Role of autophagia and inflammatory in the pathophysiology of obesity: Effect of weight loss and possible therapeutic implications (Q3201038)

From EU Knowledge Graph
Jump to navigation Jump to search
Project Q3201038 in Spain
Language Label Description Also known as
English
Role of autophagia and inflammatory in the pathophysiology of obesity: Effect of weight loss and possible therapeutic implications
Project Q3201038 in Spain

    Statements

    0 references
    41,654.25 Euro
    0 references
    76,500.0 Euro
    0 references
    54.45 percent
    0 references
    1 January 2017
    0 references
    31 March 2020
    0 references
    FUNDACION PARA EL FOMENTO DE LA INV. SANITARIA Y BIOMEDICA DE LA COMUNIDAD VALENCIANA (FISABIO)
    0 references
    0 references

    39°28'10.96"N, 0°22'34.82"W
    0 references
    El objetivo principal del presente proyecto es determinar la implicación de la autofagia y del inflamasoma en la patogénesis de la obesidad, profundizando en el análisis de los mecanismos asociados a la aterosclerosis. En concreto, nos planteamos si la pérdida de peso -mediante dieta o cirugía bariátrica- podría mejorar los marcadores de autofagia e inactivar el inflamasoma NLRP3 (WB, RT-PCR y microscopia confocal). Valoraremos además su asociación con la función mitocondrial y endotelial (electrodo tipo Clark, WB, RT-PCR, citometría estática y cámara paralela de flujo) y las consecuencias a nivel sistémico mediante el análisis de parámetros inflamatorios y moléculas de adhesión celular (tecnología X-MAP, Luminex®). También determinaremos si el perfil de expresión de estos marcadores en leucocitos se correlaciona con el del tejido adiposo abdominal (visceral y subcutáneo) y evaluaremos el papel de la SIRT1 en el desarrollo de disfunción endotelial (RT-PCR, WB y ELISA). Finalmente, en un cultivo ex vivo de tejido adiposo e in vitro en células endoteliales, nos planteamos analizar si los efectos antiinflamatorios del pinitol podrían estar mediados por cambios en la autofagia, en la activación de la ruta del inflamasoma NLRP3 o por SIRT1 (WB, RT-PCR). (Spanish)
    0 references
    The main objective of this project is to determine the involvement of autophagia and inflammatory in the pathogenesis of obesity, deepening the analysis of the mechanisms associated with atherosclerosis. In particular, we consider whether weight loss — through diet or bariatric surgery — could improve autophagia markers and inactivate the NLRP3 inflammatory (WB, RT-PCR and confocal microscopy). We will also assess their association with the mitochondrial and endothelial function (Clark-type electrode, WB, RT-PCR, static cytometry and parallel flow chamber) and the systemic consequences by analysing inflammatory parameters and cell adhesion molecules (X-MAP technology, Luminex®). We will also determine whether the expression profile of these markers in leukocytes correlates with that of abdominal adipose tissue (visceral and subcutaneous) and evaluate the role of SIRT1 in the development of endothelial dysfunction (RT-PCR, WB and ELISA). Finally, in an ex vivo culture of adipose and in vitro tissue in endothelial cells, we consider analysing whether the anti-inflammatory effects of pinitol could be mediated by changes in autophagia, activation of the inflammatory pathway NLRP3 or SIRT1 (WB, RT-PCR). (English)
    13 October 2021
    0.5763448807936926
    0 references
