Study of CD160/HVEM interaction as a target for the control of CD8-mediated rejection and NK cells in a preclinical allloreactivity biomodel. (Q3200182)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3200182 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Study of CD160/HVEM interaction as a target for the control of CD8-mediated rejection and NK cells in a preclinical allloreactivity biomodel. |
Project Q3200182 in Spain |
Statements
31,308.75 Euro
0 references
57,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2014
0 references
31 March 2017
0 references
UNIVERSIDAD DE LEON
0 references
El trasplante de órganos permite el tratamiento de pacientes que padecen enfermedades terminales, cuyo origen es el deterioro funcional de un órgano vital. Otra modalidad de trasplante es el trasplante celular alogénico de médula ósea que supone un tratamiento eficaz en al menos 2/3 de la población de enfermos que padecen tumores del sistema hematopoyético refractarios a la terapia convencional (radioterapia/quimioterapia) y en aquellos pacientes que sufren aplasias irreversibles. El objetivo del proyecto es investigar el papel de la ruta de interacción HVEM/CD160 como blanco terapéutico, en su capacidad de modular la respuesta inmune aloreactiva mediada por linfocitos T CD8, mediante la utilización de un biomodelo murino de aloreactividad que mimetiza la enfermedad de injerto frente a huésped. Al no disponer actualmente de ratones deficientes en CD160, los estudios funcionales in vivo para determinar el papel de esta molécula en la respuesta inmune aloreactiva, sólo pueden abordarse a través del uso de anticuerpos anti-CD160 o con proteínas recombinantes solubles de CD160.Ig. Postulamos que los anticuerpos antagonistas de la interacción CD160/HVEM, podrían modular el proceso de activación de las células NK y los linfocitos T CD8 y atenuar la respuesta inmune aloreactiva (Spanish)
0 references
Organ transplantation allows the treatment of patients suffering from terminal diseases, the origin of which is the functional deterioration of a vital organ. Another modality of transplantation is allogeneic bone marrow cell transplantation, which is an effective treatment in at least 2/3 of the population of patients suffering from haematopoietic system tumors refractory to conventional therapy (radiotherapy/chemotherapy) and in patients suffering from irreversible aplasias. The objective of the project is to investigate the role of the interaction route HVEM/CD160 as a therapeutic target, in its ability to modulate the alloreactive immune response mediated by CD8 T lymphocytes, using a murine allloreactivity biomodel that mimics graft versus host disease. As there are currently no CD160-deficient mice, in vivo functional studies to determine the role of this molecule in the allloreactive immune response can only be addressed through the use of anti-CD160 antibodies or with soluble recombinant CD160.Ig proteins. We postulated that the antagonistic antibodies of the CD160/HVEM interaction could modulate the activation process of NK cells and CD8 T lymphocytes and attenuate the alloreactive immune response (English)
14 October 2021
0.7786976463968655
0 references
La transplantation d’organes permet le traitement des patients atteints de maladies terminales dont l’origine est la détérioration fonctionnelle d’un organe vital. Une autre modalité de transplantation est la transplantation de cellules de moelle osseuse allogénique, qui est un traitement efficace chez au moins les 2/3 de la population de patients souffrant de tumeurs du système hématopoïétique réfractaires au traitement conventionnel (radiothérapie/chimiothérapie) et chez les patients souffrant d’aplasies irréversibles. L’objectif du projet est d’étudier le rôle de la voie d’interaction HVEM/CD160 comme cible thérapeutique, dans sa capacité à moduler la réponse