New therapeutic strategies for diffuse stem tumors and high-grade childhood gliomas (Q3199421)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3199421 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | New therapeutic strategies for diffuse stem tumors and high-grade childhood gliomas |
Project Q3199421 in Spain |
Statements
31,308.75 Euro
0 references
57,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2014
0 references
31 March 2017
0 references
UNIVERSIDAD DE NAVARRA
0 references
Los gliomas infantiles de alto grado (pHGG) incluyendo los tumors difusos de tronco (DIPGs) son uno de los problemas más graves con los que se encuentran los pediatras oncólogos. Durante los últimos 30 años todos los abordajes terapéuticos para estos tumores han fallado y la supervivencia a 5 años es prácticamente cero. Además, los pocos supervivientes de largo tiempo sufren severas secuelas debido a los efectos del tratamiento. Es, por tanto, obvio que el manejo de estas patologías es subóptimo, y que se requieren nuevas terapias que sean más efectivas y cuyos efectos secundarios sean tolerables. ICOVIR-17K es un adenovirus oncolítico diseñado para replicarse específicamente en células que presentan alteración de la vía de RB. Además este virus incorpora la enzima hialuronidasa que le permite una mejor distribución en el tumor y aumenta la penetración de drogas administradas concomitantemente. En este proyecto pretendemos evaluar la eficacia antitumoral del ICOVIR-17K solo o bien en combinación con el tratamiento estándar (temozolamida/radioterapia) o con terapias dirigidas (inhibidores del IGF1R/mTOR) para estos tumores. Esperamos que estas combinaciones resulten en un mayor efecto terapéutico y menores efectos secundarios. Utilizaremos modelos relevantes de pHGG y DIPG tanto in vitro como in vivo para alcanzar nuestros objetivos experimentales. En este proyecto proponemos la implementación de una herramienta terapéutica biológica que tiene el potencial de mejorar el pronóstico de niños con tumores cerebrales. Al finalizar este trabajo esperamos tener suficientes datos preclínicos para proponer un estudio clínico faseI con esta estrategia para el tratamiento de pHGG y DIPGs. (Spanish)
0 references
High-grade childhood gliomas (PHGGs) including diffuse stem tumors (DIPGs) are one of the most serious problems encountered by pediatric oncologists. Over the past 30 years all therapeutic approaches for these tumors have failed and 5-year survival is virtually zero. In addition, the few long-term survivors suffer from severe sequelae due to the effects of treatment. It is therefore obvious that the management of these pathologies is suboptimal, and that new therapies are required that are more effective and whose side effects are tolerable. ICOVIR-17K is an oncolytic adenovirus designed to replicate specifically in cells that present with alteration of the RB pathway. In addition, this virus incorporates the enzyme hyaluronidase that allows a better distribution in the tumor and increases the penetration of concomitantly administered drugs. In this project we aim to evaluate the antitumor efficacy of ICOVIR-17K alone or in combination with standard therapy (temozolamide/radiotherapy) or targeted therapies (IGF1R/mTOR inhibitors) for these tumors. We hope that these combinations will result in a greater therapeutic effect and less side effects. We will use relevant models of PHGG and DIPG both in vitro and in vivo to achieve our experimental objectives. In this project we propose the implementation of a biological therapeutic tool that has the potential to improve the prognosis of children with brain tumors. At the end of this work we hope to have enough preclinical data to propose a phase I clinical study with this strategy for the treatment of PHGG and DIPGs. (English)
13 October 2021
0.5971103419484964
0 references
Les gliomes infantiles de haut niveau, y compris les tumeurs diffuses de la tige (DIPG) sont l’un des problèmes les plus graves rencontrés par les oncologues pédiatriques. Au cours des 30 dernières années, toutes les approches thérapeutiques pour ces tumeurs ont échoué et la survie de 5 ans est pratiquement nulle. En outre, les quelques survivants à long terme souffrent de séquelles sévères en raison des effets du traitement. Il est donc évident que la prise en charge de ces pathologies est sous-optimale, et que de nouvelles thérapies sont nécessaires, plus efficaces et dont les effets secondaires sont tolérables. ICOVIR-17K est un adénovirus oncolytique conçu pour se reproduire spécifiquement dans les cellules qui présentent une altération de la voie RB. En outre, ce virus intègre l’enzyme hyaluronidase qui permet une meilleure distribution dans la tumeur et augmente la pénétration des médicaments administrés simultanément. Dans ce projet, nous visons à évaluer l’efficacité antitumorale de l’ICOVIR-17K seul ou en association avec un traitement standard (témozolamide/radiothérapie) ou des thérapies ciblées (IGF1R/mTOR inhibiteurs) pour ces tumeurs. Nous espérons que ces combinaisons auront un effet thérapeutique plus important et moins d’effets secondaires. Nous utiliserons des modèles pertinents de PHGG et DIPG à la fois in vitro et in vivo pour atteindre nos objectifs expérimentaux. Dans ce projet, nous proposons la mise en œuvre d’un outil thérapeutique biologique susceptible d’améliorer le pronostic des enfants atteints de tumeurs cérébrales. À la fin de ce travail, nous espérons disposer de suffisamment de données précliniques pour proposer une étude clinique de phase I avec cette stratégie pour le traitement des PHGG et DIPG. (French)
