Involvement of Gasdermine B (GSDMB) in tumor progression and clinical behavior of HER2+ tumors (Q3199458)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3199458 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Involvement of Gasdermine B (GSDMB) in tumor progression and clinical behavior of HER2+ tumors |
Project Q3199458 in Spain |
Statements
95,287.5 Euro
0 references
175,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2014
0 references
31 March 2017
0 references
UNIVERSIDAD AUTONOMA DE MADRID
0 references
Un número no despreciable de carcinomas HER2+ desarrollan resistencia, tanto innata como adquirida, a tratamientos específicos. Datos previos de nuestro laboratorio, han demostrado que Gasdermina B (GSDMB) podría ser considerado como un biomarcador de mal pronóstico clínico en carcinomas de mama HER2+. En el presente proyecto pretendemos avanzar en el mecanismo de acción de GSDMB en tumores HER2+ (especialmente gástricos). Para ello, se han propuesto los siguientes objetivos: 1.- Estudio retrospectivo del papel de GSDMB como marcador pronóstico en tumores HER2+: análisis mediante IHQ, FISH, qRT-PCR en una serie de biopsias de carcinomas gástricos, así como evaluación in silico del papel de GSMDB en otras neoplasias HER2+. 2.- Análisis funcional in vivo e in vitro del silenciamiento y sobre-expresión de GSDMB en modelos celulares de cáncer gástrico: búsqueda de las vías de señalización en las que GSDMB participa (IF confocal, WB, etc), identificación de proteínas de interacción (IP-espectrometría de masas), xenotrasplantes (implicación en progresión tumoral, metástasis y respuesta a tratamientos convencionales antiHER2). 3.- Caracterización funcional del ratón transgénico con sobre-expresión de GSDMB en un contexto oncogénico (modelos de cáncer de mama y gástricos): aproximación pre-clínica del papel de GSDMB. 4.- Papel de GSDMB como nueva diana terapéutica: estudio de las terapias antiHER2 especificas en combinación con GSDMB (arrays de expresión en respuesta a tratamiento), identificación de nuevos compuestos o nanoestructuras antiGSDMB que en combinación con las convencionales pudieran abrir nuevas expectativas de tratamiento en tumores HER2+ (cribado masivo de quimotecas, generación de nanopartículas antiGSDMB dirigidas). (Spanish)
0 references
A non-negligible number of HER2+ carcinomas develop both innate and acquired resistance to specific treatments. Previous data from our laboratory have shown that Gasdermine B (GSDMB) could be considered a biomarker of poor clinical prognosis in HER2+ breast carcinomas. In this project we intend to advance the mechanism of action of GSDMB in HER2+ tumors (especially gastric). To this end, the following objectives have been proposed: 1.- Retrospective study of the role of GSDMB as a prognostic marker in HER2+ tumors: analysis by IHQ, FISH, qRT-PCR in a series of gastric carcinoma biopsies, as well as in silico evaluation of the role of GSMDB in other HER2+ neoplasms. 2.- In vivo and in vitro functional analysis of the silencing and over-expression of GSDMB in cell models of gastric cancer: search for signaling pathways in which GSDMB participates (confocal IF, WB, etc.), identification of interaction proteins (IP-mass spectrometry), xenotransplants (implication in tumor progression, metastasis and response to conventional antiHER2 treatments). 3.- Functional characterisation of the transgenic mouse with over-expression of GSDMB in an oncogenic context (models of breast and gastric cancer): pre-clinical approach to the role of GSDMB. 4.- Role of GSDMB as a new therapeutic target: study of specific antiHER2 therapies in combination with GSDMB (expression arrays in response to treatment), identification of new compounds or anti-GSDMB nanostructures that in combination with conventional ones could open up new treatment expectations in HER2+ tumors (masswriting of cymotheacs, generation of targeted anti-GSDMB nanoparticles). (English)
13 October 2021
0.3292770943518552
0 references
Un nombre non négligeable de carcinomes HER2+ développent une résistance innée et acquise à des traitements spécifiques. Des données antérieures de notre laboratoire ont montré que la Gasdermine B (GSDMB) pouvait être considérée comme un biomarqueur d’un mauvais pronostic clinique dans les carcinomes mammaires HER2+. Dans ce projet, nous avons l’intention de faire progresser le mécanisme d’action du GSDMB dans les tumeurs HER2+ (en particulier gastriques). À cette fin, les objectifs suivants ont été proposés: 1.- Étude rétrospective du rôle du GSDMB comme marqueur pronostique dans les tumeurs HER2+: analyse par IHQ, FISH, qRT-PCR dans une série de biopsies de carcinome gastrique, ainsi que dans l’évaluation silico du rôle de la GSMDB dans d’autres néoplasmes HER2+. 2.- Analyse fonctionnelle in vivo et in vitro du silencieux et de la surexpression du GSDMB dans les modèles cellulaires du cancer gastrique: recherche des voies de signalisation auxquelles participe le GSDMB (confocal IF, WB, etc.), identification des protéines d’interaction (spectrométrie de masse IP), xénotransplantes (implication dans la progression tumorale, métastases et réponse aux traitements antiHER2 conventionnels). 