Ex vivo revascularisation in the Bioengineering of a Porcine Liver — A Critical First Step towards Effective Bioengineering Liver Transplantation (Q3200868)

From EU Knowledge Graph
Jump to navigation Jump to search
Project Q3200868 in Spain
Language Label Description Also known as
English
Ex vivo revascularisation in the Bioengineering of a Porcine Liver — A Critical First Step towards Effective Bioengineering Liver Transplantation
Project Q3200868 in Spain

    Statements

    0 references
    47,099.25 Euro
    0 references
    86,500.0 Euro
    0 references
    54.45 percent
    0 references
    1 January 2016
    0 references
    16 December 2018
    0 references
    INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA ARAGON
    0 references

    41°39'7.67"N, 0°52'51.38"W
    0 references
    El trasplante hepático es el único tratamiento probado para extender la vida de pacientes con enfermedad hepática terminal. La bioingeniería de órganos y la medicina regenerativa son nuevas tecnologías muy prometedoras, que pueden ayudar a reducir la escasez de hígados, aumentando el número de órganos disponibles para trasplante. Sin embargo, los hígados generados actualmente por técnicas de bioingeniería carecen de una red vascular funcional que pueda permitir fácilmente su trasplante en un huésped vivo. Estudios previos del candidato, han logrado recelularizar con éxito andamiajes de hígados descelularizados usando células endoteliales y hepáticas en un biorreactor de perfusión, generando un hígado humano. No obstante, su red vascular ha sido incapaz de mantener un flujo de sangre constante durante un largo periodo de tiempo. Por lo tanto, comprender cómo influyen las condiciones experimentales de la siembra de células en el biorreactor de perfusión, en la eficiencia de revascularización del andamiaje hepático acelular, es fundamental para lograr una función vascular sostenible post-trasplante. Para ello, se analizará el impacto de la presión del flujo del medio de cultivo y del número de células sembradas. Además, se empleará una maduración vascular progresiva en el biorreactor con un aumento gradual de la presión del flujo y ciclos secuenciales de crecimiento y maduración vascular. Por último, los andamiajes de hígados revascularizados se trasplantarán en cerdos de 15-20Kg y se analizará la función vascular a corto y largo plazo. Por lo tanto, el objetivo principal de este proyecto es revascularizar eficazmente andamiajes de hígado de cerdo, un primer paso esencial para lograr el trasplante efectivo de hígados de bioingeniería. (Spanish)
    0 references
    Liver transplantation is the only proven treatment to extend the life of patients with end-stage liver disease. Organ bioengineering and regenerative medicine are promising new technologies, which can help reduce liver shortages by increasing the number of organs available for transplantation. However, the livers currently generated by bioengineering techniques lack a functional vascular network that can easily allow transplantation in a living host. Previous studies of the candidate have successfully recellularised scaffolding of decellularised livers using endothelial and liver cells in an infusion bioreactor, generating a human liver. However, your vascular network has been unable to maintain a steady blood flow over a long period of time. Therefore, understanding how experimental conditions of cell planting affect the infusion bioreactor, on the revascularisation efficiency of acellular hepatic scaffolding, is fundamental to achieving a sustainable post-transplant vascular function. To this end, the impact of the flow pressure of the culture medium and the number of cells sown shall be analysed. In addition, progressive vascular maturation will be used in the bioreactor with a gradual increase in flow pressure and sequential vascular growth and maturation cycles. Finally, scaffolding of revascularised livers will be transplanted into 15-20 kg pigs and short- and long-term vascular function will be analysed. Therefore, the main objective of this project is to effectively revascularise pig liver scaffolding, an essential first step in achieving the effective transplantation of bioengineering livers. (English)
    13 October 2021
    0.9691950490925748
    0 references
    La transplantation hépatique est le seul traitement éprouvé pour prolonger la vie des patients atteints d’une maladie hépatique en phase terminale. La bioingénierie des organes et la médecine régénératrice sont de nouvelles technologies prometteuses qui peuvent contribuer à réduire les pénuries hépatiques en augmentant le nombre d’organes disponibles pour la transplantation. Cependant, les foies actuellement générés par les techniques de bioingénierie ne disposent pas d’un réseau vasculaire fonctionnel qui peut facilement permettre la transplantation dans un hôte vivant. Des études antérieures du candidat ont réussi à recellulariser l’échafaudage de foies décellularisés en utilisant des cellules endothéliales et hépatiques dans un bioréacteur à perfusion, générant un foie humain. Cependant, votre réseau vasculaire a été incapable de maintenir un flux sanguin régulier sur une longue période de temps. Par conséquent, il est essentiel de comprendre comment