5 December 2021
0 references
Hochgradige Kindergliomas (PHGG) einschließlich diffuser Stammtumoren (DIPGs) sind eines der schwerwiegendsten Probleme, auf die Kinderonkologen stoßen. In den letzten 30 Jahren sind alle therapeutischen Ansätze für diese Tumore gescheitert und das 5-jährige Überleben ist praktisch null. Darüber hinaus leiden die wenigen Langzeitüberlebenden aufgrund der Wirkungen der Behandlung an schweren Folgen. Es ist daher offensichtlich, dass das Management dieser Pathologien suboptimal ist und dass neue Therapien erforderlich sind, die effektiver sind und deren Nebenwirkungen erträglich sind. ICOVIR-17K ist ein onkolytisches Adenovirus, das speziell in Zellen repliziert wird, die mit einer Veränderung des RB-Wegs auftreten. Darüber hinaus enthält dieses Virus das Enzym Hyaluronidase, das eine bessere Verteilung im Tumor ermöglicht und die Durchdringung von gleichzeitig verabreichten Medikamenten erhöht. In diesem Projekt wollen wir die Antitumorwirkung von ICOVIR-17K allein oder in Kombination mit einer Standardtherapie (Temozolamid/Radiotherapie) oder gezielten Therapien (IGF1R/mTOR-Inhibitoren) für diese Tumore bewerten. Wir hoffen, dass diese Kombinationen zu einer größeren therapeutischen Wirkung und weniger Nebenwirkungen führen werden. Wir werden relevante Modelle von PHGG und DIPG sowohl in vitro als auch in vivo einsetzen, um unsere experimentellen Ziele zu erreichen. In diesem Projekt schlagen wir die Implementierung eines biologischen therapeutischen Werkzeugs vor, das das Potenzial hat, die Prognose von Kindern mit Hirntumoren zu verbessern. Am Ende dieser Arbeit hoffen wir, dass genügend präklinische Daten vorliegen, um eine klinische Phase-I-Studie mit dieser Strategie für die Behandlung von PHGG und DIPGs vorzuschlagen. (German)
9 December 2021
0 references
Hoogwaardige kinder glioma’s (PHGG’s) met inbegrip van diffuse stam tumoren (DIPG’s) zijn een van de meest ernstige problemen ondervonden door pediatrische oncologen. In de afgelopen 30 jaar hebben alle therapeutische benaderingen voor deze tumoren gefaald en 5 jaar overleving is vrijwel nul. Bovendien lijden de weinige langdurig overlevenden aan ernstige gevolgen als gevolg van de effecten van de behandeling. Het is daarom duidelijk dat het beheer van deze pathologieën suboptimaal is en dat er nieuwe therapieën nodig zijn die effectiever zijn en waarvan de bijwerkingen aanvaardbaar zijn. ICOVIR-17K is een oncolytisch adenovirus ontworpen om specifiek te repliceren in cellen die aanwezig zijn met wijziging van de RB-route. Bovendien bevat dit virus het enzym hyaluronidase dat een betere verdeling in de tumor mogelijk maakt en de penetratie van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen verhoogt. In dit project streven we ernaar de antitumor werkzaamheid van ICOVIR-17K alleen of in combinatie met standaardtherapie (temozolamide/radiotherapie) of gerichte therapieën (IGF1R/mTOR-remmers) voor deze tumoren te evalueren. We hopen dat deze combinaties zullen resulteren in een groter therapeutisch effect en minder bijwerkingen. We zullen relevante modellen van PHGG en DIPG zowel in vitro als in vivo gebruiken om onze experimentele doelstellingen te bereiken. In dit project stellen we de implementatie voor van een biologisch therapeutisch hulpmiddel dat het potentieel heeft om de prognose van kinderen met hersentumoren te verbeteren. Aan het einde van dit werk hopen we over voldoende preklinische gegevens te beschikken om een fase I klinisch onderzoek voor te stellen met deze strategie voor de behandeling van PHGG en DIPG’s. (Dutch)
17 December 2021
0 references
I gliomi infantili di alto grado (PHGGs) compresi i tumori a stelo diffuso (DIPG) sono uno dei problemi più gravi incontrati dagli oncologi pediatrici. Negli ultimi 30 anni tutti gli approcci terapeutici per questi tumori sono falliti e la sopravvivenza di 5 anni è praticamente zero. Inoltre, i pochi sopravvissuti a lungo termine soffrono di gravi sequele a causa degli effetti del trattamento. È quindi evidente che la gestione di queste patologie è subottimale e che sono necessarie nuove terapie più efficaci e i cui effetti collaterali sono tollerabili. ICOVIR-17K è un adenovirus oncolitico progettato per replicare specificamente nelle cellule che presentano alterazioni del percorso RB. Inoltre, questo virus incorpora l'enzima ialuronidasi che permette una migliore distribuzione nel tumore e aumenta la penetrazione