immunitaire alloreactive médiée par les lymphocytes CD8 T, à l’aide d’un biomodèle d’allloreactivité murine qui imite la greffe par rapport à la maladie de l’hôte. Comme il n’y a actuellement aucune souris déficiente en CD160, des études fonctionnelles in vivo visant à déterminer le rôle de cette molécule dans la réponse immunitaire allloreactive ne peuvent être abordées que par l’utilisation d’anticorps anti-CD160 ou avec des protéines solubles recombinantes CD160.Ig. Nous avons postulé que les anticorps antagonistes de l’interaction CD160/HVEM pourraient moduler le processus d’activation des cellules NK et des lymphocytes CD8 T et atténuer la réponse immunitaire allorée (French)
4 December 2021
0 references
Die Organtransplantation ermöglicht die Behandlung von Patienten mit terminalen Erkrankungen, deren Ursprung die funktionelle Verschlechterung eines lebenswichtigen Organs ist. Eine weitere Modalität der Transplantation ist die allogene Knochenmarkzelltransplantation, die eine wirksame Behandlung bei mindestens 2/3 der Bevölkerung von Patienten mit hämatopoetischen Systemtumoren ist, die refraktär zur konventionellen Therapie (Radiotherapie/Chemotherapie) und bei Patienten mit irreversibler Aplasie sind. Ziel des Projekts ist es, die Rolle der Interaktionsroute HVEM/CD160 als therapeutisches Ziel in seiner Fähigkeit zu untersuchen, die alloreaktive Immunantwort, die durch CD8-T-Lymphozyten vermittelt wird, zu modulieren, wobei eine murine Allloreaktivität BioModel verwendet wird, die das Transplantat gegen die Wirtskrankheit nachahmt. Da es derzeit keine CD160-deficient Mäuse gibt, können in vivo funktionelle Studien zur Bestimmung der Rolle dieses Moleküls in der allloreaktiven Immunantwort nur durch den Einsatz von Anti-CD160-Antikörpern oder mit löslichen rekombinanten CD160.Ig-Proteinen angegangen werden. Wir postulierten, dass die antagonistischen Antikörper der CD160/HVEM-Interaktion den Aktivierungsprozess von NK-Zellen und CD8-T-Lymphozyten modulieren und die alloreaktive Immunantwort abschwächen könnten. (German)
9 December 2021
0 references
Orgaantransplantatie maakt de behandeling mogelijk van patiënten die lijden aan terminale ziekten, waarvan de oorsprong de functionele verslechtering van een vitaal orgaan is. Een andere modaliteit van transplantatie is allogene beenmergceltransplantatie, wat een effectieve behandeling is bij ten minste 2/3 van de patiëntenpopulatie die lijden aan hematopoëtische systeemtumoren die refractair zijn voor conventionele therapie (radiotherapie/chemotherapie) en bij patiënten die lijden aan onomkeerbare aplasie. Het doel van het project is het onderzoeken van de rol van de interactieroute HVEM/CD160 als therapeutisch doelwit, in zijn vermogen om de alloreactieve immuunrespons gemedieerd door CD8 T-lymfocyten te moduleren, met behulp van een murine allloreactiviteit BioModel dat graft versus gastheerziekte nabootst. Aangezien er momenteel geen CD160-deficiënte muizen zijn, kunnen in vivo functionele studies om de rol van dit molecuul in de allloreactieve immuunrespons te bepalen alleen worden aangepakt door het gebruik van anti-CD160 antilichamen of met oplosbare recombinante CD160.Ig-eiwitten. We stelden dat de antagonistische antilichamen van de CD160/HVEM-interactie het activeringsproces van NK-cellen en CD8 T-lymfocyten konden moduleren en de alloreactieve immuunrespons konden verminderen (Dutch)
17 December 2021
0 references