3.- Caractérisation fonctionnelle de la souris transgénique avec surexpression du GSDMB dans un contexte oncogénique (modèles du cancer du sein et du cancer gastrique): approche préclinique du rôle du GSDMB. 4.- Rôle du GSDMB en tant que nouvelle cible thérapeutique: étude de thérapies antiHER2 spécifiques en association avec le GSDMB (réseaux d’expression en réponse au traitement), identification de nouveaux composés ou nanostructures anti-GSDMB qui, en combinaison avec des nanostructures conventionnelles, pourraient ouvrir de nouvelles attentes en matière de traitement chez les tumeurs HER2+ (masse de cymothéacs, génération de nanoparticules anti-GSDMB ciblées). (French)
5 December 2021
0 references
Eine nicht unerhebliche Anzahl von HER2+ Karzinomen entwickelt sowohl angeborene als auch erworbene Resistenzen gegen spezifische Behandlungen. Frühere Daten aus unserem Labor haben gezeigt, dass Gasdermine B (GSDMB) als Biomarker für eine schlechte klinische Prognose bei HER2+ Brustkarzinomen angesehen werden könnte. In diesem Projekt beabsichtigen wir, den Wirkmechanismus von GSDMB in HER2+ Tumoren (insbesondere Magentrik) voranzutreiben. Zu diesem Zweck wurden folgende Ziele vorgeschlagen: 1.- Retrospektive Untersuchung der Rolle von GSDMB als prognostischer Marker in HER2+ Tumoren: Analyse durch IHQ, FISH, qRT-PCR in einer Reihe von Magenkarzinombiopsien sowie in der Silico-Bewertung der Rolle von GSMDB in anderen HER2±Neuplasmen. 2.- In vivo und In-vitro-Funktionsanalyse der Silentierung und Überexpression von GSDMB in Zellmodellen von Magenkrebs: Suche nach Signalisierungspfaden, an denen GSDMB teilnimmt (confocal IF, WB, etc.), Identifizierung von Interaktionsproteinen (IP-Massenspektrometrie), Xenotransplantate (Implikation in Tumorprogression, Metastasierung und Reaktion auf konventionelle AntiHER2-Behandlungen). 3.- Funktionelle Charakterisierung der transgenen Maus mit Überausdruck von GSDMB im onkogenen Kontext (Modelle von Brust- und Magenkrebs): präklinische Herangehensweise an die Rolle der GSDMB. 4.- Rolle von GSDMB als neues therapeutisches Ziel: Untersuchung spezifischer AntiHER2-Therapien in Kombination mit GSDMB (Ausdruck-Arrays in Reaktion auf die Behandlung), Identifizierung neuer Verbindungen oder Anti-GSDMB-Nanostrukturen, die in Kombination mit konventionellen neue Behandlungserwartungen bei HER2+ Tumoren erschließen könnten (Massage von Cymotheacs, Erzeugung gezielter Anti-GSDMB-Nanopartikel). (German)
9 December 2021
0 references
Een niet te verwaarlozen aantal HER2±carcinomen ontwikkelt zowel aangeboren als verworven resistentie tegen specifieke behandelingen. Eerdere gegevens uit ons laboratorium hebben aangetoond dat Gasdermine B (GSDMB) kan worden beschouwd als een biomarker van slechte klinische prognose bij HER2+ borstcarcinomen. In dit project zijn we van plan om het werkingsmechanisme van GSDMB in HER2+ tumoren (vooral maag) te bevorderen. Daartoe zijn de volgende doelstellingen voorgesteld: 1.- Retrospectieve studie van de rol van GSDMB als een prognostische marker in HER2+ tumoren: analyse door IHQ, FISH, qRT-PCR in een reeks maagcarcinoom biopsies, evenals in silico evaluatie van de rol van GSMDB in andere HER2+ neoplasma’s. 2.- In vivo en in vitro functionele analyse van de geluiddemping en overexpressie van GSDMB in celmodellen van maagkanker: zoeken naar signaleringsroutes waaraan GSDMB deelneemt (confocal IF, WB, enz.), identificatie van interactie-eiwitten (IP-massaspectrometrie), xenotransplantaten (implicatie in tumorprogressie, metastase en reactie op conventionele antiHER2-behandelingen). 3.- Functionele karakterisering van de transgene muis met overexpressie van GSDMB in een oncogene context (modellen van borst- en maagkanker): preklinische benadering van de rol van GSDMB. 4.- Rol van GSDMB als een nieuw therapeutisch doel: studie van specifieke antiHER2-therapieën in combinatie met GSDMB (expressiearrays in reactie op behandeling), identificatie van nieuwe verbindingen of anti-GSDMB nanostructuren die in combinatie met conventionele therapieën nieuwe behandelingsverwachtingen in HER2+ tumoren zouden kunnen openen (massaschrijven van cymotheacs, generatie van gerichte anti-GSDMB nanodeeltjes). (Dutch)
17 December 2021
0 references