di farmaci somministrati contemporaneamente. In questo progetto intendiamo valutare l'efficacia antitumorale di ICOVIR-17K da solo o in combinazione con la terapia standard (temozolamide/radioterapia) o terapie mirate (inibitori IGF1R/mTOR) per questi tumori. Speriamo che queste combinazioni si traducano in un maggiore effetto terapeutico e meno effetti collaterali. Utilizzeremo modelli pertinenti di PHGG e DIPG sia in vitro che in vivo per raggiungere i nostri obiettivi sperimentali. In questo progetto proponiamo l'implementazione di uno strumento terapeutico biologico che ha il potenziale per migliorare la prognosi dei bambini con tumori cerebrali. Al termine di questo lavoro speriamo di avere abbastanza dati preclinici per proporre uno studio clinico di fase I con questa strategia per il trattamento di PHGG e DIPG. (Italian)
16 January 2022
0 references
Τα υψηλής ποιότητας παιδικά γλυμώματα (PHGGs) συμπεριλαμβανομένων των διάχυτων όγκων βλαστού (DIPGs) είναι ένα από τα πιο σοβαρά προβλήματα που αντιμετωπίζουν οι παιδιατρικοί ογκολόγοι. Τα τελευταία 30 χρόνια όλες οι θεραπευτικές προσεγγίσεις για αυτούς τους όγκους έχουν αποτύχει και η επιβίωση 5 ετών είναι σχεδόν μηδενική. Επιπλέον, οι λίγοι μακροχρόνιοι επιζώντες πάσχουν από σοβαρές επακόλουθες συνέπειες λόγω των επιπτώσεων της θεραπείας. Ως εκ τούτου, είναι προφανές ότι η διαχείριση αυτών των παθολογιών δεν είναι βέλτιστη και ότι απαιτούνται νέες θεραπείες που είναι πιο αποτελεσματικές και των οποίων οι παρενέργειες είναι ανεκτές. Το ICOVIR-17K είναι ένας ογκολυτικός αδενοϊός σχεδιασμένος για να αναπαράγει ειδικά σε κύτταρα που παρουσιάζουν μεταβολή της οδού RB. Επιπλέον, αυτός ο ιός ενσωματώνει το ένζυμο υαλουρονιδάση που επιτρέπει την καλύτερη κατανομή του όγκου και αυξάνει τη διείσδυση των φαρμάκων που χορηγούνται ταυτόχρονα. Σε αυτό το έργο σκοπεύουμε να αξιολογήσουμε την αντικαρκινική αποτελεσματικότητα του ICOVIR-17K μόνο ή σε συνδυασμό με τυπική θεραπεία (τεμοζολαμίδη/ραδιοθεραπεία) ή στοχευμένες θεραπείες (IGF1R/mTOR αναστολείς) για αυτούς τους όγκους. Ελπίζουμε ότι αυτοί οι συνδυασμοί θα οδηγήσουν σε μεγαλύτερο θεραπευτικό αποτέλεσμα και λιγότερες παρενέργειες. Θα χρησιμοποιήσουμε τα σχετικά μοντέλα PHGG και DIPG τόσο in vitro όσο και in vivo για την επίτευξη των πειραματικών μας στόχων. Σε αυτό το έργο προτείνουμε την εφαρμογή ενός βιολογικού θεραπευτικού εργαλείου που έχει τη δυνατότητα να βελτιώσει την πρόγνωση των παιδιών με όγκους στον εγκέφαλο. Στο τέλος αυτής της εργασίας ελπίζουμε να έχουμε αρκετά προκλινικά δεδομένα για να προτείνουμε μια κλινική μελέτη φάσης Ι με αυτή τη στρατηγική για τη θεραπεία των PHGG και DIPGs. (Greek)
18 August 2022
0 references
High-grade barndom gliomas (PHGGs), herunder diffuse stamceller tumorer (DIPGs) er en af de mest alvorlige problemer, som pædiatriske onkologer. I løbet af de sidste 30 år alle terapeutiske tilgange til disse tumorer har svigtet og 5-års overlevelse er stort set nul. Hertil kommer, at de få langtidsoverlevende lider af alvorlige følger på grund af virkningerne af behandlingen. Det er derfor indlysende, at forvaltningen af disse patologier er suboptimal, og at der er behov for nye behandlinger, der er mere effektive, og hvis bivirkninger er acceptable. ICOVIR-17K er et onkolytisk adenovirus designet til at replikere specifikt i celler, der er til stede med ændring af RB-vejen. Derudover inkorporerer denne virus enzymet hyaluronidase, der giver mulighed for en bedre fordeling i tumoren og øger penetrationen af samtidig administrerede lægemidler. I dette projekt sigter vi mod at evaluere antitumoreffekten af ICOVIR-17K alene eller i kombination med standardbehandling (temozolamid/radioterapi) eller målrettede behandlinger (IGF1R/mTOR-hæmmere) for disse tumorer. Vi håber, at disse kombinationer vil resultere i en større terapeutisk virkning og færre bivirkninger. Vi vil bruge relevante modeller af PHGG og DIPG både in vitro og in vivo til at nå vores eksperimentelle mål. I dette projekt foreslår vi implementering af et biologisk terapeutisk værktøj, der har potentiale til at forbedre prognosen for børn med hjernetumorer. Ved afslutningen af dette arbejde håber vi at have nok prækliniske data til at foreslå en fase I klinisk undersøgelse med denne strategi til behandling af PHGG og DIPG'er. (Danish)
18 August 2022
0 references
