Study of the regenerative capacity of muscle parents derived from IPSS in patients with type 2A waist dystrophy. In vitro study and in a murine model of tissue damage (Q3200453)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3200453 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Study of the regenerative capacity of muscle parents derived from IPSS in patients with type 2A waist dystrophy. In vitro study and in a murine model of tissue damage |
Project Q3200453 in Spain |
Statements
71,329.5 Euro
0 references
131,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2015
0 references
30 November 2018
0 references
ASOCIACION INSTITUTO BIODONOSTIA
0 references
Las células satélite (CS), también conocidas como células madre del músculo, son las responsables del crecimiento y la regeneración del músculo esquelético. Estas células habitualmente quiescentes en edad adulta, son progenitoras miogénicas mononucleadas que se activan tras el daño, proliferan y se diferencian a mioblastos que terminan fusionándose con fibras musculares preexistentes o formando fibras emergentes que regeneran el tejido muscular. Estudios recientes han demostrado que la capacidad regenerativa de estas células se reduce drásticamente con el envejecimiento, en procesos que están ligados a la activación de vías de señalización y expresión de proteínas como p38/MAPK y p16Ink4. Además de su senescencia fisiológica, el envejecimiento prematuro de las CS podría estar implicado en la fisiopatología de algunas distrofias musculares, concretamente en la LGMD2A, donde el déficit de calpaína 3 podría afectar al mantenimiento y funcionamiento de la población de células progenitoras musculares. Este estudio pretende analizar el papel de la calpaína 3 en el mantenimiento de la población de células progenitoras musculares y en su potencial regenerativo, determinando si su defecto en los pacientes de LGMD2A juega un papel relevante en la fisiopatología de la enfermedad a través de la pérdida de su capacidad regenerativa. Para ello utilizaremos un modelo celular de células progenitoras musculares derivadas de células madre pluripotentes inducidas (iPSCs) de pacientes con LGMD2A donde analizaremos su capacidad de proliferación, diferenciación y renovación in vitro, así como su potencial regenerativo en un modelo murino de daño muscular. (Spanish)
0 references
Satellite cells (CS), also known as muscle stem cells, are responsible for the growth and regeneration of skeletal muscle. These cells usually quiescent in adulthood, are mononucleated myogenic progenitors that activate after damage, proliferate and differentiate to myoblasts that end up fusing with pre-existing muscle fibers or forming emerging fibers that regenerate muscle tissue. Recent studies have shown that the regenerative capacity of these cells is drastically reduced with aging, in processes that are linked to the activation of signaling pathways and protein expression such as p38/MAPK and p16Ink4. In addition to their physiological senescence, premature aging of CS may be involved in the pathophysiology of some muscular dystrophys, specifically in LGMD2A, where calpain deficiency 3 could affect the maintenance and functioning of the muscular progenitor cell population. This study aims to analyse the role of calpain 3 in maintaining the population of muscle progenitor cells and in its regenerative potential, determining whether its defect in patients with LGMD2A plays a relevant role in the pathophysiology of the disease through the loss of its regenerative capacity. For this we will use a cell model of muscle progenitor cells derived from induced pluripotent stem cells (iPSCs) from patients with LGMD2A where we will analyse their capacity for proliferation, differentiation and in vitro renewal, as well as their regenerative potential in a murine model of muscle damage. (English)
13 October 2021
0.3515463334329872
0 references
Les cellules satellites (CS), également connues sous le nom de cellules souches musculaires, sont responsables de la croissance et de la régénération du muscle squelettique. Ces cellules habituellement quiescentes à l’âge adulte, sont des progéniteurs myogéniques mononucléés qui s’activent après des dommages, prolifèrent et se différencient des myoblastes qui finissent par fusionner avec des fibres musculaires préexistantes ou former des fibres émergentes qui régénèrent les tissus musculaires. Des études récentes ont montré que la capacité régénérative de ces cellules est considérablement réduite avec le vieillissement, dans des processus liés à l’activation des voies de signalisation et de l’expression protéique comme p38/MAPK et p16Ink4. En plus de leur sénescence physiologique, le vieillissement prématuré du CS peut être impliqué dans la pathophysiologie de certaines dystrophies musculaires, en