Il trapianto di organi consente il trattamento di pazienti affetti da malattie terminali, la cui origine è il deterioramento funzionale di un organo vitale. Un'altra modalità di trapianto è il trapianto di cellule di midollo osseo allogenico, che è un trattamento efficace in almeno 2/3 della popolazione di pazienti affetti da tumori del sistema ematopoietico refrattari alla terapia convenzionale (radioterapia/chemioterapia) e in pazienti affetti da aplasie irreversibili. L'obiettivo del progetto è quello di indagare il ruolo della via di interazione HVEM/CD160 come bersaglio terapeutico, nella sua capacità di modulare la risposta immunitaria alloreattiva mediata dai linfociti CD8 T, utilizzando un biomodel allloreattività murina che imita la malattia dell'innesto contro l'ospite. Poiché attualmente non esistono topi deficitari CD160, studi funzionali in vivo per determinare il ruolo di questa molecola nella risposta immunitaria allloreattiva possono essere affrontati solo attraverso l'uso di anticorpi anti-CD160 o con proteine CD160.Ig ricombinanti solubili. Abbiamo postulato che gli anticorpi antagonistici dell'interazione CD160/HVEM potessero modulare il processo di attivazione delle cellule NK e dei linfociti CD8 T e attenuare la risposta immunitaria alloreattiva (Italian)
16 January 2022
0 references
Elundisiirdamine võimaldab ravida patsiente, kes põevad terminaalseid haigusi, mille põhjuseks on elutähtsa elundi talitluse halvenemine. Teine siirdamise viis on allogeense luuüdi rakkude siirdamine, mis on efektiivne ravi vähemalt 2/3 patsientidel, kes põevad vereloomesüsteemi kasvajaid, mis ei allu tavapärasele ravile (kiiritusravi/kemoteraapia) ja pöördumatu aplaasiaga patsientidele. Projekti eesmärk on uurida interaktsioonitee HVEM/CD160 rolli terapeutilise eesmärgina selle võimes moduleerida CD8 T-lümfotsüütide vahendatud alloreaktiivset immuunvastust, kasutades hiire allloreaktiivsust BioModel, mis jäljendab siirdamist peremeesorganismi vastu. Kuna praegu puuduvad CD160-puudulikud hiired, saab in vivo funktsionaalseid uuringuid selle molekuli rolli määramiseks allloreaktiivses immuunvastuses käsitleda ainult CD160-vastaste antikehade või lahustuvate rekombinantsete CD160.Ig valkudega. Eeldasime, et CD160/HVEM-i koostoime antagonistlikud antikehad võivad moduleerida NK-rakkude ja CD8 T-lümfotsüütide aktiveerimisprotsessi ning nõrgestada alloreaktiivset immuunvastust. (Estonian)
4 August 2022
0 references
Organų transplantacija leidžia gydyti pacientus, sergančius mirtinomis ligomis, kurių kilmė yra gyvybiškai svarbaus organo funkcinis pablogėjimas. Kitas transplantacijos būdas yra alogeninė kaulų čiulpų ląstelių transplantacija, kuri yra veiksmingas gydymas mažiausiai 2/3 pacientų, sergančių hematopoetinės sistemos navikais, atspariais įprastiniam gydymui (radioterapija/chemoterapija) ir pacientams, sergantiems negrįžtamomis aplaijomis. Projekto tikslas – ištirti sąveikos būdo HVEM/CD160, kaip terapinio taikinio, vaidmenį jo gebėjimui moduliuoti aloreaktyvų imuninį atsaką, kurį sukelia CD8 T limfocitai, naudojant pelių alloreaktyvumą BioModel, kuris imituoja transplantato ir šeimininko ligą. Kadangi šiuo metu nėra CD160 trūkumų turinčių pelių, in vivo funkciniai tyrimai šios molekulės vaidmeniui alloreaktyviame imuniniame atsake nustatyti gali būti atliekami tik naudojant anti-CD160 antikūnus arba tirpius rekombinantinius CD160.Ig baltymus. Mes postulavome, kad CD160/HVEM sąveikos antagonistiniai antikūnai galėtų moduliuoti NK ląstelių ir CD8 T limfocitų aktyvacijos procesą ir susilpninti aloreaktyvią imuninę reakciją (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
Transplantacija organa omogućuje liječenje pacijenata koji pate od terminalnih bolesti, čiji je izvor funkcionalno pogoršanje vitalnog organa. Drugi način presađivanja je alogena transplantacija koštane srži, što je učinkovito liječenje u najmanje 2/3 populacije bolesnika koji pate od tumora hematopoetskog sustava koji su refraktorni na konvencionalnu terapiju (radioterapija/kemoterapija) i u bolesnika koji pate od ireverzibilnih aplazija. Cilj projekta je istražiti ulogu interakcijskog puta HVEM/CD160 kao terapijskog cilja, u njegovoj sposobnosti modulacije aloreaktivnog imunološkog odgovora posredovanog CD8 T limfocitima, koristeći bioModel aloreaktivnosti murina koji oponaša presađivanje u odnosu na bolest domaćina. Budući da trenutačno nema miševa s nedostatkom CD160, funkcionalna ispitivanja in vivo za određivanje uloge ove molekule u aloreaktivnom imunološkom odgovoru mogu se riješiti samo primjenom anti-CD160 protutijela ili topljivim rekombinantnim CD160.Ig proteinima. Pretpostavili smo da antagonistička protutijela interakcije CD160/HVEM mogu modulirati proces aktivacije NK stanica i CD8 T limfocita i ublažiti aloreaktivni imunološki odgovor (Croatian)
