Functional study of mutations in HCN4, ZFHX3 and ANK2 genes identified in patients with familial atrial fibrillation. (Q3200891)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3200891 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Functional study of mutations in HCN4, ZFHX3 and ANK2 genes identified in patients with familial atrial fibrillation. |
Project Q3200891 in Spain |
Statements
66,156.75 Euro
0 references
121,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2017
0 references
31 December 2020
0 references
UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID
0 references
La fibrilación auricular (FA) es la arritmia más frecuente, pero desconocemos los mecanismos implicados en su génesis/mantenimiento. La FA familiar (FAF, en ausencia de enfermedad cardiovascular) es un modelo humano útil para identificar estos mecanismos. En colaboración con varios hospitales de Madrid, identificamos tres familias con FAF que presentan mutaciones en los genes HCN4 (p.P1163H), ZFHX3 (M1260T) y ANK2 (R1850W). Nuestros objetivos son: 1) estudiar los efectos funcionales de las mutaciones sobre el gating, selectividad iónica, tráfico, expresión y localización de los canales iónicos que generan las corrientes de Na (INa), Ca (ICaL), K (Ito, IKur, IKr, IKs, IK1) e If que determinan el potencial de acción auricular en líneas celulares. 2) Estudiar los efectos sobre las corrientes y los potenciales de acción en cardiomiocitos auriculares derivados de células madre pluripotenciales inducidas humanas (hiPSc). 3) Determinar los efectos en modelos de ratón knock-in. Esto nos permitirá identificar el papel de las proteínas codificadas por los genes mutados en el control de la excitabilidad auricular humana y establecer una hipótesis sobre el mecanismo por el que las mutaciones inician/mantienen la FAF. Para ello realizaremos experimentos en líneas celulares transfectadas y miocitos auriculares derivados de hiPSc en los que registraremos las corrientes con la técnica de patch-clamp y se realizarán experimentos de biología molecular. (Spanish)
0 references
Atrial fibrillation (FA) is the most common arrhythmia, but we do not know the mechanisms involved in its genesis/maintenance. Family FA (FFA, in the absence of cardiovascular disease) is a useful human model for identifying these mechanisms. In collaboration with several hospitals in Madrid, we identified three families with FAF that present mutations in the genes HCN4 (p.P1163H), ZFHX3 (M1260T) and ANK2 (R1850W). Our objectives are to: 1) study the functional effects of mutations on gating, ion selectivity, traffic, expression and location of the ion channels that generate the currents of Na (INa), Ca (ICaL), K (Ito, IKur, IKr, IKs, IK1) and If that determine the potential for atrial action in cell lines. 2) Study the effects on currents and action potentials in atrial cardiomyocytes derived from human induced pluripotential stem cells (HIPSC). 3) Determine the effects on mouse models knock-in. This will allow us to identify the role of proteins encoded by mutated genes in the control of human atrial excitability and to establish a hypothesis about the mechanism by which mutations initiate/maintain FAF. For this we will perform experiments on transfected cell lines and hiPSC-derived atrial myocytes in which we will record currents with patch-clamp technique and molecular biology experiments will be performed. (English)
13 October 2021
0.0750646660341887
0 references
La fibrillation auriculaire (FA) est l’arythmie la plus courante, mais nous ne connaissons pas les mécanismes impliqués dans sa genèse/maintenance. La FA familiale (FFA, en l’absence de maladie cardiovasculaire) est un modèle humain utile pour identifier ces mécanismes. En collaboration avec plusieurs hôpitaux de Madrid, nous avons identifié trois familles avec FAF qui présentent des mutations dans les gènes HCN4 (p.P1163H), ZFHX3 (M1260T) et ANK2 (R1850W). Nos objectifs sont les suivants: 1) étudier les effets fonctionnels des mutations sur le catage, la sélectivité ionique, le trafic, l’expression et la localisation des canaux ioniques qui génèrent les courants de Na (INa), Ca (iCal), K (Ito, IKur, IKr, IKs, IK1) et Si cela détermine le potentiel d’action auriculaire dans les lignées cellulaires. 