particulier dans le LGMD2A, où la carence en calpain 3 pourrait affecter le maintien et le fonctionnement de la population de cellules progénitrices musculaires. Cette étude vise à analyser le rôle du calpain 3 dans le maintien de la population de cellules progénitrices musculaires et dans son potentiel régénératif, en déterminant si son défaut chez les patients atteints de LGMD2A joue un rôle important dans la pathophysiologie de la maladie par la perte de sa capacité régénérative. Pour cela, nous utiliserons un modèle cellulaire de cellules progénitrices musculaires dérivées de cellules souches pluripotentes induites (iPSC) de patients atteints de LGMD2A où nous analyserons leur capacité de prolifération, de différenciation et de renouvellement in vitro, ainsi que leur potentiel de régénération dans un modèle murin de lésions musculaires. (French)
4 December 2021
0 references
Satellitenzellen (CS), auch bekannt als Muskelstammzellen, sind für das Wachstum und die Regeneration des Skelettmuskels verantwortlich. Diese Zellen in der Regel im Erwachsenenalter, sind mononukleierte myogene Vorläufer, die nach Schäden aktivieren, proliferieren und zu Myoblasten unterscheiden, die am Ende mit bereits vorhandenen Muskelfasern verschmelzen oder entstehende Fasern bilden, die Muskelgewebe regenerieren. Jüngste Studien haben gezeigt, dass die regenerative Kapazität dieser Zellen mit Alterung drastisch reduziert wird, in Prozessen, die mit der Aktivierung von Signalwegen und Proteinausdruck wie p38/MAPK und p16Ink4 verbunden sind. Zusätzlich zu ihrer physiologischen Senseszenz kann die vorzeitige Alterung von CS an der Pathophysiologie einiger Muskeldystrophien beteiligt sein, insbesondere in LGMD2A, wo Calpain-Mangel 3 die Erhaltung und das Funktionieren der muskulösen Vorläuferzellpopulation beeinträchtigen könnte. Diese Studie zielt darauf ab, die Rolle von Calpain 3 bei der Erhaltung der Population von Muskel-Vorläuferzellen und in ihrem regenerativen Potenzial zu analysieren und festzustellen, ob sein Defekt bei Patienten mit LGMD2A durch den Verlust ihrer Regenerationsfähigkeit in der Pathophysiologie der Krankheit eine relevante Rolle spielt. Dazu werden wir ein Zellmodell von Muskel-Vorläuferzellen aus induzierten pluripotenten Stammzellen (iPSCs) von Patienten mit LGMD2A verwenden, in dem wir ihre Fähigkeit zur Proliferation, Differenzierung und In-vitro-Erneuerung sowie ihr regeneratives Potenzial in einem Murinmodell von Muskelschäden analysieren. (German)
9 December 2021
0 references
Satellietcellen (CS), ook bekend als spierstamcellen, zijn verantwoordelijk voor de groei en regeneratie van skeletspieren. Deze cellen meestal rustgevend in volwassenheid, zijn mononucleated myogene voorlopers die activeren na schade, verspreiden en differentiëren naar myoblasts die uiteindelijk fusing met reeds bestaande spiervezels of het vormen van opkomende vezels die spierweefsel regenereren. Recente studies hebben aangetoond dat de regeneratieve capaciteit van deze cellen drastisch wordt verminderd met veroudering, in processen die gekoppeld zijn aan de activering van signaalwegen en eiwitexpressie zoals p38/MAPK en p16Ink4. Naast hun fysiologische senescentie, kan vroegtijdige veroudering van CS betrokken zijn bij de pathofysiologie van sommige spierdystrofie, met name in LGMD2A, waar calpijndeficiëntie 3 het onderhoud en de werking van de spiervoorlopercelpopulatie kan beïnvloeden. Deze studie heeft tot doel de rol van calpain 3 bij het behoud van de populatie van spiervooroudercellen en in zijn regeneratieve potentieel te analyseren, waarbij wordt bepaald of het defect bij patiënten met LGMD2A een relevante rol speelt in de pathofysiologie van de ziekte door het verlies van zijn regeneratieve capaciteit. Hiervoor zullen we een celmodel van spiervoorlopercellen gebruiken, afgeleid van geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC’s) van patiënten met LGMD2A, waar we hun capaciteit voor proliferatie, differentiatie en in vitro vernieuwing zullen analyseren, evenals hun regeneratieve potentieel in een murinemodel van spierschade. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Le cellule satellitari (CS), note anche come cellule staminali muscolari, sono responsabili della crescita e della rigenerazione del muscolo scheletrico. Queste cellule solitamente quiescenti in età adulta, sono progenitori miogenici mononucleati che si attivano dopo i danni, proliferano e differenziano ai mioblasti che finiscono per fondersi con fibre muscolari preesistenti o formando fibre emergenti che rigenerano il tessuto muscolare. Studi recenti hanno dimostrato che la capacità rigenerativa di queste cellule è drasticamente ridotta con l'invecchiamento, in processi che sono legati all'attivazione di vie di segnalazione ed espressione proteica come p38/MAPK e p16Ink4. Oltre