les conditions expérimentales de plantation cellulaire affectent le bioréacteur à perfusion, sur l’efficacité de la revascularisation des échafaudages hépatiques acellulaires, pour atteindre une fonction vasculaire post-transplantation durable. À cette fin, l’impact de la pression d’écoulement du milieu de culture et le nombre de cellules semées doivent être analysés. En outre, la maturation vasculaire progressive sera utilisée dans le bioréacteur avec une augmentation progressive de la pression d’écoulement et des cycles de croissance et de maturation vasculaires séquentiels. Enfin, l’échafaudage des foies revascularisés sera transplanté dans des porcs de 15 à 20 kg et la fonction vasculaire à court et à long terme sera analysée. Par conséquent, l’objectif principal de ce projet est de revasculariser efficacement les échafaudages hépatiques de porcs, une première étape essentielle à la transplantation efficace des foies bioingénieurs. (French)
    4 December 2021
    0 references
    Die Lebertransplantation ist die einzige bewährte Behandlung, um die Lebensdauer von Patienten mit Lebererkrankung im Endstadium zu verlängern. Organbioengineering und regenerative Medizin sind vielversprechende neue Technologien, die helfen können, Leberknappheit zu reduzieren, indem die Anzahl der für Transplantation verfügbaren Organe erhöht wird. Den derzeit durch Bioengineering-Techniken erzeugten Lebern fehlt jedoch ein funktionelles Gefäßnetzwerk, das eine Transplantation in einem lebenden Wirt leicht ermöglichen kann. Frühere Studien des Kandidaten haben erfolgreich das Gerüst von dezellularisierten Lebern mit Endothel- und Leberzellen in einem Infusionsbioreaktor rezelluliert, wodurch eine menschliche Leber entsteht. Allerdings war Ihr Gefäßnetzwerk nicht in der Lage, einen gleichmäßigen Blutfluss über einen langen Zeitraum zu halten. Daher ist zu verstehen, wie sich experimentelle Bedingungen der Zellpflanzung auf den Infusionsbioreaktor auf die Revaskularisationseffizienz von azellulärem hepatischen Gerüst auswirken, um eine nachhaltige posttransplantierte Gefäßfunktion zu erreichen. Zu diesem Zweck sind die Auswirkungen des Strömungsdrucks des Kulturmediums und der Anzahl der ausgesäten Zellen zu analysieren. Darüber hinaus wird die progressive Gefäßreifung im Bioreaktor mit einer allmählichen Erhöhung des Strömungsdrucks und der sequenziellen Gefäßwachstums- und Reifungszyklen eingesetzt. Schließlich wird das Gerüst revaskularisierter Lebern in 15-20 kg Schweine transplantiert und kurz- und langfristige Gefäßfunktion analysiert. Das Hauptziel dieses Projekts besteht daher darin, das Gerüst der Schweineleber wirksam zu revaskularisieren, ein wichtiger erster Schritt zur effektiven Transplantation von biotechnologischen Lebern. (German)
    9 December 2021
    0 references
    Levertransplantatie is de enige bewezen behandeling om de levensduur van patiënten met leverziekte in het eindstadium te verlengen. Orgaanbio-engineering en regeneratieve geneeskunde zijn veelbelovende nieuwe technologieën, die kunnen helpen om levertekorten te verminderen door het aantal organen dat beschikbaar is voor transplantatie te verhogen. Echter, de levers die momenteel worden gegenereerd door bioengineering technieken missen een functioneel vasculaire netwerk dat gemakkelijk transplantatie in een levende gastheer kan toestaan. Eerdere studies van de kandidaat hebben met succes gehercellulariseerd steigers van gedecellulariseerde levers met behulp van endotheel en levercellen in een infusie bioreactor, het genereren van een menselijke lever. Uw vasculaire netwerk is echter niet in staat geweest om gedurende een lange periode een stabiele bloedstroom te handhaven. Daarom is inzicht in de invloed van experimentele omstandigheden van celaanplanting op de infusiebioreactor, op de revascularisatie-efficiëntie van acellulaire hepatische steigers, van fundamenteel belang om een duurzame posttransplantaire vasculaire functie te bereiken. Daartoe moeten het effect van de stroomdruk van het kweekmedium en het aantal ingezaaide cellen worden geanalyseerd. Daarnaast zal progressieve vasculaire rijping worden gebruikt in de bioreactor met een geleidelijke toename van de stroomdruk en sequentiële vasculaire groei- en rijpingscycli. Ten slotte zal de steiger van gerevasculariseerde levers worden getransplanteerd in 15-20 kg varkens en zal de vasculaire functie op korte en lange termijn worden geanalyseerd. Daarom is de belangrijkste doelstelling van dit project het effectief revasculariseren van varkensleversteigers, een essentiële eerste stap in het bereiken van de effectieve transplantatie van bioengineering levers. (Dutch)
    17 December 2021
    0 references
