Modulation of dendritic cell activity for therapeutic vaccination against hepatocarcinoma (Q3199775)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3199775 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Modulation of dendritic cell activity for therapeutic vaccination against hepatocarcinoma |
Project Q3199775 in Spain |
Statements
77,046.75 Euro
0 references
141,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2015
0 references
30 March 2019
0 references
FUNDACION PARA LA INVESTIGACION MEDICA APLICADA
0 references
El hepatocarcinoma (HCC) es un tumor cada vez más frecuente, para el cual existen pocas opciones terapéuticas. Las vacunas antitumorales basadas en células dendríticas (CD) son una herramienta prometedora en el tratamiento del HCC, sin embargo su eficacia clínica ha sido limitada. En el curso de un ensayo de vacunación con CD en pacientes con hepatitis C, principal causa de HCC en nuestro entorno, hemos encontrado que factores inmunomoduladores , como Interleuquina 10, afectan a su capacidad inmunoestimuladora. Por ello, estos factores deberían ser considerados en el diseño de nuevas vacunas antitumorales. Así, nuestro objetivo principal es el diseño y caracterización de nuevas vacunas frente al HCC que combinen los elementos clásicos (antígenos tumorales y adyuvantes) con nuevos elementos (shRNA) que bloqueen los mecanismos inmunomoduladores. Para ello, proponemos: a) diseñar y caracterizar funcionalmente vectores lentivirales que expresen shRNA inhibidores frente a factores inmunomoduladores de expresión conocida, como IL-10, b) caracterizar nuevos factores inmunomoduladores de CD mediante librerías de shRNA, para su incorporación en nuevos vectores de vacunación, c) determinar en modelos murinos la inmunogenicidad y efecto antitumoral de vacunas de CD transducidas con adenovirus que expresen antígenos tumorales y shRNA inhibidores de factores inmunomoduladores, d) trasladar estos resultados al problema clínico del HCC, construyendo vectores equivalentes que expresen variantes humanas de los shRNA seleccionados así como del antígeno tumoral de HCC Glypican-3, y e) analizar in vitro la inmunogenicidad de esta estrategia utilizando células de individuos sanos y pacientes con HCC. (Spanish)
0 references
Hepatocarcinoma (HCC) is an increasingly frequent tumor, for which there are few therapeutic options. Dendritic cell-based (CD) antitumour vaccines are a promising tool in the treatment of HCC, however their clinical efficacy has been limited. In the course of a CD vaccination trial in patients with hepatitis C, the main cause of HCC in our environment, we have found that immunomodulatory factors, such as Interleukin 10, affect their immunostimulatory capacity. Therefore, these factors should be considered in the design of new antitumour vaccines. Thus, our main objective is the design and characterisation of new vaccines against HCC that combine the classic elements (tumour and adjuvant antigens) with new elements (shRNA) that block the immunomodulatory mechanisms. To this end, we propose: a) functionally design and characterise lentiviral vectors that express shRNA inhibitors against known immunomodulatory factors, such as IL-10, b) characterise new immunomodulatory CD factors using shRNA libraries, for incorporation into new vaccine vectors, c) determine in murine models the immunogenicity and antitumor effect of CD vaccines transduced with adenoviruses that express tumor antigenes and shRNA inhibitors of immunomodulatory factors, d) transfer these results to the clinical problem of HCC, construct equivalent vectors that express human variants of humans as well as HRNA individuals using HCG inhibitors, (d) transfer these results to the clinical problem of HCC, constructing equivalent vectors that express human variants of human cells as well as HRNAs, using HCG inhibitors. (English)
13 October 2021
0.9846653859775985
0 references
L’hépatocarcinome (HCC) est une tumeur de plus en plus fréquente, pour laquelle il y a peu d’options thérapeutiques. Les vaccins antitumorals à base de cellules dendritiques (CD) sont un outil prometteur dans le traitement du HCC, mais leur efficacité clinique a été limitée. Au cours d’un essai de vaccination contre la CD chez des patients atteints de l’hépatite C, principale cause du HCC dans notre environnement, nous avons constaté que des facteurs immunomodulateurs, comme l’Interleukin 10, affectent leur capacité immunostimulatoire. Par conséquent, ces facteurs doivent être pris en compte dans la conception de nouveaux vaccins antitumoral. Ainsi, notre objectif principal est la conception et la caractérisation de nouveaux vaccins contre le HCC qui combinent les éléments classiques (antigènestumeurs et adjuvants) avec de nouveaux éléments (ARNsh) qui bloquent les mécanismes immunomodulateurs. À cette fin, nous proposons: a) concevoir et caractériser fonctionnellement les vecteurs lentiviraux qui expriment des inhibiteurs de l’ARNsh contre des facteurs immunomodulateurs connus, tels que l’IL-10, b) caractériser de nouveaux facteurs de CD immunomodulateurs à l’aide de bibliothèques d’ARNsh, en vue de leur incorporation dans de nouveaux vecteurs vaccinaux, c) déterminer dans les modèles murins l’immunogénicité et l’effet antitumoral des vaccins CD transduits avec des adénovirus qui expriment des antigènes tumoraux et des inhibiteurs de l’ARNsh des facteurs immunomodulateurs, d) transférer ces résultats au problème clinique du HCC, construire des vecteurs équivalents qui expriment des variantes humaines des humains ainsi que des individus Hrna utilisant des inhibiteurs du HCG, (d) transférer ces résultats au problème clinique du HCC, en construisant des vecteurs équivalents qui expriment des variantes humaines des cellules humaines ainsi que des ARNH, en utilisant des inhibiteurs du HCG. (French)