    L’objectif principal de ce projet est de déterminer l’implication de l’autophagie et de l’inflammatoire dans la pathogenèse de l’obésité, en approfondissant l’analyse des mécanismes associés à l’athérosclérose. En particulier, nous examinons si la perte de poids — par l’alimentation ou la chirurgie bariatrique — pourrait améliorer les marqueurs d’autophagie et inactiver l’inflammatoire NLRP3 (WB, RT-PCR et microscopie confocale). Nous évaluerons également leur association avec la fonction mitochondriale et endothéliale (électrode de type Clark, WB, RT-PCR, cytométrie statique et chambre d’écoulement parallèle) et les conséquences systémiques en analysant les paramètres inflammatoires et les molécules d’adhérence cellulaire (technologie X-MAP, Luminex®). Nous déterminerons également si le profil d’expression de ces marqueurs dans les leucocytes est corrélé avec celui du tissu adipeux abdominal (viscéral et sous-cutané) et évaluerons le rôle de SIRT1 dans le développement de la dysfonction endothéliale (RT-PCR, WB et ELISA). Enfin, dans une culture ex vivo de tissus adipeux et in vitro dans des cellules endothéliales, nous examinons si les effets anti-inflammatoires du pinitol peuvent être médiés par des changements dans l’autophagie, l’activation de la voie inflammatoire NLRP3 ou SIRT1 (WB, RT-PCR). (French)
    5 December 2021
    0 references
    Das Hauptziel dieses Projekts ist es, die Beteiligung von Autophagie und Entzündung an der Pathogenese von Adipositas zu bestimmen und die Analyse der Mechanismen zu vertiefen, die mit Atherosklerose verbunden sind. Insbesondere prüfen wir, ob Gewichtsverlust – durch Diät oder bariatrische Chirurgie – Autophagiemarker verbessern und die NLRP3 entzündlich (WB, RT-PCR und konfokale Mikroskopie) inaktivieren könnte. Darüber hinaus werden wir ihre Assoziation mit der mitochondrialen und endothelialen Funktion (Clark-Typ Elektrode, WB, RT-PCR, statische Zytometrie und Parallelstromkammer) und die systemischen Folgen durch die Analyse entzündlicher Parameter und Zelladhäsionsmoleküle (X-MAP-Technologie, Luminex®) bewerten. Wir werden auch bestimmen, ob das Expressionsprofil dieser Marker in Leukozyten mit dem des abdominalen Fettgewebes (viszeral und subkutan) korreliert und die Rolle von SIRT1 bei der Entwicklung der endothelialen Dysfunktion (RT-PCR, WB und ELISA) bewertet. Schließlich erwägen wir in einer Ex-vivo-Kultur von Adipos und In-vitro-Geweben in Endothelzellen zu analysieren, ob die entzündungshemmenden Wirkungen von Pinitol durch Veränderungen der Autophagie, Aktivierung des entzündlichen Pfades NLRP3 oder SIRT1 (WB, RT-PCR) vermittelt werden könnten. (German)
    9 December 2021
    0 references
    Het belangrijkste doel van dit project is om de betrokkenheid van autofagie en ontsteking in de pathogenese van obesitas te bepalen, het verdiepen van de analyse van de mechanismen geassocieerd met atherosclerose. In het bijzonder overwegen we of gewichtsverlies — door dieet of bariatrische chirurgie — autofagiemarkers kan verbeteren en de NLRP3-inflammatoire (WB, RT-PCR en confocale microscopie) kan inactiveren. We zullen ook hun associatie met de mitochondriale en endotheliale functie (Clark-type elektrode, WB, RT-PCR, statische cytometrie en parallelle flow kamer) en de systemische gevolgen beoordelen door het analyseren van ontstekingsparameters en celadhesiemoleculen (X-MAP-technologie, Luminex®). We zullen ook bepalen of het expressieprofiel van deze markers in leukocyten correleert met dat van buikadiposeweefsel (visceraal en subcutaan) en de rol van SIRT1 in de ontwikkeling van endothelial dysfunctie (RT-PCR, WB en ELISA) evalueren. Tot slot, in een ex vivo cultuur van adipose en in vitro weefsel in endotheelcellen, overwegen we te analyseren of de ontstekingsremmende effecten van pinitol kunnen worden gemedieerd door veranderingen in autofagie, activering van de inflammatoire route NLRP3 of SIRT1 (WB, RT-PCR). (Dutch)
    17 December 2021
    0 references
