ANALYSIS OF SIGNALLING NETWORKS THAT REGULATE ASYMMETRICAL CELL DIVISION UNDER NORMAL AND PATHOLOGICAL CONDITIONS (Q3201013)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3201013 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | ANALYSIS OF SIGNALLING NETWORKS THAT REGULATE ASYMMETRICAL CELL DIVISION UNDER NORMAL AND PATHOLOGICAL CONDITIONS |
Project Q3201013 in Spain |
Statements
129,133.62 Euro
0 references
237,160.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2016
0 references
31 August 2019
0 references
AGENCIA CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTIFICAS
0 references
3550
0 references
A LO LARGO DE LA PASADA DECADA, UNA INCIPIENTE CONEXION ENTRE EL PROCESO DE DIVISION CELULAR ASIMETRICA (DCA), CELULAS MADRE Y TUMOROGENESIS HA DEVENIDO EN UNO DE LOS HALLAZGOS MAS INTERESANTES Y PROMETEDORES EN EL CAMPO. POR ELLO, PROFUNDIZAR EN EL ANALISIS DE LAS REDES PROTEICAS QUE MODULAN EL PROCESO DE DCA TENDRA UN IMPACTO DIRECTO EN LA BIOLOGIA DEL CANCER. HACE UNOS AÑOS, IDENTIFICAMOS UNA NUEVA FUNCION DE LA PROTEINA CON DOMINIO PDZ CANOE/AF-6 COMO REGULADOR DE LA DCA EN LAS CELULAS MADRE NEURALES DE DROSOPHILA. EL ORTOLOGO EN VERTEBRADOS DE CANOE, AF6/AFADIN, SE HA DEMOSTRADO RECIENTEMENTE SE COMPORTA COMO UN GEN SUPRESOR DE TUMORES INDUCIENDO INVASION Y CRECIMIENTO TUMORAL CUANDO SE EXPRESA A BAJOS NIVELES, LO CUAL TIENE VALOR PRONOSTICO. DE HECHO, LA MAYORIA SI NO TODOS LOS GENES QUE REGULAN EL PROCESO DE DCA SON ONCOGENES O GENES SUPRESORES DE TUMORES QUE CONTRIBUYEN AL CRECIMIENTO TUMORAL CUANDO SE ALTERA SU EXPRESION. ESTUDIOS PILOTO LLEVADOS A CABO EN NUESTRO LABORATORIO IDENTIFICARON PROTEINAS QUE INTERACCIONAN CON CANOE/AF-6, LAS CUALES SE COMPORTAN COMO SUPRESORES DE TUMORES Y ADEMAS DESEMPEÑAN UNA FUNCION PREVIAMENTE DESCONOCIDA EN DCA. CON TODO, EL PRIMER OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES REALIZAR UN SCREENING A GRAN ESCALA PARA IDENTIFICAR EL INTERACTOMA ALREDEDOR DE CANOE, Y ANALIZAR EL POTENCIAL TUMORIGENICO DE LOS NUEVAS PROTEINAS AISLADAS. EL SEGUNDO OBJETIVO PROPONE EL ANALISIS DE LA FUNCION DE RECEPTORES DE GUIA AXONAL Y DE SU REGULADOR P53 EN DCA, ASI COMO DE POSIBLES MECANISMOS DE RETROALIMENTACION ESTABLECIDOS ENTRE ELLOS EN EL PROCESO. POR ULTIMO, EL TERCER OBJETIVO PLANTEA EL DESARROLLO Y PUESTA A PUNTO DE CULTIVOS CELULARES DE NEUROSFERAS ESTABLECIDOS A PARTIR DE MUESTRAS HUMANAS DE GLIOBLASTOMA. EN ELLOS SE ANALIZARA LA EXPRESION DE REGULADORES DE DCA, TANTO CONOCIDOS COMO LOS NUEVOS QUE IDENTIFIQUEMOS, DETERMINANDOSE LA RELACION CAUSAL ENTRE ESTOS NIVELES DE EXPRESION, LA CONDICION DE CELULA MADRE Y EL MODO DE DIVISION SIMETRICO O ASIMETRICO. (Spanish)
0 references
THROUGHOUT THE PAST DECADE, AN INCIPIENT CONNECTION BETWEEN THE PROCESS OF ASYMMETRICAL CELL DIVISION (DCA), STEM CELLS AND TUMOROGENESIS HAS BECOME ONE OF THE MOST INTERESTING AND PROMISING FINDINGS IN THE FIELD. THEREFORE, DEEPENING THE ANALYSIS OF PROTEIN NETWORKS THAT MODULATE THE DCA PROCESS WILL HAVE A DIRECT IMPACT ON CANCER BIOLOGY. A FEW YEARS AGO, WE IDENTIFIED A NEW FUNCTION OF THE PROTEIN WITH PDZ CANOE/AF-6 DOMAIN AS A REGULATOR OF DCA IN THE NEURAL STEM CELLS OF DROSOPHILA. CANOE VERTEBRATE ORTOLOGY, AF6/AFADIN, HAS RECENTLY BEEN SHOWN TO BEHAVE AS A TUMOR SUPPRESSOR GENE INDUCING INVASION AND TUMOR GROWTH WHEN EXPRESSED AT LOW LEVELS, WHICH HAS PROGNOSTIC VALUE. IN FACT, MOST IF NOT ALL GENES THAT REGULATE THE DCA PROCESS ARE ONCOGENES OR TUMOR SUPPRESSOR GENES THAT CONTRIBUTE TO TUMOR GROWTH WHEN THEIR EXPRESSION IS ALTERED. PILOT STUDIES CARRIED OUT IN OUR LABORATORY IDENTIFIED PROTEINS THAT INTERACT WITH CANOE/AF-6, WHICH BEHAVE AS TUMOR SUPPRESSORS AND ALSO PERFORM A PREVIOUSLY UNKNOWN FUNCTION IN DCA. HOWEVER, THE FIRST OBJECTIVE OF THIS PROJECT IS TO CARRY OUT A LARGE-SCALE SCREENING TO IDENTIFY THE INTERACTOMA AROUND CANOE, AND TO ANALYSE THE TUMORIGENIC POTENTIAL OF THE NEW ISOLATED PROTEINS. THE SECOND OBJECTIVE PROPOSES THE ANALYSIS OF THE FUNCTION OF AXONAL GUIDE RECEPTORS AND ITS REGULATOR P53 IN DCA, AS WELL AS POSSIBLE FEEDBACK MECHANISMS ESTABLISHED BETWEEN THEM IN THE PROCESS. FINALLY, THE THIRD OBJECTIVE IS THE DEVELOPMENT AND DEVELOPMENT OF CELL CULTURES OF NEUROSPHERES ESTABLISHED FROM HUMAN GLIOBLASTOMA SAMPLES. THEY WILL ANALYSE THE EXPRESSION OF DCA REGULATORS, BOTH KNOWN AND THE NEW ONES WE IDENTIFY, DETERMINING THE CAUSAL RELATIONSHIP BETWEEN THESE LEVELS OF EXPRESSION, THE MOTHER CELL CONDITION AND THE SYMMETRICAL OR ASYMMETRICAL DIVISION MODE. (English)
13 October 2021
0.7103552528880926
0 references
AU COURS DE LA DERNIÈRE DÉCENNIE, UN LIEN NAISSANT ENTRE LE PROCESSUS DE DIVISION CELLULAIRE ASYMÉTRIQUE (DCA), LES CELLULES SOUCHES ET LA TUMOROGENÈSE EST DEVENU L’UNE DES DÉCOUVERTES LES PLUS INTÉRESSANTES ET LES PLUS PROMETTEUSES DANS LE DOMAINE. PAR CONSÉQUENT, L’APPROFONDISSEMENT DE L’ANALYSE DES RÉSEAUX DE PROTÉINES QUI MODULENT LE PROCESSUS DCA AURA UN IMPACT DIRECT SUR LA BIOLOGIE DU CANCER. IL Y A QUELQUES ANNÉES, NOUS AVONS IDENTIFIÉ UNE NOUVELLE FONCTION DE LA PROTÉINE AVEC LE DOMAINE PDZ CANOE/AF-6 COMME RÉGULATEUR DU DCA DANS LES CELLULES SOUCHES NEURALES DE DROSOPHILA. L’ORTOLOGY, AF6/AFADIN, VERTÉBRÉ CANOÉ, S’EST RÉCEMMENT MONTRÉE COMME UN GÈNE SUPPRESSEUR DE TUMEUR INDUISANT L’INVASION ET LA CROISSANCE TUMORALE LORSQU’ELLE EST EXPRIMÉE À DE FAIBLES NIVEAUX, CE QUI A UNE VALEUR PRONOSTIQUE. EN FAIT, LA PLUPART, SINON TOUS LES GÈNES QUI RÉGULENT LE PROCESSUS DCA SONT DES ONCOGÈNES OU DES GÈNES SUPPRESSEURS DE TUMEURS QUI CONTRIBUENT À LA CROISSANCE DE LA TUMEUR LORSQUE LEUR EXPRESSION EST MODIFIÉE. DES ÉTUDES PILOTES MENÉES DANS NOTRE LABORATOIRE ONT IDENTIFIÉ DES PROTÉINES QUI INTERAGISSENT AVEC LE CANOT/AF-6, QUI SE COMPORTENT COMME DES SUPPRESSEURS DE TUMEURS ET EFFECTUENT ÉGALEMENT UNE FONCTION PRÉCÉDEMMENT INCONNUE DANS LE DCA. TOUTEFOIS, LE PREMIER OBJECTIF DE CE PROJET EST D’EFFECTUER UN DÉPISTAGE À GRANDE ÉCHELLE POUR IDENTIFIER L’INTERACTOMA AUTOUR DU CANOT ET D’ANALYSER LE POTENTIEL TUMORIGÈNE DES NOUVELLES PROTÉINES ISOLÉES. LE DEUXIÈME OBJECTIF PROPOSE L’ANALYSE DE LA FONCTION DES RÉCEPTEURS GUIDES AXONAUX ET DE SON RÉGULATEUR P53 DANS LE DCA, AINSI QUE D’ÉVENTUELS MÉCANISMES DE RÉTROACTION ÉTABLIS ENTRE EUX DANS LE PROCESSUS. ENFIN, LE TROISIÈME OBJECTIF EST LE DÉVELOPPEMENT ET LE DÉVELOPPEMENT DE CULTURES CELLULAIRES DE NEUROSPHÈRES ÉTABLIES À PARTIR D’ÉCHANTILLONS DE GLIOBLASTOME HUMAIN. ILS ANALYSERONT L’EXPRESSION DES RÉGULATEURS DCA, CONNUS ET NOUVEAUX QUE NOUS IDENTIFIONS, DÉTERMINANT LA RELATION CAUSALE ENTRE CES NIVEAUX D’EXPRESSION, LA CONDITION DE LA CELLULE MÈRE ET LE MODE DE DIVISION SYMÉTRIQUE OU ASYMÉTRIQUE. (French)