Un numero non trascurabile di carcinomi HER2+ sviluppa una resistenza sia innata che acquisita a trattamenti specifici. Dati precedenti del nostro laboratorio hanno dimostrato che la Gasdermina B (GSDMB) potrebbe essere considerata un biomarcatore di scarsa prognosi clinica nei carcinomi della mammella HER2+. In questo progetto intendiamo promuovere il meccanismo d'azione del GSDMB nei tumori HER2+ (soprattutto gastrici). A tal fine sono stati proposti i seguenti obiettivi: 1.- Studio retrospettivo del ruolo di GSDMB come marcatore prognostico nei tumori HER2+: analisi da parte di IHQ, FISH, qRT-PCR in una serie di biopsie di carcinoma gastrico, nonché nella valutazione silico del ruolo del GSMDB in altre neoplasie HER2+. 2.- Analisi funzionale in vivo e in vitro del silenziamento e dell'eccessiva espressione di GSDMB in modelli cellulari di cancro gastrico: ricerca di percorsi di segnalazione a cui partecipa GSDMB (IFconfocale, WB, ecc.), identificazione delle proteine di interazione (spettrometria di massa IP), xenotrapianti (implicazione nella progressione tumorale, metastasi e risposta ai trattamenti convenzionali antiHER2). 3.- Caratterizzazione funzionale del topo transgenico con sovraespressione di GSDMB in un contesto oncogenico (modelli di cancro al seno e gastrico): approccio preclinico al ruolo di GSDMB. 4.- Ruolo di GSDMB come nuovo obiettivo terapeutico: studio di terapie antiHER2 specifiche in combinazione con GSDMB (matrici di espressione in risposta al trattamento), identificazione di nuovi composti o nanostrutture anti-GSDMB che in combinazione con quelle convenzionali potrebbero aprire nuove aspettative di trattamento nei tumori HER2+ (masswriting di cimoteaci, generazione di nanoparticelle anti-GSDMB mirate). (Italian)
16 January 2022
0 references
Ένας μη αμελητέος αριθμός HER2+ καρκινωμάτων αναπτύσσουν τόσο έμφυτη όσο και επίκτητη αντοχή σε συγκεκριμένες θεραπείες. Προηγούμενα στοιχεία από το εργαστήριό μας έχουν δείξει ότι η Gasdermine B (GSDMB) θα μπορούσε να θεωρηθεί βιοδείκτης κακής κλινικής πρόγνωσης σε HER2+ καρκινώματα μαστού. Σε αυτό το έργο σκοπεύουμε να προωθήσουμε τον μηχανισμό δράσης του GSDMB σε όγκους HER2+ (ειδικά γαστρικούς). Για το σκοπό αυτό, προτάθηκαν οι ακόλουθοι στόχοι: 1.- Αναδρομική μελέτη του ρόλου του GSDMB ως προγνωστικού δείκτη σε όγκους HER2+: ανάλυση από τους IHQ, FISH, qRT-PCR σε μια σειρά βιοψιών γαστρικού καρκινώματος, καθώς και στην αξιολόγηση του ρόλου του GSMDB σε άλλα νεοπλάσματα HER2+. 2.- In vivo και in vitro λειτουργική ανάλυση του σιγαστήρα και της υπερέκφρασης του GSDMB στα κυτταρικά μοντέλα του γαστρικού καρκίνου: αναζήτηση οδών σηματοδότησης στις οποίες συμμετέχει το GSDMB (confocal IF, WB, κ.λπ.), εντοπισμός πρωτεϊνών αλληλεπίδρασης (φασματομετρία μάζας IP), ξενομεταμοσχεύσεων (επίδραση στην εξέλιξη του όγκου, μετάσταση και απόκριση σε συμβατικές θεραπείες κατά του HER2). 3.- Λειτουργικός χαρακτηρισμός του διαγονιδιακού ποντικιού με υπερέκφραση GSDMB σε ογκογόνο πλαίσιο (μοντέλα καρκίνου του μαστού και του γαστρικού): προκλινική προσέγγιση του ρόλου του GSDMB. 4.- Ρόλος GSDMB ως νέος θεραπευτικός στόχος: μελέτη ειδικών θεραπειών κατά του HER2 σε συνδυασμό με GSDMB (συστοιχίες έκφρασης ως απόκριση στη θεραπεία), εντοπισμός νέων ενώσεων ή νανοδομών αντι-GSDMB που σε συνδυασμό με τις συμβατικές θα μπορούσαν να δημιουργήσουν νέες θεραπευτικές προσδοκίες σε όγκους HER2+ (μασογράφηση κυμοθεακών, παραγωγή στοχευμένων νανοσωματιδίων κατά GSDMB). (Greek)
18 August 2022
0 references
Et ikke ubetydeligt antal HER2±karcinomer udvikler både medfødt og erhvervet resistens over for specifikke behandlinger. Tidligere data fra vores laboratorium har vist, at Gasdermine B (GSDMB) kan betragtes som en biomarkør for dårlig klinisk prognose i HER2+ brystkræft. I dette projekt har vi til hensigt at fremme virkningsmekanismen af GSDMB i HER2+ tumorer (især mave). Med henblik herpå er der foreslået følgende mål: 1.- Retrospektiv undersøgelse af GSDMB's rolle som en prognostisk markør i HER2+ tumorer: analyse foretaget af IHQ, FISH, qRT-PCR i en række gastriske carcinombiopsier, samt i silico evaluering af GSMDB's rolle i andre HER2+ neoplasmer. 2.- In vivo og in vitro funktionel analyse af lyddæmpning og overekspression af GSDMB i cellemodeller af mavekræft: Søg efter signalveje, hvor GSDMB deltager (konfokal IF, WB osv.), identifikation af interaktionsproteiner (IP-massespektrometri), xenotransplantater (implikation i tumorprogression, metastase og respons på konventionelle antiHER2-behandlinger). 3.- Funktionel karakterisering af den transgene mus med over-ekspression af GSDMB i en onkogen sammenhæng (modeller af brystkræft og mavekræft): præklinisk tilgang til GSDMB's rolle. 4.- GSDMB's rolle som et nyt terapeutisk mål: undersøgelse af specifikke antiHER2-behandlinger i kombination med GSDMB (ekspression arrays som reaktion på behandling), identifikation af nye forbindelser eller anti-GSDMB nanostrukturer, der i kombination med konventionelle kan åbne op for nye behandlingsforventninger i HER2+ tumorer (masswriting af cymotheacs, generering af målrettede anti-GSDMB nanopartikler). (Danish)
18 August 2022
0 references