    Il trapianto di fegato è l'unico trattamento comprovato per prolungare la vita dei pazienti con malattia epatica allo stadio terminale. La bioingegneria degli organi e la medicina rigenerativa sono promettenti nuove tecnologie, che possono contribuire a ridurre la carenza di fegato aumentando il numero di organi disponibili per il trapianto. Tuttavia, i fegati attualmente generati da tecniche di bioingegneria mancano di una rete vascolare funzionale che può facilmente consentire il trapianto in un ospite vivente. Studi precedenti del candidato hanno ricellularizzato con successo impalcatura di fegati decellularizzati utilizzando cellule endoteliali e epatiche in un bioreattore per infusione, generando un fegato umano. Tuttavia, la rete vascolare non è stata in grado di mantenere un flusso sanguigno costante per un lungo periodo di tempo. Pertanto, capire come le condizioni sperimentali della piantagione cellulare influenzano il bioreattore per infusione, sull'efficienza di rivascolarizzazione del ponteggio epatico acellulare, è fondamentale per raggiungere una funzione vascolare post-trapianto sostenibile. A tal fine occorre analizzare l'impatto della pressione di flusso del terreno di coltura e il numero di celle seminate. Inoltre, la maturazione vascolare progressiva sarà utilizzata nel bioreattore con un graduale aumento della pressione di flusso e dei cicli di crescita vascolare e di maturazione sequenziale. Infine, l'impalcatura dei fegati rivascolarizzati sarà trapiantata in suini di 15-20 kg e verrà analizzata la funzione vascolare a breve e lungo termine. Pertanto, l'obiettivo principale di questo progetto è quello di rivascolarizzare efficacemente l'impalcatura del fegato di maiale, un primo passo essenziale per conseguire un efficace trapianto di fegato bioingegneria. (Italian)
    16 January 2022
    0 references
    Η μεταμόσχευση ήπατος είναι η μόνη αποδεδειγμένη θεραπεία για την παράταση της ζωής των ασθενών με ηπατική νόσο τελικού σταδίου. Η βιομηχανική οργάνων και η αναγεννητική ιατρική αποτελούν υποσχόμενες νέες τεχνολογίες, οι οποίες μπορούν να συμβάλουν στη μείωση των ελλείψεων ήπατος αυξάνοντας τον αριθμό των οργάνων που είναι διαθέσιμα για μεταμόσχευση. Ωστόσο, τα συκώτια που παράγονται επί του παρόντος από τις τεχνικές βιομηχανικής δεν διαθέτουν ένα λειτουργικό αγγειακό δίκτυο που μπορεί εύκολα να επιτρέψει τη μεταμόσχευση σε έναν ζωντανό ξενιστή. Προηγούμενες μελέτες του υποψηφίου έχουν επανακυτταρική σκαλωσιά των αποκυτταρικών συκωτιών χρησιμοποιώντας ενδοθηλιακά και ηπατικά κύτταρα σε βιοαντιδραστήρα έγχυσης, δημιουργώντας ένα ανθρώπινο ήπαρ. Ωστόσο, το αγγειακό σας δίκτυο δεν κατάφερε να διατηρήσει σταθερή ροή αίματος για μεγάλο χρονικό διάστημα. Ως εκ τούτου, η κατανόηση του τρόπου με τον οποίο οι πειραματικές συνθήκες φύτευσης κυττάρων επηρεάζουν τον βιοαντιδραστήρα έγχυσης, σχετικά με την αποτελεσματικότητα της επανααγγείωσης των ακυτταρικών ηπατικών ικριωμάτων, είναι θεμελιώδους σημασίας για την επίτευξη βιώσιμης αγγειακής λειτουργίας μετά τη μεταμόσχευση. Για το σκοπό αυτό, αναλύονται οι επιπτώσεις της πίεσης ροής του μέσου καλλιέργειας και του αριθμού των σπαρμένων κυττάρων. Επιπλέον, η προοδευτική αγγειακή ωρίμανση θα χρησιμοποιηθεί στον βιοαντιδραστήρα με σταδιακή αύξηση της πίεσης ροής και διαδοχικούς κύκλους αγγειακής ανάπτυξης και ωρίμανσης. Τέλος, η μεταμόσχευση ικριωμάτων με επαναγγείωση ήπατος σε χοίρους 15-20 kg και η βραχυπρόθεσμη και μακροπρόθεσμη αγγειακή λειτουργία θα αναλυθούν. Ως εκ τούτου, ο κύριος στόχος αυτού του έργου είναι η αποτελεσματική επαναγγείωση των ικριωμάτων του ήπατος χοίρων, ένα ουσιαστικό πρώτο βήμα για την επίτευξη της αποτελεσματικής μεταμόσχευσης ήπατος βιομηχανικής. (Greek)
    18 August 2022
    0 references
    Levertransplantation er den eneste påviste behandling, der forlænger levetiden for patienter med leversygdom i slutstadiet. Organbioengineering og regenerativ medicin er lovende nye teknologier, som kan bidrage til at reducere levermangel ved at øge antallet af organer til transplantation. Leveren, der i øjeblikket genereres af bioengineeringsteknikker, mangler imidlertid et funktionelt vaskulært netværk, der nemt kan tillade transplantation i en levende vært. Tidligere studier af kandidaten har med succes recellulariseret stilladser af decellulariserede lever ved hjælp af endotel- og leverceller i en infusionsbioreaktor, der genererer en human lever. Men, dit vaskulære netværk har været ude af stand til at opretholde en stabil blodgennemstrømning over en lang periode. Derfor er det afgørende at forstå, hvordan eksperimentelle betingelser for celleplantning påvirker infusionsbioreaktoren, på revaskulariseringseffektiviteten af acellulært hepatisk stillads, for at opnå en bæredygtig vaskulær funktion efter transplantation. Med henblik herpå analyseres virkningen af kulturmediets strømningstryk og antallet af såede celler. Derudover vil progressiv vaskulær modning blive anvendt i bioreaktoren med en gradvis stigning i flowtryk og sekventielle vaskulære vækst- og modningscyklusser. Endelig vil stilladser af revaskulære lever blive transplanteret i 15-20 kg svin og kort- og langtids vaskulær funktion vil blive analyseret. Hovedformålet med dette projekt er derfor effektivt at revaskularisere stilladser til svinelever, hvilket er et vigtigt første skridt i retning af en effektiv transplantation af bioingeniørlever. (Danish)
    18 August 2022
    0 references