5 December 2021
0 references
IM LAUFE DES LETZTEN JAHRZEHNTS IST EINE BEGINNENDE VERBINDUNG ZWISCHEN DEM PROZESS DER ASYMMETRISCHEN ZELLTEILUNG (DCA), STAMMZELLEN UND TUMOROGENESE ZU EINEM DER INTERESSANTESTEN UND VIELVERSPRECHENDSTEN ERKENNTNISSE AUF DEM GEBIET GEWORDEN. DAHER WIRD DIE VERTIEFUNG DER ANALYSE VON PROTEINNETZEN, DIE DEN DCA-PROZESS MODULIEREN, EINEN DIREKTEN EINFLUSS AUF DIE KREBSBIOLOGIE HABEN. VOR EINIGEN JAHREN HABEN WIR EINE NEUE FUNKTION DES PROTEINS MIT PDZ KANU/AF-6-DOMÄNE ALS REGULATOR VON DCA IN DEN NEURONALEN STAMMZELLEN VON DROSOPHILA IDENTIFIZIERT. KANUWIRBEL ORTOLOGY, AF6/AFADIN, HAT SICH VOR KURZEM ALS TUMORSUPPRESSOR-GEN INDUZIERT, DAS INVASION UND TUMORWACHSTUM INDUZIERT, WENN SIE AUF NIEDRIGEN EBENEN AUSGEDRÜCKT, DIE PROGNOSTISCHEN WERT HAT. TATSÄCHLICH SIND DIE MEISTEN, WENN NICHT ALLE GENE, DIE DEN DCA-PROZESS REGULIEREN, ONKOGENE ODER TUMORSUPPRESSORGENE, DIE ZUM TUMORWACHSTUM BEITRAGEN, WENN IHRE EXPRESSION VERÄNDERT WIRD. PILOTSTUDIEN IN UNSEREM LABOR IDENTIFIZIERTEN PROTEINE, DIE MIT KANU/AF-6 INTERAGIEREN, DIE SICH ALS TUMORSUPPRESSOREN VERHALTEN UND AUCH EINE BISHER UNBEKANNTE FUNKTION IN DCA AUSFÜHREN. DAS ERSTE ZIEL DIESES PROJEKTS IST JEDOCH DIE DURCHFÜHRUNG EINES GROSS ANGELEGTEN SCREENINGS, UM DIE INTERACTOMA UM KANU ZU IDENTIFIZIEREN UND DAS TUMORENPOTENTIAL DER NEUEN ISOLIERTEN PROTEINE ZU ANALYSIEREN. DAS ZWEITE ZIEL SCHLÄGT DIE ANALYSE DER FUNKTION VON AXON-GUIDEREZEPTOREN UND DEREN REGULATOR P53 IN DCA SOWIE MÖGLICHE RÜCKKOPPLUNGSMECHANISMEN VOR, DIE ZWISCHEN IHNEN WÄHREND DES PROZESSES EINGERICHTET WURDEN. SCHLIESSLICH IST DAS DRITTE ZIEL DIE ENTWICKLUNG UND ENTWICKLUNG VON ZELLKULTUREN VON NEUROSPHÄREN AUS MENSCHLICHEN GLIOBLASTOMPROBEN. SIE WERDEN DEN AUSDRUCK DER BEKANNTEN UND NEUEN DCA-REGULATOREN ANALYSIEREN, DIE WIR IDENTIFIZIEREN, UM DIE KAUSALE BEZIEHUNG ZWISCHEN DIESEN EXPRESSIONSEBENEN, DEM MUTTERZELLZUSTAND UND DEM SYMMETRISCHEN ODER ASYMMETRISCHEN TRENNMODUS ZU BESTIMMEN. (German)
9 December 2021
0 references
IN HET AFGELOPEN DECENNIUM IS EEN BEGINNENDE VERBINDING TUSSEN HET PROCES VAN ASYMMETRISCHE CELDELING (DCA), STAMCELLEN EN TUMOROGENESE EEN VAN DE MEEST INTERESSANTE EN VEELBELOVENDE BEVINDINGEN OP HET GEBIED GEWORDEN. DAAROM ZAL HET VERDIEPEN VAN DE ANALYSE VAN EIWITNETWERKEN DIE HET DCA-PROCES MODULEREN, EEN DIRECTE IMPACT HEBBEN OP DE KANKERBIOLOGIE. EEN PAAR JAAR GELEDEN IDENTIFICEERDEN WE EEN NIEUWE FUNCTIE VAN HET EIWIT MET PDZ KANO/AF-6 DOMEIN ALS REGULATOR VAN DCA IN DE NEURALE STAMCELLEN VAN DROSOPHILA. KANO GEWERVELD ORTOLOGY, AF6/AFADIN, IS ONLANGS AANGETOOND TE GEDRAGEN ALS EEN TUMOR SUPPRESSOR GEN VEROORZAKEN INVASIE EN TUMOR GROEI WANNEER UITGEDRUKT OP LAGE NIVEAUS, DIE PROGNOSTISCHE WAARDE HEEFT. IN FEITE ZIJN DE MEESTE ZO NIET ALLE GENEN DIE HET DCA-PROCES REGULEREN ONCOGENES OF TUMOR SUPPRESSOR GENEN DIE BIJDRAGEN AAN TUMORGROEI WANNEER HUN EXPRESSIE WORDT GEWIJZIGD. PILOTSTUDIES UITGEVOERD IN ONS LABORATORIUM GEÏDENTIFICEERDE EIWITTEN DIE INTERACTIE HEBBEN MET KANO/AF-6, DIE ZICH GEDRAGEN ALS TUMOR ONDERDRUKKERS EN OOK EEN VOORHEEN ONBEKENDE FUNCTIE IN DCA UITVOEREN. HET EERSTE DOEL VAN DIT PROJECT IS ECHTER EEN GROOTSCHALIGE SCREENING UIT TE VOEREN OM DE INTERACTOMA ROND KANO TE IDENTIFICEREN EN HET TUMORIGENE POTENTIEEL VAN DE NIEUWE GEÏSOLEERDE EIWITTEN TE ANALYSEREN. DE TWEEDE DOELSTELLING STELT DE ANALYSE VAN DE FUNCTIE VAN AXONALE GIDS RECEPTOREN EN ZIJN REGULATOR P53 IN DCA, EVENALS MOGELIJKE FEEDBACK MECHANISMEN TUSSEN HEN IN HET PROCES. TEN SLOTTE IS DE DERDE DOELSTELLING DE ONTWIKKELING EN ONTWIKKELING VAN CELCULTUREN VAN NEUROSFEER DIE ZIJN VASTGESTELD UIT MENSELIJKE GLIOBLASTOOMMONSTERS. ZIJ ZULLEN DE EXPRESSIE VAN DCA-REGELGEVERS ANALYSEREN, ZOWEL BEKEND ALS DE NIEUWE DIE WE IDENTIFICEREN, WAARBIJ HET OORZAKELIJKE VERBAND WORDT BEPAALD TUSSEN DEZE EXPRESSIENIVEAUS, DE MOEDERCELCONDITIE EN DE SYMMETRISCHE OF ASYMMETRISCHE VERDELINGSMODUS. (Dutch)
17 December 2021
0 references
NEL CORSO DELL'ULTIMO DECENNIO, UNA CONNESSIONE INCIPIENTE TRA IL PROCESSO DI DIVISIONE CELLULARE ASIMMETRICA (DCA), CELLULE STAMINALI E TUMOROGENESI È DIVENTATA UNA DELLE SCOPERTE PIÙ INTERESSANTI E PROMETTENTI NEL CAMPO. PERTANTO, APPROFONDIRE L'ANALISI DELLE RETI PROTEICHE CHE MODULANO IL PROCESSO DCA AVRÀ UN IMPATTO DIRETTO SULLA BIOLOGIA DEL CANCRO. ALCUNI ANNI FA, ABBIAMO IDENTIFICATO UNA NUOVA FUNZIONE DELLA PROTEINA CON IL DOMINIO DELLA CANOA PDZ/AF-6 COME REGOLATORE DI DCA NELLE CELLULE STAMINALI NEURALI DELLA DROSOPHILA. IL VERTEBRATO DELLA CANOA ORTOLOGY, AF6/AFADIN, HA RECENTEMENTE DIMOSTRATO DI COMPORTARSI COME UN GENE SOPPRESSORE DEL TUMORE CHE INDUCE INVASIONE E CRESCITA TUMORALE QUANDO ESPRESSO A BASSI LIVELLI, CHE HA VALORE PROGNOSTICO. INFATTI, LA MAGGIOR PARTE SE NON TUTTI I GENI CHE REGOLANO IL PROCESSO DCA SONO ONCOGENI O GENI SOPPRESSORI TUMORALI CHE CONTRIBUISCONO ALLA CRESCITA DEL TUMORE QUANDO LA LORO ESPRESSIONE È ALTERATA. STUDI PILOTA CONDOTTI