Huomattava määrä HER2±karsinoomia kehittyy sekä synnynnäiseen että hankittuun resistenssiin tietyille hoidoille. Laboratoriostamme saadut aiemmat tiedot ovat osoittaneet, että Gasdermine B:tä (GSDMB) voidaan pitää huonon kliinisen ennusteen biomerkkiaineena HER2±rintakarsinoomissa. Tässä hankkeessa aiomme edistää GSDMB: n toimintamekanismia HER2±kasvaimissa (erityisesti mahalaukussa). Tätä varten on ehdotettu seuraavia tavoitteita: 1.- Retrospektiivinen tutkimus GSDMB: n roolista prognostisena merkkiaineena HER2±kasvaimissa: IHQ:n, FISH:n ja qRT-PCR:n analyysi mahalaukun karsinooman koepsioista sekä GSMDB:n roolin silikoarviointi muissa HER2±kasvaimissa. 2.- In vivo ja in vitro toiminnallinen analyysi GSDMB:n äänenvaimennus- ja yliilmaisusta mahalaukun solumalleissa: Etsi signaalireittejä, joihin GSDMB osallistuu (konfokaali IF, WB jne.), interaktioproteiinien tunnistaminen (IP-massaspektrometria), ksenotransplantit (implikaatio kasvaimen etenemiseen, etäpesäke ja vaste perinteisiin antiHER2-hoitoihin). 3.- transgeenisen hiiren toiminnallinen luonnehdinta GSDMB: n yli-ilmaisulla onkogeenisessa ympäristössä (rinta- ja mahalaukun syöpämallit): prekliininen lähestymistapa GSDMB:n rooliin. 4.- GSDMB: n rooli uutena terapeuttisena tavoitteena: spesifisten antiHER2-hoitojen tutkiminen yhdessä GSDMB:n kanssa (käsittelyyn liittyvät ekspressiomatriisit), uusien yhdisteiden tai anti-GSDMB-nanorakenteiden tunnistaminen, jotka yhdessä perinteisten kanssa voisivat avata uusia hoito-odotuksia HER2±kasvaimissa (symoteakkien joukkokirjoittaminen, kohdennettujen anti-GSDMB-nanohiukkasten syntyminen). (Finnish)
18 August 2022
0 references
Numru mhux negliġibbli ta’ karċinomi ta’ HER2+ jiżviluppaw reżistenza kemm intrinsika kif ukoll akkwiżita għal kuri speċifiċi. Dejta preċedenti mil-laboratorju tagħna wriet li Gasdermine B (GSDMB) jista’ jitqies bħala bijomarkatur ta’ pronjosi klinika fqira f’karċinomi tas-sider HER2+. F’dan il-proġett għandna l-intenzjoni li navvanzaw il-mekkaniżmu ta’ azzjoni ta’ GSDMB f’tumuri HER2+ (speċjalment gastriċi). Għal dan il-għan, ġew proposti l-għanijiet li ġejjin: 1.- Studju retrospettiv tar- rwol ta ' GSDMB bħala markatur pronjostiku f’ tumuri HER2+: analiżi permezz ta’ IHQ, FISH, qRT-PCR f’serje ta’ bijopsiji ta’ karċinoma gastrika, kif ukoll evalwazzjoni in silico tar-rwol ta’ GSMDB f’neoplażmi oħra ta’ HER2+. 2. — Analiżi funzjonali in vivo u in vitro tas-sajlenser u l-espressjoni żejda ta’ GSDMB f’mudelli ta’ ċelluli ta’ kanċer gastriku: fittex rotot ta’ senjalazzjoni li fihom tipparteċipa GSDMB (konfokali IF, WB, eċċ.), identifikazzjoni ta’ proteini ta’ interazzjoni (spettrometrija tal-massa IP), xenotrapjanti (implikazzjoni fil-progressjoni tat-tumur, metastasi u rispons għal trattamenti konvenzjonali kontraHER2). 3.- Karatterizzazzjoni funzjonali tal- ġurdien transġeniċi b’ espressjoni żejda ta ' GSDMB f’ kuntest onkoġeniku (mudelli ta ' kanċer tas- sider u ta ' l- istonku): approċċ prekliniku għar-rwol ta’ GSDMB. 4.- Ir-rwol ta’ GSDMB bħala mira terapewtika ġdida: studju ta’ terapiji speċifiċi kontra l-HER2 flimkien ma’ GSDMB (arranġamenti ta’ espressjoni b’rispons għall-kura), identifikazzjoni ta’ komposti ġodda jew nanostrutturi anti-GSDMB li flimkien ma’ oħrajn konvenzjonali jistgħu jiftħu aspettattivi ġodda ta’ kura f’tumuri HER2+ (massa ta’ cymotheacs, ġenerazzjoni ta’ nanopartiċelli anti-GSDMB fil-mira). (Maltese)
18 August 2022
0 references
Ievērojams skaits HER2+ karcinomu attīsta gan iedzimtu, gan iegūtu rezistenci pret specifiskiem ārstēšanas veidiem. Iepriekšējie mūsu laboratorijas dati liecina, ka Gasdermine B (GSDMB) var uzskatīt par sliktas klīniskās prognozes biomarķieri HER2+ krūts karcinomām. Šajā projektā mēs plānojam veicināt GSDMB darbības mehānismu HER2+ audzējos (īpaši kuņģa). Šajā nolūkā ir ierosināti šādi mērķi: 1.- Retrospektīvs pētījums par GSDMB lomu kā prognostisku marķieri HER2+ audzējos: IHQ, FISH, qRT-PCR analīze vairākos kuņģa karcinomas biopsijās, kā arī GSMDB lomas siliko novērtēšanā citos HER2+ audzējos. 2.- In vivo un in vitro funkcionālā analīze par GSDMB klusināšanu un pārmērīgu ekspresiju kuņģa vēža šūnu modeļos: meklēt signalizācijas ceļus, kuros piedalās GSDMB (konfokāla IF, WB utt.), noteikt mijiedarbības proteīnus (IP-masspektrometrija), ksenotransplantus (ietekme uz audzēja progresēšanu, metastāzes un atbildes reakciju uz tradicionālo antiHER2 terapiju). 3.- Funkcionāls transgēnās peles raksturojums ar GSDMB pārmērīgu ekspresiju onkogēnā kontekstā (krūtes un kuņģa vēža modeļi): preklīniska pieeja GSDMB lomai. 4.- GSDMB kā jauna terapeitiskā mērķa loma: pētījums par specifisku antiHER2 terapiju kombinācijā ar GSDMB (ekspresijas bloki, reaģējot uz ārstēšanu), jaunu savienojumu vai anti-GSDMB nanostruktūru noteikšana, kas kombinācijā ar tradicionālajām varētu pavērt jaunas ārstēšanas cerības HER2+ audzējiem (cimoteaku masu rakstīšana, mērķtiecīgu anti-GSDMB nanodaļiņu ģenerēšana). (Latvian)
18 August 2022
0 references