2) Étudier les effets sur les courants et les potentiels d’action dans les cardiomyocytes auriculaires dérivés de cellules souches pluripotentielles induites par l’homme (hiPSC). 3) Déterminer les effets sur les modèles de souris knock-in. Cela nous permettra d’identifier le rôle des protéines codées par des gènes mutés dans le contrôle de l’excitabilité auriculaire humaine et d’établir une hypothèse sur le mécanisme par lequel les mutations initient/maintiennent la FAF. Pour cela, nous effectuerons des expériences sur des lignées cellulaires transfectées et des myocytes auriculaires dérivés de l’hiPSC, dans lesquelles nous enregistrerons des courants avec la technique de patch-clamp et des expériences en biologie moléculaire seront effectuées. (French)
4 December 2021
0 references
Vorhofflimmern (FA) ist die häufigste Arrhythmie, aber wir wissen nicht, welche Mechanismen an ihrer Entstehung/Wartung beteiligt sind. Familie FA (FFA, in Ermangelung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen) ist ein nützliches menschliches Modell zur Identifizierung dieser Mechanismen. In Zusammenarbeit mit mehreren Krankenhäusern in Madrid identifizierten wir drei Familien mit FAF, die Mutationen in den Genen HCN4 (S. P1163H), ZFHX3 (M1260T) und ANK2 (R1850W) darstellen. Unsere Ziele sind: 1) Studie die funktionellen Effekte von Mutationen auf Gating, Ionenselektivität, Verkehr, Ausdruck und Lage der Ionenkanäle, die die Ströme von Na (INa), Ca (iCal), K (Ito, IKur, IKr, IKs, IK1) erzeugen und wenn dies das Potenzial für Vorhof-Wirkung in Zelllinien bestimmt. 2) Studie die Auswirkungen auf Ströme und Aktionspotenziale in Vorhofkardiomyozyten aus humaninduzierten pluripotenziellen Stammzellen (hiPSC). 3) Bestimmen Sie die Auswirkungen auf Mausmodelle knock-in. Dies ermöglicht es uns, die Rolle von Proteinen zu identifizieren, die von mutierten Genen bei der Kontrolle der Erregbarkeit des menschlichen Vorhofs kodiert werden, und eine Hypothese über den Mechanismus zu etablieren, durch den Mutationen FAF auslösen/erhalten. Dazu führen wir Experimente an transfekten Zelllinien und hiPSC-abgeleiteten Atrialmyozyten durch, in denen wir Ströme mit Patch-Clamp-Technik aufnehmen und molekularbiologische Experimente durchgeführt werden. (German)
9 December 2021
0 references
Atriumfibrillatie (FA) is de meest voorkomende aritmie, maar we kennen niet de mechanismen die betrokken zijn bij zijn ontstaan/onderhoud. Family FA (FFA, bij afwezigheid van hart- en vaatziekten) is een nuttig menselijk model voor het identificeren van deze mechanismen. In samenwerking met verschillende ziekenhuizen in Madrid identificeerden we drie families met FAF die mutaties vertonen in de genen HCN4 (p.P1163H), ZFHX3 (M1260T) en ANK2 (R1850W). Onze doelstellingen zijn: 1) bestudeer de functionele effecten van mutaties op gating, ion selectiviteit, verkeer, expressie en locatie van de ionenkanalen die de stromen van Na (INa), Ca (iCal), K (Ito, IKur, IKr, IKs, IK1) genereren en als dat het potentieel voor atriale actie in cellijnen bepaalt. 2) Studie de effecten op stromingen en actiepotenten in atriale cardiomyocyten afkomstig van door de mens geïnduceerde pluripotentiële stamcellen (hiPSC). 3) Bepaal de effecten op muismodellen knock-in. Dit zal ons in staat stellen om de rol van eiwitten gecodeerd door gemuteerde genen in de controle van menselijke atrial excitability te identificeren en een hypothese vast te stellen over het mechanisme waarmee mutaties FAF initiëren/behouden. Hiervoor zullen we experimenten uitvoeren op transfecte cellijnen en hiPSC-afgeleide atriale myocyten waarin we stromingen zullen registreren met patch-klemmentechniek en moleculaire biologie-experimenten zullen worden uitgevoerd. (Dutch)
17 December 2021
0 references