    Maksansiirto on ainoa todistettu hoito, jolla pidennetään loppuvaiheen maksasairautta sairastavien potilaiden käyttöikää. Elinten biotekniikka ja regeneratiivinen lääketiede ovat lupaavia uusia teknologioita, jotka voivat auttaa vähentämään maksapulaa lisäämällä elinsiirtoa varten käytettävissä olevien elinten määrää. Tällä hetkellä biotekniikan tuottamilla maksalla ei kuitenkaan ole toimivaa verisuonten verkkoa, joka voi helposti mahdollistaa elinsiirron elävässä isäntänä. Aiemmissa tutkimuksissa ehdokkaalla on onnistuneesti recellularisoitunut maksan telineet endoteeli- ja maksasoluilla infuusiobioreaktorissa, joka tuottaa ihmisen maksan. Verisuonten verkkosi ei kuitenkaan ole pystynyt ylläpitämään vakaata verenkiertoa pitkään aikaan. Siksi on olennaisen tärkeää ymmärtää, miten kokeelliset olosuhteet solujen istutuksessa vaikuttavat infuusiobioreaktoriin solumaisen maksan rakennustelineen revaskularisaatiotehokkuuteen, jotta voidaan saavuttaa kestävä elinsiirron jälkeinen verisuonten toiminta. Tätä varten on analysoitava viljelynesteen virtauspaineen vaikutus ja kylvettyjen solujen määrä. Lisäksi bioreaktorissa käytetään progressiivista verisuonten kypsymistä virtauspaineen ja peräkkäisten verisuonten kasvu- ja kypsytysjaksojen asteittaisen kasvun myötä. Revaskulaarisen maksan rakennustelineet siirretään 15–20 kg:n sioille, ja lyhyt- ja pitkäaikaisia verisuonten toimintaa analysoidaan. Siksi tämän hankkeen päätavoitteena on tehokkaasti revascularized sianmaksa rakennustelineet, olennainen ensimmäinen askel saavuttaa tehokas elinsiirto bioteknisen maksan. (Finnish)
    18 August 2022
    0 references
    Trapjant tal-fwied huwa l-unika kura ppruvata biex tiġi estiża l-ħajja ta’ pazjenti b’mard tal-fwied fl-aħħar stadju. Il-bijoinġinerija tal-organi u l-mediċina riġenerattiva huma teknoloġiji ġodda promettenti, li jistgħu jgħinu jnaqqsu n-nuqqas ta’ fwied billi jżidu l-għadd ta’ organi disponibbli għat-trapjanti. Madankollu, il-fwied li bħalissa huwa ġġenerat mit-tekniki ta’ bijoinġinerija m’għandux netwerk vaskulari funzjonali li jista’ faċilment jippermetti t-trapjant f’ospitant ħaj. Studji preċedenti tal-kandidat irriċellulaw b’suċċess scaffolding ta’ fwied deċellulari bl-użu ta’ ċelloli endoteljali u tal-fwied f’bijoreattur tal-infużjoni, li jiġġenera fwied uman. Madankollu, in-netwerk vaskulari tiegħek ma kienx kapaċi jżomm fluss tad-demm stabbli fuq perjodu twil ta’ żmien. Għalhekk, li wieħed jifhem kif kundizzjonijiet sperimentali tat-tħawwil taċ-ċelluli jaffettwaw il-bijoreattur tal-infużjoni, fuq l-effiċjenza tar-rivaskularizzazzjoni ta’ scaffolding epatiku aċellulari, huwa fundamentali biex tinkiseb funzjoni vaskulari sostenibbli wara t-trapjant. Għal dan il-għan, għandhom jiġu analizzati l-impatt tal-pressjoni tal-fluss tal-midjum tal-kultura u l-għadd ta’ ċelloli miżrugħa. Barra minn hekk, maturazzjoni vaskulari progressiva ser tintuża fil-bijoreattur b’żieda gradwali fil-pressjoni tal-fluss u fiċ-ċikli sekwenzjali tat-tkabbir vaskulari u tal-maturazzjoni. Fl-aħħar nett, l-iscaffolding tal-fwied rivaskularizzat se jiġi trapjantat f’majjali ta’ 15–20 kg u l-funzjoni vaskulari fuq perjodu qasir u fit-tul se tiġi analizzata. Għalhekk, l-għan ewlieni ta’ dan il-proġett huwa li jirrivaskularizza b’mod effettiv l-iscaffolding tal-fwied tal-ħnieżer, l-ewwel pass essenzjali biex jinkiseb it-trapjant effettiv tal-fwied tal-bijoinġinerija. (Maltese)
    18 August 2022
    0 references
    Aknu transplantācija ir vienīgā pierādītā ārstēšana, lai pagarinātu dzīvi pacientiem ar aknu slimību beigu stadijā. Orgānu bioinženierija un reģeneratīvā medicīna ir daudzsološas jaunas tehnoloģijas, kas var palīdzēt samazināt aknu trūkumu, palielinot transplantācijai pieejamo orgānu skaitu. Tomēr aknām, ko pašlaik rada bioinženierijas metodes, trūkst funkcionāla asinsvadu tīkla, kas var viegli atļaut transplantāciju dzīvajā saimniekorganismā. Kandidāta iepriekšējie pētījumi ir veiksmīgi pārcelulējuši decelularizētu aknu sastatņus, izmantojot endotēlija un aknu šūnas infūzijas bioreaktorā, radot cilvēka aknas. Tomēr Jūsu asinsvadu tīkls ilgstoši nav spējis uzturēt stabilu asins plūsmu. Tāpēc izpratne par to, kā šūnu stādīšanas eksperimentālie apstākļi ietekmē infūzijas bioreaktoru, par acelulārās aknu sastatņu revaskularizācijas efektivitāti, ir būtiska, lai panāktu ilgtspējīgu pēctransplantācijas asinsvadu funkciju. Šajā nolūkā analizē barotnes plūsmas spiediena ietekmi un apsēto šūnu skaitu. Turklāt bioreaktorā tiks izmantota progresējoša asinsvadu nogatavināšana, pakāpeniski palielinot plūsmas spiedienu un secīgus asinsvadu augšanas un nogatavināšanas ciklus. Visbeidzot, revaskularizētu aknu sastatnes tiks pārstādītas 15–20 kg cūkām un tiks analizēta īstermiņa un ilgtermiņa asinsvadu funkcija. Tāpēc šā projekta galvenais mērķis ir efektīvi revaskularizēt cūku aknu sastatnes, kas ir būtisks pirmais solis, lai panāktu bioinženierijas aknu efektīvu transplantāciju. (Latvian)
    18 August 2022
    0 references