alla loro senescenza fisiologica, l'invecchiamento prematuro di CS può essere coinvolto nella patofisiologia di alcune distrofie muscolari, in particolare in LGMD2A, dove la carenza di calpaina 3 potrebbe influenzare il mantenimento e il funzionamento della popolazione cellulare progenitrice muscolare. Questo studio mira ad analizzare il ruolo della calpaina 3 nel mantenimento della popolazione di cellule progenitrici muscolari e nel suo potenziale rigenerativo, determinando se il suo difetto nei pazienti con LGMD2A svolge un ruolo rilevante nella patofisiologia della malattia attraverso la perdita della sua capacità rigenerativa. Per questo utilizzeremo un modello cellulare di cellule progenitrici muscolari derivate da cellule staminali pluripotenti indotte (iPSC) da pazienti con LGMD2A in cui analizzeremo la loro capacità di proliferazione, differenziazione e di rinnovamento in vitro, nonché il loro potenziale rigenerativo in un modello murino di danno muscolare. (Italian)
16 January 2022
0 references
Satelliitrakud (CS), tuntud ka kui lihaste tüvirakud, vastutavad skeletilihase kasvu ja regenereerimise eest. Need rakud tavaliselt vibreerivad täiskasvanueas, on mononukleeritud müogeensed progenitorid, mis aktiveeruvad pärast kahjustusi, prolifereerivad ja eristavad müoblaste, mis lõpuks sulavad olemasolevate lihaskiududega või moodustavad tekkivaid kiude, mis taastavad lihaskoe. Hiljutised uuringud on näidanud, et nende rakkude regeneratiivset võimsust on vananemisega oluliselt vähendatud protsessides, mis on seotud signaalimisradade aktiveerimisega ja valgu ekspressiooniga, nagu p38/MAPK ja p16Ink4. Lisaks füsioloogilisele tundlikkusele võib CS-i enneaegne vananemine olla seotud mõnede lihasdüstroofia patofüsioloogiaga, eriti LGMD2A puhul, kus kalpaiini puudulikkus 3 võib mõjutada eellasrakkude populatsiooni säilimist ja toimimist. Uuringu eesmärk on analüüsida kalpaiini 3 rolli eellasrakkude populatsiooni säilitamisel ja selle regeneratiivses potentsiaalis, määrates kindlaks, kas selle defekt LGMD2A-ga patsientidel mängib olulist rolli haiguse patofüsioloogias selle regeneratiivse võimekuse kadumise tõttu. Selleks kasutame LGMD2A patsientidelt indutseeritud pluripotentsetest tüvirakkudest (iPSC) saadud lihaste eellasrakkude rakumudelit, kus me analüüsime nende võimet proliferatsiooniks, diferentseerumiseks ja in vitro uuendamiseks, samuti nende regeneratiivset potentsiaali hiire lihaskahjustuse mudelis. (Estonian)
4 August 2022
0 references
Palydovinės ląstelės (CS), taip pat žinomos kaip raumenų kamieninės ląstelės, yra atsakingos už skeleto raumenų augimą ir regeneraciją. Šios ląstelės paprastai neryžtingas suaugusiųjų, yra mononukleated miogeniniai progenitoriai, kurie aktyvuoti po žalos, daugintis ir atskirti į myoblasts, kad galų gale lydimas su iš anksto esamų raumenų skaidulų arba formavimo naujų skaidulų, kad regeneruoti raumenų audinio. Naujausi tyrimai parodė, kad šių ląstelių regeneracinis pajėgumas smarkiai sumažėja senėjant procesams, susijusiems su signalizavimo būdų aktyvavimu ir baltymų ekspresija, pvz., p38/MAPK ir p16Ink4. Be fiziologinio senėjimo, priešlaikinis CS senėjimas gali būti susijęs su kai kurių raumenų distrofijų patofiziologija, ypač LGMD2A, kur kalpaino trūkumas 3 gali turėti įtakos raumenų kamieninių ląstelių populiacijos palaikymui ir funkcionavimui. Šio tyrimo tikslas – išanalizuoti calpain 3 vaidmenį palaikant raumenų kamieninių ląstelių populiaciją ir regeneracinį potencialą, nustatant, ar jo defektas pacientams, sergantiems LGMD2A, atlieka svarbų vaidmenį ligos patofiziologijoje, nes praranda regeneracinį pajėgumą. Tam mes naudosime ląstelių modelį raumenų kamieninių ląstelių, gautų iš indukuotų pluripotentinių kamieninių ląstelių (iPSC) iš pacientų, sergančių LGMD2A, kur analizuosime jų gebėjimą proliferuoti, diferenciaciją ir in vitro atsinaujinimą, taip pat jų regeneracinį potencialą pelių raumenų pažeidimo modelyje. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
Satelitske stanice (CS), također poznate kao mišićne matične stanice, odgovorne su za rast i regeneraciju koštanog mišića. Ove stanice obično quiescent u odrasloj dobi, su mononukleated miogeni progenitori koji aktiviraju nakon oštećenja, širiti i razlikovati od myoblasts koji završiti spajanje s već postojećim mišićnim vlaknima ili formiranje novih vlakana koja regeneriraju mišićno tkivo. Nedavna istraživanja pokazala su da je regenerativni kapacitet ovih stanica drastično smanjen sa starenjem, u procesima koji su povezani s aktivacijom signalnih putova i ekspresije proteina kao što su p38/MAPK i p16Ink4. Osim fiziološke osjetljivosti, prerano starenje CS-a može biti uključeno u patofiziologiju nekih mišićnih distrofija, posebno u LGMD2A, gdje bi nedostatak kalpaina 3 mogao utjecati na održavanje i funkcioniranje populacije mišićnih progenitorskih stanica. Cilj je ovog ispitivanja analizirati ulogu kalpaina 3 u održavanju populacije stanica progenitorskih mišića i regenerativnog potencijala te utvrditi ima li njegov nedostatak u bolesnika s LGMD2A relevantnu ulogu u patofiziologiji bolesti zbog gubitka regenerativnog kapaciteta. Za to ćemo koristiti stanični model stanica progenitora mišića dobivenih iz induciranih pluripotentnih matičnih stanica (iPSC) iz bolesnika s LGMD2A gdje ćemo analizirati njihovu sposobnost proliferacije, diferencijacije i in vitro obnove, kao i njihov regenerativni potencijal u modelu oštećenja mišića. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Τα δορυφορικά κύτταρα (CS), επίσης γνωστά ως μυϊκά βλαστοκύτταρα, είναι υπεύθυνα για την ανάπτυξη και την αναγέννηση των σκελετικών μυών. Αυτά τα κύτταρα συνήθως ωριμάζουν στην ενηλικίωση, είναι μονοπύρηνοι μυογενικοί προγονικοί προγονικοί που ενεργοποιούνται μετά από βλάβη, πολλαπλασιάζονται και διαφοροποιούνται σε myoblasts που καταλήγουν να συνενώνονται με προϋπάρχουσες μυϊκές ίνες ή σχηματίζοντας αναδυόμενες ίνες που αναγεννούν τον μυϊκό ιστό. Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι η αναγεννητική ικανότητα αυτών των κυττάρων μειώνεται δραστικά με τη γήρανση, σε διεργασίες που συνδέονται με την ενεργοποίηση των οδών σηματοδότησης και της έκφρασης πρωτεϊνών όπως p38/MAPK και p16Ink4. Εκτός από τη φυσιολογική τους ευαισθητοποίηση, η πρόωρη γήρανση του CS μπορεί να εμπλακεί στην παθοφυσιολογία ορισμένων μυϊκών δυστροφιών, ειδικά στο LGMD2A, όπου η ανεπάρκεια της καλπαΐνης 3 θα μπορούσε να επηρεάσει τη διατήρηση και τη λειτουργία του μυϊκού προγονικού κυτταρικού πληθυσμού. Η μελέτη αυτή αποσκοπεί στην ανάλυση του ρόλου της καλπαΐνης 3 στη διατήρηση του πληθυσμού των μυϊκών προγονικών κυττάρων και στο αναγεννητικό δυναμικό της, προσδιορίζοντας κατά πόσον το ελάττωμά της σε ασθενείς με LGMD2A διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στην παθοφυσιολογία της νόσου μέσω της απώλειας της αναγεννητικής της ικανότητας. Για αυτό θα χρησιμοποιήσουμε ένα κυτταρικό μοντέλο μυϊκών προγονικών κυττάρων που προέρχονται από επαγόμενα πολυδύναμα βλαστοκύτταρα (iPSC) από ασθενείς με LGMD2A, όπου θα αναλύσουμε την ικανότητά τους για πολλαπλασιασμό, διαφοροποίηση και ανανέωση in vitro, καθώς και το αναγεννητικό δυναμικό τους σε ένα μοντέλο μυϊκής βλάβης. (Greek)
4 August 2022
0 references
Satelitné bunky (CS), tiež známe ako svalové kmeňové bunky, sú zodpovedné za rast a regeneráciu kostrového svalstva. Tieto bunky zvyčajne stále v dospelosti, sú mononukleované myogénnych progenitorov, ktoré aktivujú po poškodení, množiť a rozlišovať na myoblasty, ktoré končia fúzie s pre-existujúce svalové vlákna alebo tvoriace vznikajúce vlákna, ktoré regenerujú svalové tkanivo. Nedávne štúdie ukázali, že regeneračná kapacita týchto buniek je drasticky znížená so starnutím, v procesoch, ktoré sú spojené s aktiváciou signalizačných dráh a expresie proteínov, ako sú p38/MAPK a p16Ink4. Okrem fyziologickej senescencie sa predčasné starnutie CS môže podieľať na patofyziológii niektorých svalových dystrofií, najmä v prípade LGMD2A, kde nedostatok kalpaínu 3 môže ovplyvniť udržiavanie a fungovanie populácie svalových progenitorových buniek. Cieľom tejto štúdie je analyzovať úlohu kalpaínu 3 pri udržiavaní populácie svalových progenitorových buniek a v jeho regeneračnom potenciáli, určiť, či jeho porucha u pacientov s LGMD2A zohráva významnú úlohu v patofyziológii ochorenia stratou jeho regeneračnej kapacity. Na tento účel použijeme bunkový model svalových progenitorových buniek odvodených z indukovaných pluripotentných kmeňových buniek (iPSC) od pacientov s LGMD2A, kde budeme analyzovať ich schopnosť proliferácie, diferenciácie a obnovy in vitro, ako aj ich regeneračný potenciál v myšom modeli poškodenia svalov. (Slovak)
4 August 2022
0 references
Satelliittisolut (CS), jotka tunnetaan myös lihasten kantasoluina, ovat vastuussa luustolihaksen kasvusta ja uudistumisesta. Nämä solut yleensä quiescent aikuisuudessa, ovat yksitumaisia myogeenisiä kantasoluja, jotka aktivoivat vaurion jälkeen, lisääntyä ja eriyttää myoblasteja, jotka päätyvät sulattamalla ennestään lihaskuituja tai muodostaen kehittyviä kuituja, jotka uudistavat lihaskudosta. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että näiden solujen regeneratiivinen kapasiteetti vähenee merkittävästi ikääntymisen myötä prosesseissa, jotka liittyvät signaalireittien ja proteiinin ilmentymien, kuten p38/MAPK:n ja p16Ink4:n aktivoitumiseen. Fysiologisen aistimuksensa lisäksi CS:n ennenaikainen ikääntyminen voi olla mukana joidenkin lihasdystrofien patofysiologiassa, erityisesti LGMD2A:ssa, jossa kalpaiinin puutos 3 voi vaikuttaa lihassolujen populaation ylläpitoon ja toimintaan. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on analysoida calpain 3:n roolia lihasperäisten solujen populaation ylläpitämisessä ja sen regeneratiivisessa potentiaalissa. Tutkimuksen tavoitteena on selvittää, onko sen vika LGMD2A-potilailla merkittävässä asemassa taudin patofysiologiassa sen regeneratiivisen kapasiteetin menetyksen vuoksi. Tätä varten käytämme LGMD2A-potilailta peräisin olevista indusoiduista pluripotenteista kantasoluista (iPSC-soluista) johdettujen lihasprogenetorisolujen solumallia, jossa analysoimme niiden kykyä proliferaatioon, erilaistumiseen ja in vitro -uudistukseen sekä niiden regeneratiivista potentiaalia hiiren lihasvauriomallissa. (Finnish)