Nezanedbateľný počet karcinómov HER2+ sa vyvinie vrodená aj získaná rezistencia voči špecifickej liečbe. Predchádzajúce údaje z nášho laboratória ukázali, že Gasdermín B (GSDMB) možno považovať za biomarker slabej klinickej prognózy pri karcinómoch prsníka HER2+. V tomto projekte máme v úmysle pokročiť v mechanizme pôsobenia GSDMB v nádoroch HER2+ (najmä žalúdočné). Na tento účel boli navrhnuté tieto ciele: 1.- Retrospektívna štúdia úlohy GSDMB ako prognostického markera v nádoroch HER2+: analýza IHQ, FISH, qRT-PCR v sérii biopsií karcinómu žalúdka, ako aj pri silikokovom hodnotení úlohy GSMDB v iných novotvaroch HER2+. 2.- In vivo a in vitro funkčná analýza tlmenia a nadmernej expresie GSDMB v bunkových modeloch rakoviny žalúdka: hľadanie signalizačných dráh, na ktorých sa GSDMB zúčastňuje (konfokálne IF, WB, atď.), identifikácia interakčných proteínov (IP-hmotnostná spektrometria), xenotransplantátov (implikácia progresie nádoru, metastázy a reakcie na konvenčné antiHER2 liečby). 3.- Funkčná charakterizácia transgénnej myši s nadmernou expresiou GSDMB v onkogénnej súvislosti (modely karcinómu prsníka a žalúdka): predklinický prístup k úlohe GSDMB. 4.- Úloha GSDMB ako nového terapeutického cieľa: štúdium špecifických antiHER2 terapií v kombinácii s GSDMB (expresné polia v reakcii na liečbu), identifikácia nových zlúčenín alebo anti-GSDMB nanoštruktúr, ktoré v kombinácii s konvenčnými mohli otvoriť nové liečebné očakávania v nádoroch HER2+ (masswriting cymotheacs, generácia cielených anti-GSDMB nanočastíc). (Slovak)
18 August 2022
0 references
Forbraíonn líon neamh-dhiomaibhseach carcinomas HER2 + friotaíocht innate agus faighte le cóireálacha sonracha. Léirigh sonraí roimhe seo ónár saotharlann go bhféadfaí Gasdermine B (GSDMB) a mheas mar bhithmharcóir prognóis chliniciúil bocht i HER2 + carcinomas cíche. Sa tionscadal seo tá sé i gceist againn meicníocht ghníomhaíochta GSDMB a chur chun cinn i siadaí HER2 + (go háirithe gastric). Chuige sin, moladh na cuspóirí seo a leanas: 1.- Staidéar cúlghabhálach ar ról GSDMB mar mharcóir prognostic i siadaí HER2 +: anailís ag IHQ, FISH, qRT-PCR i sraith biopsies carcinoma gastric, chomh maith le meastóireacht silico ar ról GSMDB i neoplasmaí HER2+ eile. 2.- Anailís fheidhmiúil in vivo agus in vitro ar thosú agus ró-léiriú GSDMB i múnlaí cille ailse gastraí: Cuardaigh le haghaidh bealaí comharthaíochta ina nglacann GSDMB páirt (IS confocal, WB, etc), aithint próitéiní idirghníomhaíocht (IP-mais speictriméadracht), xenotransplants (impliú i dul chun cinn meall, metastasis agus mar fhreagairt ar chóireálacha antiHER2 traidisiúnta). 3.- Saintréithiú feidhmiúil na luchóige transgenic le ró-léiriú GSDMB i gcomhthéacs oncogenic (samhlacha ailse chíche agus gastric): cur chuige réamhchliniciúil maidir le ról GSDMB. 4.- Ról GSDMB mar sprioc teiripeach nua: staidéar ar theiripí sonracha antiHER2 in éineacht le GSDMB (eagair léirithe mar fhreagra ar chóireáil), sainaithint comhdhúile nua nó nanastruchtúir frith-GSDMB a d’fhéadfadh, in éineacht le gnáthchinn, ionchais cóireála nua a oscailt suas i siadaí HER2+ (maisscríobh cimotheacs, giniúint na nanacáithníní frith-GSDMB spriocdhírithe). (Irish)
18 August 2022
0 references
Nezanedbatelné množství karcinomů HER2+ se vyvíjí jak vrozené, tak získané rezistenci vůči specifické léčbě. Předchozí údaje z naší laboratoře ukázaly, že Gasdermine B (GSDMB) může být považován za biomarker se špatnou klinickou prognózou u karcinomů prsu HER2+. V rámci tohoto projektu hodláme urychlit mechanismus účinku GSDMB na nádory HER2+ (zejména žaludeční). Za tímto účelem byly navrženy tyto cíle: 1.- Retrospektivní studie role GSDMB jako prognostického markeru u HER2+ nádorů: analýza podle IHQ, FISH, qRT-PCR v řadě biopsií karcinomu žaludku, stejně jako in silico hodnocení úlohy GSMDB v jiných novotvarech HER2+. 2.- In vivo a in vitro funkční analýza tlumení a nadměrné exprese GSDMB v buněčných modelech rakoviny žaludku: hledání signalizačních cest, do kterých se GSDMB podílí (konfokální IF, WB atd.), identifikace interakčních proteinů (IP-massová spektrometrie), xenotransplanantů (implikace progrese nádoru, metastáz a reakce na konvenční léčbu antiHER2). 3.- Funkční charakterizace transgenní myši s nadměrnou expresí GSDMB v onkogenním kontextu (modely rakoviny prsu a žaludku): předklinický přístup k úloze GSDMB. 4. – Úloha GSDMB jako nového terapeutického cíle: studie specifických antiHER2 terapií v kombinaci s GSDMB (expresní pole v reakci na léčbu), identifikace nových sloučenin nebo anti-GSDMB nanostruktur, které by v kombinaci s konvenčními mohly otevřít nová očekávání léčby u nádorů HER2+ (masswriting of cymotheacs, generování cílených anti-GSDMB nanočástic). (Czech)
18 August 2022
0 references
Um número não negligenciável de carcinomas HER2+ desenvolve resistência inata e adquirida a tratamentos específicos. Dados anteriores do nosso laboratório mostraram que a Gasdermina B (GSDMB) pode ser considerada um biomarcador de mau prognóstico clínico em carcinomas de mama HER2+. Neste projeto pretendemos avançar o mecanismo de ação do GSDMB em tumores HER2+ (especialmente gástricos). Para o efeito, foram propostos os seguintes objetivos: 1.- Estudo retrospetivo do papel do GSDMB como marcador prognóstico em tumores HER2+: análise por IHQ, FISH, qRT-PCR em uma série de biópsias de carcinoma gástrico, bem como avaliação in silico do papel do GSMDB em outras neoplasias HER2+. 2.- Análise funcional in vivo e in vitro do silenciamento e superexpressão de GSDMB em modelos telemóveis de cancro gástrico: busca por vias de sinalização nas quais o GSDMB participa (FI, WB, etc.), identificação de proteínas de interação (espetrometria de massa IP), xenotransplantes (implicação na progressão tumoral, metástase e resposta aos tratamentos convencionais antiHER2). 3.- Caracterização funcional do ratinho transgênico com superexpressão de GSDMB em um contexto oncogênico (modelos de cancro de mama e gástrico): abordagem pré-clínica do papel do GSDMB. 4.- Papel do GSDMB como um novo alvo terapêutico: estudo de terapias antiHER2 específicas em combinação com GSDMB (matrizes de expressão em resposta ao tratamento), identificação de novos compostos ou nanoestruturas anti-GSDMB que, em combinação com as convencionais, poderiam abrir novas expectativas de tratamento em tumores HER2+ (escrita em massa de cymotheacs, geração de nanopartículas anti-GSDMB direcionadas). (Portuguese)