    Transplantácia pečene je jedinou osvedčenou liečbou na predĺženie života pacientov s konečným štádiom ochorenia pečene. Bioinžinierstvo orgánov a regeneračná medicína sú sľubné nové technológie, ktoré môžu pomôcť znížiť nedostatok pečene zvýšením počtu orgánov, ktoré sú k dispozícii na transplantáciu. Pečene v súčasnosti generované bioinžinierskymi technikami však nemajú funkčnú cievnu sieť, ktorá môže ľahko umožniť transplantáciu v živom hostiteľovi. Predchádzajúce štúdie kandidáta úspešne recelularizované lešenie decelularizovaných pečene pomocou endotelových a pečeňových buniek v infúznom bioreaktora, generujúce ľudskú pečeň. Avšak, vaša cievna sieť nebola schopná udržať stabilný prietok krvi po dlhú dobu. Pochopenie toho, ako experimentálne podmienky výsadby buniek ovplyvňujú infúzny bioreaktor, na revaskularizačnú účinnosť acelulárneho lešenia pečene, má preto zásadný význam pre dosiahnutie udržateľnej posttransplantačnej vaskulárnej funkcie. Na tento účel sa analyzuje vplyv prietokového tlaku kultivačného média a počet zasiatych buniek. Okrem toho sa v bioreaktore použije progresívne zrenie ciev s postupným zvyšovaním prietokového tlaku a sekvenčným vaskulárnym rastom a dozrievaním. Nakoniec, lešenie revaskularizovaných pečene sa transplantuje do ošípaných s hmotnosťou 15 – 20 kg a bude sa analyzovať krátkodobá a dlhodobá vaskulárna funkcia. Hlavným cieľom tohto projektu je preto účinná revaskularizácia lešenia pečene ošípaných, čo je nevyhnutný prvý krok k dosiahnutiu účinnej transplantácie bioinžinierskych pečení. (Slovak)
    18 August 2022
    0 references
    Is é trasphlandú ae an t-aon chóireáil cruthaithe chun saol na n-othar a leathnú le galar ae deireadh céime. Is teicneolaíochtaí nua iad bithinnealtóireacht orgán agus leigheas athghiniúnach, rud a d’fhéadfadh cabhrú le ganntanais ae a laghdú trí líon na n-orgán atá ar fáil le haghaidh trasphlandaithe a mhéadú. Mar sin féin, níl líonra soithíoch feidhmiúil ag na haenna a ghintear faoi láthair ag teicnící bithinnealtóireachta a fhéadann trasphlandú a cheadú go héasca i óstach beo. D’éirigh le staidéir roimhe seo ar an iarrthóir scafall recellularized aenna decellularized ag baint úsáide as cealla endothelial agus ae i bith-imoibreoir insileadh, a ghineann ae daonna. Mar sin féin, tá do líonra soithíoch in ann a choimeád ar bun sreabhadh fola seasta thar thréimhse fada ama. Dá bhrí sin, tá sé ríthábhachtach tuiscint a fháil ar an gcaoi a mbíonn tionchar ag dálaí turgnamhacha plandála cille ar an mbith-imoibreoir insileadh, ar éifeachtúlacht athbheochan scafall hepatic ceallach, chun feidhm soithíoch inbhuanaithe iar-trasphlandaithe a bhaint amach. Chuige sin, déanfar anailís ar thionchar bhrú sreafa an mheáin saothraithe agus ar líon na gceall a cuireadh. Ina theannta sin, bainfear úsáid as aibiú soithíoch forásach sa bhith-imoibreoir le méadú de réir a chéile ar bhrú sreafa agus ar thimthriallta fáis soithíoch sheicheamhaigh agus aibithe. Ar deireadh, déanfar scafall ae athbheochana a thrasphlandú isteach i muca 15-20 kg agus déanfar anailís ar fheidhm soithíoch ghearrthéarmach agus fhadtéarmach. Dá bhrí sin, is é príomhchuspóir an tionscadail seo ná scafall ae muc a athbheochan go héifeachtach, an chéad chéim riachtanach chun trasphlandú éifeachtach ae bith-innealtóireachta a bhaint amach. (Irish)
    18 August 2022
    0 references
    Transplantace jater je jedinou prokázanou léčbou, která prodlužuje životnost pacientů s onemocněním jater v konečném stádiu. Bioinženýrství orgánů a regenerativní medicína slibují nové technologie, které mohou pomoci snížit nedostatek jater zvýšením počtu orgánů dostupných k transplantaci. Játra generovaná v současné době bioinženýrskými technikami však postrádají funkční cévní síť, která může snadno umožnit transplantaci živého hostitele. Předchozí studie kandidáta úspěšně recelularizovaly lešení decelularizovaných jater pomocí endoteliálních a jaterních buněk v infuzním bioreaktoru, které vytvářejí lidská játra. Nicméně, vaše cévní síť nebyla schopna udržet stabilní průtok krve po dlouhou dobu. Proto pochopení toho, jak experimentální podmínky výsadby buněk ovlivňují infuzní bioreaktor, na revaskularizační účinnost acelulárního jaterního lešení, je zásadní pro dosažení udržitelné posttransplantační vaskulární funkce. Za tímto účelem se analyzuje vliv průtokového tlaku kultivačního média a počet vysetých buněk. Kromě toho se v bioreaktoru použije progresivní vaskulární zrání s postupným zvyšováním průtokového tlaku a sekvenčním vaskulárním růstem a cykly zrání. A konečně, lešení revaskularizovaných jater bude transplantováno na prasata o hmotnosti 15–20 kg a bude analyzována krátkodobá a dlouhodobá cévní funkce. Hlavním cílem tohoto projektu je proto účinně revaskularizovat lešení jater prasat, což je zásadní první krok k dosažení účinné transplantace bioinženýrských jater. (Czech)
    18 August 2022
    0 references
    O transplante de fígado é o único tratamento comprovado para prolongar a vida de pacientes com doença hepática em fase terminal. A bioengenharia de órgãos e a medicina regenerativa são novas tecnologias promissoras, que podem ajudar a reduzir a escassez de fígado ao aumentar o número de órgãos disponíveis para transplante. No entanto, os fígados atualmente gerados por técnicas de bioengenharia não têm uma rede vascular funcional que possa facilmente permitir o transplante em um hospedeiro vivo. Estudos anteriores do candidato recelularizaram com êxito o andaime de fígados descelularizados utilizando células endoteliais e hepáticas num biorreator de perfusão, gerando um fígado humano. No entanto, a sua rede vascular tem sido incapaz de manter um fluxo sanguíneo estável durante um longo período de tempo. Portanto, compreender como as condições experimentais de plantio de células afetam o biorreator de infusão, na eficiência de revascularização do andaime hepático acelular, é fundamental para alcançar uma função vascular pós-transplante sustentável. Para o efeito, analisam-se o impacto da pressão de escoamento do meio de cultura e o número de células semeadas. Além disso, a maturação vascular progressiva será utilizada no biorreator com um aumento gradual da pressão de fluxo e ciclos sequenciais de crescimento e maturação vascular. Por último, o andaime de fígados revascularizados será transplantado para suínos de 15-20 kg e a função vascular a curto e longo prazo será analisada. Portanto, o principal objetivo deste projeto é efetivamente revascularizar andaimes de fígado de porco, um primeiro passo essencial para alcançar o transplante eficaz de fígados de bioengenharia. (Portuguese)