NEL NOSTRO LABORATORIO HANNO IDENTIFICATO PROTEINE CHE INTERAGISCONO CON LA CANOA/AF-6, CHE SI COMPORTANO COME SOPPRESSORI DEL TUMORE E SVOLGONO ANCHE UNA FUNZIONE PRECEDENTEMENTE SCONOSCIUTA IN DCA. TUTTAVIA, IL PRIMO OBIETTIVO DI QUESTO PROGETTO È QUELLO DI EFFETTUARE UNO SCREENING SU LARGA SCALA PER IDENTIFICARE L'INTERACTOMA INTORNO ALLA CANOA E ANALIZZARE IL POTENZIALE TUMORIGENICO DELLE NUOVE PROTEINE ISOLATE. IL SECONDO OBIETTIVO PROPONE L'ANALISI DELLA FUNZIONE DEI RECETTORI GUIDA ASSONALI E DEL SUO REGOLATORE P53 IN DCA, NONCHÉ I POSSIBILI MECCANISMI DI FEEDBACK STABILITI TRA DI ESSI NEL PROCESSO. INFINE, IL TERZO OBIETTIVO È LO SVILUPPO E LO SVILUPPO DI COLTURE CELLULARI DI NEUROSFERE STABILITE DA CAMPIONI DI GLIOBLASTOMA UMANO. ANALIZZERANNO L'ESPRESSIONE DEI REGOLATORI DCA, SIA NOTI CHE NUOVI, DETERMINANDO LA RELAZIONE CAUSALE TRA QUESTI LIVELLI DI ESPRESSIONE, LA CONDIZIONE CELLULARE MADRE E LA MODALITÀ DI DIVISIONE SIMMETRICA O ASIMMETRICA. (Italian)
16 January 2022
0 references
ΚΑΤΆ ΤΗ ΔΙΆΡΚΕΙΑ ΤΗΣ ΤΕΛΕΥΤΑΊΑΣ ΔΕΚΑΕΤΊΑΣ, Η ΑΡΧΙΚΉ ΣΎΝΔΕΣΗ ΜΕΤΑΞΎ ΤΗΣ ΔΙΑΔΙΚΑΣΊΑΣ ΤΗΣ ΑΣΎΜΜΕΤΡΗΣ ΚΥΤΤΑΡΙΚΉΣ ΔΙΑΊΡΕΣΗΣ (DCA), ΤΩΝ ΒΛΑΣΤΟΚΥΤΤΆΡΩΝ ΚΑΙ ΤΗΣ ΤΥΡΟΓΈΝΕΣΗΣ ΈΧΕΙ ΓΊΝΕΙ ΈΝΑ ΑΠΌ ΤΑ ΠΙΟ ΕΝΔΙΑΦΈΡΟΝΤΑ ΚΑΙ ΠΟΛΛΆ ΥΠΟΣΧΌΜΕΝΑ ΕΥΡΉΜΑΤΑ ΣΤΟΝ ΤΟΜΈΑ. ΩΣ ΕΚ ΤΟΎΤΟΥ, Η ΕΜΒΆΘΥΝΣΗ ΤΗΣ ΑΝΆΛΥΣΗΣ ΤΩΝ ΔΙΚΤΎΩΝ ΠΡΩΤΕΪΝΏΝ ΠΟΥ ΔΙΑΜΟΡΦΏΝΟΥΝ ΤΗ ΔΙΑΔΙΚΑΣΊΑ DCA ΘΑ ΈΧΕΙ ΆΜΕΣΟ ΑΝΤΊΚΤΥΠΟ ΣΤΗ ΒΙΟΛΟΓΊΑ ΤΟΥ ΚΑΡΚΊΝΟΥ. ΠΡΙΝ ΑΠΌ ΜΕΡΙΚΆ ΧΡΌΝΙΑ, ΑΝΑΓΝΩΡΊΣΑΜΕ ΜΙΑ ΝΈΑ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑ ΤΗΣ ΠΡΩΤΕΪ́ΝΗΣ ΜΕ ΤΟ PDZ CANOE/AF-6 ΤΟΜΈΑ ΩΣ ΡΥΘΜΙΣΤΉ ΤΗΣ DCA ΣΤΑ ΝΕΥΡΙΚΆ ΒΛΑΣΤΟΚΎΤΤΑΡΑ ΤΗΣ DROSOPHILA. ΚΑΝΌ ΣΠΟΝΔΥΛΩΤΌ ORTOLOGY, AF6/AFADIN, ΈΧΕΙ ΠΡΌΣΦΑΤΑ ΑΠΟΔΕΙΧΘΕΊ ΌΤΙ ΣΥΜΠΕΡΙΦΈΡΕΤΑΙ ΩΣ ΈΝΑ ΓΟΝΊΔΙΟ ΚΑΤΑΣΤΑΛΤΙΚΌΣ ΌΓΚΟΣ ΠΟΥ ΠΡΟΚΑΛΕΊ ΕΙΣΒΟΛΉ ΚΑΙ ΑΎΞΗΣΗ ΌΓΚΟΥ ΌΤΑΝ ΕΚΦΡΆΖΕΤΑΙ ΣΕ ΧΑΜΗΛΆ ΕΠΊΠΕΔΑ, Η ΟΠΟΊΑ ΈΧΕΙ ΠΡΟΓΝΩΣΤΙΚΉ ΑΞΊΑ. ΣΤΗΝ ΠΡΑΓΜΑΤΙΚΌΤΗΤΑ, ΤΑ ΠΕΡΙΣΣΌΤΕΡΑ ΑΝ ΌΧΙ ΌΛΑ ΤΑ ΓΟΝΊΔΙΑ ΠΟΥ ΡΥΘΜΊΖΟΥΝ ΤΗ ΔΙΑΔΙΚΑΣΊΑ DCA ΕΊΝΑΙ ΟΓΚΟΓΟΝΊΔΙΑ Ή ΓΟΝΊΔΙΑ ΚΑΤΑΣΤΑΛΤΙΚΟΎ ΌΓΚΟΥ ΠΟΥ ΣΥΜΒΆΛΛΟΥΝ ΣΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΌΓΚΟΥ ΌΤΑΝ Η ΈΚΦΡΑΣΉ ΤΟΥΣ ΑΛΛΟΙΏΝΕΤΑΙ. ΠΙΛΟΤΙΚΈΣ ΜΕΛΈΤΕΣ ΠΟΥ ΔΙΕΞΆΓΟΝΤΑΙ ΣΤΟ ΕΡΓΑΣΤΉΡΙΌ ΜΑΣ ΕΝΤΌΠΙΣΕ ΠΡΩΤΕΪ́ΝΕΣ ΠΟΥ ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΟΎΝ ΜΕ ΚΑΝΌ/AF-6, ΟΙ ΟΠΟΊΕΣ ΣΥΜΠΕΡΙΦΈΡΟΝΤΑΙ ΩΣ ΚΑΤΑΣΤΑΛΤΙΚΆ ΌΓΚΟΥ ΚΑΙ ΕΠΊΣΗΣ ΕΚΤΕΛΟΎΝ ΜΙΑ ΠΡΟΗΓΟΥΜΈΝΩΣ ΆΓΝΩΣΤΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑ ΣΕ DCA. ΩΣΤΌΣΟ, Ο ΠΡΏΤΟΣ ΣΤΌΧΟΣ ΑΥΤΟΎ ΤΟΥ ΈΡΓΟΥ ΕΊΝΑΙ Η ΔΙΕΝΈΡΓΕΙΑ ΜΕΓΆΛΗΣ ΚΛΊΜΑΚΑΣ ΠΡΟΣΥΜΠΤΩΜΑΤΙΚΟΎ ΕΛΈΓΧΟΥ ΓΙΑ ΤΟΝ ΕΝΤΟΠΙΣΜΌ ΤΟΥ INTERACTOMA ΓΎΡΩ ΑΠΌ ΤΟ ΚΑΝΌ ΚΑΙ Η ΑΝΆΛΥΣΗ ΤΟΥ ΟΓΚΟΓΕΝΙΚΟΎ ΔΥΝΑΜΙΚΟΎ ΤΩΝ ΝΈΩΝ ΑΠΟΜΟΝΩΜΈΝΩΝ ΠΡΩΤΕΪΝΏΝ. Ο ΔΕΎΤΕΡΟΣ ΣΤΌΧΟΣ ΠΡΟΤΕΊΝΕΙ ΤΗΝ ΑΝΆΛΥΣΗ ΤΗΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑΣ ΤΩΝ ΑΞΟΝΙΚΏΝ ΥΠΟΔΟΧΈΩΝ ΟΔΗΓΏΝ ΚΑΙ ΤΗΣ ΡΥΘΜΙΣΤΙΚΉΣ ΑΡΧΉΣ P53 ΣΤΗ DCA, ΚΑΘΏΣ ΚΑΙ ΤΟΥΣ ΠΙΘΑΝΟΎΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΎΣ ΑΝΑΤΡΟΦΟΔΌΤΗΣΗΣ ΠΟΥ ΈΧΟΥΝ ΔΗΜΙΟΥΡΓΗΘΕΊ ΜΕΤΑΞΎ ΤΟΥΣ ΚΑΤΆ ΤΗ ΔΙΑΔΙΚΑΣΊΑ. ΤΈΛΟΣ, Ο ΤΡΊΤΟΣ ΣΤΌΧΟΣ ΕΊΝΑΙ Η ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΚΑΙ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΚΥΤΤΑΡΟΚΑΛΛΙΕΡΓΕΙΏΝ ΝΕΥΡΟΣΦΑΙΡΏΝ ΠΟΥ ΈΧΟΥΝ ΔΗΜΙΟΥΡΓΗΘΕΊ ΑΠΌ ΔΕΊΓΜΑΤΑ ΑΝΘΡΏΠΙΝΟΥ ΓΛΟΙΟΒΛΆΣΤΩΜΑ. ΘΑ ΑΝΑΛΎΣΟΥΝ ΤΗΝ ΈΚΦΡΑΣΗ ΤΩΝ ΡΥΘΜΙΣΤΙΚΏΝ ΑΡΧΏΝ DCA, ΤΌΣΟ ΓΝΩΣΤΏΝ ΌΣΟ ΚΑΙ ΝΈΩΝ, ΠΟΥ ΘΑ ΕΝΤΟΠΊΣΟΥΜΕ, ΠΡΟΣΔΙΟΡΊΖΟΝΤΑΣ ΤΗΝ ΑΙΤΙΏΔΗ ΣΧΈΣΗ ΜΕΤΑΞΎ ΑΥΤΏΝ ΤΩΝ ΕΠΙΠΈΔΩΝ ΈΚΦΡΑΣΗΣ, ΤΗΣ ΚΑΤΆΣΤΑΣΗΣ ΤΩΝ ΜΗΤΡΙΚΏΝ ΚΥΤΤΆΡΩΝ ΚΑΙ ΤΗΣ ΣΥΜΜΕΤΡΙΚΉΣ Ή ΑΣΎΜΜΕΤΡΗΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑΣ ΔΙΑΊΡΕΣΗΣ. (Greek)
18 August 2022
0 references
I LØBET AF DET SENESTE ÅRTI ER EN BEGYNDENDE FORBINDELSE MELLEM PROCESSEN MED ASYMMETRISK CELLEDELING (DCA), STAMCELLER OG TUMOROGENESE BLEVET EN AF DE MEST INTERESSANTE OG LOVENDE RESULTATER PÅ OMRÅDET. DERFOR VIL EN UDDYBNING AF ANALYSEN AF PROTEINNETVÆRK, DER MODULERER DCA-PROCESSEN, HAVE EN DIREKTE INDVIRKNING PÅ KRÆFTBIOLOGIEN. FOR ET PAR ÅR SIDEN IDENTIFICEREDE VI EN NY FUNKTION AF PROTEINET MED PDZ KANO/AF-6 DOMÆNE SOM REGULATOR AF DCA I DE NEURALE STAMCELLER I DROSOPHILA. KANO HVIRVELDYR ORTOLOGY, AF6/AFADIN, HAR FOR NYLIG VIST SIG AT OPFØRE SIG SOM EN TUMOR SUPPRESSOR GEN INDUCERER INVASION OG TUMOR VÆKST, NÅR UDTRYKT PÅ LAVE NIVEAUER, SOM HAR PROGNOSTISK VÆRDI. FAKTISK, DE FLESTE, HVIS IKKE ALLE GENER, DER REGULERER DCA-PROCESSEN ER ONKOGENER ELLER TUMOR SUPPRESSOR GENER, DER BIDRAGER TIL TUMOR VÆKST, NÅR DERES UDTRYK ER ÆNDRET. PILOTUNDERSØGELSER UDFØRT I VORES LABORATORIUM IDENTIFICEREDE PROTEINER, DER INTERAGERER MED KANO/AF-6, DER OPFØRER SIG SOM TUMOR SUPPRESSORER OG OGSÅ UDFØRE EN TIDLIGERE UKENDT FUNKTION I DCA. DET FØRSTE MÅL MED DETTE PROJEKT ER IMIDLERTID AT FORETAGE EN STORSTILET SCREENING FOR AT IDENTIFICERE INTERACTOMA OMKRING KANO OG ANALYSERE DE NYE ISOLEREDE PROTEINERS TUMORDANNENDE POTENTIALE. DET ANDET MÅL FORESLÅR EN ANALYSE AF FUNKTIONEN AF AXONALE GUIDERECEPTORER OG DENS REGULATOR P53 I DCA SAMT MULIGE FEEDBACKMEKANISMER, DER ER ETABLERET MELLEM DEM I PROCESSEN. ENDELIG ER DET TREDJE MÅL UDVIKLING OG UDVIKLING AF CELLEKULTURER I NEUROSFÆRER, DER ER ETABLERET UD FRA HUMANE GLIOBLASTOMPRØVER. DE VIL ANALYSERE UDTRYK FOR DCA-REGULATORER, BÅDE KENDTE OG NYE, VI IDENTIFICERER, BESTEMMELSE AF ÅRSAGSSAMMENHÆNGEN MELLEM DISSE UDTRYKSNIVEAUER, MODERCELLETILSTANDEN OG DEN SYMMETRISKE ELLER ASYMMETRISKE DIVISIONSTILSTAND. (Danish)
18 August 2022
0 references