La fibrillazione atriale (FA) è l'aritmia più comune, ma non conosciamo i meccanismi coinvolti nella sua genesi/manutenzione. Famiglia FA (FFA, in assenza di malattie cardiovascolari) è un modello umano utile per identificare questi meccanismi. In collaborazione con diversi ospedali di Madrid, abbiamo identificato tre famiglie con FAF che presentano mutazioni nei geni HCN4 (p.P1163H), ZFHX3 (M1260T) e ANK2 (R1850W). I nostri obiettivi sono: 1) studiare gli effetti funzionali delle mutazioni sul gating, la selettività ionica, il traffico, l'espressione e la posizione dei canali ioni che generano le correnti di Na (INa), Ca (iCal), K (Ito, IKur, IKr, IKs, IK1) e Se ciò determina il potenziale di azione atriale nelle linee cellulari. 2) Studiare gli effetti sulle correnti e potenziali di azione nei cardiomiociti atriale derivati da cellule staminali pluripotenziali indotte dall'uomo (hiPSC). 3) Determinare gli effetti sui modelli del mouse knock-in. Questo ci permetterà di identificare il ruolo delle proteine codificate dai geni mutati nel controllo dell'eccitabilità atriale umana e di stabilire un'ipotesi sul meccanismo attraverso il quale le mutazioni avviano/mantengono il FAF. Per questo effettueremo esperimenti su linee cellulari transfette e miociti atriale derivati da hiPSC in cui registreremo le correnti con la tecnica patch-clamp e verranno eseguiti esperimenti di biologia molecolare. (Italian)
16 January 2022
0 references
Η κολπική μαρμαρυγή (FA) είναι η πιο κοινή αρρυθμία, αλλά δεν γνωρίζουμε τους μηχανισμούς που εμπλέκονται στη γένεση/συντήρηση της. Το Family FA (FFA, απουσία καρδιαγγειακών παθήσεων) είναι ένα χρήσιμο ανθρώπινο μοντέλο για τον εντοπισμό αυτών των μηχανισμών. Σε συνεργασία με διάφορα νοσοκομεία στη Μαδρίτη, εντοπίσαμε τρεις οικογένειες με FAF που παρουσιάζουν μεταλλάξεις στα γονίδια HCN4 (p.P1163H), ZFHX3 (M1260T) και ANK2 (R1850W). Οι στόχοι μας είναι: 1) μελετήστε τις λειτουργικές επιπτώσεις των μεταλλάξεων στην περιβλήματα, την επιλεκτικότητα ιόντων, την κυκλοφορία, την έκφραση και τη θέση των καναλιών ιόντων που παράγουν τα ρεύματα του Na (INa), Ca (iCal), K (Ito, IKur, IKr, IKs, IK1) και αν αυτό καθορίζει τη δυνατότητα για κολπική δράση στις κυτταρικές σειρές. 2) Μελετήστε τις επιδράσεις στα ρεύματα και τις δυνατότητες δράσης σε κολπικά καρδιομυοκύτταρα που προέρχονται από ανθρώπινα πολυδύναμα βλαστοκύτταρα (hiPSC). 3) Καθορίστε τα αποτελέσματα στα μοντέλα ποντικιών knock-in. Αυτό θα μας επιτρέψει να προσδιορίσουμε τον ρόλο των πρωτεϊνών που κωδικοποιούνται από μεταλλαγμένα γονίδια στον έλεγχο της ανθρώπινης κολπικής διέγερσης και να δημιουργήσουμε μια υπόθεση σχετικά με τον μηχανισμό με τον οποίο οι μεταλλάξεις ενεργοποιούν/διατηρούν την FAF. Για αυτό θα εκτελέσουμε πειράματα σε διαμολυσμένες κυτταρικές σειρές και σε κολπικά μυοκύτταρα που προέρχονται από hiPSC, στα οποία θα καταγράψουμε ρεύματα με τεχνική patch-clamp και θα εκτελεστούν πειράματα μοριακής βιολογίας. (Greek)
18 August 2022
0 references
Atrieflimren (FA) er den mest almindelige arytmi, men vi kender ikke de mekanismer, der er involveret i dens tilblivelse/vedligeholdelse. Familie FA (FFA, i mangel af hjerte-kar-sygdom) er en nyttig menneskelig model til at identificere disse mekanismer. I samarbejde med flere hospitaler i Madrid identificerede vi tre familier med FAF, der præsenterer mutationer i generene HCN4 (p.P1163H), ZFHX3 (M1260T) og ANK2 (R1850W). Vores mål er at: 1) studere de funktionelle virkninger af mutationer på gating, ion selektivitet, trafik, udtryk og placering af de ionkanaler, der genererer strømmene af Na (INa), Ca (iCal), K (Ito, IKur, IKr, IKs, IK1) og Hvis det bestemmer potentialet for atrial handling i cellelinjer. 2) Undersøgelse af virkningerne på strømme og virkningspotentialer i atrie kardiomyocytter afledt af human inducerede pluripotential stamceller (hiPSC). 3) Bestem virkningerne på musemodeller knock-in. Dette vil gøre det muligt for os at identificere den rolle, som proteiner kodet af muterede gener i kontrollen med menneskelig atrial excitabilitet og at etablere en hypotese om den mekanisme, hvormed mutationer initiere/vedligeholde FAF. Til dette vil vi udføre eksperimenter på transfekterede cellelinjer og hiPSC-afledte atriemyocytter, hvor vi vil optage strømme med patch-clamp teknik og molekylær biologi eksperimenter vil blive udført. (Danish)
18 August 2022
0 references