18 August 2022
0 references
Märkimisväärsel arvul HER2+ kartsinoomidel tekib nii kaasasündinud kui ka omandatud resistentsus spetsiifilistele ravimeetoditele. Meie labori varasemad andmed on näidanud, et Gasdermine B (GSDMB) võib pidada HER2+ rinnakartsinoomide halva kliinilise prognoosi biomarkeriks. Selles projektis kavatseme edendada GSDMB toimemehhanismi HER2+ kasvajate (eriti mao) puhul. Selleks on esitatud järgmised eesmärgid: 1.- retrospektiivne uuring GSDMB rolli kohta prognostilise markerina HER2+ kasvajates: IHQ, FISH, qRT-PCR analüüs maokartsinoomi biopsia seerias ning GSMDB rolli silico hindamine teistes HER2+ kasvajates. 2.- In vivo ja in vitro funktsionaalne analüüs GSDMB vaigistamise ja üleekspressiooni kohta maovähi rakumudelites: otsige signaalradasid, kus GSDMB osaleb (konfokaalne IF, WB jne), interaktsioonivalkude kindlakstegemine (IP-massispektromeetria), ksenotransplantaadid (mõju kasvaja progresseerumisele, metastaasid ja vastus tavapärastele antiHER2 ravidele). 3.- transgeense hiire funktsionaalne iseloomustus GSDMB üleekspressiooniga onkogeenses kontekstis (rinna- ja maovähi mudelid): prekliiniline lähenemine GSDMB rollile. GSDMB roll uue ravieesmärgina: uuring spetsiifiliste antiHER2 ravimeetodite kohta kombinatsioonis GSDMB-ga (ekspressioonimaatriksid vastuseks ravile), uute ühendite või GSDMB-vastaste nanostruktuuride kindlakstegemine, mis koos tavapärastega võivad avada uusi raviootusi HER2+ kasvajates (tsümoteekide massikirjutamine, suunatud GSDMB-vastaste nanoosakeste teke). (Estonian)
18 August 2022
0 references
A HER2+ karcinómák nem elhanyagolható száma mind veleszületett, mind szerzett rezisztencia alakul ki a specifikus kezelésekkel szemben. A laboratóriumunk korábbi adatai azt mutatták, hogy a Gasdermine B (GSDMB) a HER2+ emlőkarcinómákban rossz klinikai prognózis biomarkerjének tekinthető. Ebben a projektben elő kívánjuk mozdítani a GSDMB hatásmechanizmusát a HER2+ tumorokban (különösen a gyomorban). E célból a következő célkitűzéseket javasolták: 1.- Retrospektív tanulmány a GSDMB mint prognosztikai marker szerepéről HER2+ tumorokban: az IHQ, a FISH, a qRT-PCR elemzése egy sor gyomorcarcinoma biopsziában, valamint a GSMDB más HER2+ daganatokban betöltött szerepének in silico értékelése. 2.- A GSDMB hangtompításának és túlexpressziójának in vivo és in vitro funkcionális elemzése a gyomorrák sejtmodelljeiben: olyan jelátviteli útvonalak keresése, amelyekben a GSDMB részt vesz (konfokális IF, WB stb.), az interakciós fehérjék azonosítása (IP-tömegspektrometria), xenotranszplantátumok (a tumor progressziójában, metasztázisában és a hagyományos antiHER2 kezelésekre adott válaszban). 3.- A transzgenikus egér funkcionális jellemzése a GSDMB túlexpressziójával onkogén környezetben (mell- és gyomorrák modelljei): a GSDMB szerepének preklinikai megközelítése. 4.- A GSDMB szerepe új terápiás célként: specifikus antiHER2 terápiák vizsgálata GSDMB-vel kombinálva (a kezelésre adott expressziós tömbök), az új vegyületek vagy az anti-GSDMB nanoszerkezetek azonosítása, amelyek a hagyományosokkal kombinálva új kezelési elvárásokat nyithatnak meg a HER2+ tumorokban (cimoteák tömeges írása, célzott anti-GSDMB nanorészecskék generálása). (Hungarian)
18 August 2022
0 references
Незначителен брой карциноми HER2+ развиват както вродена, така и придобита резистентност към специфични лечения. Предишни данни от нашата лаборатория показват, че Gasdermine B (GSDMB) може да се счита за биомаркер на лоша клинична прогноза при карциноми на HER2+ гърдата. В този проект възнамеряваме да ускорим механизма на действие на GSDMB при тумори HER2+ (особено стомашни). За тази цел бяха предложени следните цели: 1.- Ретроспективно изследване на ролята на GSDMB като прогностичен маркер при HER2+ тумори: анализ от IHQ, FISH, qRT-PCR в серия от стомашни карциномни биопсии, както и in silico оценка на ролята на GSMDB в други неоплазми HER2+. 2.- In vivo и in vitro функционален анализ на шумозаглушаването и свръхекспресията на GSDMB в клетъчни модели на рак на стомаха: търсене на сигнални пътища, в които участва GSDMB (конфокална IF, WB и т.н.), идентификация на взаимодействията протеини (IP-масова спектрометрия), ксенотрансплананти (имплицитно в туморна прогресия, метастаза и отговор на конвенционални антиHER2 лечения). 3.- Функционално характеризиране на трансгенната мишка със свръхизразяване на GSDMB в онкогенен контекст (модели на рак на гърдата и на стомаха): предклиничен подход към ролята на GSDMB. 4.- Ролята на GSDMB като нова терапевтична цел: проучване на специфични антиHER2 терапии в комбинация с GSDMB (експресивни матрици в отговор на лечението), идентифициране на нови съединения или анти-GSDMB наноструктури, които в комбинация с конвенционални могат да разкрият нови очаквания за лечение при тумори HER2+ (масаписване на цимотеаци, генериране на целеви анти-GSDMB наночастици). (Bulgarian)