VIIME VUOSIKYMMENEN AIKANA EPÄSYMMETRISEN SOLUJEN JAKAUTUMISEN (DCA), KANTASOLUJEN JA KASVAINGENEESIN VÄLINEN ALKUYHTEYS ON TULLUT YKSI ALAN MIELENKIINTOISIMMISTA JA LUPAAVIMMISTA LÖYDÖKSISTÄ. SIKSI DCA-PROSESSIA MUOKKAAVIEN PROTEIINIVERKOSTOJEN ANALYYSIN SYVENTÄMISELLÄ ON SUORA VAIKUTUS SYÖPÄBIOLOGIAAN. MUUTAMA VUOSI SITTEN YKSILÖIMME PDZ KANOOTTI/AF-6 -VERKKOTUNNUKSEN PROTEIININ UUDEN FUNKTION DROSOPHILAN HERMOSOLUJEN DCA: N SÄÄTELIJÄNÄ. KANOOTTI SELKÄRANKAINEN ORTOLOGY, AF6/AFADIN, ON ÄSKETTÄIN OSOITETTU KÄYTTÄYTYVÄN KASVAIMEN SUPPRESSOR GEENI INVAASION JA KASVAIMEN KASVUA, KUN SE ILMAISTAAN ALHAISILLA TASOILLA, JOKA ON PROGNOSTINEN ARVO. ITSE ASIASSA USEIMMAT, JOS EI KAIKKI GEENIT, JOTKA SÄÄTELEVÄT DCA PROSESSI OVAT ONCOGENES TAI KASVAIMEN SUPPRESSOR GEENEJÄ, JOTKA EDISTÄVÄT KASVAIMEN KASVUA, KUN NIIDEN ILMENTYMINEN ON MUUTTUNUT. LABORATORIOSSAMME TEHDYISSÄ PILOTTITUTKIMUKSISSA TUNNISTETTIIN PROTEIINEJA, JOTKA OVAT VUOROVAIKUTUKSESSA KANOOTIN/AF-6: N KANSSA, JOTKA KÄYTTÄYTYVÄT KASVAIMEN VAIMENTAJINA JA SUORITTAVAT MYÖS AIEMMIN TUNTEMATTOMAN TOIMINNAN DCA: SSA. HANKKEEN ENSIMMÄISENÄ TAVOITTEENA ON KUITENKIN TOTEUTTAA LAAJAMITTAINEN SEULONTA, JONKA TARKOITUKSENA ON TUNNISTAA KANOOTIN YMPÄRILLÄ OLEVA INTERACTOMA JA ANALYSOIDA UUSIEN ERISTETTYJEN PROTEIINIEN KASVATUSPOTENTIAALIA. TOISESSA TAVOITTEESSA EHDOTETAAN ANALYYSIA AKSONAALIOPASRESEPTORIEN TOIMINNASTA JA SEN SÄÄTELIJÄSTÄ P53 DCA:SSA SEKÄ MAHDOLLISISTA PALAUTEMEKANISMEISTA, JOTKA ON LUOTU NIIDEN VÄLILLE PROSESSISSA. KOLMAS TAVOITE ON IHMISEN GLIOBLASTOOMANÄYTTEIDEN NEUROSFÄÄRIEN SOLUVILJELMIEN KEHITTÄMINEN JA KEHITTÄMINEN. HE ANALYSOIVAT DCA-SÄÄTIMIEN, SEKÄ TUNNETTUJEN ETTÄ UUSIEN, ILMENTYMISTASOJEN, EMOSOLUTILAN JA SYMMETRISEN TAI EPÄSYMMETRISEN JAKAUTUMISTILAN VÄLISEN SYY-YHTEYDEN. (Finnish)
18 August 2022
0 references
MATUL L-AĦĦAR GĦAXAR SNIN, KONNESSJONI INIZJALI BEJN IL-PROĊESS TA ‘DIVIŻJONI TAĊ-ĊELLOLI ASIMMETRIĊI (DCA), ĊELLOLI STAMINALI U TUMOROĠENISI SARET WAĦDA MILL-AKTAR SEJBIET INTERESSANTI U PROMETTENTI FIL-QASAM. GĦALHEKK, L-APPROFONDIMENT TAL-ANALIŻI TAN-NETWERKS TAL-PROTEINI LI JIMMODULAW IL-PROĊESS TAD-DCA SE JKOLLU IMPATT DIRETT FUQ IL-BIJOLOĠIJA TAL-KANĊER. FTIT SNIN ILU, AĦNA IDENTIFIKAJNA FUNZJONI ĠDIDA TAL-PROTEINA MA PDZ CANOE/AF-6 DOMAIN BĦALA REGOLATUR TA ‘DCA FIĊ-ĊELLOLI STAMINALI NEWRALI TA’ DROSOPHILA. ORTOLOGY VERTEBRAT TAL-CANOE, AF6/AFADIN, DAN L-AĦĦAR INTWERA LI JAĠIXXI BĦALA ĠENE LI JRAŻŻAN IT-TUMUR LI JINDUĊI INVAŻJONI U TKABBIR TAT-TUMUR META ESPRESS F’LIVELLI BAXXI, LI GĦANDU VALUR PRONJOSTIKU. FIL-FATT, ĦAFNA JEKK MHUX IL-ĠENI KOLLHA LI JIRREGOLAW IL-PROĊESS DCA HUMA ONKOĠENI JEW ĠENI LI JRAŻŻNU T-TUMUR LI JIKKONTRIBWIXXU GĦAT-TKABBIR TAT-TUMUR META L-ESPRESSJONI TAGĦHOM TINBIDEL. STUDJI PILOTA MWETTQA FIL-LABORATORJU TAGĦNA IDENTIFIKAW PROTEINI LI JINTERAĠIXXU MAL-CANOE/AF-6, LI JAĠIXXU BĦALA SOPPRESSURI TAT-TUMUR U JWETTQU WKOLL FUNZJONI LI QABEL MA KINITX MAGĦRUFA FID-DCA. MADANKOLLU, L-EWWEL OBJETTIV TA’ DAN IL-PROĠETT HUWA LI JWETTAQ SKRINING FUQ SKALA KBIRA BIEX JIDENTIFIKA L-INTERACTOMA MADWAR IL-CANOE, U BIEX JANALIZZA L-POTENZJAL TUMORIĠENIKU TAL-PROTEINI IŻOLATI L-ĠODDA. IT-TIENI GĦAN JIPPROPONI L-ANALIŻI TAL-FUNZJONI TAR-RIĊETTURI TA’ GWIDA ASSONALI U R-REGOLATUR TIEGĦU P53 FID-DCA, KIF UKOLL MEKKANIŻMI POSSIBBLI TA’ FEEDBACK STABBILITI BEJNIETHOM FIL-PROĊESS. FL-AĦĦAR NETT, IT-TIELET GĦAN HUWA L-IŻVILUPP U L-IŻVILUPP TA’ KULTURI TAĊ-ĊELLOLI TA’ NEWROSFERI STABBILITI MINN KAMPJUNI TA’ GLIJOBLASTOMA UMANA. HUMA SE JANALIZZAW L-ESPRESSJONI TAR-REGOLATURI TAD-DCA, KEMM DAWK MAGĦRUFA KIF UKOLL DAWK ĠODDA LI NIDENTIFIKAW, U JIDDETERMINAW IR-RELAZZJONI KAWŻALI BEJN DAWN IL-LIVELLI TA’ ESPRESSJONI, IL-KUNDIZZJONI TAĊ-ĊELLOLA OMM U L-MODALITÀ TA’ DIVIŻJONI SIMMETRIKA JEW ASIMMETRIKA. (Maltese)
18 August 2022
0 references
PĒDĒJO DESMIT GADU LAIKĀ VIENS NO INTERESANTĀKAJIEM UN DAUDZSOLOŠĀKAJIEM ATKLĀJUMIEM ŠAJĀ JOMĀ IR KĻUVIS PAR SĀKUMA SAIKNI STARP ASIMETRISKO ŠŪNU DALĪŠANOS (DCA), CILMES ŠŪNĀM UN TUMOROĢENĒZI. TĀPĒC, PADZIĻINOT ANALĪZI PAR OLBALTUMVIELU TĪKLIEM, KAS MODULĒ DCA PROCESU, BŪS TIEŠA IETEKME UZ VĒŽA BIOLOĢIJU. PIRMS DAŽIEM GADIEM MĒS IDENTIFICĒJĀM JAUNU PROTEĪNA FUNKCIJU AR PDZ KANOE/AF-6 DOMĒNU KĀ DCA REGULATORU DROSOPHILA NERVU CILMES ŠŪNĀS. KANOE MUGURKAULNIEKS ORTOLOGY, AF6/AFADIN, NESEN IR PIERĀDĪTS, KA UZVEDAS KĀ AUDZĒJA SUPRESORS GĒNU INDUCĒ INVĀZIJU UN AUDZĒJA AUGŠANU, KAD IZTEIKTA ZEMĀ LĪMENĪ, KAS IR PROGNOSTISKA VĒRTĪBA. PATIESĪBĀ, LIELĀKĀ DAĻA, JA NE VISI GĒNI, KAS REGULĒ DCA PROCESU, IR ONKOGĒNI VAI AUDZĒJU NOMĀCĒJI GĒNI, KAS VEICINA AUDZĒJA AUGŠANU, KAD TO IZTEIKSME TIEK MAINĪTA. EKSPERIMENTĀLIE PĒTĪJUMI VEIKTI MŪSU LABORATORIJĀ IDENTIFICĒTI PROTEĪNI, KAS MIJIEDARBOJAS AR KANOE/AF-6, KAS UZVEDAS KĀ AUDZĒJU NOMĀCĒJI, KĀ ARĪ VEIC IEPRIEKŠ NEZINĀMU FUNKCIJU DCA. TOMĒR ŠĀ PROJEKTA PIRMAIS MĒRĶIS IR VEIKT PLAŠA MĒROGA SKRĪNINGU, LAI NOTEIKTU INTERACTOMA AP KANOE, UN ANALIZĒT JAUNO IZOLĒTO PROTEĪNU TUMOROGĒNO POTENCIĀLU. OTRAIS MĒRĶIS IEROSINA ANALIZĒT AKSONĀLA GIDU RECEPTORU UN TO REGULATORA P53 FUNKCIJU DCA, KĀ ARĪ IESPĒJAMOS ATGRIEZENISKĀS SAITES MEHĀNISMUS, KAS STARP TIEM IZVEIDOTI ŠAJĀ PROCESĀ. VISBEIDZOT, TREŠAIS MĒRĶIS IR NO CILVĒKA GLIOBLASTOMAS PARAUGIEM IEGŪTO NEIROSFĒRU ŠŪNU KULTŪRU ATTĪSTĪBA UN ATTĪSTĪBA. VIŅI ANALIZĒS GAN ZINĀMO, GAN JAUNO DCA REGULATORU EKSPRESIJU, NOSAKOT CĒLOŅSAKARĪBU STARP ŠIEM IZTEIKSMES LĪMEŅIEM, MĀTES ŠŪNU STĀVOKLI UN SIMETRISKO VAI ASIMETRISKO DALĪŠANĀS REŽĪMU. (Latvian)
18 August 2022
0 references