5 December 2021
0 references
Hepatokarzinom (HCC) ist ein zunehmend häufiger Tumor, für den es nur wenige therapeutische Möglichkeiten gibt. Dendritische zellbasierte Antitumorimpfstoffe (CD) sind ein vielversprechendes Instrument bei der Behandlung von HCC, aber ihre klinische Wirksamkeit war begrenzt. Im Verlauf einer CD-Impfungsprüfung bei Patienten mit Hepatitis C, der Hauptursache für HCC in unserer Umgebung, haben wir festgestellt, dass immunmodulatorische Faktoren wie Interleukin 10 ihre Immunstimulationsfähigkeit beeinflussen. Daher sollten diese Faktoren bei der Gestaltung neuer Antitumorimpfstoffe berücksichtigt werden. Unser Hauptziel ist daher die Gestaltung und Charakterisierung neuer Impfstoffe gegen HCC, die die klassischen Elemente (Tumor- und Adjuvans-Antigene) mit neuen Elementen (shRNA) kombinieren, die die immunmodulatorischen Mechanismen blockieren. Zu diesem Zweck schlagen wir vor: a) funktionell gestaltet und charakterisieren Lentiviralvektoren, die shRNA-Inhibitoren gegen bekannte immunmodulatorische Faktoren wie IL-10 ausdrücken, b) neue immunmodulatorische CD-Faktoren mit shRNA-Bibliotheken charakterisieren, um in neue Impfstoffvektoren integriert zu werden, c) die Immunogenität und Antitumorwirkung von CD-Impfstoffen zu bestimmen, die mit Adenoviren transduziert werden, die Tumorantigene und shRNA-Inhibitoren von immunmodulatorischen Faktoren ausdrücken, d) übertragen Sie diese Ergebnisse auf das klinische Problem des HCC, konstruieren gleichwertige Vektoren, die menschliche Varianten von Menschen und Hrna-Personen mit HCG-Inhibitoren ausdrücken, d) übertragen diese Ergebnisse auf das klinische Problem des HCC und konstruieren gleichwertige Vektoren, die menschliche Varianten von menschlichen Zellen sowie HRNAs unter Verwendung von HCG-Hemmern ausdrücken. (German)
9 December 2021
0 references
Hepatocarcinoom (HCC) is een steeds frequentere tumor, waarvoor er weinig therapeutische opties zijn. Dendritische celgebaseerde (CD) antitumorvaccins zijn een veelbelovend hulpmiddel bij de behandeling van HCC, maar hun klinische werkzaamheid was beperkt. Tijdens een CD-vaccinatieonderzoek bij patiënten met hepatitis C, de belangrijkste oorzaak van HCC in onze omgeving, hebben we vastgesteld dat immunomodulerende factoren, zoals Interleukin 10, hun immunostimulatorische capaciteit beïnvloeden. Daarom moeten deze factoren in aanmerking worden genomen bij het ontwerpen van nieuwe antitumorvaccins. Ons hoofddoel is dus het ontwerp en de karakterisering van nieuwe vaccins tegen HCC die de klassieke elementen (tumor- en adjuvante antigenen) combineren met nieuwe elementen (shRNA) die de immunomodulerende mechanismen blokkeren. Daartoe stellen wij het volgende voor: a) functioneel ontwerpen en karakteriseren van lentivirale vectoren die shRNA-remmers uitdrukken tegen bekende immunomodulerende factoren, zoals IL-10, b) kenmerkend zijn voor nieuwe immunomodulerende CD-factoren met behulp van shRNA-bibliotheken, voor opname in nieuwe vaccinvectoren, c) bepalen in murinemodellen de immunogeniciteit en antitumorwerking van CD-vaccins die worden transduceerd met adenovirussen die tumorantigenen en shRNA-remmers van immunomodulerende factoren uitdrukken, d) breng deze resultaten over aan het klinische probleem van HCC, bouw gelijkwaardige vectoren die menselijke varianten van mensen uitdrukken evenals Hrna individuen die HCG-remmers gebruiken, d) overdracht deze resultaten aan het klinische probleem van HCC, het construeren van gelijkwaardige vectoren die menselijke varianten van menselijke cellen evenals HRNA’s uitdrukken, die HCG-remmers gebruiken. (Dutch)
17 December 2021
0 references
L'epatocarcinoma (HCC) è un tumore sempre più frequente, per il quale ci sono poche opzioni terapeutiche. I vaccini antitumorali a base di cellule dendritiche (CD) sono uno strumento promettente nel trattamento dell'HCC, tuttavia la loro efficacia clinica è stata limitata. Nel corso di uno studio di vaccinazione CD in pazienti con epatite C, la principale causa di HCC nel nostro ambiente, abbiamo scoperto che fattori immunomodulatori, come Interleuchina 10, influenzano la loro capacità immunostimolante. Pertanto, questi fattori devono essere presi in considerazione nella progettazione di nuovi vaccini antitumorali. Il nostro obiettivo principale è quindi la progettazione e la caratterizzazione di nuovi vaccini contro l'HCC che combinano gli elementi classici (antigeni tumorali e adiuvanti) con nuovi elementi (shRNA) che bloccano i meccanismi immunomodulatori. A tal fine proponiamo: a) progettare e caratterizzare funzionalmente i vettori