18 August 2022
0 references
Nežymus skaičius HER2+ karcinomų išsivysto tiek įgimtas, tiek įgytas atsparumas specifiniams gydymo būdams. Ankstesni mūsų laboratorijos duomenys parodė, kad Gasdermine B (GSDMB) galima laikyti prastos klinikinės prognozės HER2+ krūties karcinomomis biologiniu žymeniu. Šiame projekte mes ketiname iš anksto GSDMB veikimo mechanizmą HER2+ navikų (ypač skrandžio). Šiuo tikslu buvo pasiūlyti šie tikslai: 1.- retrospektyvus GSDMB vaidmens tyrimas kaip prognozės žymeklis HER2 + navikuose: IHQ, FISH, qRT-PGR analizė skrandžio karcinomos biopsijos serijoje, taip pat GSMDB vaidmens kituose HER2+ navikuose vertinimas silikoze. 2.- In vivo ir in vitro funkcinė GSDMB slopinimo ir pernelyg ekspresijos analizė skrandžio vėžio ląstelių modeliuose: ieškoti signalizacijos būdų, kuriuose dalyvauja GSDMB (konfokalinė IF, WB ir kt.), sąveikos baltymų identifikavimas (IP masių spektrometrija), ksenotransplantai (naviko progresavimo, metastazių ir atsako į įprastinį gydymą nuo HER2). 3.- Funkcinis transgeninės pelės apibūdinimas su per didele GSDMB raiška onkogeniniame kontekste (krūtų ir skrandžio vėžio modeliai): ikiklinikinis požiūris į GSDMB vaidmenį. 4.- GSDMB vaidmuo kaip naujas terapinis tikslas: specifinių antiHER2 terapijos kartu su GSDMB (išraiškos masyvų atsakas į gydymą) tyrimas, naujų junginių ar anti-GSDMB nanostruktūrų, kurios kartu su tradiciniais gali atverti naujus gydymo lūkesčius HER2+ navikuose (cimoteako masinis rašymas, tikslinių anti-GSDMB nanodalelių generavimas). (Lithuanian)
18 August 2022
0 references
Nezanemariv broj karcinoma HER2+ razvija i urođenu i stečenu otpornost na određene tretmane. Prethodni podaci iz našeg laboratorija pokazali su da se Gasdermine B (GSDMB) može smatrati biomarkerom loše kliničke prognoze u karcinomima HER2+ dojke. U ovom projektu namjeravamo unaprijediti mehanizam djelovanja GSDMB u HER2+ tumorima (osobito želučanim). U tu su svrhu predloženi sljedeći ciljevi: 1.- Retrospektivna studija uloge GSDMB kao prognostičkog markera u HER2+ tumorima: analiza IHQ-a, FISH-a, qRT-PCR-a u nizu biopsija karcinoma želuca, kao i in silico evaluacija uloge GSMDB-a u drugim HER2+ novotvorinama. 2.- In vivo i in vitro funkcionalna analiza prigušivanja i pretjeranog ekspresije GSDMB-a u staničnim modelima raka želuca: potraga za signalnim putevima u kojima sudjeluje GSDMB (konfokalni IF, WB, itd.), identifikacija proteina interakcija (IP-masova spektrometrija), ksenotransplanta (utjecaj u progresiju tumora, metastaze i odgovor na konvencionalne antiHER2 tretmane). 3.- Funkcionalna karakterizacija transgeničnog miša s prekomjernom ekspresijom GSDMB-a u onkogenom kontekstu (modeli raka dojke i želuca): pretklinički pristup ulozi GSDMB-a. 4.- Uloga GSDMB kao novog terapijskog cilja: proučavanje specifičnih antiHER2 terapija u kombinaciji s GSDMB-om (ekspresijski nizovi kao odgovor na liječenje), identifikacija novih spojeva ili anti-GSDMB nanostruktura koji u kombinaciji s konvencionalnim mogu otvoriti nova očekivanja liječenja u HER2+ tumorima (masswriting of cymotheacs, generacija ciljanih anti-GSDMB nanočestica). (Croatian)
18 August 2022
0 references
Ett icke försumbart antal HER2±karcinom utvecklar både medfödda och förvärvade resistens mot specifika behandlingar. Tidigare data från vårt laboratorium har visat att Gasdermine B (GSDMB) kan betraktas som en biomarkör för dålig klinisk prognos vid HER2+ bröstcancer. I detta projekt avser vi att främja verkningsmekanismen för GSDMB i HER2+ tumörer (särskilt magsäck). I detta syfte har följande mål föreslagits: 1.- Retrospektiv studie av rollen av GSDMB som en prognostisk markör i HER2 + tumörer: analys av IHQ, FISH, qRT-PCR i en serie av magkarcinombiopsier, samt i silico-utvärdering av GSMDB:s roll i andra HER2± neoplasmer. 2.- In vivo och in vitro funktionell analys av ljuddämpning och överuttryck av GSDMB i cellmodeller av magcancer: Sök efter signalvägar där GSDMB deltar (konfokal IF, WB, etc.), identifiering av interaktionsproteiner (IP-masspektrometri), xenotransplanter (implikation i tumörprogression, metastasering och svar på konventionella antiHER2-behandlingar). 3.- Funktionell karakterisering av den transgena musen med överuttryck av GSDMB i ett onkogent sammanhang (modeller av bröst- och magcancer): prekliniskt förhållningssätt till GSDMB:s roll. 4.- Roll av GSDMB som ett nytt terapeutiskt mål: studie av specifika antiHER2-behandlingar i kombination med GSDMB (uttrycksmatriser som svar på behandling), identifiering av nya föreningar eller anti-GSDMB nanostrukturer som i kombination med konventionella kan öppna upp nya behandlingsförväntningar i HER2±tumörer (massskrivning av cymotheacs, generering av riktade anti-GSDMB nanopartiklar). (Swedish)