4 August 2022
0 references
Η μεταμόσχευση οργάνων επιτρέπει τη θεραπεία ασθενών που πάσχουν από τελικές ασθένειες, η προέλευση των οποίων είναι η λειτουργική επιδείνωση ενός ζωτικού οργάνου. Ένας άλλος τρόπος μεταμόσχευσης είναι η αλλογενής μεταμόσχευση κυττάρων μυελού των οστών, η οποία είναι μια αποτελεσματική θεραπεία τουλάχιστον στα 2/3 του πληθυσμού των ασθενών που πάσχουν από όγκους αιμοποιητικού συστήματος ανθεκτικούς στη συμβατική θεραπεία (ραδιοθεραπεία/χημειοθεραπεία) και σε ασθενείς που πάσχουν από μη αναστρέψιμες aplasias. Στόχος του έργου είναι να διερευνηθεί ο ρόλος της οδού αλληλεπίδρασης HVEM/CD160 ως θεραπευτικού στόχου, όσον αφορά την ικανότητά του να διαμορφώνει την αλλογενή ανοσολογική απόκριση με τη διαμεσολάβηση CD8 T λεμφοκυττάρων, χρησιμοποιώντας ένα βιομοντέλο αλλορραγίας μουρίνων που μιμείται τη νόσο του μοσχεύματος έναντι της νόσου του ξενιστή. Δεδομένου ότι επί του παρόντος δεν υπάρχουν ποντίκια ανεπάρκειας CD160, οι λειτουργικές μελέτες in vivo για τον προσδιορισμό του ρόλου αυτού του μορίου στην allloreactive ανοσολογική απόκριση μπορούν να αντιμετωπιστούν μόνο με τη χρήση αντισωμάτων αντι-CD160 ή με διαλυτές ανασυνδυασμένες πρωτεΐνες CD160.Ig. Υποστηρίξαμε ότι τα ανταγωνιστικά αντισώματα της αλληλεπίδρασης CD160/HVEM θα μπορούσαν να διαμορφώσουν τη διαδικασία ενεργοποίησης των κυττάρων NK και των CD8 T λεμφοκυττάρων και να μετριάσουν την αλλεργική ανοσολογική απόκριση (Greek)
4 August 2022
0 references
Transplantácia orgánov umožňuje liečbu pacientov trpiacich terminálnymi ochoreniami, ktorých pôvodom je zhoršenie funkcie životne dôležitého orgánu. Ďalšou modalitou transplantácie je alogénna transplantácia kostnej drene, ktorá je účinnou liečbou najmenej u 2/3 populácie pacientov trpiacich nádormi hematopoetického systému refraktérnymi na konvenčnú liečbu (rádioterapia/chemoterapia) a u pacientov trpiacich ireverzibilnými apláziami. Cieľom projektu je preskúmať úlohu interakčnej cesty HVEM/CD160 ako terapeutického cieľa v jeho schopnosti modulovať aloreaktívnu imunitnú odpoveď sprostredkovanú lymfocytmi CD8 T pomocou myšovej alloreaktivity BioModel, ktorá napodobňuje štep v porovnaní s hostiteľskou chorobou. Keďže v súčasnosti neexistujú myši s nedostatkom CD160, funkčné štúdie in vivo na určenie úlohy tejto molekuly v alloreaktívnej imunitnej odpovedi sa môžu riešiť iba použitím protilátok proti CD160 alebo rozpustnými rekombinantnými CD160.Ig proteínmi. Predpokladali sme, že antagonistické protilátky interakcie CD160/HVEM by mohli modulovať proces aktivácie NK buniek a CD8 T lymfocytov a oslabiť aloreaktívnu imunitnú odpoveď. (Slovak)
4 August 2022
0 references
Elinsiirto mahdollistaa sellaisten potilaiden hoidon, jotka kärsivät terminaalisairauksista, joiden alkuperä on elintärkeän elimen toiminnan heikkeneminen. Toinen elinsiirtomuoto on allogeeninen luuytimen solusiirto, joka on tehokas hoito vähintään 2/3: lle potilaista, jotka kärsivät hematopoieettisen järjestelmän kasvaimista, jotka eivät tehoa tavanomaiseen hoitoon (sädehoito/kemoterapia) ja potilailla, joilla on peruuttamaton aplasias. Hankkeen tavoitteena on tutkia interaktioreitin HVEM/CD160 roolia terapeuttisena tavoitteena sen kyvyssä muuttaa CD8 T -lymfosyyttien välittämää alloreaktiivista immuunivastetta käyttäen hiiren allloreaktiivisuus Biomallia, joka jäljittelee siirrettä vs. isäntäsairaus. Koska tällä hetkellä ei ole CD160-puutoshiiriä, in vivo toiminnallisia tutkimuksia tämän molekyylin roolin määrittämiseksi allloreaktiivisessa immuunivasteessa voidaan käsitellä vain käyttämällä anti-CD160-vasta-aineita tai liukoisia rekombinantti CD160.Ig proteiineja. Oletimme, että CD160/HVEM-interaktion antagonistiset vasta-aineet voisivat muuttaa NK-solujen ja CD8 T -lymfosyyttien aktivaatiota ja heikentää alloreaktiivista immuunivastetta. (Finnish)