lentivirali che esprimono inibitori dello shRNA contro fattori immunomodulatori noti, come IL-10, b) caratterizzano nuovi fattori CD immunomodulatori utilizzando librerie shRNA, per essere incorporati in nuovi vettori vaccinali, c) determinano nei modelli murini l'immunogenicità e l'effetto antitumorale dei vaccini CD trasdotti con adenovirus che esprimono gli antigeni tumorali e gli inibitori shRNA dei fattori immunomodulatori; d) trasferire questi risultati al problema clinico di HCC, costruire vettori equivalenti che esprimono le varianti umane degli esseri umani così come gli individui Hrna che utilizzano inibitori HCG, (d) trasferire questi risultati al problema clinico di HCC, costruendo vettori equivalenti che esprimono varianti umane di cellule umane e HRNA, utilizzando inibitori HCG. (Italian)
16 January 2022
0 references
Το ηπατοκαρκίνωμα (HCC) είναι ένας ολοένα και συχνότερος όγκος, για τον οποίο υπάρχουν λίγες θεραπευτικές επιλογές. Τα αντιατρικά εμβόλια με βάση τα μηδενριτικά κύτταρα (CD) είναι ένα ελπιδοφόρο εργαλείο για τη θεραπεία του HCC, ωστόσο η κλινική τους αποτελεσματικότητα είναι περιορισμένη. Κατά τη διάρκεια μιας δοκιμής εμβολιασμού με CD σε ασθενείς με ηπατίτιδα C, την κύρια αιτία της HCC στο περιβάλλον μας, διαπιστώσαμε ότι οι ανοσοτροποποιητικοί παράγοντες, όπως η ιντερλευκίνη 10, επηρεάζουν την ανοσοδιεγερτική τους ικανότητα. Ως εκ τούτου, οι παράγοντες αυτοί θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη κατά τον σχεδιασμό νέων αντιστρωματικών εμβολίων. Ως εκ τούτου, κύριος στόχος μας είναι ο σχεδιασμός και ο χαρακτηρισμός νέων εμβολίων κατά του HCC που συνδυάζουν τα κλασικά στοιχεία (tumour και ανοσοενισχυτικά αντιγόνα) με νέα στοιχεία (shRNA) που εμποδίζουν τους ανοσορυθμιστικούς μηχανισμούς. Για τον σκοπό αυτό, προτείνουμε: α) ο λειτουργικός σχεδιασμός και ο χαρακτηρισμός των lentiviral φορέων που εκφράζουν αναστολείς shRNA έναντι γνωστών ανοσοτροποποιητικών παραγόντων, όπως η IL-10, β) χαρακτηρίζουν τους νέους ανοσορυθμιστικούς παράγοντες CD χρησιμοποιώντας τις βιβλιοθήκες shRNA, για ενσωμάτωση σε νέους φορείς εμβολίων, γ) καθορίζουν στα μοντέλα murine την ανοσογονικότητα και την αντικαρκινική επίδραση των CD εμβολίων που μεταποιούνται με αδενοϊούς που εκφράζουν αντιγόνα όγκων και αναστολείς shRNA ανοσοτροποποιητικών παραγόντων, δ) μεταφέρετε αυτά τα αποτελέσματα στο κλινικό πρόβλημα του HCC, κατασκευάστε ισοδύναμους φορείς που εκφράζουν ανθρώπινες παραλλαγές των ανθρώπων, καθώς και άτομα Hrna που χρησιμοποιούν αναστολείς HCG, (δ) μεταφέρετε αυτά τα αποτελέσματα στο κλινικό πρόβλημα του HCC, κατασκευάζοντας ισοδύναμους φορείς που εκφράζουν ανθρώπινες παραλλαγές ανθρώπινων κυττάρων καθώς και HRNAs, χρησιμοποιώντας αναστολείς HCG. (Greek)
18 August 2022
0 references
Hepatocarcinom (HCC) er en stadig hyppigere tumor, for hvilken der er få terapeutiske muligheder. Dendritiske cellebaserede (CD) antitumorvacciner er et lovende redskab til behandling af HCC, men deres kliniske virkning har været begrænset. I løbet af et CD vaccinationsforsøg hos patienter med hepatitis C, som er hovedårsagen til HCC i vores miljø, har vi konstateret, at immunmodulerende faktorer, såsom Interleukin 10, påvirker deres immunstimulatoriske kapacitet. Disse faktorer bør derfor tages i betragtning ved udformningen af nye antitumorvacciner. Vores hovedformål er således at designe og karakterisere nye vacciner mod HCC, der kombinerer de klassiske elementer (tumor og adjuvansantigener) med nye elementer (shRNA), der blokerer immunmodulerende mekanismer. Med henblik herpå foreslår vi: a) funktionelt udformer og karakteriserer lentivirale vektorer, der udtrykker shRNA-hæmmere mod kendte immunmodulerende faktorer, såsom IL-10, b) karakteriserer nye immunmodulerende CD-faktorer ved hjælp af shRNA-biblioteker til inkorporering i nye vaccinevektorer, c) i murinmodeller bestemme immunogeniciteten og antitumoreffekten af CD-vacciner transduceret med adenovirus, der udtrykker tumorantigener og shRNA-hæmmere af immunmodulerende faktorer, d) overføre disse resultater til det kliniske problem med HCC, konstruere ækvivalente vektorer, der udtrykker menneskelige varianter af mennesker samt Hrna individer, der bruger HCG-hæmmere, (d) overføre disse resultater til det kliniske problem med HCC, konstruere tilsvarende vektorer, der udtrykker menneskelige varianter af humane celler samt HRNA'er, ved hjælp af HCG-hæmmere. (Danish)
18 August 2022
0 references
Hepatokarsinooma (HCC) on yhä useammin kasvain, jolle on vähän terapeuttisia vaihtoehtoja. Dendriottiset solupohjaiset (CD) kasvainrokotteet ovat lupaava väline HCC: n hoidossa, mutta niiden kliininen teho on ollut rajallinen. CD-rokotustutkimuksessa potilailla, joilla on hepatiitti C, joka on tärkein HCC: n syy ympäristössämme, olemme havainneet, että immunomodulaatiotekijät, kuten Interleukin 10, vaikuttavat heidän immunostimulaatiokykyynsä. Siksi nämä tekijät on otettava huomioon uusien kasvainrokotteiden suunnittelussa. Näin ollen päätavoitteenamme on suunnitella ja luonnehtia uusia HCC-rokotteita, joissa yhdistyvät klassiset elementit (kasvain ja adjuvantti-antigeenit) ja uudet elementit (shRNA), jotka estävät immunomodulaatiomekanismit. Tätä varten ehdotamme seuraavaa: a) suunnitella ja