Korkea-asteen lapsuuden glioomat (PHGG) mukaan lukien diffuusi varsikasvaimet (DIPG) ovat yksi vakavimmista ongelmista, joita lasten onkologit kohtaavat. Viimeisten 30 vuoden aikana kaikki näiden kasvainten terapeuttiset lähestymistavat ovat epäonnistuneet ja viiden vuoden elinaika on lähes nolla. Lisäksi muutamat pitkäaikaiset eloonjääneet kärsivät vakavista jälkiseurauksista hoidon vaikutusten vuoksi. Siksi on selvää, että näiden patologioiden hoito ei ole optimaalinen ja että tarvitaan uusia hoitoja, jotka ovat tehokkaampia ja joiden sivuvaikutukset ovat siedettäviä. ICOVIR-17K on onkolyyttinen adenovirus, joka on suunniteltu jäljittelemään erityisesti soluissa, jotka esiintyvät RB-reitin muuttuessa. Lisäksi tämä virus sisältää hyaluronidaasientsyymin, joka mahdollistaa paremman jakautumisen kasvaimeen ja lisää samanaikaisesti annettujen lääkkeiden tunkeutumista. Tässä hankkeessa pyrimme arvioimaan ICOVIR-17K: n kasvaimen tehoa yksinään tai yhdistettynä standardihoitoon (temotsolamidi/sädehoito) tai kohdennettuihin hoitoihin (IGF1R/mTOR-inhibiittorit) näille kasvaimille. Toivomme, että nämä yhdistelmät johtavat suurempaan terapeuttiseen vaikutukseen ja vähemmän sivuvaikutuksia. Käytämme asiaankuuluvia PHGG:n ja DIPG:n malleja sekä in vitro että in vivo kokeellisten tavoitteidemme saavuttamiseksi. Tässä hankkeessa ehdotamme biologisen terapeuttisen työkalun toteuttamista, jolla on potentiaalia parantaa aivokasvaimia sairastavien lasten ennustetta. Tämän työn lopussa toivomme, että meillä on riittävästi prekliinistä tietoa, jotta voimme ehdottaa vaiheen I kliinistä tutkimusta tällä strategialla PHGG: n ja DIPG: n hoitoon. (Finnish)
18 August 2022
0 references
Il-glijomi tat-tfulija ta’ grad għoli (PHGGs) inklużi t-tumuri taz-zokk diffużi (DIPGs) huma waħda mill-aktar problemi serji li jiltaqgħu magħhom l-onkoloġisti pedjatriċi. Matul l-aħħar 30 sena l-approċċi terapewtiċi kollha għal dawn it-tumuri fallew u s-sopravivenza ta’ 5 snin hija virtwalment żero. Barra minn hekk, il-ftit superstiti fit-tul ibatu minn konsegwenzi severi minħabba l-effetti tal-kura. Għalhekk huwa ovvju li l-ġestjoni ta’ dawn il-patoloġiji hija subottimali, u li huma meħtieġa terapiji ġodda li huma aktar effettivi u li l-effetti sekondarji tagħhom huma tollerabbli. ICOVIR-17K huwa adenovirus onkolitiku ddisinjat biex jirreplika speċifikament f’ċelloli li jippreżentaw b’tibdil fil-passaġġ ta’ RB. Barra minn hekk, dan il-virus jinkorpora l-enzima hyaluronidase li tippermetti distribuzzjoni aħjar fit-tumur u żżid il-penetrazzjoni ta’ mediċini mogħtija fl-istess ħin. F’dan il-proġett għandna l-għan li nevalwaw l-effikaċja kontra t-tumuri ta’ ICOVIR-17K waħdu jew flimkien ma’ terapija standard (temozolamide/radjuterapija) jew terapiji mmirati (inibituri ta’IGF1R/mTOR) għal dawn it-tumuri. Nittamaw li dawn il-kombinazzjonijiet jirriżultaw f’effett terapewtiku akbar u inqas effetti sekondarji. Se nużaw mudelli rilevanti ta’ PHGG u DIPG kemm in vitro kif ukoll in vivo biex niksbu l-għanijiet sperimentali tagħna. F’dan il-proġett nipproponu l-implimentazzjoni ta’ għodda terapewtika bijoloġika li għandha l-potenzjal li ttejjeb il-pronjosi tat-tfal b’tumuri tal-moħħ. Fl-aħħar ta’ dan ix-xogħol nittamaw li jkollna biżżejjed dejta preklinika biex nipproponu studju kliniku ta’ fażi I b’din l-istrateġija għat-trattament ta’ PHGG u DIPGs. (Maltese)
18 August 2022
0 references
Augstas kvalitātes bērnības gliomas (PHGGs), tostarp difūzie cilmes audzēji (DIPG), ir viena no nopietnākajām problēmām, ar ko saskaras pediatriskie onkologi. Pēdējo 30 gadu laikā visas terapeitiskās pieejas šiem audzējiem ir neveiksmīgas un 5 gadu izdzīvošana ir praktiski nulle. Turklāt daži ilgstoši izdzīvojušie cieš no smagām sekām ārstēšanas seku dēļ. Tāpēc ir skaidrs, ka šo patoloģiju pārvaldība ir neoptimāla un ka ir nepieciešamas jaunas terapijas, kas ir efektīvākas un kuru blakusparādības ir pieļaujamas. ICOVIR-17K ir onkolītisks adenovīruss, kas izgatavots, lai replicētu tieši šūnās, kas atrodas ar izmaiņām RB ceļā. Turklāt šis vīruss ietver fermentu hialuronidāzi, kas ļauj labāk izplatīt audzēju un palielina vienlaikus lietoto zāļu iekļūšanu. Šī projekta mērķis ir novērtēt ICOVIR-17K pretvēža efektivitāti monoterapijā vai kombinācijā ar standarta terapiju (temozolamīda/radioterapija) vai mērķtiecīgu terapiju (IGF1R/mTOR inhibitori) šiem audzējiem. Mēs ceram, ka šīs kombinācijas radīs lielāku terapeitisko efektu un mazāk blakusparādību. Mēs izmantosim attiecīgus PHGG un DIPG modeļus gan in vitro, gan in vivo, lai sasniegtu mūsu eksperimentālos mērķus. Šajā projektā mēs ierosinām ieviest bioloģisku terapeitisku instrumentu, kas var uzlabot prognozes bērniem ar smadzeņu audzējiem. Šī darba beigās mēs ceram, ka ir pietiekami daudz preklīnisko datu, lai ierosinātu I fāzes klīnisko pētījumu ar šo stratēģiju PHGG un DIPG ārstēšanai. (Latvian)
18 August 2022
0 references
Vysoko kvalitné detské gliómy (PHGG) vrátane difúznych kmeňových nádorov (DIPG) sú jedným z najzávažnejších problémov, s ktorými sa stretávajú pediatrickí onkológovia. Za posledných 30 rokov všetky terapeutické prístupy pre tieto nádory zlyhali a 5-ročné prežitie je prakticky nulové. Okrem toho niekoľko ľudí, ktorí dlhodobo prežili, trpí závažnými následkami v dôsledku účinkov liečby. Je preto zrejmé, že liečba týchto patológií nie je optimálna a že sú potrebné nové terapie, ktoré sú účinnejšie a ktorých vedľajšie účinky sú tolerovateľné. ICOVIR-17K je onkolytický adenovírus určený na replikáciu špecificky v bunkách, ktoré sú prítomné so zmenou dráhy RB. Okrem toho tento vírus obsahuje enzým hyaluronidáza, ktorý umožňuje lepšiu distribúciu v nádore a zvyšuje penetráciu súbežne podávaných liekov. V tomto projekte sa snažíme vyhodnotiť protinádorovú účinnosť samotného ICOVIR-17K alebo v kombinácii so štandardnou terapiou (temozolamid/rádioterapia) alebo cielenou liečbou (inhibítory IF1R/mTOR) pre tieto nádory. Dúfame, že tieto kombinácie budú mať za následok väčší terapeutický účinok a menej vedľajších účinkov. Na dosiahnutie našich experimentálnych cieľov použijeme relevantné modely PHGG a DIPG in vitro aj in vivo. V tomto projekte navrhujeme realizáciu biologického terapeutického nástroja, ktorý má potenciál zlepšiť prognózu detí s mozgovými nádormi. Na konci tejto práce dúfame, že budeme mať dostatok predklinických údajov na navrhnutie klinickej štúdie fázy I s touto stratégiou liečby PHGG a DIPG. (Slovak)