    L'obiettivo principale di questo progetto è quello di determinare il coinvolgimento dell'autofagia e dell'infiammatorio nella patogenesi dell'obesità, approfondendo l'analisi dei meccanismi associati all'aterosclerosi. In particolare, si considera se la perdita di peso — attraverso la dieta o la chirurgia bariatrica — possa migliorare i marcatori dell'autofagia e inattivare l'infiammazione NLRP3 (WB, RT-PCR e microscopia confocale). Valuteremo anche la loro associazione con la funzione mitocondriale ed endoteliale (elettrodo di tipo Clark, WB, RT-PCR, citometria statica e camera a flusso parallelo) e le conseguenze sistemiche analizzando i parametri infiammatori e le molecole di adesione cellulare (tecnologia X-MAP, Luminex®). Determineremo anche se il profilo espressivo di questi marcatori nei leucociti sia correlato a quello del tessuto adiposo addominale (viscerale e sottocutaneo) e valuteremo il ruolo del SIRT1 nello sviluppo della disfunzione endoteliale (RT-PCR, WB ed ELISA). Infine, in una coltura ex vivo di tessuto adiposo e in vitro nelle cellule endoteliali, si valuta se gli effetti antinfiammatori del pinitolo possano essere mediati da cambiamenti nell'autofagia, attivazione della via infiammatoria NLRP3 o SIRT1 (WB, RT-PCR). (Italian)
    16 January 2022
    0 references
    Κύριος στόχος αυτού του έργου είναι ο προσδιορισμός της εμπλοκής αυτοφαγίας και φλεγμονώδους στην παθογένεση της παχυσαρκίας, εμβαθύνοντας την ανάλυση των μηχανισμών που σχετίζονται με την αθηροσκλήρωση. Ειδικότερα, εξετάζουμε αν η απώλεια βάρους — μέσω δίαιτας ή βαριατρικής χειρουργικής επέμβασης — θα μπορούσε να βελτιώσει τους δείκτες αυτοφαγίας και να αδρανοποιήσει το φλεγμονώδες NLRP3 (WB, RT-PCR και συνομοκρατική μικροσκοπία). Θα αξιολογήσουμε επίσης τη σχέση τους με τη μιτοχονδριακή και ενδοθηλιακή λειτουργία (ηλεκτρόδιο τύπου Κλαρκ, WB, RT-PCR, στατική κυτταρομετρία και θάλαμο παράλληλης ροής) και τις συστημικές συνέπειες αναλύοντας φλεγμονώδεις παραμέτρους και μόρια πρόσφυσης κυττάρων (τεχνολογία X-MAP, Luminex®). Θα προσδιορίσουμε επίσης αν το προφίλ έκφρασης αυτών των δεικτών στα λευκοκύτταρα συσχετίζεται με αυτό του λιπώδους ιστού της κοιλιακής χώρας (σπλάχνα και υποδόρια) και θα αξιολογήσουμε τον ρόλο του SIRT1 στην ανάπτυξη της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας (RT-PCR, WB και ELISA). Τέλος, σε μια ex vivo καλλιέργεια λιπώδους και in vitro ιστού στα ενδοθηλιακά κύτταρα, εξετάζουμε αν οι αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις της πινιτόλης θα μπορούσαν να μεσολαβήσουν από αλλαγές στην αυτοφαγία, ενεργοποίηση της φλεγμονώδους οδού NLRP3 ή SIRT1 (WB, RT-PCR). (Greek)
    18 August 2022
    0 references
    Hovedformålet med dette projekt er at bestemme inddragelsen af autofagi og inflammatorisk i patogenese af fedme, uddybe analysen af de mekanismer, der er forbundet med åreforkalkning. Vi overvejer især, om vægttab — gennem kost eller bariatrisk kirurgi — kunne forbedre autofagi markører og inaktivere NLRP3 inflammatorisk (WB, RT-PCR og konfokal mikroskopi). Vi vil også vurdere deres forbindelse med mitokondrie- og endothelialfunktionen (elektrode af typen Clark, WB, RT-PCR, statisk cytometri og parallelflowkammer) og de systemiske konsekvenser ved at analysere inflammatoriske parametre og celleadhæsionsmolekyler (X-MAP-teknologi, Luminex®). Vi vil også afgøre, om disse markørers ekspressionsprofil i leukocytter korrelerer med abdominalt fedtvæv (visceralt og subkutant) og evaluere SIRT1's rolle i udviklingen af endotel dysfunktion (RT-PCR, WB og ELISA). Endelig overvejer vi i en ex vivo-kultur af fedt og in vitro-væv i en endotelceller at analysere, om de antiinflammatoriske virkninger af pinitol kan medieres af ændringer i autofagi, aktivering af den inflammatoriske vej NLRP3 eller SIRT1 (WB, RT-PCR). (Danish)
    18 August 2022
    0 references