4 August 2022
0 references
Przeszczepianie narządów pozwala na leczenie pacjentów cierpiących na choroby końcowe, których źródłem jest pogorszenie czynnościowego narządu życiowego. Innym sposobem przeszczepienia jest allogeniczne przeszczepienie komórek szpiku kostnego, które jest skutecznym leczeniem u co najmniej 2/3 populacji pacjentów cierpiących na nowotwory układu krwiotwórczego opornych na konwencjonalne leczenie (radioterapia/chemoterapia) oraz u pacjentów cierpiących na nieodwracalne aplazja. Celem projektu jest zbadanie roli drogi interakcji HVEM/CD160 jako celu terapeutycznego, w jego zdolności do modulowania alloreaktywnej odpowiedzi immunologicznej za pośrednictwem limfocytów CD8 T, przy użyciu allloreaktywności śluzowej BioModel, który naśladuje przeszczep przeciwko chorobie gospodarza. Ponieważ obecnie nie ma myszy z niedoborem CD160, badania czynnościowe in vivo mające na celu określenie roli tej cząsteczki w allloreaktywnej odpowiedzi immunologicznej można rozwiązać wyłącznie za pomocą przeciwciał anty-CD160 lub rozpuszczalnych rekombinowanych białek CD160.Ig. Postulowaliśmy, że antagonistyczne przeciwciała interakcji CD160/HVEM mogą modulować proces aktywacji komórek NK i limfocytów CD8 T i osłabiać alloreaktywną odpowiedź immunologiczną (Polish)
4 August 2022
0 references
A szervátültetés lehetővé teszi a terminális betegségekben szenvedő betegek kezelését, amelyek eredete egy létfontosságú szerv funkcionális romlása. A transzplantáció másik módja az allogén csontvelősejt-transzplantáció, amely hatékony kezelés a hagyományos kezelésre (radioterápia/kemoterápia) refrakter vérképzőrendszeri daganatokban szenvedő betegek legalább 2/3-ánál, valamint visszafordíthatatlan aplasiában szenvedő betegeknél. A projekt célja, hogy megvizsgálja a HVEM/CD160 interakciós útvonal terápiás célként betöltött szerepét abban, hogy képes-e a CD8 T limfociták által közvetített alloreaktív immunválasz modulálására, egy murin allloreaktivitás BioModel segítségével, amely a graftot utánozza a gazdabetegséggel szemben. Mivel jelenleg nincsenek CD160-hiányos egerek, a molekula allloreaktív immunválaszban betöltött szerepének meghatározására irányuló in vivo funkcionális vizsgálatok csak anti-CD160 antitestek vagy oldható rekombináns CD160.Ig fehérjék alkalmazásával kezelhetők. Azt feltételeztük, hogy a CD160/HVEM kölcsönhatás antagonista antitestei modulálhatják az NK sejtek és a CD8 T limfociták aktiválási folyamatát, és csökkenthetik az alloreaktív immunválaszt (Hungarian)
4 August 2022
0 references
Transplantace orgánů umožňuje léčbu pacientů trpících terminálními onemocněními, jejichž původem je funkční zhoršení životně důležitého orgánu. Dalším způsobem transplantace je alogenní transplantace buněk kostní dřeně, která je účinnou léčbou nejméně u 2/3 populace pacientů trpících nádory hematopoetického systému refrakterními k konvenční terapii (radioterapie/chemoterapie) a u pacientů trpících nevratnou aplazií. Cílem projektu je prozkoumat roli interakační cesty HVEM/CD160 jako terapeutického cíle v její schopnosti modulovat aloreaktivní imunitní odpověď zprostředkovanou lymfocyty CD8 T pomocí murinní aloreaktivity BioModel, která napodobuje štěpu proti hostiteli. Vzhledem k tomu, že v současné době neexistují žádné myši s nedostatkem CD160, lze in vivo funkční studie k určení role této molekuly v aleloreaktivní imunitní odpovědi řešit pouze použitím protilátek proti CD160 nebo s rozpustným rekombinantním CD160.Ig proteiny. Předpokládali jsme, že antagonistické protilátky interakce CD160/HVEM mohou modulovat aktivační proces NK buněk a CD8 T lymfocytů a zmírnit aloreaktivní imunitní odpověď. (Czech)