Eteisvärinä (FA) on yleisin rytmihäiriö, mutta emme tiedä sen syntyperään/ylläpitoon liittyviä mekanismeja. Perhe FA (FFA, ilman sydän- ja verisuonitautia) on hyödyllinen ihmisen malli näiden mekanismien tunnistamiseksi. Yhteistyössä useiden Madridissa sijaitsevien sairaaloiden kanssa yksilöimme kolme FAF-perhettä, jotka aiheuttavat mutaatioita geeneissä HCN4 (s. P1163H), ZFHX3 (M1260T) ja ANK2 (R1850W). Tavoitteenamme on 1) tutkia mutaatioiden toiminnallisia vaikutuksia gating, ioni selektiivisyys, liikenne, ilmentyminen ja sijainti ioni kanavat, jotka tuottavat virtauksia Na (INa), Ca (iCal), K (Ito, IKur, IKr, IKs, IK1) ja Jos tämä määrittää mahdollisuudet eteis toimintaa solulinjoilla. 2) Tutki vaikutuksia ihmisen indusoimien monipotentiaalisten kantasolujen (hiPSC) eteiskardiomyosyyttien virtauksiin ja vaikutusmahdollisuuksiin. 3) Määritä vaikutukset hiirimalleihin knock-in. Näin voimme tunnistaa mutatoitujen geenien koodattujen proteiinien roolin ihmisen eteiskondensiteetin valvonnassa ja luoda hypoteesin mekanismista, jolla mutaatiot aloittavat/ylläpitävät FAF: tä. Tätä varten teemme kokeita transfektoituneilla solulinjoilla ja hiPSC-johdetuilla eteis- myosyytteillä, joissa tallennamme virtaukset laastari-clamp-tekniikalla ja molekyylibiologian kokeet suoritetaan. (Finnish)
18 August 2022
0 references
Fibrillazzjoni atrijali (FA) hija l-arritmija l-aktar komuni, iżda ma nafux il-mekkaniżmi involuti fil-ġenesi/manutenzjoni tagħha. Il-FFA tal-Familja (FFA, fin-nuqqas ta’ mard kardjovaskulari) huwa mudell uman utli għall-identifikazzjoni ta’ dawn il-mekkaniżmi. B’kollaborazzjoni ma’ diversi sptarijiet f’Madrid, aħna identifikajna tliet familji b’FAF li jippreżentaw mutazzjonijiet fil-ġeni HCN4 (p.P1163H), ZFHX3 (M1260T) u ANK2 (R1850W). L-għanijiet tagħna huma li: 1) tistudja l-effetti funzjonali ta ‘mutazzjonijiet fuq gating, selettività joni, traffiku, espressjoni u l-post tal-kanali joni li jiġġeneraw il-kurrenti ta’ Na (INa), Ca (iCal), K (Ito, IKur, IKr, IKs, IKs, IK1) u Jekk li jiddeterminaw il-potenzjal għal azzjoni atrijali fil-linji ta ‘ċelluli. 2) Studja l-effetti fuq il-kurrenti u l-potenzjali ta’ azzjoni f’kardjomijoċiti atrijali derivati minn ċelluli staminali pluripotenzjali indotti mill-bniedem (hiPSC). 3) Iddetermina l-effetti fuq il-mudelli tal-ġrieden knock-in. Dan jippermettilna nidentifikaw ir-rwol tal-proteini kkodifikati minn ġeni mutati fil-kontroll tal-eċitament atrijali tal-bniedem u biex nistabbilixxu ipoteżi dwar il-mekkaniżmu li permezz tiegħu jibdew/jinżammu l-mutazzjonijiet FAF. Għal dan aħna se jwettaq esperimenti fuq linji ta ‘ċelluli transfected u myocytes atrijali derivati minn hiPSC fejn aħna se tirreġistra kurrenti ma’ teknika roqgħa cllamp u esperimenti bijoloġija molekulari se jitwettqu. (Maltese)
18 August 2022
0 references
Priekškambaru mirdzēšana (FA) ir visbiežāk sastopamā aritmija, bet mēs nezinām mehānismus, kas saistīti ar tās ģenēzi/uzturēšanu. Family FA (FFA, ja nav sirds un asinsvadu slimību) ir noderīgs cilvēka modelis šo mehānismu identificēšanai. Sadarbībā ar vairākām slimnīcām Madridē mēs identificējām trīs ģimenes ar FAF, kas rada mutācijas gēnos HCN4 (p.P1163H), ZFHX3 (M1260T) un ANK2 (R1850W). Mūsu mērķi ir: 1) izpētīt mutāciju funkcionālo ietekmi uz vārtiem, jonu selektivitāti, satiksmi, izteiksmi un jonu kanālu atrašanās vietu, kas rada Na (INa), Ca (iCal), K (Ito, IKur, IKr, IK, IK1) strāvu un ja tas nosaka pākšaugu darbības potenciālu šūnu līnijās. 2) Pētīt ietekmi uz strāvu un darbības potenciālu priekškambaru kardiomiocītos, kas iegūti no cilvēka inducētajām pluripotenciālajām cilmes šūnām (hiPSC). 3) Noteikt ietekmi uz peles modeļiem pieklauvēt. Tas ļaus mums noteikt mutācijas gēnu kodēto proteīnu lomu cilvēka priekškambaru uzbudināmības kontrolē un izveidot hipotēzi par mehānismu, ar kuru mutācijas iniciē/uztur FAF. Šim nolūkam mēs veiksim eksperimentus ar transfected šūnu līnijām un hiPSC atvasinātu priekškambaru miocītu, kurā mēs reģistrēsim straumes ar plākstera skavas tehniku un molekulārās bioloģijas eksperimentiem. (Latvian)
18 August 2022
0 references
Atriálna fibrilácia (FA) je najbežnejšia arytmia, ale nepoznáme mechanizmy zapojené do jeho genézy/údržby. Family FA (FFA, pri absencii kardiovaskulárnych ochorení) je užitočný ľudský model na identifikáciu týchto mechanizmov. V spolupráci s niekoľkými nemocnicami v Madride sme identifikovali tri rodiny s FAF, ktoré predstavujú mutácie v génoch HCN4 (p.P1163H), ZFHX3 (M1260T) a ANK2 (R1850W). Naším cieľom je: 1) štúdium funkčných účinkov mutácií na vrátanie, selektivitu iónov, prevádzku, expresiu a umiestnenie iónových kanálov, ktoré vytvárajú prúdy Na (INa), Ca (iCal), K (Ito, IKur, IKr, IKs, IK1) a ak to určí potenciál pre atriálny účinok v bunkových líniách. 2) Štúdia účinkov na prúdy a akčné potenciály atriálnych kardiomyocytov odvodených z ľudských pluripotentálnych kmeňových buniek (hiPSC). 3) Určte účinky na myš modely knock-in. To nám umožní identifikovať úlohu proteínov zakódovaných mutovanými génmi pri kontrole excitability ľudských predsiení a vytvoriť hypotézu o mechanizme, ktorým mutácie iniciujú/udržiavajú FAF. Za týmto účelom vykonáme experimenty na transfektovaných bunkových líniách a atriálnych myocytoch odvodených z hiPSC, v ktorých budeme zaznamenávať prúdy technikou patch-clamp a vykonajú sa molekulárne biologické pokusy. (Slovak)
