστικών ενώσεων σε αυτές τις οδούς στα κύτταρα (αδιποκύτταρα, ηπατοκύτταρα και μακροφάγα) και σε μοντέλα ζώων που συνδυάζουν φλεγμονή και δυσλειτουργία στη διαχείριση της ενέργειας. (Greek)
4 August 2022
0 references
Preskúmajte variabilnú odpoveď na funkčnú nerovnováhu medzi zápalom a metabolizmom u pacientov s obezitou, ktorá je pravdepodobne zodpovedná za rozdielnu prítomnosť steatózy pečene a aterosklerózy a možnú súvislosť medzi týmito dvoma ochoreniami. Keďže sú spočiatku asymptomatické a ťažko liečiteľné, v rámci pozorovacej štúdie navrhujeme hľadanie (A) nových biologických markerov na zlepšenie diagnózy a (B) experimentálne hľadanie nových terapeutických cieľov: A.1. Študovať, či priebeh steatózy pečene u obéznych pacientov podstupujúcich vertikálnu gastrektómiu laparoskopiou môže ovplyvniť progresiu arteriosklerózy; A.2. Vyhľadajte a navrhnite biologické markery pre vzhľad a priebeh steatózy pečene a subklinickej arteriosklerózy pri obezite. Potvrdiť prekladový charakter projektu, A.3. Vyvinúť biosenzory v jednoduchých zariadeniach na rýchlu detekciu v bežnej klinickej praxi kandidátskych markerov. Experimentálne: B.1. Preskúmajte koordináciu medzi zápalovými a metabolickými cestami, ktoré kombinujú účinok CCL2 (C-C motív chemokín ligand 2) a AMPK/MTOR (5'AMP-aktivovaná proteínkináza/mechanistický cieľ rapamycínu). Použijeme postihnuté tkanivá ľudského pôvodu a cysogénne myši, ktoré vyvíjajú obezitu, steatózu a arteriosklerózu v prítomnosti nadmernej energie; B.2. Preskúmajte účinok účinných látok na tieto cesty v bunkách (adipocytov, hepatocytoch a makrofágoch) a na vlastných zvieracích modeloch, ktoré kombinujú zápal a dysfunkciu pri riadení energie. (Slovak)
4 August 2022
0 references
Tutkitaan vaihteleva vaste tulehduksen ja aineenvaihdunnan väliseen toiminnalliseen epätasapainoon potilailla, joilla on lihavuutta, joka todennäköisesti aiheuttaa maksasteatoosin ja ateroskleroosin eroavaisuuksia sekä näiden kahden taudin mahdollista yhteyttä. Koska ne ovat alun perin oireettomia ja vaikeasti hoidettavia, ehdotamme havainnollistavassa tutkimuksessa, että etsimme (A) uusia biologisia markkereita diagnoosin parantamiseksi ja (B) uusien terapeuttisten kohteiden kokeellista etsintää: A.1 Tutkitaan, voiko maksasteatoosin kulku lihavilla potilailla, jotka käyvät läpi laparoskopian vertikaalista gastrektomiaa, vaikuttaa arterioskleroosin etenemiseen; A.2. Etsi ja ehdota biologisia markkereita maksasteatoosin ja subkliinisen arterioskleroosin esiintymisen ja etenemisen varalta liikalihavuudessa. Hankkeen käännösluonteen vahvistamiseksi, A.3. Kehitetään biosensoreita yksinkertaisissa laitteissa nopeaan havaitsemiseen ehdolla olevien merkkiaineiden tavanomaisen kliinisen käytännön mukaisesti. Kokeellisesti: B.1. Tutkitaan CCL2:n (C-C motif chemokine ligand 2) ja AMPK/MTOR (5’AMP-aktivoitu proteiinikinaasi/mekanistinen kohde rapamysiinin) vaikutusta yhdistävien tulehdus- ja aineenvaihduntareittien välistä koordinointia. Käytämme vaikuttaneita ihmisperäisiä kudoksia ja sysogeenisiä hiiriä, jotka kehittävät liikalihavuutta, steatoosia ja valtimoskleroosia liiallisen energian läsnä ollessa; B.2. Tutkia aktiivisten yhdisteiden vaikutusta näihin reitteihin soluissa (adiposyytit, maksasolut ja makrofagit) ja omissa eläinmalleissa, joissa yhdistyvät tulehdus ja toimintahäiriö energianhallinnassa. (Finnish)
4 August 2022
0 references