4 August 2022
0 references
Orgānu transplantācija ļauj ārstēt pacientus, kas cieš no termināla slimībām, kuru izcelsme ir dzīvībai svarīga orgāna funkcionālā pasliktināšanās. Vēl viens transplantācijas veids ir alogēna kaulu smadzeņu šūnu transplantācija, kas ir efektīva ārstēšana vismaz 2/3 pacientu, kuri slimo ar asinsrades sistēmas audzējiem, kas ir refraktāri pret konvencionālo terapiju (radioterapija/ķīmijterapija), un pacientiem, kas cieš no neatgriezeniskām aplasijām. Projekta mērķis ir izpētīt mijiedarbības ceļa HVEM/CD160 kā terapeitiska mērķa nozīmi tā spējā modulēt alooraktīvu imūnreakciju, ko mediē CD8 T limfocīti, izmantojot peļu aloreaktivitāti BioModel, kas atdarina transplantāta un saimniekorganisma slimību. Tā kā pašlaik nav peļu ar CD160 deficītu, in vivo funkcionālos pētījumus, lai noteiktu šīs molekulas lomu allloreaktīvajā imūnreakcijā, var risināt tikai, izmantojot anti-CD160 antivielas vai ar šķīstošiem rekombinantiem CD160.Ig proteīniem. Mēs secinājām, ka CD160/HVEM mijiedarbības antagonistiskās antivielas var modulēt NK šūnu un CD8 T limfocītu aktivācijas procesu un mazināt alooraktīvu imūnreakciju. (Latvian)
4 August 2022
0 references
Ceadaíonn trasphlandú orgáin cóireáil a dhéanamh ar othair atá ag fulaingt ó ghalair chríochfoirt, arb é a dtionscnamh meath feidhmiúil orgáin ríthábhachtach. Modh eile trasphlandaithe is ea trasphlandú cille cnámh allogeneic, ar cóireáil éifeachtach é i 2/3 ar a laghad de dhaonra na n-othar atá ag fulaingt ó siadaí córas haematopoietic atá teasfhulangach le teiripe traidisiúnta (raiditeiripe/ceimiteiripe) agus in othair atá ag fulaingt ó aplasias dochúlaithe. Is é cuspóir an tionscadail imscrúdú a dhéanamh ar ról an bhealaigh idirghníomhaíochta HVEM/CD160 mar sprioc theiripeach, ina chumas an fhreagairt imdhíonachta Alloreactive arna idirghabháil ag limficítí CD8 T a mhodhnú, ag baint úsáide as bithmhodúl ailléirghníomhaíochta murine a mhimics graft i gcoinne galar óstach. Ós rud é nach bhfuil aon lucha CD160 easnamhach ann faoi láthair, ní féidir aghaidh a thabhairt ar staidéir fheidhmiúla in vivo chun ról an mhóilín seo sa fhreagairt imdhíonachta allloreactive a chinneadh ach amháin trí úsáid a bhaint as antasubstaintí frith-CD160 nó le próitéiní athchuingreach intuaslagtha CD160.Ig. Chuir muid in iúl go bhféadfadh antasubstaintí antagonistic an idirghníomhaíocht CD160/HVEM modhnú ar an bpróiseas gníomhachtaithe na cealla NK agus CD8 T lymphocytes agus caolaigh an freagra imdhíonachta Alloreactive (Irish)
4 August 2022
0 references
Presaditev organov omogoča zdravljenje bolnikov s terminalnimi boleznimi, katerih izvor je funkcionalno poslabšanje vitalnega organa. Drug način presaditve je alogenska presaditev celic kostnega mozga, ki je učinkovito zdravljenje pri vsaj 2/3 populacije bolnikov z tumorji hematopoetskega sistema, odpornimi na konvencionalno terapijo (radioterapijo/kemoterapijo), in pri bolnikih z nepopravljivo aplazijo. Cilj projekta je raziskati vlogo medsebojnega delovanja HVEM/CD160 kot terapevtskega cilja pri njegovi sposobnosti modulacije aloreaktivnega imunskega odziva, ki ga posredujejo limfociti CD8 T, z uporabo mišje alloreaktivnosti BioModel, ki posnema presaditev v primerjavi z boleznijo gostitelja. Ker trenutno ni miši s pomanjkanjem CD160, je mogoče in vivo funkcionalne študije za določitev vloge te molekule v alloreaktivnem imunskem odzivu obravnavati le z uporabo protiteles anti-CD160 ali topnimi rekombinantnimi beljakovinami CD160.Ig. Domnevali smo, da lahko antagonistična protitelesa interakcije CD160/HVEM modulirajo aktivacijski proces celic NK in limfocitov T CD8 ter zmanjšajo aloreaktivni imunski odziv. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