luonnehtia toiminnallisesti lentiviraalivektoreita, jotka ilmentävät shRNA-estäjiä tunnettuja immunomodulaatiotekijöitä vastaan, kuten IL-10, b) luonnehtivat uusia immunomodulatiivisia CD-tekijöitä shRNA-kirjastojen avulla, jotta ne voidaan sisällyttää uusiin rokotevektoreihin, c) määrittää hiiren malleissa sellaisten CD-rokotteiden immunogeenisuuden ja kasvainvastaisen vaikutuksen, jotka on siirretty adenoviruksilla, jotka ilmentävät kasvainantigeeniä ja immunomodulaatiotekijöiden shRNA-estäjiä, d) siirtää nämä tulokset kliiniseen ongelmaan HCC, rakentaa vastaavia vektoreita, jotka ilmentävät ihmisen variantteja sekä HCG-estäjiä käyttäviä Hrna yksilöitä, d) siirtää nämä tulokset kliiniseen ongelmaan HCC, rakentaa vastaavia vektoreita, jotka ilmentävät ihmisen muunnelmia ihmisen soluja sekä HRNA, käyttäen HCG-estäjiä. (Finnish)
18 August 2022
0 references
Epatokarċinoma (HCC) hija tumur dejjem aktar frekwenti, li għalih hemm ftit għażliet terapewtiċi. Il-vaċċini kontra t-tumuri bbażati fuq iċ-ċelloli dendritiċi (CD) huma għodda promettenti fit-trattament tal-HCC, madankollu l-effikaċja klinika tagħhom kienet limitata. Waqt prova ta’ tilqim CD f’pazjenti bl-epatite Ċ, il-kawża prinċipali tal-HCC fl-ambjent tagħna, sibna li fatturi immunomodulatorji, bħal Interleukin 10, jaffettwaw il-kapaċità immunostimulatorja tagħhom. Għalhekk, dawn il-fatturi għandhom jiġu kkunsidrati fit-tfassil ta’ vaċċini ġodda kontra t-tumuri. Għalhekk, l-għan ewlieni tagħna huwa t-tfassil u l-karatterizzazzjoni ta’ vaċċini ġodda kontra l-HCC li jikkombinaw l-elementi klassiċi (antiġeni tat-tumur u l-antiġeni adjuvanti) ma’ elementi ġodda (shRNA) li jimblokkaw il-mekkaniżmi immunomodulatorji. Għal dan il-għan, qed nipproponu: a) jiddisinjaw u jikkaratterizzaw funzjonalment vetturi lentivirali li jesprimu inibituri ta’ shRNA kontra fatturi immunomodulatorji magħrufa, bħal IL-10, b) jikkaratterizzaw fatturi CD immunomodulatorji ġodda bl-użu ta’ libreriji shRNA, għall-inkorporazzjoni f’vetturi ġodda ta’ tilqim, c) jiddeterminaw f’mudelli ta’ ġrieden l-immunoġeniċità u l-effett kontra t-tumuri ta’ vaċċini CD transdotti b’adenoviruses li jesprimu antiġeni tat-tumuri u inibituri shRNA ta’ fatturi immunomodulatorji, d) jittrasferixxu dawn ir-riżultati għall-problema klinika tal-HCC, jibnu vetturi ekwivalenti li jesprimu varjanti umani ta’ bnedmin kif ukoll individwi ta’ Hrna li jużaw inibituri ta’ HCG, (d) jittrasferixxu dawn ir-riżultati għall-problema klinika tal-HCC, jibnu vetturi ekwivalenti li jesprimu varjanti umani ta’ ċelloli umani kif ukoll HRNAs, bl-użu ta’ inibituri ta’ HCG. (Maltese)
18 August 2022
0 references
Hepatokarcinoma (HCC) ir arvien biežāk audzējs, par kuru ir maz terapeitisko iespēju. Dendritisko šūnu (CD) pretaudzēju vakcīnas ir daudzsološs līdzeklis HCC ārstēšanā, tomēr to klīniskā efektivitāte ir ierobežota. CD vakcinācijas pētījuma laikā pacientiem ar C hepatītu, kas ir galvenais HCC cēlonis mūsu vidē, mēs konstatējām, ka imūnmodulatīvie faktori, piemēram, Interleukin 10, ietekmē to imūnstimulatīvo spēju. Tāpēc šie faktori jāņem vērā, izstrādājot jaunas pretaudzēju vakcīnas. Tādējādi mūsu galvenais mērķis ir izstrādāt un raksturot jaunas vakcīnas pret HCC, kas apvieno klasiskos elementus (audzēja un adjuvanta antigēnus) ar jauniem elementiem (shRNA), kas bloķē imūnmodulējošos mehānismus. Šajā nolūkā mēs ierosinām: a) funkcionāli projektē un raksturo lentivirālos vektorus, kas ekspresē shRNS inhibitorus pret zināmiem imūnmodulatīviem faktoriem, piemēram, IL-10, b) raksturo jaunus imūnmodulējošus CD faktorus, izmantojot shRNS bibliotēkas, iekļaušanai jaunos vakcīnas vektoros, c) peļu modeļos nosaka imunogenitāti un pretvēža iedarbību CD vakcīnām, kas transducētas ar adenovīrusiem, kas ekspresē audzēja antigēnus un imūnmodulējošo faktoru shRNS inhibitorus, d) pārnesiet šos rezultātus uz HCC klīnisko problēmu, izveidojiet līdzvērtīgus vektorus, kas ekspresē cilvēka variantus, kā arī Hrna indivīdus, kuri lieto HCG inhibitorus, d) pārnesiet šos rezultātus uz HCC klīnisko problēmu, veidojot līdzvērtīgus vektorus, kas ekspresē cilvēka šūnu variantus, kā arī HRNS, izmantojot HCG inhibitorus. (Latvian)
18 August 2022
0 references
Hepatokarcinóm (HCC) je stále častejšie nádor, pre ktorý existuje málo terapeutických možností. Protinádorové vakcíny na báze dendritických buniek (CD) sú sľubným nástrojom pri liečbe HCC, avšak ich klinická účinnosť bola obmedzená. V priebehu vakcinačnej štúdie CD u pacientov s hepatitídou C, hlavnou príčinou HCC v našom prostredí, sme zistili, že imunomodulačné faktory, ako je Interleukin 10, ovplyvňujú ich imunostimulačnú kapacitu. Tieto faktory by sa preto mali zvážiť pri navrhovaní nových protinádorových vakcín. Naším hlavným cieľom je teda návrh a charakterizácia nových vakcín proti HCC, ktoré kombinujú klasické prvky (nádorové a adjuvantné antigény) s novými prvkami (shRNA), ktoré blokujú imunomodulačné mechanizmy. Na tento účel navrhujeme: a) funkčne navrhnúť a charakterizovať lentivírusové vektory, ktoré exprimujú inhibítory shRNA proti známym imunomodulačným faktorom, ako je IL-10, b) charakterizovať nové imunomodulačné faktory CD pomocou knižníc shRNA na začlenenie do nových vektorov vakcíny shRNA, c) určiť v myších modeloch imunogenitu a protinádorový účinok očkovacích látok CD prenášaných adenovírusmi, ktoré exprimujú nádorové antigény a inhibítory shRNA imunomodulačných faktorov, d) preniesť tieto výsledky na klinický problém HCC, vytvoriť ekvivalentné vektory, ktoré exprimujú ľudské varianty ľudí, ako aj Hrna jedince s použitím inhibítorov HCG; d) preniesť tieto výsledky na klinický problém HCC, konštruovať ekvivalentné vektory, ktoré exprimujú ľudské varianty ľudských buniek, ako aj HRNA, pomocou inhibítorov HCG. (Slovak)