    18 August 2022
    0 references
    Maksasiirdamine on ainus tõestatud ravi, mis pikendab lõppstaadiumis maksahaigusega patsientide eluiga. Elundibiotehnoloogia ja regeneratiivne meditsiin on paljutõotavad uued tehnoloogiad, mis võivad aidata vähendada maksapuudust, suurendades siirdamiseks kättesaadavate elundite arvu. Kuid praegu biotehnoloogiliste meetodite abil loodud maksas puudub funktsionaalne veresoonte võrgustik, mis võimaldab kergesti siirdada elus peremeesorganismi. Kandidaadi varasemad uuringud on edukalt retsellulaarseks muutnud detsellulaarsete maksade tellinguid, kasutades endoteeli- ja maksarakke infusiooni bioreaktoris, tekitades inimese maksa. Kuid teie veresoonte võrk ei ole suutnud säilitada stabiilset verevoolu pika aja jooksul. Seetõttu on mõistmine, kuidas rakkude istutamise eksperimentaalsed tingimused mõjutavad infusiooni bioreaktorit atsellulaarse maksa tellingute revaskularisatsiooni efektiivsuse osas, oluline jätkusuutliku siirdamisjärgse veresoonte funktsiooni saavutamiseks. Selleks analüüsitakse söötme voolurõhu mõju ja külvatud rakkude arvu. Lisaks kasutatakse bioreaktoris progresseeruvat veresoonte laagerdamist koos voolurõhu järkjärgulise suurenemise ning järjestikuste veresoonte kasvu ja küpsemistsüklitega. Lõpuks siirdatakse revaskulariseerunud maksa tellingud 15–20 kg sigadele ning analüüsitakse lühi- ja pikaajalist veresoonte funktsiooni. Seetõttu on selle projekti peamine eesmärk sea maksa tellingute tõhus revaskulariseerimine, mis on oluline esimene samm biotehnoloogiliste maksade tõhusa siirdamise saavutamisel. (Estonian)
    18 August 2022
    0 references
    A májtranszplantáció az egyetlen bizonyított kezelés a végstádiumú májbetegségben szenvedő betegek életének meghosszabbítására. A szervbiomérnöki tevékenység és a regeneratív orvostudomány ígéretes új technológiák, amelyek az átültetésre rendelkezésre álló szervek számának növelésével segíthetnek a májhiány csökkentésében. Azonban a jelenleg a biomérnöki technikák által generált májnak nincs olyan funkcionális érrendszere, amely könnyen lehetővé tenné a transzplantációt egy élő gazdaszervezetben. A jelölt korábbi vizsgálatai sikeresen recellularizálták a decellularizált májak állványzatát az endoteliális és májsejtek felhasználásával egy infúziós bioreaktorban, amely emberi májat generál. Azonban az vaszkuláris hálózata hosszú időn keresztül nem tudta fenntartani a folyamatos véráramlást. Ezért annak megértése, hogy a sejtültetés kísérleti feltételei hogyan befolyásolják az infúziós bioreaktort, az acelluláris máj állványzat revaszkularizációs hatékonyságát, alapvető fontosságú a transzplantáció utáni vaszkuláris funkció eléréséhez. E célból elemezni kell a tenyésztőközeg áramlási nyomásának hatását és a bevetett sejtek számát. Ezen túlmenően progresszív érést alkalmaznak a bioreaktorban az áramlási nyomás fokozatos növekedésével és a szekvenciális érési és érési ciklusokkal. Végül a revascularizált máj állványzatát 15–20 kg sertésbe ültetik át, és a rövid és hosszú távú érrendszeri funkciókat elemzik. Ezért a projekt fő célja a sertésmáj állványzat hatékony revaszkularizálása, ami a biomérnöki máj hatékony átültetésének nélkülözhetetlen első lépése. (Hungarian)
    18 August 2022
    0 references
    Чернодробната трансплантация е единственото доказано лечение за удължаване на живота на пациенти с краен стадий на чернодробно заболяване. Биоинженерингът на органите и регенеративната медицина са обещаващи нови технологии, които могат да спомогнат за намаляване на недостига на черен дроб чрез увеличаване на броя на органите, които са на разположение за трансплантация. В момента обаче черният дроб, генериран чрез биоинженерни техники, не разполага с функционална съдова мрежа, която лесно може да позволи трансплантация в жив гостоприемник. Предишни проучвания на кандидата успешно са рецелуларизирани скелета на децелуларизиран черен дроб, използвайки ендотелиални и чернодробни клетки в инфузионен биореактор, генериращ човешки черен дроб. Въпреки това, вашата съдова мрежа не е била в състояние да поддържа постоянен приток на кръв за дълъг период от време. Ето защо разбирането как експерименталните условия на засаждане на клетки влияят на инфузионния биореактор върху ефективността на реваскуларизация на аклетъчното чернодробно скелето, е от основно значение за постигането на устойчива съдова функция след трансплантацията. За тази цел се анализира въздействието на налягането на потока на средата за отглеждане и броя на засетите клетки. Освен това в биореактора ще се използва прогресивно съдово зреене с постепенно повишаване на налягането на потока и последователно съдов растеж и цикли на зреене. Накрая, скелето на реваскуларен черен дроб ще бъде трансплантирано на прасета с тегло 15—20 kg и ще бъде анализирана краткосрочната и дългосрочната съдова функция. Поради това основната цел на този проект е ефективно да се възстанови кръвоснабдяването на свински чернодробни скелета, което е съществена първа стъпка към постигането на ефективна трансплантация на биоинженерни черен дроб. (Bulgarian)