    Tämän hankkeen päätavoitteena on määrittää autofagian ja tulehduksen osallistuminen lihavuuden patogeneesiin, syventämällä ateroskleroosiin liittyvien mekanismien analysointia. Erityisesti pohdimme, voisiko laihtuminen ruokavalion tai bariatrisen leikkauksen avulla parantaa autofagiamarkkereita ja inaktivoida NLRP3-inflammatorisen (WB, RT-PCR ja konfokaalinen mikroskopia). Arvioimme myös niiden yhteyttä mitokondrioiden ja endoteelien toimintaan (Clark-tyyppinen elektrodi, WB, RT-PCR, staattinen sytometria ja rinnakkaisvirtauskammiota) ja systeemisiä seurauksia analysoimalla tulehdusparametreja ja solun tarttuvuusmolekyylejä (X-MAP-tekniikka, Luminex®). Selvitämme myös, vastaako näiden merkkiaineiden ekspressioprofiili leukosyyteissä vatsan rasvakudoksen (sisä- ja ihonalainen) kanssa ja arvioimme SIRT1:n roolia endoteelin toimintahäiriön (RT-PCR, WB ja ELISA) kehittämisessä. Lopuksi, ex vivo -viljelyssä rasva- ja in vitro -kudoksessa endoteelisoluissa harkitaan, voisivatko pinitolin anti-inflammatoriset vaikutukset olla välittyneitä autofagian muutosten, tulehdusreitin NLRP3:n tai SIRT1:n (WB, RT-PCR) aktivoitumisen vuoksi. (Finnish)
    18 August 2022
    0 references
    L-għan ewlieni ta’ dan il-proġett huwa li jiddetermina l-involviment tal-awtofaġja u l-infjammazzjoni fil-patoġenesi tal-obeżità, filwaqt li japprofondixxi l-analiżi tal-mekkaniżmi assoċjati mal-aterosklerożi. B’mod partikolari, aħna nikkunsidraw jekk it-telf fil-piż — permezz ta’ dieta jew kirurġija barjatrika — jistax itejjeb il-markaturi awtofaġja u jinattiva l-infjammatorju NLRP3 (WB, RT-PCR u mikroskopija konfokali). Ser nivvalutaw ukoll l-assoċjazzjoni tagħhom mal-funzjoni mitokondrijali u endoteljali (elettrodu tat-tip Clark, WB, RT-PCR, ċitometrija statika u kamra tal-fluss parallel) u l-konsegwenzi sistemiċi billi nanalizzaw parametri infjammatorji u molekuli ta’ adeżjoni taċ-ċelloli (teknoloġija X-MAP, Luminex®). Ser niddeterminaw ukoll jekk il-profil tal-espressjoni ta’ dawn il-markaturi fil-lewkoċiti jikkorrelatax ma’ dak tat-tessut xaħmi addominali (vixxri u taħt il-ġilda) u nivvalutaw ir-rwol ta’ SIRT1 fl-iżvilupp ta’ disfunzjoni endoteljali (RT-PCR, WB u ELISA). Fl-aħħar nett, f’kultura ex vivo ta’ tessut xaħmi u in vitro fiċ-ċelloli endoteljali, aħna nikkunsidraw jekk l-effetti anti-infjammatorji ta’ pinitol jistgħux jiġu medjati minn bidliet fl-awtofaġja, attivazzjoni tal-passaġġ infjammatorju NLRP3 jew SIRT1 (WB, RT-PCR). (Maltese)
    18 August 2022
    0 references
    Šā projekta galvenais mērķis ir noteikt autofāgijas un iekaisuma iesaistīšanos aptaukošanās patoģenēzē, padziļinot ar aterosklerozi saistīto mehānismu analīzi. Jo īpaši mēs apsveram, vai svara zudums, izmantojot diētu vai bariatrisku operāciju, varētu uzlabot autofāgijas marķierus un inaktivēt NLRP3 iekaisumu (WB, RT-PCR un konfokālo mikroskopiju). Mēs arī izvērtēsim to saistību ar mitohondriju un endotēlija funkciju (Clark tipa elektrods, WB, RT-PCR, statiskā citometrija un paralēlās plūsmas kamera) un sistēmiskās sekas, analizējot iekaisuma parametrus un šūnu adhēzijas molekulas (X-MAP tehnoloģija, Luminex®). Mēs arī noteiksim, vai šo marķieru ekspresijas profils leikocītos korelē ar vēdera taukaudu (viscerālo un zemādas) ekspresijas profilu, un novērtēsim SIRT1 lomu endotēlija disfunkcijas (RT-PCR, WB un ELISA) attīstībā. Visbeidzot, ex vivo taukaudu un in vitro audu kultūrā endotēlija šūnās mēs analizējam, vai pinitola pretiekaisuma iedarbību varētu veicināt autofāgijas izmaiņas, iekaisuma ceļa NLRP3 vai SIRT1 (WB, RT-PCR) aktivācija. (Latvian)
    18 August 2022
    0 references