18 August 2022
0 references
Is meall é hepatocarcinoma (HCC) atá ag éirí níos minice, agus níl mórán roghanna teiripeacha ann. Is uirlis a bhfuil gealladh fúthu i gcóireáil HCC iad vacsaíní frithmeall-bhunaithe cille dendritic (CD), ach tá a n-éifeachtúlacht chliniciúil teoranta. Le linn trialach vacsaínithe CD in othair a bhfuil heipitíteas C orthu, an chúis is mó atá ag HCC inár dtimpeallacht, fuaireamar amach go mbíonn tionchar ag fachtóirí imdhíonachta, ar nós Interleukin 10, ar a gcumas imdhíonachta. Dá bhrí sin, ba cheart na fachtóirí sin a chur san áireamh i ndearadh vacsaíní nua frithtumair. Dá bhrí sin, is é an príomhchuspóir atá againn ná vacsaíní nua in aghaidh HCC a dhearadh agus a thréithriú lena gcomhcheanglaítear na heilimintí clasaiceacha (tuairt agus antaiginí aidiúvacha) le heilimintí nua (shRNA) lena gcuirtear bac ar na sásraí imdhíon-mhodhnóireachta. Chuige sin, molaimid an méid seo a leanas: a) veicteoirí iasachtacha a dhearadh agus a thréithriú go feidhmiúil a chuireann coscairí shRNA in iúl i gcoinne fachtóirí imdhíonmhodlúcháin aitheanta, amhail IL-10, b) a shaintréithiú fachtóirí CD imdhíonmhodlóra nua ag baint úsáide as leabharlanna shRNA, lena n-ionchorprú i veicteoirí vacsaíne nua, c) a chinneadh i samhlacha murine imdhíonacht agus éifeacht antitumor vacsaíní CD transduced le adenoviruses a léiríonn antaiginí meall agus coscairí shRNA fachtóirí imdhíonachta, d) na torthaí seo a aistriú chuig fadhb chliniciúil HCC, veicteoirí coibhéiseacha a thógáil a chuireann leaganacha daonna de dhaoine in iúl chomh maith le daoine aonair HRNA ag baint úsáide as coscairí HCG, (d) na torthaí seo a aistriú chuig fadhb chliniciúil HCC, ag tógáil veicteoirí coibhéiseacha a léiríonn leaganacha daonna de chealla daonna chomh maith le HRNAs, ag baint úsáide as coscairí HCG. (Irish)
18 August 2022
0 references
Hepatokarcinom (HCC) je stále častější nádor, pro který existuje málo léčebných možností. Antinádorové vakcíny na bázi dendritických buněk (CD) jsou slibným nástrojem při léčbě HCC, avšak jejich klinická účinnost byla omezená. V průběhu vakcinační studie CD u pacientů s hepatitidou C, hlavní příčinou HCC v našem prostředí, jsme zjistili, že imunomodulační faktory, jako je Interleukin 10, ovlivňují jejich imunostimulační kapacitu. Proto by tyto faktory měly být zohledněny při navrhování nových protinádorových očkovacích látek. Naším hlavním cílem je tedy navrhnout a charakterizovat nové vakcíny proti HCC, které kombinují klasické prvky (nádorové a adjuvantní antigeny) s novými prvky (shRNA), které blokují imunomodulační mechanismy. Za tímto účelem navrhujeme: a) funkčně navrhovat a charakterizovat vektory lentiviru, které exprimují inhibitory shRNA proti známým imunomodulačním faktorům, jako je IL-10, b) charakterizují nové imunomodulační faktory CD pomocí knihoven shRNA pro začlenění do nových vektorů vakcíny, c) u modelů myší určují imunogenitu a protinádorový účinek očkovacích látek CD transdukovaných pomocí adenovirů, které exprimují nádorové antigeny a inhibitory shRNA imunomodulačních faktorů, d) přenést tyto výsledky do klinického problému HCC, vytvořit ekvivalentní vektory, které vyjadřují lidské varianty člověka i Hrna jedinců používajících inhibitory HCG, d) přenést tyto výsledky do klinického problému HCC, vytvořit ekvivalentní vektory, které exprimují lidské varianty lidských buněk, stejně jako HRNA, pomocí HCG inhibitorů. (Czech)
18 August 2022
0 references
O hepatocarcinoma (HCC) é um tumor cada vez mais frequente, para o qual há poucas opções terapêuticas. As vacinas antitumoral à base de células dendríticas (DC) são uma ferramenta promissora no tratamento do CHC, no entanto, a sua eficácia clínica tem sido limitada. No decurso de um ensaio de vacinação de CD em pacientes com hepatite C, a principal causa de HCC no nosso ambiente, descobrimos que factores imunomoduladores, tais como Interleucina 10, afectam a sua capacidade imunoestimulatória. Por conseguinte, estes fatores devem ser tidos em conta na conceção de novas vacinas antitumoral. Assim, o nosso principal objetivo é a conceção e caracterização de novas vacinas contra o CHC que combinem os elementos clássicos (antigénios tumorais e adjuvantes) com novos elementos (ARNh) que bloqueiam os mecanismos imunomoduladores. Para o efeito, propomos: a) functionally design and characterise lentiviral vectors that express shRNA inhibitors against known immunomodulatory factors, such as IL-10, b) characterise new immunomodulatory CD factors using shRNA libraries, for incorporation into new vaccine vectors, c) determine in murine models the immunogenicity and antitumor effect of CD vaccines transduced with adenoviruses that express tumor antigenes and shRNA inhibitors of immunomodulatory factors, d) transfer these results to the clinical problem of HCC, construct equivalent vectors that express human variants of humans as well as HRNA individuals using HCG inhibitors, (d) transfer these results to the clinical problem of HCC, constructing equivalent vectors that express human variants of human cells as well as HRNAs, using HCG inhibitors. (Portuguese)