ZA POSLEDNÉ DESAŤROČIE SA ZAČÍNAJÚCA SÚVISLOSŤ MEDZI PROCESOM ASYMETRICKÉHO DELENIA BUNIEK (DCA), KMEŇOVÝCH BUNIEK A NÁDOROGENÉZY STALA JEDNÝM Z NAJZAUJÍMAVEJŠÍCH A NAJSĽUBNEJŠÍCH ZISTENÍ V TERÉNE. PRETO PREHĹBENIE ANALÝZY PROTEÍNOVÝCH SIETÍ, KTORÉ MODULUJÚ PROCES DCA BUDE MAŤ PRIAMY VPLYV NA RAKOVINU BIOLÓGIE. PRED NIEKOĽKÝMI ROKMI SME IDENTIFIKOVALI NOVÚ FUNKCIU PROTEÍNU S DOMÉNOU PDZ KANOE/AF-6 AKO REGULÁTOR DCA V NERVOVÝCH KMEŇOVÝCH BUNKÁCH DROSOPHILA. KANOE STAVOVCOV ORTOLOGY, AF6/AFADIN, NEDÁVNO BOLO PREUKÁZANÉ, ŽE SA SPRÁVA AKO NÁDOR SUPRESOR GÉN INDUKUJÚCE INVÁZIU A RAST NÁDORU, KEĎ JE VYJADRENÝ NA NÍZKYCH ÚROVNIACH, KTORÝ MÁ PROGNOSTICKÚ HODNOTU. V SKUTOČNOSTI, VÄČŠINA AK NIE VŠETKY GÉNY, KTORÉ REGULUJÚ PROCES DCA SÚ ONKOGÉNY ALEBO NÁDOROVÉ SUPRESOROVÉ GÉNY, KTORÉ PRISPIEVAJÚ K RASTU NÁDORU, KEĎ JE ICH EXPRESIA ZMENENÁ. PILOTNÉ ŠTÚDIE VYKONANÉ V NAŠOM LABORATÓRIU IDENTIFIKOVANÉ PROTEÍNY, KTORÉ INTERAGUJÚ S KANOE/AF-6, KTORÉ SA SPRÁVAJÚ AKO SUPRESORY NÁDORU A TIEŽ VYKONÁVAŤ PREDTÝM NEZNÁMU FUNKCIU V DCA. PRVÝM CIEĽOM TOHTO PROJEKTU JE VŠAK VYKONAŤ ROZSIAHLY SKRÍNING NA IDENTIFIKÁCIU INTERACTOMA OKOLO KANOE A ANALYZOVAŤ NÁDOROVÝ POTENCIÁL NOVÝCH IZOLOVANÝCH PROTEÍNOV. V DRUHOM CIELI SA NAVRHUJE ANALÝZA FUNKCIE AXONÁLNYCH VODIACICH RECEPTOROV A ICH REGULÁTORA P53 V DCA, AKO AJ MOŽNÉ MECHANIZMY SPÄTNEJ VÄZBY VYTVORENÉ MEDZI NIMI V PROCESE. A NAKONIEC, TRETÍM CIEĽOM JE VÝVOJ A VÝVOJ BUNKOVÝCH KULTÚR NEUROSFÉR, KTORÉ BOLI ZÍSKANÉ ZO VZORIEK ĽUDSKÉHO GLIOBLASTÓMU. ANALYZUJÚ EXPRESIU REGULÁTOROV DCA, ZNÁMYCH AJ NOVÝCH, KTORÉ IDENTIFIKUJEME, PRIČOM URČIA PRÍČINNÝ VZŤAH MEDZI TÝMITO ÚROVŇAMI EXPRESIE, STAVOM MATERSKÝCH BUNIEK A REŽIMOM SYMETRICKÉHO ALEBO ASYMETRICKÉHO DELENIA. (Slovak)
18 August 2022
0 references
LE DEICH MBLIANA ANUAS, TÁ NASC TOSAIGH IDIR AN PRÓISEAS RANNÁN CILLE NEAMHSHIMÉADRACH (DCA), GASCHEALLA AGUS MEMOROGENESIS AR CHEANN DE NA TORTHAÍ IS SUIMIÚLA AGUS IS GEALLTA SA RÉIMSE. DÁ BHRÍ SIN, BEIDH TIONCHAR DÍREACH AG AN ANAILÍS AR LÍONRAÍ PRÓITÉINE LENA MODHNAÍTEAR PRÓISEAS DCA AR BHITHEOLAÍOCHT AILSE A DHOIMHNIÚ. CÚPLA BLIAIN Ó SHIN, D’AITHNÍOMAR FEIDHM NUA DEN PHRÓITÉIN LE FEARANN CANÚNNA PDZ/AF-6 MAR RIALTÓIR DCA I NGASCHEALLA NÉARACHA DROSOPHILA. TAISPEÁNADH LE DÉANAÍ GO N-IOMPRAÍONN VEIRTEABRACH CANOE ORTOLOGY, AF6/AFADIN, MAR SHOCHTADH MEALL GÉINE A SPREAGANN IONRADH AGUS FÁS MEALL NUAIR A CHUIRTEAR IN IÚL É AG LEIBHÉIL ÍSLE, A BHFUIL LUACH PROGNÓISEACH AIGE. GO DEIMHIN, AN CHUID IS MÓ MÁS RUD É NACH BHFUIL GACH GÉINTE A RIALAÍONN AN PRÓISEAS DCA ONCOGENES NÓ GENES SUPPRESSOR MEALL A CHUIREANN LE FÁS MEALL NUAIR A BHÍONN A LÉIRIÚ ATHRÚ. D’AITHIN STAIDÉIR PHÍOLÓTACHA A RINNEADH INÁR SAOTHARLANN PRÓITÉINÍ A IDIRGHNÍOMHAÍONN LE CURÚ/AF-6, A IOMPRAÍONN MAR SHOCHTÓIRÍ MEALL AGUS A CHOMHLÍONANN FEIDHM NACH RAIBH AR EOLAS ROIMHE SEO I DCA. MAR SIN FÉIN, IS É AN CHÉAD CHUSPÓIR ATÁ AG AN TIONSCADAL SEO SCAGADH MÓRSCÁLA A DHÉANAMH CHUN INTERACTOMA A SHAINAITHINT TIMPEALL AR AN GCURACH, AGUS CHUN ANAILÍS A DHÉANAMH AR ACMHAINNEACHT MEALLTACH NA BPRÓITÉINÍ SCOITE NUA. MOLTAR SA DARA CUSPÓIR ANAILÍS A DHÉANAMH AR FHEIDHM GABHDÓIRÍ TREORACHA AXONAL AGUS A RIALTÓIR P53 IN DCA, CHOMH MAITH LE SÁSRAÍ AISEOLAIS A D’FHÉADFADH A BHEITH BUNAITHE EATARTHU SA PHRÓISEAS. AR DEIREADH, IS É AN TRÍÚ CUSPÓIR NÁ FORBAIRT AGUS FORBAIRT CHULTÚIR CILLE NEUROSPHERES A BUNAÍODH Ó SHAMPLAÍ GLIOBLASTOMA DAONNA. DÉANFAIDH SIAD ANAILÍS AR LÉIRIÚ RIALTÓIRÍ DCA, AR A DTUGTAR AGUS AR NA CINN NUA A AITHNÍMID, LENA GCINNTEAR AN GAOLMHAIREACHT CHÚISE IDIR NA LEIBHÉIL LÉIRITHE SIN, RIOCHT NA MÁTHAR-CHILL AGUS MODH NA RANNÓIGE SIMÉADRACHA NÓ NEAMHSHIMÉADRACHA. (Irish)
18 August 2022
0 references
V PRŮBĚHU UPLYNULÉHO DESETILETÍ SE POČÁTEČNÍ SPOJENÍ MEZI PROCESEM ASYMETRICKÉHO DĚLENÍ BUNĚK (DCA), KMENOVÝMI BUŇKAMI A NÁDOROGENEZÍ STALO JEDNÍM Z NEJZAJÍMAVĚJŠÍCH A NEJSLIBNĚJŠÍCH NÁLEZŮ V OBORU. PROTO BUDE MÍT PROHLOUBENÍ ANALÝZY PROTEINOVÝCH SÍTÍ, KTERÉ MODULUJÍ PROCES DCA, PŘÍMÝ DOPAD NA ONKOLOGICKOU BIOLOGII. PŘED NĚKOLIKA LETY JSME IDENTIFIKOVALI NOVOU FUNKCI PROTEINU S PDZ KANOE/AF-6 DOMÉNOU JAKO REGULÁTOR DCA V NERVOVÝCH KMENOVÝCH BUŇKÁCH DROSOPHILA. NEDÁVNO BYLO PROKÁZÁNO, ŽE SE KANOE OBRATLOVCŮ ORTOLOGIE, AF6/AFADIN, CHOVÁ JAKO NÁDOROVÝ SUPRESOR GEN INDUKUJÍCÍ INVAZI A RŮST NÁDORU, POKUD JE VYJÁDŘEN NA NÍZKÉ ÚROVNI, KTERÁ MÁ PROGNOSTICKOU HODNOTU. VE SKUTEČNOSTI VĚTŠINA NE-LI VŠECHNY GENY, KTERÉ REGULUJÍ PROCES DCA, JSOU ONKOGENY NEBO NÁDOROVÉ SUPRESOROVÉ GENY, KTERÉ PŘISPÍVAJÍ K RŮSTU NÁDORU, KDYŽ JE JEJICH EXPRESE ZMĚNĚNA. PILOTNÍ STUDIE PROVEDENÉ V NAŠÍ LABORATOŘI IDENTIFIKOVALY PROTEINY, KTERÉ INTERAGUJÍ S KANOÍ/AF-6, KTERÉ SE CHOVAJÍ JAKO NÁDOROVÉ SUPRESORY A TAKÉ PROVÁDĚJÍ DŘÍVE NEZNÁMOU FUNKCI V DCA. PRVNÍM CÍLEM TOHOTO PROJEKTU JE VŠAK PROVÉST ROZSÁHLÝ SCREENING K IDENTIFIKACI INTERACTOMA KOLEM KÁNOE A ANALYZOVAT NÁDOROVÝ POTENCIÁL NOVÝCH IZOLOVANÝCH PROTEINŮ. DRUHÝ CÍL NAVRHUJE ANALÝZU FUNKCE AXONÁLNÍCH VODICÍCH RECEPTORŮ A JEJICH REGULÁTORU P53 V DCA, JAKOŽ I MOŽNÉ MECHANISMY ZPĚTNÉ VAZBY VYTVOŘENÉ MEZI NIMI V PROCESU. TŘETÍM CÍLEM JE VÝVOJ A VÝVOJ BUNĚČNÝCH KULTUR NEUROSFÉR VYPRACOVANÝCH ZE VZORKŮ LIDSKÉHO GLIOBLASTOMU. BUDOU ANALYZOVAT EXPRESI REGULÁTORŮ DCA, JAK ZNÁMÝCH, TAK NOVÝCH, KTERÉ IDENTIFIKUJEME, URČENÍ PŘÍČINNÉ SOUVISLOSTI MEZI TĚMITO ÚROVNĚMI EXPRESE, STAVEM MATEŘSKÉ BUŇKY A SYMETRICKÝM NEBO ASYMETRICKÝM DĚLENÍM. (Czech)
18 August 2022
0 references
Durante a última decadência, uma ligação importante entre o processo de divisão de células assimétricas (DCA), células estaminais e tumorogênese tornou-se uma das descobertas mais interessantes e promissoras no campo. Por conseguinte, aprofundar a análise das redes de proteínas que modulam o processo DCA terá um impacto direto na biologia do cancro. Há alguns anos, identificámos uma nova função da proteína com PDZ CANOE/AF-6 DOMAIN como um regulador de DCA nas células nucleares de DROSOPHILA. A ORTOLOGIA VERTEBRATÓRIA DE CANOE, AF6/AFADIN, COMEÇA A COMERCIALIZAR-SE COMO UM SUPRESSOR DE TUMOR GENE QUE INDUCIU A INVASÃO E O CRESCIMENTO DE TUMOR QUANDO EXPRESSADO A BAIXOS NÍVEIS, QUE TEM VALOR PROGNÓSTICO. Na realidade, na maioria dos casos, se nem todos os genes que regulam o processo DCA são oncogenes ou genes supressores de tumor que contribuem para o crescimento de tumor quando a sua expressão é alterada. ESTUDOS-PILOTO REALIZADOS NOS NOSSOS LABORATÓRIOS IDENTIFICADOS PROTEÍNAS QUE INTERACTAM COM A CANOE/AF-6, QUE COMEÇAM COMO FORNECEDORES DE TUMOR E DESEMPENHAM TAMBÉM UMA FUNÇÃO ANTERIORMENTE DESCONHECIDA NO DCA. No entanto, o primeiro objectivo deste projecto consiste em realizar um estudo de grande escala para identificar a canoa de interactoma e analisar o potencial tumorigênico das novas proteínas isoladas. O SEGUNDO OBJETIVO PROPÕE A ANÁLISE DA FUNÇÃO DOS RECEPTORES DE ORIENTAÇÕES AXONAIS E DO SEU REGULAMENTADOR P53 NO DCA, BEM COMO DOS POSSÍVEIS MECANISMOS DE ALIMENTAÇÃO ESTABELECIDOS ENTRE SI NO PROCESSO. Finalmente, o terceiro objectivo é o desenvolvimento e o desenvolvimento de culturas celulares de culturas europeias constituídas a partir de amostras de glioblastoma humano. Analisarão a expressão dos reguladores do DCA, tanto os conhecidos como os novos que identificamos, determinando a relação causal entre estes níveis de expressão, a condição da célula-mãe e o modo de divisão simética ou assímética. (Portuguese)