Трансплантацията на органи позволява лечението на пациенти, страдащи от терминални заболявания, чийто произход е функционалното влошаване на жизненоважен орган. Друг начин на трансплантация е алогенна трансплантация на костен мозък, която е ефективно лечение при най-малко 2/3 от популацията на пациенти, страдащи от тумори на хемопоетичната система, рефрактерни на конвенционалната терапия (радиотерапия/химиотерапия) и при пациенти, страдащи от необратима аплазия. Целта на проекта е да се проучи ролята на пътя на взаимодействие HVEM/CD160 като терапевтична цел в способността му да модулира алореактивния имунен отговор, медииран от CD8 T лимфоцити, като се използва биомодел на миши алореактивност, който имитира болест на присадката спрямо гостоприемника. Тъй като понастоящем няма CD160-дефицитни мишки, функционалните изследвания in vivo за определяне на ролята на тази молекула в аллореактивния имунен отговор могат да бъдат преодолени само чрез използването на анти-CD160 антитела или с разтворими рекомбинантни CD160.Ig протеини. Смятахме, че антагонистичните антитела на взаимодействието CD160/HVEM могат да променят процеса на активиране на NK клетките и CD8 T лимфоцитите и да намалят алореактивния имунен отговор (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
It-trapjant tal-organi jippermetti t-trattament ta’ pazjenti li jbatu minn mard terminali, li l-oriġini tiegħu huwa d-deterjorament funzjonali ta’ organu vitali. Mod ieħor ta’ trapjant huwa trapjant alloġeneiku taċ-ċelluli tal-mudullun, li huwa kura effettiva f’mill-inqas 2/3 tal-popolazzjoni ta’ pazjenti li jbatu minn tumuri tas-sistema ematopojetika refrattarji għal terapija konvenzjonali (radjuterapija/kimoterapija) u f’pazjenti li jbatu minn aplażja irriversibbli. L-għan tal-proġett huwa li jinvestiga r-rwol tar-rotta ta’ interazzjoni HVEM/CD160 bħala mira terapewtika, fil-kapaċità tiegħu li jimmodula r-rispons immunitarju alloreattiv medjat minn limfoċiti T CD8, bl-użu ta’ allloreattività murina BioModel li jimita t-trapjant kontra l-marda ospitanti. Billi bħalissa m’hemm l-ebda ġrieden b’defiċjenza ta’ CD160, studji funzjonali in vivo biex jiddeterminaw ir-rwol ta’ din il-molekula fir-rispons immunitarju allloreattiv jistgħu jiġu indirizzati biss permezz tal-użu ta’ antikorpi anti-CD160 jew bi proteini CD160.Ig rikombinanti solubbli. Aħna ppostulajna li l-antikorpi antagonistiċi tal-interazzjoni CD160/HVEM jistgħu jimmodulaw il-proċess ta’ attivazzjoni ta’ ċelluli NK u limfoċiti T CD8 u jnaqqsu r-rispons immunitarju alloreattiv (Maltese)
4 August 2022
0 references
O transplante de órgãos permite o tratamento de pacientes que sofrem de doenças terminais, cuja origem é a deterioração funcional de um órgão vital. Outra modalidade de transplante é o transplante alogénico de células da medula óssea, que é um tratamento eficaz em pelo menos 2/3 da população de doentes que sofrem de tumores do sistema hematopoiético refratários à terapia convencional (radioterapia/quimioterapia) e em doentes que sofrem de aplasias irreversíveis. O objetivo do projeto é investigar o papel da via de interação HVEM/CD160 como alvo terapêutico, na sua capacidade de modular a resposta imune aloreativa mediada pelos linfócitos T CD8, utilizando um biomodelo de aloreatividade murina que imita a doença do enxerto versus hospedeiro. Como atualmente não existem camundongos com deficiência de CD160, estudos funcionais in vivo para determinar o papel desta molécula na resposta imune allloreactive só podem ser abordados através do uso de anticorpos anti-CD160 ou com proteínas CD160.Ig recombinantes solúveis. Postulou-se que os anticorpos antagonistas da interação CD160/HVEM poderiam modular o processo de ativação das células NK e dos linfócitos T CD8 e atenuar a resposta imune aloreativa. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