18 August 2022
0 references
Hepatokartsinoomi (HCC) on üha sagedasem kasvaja, mille jaoks on vähe ravivõimalusi. Dendriitrakkudel põhinevad kasvajavastased vaktsiinid on paljulubav vahend HCC raviks, kuid nende kliiniline efektiivsus on olnud piiratud. CD vaktsineerimisuuringu käigus patsientidel, kellel on hepatiit C, mis on peamine põhjus HCC meie keskkonnas, oleme leidnud, et immunomoduleerivad tegurid, nagu Interleukin 10, mõjutavad nende immuunstimulaatorite võimet. Seetõttu tuleks neid tegureid uute kasvajavastaste vaktsiinide kavandamisel arvesse võtta. Seega on meie peamine eesmärk kavandada ja iseloomustada uusi HCC vastaseid vaktsiine, mis ühendavad klassikalised elemendid (kasvaja- ja adjuvantantigeenid) uute elementidega (shRNA), mis blokeerivad immunomoduleerivad mehhanismid. Selleks teeme ettepaneku: a) funktsionaalselt kujundada ja iseloomustada läätseviiruse vektoreid, mis ekspresseerivad šRNA inhibiitoreid teadaolevate immunomoduleerivate tegurite vastu, nagu IL-10, b) iseloomustavad uusi immunomoduleerivaid CD-faktoreid, kasutades shRNA teeke, et lisada uutesse vaktsiinivektoritesse; c) määrata hiiremudelites kindlaks CD-vaktsiinide immunogeensus ja kasvajavastane toime, mis on transdutseeritud adenoviirustega, mis väljendavad kasvaja antigeene ja immunomoduleerivate tegurite šRNA inhibiitoreid; d) kanda need tulemused üle HCC kliinilisele probleemile, luua samaväärsed vektorid, mis väljendavad inimese variante inimestest ja Hrna üksikisikutest, kes kasutavad HCG inhibiitoreid; d) kanda need tulemused üle HCC kliinilisele probleemile, luues samaväärsed vektorid, mis väljendavad inimese rakkude variante ja HRNAsid, kasutades HCG inhibiitoreid. (Estonian)
18 August 2022
0 references
A hepatocarcinoma (HCC) egyre gyakoribb daganat, amelyre kevés terápiás lehetőség van. A dendritikus sejtalapú (CD) daganatellenes vakcinák ígéretes eszközök a HCC kezelésében, azonban klinikai hatékonyságuk korlátozott volt. A hepatitis C-ben szenvedő betegeken végzett CD-oltásvizsgálat során a HCC fő oka a környezetünkben, azt állapítottuk meg, hogy az immunmodulációs tényezők, mint például az Interleukin 10, befolyásolják immunstimuláló képességüket. Ezért ezeket a tényezőket figyelembe kell venni az új daganatellenes vakcinák kialakításakor. Így fő célunk a HCC elleni új vakcinák tervezése és jellemzése, amelyek a klasszikus elemeket (tumor és adjuváns antigének) kombinálják az immunmodulációs mechanizmusokat blokkoló új elemekkel (shRNS). E célból a következőket javasoljuk: a) funkcionálisan megtervezik és jellemzik azokat a lentivirális vektorokat, amelyek shRNS-gátlókat expresszálnak ismert immunmodulációs tényezőkkel szemben, mint például az IL-10, b) új immunmodulációs CD-faktorokat jellemeznek shRNS könyvtárak használatával, új vakcina vektorokba történő beillesztésre, c) a murin modellekben meghatározzák a tumor antigéneket és az immunmodulációs faktorokat expresszáló adenovírusokkal transzdukált CD vakcinák immunogenitását és tumorellenes hatását, d) ezeket az eredményeket a HCC klinikai problémájára adja át, olyan egyenértékű vektorokat készít, amelyek emberi variánsokat expresszálnak, valamint a HCG-gátlókat használó Hrna egyéneket, (d) ezeket az eredményeket a HCC klinikai problémájára viszik át, olyan egyenértékű vektorokat alkotva, amelyek az emberi sejtek emberi variánsait és a HRNS-eket fejezik ki, HCG-gátlókat használva. (Hungarian)
18 August 2022
0 references
Хепатокарциномът (HCC) е все по-чест тумор, за който има малко терапевтични възможности. Дендритните клетъчни антитуморни ваксини (CD) са обещаващ инструмент за лечение на HCC, но тяхната клинична ефикасност е ограничена. В хода на изпитване за CD ваксинация при пациенти с хепатит С, основната причина за HCC в нашата среда, установихме, че имуномодулаторните фактори, като например Интерлевкин 10, влияят на техния имуностимулаторен капацитет. Поради това тези фактори трябва да бъдат взети предвид при разработването на нови противотуморни ваксини. По този начин основната ни цел е проектирането и характеризирането на нови ваксини срещу HCC, които съчетават класическите елементи (туморни и адювантни антигени) с нови елементи (шРНК), които блокират имуномодулаторните механизми. За тази цел предлагаме: а) функционално проектират и характеризират lentiviral вектори, които експресират инхибитори на shRNA срещу известни имуномодулаторни фактори, като IL-10, б) характеризират новите имуномодулаторни CD-фактори, използващи shRNA библиотеки, за включване в нови вектори на ваксини, в) определят в миши модели имуногенността и антитуморния ефект на CD ваксините, трансдирани с аденовируси, които изразяват туморни антигени и инхибитори на shRNA на имуномодулаторните фактори, г) прехвърля тези резултати към клиничния проблем на HCC, изгражда еквивалентни вектори, които изразяват човешки варианти на хора, както и индивиди от Hrna, използващи HCG инхибитори, г) прехвърля тези резултати към клиничния проблем на HCC, изгражда еквивалентни вектори, които изразяват човешки варианти на човешки клетки, както и HRNA, използвайки HCG инхибитори. (Bulgarian)