    Hlavným cieľom tohto projektu je určiť zapojenie autofágie a zápalu v patogenéze obezity, prehĺbiť analýzu mechanizmov spojených s aterosklerózou. Uvažujeme najmä o tom, či by úbytok hmotnosti – prostredníctvom diéty alebo bariatrickej chirurgie – mohol zlepšiť markery autofágie a inaktivovať zápal NLRP3 (WB, RT-PCR a konfokálna mikroskopia). Taktiež posúdime ich súvislosť s mitochondriálnou a endotelovou funkciou (Clark-type elektróda, WB, RT-PCR, statická cytometria a paralelná prietoková komora) a systémovými následkami analýzou zápalových parametrov a bunkových adhéznych molekúl (technológia X-MAP, Luminex®). Taktiež určíme, či expresný profil týchto markerov v leukocytoch koreluje s expresným profilom brušného tukového tkaniva (viscerálneho a subkutánneho) a vyhodnotíme úlohu SIRT1 vo vývoji endoteliálnej dysfunkcie (RT-PCR, WB a ELISA). Nakoniec, v ex vivo kultúre tukového a in vitro tkaniva v endoteliálnych bunkách zvažujeme analýzu, či protizápalové účinky pinitolu môžu byť sprostredkované zmenami v autofágii, aktiváciou zápalovej dráhy NLRP3 alebo SIRT1 (WB, RT-PCR). (Slovak)
    18 August 2022
    0 references
    Is é príomhchuspóir an tionscadail seo rannpháirtíocht autophagia agus athlastach a chinneadh i bpataiginí an otracht, ag cur leis an anailís ar na meicníochtaí a bhaineann le hatherosclerosis. Go háirithe, breithnímid an bhféadfadh meáchain caillteanas — trí aiste bia nó máinliacht bariatric — marcóirí autophagia a fheabhsú agus an athlastach NLRP3 (WB, RT-PCR agus micreascópacht confocal) a ghníomhachtú. Déanfaimid measúnú freisin ar a gceangal leis an bhfeidhm mitochondrial agus endothelial (leictreoid de chineál Clark, WB, RT-PCR, cítiméadracht statach agus seomra sreabhadh comhthreomhar) agus na hiarmhairtí sistéamacha trí anailís a dhéanamh ar pharaiméadair athlastacha agus móilíní greamaitheachta cille (teicneolaíocht X-MAP, Luminex®). Déanfaimid cinneadh freisin an bhfuil próifíl léirithe na marcóirí sin i leukocytes ag teacht le próifíl léirithe fíochán saille bhoilg (visceral agus subcutaneous) agus déanfaimid meastóireacht ar ról SIRT1 i bhforbairt na mífheidhme endothelial (RT-PCR, WB agus ELISA). Ar deireadh, i gcultúr ex vivo de saille agus fíochán in vitro i gcealla endothelial, breithnímid anailís a dhéanamh ar cibé an bhféadfaí éifeachtaí frith-athlastacha pinitol a idirghabháil trí athruithe i autophagia, gníomhachtú an chonair athlastach NLRP3 nó SIRT1 (WB, RT-PCR). (Irish)
    18 August 2022
    0 references
    Hlavním cílem tohoto projektu je určit zapojení autofagie a zánětlivé do patogeneze obezity, prohloubení analýzy mechanismů spojených s aterosklerózou. Zejména zvažujeme, zda ztráta hmotnosti – prostřednictvím diety nebo bariatrické chirurgie – může zlepšit autofagii markery a inaktivovat NLRP3 zánětlivé (WB, RT-PCR a konfokální mikroskopie). Dále posoudíme jejich spojení s mitochondriální a endoteliální funkcí (Clarkova elektroda, WB, RT-PCR, statická cytometrie a paralelní průtoková komora) a systémové důsledky analýzou zánětlivých parametrů a molekul adheze buněk (technologie X-MAP, Luminex®). Dále určíme, zda expresní profil těchto markerů v leukocytech koreluje s profilem břišní tukové tkáně (viscerální a subkutánní) a vyhodnotíme roli SIRT1 ve vývoji endoteliální dysfunkce (RT-PCR, WB a ELISA). V ex vivo kultuře tukové a in vitro tkáně v endoteliálních buňkách zvažujeme analýzu, zda protizánětlivé účinky pinitolu mohou být zprostředkovány změnami autofagie, aktivací zánětlivé dráhy NLRP3 nebo SIRT1 (WB, RT-PCR). (Czech)
    18 August 2022
    0 references
    O principal objetivo deste projeto é determinar o envolvimento da autofagia e da inflamação na patogénese da obesidade, aprofundando a análise dos mecanismos associados à aterosclerose. Em particular, consideramos se a perda de peso — através de dieta ou cirurgia bariátrica — pode melhorar os marcadores de autofagia e inativar o NLRP3 inflamatório (BM, RT-PCR e microscopia confocal). Avaliaremos também a sua associação com a função mitocondrial e endotelial (eléctrodo tipo Clark, WB, RT-PCR, citometria estática e câmara de fluxo paralelo) e as consequências sistémicas através da análise de parâmetros inflamatórios e moléculas de adesão celular (tecnologia X-MAP, Luminex®). Também determinaremos se o perfil de expressão destes marcadores em leucócitos se correlaciona com o do tecido adiposo abdominal (visceral e subcutâneo) e avaliaremos o papel da SIRT1 no desenvolvimento da disfunção endotelial (RT-PCR, WB e ELISA). Finalmente, numa cultura ex vivo de tecido adiposo e in vitro em células endoteliais, consideramos analisar se os efeitos anti-inflamatórios do pinitol podem ser mediados por alterações na autofagia, ativação da via inflamatória NLRP3 ou SIRT1 (WB, RT-PCR). (Portuguese)