Zbadać zmienną odpowiedź na nierównowagę funkcjonalną między stanem zapalnym a metabolizmem u pacjentów z otyłością, która prawdopodobnie będzie odpowiedzialna za rozbieżną obecność stłuszczenia wątroby i miażdżycy oraz możliwy związek między tymi dwoma chorobami. Ponieważ są one początkowo bezobjawowe i trudne do leczenia, proponujemy w ramach badania obserwacyjnego poszukiwanie (A) nowych markerów biologicznych w celu poprawy diagnozy oraz (B) eksperymentalne poszukiwanie nowych celów terapeutycznych: A.1. Zbadanie, czy przebieg stłuszczenia wątroby u pacjentów z otyłością przechodzących pionową gastrektomię przez laparoskopię może wpływać na progresję miażdżycy; A.2. Szukaj i proponuj markery biologiczne dla pojawienia się i postępu stłuszczenia wątroby i subklinicznej miażdżycy w otyłości. Aby potwierdzić translacyjny charakter projektu, A.3. Opracowanie biosensorów w prostych urządzeniach do szybkiego wykrywania w zwykłej praktyce klinicznej kandydackich markerów. Eksperymentalnie: B.1. Zbadać koordynację między szlakami zapalnymi i metabolicznymi, które łączą działanie CCL2 (motyw C-C ligand chemiokiny 2) i AMPK/MTOR (5'AMP-aktywowana kinazą białkową/mechanistycznym celem rapamycyny). Będziemy używać dotkniętych tkanek pochodzenia ludzkiego i myszy cyzogennych, które rozwijają otyłość, stłuszczenie i miażdżycę w obecności nadmiaru energii; B.2. Zbadać wpływ związków aktywnych na te szlaki w komórkach (adipocyty, hepatocyty i makrofagi) oraz we własnych modelach zwierzęcych, które łączą stan zapalny i dysfunkcję w zarządzaniu energią. (Polish)
4 August 2022
0 references
Vizsgálja meg az elhízásban szenvedő betegek gyulladása és metabolizmusa közötti funkcionális egyensúlyhiányra adott változó választ, amely valószínűleg felelős a máj steatosis és az ateroszklerózis eltérő jelenlétéért és a két betegség közötti lehetséges kapcsolatért. Mivel kezdetben tünetmentesek és nehezen kezelhetők, egy megfigyelési vizsgálat keretében javasoljuk az (A) új biológiai markerek felkutatását a diagnózis javítása érdekében és (B) az új terápiás célok kísérleti keresését: A.1. Annak vizsgálata, hogy a laparoszkópia által vertikális gastrectomián áteső elhízott betegeknél a máj steatosis lefolyása befolyásolhatja-e az arteriosclerosis progresszióját; A.2. Keressen és javasoljon biológiai markereket a máj steatosis és a szubklinikai arteriosclerosis megjelenésére és előrehaladására az elhízásban. A projekt transzlációs jellegének megerősítése érdekében, A.3. Bioszenzorok kifejlesztése egyszerű eszközökben a jelölt markerek szokásos klinikai gyakorlatában. Kísérletileg: B.1. Vizsgálja meg a CCL2 (C-C motif keokin-ligand 2) és az AMPK/MTOR (5’AMP-aktivált fehérje-kináz/mechanisztikus cél rapamicin) hatását kombináló gyulladásos és metabolikus útvonalak közötti koordinációt. Az emberi eredetű érintett szöveteket és a ciszogén egereket használjuk, amelyek elhízást, szteatózist és arterioszklerózist fejlesztenek ki a felesleges energia jelenlétében; B.2. Vizsgálja meg az aktív vegyületek hatását ezekre az útvonalakra a sejtekben (adipociták, hepatocyták és makrofágok) és a saját állatmodellekben, amelyek kombinálják a gyulladást és a diszfunkciót az energiagazdálkodásban. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
Prozkoumejte proměnnou odezvu na funkční nerovnováhu mezi zánětem a metabolismus u pacientů s obezitou, která je pravděpodobně zodpovědná za rozdílnou přítomnost jaterní steatózy a aterosklerózy a možné souvislosti mezi oběma onemocněními. Vzhledem k tomu, že jsou zpočátku asymptomatické a obtížně léčitelné, navrhujeme v rámci pozorovací studie hledání (A) nových biologických markerů pro zlepšení diagnózy a (B) experimentální hledání nových terapeutických cílů: A.1. Studovat, zda průběh jaterní steatózy u obézních pacientů podstupujících vertikální gastrektomii laparoskopií může ovlivnit progresi arteriosklerózy; A.2. Hledat a navrhnout biologické markery pro výskyt a průběh jaterní steatózy a subklinické arteriosklerózy v obezitě. Pro potvrzení překladu projektu, A.3. Vyvinout biosenzory v jednoduchých zařízeních pro rychlou detekci v obvyklé klinické praxi kandidátních markerů. Experimentálně: B.1. Prozkoumejte koordinaci mezi zánětlivými a metabolickými cestami, které kombinují působení CCL2 (C- C motiv chemokin ligand 2) a AMPK/MTOR (5’AMP aktivované proteinkinázy/mechanistický cíl rapamycinu). Použijeme postižené tkáně lidského původu a cysogenní myši, které vyvíjejí obezitu, steatózu a arteriosklerózu v přítomnosti přebytečné energie; B.2. Zkoumat účinek účinných látek na tyto cesty v buňkách (adipocyty, hepatocyty a makrofágy) a ve vlastních zvířecích modelech, které kombinují zánět a dysfunkci při hospodaření s energií. (Czech)