18 August 2022
0 references
Is é fibrillation atrial (FA) an arrhythmia is coitianta, ach níl a fhios againn na meicníochtaí a bhaineann lena genesis/cothabháil. Is múnla daonna úsáideach é FA (FFA, in éagmais galar cardashoithíoch) chun na meicníochtaí sin a shainaithint. I gcomhar le roinnt ospidéal i Maidrid, d’aithníomar trí theaghlach le FAF a chuireann sócháin i láthair sna géinte HCN4 (p.P1163H), ZFHX3 (M1260T) agus ANK2 (R1850W). Is iad seo a leanas na cuspóirí atá againn: 1) staidéar a dhéanamh ar éifeachtaí feidhmiúla sóchán ar gating, roghnaíocht ian, trácht, léiriú agus suíomh na gcainéal ian a ghineann sruthanna Na (INA), Ca (iCal), K (Ito, IKur, IKr, IKs, IK1) agus Más rud é go gcinntear an fhéidearthacht le haghaidh gníomhaíochta atrialach i línte cille. 2) Déan staidéar ar na héifeachtaí ar sruthanna agus ar phoitéinseal gníomhaíochta i cardiomyocytes atrial a dhíorthaítear ó ghaschealla pluripotential spreagtha ag an duine (HIPSC). 3) A chinneadh na héifeachtaí ar mhúnlaí luch cnag-i. Cuirfidh sé sin ar ár gcumas ról na bpróitéiní arna n-ionchódú ag géinte láibe a aithint i rialú inspreagadh aosta daonna agus hipitéis a bhunú faoin meicníocht trína dtionscnaíonn sócháin FAF/lena gcothaíonn siad FAF. Ar an ábhar seo déanfaimid turgnaimh ar línte cille transfected agus myocytes atrial hiPSC-dhíorthaithe ina mbeidh muid ag taifeadadh sruthanna le teicníc paiste-clamp agus turgnaimh bhitheolaíocht mhóilíneach a dhéanamh. (Irish)
18 August 2022
0 references
Fibrilace síní (FA) je nejčastější arytmie, ale neznáme mechanismy, které se podílejí na jejím vzniku/údržbě. Family FA (FFA, při absenci kardiovaskulárních onemocnění) je užitečným lidským modelem pro identifikaci těchto mechanismů. Ve spolupráci s několika nemocnicemi v Madridu jsme identifikovali tři rodiny s FAF, které představují mutace v genech HCN4 (p.P1163H), ZFHX3 (M1260T) a ANK2 (R1850W). Naším cílem je: 1) studovat funkční účinky mutací na plášť, iontová selektivita, provoz, exprese a umístění iontových kanálů, které generují proudy Na (INa), Ca (iCal), K (Ito, IKur, IKr, IKs, IK1) a pokud určují potenciál síní v buněčných liniích. 2) Studujte účinky na proudy a akční potenciál v atriálních kardiomyocytech odvozených z lidských mnohopotenciálních kmenových buněk (hiPSC). 3) Určete účinky na myš modely knock-in. To nám umožní identifikovat roli proteinů zakódovaných mutovanými geny při kontrole excitability lidské síně a vytvořit hypotézu o mechanismu, kterým mutace iniciují/udržují FAF. Za tímto účelem provedeme experimenty na transfektovaných buněčných liniích a hiPSC-odvozených síních myocytech, ve kterých budeme zaznamenávat proudy pomocí patch-clamp techniky a budou prováděny experimenty molekulární biologie. (Czech)
18 August 2022
0 references
A fibrilação atrial (FA) é a arritmia mais comum, mas não conhecemos os mecanismos envolvidos em sua gênese/manutenção. A FA familiar (FFA, na ausência de doença cardiovascular) é um modelo humano útil para identificar esses mecanismos. Em colaboração com vários hospitais de Madrid, identificamos três famílias com FAF que apresentam mutações nos genes HCN4 (p.P1163H), ZFHX3 (M1260T) e ANK2 (R1850W). Os nossos objetivos são: 1) estudar os efeitos funcionais das mutações no gating, seletividade iônica, tráfego, expressão e localização dos canais iônicos que geram as correntes de Na (INa), Ca (iCal), K (Ito, IKur, IKr, IKs, IK1) e se isso determinar o potencial de ação atrial em linhas telemóveis. 2) Estude os efeitos sobre correntes e potenciais de ação em cardiomiócitos atriais derivados de células-tronco pluripotenciais induzidas pelo ser humano (hiPSC). 3) Determinar os efeitos em modelos de ratinho knock-in. Isso nos permitirá identificar o papel das proteínas codificadas por genes mutados no controle da excitabilidade atrial humana e estabelecer uma hipótese sobre o mecanismo pelo qual as mutações iniciam/mantêm FAF. Para isso, realizaremos experimentos em linhas telemóveis transfeitas e miócitos atriais derivados do hiPSC em que registraremos correntes com técnica de patch-clamp e experimentos de biologia molecular serão realizados. (Portuguese)