4 August 2022
0 references
Komórki satelitarne (CS), znane również jako komórki macierzyste mięśni, są odpowiedzialne za wzrost i regenerację mięśni szkieletowych. Komórki te zwykle spoczynku w wieku dorosłym, są mononukleated miogennych progenitorów, które aktywują po uszkodzeniu, rozmnażają się i różnicują do mioblastów, które kończą się fuzją z wcześniej istniejącymi włóknami mięśniowymi lub tworząc nowe włókna, które regenerują tkankę mięśniową. Ostatnie badania wykazały, że zdolność regeneracyjna tych komórek jest drastycznie zmniejszona wraz ze starzeniem się, w procesach, które są związane z aktywacją ścieżek sygnalizacyjnych i ekspresji białek, takich jak p38/MAPK i p16Ink4. Oprócz starzenia się fizjologicznego, przedwczesne starzenie się CS może być zaangażowane w patofizjologię niektórych dystrofizjologii mięśni, szczególnie w LGMD2A, gdzie niedobór kalpainy 3 może wpływać na utrzymanie i funkcjonowanie populacji komórek progenitorowych mięśni. Celem niniejszego badania jest analiza roli kalpainy 3 w utrzymaniu populacji komórek progenitorowych mięśni oraz w jej potencjale regeneracyjnym, ustalenie, czy jej wada u pacjentów z LGMD2A odgrywa istotną rolę w patofizjologii choroby poprzez utratę zdolności regeneracyjnych. Do tego wykorzystamy model komórkowy komórek progenitorowych mięśni pochodzących z indukowanych pluripotentnych komórek macierzystych (iPSC) pacjentów z LGMD2A, gdzie przeanalizujemy ich zdolność do proliferacji, różnicowania i odnowy in vitro, a także ich potencjał regeneracyjny w modelu uszkodzenia mięśni. (Polish)
4 August 2022
0 references
A szatellit sejtek (CS), más néven izom őssejtek, felelősek a vázizom növekedéséért és regenerálódásáért. Ezek a sejtek általában nyugvó felnőttkorban, mononukleált miogén progenitorok, amelyek aktiválják a károsodás után, proliferálja és megkülönbözteti a myoblasts, hogy végül fusing a már meglévő izomrostok vagy alkotó feltörekvő rostok, amelyek regenerálják az izomszövetet. A legújabb tanulmányok kimutatták, hogy ezeknek a sejteknek a regeneratív képessége drasztikusan csökken az öregedéssel, olyan folyamatokban, amelyek a jelátviteli útvonalak aktiválásához és a fehérje expressziójához kapcsolódnak, mint például a p38/MAPK és a p16Ink4. Fiziológiás szenzációjuk mellett a CS korai öregedése is szerepet játszhat bizonyos izom disztrófiák patofiziológiájában, különösen az LGMD2A-ban, ahol a 3. kalpainhiány befolyásolhatja az izomprogenitor sejtpopuláció fenntartását és működését. A vizsgálat célja, hogy elemezze a kalpain 3 szerepét az izomprogenitor sejtek populációjának fenntartásában és a regeneratív potenciáljában, megállapítva, hogy az LGMD2A-ban szenvedő betegek hibája jelentős szerepet játszik-e a betegség patofiziológiájában a regeneratív kapacitásának elvesztése révén. Ehhez az LGMD2A-ban szenvedő betegekből indukált pluripotens őssejtekből (iPSC) származó izomprogenitor sejtek sejtmodelljét használjuk, ahol elemezzük proliferációs, differenciálási és in vitro megújulási képességüket, valamint regeneratív potenciáljukat az izomkárosodás murin modelljében. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
Satelitní buňky (CS), také známé jako svalové kmenové buňky, jsou zodpovědné za růst a regeneraci kosterního svalu. Tyto buňky obvykle klid v dospělosti, jsou mononukleated myogenní progenitors, které aktivují po poškození, proliferate a diferenciace na myoblasts, které skončí fusing s pre-existující svalová vlákna nebo vytváření vznikajících vláken, které regenerují svalovou tkáň. Nedávné studie ukázaly, že regenerační kapacita těchto buněk je drasticky snížena stárnutím v procesech, které jsou spojeny s aktivací signálních cest a exprese proteinů, jako je p38/MAPK a p16Ink4. Kromě jejich fyziologické senescence může být předčasné stárnutí CS zapojeno do patofyziologie některých svalových dystrofií, konkrétně u LGMD2A, kde nedostatek kalpainu 3 může ovlivnit udržování a fungování populace svalových progenitorových buněk. Cílem této studie je analyzovat roli kalpainu 3 při udržování populace svalových progenitorových buněk a v jeho regenerativním potenciálu a určit, zda jeho vada u pacientů s LGMD2A hraje významnou roli v patofyziologii onemocnění prostřednictvím ztráty jeho regenerativní kapacity. K tomu použijeme buněčný model svalových progenitorových buněk odvozených z indukovaných pluripotentních kmenových buněk (iPSC) od pacientů s LGMD2A, kde budeme analyzovat jejich kapacitu pro proliferaci, diferenciaci a obnovu in vitro, jakož i jejich regenerační potenciál v modelu poškození svalů. (Czech)