    18 August 2022
    0 references
    Projekti peamine eesmärk on määrata kindlaks autofaagia ja põletikuline osalemine rasvumise patogeneesis, süvendades ateroskleroosiga seotud mehhanismide analüüsi. Eelkõige kaalume, kas kaalulangus – dieedi või bariaatrilise operatsiooni kaudu – võib parandada autofaagia markereid ja inaktiveerida NLRP3 põletikulist toimet (WB, RT-PCR ja konfokaalne mikroskoopia). Samuti hindame nende seost mitokondriaalse ja endoteelifunktsiooniga (Clark-tüüpi elektrood, WB, RT-PCR, staatiline tsütomeetria ja paralleelvoolukamber) ning süsteemseid tagajärgi, analüüsides põletikulisi parameetreid ja raku adhesiooni molekule (X-MAP tehnoloogia, Luminex®). Samuti teeme kindlaks, kas nende markerite ekspressiooniprofiil leukotsüütides on korrelatsioonis kõhu rasvkoe (siseelundite ja subkutaanse) ekspressiooni profiiliga, ning hindame SIRT1 rolli endoteeli düsfunktsiooni arengus (RT-PCR, WB ja ELISA). Lõpuks kaalume endoteelirakkudes rasvkoe ja in vitro koe ex vivo kultuuris analüüsimist, kas pinitooli põletikuvastast toimet võivad vahendada autofaagia muutused, põletikulise rada NLRP3 või SIRT1 (WB, RT-PCR) aktiveerumine. (Estonian)
    18 August 2022
    0 references
    A projekt fő célja, hogy meghatározza az autofágia és a gyulladás részvételét az elhízás patogenezisében, elmélyítve az atherosclerosishoz kapcsolódó mechanizmusok elemzését. Különösen azt vizsgáljuk, hogy a fogyás – diétával vagy bariátriai műtéttel – javíthatja-e az autophagia markereket és inaktiválhatja-e az NLRP3 gyulladásos (WB, RT-PCR és konocalis mikroszkópia) gyulladást. A mitokondriális és endoteliális funkcióval (Clark-típusú elektróda, WB, RT-PCR, statikus citometria és párhuzamos áramlási kamra) való összefüggésüket és a szisztémás következményeket a gyulladásos paraméterek és a sejtadhéziós molekulák (X-MAP technológia, Luminex®) elemzésével is értékeljük. Azt is meghatározzuk, hogy ezeknek a markereknek a leukociták expressziós profilja korrelál-e a hasi zsírszövet (zsigeri és szubkután) expressziós profiljával, és értékeljük a SIRT1 szerepét az endotheliális diszfunkció kialakulásában (RT-PCR, WB és ELISA). Végül, az endothel sejtekben található zsír- és in vitro szövet ex vivo tenyészetében mérlegeljük annak elemzését, hogy a pinitol gyulladáscsökkentő hatása mediálható-e az autofágia változásaival, az NLRP3 vagy SIRT1 gyulladásos útvonal aktiválásával (WB, RT-PCR). (Hungarian)
    18 August 2022
    0 references
    Основната цел на този проект е да се определи участието на автофагия и възпалително в патогенезата на затлъстяването, задълбочаване на анализа на механизмите, свързани с атеросклероза. По-специално, ние разглеждаме дали загубата на тегло — чрез диета или бариатрична хирургия — може да подобри маркерите за автофагия и да инактивира NLRP3 възпалителната (WB, RT-PCR и конфокална микроскопия). Също така ще оценим връзката им с митохондриалната и ендотелиалната функция (електрод от типа на кларк, WB, RT-PCR, статична цитометрия и паралелна камера на потока) и системните последици чрез анализ на възпалителните параметри и клетъчните адхезионни молекули (X-MAP технология, Luminex®). Също така ще определим дали профилът на експресия на тези маркери в левкоцитите съответства на профила на абдоминалната мастна тъкан (висцерална и подкожна) и ще оценим ролята на SIRT1 в развитието на ендотелна дисфункция (RT-PCR, WB и ELISA). Накрая, в ex vivo култура на мастна тъкан и in vitro тъкан в ендотелните клетки, обмисляме да анализираме дали противовъзпалителните ефекти на пинитола могат да бъдат медиирани от промени в автофагията, активиране на възпалителния път NLRP3 или SIRT1 (WB, RT-PCR). (Bulgarian)