Organtransplantation giver mulighed for behandling af patienter, der lider af terminale sygdomme, hvis oprindelse er den funktionelle forringelse af et vitalt organ. En anden modalitet af transplantation er allogen knoglemarvscelletransplantation, som er en effektiv behandling hos mindst 2/3 af befolkningen af patienter, der lider af tumorer i hæmatopoietiske systemer, der er ildfaste over for konventionel behandling (radioterapi/kemiterapi) og hos patienter, der lider af irreversibel aplasi. Formålet med projektet er at undersøge betydningen af interaktionsvejen HVEM/CD160 som terapeutisk mål i dets evne til at modulere det alloreaktive immunrespons medieret af CD8 T-lymfocytter ved hjælp af en murin allloreactivity BioModel, der efterligner graft versus værtssygdom. Da der i øjeblikket ikke findes CD160-mangelfulde mus, kan in vivo-funktionelle undersøgelser til bestemmelse af dette molekyles rolle i det allloreaktive immunrespons kun behandles ved brug af anti- CD160 antistoffer eller med opløselige rekombinante CD160.Ig-proteiner. Vi postulerede, at de antagonistiske antistoffer i CD160/HVEM-interaktionen kunne modulere aktiveringsprocessen af NK-celler og CD8 T-lymfocytter og svække det alloreaktive immunrespons (Danish)
4 August 2022
0 references
Transplantul de organe permite tratamentul pacienților care suferă de boli terminale, a căror origine este deteriorarea funcțională a unui organ vital. O altă modalitate de transplant este transplantul de celule de măduvă osoasă alogenă, care este un tratament eficient la cel puțin 2/3 din populația de pacienți care suferă de tumori ale sistemului hematopoietic refractare la terapia convențională (radioterapie/chimoterapie) și la pacienții care suferă de aplazii ireversibile. Obiectivul proiectului este de a investiga rolul căii de interacțiune HVEM/CD160 ca țintă terapeutică, în capacitatea sa de a modula răspunsul imun aloreactiv mediat de limfocitele CD8 T, folosind un BioModel alloreactivitate murină care imită boala grefă versus gazdă. Deoarece în prezent nu există șoareci cu deficit de CD160, studiile funcționale in vivo pentru a determina rolul acestei molecule în răspunsul imun alloractiv pot fi abordate numai prin utilizarea anticorpilor anti-CD160 sau cu proteine solubile recombinante CD160.Ig. Am postulat că anticorpii antagoniști ai interacțiunii CD160/HVEM ar putea modula procesul de activare a celulelor NK și a limfocitelor CD8 T și ar putea atenua răspunsul imun aloreactiv (Romanian)
4 August 2022
0 references
Organtransplantation möjliggör behandling av patienter som lider av terminala sjukdomar, vars ursprung är den funktionella försämringen av ett vitalt organ. En annan metod för transplantation är allogen benmärgscelltransplantation, vilket är en effektiv behandling hos minst 2/3 av populationen av patienter som lider av hematopoetiska systemtumörer refraktära till konventionell behandling (radioterapi/kemoterapi) och hos patienter som lider av irreversibla aplasier. Syftet med projektet är att undersöka vilken roll interaktionsvägen HVEM/CD160 spelar som terapeutiskt mål, i dess förmåga att modulera det alloreaktiva immunsvaret som förmedlas av CD8 T-lymfocyter, med hjälp av en murin allloreaktivitetsbiomodell som efterliknar transplantat kontra värdsjukdom. Eftersom det för närvarande inte finns några CD160-bristande möss, kan funktionella studier in vivo för att bestämma denna molekyls roll i det allloreaktiva immunsvaret endast åtgärdas genom användning av anti-CD160-antikroppar eller med lösliga rekombinant CD160.Ig-proteiner. Vi postulerade att de antagonistiska antikropparna i CD160/HVEM-interaktionen kunde modulera aktiveringsprocessen av NK-celler och CD8 T-lymfocyter och dämpa det alloreaktiva immunsvaret. (Swedish)
4 August 2022
0 references
León
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI13_00029
0 references