18 August 2022
0 references
VIIMASE KÜMNE AASTA JOOKSUL ON ALGAV ÜHENDUS ASÜMMEETRILISE RAKUJAOTUSE (DCA), TÜVIRAKKUDE JA TUUMOROGENEESI PROTSESSI VAHEL MUUTUNUD ÜHEKS KÕIGE HUVITAVAMAKS JA PALJUTÕOTAVAMAKS LEIUKS SELLES VALDKONNAS. SEETÕTTU MÕJUTAB DCA PROTSESSI MODULEERIVATE VALGUVÕRKUDE ANALÜÜSI SÜVENDAMINE OTSESELT VÄHIBIOLOOGIAT. PAAR AASTAT TAGASI TUVASTASIME VALGU UUE FUNKTSIOONI PDZ KANUU/AF-6 DOMEENIGA DROSOPHILA NÄRVIRAKKUDES DCA REGULAATORINA. KANUU SELGROOGNE ORTOLOGY, AF6/AFADIN, ON HILJUTI NÄIDANUD, ET KÄITUB KASVAJA SUPRESSORI GEENINA, MIS INDUTSEERIB INVASIOONI JA KASVAJA KASVU, KUI SEDA VÄLJENDATAKSE MADALATEL TASEMETEL, MILLEL ON PROGNOSTILINE VÄÄRTUS. TEGELIKULT ENAMIK, KUI MITTE KÕIK GEENID, MIS REGULEERIVAD DCA PROTSESSI ONKOGEENID VÕI KASVAJA SUPRESSOR GEENID, MIS AITAVAD KAASA KASVAJA KASVU, KUI NENDE EKSPRESSIOON ON MUUTUNUD. MEIE LABORIS TEHTUD PROOVIUURINGUD TUVASTASID VALGUD, MIS MÕJUTAVAD KANUU/AF-6, MIS TOIMIVAD KASVAJA SUPRESSORITENA JA TÄIDAVAD DCA-S KA VAREM TUNDMATUT FUNKTSIOONI. SELLE PROJEKTI ESIMENE EESMÄRK ON SIISKI LÄBI VIIA ULATUSLIK SÕELUURING, ET TEHA KINDLAKS INTERACTOMA KANUU ÜMBRUSES NING ANALÜÜSIDA UUTE ISOLEERITUD VALKUDE TUUMORIGEENSET POTENTSIAALI. TEINE EESMÄRK ON ANALÜÜSIDA AKSONAALJUHISTE RETSEPTORITE FUNKTSIOONI JA SELLE REGULAATORIT P53 DCAS, SAMUTI NENDE VAHEL PROTSESSI KÄIGUS LOODUD VÕIMALIKKE TAGASISIDEMEHHANISME. KOLMAS EESMÄRK ON INIMESE GLIOBLASTOOMIPROOVIDEST SAADUD NEUROSFÄÄRI RAKUKULTUURIDE ARENDAMINE JA ARENDAMINE. NAD ANALÜÜSIVAD DCA REGULAATORITE EKSPRESSIOONI, NII TEADAOLEVAID KUI KA UUSI, MIDA ME TUVASTAME, MÄÄRATES KINDLAKS PÕHJUSLIKU SEOSE NENDE EKSPRESSIOONITASEMETE, EMARAKU SEISUNDI JA SÜMMEETRILISE VÕI ASÜMMEETRILISE JAGUNEMISREŽIIMI VAHEL. (Estonian)
18 August 2022
0 references
AZ ELMÚLT ÉVTIZEDBEN AZ ASZIMMETRIKUS SEJTOSZTÓDÁS (DCA), AZ ŐSSEJTEK ÉS A TUMOROGENEZIS FOLYAMATA KÖZÖTTI KEZDETI KAPCSOLAT VÁLT A TERÜLET EGYIK LEGÉRDEKESEBB ÉS LEGÍGÉRETESEBB FELFEDEZÉSÉVÉ. EZÉRT A DCA-FOLYAMATOT MODULÁLÓ FEHÉRJEHÁLÓZATOK ELEMZÉSÉNEK ELMÉLYÍTÉSE KÖZVETLEN HATÁSSAL LESZ A RÁKBIOLÓGIÁRA. NÉHÁNY ÉVVEL EZELŐTT AZONOSÍTOTTUK A FEHÉRJE ÚJ FUNKCIÓJÁT A PDZ KENU/AF-6 DOMÉNNEL, MINT A DCA SZABÁLYOZÓJÁT A DROSOPHILA NEURÁLIS ŐSSEJTJEIBEN. KENU GERINCES ORTOLOGY, AF6/AFADIN, A KÖZELMÚLTBAN KIMUTATTÁK, HOGY VISELKEDIK, MINT EGY TUMOR SZUPPRESSZOR GÉN INVÁZIÓT ÉS TUMOR NÖVEKEDÉSÉT, HA KIFEJEZIK ALACSONY SZINTEN, AMELY PROGNOSZTIKAI ÉRTÉKET. TÉNY, HOGY A LEGTÖBB, HA NEM MINDEN GÉNEK, AMELYEK SZABÁLYOZZÁK A DCA FOLYAMAT ONKOGÉN VAGY TUMOR SZUPPRESSZOR GÉNEK, AMELYEK HOZZÁJÁRULNAK A TUMOR NÖVEKEDÉS, AMIKOR A KIFEJEZÉS MEGVÁLTOZIK. A LABORATÓRIUMUNKBAN VÉGZETT KÍSÉRLETI VIZSGÁLATOK OLYAN FEHÉRJÉKET AZONOSÍTOTTAK, AMELYEK KÖLCSÖNHATÁSBA LÉPNEK A KENUVAL/AF-6-TAL, AMELYEK TUMORSZUPPRESSZORKÉNT VISELKEDNEK, ÉS KORÁBBAN ISMERETLEN FUNKCIÓT IS VÉGEZNEK A DCA-BAN. A PROJEKT ELSŐ CÉLJA AZONBAN AZ, HOGY NAGYSZABÁSÚ SZŰRÉST VÉGEZZEN AZ INTERACTOMA KENU KÖRÜLI AZONOSÍTÁSÁRA ÉS AZ ÚJ IZOLÁLT FEHÉRJÉK DAGANATOS POTENCIÁLJÁNAK ELEMZÉSÉRE. A MÁSODIK CÉLKITŰZÉS AZ AXONÁLIS ÚTMUTATÓ RECEPTOROK ÉS A DCA-BAN LÉVŐ P53 SZABÁLYOZÓK FUNKCIÓJÁNAK ELEMZÉSÉT, VALAMINT A FOLYAMAT SORÁN KÖZÖTTÜK LÉTREHOZOTT LEHETSÉGES VISSZACSATOLÁSI MECHANIZMUSOKAT JAVASOLJA. VÉGÜL A HARMADIK CÉL AZ EMBERI GLIOBLASTOMA MINTÁKBÓL SZÁRMAZÓ NEUROGÖMBÖK SEJTKULTÚRÁINAK FEJLESZTÉSE ÉS FEJLESZTÉSE. ELEMZIK A DCA SZABÁLYOZÓK KIFEJEZÉSÉT, MIND AZ ISMERT, MIND AZ ÚJONNAN AZONOSÍTOTTAKAT, MEGHATÁROZVA AZ OK-OKOZATI ÖSSZEFÜGGÉST A KIFEJEZÉSI SZINTEK, AZ ANYASEJT ÁLLAPOTA ÉS A SZIMMETRIKUS VAGY ASZIMMETRIKUS OSZTÁSI MÓD KÖZÖTT. (Hungarian)
18 August 2022
0 references
ПРЕЗ ПОСЛЕДНОТО ДЕСЕТИЛЕТИЕ, НАЧАЛОТО НА ВРЪЗКАТА МЕЖДУ ПРОЦЕСА НА АСИМЕТРИЧНО КЛЕТЪЧНО ДЕЛЕНИЕ (DCA), СТВОЛОВИ КЛЕТКИ И ТУМОРОГЕНЕЗА СЕ ПРЕВЪРНА В ЕДИН ОТ НАЙ-ИНТЕРЕСНИТЕ И ОБЕЩАВАЩИ НАХОДКИ В ОБЛАСТТА. СЛЕДОВАТЕЛНО ЗАДЪЛБОЧАВАНЕТО НА АНАЛИЗА НА ПРОТЕИНОВИТЕ МРЕЖИ, КОИТО МОДУЛИРАТ ПРОЦЕСА НА DCA, ЩЕ ОКАЖЕ ПРЯКО ВЪЗДЕЙСТВИЕ ВЪРХУ БИОЛОГИЯТА НА РАКОВИТЕ ЗАБОЛЯВАНИЯ. ПРЕДИ НЯКОЛКО ГОДИНИ ИДЕНТИФИЦИРАХМЕ НОВА ФУНКЦИЯ НА ПРОТЕИНА С PDZ КАНУ/AF-6 ДОМЕЙН КАТО РЕГУЛАТОР НА DCA В НЕВРОННИТЕ СТВОЛОВИ КЛЕТКИ НА DROSOPHILA. КАНУ ГРЪБНАЧНИ ORTOLOGY, AF6/AFADIN, НАСКОРО Е ДОКАЗАНО, ЧЕ СЕ ДЪРЖИ КАТО ТУМОР СУПРЕСОР ГЕН, ПРЕДИЗВИКВАЩ ИНВАЗИЯ И ТУМОРЕН РАСТЕЖ, КОГАТО СЕ ИЗРАЗЯВА НА НИСКИ НИВА, КОЕТО ИМА ПРОГНОСТИЧНА СТОЙНОСТ. ВСЪЩНОСТ, ПОВЕЧЕТО, АКО НЕ И ВСИЧКИ ГЕНИ, КОИТО РЕГУЛИРАТ ПРОЦЕСА НА DCA, СА ОНКОГЕНИ ИЛИ ТУМОРНИ СУПРЕСОРНИ ГЕНИ, КОИТО ДОПРИНАСЯТ ЗА РАСТЕЖА НА ТУМОРА, КОГАТО ТЯХНАТА ЕКСПРЕСИЯ Е ПРОМЕНЕНА. ПИЛОТНИ ПРОУЧВАНИЯ, ПРОВЕДЕНИ В НАШАТА ЛАБОРАТОРИЯ, ИДЕНТИФИЦИРАХА ПРОТЕИНИ, КОИТО ВЗАИМОДЕЙСТВАТ С КАНУ/AF-6, КОИТО СЕ ДЪРЖАТ КАТО ТУМОРНИ СУПРЕСОРИ И ИЗПЪЛНЯВАТ НЕИЗВЕСТНА ПРЕДИ ТОВА ФУНКЦИЯ В DCA. ПЪРВАТА ЦЕЛ НА ТОЗИ ПРОЕКТ ОБАЧЕ Е ДА СЕ ПРОВЕДЕ ШИРОКОМАЩАБЕН СКРИНИНГ ЗА ИДЕНТИФИЦИРАНЕ НА INTERACTOMA ОКОЛО КАНУТО И ДА СЕ АНАЛИЗИРА ТУМОРОГЕННИЯТ ПОТЕНЦИАЛ НА НОВИТЕ ИЗОЛИРАНИ ПРОТЕИНИ. ВТОРАТА ЦЕЛ ПРЕДЛАГА АНАЛИЗ НА ФУНКЦИЯТА НА АКСОНАЛНИТЕ НАСОЧВАЩИ РЕЦЕПТОРИ И ТЕХНИЯ РЕГУЛАТОР P53 В DCA, КАКТО И ВЪЗМОЖНИ МЕХАНИЗМИ ЗА ОБРАТНА ВРЪЗКА, УСТАНОВЕНИ МЕЖДУ ТЯХ В ПРОЦЕСА. И НАКРАЯ, ТРЕТАТА ЦЕЛ Е РАЗРАБОТВАНЕТО И РАЗВИТИЕТО НА КЛЕТЪЧНИ КУЛТУРИ ОТ НЕВРОСФЕРИ, СЪЗДАДЕНИ ОТ ПРОБИ ОТ ЧОВЕШКИ ГЛИОБЛАСТОМ. ТЕ ЩЕ АНАЛИЗИРАТ ЕКСПРЕСИЯТА НА РЕГУЛАТОРИТЕ НА DCA, КАКТО ИЗВЕСТНИ, ТАКА И НОВИТЕ, КОИТО ИДЕНТИФИЦИРАМЕ, ОПРЕДЕЛЯЙКИ ПРИЧИННО-СЛЕДСТВЕНАТА ВРЪЗКА МЕЖДУ ТЕЗИ НИВА НА ИЗРАЗЯВАНЕ, СЪСТОЯНИЕТО НА МАЙЧИНАТА КЛЕТКА И СИМЕТРИЧНИЯ ИЛИ АСИМЕТРИЧЕН РЕЖИМ НА ДЕЛЕНИЕ. (Bulgarian)