18 August 2022
0 references
Kodade virvendus (FA) on kõige tavalisem arütmia, kuid me ei tea selle tekke/hooldusega seotud mehhanisme. Perekondlik FA (veresoonkonna haiguste puudumisel FA) on kasulik inimmudel nende mehhanismide kindlakstegemiseks. Koostöös mitme Madridi haiglaga tuvastasime kolm perekonda FAF-ga, mis esitavad mutatsioone geenides HCN4 (p.P1163H), ZFHX3 (M1260T) ja ANK2 (R1850W). Meie eesmärgid on järgmised: 1) uurida funktsionaalne mõju mutatsioonid gating, iooni selektiivsus, liiklus, ekspressioon ja asukoht ioonkanalid, mis tekitavad voolu Na (INa), Ca (iCal), K (Ito, IKur, IKr, IKs, IK1) ja kui see määrab potentsiaali kodade tegevus rakuliinides. 2) Uurige inimese poolt indutseeritud pluripotentsiaalsetest tüvirakkudest (hiPSC) tuletatud kodade kardiomüotsüütide mõju hoovustele ja toimepotentsiaalile. 3) Määrata mõju hiire mudelid koputada. See võimaldab meil tuvastada muteerunud geenidega kodeeritud valkude rolli inimese kodade erutusvõime kontrollimisel ja luua hüpoteesi mehhanismi kohta, millega mutatsioonid FAF-i käivitavad/säilitavad. Selleks teeme katseid transfektsiooniga rakuliinidel ja hiPSC-st saadud kodade müotsüütidel, kus me salvestame hoovused plaastri-klambri tehnikaga ja viiakse läbi molekulaarbioloogia eksperimendid. (Estonian)
18 August 2022
0 references
A pitvarfibrilláció (FA) a leggyakoribb arrhythmia, de nem tudjuk, milyen mechanizmusai vannak a keletkezésének/karbantartásának. A FA család (FFA, szív- és érrendszeri betegség hiányában) hasznos emberi modell e mechanizmusok azonosításához. Több madridi kórházzal együttműködve három FAF-családot azonosítottunk, amelyek mutációkat mutatnak a HCN4 (p.P1163H), ZFHX3 (M1260T) és ANK2 (R1850W) génekben. Céljaink a következők: 1) tanulmányozza a mutációk funkcionális hatásait a kapuzásra, az ion szelektivitásra, a forgalomra, a kifejezésre és az ioncsatornák elhelyezkedésére, amelyek a Na (INa), Ca (iCal), K (Ito, IKur, IKr, IKs, IK1) áramlatokat generálják, és ha ez határozza meg a sejtvonalakban a pitvari cselekvés lehetőségét. 2) Az emberi indukált pluripotenciális őssejtekből (hiPSC) származó pitvari cardiomyocyták jelenlegi és cselekvési potenciáljára gyakorolt hatások tanulmányozása. 3) Határozza meg az egér modellekre gyakorolt hatásokat. Ez lehetővé teszi számunkra, hogy azonosítsuk a mutált génekkel kódolt fehérjék szerepét az emberi pitvari ingerlékenység kontrolljában, és hipotézist állítsunk fel arról a mechanizmusról, amellyel a mutációk elindítják/fenntartják a FAF-t. Ehhez kísérleteket végzünk transzfektált sejtvonalakon és hiPSC-eredetű pitvari myocytákon, amelyekben patch-fogó technikával rögzítjük az áramlatokat, és molekuláris biológiai kísérleteket végzünk. (Hungarian)
18 August 2022
0 references
Предсърдно мъждене (FA) е най-често срещаната аритмия, но ние не знаем механизмите, участващи в неговото генезис/поддръжка. Семейството FA (FFA, при липса на сърдечно-съдови заболявания) е полезен модел на човека за идентифициране на тези механизми. В сътрудничество с няколко болници в Мадрид идентифицирахме три семейства с FAF, които представят мутации в гените HCN4 (p.P1163H), ZFHX3 (M1260T) и ANK2 (R1850W). Нашите цели са: 1) проучване на функционалните ефекти на мутациите върху сондирането, йонната селективност, трафика, експресията и местоположението на йонните канали, които генерират теченията на Na (INa), Ca (iCal), K (Ito, IKur, IKr, IKs, IK1) и ако това определя потенциала за предсърдно действие в клетъчните линии. 2) Проучване на ефектите върху теченията и потенциала за действие при предсърдни кардиомиоцити, получени от човешки индуцирани плурипотенциални стволови клетки (hiPSC). 3) Определете ефектите върху моделите на мишката. Това ще ни позволи да идентифицираме ролята на протеините, кодирани от мутирали гени в контрола на човешката възбудимост и да установим хипотеза за механизма, чрез който мутациите инициират/поддържат FAF. За тази цел ще извършим експерименти върху трансфектирани клетъчни линии и предсърдни миоцити, получени от HiPSC, в които ще записваме течения с техника на пластир-кламп и молекулярна биология експерименти ще бъдат извършени. (Bulgarian)