18 August 2022
0 references
Tá gliomas óige ard-ghrád (PHGGanna) lena n-áirítear siadaí gas idirleata (DIPGs) ar cheann de na fadhbanna is tromchúisí a bhíonn ag oinceolaithe péidiatraiceacha. Le 30 bliain anuas theip ar gach cur chuige teiripeach do na siadaí seo agus is beagnach nialas é marthanais 5 bliana. Ina theannta sin, bíonn sequelae tromchúiseach ag na marthanóirí fadtéarmacha mar gheall ar éifeachtaí na cóireála. Is léir, dá bhrí sin, go bhfuil bainistiú na bpaiteolaíochtaí sin fo-optamach, agus go bhfuil teiripí nua ag teastáil atá níos éifeachtaí agus a bhfuil a bhfo-iarsmaí inghlactha. Is adenovirus oncolytic é ICOVIR-17K atá deartha chun macasamhlú a dhéanamh go sonrach i gcealla a chuireann athrú ar an gcosán RB. Ina theannta sin, ionchorpraíonn an víreas seo an einsím hyaluronidase a ligeann dáileadh níos fearr sa meall agus méadaíonn sé dul i bhfód drugaí a riaradh go comhchéimneach. Sa tionscadal seo tá sé mar aidhm againn meastóireacht a dhéanamh ar éifeachtúlacht antitumor ICOVIR-17K ina n-aonar nó in éineacht le teiripe chaighdeánach (temozolamide/radiotherapy) nó teiripí spriocdhírithe (IGF1R/coscairí impire) do na siadaí seo. Tá súil againn go mbeidh éifeacht theiripeach níos mó agus fo-iarsmaí níos lú mar thoradh ar na teaglamaí seo. Bainfimid úsáid as samhlacha ábhartha de PHGG agus DIPG araon in vitro agus in vivo chun ár gcuspóirí turgnamhacha a bhaint amach. Sa tionscadal seo molaimid uirlis theiripeach bitheolaíoch a chur chun feidhme a d’fhéadfadh prognóis leanaí a bhfuil siadaí inchinne acu a fheabhsú. Ag deireadh na hoibre seo tá súil againn go mbeidh go leor sonraí réamhchliniciúla againn chun staidéar cliniciúil céim I a mholadh leis an straitéis seo chun PHGG agus DIPGanna a chóireáil. (Irish)
18 August 2022
0 references
Vysoce kvalitní dětské gliomy (PHGG) včetně difúzních kmenových nádorů (DIPG) jsou jedním z nejzávažnějších problémů dětských onkologů. Za posledních 30 let všechny terapeutické přístupy k těmto nádorům selhaly a pětileté přežití je prakticky nulové. Kromě toho několik dlouhodobých přeživších trpí závažnými následky v důsledku účinků léčby. Je proto zřejmé, že léčba těchto patologií není optimální a že jsou zapotřebí nové terapie, které jsou účinnější a jejichž vedlejší účinky jsou přijatelné. ICOVIR-17K je onkolytický adenovirus určený k replikaci specificky v buňkách, které se vyskytují se změnou dráhy RB. Kromě toho tento virus zahrnuje enzym hyaluronidáza, který umožňuje lepší distribuci v nádoru a zvyšuje pronikání současně podávaných léků. Cílem tohoto projektu je vyhodnotit protinádorovou účinnost samotného ICOVIR-17K nebo v kombinaci se standardní terapií (temozolamid/radioterapie) nebo cílenou terapií (IGF1R/mTOR inhibitory) pro tyto nádory. Doufáme, že tyto kombinace budou mít za následek větší terapeutický účinek a méně vedlejších účinků. K dosažení našich experimentálních cílů budeme používat relevantní modely PHGG a DIPG jak in vitro, tak in vivo. V tomto projektu navrhujeme zavedení biologického terapeutického nástroje, který má potenciál zlepšit prognózu dětí s nádory na mozku. Na konci této práce doufáme, že budeme mít dostatek preklinických údajů, aby bylo možné navrhnout první fázi klinické studie s touto strategií pro léčbu PHGG a DIPG. (Czech)
18 August 2022
0 references
Os gliomas infantis de alto grau (PHGGs), incluindo os tumores de haste difusa (DIPGs), são um dos problemas mais graves encontrados pelos oncologistas pediátricos. Nos últimos 30 anos, todas as abordagens terapêuticas para estes tumores falharam e a sobrevivência de 5 anos é praticamente zero. Além disso, os poucos sobreviventes a longo prazo sofrem de sequelas graves devido aos efeitos do tratamento. Portanto, é óbvio que a gestão dessas patologias é subótima, e que novas terapias são necessárias que são mais eficazes e cujos efeitos colaterais são toleráveis. O ICOVIR-17K é um adenovírus oncolítico concebido para se replicar especificamente em células que se apresentam com alteração da via RB. Além disso, este vírus incorpora a enzima hialuronidase que permite uma melhor distribuição no tumor e aumenta a penetração de fármacos administrados concomitantemente. Neste projeto, pretendemos avaliar a eficácia antitumoral do ICOVIR-17K isoladamente ou em combinação com terapia padrão (temozolamida/radioterapia) ou terapias direcionadas (inibidores IGF1R/mTOR) para estes tumores. Esperamos que estas combinações resultem num maior efeito terapêutico e menos efeitos secundários. Utilizaremos modelos relevantes de PHGG e DIPG in vitro e in vivo para atingir os nossos objectivos experimentais. Neste projeto propomos a implementação de uma ferramenta terapêutica biológica que tem o potencial de melhorar o prognóstico de crianças com tumores cerebrais. No final deste trabalho esperamos ter dados pré-clínicos suficientes para propor um estudo clínico de fase I com esta estratégia para o tratamento de PHGG e DIPGs. (Portuguese)