18 August 2022
0 references
Hepatokarcinoma (HCC) yra vis dažnesnis navikas, kuriam yra keletas gydymo galimybių. Dendritinių ląstelių (CD) priešnavikinės vakcinos yra perspektyvi priemonė gydant HCC, tačiau jų klinikinis veiksmingumas buvo ribotas. CD vakcinacijos tyrimo metu pacientams, sergantiems hepatitu C, pagrindine HCC priežastimi mūsų aplinkoje, nustatėme, kad imunomoduliaciniai veiksniai, tokie kaip Interleukin 10, veikia jų imunostimuliacinį pajėgumą. Todėl į šiuos veiksnius reikia atsižvelgti kuriant naujas priešnavikines vakcinas. Taigi, mūsų pagrindinis tikslas yra naujų vakcinų nuo HCC, kurios sujungia klasikinius elementus (naviko ir adjuvantinius antigenus) su naujais elementais (shRNR), kurie blokuoja imunomoduliacinius mechanizmus, kūrimas ir apibūdinimas. Šiuo tikslu siūlome: a) funkciniu požiūriu suprojektuoti ir apibūdinti lęšių vektorius, kurie išreiškia shRNR inhibitorius prieš žinomus imunomoduliacinius veiksnius, pvz., IL-10, b) apibūdina naujus imunomoduliuojančius CD faktorius naudojant shRNR bibliotekas, kad juos būtų galima įtraukti į naujus vakcinos vektorius, c) pelių modeliuose nustato CD vakcinų, paverstų adenovirusais, kurie išreiškia naviko antigenus ir shRNR inhibitorius imunomoduliuojančių faktorių, imunogeniškumą ir priešvėžinį poveikį, d) perkelti šiuos rezultatus į klinikinę HCC problemą, sukurti lygiaverčius vektorius, kurie išreiškia žmogaus variantus žmonėms, taip pat Hrna asmenims, naudojantiems HCG inhibitorius, (d) perkelti šiuos rezultatus į klinikinę HCC problemą, kuriant lygiaverčius vektorius, kurie išreiškia žmogaus ląstelių variantus, taip pat HRNA, naudojant HCG inhibitorius. (Lithuanian)
18 August 2022
0 references
Hepatokarcinom (HCC) je sve češći tumor, za koji postoji nekoliko terapijskih mogućnosti. Antitumurna cjepiva na bazi dendritičkih stanica (CD) obećavajući su alat u liječenju HCC-a, no njihova je klinička djelotvornost ograničena. Tijekom ispitivanja CD cijepljenja u bolesnika s hepatitisom C, glavnim uzrokom HCC-a u našem okruženju, otkrili smo da imunomodulatorni čimbenici, kao što je Interleukin 10, utječu na njihov imunostimulacijski kapacitet. Stoga te čimbenike treba uzeti u obzir pri osmišljavanju novih antitumorskih cjepiva. Stoga je naš glavni cilj dizajn i karakterizacija novih cjepiva protiv HCC-a koja kombiniraju klasične elemente (tumore i adjuvantne antigene) s novim elementima (shRNA) koji blokiraju imunomodulatorne mehanizme. U tu svrhu predlažemo sljedeće: a) funkcionalno dizajnirati i karakterizirati lentiviralne vektore koji izražavaju shRNA inhibitore protiv poznatih imunomodulatornih čimbenika, kao što su IL-10, b) karakteriziraju nove imunomodulatorne CD faktore koristeći shRNA biblioteke, za ugradnju u nove vektore cjepiva, c) odrediti u modelima murina imunogenost i antitumorni učinak CD cjepiva pretvorenih s adenovirusima koji izražavaju tumorske antigene i shRNA inhibitore imunomodulatornih čimbenika, d) prenijeti ove rezultate na klinički problem HCC-a, konstruirati ekvivalentne vektore koji izražavaju ljudske varijante ljudi, kao i Hrna pojedince koji koriste HCG inhibitore, (d) prenijeti ove rezultate na klinički problem HCC-a, konstruirati ekvivalentne vektore koji izražavaju ljudske varijante ljudskih stanica, kao i HRNA, koristeći HCG inhibitore. (Croatian)
18 August 2022
0 references
Hepatocarcinom (HCC) är en allt vanligare tumör, för vilken det finns få terapeutiska alternativ. Dendritiska cellbaserade (CD) antitumörvacciner är ett lovande verktyg vid behandling av HCC, men deras kliniska effekt har varit begränsad. Under en CD-vaccinationsstudie på patienter med hepatit C, den främsta orsaken till HCC i vår miljö, har vi funnit att immunmodulerande faktorer, såsom Interleukin 10, påverkar deras immunstimulerande förmåga. Dessa faktorer bör därför beaktas vid utformningen av nya antitumörvacciner. Vårt främsta mål är således design och karakterisering av nya vacciner mot HCC som kombinerar de klassiska elementen (tumör- och adjuvansantigener) med nya element (shRNA) som blockerar immunmodulerande mekanismer. I detta syfte föreslår vi följande: a) funktionellt utforma och karakterisera lentivirala vektorer som uttrycker shRNA-hämmare mot kända immunmodulerande faktorer, såsom IL-10, b) karakterisera nya immunmodulerande CD-faktorer med hjälp av shRNA-bibliotek, för inkorporering i nya vaccinvektorer, c) i murinmodeller bestämma immunogeniciteten och antitumöreffekten av CD-vacciner som överförs med adenovirus som uttrycker tumörantigener och shRNA-hämmare av immunmodulerande faktorer, d) överföra dessa resultat till det kliniska problemet med HCC, konstruera likvärdiga vektorer som uttrycker mänskliga varianter av människor samt Hrna individer som använder HCG-hämmare, (d) överföra dessa resultat till det kliniska problemet med HCC, konstruera likvärdiga vektorer som uttrycker mänskliga varianter av mänskliga celler samt HRNAs, med hjälp av HCG-hämmare. (Swedish)
18 August 2022
0 references