4 August 2022
0 references
Izpētīt mainīgo reakciju uz funkcionālo nelīdzsvarotību starp iekaisumu un vielmaiņu pacientiem ar aptaukošanos, kas, iespējams, ir atbildīga par atšķirīgu aknu steatozes un aterosklerozes klātbūtni un iespējamo saistību starp abām slimībām. Tā kā tie sākotnēji ir asimptomātiski un grūti ārstējami, novērošanas pētījumā mēs ierosinām meklēt (A) jaunus bioloģiskos marķierus, lai uzlabotu diagnozi, un (B) jaunu terapeitisko mērķu eksperimentālo meklēšanu: A.1. Pētīt, vai aknu steatozes gaita pacientiem ar aptaukošanos, kuriem laparoskopija veic vertikālu gastrektomiju, var ietekmēt arteriosklerozes progresēšanu; A.2. Meklējiet un ierosiniet bioloģiskos marķierus aknu steatozes un subklīniskās arteriosklerozes parādīšanās un progresam aptaukošanās gadījumā. Lai apstiprinātu projekta tulkojuma raksturu, A.3. Izstrādāt biosensorus vienkāršās ierīcēs ātrai atklāšanai kandidātu marķieru parastajā klīniskajā praksē. Eksperimentāli: B.1. Izpētīt koordināciju starp iekaisuma un metabolisma ceļiem, kas apvieno CCL2 (C-C motīvs chemokine ligand 2) un AMPK/MTOR (5’AMP aktivēta proteīna kināzes/rapamicīna mehāniskā mērķa) darbību. Mēs izmantosim skartos cilvēka izcelsmes audus un cizogēnās peles, kas liekās enerģijas klātbūtnē attīsta aptaukošanos, steatozi un arteriosklerozi; B.2. Izpētīt aktīvo savienojumu ietekmi uz šiem ceļiem šūnās (adipocīti, hepatocīti un makrofāgi) un pašu dzīvnieku modeļos, kas apvieno iekaisumu un disfunkciju enerģijas pārvaldībā. (Latvian)
4 August 2022
0 references
Iniúchadh a dhéanamh ar an bhfreagairt athraitheach ar an éagothroime fheidhmiúil idir athlasadh agus meitibileacht in othair a bhfuil murtall orthu, ar dócha go mbeidh siad freagrach as an éagsúlacht steatóise hepatic agus atherosclerosis a bheith ann agus as an mbaint a d’fhéadfadh a bheith ann idir an dá ghalar. Toisc go bhfuil siad asymptomatic ar dtús agus deacair a chóireáil molaimid laistigh de staidéar breathnadóireachta an cuardach le haghaidh (A) marcóirí bitheolaíochta nua chun diagnóis a fheabhsú agus (B) an cuardach turgnamhach le haghaidh spriocanna teiripeacha nua: A.1. Staidéar a dhéanamh an bhféadfadh cúrsa steatosis hepatic in othair otrach a bhfuil gastrectomy ingearach faoi laparoscopy ag laparoscopy tionchar a imirt ar dhul chun cinn arteriosclerosis; 2 JUR: RÉAMHAITHRISÍM (FÍORAIS). Lorg agus marcóirí bitheolaíochta a mholadh maidir le cuma agus dul chun cinn steatosis ae agus arteriosclerosis fochliniciúil i otracht. Chun cineál aistritheach an tionscadail a dheimhniú, A.3. Bithbhraiteoirí a fhorbairt i bhfeistí simplí lena mbrath go tapa i ngnáthchleachtas cliniciúil marcóirí iarrthóra. Turgnamhach: B.1. Iniúchadh a dhéanamh ar chomhordú idir bealaí athlastacha agus meitibileacha a chomhcheanglaíonn gníomhaíocht CCL2 (ligand chemokine móitíf C-C 2) agus AMPK/MTOR (5'AMP-ghníomhachtaithe próitéin kinase/sprioc meicníoch rapamycin). Bainfimid úsáid as fíocháin de bhunús daonna agus lucha cysogenic a fhorbraíonn otracht, steatosis agus arteriosclerosis i láthair fuinnimh iomarcach; B.2. Éifeacht comhdhúile gníomhacha ar na conairí seo a imscrúdú i gcealla (adipicítí, heipitítí agus macraifigh) agus i múnlaí ainmhithe féin a chomhcheanglaíonn athlasadh agus mífheidhmiú i mbainistiú fuinnimh. (Irish)
4 August 2022