    18 August 2022
    0 references
    Pagrindinis šio projekto tikslas yra nustatyti autofagijos ir uždegimo dalyvavimą nutukimo patogeneze, gilinant su aterosklerozės susijusių mechanizmų analizę. Visų pirma, mes svarstome, ar svorio netekimas – per dietą ar bariatrinę operaciją – galėtų pagerinti autofagijos žymenis ir inaktyvuoti NLRP3 uždegimą (WB, AT-PGR ir konfokalinę mikroskopiją). Mes taip pat įvertinsime jų ryšį su mitochondrijų ir endotelio funkcija (Clark tipo elektrodu, WB, RT-PGR, statine citometrija ir lygiagretaus srauto kamera) ir sisteminėmis pasekmėmis analizuodami uždegiminius parametrus ir ląstelių sukibimo molekules (X-MAP technologija, Luminex®). Taip pat nustatysime, ar šių žymenų išraiškos profilis leukocituose yra susijęs su pilvo riebalinio audinio (visceralinio ir poodinio) audinio ekspresija, ir įvertinsime SIRT1 vaidmenį endotelio disfunkcijos (RT-PCR, WB ir ELISA) vystymui. Galiausiai, atsižvelgiant į endotelio ląstelių riebalinių ląstelių ir in vitro audinių ex vivo kultūrą, mes svarstome, ar pinitolio priešuždegiminį poveikį gali sąlygoti autofagijos pokyčiai, uždegiminio kelio NLRP3 ar SIRT1 aktyvavimas (WB, RT-PGR). (Lithuanian)
    18 August 2022
    0 references
    Glavni cilj ovog projekta je utvrditi uključenost autofagije i upalne u patogenezu pretilosti, produbljujući analizu mehanizama povezanih s ateroskleroze. Konkretno, razmatramo bi li gubitak tjelesne težine – putem prehrane ili barijatrijske kirurgije – mogao poboljšati markere autofagije i inaktivirati NLRP3 upalni (WB, RT-PCR i konfokalnu mikroskopiju). Također ćemo procijeniti njihovu povezanost s mitohondrijskom i endotelnom funkcijom (elektroda tipa Klark, WB, RT-PCR, statička citometrija i paralelna komora protoka) i sistemske posljedice analizom upalnih parametara i molekula prianjanja stanica (X-MAP tehnologija, Luminex®). Također ćemo utvrditi je li profil ekspresije ovih markera u leukocitima povezan s profilom trbušnog masnog tkiva (visceralno i potkožno) i procijeniti ulogu SIRT1 u razvoju endotelne disfunkcije (RT-PCR, WB i ELISA). Konačno, u ex vivo kulturi masnog i in vitro tkiva u endotelinim stanicama razmatramo analizu mogu li protuupalni učinci pinitola biti posredovani promjenama autofagije, aktivacijom upalnog puta NLRP3 ili SIRT1 (WB, RT-PCR). (Croatian)
    18 August 2022
    0 references
    Huvudsyftet med detta projekt är att bestämma medverkan av autofagi och inflammatorisk i patogenesen av fetma, fördjupa analysen av de mekanismer som är förknippade med åderförkalkning. I synnerhet överväger vi om viktminskning – genom kost eller bariatrisk kirurgi – kan förbättra autofagi markörer och inaktivera NLRP3 inflammatoriska (WB, RT-PCR och konfokal mikroskopi). Vi kommer också att bedöma deras samband med mitokondriell och endotelfunktion (Clark-typ elektrod, WB, RT-PCR, statisk cytometri och parallellflödeskammare) och de systemiska konsekvenserna genom att analysera inflammatoriska parametrar och celladhesionsmolekyler (X-MAP-teknik, Luminex®). Vi kommer också att avgöra om dessa markörers uttrycksprofil i leukocyter korrelerar med den i bukfettvävnad (visceral och subkutan) och utvärdera SIRT1:s roll i utvecklingen av endoteliell dysfunktion (RT-PCR, WB och ELISA). Slutligen, i en ex vivo-kultur av adipos och in vitro-vävnad i endotelceller, överväger vi att analysera om de antiinflammatoriska effekterna av pinitol kan medieras av förändringar i autofagi, aktivering av den inflammatoriska vägen NLRP3 eller SIRT1 (WB, RT-PCR). (Swedish)