    18 August 2022
    0 references
    Kepenų transplantacija yra vienintelis įrodytas gydymas, siekiant pailginti pacientų, sergančių galutinės stadijos kepenų liga, gyvenimą. Organų bioinžinerinė ir regeneracinė medicina yra perspektyvios naujos technologijos, kurios gali padėti sumažinti kepenų trūkumą didinant organų, kuriuos galima persodinti, skaičių. Tačiau šiuo metu bioinžinerinės technikos sukurtose kepenyse trūksta funkcinio kraujagyslių tinklo, kuris gali lengvai leisti persodinti gyvą šeimininką. Ankstesni kandidato tyrimai sėkmingai receliuliizavo deceliuliizuotų kepenų pastolius, naudodami endotelio ir kepenų ląsteles infuzijos bioreaktoriuje, generuojančiame žmogaus kepenis. Tačiau jūsų kraujagyslių tinklas ilgą laiką negalėjo išlaikyti pastovaus kraujo tekėjimo. Todėl supratimas, kaip eksperimentinės ląstelių sodinimo sąlygos veikia infuzijos bioreaktorių, ląstelių kepenų pastolių revaskuliarizacijos efektyvumą, yra labai svarbus siekiant tvarios potransplantacinės kraujagyslių funkcijos. Šiuo tikslu analizuojamas kultūros terpės srauto slėgio poveikis ir pasėtų ląstelių skaičius. Be to, bioreaktoriuje bus naudojamas progresuojantis kraujagyslių brendimas, palaipsniui didinant srauto slėgį ir nuoseklius kraujagyslių augimo ir brandinimo ciklus. Galiausiai revaskuliarizuotų kepenų pastoliai bus persodinti į 15–20 kg kiaules ir bus analizuojama trumpalaikė ir ilgalaikė kraujagyslių funkcija. Todėl pagrindinis šio projekto tikslas yra veiksmingai revaskuliarizuoti kiaulių kepenų pastolius, o tai yra esminis pirmasis žingsnis siekiant veiksmingos bioinžinerinės kepenų transplantacijos. (Lithuanian)
    18 August 2022
    0 references
    Transplantacija jetre jedina je dokazana terapija za produljenje života bolesnika s bolešću jetre u završnoj fazi. Bioinženjering organa i regenerativna medicina obećavaju nove tehnologije koje mogu pomoći smanjiti nestašicu jetre povećanjem broja organa dostupnih za transplantaciju. Međutim, jetrama koje trenutno stvaraju bioinženjering tehnike nedostaje funkcionalna vaskularna mreža koja lako može omogućiti transplantaciju u živom domaćinu. Prethodna ispitivanja kandidata uspješno su restanularizirala skele destanularizirane jetre koristeći endotelne i jetrene stanice u infuzijskim bioreaktorom, stvarajući ljudsku jetru. Međutim, Vaša vaskularna mreža nije uspjela održati stabilan protok krvi tijekom dugog vremenskog razdoblja. Stoga je razumijevanje kako eksperimentalni uvjeti sadnje stanica utječu na bioreaktor infuzije, na učinkovitost revaskularizacije astanične jetrene skele, ključno za postizanje održive posttransplantacijske vaskularne funkcije. U tu svrhu analizira se utjecaj tlaka protoka medija za uzgoj kulture i broj zasijanih stanica. Osim toga, progresivno vaskularno sazrijevanje koristit će se u bioreaktoru s postupnim povećanjem tlaka protoka i sekvencijalnim vaskularnim rastom i ciklusima sazrijevanja. Konačno, skele revaskularizirane jetre bit će transplantirane u 15 – 20 kg svinja i analizirat će se kratkotrajna i dugotrajna vaskularna funkcija. Stoga je glavni cilj ovog projekta učinkovita revaskularizacija skela svinjske jetre, što je bitan prvi korak u postizanju učinkovite transplantacije bioinženjering jetre. (Croatian)
    18 August 2022
    0 references
    Levertransplantation är den enda beprövade behandlingen för att förlänga livslängden för patienter med leversjukdom i slutstadiet. Organbioteknik och regenerativ medicin är lovande ny teknik som kan bidra till att minska leverbristen genom att öka antalet organ som är tillgängliga för transplantation. Men levern som för närvarande genereras av bioteknikteknik saknar ett funktionellt vaskulärt nätverk som lätt kan tillåta transplantation i en levande värd. Tidigare studier av kandidaten har framgångsrikt recellulariserad ställning av decelluläriserade leverer med hjälp av endotel- och leverceller i en infusionsbioreaktor, vilket genererar en human lever. Men ditt vaskulära nätverk har inte kunnat upprätthålla ett stabilt blodflöde under en lång tid. Därför är det grundläggande att förstå hur experimentella förhållanden vid cellplantering påverkar infusionsbioreaktorn, på revaskulariseringseffektiviteten hos acellulär leverställning, för att uppnå en hållbar vaskulär funktion efter transplantationen. I detta syfte ska påverkan av odlingsmediets flödestryck och antalet celler som sås analyseras. Dessutom kommer progressiv vaskulär mognad att användas i bioreaktorn med en gradvis ökning av flödestryck och sekventiell vaskulär tillväxt och mognadscykler. Slutligen kommer ställning av revaskulariserad lever att transplanteras till 15–20 kg grisar och kort- och långtidsvaskulär funktion kommer att analyseras. Därför är huvudsyftet med detta projekt att effektivt revaskulära leverställningar av gris, ett viktigt första steg för att uppnå en effektiv transplantation av biotekniska leverer. (Swedish)