0 references
Raziščite spremenljiv odziv na funkcionalno neravnovesje med vnetjem in presnovo pri bolnikih z debelostjo, ki je verjetno odgovoren za različno prisotnost jetrne steatoze in ateroskleroze ter morebitno povezavo med obema boleznima. Ker so sprva asimptomatski in jih je težko zdraviti, predlagamo v opazovalni študiji iskanje (A) novih bioloških označevalcev za izboljšanje diagnoze in (B) poskusno iskanje novih terapevtskih ciljev: A.1. Preučiti, ali lahko potek jetrne steatoze pri debelih bolnikih, pri katerih poteka vertikalna gastrektomija z laparoskopijo, vpliva na napredovanje arterioskleroze; A.2. Poiščite in predlagajte biološke označevalce za pojav in napredek jetrne steatoze in subklinične arterioskleroze pri debelosti. Potrditev translacijske narave projekta, A.3. Razviti biosenzorje v enostavnih pripomočkih za hitro odkrivanje v običajni klinični praksi kandidatnih označevalcev. Eksperimentalno: B.1. Raziščite koordinacijo med vnetnimi in presnovnimi potmi, ki združujejo delovanje CCL2 (C-C motiv kemokine ligand 2) in AMPK/MTOR (5’AMP-aktivirane protein kinaze/mehanistične tarče rapamicina). Uporabili bomo prizadeta tkiva človeškega izvora in cisogene miši, ki razvijajo debelost, steatozo in arteriosklerozo v prisotnosti odvečne energije; B.2. Raziskati učinek aktivnih spojin na te poti v celicah (adipocitih, hepatocitih in makrofagih) in v lastnih živalskih modelih, ki združujejo vnetje in disfunkcijo pri upravljanju z energijo. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
Изследвайте променливия отговор на функционалния дисбаланс между възпалението и метаболизма при пациенти със затлъстяване, който е вероятно да бъде отговорен за различното наличие на чернодробна стеатоза и атеросклероза и възможната връзка между двете заболявания. Тъй като те първоначално са асимптоматични и трудни за лечение, предлагаме в рамките на проучване за наблюдение търсенето на (А) нови биологични маркери за подобряване на диагностиката и (Б) експерименталното търсене на нови терапевтични цели: A.1. Да се проучи дали курсът на чернодробна стеатоза при пациенти със затлъстяване, подложени на вертикална гастректомия чрез лапароскопия, може да повлияе на прогресията на артериосклероза; A.2. Търси и предлага биологични маркери за появата и напредъка на чернодробна стеатоза и субклинична артериосклероза при затлъстяване. За потвърждаване на транслационния характер на проекта, A.3. Разработване на биосензори в прости устройства за бързо откриване в обичайната клинична практика на кандидатите маркери. Експериментално: Б.1. Изследвайте координацията между възпалителните и метаболитните пътища, които съчетават действието на CCL2 (C-C мотив химокин лиганд 2) и AMPK/MTOR (5'AMP-активирана протеин киназа/механистична цел на рапамицин). Ще използваме засегнатите тъкани от човешки произход и цизогенни мишки, които развиват затлъстяване, стеатоза и артериосклероза при наличие на излишна енергия; Б.2. Изследвайте ефекта на активните съединения върху тези пътища в клетките (адипоцити, хепатоцити и макрофаги) и в собствените животински модели, които съчетават възпаление и дисфункция в управлението на енергията. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
Tesplora r-rispons varjabbli għall-iżbilanċ funzjonali bejn l-infjammazzjoni u l-metaboliżmu f’pazjenti b’obeżità li x’aktarx tkun responsabbli għall-preżenza diverġenti ta’ steatożi epatika u aterosklerożi u l-assoċjazzjoni possibbli bejn iż-żewġ mardiet. Peress li inizjalment huma asintomatiċi u diffiċli biex jiġu ttrattati, fi studju ta’ osservazzjoni qed nipproponu t-tfittxija għal (A) markaturi bijoloġiċi ġodda biex titjieb id-dijanjożi u (B) it-tfittxija sperimentali għal miri terapewtiċi ġodda: A.1. Biex jistudja jekk il-kors ta’ stejatożi epatika f’pazjenti obeżi li