18 August 2022
0 references
Prieširdžių virpėjimas (FA) yra labiausiai paplitusi aritmija, tačiau mes nežinome mechanizmų, susijusių su jo geneze/priežiūra. Šeimos FA (FFA, jei nėra širdies ir kraujagyslių ligų) yra naudingas žmogaus modelis šiems mechanizmams nustatyti. Bendradarbiaudami su keliomis Madrido ligoninėmis nustatėme tris FAF šeimas, turinčias mutacijas HCN4 (p.P1163H), ZFHX3 (M1260T) ir ANK2 (R1850W) genuose. Mūsų tikslai yra: 1) ištirti funkcinį mutacijų poveikį vartams, jonų selektyvumui, jonų kanalų eismui, ekspresijai ir vietai, kurie generuoja Na (INa), Ca (iCal), K (Ito, IKur, IKr, IKs, IK1) sroves ir jei tai lemia prieširdžių veiksmų galimybę ląstelių linijose. 2) Ištirkite poveikį prieširdžių kardiomiocitų, gautų iš žmogaus sukeltų pluripotentinių kamieninių ląstelių (hiPSC), srovėms ir veikimo potencialui. 3) Nustatykite poveikį pelės modeliams. Tai leis mums nustatyti baltymų, užkoduotų mutavusiais genais, vaidmenį kontroliuojant žmogaus prieširdžių jaudulį ir nustatyti hipotezę apie mechanizmą, kuriuo mutacijos inicijuoja/išlaiko FAF. Tam mes atliksime eksperimentus su transfekuotomis ląstelių linijomis ir hiPSC gautais prieširdžių miocitais, kuriuose mes įrašysime sroves su pleistro klavišo technika ir bus atliekami molekulinės biologijos eksperimentai. (Lithuanian)
18 August 2022
0 references
Fibrilacija atrija (FA) je najčešća aritmija, ali ne znamo mehanizme uključene u njegovu genezu/održavanje. Obiteljski FA (FFA, u odsutnosti kardiovaskularnih bolesti) koristan je ljudski model za identificiranje tih mehanizama. U suradnji s nekoliko bolnica u Madridu identificirali smo tri obitelji s FAF-om koje predstavljaju mutacije u genima HCN4 (p.P1163H), ZFHX3 (M1260T) i ANK2 (R1850W). Naši su ciljevi: 1) proučavati funkcionalne učinke mutacija na gating, selektivnost iona, promet, izražavanje i položaj ionskih kanala koji generiraju struje Na (INa), Ca (iCal), K (Ito, IKur, IKr, IKs, IK1) i ako to odredi potencijal za atrijacijsko djelovanje u staničnim linijama. 2) Proučite učinke na struje i akcijske potencijale u atrijskim kardiomiocitama dobivenima iz ljudskih induciranih pluripotencijalnih matičnih stanica (hiPSC). 3) Odrediti učinke na miševe modela knock-in. To će nam omogućiti da identificiramo ulogu proteina kodiranih mutiranim genima u kontroli razdražljivosti ljudskog atrija i da uspostavimo hipotezu o mehanizmu kojim mutacije započinju/održavaju FAF. Za to ćemo izvoditi pokuse na transfectiranim staničnim linijama i atrijskim miocitima dobivenim iz hiPSC-a u kojima ćemo snimati struje s tehnikom flastera i molekularnim biološkim eksperimentima. (Croatian)
18 August 2022
0 references
Förmaksflimmer (FA) är den vanligaste arytmien, men vi vet inte vilka mekanismer som är inblandade i dess uppkomst/underhåll. Familj FA (FFA, i frånvaro av hjärt-kärlsjukdom) är en användbar mänsklig modell för att identifiera dessa mekanismer. I samarbete med flera sjukhus i Madrid identifierade vi tre familjer med FAF som presenterar mutationer i generna HCN4 (p.P1163H), ZFHX3 (M1260T) och ANK2 (R1850W). Våra mål är att 1) studera de funktionella effekterna av mutationer på gating, jonselektivitet, trafik, uttryck och placering av de jonkanaler som genererar strömmarna av Na (INa), Ca (iCal), K (Ito, IKur, IKr, IKs, IK1) och Om det bestämmer potentialen för förmaksverkan i cellinjer. 2) Studera effekterna på strömmar och aktionspotentialer i förmakskardiomyocyter härledda från humant inducerade pluripotentialstamceller (hiPSC). 3) Bestäm effekterna på musmodeller knock-in. Detta kommer att göra det möjligt för oss att identifiera rollen av proteiner kodade av muterade gener i kontrollen av mänsklig förmaks excitabilitet och att etablera en hypotes om den mekanism genom vilken mutationer initierar/bibehåller FAF. För detta kommer vi att utföra experiment på transfekterade cellinjer och hiPSC-härledda förmaksmyocyter där vi kommer att spela in strömmar med patch-clamp teknik och molekylärbiologi experiment kommer att utföras. (Swedish)