18 August 2022
0 references
Kõrge hinne lapsepõlve gliomas (PHGG), sealhulgas hajus varre kasvajad (DIPG) on üks tõsisemaid probleeme, millega lastearstid onkoloogid kokku puutuvad. Viimase 30 aasta jooksul on kõik nende kasvajate ravimeetodid ebaõnnestunud ja 5-aastane elulemus on praktiliselt null. Lisaks kannatavad vähesed pikaajalised ellujääjad raskete tagajärgede all, mis on tingitud ravi mõjust. Seetõttu on ilmne, et nende patoloogiate haldamine ei ole optimaalne ning vaja on uusi ravimeetodeid, mis on tõhusamad ja mille kõrvalmõjud on talutavad. ICOVIR-17K on onkolüütiline adenoviirus, mille eesmärk on paljuneda spetsiaalselt rakkudes, mis esinevad RB rada muutmisega. Lisaks sisaldab see viirus ensüümi hüaluronidaasi, mis võimaldab kasvaja paremat jaotust ja suurendab samaaegselt manustatavate ravimite tungimist. Selle projekti eesmärk on hinnata ICOVIR-17K kasvajavastast efektiivsust eraldi või kombinatsioonis nende kasvajate standardraviga (temosolamiid/radioteraapia) või suunatud raviga (IGF1R/mTOR inhibiitorid). Loodame, et need kombinatsioonid toovad kaasa suurema terapeutilise toime ja vähem kõrvaltoimeid. Me kasutame asjakohaseid PHGG ja DIPG mudeleid nii in vitro kui ka in vivo, et saavutada meie eksperimentaalseid eesmärke. Selles projektis teeme ettepaneku rakendada bioloogilist ravivahendit, mis võib parandada ajukasvajatega laste prognoosi. Selle töö lõpus loodame, et on piisavalt prekliinilisi andmeid, et pakkuda välja I faasi kliiniline uuring selle strateegiaga PHGG ja DIPGde raviks. (Estonian)
18 August 2022
0 references
A kiváló minőségű gyermekkori gliómák (PHGGs) beleértve a diffúz ősdaganatokat (DIPG-k) az egyik legsúlyosabb probléma, amellyel a gyermekonkológusok szembesülnek. Az elmúlt 30 évben ezeknek a daganatoknak az összes terápiás megközelítése kudarcot vallott, és az 5 éves túlélés gyakorlatilag nulla. Ezenkívül a kevés hosszú távú túlélő súlyos következményekkel küzd a kezelés hatásai miatt. Ezért nyilvánvaló, hogy ezeknek a patológiáknak a kezelése nem optimális, és hogy új terápiákra van szükség, amelyek hatékonyabbak és amelyek mellékhatásai tolerálhatók. Az ICOVIR-17K egy onkolitikus adenovírus, amelyet kifejezetten az RB útvonalának megváltozásával járó sejtekben történő replikációra terveztek. Ezenkívül ez a vírus magában foglalja a hialuronidáz enzimet, amely lehetővé teszi a daganat jobb eloszlását, és növeli az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek penetrációját. Ebben a projektben az ICOVIR-17K tumorellenes hatásosságának értékelésére törekszünk önmagában vagy standard terápiával (temozolamid/radioterápia) vagy célzott terápiákkal (IGF1R/mTOR inhibitorok) kombinálva. Reméljük, hogy ezek a kombinációk nagyobb terápiás hatást és kevesebb mellékhatást eredményeznek. Kísérleti céljaink elérése érdekében a PHGG és a DIPG megfelelő modelljeit alkalmazzuk mind in vitro, mind in vivo módon. Ebben a projektben egy biológiai terápiás eszköz végrehajtását javasoljuk, amely javíthatja az agydaganatban szenvedő gyermekek prognózisát. A munka végén reményeink szerint elegendő preklinikai adat áll rendelkezésünkre ahhoz, hogy a PHGG és a DIPG-k kezelésére vonatkozó stratégiát tartalmazó I. fázisú klinikai vizsgálatot javasoljunk. (Hungarian)
18 August 2022
0 references
Висококачествените детски глиоми (PHGG), включително дифузните стволови тумори (DIPG), са един от най-сериозните проблеми, срещани от педиатричните онколози. През последните 30 години всички терапевтични подходи за тези тумори са се провалили и 5-годишната преживяемост е почти нула. В допълнение, малкото дългосрочно оцелели страдат от тежки последствия, дължащи се на ефектите от лечението. Следователно е очевидно, че управлението на тези патологии е неоптимално и че са необходими нови терапии, които са по-ефективни и чиито странични ефекти са поносими. ICOVIR-17K е онколитичен аденовирус, предназначен да възпроизвежда специално в клетки, които присъстват с промяна на RB пътя. В допълнение, този вирус включва ензима хиалуронидаза, която позволява по-добро разпределение в тумора и увеличава проникването на едновременно прилагани лекарства. В този проект се стремим да оценим антитуморната ефикасност на ICOVIR-17K самостоятелно или в комбинация със стандартна терапия (темозоламид/радиотерапия) или целеви терапии (IGF1R/mTOR инхибитори) за тези тумори. Надяваме се, че тези комбинации ще доведат до по-голям терапевтичен ефект и по-малко странични ефекти. Ще използваме съответните модели на PHGG и DIPG както in vitro, така и in vivo, за да постигнем нашите експериментални цели. В този проект предлагаме прилагането на биологичен терапевтичен инструмент, който има потенциал да подобри прогнозата на деца с мозъчни тумори. В края на тази работа се надяваме да разполагаме с достатъчно предклинични данни, за да предложим клинично проучване фаза I с тази стратегия за лечение на PHGG и DIPGs. (Bulgarian)