jkunu qed jagħmlu gastrectomy vertikali permezz ta’ laparoskopija jistax jinfluwenza l-progressjoni ta’ arterjosklerożi; A.2. Fittex u jipproponi markaturi bijoloġiċi għad-dehra u l-progress ta ‘steatosis tal-fwied u arterjosklerożi subklinika fl-obeżità. Biex tikkonferma n-natura traslazzjonali tal-proġett, A.3. L-iżvilupp ta’ bijosensuri f’apparat sempliċi għad-detezzjoni rapida fil-prattika klinika tas-soltu tal-markaturi kandidati. Esperimentali: B.1. Tesplora l-koordinazzjoni bejn il-mogħdijiet infjammatorji u metaboliċi li jikkombinaw l-azzjoni ta’ CCL2 (C-C motif chemokine ligand 2) u AMPK/MTOR (5‘AMP-activated protein kinase/mira mekkanika ta’ rapamycin). Aħna se tuża tessuti affettwati ta ‘oriġini tal-bniedem u ġrieden cysogenic li jiżviluppaw obesità, steatosis u arteriosclerosis fil-preżenza ta’ enerġija żejda; B.2. Tinvestiga l-effett ta’ komposti attivi fuq dawn il-mogħdijiet fiċ-ċelloli (adipocytes, epatoċiti u makrofaġi) u f’mudelli ta’ annimali proprji li jikkombinaw infjammazzjoni u disfunzjoni fil-ġestjoni tal-enerġija. (Maltese)
4 August 2022
0 references
Explorar a resposta variável ao desequilíbrio funcional entre a inflamação e o metabolismo em pacientes com obesidade que é susceptível de ser responsável pela presença divergente de esteatose hepática e aterosclerose e a possível associação entre as duas doenças. Como são inicialmente assintomáticos e difíceis de tratar propomos, no âmbito de um estudo observacional, a procura de (A) novos marcadores biológicos para melhorar o diagnóstico e (B) a procura experimental de novos alvos terapêuticos: A.1. Estudar se o curso da esteatose hepática em doentes obesos submetidos a gastrectomia vertical por laparoscopia pode influenciar a progressão da arteriosclerose; A.2. Procurar e propor marcadores biológicos para o aparecimento e progresso da esteatose hepática e arteriosclerose subclínica na obesidade. Para confirmar a natureza translacional do projecto, A.3. Desenvolver biossensores em dispositivos simples para detecção rápida na prática clínica habitual de marcadores candidatos. Experimentalmente: B.1. Explore a coordenação entre as vias inflamatórias e metabólicas que combinam a ação da CCL2 (ligante de quimiocina do motivo C-C 2) e da AMPK/MTOR (5'AMP-activated protein kinase/mechanistic target of rapamycin). Utilizaremos tecidos afetados de origem humana e ratinhos cisogénicos que desenvolvam obesidade, esteatose e arteriosclerose na presença de excesso de energia; B.2. Investigar o efeito de compostos ativos nestas vias em células (adipócitos, hepatócitos e macrófagos) e em modelos animais próprios que combinam inflamação e disfunção na gestão de energia. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
Undersøge den variable respons på den funktionelle ubalance mellem inflammation og metabolisme hos patienter med fedme, som sandsynligvis vil være ansvarlige for den divergerende tilstedeværelse af hepatisk steatose og åreforkalkning og den mulige forbindelse mellem de to sygdomme. Da de i første omgang er asymptomatiske og vanskelige at behandle, foreslår vi i en observationsundersøgelse søgen efter (A) nye biologiske markører for at forbedre diagnosen og (B) den eksperimentelle søgen efter nye terapeutiske mål: A.1. At undersøge, om hepatisk steatose hos overvægtige patienter, der gennemgår vertikal gastrektomi ved laparoskopi, kan påvirke progressionen af arteriosklerose A.2. Søg og foreslå biologiske markører for udseende og fremskridt af leversteatose og subklinisk arteriosklerose i fedme. For at bekræfte projektets oversættelsesmæssige karakter, A.3. Udvikle biosensorer i enkle enheder til hurtig påvisning i den sædvanlige kliniske praksis med kandidatmarkører. Forsøgsmæssigt: B.1. Undersøge koordineringen mellem inflammatoriske og metaboliske veje, der kombinerer virkningen af CCL2 (C-C chemokine ligand 2) og AMPK/MTOR (5'AMP-aktiveret proteinkinase/mekanistisk mål for rapamycin). Vi vil bruge berørte væv af menneskelig oprindelse og cysogene mus, der udvikler fedme, steatose og arteriosklerose i nærværelse af overskydende energi; B.2. Undersøge virkningen af aktive forbindelser på disse veje i celler (adipocytter, hepatocytter og makrofager) og i egne dyremodeller, der kombinerer betændelse og dysfunktion i energistyring. (Danish)