18 August 2022
0 references
Fibrilația atrială (FA) este cea mai comună aritmie, dar nu cunoaștem mecanismele implicate în geneza/întreținerea sa. Familia FA (FFA, în absența bolilor cardiovasculare) este un model uman util pentru identificarea acestor mecanisme. În colaborare cu mai multe spitale din Madrid, am identificat trei familii cu FAF care prezintă mutații în genele HCN4 (p.P1163H), ZFHX3 (M1260T) și ANK2 (R1850W). Obiectivele noastre sunt: 1) studia efectele funcționale ale mutațiilor asupra gating, selectivitatea ionilor, trafic, expresie și localizarea canalelor ionice care generează curenții de Na (INa), Ca (iCal), K (Ito, IKur, IKr, IKs, IK1) și în cazul în care care determină potențialul de acțiune atrială în liniile celulare. 2) Studiul efectelor asupra curenților și a potențialului de acțiune în cardiomiocitele atriale derivate din celulele stem pluripotențiale induse de om (hiPSC). 3) Determinați efectele asupra modelelor de șoarece knock-in. Acest lucru ne va permite să identificăm rolul proteinelor codificate de genele mutante în controlul excitabilității atriale umane și să stabilim o ipoteză cu privire la mecanismul prin care mutațiile inițiază/menține FAF. Pentru aceasta vom efectua experimente pe liniile celulare transfectate și miocitele atriale derivate din hiPSC în care vom înregistra curenții cu tehnica patch-clamp și se vor efectua experimente de biologie moleculară. (Romanian)
18 August 2022
0 references
Atrijska fibrilacija (FA) je najpogostejša aritmija, vendar ne poznamo mehanizmov, ki so vključeni v njeno genezo/vzdrževanje. Družinski FA (FFA, v odsotnosti bolezni srca in ožilja) je uporaben človeški model za prepoznavanje teh mehanizmov. V sodelovanju z več bolnišnicami v Madridu smo identificirali tri družine s FAF, ki predstavljajo mutacije v genih HCN4 (p.P1163H), ZFHX3 (M1260T) in ANK2 (R1850W). Naši cilji so: 1) preučiti funkcionalne učinke mutacij na prehod, ionsko selektivnost, promet, izražanje in lokacijo ionskih kanalov, ki ustvarjajo tokove Na (INa), Ca (iCal), K (Ito, IKur, IKr, IKs, IK1) in Če to določa potencial za atrialno delovanje v celičnih linijah. 2) Preučiti učinke na tokove in možnosti delovanja v atrijskih kardiomiocitih, pridobljenih iz pluripotencialnih matičnih celic (hiPSC), ki jih povzroči človek. 3) Določite učinke na miške modele knock-in. To nam bo omogočilo, da ugotovimo vlogo beljakovin, kodiranih z mutiranimi geni, pri nadzoru nad človeško atrijsko razdražljivostjo in vzpostavimo hipotezo o mehanizmu, s katerim mutacije sprožijo/ohranijo FAF. Za to bomo izvedli poskuse na transfekiranih celičnih linijah in hiPSC-derialnih miocitih, v katerih bomo beležili tokove s tehniko patch-clamp in izvedli se bodo poskusi molekularne biologije. (Slovenian)
18 August 2022
0 references
Migotanie przedsionków (FA) jest najczęstszą arytmią, ale nie znamy mechanizmów zaangażowanych w jej genezę/konserwację. Rodzina FA (FFA, w przypadku braku chorób układu krążenia) jest użytecznym modelem ludzkim do identyfikacji tych mechanizmów. WE współpracy z kilkoma szpitalami w Madrycie zidentyfikowaliśmy trzy rodziny z FAF, które wykazują mutacje w genach HCN4 (p.P1163H), ZFHX3 (M1260T) i ANK2 (R1850W). Naszym celem jest: 1) badanie funkcjonalnych skutków mutacji bramkowych, selektywności jonów, ruchu, ekspresji i lokalizacji kanałów jonowych, które generują prądy Na (INa), Ca (iCal), K (Ito, IKur, IKr, IKs, IK1) i jeśli to określa potencjał działania przedsionków w liniach komórkowych. 2) Badać wpływ na prądy i potencjał działania w kardiomiocytach przedsionkowych pochodzących z indukowanych przez człowieka pluripotencjalnych komórek macierzystych (hiPSC). 3) Określ efekty na modelach myszy knock-in. Pozwoli nam to zidentyfikować rolę białek kodowanych przez zmutowane geny w kontroli pobudliwości przedsionkowej człowieka i ustalić hipotezę dotyczącą mechanizmu, za pomocą którego mutacje inicjują/utrzymują FAF. W tym celu przeprowadzimy eksperymenty na transfektowanych liniach komórkowych i myocytach przedsionkowych pochodzących z hiPSC, w których będziemy rejestrować prądy techniką patch-clamp oraz eksperymenty biologii molekularnej. (Polish)
18 August 2022
0 references
Madrid
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI16_00398
0 references