18 August 2022
0 references
Aukštos kokybės vaikų gliomas (PHGG), įskaitant difuzinius kamieninius navikus (DIPG), yra viena iš rimčiausių problemų, su kuriomis susiduria pediatrai onkologai. Per pastaruosius 30 metų visi gydymo metodai šių navikų nepavyko ir 5 metų išgyvenamumas yra beveik nulis. Be to, keli ilgalaikiai išgyvenę asmenys kenčia nuo sunkių pasekmių dėl gydymo poveikio. Todėl akivaizdu, kad šių patologijų valdymas yra neoptimalus ir kad reikia naujų gydymo būdų, kurie yra veiksmingesni ir kurių šalutinis poveikis yra toleruojamas. ICOVIR-17K yra onkolitinis adenovirusas, sukurtas atkartoti specialiai ląstelėse, kurios yra su RB kelio pokyčiais. Be to, šis virusas apima fermentą hialuronidazę, kuri leidžia geriau pasiskirstyti navike ir padidina kartu vartojamų vaistų įsiskverbimą. Šiame projekte mes siekiame įvertinti ICOVIR-17K priešvėžinį veiksmingumą atskirai arba kartu su standartiniu gydymu (temozolamidu/radioterapija) arba tiksline terapija (IGF1R/mTOR inhibitoriais) šiems navikams. Tikimės, kad šie deriniai sukels didesnį gydomąjį poveikį ir mažiau šalutinių poveikių. Kad pasiektume savo eksperimentinius tikslus, naudosime atitinkamus PHGG ir DIPG modelius in vitro ir in vivo. Šiame projekte siūlome įgyvendinti biologinę terapinę priemonę, kuri gali pagerinti smegenų navikų turinčių vaikų prognozę. Šio darbo pabaigoje tikimės turėti pakankamai ikiklinikinių duomenų, kad galėtume pasiūlyti I fazės klinikinį tyrimą su šia PHGG ir DIPG gydymo strategija. (Lithuanian)
18 August 2022
0 references
Visokokvalitetni gliomi u djetinjstvu (PHGG) uključujući difuzne tumore stabljike (DIPG) jedan su od najozbiljnijih problema s kojima se susreću pedijatrijski onkolozi. Tijekom proteklih 30 godina svi terapijski pristupi za ove tumore nisu uspjeli, a 5-godišnje preživljavanje gotovo je nula. Osim toga, nekoliko osoba koje su dugoročno preživjele pate od teških posljedica zbog učinaka liječenja. Stoga je očito da je upravljanje tim patologijama suboptimalno i da su potrebne nove terapije koje su učinkovitije i čije su nuspojave podnošljive. ICOVIR-17K je onkolitički adenovirus dizajniran za repliciranje posebno u stanicama koje su prisutne s promjenom RB puta. Osim toga, ovaj virus uključuje enzim hijaluronidazu koja omogućuje bolju raspodjelu u tumoru i povećava penetraciju istodobno primijenjenih lijekova. U ovom projektu nastojimo procijeniti antitumorsku djelotvornost samo ICOVIR-17K ili u kombinaciji sa standardnom terapijom (temozolamidom/radioterapijom) ili ciljanom terapijom (IGF1R/mTOR inhibitori) za ove tumore. Nadamo se da će ove kombinacije rezultirati većim terapijskim učinkom i manjim nuspojavama. Mi ćemo koristiti relevantne modele PHGG i DIPG kako in vitro tako i in vivo za postizanje naših eksperimentalnih ciljeva. U ovom projektu predlažemo implementaciju biološkog terapijskog alata koji ima potencijal za poboljšanje prognoze djece s tumorima mozga. Na kraju ovog rada nadamo se da ćemo imati dovoljno pretkliničkih podataka za predlaganje kliničke studije faze I s ovom strategijom za liječenje PHGG-a i DIPG-a. (Croatian)
18 August 2022
0 references
Höggradiga barndomsgliomer (PHGGs) inklusive diffusa stamtumörer (DIPG) är ett av de allvarligaste problemen som barnonkologer möter. Under de senaste 30 åren har alla terapeutiska metoder för dessa tumörer misslyckats och 5 års överlevnad är praktiskt taget noll. Dessutom lider de få långtidsöverlevande av svåra följdverkningar på grund av behandlingens effekter. Det är därför uppenbart att hanteringen av dessa patologier inte är optimal och att det krävs nya behandlingar som är effektivare och vars biverkningar är godtagbara. ICOVIR-17K är ett onkolytiskt adenovirus utformat för att replikera specifikt i celler som förekommer med förändring av RB-vägen. Dessutom innehåller detta virus enzymet hyaluronidas som möjliggör en bättre fördelning i tumören och ökar penetrationen av samtidigt administrerade läkemedel. I detta projekt strävar vi efter att utvärdera antitumöreffekten av ICOVIR-17K ensamt eller i kombination med standardterapi (temozolamid/radioterapi) eller riktade terapier (IGF1R/mTOR-hämmare) för dessa tumörer. Vi hoppas att dessa kombinationer kommer att resultera i en större terapeutisk effekt och mindre biverkningar. Vi kommer att använda relevanta modeller av PHGG och DIPG både in vitro och in vivo för att uppnå våra experimentella mål. I detta projekt föreslår vi införandet av ett biologiskt terapeutiskt verktyg som har potential att förbättra prognosen för barn med hjärntumörer. I slutet av detta arbete hoppas vi ha tillräckligt med prekliniska data för att föreslå en klinisk fas I-studie med denna strategi för behandling av PHGG och DIPG. (Swedish)