4 August 2022
0 references
Satelītu šūnas (CS), pazīstams arī kā muskuļu cilmes šūnas, ir atbildīgas par izaugsmi un skeleta muskuļu reģenerācija. Šīs šūnas parasti quiescent pieaugušā vecumā, ir mononukleētas miogēniem pēcnācējiem, kas aktivizē pēc bojājumiem, vairojas un atšķirt myoblasts, kas galu galā sapludinot ar iepriekš esošās muskuļu šķiedras vai veidojot jaunas šķiedras, kas atjauno muskuļu audus. Jaunākie pētījumi liecina, ka šo šūnu reģeneratīvā spēja ir krasi samazināta ar novecošanu procesos, kas ir saistīti ar signalizācijas ceļu un proteīnu ekspresijas aktivizēšanu, piemēram, p38/MAPK un p16Ink4. Papildus fizioloģiskajai senescencei, priekšlaicīga CS novecošana var būt iesaistīta dažu muskuļu distrofiju patofizioloģijā, īpaši LGMD2A, kur kalpīna deficīts 3 var ietekmēt muskuļu cilmes šūnu populācijas uzturēšanu un darbību. Šā pētījuma mērķis ir analizēt kalpīna 3 lomu muskuļu cilmes šūnu populācijas saglabāšanā un tā reģeneratīvajā potenciālā, nosakot, vai tā defekts pacientiem ar LGMD2A ir nozīmīga loma slimības patofizioloģijā, zaudējot tās reģeneratīvo spēju. Šim nolūkam mēs izmantosim šūnu modeli muskuļu cilmes šūnām, kas iegūtas no inducētām pluripotentām cilmes šūnām (iPSC) no pacientiem ar LGMD2A, kur mēs analizēsim to spēju proliferāciju, diferenciāciju un in vitro atjaunošanos, kā arī to reģeneratīvo potenciālu muskuļu bojājumu modelī. (Latvian)
4 August 2022
0 references
Tá cealla satailíte (CS), ar a dtugtar gaschealla muscle, freagrach as fás agus athghiniúint muscle cnámharlaigh. Tá na cealla de ghnáth quiescent i fásta, tá progenitors myogenic mononucleated a ghníomhachtú tar éis damáiste, proliferate agus idirdhealú a myoblasts go deireadh suas fusing le snáithíní muscle a bhí ann cheana féin nó a fhoirmiú snáithíní atá ag teacht chun cinn a athghiniúint fíochán muscle. Léirigh staidéir le déanaí go bhfuil cumas athghiniúnach na gceall seo laghdaithe go mór le dul in aois, i bpróisis atá nasctha le gníomhachtú bealaí comharthaíochta agus abairt próitéine amhail p38/MAPK agus p16Ink4. Chomh maith lena n-seanescence fiseolaíocha, d’fhéadfadh dul in aois roimh am CS a bheith páirteach i bpataifiseolaíocht roinnt dystrophys matáin, go háirithe i LGMD2A, i gcás ina bhféadfadh easnamh calpain 3 difear a dhéanamh do chothabháil agus d’fheidhmiú an daonra cille progenitor matáin. Tá sé mar aidhm ag an staidéar seo anailís a dhéanamh ar ról na gcalpain 3 i ndaonra cealla progenitor muscle a chothabháil agus ina chumas athghiniúnach, ag cinneadh an bhfuil ról ábhartha ag a locht in othair a bhfuil LGMD2A acu i bpataifiseolaíocht an ghalair trína chumas athghiniúnach a chailleadh. Chuige seo, bainfimid úsáid as samhail cille de chealla progenitor muscle a dhíorthaítear ó ghaschealla pluripotent spreagtha (iPSC) ó othair a bhfuil LGMD2A acu áit a ndéanfaimid anailís ar a gcumas maidir le hiomadú, idirdhealú agus athnuachan in vitro, chomh maith lena n-acmhainneacht athghiniúnach i samhail murine damáiste muscle. (Irish)
4 August 2022
0 references
Satelitske celice (CS), znane tudi kot mišične matične celice, so odgovorne za rast in regeneracijo skeletnih mišic. Te celice običajno miroljubne v odrasli dobi, so mononuklearni miogeni progenitorji, ki se aktivirajo po poškodbah, razmnožujejo in razlikujejo do mioblastov, ki na koncu fuzirajo z že obstoječimi mišičnih vlaken ali tvorijo nastajajoča vlakna, ki regenerirajo mišično tkivo. Nedavne študije so pokazale, da se regenerativna zmogljivost teh celic s staranjem drastično zmanjša v procesih, ki so povezani z aktivacijo signalnih poti in izražanjem beljakovin, kot sta p38/MAPK in p16Ink4. Poleg fiziološke senescence je lahko prezgodnje staranje CS vključeno v patofiziologijo nekaterih mišičnih distrofij, zlasti v LGMD2A, kjer bi pomanjkanje kalpaina 3 lahko vplivalo na vzdrževanje in delovanje populacije mišičnih matičnih celic. Namen študije je analizirati vlogo kalpaina 3 pri ohranjanju populacije mišičnih matičnih celic in njegovem regenerativnem potencialu ter ugotoviti, ali ima njegova okvara pri bolnikih z LGMD2A pomembno vlogo pri patofiziologiji bolezni zaradi izgube njene regenerativne sposobnosti. Za to bomo uporabili celični model mišičnih matičnih celic, pridobljenih iz induciranih pluripotentnih matičnih celic (iPSC) bolnikov z LGMD2A, kjer bomo analizirali njihovo sposobnost za proliferacijo, diferenciacijo in obnovo in vitro ter njihov regenerativni potencial v mišjem modelu poškodbe mišic. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