18 August 2022
0 references
PER PASTARĄJĮ DEŠIMTMETĮ PRADINIS RYŠYS TARP ASIMETRINIO LĄSTELIŲ DALIJIMOSI PROCESO (DCA), KAMIENINIŲ LĄSTELIŲ IR TUMOROGENEZĖS TAPO VIENU IŠ ĮDOMIAUSIŲ IR PERSPEKTYVIAUSIŲ REZULTATŲ ŠIOJE SRITYJE. TODĖL GILINANT BALTYMŲ TINKLŲ, KURIE MODULIUOJA DCA PROCESĄ, ANALIZĘ BUS DAROMAS TIESIOGINIS POVEIKIS VĖŽIO BIOLOGIJAI. PRIEŠ KELETĄ METŲ MES NUSTATĖME NAUJĄ BALTYMO FUNKCIJĄ SU PDZ KANOJOMIS/AF-6 DOMENU KAIP DCA REGULIATORIUS DROSOPHILA NERVŲ KAMIENINĖSE LĄSTELĖSE. NESENIAI ĮRODYTA, KAD KANOJOS STUBURINIAI ORTOLOGIJA, AF6/AFADIN, ELGIASI KAIP NAVIKO SLOPINTUVAS GENAS, SUKELIANTIS INVAZIJĄ IR NAVIKO AUGIMĄ, KAI IŠREIŠKIAMAS MAŽU LYGIU, KURIS TURI PROGNOZINĘ VERTĘ. TIESĄ SAKANT, DAUGUMA, JEI NE VISI GENAI, REGULIUOJANTYS DCA PROCESĄ, YRA ONKOGENAI ARBA NAVIKO SLOPINANTYS GENAI, KURIE PRISIDEDA PRIE NAVIKO AUGIMO, KAI JŲ IŠRAIŠKA YRA PAKEISTA. MŪSŲ LABORATORIJOJE ATLIKTI BANDOMIEJI TYRIMAI NUSTATĖ BALTYMUS, KURIE SĄVEIKAUJA SU KANOJOMIS/AF-6, KURIE ELGIASI KAIP NAVIKO SLOPINTUVAI IR TAIP PAT ATLIEKA ANKSČIAU NEŽINOMĄ FUNKCIJĄ DCA. TAČIAU PIRMASIS ŠIO PROJEKTO TIKSLAS – ATLIKTI PLATAUS MASTO ATRANKINĘ PATIKRĄ SIEKIANT NUSTATYTI INTERACTOMA APLINK KANOJAS IR IŠANALIZUOTI NAUJŲ IZOLIUOTŲ BALTYMŲ NAVIKINĮ POTENCIALĄ. PAGAL ANTRĄJĮ TIKSLĄ SIŪLOMA ANALIZUOTI AKSONINIŲ REKOMENDACINIŲ RECEPTORIŲ IR JO REGULIATORIAUS P53 FUNKCIJĄ DCA, TAIP PAT GALIMUS GRĮŽTAMOJO RYŠIO MECHANIZMUS, SUKURTUS TARP JŲ ŠIAME PROCESE. GALIAUSIAI TREČIASIS TIKSLAS – SUKURTI IR VYSTYTI NEUROSFERŲ LĄSTELIŲ KULTŪRAS, NUSTATYTAS IŠ ŽMOGAUS GLIOBLASTOMOS MĖGINIŲ. JIE ANALIZUOS DCA REGULIATORIŲ IŠRAIŠKĄ, TIEK ŽINOMUS, TIEK NAUJUS, KURIUOS NUSTATOME, NUSTATANT PRIEŽASTINĮ RYŠĮ TARP ŠIŲ IŠRAIŠKOS LYGIŲ, MOTININIŲ LĄSTELIŲ BŪKLĖS IR SIMETRIŠKO AR ASIMETRIŠKO PADALIJIMO REŽIMO. (Lithuanian)
18 August 2022
0 references
TIJEKOM PROTEKLOG DESETLJEĆA, POČETNA VEZA IZMEĐU PROCESA ASIMETRIČNE DIOBE STANICA (DCA), MATIČNIH STANICA I TUMOROGENEZE POSTALA JE JEDAN OD NAJZANIMLJIVIJIH I NAJPERSPEKTIVNIJIH NALAZA NA TERENU. STOGA ĆE PRODUBLJIVANJE ANALIZE PROTEINSKIH MREŽA KOJE MODULIRAJU PROCES DCA IZRAVNO UTJECATI NA BIOLOGIJU RAKA. PRIJE NEKOLIKO GODINA IDENTIFICIRALI SMO NOVU FUNKCIJU PROTEINA S PDZ KANUOM/AF-6 DOMENOM KAO REGULATOR DCA U NEURONSKIM MATIČNIM STANICAMA DROSOPHILA. KANU KRALJEŽNJACI ORTOLOGY, AF6/AFADIN, NEDAVNO SE POKAZALO DA SE PONAŠA KAO GEN SUPRESORA TUMORA KOJI INDUCIRA INVAZIJU I RAST TUMORA KADA SE IZRAŽAVA NA NISKIM RAZINAMA, ŠTO IMA PROGNOSTIČKU VRIJEDNOST. U STVARI, VEĆINA AKO NE I SVI GENI KOJI REGULIRAJU DCA PROCES SU ONKOGENE ILI TUMORSKI SUPRESOR GENI KOJI DOPRINOSE RASTU TUMORA KADA JE NJIHOV IZRAZ PROMIJENJEN. PILOT-STUDIJE PROVEDENE U NAŠEM LABORATORIJU IDENTIFICIRALE SU PROTEINE KOJI DJELUJU U INTERAKCIJI S KANUOM/AF-6, KOJI SE PONAŠAJU KAO SUPRESORI TUMORA I TAKOĐER OBAVLJAJU PRETHODNO NEPOZNATU FUNKCIJU U DCA-U. MEĐUTIM, PRVI JE CILJ OVOG PROJEKTA PROVESTI OPSEŽAN PREGLED KAKO BI SE IDENTIFICIRALA INTERACTOMA OKO KANUA I ANALIZIRAO TUMORIGENSKI POTENCIJAL NOVIH IZOLIRANIH PROTEINA. U DRUGOM CILJU PREDLAŽE SE ANALIZA FUNKCIJE RECEPTORA AKSONA VODIČA I NJEGOVOG REGULATORA P53 U DCA-U, KAO I MOGUĆIH MEHANIZAMA POVRATNIH INFORMACIJA USPOSTAVLJENIH MEĐU NJIMA U TOM PROCESU. NAPOSLJETKU, TREĆI JE CILJ RAZVOJ I RAZVOJ STANIČNIH KULTURA NEUROSFERA UTVRĐENIH IZ UZORAKA LJUDSKOG GLIOBLASTOMA. ONI ĆE ANALIZIRATI IZRAŽAVANJE DCA REGULATORA, KAKO POZNATIH TAKO I NOVIH KOJE IDENTIFICIRAMO, ODREĐUJUĆI UZROČNU VEZU IZMEĐU TIH RAZINA EKSPRESIJE, STANJA MATIČNIH STANICA I SIMETRIČNOG ILI ASIMETRIČNOG NAČINA PODJELE. (Croatian)
18 August 2022
0 references
UNDER DET SENASTE DECENNIET HAR EN BEGYNNANDE KOPPLING MELLAN PROCESSEN FÖR ASYMMETRISK CELLDELNING (DCA), STAMCELLER OCH TUMÖROGENES BLIVIT EN AV DE MEST INTRESSANTA OCH LOVANDE FYNDEN PÅ FÄLTET. DÄRFÖR KOMMER EN FÖRDJUPAD ANALYS AV PROTEINNÄTVERK SOM MODULERAR DCA-PROCESSEN ATT HA EN DIREKT INVERKAN PÅ CANCERBIOLOGIN. FÖR NÅGRA ÅR SEDAN IDENTIFIERADE VI EN NY FUNKTION AV PROTEINET MED PDZ KANOT/AF-6 DOMÄN SOM EN REGULATOR AV DCA I NEURALA STAMCELLERNA I DROSOPHILA. KANOT RYGGRADSDJUR ORTOLOGY, AF6/AFADIN, HAR NYLIGEN VISAT SIG BETE SIG SOM EN TUMÖR SUPPRESSOR GEN INDUCERAR INVASION OCH TUMÖRTILLVÄXT NÄR UTTRYCKT PÅ LÅGA NIVÅER, SOM HAR PROGNOSTISKT VÄRDE. FAKTUM ÄR ATT DE FLESTA OM INTE ALLA GENER SOM REGLERAR DCA-PROCESSEN ÄR ONKOGENER ELLER TUMÖRSUPPRESSORGENER SOM BIDRAR TILL TUMÖRTILLVÄXT NÄR DERAS UTTRYCK ÄNDRAS. PILOTSTUDIER UTFÖRDA I VÅRT LABORATORIUM IDENTIFIERADE PROTEINER SOM INTERAGERAR MED KANOT/AF-6, SOM BETER SIG SOM TUMÖRSUPPRESSORER OCH ÄVEN UTFÖR EN TIDIGARE OKÄND FUNKTION I DCA. DET FÖRSTA SYFTET MED DETTA PROJEKT ÄR DOCK ATT GENOMFÖRA EN STORSKALIG SCREENING FÖR ATT IDENTIFIERA INTERACTOMA RUNT KANOTEN OCH ATT ANALYSERA DEN TUMÖROGENA POTENTIALEN HOS DE NYA ISOLERADE PROTEINERNA. I DET ANDRA MÅLET FÖRESLÅS EN ANALYS AV FUNKTIONEN HOS AXONALA STYRRECEPTORER OCH DESS REGULATOR P53 I DCA, SAMT MÖJLIGA ÅTERKOPPLINGSMEKANISMER SOM INRÄTTATS MELLAN DEM I PROCESSEN. SLUTLIGEN ÄR DET TREDJE MÅLET ATT UTVECKLA OCH UTVECKLA CELLKULTURER AV NEUROSFÄRER ETABLERADE FRÅN HUMANA GLOBLASTOMPROVER. DE KOMMER ATT ANALYSERA UTTRYCKET AV DCA REGULATORER, BÅDE KÄNDA OCH DE NYA VI IDENTIFIERAR, BESTÄMMA ORSAKSSAMBANDET MELLAN DESSA UTTRYCKSNIVÅER, MODERCELLENS TILLSTÅND OCH DET SYMMETRISKA ELLER ASYMMETRISKA DELNINGSLÄGET. (Swedish)
18 August 2022