Hepatocarcinomul (HCC) este o tumoare din ce în ce mai frecventă, pentru care există puține opțiuni terapeutice. Vaccinurile antitumorale pe bază de celule dendritice (CD) sunt un instrument promițător în tratamentul HCC, însă eficacitatea lor clinică a fost limitată. În cursul unui studiu de vaccinare cu CD la pacienții cu hepatită C, principala cauză a HCC în mediul nostru, am constatat că factorii imunomodulatori, cum ar fi Interleukina 10, afectează capacitatea lor imunostimulatoare. Prin urmare, acești factori trebuie luați în considerare la conceperea de noi vaccinuri antitumorale. Astfel, obiectivul nostru principal este proiectarea și caracterizarea noilor vaccinuri împotriva HCC care combină elementele clasice (antigeni tumorali și adjuvanți) cu elemente noi (ARRN) care blochează mecanismele imunomodulatoare. În acest scop, propunem: a) să conceapă și să caracterizeze din punct de vedere funcțional vectorii lentivirali care exprimă inhibitorii de shARN împotriva factorilor imunomodulatori cunoscuți, cum ar fi IL-10, b) caracterizează noi factori CD imunomodulatori folosind bibliotecile shARNA, pentru încorporarea în noi vectori ai vaccinului, c) determină în modelele murine imunogenitatea și efectul antitumoral al vaccinurilor CD traduse cu adenovirusuri care exprimă antigene tumorale și inhibitori ai ARN-ului factorilor imunomodulatori; d) transfera aceste rezultate la problema clinica a HCC, construieste vectori echivalenți care exprimă variante umane ale oamenilor, precum și Hrna indivizi folosind inhibitori HCG, (d) transfera aceste rezultate la problema clinică a HCC, construirea vectori echivalenți care exprimă variante umane ale celulelor umane, precum și HRNAs, folosind inhibitori HCG. (Romanian)
18 August 2022
0 references
Hepatokarcinom (HCC) je vse pogostejši tumor, za katerega je malo terapevtskih možnosti. Protitumorska cepiva na osnovi dendritičnih celic (CD) so obetavno orodje pri zdravljenju HCC, vendar je njihova klinična učinkovitost omejena. Med preskušanjem cepljenja s CD pri bolnikih s hepatitisom C, glavnim vzrokom HCC v našem okolju, smo ugotovili, da imunomodulatorni dejavniki, kot je Interleukin 10, vplivajo na njihovo imunostimulacijsko zmogljivost. Zato je treba te dejavnike upoštevati pri oblikovanju novih protitumorskih cepiv. Zato je naš glavni cilj oblikovanje in karakterizacija novih cepiv proti HCC, ki združujejo klasične elemente (tumorske in adjuvantne antigene) z novimi elementi (shRNA), ki blokirajo imunomodulatorne mehanizme. V ta namen predlagamo: a) funkcionalno oblikuje in označuje lentiviralne vektorje, ki izražajo zaviralce shRNA proti znanim imunomodulatornim dejavnikom, kot je IL-10, b) označujejo nove imunomodulatorne CD faktorje z uporabo knjižnic shRNA za vključitev v nove vektorje cepiva, c) v mišjih modelih določajo imunogenost in protitumorski učinek cepiv proti CD-ju, ki se prevajajo z adenovirusi, ki izražajo tumorske antigene in zaviralce shRNA imunomodulatornih faktorjev, d) prenos teh rezultatov na klinični problem HCC, izdelavo enakovrednih vektorjev, ki izražajo človeške variante ljudi in ljudi iz Hrna, ki uporabljajo zaviralce HCG, (d) prenos teh rezultatov na klinični problem HCC, izgradnjo enakovrednih vektorjev, ki izražajo človeške variante človeških celic in HRNA, z uporabo zaviralcev HCG. (Slovenian)
18 August 2022
0 references
Hepatocarcinoma (HCC) jest coraz częstszym nowotworem, dla którego istnieje kilka opcji terapeutycznych. Szczepionki przeciwnowotworowe oparte na komórkach dendrytycznych (CD) są obiecującym narzędziem w leczeniu HCC, jednak ich skuteczność kliniczna była ograniczona. W trakcie badania szczepionkowego CD u pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu C, główną przyczyną HCC w naszym środowisku, stwierdziliśmy, że czynniki immunomodulujące, takie jak Interleukin 10, wpływają na ich zdolność immunostymulacyjną. Dlatego czynniki te powinny być brane pod uwagę przy opracowywaniu nowych szczepionek przeciwnowotworowych. Naszym głównym celem jest zatem projektowanie i charakterystyka nowych szczepionek przeciwko HCC, które łączą klasyczne elementy (antygeny guza i adiuwantu) z nowymi elementami (shRNA), które blokują mechanizmy immunomodulujące. W tym celu proponujemy: a) funkcjonalnie zaprojektować i scharakteryzować wektory lentiviral, które wyrażają inhibitory shRNA przeciwko znanym czynnikom immunomodulującym, takim jak IL-10, b) charakteryzują nowe immunomodulujące czynniki CD za pomocą bibliotek shRNA, do włączenia do nowych wektorów szczepionki, c) określają w modelach mury immunogenność i działanie przeciwnowotworowe szczepionek CD transdukowanych za pomocą adenowirusów, które wykazują antygeny nowotworowe i inhibitory shRNA czynników immunomodulujących, d) przenieść te wyniki do problemu klinicznego HCC, skonstruować równoważne wektory, które wyrażają ludzkie warianty ludzi, jak również osoby z grupy Hrna używające inhibitorów HCG, (d) przenieść te wyniki do klinicznego problemu HCC, konstruując równoważne wektory, które wyrażają ludzkie warianty komórek ludzkich, a także HRNA, stosując inhibitory HCG. (Polish)
18 August 2022
0 references
Pamplona/Iruña
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI14_00343
0 references