Сателитните клетки (CS), известни също като мускулни стволови клетки, са отговорни за растежа и регенерацията на скелетните мускули. Тези клетки обикновено тесцентират в зряла възраст, са моноядрени миогенни прогенитори, които се активират след увреждане, пролиферират и диференцират до миобласти, които в крайна сметка се сливат с предварително съществуващи мускулни влакна или образуват нововъзникващи влакна, които регенерират мускулната тъкан. Последните проучвания показват, че регенеративният капацитет на тези клетки е драстично намален със стареенето при процеси, които са свързани с активирането на сигналните пътища и експресията на протеини като p38/MAPK и p16Ink4. В допълнение към физиологичното остаряване, преждевременното стареене на CS може да участва в патофизиологията на някои мускулни дистрофии, по-специално при LGMD2A, където дефицитът на калпаин 3 може да повлияе на поддържането и функционирането на популацията на мускулните прогенитори. Това проучване има за цел да анализира ролята на калпаин 3 за поддържане на популацията на мускулните прогениторни клетки и на регенеративния му потенциал, като определи дали дефектът му при пациенти с LGMD2A играе значима роля в патофизиологията на заболяването чрез загуба на регенеративния му капацитет. За тази цел ще използваме клетъчен модел на мускулни прогениторни клетки, получени от индуцирани плурипотентни стволови клетки (iPSCs) от пациенти с LGMD2A, където ще анализираме техния капацитет за пролиферация, диференциация и ин витро обновяване, както и регенеративния им потенциал в миши модел на мускулно увреждане. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
Ċelloli bis-satellita (CS), magħrufa wkoll bħala ċelloli staminali tal-muskoli, huma responsabbli għat-tkabbir u r-riġenerazzjoni tal-muskoli skeletriċi. Dawn iċ-ċelloli normalment quiescent fil-ħajja adulta, huma proġenituri majeloġeniċi mononukleati li jattivaw wara l-ħsara, jipproliferaw u jiddifferenzjaw għal myoblasts li jispiċċaw fusing ma ‘fibri tal-muskoli pre-eżistenti jew li jiffurmaw fibri emerġenti li jirriġeneraw tessut tal-muskoli. Studji riċenti wrew li l-kapaċità riġenerattiva ta’ dawn iċ-ċelloli titnaqqas drastikament bit-tixjiħ, fi proċessi li huma marbuta mal-attivazzjoni ta’ passaġġi ta’ sinjalar u l-espressjoni tal-proteini bħal p38/MAPK u p16Ink4. Minbarra s-senixxenza fiżjoloġika tagħhom, it-tixjiħ prematur ta’ CS jista’ jkun involut fil-patofiżjoloġija ta’ xi distrofiji muskolari, speċifikament fl-LGMD2A, fejn id-defiċjenza ta’ calpain 3 tista’ taffettwa l-manutenzjoni u l-funzjonament tal-popolazzjoni taċ-ċelluli proġenitriċi muskolari. Dan l-istudju għandu l-għan li janalizza r-rwol tal-calpain 3 fiż-żamma tal-popolazzjoni ta’ ċelloli proġenitriċi tal-muskoli u fil-potenzjal riġenerattiv tagħha, u jiddetermina jekk id-difett tagħha f’pazjenti b’LGMD2A għandux rwol rilevanti fil-patofiżjoloġija tal-marda minħabba t-telf tal-kapaċità riġenerattiva tagħha. Għal dan se nużaw mudell ta’ ċellola ta’ ċelloli proġenitriċi tal-muskoli derivati minn ċelloli staminali pluripotenti indotti (iPSCs) minn pazjenti b’LGMD2A fejn se nanalizzaw il-kapaċità tagħhom għall-proliferazzjoni, id-differenzjazzjoni u t-tiġdid in vitro, kif ukoll il-potenzjal riġenerattiv tagħhom f’mudell murine ta’ ħsara fil-muskoli. (Maltese)
4 August 2022
0 references
As células satélites (CS), também conhecidas como células-tronco musculares, são responsáveis pelo crescimento e regeneração do músculo esquelético. Essas células geralmente quiescentes na vida adulta, são progenitores miogênicos mononucleados que se ativam após danos, proliferam e diferenciam-se de mioblastos que acabam fundindo com fibras musculares preexistentes ou formando fibras emergentes que regeneram o tecido muscular. Estudos recentes têm mostrado que a capacidade regenerativa dessas células é drasticamente reduzida com o envelhecimento, em processos que estão ligados à ativação de vias de sinalização e expressão proteica como p38/MAPK e p16Ink4. Além de sua senescência fisiológica, o envelhecimento prematuro da EC pode estar envolvido na fisiopatologia de algumas distrofias musculares, especificamente no LGMD2A, onde a deficiência de calpain 3 pode afetar a manutenção e o funcionamento da população de células progenitoras musculares. Este estudo tem como objetivo analisar o papel da calpain 3 na manutenção da população de células progenitoras musculares e em seu potencial regenerativo, determinando se seu defeito em pacientes com LGMD2A desempenha um papel relevante na fisiopatologia da doença pela perda de sua capacidade regenerativa. Para isso, usaremos um modelo telemóvel de células progenitoras musculares derivadas de células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs) de pacientes com LGMD2A, onde analisaremos sua capacidade de proliferação, diferenciação e renovação in vitro, bem como seu potencial regenerativo em um modelo murino de dano muscular. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