18 August 2022
0 references
Un număr neneglijabil de carcinom HER2+ dezvoltă rezistență atât înnăscută, cât și dobândită la tratamente specifice. Datele anterioare din laboratorul nostru au arătat că Gasdermine B (GSDMB) ar putea fi considerat un biomarker al prognosticului clinic slab în carcinomele mamare HER2+. În acest proiect intenționăm să avansăm mecanismul de acțiune al GSDMB în tumorile HER2+ (în special gastrice). În acest scop, au fost propuse următoarele obiective: 1.- Studiul retrospectiv al rolului GSDMB ca marker de prognostic în tumorile HER2+: analiza efectuată de IHQ, FISH, qRT-PCR într-o serie de biopsii ale carcinomului gastric, precum și evaluarea în silico a rolului GSMDB în alte neoplasme HER2+. 2.- Analiza funcțională in vivo și in vitro a amortizorului de zgomot și a supraexpresiei GSDMB în modelele celulare ale cancerului gastric: căutarea căilor de semnalizare la care participă GSDMB (IF focal, BM etc.), identificarea proteinelor de interacțiune (spectrometrie de masă IP), xenotransplante (implicație în progresia tumorii, metastaze și răspunsul la tratamentele antiHER2 convenționale). 3.- Caracterizarea funcțională a șoarecelui transgenic cu supra-exprimarea GSDMB într-un context oncogen (modele de cancer mamar și gastric): abordarea preclinică a rolului GSDMB. 4.- Rolul GSDMB ca un nou obiectiv terapeutic: studiul terapiilor specifice antiHER2 în combinație cu GSDMB (rețele de expresie ca răspuns la tratament), identificarea de noi compuși sau nanostructuri anti-GSDMB care, în combinație cu cele convenționale, ar putea deschide noi așteptări de tratament în tumorile HER2+ (scrierea în masă a cimoteacelor, generarea de nanoparticule anti-GSDMB vizate). (Romanian)
18 August 2022
0 references
Nezanemarljivo število karcinomov HER2+ razvije prirojeno in pridobljeno odpornost na specifična zdravljenja. Prejšnji podatki iz našega laboratorija so pokazali, da se lahko Gasdermin B (GSDMB) šteje za biomarker slabe klinične prognoze pri karcinomih dojk HER2+. V tem projektu nameravamo pospešiti mehanizem delovanja GSDMB pri tumorjih HER2+ (zlasti želodcu). V ta namen so bili predlagani naslednji cilji: 1.- Retrospektivna študija vloge GSDMB kot prognostičnega označevalca pri tumorjih HER2+: analiza IHQ, FISH, qRT-PCR v nizu biopsij karcinoma želodca in in silico ocena vloge GSMDB pri drugih novotvorbah HER2+. 2.- in vivo in in vitro funkcionalna analiza dušenja zvoka in prekomernega izražanja GSDMB v celičnih modelih raka želodca: iskanje signalnih poti, v katerih sodeluje GSDMB (konfokalna IF, WB, itd.), identifikacija interakcijskih proteinov (IP-masna spektrometrija), ksenotransplantati (implikacija pri napredovanju tumorja, metastaza in odziv na konvencionalno zdravljenje antiHER2). 3.- Funkcionalna karakterizacija transgene miši s prekomerno ekspresijo GSDMB v onkogenem kontekstu (modeli raka dojk in želodca): predklinični pristop k vlogi GSDMB. 4.- Vloga GSDMB kot novega terapevtskega cilja: študija specifičnih antiHER2 terapij v kombinaciji z GSDMB (izrazna polja kot odziv na zdravljenje), identifikacija novih spojin ali nanostruktur anti-GSDMB, ki bi v kombinaciji s konvencionalnimi lahko odprle nova pričakovanja glede zdravljenja pri tumorjih HER2+ (masovno pisanje citoteakov, generacija ciljnih nanodelcev anti-GSDMB). (Slovenian)
18 August 2022
0 references
Nieznaczna liczba nowotworów HER2+ rozwija zarówno wrodzoną, jak i nabytą oporność na określone zabiegi. Poprzednie dane z naszego laboratorium wykazały, że Gasdermine B (GSDMB) można uznać za biomarker słabej prognozy klinicznej u raka piersi HER2+. W tym projekcie zamierzamy przyspieszyć mechanizm działania GSDMB w nowotworach HER2+ (zwłaszcza żołądka). W tym celu zaproponowano następujące cele: 1.- Retrospektywne badanie roli GSDMB jako markera prognostycznego w guzach HER2+: analiza przeprowadzona przez IHQ, FISH, qRT-PCR w serii biopsji raka żołądka, jak również w silico ocena roli GSMDB w innych nowotworach HER2+. 2.- Analiza funkcjonalna In vivo i in vitro wyciszania i nadmiernej ekspresji GSDMB w modelach komórkowych raka żołądka: poszukiwanie ścieżek sygnalizacyjnych, w których uczestniczy GSDMB (koncentryczne IF, WB itp.), identyfikacja białek interakcji (spektrometria IP-masa), ksenotransplantyków (wpływ w progresję nowotworu, przerzuty i odpowiedź na konwencjonalne leczenie antyHER2). 3.- Funkcjonalna charakterystyka myszy transgenicznej z nadekspresją GSDMB w kontekście onkogennym (modele raka piersi i żołądka): przedkliniczne podejście do roli GSDMB. 4.- Rola GSDMB jako nowego celu terapeutycznego: badanie konkretnych terapii antyHER2 w połączeniu z GSDMB (matryce ekspresji w odpowiedzi na leczenie), identyfikacja nowych związków lub nanostruktur przeciw GSDMB, które w połączeniu z konwencjonalnymi mogą otworzyć nowe oczekiwania w leczeniu nowotworów HER2+ (masa pisania cymoteaków, wytwarzanie nanocząsteczek anty-GSDMB). (Polish)
18 August 2022
0 references
Madrid
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI13_00132
0 references