    18 August 2022
    0 references
    Transplantul de ficat este singurul tratament dovedit pentru prelungirea duratei de viață a pacienților cu boală hepatică în stadiu terminal. Bioingineria organelor și medicina regenerativă sunt tehnologii noi promițătoare, care pot contribui la reducerea deficitului de ficat prin creșterea numărului de organe disponibile pentru transplant. Cu toate acestea, ficatul generat în prezent de tehnicile de bioinginerie nu dispune de o rețea vasculară funcțională care să permită cu ușurință transplantul într-o gazdă vie. Studiile anterioare ale candidatului au recellularizat cu succes schele de ficat decelularizat folosind celule endoteliale și hepatice într-un bioreactor perfuzie, generând un ficat uman. Cu toate acestea, rețeaua vasculară nu a fost în măsură să mențină un flux sanguin constant pe o perioadă lungă de timp. Prin urmare, înțelegerea modului în care condițiile experimentale de plantare celulară afectează bioreactorul perfuziei, asupra eficienței revascularizării schelei hepatice acellulare, este fundamentală pentru realizarea unei funcții vasculare post-transplant durabile. În acest scop, se analizează impactul presiunii debitului mediului de cultură și numărul de celule semănate. În plus, maturarea vasculară progresivă va fi utilizată în bioreactor cu o creștere treptată a presiunii de curgere și cicluri de creștere vasculară secvențială și de maturare. În cele din urmă, schelele de ficat revascularizat vor fi transplantate la porci 15-20 kg și se va analiza funcția vasculară pe termen scurt și lung. Prin urmare, obiectivul principal al acestui proiect este de a revasculariza în mod eficient schelele hepatice de porc, un prim pas esențial în realizarea transplantului eficient de ficat bioinginerie. (Romanian)
    18 August 2022
    0 references
    Presaditev jeter je edino dokazano zdravljenje za podaljšanje življenjske dobe bolnikov s končno jetrno boleznijo. Organska bioinženiring in regenerativna medicina sta obetavne nove tehnologije, ki lahko pomagajo zmanjšati pomanjkanje jeter s povečanjem števila organov, ki so na voljo za presaditev. Vendar pa jetra, ki jih trenutno ustvarjajo tehnike bioinženiringa, nimajo funkcionalnega žilnega omrežja, ki lahko zlahka omogoči presaditev v živem gostitelju. Prejšnje študije kandidata so uspešno recelularizirale odre decelulariziranih jeter z uporabo endotelijskih in jetrnih celic v infuzijskem bioreaktorju, ki je ustvaril človeška jetra. Vendar pa vaša žilna mreža dolgo časa ni mogla vzdrževati enakomernega pretoka krvi. Zato je razumevanje, kako eksperimentalni pogoji sajenja celic vplivajo na infuzijski bioreaktor, na učinkovitost revaskularizacije acelularnega odra, temeljnega pomena za doseganje trajnostne vaskularne funkcije po presaditvi. V ta namen se analizirata vpliv pretočnega tlaka gojišča kulture in število posejanih celic. Poleg tega se v bioreaktorju uporablja progresivno žilno zorenje s postopnim povečevanjem tlaka pretoka ter zaporedno žilno rastjo in dozorevanjem. Nazadnje bodo presadili odre revaskulariziranih jeter na 15–20 kg prašiče in analizirali kratko- in dolgoročno vaskularno funkcijo. Zato je glavni cilj tega projekta učinkovita revaskularizacija prašičjih jetrnih odrov, kar je bistven prvi korak pri doseganju učinkovite presaditve bioinženirskih jeter. (Slovenian)
    18 August 2022
    0 references
    Przeszczep wątroby jest jedynym sprawdzonym leczeniem wydłużającym życie pacjentów z schyłkową chorobą wątroby. Bioinżynieria narządów i medycyna regeneracyjna to obiecujące nowe technologie, które mogą pomóc zmniejszyć niedobory wątroby poprzez zwiększenie liczby narządów dostępnych do przeszczepienia. Jednak obecnie wątrobom wytwarzanym przez techniki bioinżynierii brakuje funkcjonalnej sieci naczyniowej, która może łatwo pozwolić na przeszczep u żyjącego żywiciela. Poprzednie badania kandydata miały z powodzeniem rekomolularyzowane rusztowanie dekomolularyzowane wątroby przy użyciu komórek śródbłonka i wątroby w bioreaktorze infuzji, generując ludzką wątrobę. Jednak sieć naczyniowa nie była w stanie utrzymać stałego przepływu krwi przez długi czas. Dlatego zrozumienie, w jaki sposób doświadczalne warunki sadzenia komórek wpływają na bioreaktor infuzji, na skuteczność rewaskularyzacji rusztowań wątrobowych komórek, ma zasadnicze znaczenie dla osiągnięcia trwałej funkcji naczyniowej po przeszczepieniu. W tym celu należy przeanalizować wpływ ciśnienia przepływu pożywki hodowlanej i liczby zasianych komórek. Ponadto stopniowe dojrzewanie naczyń będzie stosowane w bioreaktorze ze stopniowym wzrostem ciśnienia przepływu i cyklami sekwencyjnego wzrostu naczyniowego i dojrzewania. Wreszcie rusztowanie rewaskularyzowanych wątroby zostanie przesiane na świnie o masie 15-20 kg, a krótko- i długotrwała czynność naczyniowa zostanie poddana analizie. W związku z tym głównym celem tego projektu jest skuteczna rewaskularyzacja rusztowań wątrobowych świń, co jest niezbędnym pierwszym krokiem w kierunku skutecznego przeszczepu wątroby bioinżynierii. (Polish)
    18 August 2022
    0 references
    Zaragoza
    0 references
    20 December 2023
    0 references

    Identifiers

    PI15_00563
    0 references