    18 August 2022
    0 references
    Obiectivul principal al acestui proiect este de a determina implicarea autofagiei și inflamatorii în patogeneza obezității, aprofundând analiza mecanismelor asociate cu ateroscleroza. În special, luăm în considerare dacă pierderea în greutate – prin dietă sau chirurgie bariatrică – ar putea îmbunătăți markerii autofagiei și ar putea inactiva inflamatorul NLRP3 (WB, RT-PCR și microscopia confocală). De asemenea, vom evalua asocierea acestora cu funcția mitocondrială și endotelială (electrul de tip Clark, WB, RT-PCR, citometria statică și camera de curgere paralelă) și consecințele sistemice prin analizarea parametrilor inflamatori și a moleculelor de aderență celulară (tehnologia X-MAP, Luminex®). De asemenea, vom determina dacă profilul de expresie al acestor markeri în leucocite se corelează cu cel al țesutului adipos abdominal (visceral și subcutanat) și vom evalua rolul SIRT1 în dezvoltarea disfuncției endoteliale (RT-PCR, WB și ELISA). În cele din urmă, într-o cultură ex vivo de țesut adipos și in vitro în celulele endoteliale, analizăm dacă efectele antiinflamatorii ale pinitolului ar putea fi mediate prin modificări ale autofagiei, activarea căii inflamatorii NLRP3 sau SIRT1 (WB, RT-PCR). (Romanian)
    18 August 2022
    0 references
    Glavni cilj tega projekta je določiti vključenost avtofagije in vnetne v patogenezo debelosti, poglobiti analizo mehanizmov, povezanih z aterosklerozo. Sodišče zlasti preučuje, ali bi lahko izguba telesne mase – s prehrano ali bariatrično operacijo – izboljšala označevalce avtofagije in inaktivirala vnetno NLRP3 (WB, RT-PCR in konfokalna mikroskopija). Ocenili bomo tudi njihovo povezavo z mitohondrialno in endotelijsko funkcijo (Clark-type electrode, WB, RT-PCR, statično citometrijo in komoro z vzporednim pretokom) ter sistemske posledice z analizo vnetnih parametrov in molekul celične adhezije (tehnologija X-MAP, Luminex®). Ugotovili bomo tudi, ali je ekspresivni profil teh označevalcev v levkocitih povezan s profilom trebušnega maščobnega tkiva (visceralno in subkutano) in ocenili vlogo SIRT1 pri razvoju endotelijske disfunkcije (RT-PCR, WB in ELISA). Nazadnje, v ex vivo kulturi maščobnega in in vitro tkiva v endotelijskih celicah preučimo, ali lahko protivnetne učinke pinitola povzročijo spremembe avtofagije, aktivacija vnetne poti NLRP3 ali SIRT1 (WB, RT-PCR). (Slovenian)
    18 August 2022
    0 references
    Głównym celem tego projektu jest określenie zaangażowania autofagii i zapalnych w patogenezie otyłości, pogłębiając analizę mechanizmów związanych z miażdżycą. W szczególności rozważamy, czy utrata masy ciała – poprzez dietę lub operację bariatryczną – może poprawić markery autofagii i inaktywować stan zapalny NLRP3 (WB, RT-PCR i mikroskopia konfokalna). Ocenimy również ich związek z funkcją mitochondrialną i śródbłonkową (elektroda typu Clark, WB, RT-PCR, cytometrię statyczną i komorę przepływu równoległego) oraz skutki systemowe poprzez analizę parametrów zapalnych i cząsteczek przyczepności komórek (technologia X-MAP, Luminex®). Ustalimy również, czy profil ekspresji tych markerów w leukocytach koreluje z profilem tkanki tłuszczowej brzucha (trzewej i podskórnej) i oceni rolę SIRT1 w rozwoju dysfunkcji śródbłonka (RT-PCR, WB i ELISA). Wreszcie, w hodowli ex vivo tkanki tłuszczowej i in vitro w komórkach śródbłonka, rozważamy analizę, czy przeciwzapalne działanie pinitolu może być spowodowane zmianami autofagii, aktywacją drogi zapalnej NLRP3 lub SIRT1 (WB, RT-PCR). (Polish)
    18 August 2022
    0 references
    Valencia
    0 references
    20 December 2023
    0 references

    Identifiers

    PI16_00301
    0 references