Satellitceller (CS), også kendt som muskelstamceller, er ansvarlige for vækst og regenerering af skeletmuskulatur. Disse celler normalt quiescent i voksenalderen, er mononukleerede myogene forfædre, der aktiverer efter skade, formere og differentiere til myoblaster, der ender fusing med allerede eksisterende muskelfibre eller danner nye fibre, der regenererer muskelvæv. Nylige undersøgelser har vist, at regenerativ kapacitet af disse celler er drastisk reduceret med aldring, i processer, der er knyttet til aktivering af signalveje og protein udtryk såsom p38/MAPK og p16Ink4. Ud over deres fysiologiske senescence kan for tidlig ældning af CS være involveret i patofysiologien af nogle muskeldystrofier, især i LGMD2A, hvor calpainmangel 3 kan påvirke vedligeholdelsen og funktionen af den muskuløse stamcellepopulation. Denne undersøgelse har til formål at analysere den rolle, som calpain 3 spiller med hensyn til at opretholde populationen af muskelstamceller og i dens regenerative potentiale, ved at afgøre, om dens defekt hos patienter med LGMD2A spiller en relevant rolle i sygdommens patofysiologi gennem tabet af dens regenerative kapacitet. Til dette vil vi bruge en cellemodel af muskel stamceller afledt af inducerede pluripotent stamceller (iPSC'er) fra patienter med LGMD2A, hvor vi vil analysere deres evne til proliferation, differentiering og in vitro fornyelse, samt deres regenerative potentiale i en murin model af muskelskader. (Danish)
4 August 2022
0 references
Celulele satelit (CS), cunoscute și sub numele de celule stem musculare, sunt responsabile pentru creșterea și regenerarea mușchiului scheletic. Aceste celule, de obicei, la maturitate, sunt progenitoare miogenice mononucleate care activează după deteriorare, proliferează și diferențiază mioblastele care ajung să fuzioneze cu fibre musculare preexistente sau să formeze fibre emergente care regenerează țesutul muscular. Studii recente au arătat că capacitatea de regenerare a acestor celule este drastic redusă odată cu îmbătrânirea, în procese care sunt legate de activarea căilor de semnalizare și expresia proteinelor, cum ar fi p38/MAPK și p16Ink4. În plus față de senescența lor fiziologică, îmbătrânirea prematură a CS poate fi implicată în fiziopatologia unor distrofii musculare, în special în LGMD2A, unde deficitul de calpain 3 ar putea afecta menținerea și funcționarea populației de celule progenitoare musculare. Acest studiu își propune să analizeze rolul calpainei 3 în menținerea populației de celule progenitoare musculare și în potențialul său regenerativ, stabilind dacă defectul său la pacienții cu LGMD2A joacă un rol relevant în fiziopatologia bolii prin pierderea capacității sale de regenerare. Pentru aceasta vom folosi un model celular de celule progenitoare musculare derivate din celulele stem pluripotente induse (iPSC) de la pacienții cu LGMD2A, unde vom analiza capacitatea lor de proliferare, diferențiere și reînnoire in vitro, precum și potențialul lor regenerativ într-un model murin de leziuni musculare. (Romanian)
4 August 2022
0 references
Satellitceller (CS), även kallade muskelstamceller, är ansvariga för tillväxt och regenerering av skelettmuskulatur. Dessa celler brukar vilande i vuxen ålder, är mononucleated myogena progenitors som aktiverar efter skada, proliferera och skiljer sig från myoblasts som slutar smälta med befintliga muskelfibrer eller bildar framväxande fibrer som regenererar muskelvävnad. Nyligen genomförda studier har visat att dessa cellers regenerativa kapacitet drastiskt reduceras med åldrande, i processer som är kopplade till aktivering av signalvägar och proteinuttryck såsom p38/MAPK och p16Ink4. Förutom deras fysiologiska senescens kan för tidig åldring av CS vara involverad i patofysiologin hos vissa muskeldystrofier, särskilt i LGMD2A, där kalpainbrist 3 kan påverka underhållet och funktionen hos muskelstammens cellpopulation. Denna studie syftar till att analysera den roll som calpain 3 spelar för att upprätthålla populationen av muskelprogenitorceller och dess regenerativa potential och avgöra om dess defekt hos patienter med LGMD2A spelar en relevant roll i sjukdomens patofysiologi genom förlust av dess regenerativa förmåga. För detta kommer vi att använda en cellmodell av muskelprogenitorceller som härrör från inducerade pluripotenta stamceller (iPSC) från patienter med LGMD2A där vi kommer att analysera deras kapacitet för proliferation, differentiering och förnyelse in vitro, samt deras regenerativa potential i en murinmodell av muskelskador. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Donostia/San Sebastián
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI14_00436
0 references