0 references
PE PARCURSUL ULTIMULUI DECENIU, O LEGĂTURĂ INCIPIENTĂ ÎNTRE PROCESUL DE DIVIZIUNE CELULARĂ ASIMETRICĂ (DCA), CELULELE STEM ȘI TUMOROGENEZA A DEVENIT UNA DINTRE CELE MAI INTERESANTE ȘI PROMIȚĂTOARE DESCOPERIRI DIN DOMENIU. PRIN URMARE, APROFUNDAREA ANALIZEI REȚELELOR DE PROTEINE CARE MODULEAZĂ PROCESUL DCA VA AVEA UN IMPACT DIRECT ASUPRA BIOLOGIEI CANCERULUI. ACUM CÂȚIVA ANI, AM IDENTIFICAT O NOUĂ FUNCȚIE A PROTEINEI CU DOMENIUL PDZ CANOE/AF-6 CA REGULATOR AL DCA ÎN CELULELE STEM NEURALE ALE DROSOPHILA. CANOE VERTEBRATE ORTOLOGY, AF6/AFADIN, SA DOVEDIT RECENT SĂ SE COMPORTE CA O GENĂ SUPRESOARE TUMORALĂ INDUCÂND INVAZIE ȘI CREȘTERE TUMORALĂ ATUNCI CÂND ESTE EXPRIMATĂ LA NIVELURI SCĂZUTE, CARE ARE VALOARE DE PROGNOSTIC. DE FAPT, CELE MAI MULTE, DACĂ NU TOATE GENELE CARE REGLEMENTEAZĂ PROCESUL DCA SUNT ONCOGENE SAU GENE SUPRESOARE TUMORALE CARE CONTRIBUIE LA CREȘTEREA TUMORII ATUNCI CÂND EXPRESIA LOR ESTE MODIFICATĂ. STUDIILE PILOT EFECTUATE ÎN LABORATORUL NOSTRU AU IDENTIFICAT PROTEINE CARE INTERACȚIONEAZĂ CU CANOE/AF-6, CARE SE COMPORTĂ CA SUPRESORI TUMORALI ȘI, DE ASEMENEA, ÎNDEPLINESC O FUNCȚIE NECUNOSCUTĂ ANTERIOR ÎN DCA. CU TOATE ACESTEA, PRIMUL OBIECTIV AL ACESTUI PROIECT ESTE EFECTUAREA UNUI SCREENING LA SCARĂ LARGĂ PENTRU A IDENTIFICA INTERACTOMA ÎN JURUL CANOEI ȘI PENTRU A ANALIZA POTENȚIALUL TUMORIGENIC AL NOILOR PROTEINE IZOLATE. AL DOILEA OBIECTIV PROPUNE ANALIZA FUNCȚIEI RECEPTORILOR AXONALI DE GHIDARE ȘI A REGULATORULUI SĂU P53 ÎN DCA, PRECUM ȘI POSIBILELE MECANISME DE FEEDBACK STABILITE ÎNTRE ACEȘTIA ÎN CADRUL PROCESULUI. ÎN CELE DIN URMĂ, AL TREILEA OBIECTIV ESTE DEZVOLTAREA ȘI DEZVOLTAREA CULTURILOR CELULARE DE NEUROSFERE STABILITE DIN EȘANTIOANE DE GLIOBLASTOM UMAN. EI VOR ANALIZA EXPRESIA REGULATORILOR DCA, ATÂT CUNOSCUȚI CÂT ȘI NOI PE CARE ÎI IDENTIFICĂM, DETERMINÂND RELAȚIA CAUZALĂ DINTRE ACESTE NIVELURI DE EXPRIMARE, STAREA CELULEI MAMĂ ȘI MODUL DE DIVIZIUNE SIMETRICĂ SAU ASIMETRICĂ. (Romanian)
18 August 2022
0 references
V ZADNJEM DESETLETJU JE ZAČETNA POVEZAVA MED PROCESOM ASIMETRIČNE CELIČNE DELITVE (DCA), MATIČNIH CELIC IN TUMOROGENEZE POSTALA ENA NAJBOLJ ZANIMIVIH IN OBETAVNIH UGOTOVITEV NA TEM PODROČJU. ZATO BO POGLOBITEV ANALIZE BELJAKOVINSKIH MREŽ, KI MODULIRAJO POSTOPEK NAMENSKEGA DENARNEGA RAČUNA, NEPOSREDNO VPLIVALA NA BIOLOGIJO RAKA. PRED NEKAJ LETI SMO PREPOZNALI NOVO FUNKCIJO BELJAKOVINE Z DOMENO PDZ KANU/AF-6 KOT REGULATORJA DCA V NEVRONSKIH MATIČNIH CELICAH DROSOPHILE. KANU VRETENČAR ORTOLOGY, AF6/AFADIN, JE BILO PRED KRATKIM DOKAZANO, DA SE OBNAŠA KOT TUMOR ZAVIRALEC GEN, KI POVZROČA INVAZIJO IN RAST TUMORJA, KO JE IZRAŽENA NA NIZKIH RAVNEH, KI IMA PROGNOSTIČNO VREDNOST. DEJSTVO JE, VEČINA, ČE NE VSI GENI, KI UREJAJO PROCES DCA SO ONKOGENES ALI TUMOR ZAVIRALEC GENOV, KI PRISPEVAJO K RASTI TUMORJA, KO SE SPREMENI NJIHOV IZRAZ. PILOTNE ŠTUDIJE, IZVEDENE V NAŠEM LABORATORIJU, SO IDENTIFICIRALE BELJAKOVINE, KI MEDSEBOJNO DELUJEJO S KANUJEM/AF-6, KI SE OBNAŠAJO KOT ZAVIRALCI TUMORJEV IN OPRAVLJAJO TUDI PREJ NEZNANO FUNKCIJO V DCA. VENDAR JE PRVI CILJ TEGA PROJEKTA IZVEDBA OBSEŽNEGA PRESEJANJA ZA OPREDELITEV INTERACTOMA OKOLI KANUJA IN ANALIZA TUMOROGENEGA POTENCIALA NOVIH IZOLIRANIH BELJAKOVIN. DRUGI CILJ PREDLAGA ANALIZO FUNKCIJE RECEPTORJEV AKSONALNEGA VODNIKA IN NJEGOVEGA REGULATORJA P53 V NAMENSKEGA DENARNEGA RAČUNA TER MOREBITNE MEHANIZME POVRATNIH INFORMACIJ, VZPOSTAVLJENE MED NJIMA V POSTOPKU. TRETJI CILJ JE RAZVOJ IN RAZVOJ CELIČNIH KULTUR NEVROSFER, DOLOČENIH IZ VZORCEV ČLOVEŠKEGA GLIOBLASTOMA. ANALIZIRALI BODO IZRAZ REGULATORJEV DCA, TAKO ZNANIH KOT NOVIH, KI JIH IDENTIFICIRAMO, PRI ČEMER BODO DOLOČILI VZROČNO ZVEZO MED TEMI STOPNJAMI IZRAŽANJA, STANJEM MATIČNE CELICE IN SIMETRIČNIM ALI ASIMETRIČNIM NAČINOM DELITVE. (Slovenian)
18 August 2022
0 references
W CIĄGU OSTATNIEJ DEKADY POCZĄTKOWE POŁĄCZENIE MIĘDZY PROCESEM ASYMETRYCZNEGO PODZIAŁU KOMÓREK (DCA), KOMÓREK MACIERZYSTYCH I GUZOGENEZY STAŁO SIĘ JEDNYM Z NAJCIEKAWSZYCH I NAJBARDZIEJ OBIECUJĄCYCH ODKRYĆ W TEJ DZIEDZINIE. DLATEGO POGŁĘBIENIE ANALIZY SIECI BIAŁEK, KTÓRE MODULUJĄ PROCES DCA, BĘDZIE MIAŁO BEZPOŚREDNI WPŁYW NA BIOLOGIĘ NOWOTWOROWĄ. KILKA LAT TEMU ZIDENTYFIKOWALIŚMY NOWĄ FUNKCJĘ BIAŁKA Z DOMENĄ PDZ CANOE/AF-6 JAKO REGULATOR DCA W NERWOWYCH KOMÓRKACH MACIERZYSTYCH DROSOPHILA. OSTATNIO WYKAZANO, ŻE KRĘGOWIEC KAJAKOWY ORTOLOGY, AF6/AFADIN ZACHOWUJE SIĘ JAKO GEN TŁUMIĄCY NOWOTWORY POWODUJĄCY INWAZJĘ I WZROST GUZA, GDY WYRAŻA SIĘ NA NISKIM POZIOMIE, KTÓRY MA WARTOŚĆ PROGNOSTYCZNĄ. W RZECZYWISTOŚCI, WIĘKSZOŚĆ, JEŚLI NIE WSZYSTKIE GENY, KTÓRE REGULUJĄ PROCES DCA SĄ ONKOOGENY LUB GENY TŁUMIĄCE NOWOTWORY, KTÓRE PRZYCZYNIAJĄ SIĘ DO WZROSTU GUZA, GDY ICH EKSPRESJA JEST ZMIENIONA. BADANIA PILOTAŻOWE PRZEPROWADZONE W NASZYM LABORATORIUM ZIDENTYFIKOWAŁY BIAŁKA, KTÓRE WCHODZĄ W INTERAKCJE Z KAJAKIEM/AF-6, KTÓRE ZACHOWUJĄ SIĘ JAK TŁUMIKI NOWOTWOROWE, A TAKŻE PEŁNIĄ WCZEŚNIEJ NIEZNANĄ FUNKCJĘ W DCA. JEDNAK PIERWSZYM CELEM TEGO PROJEKTU JEST PRZEPROWADZENIE NA DUŻĄ SKALĘ BADAŃ PRZESIEWOWYCH W CELU ZIDENTYFIKOWANIA INTERACTOMA WOKÓŁ KAJAKÓW ORAZ PRZEANALIZOWANIA POTENCJAŁU NOWOTWOROWEGO NOWYCH WYIZOLOWANYCH BIAŁEK. W DRUGIM CELU PROPONUJE SIĘ ANALIZĘ FUNKCJI RECEPTORÓW PRZEWODNIKÓW AKSONALNYCH I JEGO REGULATORA P53 W DCA, A TAKŻE EWENTUALNE MECHANIZMY INFORMACJI ZWROTNEJ USTANOWIONE MIĘDZY NIMI W PROCESIE. WRESZCIE TRZECIM CELEM JEST ROZWÓJ I ROZWÓJ KULTUR KOMÓRKOWYCH NEUROSFER UTWORZONYCH Z PRÓBEK LUDZKIEGO GLEJAKA. BĘDĄ ANALIZOWAĆ EKSPRESJĘ REGULATORÓW DCA, ZARÓWNO ZNANYCH, JAK I NOWYCH, KTÓRE IDENTYFIKUJEMY, OKREŚLAJĄC ZWIĄZEK PRZYCZYNOWY MIĘDZY TYMI POZIOMAMI EKSPRESJI, STANEM KOMÓRKI MACIERZYSTEJ I TRYBEM PODZIAŁU SYMETRYCZNEGO LUB ASYMETRYCZNEGO. (Polish)
18 August 2022
0 references
Sant Joan d'Alacant
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
BFU2015-64251-P
0 references