4 August 2022
0 references
Explorați răspunsul variabil la dezechilibrul funcțional dintre inflamație și metabolism la pacienții cu obezitate, care este probabil să fie responsabil pentru prezența divergentă a steatozei hepatice și a aterosclerozei și posibila asociere între cele două boli. Deoarece acestea sunt inițial asimptomatice și dificil de tratat, propunem, în cadrul unui studiu observațional, căutarea unor noi markeri biologici (A) pentru îmbunătățirea diagnosticului și (B) căutarea experimentală a unor noi obiective terapeutice: A.1. Pentru a studia dacă evoluția steatozei hepatice la pacienții obezi care suferă de gastrectomie verticală prin laparoscopie poate influența progresia arteriosclerozei; A.2. Căutați și propuneți markeri biologici pentru apariția și progresul steatozei hepatice și a arteriosclerozei subclinice în obezitate. Pentru a confirma caracterul translațional al proiectului, A.3. Dezvoltați biosenzori în dispozitive simple pentru detectarea rapidă în practica clinică obișnuită a markerilor candidați. În mod experimental: B.1. Explorați coordonarea dintre căile inflamatorii și metabolice care combină acțiunea CCL2 (C-C motif chemokine ligand 2) și AMPK/MTOR (5’AMP-activat protein kinază/țintă mecanică a rapamicinei). Vom folosi țesuturi afectate de origine umană și șoareci cisogenici care dezvoltă obezitatea, steatoza și arterioscleroza în prezența excesului de energie; B.2. Investigați efectul compușilor activi asupra acestor căi în celule (adipocite, hepatocite și macrofage) și în modelele animale proprii care combină inflamația și disfuncția în gestionarea energiei. (Romanian)
4 August 2022
0 references
Utforska det varierande svaret på den funktionella obalansen mellan inflammation och metabolism hos patienter med fetma som sannolikt är ansvarig för den varierande förekomsten av leversteatos och åderförkalkning och det möjliga sambandet mellan de två sjukdomarna. Eftersom de till en början är asymtomatiska och svåra att behandla föreslår vi inom en observationsstudie sökandet efter (A) nya biologiska markörer för att förbättra diagnosen och (B) försök att söka efter nya terapeutiska mål: A.1 Att studera om leversteatos hos överviktiga patienter som genomgår vertikal gastrektomi genom laparoskopi kan påverka progressionen av arterioskleros; A.2. Sök och föreslå biologiska markörer för utseende och utveckling av leversteatos och subklinisk arterioskleros vid fetma. För att bekräfta projektets översättningskaraktär, A.3. Utveckla biosensorer i enkla produkter för snabb detektion i den vanliga kliniska praxisen för kandidatmarkörer. Experimentellt: B.1. Utforska samordningen mellan inflammatoriska och metaboliska vägar som kombinerar verkan av CCL2 (C-C-motiv ligand 2) och AMPK/MTOR (5’AMP-aktiverat proteinkinas/mekanistiskt mål för rapamycin). Vi kommer att använda drabbade vävnader av mänskligt ursprung och cysogena möss som utvecklar fetma, steatos och arterioskleros i närvaro av överskottsenergi; B.2. Undersöka effekten av aktiva föreningar på dessa vägar i celler (adipocyter, hepatocyter och makrofager) och i egna djurmodeller som kombinerar inflammation och dysfunktion i energihantering. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Reus
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI15_00285
0 references