18 August 2022
0 references
Glioamele de grad înalt din copilărie (PHGG) inclusiv tumorile stem difuze (DIPG) sunt una dintre cele mai grave probleme întâlnite de oncologi pediatri. În ultimii 30 de ani, toate abordările terapeutice pentru aceste tumori au eșuat și supraviețuirea 5 ani este practic zero. În plus, puținii supraviețuitori pe termen lung suferă de sechele severe din cauza efectelor tratamentului. Prin urmare, este evident că gestionarea acestor patologii este suboptimă și că sunt necesare noi terapii care sunt mai eficiente și ale căror efecte secundare sunt tolerabile. ICOVIR-17K este un adenovirus oncolitic conceput să se reproducă în mod specific în celulele care prezintă modificări ale căii RB. În plus, acest virus încorporează enzima hialuronidază, care permite o mai bună distribuție a tumorii și crește penetrarea medicamentelor administrate concomitent. În acest proiect ne propunem să evaluăm eficacitatea antitumorală a ICOVIR-17K în monoterapie sau în asociere cu terapia standard (temozolamidă/radioterapie) sau terapiile vizate (inhibitori IGF1R/mTOR) pentru aceste tumori. Sperăm că aceste combinații vor avea ca rezultat un efect terapeutic mai mare și mai puține efecte secundare. Vom utiliza modele relevante de PHGG și DIPG atât in vitro, cât și in vivo, pentru a ne atinge obiectivele experimentale. În acest proiect propunem implementarea unui instrument biologic terapeutic care are potențialul de a îmbunătăți prognosticul copiilor cu tumori cerebrale. La sfârșitul acestei lucrări sperăm să avem suficiente date preclinice pentru a propune un studiu clinic de fază I cu această strategie pentru tratamentul PHGG și DIPG. (Romanian)
18 August 2022
0 references
Gliomi visoke stopnje (PHGGs), vključno z difuznimi tumorji stebla (DIPG), so ena najresnejših težav pediatričnih onkologov. V zadnjih 30 letih so vsi terapevtski pristopi za te tumorje neuspešni in 5-letno preživetje je skoraj nič. Poleg tega nekaj dolgotrajnih preživelih trpi zaradi hudih posledic zaradi učinkov zdravljenja. Zato je očitno, da je obvladovanje teh patologij neoptimalno in da so potrebne nove terapije, ki so učinkovitejše in katerih neželeni učinki so dopustni. ICOVIR-17K je onkolitični adenovirus, zasnovan za razmnoževanje posebej v celicah, ki so prisotne s spremembo poti RB. Poleg tega ta virus vključuje encim hialuronidazo, ki omogoča boljšo porazdelitev v tumorju in povečuje penetracijo sočasno uporabljenih zdravil. V tem projektu si prizadevamo ovrednotiti protitumorsko učinkovitost zdravila ICOVIR-17K samega ali v kombinaciji s standardno terapijo (temozolamid/radioterapija) ali ciljnimi terapijami (zaviralci IGF1R/mTOR) za te tumorje. Upamo, da bodo te kombinacije povzročile večji terapevtski učinek in manj stranskih učinkov. Za doseganje eksperimentalnih ciljev bomo uporabili ustrezne modele PHGG in DIPG tako in vitro kot in vivo. V tem projektu predlagamo uvedbo biološkega terapevtskega orodja, ki bi lahko izboljšalo prognozo otrok z možganskimi tumorji. Ob koncu tega dela upamo, da bomo imeli dovolj predkliničnih podatkov, da bomo lahko predlagali klinično študijo faze I s to strategijo za zdravljenje PHGG in DIPG. (Slovenian)
18 August 2022
0 references
Glejaki dziecięce wysokiej jakości (PHGG) w tym rozproszone guzy łodygowe (DIPG) są jednym z najpoważniejszych problemów napotykanych przez onkologów pediatrycznych. W ciągu ostatnich 30 lat wszystkie podejścia terapeutyczne dla tych nowotworów nie powiodły się, a 5-letnie przeżycie jest praktycznie zerowe. Ponadto nieliczni długotrwale przeżyli cierpią z powodu poważnych następstw z powodu skutków leczenia. Jest zatem oczywiste, że zarządzanie tymi patologiami jest nieoptymalne i że potrzebne są nowe terapie, które są bardziej skuteczne i których skutki uboczne są tolerowane. ICOVIR-17K jest adenowirusem onkolitycznym przeznaczonym do replikowania specjalnie w komórkach, które występują ze zmianą ścieżki RB. Ponadto wirus ten zawiera enzym hialuronidazę, która pozwala na lepszą dystrybucję w guzie i zwiększa penetrację jednocześnie podawanych leków. Celem projektu jest ocena skuteczności przeciwnowotworowej ICOVIR-17K w monoterapii lub w połączeniu ze standardową terapią (temozolamid/radioterapię) lub terapiami docelowymi (inhibitory IGF1R/mTOR) dla tych nowotworów. Mamy nadzieję, że te kombinacje spowodują większy efekt terapeutyczny i mniej skutków ubocznych. Do osiągnięcia celów eksperymentalnych wykorzystamy odpowiednie modele PHGG i DIPG zarówno in vitro, jak i in vivo. W tym projekcie proponujemy wdrożenie biologicznego narzędzia terapeutycznego, które może poprawić rokowanie dzieci z guzami mózgu. Na zakończenie tej pracy mamy nadzieję mieć wystarczającą ilość danych przedklinicznych, aby zaproponować badanie kliniczne fazy I z tą strategią leczenia PHGG i DIPG. (Polish)
18 August 2022
0 references
Pamplona/Iruña
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI13_00125
0 references